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Asma-il Ruolo della Spirometria e del Test di ... - Diegori.it

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DIAGNOSI D’ASMA: IL RUOLO DELLA SPIROMETRIA E DEL TEST DI<br />

PROVOCAZIONE BRONCHIALE<br />

Alfredo Chetta, Olga Torre, Elisa Calabrò<br />

Clinica Pneumologica<br />

Azienda Ospedaliera e Univers<strong>it</strong>à <strong>di</strong> Parma<br />

Parole chiave: <strong>Asma</strong>, spirometria, test bronco<strong>di</strong>namici<br />

Breve sintesi: La <strong>di</strong>agnosi d'asma è clinica, oltre che funzionale. La sintomatologia tipica <strong><strong>del</strong>la</strong><br />

malattia consiste in episo<strong>di</strong> ricorrenti <strong>di</strong> respiro sib<strong>il</strong>ante, <strong>di</strong>spnea, senso <strong>di</strong> costrizione toracica e<br />

tosse. La spirometria <strong>di</strong> base, i test <strong>di</strong> reversib<strong>il</strong><strong>it</strong>à e <strong>di</strong> provocazione bronchiale sono invece i<br />

presi<strong>di</strong> essenziali per l'inquadramento <strong>di</strong>agnostico funzionale.<br />

INTRODUZIONE<br />

L’asma è, secondo la definizione <strong>del</strong>le linee guida <strong>del</strong>l’OMS, “un’affezione infiammatoria cronica<br />

<strong>del</strong>le vie aeree, in cui molte cellule svolgono un ruolo chiave ed in particolare i mastoc<strong>it</strong>i, gli<br />

eosinof<strong>il</strong>i e i linfoc<strong>it</strong>i T. In soggetti pre<strong>di</strong>sposti quest’infiammazione causa episo<strong>di</strong> ricorrenti <strong>di</strong><br />

respiro sib<strong>il</strong>ante, <strong>di</strong>spnea, senso <strong>di</strong> costrizione toracica e tosse, particolarmente notturna. Questi<br />

sintomi si associano ad una ostruzione <strong>del</strong>le vie aeree <strong>di</strong>ffusa, ma variab<strong>il</strong>e e reversib<strong>il</strong>e, almeno<br />

parzialmente, sia spontaneamente o dopo trattamento” (1) .<br />

1


Questa definizione è considerata operativa in quanto contiene gli elementi patogenetici e clinicofunzionali<br />

<strong><strong>del</strong>la</strong> malattia e dà in<strong>di</strong>cazioni su un corretto approccio <strong>di</strong>agnostico e terapeutico. Così se<br />

sul piano terapeutico <strong>il</strong> carattere infiammatorio <strong>del</strong>l'asma pone gli steroi<strong>di</strong> come farmaci <strong>di</strong> prima<br />

scelta, sul piano <strong>di</strong>agnostico l'ostruzione bronchiale variab<strong>il</strong>e e reversib<strong>il</strong>e sottolinea l'importanza<br />

<strong>del</strong>l'esplorazione funzionale nell'inquadramento <strong><strong>del</strong>la</strong> malattia.<br />

DIAGNOSI FUNZIONALE D’ASMA<br />

L’ostruzione bronchiale può essere evidenziata me<strong>di</strong>ante l’esame spirometrico, che mostra una<br />

riduzione dei flussi espiratori forzati con volumi polmonari nella norma. La reversib<strong>il</strong><strong>it</strong>à<br />

<strong>del</strong>l’ostruzione bronchiale può essere <strong>di</strong>mostrata in pochi minuti me<strong>di</strong>ante l’inalazione <strong>di</strong> una dose<br />

terapeutica <strong>di</strong> un ß 2 -agonista a breve durata d'azione o può invece essere documentata solo dopo<br />

l’assunzione <strong>di</strong> steroi<strong>di</strong> per via orale e richiedere un tempo più lungo, talvolta giorni o settimane.<br />

L'ostruzione reversib<strong>il</strong>e al ß 2 -agonista è in<strong>di</strong>ce <strong>di</strong> un semplice broncospasmo in atto, mentre quella<br />

allo steroide sta ad in<strong>di</strong>care la presenza <strong>di</strong> un importante stato flogistico a livello <strong><strong>del</strong>la</strong> parete<br />

bronchiale. Le due con<strong>di</strong>zioni possono peraltro coesistere nell'asmatico. Sul piano metodologico, è<br />

<strong>il</strong> test basato sulla reversib<strong>il</strong><strong>it</strong>à con <strong>il</strong> ß 2 -agonista che ha attualmente un sufficiente grado <strong>di</strong><br />

standar<strong>di</strong>zzazione ed è <strong>il</strong> test più ampiamente ut<strong>il</strong>izzato. Un miglioramento <strong>del</strong> volume espirato al<br />

1° secondo (VEMS) <strong>di</strong> 200 ml un<strong>it</strong>amente ad un suo incremento percentuale <strong>del</strong> 12% dopo circa 30<br />

minuti dall'inalazione <strong>del</strong> ß 2 -agonista è in<strong>di</strong>ce <strong>di</strong> un'ostruzione bronchiale reversib<strong>il</strong>e (2) . Nel caso <strong>del</strong><br />

test allo steroide, la molecola più ut<strong>il</strong>izzata è <strong>il</strong> prednisone alla dose <strong>di</strong> 30-40 mg <strong>di</strong>e per os<br />

somministrato generalmente per due settimane (3) . Anche in questo caso si ut<strong>il</strong>izza <strong>il</strong> VEMS come<br />

parametro <strong>di</strong> riferimento.<br />

Il soggetto asmatico, data la tipica variab<strong>il</strong><strong>it</strong>à <strong><strong>del</strong>la</strong> malattia, può però non essere ostru<strong>it</strong>o e<br />

presentare una spirometria completamente normale. Così per la <strong>di</strong>agnosi funzionale d'asma è<br />

importante mettere in luce un altro aspetto <strong><strong>del</strong>la</strong> malattia, che è l'iperreattiv<strong>it</strong>à bronchiale. Questo<br />

tratto fisiopatologico, che non è esclusivo <strong>del</strong>l'asma, ma ne è abbastanza peculiare, consiste<br />

nell'abnorme risposta <strong>del</strong>le vie aeree a stimoli altrimenti innocui. L'iperreattiv<strong>it</strong>à bronchiale è<br />

valutata sottoponendo <strong>il</strong> paziente a test <strong>di</strong> provocazione bronchiale. Il test <strong>di</strong> provocazione<br />

2


onchiale più <strong>di</strong>ffuso nei laboratori <strong>di</strong> fisiopatologia respiratoria è quello basato sull’inalazione <strong>di</strong><br />

istamina o metacolina. Altri test, come la somministrazione aerosolica <strong>di</strong> propanololo o adenosina,<br />

l’esposizione a nebbia ultrasonica <strong>di</strong> acqua <strong>di</strong>st<strong>il</strong>lata o <strong>di</strong> soluzioni ipertoniche, lo sforzo fisico, non<br />

sono ben standar<strong>di</strong>zzati e sono generalmente impiegati più a scopo sperimentale che a scopo<br />

<strong>di</strong>agnostico.<br />

Dosi molari equivalenti <strong>di</strong> istamina e metacolina inducono lo stesso grado <strong>di</strong> broncocostrizione,<br />

anche se l’agente colinergico ha una durata d’azione più breve. Per entrambi gli agenti<br />

farmacologici viene impiegata la via inalatoria con modal<strong>it</strong>à <strong>di</strong> esecuzione analoghe. In pratica si<br />

ut<strong>il</strong>izza una serie <strong>di</strong> aerosol con <strong>il</strong> farmaco sempre più concentrato, partendo da concentrazioni <strong>di</strong><br />

0,03 mg/ml fino a 64 mg/ml secondo una sequenza al raddoppio. Prima <strong>del</strong> test e dopo ogni aerosol<br />

viene misurato <strong>il</strong> VEMS ed <strong>il</strong> test si protrae fino al raggiungimento <strong><strong>del</strong>la</strong> caduta significativa <strong>del</strong><br />

parametro funzionale. Il risultato <strong>del</strong> test è espresso come PC 20 (o PD 20 ) VEMS, come cioè la<br />

concentrazione (o la dose) provocante <strong>il</strong> 20% <strong>di</strong> caduta <strong>del</strong> VEMS. I soggetti asmatici hanno<br />

generalmente una PC 20 inferiore a 8 mg/ml e una PD 20 inferiore a 4 micromoli o a 800<br />

microgrammi (4) .<br />

I soggetti non asmatici o con storia pregressa d’asma hanno invece valori superiori <strong>di</strong> PC 20 o PD 20 .<br />

Non esiste tuttavia un lim<strong>it</strong>e netto tra asmatici e non asmatici, in quanto <strong>il</strong> grado <strong>di</strong> reattiv<strong>it</strong>à<br />

bronchiale all’istamina o alla metacolina si <strong>di</strong>stribuisce in modo continuo nella popolazione<br />

generale. I test <strong>di</strong> provocazione bronchiale si eseguono in soggetti in buone con<strong>di</strong>zioni ed esistono<br />

<strong>del</strong>le controin<strong>di</strong>cazioni assolute e relative all’esecuzione <strong>del</strong> test. Una ostruzione bronchiale severa,<br />

un recente infarto <strong>del</strong> miocar<strong>di</strong>o o un recente danno vascolare cerebrale e la presenza <strong>di</strong> aneurisma<br />

arterioso cost<strong>it</strong>uiscono controin<strong>di</strong>cazioni assolute all’esecuzione <strong>del</strong> test <strong>di</strong> provocazione<br />

bronchiale. Tra le controin<strong>di</strong>cazioni relative vi sono una broncostruzione indotta dall’espirazione<br />

forzata, una moderata ostruzione bronchiale, una riacutizzazione d’asma in corso così come<br />

l’ipertensione arteriosa, la gravidanza e l’ep<strong>il</strong>essia.<br />

Il grado <strong>di</strong> reattiv<strong>it</strong>à bronchiale può essere inoltre alterato da <strong>di</strong>versi fattori <strong>di</strong> cui bisogna tener<br />

conto nell’interpretazione dei risultati dei test <strong>di</strong> provocazione come le infezioni respiratorie, la<br />

vaccinazione anti-influenzale e l’esposizione a sensib<strong>il</strong>izzanti professionali. Ogni trattamento<br />

farmacologico attivo sul tono bronchiale va sospeso 24-48 ore prima <strong>del</strong> test. Alla fine <strong>del</strong> test <strong>il</strong><br />

3


paziente può lasciare <strong>il</strong> laboratorio solo dopo che l’eventuale broncocostrizione indotta si sia risolta<br />

o spontaneamente o dopo broncod<strong>il</strong>atatore.<br />

CONCLUSIONI<br />

L’asma bronchiale deve essere sospettata ogni volta che un soggetto lamenta <strong>di</strong>spnea, tosse e<br />

respiro sib<strong>il</strong>ante che si manifestano in riesacerbazioni ricorrenti, spesso a carattere stagionale, e<br />

provocati dall’esposizione a <strong>di</strong>versi fattori come allergeni, infezioni virali, esercizio fisico o irr<strong>it</strong>anti<br />

chimici. Una storia fam<strong>il</strong>iare pos<strong>it</strong>iva per asma o atopia sono altri aspetti <strong>di</strong> riscontro frequente nel<br />

paziente asmatico. Ma la <strong>di</strong>agnosi <strong>di</strong> asma non può prescindere dagli esami <strong>di</strong> funzional<strong>it</strong>à<br />

respiratoria.<br />

L’esame spirometrico può evidenziare l’ostruzione bronchiale e la reversib<strong>il</strong><strong>it</strong>à dopo la<br />

somministrazione per via aerosolica <strong>di</strong> un ß 2 -agonista. La mancata risposta al ß 2 -agonista non<br />

esclude la reversib<strong>il</strong><strong>it</strong>à <strong>del</strong>l'ostruzione, che può essere ulteriormente verificata con un ciclo <strong>di</strong><br />

steroi<strong>di</strong>. Il test <strong>di</strong> provocazione bronchiale, invece, risulta essenziale in tutti quei casi in cui, pur in<br />

presenza <strong>di</strong> una storia clinica in<strong>di</strong>cativa <strong>di</strong> asma bronchiale, non sia evidente una ostruzione <strong>del</strong>le<br />

vie aeree. La figura <strong>il</strong>lustra l'algor<strong>it</strong>mo <strong><strong>del</strong>la</strong> <strong>di</strong>agnosi funzionale d'asma.<br />

4


FIG.1 ALGORITMO DELLA DIAGNOSI DI ASMA<br />

Sintomi:<br />

<strong>di</strong>spnea, tosse e respiro sib<strong>il</strong>ante<br />

<strong>Test</strong> <strong>di</strong> funzional<strong>it</strong>à respiratoria<br />

Ostruzione <strong>del</strong>le vie aeree<br />

no<br />

<strong>Test</strong> <strong>di</strong> provocazione bronchiale<br />

si<br />

<strong>Test</strong> <strong>di</strong> reversib<strong>il</strong><strong>it</strong>à con β 2 agonista<br />

Ostruzione reversib<strong>il</strong>e<br />

Risultato pos<strong>it</strong>ivo<br />

si<br />

<strong>Asma</strong><br />

si<br />

<strong>Asma</strong><br />

no<br />

<strong>Test</strong> <strong>di</strong> reversib<strong>il</strong><strong>it</strong>à con steroide<br />

Ostruzione reversib<strong>il</strong>e<br />

No o solo parzialmente reversib<strong>il</strong>e<br />

si<br />

Altra malattia<br />

<strong>Asma</strong><br />

BPCO<br />

<strong>Asma</strong> severo cronico<br />

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BIBLIOGRAFIA<br />

1. Global In<strong>it</strong>iative for Asthma 2002: Updated from NHLBI/WHO Workshop Report: Global<br />

Strategy for Asthma Management and Prevention, issued January 1995. NIH Publication n° 02-<br />

3659.<br />

2. Callahan CM, D<strong>it</strong>tus RS, Katz BP. Oral corticosteroid therapy for patients w<strong>it</strong>h stable chronic<br />

obstructive pulmonary <strong>di</strong>sease. A meta-analysis. Ann Intern Med 1991; 114:216-223.<br />

3. Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, Pedersen OF, Peslin R, Yernault JC. Lung volumes and<br />

forced vent<strong>il</strong>atory flows. Report Working Party Standar<strong>di</strong>zation of Lung Function <strong>Test</strong>s, European<br />

Commun<strong>it</strong>yfor Steel and Coal. Official Stetement of teh European Respiratory Society. Eur Respir<br />

J 1993; 6 (Suppl 16): 5-40.<br />

4. Sterk PJ, Fabbri LM, Quarnier PhH, Cockcroft DW, O'Byrne PM, Anderson SD, Juniper<br />

EF, Malo JL. Airway responsiveness. Standar<strong>di</strong>zed challenge testing w<strong>it</strong>h pharmacological,<br />

physical and sens<strong>it</strong>izing stimuli in adults. Eur Respir J 1993; 6 (Suppl 16): 53-58.<br />

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