(ICMPE). UMR CNRS-UPEC n° 7182 Directeur - institut de chimie et ...

- Encadrement : Mme Blandine BRISSAULT (50%), maître de conférence ; M.Jacques PENELLE, directeur de recherche CNRS (50%)..- Contrats/Partenariat : Equipe « Facteurs de croissance et angiogenèse » (Dr. J.Courty), Laboratoire « Croissance, Réparation et Régénération Tissulaires »(http://www.vjf.cnrs.fr/spip/crret/-Facteurs-de-croissance-et-?lang=fr)- Thématiques : Chimie biomimétique- Domaine scientifique : Chimie médicinale et macromoléculaire-Objectif : Mise au point d’une nouvelle approche thérapeutique pour le traitement demaladies liées à une angiogenèse déficiente (rétinopathie diabétique, DMLA, angiomes…) enutilisant des oligomères à forte affinité pour les facteurs de croissance.-Contexte : Le projet vise à exploiter la capacité démontrée de biopolyélectrolytes telsque l’héparine à faciliter l’angiogenèse par dimérisation induite de facteurs de croissance telsque le VEGF. L’hypothèse est faite que des oligomères de synthèse biomimétiques peuventservir de chaperons lors de cette étape critique, avec des efficacités égales ou supérieures àleurs homologues naturels, et aider ainsi à rétablir une angiogenèse acceptable.-Méthodes et calendrier : (1) Synthèse et caractérisation de chimiothèques depolymères biomimétiques (synthèse de monomères fonctionalisés, synthèse de(co)oligomères), (2) identification par ciblage ELISA d’oligomères à haute affinité pour leVEGF, (3) détermination de relations structure-propriétés, (4) [en collaboration] tests desmeilleurs biomimétiques identifiés sur modèles in vitro et in vivo.-Résultats attendus: Identification des paramètres structuraux nécessaires etsuffisants pour l’obtention de biomimétiques efficaces lors de l’induction de l’angiogenèse ;identification préliminaire d’agents thérapeutiques pour le traitement de maladies pourlesquelles les options thérapeutiques sont limitées.- Références bibliographiques :- Rouet V, Hamma-Kourbali Y, Petit E, Panagopoulou P, Katsoris P, Barritault D,Caruelle JP, Courty J. J Biol Chem. 2005; 280(38): 32792.- Neufeld G, Tessler S, Gitay-Goren H, Cohen T, Levi BZ. Prog Growth Factor Res.1994; 5(1): 89.- Asberg P, Hammer K, Olsson J, Henriksson M. International Patent WO2013/009259 A1.- Kayitmazer AB, Seeman D, Minsky BB, Dubin PL, Xu Y. Soft Matter 2013; 9:2553.- Sengmany S, Ceballos C, Belhadj R, Cachet-Vivier C, Le Gall E, Brissault B,Penelle J, Léonel E. J Polym Sci, Part A: Polym Chem. 2012; 50(5): 900.- Présentation détaillée de l'offre Anglais :250 words/2000 caracters max- Supervisors:;Jacques PENELLE, PhD, directeur de recherche CNRS

Tel : +33 1 49 78 12 75Fax : +33 1 59 78 11 66Mail : penelle@icmpe.cnrs.frCo-Advisor:Blandine BRISSAULT, PhD, maître de conférenceTel : +33 1 49 78 11 94Mail : brissault@icmpe.cnrs.fr- Contrats/Partnerships: “Growth Factors and Angiogenesis” Research Group (Dr.J. Courty), CRETT Laboratory – “Growth, Repairing and Regeneration of Tissues”(http://www.vjf.cnrs.fr/spip/crret/-Facteurs-de-croissance-et-?lang=en)- Thematics: Biomimetic chemistry- Scientific Domain: Medicinal and macromolecular chemistry- Objective: Design of a novel therapeutic approach to treat pathologies associated todefective angiogenesis (e.g., diabetic retinopathy, age-related macular degeneration,angiomas), using oligomers with strong binding affinities to growth factors.- Context: The project aims at exploiting the faculty already demonstrated bybiopolyelectrolytes –such as heparin– to facilitate angiogenesis via the induced dimerizationof growth factors such as VEGF. The hypothesis is made that biomimetic synthetic oligomersmay act as chaperones in this critical step, with efficiencies as good or better than their naturebasedhomologs, and assist in restoring acceptable angiogenesis.- Methods and time schedule: (1) Synthesis and characterization of biomimeticpolymer libraries (synthesis of functionalized monomers, synthesis of (co)oligomers), (2)ELISA screening and identification of oligomers demonstrating a high VEGF affinity, (3)determination of structure-properties relationships, (4) [in collaboration] testing of the bestbiomimetic targets using in vitro and in vivo models.- Expected results: Identification of the structural parameters that are needed andadequate in order for biomimetic oligomers to efficiently stimulate angiogenesis; preliminaryidentification of therapeutic agents suitable for diseases with limited treatment optionsavailable.