ТРУДОВОЙ СТРЕСС И РАК - Terviseamet

3.3. Монооксид азота, стресс и ракМонооксид азота (NO°) впервые описан, как фактор,вызывающий исходящее из эндотелия расслаблениегладких мышц. NO° участвует в реакцияхнервной и имунной систем, а также во многихпатофизиологических процессах (болезни сердца,гипертензия, инфаркт, нейродегенерации, нарушенияэрекции). NO° является газообразным электрическисвободным радикалом, имеющим биоактивныесвойства.Он может легко диффундировать через клеточныемембраны, вследствие чего его называют каквнутриклеточной, так и межклеточной сигнализационноймолекулой (21). Монооксид азота синтезируетсяиз L-аргинина аминокислоты с помощьюNO-синтазов (NOS). Физиологическое действиемонооксида азота зависит от изоформ NOS. nNOS(NOSI) митокондра в клетках центральной и периферическойнервной системы. Он является такженейротрансмиттером пищеварительного тракта,регулирует ответную реакцию на глютамат, влияетна кровоток, расслабление сфинктера мочевогопузыря и эрекцию. Индуцирующий iNOS (NOSII)синтез регулируется на уровне транскрипции подвлиянием стимулирующих воспаление цитокинов.Он является единственным NOS, производящимустойчивый NO°, который участвует при бактериальномзаражении в воспалительной реакции, атакже в неспецифической имунной реакции. eNOSнаходится, главным образом, в клетках эндотелия.Он регулирует кровообращение и давление крови,а также активность кровяных телец. Синтез обоихNOS (eNOS, iNOS) зависит от Са 2 +кальмодилина иони синтезируют NO° с коротким временем жизни(неустойчивый). Участие последнего обнаруженов случае оксидативного стресса и поврежденияДНК, нарушений энергетического и кальциевогообмена веществ, и в случае нарушения функциймитокондра, где он способен как сохранять апоптоз,так и способствовать ему.В межклеточных связях NO° связан с переносящимиэнзим металлами. Он изменяет активностьопределеннах белков. Если NO° реагирует со свободнымирадикалами кислорода, то образуетсяпероксинитрит. NO° поворачивает окисление ДНК,белков и липидов и восстанавливает поврежденияэнзимов. Посредством NO° усиливается действиекининов в вазодилации, увеличивается проходимостькровеносных сосудов и активность нейроновчувств (21).3.4. Стресс, чапероны и ракЧапероны или белки теплового шока (Heat shockproteins, Hsp), регулируют рост клетки при синтезебелка в нормальных условиях, стабилизируя инаправляя функции и движение свежепроизведенныхбелков в клетке в ее различные структуры (22).Участвующие в синтезе белка чапероны эндоплазматическойсети называются белками контроля качестваклетки. Они направляют упакованные белкив секреторную цепь, а неправильно упакованныебелки обратно в цитозол для их разложения в убикитин-зависимуюпротеасому (23). Чапероны являютсябелками, которые ассистируют при упаковкеили распаковке других макромолекул, но сами онине входят в состав непосредственного звена этойцепи изменений.Большинство чаперонов являются стрессовымибелками, которые называют батареей генов. Многиеиз этих белков называются также молекулярнымичаперонами (molecular chaperones), потомучто они играют важную роль в приспособляемостигомеостаза клетки к стрессам среды и физиологическимфакторам (тепловой удар, оксидативныйстресс, генотоксический шок, вирусная инфекцияи гипоксия) (24). Чапероны увеличивают защитнуюспособность клетки и способность оставатьсяв живых в условиях, где требуются энергетическиезатраты в увеличенных количествах (25). В условияхстресса (гипоксия, тепловой стресс) увеличившийсяHsp защищает экспрессию в клетку, стабилизируяплохо или совсем не упакованный синтезбелка и давая время для исправления возникшихповреждений, давая возможность для воспроизводстваповредившихся белков.Названия и функции стрессовых белков (Hsp) зависятот их молекулярной массы и их взаимнойсовместной работы (Фото 1). На основе молекулярныхвесов выделяются Hsp27, Hsp40, Hsp70,Hsp90 (26). Hsp27 являются малоразмерными ивместе с кристалинами защищают белок от агрегации.Перепроизводство Hsp в раковых клеткахдает возможность раковым клеткам приспособитьсяк стрессовым условиям и остаться живыми,затормаживая апоптоз и давая возможностьобразование агрессивного фенотипа раковыхклеток. Его увеличенную экспрессию связывают сраком груди, яичников и предстательной железы.Противоапоптозное действие Hsp27 проявляетсяв его совместном действии с белком смерти клеткии торможении синтеза энзима апоптозома (27).Hsp27 и Hsp70 совместно решают, направить клеткув апоптоз или нет.8 ДЕПАРТАМЕНТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ