Diapositiva 1

IL-215 KDaltonProdotta da:Linfociti CD4 + attivatiLinfociti CD8 + verginiCellule dendriticheCellule timichehttp://www.brown.edu/Courses/Bio_160/Projects1999/ies/cytok.html

Il recettore per l’IL-2IL-2IL-2RαIL-2RβCatena γ c(IL-4, IL-7, IL-9, IL-15)Recettorea bassa affinitàRecettoread affinità intermediaRecettoread alta affinità(K d= -1x10 -8 ) (K d= -1x10 -9 ) (K d= -1x10 -11 )IL-2Rα IL-2Rβγ cIL-2Rαβγ c

Il recettore per l’IL-2IL-2Il gene IL-2Rα(cr 10p14-15)STAT5STAT5Elf-1NF-κBSRFHMG-IElf-1TATA-3780 -3703 -299 -228 -137 -64PRR III PRR I PRR IIIl gene IL-2Rβ(cr 22q11.2-12)EGR-1GABPTATA-763 -625 -363 -251 -170 -139 -56 -34NRR ISp1Ets-1

Azione BiologicaIL-2Fattore di crescita per i linfociti T (autocrino) [1]Promuove l’apoptosi delle cellule T(paradosso del “fattore di crescita e di morte”)Controlla la proliferazione e la funzione dei linfociti T reg[2]Stimola la sintesi di altre citochine, quali IL-4 ed INF-γPotenzia l’azione citotossica delle cellule NKControlla la proliferazione delle cellule B in vitroStimola la produzione di anticorpi

Azione BiologicaIL-2[1] Fattore di crescita per i linfociti T (autocrino)Nat Rev Immunol. 2004 Sep;4(9):665-74

Azione BiologicaIL-2[2] Controlla la proliferazione e la funzione dei linfociti T regNat Rev Immunol. 2004 Sep;4(9):665-74

IL-415 KDaltonRecettori:http://www.cc.ukans.edu/~micro/mhc.htmlTipo 1 (IL-4Rα + γ c)Prodotta da:Tipo 2 (IL-4Rα + IL-13Rα1 )Linfociti T H2Cellule NKMastociti, Basofili e Eosinofili

Azione BiologicaIL-4Stimola la proliferazione dei linfociti BInduce lo switch isotipico verso la classe IgEPromuove il differenziamento in Linfociti T H2 [1]Agisce in sinergia con l’IL-5 contro i parassiti gastrointestinaliÈ coinvolto nello sviluppo di allergie e nei sintomi asmaticiFattore di crescita per i mastociti

Azione BiologicaIL-4[1] Promuove il differenziamento in Linfociti T H2

IL-12P35Omologa a IL-6P40Omologa a IL-6RαCitochine eterodimericheIl-12CLC-sCNTFRCLC-CLF-1IL-23 (p40+p19)IL-27http://www.find-a-drug.org/1f45-q2.htmProdotta da:MonocitiMacrofagiNeutrofiliCellule dendriticheRegolata positivamente da:IFN-γRegolata negativamente da:IL-10TGF-β

Azione BiologicaIL-12Stimola la produzione di IFN-γ da parte dei linf. T e cellule NKPromuove il differenziamento in Linfociti T H1Stimola l’attività citolitica delle cellule NKÈ coinvolto nel mantenimento della risposta immune [1]

Azione BiologicaIL-12[1] È coinvolto nel mantenimento della risposta immune1- Proliferazionee sopravvivenza2- Rinnovo di celluleT H13- Prevenire il differenziamentoin cellule T H2T H1T H0T H2T H0IL-12IL-12IL-12T H1T H1INF-γ

TNF-αPro-TNF26 KDaltonTNFα 17 KDaltonProdotto da:MacrofagiMonocitiNeutrofiliCellule NKLinfociti Thttp://www.ntnu.no/~terjee/Regolata positivamente da:LPSRegolata negativamente da:IL-4IL-10TGF-βProdotti virali

I recettori per il TNF-αTNF-αTNF-RImedia l’apoptosila citotossicitàla prolirazione dei fibroblastila sintesi della prostaglandina E2la resistenza alle clamidie.TNF-RIImedia la proliferazione dei timocitila risposta proliferativa delle cellule mononucleatel’induzione della secrezione del GM-CSFl’inibizione dell’ematopoiesi precoceTNF-RITNF-RII

Trasduzione del segnaledel TNF-RITNF-αBIDCyto CCaspasi 9

Trasduzione del segnaledel TNF-RITNF-αPro-caspasi 8TRADDcIAP1-2FADDBIDDISCCyto CCaspasi 9

Trasduzione del segnaledel TNF-RITNF-αPro-caspasi 8TRADDcIAP1-2TRAF-2 FADDRipBIDCyto CNF-κBMAP KinasesCaspasi 9

Trasduzione del segnaledel TNF-RIITNF-αBIDTRAF-2RipTRADDFADDCyto CNF-κBMAP KinasesCaspasi 9

Azione BiologicaTNF-αAttiva i neutrofili e le piastrineStimola la produzione di IL-1 e di IL-6 nei fagociti mononucleatiInduce l’apoptosi su alcuni tipi cellulariPotenzia l’azione dei macrofagi e delle cellule NKResistenza agli agenti infettiviResistenza ai tumoriPirogeno endogeno

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