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Physiologie de la<br />

sécrétiongastrique- physiopathologie<br />

Thierry VALLOT CHU Bichat


FONCTIONS PHYSIOLOGIQUES DE<br />

Fonction motrice<br />

Vidange régulée<br />

L’ESTOMAC


FONCTIONS PHYSIOLOGIQUES DE<br />

L’ESTOMAC<br />

Fonction motrice Fonction sécrétoire<br />

Vidange régulée<br />

Suc gastrique<br />

Volume sécrété<br />

1,5 – 2L / 24h


Estomac : sécrétion exocrine fundique<br />

Cellule pariétale


Estomac : sécrétion exocrine fundique<br />

Cellule pariétale<br />

Cellule pariétale<br />

Cellule bordante<br />

cellule oxyntique


Estomac : sécrétion exocrine fundique<br />

Cellule pariétale<br />

Suc gastrique<br />

HCl<br />

[H + ] max : 140 mmoL/L


Estomac : sécrétion exocrine fundique<br />

Cellule pariétale<br />

Suc gastrique<br />

HCl<br />

Facteur intrinsèque


Estomac : sécrétion exocrine fundique<br />

Cellule pariétale<br />

Cellule principale<br />

Suc gastrique<br />

HCl<br />

Facteur intrinsèque


Estomac : sécrétion exocrine fundique<br />

Cellule pariétale<br />

Cellule principale<br />

Suc gastrique<br />

HCl<br />

Facteur intrinsèque<br />

Pepsinogène I


Estomac : sécrétion exocrine fundique<br />

Cellule à mucus<br />

fermée<br />

Cellule pariétale<br />

Cellule principale<br />

Suc gastrique<br />

HCl<br />

Facteur intrinsèque<br />

Pepsinogène I


Estomac : sécrétion glandes fundiques<br />

Cellule à mucus<br />

fermée<br />

Cellule pariétale<br />

Cellule principale<br />

Suc gastrique<br />

Mucus<br />

HCl<br />

Facteur intrinsèque<br />

Pepsinogène I


Estomac : sécrétion glandes fundiques<br />

Cellule à mucus<br />

fermée<br />

Cellule pariétale<br />

Cellule principale<br />

Suc gastrique<br />

Mucus<br />

HCl<br />

Facteur intrinsèque<br />

Pepsinogène I<br />

Eau+ bicarbonates + Ions


La muqueuse fundique


Estomac : sécrétion glandes fundiques<br />

Sécrétion endocrine<br />

ou paracrine<br />

Cellule ECL<br />

Entéro Chromaffine like<br />

histamine<br />

Cellule à mucus<br />

fermée<br />

Cellule pariétale<br />

Cellule principale<br />

Suc gastrique<br />

Mucus<br />

HCl<br />

Facteur intrinsèque<br />

Pepsinogène I


Estomac : sécrétion glandes fundiques<br />

Sécrétion endocrine<br />

ou paracrine<br />

Cellule ECL<br />

histamine<br />

Cellule D<br />

Somatostatine<br />

Cellule à mucus<br />

fermée<br />

Cellule pariétale<br />

Cellule principale<br />

Suc gastrique<br />

Mucus<br />

HCl<br />

Facteur intrinsèque<br />

Pepsinogène I


Estomac : les glandes antro-pyloriques<br />

Sécrétion endocrine<br />

ou paracrine +++<br />

Cellule G<br />

Gastrine<br />

Cellule D<br />

Somatostatine<br />

Suc gastrique<br />

Mucus<br />

Cellule à mucus<br />

Pepsinogène II


La cellule pariétale


Modification de la cellule pariétale<br />

en cas de stimulation<br />

Tubulo-vésicule à l’état basal<br />

Pompe à protons inactives<br />

stimulation<br />

Fusion des Tubulo-vésicules<br />

avec la membrane des canalicules<br />

X de la surface sécrétoire<br />

activation des pompes


Modification de la cellule pariétale<br />

en cas de stimulation<br />

Tubulo-vésicule à l’état basal<br />

Pompe à protons inactives<br />

activation<br />

Fusion des Tubulo-vésicules<br />

avec la membrane des canalicules<br />

X de la surface sécrétoire<br />

activation des pompes


Modification de la cellule pariétale<br />

en cas de stimulation<br />

Tubulo-vésicule à l’état basal<br />

Pompe à protons inactives<br />

activation<br />

Fusion des Tubulo-vésicules<br />

avec la membrane des canalicules<br />

X de la surface sécrétoire<br />

activation des pompes


La pompe à protons = enzyme<br />

ATPase transmembranaire<br />

Cl -<br />

Cl -


La pompe à protons


H +<br />

Le cellule pariétale gastrique<br />

K +


H +<br />

Le cellule pariétale gastrique<br />

K +<br />

Histamine


Le cellule pariétale gastrique<br />

H +<br />

K +<br />

R-H2<br />

Histamine


Le cellule pariétale gastrique<br />

H +<br />

K +<br />

Protéine<br />

kinase<br />

ATP<br />

AMPc<br />

R-H2<br />

Histamine


Le cellule pariétale gastrique<br />

H +<br />

K +<br />

Protéine<br />

kinase<br />

ATP<br />

AMPc<br />

R-H2<br />

Histamine


Le cellule pariétale gastrique<br />

H +<br />

K +<br />

Protéine<br />

kinase<br />

ATP<br />

Ca 2+<br />

AMPc<br />

R-M3<br />

R-H2<br />

Ach<br />

Histamine<br />

Nerf vague


Le cellule pariétale gastrique<br />

H +<br />

K +<br />

Protéine<br />

kinase<br />

ATP<br />

Ca 2+<br />

AMPc<br />

R-M3<br />

R-H2<br />

Ach<br />

Histamine<br />

Nerf vague


Le cellule pariétale gastrique<br />

H +<br />

K +<br />

Protéine<br />

kinase<br />

ATP<br />

Ca 2+<br />

AMPc<br />

R-M3<br />

R-H2<br />

Ach<br />

Histamine<br />

Nerf vague<br />

Gastrine


Le cellule pariétale gastrique<br />

H +<br />

K +<br />

Protéine<br />

kinase<br />

ATP<br />

Ca 2+<br />

AMPc<br />

Ca 2+<br />

R-M3<br />

R-H2<br />

R-CCK2<br />

Ach<br />

Histamine<br />

Nerf vague<br />

Gastrine


Le cellule pariétale gastrique<br />

H +<br />

K +<br />

Protéine<br />

kinase<br />

ATP<br />

Ca 2+<br />

AMPc<br />

Ca 2+<br />

R-M3<br />

R-H2<br />

R-CCK2<br />

Ach<br />

Histamine<br />

Cellule G antrale<br />

Nerf vague<br />

Gastrine


Le cellule pariétale gastrique<br />

H +<br />

K +<br />

Protéine<br />

kinase<br />

ATP<br />

Ca 2+<br />

AMPc<br />

Ca 2+<br />

R-M3<br />

R-H2<br />

R-CCK2<br />

Ach<br />

Histamine<br />

SMS (-)<br />

Cellule G antrale<br />

Nerf vague<br />

Gastrine


Le cellule pariétale gastrique<br />

H +<br />

K +<br />

Protéine<br />

kinase<br />

ATP<br />

Ca 2+<br />

AMPc<br />

Ca 2+<br />

R-M3<br />

R-H2<br />

R-CCK2<br />

PGE 2<br />

Histamine<br />

SMS<br />

Ach<br />

(-)<br />

(-)<br />

Cellule G antrale<br />

Nerf vague<br />

Gastrine


Le cellule pariétale gastrique<br />

H +<br />

K +<br />

Protéine<br />

kinase<br />

ATP<br />

Ca 2+<br />

AMPc<br />

Ca 2+<br />

R-M3<br />

R-H2<br />

R-CCK2<br />

PGE 2<br />

Histamine<br />

SMS<br />

Ach<br />

(-)<br />

(-)<br />

Cellule G antrale<br />

Nerf vague<br />

Gastrine


Sécrétion gastrique : phase céphalique<br />

Sentir<br />

Voir<br />

Gouter


Sécrétion gastrique : phase céphalique<br />

Sentir<br />

Voir<br />

Gouter<br />

hypoglycémie


Sécrétion gastrique : phase céphalique<br />

Sentir<br />

Voir<br />

Gouter<br />

H +<br />

hypoglycémie


Sécrétion gastrique : phase céphalique<br />

Sentir<br />

Voir<br />

Gouter<br />

H +<br />

hypoglycémie


Sécrétion gastrique : phase céphalique<br />

Sentir<br />

Voir<br />

Gouter<br />

GRP<br />

G<br />

H +<br />

hypoglycémie<br />

gastrine


Sécrétion gastrique : phase<br />

gastrique<br />

distention<br />

H +<br />

Hi


Sécrétion gastrique : phase<br />

gastrique<br />

distention<br />

G<br />

H +<br />

Acides aminés<br />

Ca++<br />

divers<br />

Hi<br />

gastrine


Régulation de la sécrétion de<br />

gastrine<br />

pH<br />

H +<br />

D G<br />

somatostatine<br />

gastrine


Régulation de la sécrétion de<br />

gastrine<br />

pH < 4<br />

H +<br />

D G<br />

somatostatine<br />

gastrine


Régulation de la sécrétion de<br />

gastrine<br />

pH < 4<br />

H +<br />

D G<br />

somatostatine<br />

gastrine


Régulation de la sécrétion de<br />

gastrine<br />

pH < 4<br />

H +<br />

D G<br />

somatostatine<br />

gastrine


Régulation de la sécrétion de<br />

gastrine<br />

pH<br />

D<br />

somatostatine<br />

G<br />

H +<br />

gastrine


Régulation de la sécrétion de<br />

gastrine<br />

pH > 4<br />

D<br />

somatostatine<br />

G<br />

H +<br />

gastrine


Régulation de la sécrétion de<br />

gastrine<br />

pH > 4<br />

D<br />

somatostatine<br />

G<br />

H +<br />

gastrine


Régulation de la sécrétion de<br />

gastrine<br />

pH > 4<br />

D<br />

somatostatine<br />

G<br />

H +<br />

gastrine


Sécrétion gastrique : phase<br />

Lipides<br />

H +<br />

intestinale<br />

S Sécrétine<br />

CCK<br />

G<br />

H +<br />

Hi<br />

gastrine


Rôle physiologique de la<br />

sécrétion gastrique acide<br />

Transformation du pepsinogène en pepsine<br />

Absorption de la vitamine B12<br />

( Absorption du Fer )<br />

Barrière infectieuse (pH< 4) ++


Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)<br />

Rg<br />

Rg<br />

Viande - Cobalamine<br />

Cellule<br />

pariétale


Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)<br />

Rg<br />

Viande - Cobalamine<br />

pH acide<br />

Rg<br />

H +<br />

Rg-cobalamine<br />

Cellule<br />

pariétale


Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)<br />

Rg<br />

Viande - Cobalamine<br />

pH acide<br />

Rg<br />

H +<br />

FI<br />

Rg-cobalamine<br />

Cellule<br />

pariétale


Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)<br />

Rg-cobalamine<br />

Rg<br />

Rg<br />

Viande - Cobalamine<br />

pH acide<br />

Rg<br />

H +<br />

FI<br />

Rg-cobalamine<br />

Cellule<br />

pariétale


pH neutre<br />

Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)<br />

Rg-cobalamine<br />

HCO 3<br />

Rg<br />

Protéase pancréatique<br />

Rg<br />

Viande - Cobalamine<br />

pH acide<br />

Rg<br />

H +<br />

FI<br />

Rg-cobalamine<br />

Cellule<br />

pariétale


pH neutre<br />

Cobalamine<br />

Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)<br />

Rg-cobalamine<br />

Rg<br />

HCO 3<br />

FI<br />

Rg<br />

Protéase pancréatique<br />

Rg<br />

Viande - Cobalamine<br />

pH acide<br />

Rg<br />

H +<br />

FI<br />

Rg-cobalamine<br />

Cellule<br />

pariétale


pH neutre<br />

Cobalamine<br />

Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)<br />

Rg-cobalamine<br />

Rg<br />

HCO 3<br />

FI<br />

Rg<br />

Protéase pancréatique<br />

Rg<br />

Viande - Cobalamine<br />

pH acide<br />

Rg<br />

H +<br />

FI<br />

Rg-cobalamine<br />

absorption<br />

Iléon<br />

Cellule<br />

pariétale


Sécrétions enzymatiques :<br />

le pepsinogène + (lipase)<br />

Pepsinogène I + II


Sécrétions enzymatiques :<br />

le pepsinogène + (lipase)<br />

Pepsinogène I + II<br />

Pepsine<br />

pH < 5


Sécrétions enzymatiques :<br />

le pepsinogène + (lipase)<br />

Protéines<br />

alimentaires<br />

Pepsinogène I + II<br />

Pepsine<br />

pH acide<br />

pH < 5<br />

Peptones


Sécrétions enzymatiques :<br />

le pepsinogène + (lipase)<br />

Protéines<br />

alimentaires<br />

Pepsinogène I + II<br />

Pepsine<br />

pH acide<br />

pH < 5<br />

Peptones<br />

Taux sanguin de pepsinogène I (fundique) est :<br />

3 fois > au taux de pepsinogène II (antral)<br />

corrélé à capacité sécrétoire acide


Le mucus gastrique – Barrière<br />

Gradient de pH<br />

muqueuse<br />

pH=2<br />

pH=4<br />

pH=7<br />

Suc gastrique<br />

Couche de mucus<br />

HCO3-<br />

Cellules sécrétant le mucus<br />

HCO3


Le mucus gastrique – Barrière<br />

Gradient de pH<br />

muqueuse<br />

pH=2<br />

pH=4<br />

pH=7<br />

Suc gastrique dégradation<br />

Couche de mucus<br />

HCO3-<br />

Cellules sécrétant le mucus<br />

HCO3


Le mucus gastrique – Barrière<br />

Gradient de pH<br />

PG2 : production<br />

muqueuse<br />

pH=2<br />

pH=4<br />

pH=7<br />

Suc gastrique dégradation<br />

Couche de mucus<br />

HCO3-<br />

Cellules sécrétant le mucus<br />

HCO3


Le mucus gastrique – Barrière<br />

Gradient de pH<br />

PG2 : production<br />

Aspirine<br />

AINS<br />

(-)<br />

muqueuse<br />

pH=2<br />

pH=4<br />

pH=7<br />

Suc gastrique dégradation<br />

Couche de mucus<br />

HCO3-<br />

Cellules sécrétant le mucus<br />

HCO3


Rôle physiopathologique de la<br />

sécrétion gastrique acide<br />

Maladie ulcéreuse gastrique ou duodénale<br />

Rôle +++ infection à Helicobacter<br />

Pas d’acide –pas d’ulcère


Il y a ulcère si rupture d’équilibre :<br />

agression acido-peptique > protection muqueuse<br />

Acide<br />

pepsine<br />

Facteurs<br />

d’agression<br />

Helicobacter pylori<br />

Mécanismes de<br />

protection<br />

(AINS…)


Ulcère = perte de substance creusante<br />

EROSION ULCERATION ULCERE<br />

Sous muqueuse<br />

musculeuse


Rôle physiopathologique de la<br />

sécrétion gastrique acide<br />

Maladie ulcéreuse gastrique ou duodénale<br />

Rôle +++ infection à Helicobacter<br />

Pas d’acide –pas d’ulcère<br />

Conséquences du reflux gastro-oesophagien<br />

douleur<br />

Inflammation de l’oesophage (oesophagite)


Comment réduire l’acidité<br />

gastrique ?


Le cellule pariétale gastrique<br />

H +<br />

K +<br />

R-M3<br />

R-H2<br />

R-CCK2<br />

Ach<br />

Histamine<br />

Nerf vague<br />

Gastrine


Le cellule pariétale gastrique<br />

H +<br />

K +<br />

anticholinergique<br />

Ach<br />

R-M3<br />

R-H2<br />

R-CCK2<br />

Histamine<br />

Nerf vague<br />

Gastrine


Le cellule pariétale gastrique<br />

H +<br />

K +<br />

anticholinergique<br />

Ach<br />

R-M3<br />

Antagoniste Histamine H2 R-H2<br />

R-CCK2<br />

Nerf vague<br />

Gastrine


Le cellule pariétale gastrique<br />

Inhibiteur de la<br />

pompe à protons<br />

H +<br />

K +<br />

anticholinergique<br />

Ach<br />

R-M3<br />

Antagoniste Histamine H2 R-H2<br />

R-CCK2<br />

Nerf vague<br />

Gastrine


Le cellule pariétale gastrique<br />

H +<br />

Inhibiteur de la<br />

pompe à protons<br />

K +<br />

anticholinergique<br />

Ach<br />

R-M3<br />

Antagoniste Histamine H2 R-H2<br />

R-CCK2<br />

PGE 2<br />

SMS<br />

Nerf vague<br />

Gastrine


Le cellule pariétale gastrique<br />

H +<br />

Inhibiteur de la<br />

pompe à protons<br />

K +<br />

anticholinergique<br />

Ach<br />

R-M3<br />

Antagoniste Histamine H2 R-H2<br />

R-CCK2<br />

PGE 2<br />

SMS<br />

Nerf vague<br />

vagotomie<br />

Gastrine


Conséquence de la réduction de<br />

l’acidité gastrique<br />

pH > 4<br />

D<br />

somatostatine<br />

G<br />

x<br />

gastrine


Sécrétion gastrique acide (SGA) :<br />

Achlorhydrie<br />

Gastrite atrophique du<br />

fundus : absence de<br />

cellule pariétale<br />

(Maladie de Biermer)<br />

SGA = 0 après<br />

stimulation par la<br />

pentagastrine<br />

(Antre normal)<br />

Gastrinémie<br />

les états pathologiques<br />

N


Sécrétion gastrique acide (SGA) :<br />

les états pathologiques<br />

Achlorhydrie Hypochlorhydrie N<br />

Gastrite atrophique du<br />

fundus : absence de<br />

cellule pariétale<br />

(Maladie de Biermer)<br />

SGA = 0 après<br />

stimulation par la<br />

pentagastrine<br />

(Antre normal)<br />

Gastrinémie<br />

Réduction SGA par IPP<br />

ou vagotomie<br />

Gastrite atrophiante<br />

(Hp)<br />

SGA<br />

Gastrinémie Nle ou<br />

(selon l’état de l’antre)


Sécrétion gastrique acide (SGA) :<br />

les états pathologiques<br />

Achlorhydrie Hypochlorhydrie N Hyperchlorhydrie<br />

Gastrite atrophique du<br />

fundus : absence de<br />

cellule pariétale<br />

(Maladie de Biermer)<br />

SGA = 0 après<br />

stimulation par la<br />

pentagastrine<br />

(Antre normal)<br />

Gastrinémie<br />

Réduction SGA par IPP<br />

ou vagotomie<br />

Gastrite atrophiante<br />

(Hp)<br />

SGA<br />

Gastrinémie Nle ou<br />

(selon l’état de l’antre)<br />

Sécrétion tumorale de<br />

gastrine+++ (Syndrome<br />

de Zollinger Ellison)<br />

SGA basale<br />

10mEq /<br />

Gastrinémie<br />

Sécrétion tumorale non<br />

freinée par la Sécrétine


Exploration de la sécrétion<br />

gastrique<br />

pHmétrie intragastrique sur 24h


pH-métrie gastrique sur 24 heures


Explorations de la sécrétion<br />

gastrique acide<br />

Etude l’acidité gastrique sur 24h par pHmétrie<br />

% de temps durant lequel le pH reste<br />

au dessus d’un seuil donné


pH<br />

Equivalence pH – concentration H +


Exploration de la sécrétion<br />

gastrique avec recueil direct par<br />

tubage


Etude la sécrétion gastrique<br />

acide : test à la pentagastrine


Mesures de la sécrétion<br />

gastrique acide = débit acide<br />

Débit acide /15 min (DA)<br />

=<br />

Volume de sécrétion (mL/15 min) /h<br />

x<br />

C[ H+] (mmol/L)<br />

pH = -log [ H + (mmol /L) / 1000 ]


Comment explorer la sécrétion<br />

gastrique acide et ses<br />

mécanismes de régulation<br />

Stimulation indications<br />

SGA basale Recherche<br />

hypersécrétion acide<br />

Stimulation maximale<br />

des cellules pariétales<br />

=masse cellulaire<br />

pariétale


Sécrétion gastrique : test à la Pentagastrine<br />

H +<br />

Hi<br />

Pentagastrine (6µg/kg)


Comment explorer la sécrétion<br />

gastrique acide et ses<br />

mécanismes de régulation<br />

Stimulation indications<br />

SGA basale Recherche<br />

hypersécrétion acide<br />

Stimulation maximale<br />

des cellules pariétales<br />

=masse cellulaire<br />

pariétale<br />

Test pentagastrine Diagnostic de gastrite<br />

atrophique


Comment explorer la sécrétion<br />

gastrique acide et ses<br />

mécanismes de régulation<br />

Stimulation indications<br />

SGA basale Recherche<br />

hypersécrétion acide<br />

Stimulation maximale<br />

des cellules pariétales<br />

=masse cellulaire<br />

pariétale<br />

Stimulation vagale<br />

Test pentagastrine Diagnostic de gastrite<br />

atrophique


Sécrétion gastrique : stimulation vagale<br />

Sentir<br />

Voir<br />

Gouter<br />

Repas fictif<br />

(sham feeding)<br />

GRP<br />

G<br />

H +<br />

hypoglycémie<br />

gastrine


Sécrétion gastrique : stimulation vagale<br />

Sentir<br />

Voir<br />

Gouter<br />

Repas fictif<br />

(sham feeding)<br />

GRP<br />

G<br />

H +<br />

hypoglycémie<br />

Insuline iv<br />

gastrine


Comment explorer la sécrétion<br />

gastrique acide et ses<br />

mécanismes de régulation<br />

Stimulation indications<br />

SGA basale Recherche<br />

hypersécrétion acide<br />

Stimulation maximale<br />

des cellules pariétales<br />

=masse cellulaire<br />

pariétale<br />

Test pentagastrine Diagnostic de gastrite<br />

atrophique<br />

Stimulation vagale Repas fictif<br />

Hypoglycémie (insuline)<br />

Evaluation intégrité du<br />

vague (Vagotomie)


Comment explorer la sécrétion<br />

gastrique acide et ses<br />

mécanismes de régulation<br />

Stimulation indications<br />

SGA basale Recherche<br />

hypersécrétion acide<br />

Stimulation maximale<br />

des cellules pariétales<br />

=masse cellulaire<br />

pariétale<br />

Test pentagastrine Diagnostic de gastrite<br />

atrophique<br />

Stimulation vagale Repas fictif<br />

Hypoglycémie (insuline)<br />

Freination SGA et<br />

gastrine<br />

Evaluation intégrité du<br />

vague (Vagotomie)


Sécrétion gastrique : test à la<br />

sécrétine<br />

G<br />

Sécrétine iv<br />

H +<br />

Hi<br />

Gastrine


Comment explorer la sécrétion<br />

gastrique acide et ses<br />

mécanismes de régulation<br />

Stimulation indications<br />

SGA basale Recherche<br />

hypersécrétion acide<br />

Stimulation maximale<br />

des cellules pariétales<br />

=masse cellulaire<br />

pariétale<br />

Test pentagastrine Diagnostic de gastrite<br />

atrophique<br />

Stimulation vagale Repas fictif<br />

Hypoglycémie (insuline)<br />

Freination SGA et<br />

gastrine<br />

Evaluation intégrité du<br />

vague (Vagotomie)<br />

Test à la sécrétine Diagnostic de Zollinger<br />

Ellison (sécértion non<br />

freinée par sécrétine)

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