Principales ß-lactamines : Pénicillines G, A, M ... - Infectiologie

Principales ß-lactamines :
Pénicillines G, A, M, inhibiteurs de ß-
lactamases, Uréidopénicillines,
Carboxypénicillines C1G, C2G, C3G,
Monobactames Carbapénèmes
DU CIV 14/10/2009
Dr. Frédéric LAURENT
Laboratoire de Microbiologie
Groupement Hospitalier Nord
Lyon

Développement de la chimiothérapie
• Alexander Fleming (1928) /Pencillium notatum

Constable Albert Alexander (1941)

Giuseppe Brotzu
Cagliari

Greece
France
Italy
USA
Luxembourg
Portugal
Croatia
Belgium
Slovakia
Iceland
Poland
Ireland
Israel
Europe
Spain
Hungary
Finland
Slovenia
Bulgaria
Norway
Czech Rep.
UK
Sweden
Denmark
Austria
Latvia
Germany
Estonia
Netherlands
30
25
20
15
10
5
0
β-lactamines : la classe d’ATB la plus prescrite
Others***
Sulf/trim. (J01E)
Tetracyclines (J01A)
Quinolones (J01M)
MLS** (J01F)
Cephalosporins (J01D)
Penicillins (J01C)
DDD / 1000 inabitants / day

Généralités sur les ß-lactamines
• Famille d’antibiotiques la plus utilisée en
antibioprophylaxie (++) et en antibiothérapie
• Bonne diffusion dans tous les milieux y compris le LCR
si méningite, poumons, foie et rein
• Bonne tolérance même si 10% d’allergies
• Elimination rénale le plus souvent
• Coût faible sauf nouvelles molécules
• Demi-vie plasmatique courte (sauf ceftriaxone)
• ATB bactéricides temps-dépendant : nécessité de
répéter les doses
• Interactions médicamenteuses fréquentes ou graves :
antivitamines K
• Effets indésirables graves possibles : allergie, Sd de Stevens-
Johnson, hépatite ictérique, néphropathie interstitielle aiguë, anémie, neutropénie,
thrombopénie, encéphalopathie, convulsions, colites- pseudo-membraneuses

Classification des ß-lactamines (1)
• Les pénames
‣ Pénicilline G (voie parentérale) et V (voie orale)
‣ Pénicilline M (méticilline)
‣ Pénicilline A (aminopénicilline)
‣ Carboxy-pénicillines (ticarcilline) à usage hospitalier (UH)
‣ Uréido-pénicillines (mezlocilline, pipéracilline à UH)
• Les inhibiteurs des ß-lactamases
‣ acide clavulanique + amoxicilline = Augmentin®
‣ Sulbactam + ampicilline = Unacim®
‣ Acide clavulanique + ticarcilline = Claventin ®
‣ Tazobactam + piperacilline = Tazocilline®

Classification des ß-lactamines (2)
• Les céphèmes
‣ Céphalosporines : C1G, C2G, C3G
‣ Oxa-1-céphèmes : latamoxef
‣ Céfamycines : céfoxitine, céfotétan
• Les monobactames : aztréonam à UH
• Les carbapénèmes
‣ Imipénème : Tienam®
‣ Méropénème :Meronem ®
‣ Ertapénème: Invanz ®

Structure de la paroi des bactéries
Porine
Acides mycoliques
Lipopolysaccharides
Phospholipides
Peptidoglycane
Membrane
plasmique
Gram Positif
Gram Négatif
Mycobactéries
et apparentées

Cytoplasme
Membrane cytoplasmique
UDP
NAcGlc
Pyruvyltransférase
UDP
NAcMur
NAcMur
L-Ala
NAcGlc
UDP
NAcMur
D-Glu
L-Lys
Gly
Gly
Gly
Gly
Gly
L-Ala
D-Glu
D-Ala
D-Ala
L-Lys
D-Ala
D-Ala

NAcMur
NAcGlc
NAcMur
NAcGlc
L-Ala
D-Glu
L-Lys
D-Ala
D-Ala
L-Ala
Glycosyltransférase D-Glu
Gly Gly Gly Gly Gly L-Lys Gly (5)
Gly Gly Gly
D-Ala
D-Ala
Paroi
Gly
Carboxypeptidase
NAcMur NAcGlc
L-Ala
Transpeptidase
Carboxypeptidase D-Glu
D-Ala D-Ala
L-Lys Gly Gly Gly Gly Gly D-Ala
D-Ala
L-Lys Gly (5)
D-Ala
D-Glu
D-Ala
NAcMur
NAcGlc
NAcMur
NAcGlc

Structure de la paroi des bactéries
Composition et structure polymérisée du peptidoglycane

Structure de la paroi des bactéries
Acide N-acéthylmuramique
(NAMA)
N-acéthylglucosamine
(NAG)
Réticulation par liaison
peptidique
Composition et structure polymérisée du peptidoglycane

Synthèse de la paroi des bactéries
Bactérie
Activité transglycosylase
transpeptidase
Synthèse peptidoglycane
Croissance multiplication

β-lactamines
Analogie de structure avec le dipeptide D-Ala-D-Ala

β-lactamines et dérivés
Penicilline G
Dipeptide D-Ala–D-Ala

Mécanisme d’action des ß-lactamines
‣ inhibent la synthèse de la paroi
bactérienne (peptidoglycane)
– Le peptidoglycane assure la rigidité de la
bactérie; c’est un réseau maillé de chaines
polypeptidiques et polysaccharidiques
– Les PLP (protéines de liaison à la pénicilline)
sont des enzymes, protéines bactériennes
(transpeptidases et carboxypeptidases qui
permettent l’assemblage des chaînes
peptidiques) : elles sont inhibées par les ß-
lactamines

Mécanisme d’action des β-lactamines
β-lactamines
PLP
Activité
transglycosylase
transpeptidase
Synthèse peptidoglycane
Arrêt de Croissance croissance
multiplication
et/ou
mort bactérienne

Avec la découverte de la Pénicilline
Avant ….
Après !!!
Mécanismes de résistance aux β-lactamines

Résistance aux β-lactamines par inactivation enzymatique
Pénicillinases
Pénicilline G
Amoxicilline
Staphylococcus
aureus
Activité transglycosylase
transpepetidase
Croissance
multiplication
Synthèse peptidoglycane

Résistance aux β-lactamines par inactivation enzymatique
Cycle β-lactam
Dérivé de
l’acide penicilloïque
R1
ACTIF
R2
R1
INACTIF
R2
O
N
R3
O
C N
OH H
R3
OH
OH
Sérine 70
Sérine 70
β-lactamase
β-lactamase

Résistance aux β-lactamines par inactivation enzymatique
Pénicillinases
Amoxicilline + acide clavulanique
Bactérie
Activité transglycosylase
transpepetidase
Croissance
Arrêt de croissance
multiplication
et/ou mort bactérienne
Synthèse peptidoglycane

Inhibiteurs de béta-lactamases
• Mode d’action de l’inhibiteur + bétalactamine
: les inhibiteurs se fixent sur la
béta-lactamase, permettant ainsi à la
béta-lactamine d’échapper à l’action de la
bétalactamase

Résistance aux β-lactamines par inactivation modification enzymatique des PLP
Pénicillinases
Penicilline M
Staphylococcus
aureus
SARM
Résistance croisée
à toutes les β-lactamines
mecA
Activité transglycosylase
transpepetidase
Arrêt Croissance de croissance
et/ou multiplication
mort bactérienne
PLP2a
Synthèse peptidoglycane

Résistance aux β-lactamines par modification des PLP
Streptococcus pneumoniae
Gène codant pour
la PLP normale
du pneumocoque
sensible
aux pénicillines
Gène codant pour la PLP
d’autres streptocoques
de sensibilité diminuée
aux pénicillines
Gène mosaïque codant pour
la PLP d ’un pneumocoque
de sensibilité diminuée
aux pénicillines (PSDP) :
Affinité PLP-Pénicilline

Résistance aux β-lactamines par modification des PLP
Streptococcus pneumoniae
Résistance variable et progressive
en fonction de l’altérations des PLP
Pénicilline G S I R R R R R R
Amoxicilline S S S I I R R R
Céphalosporine
3 ème génération
S S S S I S I R
PSDP
Pneumocoque de sensibilité
diminuée aux pénicillines

Résistance aux β-lactamines et modification des PLP
ici modification quantitative !
Enterococcus
faecium
Souche résistante
aux β-lactamines
PLP non saturées
Activité transglycosylase
transpepetidase
Croissance
maintenue
Croissance
multiplication
Synthèse peptidoglycane

Résistance par modification de la perméabilité
des β-lactamines
• Modifications quantitatives des structures permettant la
perméabilité
. augmentation d‘épaisseur de la paroi
. diminution du nombre de porines
• Modifications qualitatives des structures permettant la
perméabilité
. changement de structure des porines
. synthèse de nouveau composé

Résistance par modification de la perméabilité
des β-lactamines
Porine
Porines D2
Porine D2 (OprD): seule voie de pénétration
de l’imipenem chez P. aeruginosa
Gram Négatif

Résistance par diminution de l’accumulation
intrabactérienne
• Rejet à l’extérieur :Système de pompe
OprM
M. externe
M. plasmique
H+
MexA
MexB
Résistance croisée de
bas niveau
• quinolone
• b-lactamines
•Tértracycline
•TMP, Cmp

β-lactamines
Milieu extérieur
Membrane
externe
( chez Gram Negatif)
Peptidoglycane
β-lactamases
Membrane
cytoplasmique
PLP
Cytoplasme
bactérien

I - Les pénicillines
Pénicilline G et V
Spectre = CG+ et CG-
Détruites par les β-lactamase

I - Les pénicillines
Pharmacologie des pénicillines G et V
• Pénicilline G
– Biodisponibilité orale nulle
– Voie veineuse, demi-vie de 30 minutes, élimination rénale sous
forme active
• Benzathine péni G (Extencilline®)
– Voie intramusculaire
– Forme retard avec taux sériques efficaces pendant plus d’une
semaine
• Pénicilline V
– Per os
– Absorption gastro-intestinale de 50 à 60% de la dose
– Élimination urinaire

I - Les pénicillines
Les indications des pénicillines G et V
• Pénicilline G
– Erysiplèle des membres inférieurs 150 000 UI/Kg/j
pendant 7 à 10 jours
• Benzathine péni G (Extencilline®)
– Syphylis primaire, secondaire ou latente 2.4
millions UI/semaine pendant 1 à 3 semaines
• Pénicilline V
– Angine aiguë streptococcique 50 000UI/Kg/j
pendant 10 jours
– Prophylaxie des infections à pneumocoque chez
les splénectomisés
– Prophylaxie de l’érysipèle récidivant

I - Les pénicillines
Pénicilline A (ampicilline, amoxicilline)
Clamoxyl®, Totapen®, Hiconcil®
Voie IV ou per os
Spectre : élargissement spectre vers BGnotamment
entérobactéries
• Streptocoques, entérocoques, entérobactéries
•Listériose
• Maladie de Lyme
• Pasteurellose

I - Les pénicillines
Pénicilline A + inhibiteur de β-lactamase
Amoxicilline + acide clavulanique (Augmentin®)
Ampicilline + sulbactam (Unacim®)
Ac clav
= actif sur pénicillinases (sauf BLSE) si sécretion
pas trop importante
= inactif sur céphalosporinase
récupère dans le spectre certaines entérob
Pase+, S. aureus Pase+, anaérobies Pase+
• Infections ORL, respiratoires hautes et basses
• Infections urinaires
• Infections à anaérobies
• Infections polymicrobiennes

I - Les pénicillines
Pénicilline M (oxacilline, méticilline)
Bristopen®, Orbénine®
• Infections à Staphylococcus aureus ou non-aureus
Méti-S éventuellement producteur de pénicillinase

Résistance de Staphylococcus aureus
PéniG
Amo
x+
clav
Oxa
(méti)
% de souches
hospitalières
% de
souches
ville
sauvage S S S 90% 80-90
%
PLP2A R R R 25% 3-5%

Pénicillines du groupe M : rythme
d’administration et posologie
Pénicilline M
Rythme
d’administrati
on
Adultes
enfants
Cloxacilline
(Orbénine)
Orale 6-8h
IM 12h
IV 4-6h
2 à 4g/j 50 à
100mg/kg/j
Oxacilline
(Bristopen)
IM-IV 4-6h
Orale 6-8h
4 à 12g/j
2 à 4g/j
100 à
200mg/kg/j
50 à
100mg/kg/j

Pénicillines du groupe M : indications
• Infections à S.aureus producteur de
bêtalactamase et SCN méti-sensibles
• Si Staph méti-R, alors ttes les ß-lactamines R
• Monothérapie dans les infections cutanées
• Association avec fosfomycine ou aminosides
dans les formes graves
• CI : allergie à la péni; Nné et femme enceinte
en période prénatale: risque d’ictère nucléaire;
injection IM chez l’enfant de moins de 3 ans

DCI
Les Carboxypénicillines
Nom
commercial
Présentation voies
d’administration posologie
Ticarcilline Ticarpen® flac1-2g IV, IM, 5g IV -
- poso adultes :
250mg/kg/j
-Enfants : 225mg/kg/j
en 3 injections
-Si insuffisance rénale :
- ClCr 30-60 : 5g/8h
- ClCr 10-30 : 5g/12h
- ClCr

Ureidopénicillines : rythme
d’administration et posologie
ureidopénicilline Rythme
d’administration
Pipéracilline
Piperilline®
Adultes
IV sur 30 min/8h 4g/6 - 8h
insuffisance rénale :
- ClCr 20-40 : 4g/8h
-ClCr

Remarques sur les uréido et carboxy
pénicillines
• Spectre d’action carboxy et ureido
– Aérobies Gram+ : Coryne, Enterococcus faecalis,
Listeria, Strepto
– Aérobies Gram-
– Anaérobies : Actinomyces, Bacteroïdes fragilis,
Fusobacterium, Prevotella, Clostridium,
Peptostreptococcus
• Espèces résistantes : E. faecium, SARM,
Branhamella, Citrobacter, Klebsiella, Yersinia, a
et Chlamydia
Les uréido sont éliminées par voie biliaire++

Les Uréidopénicillines
Indications :
–Infections à P. aeruginosa : sur
pyo Ticar-S: Ticar ou Piper +
bactéricides que Ceftazidime
–Infections chez neutropénique
–Infections mixtes bacilles à Gram
négatif, entérocoques et
anaérobies
–Antibioprophylaxie en chirurgie
digestive et gynéco-obstréticale
–Posologie usuelle : 4gx3

Inhibiteurs de béta-lactamases en
association formes injectables
DCI et nom
commercial
Présen
tation
Adultes
posologies
Ampi+sulbactam
1gIM, IV
Idem Augmentin
Unacim
Amox+clavulanate
Augmentin
1g, 2g,
500mg
IV
3 à 6g/j et
même 12g
50 à 100mg/kg/j ne
pas dépasser 1200mg
clavulanate/j
Pipéracilline+Tazo
Bactam=
Flac IV
2g, 4g
4gx3
100 à 200mg/kg/j
Tazocilline
Ticarcilline+acide
clavulanique =
Claventin
Flac IV
1.5g,
3g, 5g
5gx3
100 à 250mg/kg/j

Inhibiteurs de béta-lactamases
en association
• agissent sur les pénicillinases plasmidiques trouvées
chez Haemophilus, Branhamella, E. coli etc.. Et les
céphalosporinases de base (pour le tazobactam)
• n’agissent pas sur les céphalosporinases hyperproduites
des BGN hospitaliers type Pseudo, Enterobacter,
Citrobacter, Serratia
Permettent de récupérer dans le spectre les souches
productrices de pénicillinase (si niveau de productrion
pas trop haut) et des céphalosporinases de base (pour
le tazobactam)

II - Les céphèmes :
céphalosporines
C1G C2G C3G

II - Les céphalosporines
– Structure générale
noyau β-lactame + noyau 7-aminocéphalosporanique

1 - Les C1G
1. Formes IV: Céfalotine/Céfazoline (Kéflin®/Kefzol®)
2. Per os : Cefalexine, cefatrizine, cefaclor
3. Espèces sensibles aux C1G
aérobies Gram+ : Corynebacterium diphtheriae,
Propionibacterium acnes, S.aureus méti-S, strepto
aérobies Gram- : B. catarrhalis, Citrobacter koseri, E.
coli (30%R), Klebsiella (0 à 30%R), gono, Pasteurella

Dénomination
commune
internationale
céfamandole
2- C2G : présentation
Nom
commercial
en France
Cef Medifa
Cef Panpharma
Présentation
Voies
d’administration
Amp 750mg IV, IM,
750mg IV et IM
céfoxitine Mefoxin Amp 1g IV, 2g IV
céfuroxime
Cefuroxime
Panpharma
Amp 250 mg et 750
mg IV, IM, 1.5g IV
Céfuroxime-axétil Zinnat Cp 125-250 mg,
250mg et 750mg IM
et IV, 1.5g IV

2 - Les C2G
– indications
• Infections variées
• Surtout utilisées en prophylaxie de l’infection en
chirurgie

C2G : rythme d’administration et
posologie
C2g
Rythme
d’administration
Adultes
enfants
Céfamandole 8h 3 à 6g/j 50 à
100mg/kg/j
Céfoxitine 8h 3 à 6g/j 50 à
100mg/kg/j
Céfuroxime IM IV 8h 1-2g/j 50 à
100mg/kg/j

C2G remarques
Spectre d’action: E.coli, Klebsiella, Proteus,
Haemophilus, N gonorrhoeae (même sécréteur
de ß-lactamase , staph méti-S, strepto
Les formes orales sont réservées aux infections
ORL et bronchopulmonaires
Utilisées surtout en antibioprophylaxie
Cefoxitine inactive sur Enterobacter mais reste
active sur BGN BLSE; activité sur les Gram-ana
type B. fragilis intérêt dans les infections
abdominales
Pas de diffusion dans le LCR

3 - Les C3G
• Les C3G orales
– Céfixime (Oroken ® cps à 200mg, suspension
pédiatrique)
– Cefpodoxime (Orelox® cps à 100mg, suspension
enf/nourrissons
Pathologie ORL et encore…
Infection urinaire femme enceinte

• injectables
• Céfotaxime (Claforan®)
• Ceftriaxone (Rocéphine®)
3 - Les C3G
• Ceftazidime (Fortum®) (anti Pyo ++)
• Céfépime (Axépim®)
• Cefpirome (Cefrom®)
• Infections sévères ou chez sujet à risque en milieu hospitalier
• Infections graves (méningites) à pneumocoques de sensibilité
diminuée
• Infections graves et/ou à multirésistantes à entérobactéries

C3G injectables : présentation
Dénomination
commune
internationale
Nom commercial
en France
Présentation
Voies
d’administration
céfotaxime Claforan Flac 0.5g IV;1g IM,
IV
ceftriaxone Rocéphine Flac 250mg IV, 0.5-
1g IM, IV 2g perf IV
ceftazidime Fortum Flac 0.25-0.5-1g-2g
IM,IV
cefsulodine Pyocefal IV ;1g IM, IV

Les C3G : pharmacocinétique
• Diffusion dans la plupart des secteurs, bile
et LCR
• Demi-vie très variable :
– entre1-2h céfotaxime,ceftizoxime,ceftazidime
– entre2-3h cefixime
– >8h : ceftriaxone (1 seule prise/j)
• Elimination : urinaire prédominante, biliaire
faible

Les C3G (2) activité antibactérienne
– Actives sur aérobies Gram+ :Staph méti-S
(moins bien que C1G et C2G), pneumocoques
« PSDP », S. viridans et Strepto hémolytiques
(cefotaxime et ceftriaxone surtout)
– Actives sur aérobies Gram- :Neisseria,
Branhamella, Haemophilus, Pasteurella,
Shigella, entérobactéries
– Activité variable sur pyo (ceftazidime+++,
cefptaxime = 0)
– Inactives sur Listeria, Enterococcus, Staph
méti-R, Mycoplame et Chlamydia,
Bacteroïdes fragilis et Clostridium difficile

Activité antipyocyanique
Cefsulodine : Pyocefal®
Ceftazidime : Fortum®
Cefépime : Axepim®
Cefpirome : Cefrom®
Les C3G

Les C3G nouvelle génération
• Céfépime : Axepim® flac 0.5-1g IM, IV et 2g IV;
2g/8h
– Peu actif sur S. aureus, < Cefrom sur strepto, idem
Cefrom sur entérobactéries, bonne activité sur pyo
• Cefpirome : Cefrom® Flac 0.5, 1g,2g IV, 2g/12h
– Actif sur cocci+, y compris PSDP, sur entérobactéries
productrices de bétalactamase mais pas BLSE, actif
sur P. aeruginosa

Ceftriaxone et incompatibilités physicochimiques
Afssaps novembre 2006
• La Ceftriaxone :
– accidents graves parfois mortels chez le NNé et le
prématuré
– Lithiases biliaires et rénales
– Ceftriaxone IV contre-indiquée chez le prématuré et
le NNé en cas d’hyperbilirubinémie ou de nécessité
d’apports calciques
– La ceftriaxone ne doit pas être mélangée à des
solutions contenant du calcium

III - Les Monobactames
• Aztréonam : Azactam®); flac 1g IV, IM; 50
à 100mg/kg/j, soit 1 à 2g/8h
• Aucune activité sur les Gram+ et les
anaérobies
• Pas détruit par les pénicillinases mais
détruit par les CASE et BLSE
• Indications : infections sévères à BGN

IV - Les pénèmes : carbapénèmes
Dénomination
commune
internationale
Thiénamycine ou
Imipénèmecilastatine
Nom
commercial
en France
Tienam®
Présentation
Voies
d’administration
Flac 250 mg-500mg
Perf IV de 20-30 min
500mg IM
Méropénème Méronem 1gx3 IV
Ertapenème Invanz 1gx1 IV

Imipénème
- Les carbapénèmes
• = hydrolysé par une enzyme rénale (la DHP1,
déhydropeptidase rénale)
d’où l’association à la cilastatine
• Pharmacocinétique : demi-vie environ 1h
• Bonne diffusion dans les tissus, même le LCR
• Elimination urinaire 90%
• Si insuffisance rénale :
– Entre 30 et 70ml / mn : 500mg / 6h
– Entre 10 et 30m / mn : 500mg / 8h
–

Klebsiella BLSE

Les carbapénèmes
• Spectre d’action : Cocci Gram+ sauf Staph méti-
R, coryne sauf JK, entérococcus sauf E.
faecium, Listeria, Nocardia BGN dont P.
aeruginosa et Acinetobacter, anaérobies Gram +
et Gram- y compris Bactéroïdes fragilis
• inefficace sur S. maltophilia et B. cepacia
• Indications : infections sévères à germes
résistants aux autres ATB, en probabliste si le
pronostic est menacé, en association si P.
aeruginosa

Les carbapénèmes : remarques
• Stenotrophomonas maltophilia est résistant aux
pénèmes
• 15à 20% de résistance chez entérocoque
• Les Pneumocoques « PSDP » restent sensibles
• Résistance par imperméabilité de la paroi; la
résistance enzymatique ne concerne qu’un NB
très limité de souches (B. fragilis, S. maltophilia,
P. cepacia, Aeromonas

Allergie aux pénicillines et
céphalosporines
• La plus fréquente cause de réactions
anaphylactiques
• Surviennent dans 0.01 à 0.05% des traitements
aux pénicillines soit 1/2000
• Décès : 1 cas sur 200000 prescriptions?????
• Réactions allergiques
– de type I immédiate médiée par les IgE
– retardée de type III médiée par les IgG
maladie sérique
– Plus rarement de type II cytotoxique

Types de réactions allergiques à la
pénicilline (1)
• Immédiates (

Types de réactions allergiques à la
pénicilline (2)
• Tardives (plus de 72h)
– rash maculopapulaire
– maladie sérique
–Urticaire
– Vascularite d’hypersensibilité
– Néphrite interstitielle
– Anémie hémolytique, neutro-thrombopénie
– Fièvre aux ATB
– Dermite exfoliative
– Stevens-Johnson

Effets indésirables des bétalactamines
• Très rares
• Manifestations cutanées : rash éruptif, urticaire
géant, choc anaphylactique
• Dans 10% des cas, allergie croisée avec les
céphalosporines
• Convulsions (Tienam®)
• Cytolyse hépatique (Rocéphine®)
• Fièvre aux béta-lactamines : toujours y penser
• Pas de problème chez la femme enceinte
• Leucopénies thrombopénies

Symptoms of allergic drug
• Skin reactions (80%)
• Anaphylaxis (9 - 15%)
• Respiratory
symptoms (6 - 9%)
• Drug fever (2 - 6%)
reactions

Oedème de Quincke

Conclusions
• Prevenir
• Prescrire à bonne escient :
– « les antibiotiques, c’est pas automatique »
– Bonne indication
– Bon dosage
– Bon durée
– Révaluation éventuelle et ajustement à
l’antibiogramme

Conclusions
• Prevenir
• Prescrire à bonne escient :
– « les antibiotiques, c’est pas automatique »
– Bonne indication
– Bon dosage
– Bon durée
– Révaluation éventuelle et ajustement à
l’antibiogramme

Références
• Remerciements Pr. Jean Freney (G.H.E))
• AFSSAPS (conférences de consensus)
• SPILF (conférences de consensus)
• Dictionnaire des précurseurs de
bactériologie (F. Renaud, W. Hansen, J.
Freney) Editions ESKA
• Antibiotiques agents antibactériens et
antifongiques André Bryskier Ellipses
• De l’antibiogramme à la prescription : Jehl,
Chomarat, Weber et Gérard