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LE GÈNE HER-2/NEU :UN EXEMPLE DE RECHERCHE INTÉGRÉERÉUSSIE DANS LE CANCER DU SEIN.Professeur Ahmad Awada, MD,PhD,Chef de la Clinique d’Oncologie Médicale,Le gène HER-2 a été longuement évoqué dans leBordet News précédent par les anatomo-pathologistes. Cegène fut découvert, il y a plus de 25 ans, dans quelqueslignées cellulaires tumorales mammaires.La recherche fondamentale (au laboratoire) a permis deconstater que, lorsque ce gène est surexprimé dans la celluletumorale mammaire, il confère à cette cellule uncomportement agressif (prolifération excessive, invasionlocale et à distance, recrutement des vaisseaux qui vontapporter nutrition et oxygène,…). Le gène HER-2/neuexprimé dans 15 à 20% des cancers du sein invasifs (voirfigure 2) induit la synthèse d’une protéine qui va se localiserau niveau de la surface de la cellule tumorale (= récepteurHER-2). Ce récepteur, quand il est stimulé, s’active, ce quientraîne dans la cellule tumorale plusieurs modificationsmoléculaires avec, comme conséquence, la synthèsed’autres protéines qui donnent à la cellule tumorale soncaractère agressif.A partir de ces découvertes de laboratoire et à travers cequ’on appelle la recherche translationnelle, il a été établiensuite que l’expression de ce récepteur HER-2 confère unmauvais pronostic à la tumeur qui le porte. Ces tumeursprésentent un comportement plus agressif et uneprobabilité plus importante de développer des métastases etce quels que soient la taille de la tumeur initiale du sein etle statut des ganglions au niveau du creux axillaire (envahipar la tumeur ou pas). Evidemment, l’étape suivante étaitFigure 3 – L’anticorps monoclonal appelé Herceptine ® (en jaune)bloque le récepteur membranaire HER-2/neude trouver le médicament qui parviendrait à bloquer ou àmoduler le fonctionnement de ce récepteur, ce qui a été faitpar le développement d’un anticorps monoclonal (appeléHerceptine® - voir figure 3) qui bloque ce récepteur, HER-2/neu. Cet anticorps a été étudié enrecherche clinique chez des patientesporteuses de tumeurs mammaires HER-2/neu positives, d’abord en situationmétastatique avec augmentation de lasurvie et, plus tard, en situation adjuvante‘préventive’, avec un succès extraordinaire(voir l’article du Pr M. Piccart sur l’étudeHERA).Figure 2 – Examen par FISH (fluorescence in situ hybridization) :amplification du gène HER-2/neu (en rouge)Le récepteur HER-2/neu n’est pas leseul récepteur étudié ces dernières années.D’autres récepteurs ainsi que leursmodulateurs/bloqueurs médicamenteuxont été découverts. Citons par exemple,le marqueur moléculaire CD20 dans leslymphomes et son bloqueur, l’anticorpsappelé Rituximab, le récepteur EGFR(= facteur de croissance tumorale épidermique)et son bloqueur, l’anticorpsmonoclonal appelé Cetuximab, actif dansles cancers du colon et les cancers de lasphère oto-rhino-laryngologique.6 BN 74 • 3ème trimestre 2005