Profil changeant de la maladie cœliaque : liens avec d'autres ...

30
Pratique clinique
Profil changeant de
la maladie cœliaque :
liens avec d’autres
conditions auto-immunes
Spomenka Ljubic et Zeljko Metelko
Le déclenchement de la maladie cœliaque, à l’instar du diabète
de type 1, influence le contrôle glycémique et plus précisément le
développement de l’hypoglycémie. Ces conditions partagent un
génotype similaire. La cause principale de la maladie cœliaque
est l’intolérance à la gliadine, une protéine de gluten que l’on
trouve dans certaines céréales comme le blé, le seigle et l’orge ;
le seul traitement possible est une alimentation sans gluten.
Spomenka Ljubic et Zeljko Metelko mettent en évidence les
données scientifiques de plus en plus nombreuses suggérant
un lien entre la maladie cœliaque et d’autres conditions autoimmunes,
dont le diabète de type 1, et décrivent les procédures
recommandées pour son diagnostic et son traitement.
La maladie cœliaque est une anomalie maladie cœliaque est plus courante qu’on ne
auto-immune du petit intestin caractérisée le croyait. 1 Aux Etats-Unis, plus de 60 000
par une inflammation de ce dernier. Elle se nouveaux cas sont détectés chaque année. 2
manifeste chez les enfants et les adultes génétiquement
prédisposés, suite à l’interaction d’origine génétique la plus courante, avec
La maladie cœliaque est en fait la condition
avec certains facteurs environnementaux. La une prévalence de près d’1 % de la popu-
lation testée. 3 L’incidence des symptômes de
cette maladie se réduit pendant les périodes
de famine, comme on a pu l’observer pendant
la seconde guerre mondiale. 4
Pathogenèse
L’ingestion de gliadine par la nourriture
provoque une inflammation chez les personnes
sensibles. Une réaction immunitaire
anormale, via les lymphocytes T, entraîne
une inflammation du petit intestin. 4 Cette
réaction inflammatoire peut endommager
les muqueuses et compliquer ainsi la digestion
ou l’assimilation des nutriments contenus
dans les aliments (malabsorption). 2
Les marqueurs génétiques sur le chromosome
6, connus comme les systèmes HLA-
DQ2 et HLA-DQ8, sont très fréquents chez
ces personnes. Les lymphocytes T (un type
de globule blanc), avec les systèmes HLA-
DQ2 et HLA-DQ8, stimulent la production
de cytokines (les protéines et peptides uti-
Mars 2007 | Volume 52 | Numéro 1

Pratique clinique 31
Tableau : Troubles cliniques associés à la maladie cœliaque
Gastro-intestinaux
Maladie du foie
Ulcération aphteuse
Intestin irritable
Gastrite lymphocytaire
Adénocarcinome de l’intestin
grêle
Neurologiques
Neuropathie périphérique
Epilepsie
Ataxie
Endocriniens
Diabète de type 1
Stérilité
Avortements récurrents
Troubles de la thyroïde
Maladie d’Addison
Rénaux
Néphropathie à IgA
Dermatologiques
Dermatite herpétiforme
Psoriasis
Altération de la pigmentation
du visage
lisés comme composés de signalisation)
en stimulant les plasmocytes. Le résultat
est la production de nouveaux anticorps
de la gliadine, de la transglutaminase de
tissu et de l’endomysium. 2,4 Les génotypes
prédisposants HLA-DQ2 et HLA-DQ8 ont
été détectés chez près de 98 % des personnes
atteintes de la maladie cœliaque.
Le risque de maladie cœliaque est plus
élevé chez les personnes dont un membre
de la famille au premier degré est atteint
de la condition. 3
Symptômes cliniques
Parmi les principaux symptômes de la
maladie cœliaque, citons l’anémie, des
douleurs articulaires, la fatigue, la stérilité,
Hématopoïétiques
Anémie
Troubles de la coagulation
Déficit en IgA
Hyposplénisme
Lymphome T
Locomoteurs
Ostéopénie
Arthralgie
Psychiatriques
Dépression
Schizophrénie
Dentaires
Dégâts à l’émail dentaire
Génétiques
Syndrome de Down
Cardiovasculaires
Cardiomyopathie
Autres
Pelade
Syndrome de Sjögren
Hippocratisme digital
Pharyngien et œsophagien
carcinome
la perte de poids et surtout des symptômes
gastro-intestinaux tels que des douleurs abdominales,
l’anorexie, des gonflements, la
constipation et la diarrhée. 2,4 Chez les enfants,
le schéma clinique est plus classique :
ils souffrent généralement de gonflements,
de diarrhée, d’œdème, de troubles de la
croissance et de vomissements. Le déclenchement
de la maladie cœliaque est associé
à la consommation de céréales. 4 Dans
les cas graves de maladie cœliaque, des
retards dans le développement de la puberté,
de l’anémie et des carences en fer, en
acide folique, en calcium et en vitamine D
peuvent également se manifester, tout comme
des niveaux élevés de transaminase (un
enzyme du foie). 3
Risque de cancer
Il semblerait que la maladie cœliaque marque
le début d’une série de conditions qui,
pour une minorité de personnes, pourrait
conduire à une forme de cancer, le lymphome
T associé à l’entéropathie.
La plupart des personnes atteintes de la
maladie cœliaque réagissent bien à une
alimentation sans gluten et n’atteignent pas
les stades avancés de la maladie. Toutefois,
les personnes qui ne réagissent pas au
changement d’alimentation subissent une
altération de leur système immunitaire et
des cellules qui tapissent leur intestin grêle.
L’inflammation aiguë de l’intestin grêle est
connue sous le nom de sprue réfractaire.
Les personnes atteintes de sprue réfractaire
sont très exposées au risque de lymphome T
associé à l’entéropathie et doivent être
traitées aux corticostéroïdes et aux immunodépresseurs.
4
La plupart des personnes
réagissent bien à une
alimentation sans gluten et
n’atteignent pas les stades
avancés de la maladie.
Le nombre de personnes atteintes de la maladie
cœliaque présentant des symptômes
gastro-intestinaux est en diminution. 3 Des
tests sérologiques très répandus facilitent le
diagnostic des cas ‘plus légers’ et asymptomatiques
de la maladie cœliaque à un
stade plus avancé. Cette tendance devrait
se maintenir dans le futur. 4
Conditions associées
Le symptôme le plus courant de la maladie
cœliaque lié à la peau est la dermatite herpétiforme,
une éruption cutanée qui provoque
de très fortes démangeaisons, présente
chez environ 25 % des personnes atteintes
de la maladie ; 90 % des personnes atteintes
Mars 2007 | Volume 52 | Numéro 1

32
Pratique clinique
de dermatite herpétiforme sont également
atteintes de maladie cœliaque. 2 Une exposition
prolongée au gluten peut entraîner une
hausse de l’incidence de l’hépatite autoimmune,
de la thyroïdie auto-immune, de
la maladie du tissu conjonctif (syndrome de
Sjögren, arthrite rhumatoïde), de la maladie
d’Addison et du diabète de type 1. 2
Entre 15 % et 30 % des personnes atteintes
de diabète de type 1 sont également atteintes
de thyroïdie auto-immune ; 4 % à 9 % de
maladie cœliaque et 0,5 % de la maladie
d’Addison. Près de 10 % des personnes
atteintes de diabète de type 1 réagissent
positivement aux anticorps anti-endomysium
et anti-transglutaminase. 5 La maladie
cœliaque, à l’instar du diabète de type 1,
Chez les personnes atteintes de diabète de
type 1, une hypoglycémie et la diarrhée
peuvent servir d’indication au diagnostic
de la maladie cœliaque. Le tableau détaille
les troubles cliniques associés à la maladie
cœliaque.
Diagnostic
Des tests sérologiques doivent être effectués
avant d’adopter un régime spécifique. Les
personnes atteintes de la maladie cœliaque
manquent souvent d’anticorps anti-gliadine
de classe IgA. 5 Il convient donc de commencer
par des tests permettant de déterminer la
transglutaminase tissulaire d’isotype IgA et
de sang total. Si ceux-ci s’avèrent négatifs,
et que une forte suspicion de la présence de
la maladie cœliaque persiste, un test des
réalisent qu’elles devront exclure totalement
le gluten de leur alimentation pour le reste
de leur vie.
La persistance de symptômes malgré le
respect du régime alimentaire peut être
due à des troubles tels que des colites ou
un intestin irritable. Des compléments de
calcium, de vitamine D, de fer et d’acide
foliques peuvent s’avérer bénéfiques pour
les personnes atteintes de la maladie
cœliaque.
Spomenka Ljubic et Zeljko Metelko
5 ans après le diagnostic. 1 les personnes atteintes de cette condition
Endocrinol Metab 2006; 91: 1210-7.
peut également faire partie du syndrome anti-corps anti-endomysium IgA s’impose.
Spomenka Ljubic est à la tête du
Département métabolique auprès de la
auto-immune polyendocrinien de type II. Des tests des anti-corps anti-gladine de Clinique universitaire du diabète Vuk
classe IgA et de classe IgG doivent également
compléter la procédure de diagnostic,
Vrhovac, Endocrinologie et Maladies
métaboliques, Zagreb, Croatie.
Une explication possible serait que la maladie
cœliaque et d’autres troubles partagent
le même mécanisme ou gène auto-immune.
Il est possible qu’une stimulation chronique
des lymphocytes chez les personnes atteintes
même si ceux-ci peuvent également être
présents chez des personnes saines. 4
La combinaison des anti-corps anti-trans-
Zeljko Metelko est professeur de
Médecine interne auprès de l’Ecole
de médecine, Université de Zagreb, et
directeur de la Clinique universitaire du
diabète Vuk Vrhovac, Endocrinologie et
de la maladie cœliaque déclenche glutaminase tissulaire et anti-endomysium
Maladies métaboliques, Zagreb, Croatie.
Il préside la Société d’endocrinologie
d’autres maladies auto-immunes. Les personnes
non traitées souffrent de maladies autoimmunes
plus graves, probablement parce
que le risque de développer des anticorps
a été identifiée comme étant sensible et
spécifique dans presque tous les cas. Les
marqueurs génétiques HLA-DQ2 et HLA-
DQ8 sont importants pour le diagnostic
de l’Association médicale croate.
Références
1 Barera G, Bonfanti R, Viscardi M, et al.
Occurrence of coeliac disease after onset
est associé à l’exposition au gluten. de la maladie cœliaque. Toutefois, une
of type 1 diabetes: a six-year prospective
biopsie tissulaire de la seconde ou la troisième
study. Pediatrics 2002; 109: 833-8.
Hypoglycémie
Les dégâts aux muqueuses et leur inflammation
section du duodénum distal reste le
meilleur indicateur.
2 Westerberg DP, Gill JM, Dave B, et al. New
strategies for diagnosis and management of
peut influencer l’absorption des
coeliac disease. JAOA 2006; 106: 145-51.
nutriments, altérer le contrôle glycémique Traitement
3 Ravikumara M, Tuthill DP, Jenkins HR. The
et donc provoquer une hypoglycémie. 3
L’indice de masse corporelle peut varier,
altérant également le contrôle glycémique.
Le diagnostic de la maladie cœliaque peut
Le seul traitement pour les personnes atteintes
de la maladie cœliaque est une
alimentation sans gluten. Le respect strict
d’une alimentation sans gluten permet de
changing clinical presentation of coeliac
disease. Arch Dis Child 2006; 91: 969-71.
4 Farrel RJ, Kelly CP. Coeliac sprue.
N Engl J Med 2002; 346: 180-8.
être établi soit avant, soit pendant, soit supprimer ou d’atténuer des symptômes
5 Barker JM. Type 1 diabetes-associated
après le diagnostic du diabète de type 1,
mais il se produit généralement dans les
intestinaux et extra-intestinaux de la maladie
cœliaque. 2 Il est donc essentiel que
autoimmunity: natural history, genetic
associations, and screening. J Clin
Mars 2007 | Volume 52 | Numéro 1