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Mme Allard - OMéDIT Basse-Normandie

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Médicaments et dialyse<br />

Bénédicte <strong>Allard</strong><br />

ECHO Nantes<br />

Etablissement de dialyse<br />

1.300 patients<br />

En collaboration avec le service ICAR


Définition internationale de l’insuffisance rénale<br />

Comment évaluer la fonction rénale ?<br />

De façon « classique »<br />

Formule<br />

de Cockcroft & Gault (1)<br />

ClCr (ml/min) = k x [(140-Âge) x Poids] / SCr<br />

(µmol/l)<br />

Homme k = 1,23 et Femme k = 1,04<br />

En pratique clinique<br />

Formule abrégée MDRD (1)<br />

(aMDRD)<br />

<br />

<br />

Cockcroft DW and Gault MH. Nephron 1976<br />

Levey AS et al. Ann Intern Med 1999<br />

Froissart et al. J Am Soc Nephrol 2005<br />

Stevens LA et al. J Am Soc Nephrol 2007<br />

Valide chez :<br />

• l’adulte “jeune”<br />

• le sujet âgé (> 65 ans)<br />

• L’obèse<br />

N.Janus-ICAR


Définition internationale de l’insuffisance rénale<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

≥ <br />

<br />

<br />

<br />

<br />

DFG : débit de filtration glomérulaire<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

N.Janus-ICAR


Métabolisme chez le patient IRC<br />

Le métabolisme intestinal est diminué<br />

Le métabolisme rénal est diminué<br />

Le métabolisme hépatique peut être ralenti :<br />

certaines réductions, acétylations, oxydations<br />

Le captage hépatique est altéré<br />

Le métabolisme des médicaments peut être<br />

modifié par l'insuffisance rénale


Adaptation des prescriptions pour patient IRC<br />

Méthode de la dose –Méthode de l’intervalle-Méthode mixte<br />

N.Janus-ICAR


Excrétion Rénale et Médicaments<br />

% des médicaments pour lesquels<br />

l’excrétion urinaire est majoritaire<br />

Anticancéreux 55 %<br />

Antibactériens 87 %<br />

Antifongiques et Antiparasitaires 48 %<br />

Antiviraux 65 %<br />

Neurologie 57 %<br />

Toutes les classes thérapeutiques sont<br />

concernées


Contexte pathologique de l’IRCT : Comorbidités<br />

Principalement les maladies cardiovasculaires avec comme<br />

principaux facteurs de risque<br />

•dits « classiques » :<br />

– l'hypertension artérielle et artériosclérose : 1 ère cause<br />

d’IRTC,<br />

– le diabète : 20 à 30% des patients,<br />

– les dyslipidémies : 30% des patients,<br />

– le tabagisme,<br />

– l'obésité (IMC > 30),<br />

– l'absence d'activité physique,<br />

– l'âge avancé et<br />

– le sexe masculin (15).<br />

•Autres facteurs de risque : l'inflammation (CRP à analyser<br />

régulièrement chez le patient dialysé) et le stress oxydatif


1/ Anémie<br />

Complications des patients en IRCT dialysés<br />

2/ Ostéodystrophie rénale<br />

3/ Acidose métabolique<br />

4/ Troubles hydroélectrolytiques<br />

Hypocalcémie + Hyperphosphorémie+<br />

hyperparathyroidie II<br />

Surcharge eau + ions sodium<br />

- hypervolémie avec œdème<br />

- Élévation PA<br />

- Prise de poids rapide<br />

HyperKaliémie (>5,2 mmol/l)<br />

5/Hyperuricémie<br />

6/Dénutrition protéinoénergétique<br />

7/ Autres complications<br />

Liée à l’avancée du stade urémique<br />

Liée à la dialyse elle-même<br />

Liée à l’inflammation chronique<br />

Signes hémorragiques, troubles<br />

endocriniens, neurologiques risques<br />

d’infections, cancers, faible réponse à la<br />

vaccination


Analyse qualitative prescription<br />

• Les classes thérapeutiques principalement prescrites sont :<br />

– Liées aux complications de l’IRCT<br />

• anémie (pour 89% des patients)<br />

• Troubles Minéral Osseux :ostréodystrophie<br />

– Hypocalcémie + Hyperphosphorémie+<br />

hyperparathyroidie II<br />

• Troubles hydro-electrolytiques<br />

– Hyperkaliémie (>5,2 mmol/l)<br />

• Hyperuricémie<br />

• Troubles du système nerveux central (anxiolytiques,<br />

hypnotiques)<br />

– Liées aux comorbidités<br />

o l'hypertension artérielle: 1 ère cause d’IRTC<br />

o les dyslipidémies: 30% des patients<br />

o le diabète: 20 à 30% des patients


Analyse quantitative prescription<br />

– Prescription pour un dialysé (1)<br />

• Le nombre moyen de spécialités prescrites est de 10<br />

• Une moyenne de 13 comprimés par jour<br />

Rapporté à :<br />

– Prescription de médecin généraliste pour la population générale,<br />

• Une moyenne de 3 spécialités<br />

• Avec un maximum de 6 spécialités pour des patients en ALD<br />

autres<br />

– Résultats comparables à ceux obtenus dans d’autres pays<br />

(Etats-Unis, japon)<br />

(1) Référence : RIEMER.E; WERLING.E; KRIBS.M<br />

Néphrologie et thérapeutique, Analyse critique des prescriptions médicamenteuses m<br />

en hémodialyse, h<br />

volume 1 numéro 4;<br />

P 234-240; 240; octobre 2005


Analyse qualitative: complexe<br />

• Des prescriptions parfois difficiles pour les néphrologues<br />

– Prescriptions souvent non validées en dialyse :<br />

“ce qui n’est n<br />

pas interdit est permis…”<br />

– Peu d’études cliniques<br />

– Nouveaux outils disponibles : service ICAR pour un conseil<br />

sous 24H,GPR livre ou le site GPR<br />

• La non observance médicamenteuse<br />

– Proportionnelle au nombre de prises médicamenteuses +++<br />

– Liée aux affections chroniques<br />

– Liée aux modifications fréquentes du traitement<br />

– Liée au critère « âge » de la population<br />

• âge médian des dialysés : 70 ans<br />

• 65% de plus de 60 ans et 35% de plus de 75 ans (2)<br />

• Les risques d’interactions médicamenteuses<br />

– Plus de trois médicaments, les interactions ne sont plus<br />

prévisibles<br />

Intervention d’un<br />

pharmacien<br />

(2) Rapport réseau r<br />

REIN 2008<br />

Toulouse<br />

4 juin 2010


Traitement des comorbidités -HyperTension Artérielle<br />

Recommandations KDOQI<br />

PA prédialytique < 140/90mm Hg<br />

PA postdialytique < 130/80 mm Hg<br />

Prise en charge HTA du dialysé<br />

1/ Restriction sodée<br />

2/ médication<br />

Médicaments 1 ère intention<br />

IEC<br />

Antagoniste récepteurs<br />

Angiotensine II (ARAII)<br />

Autres classes thérapeutiques<br />

fonction comorbidités<br />

associées<br />

Béta Bloquants<br />

Inhibiteurs calciques avec<br />

précautions


Traitement des comorbidités -HyperTension Artérielle<br />

Prise en charge médicamenteuse de l’HTA<br />

• Si PA 160/100 mm Hg<br />

IEC + Inhibiteur calcique<br />

ou<br />

ARAII + inhibiteur calcique<br />

• Si PA > 160/100 mm Hg<br />

avec (IEC + Inhibiteur calcique) ou<br />

(ARAII + inhibiteur calcique)<br />

Associer Béta Bloquant


Adaptation des doses<br />

Anti Hypertenseur Posologie en dialyse Dialysable<br />

Acébutolol (Beta<br />

Bloquant)<br />

Aténolol (Beta<br />

Bloquant)<br />

Bisoprolol (Beta<br />

Bloquant)<br />

Amlodipine (Inhibiteur<br />

Calcique)<br />

Nicardipine (Inhibiteur<br />

Calcique)<br />

Diltiazem (Inhibiteur<br />

Calcique)<br />

Nifédipine (Inhibiteur<br />

Calcique)<br />

Candesartan<br />

(ARAII)<br />

Valsartan<br />

(ARAII)<br />

Irbesartan<br />

(ARAII)<br />

Perindopril<br />

(IEC)<br />

Ramipril<br />

(IEC)<br />

N.Janus-ICAR<br />

Traitement des comorbidités -HyperTension Artérielle<br />

300 mg/j en per os Oui*<br />

25 mg/jour Oui*<br />

Commencer à 1,25 mg par jour, augmenter par la<br />

suite en fonction de la réponse thérapeutique (max<br />

5 mg/jour<br />

Dose usuelle<br />

Dose usuelle<br />

Posologie initiale minimale<br />

2 mg/j per os et 0,4 mg/kg/j en IV<br />

Dose usuelle (attention la réponse hypotensive<br />

peut-être plus marquée chez les dialysés, débuter<br />

à la dose la plus faible)<br />

Dose usuelle<br />

Débuter par 40 mg/jour puis augmenter à 80<br />

mg/jour si nécessaire et si la tolérance est bonne<br />

Dose usuelle<br />

Oui*<br />

Non<br />

Non<br />

Non<br />

Non<br />

Non<br />

Non<br />

2 mg, 3 fois par semaine, les jours d’HD Oui*<br />

Débuter à 1,25 mg/j, ne pas dépasser 5 mg/j<br />

Oui*<br />

* A administrer après les séances de dialyse


Traitement des comorbidités -HyperTension Artérielle<br />

Diurétiques<br />

• Si diurèse résiduelle >500ml/24H Laisser le<br />

diurétique<br />

• Si diurèse résiduelle


Traitement des comorbidités -Diabète<br />

• Contre-indications<br />

si DGF


Traitement des comorbidités -Diabète<br />

Adaptation des doses<br />

Insuline<br />

Le métabolisme rénal de l’insuline est altéré<br />

du fait de la perte de la fonction rénale<br />

•Il est suggéré des interactions potentielles entre les<br />

toxines urémiques et le métabolisme de l’insuline.<br />

•d’après les études cliniques<br />

Il n’est pas recommandé d’adapter la dose<br />

18


Traitement des comorbidités -Diabète<br />

point sur les sulfamides<br />

Sulfamides<br />

Posologie en dialyse Dialysable<br />

hypoglycémiants<br />

Carbutamine ND ND<br />

Glibenclamide Contre indiqué ND<br />

Glibornuride ND ND<br />

Glibornuride ND ND<br />

Gliclazide Contre indiqué ND<br />

Glimépiride Contre indiqué ND<br />

Glipizide Contre indiqué ND<br />

N.Janus-ICAR


Traitement des comorbidités : Dyslipidémies<br />

• Dyslipidémies rencontrées chez<br />

l’Hémodialysé<br />

LDL Cholestérol élevé<br />

HDL Cholestérol bas<br />

Triglycérides élevés<br />

Traitement de 1 ère intention<br />

Diététique


Traitement des comorbidités : Dyslipidémies<br />

Triglycérides élevés<br />

– Contre-indication<br />

Fibrate : CI dans les IRC,<br />

métabolisme non éliminé par hémodialyse<br />

– Médicaments<br />

recommandés<br />

1 ère intention : Acide nicotinique (DCI)<br />

Niaspan LP<br />

2 ème intention : statines (effet moindre sur les TG)<br />

Remarque:<br />

Avec les statines , les chiffres biologiques<br />

baissent mais à partir du stade 3 de l’IRC<br />

aucune statine n’a donné de bénéfice sur la<br />

morbimortalité


Traitement des comorbidités : Dyslipidémies<br />

Cholestérol élevé<br />

- 1 ère intention = Diététique<br />

- 2 ème intention = Médicament si échec au bout de 3 mois de la<br />

diététique<br />

Contreindication<br />

Fibrate : acide fénofibrique non<br />

éliminé par la dialyse<br />

Recommandé en 1 ère intention<br />

Avec surveillance (crampes et<br />

myalgies)<br />

ATORVASTATINE<br />

FLUVASTATINE<br />

ROSUVASTATINE<br />

PRAVASTATINE<br />

SIMVASTATINE<br />

à privilégier<br />

Si régime et statine insuffisante pour<br />

diminuer le LDL cholestérol ou<br />

si Hypercholestérolémie et<br />

Associer COLESTYRAMINE<br />

QUESTRAN ®diminution du LDL<br />

Cholestérol de 15 à 30%


Adaptation des doses<br />

Statines et<br />

Questran®<br />

Atorvastatine<br />

Fluvastatine<br />

Pravastatine<br />

Rosuvastatine<br />

Simvastatine<br />

Traitement des comorbidités : Dyslipidémies<br />

Posologie en dialyse<br />

Dose usuelle : 10 à 20 mg/jour<br />

Dose max usuelle : 80 mg/jour<br />

Dose usuelle : 20 à 40 mg/jour<br />

Dose max usuelle : 80 mg/jour<br />

Dose initiale usuelle : 10 mg/jour<br />

à augmenter par pallier mensuelle<br />

de 10 mg selon la tolérance et<br />

l’efficacité cliniques<br />

Dose initiale usuelle : 5 mg/jour<br />

Dose max réduite : 10 mg/jour<br />

Dose usuelle : 5 mg/jour<br />

Dose maximale : 10 mg/jour<br />

Dialysable<br />

Non<br />

Non<br />

non<br />

ND*<br />

ND*<br />

Colestyramine Dose usuelle : 4 g/jour Non<br />

N.Janus-ICAR


Traitement des complications Anémie<br />

Equivalence à retenir<br />

Si hématocrite = 50%<br />

1g de fer = 2l de sang<br />

Besoin en fer et supplémentation en fer<br />

Perte annuelle de sang en Hémodialyse<br />

jusqu’à 6l de sang/an<br />

• jusqu’à 3g de fer/an soit 20mg/séance<br />

• en cas de coagulation de circuit => 300mg/séance<br />

Supplémentation par voie IV<br />

Perte annuelle de sang en Dialyse Péritonéale<br />

jusqu’à 2l de sang/an (3 fois moins qu’en hémodialyse)<br />

•1g de fer/an<br />

Supplémentation par voie orale en 1ère intention


Traitement des complications : Anémie<br />

Différents types de carence martiale et d’anémie ferriprive<br />

Fer Réserve<br />

Normal<br />

Carence<br />

Martiale<br />

Absolue<br />

Anémie par<br />

Carence<br />

Martiale<br />

Carence<br />

Martiale<br />

Fonctionnelle<br />

Anémie par<br />

Carence<br />

Martiale<br />

Fer Transport<br />

Fer Fonctionnel<br />

Blocage Hepcidine<br />

Ferritine (µg/L) 100 60 < 100 < 100 > 100 > 100<br />

Coef Saturation<br />

Transferrine (%)<br />

35 15 normal < 20 < 20 < 20<br />

Hb (g/dL) 12 normal < 12 normal < 12


Traitement des complications Anémie<br />

Supplémentation en fer<br />

• Si ferritinémie < 100µg/L<br />

et/ou<br />

• saturation transferrine < 20%<br />

• Si ferritinémie < 200µg/L chez les patients traités<br />

par ASE<br />

Et Surveillance régulière<br />

• Fer sérique<br />

• Saturation de la transferrine<br />

• CRP<br />

Si CRP élevé ,résultat ininterprétable<br />

Utiliser Récepteur soluble de la<br />

transferrine


Traitement des complications : Anémie<br />

Le fer « oral »<br />

Pour être absorbé, le fer oral doit être sous sa forme soluble<br />

:<br />

le fer ferreux (Fe 2+ )<br />

Les sels ferreux composant les préparations orales de fer<br />

sont les suivants :<br />

Gluconate ferreux<br />

Sulfate ferreux<br />

Fumarate ferreux<br />

Succinate ferreux …


Posologie,<br />

mode d’administration d<br />

du fer non héminique h<br />

Nom Quantité<br />

per os Principe actif<br />

Rembourseme<br />

commercia de fer / Posologie<br />

Mode d’administration<br />

1<br />

nt<br />

l unité<br />

Ascorbate<br />

ferreux<br />

chlorure ferreux<br />

tétrahydraté<br />

Sulfate ferreux,<br />

acide ascorbique<br />

Sulfate ferreux,<br />

acide ascorbique<br />

Sulfate ferreux<br />

Ferédétate de<br />

sodium<br />

Ascofer®<br />

Fer UCB®<br />

Fero-Grad<br />

vitaminé ®<br />

Timoferol®<br />

Tardyferon<br />

®<br />

Ferrostrane<br />

®<br />

33 mg/gél<br />

50 mg/amp<br />

105 mg/cp<br />

50 mg/gél<br />

80 mg/cp<br />

34<br />

mg/c.à.c<br />

Fumarate ferreux Fumafer® 66 mg/cp<br />

Succinate<br />

ferreux, acide<br />

succinique<br />

Fer, manganèse,<br />

cuivre<br />

Traitement des complications : Anémie<br />

Inofer®<br />

Tot’hema®<br />

32,5 mg/cp<br />

50 mg/amp<br />

100 à 200 mg de<br />

fer/j<br />

(3 à 6 gélules)<br />

100 à 200 mg de<br />

fer/j<br />

(2 à 4 amp/j)<br />

100 à 200 mg de<br />

fer/j<br />

(1 à 2 cp/j)<br />

100 à 200 mg de<br />

fer/j<br />

(2 à 4 gélules)<br />

80 à 160 mg de fer/j<br />

(1 à 2 cp/j)<br />

100 à 200 mg de<br />

fer/j<br />

(3 à 6 c.café/j)<br />

100 à 200 mg de<br />

fer/j<br />

(2 à 3 cp/j)<br />

100 à 200 mg de<br />

fer/j<br />

(3 à 6 cp/j)<br />

100 à 200 mg de<br />

fer/j<br />

(2 à 4 amp/j)<br />

Avant les repas<br />

(à adapter selon la tolérance<br />

digestive)<br />

À jeun le matin ou avant déjeuner<br />

(à adapter selon la tolérance<br />

digestive)<br />

Avec un verre d’eau, avant ou<br />

pendant les repas, selon la<br />

tolérance digestive)<br />

Avant les repas<br />

(à adapter selon la tolérance<br />

digestive) fractionner en plusieurs<br />

prises quotidiennes<br />

Horaire et répartition selon la<br />

tolérance digestive, fractionner en<br />

plusieurs prises quotidiennes<br />

Ampoules diluées dans l’eau<br />

(sucrée ou non) ou autre boisson<br />

non alcoolisée<br />

Remb séc soc<br />

65%<br />

Non remboursé<br />

Remb séc soc<br />

65%<br />

Remb séc soc<br />

65%<br />

Remb séc soc<br />

65%<br />

Remb séc soc<br />

65%<br />

Remb séc soc<br />

65%<br />

Remb séc soc<br />

65%<br />

Non remboursé


Traitement des complications : Anémie<br />

Les complexes de fer injectables<br />

La galénique 5 :<br />

Les solutions injectables de fer pour la voie intraveineuse se présentent sous<br />

forme d’un complexe qui associe l’hydroxyde de fer (de type ferrique : Fe(III) + )<br />

et une coque de carbone qui l’entoure.<br />

Cette structure est analogue à celle de la ferritine<br />

(protéine de stockage du fer)<br />

Ce sont des préparations de fer trivalent<br />

à usage parentéral.<br />

La coque de carbohydrates (ligands) :<br />

stabilise l’hydroxyde ferrique<br />

régule le relargage du fer bioactif


Traitement des complications : Anémie<br />

Les différentes formes de complexe<br />

Les différents ligands des complexes d’hydroxyde ferrique :<br />

le saccharose<br />

l’isomaltose<br />

le carboxymaltose<br />

le polyglucose sorbitol carboxyméthylester<br />

le dextran haut poids moléculaire (HPM)<br />

le dextran bas poids moléculaire (BPM)<br />

le gluconate<br />

donc différentes propriétés physico chimiques<br />

Pour un même complexe :<br />

différences de comportement<br />

différences de tolérance<br />

Ce sont tous des médicaments différents<br />

Il n’y a pas de GENERIQUE!


Fer injectable pour anémie<br />

par carence martiale en France 6-22<br />

Nom du<br />

complexe<br />

COMPLEXE<br />

HYDROXYDE<br />

FERRIQUE<br />

DEXTRAN<br />

FAIBLE POIDS<br />

MOLECULAIRE<br />

Traitement des complications : Anémie<br />

Nom<br />

commercial<br />

Ferrisat®<br />

Classe pharmacologique<br />

Préparation antianémique<br />

B03AC06<br />

complexe oxyde ferrique<br />

dextran<br />

Forme - présentation<br />

Ampoules 50mg/ml<br />

amp 2ml : 100mg de f<br />

amp 5ml : 250mg de fer<br />

Générique<br />

ou<br />

équivalent<br />

thérapeutiqu<br />

e<br />

Néant 6<br />

Laborat<br />

oire<br />

HAC<br />

Pharma<br />

COMPLEXE<br />

HYDROXYDE<br />

FERRIQUE<br />

SACCHAROSE<br />

Venofer®<br />

Fer Mylan®<br />

Préparation antianémique<br />

B03AC02<br />

oxyde de fer sucré<br />

Préparation antianémique<br />

B03AC02<br />

oxyde de fer sucré<br />

Ampoules 20mg/ml<br />

(amp 5ml : 100mg de fer)<br />

Ampoules 20mg/ml<br />

(amp 5ml : 100mg de fer)<br />

Néant 6<br />

Néant 6<br />

Vifor<br />

Pharma<br />

Mylan<br />

FER ISOMALTOSE<br />

FER<br />

CARBOXYMALTOSE<br />

Ferumoxytol<br />

(polyglucose sorbitol<br />

carboxyméthylester)<br />

Monofer®<br />

Ferinject®<br />

Préparation antianémique<br />

B03AC06<br />

Préparation<br />

antianémique<br />

B03AC01 fer<br />

carboxymaltose<br />

Ampoules 100mg/ml<br />

(1, 2, 5 et 10ml contenant<br />

100, 200, 500 et 1000mg)<br />

50mg/ml<br />

(flacons 2 et 10ml)<br />

-<br />

-<br />

HAC<br />

Pharma<br />

Vifor<br />

Pharma<br />

Feraheme® - Flacon de 510 mg/17 ml - Takeda


Traitement des complications : Anémie<br />

Doses test et maximum injectable 6<br />

Nom du complexe Nom commercial Dose-test<br />

Maximum<br />

injectable<br />

Conditions de démarrage de traitement<br />

par voie IV<br />

Complexe<br />

hydroxyde ferrique<br />

dextran BPM<br />

Ferrisat®<br />

Oui : 25mg<br />

en 1 heure<br />

(1/2ml de<br />

solution)<br />

20mg/kg<br />

Taux d’hémoglobine < 13,5g/dl<br />

Complexe<br />

hydroxyde ferrique<br />

saccharose<br />

Venofer®<br />

Non<br />

(oui au RU)<br />

300mg<br />

Fer Mylan® Non 300mg<br />

Ferritinémie


Toxicité 14<br />

Traitement des complications : Anémie<br />

Réactions<br />

allergiques<br />

<br />

<br />

<br />

Fer carboxymaltose<br />

<br />

<br />

Toxicité du<br />

fer libre


Traitement des complications : Anémie<br />

Posologie suivant le mode<br />

d’administration en pré-dialyse et dp 6<br />

Nom du<br />

complexe<br />

Nom<br />

commercial<br />

Posologie/patient<br />

quelque soit le mode<br />

d’administration<br />

IV direct ou<br />

IV en bolus<br />

Posologie /patient selon mode<br />

administration<br />

Perfusion dose<br />

totale<br />

Perfusion<br />

goutte à<br />

goutte<br />

Complexe<br />

hydroxyde<br />

ferrique dextran<br />

BPM<br />

Ferrisat®<br />

Calcul de la posologie selon<br />

le taux d’hémoglobine et le<br />

poids avec un maximum de<br />

20mg/kg<br />

100 à 200<br />

mg<br />

20 mg de fer<br />

/kg de poids<br />

corporel 1 fois<br />

toutes les 4 sem.<br />

100 à 200<br />

mg<br />

Complexe<br />

hydroxyde<br />

ferrique<br />

saccharose<br />

Venofer®<br />

Fer Mylan®<br />

Induction : 2 à 4mg/kg de<br />

fer/sem (100 à 200mg de fer<br />

pendant 4à12sem)<br />

Entretien : 1amp (2mg/kg)<br />

1à2x/mois*<br />

Fer isomaltose<br />

Monofer®<br />

100 à 200<br />

mg jusqu’à<br />

3x/sem en<br />

bolus<br />

dose totale<br />

jusqu’à 20mg/kg<br />

200 à<br />

1000mg en<br />

perfusion<br />

lente<br />

Fer<br />

carboxymaltose<br />

Ferinject®<br />

jusqu’à<br />

200mg/jour<br />

max 3x/sem<br />

en bolus<br />

jusqu’à 1000mg<br />

en perfusion dose<br />

unique ou dose<br />

totale 15mg/kg<br />

max


Traitement des complications : Anémie<br />

Mode d’administration d<br />

en hémodialyseh<br />

6<br />

Nom du<br />

complexe<br />

Nom<br />

commercial<br />

Mode administration et dilution<br />

Débit<br />

d’injection<br />

Administratio<br />

n<br />

En hémodialyse<br />

: où et quand<br />

Complexe<br />

hydroxyde<br />

ferrique dextran<br />

faible poids<br />

moléculaire<br />

Ferrisat®<br />

Perfusion<br />

dilution dans :<br />

- 10 à 20 ml de solution :<br />

-de chlorure de sodium à 0,9%<br />

-ou de solution de glucose à 5%<br />

Débit :<br />

Max perf :<br />

5mg/min 4<br />

Injection<br />

intraveineuse<br />

lente dans le<br />

circuit sanguin<br />

extracorporel<br />

directement dans le<br />

versant veineux du<br />

dialyseur, selon les<br />

mêmes modalités que<br />

pour l'administration IV<br />

Complexe<br />

hydroxyde<br />

ferrique<br />

saccharose<br />

Venofer®<br />

Fer Mylan®<br />

Perfusion<br />

dilution immédiatement avant la perfusion<br />

1 ampoule (100 mg de fer) diluée dans un<br />

maximum de 100 ml de solution pour<br />

perfusion de NaCl à 0,9 %<br />

exclusivement dans une solution de chlorure<br />

de sodium à 0.9%<br />

Possibilité de préparation jusqu’à 3 ampoules<br />

dans 300ml<br />

Débit : 3.5ml/min<br />

en au moins<br />

1,5h<br />

Max perfusion :<br />

20mg/min<br />

(durée)<br />

Voie<br />

intraveineuse<br />

stricte en<br />

perfusion lente<br />

En milieu de séance<br />

directement dans le<br />

pôle veineux du circuit<br />

sanguin extra corporel<br />

dans les mêmes<br />

conditions que pour une<br />

perfusion<br />

Quid de l’hémodialyse<br />

quotidienne?<br />

Fer isomaltose<br />

Fer<br />

carboxymaltose<br />

Monofer®<br />

Ferinject®<br />

Bolus<br />

dilution dans 10 à 20 ml de solution de<br />

chlorure de sodium à 0,9%<br />

en bolus : non dilué jusqu’à 200 mg<br />

en perfusion<br />

dilution dans une solution de chlorure de<br />

sodium à 0,9% : max 50ml pour 2à4ml de<br />

ferinject ; 100ml pour 4à10ml et 250ml pour 10<br />

à 20ml de ferinject<br />

Max perfusion :<br />

50mg/min<br />

Voie<br />

intraveineuse en<br />

bolus<br />

Bolus<br />

directement<br />

dans la ligne<br />

veineuse du<br />

dialyseur ou par<br />

perfusion IV<br />

directement dans le<br />

retour veineux des<br />

dialyseurs<br />

A tout moment lors de<br />

la séance<br />

Directement dans la<br />

ligne veineuse du<br />

dialyseur ou par<br />

perfusion IV<br />

Modalités d’administration différentes entre Ferrisat et Venofer Risque de mésusage du fait de la dilution et de la vitesse<br />

Perfusion en milieu de séance car le Venofer est dialysable (petit PM) !!Techniques convectives


Traitement des complications Anémie<br />

Les Agents Stimulants de l’Erythropoïèse<br />

posologie en dialyse<br />

ASE en HD Phase correctrice Palier Posologie en phase<br />

d’entretien<br />

Epoétine alfa<br />

Eprex® et<br />

biosimilaire<br />

Epoétine beta<br />

Néorecormon®<br />

50 UI/kg, 3 fois par semaine 25 UI/kg 3 fois par semaine<br />

(par palier d’au moins 4 semaine)<br />

3x20 UI/kg/semaine (SC)<br />

40 UI/kg, 3 fois par semaine<br />

3x20 UI/kg/semaine en SC<br />

20 UI/kg, 3 fois par semaine en IV<br />

(palier de 4 semaines)<br />

75-300 UI/kg, 3 fois par semaine<br />

720 UI/kg par semaine (max)<br />

Darbépoétine<br />

alfa<br />

Aranesp®<br />

0,45 µg/kg/semaine 20% de la dose<br />

(palier de 4 semaines)<br />

Double de la dose hebdomadaire<br />

précédente toutes les 2<br />

semaines<br />

MéthoxyPolyéthylè<br />

ne Glycol-époétine<br />

beta<br />

Mircera®<br />

Natif : 0,6 µg/kg toutes les 2<br />

semaines<br />

25% de la dose<br />

(palier de 4 semaines)<br />

Si Hb>10<br />

Dose mensuelle double de la<br />

dose bi mensuelle précédente<br />

N.Janus-ICAR


Traitement des complications Ostéodystrophie rénale<br />

Hypocalcémie + Hyperphosphorémie+ hyperparathyroidie II<br />

Prévention de l’hyper sécrétion de PTH repose sur correction<br />

hypocalcémie et hyperphosphorémie<br />

Objectif<br />

KDIGO<br />

2009<br />

• Calcémie dans les normes du laboratoire<br />

• Phosphorémie dans les normes du laboratoire<br />

• PTH


Traitement des complications Ostéodystrophie rénale<br />

hyperparathyroïdie secondaire<br />

Points clefs<br />

Augmenter la calcémie et réduire la PTH<br />

•En premier lieu,<br />

restaurer les réserves en Vit D3 40-60 µg/l<br />

Colecalciférol (vit D3) UVEDOSE ®<br />

•En second lieu ,<br />

calcimimétique<br />

Cinacalcet MIMPARA ®<br />

Mais Induction d’une hypocalcémie


Traitement des complications Ostéodystrophie rénale<br />

hypocalcémie<br />

En cas d’ hypocalcémie,il est possible d’utiliser<br />

Les analogues de la vitamine D<br />

•Calcitriol R0CALTROL® :<br />

normalisation de la Calcémie et<br />

Phosphorémie<br />

•Alfacalcidol UN ALPHA ® :<br />

précurseur du Calcitriol,<br />

les Chélateurs du phosphate contenant du calcium<br />

permettent d’augmenter le calcium • Carbonate de calcium<br />

et<br />

• Eucalcic ®ou CALCIDIA®<br />

freiner la sécrétion de parathormone<br />

qui entraine une baisse de la phosphorémie<br />

• 1 g CaCO3 = 0,4g Ca 2+


Traitement des complications Ostéodystrophie rénale<br />

Hyperphospohorémie isolée<br />

Chélateurs de phosphore non calciques<br />

• Sevelamer RENAGEL®:2 sachets de 2,4g/jour DOSE<br />

USUELLE<br />

1 g chélate 156 mg de phosphate sans réabsorption de<br />

calcium<br />

•Carbonate de lanthane FOSRENOL®<br />

Absorption de phosphate au niveau digestif<br />

(Risque d’aggravation acidose métabolique préexistante)<br />

•Carbonate de calcium:1 sachet de 4,2g /jour<br />

1 g chélate 43 mg de phosphate avec réabsorption intestinale de 20<br />

à 30%<br />

Association des chélateurs calciques et non calciques possible<br />

si hyperphosphorémie < 5,5 mg/dl avec traitement


Traitement des complications Ostéodystrophie rénale<br />

Hypocalcémie + Hyperphosphorémie+ hyperparathyroidie II<br />

Divers Posologie en dialyse Dialysable<br />

Calcimimétique<br />

Cinacalcet<br />

Hypocalcémie<br />

Dose initiale usuelle : 30 mg/j<br />

A adapter selon dosage PTH intacte<br />

Dose maximale : 180 mg/j<br />

ND<br />

Calcitriol<br />

0,25 à 1 µg/jour<br />

Arrêter en cas d’hypercalcémie<br />

Alfacalcidol<br />

IV : 0,5 à 1 µg IV, 3 fois par<br />

semaine<br />

Per Os : 0,5 à 1 µg/j puis 1 à 2 µg/j<br />

Hyperphosphorémie isolée<br />

ND<br />

Après la dialyse<br />

Lanthane<br />

Sévélamer<br />

Dose usuelle.<br />

A adapter selon la phosphorémie<br />

Dose usuelle<br />

A adapter selon la phosphorémie<br />

ND mais peu absorbé<br />

ND mais peu absorbé<br />

N.Janus-ICAR


Traitement des complications hyperkaliémie<br />

Si Kaliémie > 6 mmol/l<br />

malgré dialyse et règles diététiques<br />

Divers Posologie en dialyse Dialysable<br />

Polystyrène sulfonate<br />

de sodium<br />

Dose usuelle : 15 g, 1-4 fois par<br />

jour<br />

ND mais peu absorbé


Traitement des complications hyperuricémie<br />

1/ Règles d’hygiène alimentaire<br />

2/ Traitement médicamenteux<br />

uniquement des hyperuricémies<br />

symptomatiques<br />

Allopurinol ZYLORIC®<br />

exceptionnel en fin de séance de<br />

dialyse avec dose < 200 mg par<br />

séance


Traitement des complications hyperuricémie<br />

Hypo-Uricémiants Posologie en dialyse Dialysable<br />

Allopurinol 100 mg toutes les 24 à 48h Oui*<br />

Colchicine 0,5 mg/jour Non<br />

Fébuxostat ND ND<br />

* A administrer après les séances de dialyse<br />

N.Janus-ICAR


Médicaments et dialyse<br />

• Les patients dialysés sont en majorité<br />

âgés


Excrétion Rénale et Médicaments<br />

% des médicaments pour lesquels<br />

l’excrétion urinaire est majoritaire<br />

Anticancéreux 55 %<br />

Antibactériens 87 %<br />

Antifongiques et Antiparasitaires 48 %<br />

Antiviraux 65 %<br />

Neurologie 57 %<br />

Toutes les classes thérapeutiques sont<br />

concernées


Adaptation des doses<br />

Antibiotiques chez le dialysé<br />

Antibiotiques Posologie en dialyse Dialysable<br />

Amoxicilline 75% de réduction de doses Oui*<br />

Amoxicilline+Acide<br />

75% de réduction de doses Oui*<br />

Clavulanique<br />

Oflaxicine 75% de réduction de doses Oui*<br />

Sulfamethoxazole+trimethopri 75% de réduction de doses Oui*<br />

me<br />

Pristinamycine ND ND<br />

Cloxacilline Dose usuelle Non<br />

Ciprofloxacine ND Non<br />

Azithromycine Dose usuelle ND<br />

Imipénème+cilastatine<br />

En IV : 250-500 mg toutes les 12 heures<br />

Posologie maximale : 12,5 mg/kg/jour<br />

Gentamicine Dose initiale réduite : 1,5-2 mg/kg Oui*<br />

Oui*<br />

i<br />

* A administrer après les séances de dialyse<br />

N.Janus-ICAR


Benzodiazépine à demi vie<br />

longue<br />

Médicaments Potentiellement Inappropriés chez la personne âgée<br />

Vingt-deux benzodiazépines – ou apparentées - sont actuellement<br />

commercialisées en France<br />

Demi-vie courte < 10 h :exemple : midazolam, temezepam, clotiazepam<br />

.<br />

Demi-vie intermediaire 10-24 h : exemple : alprazolam, bromazepam,<br />

clobazam, estazolam,lorazepam, nitrazepam, tetrazepam<br />

.<br />

Demi-vie longue > 24 h.<br />

Rapport AFSSAPS janvier 2012 ETAT DES LIEUX DE LA CONSOMMATION DES BENZODIAZEPINES EN France


Benzodiazépine demi-vie longue ou intermédiaire 20 h,<br />

Choix pour être en cohérence avec les médicaments inappropriés chez le sujet âgé<br />

Substance active<br />

Anxiolytiques<br />

Nom des spécialités<br />

commercialisées®<br />

Classe Demi-vie (h) Recommandations pour les<br />

patients âgés dialysés<br />

Clobazam Urbanyl Anxiolytique 20<br />

Clorazepate<br />

potassique<br />

Tranxene Anxiolytique 30-150 arrêt définitif<br />

Diazepam Valium Anxiolytique 32-47<br />

Ethyl loflazepate Victan Anxiolytique 77<br />

Nordazepam Nordaz Anxiolytique 30-150 arrêt définitif<br />

Prazepam<br />

Hypnotiques<br />

Lysanxia et<br />

génériques<br />

Anxiolytique 30-150 arrêt définitif<br />

Flunitrazépam Rohypnol,<br />

Hypnotique 16-35<br />

Narcozep<br />

Nitrazépam Mogadon Hypnotique 16-48<br />

Anticonvulsivant<br />

Clonazépam Rivotril Antiépileptique 20-60 prescription initiale pédiatre ou<br />

neurologue qui devront la<br />

renouveler chaque année<br />

Rapport AFSSAPS janvier 2012 ETAT DES LIEUX DE LA CONSOMMATION DES BENZODIAZEPINES EN France


BZD<br />

Anxiolytique<br />

Anticonvulsiv<br />

ant<br />

Nom<br />

spécialités<br />

commercialisée<br />

s®<br />

à demi vie longue ou intermédiaire 20H<br />

Posologie en dialyse<br />

Dialysable<br />

Clobazam Urbanyl Dose initiale minimale : 5 mg/jour<br />

A augmenter progressivement selon la tolérance et l’efficacité<br />

clinique<br />

Diazepam Valium Dose initiale minimale : 2 mg/jour (per os) et 0,4 mg/kg/jour en IV<br />

A augmenter progressivement selon la tolérance et l’efficacité<br />

clinique<br />

Clonazépa<br />

m<br />

Rivotril<br />

à demi-vie courte ou intermédiaire 20H<br />

Dose initiale minimale : 0,05 mg/kg/jour (per os) et 0,25 mg toutes<br />

les 4-6 heures en IV<br />

A augmenter progressivement selon la tolérance et l’efficacité<br />

clinique<br />

ND*<br />

ND*<br />

Oui*<br />

Bromazepam Lexomil<br />

Dose usuelle : 3 à 6 mg/jour<br />

Dose maximale réduite : 18 mg/jour<br />

ND*<br />

Lorazépam Temesta<br />

Dose usuelle : 2 à 7,5 mg/jour Non<br />

Oxazépam<br />

ND ND*<br />

N.Janus-ICAR<br />

* A administrer après les séances de dialyse


Médicaments chez patients dialysés<br />

• Prescriptions complexes<br />

• Circuits de dispensation multiples<br />

Les médicaments de séance-anticoagulant<br />

Délivrés par l’établissement de soin<br />

Les médicaments du patient en ambulatoire pour les<br />

comorbidités et les complications de l’IRC<br />

Délivrés par l’officine<br />

En rétrocession hospitalière<br />

L’hospitalisation du patient en cas d’autres pathologies<br />

• L’influence majeure de l’alimentation<br />

• Nécessité d’une collaboration dans le parcours de soin avec tous<br />

les acteurs de santé et dans l’information du patient<br />

Le dossier pharmaceutique accessible à tous les acteurs

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