Neuron - OUH.dk
Neuron - OUH.dk
Neuron - OUH.dk
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
Taxonomier!<br />
• Viden om (V)<br />
Kursisten skal kende den overordnede teoretiske viden, skal kunne<br />
forholde sig til den og kunne gengive informationen.<br />
Ord som anvendes: definere - genkende - nævne - skelne - beskrive.<br />
• Forståelse for (F)<br />
Kursisten skal med egen udtryksmåde kunne gøre rede for den<br />
teoretiske viden i en kendt situation samt forudsige konsekvenser eller<br />
virkninger af de fakta, han/hun har viden om.<br />
Ord som anvendes: beregne - demonstrere - forklare med egne ord -<br />
formulere - identificere - give eksempler på - tolke - udvælge.<br />
itsiropoulos©2007<br />
Neuromedicinske problemstillinger: pensum<br />
• Kort om nervecellens fysiologi (V)<br />
impulsdannelse og synapser<br />
• Patofysiologi, undersøgelser og behandling (V)<br />
Meningitis (purulent / viral)<br />
Encephalitis<br />
Status epilepticus/kramper<br />
• Neuromuskulære lidelser<br />
(V) polyradiculitis (Guillain Barré)/ AIDP<br />
plasmaferese, immunglobulin, thymectomi?<br />
Tensilontest?<br />
(F) critical illness polyneuropati (CIP)<br />
(V) prognose<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-1<br />
neuron-2<br />
1
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
<strong>Neuron</strong><br />
Dendritter<br />
Cellelegemet<br />
Kernen og<br />
organeller<br />
Akson med<br />
myelin<br />
Nervecellens fysiologi<br />
tax V<br />
Ioannis Tsiropoulos<br />
Neurologisk afdeling N<br />
Odense Universitetshospital<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-4<br />
2
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
Signaler i nervecellen<br />
• Cellemembranen<br />
• Transport tværs cellemembranen<br />
• Hvilemembranpotentialet<br />
• Aktionspotentialet<br />
• Spredning af aktionspotentialet<br />
Cellemembranen<br />
itsiropoulos©2007<br />
• 2-lags lipidmembran<br />
• Hydrofob (vandskyende) hale<br />
• Hydrofil hoved<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-5<br />
neuron-6<br />
3
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
Transport tværs cellemembranen<br />
• Simpel diffusion<br />
– Osmose<br />
• Faciliteret diffusion<br />
• Aktiv transport<br />
• Vesikeltransport<br />
Simpel diffusion<br />
itsiropoulos©2007<br />
• Finder sted langs<br />
koncentrationsgradient (-forskel)<br />
• Ikke energikrævende.<br />
• Gælder kun fedtopløselige molekyler, f.eks.<br />
steroider eller meget små molekyler som<br />
H2O, O2 og CO2.<br />
• Transport kan ikke kontrolleres af cellen.<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-7<br />
neuron-8<br />
4
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
Osmose<br />
• Simpel diffusion for vand.<br />
• Finder sted fra høj koncentrationsområde til lavt<br />
koncentrationsområde<br />
• Ikke energikrævende.<br />
itsiropoulos©2007<br />
Er alt dette<br />
relevant<br />
for det kliniske arbejde?<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-9<br />
neuron-10<br />
5
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
Manglende kendskab til osmose kan være<br />
livsfarlig<br />
• Store mængder af 5% human albumin infunderes under<br />
plasmaferese.<br />
• Albumin opløses i isoton saltvand (0.9% NaCl).<br />
• Hvis 5% opløsning erstattes af 25% albumin opløsning kan<br />
infusionsblandingen tilberedes ved blanding af 1 del 25%<br />
albumin opløsning og 4 dele af fortyndevæske.<br />
• Hvis man i stedet for saltvand bruger sterilt vand er<br />
infusionsvæsken hypoton i forhold til plasma, og det kan<br />
resultere i massiv hæmolyse.<br />
New England Journal of Medicine, 1998.<br />
Faciliteret diffusion<br />
itsiropoulos©2007<br />
• Kræver ikke energiforbrug.<br />
• Molekyler transporteres kun i en<br />
retning fra området med højere<br />
koncentration til området med<br />
lavere koncentration<br />
• Transporten varetages af<br />
proteiner, der fungerer enten<br />
som kanaler eller som<br />
transportere<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-11<br />
neuron-12<br />
6
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
Kanaler (kanal proteiner)<br />
• Hvorigennem molekyler diffunderer.<br />
• Kanalerne er ofte styrede (gated).<br />
• Kan være åbne for transport eller lukkede.<br />
itsiropoulos©2007<br />
Transportere (carrier proteiner)<br />
• Har et bindingssted til et bestemt molekyle.<br />
• Molekylet bindes til proteinet på den ene side af<br />
membranen, og frigives i den anden.<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-13<br />
neuron-14<br />
7
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
Aktiv transport<br />
• Molekyler binder sig til et ”pumpe” protein på den ene side af<br />
cellemembranen og frigives i den anden.<br />
• Proteinet er specifik for molekyltypen.<br />
• Samme protein katalyserer splitning af ATP til ADP og fosfat (Pi),<br />
og skaffer dermed den nødvendige energi for transporten.<br />
• Transporten kan foregå imod koncentrationsgradienten.<br />
Vesikeltransport<br />
• Benyttes ved transport af<br />
store molekyler.<br />
• Molekylet omsluttes af en<br />
membranfold, der danner<br />
en vesikel (blære).<br />
Vesiklen løsriver sig fra<br />
membranen, hvorefter<br />
molekylet frigives<br />
• ind i cellen (endocytose)…<br />
itsiropoulos©2007<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-15<br />
neuron-16<br />
8
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
……eller udenfor cellen (eksocytose)<br />
Na + K + pumpen<br />
itsiropoulos©2007<br />
• Pumpen tranporterer 3 Na molekyler udenfor cellen og<br />
• samtidig transporteres 2 K molekyler ind i cellen.<br />
• Den nødvendige energi skaffes ved splitning af ATP til<br />
ADP og fosfat.<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-17<br />
neuron-18<br />
9
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
Na + K + pumpen<br />
• Samtidig med funktion af Na-K pumpen sker transport af Na + og K +<br />
ioner tværs cellemembranen via ionkanaler.<br />
• Na + tranporteres ind i , og K + udenfor, cellen.<br />
itsiropoulos©2007<br />
Hvile membranpotentialet<br />
• Forskel i koncentration af ioner ind og udenfor<br />
cellen forårsager en spændingsforskel (=potentiale)<br />
tværs cellemembranen.<br />
• I hvile er det intracellulære rum altid negativ i<br />
forhold til det ekstracellulære.<br />
• I nerveceller er potentialet –70mV inde i aksonet.<br />
• Da denne spændingsforskel gælder<br />
hviletilstanden, hedder den hvilepotentialet<br />
(resting potential).<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-19<br />
neuron-20<br />
10
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
Aktionspotentialet - excitabilitet<br />
• Nerve- og muskelceller er elektrisk excitable,<br />
dvs. deres hvilepotentiale kan ændres som følge<br />
af forskellige stimuli.<br />
• Dette er basis for videreførsel af impulser i<br />
nervesystemet.<br />
• Na +- og K +-kanaler i cellemembranen er<br />
spændings-styrede (voltage gated). Det betyder<br />
at de åbner og lukker for ion transport, afhængigt<br />
af spændingsforskellen tværs cellemembranen.<br />
itsiropoulos©2007<br />
Aktionspotentialet -opståen<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-21<br />
• Eksperiment: Akson stimuleres med elektrisk strøm i den ene ende og<br />
spændingsforskel tværs cellemembranen registreres i den anden ende af<br />
aksonet.<br />
• Ved stimulation sker en kortvarig (1msec) vending af hvile<br />
membranpotentialet, dvs. at det intracellulære rum, som normalt<br />
er negativt, bliver positivt.<br />
• Denne korte vending af hvilepotentialet kaldes<br />
aktionspotentialet.<br />
Hodgkin, Huxley og Katz i 1940erne ( Nobel pris 1963).<br />
neuron-22<br />
11
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
Aktionspotentialet - opståen<br />
• Normalt ændres spænding i ionkanaler ikke efter<br />
elektrisk stimulation, men efter<br />
– kemiske stimuli, f.eks. smagsstimuli på<br />
tungereceptorer, eller<br />
– mekaniske stimuli, f.eks. lyde der stimulerer hårceller i<br />
det indre øre.<br />
• Sådanne stimuli medfører transport af Na + og K +<br />
ioner tværs cellemembranen og sætter<br />
aktionspotentialet i gang.<br />
Aktionspotentialet<br />
• Deporalisering<br />
• Repolarisering<br />
(hyperpolarisering)<br />
• Impulspropagation<br />
• Hastighed af<br />
impulsledning<br />
itsiropoulos©2007<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-23<br />
neuron-24<br />
12
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
Aktionspotentialet –<br />
depolarisering<br />
• Når membranpotentialet bliver<br />
–30mV åbnes Na + kanaler i<br />
0.5ms.<br />
• Na + transporteres ind i cellen<br />
• K + kanaler forbliver lukkede.<br />
• Det intracellulære rum bliver<br />
positivt i forhold til det<br />
ekstracellulære.<br />
• Denne fase af aktionspotentialet<br />
kaldes depolarisering.<br />
Aktionspotentialet –<br />
repolarisering<br />
• Når membranepotentialet bliver<br />
0V, åbnes K + kanaler i 0.5ms.<br />
• K + kommer ud af cellen.<br />
• Na + kanaler forbliver lukkede.<br />
• Det intracellulære rum bliver<br />
igen mere negativ i forhold til<br />
det ekstracellulære rum.<br />
• Den oprindelige<br />
spændingsforskel genetableres.<br />
• Denne fase af aktionspotentialet<br />
kaldes repolarisering.<br />
itsiropoulos©2007<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-25<br />
neuron-26<br />
13
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
Aktionspotentialet – propagation (spredning)<br />
• Aktionspotentialet breder sig automatisk langs aksonet.<br />
• Spændingsændring tværs cellemembranen et bestemt sted<br />
påvirker spændingsafhængige ionkanaler bag og foran sig.<br />
• Dette genererer et nyt aktionspotentiale.<br />
Aktionspotentialet - propagation<br />
(refraktær periode)<br />
itsiropoulos©2007<br />
• Når en ion kanal har været åben, kræves der en hvileperiode, før<br />
den kan aktiveres igen, den ”refraktære periode”, på ca. 2 ms.<br />
• Derfor selvom aktionspotentialet i en del af membranen påvirker<br />
de nærliggende områder i begge retninger, kan aktionspotentialet<br />
kun brede sig i en retning.<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-27<br />
neuron-28<br />
14
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
Aktionspotentialet –propagation<br />
(Alt eller intet princip)<br />
• Ionkanaler kan kun være åbne eller lukkede.<br />
• Derfor aktionspotentialet gennemføres fuldt ud hver<br />
gang, hvis depolarisering overskrider tærskelværdien<br />
på -30 mV.<br />
• Pga. alt eller intet princippet styrken af impulser i<br />
nervesystemet forbliver uændret uanset<br />
aksonernes længde.<br />
itsiropoulos©2007<br />
Aktionspotentialet – hastighed af impulsledning<br />
Aktionspotentialet breder sig med en hastighed på 0.1-100 m/s.<br />
• Ledningshastighed påvirkes (stiger) med stigende temperatur,<br />
aksondiameter og myelinisering.<br />
• Spændingsstyrede ionkanaler findes kun svarende til de Ranvierske<br />
knuder. Imellem knuderne virker myelin som isolering.<br />
Aktionspotentialet breder sig med spring imellem knuderne (afstand<br />
1mm). Denne saltatorisk spredning accelererer impulsledning med en<br />
faktor 100.<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-29<br />
neuron-30<br />
15
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
Signaler mellem nervecellerne<br />
• Synapse<br />
• Synaptisk transmission<br />
– Elektrisk<br />
– Kemisk<br />
• Receptorer<br />
• Neurotransmittere<br />
• Eksitation<br />
• Inhibition<br />
Synapse<br />
• Det sted hvor to neuroner<br />
eller en neuron og en<br />
muskelcelle mødes kaldes<br />
synapse.<br />
• Aktionspotentialet kan<br />
ikke krydse<br />
synapsekløften.<br />
• Nerveimpulser videreføres<br />
over synapsen af kemiske<br />
stoffer, de såkaldte<br />
neurotransmittere.<br />
• Neurotransmittere<br />
fremstilles af den celle, der<br />
sender impulset videre<br />
(den presynaptiske<br />
neuron).<br />
itsiropoulos©2007<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-31<br />
neuron-32<br />
16
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
Synapse<br />
• Neurotransmittere<br />
opbevares i små blærer<br />
(synaptiske vesikler),<br />
der befinder sig i<br />
enden af den<br />
presynaptiske neuron<br />
(aksonterminal).<br />
• I aksonterminalet<br />
findes også<br />
spændingsstyret Ca ++<br />
kanaler.<br />
• Når aktionspotentialet<br />
når til synapsen Ca ++<br />
kanalerne åbnes og<br />
Ca ++ flyder ind i<br />
cellen.<br />
Synaptisk transmission<br />
• Neurotransmitterne diffunderer<br />
over synapsekløften.<br />
• Cellen der modtager<br />
nerveimpulset ( den<br />
postsynaptiske neuron) har<br />
kemisk styrede ion kanaler, der<br />
kaldes neuroreceptorer.<br />
• Neuroreceptorer er specifikke<br />
for de forskellige<br />
neurotransmittere.<br />
• Når neurotransmittere binder<br />
sig til neuroreceptoren åbnes<br />
ionkanalerne i den postsynaptiske<br />
cellemembran.<br />
• Ca ++ får de synaptiske vesikler<br />
til at smelte sammen med<br />
cellemembranen og udskille<br />
deres indhold i synapsekløften<br />
via eksocytose.<br />
itsiropoulos©2007<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-33<br />
• Ionbevægelser i den postsynaptiske<br />
neuron medfører depolarisering af<br />
cellemembranen og<br />
• sætter et nyt aktionspotentiale i<br />
gang i den postsynaptiske neuron.<br />
neuron-34<br />
17
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
Synaptisk transmission<br />
• Neurotransmitteren nedbrydes i<br />
synapsekløften af enzymer der er<br />
specifikke for transmitteren, f.eks.<br />
Ach og Ach-esterase.<br />
• Nedbrydningsprodukterne optages<br />
af den presynaptiske neuron via<br />
endocytose.<br />
• Neurotransmitteren gendannes i<br />
den presynaptiske aksonterminal<br />
og kan genbruges.<br />
itsiropoulos©2007<br />
Eksitation og inhibition<br />
• <strong>Neuron</strong>er<br />
kommunikerer<br />
indbyrdes organiseret i<br />
netværk, hvor de<br />
påvirker hinanden<br />
• positivt -eksitatoriskeller<br />
• negativt - inhibitorisk-<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-35<br />
neuron-36<br />
18
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
Eksitatoriske synapser<br />
• Synapser hvor<br />
neuroreceptorer er Na +<br />
kanaler.<br />
• Ved stimulation sker Na +<br />
influx.<br />
• Dette medfører<br />
depolarisering og en<br />
postsynaptisk<br />
aktionspotentiale.<br />
• Typiske neurotransmittere er<br />
acetylcholin, glutamat og<br />
aspartat.<br />
Ikke kanal synapser<br />
itsiropoulos©2007<br />
• Neuroreceptorer i disse synapser er<br />
proteiner bundet til den postsynaptiske<br />
cellemembran.<br />
• Ved aktivering katalysererer de<br />
fremstilling af kemiske stoffer i cellen.<br />
• Disse stoffer kan påvirke forskellige<br />
funktioner i den postsynaptiske neuron.<br />
• Er primært involveret i mere<br />
langsomme og længerevarende<br />
processer i nervesystemet, såsom læring<br />
og hukommelse.<br />
• Typiske neurotransmittere er: adrenalin,<br />
noradrenalin, serotonin, endorphin,<br />
angiotensin, and acetylkolin.<br />
itsiropoulos©2007<br />
Inhibitoriske synapser<br />
• Synapser hvor<br />
neuroreceptorer er Cl -<br />
kanaler.<br />
• Ved stimulation sker Cl -<br />
influx.<br />
• Dette medfører<br />
hyperpolarisering, der<br />
modvirker postsynaptiske<br />
aktionspotentialer.<br />
• Typiske neurotransmittere<br />
er glycin og GABA.<br />
neuron-37<br />
neuron-38<br />
19
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
Neuromuskulær synapse<br />
• Synapse mellem motoriske neuroner og<br />
muskelceller.<br />
• Neurotransmitteren er altid acetylkolin.<br />
• Motoriske endeplade.<br />
Elektrisk Synapse<br />
• I modsætning til synapser med<br />
kemisk neurotransmission (A)<br />
• cellemembraner i en elektrisk<br />
synapse (B) er i kontakt med<br />
hinanden og deler proteiner.<br />
• Aktionspotentialet passerer<br />
direkte fra den ene celle til den<br />
anden.<br />
• Findes kun i hjertet og øjet.<br />
itsiropoulos©2007<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-39<br />
neuron-40<br />
20
Nervecelle fysiologi<br />
itsiropoulos©2007<br />
Resume<br />
• En neuron kan have tusinder af synapser på<br />
cellelegemet og dendritterne (input).<br />
• Den har kun en fraførende synapse via sit akson<br />
(output).<br />
• Output gennem aksonet er summen af de inhibitoriske<br />
og eksitatoriske impulser neuronen modtager.<br />
• Hvis summen er eksitatorisk vil neuronen fremme<br />
impulsledning i den næste (postsynaptiske) neuron.<br />
• Hvis summen er inhibitorisk vil neuronen hæmme<br />
impulsledning i den postsynaptiske neuron.<br />
itsiropoulos©2007<br />
Elektroencephalogram<br />
itsiropoulos©2007<br />
neuron-41<br />
neuron-42<br />
21