Klinisk Farmakologi - Asma Bashir

REUMATOLOGI OG LÆGEMIDLER
NSAID
• Antiinflammatorisk, analgetisk, antipyretisk og tromboseforebyggende
• Hæmmer syntese af prostaglandiner (PG) ved at hæmme enzymet cyklooxygenase (COX). Der findes
perifert 2 typer (COX-1 og COX-2), hvoraf COX-2 opreguleres under patologiske forhold som f.eks.
inflammation og menes at have et betydeligt ansvar for PG-syntesen her. Acetylsalicylsyre og ibuprofen
hæmmer begge typer COX, mens de nye f.eks. rofecoxif er mere eller mindre selektive COX-2 hæmmer.
Selektiviteten for COX-2 bevirker ikke større antiinflammatoriske effektivitet, men reducerer visse
bivirkninger.
• Bivirkninger:
- Kan fremkalde smerter i epigastriet og øget blodtab med fæces. Ikke COX2-selektive NSAID dvs.
ren COX-1.
- Ved langvarig behandling risiko for udvikling af ulcus pga. dels lokalirriterende effekt på
ventrikelvæggen og dels systemisk effekt pga. hæmmet PG-syntese (bortfald af beskyttende
virkning på ventrikelslimhinden ved øgning af bikarbonat- og mucinsekretion samt gennemblødning i
ventrikelvæggen)
- Hæmmet tromboxansyntese i blodplader medførende ↑ blødningstid.
- Intolerance med symptomer som urtikaria eller astma (skyldes formentlig at COX-hæmning
medfører ↑ syntese af leukotriener)
- ↓ renal gennemblødning medførende væskeretention. Hos patienten med ↓ nyrefunktion akut
nyresvigt.
Glukokortikoider
• Virkning: antiinflammatorisk
• Virkningsmekanisme: binder til cytoplasmatiske receptorer. Steroid-receptor-komplekset migrerer til nucleus
og reagerer med DNA. Der sker transkription og proteinsyntese. Den antiinflammatoriske effekt skyldes bl.a.
dannelse og mobilisering af lipocortin, som indirekte hæmmer phospholipase-A2, hvilket resulterer i
hæmmet frigørelse af arakidonsyre og hermed nedsat syntese af alle former for eicosanoider. Desuden en
hæmning af induktion/opregulering af cyklooxygenase-2, der yderligere medfører hæmmet
prostaglandinsyntese. Blodbilledet ændres med ↓ cirkulerende lymfocytter, monocytter, eosinofile og basofile
granulocytter og ↑ antal neutrofile. Funktion/reaktivitet af leukocytter inkl. makrofager er hæmmet bl.a. pga.
hæmmet frigørelse af diverse cytokiner samt hæmmet interaktion med adhæsionsmolekyler f.eks. på
endotelet.
• Bivirkninger: sjældent et problem ved kortvarig systemisk behandling og lokal behandling (dage). Ved
langvarig behandling (uger til måneder): en forstærkning af de fysiologiske effekter: metaboliske og
suppression af den endogene hormonregulation og forlængelse af farmakologiske effekter f.eks. ↓
immunforsvar og dermed ↓ modstandsevne ved infektioner. Cushings syndrom med ”moon-face” og stria.
Osteoporose. Væksthæmning hos børn. Hæmmet sårheling. ↑ intraokulært tryk. ↑ risiko for perforation og
blødning ved ulcus ventriculi og duodeni. Fremkaldelse eller forværring af Diabetes Mellitus. Muskelsvind.
Psykiske forstyrrelser. Hæmning af ACTH-sekretionen og binyrebarkfunktionen, hvilket kan føre til
binyrebarkinsufficiens.
19