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NEUROANATOMIA COMPUTAZIONALE: incrocio tra ... - Garr

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<strong>NEUROANATOMIA</strong><strong>COMPUTAZIONALE</strong>:<strong>incrocio</strong> <strong>tra</strong> neuroscienze,statistica e ICTGiovanni B FrisoniVice Direttore Scientifico


IntroduzioneFisiopatologia della malattia diAlzheimerLa questione “calda”: diagnosie marcatori di malattiaMarcatori candidatiAtrofia dell’ippocampoAssottigliamento corticaleMicrostruttura tessuto nervosoFunzionalità corticale (fMRI)neuGRIDInnovativo ambiente di lavoro(Google for brain imaging)


PERCHE’ CI SI AMMALA DIALZHEIMERL’amiloide come neurotossinaAβAβ AβAβAβAβ AβAβAβ AβAβ AβAβAβ AβAβAβ AβAβ AβAβ Aβ


ALZHEIMER’S: THE CAUSEBeta amyloid accumulation


ALZHEIMER’S: THE CAUSEBeta amyloid accumulation


ALZHEIMER’S: THE CAUSEBeta amyloid accumulation


NEUROPATOLOGIA ALZHEIMERPlaccheGomitoliCervellonormaleCervelloAlzheimeratrofico


LA STORIA NATURALE DELLAMALATTIA DI ALZHEIMERAccumulo diAmiloideAlzheimer(sec. criteri)Lievi dimenticanzeNessundisturbo30 40 50 60 7072 75 80 90 100 Eta


FARMACI OGGI DISPONIBILIAnticolinesterasici (sintomatici)Massima20-30%Prestazione cognitivaInizioterapia20-30%40-60%70 72 74 76 78 80 82 84 Eta


DIAGNOSI PRECOCE +FARMACI ANTIAMILOIDEAccumulo diAmiloideAlzheimerLievi dimenticanzeNessunDrugdisturbo


RICHIESTA DI CLINICI ENEUROSCIENZIATIMarcatori diagnosticiFarmaci antiamiloide(marcatori biologici diattività della malattia)


IntroduzioneFisiopatologia della malattia diAlzheimerLa questione “calda”: marcatoridi malattiaMarcatori candidatiAtrofia dell’ippocampoAssottigliamento corticaleMicrostruttura tessuto nervosoFunzionalità corticale (fMRI)neuGRIDInnovativo ambiente di lavoro(Google for brain imaging)


DIAGNOSI PRECOCE DIALZHEIMERAtrofia dell’ippocampo


DIAGNOSI PRECOCE DIALZHEIMERAtrofia dell’ippocampo


MARCATORI DI MALATTIAAssottigliamento corticale


MARCATORI DI MALATTIAMicrostruttura del tessutonervoso


MARCATORI DI MALATTIAFunzionalità corticale (fMRI)


ANALISI <strong>COMPUTAZIONALE</strong>DELLA NEUROIMMAGINEMarcatoreSequenzeSize(MB)Size(TB)AssottigliamMicrostruttcerebrale3D e spinechoDiffusionimaging200corticale x 1040-70x 800 pzx 7 tempi112.2-3.9FunzionalitàcorticalefMRI70-1203.9-6.6


Standard computational facility architectureStudy siteDCCMass Storage SystemMRIScannerMRI ConsoleMRIWorkStationCDsMRITransfer systemMRIDBMSServer(s)DataWarehouseStudyData MartBackupSystemQuality ControlData ProcessingAnalysisQuery GUICourtesy of Alan Evans, Montreal Neurological Institute


IntroduzioneFisiopatologia della malattia diAlzheimerLa questione “calda”: marcatoridi malattiaMarcatori candidatiAssottigliamento corticaleMicrostruttura tessuto nervosoFunzionalità corticale (fMRI)neuGRIDInnovativo ambiente di lavoro(Google for brain imaging)


neuGRIDAimsTo develop a grid-basedenvironment for the collection &archiving of large amounts ofimaging data paired withcomputationally intensive dataanalyses


neuGRIDState of the artCentreXY forImage Analysis


Project objectives 1/2CentreXY for BrainImage neuGRID Analysis


Project objectives 2/2CentreXY for BrainImage neuGRID Analysis


Remote assessment of MR scans of pts withneurodegenerative diseases


Remote assessment of MR scans of pts withneurodegenerative diseases


Work plan outlineMammoGridMammoAnalysesNeuGridBrainAnalysesYourFavoriteMedicalAnalysesApplicationsDistributed Medical ServicesMedicalServicesDistributed Medical ServicesGRIDGRID ServicesGRID ServicesServices(EGEE compliant)(EGEE compliant)


neuGRID: consortium membersNational Alzheimer’s Centre Fatebenefratelli, , Brescia, ITALYGB Frisoni, CoordinatorUniversity of the West of England, Bristol, UKR McClatchey, , Technical SupervisorKarolinska institutet, , SWEDENVrije Universiteit Medical Centre, THE NETHERLANDSNeuralyse Europe GmbH, , SWITZERLANDMaat Gknowledge SL, , SPAINHealthGrid, , FRANCECF consulting s.r.l., ., ITALY


neuGRIDProcess results• ESR score 13.5/15• 3rd of 36• Ethics review: good• € 2,800k of 2.997k (93.4%)


Standards related workBrainImagingClinical and Image Assessment: ADNI protocolImage Analyisis Algorithm Pipeline: MNI corticalthickness ex<strong>tra</strong>ctionDistributedMedicalServicesService Oriented Architecture-based standards(for visualisation, querying, authentication, data mining)GridServicesgLite/EGEE middleware, GEANT platform


CONCLUSIONINeuroscienze: diagnosiprecoce e farmacieziologici x mal neurodegTecnologia: terabytes diinformazioni potenzialmentesignificativeGestione e elaborazione dell’informazione


ALZHEIMER’S THERAPYAnti-amyloid drugs in thepipelineXaliprodenTramiprosate (Homotaurine)Flurbiprofen IIIPassive vacc. IIIγ secretase III


MARCATORI DI MALATTIACD4+ nel’AIDSDrug


MARCATORI DI MALATTIANELL’AIDSCD4+ nel’AIDSPhase IIYarchoan et al., Lancet. 1986;1:575-80Phase IIIFischl et al., N Engl J Med. 1987;317:185-9119 pts for 6 wksSurrogate outcome:CD4+145 AZT and 137 plac for 24 wksClinical outcomesMorbility, mortality, disability


TERAPIA PER ALZHEIMEREfficacia dei farmaci sperimentalisu parametri cognitiviMassimaPrestazione cognitivaDrug48 mesin=Xn=X70 72 74 76 78 80 82 84 Eta


TERAPIA PER ALZHEIMEREfficacia dei farmaci sperimentalisu marcatori biologici di malattiaMarcatore biologico di malattia6 mn=Xn=X70 72 74 76 78 80 82 84 Eta

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