Pénicillines M - MedQual

Ressources et informations/Thérapeutique/pénicilline
LES PENICILLINES DU GROUPE M
OBJET
SOMMAIRE
Les pénicillines M : fiche descriptive (indications, posologies, effets
indésirables, …)
1. Molécules et spécialités
2. Indications
3. Mécanisme d’action
4. Pharmacocinétique
5. Posologie
6. Effets indésirables
7. Interactions médicamenteuses
8. Contre indications
9. Précaution d’emploi
10. Grossesse et allaitement
1. Molécules et spécialités
‣ Oxacilline
BRISTOPEN ® 1g/5ml poudre et solvant pour solution injectable (IV)
OXACILLINE Panpharma ® 1 g poudre pour solution injectable (IV)
‣ Cloxacilline
ORBENINE ® 500mg gélules
ORBENINE ® 1g/5ml poudre pour solution injectable (IV)
2. Indications
‣ Traitement des infections cutanées peu sévères dues aux staphylocoques et/ou aux
streptocoques sensibles, relevant d’un traitement oral d’emblée (Orbénine ® gélules)
‣ Traitement des infections à staphylocoques sensibles (formes IV) dans les :
Infections respiratoires (pleurales, pulmonaires et suppurations bronchiques),
Infections ORL,
Infections rénales et urogénitales,
Infections osseuses, articulaires et musculaires,
Infections neuro-méningées
Endocardites
‣ Traitement des infections à staphylocoques et/ou à streptocoques sensibles, en dermatologie
(forme IV).
‣ Traitement préventif des infections post-opératoires (neurochirurgie, chirurgie plastique).
3. Mécanisme d’action
Comme tous les β-lactames, ces molécules agissent par inhibition de la synthèse du
peptidoglycane, et donc de la paroi bactérienne après fixation aux Protéines Liant les Pénicillines
(PLP).
Fiche n° 862-PENICILLINES-M-2012 21/05/2012
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Spectre d‘action
Sensibles
Clostridium perfringens
Staph. méti-S (aureus/coagulase-)
Streptocoques A, B, C, F, G, non groupables
(oraux)
Résistants
Staph.méti-R(aureus/coagulase-)
4. Pharmacocinétique
‣ Oxacilline
Absorption
Distribution
Métabolisation
Elimination
Par voie IV lente, une dose de 500 mg permet l’obtention d’un taux
sérique maximal de 43 µg/ml après 5 minutes
La liaison aux protéines est d'environ 90 %
La demi-vie est de l'ordre de 60 minutes par voie orale et 30 minutes
par voie injectable
L'oxacilline diffuse rapidement dans la plupart des tissus de
l'organisme et notamment le liquide amniotique et le sang fœtal
Aux posologies habituelles, les concentrations d’oxacilline ne sont
pas mesurables dans le LCR et le liquide d’ascite
45 % environ probablement au niveau hépatique.
Surtout par la voie urinaire
‣ Cloxacilline
Absorption
Distribution
Métabolisation
Elimination
Bonne absorption par la muqueuse digestive (70%) en raison de la
stabilité de la cloxacilline dans le milieu gastrique
La demi-vie est de l’ordre de 45 minutes
La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 90%
Il y a diffusion dans le liquide amniotique, le sang foetal, le liquide
synovial et le tissu osseux
Il y a peu de métabolisation
La fraction non résorbée est éliminée par voie intestinale sous forme
inactive.
La fraction absorbée sera principalement éliminée par voie urinaire et
à 10% par la vois fécale.
5. Posologie
Adulte
‣ Oxacilline
Traitement curatif
Prévention des infections postopératoires
en chirurgie
Chez l’insuffisant rénal (IR)
Chez l’insuffisant hépatique
(IH)
Fonction rénale normale
8 à 12 g/jour, répartis en 4 à 6 administrations journalières.
L’antibioprophylaxie doit être de courte durée (limitée à la
période per-opératoire, (24 h 48 h maxi).
2 g IV à l’induction anesthésique, puis ré-injection de 1 g IV
toutes les 2 heures en cas d’intervention prolongée.
La durée du traitement doit couvrir toute la durée de
l’intervention jusqu’à la fermeture cutanée.
Aucune adaptation posologique n’est requise.
En cas d’association d’une IH à une IR, une attention
particulière devra être portée.
Fiche n° 862-PENICILLINES-M-2012 21/05/2012
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Enfant (Sujet à fonction rénale normale)
Traitement curatif : 100 à 200 mg/kg/jour, répartis en 4 à 6 administrations journalières, sans
dépasser 12 g/jour.
La posologie chez l’enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n’a pas été étudiée.
Adulte
‣ Cloxacilline
a. Voie orale
Fonction rénale normale
Chez l’insuffisant rénal (IR)
Chez l’insuffisant hépatique
(IH)
50 mg/kg/jour, en 3 prises/j sans dépasser 3 à 4 g/j.
Clairance de la créatinine > 30 ml/min pas d'adaptation
posologique
Clairance de la créatinine < 30 ml/min diminution de
moitié de la posologie journalière.
Si association d'une IH à une IR quel que soit le degré de
l'insuffisance rénale: diminution de moitié de la posologie
journalière.
Enfant (Sujet à fonction rénale normale)
50 mg/kg/jour, en 3 prises/j sans dépasser 3 à 4 g/j.
La posologie chez l'enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n'a pas été étudiée.
Adulte
b. Voie injectable
Traitement curatif
Prévention des infections postopératoires
en chirurgie
Chez l’insuffisant rénal (IR)
Chez l’insuffisant hépatique
(IH)
Fonction rénale normale
8 à 12 g/jour, répartis en 4 à 6 administrations journalières.
L’antibioprophylaxie doit être de courte durée (limitée à la
période per-opératoire, (24 h 48 h maxi).
2 g IV à l’induction anesthésique, puis ré-injection de 1 g IV
toutes les 2 heures en cas d’intervention prolongée.
La durée du traitement doit couvrir toute la durée de
l’intervention jusqu’à la fermeture cutanée.
Clairance de la créatinine>30 ml/min pas d'adaptation
posologique
Clairance de la créatinine < 30 ml/min diminution de
moitié de la posologie journalière.
Si association d'une IH à une IR quel que soit le degré de
l'insuffisance rénale: diminution de moitié de la posologie
journalière.
Enfant (Sujet à fonction rénale normale)
100 à 200 mg/kg/jour en 3 prises journalières, sans dépasser 12 g/jour.
La posologie chez l'enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n'a pas été étudiée.
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6. Effets indésirables
Manifestations allergiques
Troubles digestifs
Troubles de la fonction hépatique
Troubles de la fonction rénale
Réactions hématologiques réversibles
Prurit, urticaire, éosinophilie, œdème de
Quincke, exceptionnellement choc
anaphylactique
Nausées, vomissements, diarrhées, colite
pseudomembraneuse
Augmentation rare et modérée des
transaminases (ASAT, ALAT),
exceptionnellement hépatites cholestatique
Possibilité de néphropathies interstitielles aiguës
immunoallergiques
Anémies, thrombopénies, leucopénies,
agranulocytose
Chez l’insuffisant rénal, à toutes posologies, il est possible d’observer une encéphalopathie, se
traduisant par des troubles de la conscience, des mouvements anormaux et des crises
convulsives.
7. Interactions médicamenteuses
Pour l’Oxacilline et la Cloxacilline, des cas d’augmentation de l’activité anticoagulante des
antivitamines K ont été rapportés, il convient donc de surveiller de près l’INR en cas d’association.
Il y a également inhibition de la sécrétion tubulaire du Méthotrexate par la Cloxacilline, augmentant
ainsi les effets et la toxicité du Méthotrexate.
8. Contre-indications
Pour les deux molécules, il y a contre-indication absolue en cas d’allergie connue aux β-lactames.
Pour la Cloxacilline, il y a en plus une contre-indication de l’administration par voie sous
conjonctivale, et de la voie intramusculaire chez les enfants de moins de 3 ans, en raison de la
présence d’alcool benzylique.
9. Précaution d’emploi
‣ Utilisation avec prudence chez le nouveau-né : risque de compétition entre la pénicilline et la
bilirubine avec pour conséquence une hyperbilirubinémie (ictère nucléaire).
‣ Le traitement doit être impérativement arrêté en cas de survenue de tout signe d'allergie. Il faut
prendre en compte le risque d'allergie croisée avec les céphalosporines.
‣ Des colites pseudomembraneuses ont été rapportées avec pratiquement tous les antibiotiques
y compris la cloxacilline et l’oxacilline. Ce diagnostic doit être évoqué chez les patients ayant
une diarrhée persistante et/ou sévère pendant ou après le traitement antibiotique. Dans cette
situation, des mesures thérapeutiques adéquates doivent être initiées immédiatement. Un arrêt
du traitement antibiotique doit être envisagé. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont
contre-indiqués dans cette situation.
‣ L'administration de fortes doses de pénicillines M chez l'insuffisant rénal ou chez les patients
présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie
traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des troubles neurologiques.
‣ L’administration sera prudente chez le nouveau-né en raison du risque d’hyperbilirubinémie par
compétition de fixation sur les protéines sériques (ictère nucléaire).
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10. Grossesse et allaitement
‣ Grossesse
L’utilisation de l’oxacilline est possible au cours de la grossesse quel qu’en soit le terme.
L'utilisation de la cloxacilline peut être envisagée si besoin au cours de la grossesse, quel qu'en
soit le terme. En effet, les données cliniques sur un nombre limité de patientes et les données
animales n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou fœtotoxique.
‣ Allaitement
Le passage des pénicillines dans le lait maternel est faible, et les quantités ingérées très
inférieures aux doses thérapeutiques néonatales. En conséquence, l’allaitement est possible en
cas de prise de cet antibiotique. Toutefois, interrompre l’allaitement (ou le médicament) en cas de
survenue de diarrhée, de candidose ou d’éruption cutanée chez le nourrisson.
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Sources
[1] Vidal ® 2012.
[2] Antibiogarde ® 2011.
[3] E.Pilly. 2012. 23 ème Edition.
[4] Afssaps. Réévaluation des pénicillines du groupe M administrées par voie orale et injectable :
Oxacilline et cloxacilline. Mai 2011.
[5] Thériaque®. CNIHM. Disponible sur www.thériaque.org.
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