APPUNTI DI IMMUNOLOGIA

Giordano Perin; immunologia 2_fattori attivi nella risposta immunitaria
aumentano con le successive immunizzazioni legate a quell'antigene specifico.
Tale processo si innesca, ovviamente, unicamente PER I LINFOCITI STIMOLATI
DALL'ANTIGENE: è possibile anche che un antigene non sia riconosciuto da nessun
anticorpo ma questo avviene molto raramente in quanto una molecola di tipo
anticorpale, esposta sulla membrana del linfocita è spesso compatibile trasversalmente
con più antigeni.
IL SISTEMA IMMUNITARIO BASA LA SUA ESTREMA VARIABILITÀ SU DUE FASI DISTINTE:
prenatale in particolare rispetto ai processi di ricombinazione ed esclusione
allelica. Questa fase avviene a prescindere dalla presenza di antigeni
nell'ambiente, si verifica normalmente.
postnatale dovuta al contatto antigene-linfocita che porta alla formazione di
anticorpi mutati.
LA SINTESI DELL'ANTICORPO:
A seguito dei processi di esclusione allelica e di ricombinazione è stato possibile
avvicinare tra loro diverse catene di DNA codificanti per geni differenti ma che
complessivamente danno vita unicamente alla parte variabile della molecola; NON È
QUINDI ANCORA POSSIBILE per il momento costruire la immunoglobulina completa in
quanto I GENI CODIFICANTI LE PARTI FISSE DELLA MOLECOLA sono LONTANI DALLE PARTI
CODIFICANTI LA PARTE VARIABILE.
LA FORMAZIONE DELL'RNA COMPLETO È strettamente legata a FENOMENI DI SPLICING
ALTERNATIVO: vengono codificate diverse catene che possono poi essere RIDOTTE o
AMPLIATE sulla base delle necessità.
LO SWITCH ISOTIPICO E LA SCELTA DELLA CATENA PESANTE:
Per quanto riguarda le catene pesanti, dobbiamo ovviamente SCEGLIERE TRA DIVERSI TIPI
DI CATENE C FISSE, inoltre è necessario che tale scelta NON SIA ESCLUSIVA di modo da
poter associare ad una data PARTE VARIABILE una data e diversa CATENA PESANTE A
SECONDA DELLA NECESSITÀ. LO SWITCH ISOTIPICO è il fenomeno che consente di mutare
l'associazione tra una parte variabile della immunoglobulina, che permane fissa nelle
diverse trasformazioni, e una catena c che viene invece cambiata.
Esistono due teorie relative allo switch isotipico: una, sostenuta tra gli altri dal
PROFESSOR TEDESCO, sostiene sia un fenomeno RNA dipendente, la seconda che sia un
fenomeno DNA dipendente.
RNA DIPENDENTE:
teoria sostenuta fino ad alcuni anni fa per la somiglianza tra gli enzimi che si occupano
di questo tipo di processo ed enzimi strettamente RNA compatibili; alcune ricerche
sostengono da 6 anni a questa parte che questo non sia vero, altri ricercatori, come il
PROFESSOR TEDESCO, ritengono invece sia l'unica teoria riconosciuta15 .
LA PRIMA ESPRESSIONE DELLA CATENA PESANTE:
Ad una stimolazione il linfocita B attiva il cromosoma 14 per codificare le catene pesanti
necessarie; a livello di tale cromosoma si collocano i geni codificanti per tutte le catene
pesanti; la sequenza viene in ogni caso codificata COMPLETAMENTE e la scelta della
immunoglobulina avviene a livello posttrascrizionale cioè per SPLICING ALTERNATIVO:
LA SEQUENZA di attivazione INIZIALE È ASSOCIATA A DUE CATENE C:
anzitutto LA CATENA mi che viene immediatamente prodotta formando IgM.
Quindi LA CATENA delta e vengono prodotte IgD.
LA ESPRESSIONE DI ALTRE CATENE PESANTI è LEGATA ALLA PRESENZA DI CITOCHINE
15 Si sottointende che la seconda teoria, quella che sostiene che lo switch è DNA dipendente, non è riconosciuta dal
Professore.
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