crioglobuline & crioblobulinemie - G. Rummo

CRIOGLOBULINE E CRIOGLOBULINEMIE
(a cura di V. Rocco e N.Saracco, Laboratorio di Patologia Clinica AO G. Rummo)
Le crioglobuline sono un gruppo di proteine sieriche, prevalentemente
costituite da immunoglobuline, caratterizzate dalla proprietà di precipitare o di
gelificare reversibilmente a temperatura inferiore a 37°C e di ridissolversi a
temperature più elevate. Numerosi studi hanno documentato la presenza
delle crioglobuline in un’ampia varietà di malattie infettive, infiammatorie e
neoplastiche, dimostrando la non rarità del fenomeno.
In quest'ultimo decennio l'interesse per le crioglobuline è notevolmente
aumentato dopo la scoperta del virus dell'epatite C (HCV) e la dimostrazione
della sua frequente associazione con le crioglobuline. La possibilità che HCV
sia coinvolto nello sviluppo delle crioglobulinemie ha trasformato lo scenario
della ricerca e aperto nuove prospettive eziopatogenetiche e terapeutiche.
CLASSIFICAZIONE
Le crioglobuline sono classificate in tre sottogruppi sulla base delle loro
caratteristiche strutturali e immunochimiche:
• Crioglobuline di tipo I o "singole", costituite da una sola
immunoglobulina monoclonale (di solito IgM o IgG) che mostra
raramente attività di fattore reumatoide (FR), cioè attività anticorpale nei
confronti di altre immunoglobuline;
• Crioglobuline di tipo II e di tipo III o "miste" (CM), costituite da
due diverse immunoglobuline: una policlonale (solitamente IgG) e l'altra

monoclonale (generalmente IgM) con attività di FR nelle CM di tipo II ed
entrambe policlonali, di cui una (solitamente IgM) con attività di FR
nelle CM di tipo III.
Le crioglobulinemie di tipo I si ritrovano per lo più nel Mieloma Multiplo, nella
Macroglobulinemia di Waldenström e in affezioni
mielodisplastiche/linfoproliferative.
Le CM di tipo II e III, che costituiscono più dell'80% di tutte le
crioglobulinemie, possono comparire nel corso di malattie infettive o
autoimmuni oppure rappresentare un'entità distinta, non associata a fattori
causali evidenti, denominata in passato "crioglobulinemia mista
essenziale" (CME). Le CM di tipo II sono prevalentemente osservate nella
CME, tuttavia questo termine non sembra più appropriato dopo il riscontro del
virus dell'epatite C (HCV) in oltre il 90% dei pazienti con CME.
IL FENOMENO DELLA CRIOPRECIPITAZIONE
I meccanismi della crioprecipitazione non sono ancora chiaramente definiti.
Nelle crioglobuline di tipo I, la crioprecipitazione sembra essere una
caratteristica intrinseca delle immunoglobuline monoclonali, strettamente
legata all'integrità della loro struttura quaternaria, (poiché i frammenti Fc e
Fab separati perdono solitamente la precipitabilità alle basse temperature). Il
processo di crioprecipitazione potrebbe essere innescato da modificazioni
della composizione aminoacidica o del contenuto in carboidrati delle catene
leggere e pesanti delle immunoglobuline. Ne deriverebbe un complessivo
aumento della idrofobicità delle molecole con perdita della loro solubilità.Nelle
CM di tipo II e III la crioprecipitazione appare legata più all'interazione fra
immunoglobuline che alle caratteristiche delle singole componenti
immunoglobuliniche. Nelle crioglobulinemie miste IgG-IgM è l'IgM anti-IgG la

specifica componente che determina la crioprecipitazione. Nessuna delle due
globuline può crioprecipitare isolatamente, tuttavia la componente IgM si
comporta come una crioglobulina incompleta, essendo in grado di
crioprecipitare IgG di soggetti normali, mentre non si osserva
crioprecipitazione quando la componente IgG è posta in reazione con una
IgM normale.
CRIOGLOBULINEMIE MISTE: UNA MALATTIA DA IMMUNOCOMPLESSI
Le CM sono degli immunocomplessi, in cui l'antigene è una IgG e
l'anticorpo una IgM, mono o policlonale, con attività di FR (cioè anti-IgG).
Come immunocomplessi, le CM hanno la capacità di attivare il complemento.
Il complemento ha la funzione di rendere solubili gli immunocomplessi e di
ritardarne la precipitazione, creando le premesse per la loro rimozione dal
circolo, ma nelle CM queste specifiche funzioni risultano deficitarie. La ridotta
solubilizzazione e l'alterata clearance macrofagica degli immunocomplessi
favoriscono il loro intrappolamento nel letto vascolare e la loro deposizione
nei tessuti, dove possono stimolare una reazione infiammatoria. Si sviluppa in
tal modo una malattia da immunocomplessi, istologicamente caratterizzata
da lesioni infiammatorie dei vasi coinvolti e da depositi immuni negli organi
bersaglio aventi la stessa composizione del crioprecipitato sierico. La
vasculite crioglobulinemica colpisce prevalentemente i piccoli vasi, ma talora
può estendersi a vasi di calibro medio e grande.
PATOGENESI
I meccanismi di produzione delle crioglobuline non sono ancora chiariti.
Le crioglobuline di tipo I sono quasi esclusivamente riscontrate nelle

malattie linfoproliferative maligne e la loro produzione sembra essere la
conseguenza di un processo proliferativo autonomo.
Nelle CM di tipo III la produzione di FR policlonale potrebbe derivare dalla
cronica stimolazione del sistema immunitario da parte di immunocomplessi
circolanti, come avviene nel corso di alcune malattie croniche da
immunocomplessi, quali l'Artrite Reumatoide e il Lupus Eritematoso
Sistemico (LES). Questa ipotesi non è tuttavia applicabile alle CM di tipo II,
essendo raramente documentata la produzione di FR monoclonale (FRm)
nelle malattie croniche da immunocomplessi, anche dopo decenni di malattia.
Sin dal 1990 è stata dimostrata l’associazione fra HCV e crioglobulinemia
mista. Prima della scoperta dell’HCV, le crioglobulinemie miste senza
un’apparente causa sottostante erano definite “essenziali”, ma il riscontro di
specifici antigeni HCV nei crioprecipitati hanno suggerito il possibile
coinvolgimento del virus nella patogenesi delle CM.
La prevalenza dell’infezione da HCV nei pazienti MC varia geograficamente,
con elevati valori (sopra il 90%) nell’area Mediterranea. La MC è ritrovata è
trovata nel 30-50% dei pazienti con infezione cronica da HCV, nei due terzi
dei casi le crioglobuline sono di tipo III e nel restante terzo di tipo II. In Italia e
in Francia è riportata una prevalenza di CM di tipo II rispettivamente del 34 e
20%, con solo il 10-15% di loro che sviluppa sintomi clinici di MC. In Italia e in
Francia è riportata una prevalenza di CM di tipo II rispettivamente del 34 e
20%.
Un ruolo causativo del virus dell’epatite B nella crioglobulinemia è stata
trovata in meno del 5% dei pazienti. La prevalenza complessiva della MC non
è ancora definita da adeguati studi epidemiologici. È probabilmente
sottostimata a causa dei riferimento dei pazienti a differenti specialisti in
accordo alle manifestazioni dominanti della malattia.

Studi istologici, immunochimici e di biologia molecolare hanno dimostrato
che nelle CM di tipo II associate ad infezione da HCV è presente a livello
epatico e midollare un'espansione B linfocitaria clonale. Una quota
importante di tali cellule (87%) produce FRm con idiotipo cross-reattivo WA,
identico a quello che si riscontra nell'FRm circolante. La produzione di IgM
FR con idiotipo WA sarebbe promossa da HCV e perpetuata dalla sua
persistenza nell'organismo. Non è tuttavia noto il meccanismo utilizzato dal
virus per indurre tale processo e non è chiaro perché CM di tipo II si sviluppi
solo in una parte dei pazienti con infezione da HCV e perché FR venga
prodotto in quantità considerevoli solo nei pazienti crioglobulinemici.
La proliferazione B linfocitaria clonale, pur esprimendo a livello midollare gli
aspetti istologici ed immunofenotipici di un linfoma B cellulare indolente, ha
carattere benigno e raramente dà luogo ad adenomegalie e progredisce in
linfoma B cellulare conclamato. L'evoluzione in senso linfomatoso,
documentabile in una minoranza di pazienti con CM di tipo II (< 15%),
potrebbe compiersi in presenza di particolari fattori genetici e/o ambientali.
Il gruppo italiano per lo studio della crioglobulinemia ha proposto criteri
sierologici, patologici e clinici per la diagnosi dei pazienti con crioglobulinemia
mista (Tab. 1).

Criteri proposti per la diagnosi e classificazione dei pazienti con crioglobulinemia
mista
Criteri Sierologici Patologici clinici
Maggiori Crioglobulnemia Mista
C4 ridotto
Minori Fattore Reumatoide +
HCV+
HBV+
Vasculite
leucocitoclastica
Infiltrati B-cellulari
clonali
(fegato e/o midollo
osseo)
"Definite" Mixed Cryoglobulinemia Syndrome
Porpora
Epatite cronica
Glomerulonefrite
membranoproliferativa
Neuropatia
periferica
Ulcere cutanee
1. serum mixed cryoglobulins (± low C4) + purpura + leukocytoclastic vasculitis
2. serum mixed cryoglobulins (± low C4) + 2 minor clinical symptoms + 2 minor
serological/pathologic findings
MANIFESTAZIONI CLINICHE
Nella crioglobulinemia di tipo I prevalgono i segni clinici della malattia
linfoproliferativa sottostante (in primo luogo MM e MW) e la crioglobulinemia
costituisce spesso un reperto casuale. Non sono tuttavia infrequenti nella
crioglobulinemia di tipo I, mentre sono di rara osservazione nella CM, segni
di occlusione vascolare, talora associati con una sindrome da iperviscosità e
lesioni purpuriche e distrofiche della cute, solitamente localizzate agli arti
inferiori.
Il quadro clinico della Crioglobulinemia Mista, descritto per la prima volta
da Meltzer e Franklin nel 1966 come sindrome caratterizzata da porpora,

astenia ed artralgie, non si limita a questa triade, ma assume connotati più
vasti, comprendendo patologie d'organo crio-indotte, quali la nefropatia e la
neuropatia periferica, e danni d'organo non crio-dipendenti, quali l'impegno
epatico e la linfoproliferazione. Il quadro sintomatologico è assai variabile,
potendo palesarsi con fenomeni attenuati (scarse lesioni purpuriche, saltuarie
artralgie) o manifestazioni cliniche severe, come la glomerulonefrite
rapidamente progressiva e la vasculite sistemica.
Porpora. E' una delle manifestazioni più precoci e frequenti della CM,
essendo rilevabile in oltre l'80% dei pazienti. La porpora, intermittente,
palpabile, non pruriginosa, ha carattere ortostatico, localizzandosi
preferenzialmente agli arti inferiori; può estendersi anche alle cosce e, seppur
raramente, al tronco, susseguendosi in poussées, generalmente ad intervalli
variabili di 7-10 giorni. Le aree in cui le gittate purpuriche tendono a ripetersi
assumono col tempo una pigmentazione bruno-ocracea. La biopsia cutanea
dimostra una vasculite leucocitoclastica dei capillari e delle venule post-
capillari del derma superficiale con variabile coinvolgimento dei vasi
sottocutanei. L'immunofluorescenza rivela depositi vascolari di
immunoglobuline (IgG, IgM) e/o complemento (C4). Nei pazienti
crioglobulinemici con infezione da HCV la vasculite cutanea si caratterizza
per la deposizione di immunocomplessi costituiti da HCV, IgM FR e IgG.
Fenomeno di Raynaud. E' presente in circa il 25% dei pazienti al momento
della diagnosi e, pur coinvolgendo tutte le estremità, non è in genere
associato a turbe trofiche. E' presumibilmente riferibile a disfunzione
endoteliale con riduzione del tono vasodilatante e prevalenza del tono
vasocostrittore.
Artralgie. Le artralgie, a scarsa o nulla obiettività flogistica, episodiche,
fugaci, prive di ritmo notturno e rigidità mattutina, interessano per lo più le

mani, i polsi e le ginocchia. L'interessamento articolare è presente in oltre il
70% dei casi.
Nefropatia crioglobulinemica. Il coinvolgimento renale è denunciato da
alterazioni urinarie isolate con valori di creatinina sierica inizialmente normali
o lievemente aumentati e in alcuni casi da sindrome nefritica acuta o
sindrome nefrosica con progressione verso l'insufficienza renale cronica.
L'esito in uremia è relativamente poco frequente e sono anche riportate
remissioni spontanee. Istologicamente la nefropatia presenta gli aspetti della
glomerulonefrite membrano-proliferativa con trombi intracapillari, che
all'immunofluorescenza risultano costituiti da complemento e
immunoglobuline identiche a quelle delle crioglobuline.
L'associazione tra CM di tipo II e infezione cronica da HCV e il riscontro
di specifici antigeni HCV negli immunocomplessi depositati lungo le anse
capillari e nel mesangio indicano che HCV è probabilmente coinvolto nella
patogenesi del danno renale.
Neuropatia periferica. L'interessamento neurologico, rivelato da parestesie,
disestesie dolorose, debolezza muscolare, sensazioni di bruciore e dolori a
"puntura di spillo" alle gambe, configura una polineuropatia sensitivo-motoria
distale simmetrica. Sintomi soggettivi di neuropatia e alterazioni
elettromiografiche sono stati riscontrati rispettivamente nel 91% e nell'82%
dei pazienti affetti da CM. Il danno neurologico potrebbe essere causato da
demielinizzazione immuno-mediata, da occlusione dei vasa nervorum da
parte di precipitati crioglobulinemici o da vasculite dei vasi epineurali. La
dimostrazione di HCV RNA nelle cellule mononucleate, disposte attorno alle
arteriole epineurali nelle biopsie del nervo surale di pazienti con CM di tipo II,
suggerisce un possibile ruolo di HCV nella patogenesi della neuropatia
crioglobulinemica.

Epatopatia. Un coinvolgimento epatico è riportato in oltre i due terzi di tutte
le crioglobulinemie e virtualmente in tutte le CM di tipo II associate ad
infezione cronica da HCV. Il riscontro di infiltrati linfoidi a livello degli spazi
portali, talora con localizzazione elettiva perivascolare, ha suggerito analogie
con la vasculite crioglubilemica, ma non esistono dimostrazioni sicure di una
attività epatolesiva delle crioglobuline in qualità di immunocomplessi.
Linfoproliferazione. Nelle CM II associate all'infezione da HCV sono
frequentemente documentati a livello epatico, splenico e midollare infiltrati
linfoidi, costituiti in prevalenza da cellule B monomorfe con Ig di superficie
dello stesso tipo della componente monoclonale del crioprecipitato. La
linfoproliferazione B cellulare ha carattere benigno, ma studi compiuti su
ampie casistiche di CM II definite essenziali hanno dimostrato che:
le neoplasie linfoproliferative sono le più frequenti neoplasie riportate nella
MC durante il corso della malattia. Infatti, dal 5 al 10% dei pazienti MC
sviluppano sintomi e segni istologici di linfoma NH. In accordo alla
classificazione REAL/WHO, i sottotipi istologici più osservati sono: il linfoma
linfoplasmocitico (29%), il linfoma a grandi cellule B diffuso (27%), il linfoma
follicolare (16%), il linfoma della zona marginale (10%) e il mantle-cell linfoma
(7%). Questi linfomi sono caratterizzati dall’alta prevalenza di coinvolgimento
extranodale, specialmente il fegato e le maggiori ghiandole salivari. Le cellule
infette dal HCV in questi organi possono agire come riserva stimolante la
proliferazione B cellulare. In una serie di 75 pazienti con MC HCV correlata
per una media di 62 mesi (12-163), 5 pazienti (6.6%) hanno mostrato
un’evoluzione maligna: 4 a linfoma linfoplasmocitico e 1 a LLC.
Altre manifestazioni cliniche. Scarsa rilevanza ha l'impegno polmonare,
anche se in alcuni casi si riscontrano dispnea e occasionalmente asma. Sono

talora riportati sindrome sicca, tumefazione bilaterale delle parotidi, dolori
addominali ricorrenti, disturbi neurologici da interessamento del SNC
(emiparesi transitorie, disartria, confusione mentale), manifestazioni cardio-
vascolari connesse con quadri di vasculite coronarica.
Vi sono 2 ordini di problemi:
IL LABORATORIO E LE CRIOGLOBULINE
• il riconoscimento della presenza di crioglobuline;
• le interferenze da queste provocate su altri test di laboratorio.
RILEVAMENTO DELLE CRIOGLOBULINE
La termolabilità delle crioglobuline necessità che il sangue venga raccolto a
37°C. Le siringhe e le provette devono essere a 37°C al tempo del prelievo e
mantenute a 37°C fino a quando la formazione del coagulo non sia
completata.
Le provette per la raccolta del campione non dovrebbero essere
anticoagulate (quindi sono da utilizzare solo le provette da siero), dato che
l’uso di plasma può comportare lo sviluppo di criofibrinogeno o di proteine
eparino-precipitabili.
PROCEDURE PER IL PRELIEVO
1. raccogliere 10 mL di sangue in siringa preriscaldata a 37°c
2. riempire una provetta specificamente designata per la ricerca delle
crioglobuline, preriscaldata a 37°C con un minimo di 6 mL di sangue
3. la provetta deve rimanere a 37°C fino alla formazione del coagulo

4. il siero deve essere separato dal coagulo mediante centrifugazione a
ANALISI
37°C e quindi refrigerato a 4°C. Non si può centrifugare a temperature
più basse di 37°C.
1. Un precipitato bianco (crioglobuline) appare nel siero dopo 24-72 ore
di raffreddamento a 4°C. La lunghezza del tempo di incubazione del
siero a 4°C dipende dal tipo di crioglobuline presenti:
• il Tipo I tende a precipitare entro 24 ore (a concentrazioni > 5
mg/mL)
• il Tipo III può richiedere 7 giorni per precipitare un piccolo
campione < 1 mg/mL;
2. il siero deve essere testato per la reversibilità del crioprecipitato
dopo riscaldamento di un’aliquota a 37°C per 24 ore;
3. le crioglobuline possono essere quantizzate mediante:
• misura del CRIOCRITO, utilizzando provette graduate (v.n. <
0.4%; ma alcuni AA invitano a segnalare anche percentuali
inferiori;
• misura della concentrazione proteica sierica prima e dopo
crioprecipitazione;
• misura delle Immunoglobuline sieriche prima e dopo
crioprecipitazione;
• isolando il precipitato da una aliquota del siero, dissolvendolo in
un buffer acidico e misurando il livello delle crioproteine
spettrofotometricamente mediante assorbanza a 280 nm.

Dopo isolamento e lavaggio del crioprecipitato, la identità dei componenti
delle crioglobuline può essere determinata mediante immunoelettroforesi o
mediante isoelectric focusing con immunofissazione. Questi test devono
essere eseguiti a 37°C per evitare la precipitazione e quindi la perdita
delle crioglobuline durante la procedura.
RISULTATI FALSI NEGATIVI
Risultati falsamente negativi per le crioglobuline possono aversi se:
• sono usati delle provette anticoagulate per la raccolta del campione;
• le siringhe non sono preriscaldate a 37°C;
• il campione non è tenuto a 37° fino a quando la formazione del coagulo
non sia stata compilata;
• il campione è centrifugato ad una temperatura inferiore a 37°C;
• il campione non è refrigerato a 4°C per almeno 72 ore.
ALTERAZIONE DEGLI ESAMI EMATOCHIMICI PROVOCATE DALLE
CRIOGLOBULINE
La presenza di crioglobuline che precipitano a Temperatura ambiente e
pertanto rimuovono componenti del siero possono inficiare diversi test di
laboratorio.
Nel caso non si sospetti la presenza di crioglobuline o quando le procedure di
prelievo non sono corrette e, specie quando le crioglobuline sono in
concentrazione elevata e quindi precipitare anche a temperatura ambiente, si
possono avere, per la rimozione di componenti del siero, delle alterazioni nei
risultati di alcuni esami:
• L’esempio più eclatante è la fissazione del complemento che porta a letture
falsamente basse dell’attività del complemento;

• la mancata comparsa di un picco monoclonale nel tracciato elettroforetico
(con referto molte volte di ipogammaglobulinemia);
• valori della VES falsamente diminuiti;
• parametri della coagulazione falsati;
• errori nella determinazione del gruppo sanguigno;
• errori nei conteggi ematologici (soprattutto una sovrastima delle
piastrine).
Con l’utilizzo degli Analizzatori Ematologici di ultima generazione, ma
soprattutto con la crescita della competenza degli Operatori del Laboratorio
nello studio degli istogrammi e citogrammi forniti da questi analizzatori, la
diagnosi di crioglobulinemia in prima istanza viene fatta dopo l’esecuzione di
un semplice esame emocromocitometrico.
A temperature inferiori a 37°, la condizione in cui le provette
pervengono in laboratorio (soprattutto in inverno), in presenza di crioglobuline
si formano dei crioprecipitati. Questi avendo delle dimensioni equivalenti a
quelle delle piccole piastrine, vengono conteggiati insieme a queste portando
ad un falso aumento nella conta delle piastrine. Con l’osservazione degli
Istogrammi e dei Citogrammi e delle loro caratteristiche alterazioni,
l’individuazione della interferenza è agevole (soprattutto per operatori
impegnati costantemente nel settore di Ematologia del Laboratorio), per cui il
campione viene incubato a 37°C per 20 minuti per eseguire, quindi, una
nuova conta piastrinica che porta alla normalizzazione di istogrammi e
citogrammi e ad una conta corretta di queste particelle.
Importante è che quando venga segnalata un falso aumento delle
piastrine da presenza di crioglobulinemia, i successivi controllo dell’esame
emocromocitometrico per quel determinato paziente vengano accompagnati
da una segnalazione della patologia e dalla necessità di incubare i campione

a 37°C, onde evitare che personale del laboratorio meno esperto in
ematologia (personale normalmente impiegato in altri settori del laboratorio:
microbiologia, chimica-clinica, immunometria) possa non notare l’alterazione
e fornire falsi valori delle piastrine.
Importante è che nei pazienti HCV+ le procedure di prelievo,
preparazione del campione e stoccaggio dello stesso siano quelle
soprariportate proprio per la notevole prevalenza delle crioglobulinemie in
questa malattia.
SCREENING “RAPIDO” PER CRIOGLOBULINE
Proprio per la intereferenza sulla conta piastrinica una possibilità di screening
per le crioglobuline è offerta dall’esame emocromocitometrico eseguto con i
Sistemi Bayer mediante:
• Misura delle piastrine in provetta preriscaldata;
• Misura delle piastrine dopo incubazione per 1 ora a 4°C;
• Misura delle piastrine dopo incubazione per 24 a 4°C.
La sovrastima delle piastrine, la alterazione dell’istogramma e del citogramma
di volume delle piastrine con alterazione degli Indici Piastrinici, indirizza la
diagnosi con sensibilità e specificità riportate sotto.
screening dopo incubazione per 1 ora a 4°C
sensibilità 50%
specificità 100%
valore predittivo positivo 100%
valore predittivo negativo 78.8%
screening dopo incubazione per 24 ore a 4°C
sensibilità 76%
specificità 97.5%
valore predittivo positivo 94%
valore predittivo negativo 88.4%

Presenza di crioglobuline
Le crioglobuline sono un gruppo di proteine,
fisicamente e chimicamente eterogenee, che hanno
la caratteristica di precipitare reversibilmente a
temperature inferiori a 37°C
La crioglobulinemia è un fenomeno più frequente di quanto
usualmente ritenuto. Tuttavia è spesso misconosciuta perché piccola
e/o cercata in maniera inadeguata, oppure perché semplicemente non
ci si pensa.
MALATTIE ASSOCIATE A CRIOGLOBULINEMIA
TIPO
I
(IgM monoclonale)
II
(2 tipi di Ig; la
paraproteina è IgM) con
attività di FR nelle CM di
tipo II
III
(più classi di Ig, senza
proteina monoclonale)
con attività di FR nelle
CM di tipo III
MALATTIA
mieloma
macroglobulinemia
MGUS
linfomi e leucemie linfatiche
malattie linfoproliferative
malattie autoimmuni (LES, AR, ecc.)
epatopatie
infezioni virali (HCV, HBV, EBV, CMV,ecc)
infezioni batteriche (sifilide, ecc.)
infezioni fungine (coccidiomicosi)
infez. Parassitarie (toxoplasmosi, ecc.)
epatopatie
malattie autoimmuni

Molto più interessanti sono quelle condizioni
nelle quali la crioglobulinemia non si associa ad
altra patologia (crioglobulinemia essenziale) e
determina un quadro clinico caratteristico che
viene oggi diagnosticato sempre più
frequentemente.
SINTOMATOLOGIA della CRIOGLOBULINEMIA
Da crioprecipitazione
fenomeno di Raynaud
cianosi e necrosi distali
da Vasculite
porpora ed ulcere cutanee
glomerulonefrite
artralgie
neuropatie periferiche
ESAMI DI LABORATORIO FALSAMENTE
ALTERATI NELLA CRIOGLOBULINEMIA
• VES > o <
• IPOGAMMAGLOBULINEMIA
• LEUCOCITOSI
• PIASTRINOSI
• ANEMIA
Da Tura, Ematologia Clinica, Piccin

Già era nota la possibilità di rilevare le
crioglobuline mediante l’osservazione dello
“spike” sull’istogramma X fornito dagli strumenti
della serie H, con la caratteristica normalizzazione
dello stesso istogramma (scomparsa dello spike)
dopo incubazione a 37°C.
T° < 37°C a 37°C
Anche gli Istogrammi delle Piastrine prodotti
dagli Strumenti ad Impedenza sono caratteristici
presentando il caratteristico “spike”.

T°
ambiente
37°C
T°
ambiente
37°C

A 37°C
A T° ambiente
Referto
Il campione è stato esaminato a 37°C per presenza
di CRIOGLOBULINE.
È necessario che, ogni volta che il test è ripetuto, il
campione venga raccolto e consegnato in
laboratorio ad una temperatura di 37°C.