Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

Fenyvesi Ferenc, Ph.D. IIIBiofizikai és Sejtbiológiai IntézetA P-GLIKOPROTEIN PUMPAFUNKCIÓJÁNAK GÁTLÁSA ANTITESTSEGÍTSÉGÉVELA rosszindulatú daganatos sejtek kemoterápiás szerekkel szembenkifejlődő rezisztenciáját nagyon gyakran egy membránfehérje, a P-glikoprotein(Pgp) okozza. A kialakuló rezisztencia az un. multidrog rezisztencia, melyneklegyőzésére jelenleg nem áll rendelkezésre célzottan alkalmazható gyógyszer.A rezisztencia kezelésének egyik lehetősége a Pgp működésénekszelektív, monoklonális antitest segítségével történő blokkolása.Számos anti-Pgp antitest közül az UIC2 antitestről ismert, hogy gátolnitudja a Pgp transzportfunkcióját, de ez a gátlás önmagában nem teljes. Korábbiin vitro kísérleteink szerint a pumpa egy jó gátlószerével együtt adva azantitestet, az UIC2 kötődése megnő és a gátlás is teljessé válik. A revertálószereltávolítása után is megmarad a pumpafunkció gátlása.Az UIC2 általi pumpagátlás in vivo alkalmazásának lehetőségét SCIDegerekbe transzplantált emberi eredetű, Pgp+ tumorokat alkalmazva vizsgáljuk.Kimutattuk, hogy az UIC2 antitest in vivo eljut a tumorsejtek felszínén lévő Pgpmolekulákhoz. Reményeink szerint az antitestet revertálószerrel kombinációbanadva már kis dózisú gátlószer adása esetén is létrejön in vivo a Pgpműködésének gátlása. Ezek alapján felmerül a multidrog rezisztencia anti-Pgpantitesttel történő kezelésének lehetősége, valamint kísérleti rendszerünk in vivoantitest terápiás eljárások modelljeként is hasznosulhat.Témavezető: Prof.Dr. Szabó Gábor