LA LEPTINE DANS L'INSUFFISANCE RÉNALE

LA LEPTINE DANS L’INSUFFISANCE RÉNALE 133conduisant à une clairance péritonéale de 1,80 ± 0,43 ml/min/1,73 m 2 , pour Arkoucheet coll [48], des résultats voisins ayant été obtenus par d’autres équipes[49, 51, 53, 54]. L’élimination de la leptine est plus importante que celle de la β 2-microglobuline, mais très réduite par rapport à celle de l’urée et de la créatinine[48, 54]. Il existe donc un transport péritonéal de la leptine, moindre que celui demolécules de petit poids moléculaire comme l’urée et la créatinine, mais plusimportant que celui de la β 2-microglobuline, alors que le poids moléculaire de cettedernière est inférieur, soit 11,8 kD [48]. Il est très probable que cette clairance dela leptine plus importante que celle de la β 2-microglobuline ou que celle préditepar son poids et son rayon moléculaires résulte de la sécrétion de leptine par lesadipocytes de la graisse omentale [27, 48, 54]. Une augmentation de l’expressionde l’ARN messager de la leptine dans les adipocytes de la graisse omentale a eneffet été documenté récemment [55], un mécanisme du même type pourrait êtreresponsable d’une sécrétion péritonéale de leptine chez les patients traités par dialysepéritonéale [27, 48, 54]. Au total, seulement 2 à 3 p. 100 de la leptine produitechaque jour peut être éliminée par la dialyse péritonéale, celle-ci ne contribue doncque de façon marginale à la clairance de la leptine [27, 53].Les mécanismes responsables de l’augmentation plus importante de la leptinémiechez les patients traités par dialyse péritonéale par rapport aux patients insuffisantsrénaux avancés en traitement conservateur ou aux hémodialysés ne sontpas clairs et relèvent de mécanismes humoraux impliqués dans le contrôle de lasécrétion de la leptine évoqués plus loin.Transplantation rénaleCompte tenu du rôle prépondérant du rein dans l’élimination de la leptine, lacorrection au moins partielle de l’hyperleptinémie de l’insuffisance rénale dans lessuites immédiates de la transplantation rénale pouvait être anticipée et a effectivementété démontrée [56, 57], la diminution de la leptine dans les suites de la transplantationétant d’autant plus importante que la leptine était à des taux élevésauparavant [56]. Cependant, les variations de la leptinémie ne sont pas significativementcorrélées à l’amélioration de la fonction rénale [56], ni à celles de l’insulinémie[57]. D’autres facteurs que l’amélioration de la fonction rénale interviennentnécessairement dans le contrôle de la sécrétion de la leptine dans les suites immédiatesde la transplantation rénale, en particulier les corticoïdes et les cytokines proinflammatoiresqui ont un effet stimulant bien établi [7, 56, 57]. Cette stimulationde la production de leptine peut donc être antagoniste des conséquences de l’améliorationde la fonction rénale sur la leptinémie. Il faut toutefois noter que dansl’étude de Kokot et coll, seul l’indice de masse corporelle était corrélé avec la leptinémie,aucune corrélation entre leptine et dose de corticoïdes, d’azathioprine ouconcentration de ciclosporine n’étant mise en évidence [57].Le neuropeptide Y est produit par l’hypothalamus, et est un des plus puissantsstimulants connus de l’appétit [58]. Kokot et coll ont montré que le neuropeptideY était à des concentrations équivalentes chez des patients hémodialysés par rapportà des sujets témoins, un déficit en neuropeptide Y ne contribue donc pas àl’anorexie de l’insuffisance rénale [58]. Par contre, chez des transplantés rénaux,la concentration du neuropeptide Y était plus de deux fois supérieure à celles trouvéeschez des sujets témoins et des sujets hémodialysés, la combinaison de la diminutionde la concentration de la leptine et de l’augmentation de celle du