Impiego confinato di microrganismi geneticamente modificati (MOGM)

Normativa sull’impiego confinato dimicrorganismi geneticamente modificati‣ La sicurezza delle attività comportanti l’utilizzodi materiale geneticamente modificato ègarantita in Italia dall’operatività di decreti cherecepiscono il contenuto di precise DirettiveEuropee rivolte alla tutela dell’uomo,dell’ambiente e dell’ecosistema in generale.‣ Queste disposizioni stabiliscono inparticolare le misure e le norme procedurali daottemperare per chiunque voglia manipolare,produrre in laboratorio, utilizzare o rilasciarenell’ambiente esterno microrganismi o organismigeneticamente modificati.

• Con il Decreto Legislativo 12 aprile 2001, n. 206,viene data attuazione in Italia alla direttiva98/81/CE, che modifica la precedente Direttiva90/219/CE sull’impiego confinato di MOGM.• Il nuovo decreto supera, abrogandolo, il DecretoLegislativo 3 Marzo 1993 n. 91, che recepiva laprecedente direttiva.• Il presente Decreto stabilisce le misure perl’impiego confinato dei MOGM, volte a tutelare lasalute umana dell’uomo e dell’ambiente.

D.L.vo 206/01:Attuazione della Direttiva 98/81/CEMisure per l’impiego confinato dei microrganismigeneticamente modificati, volte a tutelare la la salutedell’uomo e l’ambienteCampo di applicazione:• Tutte le attività che implicano l’uso di microrganismigeneticamente modificati (MOGM), inclusa la sempliceconservazione di ceppi o linee cellulari.Esclusione:• I microrganismi modificati con tecniche di mutagenesitradizionale (cioè non DNA-ricombinante)• I mogm ottenuti tramite autoclonazione (self-cloning),purchè non patogeni per l’uomo, animali o piante.

D.L.vo 206/01: Definizioni• Microrganismo: ogni entità microbiologica cellulare onon cellulare capace di replicarsi o di trasferire materialegenetico (compresi virus, viroidi, cellule animali e cellulevegetali in coltura).• Microrganismo geneticamente modificato (MOGM):un microrganismo il cui materiale genetico è statomodificato in un modo che non avviene in natura, disolito mediate tecnica del DNA-ricombinate.Ricadono quindi nell’ambito della normativa:• Sistemi ospite-vettore per espressione di proteinericombinati (es. procariotici: E.coli+plasmidi;eucariotici: lieviti +plasmidi, lineee cellulari incoltura+plasmidi o vettori virali).• Vettori virali e cellule di packaging

• Impiego confinato: ogni attività nella quale imicrorganismi vengono modificati geneticamente o iMOGM vengono messi in coltura, conservati, utilizzati,distrutti, smaltiti e per la quale vengono usate misurespecifiche di contenimento, al fine di limitare il contattodegli stessi con la popolazione o con l’ambiente.• Incidente: ogni evento imprevisto che comporti unadiffusione non intenzionale di MOGM nel corso del loroimpiego confinato che possa presentare un pericoloimmediato o differito, per la salute dell’uomo o perl’ambiente.• Utilizzatore: il responsabile scientifico e gestionaledell’impiego confinato di MOGM.• Notifica: la presentazione da parte dell’utilizzatore e deltitolare dell’impianto al Ministero della Salute deidocumenti contenenti le informazioni richieste a normadel decreto.

Autorità Competente: Ministero della Salutepresso il il quale viene istituita una CommissioneInterministeriale di di Valutazione composta da:• Direttore Generale del Dip.to Prevezione del Min.Sal.presidente• 11 rappresentanti dei Ministeri dell’ambiente, dellepolitiche agricole e forestali, del lavoro e previdenzasociale, dell’industria, commercio e artigianato,dell’interno, dell’università e della ricerca scientifica etecnologica, e della Conferenza permanente per i rapportitra lo Stato, le regioni e le provincie autonome.• 11 esperti di comprovata competenza scientifica: espertidell’Istituto superiore di sanità, dell’Istituto superiore per laprevenzione e la sicurezza del lavoro, dell’Agenzianazionale per la protezione ambientale e dell’Agenzianazionale per la protezione civile.

Tutte le notifiche, sia di impiego che diimpianto, devono essere presentate alMinistero della SaluteIl decreto legislativo 206/01 prevede un regime dinotifica e autorizzazione per gli impieghi confinatiche ricadono nel suo campo di applicazione eper gli impianti ove si intende mettere in atto taliimpieghi.

La valutazione dell’impiego• Elemento essenziale per la preparazione di una notificadi impiego è la valutazione della classe dell’impiegoconfinato che si intende eseguire (art. 5 del D. L.vo206/01).• In analogia con i gruppi di rischio 1-4 previsti dal D. L.vo626/94, sono infatti previste quattro classi di impiego,definite sulla base del livello di contenimento necessarioa proteggere la salute umana e l’ambiente dai possibilirischi connessi con l’uso del particolare MOGM.• Si noti che mentre a norma del D. L.vo 626/94 siclassificano in gruppi di rischio gli agenti biologici, quil’oggetto della classificazione non sono i MOGM bensìgli impieghi previsti.

• E’ compito del notificante quello di valutare -seguendo le linee indicate nell’allegato III al D.L.vo 206/01- quali sono le misure dicontenimento minime adeguate al caso,scegliendole tra i quattro progressivi livelli dicontenimento specificati nell’allegato IV allostesso decreto.• E’ il livello di contenimento adeguato a garantirela sicurezza che determina la classedell’impiego confinato. Nel processo divalutazione, delineato nell’allegato III, si tieneconto anche della presenza o meno, nei pressidell’impianto, di specie animali o vegetalisuscettibili ad una eventuale azione patogenadel MOGM.

Classi di rischio, cioè di impiego confinatodel MOGMClasse 1 impieghi confinati che presentano rischi nulli o trascurabili,ovvero operazioni per le quali un livello 1 di contenimento èadeguato a proteggere la salute umana e l’ambienteClasse 2 impieghi confinati a basso rischio, ovvero operazioni per lequali un livello 2 di contenimento è adeguato a proteggerela salute umana e l’ambienteClasse 3 impieghi confinati che presentano un rischio moderato,ovvero operazioni per le quali un livello 3 di contenimento èadeguato a proteggere la salute umana e l’ambienteClasse 4 impieghi confinati ad alto rischio, ovvero operazioni per lequali un livello 4 di contenimento è adeguato a proteggerela salute umana e l’ambienteIl livello di contenimento adeguato a garantire la sicurezzadetermina la classe dell’impiego confinato

Principi per la valutazione del rischio• Identificazione di tutti gli effetti potenzialmente nocivi, in particolarequelli associati a:• microrganismo ricevente• materiale genetico inserito (proveniente da un organismo donatore)• vettore• microrganismo donatore (quanto è usato durante le operazioni)• MOGM• Valutazione della gravità degli effetti potenzialmente nocivi• Valutazione della probabilità con cui gli effetti nocivi possonoverificarsi (probabilità di esposizione di soggetti umani odell’ambiente dipende dal tipo di operazioni effettuate, portata di talioperazioni, insieme alle condizioni di contenimento).

Procedura della valutazione del rischio• Individuazione del livello di rischio associatoal MOGM: l’utilizzatore può fare riferimento a normativenazionali e comunitarie pertinenti, in particolare alla 626,ovvero a normative internazionali. I gruppi di rischioidentificati possono essere usati dall’utilizzatore comeriferimento per la classificazione delle attività di impiegoconfinato nelle 4 classi di rischio di cui all’art.5.L’utilizzatore può anche consultare schemi diclassificazione che si riferiscono ad agenti patogeni perpiante o animali.• Tali normative forniranno solo una indicazione provvisoriadella classe di rischio dell’impiego confinato e dellerelative misure di contenimento.

• Al fine di selezionare le misure di contenimento sidevono tener presenti le caratteristiche dell’ambientepotenzialmente esposto ai MOGM, l’entità dell’impiego, ola natura delle operazioni (concentrazione del MOGM,portata: volume assoluto di un’unica operazione)• Sulla base degli elementi al punto precedente il livello dirischio del MOGM associato all’impiego confinato, puòessere ridotto o incrementato.• Tale valutazione eseguita in conformità alleindicazioni precedenti deve consentirel’assegnazione dell’impiego confinato ad un delle 4classi.

• E’ chiaro che un impiego di una determinata classe potràessere eseguito solo in un impianto che realizzi lecorrispondenti misure di contenimento.• Sarà cura dell’Autorità competente verificare lacorrispondenza tra classe di impiego e livello dicontenimento realizzato presso l’impianto proposto perla sua esecuzione, avendo anzitutto verificato lacorrettezza della classe proposta dal notificante sullabase della propria valutazione.• Tale valutazione (e la conseguente scelta della classeda assegnare all’impiego) va argomentata per iscritto, ecostituisce un documento che va conservato pressol’impianto. L’intero documento (nei casi di notifiche diimpieghi di classe 3 o 4) od una sua sintesi (nel caso dinotifiche di impieghi di classe 2) forma parte integranteed essenziale della notifica di impiego.

NOTIFICA DI IMPIANTO• In ordine di tempo, la prima notifica da presentare sarà quellarelativa all’impianto.• La notifica dovrà essere firmata e presentata al Ministero dellaSalute dal titolare dell’impianto, da identificarsi con il datore di lavoroai sensi del D. L.vo 626/94 (e successive modificazioni).• Essa contiene le informazioni relative all’impianto, come specificatonella parte A dell’allegato V al D. L.vo 206/01.• Non contiene informazioni relative ai MOGM, che saranno contenutenelle notifiche di impiego, obbligatorie per impieghi di classe 2, 3 o4.• Solo per impieghi di classe 1, per i quali non è prevista ulteriorenotifica, la notifica di impianto conterrà un riepilogo della valutazionedi cui sopra, oltre ad informazioni sulla gestione dei rifiuti. Per tutti gliimpieghi, inclusi quelli di classe 1, i documenti di valutazionecompleti saranno conservati presso l’impianto.

NOTIFICA DI IMPIEGO• La notifica di impiego di un determinato MOGM (conindicazione del microrganismo ricevente -o ospite-, deltipo di inserto e dell’eventuale vettore utilizzato) vienepresentata dall’utilizzatore.• E’ a lui che compete la valutazione e la conseguenteassegnazione dell’impiego confinato ad una delle 4classi.• La notifica dovrà essere vistata dal titolare dell’impianto,cui essa viene consegnata in copia, unitamente aldocumento di valutazione.

RESPONSABILITA’Notificante (titolare dell’impianto, e utilizzatore per l’impiego):• Valutare quali siano le misure di contenimento minime adeguate alcaso, scegliendole tra quelle indicate nel decreto per i quattroprogressivi livelliUtilizzatore:• Assicurasi che per tutta la durata dell’impiego confinato sianoapplicate le misure di contenimento e di protezione specificate• Conservare i quaderni (o i file) in cui sono registrate le operazionieseguite• Riesaminare periodicamente (annualmente per gli impieghi di classe3 e 4, almeno ogni 3 anni per gli impieghi di classe 1 e 2) lavalutazione della classe di impiego• Redigere un documento di riesame che dovrà essere consegnato altitolare dell’impianto• Al verificarsi di un incidente, informarne immediatamente il Ministerodella Salute

Terapia genica• Approccio terapeutico basato sulla modificazione delmateriale genetico delle cellule viventi in vista di scopidiagnostici, terapeutici e di prevenzione.

• Geni codificanti:Possibili geni terapeuticigeni sostitutivi di una funzione cellulare mancantegeni in grado di modulare una funzione cellularegeni in grado di produrre una proteina che viene secretaGeni che inducono apoptosiGeni che inducono il riconoscimento della cellula da parte del sistemaimmunitario• Geni che codificano per proteine con finivaccinali• Geni che codificano per anticorpi intracellulari• Ribozimi• RNA o DNA che competono per il legame diproteine cellulari

Tecniche di trasferimento geneticoIl successo di un approccio di terapia genica è strettamente dipendentedall’efficacia con cui il trasferimento del gene terapeutico avviene.StrategiaTrasferimento di geni percitochine immunoregolatorieTrasferimento di geni perproteine immunogenicheTrasferimento di geni chebloccano la proliferazioneTrasferimento di geni cheattivano un profarmaco tossicoTrasferimento di geni chemigliorano l’indice terapeuticodella chemioterapiaGeni terapeuticiIL2, IL12, IL7, IL4, GM-CSFAntigeni MHC classe I e IIAntigeni tumore-specificip53,p16Timidino chinasi di HSV-1(+ganciclovir)Citosina deaminasi (+5-fluorocitosina)mdr-1

Vettori virali• Sfruttano le proprietà fisiologiche dei virusdi infettare le cellule bersaglio con altaefficienza utilizzando recettori specifici.• Almeno 4 principali classi di virus sonocorrentemente usate a questo scopo:retrovirus, adenovirus, virus adenoassociatied herpesvirus

Retrovirus aviari e murini• Semplicità genetica• Infettano ad alta efficienza una vasta seriedi tipi cellulari• Ciclo biologico: DNA provirale si integranel genoma della cellula ospite

ProvirusLTRgag pol envLTRLTRgagLTRpsiGene terapeuticoVettore retrovirale

Packaging cell line• La piu’ semplice linea di packagingconsiste in una linea cellulare stabimenteinfettata, che ha integrato un provirus(gag-pol-env) con sequenza di packagingdeleta (Ψ)

• Transfezione con il vettore retroviraledeleto delle regioni strutturali• Selezione delle cellule attraverso uso dimarker• I cloni risultanti rilasciano particelle viralicontenenti:il gene terapeutico e le sequenze perintegrasi e trascrittasi inversa• Tali particelli virali saranno usate perinfettare le cellule target• La cellula target transfettata conterra’ ilgene terapeutico stabilmente integrato manon sara’ in grado di rilasciare virioni.

Valutazione del rischio• Microrganismo di partenza:virus nel caso di costrutti di origine viralelinee cellulari nel caso di cellule somatichegeneticamente modificateAd es.: Valutare se la modifica apportata aumenti la capacità diespressione, di integrazione o di replicazione del vettore

• Inserto (adeguata valutazione delpotenziamento del rischio):geni che controllano la proliferazione cellularegeni ad alto impatto biologico (fattori di crescita,citochine, neurotrasmettitori)sequenze sconosciuteAd es. vanno valutate le possibili conseguenze di unevento accidentale che esponga i tessuti dell’operatorealla possibilità di integrazione di un costrutto esprimentesostanze ad elevata attività biologica• Donatorel’organismo da cui proviene l’inserto

• RiceventeCellule di packagingsistemi ecotropici (non pongonoproblemi per l’operatore)sistemi amfotropici

• Nella valutazione si deve tener conto di unpossibile recupero della competenza allareplicazione da parte di vettori viraliprogettati per essere difettivi.• Ciò deve essere valutato in relazione aisistemi di complementazione e allapossibilità di eventi di ricombinazione chepermettano la ricostituzione di particellevirali capaci di replicarsi.

Sperimentazione clinica• Il rischio sarà determinato caso per caso in funzione delvettore, del materiale genetico trasferito, e della via diintroduzione.• Classe 2:- camere in area protetta, con accesso controllato,simbolodi rischio biologico. Autoclave sul piano……• Classe 3- Camere in depressione, filtri HEPA…Controllo per lapresenza di virus ricombinanti nei liquidi biologici,autoclave passante. Percorsi in entrata e in uscitaattraverso locali adibiti a spogliatoi e doccia ad ogniuscita.

Procedura di autorizzazione comunitaria alrilascio deliberato di OGMDirettiva 90/220Parte B: Ricerca e sviluppoParte C: Immissione in commercioAutorizzazione alla realizzazionedei campi sperimentaliAutorizzazione alla commercializzazione"visto ambientale"Novel foodLegge sementiera:Iscrizione al registrodelle varietà(UE/IT)Vendita per usonon certificato(ad esempio: granella di maisper alimentazione animale)Autorizzazione al consumodell'OGM in quanto tale(esempio: pomodoro)Autorizzazione al consumodi prodotti GM sostanzialmente equivalenti(esempio: farina ed olio di mais)Vendita per la produzionedi semente certificata(UE/IT)Fonte: Istituto Superiore di Sanità

LIBRO BIANCO 2000Dir. n.98/81 e d.l.von.206/4/2001: impiegoconfinato di MOGMReg. n.178/2002Sicurezza alimentareReg. n.258/97Novel food/feedDir. n.2001/18 e d.l.von.224/7/2003: rilascionell’ambiente di OGMAi sensi art.31,par.2Dec. n.204/2004Registri OGMAi sensi art.8,comma 6d.l.vo224: DM per valutazionerischio agrobiodiversità,sistemi agrari e filieraagroalimentareFonte: MipafA E S AReg.(CE)n.641/2004norme attuativeRaccomandazionen.556/2003CoesistenzaReg.n.1829/2003Alimenti e mangimi GMReg.n.1830/2003Tracciabilità/EtichettaturaAi sensi dell’art. 8 del Reg. 1830:Reg. n.65/2004 identificatoriuniciRacc. n. 787/2004/CE Orientamenti tecniciMetodi di campionamento e analisi OGM:ai sensi dell’art.9 del Reg.1830/2003

Dal 1998 in Europa è stato attivato il il processo direvisione della normativa relativa agli OGM che avevadeterminato una “moratoria di fatto” delle richieste dicommercializzazione

Dir.(CE) n.2001/18/CE e D.L.vo n.224/2003La direttiva 2001/18/CE regola l'immissione nell'ambiente a scopisperimentali di organismi geneticamente modificati e l’immissione incommercio:• Dopo diversi anni di emissioni sperimentali, l’azienda interessata presentaall'Autorità Nazionale competente notifica di commercializzazione• La notifica comprende una completa valutazione del rischio per l'impattoambientale e relativo monitoraggio• Valutazione del dossier da parte dell’Autorità Nazionale Competente (AC)del Paese Membro nel quale il prodotto sarà commercializzato• In caso di esito favorevole, l’AC informa la Commissione e questa gli altriPaesi membri• Salvo obiezioni in senso contrario, il Paese membro può autorizzarnel'immissione in commercio sul proprio territorio, tale autorizzazione siintende valida per tutta l'Unione Europea• Il Comitato Autorità Competenti per la dir.2001/18 autorizza formalmente lacommercializzazione con una specifica decisione

Richieste presentate ai sensi della Direttiva2001/18/CE27 richieste, 3 delle quali sono state ritirate, tutte riguardano pianteGM, 14 includono la coltivazione:- 10 mais, 6 colza, 5 cotone, 2 barbabietola, 1 patata, 1 soia, 1 riso e1 trifoglio- modificate per la tolleranza agli erbicidi e/o per la resistenza a insettifitofagi, eccetto la patata10 richieste sono state autorizzate dallo Stato Membro ricevente esono ora esaminate a livello comunitarioLe richieste sono pubblicate dalla Commissione UE sul sitohttp://gmoinfo.jrc.it

Elementi che formano la base per lavalutazione del rischio‣ Caratteristiche dell’organismo non modificato‣ Tratti introdotti che provocano lo sviluppo dell’OGM‣ Impiego previsto‣ Ambiente ricevente‣ Interazioni tra questi ultimi due elementi

Elementi che possono essere consideraticome potenzialmente effetti nocivi‣ Patogenicità per l’uomo, gli animali e le piante‣ Compromissione dei trattamenti profilattici o terapeutici‣ Effetti della dinamica della popolazione all’internodell’ambiente ricevente‣ Diffusione incontrollta dell’OGM nell’ambiente edinvasione degli ecosistemi non correlati‣ Effetti risultanti dal trasferimento di materiale geneticoinserito ad altri organismi‣ Instabilità fenotipica e genotipica

Sicuroper l’ambienteTollerabileSi Si procede al al rilascioValutazione della sicurezzaQuesiti:Quali sono gli hazards?Qual è il il danno potenziale?SI SI1. 1. Identificazione degli impatti2. 2. Elaborazione scenario hazard-danno3. 3. Valutazione globaleIntollerabileRiprogettazione dell’OGMMisure di di confinamentoRicerca sull’impattoNOAnalisi rischio-beneficioQuesiti:Il Il beneficio è sostanziale?Il Il rischio è accettabile?Rinuncia al al rilascioRinuncia al al rilascio

Esempio di elaborazione di scenario hazard/danno (fonte Kappeli e Auberson, Tibtech 1997, Vol. 15: 342-348)Scenario retrospettivo | Scenario prospettivoProcessi naturaliHazardsDanniIl Bacillus t. sitrova in naturaDecomposizione diun OGM- geni dellatossina Bt o dellaresistenza aderbicidiGli erbicidi sonogià stati usati inquell’ambienteTrasferimentoorizzontaleMutazionispontanee.Pressione selettivaMicroorganismi delsuolo trasformatiesprimenti latossina Bt oresistenti aglierbicidiMicroorganismierbicida-resistentiDiffusione epersistenza tra lamicroflora delsuoloProliferazioneTrasformazionedelle cellule delleradiciTrasferimentogenico involontarioad altre pianteMicroorganismi delsuolo non nativiesprimenti latossina Bt oresistenti aglierbicidiTessuti vegetaliesprimenti latossina Bt oresistenti aglierbicidi (effettolocalizzato)

GlossarioImpattoÈ un probabile evento futuro chesuscita difficoltà e preoccupazionePericolo potenzialeHazardDannoRischioSicurezzaStato, condizione o processo chesuscita effetti indesiderabili o dannosi,costituisce fonte di di rischioSi Si riferisce al al valore o alla funzionedovuta al al verificarsi di di un certo pericolo(hazard)Misura quantitativa della probabilitàcondizionale del danno;è una funzione espressasia dalla probabilitàche dall’entità di di un certo dannoTermine relativo definito dalivelli di di accettabilità e tollerabilità

Informazioni da considerare nella valutazionedella possibilità di trasferimento dei geni per laresistenza agli antibiotici presenti come markersnelle PGM• Importanza dell’antibiotico e suaunicità in terapia• Frequenza nell’uso• Eventuale somministrazione orale• Presenza di pressione selettiva in casodi trasformazione dei batteridell’intestino• Livello di resistenza agli antibioticinella popolazione batterica

Potenziale allergenico di un OGML’allergia alimentare è una risposta ad uncomponente proteico di un alimento insoggetti, geneticamente predisposti, altoproduttoridi IgE.Le allergie alimentari sono causate, nellamaggior parte dei casi, da otto gruppi dialimenti (crostacei, uova, pesce, latte,noccioline americane, soia, noci e frumento).

Elementi da valutare‣ Trasferimento di una proteina allergenica‣ Possibilità che una proteina non-allergenicalo diventi nell’OGMQuesta possibilità è altamente improbabile,a meno di differenze nella glicosilazione onei siti di accumulo che la rendano piùresistente alla digestione‣ Alterazione dell’allergenicità della pianta ospiteFinora gli esami con IgE specifiche non hannoevidenziato differenze tra OGM e pianta ospite

Come valutare il potenziale allergenico delleproteine inserite nelle piante geneticamentemodificate• Caratteristiche della fonte del gene inserito• Proprietà fisico-chimiche della proteina• Omologia di sequenza della proteina introdottacon gli allergeni conosciuti• Reattività immunologica della proteina con le IgEdel siero di individui allergici alla fonte del geneinserito• Tests in-vivo (Skin Prick and Double BlindPlacebo Controlled Food-Challenge DBPCFC)Fonte: Istituto Superiore di Sanità

Recombinant food proteins: allergen riskassessmentRecombinantproteinKnownAllergen SourceUnknownAllergenic ActivityIn-vitroAssaysAminoacid SequenceComparison with KnownAllergen EpitopesSkin Prick testConfirm withIn-vitro AssaysDouble BlindPlacebo ControlledFood ChallengetestDiscard,Modify Label,MonitorPhysical-ChemicalBiological PropertiesAnimal Model StudiesConfirm withIn-vitro AssaysFonte: Istituto Superiore di SanitàProductRelease

Regolamento n.1829/2003In vigore dal 18 aprile 2004Prevede un'unica procedura centralizzata (principio "one door-one key")di valutazione del rischio per la salute umana, animale ed ambientaleIl notificante presenta una sola richiesta per raggiungere due obiettivi:• l’autorizzazione all’emissione deliberata di un OGM nell’ambienteconformemente ai criteri di cui alla Direttiva (CE) n.2001/18.• l’autorizzazione all’utilizzo di tale OGM negli alimenti e/o nei mangimisecondo i criteri previsti nel Regolamento (CE) n.1829/2003.Valutazione del rischio per l’uomo e per gli animali connesso all’uso diun OGM o di un prodotto derivato come alimento o mangime, e lavalutazione dell’impatto ambientale è demandata all’AutoritàAlimentare Europea (AESA) (Istituita con il Reg. (CE) n.178/2002)

Il Il notificante, dopo la la fase di di sperimentazione, potràchiedere l’autorizzazione al al commercio sia attraverso il ilRegolamento n.1829/2003 sugli alimenti sia attraverso la ladirettiva n.2001/18/CE

Raccomandazione UE n.556n“Orientamenti per lo sviluppo di strategie nazionali e miglioripratiche per garantire la Coesistenza fra agricoltura convenzionale,agricoltura con metodo biologico e colture geneticamentemodificate”.•Scopo: fornire “linee guida” in materia di coesistenza agli Stati Membrima, di contro, lascia aperti molti “quesiti” di natura tecnica, economica egiuridica.