maladie d'hier & d'aujourd'hui - GLOBE Network

Tuber
culose
maladie d'hier
& d'aujourd'hui

Tuber
culose
Poster n°1
LA TUBERCULOSE
QUELQUES POINTS D’HISTOIRE
D'après Elliot SMITH et Marc-Armand RUFFER in Pro Médico 1924
La tuberculose à travers les siècles
Peste «blanche», «grande faucheuse», «consomption»
ou encore «phtisie» autant de termes qui
désignent cette maladie infectieuse grave qui a
frappé l’humanité dès le néolithique avec le
développement de l’agriculture et le regroupement
des communautés en
villages. Vraisemblablement
d’origine bovine, on relève
des traces de lésions de cette
maladie sur des momies
égyptiennes (3000 ans
Squelette de momie
appartenant à un prêtre
d'Amon (1000 av. JC)
atteint d'un mal de Pott.
avant J.C), dans la littérature
chinoise (2700 avant J.C),
en Inde (1200 avant J.C) et
plus tard dans le nouveau
monde sur une momie
précolombienne du VIII e siècle. Les grandes
épidémies européennes et la dissémination
planétaire du microbe ont lieu à partir du
XVIII ème siècle et du XIX ème siècle. Au cours de
cette période, un Européen sur quatre mourait
de «peste blanche».
Découverte du microbe
Si les symptômes ont été décrits par
HIPPOCRATE en Grèce au V e siècle avant J.C,
plus tard par Jéronimo FRASCATOR en Italie en
1546 et par Percival POTT en 1750 en Angleterre
(atteintes osseuses). Ce n’est qu’au début
du XIX e siècle grâce à René LAENNEC que la
nature infectieuse et contagieuse de la maladie
a semblé évidente. Cela fût confirmé par le
médecin militaire Jean-Antoine VILLEMIN en
1865 puis par le vétérinaire Jean-Baptiste
CHAUVEAU en 1868. En 1882, le microbiologiste
allemand Robert KOCH résout l’énigme vieille
de plusieurs millénaires et démontre que la
tuberculose est bien causée par une bactérie
baptisée plus tard Mycobacterium tuberculosis.
Dr Yves MOREAU - Dr Jean-François SALUZZO
➊ Culture de B. K sur milieu de
"Löwenstein". Bacilles
tuberculeux. ➋ Dans le tube à
essai, chaque élevure représente
une colonie formée par la
multiplication d'un bacille de
Koch prélevé sur le malade
(coloration de Ziehl montrant
les bacilles au microscope). ➊ ➋
Découverte de la tuberculine
Huit ans plus tard en 1890, le même Robert
KOCH décrit une substance, un extrait glycériné
du bacille tuberculeux, appelée d’abord «lymphe
de KOCH» puis tuberculine capable d’empêcher
la croissance du microbe en culture et sur
l’animal. Les essais ultérieurs montrent au
contraire chez l’homme notamment l’inefficacité
et même le danger de l’administration de cette
substance à des fins curatives. Par contre,
on observa que l’injection sous-cutanée de
tuberculine provoquait une réaction chez les
malades. La tuberculine va être alors utilisée
et l’est encore chez l’homme et l’animal par voie
percutanée ou intradermique (voir poster n°2).
Découverte du vaccin BCG
Le médecin Albert CALMETTE,
disciple de PASTEUR, secondé
par le vétérinaire Camille GUERIN
vont dès 1908 atténuer par
230 repiquages successifs sur
un milieu contenant de la pomme
de terre et de la bile de bœuf, un
bacille tuberculeux d’origine
bovine. Cette souche avait perdu
son pouvoir pathogène mais conservé sa
capacité à induire une réponse immunitaire.
Elle est ainsi devenue le vaccin BCG (vaccin Bilié
de CALMETTE et GUÉRIN), utilisé sous forme
liquide ou lyophilisée et avec des voies vaccinales
diverses (orale, sous-cutanée, intradermique par
multipuncture ou scarification). (Voir poster n°4)
Albert CALMETTE
(1863-1933)
© Photo Institut Pasteur
Représentation de la peste blanche
sur le retable de St Jean-Baptiste
et St Jean l'Évangéliste.
Détail de l'Apocalypse
© Musée de Memling Bruges - Photo : H. Maertens
© Glaxo

Tuber
culose
Poster n°2
DIAGNOSTIC DE LA TUBERCULOSE
PAR INTRADERMO-RÉACTION
Dr Yves MOREAU - Dr Micha ROUMIANTZEFF - Dr Jean-François SALUZZO
Origine du procédé
En 1880, Robert KOCH annonçait au monde avoir trouvé un médicament capable de soigner la
tuberculose. Pendant près d’un an, il refusa de décrire le produit miracle, et ce n’est que sous la
pression internationale, qu’il révélera la composition de «la lymphe de KOCH», qui plus tard deviendra
la « tuberculine ». KOCH précisait : « j’ai décrit une substance dont l’effet est de rendre les animaux
de laboratoire résistants à l’inoculation du bacille, et dans le cas d’animaux déjà infectés, d’arrêter le
processus tuberculeux ». Le monde entier était enthousiaste. L’Anglais, Sir Joseph LISTER, ayant
rendu visite à KOCH affirmait : « nous pouvons comparer la lymphe de KOCH à la vaccination de
PASTEUR contre le charbon, une seule injection entraîne une immunité totale contre la maladie ».
L’équipe pasteurienne adressera un message de félicitations à KOCH pour cette grande découverte.
Les malades qui quittaient la Riviera française et son climat réparateur pour se précipiter à Berlin
furent fort déçus : la tuberculine ne guérissait pas la tuberculose. Chez certains malades, elle provoquait
de sévères réactions d’hypersensibilité. Le prestige du grand savant sera terni. KOCH sera accusé de
charlatanisme. Toutefois, la tuberculine sera utilisée comme réactif pour établir le diagnostic d’une
infection par le bacille de la tuberculose. En 1891, KOCH décida finalement de décrire son produit :
«mon nouveau remède contre la tuberculose n’est rien d’autre qu’un extrait de bacille dans de la glycérine».
La préparation de la tuberculine
La tuberculine de KOCH universellement
employée était une concentration au 1/10 ème de
cultures «vieillies» de bacille de KOCH, filtrées
et stérilisées par la chaleur. Les laboratoires
ont associé souches humaines et souches
vétérinaires cultivées puis stérilisées par la
chaleur et le formol et filtrées. La conservation
est assurée par une quantité importante de
glycérine. Les tuberculines modernes sont
purifiées. (Dérivé protéique purifié ou PPD)
Les usages de la tuberculine
La tuberculine est utilisée pour le dépistage de
la maladie installée chez l’homme et chez
certains animaux et chez l’homme, pour le
suivi de la prise vaccinale après administration
du vaccin BCG. (cf. poster n°4).
Les cellules immunologiques de l’individu
tuberculeux, humain ou animal, sensibilisées par
l’administration de tuberculine se mobilisent.
C’est la réaction d’hypersensibilité retardée.
Les principaux tests tuberculiniques
• La cuti-réaction : en 1907, Von PIRQUET
observe qu’une goutte de produit déposée sur
une scarification de la peau entraine une réaction
cutanée : une «allergie» témoin de l’infection
bacillaire. Les résultats sont lus 48 heures
plus tard.
• L’intradermo-réaction : en 1907, MANTOUX
préconise l’administration de tuberculine à
l’aide d’une seringue munie d’une aiguille
courte ne dépassant pas le derme. Malgré les
difficultés d’injection, l’intradermo de MANTOUX
reste, aujourd’hui la méthode de référence
chez l’homme et est utilisée dans le monde
entier. Elle est également largement utilisée
chez l’animal (cf. poster n°3).
• La percuti-réaction de MORO-HAMBURGER
utilise une tuberculine plus concentrée
appliquée sur la peau du sujet. La percutiréaction
a évolué vers un dispositif plus
moderne, le «timbre tuberculinique» appliqué
sur la peau après désinfection (travaux du
Docteur Charles MÉRIEUX).
• Pendant plusieurs dizaines d’années le test
tuberculinique par multipuncture de l’Institut
MÉRIEUX a été très largement utilisé en France
et aux Amériques. Il permettait une administration
beaucoup plus aisée que l’injection intradermique
de MANTOUX car bien accepté par
les jeunes enfants.
Evolution du test : le TB derma test
Une collaboration animée par Lyon Biopole a
pour objectif la mise au point d’un test spécifique,
sensible et d’application facile, essentiellement
pour le dépistage de la tuberculose latente.
© Le monde illustré 29-XII-1890 - Bibliothèque des Arts Décoratifs. PARIS - Photo : J.L. CHARMET
Robert KOCH
( 1843-1910)

Tuber
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Poster n°3
TUBERCULOSE BOVINE :
UN COMBAT EFFICACE
D’UN DEMI-SIÈCLE
La tuberculose bovine due à Mycobacterium
bovis est transmissible à l’homme. Outre
l'infection naturelle de l'homme par le bacille
bovin le germe humain (M. tuberculosis)
semble dériver du bacille animal. Cette adaptation
d'une maladie animale à l'homme s'est
faite lors de la révolution agricole lorsque
celui-ci a domestiqué les premiers animaux.
En 1959, 25 % des élevages bovins étaient
concernés par la maladie. En 2001 la France
a été déclarée indemne.
Epidémiologie
CYCLE ÉPIDÉMIOLOGIQUE DE LA TUBERCULOSE BOVINE
INTRODUCTION
Achat de bovin,
prêt, pension.
ELEVAGE INDEMNE
PERSISTANCE
• Désinfection insuffisante
• Persistance d’un individu infecté
(bovin, animal de compagnie, humain, etc…)
VOISINAGE
• Contact entre bovins
au pâturage ;
• Matériel (bétaillère)
en commun
Cerfs (N-Zélande),
sangliers (Espagne),
blaireaux (G-Bretagne)
Au sein d’une étable, un bovin infecté contamine
ses congénères par simple contact et/ou
par le matériel d’élevage.
L’homme s'est contaminé pendant des siècles
en consommant du lait cru infecté et/ou par
contact prolongé avec les animaux malades.
Pr Jean-Jacques BÉNET
Aujourd’hui, le combat se poursuit par une
surveillance de zone et la maîtrise des facteurs
de risque (mouvements d’animaux, traitement
UHT du lait).
Stratégie partenariale d'éradication
L’éradication de la maladie bovine et par
conséquence de la contamination humaine a
été possible par un partenariat sans faille :
• de l’Etat concepteur du programme,
• des Directions départementales des Services
Vétérinaires en charge de la mise en place du
programme de surveillance et d'éradication,
• de l’action locale des vétérinaires sanitaires
praticiens ruraux
• des Groupements de défense sanitaire
• de l’engagement volontaire des éleveurs.
La surveillance
aujourd’hui est assurée :
• Toujours par la tuberculination des bovins
lors des mouvements d’animaux
• Par deux techniques modernes de mise en
évidence du germe Mycobacterium bovis, la
PCR (amplification génique) et le test interféron
gamma «Bovigam» du laboratoire PRIONICS.
Modalités de lutte
Entre 1963 et 2003. La prophylaxie de la
tuberculose bovine consistait :
A - À DÉPISTER :
• les élevages suspects par une tuberculination
annuelle et une inspection ciblée à l’abattoir,
• les animaux suspects par une tuberculination
annuelle et en cas de positivité par une élimination
à l’abattoir, l’éleveur étant indemnisé.
B - À SURVEILLER :
• les élevages indemnes par une tuberculination
annuelle pour la délivrance d’une qualification
«élevage indemne de tuberculose».
© Photo ENVA
© Photo Institut Pasteur
© bioMérieux

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Poster n°4
LE BCG : VACCIN VIVANT
CONTRE LA TUBERCULOSE
Le BCG, ou vaccin Bilié de CALMETTE et
GUÉRIN est un des vaccins les plus anciens
encore utilisé de nos jours. Il est le fruit d’une
collaboration sans faille entre un médecin
Albert CALMETTE déjà célèbre pour ses
travaux sur les sérums antivenimeux, et un
vétérinaire, Camille GUÉRIN. Tous les deux
amorcent en 1908 à l’Institut PASTEUR de Lille,
un travail d’atténuation, d’une souche de
mycobacterium tuberculosis d’origine bovine,
par passages successifs sur un support de
pomme de terre cuite, dans de la bile de bœuf
glycérinée. Toutes les trois semaines,
l’atténuation de la virulence, est contrôlée sur
des cobayes. Pendant des années jusqu’en
1921, malgré les difficultés de la grande
guerre, le travail se poursuit. Après 230 passages
ininterrompus, un nouveau
bacille inoffensif mais vivant
et stable est obtenu.
Le BCG est né !
© Photo Institut Pasteur
Camille GUERIN
(1872-1961)
Dr Yves MOREAU - Dr Micha ROUMIANTZEFF - Dr Jean-François SALUZZO
Dès la fin de l'année 1921 en France, des
centaines d’enfants sont vaccinés et cette
vaccination va s’étendre à de nombreux pays.
La vaccination est pratiquée chez le tout
jeune enfant à la naissance, une seule dose de
0,1 ml est injectée par voie intradermique. Cette
vaccination protège l’enfant contre les formes
aigües de tuberculose très dangereuses.
Le BCG ne protège pas contre les formes
essentiellement pulmonaires de l’adulte.
Depuis le vaccin BCG a été largement utilisé et
l’est encore aujourd’hui pour la prévention de la
tuberculose chez l’enfant entre 6 mois et 10 ans.
La prise vaccinale est une primo-infection mise
en évidence par l’utilisation de la tuberculine
(cf. poster n°2).
Plusieurs souches vaccinales existent dans le
monde toutes issues de la souche initiale des
Instituts PASTEUR de Lille et de Paris. Des
techniques vaccinales variées ont été proposées
depuis 1921 : actuellement, partout, le
BCG est administré par voie intradermique.
Albert CALMETTE
(1863-1933)
Vaccination
par le B.C.G.
© Photo OMS / D. HENRIOUD OMS / E SCHWAH
© Photo Institut Pasteur

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Poster n°5
LES TRAITEMENTS AVANT
L’ÈRE DES ANTIBIOTIQUES
Dès l’antiquité des traitements à l’efficacité
douteuse ont été utilisés contre la tuberculose.
Les premiers consistaient en de simples incantations
et prières. Les anciens Chinois faisaient
boire leur propre urine aux malades !
HIPPOCRATE, quatre cent ans avant JÉSUS CHRIST
conseillait l’absorption de vin entre les repas !
PLINE l’Ancien faisait inhaler des déjections
brulées !
L’utilisation d’une alimentation lactée, a eu de
nombreuses faveurs. Le lait de femme a ainsi
été préconisé : il était nécessaire de choisir
pour ce traitement «une nourrice de préférence
jeune et agréable qui partagerait au besoin
le lit du malade» ce qui n’allait pas sans
inconvénient outre le risque de contagion !
LAENNEC, inventeur
du stéthoscope, tenta
de reproduire dans son
hôpital parisien une
atmosphère marine
bretonne artificielle à
l’aide de varech et de
René-Théophile-Hyacinthe goémon frais.
LAENNEC (1781-1826)
Au XIX e siècle, l'exposition
à un climat
«sain» connu un réel succès.
En hiver, la riche aristrocratie anglaise quitte le
brouillard londonien pour se précipiter à Nice
et à Cannes. La chirurgie sera appliquée avec
le pneumothorax, méthode efficace jusqu'à
l'avénement des antibiotiques.
Pr Jean FRENEY
Vint, aussi dans la seconde partie du XIX e siècle,
l’apparition des premiers sanatoriums destinés
à isoler «au bon air» et à traiter spécifiquement
les sujets tuberculeux. Le premier sanatorium
fut créé par Hermann BREHMER entre 1854 et
1859 sur le site de Göbersdorf en Silésie à
561 mètres d’altitude.
Les Français auront une trentaine d’années de
retard sur les Allemands puisque la création de
Château-Rouge comprenant 40 lits à Villepinte
datant de 1881 et celui d’Hauteville dans l’Ain
de 1900.
Avec la streptomycine, premier antibiotique antituberculeux
découvert par Selman WAKSMAN
en 1943, on entre dans l’ère moderne du
traitement de cette terrible maladie.
© Photo ENVA
© Photo G. DUTAU
Une galerie de cure dans un sanatorium public
entre les deux guerres. Ces galeries étaient
largement ouvertes sur le paysage.
© Photo C.N.M.R.T.

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Poster n°6
LES ANTIBIOTIQUES,
TRAITEMENT DE 1 ÈRE INTENTION,
MULTIRÉSISTANCES,
NOUVELLES MOLÉCULES
C’est en 1944 que Selman
WAKSMAN, l’inventeur du
terme «antibiotique», publia
le premier article scientifique
sur l’efficacité de la streptomycine
contre M. tuberculosis.
Mais très vite, on s’aperçut
que le bacille développait des
résistances lorsqu’un seul
antibiotique était prescrit.
Aujourd’hui, en règle générale, la tuberculose
se guérit très bien en 6 mois. Dans la plupart
des pays, on associe quatre antituberculeux
pendant les deux premiers mois (rifampicine,
isoniazide, éthambutol et pyrazinamide), puis
le traitement est poursuivi sur quatre mois
avec seulement deux produits (rifampicine et
isoniazide) car la charge bacillaire a considérablement
diminué après les deux mois de phase
Dr Arnaud TRÉBUCQ
intensive. Ainsi le risque de sélectionner des
bacilles résistants par mutation spontanée est
quasi inexistant.
Cependant, en liaison avec des traitements
mal conduits, les résistances se développent et
le problème est jugé très inquiétant un peu
partout dans le monde, notamment dans
les pays de l’ex URSS (cf poster n°10). Ces
inquiétudes reflètent la pauvreté de notre arsenal
thérapeutique : depuis l’introduction de la
rifampicine en 1967, l’un des antituberculeux
les plus puissants, aucune découverte majeure
n’a permis de développer de nouveaux
médicaments pour le traitement de base des
tuberculeux. Des recherches récentes permettent
d'entrevoir l'utilisation de nouvelles molécules :
fluoroquinolones, oxazolidinones, nitroimidazopyrans…
Selman WAKSMAN
(1888-1973)

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Poster n°7
PRÉCARITÉ ET TUBERCULOSE :
ACTION DU SAMU SOCIAL
L’Equipe Mobile de Lutte contre la Tuberculose
(EMLT), a été créée en 2000 grâce au soutien
de SANOFI-AVENTIS afin de répondre aux
taux d’échecs thérapeutiques de prise en
charge des patients tuberculeux en situation
de précarité. Elle se définit comme une équipe
mobile experte dans la négociation et l'accompagnement
de personnes SDF atteintes de tuberculose
afin de les amener à une complète
guérison. Elle a évolué vers une activité de
coordination médico-psycho-sociale et de soutien
aux équipes soignantes des différents sites du
SAMU social de Paris ainsi que dans certains
centres de stabilisation et toutes structures
partenaires accueillants cette population.
L’équipe est composée d’un médecin à mitemps,
de deux infirmières, d’une secrétaire
et d’un chauffeur.
Les assistantes sociales des lieux d’hébergement
prennent en charge les problèmes sociaux
(accès aux droits) des patients tuberculeux.
Les médecins assurent le suivi médical des
patients hébergés en LHSS.
L’EMLT travaille en étroite collaboration avec
les différents services du SAMU social :
• Lits Halte Soins Santé : L’EMLT s’appuie en
priorité sur les Lits Halte Soins Santé (LHSS) et
assure la surveillance de la prise du traitement
(DOT) (cf. poster n°10), la gestion des bilans
sanguins et des examens complémentaires
ainsi que la gestion d’une partie des rendezvous.
Les équipes mobiles disposent la nuit
d’une chambre de diagnostic permettant à
l’EMLT de faire pratiquer un bilan rapide (radio,
bk, crachats) des patients confirmant ou infirmant
une tuberculose et la contagiosité ou non.
• Centre d’Hébergement d’Urgence :
L’hébergement en centre d’urgence est plus
facilement accepté par certains patients qui
peuvent quitter le centre en journée. Les
patients sont hébergés pendant toute la
durée du traitement prescrit par un
médecin. Le pilulier de 7 jours est
préparé par l’IDE et délivré par
l’animateur tous les matins. Une
rencontre patient / équipe est
effectuée toutes les semaines
Dr Christine LARUELLE - Valérie COTON
pour s’assurer de la compliance au traitement
mais aussi de l’exécution des examens complémentaires
et des consultations nécessaires.
• Maraude Jour, Equipes Mobiles d’Aide et
Maraude Psy : ils aident à
la recherche de personnes
perdues de vue, peuvent
intervenir à la demande
de l’EMLT pour une prise
en charge conjointe.
• Espace Solidarité Insertion : il constitue un
lieu de ressource qui permet de garder le contact
avec les personnes en rupture thérapeutique.
• 115 Paris : il offre à l’équipe la possibilité
d’avoir accès facilement au logiciel du 115 de
Paris pour y obtenir et y inscrire des informations
utiles («habitus»). Ce logiciel permet également
de retrouver les personnes perdues de vue.
• Observatoire : l’EMLT collabore avec
l’Observatoire pour le traitement des données.
Les tableaux de suivi de l’activité y sont analysés
permettant ainsi la transmission d’un rapport à
la DASES tous les trimestres.
L’EMLT collabore avec AP-HP, les principaux
hôpitaux de Paris et leurs services de pneumologie
et de maladies infectieuses. L’EMLT a créé un
réseau de collaborations avec des associations
intervenant dans le même champ d’action.
L’EMLT suit les patients pour le traitement de la
tuberculose dont la durée théorique est de 6 mois.
En 2008, 39 patients ont été amenés à la
guérison.
© Photo SAMU Social
© Photo SAMU Social

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Poster n°8
LA TUBERCULOSE :
CO-INFECTION AVEC LE SIDA
Tuberculose et VIH/SIDA
En moins de 30 ans, la pandémie causée par
le virus de l’immunodéficience humaine a
entraîné la mort de plus de 25 millions de
personnes. Rien qu’en 2007, 2,7 millions de
nouveaux cas d'infection par le VIH et
2 millions de décès ont été rapportés. La
première cause de décès de cette nouvelle
maladie est le fait d'une association avec la
tuberculose. On estime qu’elle est responsable
d’environ 13 % des décès liés au SIDA dans
le monde.
La tuberculose et le VIH sont inextricablement
liés. Pour une personne séronégative infectée
par Mycobacterium tuberculosis, le risque de
développer une TB active au cours de sa vie
n’est que de 5 à 15 %, alors que pour une
personne séropositive il est de 5 à 15 %
chaque année. Le diagnostic de la TB chez des
personnes infectées par le VIH s’avère parfois
difficile. En outre, la prévention de la TB
pharmacorésistante est très importante pour
les personnes infectées par le VIH étant donné
les conséquences souvent mortelles de cette
association (TB-VIH).
Dr Paula I FUJIWARA
Aujourd’hui, 33 millions de personnes vivent
avec le VIH et le SIDA, et 14 millions d’entre elles
sont également infectées par Mycobacterium
tuberculosis. Environ 80 % de ces personnes
infectées par le VIH et la TB vivent en
Afrique subsaharienne.
Afin de s’attaquer à cette co-infection, les
programmes de lutte contre la tuberculose et
le VIH/SIDA ont dû mettre en œuvre des soins
intégrés permettant de traiter un patient souffrant
des deux maladies en même temps. Les activités
de collaboration TB/VIH sont essentielles pour
s’assurer que les patients séropositifs atteints
de la TB soient identifiés et traités correctement,
et pour empêcher que les personnes porteuses
du VIH soient atteintes par la TB. Heureusement,
le traitement antituberculeux standard peut
soigner la TB chez les séropositifs, et un
traitement préventif peut réduire le risque de
développer une TB active chez les patients
porteurs du VIH.
Répondre aux besoins des patients atteints
de la TB et du VIH est un élément important
de la stratégie mondiale du partenariat
Halte à la tuberculose.
© Photo Fondation Mérieux

Tuber
culose
Poster n°9
APPROCHES ACTUELLES DE
DIAGNOSTIC DE LABORATOIRE
DE LA TUBERCULOSE
Examen microscopique
Grâce à des méthodes de préparation
(colorations appropriées) et l’utilisation d’un
microscope, le bacille peut être visualisé à
partir d’un prélèvement (expectoration).
L’examen microscopique permet
de détecter rapidement les
tuberculeux les plus contagieux.
Il constitue l’examen clef dans
le diagnostic de la tuberculose
pulmonaire.
© Photo bioMérieux
© Photo bioMérieux
Méthodes de culture
Elles permettent, après ensemencement
de milieux de
culture de visualiser après
un temps d’incubation long
(jusqu’à huit semaines) les colonies de bacilles
tuberculeux qui ont un aspect caractéristique.
Il s’agit d’un examen d’une grande spécificité.
Ces techniques peuvent être réalisées sur des
automates de laboratoire utilisant des milieux
de cultures spécifiques permettant de réduire
le temps d’incubation à deux ou trois semaines.
Méthodes d’identification
A l’aide de tests biochimiques ou de biologie
moléculaire la confirmation de l’identité de
la souche (Mycobacterium tuberculosis,
Mycobacterium bovis,…) peut être apportée.
Tests de sensibilité aux antibiotiques
Ils sont utilisés pour déterminer la sensibilité
ou la résistance d’une souche aux différents
antituberculeux.
Le nombre de souches résistantes a considérablement
augmenté et constitue un problème
Dr François LACOSTE
de santé publique majeur. Le traitement d’une
tuberculose est long (plusieurs mois) et le non
respect des posologies et durée de traitement
conduit au développement de ces résistances.
Le diagnostic de la tuberculose latente
(tuberculose infection asymptomatique)
Dans les pays développés, ou la prévalence
de la maladie est faible, de nouveaux tests
explorant l’immunité cellulaire via le dosage
de l’interféron gamma permettent une prise en
charge précoce des personnes infectées mais
ne présentant pas de symptôme.
L'INFECTION PAR Mycobacterium tuberculosis
TB maladie : 5-10%
TB latente : 90-95%
• INFECTION ACTIVE : réplication bactérienne maintenue
à un niveau subclinique
• INFECTION QUIESCENTE : infection contrôlée avec persistance
de quelques bactéries qui ne se multiplient pas
Infection éliminée
• Avec sensibilisation des lymphocytes T = immunité acquise
• Sans sensibilisation des lymphocytes T = immunité innée
Les autres méthodes en cours de
développement
Le dosage des anticorps principalement chez
les patients infectés par le VIH constitue une
voie encourageante ; en effet les méthodes
basées sur l’exploration de l’immunité cellulaire
sont souvent prises en défaut compte tenu de
l’immunodépression de ces patients. Le dosage
des anticorps pourrait permettre d’identifier de
façon précoce les patients VIH+ qui sont en train
de développer une tuberculose.
© Photo bioMérieux
Adapté de D. YOUNG

Tuber
culose
Poster n°10
LUTTE ACTUELLE
CONTRE LA TUBERCULOSE
Deux millions de morts par an, un tiers de la
population mondiale infecté, l’impact de la
pauvreté, de la malnutrition, la présence
d’autres maladies (VIH/SIDA) et l’apparition de
souches de mycobacterium tuberculosis
pharmaco résistantes, sont d’autant d’éléments
justifiant un plan mondial de lutte contre la
tuberculose bâti sur un partenariat international.
Le programme DOTS (mobilisation, détection,
traitement, approvisionnement continu, suivi
des résultats) mis en place depuis 1995 par
l’OMS a permis de traiter plus de 26 millions
de personnes. En Afrique, la lutte contre la
tuberculose est devenue une priorité de santé
publique en raison à la fois de l’association
entre cette maladie et le VIH/SIDA et de la
précarité des situations qui règnent dans les
domaines de la santé et du développement.
Le partenariat Halte à la tuberculose (STOP-TB
partnership), rassemblant organisations,
donateurs et institutions, a élaboré un plan
mondial (2006-2015) avec la stratégie
DOTS-Plus associant prévention et traitement
dans plus de trente pays.
Dr Véronique VINCENT
Outre le traitement de la tuberculose pharmacorésistante,
d’autres stratégies novatrices
doivent permettre d’atteindre davantage de
patients en leur offrant des soins de qualité et
d’un bon rapport coût / efficacité.
• Elargissement de la stratégie DOTS : en
faisant parvenir le traitement dans les endroits
les plus reculés (médicaments de première
intention).
• Tuberculose-VIH : en prenant en charge
cette co-infection.
• Stratégie DOTS complété par DOTS-Plus
permet d'éliminer la pharmacorésistance à
l’aide de médicaments de deuxième intention.
• Nouveaux outils diagnostiques pour un
dépistage plus rapide et précis de la maladie.
• Mise au point de nouveaux médicaments
avec comme objectif un traitement plus rapide.
• Mise au point d’un vaccin afin de stopper la
maladie notamment chez les adultes.
Ce plan mondial Halte à la tuberculose
demande de mobiliser des ressources
régulières, notamment financières de
l’ordre de 3 milliards de $ US par an.
La tuberculose dans le monde
en 2006
Nombre de cas pour 100 000 habitants
Plus de 300 cas
100 à 300 cas
50 à 99 cas
25 à 49 cas
10 à 24 ans
Moins de 9 cas
© Photo Fondation Mérieux

Tuber
culose
Poster n°11
PROGRAMMES DE LA
FONDATION MÉRIEUX
CONTRE LA TUBERCULOSE
DANS LE MONDE
La tuberculose est une maladie
insuffisamment diagnostiquée
L’Organisation Mondiale de la Santé (OMS)
estime que 14 millions de personnes souffrent
de tuberculose pulmonaire active à travers
rs
le monde. Neuf millions de personnes sont
nouvellement infectées chaque année, presque
la moitié n’est pas diagnostiquée et environ
2 millions en meurent tous les ans.
La propagation de la tuberculose
résistante aux antibiotiques
est préoccupante
La résistance du bacille tuberculeux à plusieurs
antibiotiques compromet l’efficacité du traitement
et la survie du malade. Ce phénomène, lié
à la mauvaise utilisation des antibiotiques et à la
transmission à d’autres personnes de bactéries
résistantes, se propage dans le monde. Moins
de 10% des cas estimés de résistance à
plusieurs antibiotiques sont diagnostiqués,
rendant difficile toute mesure pour enrayer le
problème.
La Fondation MÉRIEUX s’engage
dans la lutte contre la tuberculose
dans le monde
La Fondation MÉRIEUX a développé un réseau
international de laboratoires partenaires dont
l’un des objectifs est de mieux diagnostiquer la
tuberculose résistante. Ce réseau bénéficie :
• de la construction de laboratoires Christophe
et Rodolphe MÉRIEUX,
• du transfert de technologies innovantes
issues de la biologie moléculaire,
• de la formation du personnel de laboratoire.
Affymetrix
(Santa Clara)
Luminex
(Austin)
Dr Christophe LONGUET - Jean-Luc BERLAND - Dr Guy VERNET
Réseau de laboratoires partenaires de la Fondation Mérieux
Inserm
(Paris)
WSSVC
(Glasgow)
bioMérieux
(Lyon)
LPE
Inserm/P4
(Lyon)
Columbia U.
Cornell U.
(New York)
LRM
(Port-au-Prince)
MRTC
(Bamako)
LRM
(Bamako)
FioCruz
(Rio de Janeiro)
LPE : Laboratoire des Pathogènes Emergents
LCM : Laboratoire Christophe Mérieux
LRM : Laboratoires Rodolphe Mérieux
Erasmus
(Rotterdam)
USJ
(Beyrouth)
LRM
(Phnom-Penh)
LRM
(Antananarivo)
Laboratoires partenaires
LRM
(Vientiane)
En Éthiopie la Fondation
soutient InterAide dans son
programme rural d’accès
au diagnostic microscopique
et au traitement de la
tuberculose.
u
e
En Chine la Fondation
collabore avec le Ministère
de la Santé pour améliorer
la prise en charge des
échecs du premier er traitement
antituberculeux. tuberc
ule
ux
En Afrique
de l’Ouest, avec
le soutien de la Commission
Européenne et de l’Agence e
Française de Développe-ement,
la Fondation renforce
les infrastructures et la
formation pour le diagnostic
des maladies infectieuses
dont la tuberculose.
La Fondation est partenaire de la «Global
Laboratory Initiative - GLI» visant à renforcer
les capacités du diagnostic de la tuberculose
dans les pays les plus touchés. Une réunion
annuelle de la GLI est accueillie aux
Pensières, centre de conférence de la
Fondation MÉRIEUX à Veyrier-du-Lac.
© Christophe Longuet en Chine pour la Fondation Mérieux
LCM
(Pékin)
CDC
IPB-CAMS
(Pékin)
© Photo Fondation Mérieux
© Photo Christophe Longuet en Ethiopie pour la Fondation Mérieux
© Photo Antoine Pierson au Sénégal pour la Fondation Mérieux

Tuber
culose
Poster n°12
QUELQUES VICTIMES CÉLÈBRES
DE LA PESTE BLANCHE
Pr Jean FRENEY
© Musée du Prado - Madrid - Photo D. GIRAUDON
Depuis que la maladie existe, on estime qu’un homme
sur sept en est mort.
Cette proportion augmenta encore au XIX e siècle en
Europe avec la révolution industrielle où elle frappa
une personne sur quatre !
LOUIS XIII mourut dans sa 42 ème année de tuberculose. La morosité,
la lassitude et un certain détachement qui caractérisèrent le roi de
France sont à rattacher à cette infection. La solidarité qui le liait à
LOUIS XIII (1601-1643)
son ministre RICHELIEU fut totale même dans la mort puisque ce
dernier décéda quelques mois avant le roi d’une tuberculose compliquée de pleurésie.
MOLIÈRE (1622-1673) fut très handicapé par l’infection tuberculeuse qu’il avait certainement contractée
dans sa quarantaine. Il joua le 17 février 1673 pour la 4 ème fois le rôle d’Argan du Malade imaginaire
bien qu’il fut épuisé. Il termina sa représentation, mais victime d’un crachement de sang, décéda
quelques heures plus tard d’une rupture d’anévrisme de l’artère pulmonaire dans une caverne
tuberculeuse.
Le révérend BRONTË et sa femme Maria eurent six enfants en moins de 7 ans : Maria en 1813,
Elisabeth en 1815, Charlotte en 1816, Patrick Branwell en 1817, Emily en 1818 et Anne en 1820.
Tous moururent de la tuberculose avant d’avoir atteint leur quarantième année.
De novembre 1838 à février 1839, Frédéric CHOPIN séjourna à Majorque. Il fut rejeté de partout
lorsqu’on apprit qu’il était tuberculeux, il se réfugia alors avec George SAND dans la Chartreuse
de Valldemosa où son piano avait été déménagé. Il est certain que la tuberculose a très fortement
influencé son œuvre musicale.
Un autoportrait de Amedeo MODIGLIANI qui le représente amaigri
et les joues creuses suggère l’atteinte par la tuberculose qui
l’emportera effectivement en 1920, avec l’aide de multiples abus
d’alcool et de drogues reflets du désordre de sa vie.
Amedeo MODIGLIANI
(1884-1920)
© Delacroix R.M.N. Paris - Photo GIRAUDON
Frédéric CHOPIN
(1818-1848)
© Museu de Arte de Sao-Paulo - Brésil - Photo Matarozzo SOBRINHO
MOLIÈRE sur son lit de mort
(1622-1673)
© Théâtre de la Comédie Française Paris