Les actes du colloque Sciences de la vie en société - Genopole
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à démontrer un savoir-faire <strong>en</strong> matière <strong>de</strong> séqu<strong>en</strong>çage à gran<strong>de</strong><br />
échelle [3]. Cette évolution illustre ce qui, à mon s<strong>en</strong>s, constitue<br />
l’une <strong>de</strong>s évolutions majeures ayant accompagné le développem<strong>en</strong>t<br />
<strong>de</strong>s programmes <strong>de</strong> génomique dans <strong>la</strong> déc<strong>en</strong>nie concernée : <strong>la</strong> reconnaissance<br />
progressive d’un modèle d’activité sci<strong>en</strong>tifique c<strong>en</strong>tré sur<br />
<strong>la</strong> pro<strong>du</strong>ction <strong>en</strong> masse et standardisée <strong>de</strong> données, indép<strong>en</strong>damm<strong>en</strong>t<br />
<strong>de</strong> l’utilité immédiate <strong>de</strong> ces données. Au milieu <strong>de</strong>s années 1980, ce<br />
type d’activités se trouve <strong>en</strong> contradiction avec les normes tacitem<strong>en</strong>t<br />
admises au sein <strong>de</strong> <strong>la</strong> communauté <strong>de</strong>s biologistes molécu<strong>la</strong>ires, bi<strong>en</strong><br />
qu’une telle activité soit par ailleurs pratiquée dans <strong>de</strong>s domaines<br />
associés à <strong>la</strong> recherche biologique et médicale, comme par exemple<br />
dans le cadre <strong>de</strong> <strong>la</strong> recherche d’ag<strong>en</strong>ts pharmacologiques. Au cours <strong>de</strong><br />
<strong>la</strong> pério<strong>de</strong> s’ét<strong>en</strong>dant <strong>du</strong> milieu <strong>de</strong>s années 1980 aux années 1990, les<br />
évolutions sociologiques associées au développem<strong>en</strong>t <strong>de</strong> <strong>la</strong> cartographie<br />
et <strong>du</strong> séqu<strong>en</strong>çage <strong>en</strong>traîn<strong>en</strong>t une redéfinition <strong>de</strong> ces normes, qui,<br />
<strong>en</strong>tre autres, légitimera ce mo<strong>de</strong> <strong>de</strong> pro<strong>du</strong>ction et d’administration<br />
<strong>de</strong>s données sci<strong>en</strong>tifiques.<br />
De <strong>la</strong> génomique comme activité <strong>de</strong> pro<strong>du</strong>ction :<br />
élém<strong>en</strong>ts pour une histoire sociale<br />
Je citerai brièvem<strong>en</strong>t <strong>de</strong>ux axes <strong>de</strong> mutation caractérisant ces<br />
transformations.<br />
Démultiplication et usage <strong>de</strong>s indicateurs statistiques<br />
comme instrum<strong>en</strong>ts d’évaluation et <strong>de</strong> gouvernem<strong>en</strong>t<br />
C’est le premier axe, et je l’illustrerai <strong>de</strong> façon simple : par<br />
exemple, l’utilisation d’indicateurs <strong>de</strong> pro<strong>du</strong>ctivité fut l’une <strong>de</strong>s<br />
innovations c<strong>en</strong>trales <strong>de</strong> <strong>la</strong> p<strong>la</strong>nification <strong>du</strong> projet « Génome<br />
Humain » dans sa phase préparatoire (ca. 1986-1991), et con<strong>du</strong>isit<br />
à l’explicitation d’un <strong>en</strong>semble <strong>de</strong> gran<strong>de</strong>urs mesurables <strong>de</strong>vant<br />
servir d’étalons pour évaluer l’état d’avancem<strong>en</strong>t <strong>de</strong>s différ<strong>en</strong>tes<br />
phases <strong>du</strong> projet [4].<br />
En ce qui concerne l’analyse <strong>de</strong>s indicateurs statistiques, les<br />
sci<strong>en</strong>ces sociales ont permis <strong>de</strong> se démarquer <strong>de</strong>s modèles hérités<br />
<strong>de</strong>s sci<strong>en</strong>ces <strong>de</strong> <strong>la</strong> nature et <strong>de</strong> montrer que <strong>la</strong> définition <strong>de</strong> métrologies<br />
recouvre un <strong>en</strong>semble <strong>de</strong> représ<strong>en</strong>tations situées socialem<strong>en</strong>t et<br />
idéologiquem<strong>en</strong>t [5]. En retour, leur usage revêt un cont<strong>en</strong>u normatif<br />
par leur capacité performative à vali<strong>de</strong>r implicitem<strong>en</strong>t et à naturaliser<br />
les conv<strong>en</strong>tions à partir <strong>de</strong>squelles elles sont formées. Différ<strong>en</strong>ts<br />
exemples illustr<strong>en</strong>t cette idée : ainsi le cas <strong>du</strong> séqu<strong>en</strong>çage <strong>de</strong>s<br />
étiquettes <strong>de</strong> gènes au début <strong>de</strong>s années 1990 auquel est associé le<br />
nom <strong>de</strong> Craig V<strong>en</strong>ter. Son <strong>la</strong>boratoire fut l’un <strong>de</strong>s premiers récipi<strong>en</strong>daires<br />
d’automates <strong>de</strong> séqu<strong>en</strong>çage commercialisés. S’y <strong>en</strong>gage alors<br />
tout un travail d’organisation <strong>de</strong> l’usage <strong>de</strong>s machines, <strong>de</strong>stiné à <strong>en</strong><br />
optimiser <strong>la</strong> pro<strong>du</strong>ctivité, alors définie <strong>en</strong> termes <strong>de</strong> paires <strong>de</strong> base<br />
séqu<strong>en</strong>cées par unité <strong>de</strong> temps. Au mois d’octobre 1990 par exemple,<br />
avec un parc <strong>de</strong> quatre automates <strong>de</strong> séqu<strong>en</strong>çage, <strong>la</strong> pro<strong>du</strong>ctivité <strong>du</strong><br />
<strong>la</strong>boratoire est estimée à 750 000 nucléoti<strong>de</strong>s par mois. Parallèlem<strong>en</strong>t,<br />
<strong>de</strong>s chercheurs <strong>de</strong> ce <strong>la</strong>boratoire <strong>en</strong>trepr<strong>en</strong>n<strong>en</strong>t le séqu<strong>en</strong>çage<br />
aléatoire <strong>de</strong>s portions exprimées <strong>de</strong>s gènes et appliqu<strong>en</strong>t à ce travail<br />
les techniques <strong>de</strong> gestion <strong>de</strong> <strong>la</strong> pro<strong>du</strong>ctivité mises <strong>en</strong> p<strong>la</strong>ce par<br />
ailleurs pour le séqu<strong>en</strong>çage génomique. Une première<br />
liste <strong>de</strong> 337 séqu<strong>en</strong>ces <strong>de</strong> ce type, connues sous le<br />
nom d’étiquettes <strong>de</strong> gènes ou « EST » est publiée <strong>en</strong><br />
1991 [6]. L’un <strong>de</strong>s élém<strong>en</strong>ts décisif - bi<strong>en</strong> que peu<br />
appar<strong>en</strong>t - pour compr<strong>en</strong>dre <strong>la</strong> diffusion ultérieure<br />
<strong>de</strong> cette technique ti<strong>en</strong>t à <strong>la</strong> redéfinition <strong>de</strong>s indicateurs<br />
statistiques employés pour évaluer l’efficacité<br />
<strong>du</strong> séqu<strong>en</strong>çage. En effet, <strong>la</strong> technique <strong>de</strong>s EST repose<br />
sur <strong>la</strong> substitution <strong>du</strong> nombre <strong>de</strong> gènes i<strong>de</strong>ntifiés<br />
au nombre <strong>de</strong> paires <strong>de</strong> bases séqu<strong>en</strong>cées comme<br />
gran<strong>de</strong>ur pertin<strong>en</strong>te pour <strong>en</strong> mesurer <strong>la</strong> pro<strong>du</strong>ctivité.<br />
L’usage <strong>de</strong> cet indicateur statistique crée ainsi un<br />
nouveau cadre normatif pour évaluer les mérites réciproques<br />
<strong>de</strong> chacune <strong>de</strong>s stratégies déployées <strong>en</strong> fonction<br />
<strong>de</strong> catégories telles que l’utilité, le coût re<strong>la</strong>tif,<br />
les dé<strong>la</strong>is <strong>de</strong> réalisation. Ce nouveau cadre con<strong>du</strong>ira<br />
à une remise <strong>en</strong> question <strong>du</strong> projet génome humain tel<br />
qu’il avait été initialem<strong>en</strong>t conçu [7], mais surtout<br />
à <strong>la</strong> repo<strong>la</strong>risation <strong>de</strong>s activités <strong>de</strong> séqu<strong>en</strong>çage, <strong>en</strong><br />
am<strong>en</strong>ant différ<strong>en</strong>ts acteurs à repr<strong>en</strong>dre à leur compte<br />
cette technique, <strong>en</strong> particulier dans le secteur privé.<br />
Pluralité <strong>de</strong>s contextes sociaux<br />
Le second élém<strong>en</strong>t concerne l’évolution <strong>de</strong>s « épreuves<br />
<strong>de</strong> validation » par l’<strong>en</strong>rôlem<strong>en</strong>t mutuel <strong>de</strong>s sci<strong>en</strong>tifiques<br />
<strong>en</strong>gagés dans ces travaux et d’une diversité<br />
d’acteurs n’appart<strong>en</strong>ant pas directem<strong>en</strong>t au champ<br />
académique, permettant par là même à <strong>la</strong> génomique<br />
<strong>de</strong> se déployer dans une pluralité <strong>de</strong> contextes<br />
sociaux. Pour repr<strong>en</strong>dre l’exemple précé<strong>de</strong>nt <strong>de</strong>s<br />
EST, <strong>la</strong> question <strong>de</strong>s brevets sur les séqu<strong>en</strong>ces <strong>de</strong><br />
gènes est ici c<strong>en</strong>trale. <strong>Les</strong> changem<strong>en</strong>ts <strong>en</strong> matière<br />
<strong>de</strong> droit <strong>de</strong> <strong>la</strong> propriété intellectuelle relèv<strong>en</strong>t <strong>en</strong><br />
gran<strong>de</strong> partie <strong>de</strong> dynamiques internes apparues dans<br />
les années 1980 dans le domaine juridique à partir<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> question plus générale <strong>de</strong> <strong>la</strong> brevetabilité <strong>du</strong><br />
vivant, et aux t<strong>en</strong>tatives <strong>de</strong> fabrication d’une règle<br />
jurispru<strong>de</strong>ntielle <strong>en</strong> l’abs<strong>en</strong>ce <strong>de</strong> position tranchée<br />
chez les juristes. En revanche, si les sci<strong>en</strong>tifiques<br />
<strong>en</strong>gagés dans le séqu<strong>en</strong>çage <strong>de</strong>s EST se prés<strong>en</strong>t<strong>en</strong>t<br />
eux-mêmes comme d’ar<strong>de</strong>nts déf<strong>en</strong>seurs <strong>de</strong> <strong>la</strong> propriété<br />
intellectuelle sur les gènes à partir <strong>de</strong> 1991,<br />
<strong>de</strong> nombreux élém<strong>en</strong>ts peuv<strong>en</strong>t <strong>la</strong>isser p<strong>en</strong>ser que<br />
cette position est intimem<strong>en</strong>t liée au fait qu’elle<br />
leur offre une épreuve <strong>de</strong> validation échappant au<br />
cours c<strong>la</strong>ssique <strong>de</strong>s évaluations académiques, dont<br />
ils sav<strong>en</strong>t qu’elles leur serai<strong>en</strong>t par ailleurs défavorables.<br />
Cette évolution <strong>de</strong>s épreuves <strong>de</strong> validation va<br />
<strong>de</strong> pair avec l’implication d’acteurs extérieurs dans le<br />
financem<strong>en</strong>t d’institutions <strong>de</strong> recherche travail<strong>la</strong>nt<br />
dans le domaine <strong>de</strong> <strong>la</strong> génomique. Il s’agit d’une<br />
part <strong>de</strong>s acteurs issus <strong>de</strong> l’<strong>en</strong>trepr<strong>en</strong>euriat privé, qui<br />
FAÇONS DE CONNAITRE - UN NOUVEAU PARADIGME POUR LA RECHERCHE EN BIOLOGIE ? SESSION 3<br />
m/s hors série n° 2, vol. 28, juin-juillet 2012 35