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Infezioni del feto e del neonato: uso e significato degli esami microbiologici

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<strong>Infezioni</strong> <strong>del</strong> <strong>feto</strong> e <strong>del</strong> <strong>neonato</strong>:<br />

<strong>uso</strong> e <strong>significato</strong> <strong>degli</strong> <strong>esami</strong> <strong>microbiologici</strong><br />

A.C.O. SAN FILIPPO NERI<br />

DIPARTIMENTOMEDICINA DI LABORATORIO<br />

U.O.C. MICROBIOLOGIA E VIROLOGIA


A,come…<br />

Perché cercare<br />

…Adenovirus<br />

Adenovirus<br />

(enterici)<br />

Gli Adenovirus sono<br />

frequenti agenti di infezioni<br />

respiratorie, ma anche di<br />

diarree in età pediatrica<br />

Possono causare epidemie<br />

nosocomiali<br />

Quando cercare<br />

Negli episodi di diarrea acquosa<br />

In caso di outbreak di diarrea in<br />

reparto<br />

Nell’ambito di un programma di<br />

controllo sistematico dei neonati<br />

Agenti:<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

Gli antigeni virali (test<br />

rapidi); soprattutto per i<br />

sottotipi A e F<br />

Gli acidi nucleici virali<br />

(PCR)<br />

Dove cercare<br />

Direttamente nel<br />

materiale fecale<br />

•Mastadenovirus<br />

(Adenoviridae); DNA virus;<br />

>40 sierotipi


A,come…<br />

…Adenovirus<br />

Adenovirus<br />

(enterici)<br />

Cosa vuol dire un<br />

esame positivo<br />

Infezione da parte di<br />

ceppi enterici<br />

Eliminazione fecale<br />

di ceppi non enterici<br />

Ha senso cercare?<br />

In funzione <strong>del</strong>la<br />

epidemiologia di<br />

reparto/ospedale<br />

Cosa vuol dire un<br />

esame negativo<br />

Assenza di infezione<br />

E poi?<br />

Agenti:<br />

•Mastadenovirus<br />

(Adenoviridae); DNA virus;<br />

>40 sierotipi<br />

Terapie di supporto<br />

N.B.: possibilità di<br />

diffusione nosocomiale


B,come…<br />

Perché cercare<br />

Perché è associato a<br />

sepsi, polmoniti e<br />

meningiti neonatali<br />

Quando cercare<br />

Se la madre è risultata<br />

positiva all’esame colturale<br />

durante la gravidanza (fino a<br />

50% di carriers!)<br />

Nell’ambito di un programma<br />

di controllo sistematico dei<br />

neonati<br />

…B B gr. gr.<br />

β-emol emol.<br />

streptococchi<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

Direttamente il batterio,<br />

mediante esame colturale<br />

Dove cercare<br />

Agente:<br />

•il batterio (cocco<br />

Gram +)<br />

S.agalactiae<br />

Tampone faringeo<br />

Feci – tampone rettale<br />

Tampone auricolare<br />

Tampone nasale


B,come…<br />

Se l’esame è positivo:<br />

Il <strong>neonato</strong> è colonizzato, in<br />

una o più sedi;<br />

non necessariamente è malato<br />

(0.5-1% dei neonati<br />

colonizzati sviluppa malattie)<br />

Ha senso cercare?<br />

Sì, considerato il livello di<br />

rischio (gravità <strong>del</strong>le malattie<br />

associate; diffusione <strong>del</strong><br />

microrganismo)<br />

…B B gr. gr.<br />

β-emol emol.<br />

streptococchi<br />

Se l’esame è negativo:<br />

Il <strong>neonato</strong> non è stato<br />

colonizzato e, quindi,<br />

non presenta rischi<br />

specifici<br />

E poi?<br />

Agente:<br />

•il batterio (cocco<br />

Gram +)<br />

S.agalactiae<br />

Trattamento antibiotico<br />

Ripetizioni <strong>degli</strong> <strong>esami</strong><br />

colturali


C,come…<br />

Perché cercare<br />

Perché i miceti <strong>del</strong> genere<br />

Candida, in particolare<br />

C.albicans, sono temibili<br />

opportunisti associati a infezioni<br />

localizzate e sistemiche<br />

Quando cercare<br />

Se la madre è risultata positiva<br />

all’esame colturale durante la<br />

gravidanza<br />

Nell’ambito di un programma di<br />

controllo sistematico dei neonati<br />

(specialmente i nati pre-termine)<br />

…Candida Candida<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

Direttamente il<br />

microrganismo mediante<br />

esame colturale<br />

Ag (glucomannani) <strong>del</strong>la<br />

parete fungina<br />

Dove cercare<br />

Sangue<br />

Agente:<br />

Dispositivi vascolari<br />

Urine<br />

Tamponi faringeo,<br />

oculare, auricolare<br />

•Il fungo unicellulare<br />

(lievito) Candida<br />

albicans; altre specie<br />

<strong>del</strong> genere Candida


C,come…<br />

Se l’esame è positivo:<br />

Siti sterili (sangue, devices<br />

vascolari), urine: probabile<br />

infezione sistemica<br />

Altri materiali biologici<br />

(tamponi auricolare, faringeo,<br />

ad es.): infezioni localizzate<br />

Ha senso cercare?<br />

Sì, considerato il livello<br />

di rischio<br />

N.B.: possibilità di<br />

diffusione nosocomiale<br />

…Candida Candida<br />

Se l’esame è negativo:<br />

Probabile assenza di infezione<br />

micetica<br />

N.B.: Candida è normalmente<br />

ricercata nei materiali<br />

materiali biologici “critici”<br />

indipendentemente dal quesito<br />

diagnostico o dalla richiesta<br />

<strong>del</strong> reparto<br />

E poi?<br />

Trattamento<br />

Agente:<br />

Ripetizioni <strong>degli</strong> <strong>esami</strong><br />

colturali<br />

•Il fungo unicellulare<br />

(lievito) Candida<br />

albicans; altre specie<br />

<strong>del</strong> genere Candida


C,come…<br />

Perché cercare<br />

Perché è associata a due<br />

patologie rilevanti<br />

trasmesse durante il<br />

parto (congiuntivite da<br />

inclusi; polmonite<br />

interstiziale)<br />

Quando cercare<br />

Se la madre è risultata<br />

positiva durante la<br />

gravidanza<br />

…Chlamydia Chlamydia<br />

Agente:<br />

•il batterio<br />

intracellulare<br />

Chlamydia<br />

trachomatis<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

Direttamente il DNA<br />

batterico (mediante<br />

P.C.R. o altra metodica<br />

biomolecolare)<br />

Dove cercare<br />

Tampone oculare<br />

Tracheospirato


C,come…<br />

Cosa vuol dire un esame<br />

positivo<br />

Il microrganismo è<br />

presente nel sito di<br />

prelievo<br />

Probabile infezione<br />

attiva<br />

Ha senso cercare?<br />

In modo “mirato”, tra i<br />

neonati a rischio di<br />

esposizione<br />

…Chlamydia Chlamydia<br />

Cosa vuol dire un esame<br />

negativo<br />

Il microrganismo non è<br />

stato trasmesso<br />

E poi?<br />

Agente:<br />

•il batterio<br />

intracellulare<br />

Chlamydia<br />

trachomatis<br />

Trattamento antibiotico


C,come…<br />

Perché cercare<br />

Perché è responsabile <strong>del</strong>la più<br />

frequente infezione congenita<br />

(1% dei nati vivi)<br />

CMV è multitarget; le patologie<br />

associate riguardano numerosi<br />

organi e tessuti (es., sindrome da<br />

inclusioni citomegaliche)<br />

Quando cercare<br />

Quando c’è il sospetto di una<br />

infezione primaria o<br />

riattivazione verificatasi in<br />

gravidanza specialmente<br />

prima <strong>del</strong>la 25° settimana<br />

…Citomegalovirus<br />

Citomegalovirus<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

Nella madre: sieroconversione<br />

IgG con o senza presenza di IgM;<br />

antigenuria; CMV DNA (PCR)<br />

Nel liquido amniotico: CMV<br />

DNA (PCR)<br />

Nel <strong>neonato</strong>: CMV IgM; CMV<br />

DNA (PCR)<br />

Dove cercare<br />

Sangue (Ig)<br />

Agente:<br />

•il beta herpes virus<br />

CMV (Herpesviridae);<br />

DNA virus<br />

Liquido amniotico, urine,<br />

tampone faringeo, liquor<br />

(PCR)


C,come…<br />

Cosa vuol dire un esame positivo<br />

Si è verificata la trasmissione<br />

materno-fetale <strong>del</strong> virus<br />

Infezione attiva; DANNI???<br />

N.B.: 10% dei neonati infettati<br />

non manifesta segni alla nascita,<br />

ma manifesta sequele<br />

neurologiche nei mesi/anni<br />

seguenti<br />

Ha senso cercare?<br />

Sulla base dei dati sierologici<br />

materni (in particolare tenendo<br />

conto <strong>del</strong>la presenza di IgG<br />

materne, che limitano la<br />

probabilità di passaggio<br />

transplacentare e le sequele)<br />

…Citomegalovirus<br />

Citomegalovirus<br />

Cosa vuol dire un esame negativo<br />

Non si è verificata la<br />

trasmissione materno-fetale<br />

<strong>del</strong> virus<br />

E poi?<br />

Agente:<br />

•il beta herpes virus<br />

CMV (Herpesviridae);<br />

DNA virus<br />

Follow up clinico e<br />

strumentale<br />

N.B.: nelle urine il virus<br />

continua a essere presente per<br />

oltre 1 anno: RESERVOIR<br />

per la popolazione<br />

sieronegativa


E,come…<br />

Perché cercare<br />

…epatite epatite B<br />

virus<br />

Perché la trasmissione<br />

materno-fetale è possibile<br />

(anche se rara) sia da madre<br />

con infezione acuta, sia da<br />

madre portatrice cronica<br />

Perché una quota elevata di<br />

neonati diviene portatore<br />

cronico<br />

Quando cercare<br />

Infezione acuta/cronica<br />

da HBV nella madre<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

Nella madre: markers HBV;<br />

se i markers epatite indicano<br />

attività virale, HBV DNA<br />

(PCR)<br />

Nel <strong>neonato</strong>: HbeAg,<br />

HBcIgM; HBV DNA (PCR)<br />

Dove cercare<br />

Sangue<br />

Agente:<br />

•HBV (Hepadnavirus);<br />

DNA virus


E,come…<br />

HBsAg negative<br />

anti- HBc positive<br />

anti- HBs positive<br />

HBsAg positive<br />

immune due<br />

natural<br />

infection<br />

anti- HBc positive acutely<br />

IgM anti- positive infected<br />

anti- HBc HBs negative<br />

…epatite epatite B<br />

virus<br />

HBsAg negative<br />

anti- HBc negative<br />

anti- HBs positive<br />

HBV: alcuni quadri sierologici<br />

HBsAg positive<br />

Agente:<br />

•HBV (Hepadnavirus);<br />

DNA virus<br />

immune due<br />

to hepatitis B<br />

vaccination<br />

anti- HBc positive chronically<br />

IgM anti- negative infected<br />

anti- HBc HBs negative


E,come…<br />

…epatite epatite B<br />

virus<br />

Cosa vuol dire un esame positivo<br />

Necessità di interpretare<br />

correttamente il profilo dei<br />

marcatori<br />

Alcuni parametri indicano<br />

attività virale: HBsAg,<br />

HBeAg, HBcIgM, HBV DNA<br />

Ha senso cercare?<br />

In funzione dei parametri<br />

virologici materni<br />

Cosa vuol dire un esame negativo<br />

Necessità di interpretare<br />

correttamente il profilo dei<br />

marcatori<br />

Assenza di infezione da HBV<br />

E poi?<br />

Agente:<br />

•HBV (Hepadnavirus);<br />

DNA virus<br />

Immunizzazione passiva <strong>del</strong>la<br />

madre (in gravidanza)<br />

Vaccinazione anticipata <strong>del</strong><br />

<strong>neonato</strong><br />

Follow up siero-virologico


E,come…<br />

Perché cercare<br />

…epatite epatite C<br />

virus<br />

Perché la trasmissione<br />

materno-fetale è possibile<br />

anche se non frequente<br />

Perché la madre è<br />

contemporaneamente HIV<br />

positiva (aumento<br />

significativo <strong>del</strong> rischio di<br />

trasmissione!)<br />

Quando cercare<br />

Se la madre è positiva<br />

per HCV RNA<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

HCV RNA (PCR);<br />

Dove cercare<br />

sangue<br />

Agente:<br />

•Hepacirus (1 tipo);<br />

fam. Flaviviridae<br />

(RNA virus)


E,come…<br />

…epatite epatite C<br />

virus<br />

Cosa vuol dire un esame positivo<br />

Trasmissione verticale <strong>del</strong><br />

virus<br />

Infezione in atto<br />

Elevata probabilità di<br />

cronicizzazione<br />

Ha senso cercare?<br />

Solo in funzione dei<br />

parametri sierologici e<br />

virologici materni<br />

Cosa vuol dire un esame<br />

negativo<br />

Mancata trasmissione <strong>del</strong><br />

virus per via verticale<br />

E poi?<br />

Agente:<br />

•Hepacirus (1 tipo);<br />

fam. Flaviviridae<br />

(RNA virus)<br />

Necessità di monitoraggio<br />

virologico per documentare<br />

eventuale eliminazione o<br />

cronicizzazione <strong>del</strong> virus


G,come…<br />

Perché cercare<br />

…”Germi …” Germi<br />

comuni” comuni<br />

Perché possono essere associati a<br />

molteplici patologie (ad es.<br />

inf.urinarie, faringiti, otiti,<br />

inf.oculari)<br />

Perché possono essere diffusi<br />

dagli operatori sanitari stessi<br />

Quando cercare<br />

Sulla base di indicazioni<br />

cliniche<br />

Nell’ambito di un programma<br />

di controllo sistematico dei<br />

neonati<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

Direttamente i batteri,<br />

mediante differenti<br />

<strong>esami</strong> colturali<br />

Dove cercare<br />

Agenti:<br />

•Molte specie batteriche<br />

raggruppate principalmente<br />

tra Stafilococchi,<br />

Streptococchi, Enterococchi,<br />

Emofili, Enterobacteriaceae,<br />

Gram negativi non<br />

fermentanti)<br />

Tamponi faringeo, oculare,<br />

auricolare<br />

Tracheospirato, aspirato naso<br />

faringeo<br />

urine


G,come…<br />

Cosa vuol dire un esame<br />

positivo<br />

Infezione o<br />

colonizzazione in atto<br />

Ha senso cercare?<br />

Sì, data la criticità <strong>del</strong>la<br />

popolazione interessata, lo<br />

stato immunitario immaturo,<br />

la possibilità di diffusione<br />

nosocomiale<br />

…”Germi …” Germi<br />

comuni” comuni<br />

Cosa vuol dire un esame negativo<br />

Assenza di infezione /<br />

colonizzazione<br />

E poi?<br />

Agenti:<br />

•Molte specie batteriche<br />

raggruppate principalmente<br />

tra Stafilococchi,<br />

Streptococchi, Enterococchi,<br />

Emofili, Enterobacteriaceae,<br />

Gram negativi non<br />

fermentanti)<br />

Trattamento antibiotico<br />

Ripetizioni <strong>degli</strong> <strong>esami</strong><br />

colturali


G,come…<br />

Perché cercare<br />

Perché causa<br />

congiuntiviti contratte<br />

durante il passaggio nel<br />

canale <strong>del</strong> parto<br />

Quando cercare<br />

Sulla base <strong>del</strong> sospetto clinico<br />

(inf.oculare)<br />

Se la madre è risultata<br />

positiva all’esame colturale<br />

durante la gravidanza<br />

…Gonococco<br />

Gonococco<br />

Agenti:<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

Direttamente il batterio,<br />

mediante esame colturale<br />

N.gonorrhoeae DNA<br />

(PCR)<br />

Dove cercare<br />

Tampone oculare<br />

•Il batterio (diplococco G.-)<br />

Neisseria gonorrhoae


G,come…<br />

Cosa vuol dire un esame<br />

positivo<br />

Presenza <strong>del</strong> batterio nel<br />

materiale biologico<br />

Probabile infezione in<br />

atto<br />

Ha senso cercare?<br />

Sì, data la gravità <strong>del</strong>le<br />

infezioni provocate<br />

…Gonococco<br />

Gonococco<br />

Cosa vuol dire un esame<br />

negativo<br />

Assenza di infezione<br />

P.S.: il germe è normalmente<br />

ricercato nel t.oculare<br />

standard<br />

E poi?<br />

Agenti:<br />

Terapia antibiotica<br />

•Il batterio (diplococco G.-)<br />

Neisseria gonorrhoae


H,come…<br />

Perché cercare<br />

…HIV HIV<br />

L’infezione è letale…<br />

la trasmissione verticale<br />

<strong>del</strong> virus è dimostrata<br />

Quando cercare<br />

Nati da madre<br />

sieropositiva per HIV<br />

P.S.: le terapie antivirali riducono la<br />

probabilità di trasmissione verticale<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

HIV RNA<br />

HIV Ab (EIA + WB)<br />

Dove cercare<br />

Sangue<br />

Agente:<br />

•il virus HIV 1 e 2<br />

(Retroviridae); RNA<br />

virus


H,come…<br />

…HIV HIV<br />

Cosa vuol dire un esame positivo<br />

1. Infezione <strong>del</strong> <strong>neonato</strong> (HIV<br />

RNA+; HIV Ab+)<br />

2. Presenza dei soli anticorpi<br />

materni (HIV RNA-; HIV<br />

Ab+)<br />

N.B.: necessità di monitoraggio<br />

Ha senso cercare?<br />

Nei neonati a rischio di<br />

esposizione<br />

Cosa vuol dire un esame negativo<br />

(HIV RNA)<br />

Mancata trasmissione<br />

materno-fetale <strong>del</strong> virus<br />

N.B.: necessità di monitoraggio<br />

E poi?<br />

Agente:<br />

•il virus HIV 1 e 2<br />

(Retroviridae); RNA<br />

virus<br />

Follow up virologico (RNA) e<br />

sierologico (Ab) fino a 3 anni<br />

Terapia antivirali


H,come…<br />

Perché cercare<br />

…Herpes Herpes<br />

virus<br />

Perché l’infezione erpetica<br />

perinatale è disseminata e ad<br />

elevata mortalità<br />

Perché si riscontrano sequele<br />

neurologiche ed oculari (infez.<br />

Congenita + infez.perinatale)<br />

Quando cercare<br />

Se nella madre sono state rilevate<br />

lesioni cervico-vaginali prima <strong>del</strong><br />

parto<br />

Se la madre è risultata positiva<br />

alla ricerca <strong>del</strong> virus<br />

(l’herpes genitale è sostenuto,<br />

nell’80% dei casi da HSV2)<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

Il DNA virale (PCR)<br />

il virus mediante coltura<br />

gli antigeni virali<br />

IgM anti HSV 1+2<br />

Dove cercare<br />

Urine<br />

Agente:<br />

Tampone faringeo<br />

Tampone oculare<br />

Sangue (sierologia)<br />

•L’alfa-herpesvirus HSV 1<br />

o HSV2 (Herpesviridae);<br />

DNA virus


H,come…<br />

…Herpes Herpes<br />

virus<br />

Cosa vuol dire un esame positivo<br />

Il <strong>neonato</strong> è stato infettato da<br />

HSV<br />

Non è possibile prevedere il<br />

decorso clinico e le sequele<br />

<strong>del</strong>l’infezione<br />

Ha senso cercare?<br />

In modo “mirato”, considerando<br />

la frequenza bassa di<br />

eliminazione asintomatica virale<br />

in donne con infezioni ricorrenti<br />

(1.4%) e il basso rischio di<br />

infezione per i neonati nati da tali<br />

madri (8%)<br />

Cosa vuol dire un esame negativo<br />

Il virus non è presente nel<br />

singolo materiale biologico<br />

E poi?<br />

Agente:<br />

•L’alfa-herpesvirus HSV 1<br />

o HSV2 (Herpesviridae);<br />

DNA virus<br />

Se sussiste un sospetto i<br />

controlli dovranno essere<br />

protratti per un anno<br />

Terapia antivirale


L,come…<br />

Perché cercare<br />

Perché la trasmissione maternofetale<br />

<strong>del</strong> batterio è causa di<br />

aborto e di una grave infezione<br />

disseminata nel <strong>neonato</strong><br />

(granulomatosi infantisettica)<br />

Quando cercare<br />

Se la madre è risultata positiva<br />

all’esame colturale durante la<br />

gravidanza<br />

Quando c’è evidenza di<br />

batteriemia/sepsi<br />

Nell’ambito di un programma di<br />

controllo sistematico dei neonati<br />

…Listeria Listeria<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

Direttamente il batterio,<br />

mediante esame colturale<br />

Ricerca antigeni batterici (liquor)<br />

Sieroconversione nella madre<br />

Dove cercare<br />

Agente:<br />

•Il batterio (bacillo<br />

Gram +) Listeria<br />

monocytogenes<br />

Sangue <strong>del</strong> <strong>neonato</strong> e <strong>del</strong>la<br />

madre<br />

Tampone vaginale <strong>del</strong>la<br />

madre<br />

Liquor <strong>del</strong> <strong>neonato</strong><br />

Tamponi faringeo e auricolare<br />

<strong>del</strong> <strong>neonato</strong>


L,come…<br />

Cosa vuol dire un esame<br />

positivo<br />

Infezione in atto <strong>del</strong>la<br />

madre e/o <strong>del</strong> <strong>neonato</strong><br />

Ha senso cercare?<br />

Sì data la gravità <strong>del</strong>la<br />

patologia associata<br />

…Listeria Listeria<br />

Cosa vuol dire un esame negativo<br />

Assenza <strong>del</strong> patogeno nel<br />

materiale biologico usato<br />

Se sussiste sospetto clinico<br />

valutare test anticorpali nella<br />

madre e nel <strong>neonato</strong><br />

E poi?<br />

Agente:<br />

Terapia antibiotica<br />

•Il batterio (bacillo<br />

Gram +) Listeria<br />

monocytogenes


M,come…<br />

Perché cercare<br />

Perché infettano / colonizzano<br />

frequentemente il tratto<br />

urogenitale femminile e si<br />

trasmettono frequentemente<br />

durante il parto<br />

Quando cercare<br />

Se la madre è risultata<br />

positiva durante la<br />

gravidanza<br />

…Micoplasmi<br />

Micoplasmi<br />

(urogenitali)<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

Direttamente i microrganismi,<br />

mediante esame colturale (<strong>uso</strong> di<br />

brodi di arricchimento ureaarginina)<br />

Dove cercare<br />

Agente:<br />

Tampone faringeo<br />

Altri materiali?<br />

•Batteri intracellulari<br />

fam.Micoplasmataceae<br />

(Mycoplasma hominis;<br />

Ureaplasma urealitycum)


M,come…<br />

Cosa vuol dire un esame<br />

positivo<br />

Colonizzazione <strong>del</strong><br />

<strong>neonato</strong><br />

Trasmissione <strong>del</strong><br />

microrganismo<br />

Infezione? Quali<br />

patologie?<br />

Ha senso cercare?<br />

In modo mirato, tra i nati da<br />

madri colonizzate/infettate<br />

…Micoplasmi<br />

Micoplasmi<br />

(urogenitali)<br />

Cosa vuol dire un esame negativo<br />

Assenza di colonizzazione /<br />

infezione<br />

E poi?<br />

Agente:<br />

Follow up<br />

clinico/microbiologico<br />

Terapie?<br />

•Batteri intracellulari<br />

fam.Micoplasmataceae<br />

(Mycoplasma hominis;<br />

Ureaplasma urealitycum)<br />

Sebbene i micoplasmi urogenitali<br />

siano riconosciuti agenti di patologie<br />

infiammatorie urogenitali, nonché di<br />

infezioni fetali, il loro ruolo nel<br />

causare patologie neonatali è meno<br />

definito


P,come…<br />

Perché cercare<br />

…Papilloma Papilloma<br />

virus<br />

Perché esiste un rischio<br />

(comunque piuttosto basso:<br />

0.1% di gravidanze con<br />

condilomatosi genitale) di<br />

trasmissione verticale e<br />

sviluppo di papillomatosi<br />

laringea nel <strong>neonato</strong><br />

Quando cercare<br />

Se nella madre sono state<br />

riscontrate lesioni condilomatose<br />

Se la madre è risultata positiva<br />

per HPV (6 e 11, in particolare)<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

Il DNA virale (PCR),<br />

effettuando<br />

successivamente la<br />

tipizzazione dei positivi<br />

Dove cercare<br />

Agente:<br />

Aspirato naso-faringeo<br />

Tampone faringeo<br />

•virus HPV<br />

(Papillomaviridae);<br />

DNA virus


P,come…<br />

…Papilloma Papilloma<br />

virus<br />

Cosa vuol dire un esame positivo<br />

Il virus è stato trasmesso al<br />

<strong>neonato</strong> (in genere ciò accade<br />

durante il parto, anche se<br />

esistono casi rari casi di<br />

infezione in utero)<br />

Non è prevedibile, né certo, lo<br />

sviluppo <strong>del</strong>la papillomatosi<br />

laringea<br />

Ha senso cercare?<br />

In modo mirato, tra i nati in<br />

condizioni di rischio<br />

Cosa vuol dire un esame<br />

negativo<br />

Il virus non è stato<br />

trasmesso<br />

E poi?<br />

Agente:<br />

•virus HPV<br />

(Papillomaviridae);<br />

DNA virus<br />

Follow up virologico tra i<br />

neonati con aspirato naso<br />

faringeo positivo (il controllo<br />

deve essere protratto nel<br />

tempo, dato il lungo periodo<br />

di latenza <strong>del</strong>l’infezione


P,come…<br />

Perché cercare<br />

Perché la trasmissione<br />

materno-fetale è possibile<br />

Perché B19 è associato a<br />

danni cardiaci e grave anemia<br />

Quando cercare<br />

Quando c’è l’evidenza di una<br />

infezione primaria in<br />

gravidanza (sieroconversione<br />

in donna sieronegativa, ad es.)<br />

Sulla base di indicazioni<br />

cliniche (es.: megaloeritema<br />

nella madre)<br />

…Parvovirus Parvovirus<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

Nella madre:<br />

sieroconversione IgG;<br />

IgM; Antigeni virali<br />

circolanti; B19 DNA<br />

(PCR)<br />

Nel <strong>neonato</strong>: IgM; Ag<br />

virali; B19 DNA<br />

Dove cercare<br />

sangue<br />

Agente:<br />

•Virus B19;<br />

fam.Parvoviridae;<br />

DNA virus


P,come…<br />

Cosa vuol dire un esame<br />

positivo<br />

Infezione in atto<br />

Trasmissione maternofetale<br />

<strong>del</strong> virus<br />

Ha senso cercare?<br />

In modo mirato, tra i nati da<br />

madri infettate in gravidanza<br />

…Parvovirus Parvovirus<br />

Cosa vuol dire un esame<br />

negativo<br />

Assenza di infezione<br />

Mancata trasmissione <strong>del</strong><br />

virus<br />

E poi?<br />

Agente:<br />

•Virus B19;<br />

fam.Parvoviridae;<br />

DNA virus<br />

Follow up clinico<br />

Terapia trasfusionale


P,come…<br />

Perché cercare<br />

Perché P.aeruginosa è un<br />

microrganismo ambientale,<br />

legato alla presenza di acqua,<br />

capace di agire come un<br />

temibile opportunista<br />

Quando cercare<br />

Sulla base di indicazioni<br />

cliniche<br />

Nell’ambito di un programma di<br />

controllo sistematico dei neonati<br />

(in conseguenza <strong>del</strong> ripetersi<br />

<strong>degli</strong> isolamenti <strong>del</strong> batterio)<br />

…Pseudomonas<br />

Pseudomonas<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

Direttamente il batterio,<br />

mediante esame colturale<br />

Dove cercare<br />

Agente:<br />

urine, sangue, devices<br />

vascolari, materiali<br />

respiratori, tamponi<br />

auricolare, oculare<br />

•Il bacillo Gram–<br />

P.aeruginosa<br />

(in questi materiali l batterio viene<br />

normalmente ricercato)<br />

Feci, tampone faringeo (colture di<br />

sorveglianza, ad hoc)


P,come…<br />

Cosa vuol dire un esame<br />

positivo<br />

Infezione /<br />

colonizzazione da<br />

P.aeruginosa<br />

Ha senso cercare?<br />

Una ricerca attiva ha<br />

senso solo in caso di<br />

oubreak<br />

…Pseudomonas<br />

Pseudomonas<br />

Cosa vuol dire un esame<br />

negativo<br />

Assenza di infezione /<br />

colonizzazione<br />

E poi?<br />

Agente:<br />

•Il bacillo Gram–<br />

P.aeruginosa<br />

Follow up<br />

microbiologico<br />

Audit sulle procedure<br />

assistenziali standard<br />

Bonifica ambientale<br />

Terapie?


R,come…<br />

Perché cercare<br />

Perché è diffusissimo e<br />

ubiquitario, con picchi in inverno<br />

e primavera<br />

Perché colpisce soprattutto i<br />

neonati, provocando affezioni<br />

respiratorie (es.:bronchioliti)<br />

anche fatali<br />

Quando cercare<br />

Durante la stagione di endemia<br />

(fine autunno-primavera)<br />

Nell’ambito di un programma di<br />

controllo sistematico dei neonati<br />

N.B.: possibile diffusione nosocomiale!<br />

…Respiratorio<br />

Respiratorio<br />

sinciziale<br />

virus<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

RNA virale (PCR)<br />

Antigeni virali (EIA)<br />

Dove cercare<br />

Agente:<br />

•pneumovirus RSV;<br />

RSV;<br />

(Paramyxoviridae);<br />

tipi A e B; RNA virus<br />

Aspirato naso-faringeo<br />

Tracheoaspirato<br />

Tampone faringeo; il virus,<br />

spesso, rimane localizzato nel<br />

sito di ingresso (epitelio<br />

apparato respiratorio<br />

superiore)


R,come…<br />

Cosa vuol dire un esame<br />

positivo<br />

Infezione in atto; il test<br />

non è di ausilio nel<br />

valutare gravità e<br />

andamento <strong>del</strong>l’infezione<br />

Ha senso cercare?<br />

Sì, in considerazione<br />

<strong>del</strong>l’elevato livello di<br />

rischio ed endemia<br />

…Respiratorio<br />

Respiratorio<br />

sinciziale<br />

virus<br />

Agente:<br />

•pneumovirus RSV;<br />

RSV;<br />

(Paramyxoviridae);<br />

tipi A e B; RNA virus<br />

Cosa vuol dire un esame negativo<br />

Assenza di infezione<br />

P.S.: RSV colpisce anche gli adulti<br />

(RESERVOIR), provocando quello<br />

che viene comunemente chiamato<br />

“raffreddore con febbre” e non<br />

conferisce immunità duratura<br />

E poi?<br />

Somministrazione preventiva<br />

(aerosol) di Ab monoclonali<br />

antiglicoproteine (G e F)<br />

<strong>del</strong>l’envelope virale


R,come…<br />

Perché cercare<br />

…Rosolia Rosolia<br />

virus<br />

Perché il virus ha elevata<br />

capacità di superare la<br />

barriera placentare con effetti<br />

teratogeni<br />

Perché la quota di<br />

malformazioni (multi organo)<br />

può interessare oltre il 20%<br />

dei feti infettati<br />

Quando cercare<br />

Quando c’è l’evidenza di una<br />

infezione primaria verificatasi<br />

in gravidanza<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

Nella madre: IgM;<br />

aumento significativo di<br />

IgG (sieroconversione);<br />

Rubivirus RNA (PCR)<br />

Nel <strong>neonato</strong>: IgM;<br />

Rubivirus RNA<br />

Dove cercare<br />

Sangue<br />

Agente:<br />

•Rubivirus (1 tipo);<br />

fam. Flaviviridae<br />

(RNA virus)<br />

Liquido amniotico, annessi<br />

fetali (PCR)<br />

Urine, liquor (PCR)


R,come…<br />

…Rosolia Rosolia<br />

virus<br />

Cosa vuol dire un esame positivo<br />

Si è verificata la trasmissione<br />

materno-fetale <strong>del</strong> virus<br />

60-70% neonati sintomatici<br />

alla nascita; rosolia congenita<br />

(cataratta, sordità,<br />

malformazioni cardiache);<br />

15% di mortalità<br />

30-40% neonati inizialmente<br />

asintomatici<br />

Ha senso cercare?<br />

In modo mirato, tra i nati da<br />

madri infettate in gravidanza<br />

Cosa vuol dire un esame negativo<br />

Non si è verificata la<br />

trasmissione materno-fetale<br />

<strong>del</strong> virus<br />

E poi?<br />

Agente:<br />

•Rubivirus (1 tipo);<br />

fam. Flaviviridae<br />

(RNA virus)<br />

Follow up clinico e<br />

strumentale<br />

N.B.: in molti materiali<br />

biologici <strong>del</strong> <strong>neonato</strong> il virus<br />

continua a essere presente per<br />

oltre 1 anno: RESERVOIR<br />

per la popolazione<br />

sieronegativa (Italia…)


R,come…<br />

Perché cercare<br />

Sono tra i più frequenti agenti<br />

virali di diarrea nella fascia 0-6<br />

anni<br />

Possono causare epidemie<br />

nosocomiali<br />

Quando cercare<br />

Negli episodi di diarrea<br />

acquosa<br />

In caso di outbreak di diarrea<br />

in reparto<br />

Nell’ambito di un programma<br />

di controllo sistematico dei<br />

neonati<br />

…Rotavirus Rotavirus<br />

Agenti:<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

Gli antigeni virali (test<br />

rapidi)<br />

Gli acidi nucleici virali<br />

(PCR)<br />

Dove cercare<br />

Direttamente nel<br />

materiale fecale<br />

•Rotavirus (Reoviridae):<br />

RNA virus comprendenti i<br />

gruppi antigenici A, B, C


R,come…<br />

Cosa vuol dire un esame<br />

positivo<br />

Infezione virale in atto;<br />

possibilità di infezione<br />

asintomatica (l’infezione è<br />

sintomatica principalmente<br />

nella fascia 6-24 mesi)<br />

Ha senso cercare?<br />

In funzione <strong>del</strong>la<br />

epidemiologia di<br />

reparto/ospedale<br />

…Rotavirus Rotavirus<br />

Cosa vuol dire un<br />

esame negativo<br />

Assenza di infezione<br />

E poi?<br />

Agenti:<br />

•Rotavirus (Reoviridae):<br />

RNA virus comprendenti i<br />

gruppi antigenici A, B, C<br />

Terapie di supporto<br />

N.B.: possibilità di<br />

diffusione nosocomiale


S,come…<br />

Perché cercare<br />

Come conseguenza <strong>del</strong>le<br />

vigenti disposizioni igieniche<br />

riguardanti il personale<br />

ostetrico e le figure presenti in<br />

sala parto (“tessera sanitaria”)<br />

Quando cercare<br />

Nell’ambito di un programma<br />

di controllo sistematico dei<br />

neonati<br />

…Salmonella Salmonella<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

Direttamente il batterio,<br />

mediante esame colturale<br />

Dove cercare<br />

Agente:<br />

•Il bacillo Gram-<br />

Salmonella;<br />

fam.Enterobacteriaceae;<br />

numerosi sierotipi<br />

Feci, tampone rettale


S,come…<br />

Cosa vuol dire un esame<br />

positivo<br />

Infezione /<br />

colonizzazione da<br />

Salmonella<br />

Ha senso cercare?<br />

Fatte salve le problematiche<br />

“legali”, il controllo<br />

sistematico attuale desta<br />

qualche perplessità rispetto al<br />

rischio di trasmissione<br />

<strong>del</strong>l’infezione<br />

…Salmonella Salmonella<br />

Cosa vuol dire un esame<br />

negativo<br />

Assenza di infezione /<br />

colonizzazione<br />

E poi?<br />

Agente:<br />

Follow up<br />

microbiologico<br />

Uso di probiotici<br />

Terapie?<br />

•Il bacillo Gram-<br />

Salmonella;<br />

fam.Enterobacteriaceae;<br />

numerosi sierotipi


T,come…<br />

Perché cercare<br />

Perché è, comunque,<br />

un’infezione diffusa in<br />

gravidanza (0,5-1% <strong>del</strong>le<br />

gestazioni)<br />

Perché le manifestazioni<br />

cliniche sono multiple,<br />

talvolta severe<br />

Quando cercare<br />

Quando c’è l’evidenza di una<br />

infezione (primaria…)<br />

verificatasi in gravidanza:<br />

sieroconversione in donna<br />

sieronegativa, ad es.<br />

…Toxoplasma<br />

Toxoplasma<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

IgM anti T.gondii<br />

T.gondii DNA (PCR)<br />

Dove cercare<br />

Sangue<br />

Agente:<br />

•Il protozoo<br />

Toxoplasma gondii<br />

(coccidi)<br />

Liquido cefalorachidiano<br />

Biopsie tissutali


T,come…<br />

Cosa vuol dire un esame positivo<br />

Si è verificata la trasmissione<br />

materno-fetale <strong>del</strong> protozoo<br />

Non è valutabile la possibile<br />

evoluzione clinica<br />

<strong>del</strong>l’infezione neonatale<br />

Ha senso cercare?<br />

In modo mirato, tra i nati da<br />

madri infettate<br />

N.B.: l’infezione <strong>del</strong> <strong>neonato</strong><br />

potrebbe essere sublinica; alcuni<br />

danni potrebbero manifestarsi<br />

tardivamente (corioretinite,<br />

ritardo psicomotorio, perdita<br />

<strong>del</strong>l’udito)<br />

…Toxoplasma<br />

Toxoplasma<br />

Cosa vuol dire un esame negativo<br />

Non si è verificata la<br />

trasmissione materno-fetale<br />

<strong>del</strong> protozoo<br />

E poi?<br />

Agente:<br />

Follow up clinico e<br />

strumentale<br />

Terapie<br />

•Il protozoo<br />

Toxoplasma gondii<br />

(coccidi)<br />

P.S.: prolungata<br />

permanenza IgM sieriche


T,come…<br />

Perché cercare<br />

Perché la lue congenita<br />

ha effetti devastanti<br />

sull’organismo<br />

(Il trattamento con penicillina in<br />

gravidanza permette di controllare la<br />

trasmissione materno-fetale)<br />

Quando cercare<br />

Madre positiva per test<br />

sierologici treponemici<br />

Madre HIV positiva<br />

…Treponema<br />

Treponema<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

IgM anti T.pallidum (in<br />

fluorescenza FTA,<br />

mediante immunocattura<br />

EIA o WB)<br />

Dove cercare<br />

Sangue<br />

liquor<br />

Agente:<br />

•Il batterio<br />

(Spirochetaceae)<br />

T.pallidum


T,come…<br />

Cosa vuol dire un esame<br />

positivo<br />

Probabile infezione in<br />

atto (necessità di<br />

completare / ripetere il<br />

profilo sierologico)<br />

Ha senso cercare?<br />

Nei neonati a rischio di<br />

esposizione<br />

…Treponema<br />

Treponema<br />

Cosa vuol dire un esame<br />

negativo<br />

Assenza di infezione<br />

(necessità di completare /<br />

ripetere il profilo<br />

sierologico)<br />

E poi?<br />

Agente:<br />

•Il batterio<br />

(Spirochetaceae)<br />

T.pallidum<br />

Follow up clinico, radiologico,<br />

sierologico<br />

Terapia antibiotica


V,come…<br />

…Varicella Varicella<br />

virus<br />

Perché cercare<br />

Perché associata a<br />

manifestazioni diffuse e<br />

gravi (sindrome da<br />

varicella congenita)<br />

Quando cercare<br />

Se durante la gravidanza la<br />

madre è stata colpita<br />

dall’infezione primaria<br />

(varicella) o dalla<br />

riattivazione virale (zoster)<br />

Cosa cercare (Ag o Ab)<br />

Ricerca VZV IgM nel<br />

<strong>neonato</strong><br />

Ricerca VZV DNA<br />

(PCR)<br />

Dove cercare<br />

Sangue<br />

Liquor<br />

Agente:<br />

•L’alfa-herpesvirus<br />

VZV (herpesviridae);<br />

DNA virus


V,come…<br />

…Varicella Varicella<br />

virus<br />

Cosa vuol dire un esame positivo<br />

Infezione in atto<br />

L’esame non fornisce<br />

informazioni circa la possibile<br />

evoluzione clinica<br />

Ha senso cercare?<br />

In modo mirato, tra i nati da<br />

madri infettate<br />

P.S.: estrema contagiosità <strong>degli</strong><br />

infetti; rischio diffusivo!<br />

Cosa vuol dire un esame negativo<br />

Mancata trasmissione<br />

materno-fetale <strong>del</strong> virus<br />

N.B.: necessità di monitoraggio<br />

E poi?<br />

Agente:<br />

•L’alfa-herpesvirus<br />

VZV (herpesviridae);<br />

DNA virus<br />

Follow up clinico e strumentale<br />

Terapie antivirali

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