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PRIMOPIANO
FARMACOLOGIA
PUNTOEFFE SEZIONE
Agenti terapeutici naturali:
i macromiceti
Chang e Miles nel 1991 definiscono
come “macromiceti”
quei funghi superiori dotati di
corpo fruttifero, epigeo o ipogeo, grande
abbastanza da poter essere visto a occhio
nudo ed essere raccolto. Alcuni macrofunghi
sono noti sin dall’antichità per
possedere proprietà terapeutiche tanto
da essere soprannominati “funghi medicinali”
e il loro maggiore utilizzo avviene
nei Paesi dell’Estremo Oriente, dove da
millenni fanno parte della medicina tradizionale
e della cultura etnobotanica. La
ricerca internazionale volta a comprenderne
gli effetti benefici su basi farmacologiche,
cliniche e poi molecolari è iniziata
negli anni Sessanta focalizzandosi sulle
proprietà antitumorali e di rafforzamento
del sistema immunitario, per poi
proseguire le indagini sugli effetti relativi
al controllo del profilo lipidico, della glicemia
e dell’ipertensione, al miglioramento
della funzionalità cardiaca, circolatoria,
renale e linfatica, nonché sulle non meno
importanti attività adattogene, antibatteriche,
antimicotiche, antivirali e antiossidanti.
L’importanza di disporre dei
carpofori e del micelio di tali specie consiste
nel fatto che da essi è possibile procedere
sia all’estrazione e allo studio di
principi attivi, sia alla selezione e all’inoculo
del micelio ottenuto in coltura pura
su appositi substrati nutritivi per stimolare
la produzione di basidiocarpi e di
ascocarpi, i corpi fruttiferi dei funghi superiori
di interesse medicinale dai quali è
stato possibile isolare molti metaboliti
biologicamente attivi.
Alcuni
macrofunghi
sono noti fin
dall’antichità
per le loro
proprietà curative:
classificazione,
storia e impiego
nella moderna
ricerca medica,
fitoterapica
e nutraceutica
DI CRISTINA CORTESE
DOTTORE IN TECNICHE ERBORISTICHE
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puntoeffe 33

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FARMACOLOGIA
I FUNGHI MEDICINALI
I funghi che più interessano da un punto
di vista alimentare e medicinale raggiungono
notevoli dimensioni, crescono
nei boschi o in luoghi aperti e si possono
inserire in due grandi gruppi distinti
in base alle modalità riproduttive: Basidiomiceti
e Ascomiceti. Si tratta di organismi
a ciclo ontogenetico aplo-diplonte
con il diplofito (sporofito) caratterizzato
da due fasi (dicariofito e sincariofito),
con ife settate mononucleate o polinucleate
(divise in segmenti costituenti
singole cellule) e setti (pareti trasversali)
perforati (micelio settato plurifale) (1;
2; 3; 4). Si ricorda che la parte dei “funghi
carnosi” che si può osservare e che
interessa per la raccolta, è definita carpoforo
o corpo fruttifero. Esso non è altro
che la differenziazione strutturale e
funzionale di un organismo perenne
che vive in un substrato nutritivo (terreno,
humus, legno, foglie) e che risulta
costituito da un insieme di filamenti cellulari
detti ife, le quali intrecciandosi tra
loro formano il cosiddetto micelio o corpo
vegetativo del fungo rappresentante
l’organismo nella sua interezza. I filamenti
ifali ramificandosi in tutte le direzioni
si estendono sul substrato biologico
da cui assorbono gli elementi nutritivi
attraverso la parete cellulare, penetrandolo
in profondità e funzionando
anche come sostegno. Il corpo fruttifero
rappresenta la differenziazione della
struttura riproduttiva del micelio, la sede
della riproduzione sessuale che comincia
con la gamia nella fase di micelio
e termina con la formazione di meiospore
aploidi (meiosi). Le spore sono
portate o all’interno dello zeugite (endogeneticamente),
una cellula specializzata
detta anche sporangio o asco, solitamente
a forma di sacco e spesso situata
nella parte superiore del corpo
fruttifero (ascospore degli
Ascomiceti), oppure
esogeneticamente,
all’a-
(Piptoporus betulinus) probabilmente
per uso medico. Questo fungo che cresce
prevalentemente sulla corteccia di
vecchie betulle, ha oggi del resto dimostrato
di possedere proprietà antinfiammatorie,
antibiotiche, antimicrobiche,
antivirali, vermifughe e molluschicide,
anticancro e antiproliferative. La
più attendibile conoscenza sul loro uso
medicinale giunge, tuttavia, dalla cultura
entobotanica asiatica e dalla tradizione
medica orientale, in particolare
dalla Medicina tradizionale cinese di
stampo taoista. In tali ambiti i macrofunghi
sono impiegati da millenni sottoforma
di sciroppi, estratti acquosi
(tè, tisane e decotti preparati a partire
dalla polvere di fungo intero), liquori,
polveri e corpi fruttiferi essiccati, anche
in formule botaniche in combinazione
con piante medicinali, come rimedi
in grado di coadiuvare il raggiungimento
di uno stato di benessere generale
e di maggiore longevità (tonificare
il “Qi” e riequilibrare lo “Yin” e lo
“Yang”), per la modulazione del sistema
immunitario (terapia “Fu Zheng”)
e come mezzi terapeutici corrispondenti
alle diverse patologie e organi.
Sia nella medicina popolare che nella
Mtc, il loro uso avviene principalmente,
come in passato, per aumentare la
resistenza alle malattie e a fattori stressogeni
in modo aspecifico normalizzando
le funzioni fisiologiche e ristabilendo
l’omeostasi dell’organismo, nella
prevenzione e nel trattamento di malattie
metaboliche e cardiovascolari,
infettive, neoplastiche e neurodegenerative,
come tonici psicofisici e come
rimedi antiinvecchiamento. Nella Cina
Antica, il fungo (“Ku” o “Chih”) era
considerato divino, simbolo di lunga
vita e di immortalità. Nel trattato “Shen
Nong Ben Cao Jing”, una raccolta di
tradizioni mediche tramandate oralmente
nei secoli e redatta probabilmente
tra il 300 a.C. e il 200 d.C., le
pianti medicinali sono divise in tre
classi, la più importante delle quali descrive
120 vegetali ad azione tonificante
e antinvecchiamento. Si legge per
questa classe superiore: «Sono le
piante dell’Imperatore. Controllano il
mantenimento della vita […]. Se si
vuole tonificare il Qi e prolungare la vipice
esterno dello zeugite detto in questo
caso sporoforo o basidio, generalmente
a forma di clava e collegate allo
stesso da un filamento detto sterigma
che ne permette il distacco a maturazione
raggiunta (basidiospore dei Basidiomiceti).
A maturità le ascospore
vengono espulse violentemente all’esterno
disperdendosi nell’ambiente,
mentre le basidiospore si disperdono
aiutate dal vento, da altri agenti atmosferici
e dagli animali. Esse costituiscono
l’elemento iniziale del ciclo biologico
di questi miceti: raggiunto il
substrato di crescita, germinando in
condizioni ambientali (nutrizionali e
climatiche) favorevoli formano una prima
cellula aploide, ossia, un primo filamento
ifale (generazione gametofitica
che termina con la gamia) che moltiplicandosi
costituirà il corpo vegetativo
del fungo (1; 5). All’interno di queste
due divisioni si collocano tutti i macromiceti
o funghi evidenti, ovvero,
tutti quei funghi superiori che producono
corpi fruttiferi compatti, altamente
specializzati, facilmente individuabili
a occhio nudo (ascocarpo e basidiocarpo),
solitamente epigei, a volte
ipogei (tartufi e terfezie), e che permettono
la produzione di spore legate alla
riproduzione sessuale (2; 6; 3).
UN PO’ DI STORIA
La misteriosa biologia dei funghi ha attratto
l’interesse dell’uomo fin dai tempi
più remoti. La prima raffigurazione
documentata è datata a circa 7.000
anni a. C. ed è stata rinvenuta nel deserto
del Sahara. Per i padri della moderna
etnomicologia questa testimonianza
dimostra che l’uso dei funghi risale
all’Epipaleolitico (periodo intermedio
dell’Età della Pietra) e che avveniva
in contesti e rituali di natura mistico-religiosa,
per eseguire pratiche divinatorie
e di guarigione. Nel 1991 alcuni
scalatori trovarono sulle Alpi Venoste,
ai piedi del ghiacciaio di Similaun,
al confine tra l’Alto Adige e l’Austria,
una mummia che chiamarono “Ötzi
the iceman”. L’uomo primitivo proveniente
dall’età del Rame (datato tra il
3300 e il 3200 a. C.), portava con sé
avvolti in una sottile stringa di pelle
due esemplari di poliporo di betulla >

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FARMACOLOGIA
ta senza invecchiare, si devono prendere
le erbe appartenenti a questa classe».
Con il ginseng, l’astragalo, la cannella
e altri vegetali, facevano parte di
questo gruppo alcuni importanti funghi
medicinali: Ganoderma lucidum (Ling
Zhi), Poria cocos (Fu Ling), Polyporus
umbellatus (Zhu Ling), Tremella fuciformis
(Bai Mu Er o Yin Er) e il Cordyceps
sinensis (Dong Chong Xia Cao) (7-16).
Insieme a queste specie, tra quelle eduli,
sono da sempre impiegate Lentinus
edodes, Grifola frondosa, Auricularia
auricula judae, Hericium erinaceus,
Pleurotus ostreatus, Flammulina velutipes,
Agaricus blazei Murril o AbM, Coprinus
comatus, Inonotus obliquus;
mentre tra le non commestibili perché
di consistenza legnosa e di gusto amaro,
accanto al Ganoderma lucidum, il
Ganoderma applanatum e il Coriolus
versicolor (17; 18; 19; 4).
ASCOMICETI E BASIDIOMICETI
Anche se molti tra quelli commestibili
sono parte integrante della dieta quotidiana
dell’area orientale, si tratta dei
macromiceti attualmente più impiegati
e sperimentati dalla moderna ricerca
medica, fitoterapica e nutraceutica,
nonché nella medicina ufficiale anche
di ambito ospedaliero di molti altri paesi
compresi Giappone e Cina: Corea, Russia,
e più recentemente Stati Uniti, Inghilterra,
Austria e Germania. Di questi
macrofunghi si dispone a oggi di un elevato
numero di autorevoli studi farmacologici
in vitro e in vivo e molecolari, in
grado di confermarne le notevoli attività
biologiche e come testimonianza di un
sempre maggiore interesse da parte
della comunità scientifica con pubblicazioni
che sono andate intensificandosi
a partire dagli anni ’70 (20-32). In
campo medico, fitoterapico e omeopatico,
tra gli Ascomiceti sono importanti i
funghi (circa 30 specie) appartenenti a
due ordini: Hypocreales (Fusarium venenatum,
Claviceps purpurea, Cordyceps
sinensis ) e Pezizales (Peziza vesiculosa)
(4). Tuttavia la maggior parte
dei funghi con proprietà medicinali appartiene
al gruppo dei Basidiomiceti
(33-38). Attualmente sono studiate più
di 270 specie di Basidiomiceti (impiegati
secondo letteratura nella Medicina
tradizionale cinese) alcune delle quali
sono coltivate anche a livello industriale
in vista di biotecnologie mirate alla produzione
di composti farmacologicamente
attivi, e gli ordini che più interessano
la “micoterapia” sono: Agaricales,
Polypolares, Russulales, Boletales, Auriculariales,
Tremellales, Lycoperdales,
Ustilaginales (4).
Seppur in assenza al momento di un
apprezzabile numero di studi clinici, sono
state evidenziate interessanti proprietà
toniche, adattogene e antidepressive,
antidegenerative e antitumorali,
antiossidanti e antinfiammatorie,
antitossiche e depurative (chelazione di
xenobiotici e metalli pesanti, supporto
funzionale di fegato, reni e sistema linfatico),
immunomodulanti e antimicrobiche
(antibatteriche, antifungine, antivirali
e antiprotozoarie). Grazie al contenuto
in fibre solubili e in altri composti
bioattivi, alcune specie esercitano inoltre
un’azione di regolarizzazione del
profilo lipidico (colesterolo totale, Ldl,
Hdl, trigliceridi) e dei livelli di glucosio
ematico utile nella prevenzione e nel
trattamento delle iperlipidemie e della
tendenza all’obesità, dell’aterosclerosi e
delle malattie cardiovascolari, del diabete
senile e di tipo II e delle complicanze
a esso associate; altre ancora
mostrano apprezzabili proprietà antipertensive
ed epatoprotettive. In particolare,
l’azione di stimolo e di modulazione
sul sistema immunitario, ampiamente
evidenziata per i più importanti
principi attivi (beta-D-glucani) di diverse
specie medicinali (39-52; 4), ne ha
stimolato la
sperimentazione
e l’uso come
coadiuvanti
nel trattamento di
stati di immunodepressione, di malattie
di origine autoimmune, infettive e tumorali,
anche in associazione a farmaci
convenzionali come vaccini, antibiotici,
antivirali e chemioterapici. In alcuni pazienti
oncologici è stato inoltre evidenziato
un effetto terapeutico di promozione
della risposta antitumorale e di riduzione
della capacità delle cellule neoplastiche
di eludere la sorveglianza del
sistema immunitario con conseguenti
effetti antimetastatici, un’attività di potenziamento
dell’azione citotossica e
della selettività dei chemioterapici con
contemporanea riduzione degli effetti
collaterali (vomito, perdita di capelli,
astenia e infezioni opportunistiche) e
un’azione chemiopreventiva (di inibizione
della formazione neoplastica) (32;
53; 54; 55; 4). Mentre indagini epidemiologiche
(56) condotte sull’incidenza
di alcune forme tumorali e sul prolungamento
della sopravvivenza media in
aree di consumo costante nella dieta di
alcuni di questi macromiceti (come della
Flammulina velutipes in Giappone e
dell’Agaricus blazei Murril in Brasile)
hanno dimostrato un probabile effetto
preventivo, altre ricerche prodotte in rapida
successione anche in Paesi come
Germania, Inghilterra e Brasile, confermano
come, a parte la presenza di
componenti specifici in grado di dirigere
le azioni principali di un fungo su
aspetti fisiologici precisi, tutti agiscano
con una base comune a livello molecolare
(beta(1,3/1,6)-D-glucani) che ne
consente applicazioni comuni e che
permette di operare sommando sforzi
tra distinte specie.
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