10.09.2013 Views

Neuron - OUH.dk

Neuron - OUH.dk

Neuron - OUH.dk

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

Taxonomier!<br />

• Viden om (V)<br />

Kursisten skal kende den overordnede teoretiske viden, skal kunne<br />

forholde sig til den og kunne gengive informationen.<br />

Ord som anvendes: definere - genkende - nævne - skelne - beskrive.<br />

• Forståelse for (F)<br />

Kursisten skal med egen udtryksmåde kunne gøre rede for den<br />

teoretiske viden i en kendt situation samt forudsige konsekvenser eller<br />

virkninger af de fakta, han/hun har viden om.<br />

Ord som anvendes: beregne - demonstrere - forklare med egne ord -<br />

formulere - identificere - give eksempler på - tolke - udvælge.<br />

itsiropoulos©2007<br />

Neuromedicinske problemstillinger: pensum<br />

• Kort om nervecellens fysiologi (V)<br />

impulsdannelse og synapser<br />

• Patofysiologi, undersøgelser og behandling (V)<br />

Meningitis (purulent / viral)<br />

Encephalitis<br />

Status epilepticus/kramper<br />

• Neuromuskulære lidelser<br />

(V) polyradiculitis (Guillain Barré)/ AIDP<br />

plasmaferese, immunglobulin, thymectomi?<br />

Tensilontest?<br />

(F) critical illness polyneuropati (CIP)<br />

(V) prognose<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-1<br />

neuron-2<br />

1


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

<strong>Neuron</strong><br />

Dendritter<br />

Cellelegemet<br />

Kernen og<br />

organeller<br />

Akson med<br />

myelin<br />

Nervecellens fysiologi<br />

tax V<br />

Ioannis Tsiropoulos<br />

Neurologisk afdeling N<br />

Odense Universitetshospital<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-4<br />

2


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

Signaler i nervecellen<br />

• Cellemembranen<br />

• Transport tværs cellemembranen<br />

• Hvilemembranpotentialet<br />

• Aktionspotentialet<br />

• Spredning af aktionspotentialet<br />

Cellemembranen<br />

itsiropoulos©2007<br />

• 2-lags lipidmembran<br />

• Hydrofob (vandskyende) hale<br />

• Hydrofil hoved<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-5<br />

neuron-6<br />

3


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

Transport tværs cellemembranen<br />

• Simpel diffusion<br />

– Osmose<br />

• Faciliteret diffusion<br />

• Aktiv transport<br />

• Vesikeltransport<br />

Simpel diffusion<br />

itsiropoulos©2007<br />

• Finder sted langs<br />

koncentrationsgradient (-forskel)<br />

• Ikke energikrævende.<br />

• Gælder kun fedtopløselige molekyler, f.eks.<br />

steroider eller meget små molekyler som<br />

H2O, O2 og CO2.<br />

• Transport kan ikke kontrolleres af cellen.<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-7<br />

neuron-8<br />

4


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

Osmose<br />

• Simpel diffusion for vand.<br />

• Finder sted fra høj koncentrationsområde til lavt<br />

koncentrationsområde<br />

• Ikke energikrævende.<br />

itsiropoulos©2007<br />

Er alt dette<br />

relevant<br />

for det kliniske arbejde?<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-9<br />

neuron-10<br />

5


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

Manglende kendskab til osmose kan være<br />

livsfarlig<br />

• Store mængder af 5% human albumin infunderes under<br />

plasmaferese.<br />

• Albumin opløses i isoton saltvand (0.9% NaCl).<br />

• Hvis 5% opløsning erstattes af 25% albumin opløsning kan<br />

infusionsblandingen tilberedes ved blanding af 1 del 25%<br />

albumin opløsning og 4 dele af fortyndevæske.<br />

• Hvis man i stedet for saltvand bruger sterilt vand er<br />

infusionsvæsken hypoton i forhold til plasma, og det kan<br />

resultere i massiv hæmolyse.<br />

New England Journal of Medicine, 1998.<br />

Faciliteret diffusion<br />

itsiropoulos©2007<br />

• Kræver ikke energiforbrug.<br />

• Molekyler transporteres kun i en<br />

retning fra området med højere<br />

koncentration til området med<br />

lavere koncentration<br />

• Transporten varetages af<br />

proteiner, der fungerer enten<br />

som kanaler eller som<br />

transportere<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-11<br />

neuron-12<br />

6


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

Kanaler (kanal proteiner)<br />

• Hvorigennem molekyler diffunderer.<br />

• Kanalerne er ofte styrede (gated).<br />

• Kan være åbne for transport eller lukkede.<br />

itsiropoulos©2007<br />

Transportere (carrier proteiner)<br />

• Har et bindingssted til et bestemt molekyle.<br />

• Molekylet bindes til proteinet på den ene side af<br />

membranen, og frigives i den anden.<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-13<br />

neuron-14<br />

7


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

Aktiv transport<br />

• Molekyler binder sig til et ”pumpe” protein på den ene side af<br />

cellemembranen og frigives i den anden.<br />

• Proteinet er specifik for molekyltypen.<br />

• Samme protein katalyserer splitning af ATP til ADP og fosfat (Pi),<br />

og skaffer dermed den nødvendige energi for transporten.<br />

• Transporten kan foregå imod koncentrationsgradienten.<br />

Vesikeltransport<br />

• Benyttes ved transport af<br />

store molekyler.<br />

• Molekylet omsluttes af en<br />

membranfold, der danner<br />

en vesikel (blære).<br />

Vesiklen løsriver sig fra<br />

membranen, hvorefter<br />

molekylet frigives<br />

• ind i cellen (endocytose)…<br />

itsiropoulos©2007<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-15<br />

neuron-16<br />

8


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

……eller udenfor cellen (eksocytose)<br />

Na + K + pumpen<br />

itsiropoulos©2007<br />

• Pumpen tranporterer 3 Na molekyler udenfor cellen og<br />

• samtidig transporteres 2 K molekyler ind i cellen.<br />

• Den nødvendige energi skaffes ved splitning af ATP til<br />

ADP og fosfat.<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-17<br />

neuron-18<br />

9


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

Na + K + pumpen<br />

• Samtidig med funktion af Na-K pumpen sker transport af Na + og K +<br />

ioner tværs cellemembranen via ionkanaler.<br />

• Na + tranporteres ind i , og K + udenfor, cellen.<br />

itsiropoulos©2007<br />

Hvile membranpotentialet<br />

• Forskel i koncentration af ioner ind og udenfor<br />

cellen forårsager en spændingsforskel (=potentiale)<br />

tværs cellemembranen.<br />

• I hvile er det intracellulære rum altid negativ i<br />

forhold til det ekstracellulære.<br />

• I nerveceller er potentialet –70mV inde i aksonet.<br />

• Da denne spændingsforskel gælder<br />

hviletilstanden, hedder den hvilepotentialet<br />

(resting potential).<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-19<br />

neuron-20<br />

10


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

Aktionspotentialet - excitabilitet<br />

• Nerve- og muskelceller er elektrisk excitable,<br />

dvs. deres hvilepotentiale kan ændres som følge<br />

af forskellige stimuli.<br />

• Dette er basis for videreførsel af impulser i<br />

nervesystemet.<br />

• Na +- og K +-kanaler i cellemembranen er<br />

spændings-styrede (voltage gated). Det betyder<br />

at de åbner og lukker for ion transport, afhængigt<br />

af spændingsforskellen tværs cellemembranen.<br />

itsiropoulos©2007<br />

Aktionspotentialet -opståen<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-21<br />

• Eksperiment: Akson stimuleres med elektrisk strøm i den ene ende og<br />

spændingsforskel tværs cellemembranen registreres i den anden ende af<br />

aksonet.<br />

• Ved stimulation sker en kortvarig (1msec) vending af hvile<br />

membranpotentialet, dvs. at det intracellulære rum, som normalt<br />

er negativt, bliver positivt.<br />

• Denne korte vending af hvilepotentialet kaldes<br />

aktionspotentialet.<br />

Hodgkin, Huxley og Katz i 1940erne ( Nobel pris 1963).<br />

neuron-22<br />

11


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

Aktionspotentialet - opståen<br />

• Normalt ændres spænding i ionkanaler ikke efter<br />

elektrisk stimulation, men efter<br />

– kemiske stimuli, f.eks. smagsstimuli på<br />

tungereceptorer, eller<br />

– mekaniske stimuli, f.eks. lyde der stimulerer hårceller i<br />

det indre øre.<br />

• Sådanne stimuli medfører transport af Na + og K +<br />

ioner tværs cellemembranen og sætter<br />

aktionspotentialet i gang.<br />

Aktionspotentialet<br />

• Deporalisering<br />

• Repolarisering<br />

(hyperpolarisering)<br />

• Impulspropagation<br />

• Hastighed af<br />

impulsledning<br />

itsiropoulos©2007<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-23<br />

neuron-24<br />

12


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

Aktionspotentialet –<br />

depolarisering<br />

• Når membranpotentialet bliver<br />

–30mV åbnes Na + kanaler i<br />

0.5ms.<br />

• Na + transporteres ind i cellen<br />

• K + kanaler forbliver lukkede.<br />

• Det intracellulære rum bliver<br />

positivt i forhold til det<br />

ekstracellulære.<br />

• Denne fase af aktionspotentialet<br />

kaldes depolarisering.<br />

Aktionspotentialet –<br />

repolarisering<br />

• Når membranepotentialet bliver<br />

0V, åbnes K + kanaler i 0.5ms.<br />

• K + kommer ud af cellen.<br />

• Na + kanaler forbliver lukkede.<br />

• Det intracellulære rum bliver<br />

igen mere negativ i forhold til<br />

det ekstracellulære rum.<br />

• Den oprindelige<br />

spændingsforskel genetableres.<br />

• Denne fase af aktionspotentialet<br />

kaldes repolarisering.<br />

itsiropoulos©2007<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-25<br />

neuron-26<br />

13


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

Aktionspotentialet – propagation (spredning)<br />

• Aktionspotentialet breder sig automatisk langs aksonet.<br />

• Spændingsændring tværs cellemembranen et bestemt sted<br />

påvirker spændingsafhængige ionkanaler bag og foran sig.<br />

• Dette genererer et nyt aktionspotentiale.<br />

Aktionspotentialet - propagation<br />

(refraktær periode)<br />

itsiropoulos©2007<br />

• Når en ion kanal har været åben, kræves der en hvileperiode, før<br />

den kan aktiveres igen, den ”refraktære periode”, på ca. 2 ms.<br />

• Derfor selvom aktionspotentialet i en del af membranen påvirker<br />

de nærliggende områder i begge retninger, kan aktionspotentialet<br />

kun brede sig i en retning.<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-27<br />

neuron-28<br />

14


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

Aktionspotentialet –propagation<br />

(Alt eller intet princip)<br />

• Ionkanaler kan kun være åbne eller lukkede.<br />

• Derfor aktionspotentialet gennemføres fuldt ud hver<br />

gang, hvis depolarisering overskrider tærskelværdien<br />

på -30 mV.<br />

• Pga. alt eller intet princippet styrken af impulser i<br />

nervesystemet forbliver uændret uanset<br />

aksonernes længde.<br />

itsiropoulos©2007<br />

Aktionspotentialet – hastighed af impulsledning<br />

Aktionspotentialet breder sig med en hastighed på 0.1-100 m/s.<br />

• Ledningshastighed påvirkes (stiger) med stigende temperatur,<br />

aksondiameter og myelinisering.<br />

• Spændingsstyrede ionkanaler findes kun svarende til de Ranvierske<br />

knuder. Imellem knuderne virker myelin som isolering.<br />

Aktionspotentialet breder sig med spring imellem knuderne (afstand<br />

1mm). Denne saltatorisk spredning accelererer impulsledning med en<br />

faktor 100.<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-29<br />

neuron-30<br />

15


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

Signaler mellem nervecellerne<br />

• Synapse<br />

• Synaptisk transmission<br />

– Elektrisk<br />

– Kemisk<br />

• Receptorer<br />

• Neurotransmittere<br />

• Eksitation<br />

• Inhibition<br />

Synapse<br />

• Det sted hvor to neuroner<br />

eller en neuron og en<br />

muskelcelle mødes kaldes<br />

synapse.<br />

• Aktionspotentialet kan<br />

ikke krydse<br />

synapsekløften.<br />

• Nerveimpulser videreføres<br />

over synapsen af kemiske<br />

stoffer, de såkaldte<br />

neurotransmittere.<br />

• Neurotransmittere<br />

fremstilles af den celle, der<br />

sender impulset videre<br />

(den presynaptiske<br />

neuron).<br />

itsiropoulos©2007<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-31<br />

neuron-32<br />

16


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

Synapse<br />

• Neurotransmittere<br />

opbevares i små blærer<br />

(synaptiske vesikler),<br />

der befinder sig i<br />

enden af den<br />

presynaptiske neuron<br />

(aksonterminal).<br />

• I aksonterminalet<br />

findes også<br />

spændingsstyret Ca ++<br />

kanaler.<br />

• Når aktionspotentialet<br />

når til synapsen Ca ++<br />

kanalerne åbnes og<br />

Ca ++ flyder ind i<br />

cellen.<br />

Synaptisk transmission<br />

• Neurotransmitterne diffunderer<br />

over synapsekløften.<br />

• Cellen der modtager<br />

nerveimpulset ( den<br />

postsynaptiske neuron) har<br />

kemisk styrede ion kanaler, der<br />

kaldes neuroreceptorer.<br />

• Neuroreceptorer er specifikke<br />

for de forskellige<br />

neurotransmittere.<br />

• Når neurotransmittere binder<br />

sig til neuroreceptoren åbnes<br />

ionkanalerne i den postsynaptiske<br />

cellemembran.<br />

• Ca ++ får de synaptiske vesikler<br />

til at smelte sammen med<br />

cellemembranen og udskille<br />

deres indhold i synapsekløften<br />

via eksocytose.<br />

itsiropoulos©2007<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-33<br />

• Ionbevægelser i den postsynaptiske<br />

neuron medfører depolarisering af<br />

cellemembranen og<br />

• sætter et nyt aktionspotentiale i<br />

gang i den postsynaptiske neuron.<br />

neuron-34<br />

17


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

Synaptisk transmission<br />

• Neurotransmitteren nedbrydes i<br />

synapsekløften af enzymer der er<br />

specifikke for transmitteren, f.eks.<br />

Ach og Ach-esterase.<br />

• Nedbrydningsprodukterne optages<br />

af den presynaptiske neuron via<br />

endocytose.<br />

• Neurotransmitteren gendannes i<br />

den presynaptiske aksonterminal<br />

og kan genbruges.<br />

itsiropoulos©2007<br />

Eksitation og inhibition<br />

• <strong>Neuron</strong>er<br />

kommunikerer<br />

indbyrdes organiseret i<br />

netværk, hvor de<br />

påvirker hinanden<br />

• positivt -eksitatoriskeller<br />

• negativt - inhibitorisk-<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-35<br />

neuron-36<br />

18


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

Eksitatoriske synapser<br />

• Synapser hvor<br />

neuroreceptorer er Na +<br />

kanaler.<br />

• Ved stimulation sker Na +<br />

influx.<br />

• Dette medfører<br />

depolarisering og en<br />

postsynaptisk<br />

aktionspotentiale.<br />

• Typiske neurotransmittere er<br />

acetylcholin, glutamat og<br />

aspartat.<br />

Ikke kanal synapser<br />

itsiropoulos©2007<br />

• Neuroreceptorer i disse synapser er<br />

proteiner bundet til den postsynaptiske<br />

cellemembran.<br />

• Ved aktivering katalysererer de<br />

fremstilling af kemiske stoffer i cellen.<br />

• Disse stoffer kan påvirke forskellige<br />

funktioner i den postsynaptiske neuron.<br />

• Er primært involveret i mere<br />

langsomme og længerevarende<br />

processer i nervesystemet, såsom læring<br />

og hukommelse.<br />

• Typiske neurotransmittere er: adrenalin,<br />

noradrenalin, serotonin, endorphin,<br />

angiotensin, and acetylkolin.<br />

itsiropoulos©2007<br />

Inhibitoriske synapser<br />

• Synapser hvor<br />

neuroreceptorer er Cl -<br />

kanaler.<br />

• Ved stimulation sker Cl -<br />

influx.<br />

• Dette medfører<br />

hyperpolarisering, der<br />

modvirker postsynaptiske<br />

aktionspotentialer.<br />

• Typiske neurotransmittere<br />

er glycin og GABA.<br />

neuron-37<br />

neuron-38<br />

19


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

Neuromuskulær synapse<br />

• Synapse mellem motoriske neuroner og<br />

muskelceller.<br />

• Neurotransmitteren er altid acetylkolin.<br />

• Motoriske endeplade.<br />

Elektrisk Synapse<br />

• I modsætning til synapser med<br />

kemisk neurotransmission (A)<br />

• cellemembraner i en elektrisk<br />

synapse (B) er i kontakt med<br />

hinanden og deler proteiner.<br />

• Aktionspotentialet passerer<br />

direkte fra den ene celle til den<br />

anden.<br />

• Findes kun i hjertet og øjet.<br />

itsiropoulos©2007<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-39<br />

neuron-40<br />

20


Nervecelle fysiologi<br />

itsiropoulos©2007<br />

Resume<br />

• En neuron kan have tusinder af synapser på<br />

cellelegemet og dendritterne (input).<br />

• Den har kun en fraførende synapse via sit akson<br />

(output).<br />

• Output gennem aksonet er summen af de inhibitoriske<br />

og eksitatoriske impulser neuronen modtager.<br />

• Hvis summen er eksitatorisk vil neuronen fremme<br />

impulsledning i den næste (postsynaptiske) neuron.<br />

• Hvis summen er inhibitorisk vil neuronen hæmme<br />

impulsledning i den postsynaptiske neuron.<br />

itsiropoulos©2007<br />

Elektroencephalogram<br />

itsiropoulos©2007<br />

neuron-41<br />

neuron-42<br />

21

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!