resistenza - I blog di Unica
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FARMACI ANTIPROTOZOARI<br />
I PROTOZOI sono microrganismi unicellulari animali<br />
Si <strong>di</strong>fferenziano dai batteri per:<br />
•Nucleo cromosomico<br />
•Citoplasma <strong>di</strong>fferenziato<br />
•Strutture specializzate per il movimento e per l’alimentazione<br />
CLASSE<br />
Sporozoa<br />
Rizopo<strong>di</strong>um<br />
Mastigophora<br />
Principali protozoi patogeni per l’uomo<br />
FAMIGLIA/SPECIE<br />
Plasmo<strong>di</strong>um (vivax, ovale, malariae,<br />
falciparum)<br />
Toxoplasma gon<strong>di</strong>i<br />
Entamoeba<br />
Trypanosoma (gambiense, rhodesiense)<br />
Leishmania spp<br />
Trichomonas vaginalis<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12<br />
MALATTIA<br />
Malaria<br />
Toxoplasmosi<br />
Amebiasi<br />
Malattia del sonno<br />
Leishmaniosi<br />
Tricomoniasi
Lez chim farm toss 1 2011-12
MALARIA<br />
• Plasmoidum falciparum (Malaria tropicale)<br />
• P. vivax (Malaria terzana)<br />
• P. ovale (Malaria terzana)<br />
• P. malariae (Malaria quartana)<br />
La forma malaria più pericolosa è quella da P.<br />
falciparum caratterizzata da :<br />
1. Febbri elevate<br />
2. Mal <strong>di</strong> testa, mialgia, sintomi gastrointestinali<br />
3. Liberazione <strong>di</strong> endotossine<br />
4. Invasione degli eritrociti sui microvasi con<br />
conseguente ipoglicemia, shock,<br />
insufficienza multiorgano<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12
Dati della WHO (2005)<br />
•3.2 miliar<strong>di</strong> <strong>di</strong> persone a rischio<br />
•300 - 500 milioni <strong>di</strong> casi clinici ogni anno<br />
•~ 1 - 2 milioni <strong>di</strong> morti ogni anno<br />
•Colpisce più <strong>di</strong> 100 Paesi (Africa, Asia, America Latina, e<br />
certe isole del Pacifico e dei Caraibi<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12
Lez chim farm toss 1 2011-12<br />
Aree colpite dalla malaria (dati 2005)<br />
Previsione della <strong>di</strong>ffusione<br />
della malaria per il 2020
Resistenza del P. falciparum vs Clorochina, Sulfadossina-<br />
Pirimetamina, Meflochina (World Malaria Report, WHO 2005)<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12
FARMACI ANTIMALARICI<br />
CLASSIFICAZIONI:<br />
1. Sulla base del loro intervento nel ciclo del plasmo<strong>di</strong>o<br />
2. Sulla efficacia nell’azione profilattica o nel trattamento<br />
CONSIDERAZIONI SUI FARMACI<br />
• L’attività dei farmaci <strong>di</strong>pende dallo sta<strong>di</strong>o su cui agiscono<br />
• Nessun farmaco elimina gli SPOROZOITI<br />
• Nessun farmaco è in grado <strong>di</strong> agire contro tutte le forme epatiche e<br />
eritrocitarie del plasmo<strong>di</strong>o che possono coesistere<br />
3 TIPI DI FARMACI ANTIMALARICI<br />
CLASSE I: non efficaci su forme primarie o epatiche latenti e su gametociti<br />
CLASSE II: rispetto a quelli <strong>di</strong> classe I sono efficaci anche su forme epatiche<br />
primarie<br />
CLASSE III: attivi anche su forme epatiche latenti e su gametociti<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12
INDICAZIONI PER LA CHEMIOPROFILASSI E IL<br />
TRATTAMENTO DELLA MALARIA (suggeriti da: Centers for<br />
Disease Control and Prevention)<br />
Farmaci usati a scopo profilattico Farmaci usati per le infezioni in atto<br />
CLOROCHINA<br />
ATOVAQUONE-PROGUANIL<br />
MEFLOCHINA<br />
PRIMACHINA<br />
DOSSICICLINA<br />
CHININA<br />
CHINIDINA<br />
PIRIMETAMINA<br />
MEFLOCHINA<br />
ATOVAQUONE-PROGUANIL<br />
CLOROCHINA<br />
ARTEMISININICI<br />
CLINDAMICINA<br />
DOSSICICLINA<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12
C<br />
H 3<br />
O<br />
O<br />
O<br />
H<br />
O<br />
H<br />
O<br />
C<br />
H 3<br />
ARTEMISININA E DERIVATI<br />
CH 3<br />
C<br />
H 3<br />
O<br />
O<br />
O<br />
H<br />
O<br />
H<br />
C<br />
H 3<br />
OR<br />
ARTEMISININA DIIDROARTEMISININA R = H<br />
ARTEMETHER R = CH 3<br />
ARTESUNATO R = CO(CH 2 ) 2 CO 2 Na<br />
Dal 340 dC l’A. annua veniva usata come antifebbrile<br />
1596: veniva prescritta per alleviare i sintomi della malaria<br />
1972: isolamento del principio attivo Artemisinina<br />
CH 3<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12
VANTAGGI DELLE ARTEMISININE<br />
•Molto potenti<br />
•Rapi<strong>di</strong>tà <strong>di</strong> azione<br />
•Scarsa <strong>di</strong>ffusione <strong>di</strong> ceppi resistenti<br />
•Scarsa tossicità<br />
MECCANISMO DI AZIONE<br />
Rottura del legame endoperossi<strong>di</strong>co con alchilazione <strong>di</strong> enzimi come l’ATP-asi del<br />
reticolo sarcoplasmatico del parassita<br />
AZIONE ANTIPARASSITARIA<br />
Azione sugli sta<strong>di</strong> asessuati eritrocitari <strong>di</strong> P. falciparum e vivax e sui gametociti<br />
Potenza da 10 a 100 volte superiore agli altri farmaci<br />
Nessuna <strong>resistenza</strong> crociata con gli altri farmaci<br />
Non impiegabili da soli (incidenza elevata <strong>di</strong> recrudescenza del parassita)<br />
TOSSICITA’<br />
Non mostrano effetti collaterali importanti<br />
Da non somministrare in gravidanza<br />
Usare con cautela in bambini molto piccoli<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12
USO TERAPEUTICO<br />
Trattamento iniziale delle infezioni da P. falciparum sostenute da parassiti<br />
resistenti e non resistenti (farmaci <strong>di</strong> prima scelta)<br />
Da non usare per la profilassi<br />
L’artesunato per iv ha attività paragonabile a quella del chinino<br />
Si usano sempre in associazione<br />
Riamet ® (Artemether + Lumefantrina) è stato commercializzato nel 2000<br />
SOMMINISTRAZIONE E METABOLISMO<br />
Per OS si usa la Diidroartemisinina, l’Artemether o l’Artesunato<br />
Per IV l’Artesunato<br />
Per IM l’Artemether o l’Artesunato mentre per via rettale solo l’Artesunato<br />
t 1/2 = 1-2 h (Diidroartemisinina)<br />
Artemether o Artesunato vengono metabolizzati a Diidroartemisinina che<br />
viene poi eliminata come glucuronato<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12
ATOVAQUONE<br />
O<br />
O<br />
ATTIVITA’<br />
Elevata potenza nelle forme eritrocitarie asessuate del<br />
plasmo<strong>di</strong>o e nelle forme primarie epatiche del P. falciparum<br />
Attivo anche su Toxoplasma gon<strong>di</strong>i<br />
MECCANISMO DI AZIONE<br />
Interferenza con le funzioni mitocondriali (biosintesi ATP e<br />
pirimi<strong>di</strong>ne). Crollo del potenziale <strong>di</strong> membrana mitocondriale<br />
Il Proguanil incrementa l’azione dell’Atovaquone<br />
OH<br />
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Cl
RESISTENZA<br />
L’Atovaquone seleziona rapidamente ceppi resistenti <strong>di</strong> P.<br />
falciparum. Mutazioni a carico del gene che co<strong>di</strong>fica il<br />
Citocromo b nei mitocondri<br />
L’associazione con proguanil può limitare la <strong>resistenza</strong><br />
USO TERAPEUTICO<br />
Profilassi e trattamento della malaria esclusivamente in<br />
associazione (Proguanil)<br />
Il trattamento è rivolto al P. falciparum<br />
P. vivax resistenti<br />
ASSORBIMENTO, METABOLISMO ED ESCREZIONE<br />
L’assorbimento dopo os è lento e variabile<br />
t 1/2 = 1.5-3 giorni<br />
Non subisce metabolizzazione<br />
Escrezione per il 94% biliare<br />
TOSSICITA’<br />
Ridotti effetti collaterali (vomiti, nausea)<br />
Da non somministrare in bambini con peso < 11Kg, in<br />
gravidanza e nell’allattamento<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12
Cl<br />
CH 3<br />
DIAMINOPIRIMIDINE<br />
N<br />
NH 2<br />
N<br />
NH 2<br />
N<br />
H 2<br />
PIRIMETAMINA SULFADOXINA<br />
La Pirimetamina viene associata con la Sulfadoxina per avere un azione<br />
sinergica (FANSIDAR ® )<br />
ATTIVITA’<br />
Attivo nelle forme eritrocitarie ed epatiche asessuate del P. falciparum<br />
Non attivo su gametociti<br />
In associazione con Sulfadoxina è attivo su T. gan<strong>di</strong>i<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12<br />
SO 2<br />
NH<br />
O<br />
CH 3<br />
N<br />
O<br />
N<br />
CH 3
USO TERAPEUTICO<br />
L’associazione veniva utilizzata nella profilassi della<br />
malaria sostenuta da P. falciparum clorochino-resistenti<br />
Non è più un farmaco <strong>di</strong> prima scelta (<strong>resistenza</strong> e<br />
tossicità)<br />
E’ un farmaco d’elezione per le infezioni <strong>di</strong> T. gan<strong>di</strong>i<br />
MECCANISMO DI AZIONE<br />
Inibizione della <strong>di</strong>idrofolato riduttasi-timi<strong>di</strong>lato sintetasi<br />
plasmo<strong>di</strong>ca<br />
RESISTENZA<br />
Molto elevata. Mutazioni su <strong>di</strong>idrofolato riduttasi –<br />
timi<strong>di</strong>lato sintetasi con sostituzione della asparagina con la<br />
serina in posizione 108<br />
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ASSORBIMENTO, METABOLISMO ED ESCREZIONE<br />
Lento assorbimento per OS<br />
t 1/2 = 80-95 h<br />
Elevata metabolizzazione e eliminazione renale<br />
TOSSICITA’<br />
La Pirimetamina alle dosi terapeutiche non mostra tossicità<br />
A dosi molto elevate è teratogena<br />
In associazione con sulfami<strong>di</strong>ci porta a gravi reazioni<br />
cutanee (sindrome <strong>di</strong> Stevens-Johnson e necrolisi<br />
epidermica)<br />
L’associazione è controin<strong>di</strong>cata in allattamento e su lattanti<br />
<strong>di</strong> età inferiore a 2 mesi<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12
Cl<br />
PROGUANIL<br />
HN<br />
Il PROGUANIL è un derivato biguani<strong>di</strong>co che rientra tra le<br />
2,4-<strong>di</strong>aminopirimi<strong>di</strong>ne<br />
Cl<br />
HN<br />
NH<br />
C<br />
H 3<br />
HC<br />
NH<br />
PROGUANIL<br />
NH<br />
CH 3<br />
NH<br />
Cl<br />
NH<br />
C<br />
H 3<br />
NH<br />
HC<br />
NH<br />
NH<br />
CH 3<br />
H2N N<br />
NH2 C<br />
H 3<br />
HC<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12<br />
N<br />
CH 3<br />
Cl<br />
NH<br />
H2N N<br />
NH2 N<br />
C<br />
H 3<br />
CH 3<br />
N<br />
CICLOGUANIL
ATTIVITA’<br />
Attivo sugli sta<strong>di</strong> primari epatici e nelle forme<br />
eritrocitarie asessuate del P. falciparum<br />
Non attivo su gametociti<br />
MECCANISMO DI AZIONE<br />
Inibizione della <strong>di</strong>idrofolato riduttasi-timi<strong>di</strong>lato<br />
sintetasi plasmo<strong>di</strong>ca<br />
RESISTENZA<br />
Mo<strong>di</strong>ficazioni aminoaci<strong>di</strong>che su <strong>di</strong>idrofolato riduttasi –<br />
timi<strong>di</strong>lato sintetasi comuni o <strong>di</strong>fferenti da quelle della<br />
pirimetamina<br />
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USO TERAPEUTICO<br />
L’uso esclusivo seleziona ceppi resistenti <strong>di</strong> P. falciparum<br />
In associazione con Atovaquone per la profilassi e trattamento<br />
della malaria sostenuta da P. falciparum e da P. vivax resistenti<br />
ASSORBIMENTO, METABOLISMO ED ESCREZIONE<br />
Lento assorbimento per OS<br />
t 1/2 = 12-20 h<br />
2 metaboliti: cicloguanil (attivo) e 4-clorofenil biguanide<br />
(inattiva)<br />
Eliminazione renale<br />
TOSSICITA’<br />
Inferiore alla pirimetamina<br />
Si può usare in gravidanza<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12
C<br />
H 3<br />
O<br />
CHININA E DERIVATI<br />
HO C H<br />
N<br />
C<br />
H 2<br />
N<br />
CHININA<br />
Già nel 1600 la corteccia della china (Cinchona) veniva usata dagli in<strong>di</strong>geni<br />
peruviani contro i brivi<strong>di</strong> della febbre<br />
Nel 1633 un monaco peruviano curava la malaria con la polvere della<br />
corteccia <strong>di</strong> china<br />
Nel 1640 fu usata anche in Europa<br />
1820 isolamento del chinino dalla Cinchona<br />
H<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12<br />
Anello Chinucli<strong>di</strong>nico
C<br />
H 3<br />
O<br />
8<br />
9<br />
N<br />
C<br />
H 2<br />
HO C H<br />
N<br />
H<br />
CHININA 8 (S), 9 (R) CHINIDINA 8 (R), 9 (S) Antiaritmico<br />
ATTIVITA’ ANTIMALARICA<br />
Attivo su forme eritrocitarie asessuate delle 4 specie <strong>di</strong><br />
Plasmo<strong>di</strong>o ma non su quelle epatiche<br />
Azione gametocida ma non su P. falciparum<br />
C<br />
H 3<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12<br />
O<br />
HO<br />
H<br />
C<br />
N<br />
C<br />
H 2<br />
N<br />
H
MECCANISMO DI AZIONE<br />
Simile a quello della clorochina. Interferenza nel trasporto<br />
dell’eme che porta alla mancata inattivazione <strong>di</strong> questo o a<br />
tossictà dovuta al complesso eme-farmaco<br />
RESISTENZA<br />
Elevata <strong>resistenza</strong> del P. falciparum vs la chinina<br />
Non è noto il meccanismo <strong>di</strong> <strong>resistenza</strong> del plasmo<strong>di</strong>o nei<br />
confronti della chinina. Probabile alterazione dei trasportatori del<br />
farmaco<br />
USO TERAPEUTICO<br />
Farmaco <strong>di</strong> prima scelta per la malaria causata da P. falciparum<br />
Clorochino-resistente<br />
Associazioni con antimalarici ad azione lenta (sulfami<strong>di</strong>ci o<br />
tetracicline) in caso <strong>di</strong> multi<strong>resistenza</strong><br />
Non viene impiegata per la profilassi<br />
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SOMMINISTRAZIONE E ASSORBIMENTO<br />
Rapido assorbimento per OS o IM<br />
t 1/2 = 7-12 h o 8-21 h in in<strong>di</strong>vidui infetti<br />
METABOLISMO ED ELIMINAZIONE<br />
La metabolizzazione è intensa<br />
Il metabolita principale è la 3-idrossichinina (attivo)<br />
Eliminazione renale (20% in forma inalterata, 80% metabolizzata)<br />
TOSSICITA’ ED EFFETTI COLLATERALI<br />
Irritazione della mucosa gastrointestinale<br />
Iperinsulinemia Ipoglicemia<br />
Leucopenia e agranulocitosi<br />
Emolisi in in<strong>di</strong>vidui G6PD carenti<br />
In caso <strong>di</strong> SOVRADOSAGGIO:<br />
•Cinconismo (alterazioni dell’u<strong>di</strong>to e della vista)<br />
•Depressione car<strong>di</strong>aca<br />
•Ipoglicemia<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12
Cl<br />
HN<br />
N<br />
CH 3<br />
DERIVATI 4-AMINOCHINOLINICI<br />
L’isomero D è meno tossico <strong>di</strong> quello L<br />
Il Cl in 7 conferisce la max attività<br />
N<br />
CH 3<br />
R<br />
R = CH3 CLOROCHINA<br />
R = CH2OH IDROSSICLOROCHINA<br />
ATTIVITA’ ANTIMALARICA<br />
Attivo su forme eritrocitarie asessuate delle 4 specie <strong>di</strong><br />
Plasmo<strong>di</strong>o ma non su quelle epatiche <strong>di</strong> vivax e ovale<br />
Azione gametocita ma non su P. falciparum<br />
Azione contro le amebe<br />
Proprietà antinfiammatorie<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12
MECCANISMO DI AZIONE<br />
Interferenza nel trasporto dell’eme che porta alla mancata<br />
inattivazione <strong>di</strong> questo o a tossicità dovuta al complesso eme-farmaco<br />
Inibizione della Lattato deidrogenasi del plasmo<strong>di</strong>o<br />
RESISTENZA<br />
La <strong>resistenza</strong> delle forme eritrocitarie <strong>di</strong> P. falciparum vs la clorochina<br />
è molto elevata<br />
In africa il 50% delle forme è resistente<br />
La <strong>resistenza</strong> è dovuta ad una minore concentrazione del farmaco nelle<br />
vescicole<br />
Possibili cause:<br />
•Riduzione nel sistema <strong>di</strong> trasporto nelle vescicole<br />
•Aumento dell’efflusso<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12<br />
FERROCLOROCHINA
USO TERAPEUTICO<br />
Profilassi e trattamento delle forme acute <strong>di</strong> P. vivax, ovale, malariae<br />
Profilassi e trattamento <strong>di</strong> P. falciparum sensibili<br />
Sfebbramento entro le 48 h successive al trattamento<br />
SOMMINISTRAZIONE E ASSORBIMENTO<br />
Viene preferita la somministrazione orale (la velocità <strong>di</strong> assorbimento è<br />
più simile a quella <strong>di</strong> <strong>di</strong>stribuzione).<br />
L’assorbimento è elevato così come la <strong>di</strong>ffusione e il legame tissutale<br />
t 1/2 = 30-60 gg<br />
METABOLISMO ED ELIMINAZIONE<br />
2 metaboliti attivi: desetilclorochina (40%) e bisdesetilclorochina (10%)<br />
Eliminazione renale<br />
Cl<br />
HN<br />
N<br />
CH 3<br />
NHC 2 H 5<br />
Desetilclorochina Bisdesetilclorochina<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12<br />
Cl<br />
HN<br />
N<br />
CH 3<br />
NH 2
TOSSICITA’ ED EFFETTI COLLATERALI<br />
In<strong>di</strong>ce terapeutico ristretto<br />
A dosi basse il farmaco è sicuro: lievi <strong>di</strong>sturbi dell’equilibrio,<br />
gastrointestinali, orticarie. Raramente <strong>di</strong>scrasie ematiche<br />
Una dose da 30mg/Kg può essere fatale<br />
Da non somministrare in pazienti G-6PD carenti<br />
Il superamento delle dosi consigliate determina:<br />
•Tossicità a livello car<strong>di</strong>ovascolare<br />
•Tossicità sul sistema nervoso centrale<br />
•Forme irreversibili <strong>di</strong> retinopatie e ototossicità<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12
MEFLOCHINA<br />
HO<br />
CF 3<br />
AZIONE ANTIMALARICA<br />
In terapia si utilizza la miscela racemica della Meflochina<br />
E’ attiva sulle forme eritrocitarie <strong>di</strong> P. falciparum e <strong>di</strong> P. vivax<br />
Non è attivo sulle forme epatiche e sui gametociti<br />
N<br />
H<br />
N<br />
CF 3<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12
MECCANISMO DI AZIONE<br />
Non si conosce con esattezza. Potrebbe essere simile a quello della<br />
clorochina<br />
RESISTENZA<br />
Sono state isolati <strong>di</strong>versi ceppi <strong>di</strong> P. falciparum resistenti alla<br />
Meflochina<br />
Non è noto il meccanismo <strong>di</strong> <strong>resistenza</strong> del plasmo<strong>di</strong>o<br />
USO TERAPEUTICO<br />
Uso esclusivo nella prevenzione e trattamento della malaria da P.<br />
falciparum resistente e da P. vivax<br />
L’uso profilattico dovrebbe essere riservato a in<strong>di</strong>vidui che sostano<br />
nelle aree a rischio per brevi perio<strong>di</strong><br />
Recentemente si sta impiegando l’associazione con artemisininici<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12
SOMMINISTRAZIONE E ASSORBIMENTO<br />
Somministrazione unicamente OS. L’assorbimento è maggiore in<br />
presenza <strong>di</strong> cibo<br />
t 1/2 = 20 giorni<br />
METABOLISMO ED ELIMINAZIONE<br />
La metabolizzazione è intensa<br />
escrezione fecale (90%)<br />
TOSSICITA’ ED EFFETTI COLLATERALI<br />
La meflochina somministrata per OS è ben tollerata<br />
Possono comparire: Vomiti e <strong>di</strong>sturbi al SNC con convulsioni,<br />
psicosi, vertigini<br />
Non deve essere impiegata in gravidanza. Nei tre mesi successivi<br />
all’uso è sconsigliata la gravidanza<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12
DERIVATI 8-AMINOCHINOLINICI<br />
CH 3 O<br />
NH<br />
N<br />
CH3 CH CH2 CH2 CH 2<br />
PRIMACHINA<br />
AZIONE ANTIMALARICA<br />
Agisce sulle forme epatiche primarie e latenti da P. vivax<br />
e ovale<br />
Elevata potenza gameticida su tutti e quattro i plasmo<strong>di</strong><br />
Non è molto attivo sulle forme eritrocitarie<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12<br />
N<br />
H<br />
H
MECCANISMO DI AZIONE<br />
Non si conosce con esattezza. L’attività potrebbe essere<br />
legata all’interferenza nei processi ossidoriduttivi<br />
RESISTENZA<br />
Esistono ceppi <strong>di</strong> P. vivax resistenti alla Primachina<br />
USO TERAPEUTICO<br />
Uso profilattico terminale e cura ra<strong>di</strong>cale della malaria da<br />
P. vivax e ovale<br />
Richiede l’associazione con schizontici<strong>di</strong> ematico<br />
(clorochina)<br />
L’uso profilattico nella fase terminale richiede la<br />
somministrazione del farmaco poco prima o subito dopo<br />
che l’in<strong>di</strong>viduo lascia l’area a rischio<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12
SOMMINISTRAZIONE E ASSORBIMENTO<br />
Somministrazione unicamente OS (per via parenterale è ipotensiva)<br />
L’assorbimento è elevato<br />
t 1/2 = 8 h<br />
METABOLISMO ED ELIMINAZIONE<br />
La metabolizzazione è elevata<br />
Eliminazione urinaria e fecale<br />
TOSSICITA’ ED EFFETTI COLLATERALI<br />
La primachina somministrata per OS è ben tollerata<br />
Metaemoglobinemia, agranulocitosi<br />
Rischi <strong>di</strong> anemia in in<strong>di</strong>vidui G6PD carenti<br />
Non deve essere impiegata in gravidanza<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12
F 3 C<br />
ALTRI FARMACI<br />
HO<br />
Cl<br />
ALOFANTRINA<br />
L’Alofantrina ha azione schizonticida ematica vs il P.<br />
falciparum<br />
Impiego molto limitato per la tossicità (car<strong>di</strong>otossico) e per la<br />
<strong>resistenza</strong> crociata con la Meflochina<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12<br />
Cl<br />
N<br />
CH 3<br />
CH 3
HO<br />
Cl Cl<br />
Cl<br />
LUMEFANTRINA<br />
La Lumefantrina è ben tollerata e viene utilizzata<br />
in associazione con Artemether (Riamet ® ) per il<br />
trattamento iniziale delle infezioni da P.<br />
falciparum sostenute da parassiti resistenti e non<br />
resistenti<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12<br />
N<br />
CH 3<br />
CH 3
H<br />
TETRACICLINE<br />
C<br />
H 3<br />
H<br />
OH<br />
OH O OH<br />
C<br />
H 3<br />
OH<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12<br />
N<br />
O<br />
DOSSICICLINA<br />
CH 3<br />
OH<br />
CONH 2<br />
Sono schizontici<strong>di</strong> ematici ad azione lenta<br />
Impiego su infezioni da plasmo<strong>di</strong> resistenti alla Clorochina e<br />
alla Meflochina<br />
Da usarsi sempre in associazione per il trattamento<br />
In monoterapia per la profilassi
SULFAMIDICI<br />
N<br />
H 2<br />
SO 2<br />
NH<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12<br />
O<br />
CH 3<br />
N<br />
O<br />
N<br />
CH 3<br />
SULFADOXINA<br />
Sono schizontici<strong>di</strong> ematici ad azione lenta attivi sul P. falciparum<br />
Impiego su infezioni da plasmo<strong>di</strong> resistenti alla Clorochina<br />
Da usarsi sempre in associazione con un inibitore della <strong>di</strong>idrofolato reduttasi<br />
(pirimetamina)
O<br />
H<br />
OH<br />
N<br />
FOSMIDOMICINA<br />
O<br />
P<br />
OH<br />
OH<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12<br />
O<br />
C<br />
H 3<br />
Fosmidomicina FR900098<br />
Isolato da Streptomyces lavendulae<br />
MECCANISMO DI AZIONE<br />
Inibizione della DOXP riduttasi-isomerasi nella via del nonmevalonato<br />
OH<br />
N<br />
O<br />
P<br />
OH<br />
OH
C<br />
H 2<br />
O<br />
OH<br />
CH 3<br />
+<br />
DOXP<br />
riduttasi-isomerasi<br />
O<br />
H<br />
VIA DEL NON MEVALONATO<br />
O<br />
DOXP<br />
Sintetasi<br />
Gliceraldeide fosfato 1-deossi-D-xilulosio-5-fosfato<br />
HO<br />
HO<br />
CH 3<br />
OH<br />
O<br />
P<br />
OH<br />
OH<br />
O<br />
O P<br />
OH<br />
- co 2<br />
OH<br />
C<br />
H 3<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12<br />
O<br />
H<br />
OH<br />
OH<br />
O<br />
O P<br />
C<br />
H 2<br />
OH<br />
OH<br />
CH 3<br />
CH 2<br />
OPP
ACCORGIMENTI PER LA PREVENZIONE DELLA MALARIA<br />
Nelle AREE A RISCHIO:<br />
• Evitare l’esposizione all’alba e al tramonto<br />
• Indossare vestiti marroni e a maniche lunghe<br />
• Utilizzare repellenti con il 30% <strong>di</strong> N,N’-<strong>di</strong>etil-m-toluamide (DEET)<br />
• Dormire sotto zanzariere impregnate <strong>di</strong> insettici<strong>di</strong> come Permetrina<br />
Nella PROFILASSI:<br />
• la terapia deve iniziare nel periodo precedente la partenza<br />
• Nelle aree dove la malaria è resistente alla Clorochina la profilassi deve<br />
procedere con Meflochina e Atovaquone-Proguanil. In alternativa con<br />
Primachina<br />
IN CASO DI SOSPETTA MALARIA DA P. FALCIPARUM:<br />
• Il farmaco <strong>di</strong> prima scelta è la Clorochina<br />
• Se dopo 48-72 h non c’è miglioramento del quadro clinico (<strong>resistenza</strong>) si<br />
passa alla Chinina<br />
• Nel caso <strong>di</strong> multi<strong>resistenza</strong> si dovrebbero somministrare i derivati<br />
Artemisininici<br />
Lez chim farm toss 1 2011-12<br />
O<br />
N<br />
Et<br />
Et<br />
CH 3
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