国家自然科学基金委员会医学科学部2011 年度结题项目汇编医学科学八处2012 年 7 月

前言国家自然科学基金是我国资助基础研究的主渠道之一 , 其战略定位是支持基础研究 , 坚持自由探索 , 发挥导向作用。基金管理程序是申请、受理、评审、资助、审核年度进展和结题报告。为了宏扬成绩 , 总结规律 , 不断提高基金项目管理水平 , 加强基金项目承担者的信用管理和同行监督作用 , 也使受资助单位的科研管理部门能较全面了解基金资助项目的完成情况 , 进一步完善基金资助项目的管理 , 增进基金使用效益 , 故整理了本《汇编》。《汇编》共收录 2011 年度医学科学部八处 ( 中医学、中西医结合学、中药学 ) 结题项目 457 项 , 其中包括国家杰出青年科学基金项目 1 项 , 重点项目 4项 , 面上项目 271 项、青年科学基金项目 114 项、地区科学基金项目 44 项 , 国际合作项目 2 项。共发表学术论文 2609 篇 , 其中 SCI 收录 637 篇 ; 获国家级奖励 3 项、省部级奖励 41 项 ; 申报专利 195 项 , 获得专利 99 项 ; 培养博士后 50名、博士 508 名、硕士 1445 名。在总结项目成果、整理汇编的过程中 , 我们发现《结题报告》的撰写也存在着一些问题 :1. 报告内容不完整 : 报告正文、成果目录表、成果数据统计表、项目负责人签字及部门审核意见表、附件材料五个主要部分结构不完整。2. 正文内容过于简单 :1) 研究工作主要进展和所取得成果 ( 此部分内容是《结题报告》的核心 ) 部分 ,仅罗列研究结果和论文 , 未能结合国内外动态比较说明代表性成果的水平和影响及其科学意义或应用前景 ; 对重要的研究进展或成果 , 未能做到 “ 一事一议 ”,分段撰写 ; 对在后面成果目录表及统计数据表中的一些内容 , 未能在本部分具体描述。2) 对存在问题 ( 包括项目研究工作中的难点和经验教训 ) 以及今后进一步研究的建议和设想等方面很少提及。基础研究具有一定的探索性 , 研究过程中的结果、不成功的试验以及不理想的结果都可能具有参考价值 , 即使失败的经验也是有价值的。要求在报告中实事求是地反映出来的目的是为了总结经验 , 使其他研究者2

少走弯路。3. 研究成果目录和数据统计表没有按要求填写。获奖、专利、专著、期刊论文、会议论文等几种类型的成果填写欠准确、详细 , 标注不规范或缺少标注 ; 数据统计表的数据与成果目录表的内容和报告正文的说明不相一致。4. 附件材料没有按要求随纸质结题报告提供。代表性论著全文 ( 不超过 6 篇 )的原件或复印件、非代表性论著的首页和标注国家自然科学基金项目资助页的复印件、研究生学位论文封面及研究成果证明等材料的复印件等 , 没有提供或提供不全 ; 附件材料装订顺序与成果目录表中的排序不相一致等。希望上述问题能够引起项目负责人和依托单位管理部门的重视 , 共同完善结题报告的撰写和审核工作 , 以有效强化基金项目的规范管理。本《汇编》力求较客观地反映基金资助项目所取得的成果 , 提高基金项目管理透明度 , 使其成为评估基金项目绩效的依据之一。但由于时间仓促 , 编写中可能存在着疏漏 , 敬请提出宝贵意见和建议。在《汇编》的整理、成稿过程中 , 福建中医药大学黄鸣清博士、黑龙江中医药大学吴修红副教授、南京中医药大学何伟明副教授、湖南中医药大学李丹丹博士和上海中医药大学董艳博士付出了辛勤劳动 , 谨此深致谢忱。医学科学部八处王昌恩韩立玮商洪才毕明刚刘运芳2012 年 6 月3

依托单位 : 山东中医药大学 ..................................................................... 44“ 和解聚散法 ” 在延缓慢性肾脏病进程中调控 Smad2、Smad3、Smad7 蛋白表达机制研究 ............................................................................................................. 45项目批准号 : 30873223 .................................................................................. 45项目负责人 : 王耀献 ..................................................................................... 45依托单位 : 北京中医药大学 ..................................................................... 45“ 旦助阳、暮益阴 ” 与传统补益阴阳法对阳虚、阴虚模型动物昼夜节律影响的差异研究 ................................................................................................................. 46项目批准号 : 30873224 .................................................................................. 46项目负责人 : 廖品东 ..................................................................................... 46依托单位 : 成都中医药大学 ..................................................................... 46通腑利肺法调控 LPS-Caveolin-1-NO-NF-κB 信号途径对肠源性肺损伤的防治作用 ......................................................................................................................... 47项目批准号 : 30873225 .................................................................................. 47项目负责人 : 杨胜兰 ..................................................................................... 47依托单位 : 华中科技大学 ......................................................................... 47补肾填精法调控绝经后骨质疏松症 MAPK 信号通路的蛋白质组学的研究 ... 48项目批准号 : 30873226 .................................................................................. 48项目负责人 : 任艳玲 ..................................................................................... 48依托单位 : 辽宁中医药大学 ..................................................................... 48从 ERK-MAPK 信号传导通路探讨中药干预大肠癌转移的机理 ..................... 49项目批准号 : 30873227 .................................................................................. 49项目负责人 : 孟静岩 ..................................................................................... 49依托单位 : 天津中医药大学 ..................................................................... 49帕金森病中医系统治疗方案和疗效评价体系的研究 ......................................... 50项目批准号 : 30873236 .................................................................................. 50项目负责人 : 张俊龙 ..................................................................................... 50依托单位 : 山西中医学院 ............................................................................. 506.1.5 中医方剂 (H2705) ................................................................................................. 51从益气活血中药对 MSCs 迁移和分化的作用探讨益气活血配伍的科学内涵 51项目批准号 : 30873229 .................................................................................. 51项目负责人 : 王文 ......................................................................................... 51依托单位 : 中国人民解放军第四军医大学 ............................................. 51滋阴与温阳方药对 EAE 大鼠轴突再生相关信号转导通路作用的差异研究 ... 52项目批准号 : 30873230 .................................................................................. 52项目负责人 : 王蕾 ......................................................................................... 52依托单位 : 首都医科大学 ......................................................................... 52用配伍析因模型法解析泻心汤抗糖尿病肾病物质基础 ..................................... 54项目批准号 : 30873231 .................................................................................. 54项目负责人 : 马越鸣 ..................................................................................... 54依托单位 : 上海中医药大学 ..................................................................... 54黄芪有效部位与多种功能相关性研究 ................................................................. 55项目批准号 : 30873232 .................................................................................. 55项目负责人 : 范颖 ......................................................................................... 554

内关、足三里穴对心胃功能调节作用的交互影响及其机制 ............................. 69项目批准号 : 30873242 .................................................................................. 69项目负责人 : 李江山 ..................................................................................... 69依托单位 : 湖南中医药大学 ..................................................................... 696.1.8 中医内科 (H2708)............................................................................................ 70清热解毒方对 2 型糖尿病炎症因子及 NF-κB/IκB 信号途径的调节作用 ........ 70项目批准号 : 30772799 .................................................................................. 70项目负责人 : 冯建华 ..................................................................................... 70依托单位 : 山东中医药大学 ..................................................................... 70南蛇藤配伍续断对胶原诱导型关节炎 CD28/CTLA4 调控作用的机理研究 ... 71项目批准号 : 30873243 .................................................................................. 71项目负责人 : 陈光星 ..................................................................................... 71依托单位 : 广州中医药大学 ..................................................................... 71重症肌无力蛋白质组学及健脾益气中药的干预研究 ......................................... 71项目批准号 : 30873244 .................................................................................. 72项目负责人 : 刘友章 ..................................................................................... 72依托单位 : 广州中医药大学 ..................................................................... 72叶下珠对 HBxAg 相关肝细胞癌 VEGFR3 及其信号传导影响 ........................ 72项目批准号 : 30873245 .................................................................................. 72项目负责人 : 童光东 ..................................................................................... 72依托单位 : 广州中医药大学 ..................................................................... 72益气逐瘀法后处理对心肌缺血再灌注损伤内源性保护机制的影响 ................. 73项目批准号 : 30873246 .................................................................................. 73项目负责人 : 刘红旭 ..................................................................................... 73依托单位 : 首都医科大学 ......................................................................... 73补肾方药干预老年人高血压病肾气亏虚证性激素受体表达及调控机制的研究................................................................................................................................. 74项目批准号 : 30873247 .................................................................................. 74项目负责人 : 郭伟星 ..................................................................................... 74依托单位 : 山东中医药大学 ..................................................................... 75健脾化痰法靶向性提高非酒精性脂肪肝胰岛素敏感性的研究 ......................... 76项目批准号 : 30873248 .................................................................................. 76项目负责人 : 李勇 ......................................................................................... 76依托单位 : 山东中医药大学 ..................................................................... 76菩人丹超微粉改善胰腺微环境修复胰岛内分泌细胞损伤的作用机制研究 ..... 77项目批准号 : 30873249 .................................................................................. 77项目负责人 : 庞宗然 ..................................................................................... 77依托单位 : 中央民族大学 ......................................................................... 77从骨免疫 Th/RANKL 通路探讨清热活血方药抑制 RA 骨破坏机理 ............... 78项目批准号 : 30873250 .................................................................................. 78项目负责人 : 姜泉 ......................................................................................... 78依托单位 : 中国中医科学院广安门医院 ................................................. 78从信号转导通路表达与调控探讨益气活血法对 EMT 抑制作用的分子机制 .. 79项目批准号 : 30873251 .................................................................................. 796

项目负责人 : 刘文军 ..................................................................................... 79依托单位 : 中国中医科学院广安门医院 ................................................. 79化痰散结法重建甲状腺细胞动力学平衡的研究 ................................................. 80项目批准号 : 30873252 .................................................................................. 80项目负责人 : 刘喜明 ..................................................................................... 80依托单位 : 中国中医科学院广安门医院 ................................................. 80糖络宁对 STZ 大鼠神经细胞氧化应激的影响 ................................................... 81项目批准号 : 30873253 .................................................................................. 81项目负责人 : 高彦彬 ..................................................................................... 81依托单位 : 北京中医药大学 ..................................................................... 81清热解毒代表药物对流感病毒 FM1 所致肺炎小鼠炎性损伤的干预机制研究................................................................................................................................. 82项目批准号 : 30873254 .................................................................................. 82项目负责人 : 王成祥 ..................................................................................... 82依托单位 : 北京中医药大学 ..................................................................... 82解毒活血法对动脉粥样硬化斑块 PPAR-γ 和 IκK-β /IκB-α /NF-κB 信号通路的影响 ......................................................................................................................... 83项目批准号 : 30873255 .................................................................................. 83项目负责人 : 吴圣贤 ..................................................................................... 83依托单位 : 北京中医药大学 ..................................................................... 83心功能不全 QOL 结局指标与中医药临床疗效评价标准研究 .......................... 84项目批准号 : 30873256 .................................................................................. 84项目负责人 : 朱燕波 ..................................................................................... 84依托单位 : 北京中医药大学 ..................................................................... 84中药组分干预蛋白非酶糖基化和改善心肌缺血的机理研究 ............................. 85项目批准号 : 30873257 .................................................................................. 85项目负责人 : 高普 ......................................................................................... 85依托单位 : 中国中医科学院西苑医院 ..................................................... 85胃肠安抗胃癌转移细胞与分子机制研究 ............................................................. 85项目批准号 : 30873258 .................................................................................. 86项目负责人 : 沈克平 ..................................................................................... 86依托单位 : 上海中医药大学 ..................................................................... 86从 CHIP 对肾纤维化的影响研究肾络病瘀血阻络的实验基础及抗纤灵的干预机制 ......................................................................................................................... 87项目批准号 : 30873259 .................................................................................. 87项目负责人 : 何立群 ..................................................................................... 87依托单位 : 上海市中医药研究院 ............................................................. 87胰岛素抵抗在非酒精性脂肪性肝病发生中的作用途径及中药干预研究 ......... 89项目批准号 : 30873260 .................................................................................. 89项目负责人 : 季光 ......................................................................................... 89依托单位 : 上海市中医药研究院 ............................................................. 89Rig-1 缺陷结肠炎小鼠的 T 细胞稳态异常及清肠栓清热化瘀效应机制研究 .. 91项目批准号 : 30873261 .................................................................................. 91项目负责人 : 唐志鹏 ..................................................................................... 917

依托单位 : 上海市中医药研究院 ............................................................. 91制作 AT-Ⅱ 受体 1 敲除小鼠慢性肾衰模型研究其在心脏重塑中的作用及肾心宁方疗效 ................................................................................................................. 91项目批准号 : 30873262 .................................................................................. 92项目负责人 : 杨雪军 ..................................................................................... 92依托单位 : 上海市中医药研究院 ............................................................. 92应用假病毒技术筛选抗 H5N1 禽流感病毒活性的有效治法及其动物保护作用................................................................................................................................. 93项目批准号 : 30873264 .................................................................................. 93项目负责人 : 聂广 ......................................................................................... 93依托单位 : 广东医学院 ............................................................................. 93大黄苷元联合溶栓对血栓性脑缺血大鼠脑微血管损伤的保护机制 ................. 94项目批准号 : 30873265 .................................................................................. 94项目负责人 : 李建生 ..................................................................................... 94依托单位 : 河南中医学院 ......................................................................... 94基于慢性萎缩性胃炎癌前病变虚实关联证候辨治的临床疗效评价方法学研究................................................................................................................................. 95项目批准号 : 30873266 .................................................................................. 95项目负责人 : 沈舒文 ..................................................................................... 95依托单位 : 陕西中医学院 ......................................................................... 95IRAK-4/NF-kB 信号通路在急性脑出血应激性肝损害的作用及通腑化痰法的靶向调控机制研究 ................................................................................................. 96项目批准号 : 81072772 .................................................................................. 96项目负责人 : 赵海滨 ..................................................................................... 96依托单位 : 北京中医药大学 ..................................................................... 96萎胃康颗粒逆转慢性萎缩性胃炎的作用机制研究 ............................................. 97项目批准号 : 81072782 .................................................................................. 97项目负责人 : 赵岩 ......................................................................................... 97依托单位 : 滨州医学院 ............................................................................. 976.1.9 中医外科 (H2709)............................................................................................ 98补肾祛瘀法调控 PI3K/AKT 通路延缓前列腺癌向雄激素非依赖转化的研究 98项目批准号 : 30873268 .................................................................................. 98项目负责人 : 王伊光 ..................................................................................... 98依托单位 : 北京中医药大学 ..................................................................... 98生肌象皮膏中象皮的作用及代用品的研究 ......................................................... 99项目批准号 : 30873269 .................................................................................. 99项目负责人 : 陈宝元 ..................................................................................... 99依托单位 : 天津中医药大学 ..................................................................... 99化腐再生法对糖尿病足肌腱坏死疗效的机理研究 ........................................... 100项目批准号 : 30873270 ................................................................................ 100项目负责人 : 张朝晖 ................................................................................... 100依托单位 : 天津中医药大学 ................................................................... 100黄芩苷对遗传性非息肉性结直肠癌的作用及相关分子机制研究 ................... 101项目批准号 : 30873272 ................................................................................ 1018

依托单位 : 天津中医药大学 ................................................................... 109天花粉蛋白去甲基化作用与其抗宫颈癌活性关系的研究 ............................... 110项目批准号 : 30873282 ................................................................................ 110项目负责人 : 黄利鸣 ................................................................................... 110依托单位 : 三峡大学 ............................................................................... 110人工光环境对生物节律影响及中医药干预作用的研究 ................................... 112项目批准号 : 30873283 ................................................................................ 112项目负责人 : 谈勇 ....................................................................................... 112依托单位 : 南京中医药大学 ................................................................... 112妊娠期常用方药生殖及遗传安全性研究体系构建 ........................................... 113项目批准号 : 30873284 ................................................................................ 113项目负责人 : 尤昭玲 ................................................................................... 113依托单位 : 湖南中医药大学 ................................................................... 1136.1.12 中医儿科 (H2712)........................................................................................ 114孔圣枕中丹改善 SHR 大鼠注意缺陷和冲动的多巴胺机制研究 ..................... 114项目批准号 : 30772821 ................................................................................ 114项目负责人 : 李宜瑞 ................................................................................... 114依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 114扶土抑木法对 TS 小鼠纹状体多巴胺转运蛋白及基因表达影响的研究 ........ 115项目批准号 : 30873285 ................................................................................ 115项目负责人 : 王素梅 ................................................................................... 115依托单位 : 北京中医药大学 ................................................................... 115平喘方干预哮喘模型动物相关脏腑阴阳失衡的机理 ....................................... 116项目批准号 : 30873286 ................................................................................ 116项目负责人 : 虞坚尔 ................................................................................... 116依托单位 : 上海中医药大学 ................................................................... 1166.1.13 中医眼科 (H2713)........................................................................................ 116针刺对兔泪液蛋白成分改变的实验研究 ........................................................... 116项目批准号 : 30873287 ................................................................................ 116项目负责人 : 龚岚 ....................................................................................... 116依托单位 : 复旦大学 ............................................................................... 1166.1.14 中医耳鼻喉科 (H2714)................................................................................ 117从细胞周期调控异常探讨痰瘀在喉癌前病变发生发展中的作用机制 ........... 117项目批准号 : 30873288 ................................................................................ 117项目负责人 : 李云英 ................................................................................... 117依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 1176.1.15 中医口腔科 (H2715).................................................................................... 118双黄补对牙周组织修复再生作用的研究 ........................................................... 118项目批准号 : 30873289 ................................................................................ 118项目负责人 : 许彦枝 ................................................................................... 118依托单位 : 河北医科大学 ....................................................................... 1186.1.16 中医老年科 (H2716).................................................................................... 119探讨从脾胃论治采用益气升阳法对骨质疏松症防治效应和机制 ................... 119项目批准号 : 30873290 ................................................................................ 11910

项目负责人 : 王新祥 ................................................................................... 119依托单位 : 北京中医药大学 ................................................................... 119应用组学方法研究壮骨止痛方抗骨质疏松的药效物质及作用机制 ....................... 120项目批准号 : 30873291 ................................................................................ 120项目负责人 : 莫新民 ................................................................................... 120依托单位 : 湖南中医药大学 ................................................................... 1206.1.17 中医养生与康复 (H2717)............................................................................ 121不同的康复治疗手段促局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠功能恢复的神经可塑性机制 ....................................................................................................................... 121项目批准号 : 30873293 ................................................................................ 121项目负责人 : 唐巍 ....................................................................................... 122依托单位 : 安徽中医学院 ....................................................................... 1226.1.18 中医针灸 (H2718)........................................................................................ 123针刺调节胰岛素抵抗的信号转导机制研究 ....................................................... 123项目批准号 : 30873294 ................................................................................ 123项目负责人 : 易玮 ....................................................................................... 123依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 123针刺对洋地黄类药物治疗心衰的增效 / 减毒机制研究 ...................................... 123项目批准号 : 30873295 ................................................................................ 124项目负责人 : 喻晓春 ................................................................................... 124依托单位 : 中国中医科学院医学实验中心 ............................................. 124电针调整 MMTV-TGFα 转基因小鼠昼夜节律的时相特征及其调控 SCN 输出信号分子机制研究 ............................................................................................... 126项目批准号 : 30873297 ................................................................................ 126项目负责人 : 薛红 ....................................................................................... 126依托单位 : 成都中医药大学 ................................................................... 126针灸预处理诱导脑缺血耐受防治脑血管病的中枢调控机制 ........................... 127项目批准号 : 30873298 ................................................................................ 127项目负责人 : 孙忠人 ................................................................................... 127依托单位 : 黑龙江中医药大学 ............................................................... 127基于亲环蛋白 A 的针刺抗哮喘非皮质激素作用研究 ...................................... 128项目批准号 : 30873299 ................................................................................ 128项目负责人 : 杨永清 ................................................................................... 128依托单位 : 上海中医药大学 ................................................................... 128耳穴降糖作用的机制研究 ................................................................................... 130项目批准号 : 30873300 ................................................................................ 130项目负责人 : 鞠琰莉 ................................................................................... 130依托单位 : 北京大学 ............................................................................... 130基于 NRG 及其信号转导通路探讨针刺干预缺血性中风的分子机制 ............ 130项目批准号 : 30873301 ................................................................................ 130项目负责人 : 褚芹 ....................................................................................... 130依托单位 : 天津中医药大学 ................................................................... 130针刺对老化痴呆鼠皮层和海马脂筏募集蛋白影响的研究 ............................... 131项目批准号 : 30873302 ................................................................................ 13111

项目负责人 : 韩景献 ................................................................................... 131依托单位 : 天津中医药大学 ................................................................... 131电针人中穴干预实验性脑梗塞的量效关系及细胞电生理研究 ....................... 133项目批准号 : 30873304 ................................................................................ 133项目负责人 : 王舒 ....................................................................................... 133依托单位 : 天津中医药大学 ................................................................... 133电针治疗慢性炎性痛的 MAPK 信号转导机制研究 ......................................... 134项目批准号 : 30873305 ................................................................................ 134项目负责人 : 方剑乔 ................................................................................... 134依托单位 : 浙江中医药大学 ................................................................... 134针刺心包经心经抗心肌缺血效应相似性研究 ................................................... 135项目批准号 : 30873306 ................................................................................ 135项目负责人 : 周美启 ................................................................................... 135依托单位 : 安徽中医学院 ....................................................................... 135针刺不同穴位影响肥胖大鼠下丘脑 GS 活动及 AMPK 表达的研究 ............. 136项目批准号 : 30873307 ................................................................................ 136项目负责人 : 徐斌 ....................................................................................... 136依托单位 : 南京中医药大学 ................................................................... 136隔药饼灸抑制 TLR4 延迟动脉粥样硬化形成机制的研究 ............................... 137项目批准号 : 30873308 ................................................................................ 137项目负责人 : 岳增辉 ................................................................................... 137依托单位 : 湖南中医药大学 ................................................................... 137ABCA1 在电针治疗高脂血症中的调控及作用 ................................................ 138项目批准号 : 30873309 ................................................................................ 138项目负责人 : 张红星 ................................................................................... 139依托单位 : 湖北中医药大学 ................................................................... 139电针对家兔坐骨神经损伤后轴突再生与修复的微环境调控研究 ................... 139项目批准号 : 81072869 ................................................................................ 139项目负责人 : 王瑞辉 ................................................................................... 139依托单位 : 陕西中医学院 ....................................................................... 139基于数据挖掘的刺灸法效应特异性基本规律及特点的研究 ........................... 140项目批准号 : 81072883 ................................................................................ 140项目负责人 : 贾春生 ................................................................................... 140依托单位 : 河北医科大学 ....................................................................... 140头穴丛刺法对脑缺血大鼠可塑性蛋白表达水平影响的研究 ........................... 141项目批准号 : 81072887 ................................................................................ 141项目负责人 : 朱文增 ................................................................................... 141依托单位 : 中国中医科学院广安门医院 ............................................... 1416.1.19 推拿按摩 (H2719)........................................................................................ 141推拿治疗周围神经损伤的功能评价及作用机理的研究 ................................... 141项目批准号 : 30873311 ................................................................................ 141项目负责人 : 于天源 ................................................................................... 142依托单位 : 北京中医药大学 ................................................................... 142腹部推拿调控肠易激综合征结肠 - 内脏中枢互动途径的相关机制研究 ......... 14212

项目批准号 : 30873312 ................................................................................ 142项目负责人 : 王金贵 ................................................................................... 142依托单位 : 天津中医药大学 ................................................................... 1426.1.20 民族医学 (H2720)........................................................................................ 143基于脂代谢关键调控核受体 PPARs 信号通路的蒙医 " 三根调节法 " 治疗NAFLD 的机制研究 ............................................................................................ 143项目批准号 : 30873451 ................................................................................ 143项目负责人 : 包纳日斯 ............................................................................... 143依托单位 : 成都中医药大学 ................................................................... 1436.2 中药学 (H28)............................................................................................................. 1446.2.1 中药资源 (H2801).......................................................................................... 144道地药材湖北麦冬中均一多糖降血糖功能及结构研究 ................................... 144项目批准号 : 30873373 ................................................................................ 144项目负责人 : 陈家春 ................................................................................... 144依托单位 : 华中科技大学 ....................................................................... 144应用分子标记辅助育种技术选育广藿香抗病新品系 ....................................... 145项目批准号 : 30873376 ................................................................................ 145项目负责人 : 贺红 ....................................................................................... 145依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 145眼斑芫菁人工养殖条件下生物学及斑蝥素生物合成研究 ............................... 146项目批准号 : 30873377 ................................................................................ 147项目负责人 : 殷幼平 ................................................................................... 147依托单位 : 重庆大学 ............................................................................... 147基于化学和代谢组学的重楼属药用植物的系统生物学研究 ........................... 147项目批准号 : 30873378 ................................................................................ 147项目负责人 : 高文远 ................................................................................... 147依托单位 : 天津大学 ............................................................................... 147丹参地上部位三萜抗动脉粥样硬化、抗肿瘤相关机制及资源综合利用 ....... 149项目批准号 : 30873379 ................................................................................ 149项目负责人 : 王强 ....................................................................................... 149依托单位 : 中国药科大学 ....................................................................... 149复齿鼯鼠松柏食料与五灵脂质量的关系研究 ................................................... 150项目批准号 : 30873382 ................................................................................ 150项目负责人 : 杨连菊 ................................................................................... 150依托单位 : 中国中医科学院中药研究所 ............................................... 150蝎毒镇痛活性肽的真核表达及其结构与功能关系的研究 ............................... 151项目批准号 : 30873384 ................................................................................ 151项目负责人 : 杨金玲 ................................................................................... 151依托单位 : 中国医学科学院 ................................................................... 151蛇足石杉内生真菌与石杉碱甲生成的相关性及其作用机理研究 ................... 152项目批准号 : 30873386 ................................................................................ 152项目负责人 : 黎万奎 ................................................................................... 152依托单位 : 上海中医药大学 ................................................................... 152柴胡类生药鉴定与质量评价的二元条形码系统的研究 ................................... 15313

项目批准号 : 30873387 ................................................................................ 153项目负责人 : 晁志 ....................................................................................... 153依托单位 : 南方医科大学 ....................................................................... 153基于靶酶 - 凝胶色谱 - 液相色谱 - 质谱在线联用的靶向活性筛选新体系的建立............................................................................................................................... 153项目批准号 : 30873388 ................................................................................ 154项目负责人 : 李会军 ................................................................................... 154依托单位 : 中国药科大学 ....................................................................... 1546.2.2 中药鉴定 (H2802).......................................................................................... 155基于生物效价检测的角类动物药品质评价方法的研究 ................................... 155项目批准号 : 30873385 ................................................................................ 155项目负责人 : 鄢丹 ....................................................................................... 155依托单位 : 中国人民解放军第三 0 二医院 ........................................... 1556.2.3 中药药效物质 (H2803).................................................................................. 157暴马子皮苯乙醇苷类成分分离及其抗呼吸道合胞体病毒活性和作用机理研究............................................................................................................................... 157项目批准号 : 30873356 ................................................................................ 157项目负责人 : 马双成 ................................................................................... 157依托单位 : 中国食品药品检定研究院 ................................................... 157蒺藜果甾体皂苷肠内菌代谢产物研究 ............................................................... 158项目批准号 : 30873357 ................................................................................ 158项目负责人 : 徐雅娟 ................................................................................... 158依托单位 : 吉林省中医药科学院 ........................................................... 158黄连解毒汤 “ 异病同治 ” 疗效原理与配伍规律的基础研究 ............................... 159项目批准号 : 30873358 ................................................................................ 159项目负责人 : 于友华 ................................................................................... 159依托单位 : 中国中医科学院医学实验中心 ........................................... 159同方汤散低极性分子组合缺失与临床疗效相关性机制 ................................... 160项目批准号 : 30873359 ................................................................................ 160项目负责人 : 王建农 ................................................................................... 160依托单位 : 中国中医科学院西苑医院 ................................................... 160乌头类有毒中药炮制配伍减毒机理的体外模型研究 ....................................... 161项目批准号 : 30873360 ................................................................................ 161项目负责人 : 刘忠英 ................................................................................... 161依托单位 : 吉林大学 ............................................................................... 161野核桃青果皮抗肿瘤活性成分及作用机制研究 ............................................... 162项目批准号 : 30873361 ................................................................................ 162项目负责人 : 阮汉利 ................................................................................... 162依托单位 : 华中科技大学 ....................................................................... 163珍珠菜抗肿瘤活性成分研究 ............................................................................... 163项目批准号 : 30873362 ................................................................................ 164项目负责人 : 杨世林 ................................................................................... 164依托单位 : 苏州大学 ............................................................................... 164藏药桃儿七抗肿瘤多药耐药活性成分、构效关系及作用机制研究 ............... 16514

项目批准号 : 30873363 ................................................................................ 165项目负责人 : 陈虹 ....................................................................................... 165依托单位 : 中国人民武装警察部队后勤学院 ....................................... 165大承气汤治疗内毒素血症的药效物质基础及机理研究 ................................... 168项目批准号 : 30873365 ................................................................................ 168项目负责人 : 耿耘 ....................................................................................... 168依托单位 : 西南交通大学 ....................................................................... 168利用微生物转化技术从姜黄素中获取高效调脂新型化合物的研究 ............... 169项目批准号 : 30873366 ................................................................................ 169项目负责人 : 沃兴德 ................................................................................... 169依托单位 : 浙江中医药大学 ................................................................... 169还阳参多糖结构分析及降血糖机制研究 ........................................................... 170项目批准号 : 30873367 ................................................................................ 170项目负责人 : 倪艳 ....................................................................................... 170依托单位 : 山西省中医药研究院 ........................................................... 170小陷胸汤药效物质基础及配伍机理的研究 ....................................................... 171项目批准号 : 30873368 ................................................................................ 171项目负责人 : 裴月湖 ................................................................................... 171依托单位 : 沈阳药科大学 ....................................................................... 171黄连、吴茱萸药对化学成分指纹图谱在药物吸收模型上的生物表达研究 ............. 172项目批准号 : 30873369 ................................................................................ 172项目负责人 : 涂瑶生 ................................................................................... 172依托单位 : 广东省中医研究所 ............................................................... 172小刺猴头菌寡糖治疗慢性萎缩性胃炎作用与化学结构的研究 ....................... 173项目批准号 : 30873370 ................................................................................ 173项目负责人 : 高其品 ................................................................................... 173依托单位 : 长春中医药大学 ................................................................... 173人参蛋白抗衰老机制研究 ................................................................................... 174项目批准号 : 30873371 ................................................................................ 174项目负责人 : 赵雨 ....................................................................................... 174依托单位 : 长春中医药大学 ................................................................... 174单花山竹子的抗肿瘤活性物质基础研究 ........................................................... 175项目批准号 : 81073014 ................................................................................ 175项目负责人 : 周燕 ....................................................................................... 175依托单位 : 中国科学院成都生物研究所 ............................................... 176金不换抗药物依赖有效成分的药效团模型研究 ............................................... 176项目批准号 : 81073032 ................................................................................ 176项目负责人 : 张严 ....................................................................................... 176依托单位 : 中央民族大学 ....................................................................... 176双通道 EGER/CMC 法及两种 “ 七药 ” 中抗癌活性成分筛选研究 .................. 177项目批准号 : 81073038 ................................................................................ 177项目负责人 : 王嗣岑 ................................................................................... 177依托单位 : 西安交通大学 ....................................................................... 1776.2.4 中药质量评价 (H2804).................................................................................. 17815

滇重楼有效成分和同位素指纹图谱与生态因子的关系研究 ........................... 178项目批准号 : 30873374 ................................................................................ 178项目负责人 : 何忠俊 ................................................................................... 178依托单位 : 云南农业大学 ....................................................................... 178基于 Pto/AtBI 双价基因的中药材优质、高产调控研究 ................................ 179项目批准号 : 30873375 ................................................................................ 179项目负责人 : 徐茂军 ................................................................................... 179依托单位 : 浙江工商大学 ....................................................................... 179西洋参对根际真菌侵染的化学响应及其动态变化研究 ................................... 180项目批准号 : 30873380 ................................................................................ 180项目负责人 : 高微微 ................................................................................... 180依托单位 : 中国医学科学院 ................................................................... 180基于目标成分删 / 增的中药 ( 板蓝根 ) 谱效关系表达及其在药效物质筛选中的应用 ........................................................................................................................... 181项目批准号 : 30873381 ................................................................................ 182项目负责人 : 孙琴 ....................................................................................... 182依托单位 : 泸州医学院 ........................................................................... 182基于谱效关系建立中药竹节参质量评价物元模型的研究 ............................... 183项目批准号 : 30873383 ................................................................................ 183项目负责人 : 袁丁 ....................................................................................... 183依托单位 : 三峡大学 ............................................................................... 1836.2.5 中药炮制 (H2805).......................................................................................... 184巫山淫羊藿油炙增效机理的研究 ....................................................................... 184项目批准号 : 30873436 ................................................................................ 184项目负责人 : 李飞 ....................................................................................... 184依托单位 : 北京中医药大学 ................................................................... 184水红花子炮制前后功用的改变与物质基础变化相关性研究 ........................... 185项目批准号 : 30873437 ................................................................................ 185项目负责人 : 翟延君 ................................................................................... 185依托单位 : 辽宁中医药大学 ................................................................... 185山茱萸炮制前后体内作用的物质基础及炮制机理 ........................................... 186项目批准号 : 30873438 ................................................................................ 187项目负责人 : 蔡宝昌 ................................................................................... 187依托单位 : 南京中医药大学 ................................................................... 187柴胡醋制机理及其与肝靶向性的相关性研究 ................................................... 189项目批准号 : 30873439 ................................................................................ 189项目负责人 : 张尊建 ................................................................................... 189依托单位 : 中国药科大学 ....................................................................... 1896.2.6 中药制剂 (H2806).......................................................................................... 190微透析技术进行复方中药脑局部 PK-PD 模型的研究 ..................................... 190项目批准号 : 30873443 ................................................................................ 190项目负责人 : 王利胜 ................................................................................... 190依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 190中药微乳促进经皮渗透的机理研究 ................................................................... 19116

项目批准号 : 30873444 ................................................................................ 191项目负责人 : 刘淑芝 ................................................................................... 191依托单位 : 中国中医科学院中药研究所 ............................................... 191含糖配基中药成分体内靶向规律及其机理的研究 ........................................... 192项目批准号 : 30873445 ................................................................................ 192项目负责人 : 奉建芳 ................................................................................... 192依托单位 : 上海中医药大学 ................................................................... 192中药抗癌成分多级肿瘤靶向聚合物纳米载体系统研究 ................................... 193项目批准号 : 30873446 ................................................................................ 193项目负责人 : 王建新 ................................................................................... 193依托单位 : 复旦大学 ............................................................................... 193基于树枝状聚合物 PAMAM 的葛根素眼部递药系统的构建及其角膜作用机制研究 ....................................................................................................................... 194项目批准号 : 30873447 ................................................................................ 194项目负责人 : 孙考祥 ................................................................................... 194依托单位 : 烟台大学 ............................................................................... 194基于特异性促渗的芍甘非均相经皮给药系统设计及评价 ............................... 196项目批准号 : 30873448 ................................................................................ 196项目负责人 : 汪晴 ....................................................................................... 196依托单位 : 大连理工大学 ....................................................................... 196面向陶瓷膜过程的中药水提液 “ 溶液环境 ” 优化机理与方法研究 ................... 196项目批准号 : 30873449 ................................................................................ 196项目负责人 : 郭立玮 ................................................................................... 196依托单位 : 南京中医药大学 ................................................................... 196黄连解毒汤与血管性痴呆火热证 " 方证对应 " 机理的基础研究 ...................... 198项目批准号 : 30873450 ................................................................................ 198项目负责人 : 朱华旭 ................................................................................... 198依托单位 : 南京中医药大学 ................................................................... 198载体控制型中药多组分同步缓释技术的研究 ................................................... 200项目批准号 : 81073064 ................................................................................ 200项目负责人 : 宋洪涛 ................................................................................... 200依托单位 : 厦门大学 ............................................................................... 2006.2.7 中药药性理论 (H2807).................................................................................. 201药对当归 - 川芎在治疗偏头痛中的关系表达 ................................................... 201项目批准号 : 30873440 ................................................................................ 201项目负责人 : 刘新友 ................................................................................... 201依托单位 : 中国人民解放军第四军医大学 ........................................... 201基于代谢组学的中药引经理论的药动学基础研究 ........................................... 202项目批准号 : 30873441 ................................................................................ 202项目负责人 : 蒋学华 ................................................................................... 202依托单位 : 四川大学 ............................................................................... 202地黄一源三性物质基础与血清效应相关性的比较研究 ................................... 202项目批准号 : 30873442 ................................................................................ 203项目负责人 : 李更生 ................................................................................... 20317

依托单位 : 河南省中医药研究院 ........................................................... 203中药日服次数合理性的评价模式和方法的研究 ............................................... 203项目批准号 : 81073069 ................................................................................ 204项目负责人 : 袁海龙 ................................................................................... 204依托单位 : 中国人民解放军第三 0 二医院 ........................................... 2046.2.8 中药神经精神药理 (H2808).......................................................................... 205银杏叶提取物对衰老大鼠羰基毒化的干预作用研究 ....................................... 205项目批准号 : 30873292 ................................................................................ 205项目负责人 : 陈刚 ....................................................................................... 205依托单位 : 湖北中医药大学 ................................................................... 205从调整生物节律探讨调肝方药分时给药抗抑郁的作用机理 ........................... 205项目批准号 : 30873389 ................................................................................ 205项目负责人 : 吴丽丽 ................................................................................... 205依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 205地黄、苏合香对轻微型肝性脑病的神经保护作用 ........................................... 206项目批准号 : 30873390 ................................................................................ 206项目负责人 : 左萍萍 ................................................................................... 206依托单位 : 中国医学科学院基础医学研究所 ....................................... 206从神经发生的角度研究川芎在补阳还五汤中的 “ 引经 ” 作用 ........................... 207项目批准号 : 30873394 ................................................................................ 207项目负责人 : 孔祥英 ................................................................................... 207依托单位 : 中国中医科学院中药研究所 ............................................... 207基于调控神经干细胞对称分裂、不对称分裂模式的中药促进神经再生机制研究 ........................................................................................................................... 208项目批准号 : 30873395 ................................................................................ 208项目负责人 : 张艳军 ................................................................................... 208依托单位 : 天津中医药大学 ................................................................... 208石菖蒲活性成分对 Aβ 诱导的神经元凋亡及 ASK1-JNK 信号转导通路的影响............................................................................................................................... 209项目批准号 : 30873396 ................................................................................ 209项目负责人 : 牛英才 ................................................................................... 209依托单位 : 齐齐哈尔医学院 ................................................................... 2096.2.9 中药心脑血管药理 (H2809).......................................................................... 210黄芪甲苷诱导 MSCs 分化为心肌细胞过程中相关受体的表达 ...................... 210项目批准号 : 30873397 ................................................................................ 210项目负责人 : 冼绍祥 ................................................................................... 210依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 210益气温阳活血化瘀方药对心衰大鼠心肌线粒体呼吸链酶活性及 ND4 蛋白表达的影响 ............................................................................................................... 211项目批准号 : 30873398 ................................................................................ 211项目负责人 : 曹雪滨 ................................................................................... 211依托单位 : 中国人民解放军第 252 医院 .............................................. 211益气活血中药复方调控病毒性心肌炎心肌细胞因子分泌、修复免疫损伤的机理研究 ................................................................................................................... 21318

项目批准号 : 30873399 ................................................................................ 213项目负责人 : 张明雪 ................................................................................... 213依托单位 : 辽宁中医药大学 ................................................................... 213丹参不同组分配比调控内皮细胞稳态的实验研究 ........................................... 215项目批准号 : 30873400 ................................................................................ 215项目负责人 : 赵广荣 ................................................................................... 215依托单位 : 天津大学 ............................................................................... 215基于代谢组学方法研究通塞脉微丸治疗缺血性中风的机制 ........................... 216项目批准号 : 30873401 ................................................................................ 216项目负责人 : 文红梅 ................................................................................... 217依托单位 : 南京中医药大学 ................................................................... 2176.2.10 中药抗肿瘤药理 (H2810)............................................................................ 218新的中药皂苷成份抑制恶性胶质瘤增殖的机制研究及构效关系分析 ........... 218项目批准号 : 30873402 ................................................................................ 218项目负责人 : 程光 ....................................................................................... 218依托单位 : 中国人民解放军第四军医大学 ........................................... 218葎草酮对人胃癌 SGC-7901 细胞 NAT 酶活性中心半胱氨酸亚基巯醇键的失活作用 ................................................................................................................... 219项目批准号 : 30873403 ................................................................................ 219项目负责人 : 季宇彬 ................................................................................... 219依托单位 : 哈尔滨商业大学 ................................................................... 220中药复方对草酸铂治疗结肠癌增效作用的 DNA 损伤切除修复机制研究 ........... 220项目批准号 : 30873404 ................................................................................ 220项目负责人 : 范忠泽 ................................................................................... 220依托单位 : 上海中医药大学 ................................................................... 220木鳖子抗肿瘤药效的物质基础研究 ................................................................... 221项目批准号 : 30873405 ................................................................................ 221项目负责人 : 郁韵秋 ................................................................................... 221依托单位 : 复旦大学 ............................................................................... 221人参多糖对人白血病 K562 细胞株增殖抑制及诱导分化的分子靶点研究 ............. 222项目批准号 : 30873406 ................................................................................ 222项目负责人 : 陈地龙 ................................................................................... 222依托单位 : 重庆医科大学 ....................................................................... 222相关中药活性成分调控端粒与端粒酶对光源性皮肤损害影响的研究 ........... 223项目批准号 : 30873407 ................................................................................ 223项目负责人 : 骆丹 ....................................................................................... 223依托单位 : 南京医科大学 ....................................................................... 223蝎毒多肽提取物抑制非小细胞肺癌化疗期间肿瘤细胞再增殖机理研究 ........... 224项目批准号 : 30873408 ................................................................................ 224项目负责人 : 张维东 ................................................................................... 224依托单位 : 山东省医学科学院 ............................................................... 224木犀草素在转录水平抑制胰腺癌血管生成的机制研究 ................................... 225项目批准号 : 30873410 ................................................................................ 225项目负责人 : 曹鹏 ....................................................................................... 22519

依托单位 : 江苏省中医药研究院 ........................................................... 2266.2.11 中药内分泌与代谢药理 (H2811) ................................................................ 226BTBD10-PP2A-Akt/PKB 通路对胰岛 β 细胞增殖的调控及黄芪多糖的干预机制研究 ................................................................................................................... 226项目批准号 : 30873412 ................................................................................ 227项目负责人 : 李春霖 ................................................................................... 227依托单位 : 中国人民解放军总医院 ....................................................... 227小檗碱对糖尿病肾病中 G 蛋白偶联受体激酶调控系膜细胞 G 蛋白偶联信号的作用 ....................................................................................................................... 228项目批准号 : 81073109 ................................................................................ 228项目负责人 : 唐丽琴 ................................................................................... 228依托单位 : 安徽医科大学 ....................................................................... 2286.2.12 中药抗炎与免疫药理 (H2812).................................................................... 229通过中药多糖对肠道粘膜免疫的影响探讨其作用机制 ................................... 229项目批准号 : 30873415 ................................................................................ 229项目负责人 : 周联 ....................................................................................... 229依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 229基于 RA 滑膜血管增生的清、温络饮 " 通络开痹 " 作用比较研究 .................. 230项目批准号 : 30873417 ................................................................................ 230项目负责人 : 刘学文 ................................................................................... 230依托单位 : 中国中医科学院 ................................................................... 230中药单体小檗碱干预金黄色葡萄球菌耐药生物被膜的研究 ........................... 231项目批准号 : 30873418 ................................................................................ 231项目负责人 : 管希周 ................................................................................... 231依托单位 : 中国人民解放军总医院 ....................................................... 231嗜酸性粒细胞与支气管上皮细胞共调控过敏性气道炎症反应机制及中药单体葛根素的干预 ....................................................................................................... 231项目批准号 : 30873419 ................................................................................ 231项目负责人 : 王成彬 ................................................................................... 231依托单位 : 中国人民解放军总医院 ....................................................... 232穿山龙总皂苷对 CIA 大鼠血管新生相关细胞因子的影响及其调控机制的研究............................................................................................................................... 232项目批准号 : 30873420 ................................................................................ 232项目负责人 : 宋鸿儒 ................................................................................... 233依托单位 : 承德医学院 ........................................................................... 233基于鼻黏膜 TSLP 依赖性肥大细胞活化的醒鼻凝胶剂干预变应性鼻炎机制研究 ........................................................................................................................... 233项目批准号 : 81073117 ................................................................................ 233项目负责人 : 褚克丹 ................................................................................... 233依托单位 : 福建中医药大学 ................................................................... 2346.2.13 中药消化与呼吸药理 (H2814).................................................................... 234溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠结肠上皮 ITF 表达及 MAPK/ERK 通路的调节 ............. 234项目批准号 : 30772754 ................................................................................ 234项目负责人 : 王汝俊 ................................................................................... 23420

依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 234中药复方溃结灵抑制 NF-κB 活化的 IκB 泛素化机制研究 ............................. 236项目批准号 : 30873421 ................................................................................ 236项目负责人 : 杜群 ....................................................................................... 236依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 236中药化橘红活性成分柚皮苷止咳化痰作用机制的研究 ................................... 236项目批准号 : 30873422 ................................................................................ 236项目负责人 : 苏薇薇 ................................................................................... 236依托单位 : 中山大学 ............................................................................... 236苦参碱与肝卵圆细胞移植协同治疗急性肝衰竭的实验研究 ........................... 237项目批准号 : 30873423 ................................................................................ 237项目负责人 : 杨志云 ................................................................................... 237依托单位 : 北京地坛医院 ....................................................................... 237姜黄素影响肝星状细胞 PDGF 信号通路的分子机制 ...................................... 238项目批准号 : 30873424 ................................................................................ 238项目负责人 : 郑仕中 ................................................................................... 239依托单位 : 南京中医药大学 ................................................................... 239中药荜拔油非皂化物干预胆固醇结石机理的研究 ........................................... 240项目批准号 : 81073130 ................................................................................ 240项目负责人 : 李月廷 ................................................................................... 240依托单位 : 北京市中西医结合医院 ....................................................... 2406.2.14 中药泌尿与生殖药理 (H2815).................................................................... 241从 β3-AR 探讨缩泉丸 " 补肾缩尿 " 的机理 ........................................................ 241项目批准号 : 30873425 ................................................................................ 241项目负责人 : 吴清和 ................................................................................... 241依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 242猪苓渗湿利尿功效在 TLRs 介导卡介苗和危险信号 HSPs 抗小鼠膀胱癌中的减毒增效机制研究 ................................................................................................... 243项目批准号 : 30873426 ................................................................................ 243项目负责人 : 曾星 ....................................................................................... 243依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 243大黄素调节 p38MAPK 信号通路抗糖尿病肾病的研究 .................................. 245项目批准号 : 30873427 ................................................................................ 245项目负责人 : 黄河清 ................................................................................... 245依托单位 : 中山大学 ............................................................................... 2456.2.15 中药药代动力学 (H2816)............................................................................ 246大黄黄连泻心汤主要化学成分分析与生理药动学研究 ................................... 246项目批准号 : 30873428 ............................................................................. 246项目负责人 : 姚美村 ................................................................................. 246依托单位 : 中山大学 ............................................................................. 246补阳还五汤抗脑缺血性损伤效应与方剂药动学的多维 ( 元 ) 联动数学模型及计算研究 ............................................................................................................... 247项目批准号 : 30873430 ............................................................................. 247项目负责人 : 杨洁红 ................................................................................. 24721

依托单位 : 浙江中医药大学 ................................................................. 247基于生物活性蛋白分子识别的薏苡附子败酱散有效部位群体内吸收与代谢特征研究 ................................................................................................................... 249项目批准号 : 30873431 ............................................................................. 249项目负责人 : 范国荣 ................................................................................. 249依托单位 : 中国人民解放军第二军医大学 ......................................... 2496.2.16 中药毒理 (H2817)........................................................................................ 250肾小管有机阴离子转运子功能变化在马兜铃酸肾病易感机制中的作用 ............... 250项目批准号 : 30873432 ............................................................................. 250项目负责人 : 阳晓 ..................................................................................... 250依托单位 : 中山大学 ............................................................................. 250雷公藤骨髓及血液系统毒性的中医方剂干预研究及其机理探讨 ................... 251项目批准号 : 30873433 ............................................................................. 251项目负责人 : 周然 ..................................................................................... 251依托单位 : 山西中医学院 ..................................................................... 251千里光致胚胎毒性的中毒机理及物质基础研究 ............................................... 252项目批准号 : 30873434 ............................................................................. 252项目负责人 : 梁爱华 ................................................................................. 252依托单位 : 中国中医科学院中药研究所 ............................................. 252基于生物标志物变化的苍耳子量 / 时 / 毒关联性及配伍减毒研究 ..................... 253项目批准号 : 30873435 ............................................................................. 253项目负责人 : 刘树民 ................................................................................. 253依托单位 : 黑龙江中医药大学 ............................................................. 253大黄蒽醌口服结肠定位给药技术及其对肾毒性影响的研究 ........................... 254项目批准号 : 81073146 ............................................................................. 254项目负责人 : 刘翠哲 ................................................................................. 254依托单位 : 承德医学院 ......................................................................... 254柴胡总皂苷肝毒性 “ 量 - 时 - 毒 ” 关系的差异蛋白组学研究 ................................ 255项目批准号 : 81073148 ............................................................................. 255项目负责人 : 孙蓉 ..................................................................................... 255依托单位 : 山东省中医药研究院 ......................................................... 2556.2.17 民族药学 (H2818) ............................................................................................. 256水母雪莲 WD40 转录因子在类黄酮生物合成中的作用 ................................ 256项目批准号 : 30873452 ............................................................................. 256项目负责人 : 赵德修 ................................................................................. 256依托单位 : 中国科学院植物研究所 ..................................................... 256从 MR 结合率及胞内第二信使 cAMP/cGMP 变化探讨野罂粟归大肠经的理论机制 ....................................................................................................................... 257项目批准号 : 30873453 ............................................................................. 257项目负责人 : 崔箭 ..................................................................................... 257依托单位 : 中央民族大学 ..................................................................... 257蒙药乳腺 -I 号干预下大鼠乳腺增生模型 E2 信号传导通路的相关蛋白研究 ............ 258项目批准号 : 30873454 ............................................................................. 258项目负责人 : 张彬 ..................................................................................... 25822

依托单位 : 内蒙古民族大学 ................................................................. 258维药草花抗阿尔茨海默病的物质基础及作用机理研究 ................................... 258项目批准号 : 30873455 ............................................................................. 258项目负责人 : 窦君 ..................................................................................... 259依托单位 : 中国科学院新疆理化技术研究所 ..................................... 259藏药蕨麻正丁醇部位抗心肌缺血 / 再灌注损伤活性成分及其作用靶点研究 .. 259项目批准号 : 81073152 ............................................................................. 259项目负责人 : 李灵芝 ................................................................................. 259依托单位 : 中国人民武装警察部队后勤学院 ..................................... 259中药常通口服液对术后粘连成纤维细胞分子药理学作用机制的研究 .......................... 261项目批准号 : 30873271 ............................................................................. 261项目负责人 : 侯连兵 ................................................................................. 261依托单位 : 南方医科大学 ..................................................................... 261基于线粒体途径探讨黄芪有效部位对视网膜神经节细胞的保护作用 .......................... 262项目批准号 : 30873392 ............................................................................. 262项目负责人 : 匡洪宇 ................................................................................. 262依托单位 : 哈尔滨医科大学 ................................................................. 262芍药甘草汤干预 TRPV1 通路的止痛分子机理及其配伍机制 ...................... 263项目批准号 : 30873393 ............................................................................. 263项目负责人 : 隋峰 ..................................................................................... 263依托单位 : 中国中医科学院中药研究所 ............................................. 263桂枝汤苯丙烯类系列化合物与分泌型磷脂酶 A2 家族对应作用的探索研究............................................................................................................................... 264项目批准号 : 30873416 ............................................................................. 264项目负责人 : 姜廷良 ................................................................................. 264依托单位 : 中国中医科学院中药研究所 ............................................. 264银黄方不同分子量段膜分离物药效学和物质基础的研究 ............................... 265项目批准号 : 30843456 ............................................................................. 265项目负责人 : 孔焕宇 ................................................................................. 265依托单位 : 中国中医科学院望京医院 ................................................. 2656.3 中西医结合 (H29)..................................................................................................... 2666.3.1 中西医结合基础理论 (H2901) ...................................................................... 266UPR 在电针刺激预处理诱导脑保护效应中的作用与机制 .............................. 266项目批准号 : 30873313 ................................................................................ 266项目负责人 : 白晓光 ................................................................................... 266依托单位 : 中国人民解放军第四军医大学 ........................................... 266大鱼际掌纹特应征与 5 个哮喘易感基因单核苷酸多态性的关联分析 ................... 267项目批准号 : 30873315 ................................................................................ 267项目负责人 : 周兆山 ................................................................................... 267依托单位 : 山东中医药大学 ................................................................... 267温肾健脾针法对脾肾两虚型肥胖肠道脂代谢核心菌群的调控机理 ................... 268项目批准号 : 30873316 ................................................................................ 268项目负责人 : 丁维俊 ................................................................................... 268依托单位 : 成都中医药大学 ................................................................... 26823

衰老肾虚大鼠皮质酮变化对海马神经细胞学习记忆相关信号转导通路的影响及补肾方药的作用 ............................................................................................... 270项目批准号 : 30873317 ................................................................................ 270项目负责人 : 金国琴 ................................................................................... 270依托单位 : 上海中医药大学 ................................................................... 270水通道蛋白 4 在针刺调控脑缺血后神经血管稳态中的作用研究 ................... 271项目批准号 : 30873318 ................................................................................ 271项目负责人 : 郭景春 ................................................................................... 271依托单位 : 复旦大学 ............................................................................... 271补肾法延缓干细胞衰老的机制研究 ................................................................... 272项目批准号 : 30873319 ................................................................................ 272项目负责人 : 沈自尹 ................................................................................... 272依托单位 : 复旦大学 ............................................................................... 272针刺抗抑郁的表观遗传学机制 ........................................................................... 272项目批准号 : 30873320 ................................................................................ 272项目负责人 : 吴根诚 ................................................................................... 272依托单位 : 复旦大学 ............................................................................... 273白芍和青风藤活性成分在生物利用度屏障上的相互作用及分子机理研究 .................. 273项目批准号 : 30873321 ................................................................................ 273项目负责人 : 刘中秋 ................................................................................... 273依托单位 : 南方医科大学 ....................................................................... 273从 I 型组胺受体途径探索当归芍药散异病同治原理研究 ............................... 274项目批准号 : 30873322 ................................................................................ 274项目负责人 : 寇俊萍 ................................................................................... 274依托单位 : 中国药科大学 ....................................................................... 2746.3.2 中西医结合临床基础 (H2902) ...................................................................... 276补肾活血中药对 VCI-Notch/Delta 信号通路对星形胶质细胞与血管发生效应的研究 ................................................................................................................... 276项目批准号 : 30873323 ................................................................................ 276项目负责人 : 李长生 ................................................................................... 276依托单位 : 山东大学 ............................................................................... 276芩丹胶囊对高血压血管外膜重构及 TGF-β1/Smad 信号转导通路的影响 .... 277项目批准号 : 30873324 ................................................................................ 277项目负责人 : 张继东 ................................................................................... 277依托单位 : 山东大学 ............................................................................... 277地黄低聚糖联合内皮祖细胞移植促心肌血管再生的作用及机制研究 ................... 278项目批准号 : 30873325 ................................................................................ 278项目负责人 : 赵玉霞 ................................................................................... 278依托单位 : 山东大学 ............................................................................... 278胆碱能抗炎通路在电针百会穴诱导 " 脑缺血耐受 " 中的作用 .......................... 279项目批准号 : 30873326 ................................................................................ 279项目负责人 : 王强 ....................................................................................... 279依托单位 : 中国人民解放军第四军医大学 ........................................... 279" 脾虚失运 " 的胃肠起搏细胞 Cajal 间质细胞机制研究 ................................... 28124

项目批准号 : 30873328 ................................................................................ 281项目负责人 : 黄穗平 ................................................................................... 281依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 281bHLH 基因在通心络促进脑缺血损伤后神经干细胞增殖分化过程中的表达变化及作用机制 ....................................................................................................... 282项目批准号 : 30873329 ................................................................................ 282项目负责人 : 王立新 ................................................................................... 282依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 282ILK 对 MMP-9 的调控在糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化中的作用及大黄酸对其影响 ........................................................................................................... 282项目批准号 : 30873331 ................................................................................ 282项目负责人 : 宁建平 ................................................................................... 283依托单位 : 中南大学 ............................................................................... 283强心复脉颗粒对兔受损窦房结起搏基因 HCN4 mRNA 表达的影响 ............. 283项目批准号 : 30873332 ................................................................................ 283项目负责人 : 刘如秀 ................................................................................... 283依托单位 : 中国中医科学院广安门医院 ............................................... 283银屑病抗原 Pso p27 启动进行期银屑病发病及清热凉血解毒法干预 .................. 284项目批准号 : 30873333 ................................................................................ 284项目负责人 : 刘瓦利 ................................................................................... 284依托单位 : 中国中医科学院广安门医院 ............................................... 284活血化瘀药对不同阶段肺癌微转移的影响及其作用机制的研究 ................... 285项目批准号 : 30873334 ................................................................................ 285项目负责人 : 张培彤 ................................................................................... 285依托单位 : 中国中医科学院广安门医院 ............................................... 285从线粒体基因调控变化探讨牵正散、大补阴丸以及合方对帕金森病 ( 颤证 ) 作用机制的研究 ........................................................................................................... 286项目批准号 : 30873335 ................................................................................ 286项目负责人 : 孙红梅 ................................................................................... 286依托单位 : 北京中医药大学 ................................................................... 286中药五谷虫对创面愈合相关因子分泌和修复细胞凋亡基因表达的影响 ................... 287项目批准号 : 30873336 ................................................................................ 287项目负责人 : 吕德成 ................................................................................... 287依托单位 : 大连医科大学 ....................................................................... 287基于 “ 虚 - 瘀 - 浊 - 毒 ” 病机基础的配伍中药对 APP 转基因小鼠痴呆模型早期干预研究 ....................................................................................................................... 289项目批准号 : 30873338 ................................................................................ 289项目负责人 : 李浩 ....................................................................................... 289依托单位 : 中国中医科学院西苑医院 ................................................... 289基于非齐性 Makov model 建立病证结合的绝经后骨质疏松症早期风险评估模型 ........................................................................................................................... 290项目批准号 : 30873339 ................................................................................ 290项目负责人 : 谢雁鸣 ................................................................................... 290依托单位 : 中国中医科学院 ................................................................... 29025

基于 ABCA1 通路冠心康防治 ApoE 基因敲除小鼠早期动脉粥样硬化的研究 ................... 291项目批准号 : 30873340 ................................................................................ 291项目负责人 : 刘萍 ....................................................................................... 291依托单位 : 上海中医药大学 ................................................................... 291聚乙二醇 - 聚乳酸嵌段共聚物马钱子碱免疫纳米微粒抗肝细胞癌及侵袭转移的实验研究 ........................................................................................................... 292项目批准号 : 30873341 ................................................................................ 292项目负责人 : 秦建民 ................................................................................... 292依托单位 : 上海中医药大学 ................................................................... 292基于代谢组学方法的骨髓增生异常综合征生化代谢谱及其中医证型相关性研究 ........................................................................................................................... 293项目批准号 : 30873342 ................................................................................ 294项目负责人 : 周永明 ................................................................................... 294依托单位 : 上海中医药大学 ................................................................... 294半枝莲活性成分双向调节 VEGF 与 DC 机制新探索 ...................................... 295项目批准号 : 30873343 ................................................................................ 295项目负责人 : 卜平 ....................................................................................... 295依托单位 : 扬州大学 ............................................................................... 295益气活血中药对急性肺损伤肺内气体信号分子的作用机制 ........................... 295项目批准号 : 30873344 ................................................................................ 295项目负责人 : 杨明会 ................................................................................... 295依托单位 : 中国人民解放军总医院 ....................................................... 296益清方防治痛风肾病及其调控肾脏尿酸转运蛋白的分子机理研究 ................... 297项目批准号 : 30873345 ................................................................................ 297项目负责人 : 周瑾 ....................................................................................... 297依托单位 : 中国人民解放军总医院 ....................................................... 297补肾、活血法则对控制性促排卵胚胎着床障碍不同环节的选择或协同作用 ................... 298项目批准号 : 30873347 ................................................................................ 298项目负责人 : 张明敏 ................................................................................... 298依托单位 : 华中科技大学 ....................................................................... 298正肝方预防肝癌发生的 AFP 依赖和非 AFP 依赖机制研究 ........................... 299项目批准号 : 30873348 ................................................................................ 299项目负责人 : 杨大国 ................................................................................... 299依托单位 : 广东医学院 ........................................................................... 299穿龙薯蓣皂苷调节再生障碍性贫血免疫应答的分子机制研究 ....................... 300项目批准号 : 30873349 ................................................................................ 300项目负责人 : 刘宝山 ................................................................................... 300依托单位 : 天津中医药大学 ................................................................... 300RAGE 对血管生长的影响机制及中药干预的研究 .......................................... 301项目批准号 : 30873350 ................................................................................ 301项目负责人 : 李勇 ....................................................................................... 301依托单位 : 复旦大学 ............................................................................... 301多囊卵巢综合征脂代谢失衡和运化失常的内证研究 ....................................... 302项目批准号 : 30873351 ................................................................................ 30226

项目负责人 : 张晓金 ................................................................................... 302依托单位 : 复旦大学 ............................................................................... 302肝癌门静脉癌栓干细胞的生物学特性及慈丹胶囊对其分化诱导的代谢组学研究 ........................................................................................................................... 302项目批准号 : 30873352 ................................................................................ 303项目负责人 : 程树群 ................................................................................... 303依托单位 : 中国人民解放军第二军医大学 ........................................... 303葛根素与子宫内膜异位症雌激素受体亚型结合模式及其作用通路研究 ................... 303项目批准号 : 30873353 ................................................................................ 304项目负责人 : 俞超芹 ................................................................................... 304依托单位 : 中国人民解放军第二军医大学 ........................................... 304凋膜止崩方有效部位靶向干预 ADUB 子宫内膜增生症的作用机制研究 ................... 305项目批准号 : 30873354 ................................................................................ 305项目负责人 : 贺丰杰 ................................................................................... 305依托单位 : 陕西中医学院 ....................................................................... 305从 caveolin1/notch1 信号探讨补阳还五汤促脑缺血后神经再生的机理 .................. 306项目批准号 : 30873355 ................................................................................ 306项目负责人 : 刘柏炎 ................................................................................... 306依托单位 : 湖南中医药大学 ................................................................... 306基于构效关系的黄芪苷类及苷元保护胃粘膜屏障的作用调控研究 ................... 307项目批准号 : 81072946 ................................................................................ 307项目负责人 : 黄可儿 ................................................................................... 307依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 307生精散激活精子特异性钙通道蛋白 CatSper 治疗弱精子症的临床与基础研究............................................................................................................................... 308项目批准号 : 81072951 ................................................................................ 308项目负责人 : 邢国刚 ................................................................................... 308依托单位 : 北京大学 ............................................................................... 3086.3.3 中医药学研究新技术和新方法 (H2903) ...................................................... 309生态医学思想下的中西医病因学比较研究 ....................................................... 309项目批准号 : 30873211 ................................................................................ 309项目负责人 : 陶功定 ................................................................................... 309依托单位 : 山西中医学院 ....................................................................... 309以 BACE1 mRNA 剪接为靶点的高效细胞模型及其药物筛选 ....................... 310项目批准号 : 30873457 ................................................................................ 310项目负责人 : 钟翎 ....................................................................................... 310依托单位 : 中山大学 ............................................................................... 310基于脑结构 - 静息态网络对中药及认知训练干预轻度认知障碍的效用评价 ................... 312项目批准号 : 30873458 ................................................................................ 312项目负责人 : 张占军 ................................................................................... 312依托单位 : 北京师范大学 ....................................................................... 312通过关键酶的鉴定和途径重建阐明西洋参达玛烷型皂甙的合成途径 ................... 313项目批准号 : 30873459 ................................................................................ 313项目负责人 : 孙超 ....................................................................................... 31327

依托单位 : 中国医学科学院 ................................................................... 313构建表征证候动态变化纵向结局评价指标的示范研究 ................................... 314项目批准号 : 30873460 ................................................................................ 314项目负责人 : 胡镜清 ................................................................................... 314依托单位 : 中国中医科学院广安门医院 ............................................... 314基于认知过程的中医诊疗方法研究 ................................................................... 315项目批准号 : 30873461 ................................................................................ 315项目负责人 : 孟庆刚 ................................................................................... 315依托单位 : 北京中医药大学 ................................................................... 315基于功能磁共振成像的针刺效应网络研究 ....................................................... 317项目批准号 : 30873462 ................................................................................ 317项目负责人 : 田捷 ....................................................................................... 317依托单位 : 中国科学院自动化研究所 ................................................... 317基于颜色恒常性模型的舌诊关键技术研究 ....................................................... 321项目批准号 : 30873463 ................................................................................ 321项目负责人 : 许家佗 ................................................................................... 321依托单位 : 上海中医药大学 ................................................................... 321基于血管新生生物网络的方剂多靶点协同作用研究 ....................................... 322项目批准号 : 30873464 ................................................................................ 322项目负责人 : 李梢 ....................................................................................... 322依托单位 : 清华大学 ............................................................................... 322抗痨中药筛选新模式的研究 ............................................................................... 324项目批准号 : 30873465 ................................................................................ 324项目负责人 : 王波 ....................................................................................... 324依托单位 : 中国人民解放军总医院 ....................................................... 324体外培养的人肾细胞内中药成分马兜铃酸及马兜铃内酰胺类的 HPLC 检测 ................... 324项目批准号 : 30873466 ................................................................................ 324项目负责人 : 王璇 ....................................................................................... 324依托单位 : 北京大学 ............................................................................... 324磁疗用永磁磁源空间磁场定量分析及作用效果量效学研究 ........................... 326项目批准号 : 30873467 ................................................................................ 326项目负责人 : 王益民 ................................................................................... 326依托单位 : 天津中医药大学 ................................................................... 326基于紫外诱导圆锥铁线莲抑菌活性成分及其差异蛋白组学研究 ................... 327项目批准号 : 30873468 ................................................................................ 327项目负责人 : 田景奎 ................................................................................... 327依托单位 : 浙江大学 ............................................................................... 327基于液相层析串联质谱代谢组学的泽泻汤调血脂作用研究 ........................... 328项目批准号 : 30873469 ................................................................................ 328项目负责人 : 余尚工 ................................................................................... 328依托单位 : 湖北中医药大学 ................................................................... 3287 青年基金项目 ........................................................................................................................... 3297.1 中医学 (H27)............................................................................................................. 3297.1.1 脏腑气血津液体质 (H2701).......................................................................... 32928

重症急性胰腺炎急性肺损伤 - 腹腔室隔综合症 - 肺与大肠相表里的关系研究 329项目批准号 : 30801457 ................................................................................ 329项目负责人 : 万美华 ................................................................................... 329依托单位 : 四川大学 ............................................................................... 3297.1.2 病因病机 (H2702).......................................................................................... 331基于系统评价的中风病机 - 方证体系构建 ......................................................... 331项目批准号 : 30801458 ................................................................................ 331项目负责人 : 李可建 ................................................................................... 331依托单位 : 山东中医药大学 ................................................................... 3317.1.3 证候基础 (H2703).......................................................................................... 332从胀亡和自噬探讨心梗后心衰心气虚病证大鼠因瘀致虚机制的研究 ........... 332项目批准号 : 30801459 ................................................................................ 332项目负责人 : 刘强 ....................................................................................... 332依托单位 : 广东医学院 ........................................................................... 332寻常型银屑病 “ 血热证 ” 不确定因素的集对分析模型研究 ............................... 333项目批准号 : 30801460 ................................................................................ 333项目负责人 : 徐蓉 ....................................................................................... 333依托单位 : 上海中医药大学 ................................................................... 333茵陈蒿汤抑制库普弗细胞经典激活途径干预肝硬化形成的效应机制研究 ... 334项目批准号 : 81001486 ................................................................................ 334项目负责人 : 刘成 ....................................................................................... 334依托单位 : 上海中医药大学 ................................................................... 334基于代谢组学和微量元素组学的风湿性疾病湿热证实质的研究 ................... 335项目批准号 : 81001488 ................................................................................ 335项目负责人 : 赵铁 ....................................................................................... 335依托单位 : 中日友好医院 ....................................................................... 3357.1.4 中医方剂 (H2705).......................................................................................... 336应用蛋白质组学与信息学技术研究黄芪丹参方的配伍机制 ........................... 336项目批准号 : 30801461 ................................................................................ 336项目负责人 : 王毅 ....................................................................................... 336依托单位 : 浙江大学 ............................................................................... 336平肝潜阳法调节时钟基因 per2、bmal1 表达对高血压昼夜节律影响的研究............................................................................................................................... 337项目批准号 : 30801462 ................................................................................ 337项目负责人 : 杨蕾 ....................................................................................... 337依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 337《金匮》当归散调控子宫容受性的物质基础研究 ........................................... 338项目批准号 : 30801463 ................................................................................ 338项目负责人 : 高琳 ....................................................................................... 338依托单位 : 北京中医药大学 ................................................................... 3387.1.5 经络腧穴 (H2707).......................................................................................... 339经穴的三维可视化及与人体筋膜组织相关性的研究 ....................................... 339项目批准号 : 30801464 ................................................................................ 339项目负责人 : 戴景兴 ................................................................................... 33929

依托单位 : 南方医科大学 ....................................................................... 3397.1.6 中医内科 (H2708).......................................................................................... 342基于单病例随机、目标成就评量治证候类中药临床疗效评价方法学 ........... 342项目批准号 : 30801465 ................................................................................ 342项目负责人 : 黄宇虹 ................................................................................... 342依托单位 : 天津中医药大学 ................................................................... 342益气养阴祛瘀法对干燥综合征 BAFF/APRIL 系统的调控作用研究 ....................... 342项目批准号 : 30801466 ................................................................................ 342项目负责人 : 王新昌 ................................................................................... 342依托单位 : 浙江中医药大学 ................................................................... 343糖尿病肾病中医体质易感性与 TGF-β1 基因 T869C (Leu 10 Pro) 多态性的相关性研究 ................................................................................................................... 343项目批准号 : 30801467 ................................................................................ 343项目负责人 : 牟新 ....................................................................................... 343依托单位 : 浙江中医药大学 ................................................................... 343清瘟败毒饮对内毒素休克的介质组调节机制研究 ........................................... 344项目批准号 : 30801468 ................................................................................ 344项目负责人 : 于征淼 ................................................................................... 344依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 344马兜铃酸进入细胞的途径 : 对胞膜转运蛋白的探讨 ....................................... 345项目批准号 : 30801469 ................................................................................ 345项目负责人 : 张聪 ....................................................................................... 345依托单位 : 中日友好医院 ....................................................................... 346复健片对 MCAO 大鼠皮质脊髓束重塑及 Nogo-A-NgR 系统的作用研究 .... 346项目批准号 : 30801470 ................................................................................ 346项目负责人 : 刘伟 ....................................................................................... 346依托单位 : 山东中医药大学 ................................................................... 346黄芪干预低血糖相关的自主神经系统调节失败中关键靶点的探索性研究 ... 347项目批准号 : 30801471 ................................................................................ 347项目负责人 : 桑珍 ....................................................................................... 347依托单位 : 上海中医药大学 ................................................................... 347基于 “ 胃肠 - 胰岛轴 ” 研究 “ 补脾气降阴火法 ” 治疗糖尿病的作用机制 ............. 348项目批准号 : 30801472 ................................................................................ 348项目负责人 : 陶枫 ....................................................................................... 348依托单位 : 上海中医药大学 ................................................................... 348卫气营血辨证与内毒素血症兔促炎 / 抗炎介质动态变化的相关性研究 ........................... 349项目批准号 : 30801473 ................................................................................ 349项目负责人 : 艾碧琛 ................................................................................... 349依托单位 : 湖南中医药大学 ................................................................... 3497.1.7 中医外科 (H2709).......................................................................................... 350抵当汤调控深静脉血栓形成细胞因子网络及 NF-κB/IκB 信号途径的分子机制............................................................................................................................... 350项目批准号 : 30801474 ................................................................................ 351项目负责人 : 张玥 ....................................................................................... 35130

依托单位 : 山东中医药大学 ................................................................... 3517.1.8 中医骨伤科 (H2710)...................................................................................... 351补肾方含药血清影响成骨 - 破骨 - 软骨细胞三维培养体系差异基因表达的研究............................................................................................................................... 352项目批准号 : 30801475 ................................................................................ 352项目负责人 : 杨光 ....................................................................................... 352依托单位 : 天津中医药大学 ................................................................... 352衰老对树突状细胞向破骨细胞转分化的影响及健脾补肾方的干预作用 ....... 352项目批准号 : 30801476 ................................................................................ 352项目负责人 : 许勇 ....................................................................................... 352依托单位 : 上海交通大学 ....................................................................... 352补肾活血中药微球对骨髓间质干细胞分化软骨细胞表型稳定的研究 ....................... 353项目批准号 : 30801477 ................................................................................ 353项目负责人 : 郭玉海 ................................................................................... 353依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 353益气化瘀补肾方调控 Sox9a 基因突变斑马鱼软骨细胞功能的研究 ..................... 354项目批准号 : 30801478 ................................................................................ 354项目负责人 : 崔学军 ................................................................................... 354依托单位 : 上海中医药大学 ................................................................... 354补肾药调节骨髓间充质干细胞龛 (BMSCs niche) 的机制研究 ....................... 355项目批准号 : 81001526 ................................................................................ 355项目负责人 : 卞琴 ....................................................................................... 355依托单位 : 上海市中医药研究院 ........................................................... 355淫羊藿总黄酮调控骨性关节炎 p38MAPK 信号转导通路的研究 .................. 356项目批准号 : 81001529 ................................................................................ 356项目负责人 : 于波 ....................................................................................... 356依托单位 : 山东中医药大学 ................................................................... 3567.1.9 中医妇科 (H2711) .......................................................................................... 357从始基卵泡募集旁分泌调控途径研究补肾调冲防治化疗后卵巢储备力降低机制 ........................................................................................................................... 357项目批准号 : 30801479 ................................................................................ 357项目负责人 : 夏天 ....................................................................................... 357依托单位 : 天津中医药大学 ................................................................... 357基于代谢组学的肾虚证自然流产潜在标志物筛选及中医药调控机制的研究............................................................................................................................... 358项目批准号 : 81001534 ................................................................................ 358项目负责人 : 刘艳玲 ................................................................................... 358依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 358补肾活血方对 POF 大鼠卵巢相关差异基因表达谱影响的研究 ..................... 359项目批准号 : 81001537 ................................................................................ 359项目负责人 : 刘丹卓 ................................................................................... 359依托单位 : 湖南中医药大学 ................................................................... 3597.1.10 中医耳鼻喉科 (H2714)................................................................................ 359清热益气通窍法经 GR、NF-κB 交互抑制系统调控 CRS 上皮炎症的研究 . 35931

项目批准号 : 30801480 ................................................................................ 359项目负责人 : 朱天民 ................................................................................... 360依托单位 : 成都中医药大学 ................................................................... 3607.1.11 中医老年科 (H2716) .................................................................................... 361导痰汤对颈动脉硬化中影响内皮细胞粘附分子 -1 表达的 p53/p21 通路干预的研究 ....................................................................................................................... 361项目批准号 : 30801481 ................................................................................ 361项目负责人 : 陈文强 ................................................................................... 361依托单位 : 首都医科大学 ....................................................................... 361温胆汤改良方对 APPV717I 小鼠 β2- 肾上腺素受体介导 G 蛋白偶联受体激酶作用的研究 ............................................................................................................... 362项目批准号 : 81001542 ................................................................................ 362项目负责人 : 孔明望 ................................................................................... 362依托单位 : 湖北中医药大学 ................................................................... 3627.1.12 中医针灸 (H2718)........................................................................................ 363光学成像研究电针对脑缺血再灌注大鼠神经功能重组与血管新生的作用机制............................................................................................................................... 363项目批准号 : 30801482 ................................................................................ 363项目负责人 : 骆卫华 ................................................................................... 363依托单位 : 华中科技大学 ....................................................................... 363针刺抗氧化效应的 TRx 氧化还原调控机制研究 ............................................. 364项目批准号 : 30801483 ................................................................................ 364项目负责人 : 刘存志 ................................................................................... 364依托单位 : 天津中医药大学 ................................................................... 364针刺心经抗心肌缺血的传入效应机制研究 ....................................................... 366项目批准号 : 30801484 ................................................................................ 366项目负责人 : 吴子建 ................................................................................... 366依托单位 : 安徽中医学院 ....................................................................... 366深、浅不同针刺效应的比较研究 ....................................................................... 367项目批准号 : 30801485 ................................................................................ 367项目负责人 : 高俊虹 ................................................................................... 367依托单位 : 中国中医科学院针灸研究所 ............................................... 367耳针激活胆碱能抗炎通路抑制糖尿病血管并发症炎症反应机制研究 ........... 368项目批准号 : 30801486 ................................................................................ 368项目负责人 : 梅志刚 ................................................................................... 368依托单位 : 三峡大学 ............................................................................... 368电针对大鼠胃肠功能调控的细肌丝相关调节机制及信号转导通路的研究 ... 369项目批准号 : 30801487 ................................................................................ 369项目负责人 : 杨琦 ....................................................................................... 369依托单位 : 中国人民解放军第四军医大学 ........................................... 369电针调整慢性疲劳综合征睡眠节律紊乱的研究 ............................................... 370项目批准号 : 30801488 ................................................................................ 370项目负责人 : 吴曦 ....................................................................................... 370依托单位 : 成都中医药大学 ................................................................... 37032

电针对大鼠心肌细胞膜钙转运系统的调控研究 ............................................... 371项目批准号 : 30801489 ................................................................................ 371项目负责人 : 邓海平 ................................................................................... 371依托单位 : 上海中医药大学 ................................................................... 371体外压力刺激对腧穴筋膜成纤维细胞和血管内皮细胞机械信号生物转换的研究 ........................................................................................................................... 372项目批准号 : 30801490 ................................................................................ 372项目负责人 : 陈波 ....................................................................................... 372依托单位 : 贵阳中医学院 ....................................................................... 3727.2 中药学 (H28)............................................................................................................. 3737.2.1 中药资源 (H2801).......................................................................................... 373药用植物高山红景天优良种质筛选与倍性创新研究 ....................................... 373项目批准号 : 30801516 ................................................................................ 373项目负责人 : 刘剑锋 ................................................................................... 373依托单位 : 吉林师范大学 ....................................................................... 373荒漠区濒危药用植物资源调查多级监测体系研究 ........................................... 374项目批准号 : 30801519 ................................................................................ 374项目负责人 : 谢彩香 ................................................................................... 374依托单位 : 中国医学科学院 ................................................................... 3747.2.2 中药鉴定 (H2802).......................................................................................... 375双向电泳技术用于中药冬虫夏草的指标性成分的寻找与鉴定研究 ............... 375项目批准号 : 30801522 ................................................................................ 375项目负责人 : 国锦琳 ................................................................................... 375依托单位 : 成都中医药大学 ................................................................... 3757.2.3 中药药效物质 (H2803).................................................................................. 376鱼腥草的抗补体活性成分与清热解毒药效物质基础研究 ............................... 376项目批准号 : 30801508 ................................................................................ 376项目负责人 : 卢燕 ....................................................................................... 376依托单位 : 复旦大学 ............................................................................... 377茶麸皂素抗肿瘤有效成分及作用机理研究 ....................................................... 377项目批准号 : 30801509 ................................................................................ 377项目负责人 : 唐玲 ....................................................................................... 378依托单位 : 大连大学 ............................................................................... 378基于递进式三层结构的汤剂药效物质基础成分实验方法研究 ....................... 378项目批准号 : 30801510 ................................................................................ 378项目负责人 : 刘洋 ....................................................................................... 378依托单位 : 北京中医药大学 ................................................................... 378用血清药物化学的方法研究药对黄连干姜对功能性消化不良胃排空作用的物质基础 ................................................................................................................... 379项目批准号 : 30801511 ................................................................................ 379项目负责人 : 史琪荣 ................................................................................... 379依托单位 : 中国人民解放军北京军区总医院 ....................................... 379中药蟾酥抗肿瘤有效 / 有毒物质基础及作用机制研究 ...................................... 380项目批准号 : 30801512 ................................................................................ 38033

项目负责人 : 高慧敏 ................................................................................... 380依托单位 : 中国中医科学院中药研究所 ............................................... 380中药强极性组分质量控制方法与技术 ............................................................... 381项目批准号 : 30801513 ................................................................................ 381项目负责人 : 肖远胜 ................................................................................... 381依托单位 : 中国科学院大连化学物理研究所 ....................................... 381利用协同效应逆向筛选中药中肿瘤多药耐药逆转剂 ....................................... 382项目批准号 : 30801514 ................................................................................ 382项目负责人 : 汪俊松 ................................................................................... 382依托单位 : 中国药科大学 ....................................................................... 382中药藿香正气水作用于肠道的药效物质基础研究 ........................................... 384项目批准号 : 30801515 ................................................................................ 384项目负责人 : 李康 ....................................................................................... 384依托单位 : 广东药学院 ........................................................................... 384采用双靶点筛选体系从中药中寻找治疗糖尿病及代谢综合症的活性物质 ... 385项目批准号 : 81001611 ................................................................................ 385项目负责人 : 李晓帆 ................................................................................... 385依托单位 : 清华大学 ............................................................................... 3857.2.4 中药质量评价 (H2804).................................................................................. 386基于次生代谢功能基因的丹参道地性形成的遗传机制研究 ........................... 386项目批准号 : 30801517 ................................................................................ 386项目负责人 : 王学勇 ................................................................................... 386依托单位 : 北京中医药大学 ................................................................... 386当归早薹的分子调控机制研究 ........................................................................... 387项目批准号 : 30801518 ................................................................................ 387项目负责人 : 于光 ....................................................................................... 387依托单位 : 南京中医药大学 ................................................................... 387符合中医药特点的附子功效组分及质控方法研究 ........................................... 388项目批准号 : 30801520 ................................................................................ 388项目负责人 : 邵峰 ....................................................................................... 388依托单位 : 江西中医学院 ....................................................................... 388高效液相偶联自由基捕获检测系统用于中药抗氧化效应评价及其物质基础研究 ........................................................................................................................... 389项目批准号 : 30801521 ................................................................................ 389项目负责人 : 陈君 ....................................................................................... 389依托单位 : 中国药科大学 ....................................................................... 3897.2.5 中药炮制 (H2805).......................................................................................... 391复方青娥丸中药材盐制的科学内涵研究 ........................................................... 391项目批准号 : 30801546 ................................................................................ 391项目负责人 : 杨荣平 ................................................................................... 391依托单位 : 重庆市中药研究院 ............................................................... 3917.2.6 中药制剂 (H2806).......................................................................................... 392新型抗肿瘤多药耐药长循环脂质体的研究 ....................................................... 392项目批准号 : 30801549 ................................................................................ 39234

项目负责人 : 戴俊东 ................................................................................... 392依托单位 : 北京中医药大学 ................................................................... 392表征中药提取液特征参数的建立及实验研究 - 当归补血汤的实验研究 ..................... 393项目批准号 : 30801550 ................................................................................ 393项目负责人 : 李楠 ....................................................................................... 393依托单位 : 成都中医药大学 ................................................................... 393中药鼻腔给药系统脑靶向性 PK-PD 结合模型研究 ......................................... 394项目批准号 : 30801551 ................................................................................ 394项目负责人 : 晏亦林 ................................................................................... 394依托单位 : 广东食品药品职业学院 ....................................................... 394中药含油水体的理化性质与组成对膜富集挥发油过程的影响研究 ............... 395项目批准号 : 30801552 ................................................................................ 395项目负责人 : 樊文玲 ................................................................................... 395依托单位 : 南京中医药大学 ................................................................... 395中药跨屏障经耳入脑的转运特性及机理 ........................................................... 396项目批准号 : 30801553 ................................................................................ 396项目负责人 : 陈钢 ....................................................................................... 396依托单位 : 广东药学院 ........................................................................... 3967.2.7 中药药性理论 (H2807).................................................................................. 397天麻、钩藤归经理论研究 ................................................................................... 397项目批准号 : 30801547 ................................................................................ 398项目负责人 : 王兴 ....................................................................................... 398依托单位 : 西南交通大学 ....................................................................... 398应用谱效相关分析研究芍药甘草汤的相使配伍特征 ....................................... 399项目批准号 : 30801548 ................................................................................ 399项目负责人 : 沈岚 ....................................................................................... 399依托单位 : 上海中医药大学 ................................................................... 3997.2.8 中药神经精神药理 (H2808).......................................................................... 400石榴叶总酚成分对脑缺血过程中 PPARγ 转录活性的影响及其脑保护作用研究............................................................................................................................... 400项目批准号 : 30801523 ................................................................................ 400项目负责人 : 雷帆 ....................................................................................... 400依托单位 : 清华大学 ............................................................................... 4003, 6'- 二芥子酰基蔗糖促神经元再生和神经元保护发挥抗抑郁作用的机制研究............................................................................................................................... 402项目批准号 : 30801524 ................................................................................ 402项目负责人 : 胡园 ....................................................................................... 402依托单位 : 中国人民解放军总医院 ....................................................... 402逍遥散影响慢性应激大鼠 HPA 轴负反馈调节功能的机制 ............................ 403项目批准号 : 30801525 ................................................................................ 403项目负责人 : 敖海清 ................................................................................... 403依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 403山茱萸环烯醚萜苷对脑卒中大鼠神经发生和血管新生的作用及其机制研究............................................................................................................................... 40435

项目批准号 : 30801526 ................................................................................ 404项目负责人 : 姚瑞芹 ................................................................................... 405依托单位 : 首都医科大学 ....................................................................... 405(-) 黄皮酰胺对神经突触长时程增强形成及维持作用机制的研究 ............. 405项目批准号 : 30801527 ................................................................................ 405项目负责人 : 胡金凤 ................................................................................... 406依托单位 : 中国医学科学院 ................................................................... 406基于果蝇基因芯片技术的五味子醇甲改善睡眠作用研究 ............................... 407项目批准号 : 30801528 ................................................................................ 407项目负责人 : 黄莉莉 ................................................................................... 407依托单位 : 黑龙江中医药大学 ............................................................... 4077.2.9 中药心脑血管药理 (H2809).......................................................................... 407黄芪生脉有效部位 " 益气养阴 " 相关药效及作用机制研究 .............................. 408项目批准号 : 30801529 ................................................................................ 408项目负责人 : 陈素红 ................................................................................... 408依托单位 : 温州医学院 ........................................................................... 408丹皮有效成分不同比例治疗冠心病作用机理研究 ........................................... 408项目批准号 : 30801531 ................................................................................ 408项目负责人 : 李贻奎 ................................................................................... 408依托单位 : 中国中医科学院西苑医院 ................................................... 4097.2.10 中药抗肿瘤药理 (H2810)............................................................................ 409槲寄生蛋白 CM-1 对结肠癌 miRNA 调节作用的研究 .................................... 410项目批准号 : 30801533 ................................................................................ 410项目负责人 : 张华东 ................................................................................... 410依托单位 : 中国人民解放军军事医学科学院 ....................................... 4107.2.11 中药抗炎与免疫药理 (H2812) .................................................................... 410丹参防治血管内膜病变的生物力药理学研究 ................................................... 410项目批准号 : 30801530 ................................................................................ 410项目负责人 : 游云 ....................................................................................... 410依托单位 : 中国中医科学院中药研究所 ............................................... 411健脾益肾冲剂在肿瘤所致免疫重塑中对髓系抑制细胞的作用及分子机制研究............................................................................................................................... 412项目批准号 : 30801534 ................................................................................ 412项目负责人 : 吴皓 ....................................................................................... 412依托单位 : 中国中医科学院广安门医院 ............................................... 412不同分子量段黄芪多糖影响肠道 - 呼吸道 sIgA 和 β- 防御素分泌的比较研究 .......... 413项目批准号 : 30801537 ................................................................................ 413项目负责人 : 张磊 ....................................................................................... 413依托单位 : 四川省中医药科学院 ........................................................... 4137.2.12 中药消化与呼吸药理 (H2814).................................................................... 413当归补血总苷对实验性肺纤维化胶原基质重塑的调控作用 ........................... 413项目批准号 : 30801535 ................................................................................ 414项目负责人 : 高建 ....................................................................................... 414依托单位 : 安徽医科大学 ....................................................................... 41436

基于均匀设计的健脾活血方抗酒精性肝损伤不同作用途径的主效应中药研究............................................................................................................................... 415项目批准号 : 30801536 ................................................................................ 415项目负责人 : 冯琴 ....................................................................................... 415依托单位 : 上海中医药大学 ................................................................... 4157.2.13 中药泌尿与生殖药理 (H2815).................................................................... 416柴胡皂苷 -d 通过葡萄糖胺聚糖调控 TGF-β1 活性的机理研究 ....................... 416项目批准号 : 30801539 ................................................................................ 416项目负责人 : 赵婷婷 ................................................................................... 416依托单位 : 中日友好医院 ....................................................................... 4167.2.14 中药药代动力学 (H2816)............................................................................ 417基于药物代谢组学的四妙丸抗类风湿性关节炎药效物质基础研究 ............... 417项目批准号 : 30801540 ................................................................................ 417项目负责人 : 李遇伯 ................................................................................... 417依托单位 : 天津中医药大学 ................................................................... 417基于多维色谱 - 质谱联用技术的栀子总环烯醚萜苷代谢指纹特征研究 ........................ 418项目批准号 : 30801541 ................................................................................ 418项目负责人 : 周婷婷 ................................................................................... 418依托单位 : 中国人民解放军第二军医大学 ........................................... 419黄芩汤在生理和病理状态下代谢特征研究及对细胞色素 P450 酶的影响 .............. 420项目批准号 : 30801542 ................................................................................ 420项目负责人 : 杨伟鹏 ................................................................................... 420依托单位 : 中国中医科学院中药研究所 ............................................... 420基于 COCKTAIL 探针药物法和 UPLC-MS/MS 的温肾咳喘片药物动力学研究............................................................................................................................... 420项目批准号 : 30801543 ................................................................................ 420项目负责人 : 石忠峰 ................................................................................... 421依托单位 : 广东药学院 ........................................................................... 4217.2.15 中药毒理 (H2817)........................................................................................ 422不同生理 / 病理状态下谷胱甘肽抗氧化系统对吡咯里西啶生物碱肝毒性的影响及其机制 ............................................................................................................... 422项目批准号 : 30801544 ................................................................................ 422项目负责人 : 季莉莉 ................................................................................... 422依托单位 : 上海中医药大学 ................................................................... 422中药莪术干扰血管生成引起妊娠禁忌产生的分子机理 ................................... 424项目批准号 : 30801545 ................................................................................ 424项目负责人 : 陈文星 ................................................................................... 424依托单位 : 南京中医药大学 ................................................................... 4247.2.16 民族药学 (H2818)........................................................................................ 425蒙药阿给 ( 小白蒿 )SSR 遗传多样性研究及相关技术体系的建立 .............. 425项目批准号 : 30801554 ................................................................................ 425项目负责人 : 刘越 ....................................................................................... 425依托单位 : 中央民族大学 ....................................................................... 425基于药效毒性与特征成分变化相关的民族药铁棒锤炮制减毒机理研究 ................ 42637

项目批准号 : 30801555 ................................................................................ 426项目负责人 : 张帆 ....................................................................................... 426依托单位 : 新疆医科大学 ....................................................................... 4267.2.17 中药学其他科学问题 (H2819).................................................................... 428筛选促着床药物的 ET 模型建立及补肾益气活血方改善内膜微环境相应的物质基础初步分析 ................................................................................................... 428项目批准号 : 30801538 ................................................................................ 428项目负责人 : 吴云霞 ................................................................................... 428依托单位 : 华中科技大学 ....................................................................... 428淫羊藿总黄酮对秀丽隐杆线虫衰老相关 miRNA 表达的影响 ........................ 429项目批准号 : 30901991 ................................................................................ 429项目负责人 : 汪晓燕 ................................................................................... 429依托单位 : 中国中医科学院医学实验中心 ........................................... 4297.3 中西医结合 (H29)..................................................................................................... 4297.3.1 中西医结合基础理论 (H2901) ...................................................................... 429电针促进吗啡成瘾大鼠中脑 DA 能损伤神经元功能恢复及其机制研究 ......... 429项目批准号 : 30801491 ................................................................................ 429项目负责人 : 张嵘 ....................................................................................... 429依托单位 : 北京大学 ............................................................................... 430基于代谢组学的交泰丸治疗 2 型糖尿病的配伍规律及效应物质基础 ................... 430项目批准号 : 30801492 ................................................................................ 430项目负责人 : 董慧 ....................................................................................... 430依托单位 : 华中科技大学 ....................................................................... 431从黏蛋白探讨 " 肺与大肠相表里 " 实质的研究 .................................................. 432项目批准号 : 30801493 ................................................................................ 432项目负责人 : 孔小云 ................................................................................... 432依托单位 : 广州中医药大学 ................................................................... 432淫羊藿女贞子配伍对大鼠哮喘模型激素干预过程的调节作用研究 ................... 433项目批准号 : 30801494 ................................................................................ 433项目负责人 : 刘仁慧 ................................................................................... 433依托单位 : 首都医科大学 ....................................................................... 433软坚散结中药中硫酸多糖抑制肿瘤血管生成研究 ........................................... 434项目批准号 : 30801495 ................................................................................ 434项目负责人 : 吴雄志 ................................................................................... 434依托单位 : 天津医科大学 ....................................................................... 434归肝经中药介导受体酪氨酸激酶抗肝癌的分子机制研究 ............................... 435项目批准号 : 30801496 ................................................................................ 435项目负责人 : 田雪飞 ................................................................................... 435依托单位 : 湖南中医药大学 ................................................................... 435KDR 单链抗体介导蜂毒素血管靶向治疗胃癌 ................................................. 436项目批准号 : 30801497 ................................................................................ 436项目负责人 : 孔桂美 ................................................................................... 436依托单位 : 扬州大学 ............................................................................... 4367.3.2 中西医结合临床基础 (H2902) ...................................................................... 43738

丹酚酸 B 调控血小板 / 炎症反应信号通路的效应和机制研究 ......................... 437项目批准号 : 30801499 ................................................................................ 438项目负责人 : 徐士欣 ................................................................................... 438依托单位 : 天津中医药大学 ................................................................... 438内皮祖细胞移植联合降肺饮对大鼠肺动脉压的影响及其机制 ....................... 439项目批准号 : 30801500 ................................................................................ 439项目负责人 : 王兴祥 ................................................................................... 439依托单位 : 浙江大学 ............................................................................... 439Jagged1-Notch 信号通路对蜕膜调节性 T 细胞的诱导作用及中药干预研究 ................... 440项目批准号 : 30801501 ................................................................................ 440项目负责人 : 王海燕 ................................................................................... 440依托单位 : 复旦大学 ............................................................................... 440补肾宁心方对调节性 T 细胞 - 成骨细胞 - 破骨细胞环路的调控作用 ................. 441项目批准号 : 30801502 ................................................................................ 441项目负责人 : 王凌 ....................................................................................... 441依托单位 : 复旦大学 ............................................................................... 441放射性肺损伤发生的分子机制及大黄素的干预研究 ....................................... 442项目批准号 : 30801503 ................................................................................ 442项目负责人 : 刘运芳 ................................................................................... 442依托单位 : 山东大学 ............................................................................... 442祛风通络方对肾小球系膜细胞周期及间隙连接通讯功能的调控研究 ................... 443项目批准号 : 30801504 ................................................................................ 443项目负责人 : 吴喜利 ................................................................................... 443依托单位 : 西安交通大学 ....................................................................... 443基于肾上腺髓质功能障碍机制探讨 “ 从肾论治哮喘 ”....................................... 444项目批准号 : 30801505 ................................................................................ 444项目负责人 : 李晓照 ................................................................................... 444依托单位 : 中南大学 ............................................................................... 444柴胡疏肝散通过 MAPKs 信号通路抗抑郁机理研究 ....................................... 444项目批准号 : 30801506 ................................................................................ 444项目负责人 : 张春虎 ................................................................................... 444依托单位 : 中南大学 ............................................................................... 444从 BMP/Smad 信号转导通路研究补肾活血法抗强直性脊柱炎骨化的分子机制............................................................................................................................... 446项目批准号 : 30801507 ................................................................................ 446项目负责人 : 刘宏潇 ................................................................................... 446依托单位 : 中国中医科学院广安门医院 ............................................... 446中药增强糖皮质激素敏感性及抗炎作用机制研究 ........................................... 447项目批准号 : 81001585 ................................................................................ 447项目负责人 : 李建军 ................................................................................... 447依托单位 : 北京中医药大学 ................................................................... 447滋补肝肾复方复健片对 MCAO 大鼠 Rho/ROCK 信号通路的调控作用研究 ................... 447项目批准号 : 81001591 ................................................................................ 447项目负责人 : 胡怀强 ................................................................................... 44739

依托单位 : 中国人民解放军济南军区总医院 ....................................... 4477.3.3 中医药学研究新技术和新方法 (H2903) ...................................................... 448二种模式优化复方丹参片组方的比较性研究 ................................................... 448项目批准号 : 30801532 ................................................................................ 448项目负责人 : 荆鲁 ....................................................................................... 448依托单位 : 中国中医科学院西苑医院 ................................................... 448基因芯片用于中药作用机制研究的数据重现性问题分析 ............................... 449项目批准号 : 30801556 ................................................................................ 449项目负责人 : 范骁辉 ................................................................................... 449依托单位 : 浙江大学 ............................................................................... 449基于皮肤、血液同步微透析技术的中药经皮给药研究的新方法 ................... 450项目批准号 : 30801557 ................................................................................ 450项目负责人 : 刘继勇 ................................................................................... 450依托单位 : 中国人民解放军第二军医大学 ........................................... 450新型芯 - 壳结构复合纳米印记聚合物的研制及其在丹参血清药物化学研究中的应用 ....................................................................................................................... 451项目批准号 : 30801558 ................................................................................ 451项目负责人 : 陈立娜 ................................................................................... 451依托单位 : 南京医科大学 ....................................................................... 451基于隐结构模型 " 三段式分析 " 建立抑郁症证候诊断标准的方法学研究 ................... 453项目批准号 : 30801559 ................................................................................ 453项目负责人 : 赵燕 ....................................................................................... 453依托单位 : 北京中医药大学 ................................................................... 453面向功效的中药数据集市的多维分析和数据挖掘 ........................................... 453项目批准号 : 30801560 ................................................................................ 453项目负责人 : 曹宜 ....................................................................................... 453依托单位 : 南京中医药大学 ................................................................... 4538 地区基金项目 ........................................................................................................................... 4548.1 中医学 (H27)............................................................................................................. 4548.1.1 病因病机 (H2702).......................................................................................... 454阴虚体质血清经 NF-κB 途径促肿瘤细胞生长的机理 ..................................... 454项目批准号 : 30860348 ................................................................................ 454项目负责人 : 刘红宁 ................................................................................... 454依托单位 : 江西中医学院 ....................................................................... 4548.1.2 证候基础 (H2703).......................................................................................... 455西北燥证与新疆多发病相关性及临床干预研究 ............................................... 455项目批准号 : 30860349 ................................................................................ 455项目负责人 : 周铭心 ................................................................................... 455依托单位 : 新疆医科大学 ....................................................................... 4558.1.3 中医方剂 (H2705).......................................................................................... 456定性均匀设计与中医补气生血方剂配伍研究 ................................................... 456项目批准号 : 30860350 ................................................................................ 456项目负责人 : 黄丽萍 ................................................................................... 456依托单位 : 江西中医学院 ....................................................................... 45640

8.1.4 中医内科 (H2708).......................................................................................... 457流感病毒核蛋白基因转染及其在中草药研究中的应用 ................................... 457项目批准号 : 30860351 ................................................................................ 457项目负责人 : 孙坚 ....................................................................................... 457依托单位 : 南昌大学 ............................................................................... 457喜树碱对肺成纤维细胞生物学行为影响及分子机制的研究 ........................... 458项目批准号 : 30860352 ................................................................................ 458项目负责人 : 郑洁 ....................................................................................... 458依托单位 : 江西中医学院 ....................................................................... 458NF-κB 信号通路介导的白血病多药耐药机制及解毒化瘀药靶向干预研究 . 459项目批准号 : 30860353 ................................................................................ 459项目负责人 : 马武开 ................................................................................... 459依托单位 : 贵阳中医学院 ....................................................................... 459清热化瘀颗粒对脑缺血预处理大鼠内质网应激 PERK 信号转导通路的影响............................................................................................................................... 461项目批准号 : 30860354 ................................................................................ 461项目负责人 : 胡跃强 ................................................................................... 461依托单位 : 广西中医学院 ....................................................................... 461“ 肺与大肠相表里 ” 与哮喘归巢免疫关系的研究 ............................................... 462项目批准号 : 30860355 ................................................................................ 462项目负责人 : 李风森 ................................................................................... 462依托单位 : 新疆医科大学 ....................................................................... 4628.1.5 中医外科 (H2709).......................................................................................... 463MEBT/MEBO 对慢性难愈合皮肤创面 bFGF/VEGFmRNA 表达影响的研究............................................................................................................................... 463项目批准号 : 30860356 ................................................................................ 463项目负责人 : 唐乾利 ................................................................................... 463依托单位 : 广西中医学院 ....................................................................... 4638.1.6 中医耳鼻喉科 (H2714).................................................................................. 464新疆维吾尔族肾虚血瘀型耳聋与线粒体基因多态性的相关性研究 ............... 464项目批准号 : 30860358 ................................................................................ 464项目负责人 : 李彦华 ................................................................................... 464依托单位 : 新疆医科大学 ....................................................................... 4648.1.7 推拿按摩 (H2719).......................................................................................... 465揉髌手法对兔膝关节软骨细胞凋亡及相关基因表达影响的研究 ................... 465项目批准号 : 30860359 ................................................................................ 465项目负责人 : 戴七一 ................................................................................... 465依托单位 : 广西中医学院 ....................................................................... 4658.1.8 民族医学 (H2720).......................................................................................... 467蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性关节炎大鼠模型的影响 ....................................... 467项目批准号 : 30860383 ................................................................................ 467项目负责人 : 董秋梅 ................................................................................... 467依托单位 : 内蒙古医学院 ....................................................................... 467维吾尔医学正常体液质人群胃肠道菌群区系结构分布特征的微生态研究 ... 46841

项目批准号 : 30860385 ................................................................................ 468项目负责人 : 德里夏提依米提 ................................................................... 468依托单位 : 新疆医科大学 ....................................................................... 468壮药狗肝菜中多糖抗乙肝作用及其化学结构研究 ........................................... 469项目批准号 : 30860393 ................................................................................ 469项目负责人 : 朱华 ....................................................................................... 469依托单位 : 桂林医学院 ........................................................................... 4698.2 中药学 (H28)............................................................................................................. 4708.2.1 中药资源 (H2801).......................................................................................... 470海南产芋螺毒素基因文库的大规模筛选 ........................................................... 470项目批准号 : 30860368 ................................................................................ 470项目负责人 : 罗素兰 ................................................................................... 470依托单位 : 海南大学 ............................................................................... 470民族药大果木姜子的化学型及其形成模式研究 ............................................... 471项目批准号 : 30860369 ................................................................................ 472项目负责人 : 周涛 ....................................................................................... 472依托单位 : 贵阳中医学院 ....................................................................... 472基因和环境因子对艾纳香药材质量形成机制的影响研究 ............................... 472项目批准号 : 30860370 ................................................................................ 472项目负责人 : 庞玉新 ................................................................................... 473依托单位 : 中国热带农业科学院 ........................................................... 473罗汉果甜苷 Ⅴ 积累与葡萄糖代谢相关性研究与调控 ....................................... 473项目批准号 : 30860379 ................................................................................ 473项目负责人 : 马小军 ................................................................................... 473依托单位 : 广西壮族自治区药用植物园 ............................................... 4738.2.2 中药药效物质 (H2803).................................................................................. 475白茅根抗肾小球肾炎物质基础及免疫机制研究 ............................................... 475项目批准号 : 30860363 ................................................................................ 475项目负责人 : 刘荣华 ................................................................................... 475依托单位 : 江西中医学院 ....................................................................... 475中药经方及其加减方的复方颗粒汤剂化学组成和药效学研究 ....................... 476项目批准号 : 30860364 ................................................................................ 476项目负责人 : 梁光义 ................................................................................... 476依托单位 : 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室 ................... 476云南松松塔中抗 HIV 活性成分的研究 ............................................................. 477项目批准号 : 30860365 ................................................................................ 477项目负责人 : 刘光明 ................................................................................... 477依托单位 : 大理学院 ............................................................................... 477基于体内直接作用物质的荭草药效物质基础研究 ........................................... 479项目批准号 : 30860366 ................................................................................ 479项目负责人 : 王永林 ................................................................................... 479依托单位 : 贵阳医学院 ........................................................................... 4798.2.3 中药质量评价 (H2804).................................................................................. 481利用微环境调控技术缩短滇重楼幼苗生长期的研究 ....................................... 48142

项目批准号 : 30860367 ................................................................................ 481项目负责人 : 王荔 ....................................................................................... 481依托单位 : 南农业大学 ........................................................................... 4818.2.4 中药炮制 (H2805).......................................................................................... 482" 樟帮 "、" 建昌帮 " 江西特色炮制技术科学内涵研究 ...................................... 482项目批准号 : 30860380 ................................................................................ 482项目负责人 : 龚千锋 ................................................................................... 482依托单位 : 江西中医学院 ....................................................................... 4828.2.5 中药制剂 (H2806).......................................................................................... 482质量均一可控的天然产物有效组分高效集成化制备新方法研究 ................... 482项目批准号 : 30860381 ................................................................................ 482项目负责人 : 杨辉华 ................................................................................... 483依托单位 : 桂林电子科技大学 ............................................................... 483中药浸膏及其固体制剂吸湿热力学和动力学研究 ........................................... 485项目批准号 : 30860382 ................................................................................ 485项目负责人 : 何雁 ....................................................................................... 485依托单位 : 江西中医学院 ....................................................................... 4858.2.6 中药神经精神药理 (H2808).......................................................................... 486延胡索和左旋延胡索乙素抗吗啡精神依赖的比较研究 ................................... 486项目批准号 : 30860373 ................................................................................ 486项目负责人 : 罗素元 ................................................................................... 486依托单位 : 遵义医学院 ........................................................................... 4868.2.7 中药抗肿瘤药理 (H2810).............................................................................. 487长白山珍珠梅抗肿瘤血管生成及对 MAPK 信号转导通路的影响 ................. 487项目批准号 : 30860374 ................................................................................ 487项目负责人 : 张学武 ................................................................................... 487依托单位 : 延边大学 ............................................................................... 487金粟兰科植物中抗乳腺癌转移先导物发现及其机理研究 ............................... 488项目批准号 : 30860375 ................................................................................ 488项目负责人 : 付剑江 ................................................................................... 488依托单位 : 江西中医学院 ....................................................................... 4888.2.8 中药内分泌及代谢药理 (H2811) .................................................................. 489斑马鱼胰岛 β 细胞再生中药活体筛选 ............................................................... 489项目批准号 : 30860376 ................................................................................ 489项目负责人 : 孔德明 ................................................................................... 489依托单位 : 贵阳中医学院 ....................................................................... 4898.2.9 中药抗炎与免疫药理 (H2812) ...................................................................... 489氧化槐定碱镇痛作用及与 GABA 能神经痛觉调节相关的机制研究 ............. 489项目批准号 : 30860372 ................................................................................ 489项目负责人 : 蒋袁絮 ................................................................................... 490依托单位 : 宁夏医科大学 ....................................................................... 490全蝎蜈蚣治疗大鼠胶原免疫性关节炎的粘膜免疫调节途径探索 ................... 491项目批准号 : 30860377 ................................................................................ 491项目负责人 : 刘端勇 ................................................................................... 49143

依托单位 : 江西中医学院 ....................................................................... 4918.2.10 中药泌尿与生殖药理 (H2815).................................................................... 492鹿茸对去势大鼠盆神经节的分子机制 ............................................................... 492项目批准号 : 30860378 ................................................................................ 492项目负责人 : 黄学洙 ................................................................................... 492依托单位 : 延边大学 ............................................................................... 4928.2.11 民族药学 (H2818)........................................................................................ 493蒙药额尔敦 - 乌日勒抗动脉粥样硬化的分子机制研究 ..................................... 493项目批准号 : 30860386 ................................................................................ 493项目负责人 : 麻春杰 ................................................................................... 493依托单位 : 内蒙古医学院 ....................................................................... 493贵州苗药芭蕉根抗糖尿病药效物质基础研究 ................................................... 494项目批准号 : 30860387 ................................................................................ 494项目负责人 : 王祥培 ................................................................................... 494依托单位 : 贵阳中医学院 ....................................................................... 494黎药 - 海南钩枝藤抗癌物质基础研究 ................................................................. 495项目批准号 : 30860388 ................................................................................ 495项目负责人 : 康胜利 ................................................................................... 495依托单位 : 海南医学院 ........................................................................... 495从 STI 与 Cbfa1 及破骨相关基因表达的关系探讨彝药恒古骨伤愈对骨质疏松性骨折愈合质量的影响 ....................................................................................... 496项目批准号 : 30860389 ................................................................................ 496项目负责人 : 赵宏斌 ................................................................................... 496依托单位 : 昆明医学院 ........................................................................... 496维药阿里红多糖对肠道黏膜免疫机制的研究 ................................................... 497项目批准号 : 30860390 ................................................................................ 497项目负责人 : 帕丽达 · 阿不力孜 .................................................................. 497依托单位 : 新疆医科大学 ....................................................................... 497蒙药草乌诃子汤炮制工艺及减毒增 ( 存 ) 效原理的研究 ............................... 498项目批准号 : 30860391 ................................................................................ 498项目负责人 : 图雅 ....................................................................................... 498依托单位 : 内蒙古民族大学 ................................................................... 498藏药渣驯炮制前后矿相及毒效关系研究 ........................................................... 499项目批准号 : 30860392 ................................................................................ 499项目负责人 : 童丽 ....................................................................................... 499依托单位 : 青海大学 ............................................................................... 5008.3 中西医结合 (H29)..................................................................................................... 5008.3.1 中西医结合临床基础 (H2902) ...................................................................... 500复方蜥蜴散不同微粒组合剂对胃粘膜损伤大鼠模型胃动力和粘膜修复作用的研究 ....................................................................................................................... 501项目批准号 : 30860360 ................................................................................ 501项目负责人 : 朱西杰 ................................................................................... 501依托单位 : 宁夏医科大学 ....................................................................... 501食管癌放疗前后神经内分泌免疫改变与维医的相关研究 ............................... 50244

项目批准号 : 30860361 ................................................................................ 502项目负责人 : 杜业勤 ................................................................................... 502依托单位 : 新疆医科大学 ....................................................................... 502在美沙酮维持 HIV 感染者中开展中医药治疗的研究 ..................................... 503项目批准号 : 30860362 ................................................................................ 503项目负责人 : 马克坚 ................................................................................... 503依托单位 : 云南省中医中药研究院 ....................................................... 50345

1 国家杰出青年科学基金项目1.1 中药学 (H28)1.1.1 中药药效物质 (H2803)中药化学项目批准号 : 30725045项目负责人 : 张卫东依托单位 : 中国人民解放军第二军医大学本项目完成了包括藜芦属在内的 5 种药用植物和 3 种复方的系统化学成分研究 , 分离鉴定了 3500 余个天然化合物 , 保持并多次打破国际上从单一中药中分离鉴定化合物的最高纪录 ( 目前最高 278 个 ), 在国际上首次报道的新化合物超过 490 个 , 全新骨架化合物 35 个 ,其中有 6 个被天然产物国际权威杂志 Nat Prod Rep(IF=9.812) 评为热点化合物 , 并成为国际上对藜芦属、瑞香属、冷杉属、角蒿属、旋覆花属药用植物研究最多的实验室。发现抗肿瘤、抗炎、心脑血管保护、治疗严重感染性疾病的活性先导化合物 103 个 , 活性组分 47 个。建成了国内规模最大的中药及药用植物样品库。在国内外发表论文 117 篇 , 其中 SCI 论文112 篇 , 累积影响因子 310.7, 单篇最高影响因子 9.33, 影响因子 5 分以上的 8 篇。申请国家发明专利 35 项 (22 项已获授权 ), 申请国际发明专利 3 项 (1 项已经进入美国 )。以第一完成人获国家科技进步二等奖 (2010 年 )、上海市科技进步一等奖 (2011 年 )、中华中医药学会科学技术一等奖 (2008 年 ) 各 1 项。关键词 : 中药 ; 化学成分 ; 天然产物 ; 先导化合物 ; 藜芦属发表论著 :1. Tian Jun-Mian, Ou-Yang Si-Sheng, Zhang Xu, Di Ying-Tong, Jiang Hua-Liang, Li Hong-Lin,Dai Wei-Xing, Chen Ke-Yu, Liu Mai-Li, Hao Xiao-Jiang, Shen Yun-Heng, Luo Cheng, ZhangWei-Dong. Experimental and computational insights into the conformations of tunicyclin E, anew cycloheptapeptide from Psammosilene tunicoides. RSC Advances, 2012, 2(3):1126-11352. Lin Zhong-Ying, Xu Ping-Bo, Yan Shi-Kai, Meng Hai-Bing, Yang Gen-Jin, Dai Wei-Xing,Liu Xin-Ru, Li Jin-Bao, Deng Xiao-Ming, Zhang Wei-Dong. A metabonomic approach toearly prognostic evaluation of experimental sepsis by 1 H NMR and pattern recognition. NMRin Biomedicine, 2009, 22(6):601-6081

3. Tian Jun-Mian, Shen Yun-Heng, Yang Xian-Wen, Liang Shuang, Tang Jian, Shan Lei, ZhangWei-Dong. Tunicyclin A, the first plant tricyclic ring cycloheptapeptide from Psammosilenetunicoides. Organic Letters, 2009, 11(5):1131-11334. Zhu Ruixin, Hu Liwei, Li Haiyun, Su Juan, Cao Zhiwei, Zhang Weidong. Novel naturalinhibitors of CYP1A2 identified by in silico and in vitro screening. International Journal ofMolecular Sciences, 2011, 12(5):3250-32625. Fu Jian-Jun, Jin Hui-Zi, Shen Yun-Heng, Qin Jiang-Jiang, Wang Yan, Huang Ying, Zeng Qi,Yan Shi-Kai, Zhang Wei-Dong. Two new cytotoxic biphenyls from the roots of Incarvilleaarguta. Helvetica Chimica Acta, 2009, 92(3):491-4946. Lu Tao, Shen Yun-Heng, Lu Min, Tang Jian, Shan Lei, Liu Run-Hui, Li Hui-Liang, ZhangWei-Dong. Three new compounds from Incarvillea delavayi. Helvetica Chimica Acta, 2009,92(4):768-7737. Su Yong-Qing, Shen Yun-Heng, Lin Sheng, Tang Jian, Tian Jun-Mian, Liu Xiao-Hua, ZhangWei-Dong. Two new alkaloids from Incarvillea mairei var grandiflora. Helvetica ChimicaActa, 2009, 92(1):165-1708. Liang Shuang, Shen Yun-Heng, Tian Jun-Mian, Wu Zhi-Jun, Jin Hui-Zi, Zhang Wei-Dong,Yan Shi-Kai. Three new dicoumarins from Daphne feddei. Helvetica Chimica Acta, 2009,92(1):133-1389. Huang Da-Sen, Zhang Wei-Dong, Pei Yue-Hu, Peng Xiao-Yang, Huang Zheng-Sheng, LiHui-Ang, Shen Yun-Heng. Two new alkaloids from Incarvillea sinensis. Helvetica ChimicaActa, 2009, 92(8):1558-156110. Su Juan, Zhang Chuan, Zhang Wei, Shen Yun-heng, Li Hui-liang, Liu Run-hui, Zhang Xi, HuXiao-Jia, Zhang Wei-dong. Qualitative and quantitative determination of the major coumarinsin Zushima by high performance liquid chromatography with diode array detector and massspectrometry. Journal of Chromatography A, 2009, 1216(11):2111-211711. Yan Shikai, Wu Bin, Lin Zhongying, Jin Huizi, Huang Jianhua, Yang Yun, Zhang Xinmin,Shen Ziyin, Zhang Weidong. Metabonomic characterization of aging and investigation on theanti-aging effects of total flavones of Epimedium. Molecular Biosystems, 2009,5(10):1204-121312. 陈玉琪 , 苏娟 , 沈云亨 , 陈湖海 , 孔令义 , 张卫东 . 丝毛瑞香化学成分研究 . 中草药 , 2009,2

40(4):171-17513. Li Yan, Yang Weizhun, Ma Yuyong, Sun Jiansong, Shan Lei, Zhang Wei-Dong, Yu Biao.Synthesis of Kaempferol 3-O-[2'',3''- and 2'',4''-Di-O-(E)-p-coumaroyl]-alpha-Lrhamnopyranosides.Synlett, 2011, (7):915-91814. Chen Yu-Qi, Shen Yun-Heng, Su Yong-Qing, Kong Ling-Yi, Zhang Wei-Dong. Incarviditone:a novel cytotoxic benzofuranone dimer from Incarvillea delavayi Bureau et Franchet.Chemistry & Biodiversity, 2009, 6(5):779-78315. Fu Jian-Jun, Jin Hui-Zi, Shen Yun-Heng, Qin Jiang-Jiang, Wang Yan, Huang Ying, Zeng Qi,Zhang Wei-Dong. Chemical constituents of plants from the genus Incarvillea. Chemistry &Biodiversity, 2009, 6(6):818-82616. Huang Zheng-Sheng, Pei Yue-Hu, Shen Yun-Heng, Lin Sheng, Liu Chun-Mei, Lu Min, ZhangWei-Dong. Cyclohexyl-ethanol derivatives from the roots of Incarvillea mairei. Journal ofAsian Natural Products Research, 2009, 11(6):523-52817. Sun Qian, Shen Yun-Heng, Tian Jun-Mian, Tang Jian, Su Juan, Liu Run-Hui, Li Hui-Liang,Xu Xi-Ke, Zhang Wei-Dong. Chemical constituents of Crinum asiaticum L. var. sinicumBaker and their cytotoxic activities. Chemistry & Biodiversity, 2009, 6(10):1751-175718. Yang Xian-Wen, Ding Yuanqing, Li Xing-Cong, Ferreira Daneel, Shen Yun-Heng, Li Su-Mei,Wang Ning, Zhang Wei-Dong. Cycloabiesesquine A, a unique sesquiterpenoid from Abiesdelavayi. Chemical Communications, 2009, 25:3771-377319. Li Yong-Li, Yang Xian-Wen, Zhang Wei-Dong. Stilbenes, lignans, and phenols from Abieschensiensis. Biochemical Systematics and Ecology, 2008, 36(12):932-93420. Hu Zhenlin, Jiao Qing, Ding Jieping, Liu Fang, Liu Runhui, Shan Lei, Zeng Huawu, ZhangJunping, Zhang Weidong. Berberine induces dendritic cell apoptosis and has therapeuticpotential for rheumatoid arthritis. Arthritis and Rheumatism, 2011, 63(4):949-95921. Wang Yan, Shen Yun-Heng, Jin Hui-Zi, Fu Jian-Jun, Hu Xiao-Jia, Qin Jiang-Jiang, LiuJian-Hua, Chen Ming, Yan Shi-Kai, Zhang Wei-Dong. Ainsliatrimers A and B, the first twoguaianolide trimers from Ainsliaea fulvioides. Organic Letters, 2008, 10(24):5517-552022. Xu Wen, Shan Lei, Liu Xiaohua, Li Haiyun, Hu Liwei, Zhang Weidong. Determination of twoC21 steroidal glycosides of Baishouwu and their metabolites in mice plasma and tumorhomogenate by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Journal of3

Chromatography B-Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, 2008,876(2):203-21023. Liang Shuang, Tang Jian, Shen Yun-Heng, Jin Hui-Zi, Tian Jun-Mian, Wu Zhi-Jun, ZhangWei-Dong, Yan Shi-Kai. Biflavonoids from Daphne feddei and their inhibitory activitiesagainst nitric oxide production. Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 2008, 56(12):1729-173124. Liang Shuang, Shen Yun-Heng, Tian Jun-Mian, Wu Zhi-Jun, Jin Hui-Zi, Zhang Wei-Dong,Yan Shi-Kai. Phenylpropanoids from Daphne feddei and their inhibitory activities against NOproduction. Journal of Natural Products, 2008, 71(11):1902-190525. Hu Xiaojia, Jin Huizi, Xu Wenzheng, Zhang Wei, Liu Xiaohua, Yan Shikai, Chen Ming, LiJianqiang, Zhang Wei-dong. Anti-inflammatory and analgesic effects of Daphne retusa Hemsl.Journal of Ethnopharmacology, 2008, 120(1):118-12226. Cheng, Xiang-Rong, Jin, Hui-Zi, Qin, Jiang-Jiang, Fu, Jian-Jun, Zhang, Wei-Dong. Chemicalconstituents of plants from the genus Geum. Chemistry & Biodiversity, 2011, 8(2):203-22227. Dai Li-Min, Zhao Chun-Chao, Jin Hui-Zi, Tang Jian, Shen Yun-Heng, Li Hui-Liang, PengCai-Yun, Zhang Wei-Dong. A New Ferulic Acid Ester and Other Constituents fromDracocephalum pereginum. Archives of Pharmacal Research, 2008, 31(10):1325-132928. Hu Xiao-Jia, Jin Hui-Zi, Xu Wen-Zheng, Chen Ming, Liu Xiao-Hua, Zhang Wei, Su Juan,Zhang Chuan, Zhang Wei-Dong. Anti-inflammatory and analgesic activities of Edgeworthiachrysantha and its effective chemical constituents. Biological & Pharmaceutical Bulletin,2008, 31(9):1761-176529. Yuan Xing, Yan Shikai, Zhao Jing, Shi Duo, Yuan Bin, Dai Weixing, Jiao Binghua, ZhangWeidong, Miao Mingyong. Lipid Metabolism and Peroxisome Proliferator-ActivatedReceptor Signaling Pathways Participate in Late-Phase Liver Regeneration. Journal ofProteome Research, 2011, 10(3):1179-119030. Zhang Ya-Ping, Xu Wen, Li Na, Li Hai-Yun, Shen Zi-Yin, Zhang Xin-Min, Yang Ming, ZhangWei-Dong, Zhang Chuan. LC-MS-MS method for simultaneous determination of icariin andits active metabolite icariside II in human plasma. Chromatographia, 2008, 68(3-4):245-25031. Yang Xian-Wen, Zeng Hua-Wu, Liu Xiao-Hua, Li Su-Mei, Xu Wen, Shen Yun-Heng, ZhangChuan, Zhang Wei-Dong. Anti-inflammatory and anti-tumour effects of Abies georgei extracts.Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2008, 60(7):937-9414

32. Wu Zhi-Jun, Xu Xi-Ke, Shen Yun-Heng, Su Juan, Tian Jun-Mian, Liang Shuang, LiHui-Liang, Liu Rui-Hui, Zhang Wei-Dong. Ainsliadimer A, A new sesquiterpene lactonedimer with an unusual carbon skeleton from Ainsliaea macrocephala. Organic Letters, 2008,10(12):2397-240033. Xu Ping-bo, Lin Zhong-ying, Meng Hai-bing, Yan Shi-kai, Yang Yun, Liu Xin-ru, Li Jin-bao,Deng Xiao-ming, Zhang Wei-dong. A metabonomic approach to early prognostic evaluationof experimental sepsis. Journal of Infection, 2008, 56(6):474-48134. Yang Xian-Wen, Li Su-Mei, Feng Lin, Shen Yun-Heng, Tian Jun-Mian, Zeng Hua-Wu, LiuXiao-Hua, Shan Lei, Su Juan, Zhang Chuan, Zhang Wei-Dong. Abiesanol A, a novelbiflavanol with unique six connective hexacyclic rings isolated from Abies georgei.Tetrahedron Letters, 2008, 49(19):3042-304435. Yang Xian-Wen, Li Su-Mei, Feng Lin, Shen Yun-Heng, Tian Jun-Mian, Liu Xiao-Hua, ZengHua-Wu, Zhang Chuan, Zhang Wei-Dong. Abiesanordines A-N:fourteen new norditerpenesfrom Abies georgei. Tetrahedron, 2008, 64(19):4354-436236. Huang Hai-Qiang, Zhang Xi, Lin Min, Shen Yan-Heng, Yan Shi-Kai, Zhang Wei-Dong.Characterization and identification of saikosaponins in crude extracts from three Bupleurumspecies using LC-ESI-MS. Journal of Separation Science, 2008, 31(18):3190-320137. Lü Yi-Feng, Chen Ke-Yu, Li Hui-Liang, Pei Yue-Hu, Liu Run-Hui, Zhang Wei-Dong.Biotransformation of vermitaline by Cunninghamella echinulata. Helvetica Chimica Acta,2008, 91(5):819-82438. Fan Si-Yang, Pei Yue-Hu, Zeng Hua-Wu, Zhang Shou-De, Li Yong-Li, Li Li, Ye Ji, PanYue-Xin, Li Hong-Lin, Zhang Wei-Dong. Compounds from Platycladus orientalis and TheirInhibitory Effects on Nitric Oxide and TNF-alpha Production. Planta Medica, 2011,77(14):1623-163039. Qin Jiang-Jiang, Zhu Jia-Xian, Zeng Qi, Cheng Xiang-Rong, Zhu Yan, Zhang Shou-De, ShanLei, Jin Hui-Zi, Zhang Wei-Dong. Pseudoguaianolides and Guaianolides from Inulahupehensis as Potential Anti-inflammatory Agents. Journal of Natural Products, 2011,74(9):1881-188740. Zhu Shuang-lai, Dou Sheng-shan, Liu Xin-ru, Liu Run-Hui, Zhang Wei-dong, HuangHong-lin, Zhang Yi, Hu Yao-hua, Wang Shu-ping. Qualitative and Quantitative Analysis of5

Alkaloids in Cortex Phellodendri by HPLC-ESI-MS/MS and HPLC-DAD. ChemicalResearch in Chinese Universities, 2011, 27(1):38-4441. Wu Zhi-Jun, Xu Xi-Ke, Zeng Hua-Wu, Shen Yun-Heng, Tian Jun-Mian, Su Juan, LiHui-Liang, Shan Lei, Liu Run-Hui, Zhang Wei-Dong. New Sesquiterpenoids from Ainsliaeamacrocephala and Their Nitric Oxide Inhibitory Activity. Planta Medica, 2011,77(13):1545-U10242. 刘慧 , 苏娟 , 杨茜 , 何雅君 , 李海云 , 叶霁 , 张卫东 . 采用 GC-MS 及 RRLC-Q-TOFMS 法分析中药复方附子理中丸的化学成分 ( 英文 ). 中国天然药物 , 2011, (4):267-27343. Huang Ying, Zeng Qi, Fu Jian-Jun, Kou Zhong-Jing, Chang Rui-Jie, Jin Hui-Zi, ZhangWei-Dong. Chemical constituents from Tsoongiodendron odorum Chun. BiochemicalSystematics and Ecology, 2011, 39(3):209-21244. Jiang-Jiang Qin, Li-Yan Wang, Jia-Xian Zhu, Hui-Zi Jin, Jian-Jun Fu, Xiao-Feng Liu,Hong-Lin Li, Wei-Dong Zhang. Neojaponicone A, a bioactive sesquiterpene lactone dimerwith an unprecedented carbon skeleton from Inula japonica. Chem Commun, 2011,47:1222-122445. Liang Shuang, Tian Jun-Mian, Feng Yi, Liu Xiao-Hua, Xiong Zhi, Zhang Wei-Dong.Flavonoids from Daphne aurantiaca and Their Inhibitory Activities against Nitric OxideProduction. Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 2011, 59(5):653-65646. Yang Xian-Wen, Li Yong-Li, Li Su-Mei, Shen Yun-Heng, Tian Jun-Mian, Zhu Zhi-Jun, FengLin, Wu Liang, Lin Sheng, Wang Ning, Liu Yonghong, Zhang Wei-Dong. Mono- andSesquiterpenoids, Flavonoids, Lignans, and Other Miscellaneous Compounds of Abiesgeorgei. Planta Medica, 2011, 77(7):742-74847. Zhang Yuxue, Jin Huizi, Qin Jiangjiang, Fu Jianjun, Cheng Xiangrong, Zhang Weidong.Chemical Constituents from Verbena Officinalis. Chemistry of Natural Compounds, 2011,47(2):319-32048. Yang Xian-Wen, Chen Xian-Qiang, Dong Guang, Zhou Xue-Feng, Chai Xin-Yun, Li Yun-Qiu,Yang Bin, Zhang Wei-Dong, Liu Yonghong. Isolation and structural characterisation of fivenew and 14 known metabolites from the commercial starfish Archaster typicus. FoodChemistry, 2011, 124(4):1634-163849. Hu Xiao-Jia, Jin Hui-Zi, Liu Xiao-Hua, Zhang Wei-Dong. Two new sesquiterpenes from Inula6

salsoloides and their inhibitory activities against NO production. Helvetica Chimica Acta,2011, 94(2):306-31250. Liang Shuang, Shen Yun-Heng, Tian Jun-Mian, Feng Yi, Xiong Zhi, Zhang Wei-Dong. Fivenew biflavonoids from Daphne aurantiaca. Helvetica Chimica Acta, 2011, 94(7):1239-124551. Li Yong-Li, Wu Liang, Ouyang Dan-Wei, Yu Ping, Xia Jia-Han, Pan Yue-Xing, YangXian-Wen, Zeng Hua-Wu, Cheng Xiang-Rong, Jin Hui-Zi, Zhang Wei-Dong. PhenolicCompounds of Abies nephrolepis and Their NO Production Inhibitory Activities. Chemistry &Biodiversity, 2011, 8(12):2299-230952. Liu Yu-Bo, Qin Jiang-Jiang, Cheng Xiang-Rong, Zhu Jia-Xian, Zhang Fei, Jin Hui-Zi, ZhangWei-Dong. Three new neolignans and one new phenylpropanoid from the Leaves and stems ofToona ciliata var. pubescens. Helvetica Chimica Acta, 2011, 94(9):1685-169153. Huang Hai-Qiang, Su Juan, Zhang Xi, Shan Lei, Zhang Wei-Dong. Qualitative andquantitative determination of polyacetylenes in different Bupleurum species by highperformance liquid chromatography with diode array detector and mass spectrometry. Journalof Chromatography A, 2011, 1218(8):1131-113854. Lin Sheng, Shi Ting, Chen Ke-Yv, Zhang Zhong-Xiao, Shan Lei, Shen Yun-Heng, ZhangWei-Dong. Cyclopenicillone, a unique cyclopentenone from the cultures of Penicilliumdecumbens. Chemical Communications, 2011, 47(37):10413-1041555. Zeng Qi, Jin Hui-Zi, Qin Jiang-Jiang, Fu Jian-Jun, Hu Xiao-Jia, Liu Jian-Hua, Yan Lan, ChenMing, Zhang Wei-Dong. Chemical constituents of plants from the genus Dracocephalum.Chemistry & Biodiversity, 2010, 7(8):1911-192956. Lin Sheng, Shen Yun-Heng, Zhang Zhong-Xiao, Li Hui-Liang, Shan Lei, Liu Run-Hui, XuXi-Ke, Zhang Wei-Dong. Revision of the structures of 1,5-dihydroxy-3,8-epoxyvalechlorine,Volvaltrate B, and Valeriotetrate C from Valeriana jatamansi and V-officinalis. Journal ofNatural Products, 2010, 73(10):1723-172657. Liu Chun-Mei, Li Bo, Shen Yun-Heng, Zhang Wei-Dong. Heterocyclic compounds andaromatic diglycosides from Bretschneidera sinensis. Journal of Natural Products, 2010,73(9):1582-158558. Dou Sheng-shan, Zhu Shuang-lai, Dai Wei-xing, Zhang Wei-dong, Zhang Yi, Liu Run-hui.Qualitative and quantitative analysis for the quality control of Rhizoma Coptidis by7

HPLC-DAD and HPLC-ESI-MS. Chemical Research in Chinese Universities, 2010,26(5):735-74159. Huang Hai-Qiang, Zhang Xi, Shen Yun-Heng, Su Juan, Liu Xiao-Hua, Tian Jun-Min, LinSheng, Shan Lei, Zhang Wei-Dong. Polyacetylenes from Bupleurum longiradiatum. Journal ofNatural Products, 2009, 72(12):2153-215760. Jiang Peng, Liu Ruihui, Dou Shengshan, Liu Lei, Zhang Weidong, Chen Zhongliang, XuRuilin, Ding Jianmi. Analysis of the constituents in rat plasma after oral administration ofShexiang Baoxin pill by HPLC-ESI-MS/MS. Biomedical Chromatography, 2009,23(12):1333-134361. Wu Liang, Li Yong-Li, Li Su-Mei, Yang Xian-Wen, Xia Jia-Han, Zhou Le, Zhang Wei-Dong.Systematic phytochemical investigation of Abies spectabilis. Chemical & PharmaceuticalBulletin, 2010, 58(12):1646-164962. Zeng Huawu, Liu Xiaohua, Dou Shengshan, Xu Wen, Li Na, Liu Xiaojun, Zhang Weidong,Hu Zhenlin, Liu Runhui. Huang-Lian-Jie-Du-Tang exerts anti-inflammatory effects in ratsthrough inhibition of nitric oxide production and eicosanoid biosynthesis via the lipoxygenasepathway. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2009, 61(12):1699-170763. Li Su-Mei, Yang Xian-Wen, Li Yong-Li, Shen Yun-Heng, Feng Lin, Wang Yue-Hu, ZengHua-Wu, Liu Xiao-Hua, Zhang Chang-Sheng, Long Chun-Lin, Zhang Wei-Dong. Chemicalconstituents of Dracocephalum forrestii. Planta Medica, 2009, 75(15):1591-159664. Liu Chun-Mei, Zhu Rui-Liang, Liu Run-Hui, Li Hui-Liang, Shan Lei, Xu Xi-Ke, ZhangWei-Dong. cis-Clerodane diterpenoids from the liverwort Gottschelia schizopleura and theircytotoxic activity. Planta Medica, 2009, 75(15):1597-160165. Li Yong-Li, Yang Xian-Wen, Li Su-Mei, Tang Jian, Tian Jun-Mian, Peng Xiao-Yang, HuangDa-Seng, Zhang Wei-Dong. Two new spirobiflavonoids from Abies chensiensis withmoderate NO production inhibitory activity. Planta Medica, 2009, 75(14):1534-153766. Jiang Peng, Dai Weixing, Yan Shikai, Chen Zhongliang, Xu Ruilin, Ding Jianmi, Xiang Li,Wang Shuping, Liu Runhui, Zhang Weidong. Potential biomarkers in the urine of myocardialinfarction rats: a metabolomic method and its application. Molecular Biosystems, 2011,7(3):824-83167. Qin Jiang-Jiang, Jin Hui-Zi, Zhu, Jia-Xian, Fu Jian-Jun, Zeng Qi, Cheng Xiang-Rong, Zhu8

Yan, Shan Lei, Zhang Shou-De, Pan Yue-Xing, Zhang Wei-Dong. New sesquiterpenes fromInula japonica Thunb with their inhibitory activities against LPS-induced NO production inRAW264.7 macrophages. Tetrahedron, 2010, 66(48):9379-938868. Xia Xiaolin, Jin Huizi, Yan, Shikai, Zhang Weidong. Analysis of the bioactive constituents ofChanSu in rat plasma by high performance liquid chromatography with mass spectrometricdetection. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2010, 53(3):646-65469. Ou-Yang Dan-Wei, Wu Liang, Li Yong-Li, Yang Pei-Ming, Kong De-Yun, Yang Xian-Wen,Zhang Wei-Dong. Miscellaneous terpenoid constituents of Abies nephrolepis and theirmoderate cytotoxic activities. Phytochemistry, 2011, 72(17):2197-220470. Fu Jian-Jun, Qin Jiang-Jiang, Zeng Qi, Huang Ying, Jin Hui Zi, Zhang Wei-Dong. Four newsesquiterpenoids from the roots of Incarvillea arguta and their inhibitory activities againstlipopolysaccharide-induced nitric oxide production. Chemical & Pharmaceutical Bulletin,2010, 58(9):1263-126671. 赵静 , 张卫东 . 基于系统生物学的多靶点及多组分药物研究的进展 . 中国药学杂志 , 2010,(15):1121-112672. Liu Xiaohua, Hu Zhenlin, Shi Qirong, Zeng Huawu, Shen Yunheng, Jin Huizi, ZhangWeidong. Anti-inflammatory and anti-nociceptive activities of compounds from Tinosporasagittata (Oliv.) Gagnep. Archives of Pharmacal Research, 2010, 33(7):981-98773. Zhao Jing, Jiang Peng, Zhang Weidong. Molecular networks for the study of TCMPharmacology. Briefings in Bioinformatics, 2010, 11(4):417-43074. Chen Ming, Qin Jiang-Jiang, Fu Jian-Jun, Hu Xiao-Jia, Liu Xiao-Hua, Zhang Wei-Dong, JinHui-Zi. Blumeaenes A-J, sesquiterpenoid esters from Blumea balsamifera with NO inhibitoryactivity. Planta Medica, 2010, 76(9):897-90275. Tang Jian, Li Hui-Liang, Shen Yun-Heng, Jin Hui-Zi, Yan Shi-Kai, Liu Xiao-Hua, ZengHua-Wu, Liu Run-Hui, Tan Ye-Xiong, Zhang Wei-Dong. Antitumor and antiplatelet activityof alkaloids from Veratrum dahuricum. Phytotherapy Research, 2010, 24(6):821-82676. Wang Shu-Ping, Liu Lei, Wang Ling-Ling, Jiang Peng, Zhang Ji-Quan, Zhang Wei-Dong, LiuRun-Hui. Screening and analysis of the multiple absorbed bioactive components andmetabolites in rat plasma after oral administration of Jitai tablets by high-performance liquidchromatography/diode-array detection coupled with electrospray ionization tandem mass9

spectrometry. Rapid Communications in Mass Spectrometry, 2010, 24(11):1641-165277. Zeng Qi, Chang Ruijie, Qin Jiangjiang, Cheng Xiangrong, Zhang Weidong, Jin Huizi. Newglycosides from Dracocephalum tanguticum Maxim. Archives of Pharmacal Research, 2011,34(12):2015-202078. Nie Li-Yue, Qin Jiang-Jiang, Huang Ying, Tan Lan, Liu Yu-Bo, Pan Yue-Xing, Jin Hui-Zi,Zhang Wei-Dong. Sesquiterpenoids from Inula lineariifolia inhibit nitric oxide production.Journal of Natural Products, 2010, 73(6):1117-112079. Yang Xian-Wen, Li Su-Mei, Wu Liang, Li Yong-Li, Feng Lin, Shen Yun-Heng, Tian Jun-Mian,Tang Jian, Wang Ning, Liu Yonghong, Zhang Wei-Dong. Abiesatrines A-J: anti-inflammatoryand antitumor triterpenoids from Abies georgei Orr. Organic & Biomolecular Chemistry, 2010,8(11):2609-261680. Cheng Xiangrong, Qin Jiangjiang, Zeng Qi, Zhang Shoude, Zhang Fei, Yan Shikai, Jin Huizi,Zhang Weidong. Taraxasterane-type triterpene and neolignans from Geum japonicum Thunbvar chinense F Bolle. Planta Medica, 2011, 77(18):2061-206581. 陈铭 , 金慧子 , 严岚 , 扈晓佳 , 覃江江 , 刘建华 , 严诗楷 , 张卫东 . 艾纳香黄酮类化学成分的研究 . 天然产物研究与开发 , 2010, 22(6):541-54482. Liang Shuang, Shen Yun-Heng, Feng Yi, Tian Jun-Mian, Liu Xiao-Hua, Xiong Zhi, ZhangWei-Dong. Terpenoids from Daphne aurantiaca and their potential anti-inflammatory activity.Journal of Natural Products, 2010, 73(4):532-53583. Lin Sheng, Chen Tao, Liu Xiao-Hua, Shen Yun-Heng, Li Hui-Liang, Shan Lei, Liu Run-Hui,Xu Xi-Ke, Zhang Wei-Dong, Wang Hui. Iridoids and lignans from Valeriana jatamansi.Journal of Natural Products, 2010, 73(4):632-63884. Liang Xu, Zhang Lin, Zhang Xi, Dai Weixing, Li Haiyun, Hu Liwei, Liu Hui, Su Juan, ZhangWeidong. Qualitative and quantitative analysis of traditional Chinese medicine Niu Huang JieDu Pill using ultra performance liquid chromatography coupled with tunable UV detector andrapid resolution liquid chromatography coupled with time-of-flight tandem mass spectrometry.Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2010, 51(3):565-57185. Yang Xian-Wen, Feng Lin, Li Su-Mei, Liu Xiao-Hua, Li Yong-Li, Wu Liang, Shen Yun-Heng,Tian Jun-Mian, Zhang Xi, Liu Xin-Ru, Wang Ning, Liu Yonghong, Zhang Wei-Dong.Isolation, structure, and bioactivities of abiesadines A-Y, 25 new diterpenes from Abies10

georgei Orr. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2010, 18(2):744-75486. Xing Ai-Ting, Tian Jun-Mian, Liu Chun-Mei, Li Hui-Liang, Zhang Wei-Dong, Shan Lei.Three new monoterpene alkaloids and a new caffeic acid ester from Incarvillea mairei varmultifoliolata. Helvetica Chimica Acta, 2010, 93(4):718-72387. Yang Weizhun, Sun Jiansong, Lu Wenxiang, Li Yan, Shan Lei, Han Wei, Zhang Wei-Dong, YuBiao. Synthesis of kaempferol 3-O-(3,6-Di-O-E-p-coumaroyl)-β-D-glucopyranoside, efficientglycosylation of flavonol 3-OH with glycosylo-alkynylbenzoates as donors. Journal ofOrganic Chemistry, 2010, 75(20):6879-688888. Yan Lan, Huang Ying, Fu Jian-Jun, Qin Jiang-Jiang, Zeng Qi, Zhu Yan, Yan Shi Kai, ZhangWei-Dong, Jin, Hui-Zi. Three new phenylpropanoids from Inula nervosa Wall. HelveticaChimica Acta, 2010, 93(7):1418-142189. Cheng Xiangrong, Zeng Qi, Ren Jie, Qin Jiangjiang, Zhang Shoude, Shen Yunheng, ZhuJiaxian, Zhang Fei, Chang Ruijie, Zhu Yan, Zhang Weidong, Jin Huizi. Sesquiterpene lactonesfrom Inula falconeri, a plant endemic to the Himalayas, as potential anti-inflammatory agents.European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, 46(11):5408-541590. Zhang Xi, Huang Hao, Liang Xu, Huang HaiQiang, Dai WeiXing, Shen YunHeng, Yan ShiKai,Zhang WeiDong. Analysis of amaryllidaceae alkaloids from Crinum by high-performanceliquid chromatography coupled with electrospray ionization tandem mass spectrometry. RapidCommunications in Mass Spectrometry, 2009, 23(18):2903-291691. 严诗楷 , 赵静 , 窦圣姗 , 姜鹏 , 柳润辉 , 张卫东 . 基于系统生物学与网络生物学的现代中药复方研究体系 . 中国天然药物 , 2009, 4:249-25992. Jiang Peng, Dou Shengshan, Liu Lei, Zhang Weidong, Chen Zhongliang, Xu Ruilin, DingJianmi, Liu Ruihui. Identification of multiple constituents in the TCM-formula ShexiangBaoxin Pill by LC coupled with DAD-ESI-MS-MS. Chromatographia, 2009, 70(1-2):133-14293. Yuan Hu, Han Wei, Yang Weizhun, Shan Lei, Zhang Weidong, Sun Qingyan. Total synthesisof natural product (+)-2-(1-hydroxyl-4-oxocyclohexyl)ethyl caffeate as a modulator ofleukotriene A4 hydrolase. Acta Chimica Sinica, 2011, 69(22):2691-269594. Liang Xu, Zhang Xi, Dai Weixing, Lv Yonghai, Yan Shikai, Zhang Weidong. A combinedHPLC-PDA and HPLC-MS method for quantitative and qualitative analysis of 10 majorconstituents in the traditional Chinese medicine Zuo Gui Wan. Journal of Pharmaceutical and11

Biomedical Analysis, 2009, 49(4):931-93695. Li Hai-yun, Xu Wen, Zhang Xi, Zhang Wei-dong, Hu Li-wei. Bufalin inhibits CYP3A4activity in vitro and in vivo. Acta Pharmacologica Sinica, 2009, 30(5):646-65296. Lin Sheng, Shen Yun-Heng, Li Hui-Liang, Yang Xian-Wen, Chen Tao, Lu Long-Hai, HuangZheng-Sheng, Liu Run-Hui, Xu Xi-Ke, Zhang Wei-Dong, Wang Hui. Acylated iridoids withcytotoxicity from Valeriana jatamansi. Journal of Natural Products, 2009, 72(4):650-65597. Dou Shengshan, Liu Lei, Jiang Peng, Zhang Weidong, Liu Runhui. LC-DAD and LC-ESI-MSchromatographic fingerprinting and quantitative analysis for evaluation of the quality ofHuang-Lian-Jie-Du-Tang. Chromatographia, 2009, 69(7-8):659-66498. Ye Ji, Zhang Xi, Dai Weixing, Yan Shikai, Huang Haiqiang, Liang Xu, Li Yushan, ZhangWeidong. Chemical fingerprinting of Liuwei Dihuang Pill and simultaneous determination ofits major bioactive constituents by HPLC coupled with multiple detections of DAD, ELSDand ESI-MS. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2009, 49(3):638-64599. Zhang Xi, Shan Lei, Huang Hao, Yang Xianwen, Liang Xu, Xing Aiting, Huang Haiqiang,Liu Xinru, Su Juan, Zhang Weidong. Rapid identification of acetophenones in twoCynanchum species using liquid chromatography-electrospray ionization tandem massspectrometry. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2009, 49(3):715-725100. Yong-Qing Su, Wei-Dong Zhang, Chuan Zhang, Run-Hui Liu, Yun-Heng Shen. A new caffeicester from Incarvillea mairei var. granditlora (Wehrhahn) Grierson. Chinese Chemical Letters,2008, 19:829-831101. Jian-Hua Liu, Jiang-Jiang Qin, Hui-Zi Jin, Xiao-Jia Hu, Ming Chen, Yun-Heng Shen, Shi-KaiYan, Wei-Dong Zhang. A new triterpenoid from Brucea javanica. Arch Pharm Res, 2009, 32,(5): 661-666102. Jiang Jiang Qin, Hui Zi Jin, Jian Jun Fu, Xiao Jia Hu, Yan Wang, Shi Kai Yan, Wei DongZhang. Japonicones A-D, bioactive dimeric sesquiterpenes from Inula japonica Thunb.Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2009, 19:710-713103. Yan Wang, Ming Lu Xu, Hui Zi Jin, Jian Jun Fu, Xiao Jia Hu, Jiang Jiang Qin, Shi Kai Yan,Yun Heng Shen, Wei Dong Zhang. A new nor-sesquiterpene lactone from Ainsliaea fulvioides.Chinese Chemical Letters, 2009, 20:586-588104. Yan-Fei Mao, Xin-Ru Liu, Xing-Zhi Liao, Yong-Hai Lv, Hua Xu, Xiao-Ming Deng, Shi-Kai12

Yan,Yuan-Chang Xiong, Wei-Dong Zhang. Blood serum profiling of the rat spinal nerveligation model using ultra-performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight massspectrometry. European Journal of Pharmacology, 2009, 615:61-65105. Huawu Zeng, Shengshan Dou, Jing Zhao, Siyang Fan, Xing Yuan, Shuanglai Zhu, Li Li,Weidong Zhang, Runhui Liu. Theinhibitory activities of the components ofHuang-Lian-Jie-Du-Tang (HLJDT) on eicosanoid generation via lipoxygenase pathway.Journal of Ethnopharmacology, 2011, 135:561-568106. Peng Fu, Sheng Lin, Lei Shan, Min Lu, Yun-Heng Shen, Jian Tang, Run-Hui Liu, Xi Zhang,Rui-Liang Zhu, Wei-Dong Zhang. Constituents of the moss polytrichum commune. J Nat Prod,2009, 72:1335-1337107. Yong-Li Li, Xian-Wen Yang, Su-Mei Li, Yun-Heng Shen, Hua-Wu Zeng, Xiao-Hua Liu, JianTang, Wei-Dong Zhang. Terpenoid constituents of Abies chensiensis with potentialanti-inflammatory activity. J Nat Prod, 2009, 72:1065-1068108. Yun-Heng Shen, Tao Lu, Jian Tang, Run-Hui Liu, Hui-Liang Li, Wei-Dong Zhang. Chemicalconstituents from Incarvillea delavayi. Chemistry of Natural Compounds, 2010,46(2):305-307109. Yong-Qing Su, Yun-Heng Shen, Jian Tang, Wei-Dong Zhang. Chemical constituents fromIncarvillea mairei Var. grandiflora. Chemistry of Natural Compounds, 2010, 46(1):109-111110. Shi-Kai Yan, Zhong-Ying Lin, Wei-Xing Dai, Qi-Rong Shi, Xiao-Hua Liu, Hui-Zi Jin,Wei-Dong Zhang. Chemometrics-based approach to modeling quantitativecomposition-activity relationships for Radix Tinosporae. Interdiscip Sci Comput Life Sci,2010, 2:221-227111. YQ Chen, WD Zhang, LY Kong, T Lu, YH Shen. Delavayol, a novel sesquiterpene fromIncarvillea delavayi Bureau et Franchet. Natural Product Research, 2010, 24(10):915-919112. Hai Yun Li, Wen Xu, Juan Su, Xi Zhang, Li Wei Hu, Wei Dong Zhang. In vitro and in vivoinhibitory effects of glycyrrhetinic acid on cytochrome P450 3A activity. Pharmacology, 2010,86:287-292113. Jiang Jiang Qin, Hui Zi Jin, Jia Xian Zhu, Jian Jun Fu, Xiao Jia Hu, Xiao Hua Liu, Yan Zhu,Shi Kai Yan, Wei Dong Zhang. Japonicones E-L, dimeric sesquiterpene lactones from Inulajaponica Thunb. Planta Med, 2010, 76: 278-28313

114. Ping Yu, Shou-De Zhang, Yong-Li Li, Xian-Wen Yang, Hua-Wu Zeng, Hong-Lin Li,Wei-Dong Zhang. Abieseconordines A and B, two novel norditerpenoids with a18-Nor-5,10:9,10-disecoabietane skeleton from Abies forrestii. Helvetica Chimica Acta, 2012,95:415-422115. Jia-Han Xia, Shou-De Zhang, Yong-Li Li, Liang Wu, Zhi-Jun Zhu, Xian-Wen Yang, Hua-WuZeng, Hong-Lin Li, Ning Wang, Andre Steinmetz, Wei-Dong Zhang. Sesquiterpenoids andtriterpenoids from Abies holophylla and their bioactivities. Phytochemistry, 2012, 74: 178-184116. Xiang-Rong Cheng, Wei-Wei Li, Jie Ren, Qi Zeng, Shou-De Zhang, Yun-Heng Shen, Shi-KaiYan, Ji Ye, Hui-Zi Jin, Wei-Dong Zhang. Sesquiterpene Lactones from Inula hookeri. PlantaMed, 2012, 78(5):465-71117. Shou-De Zhang, Jiang-Jiang Qin, Hui-Zi Jin, Yin-Hua Yin, Hong-Lin Li, Xian-Wen Yang,Xia Li, Lei Shan, Wei-Dong Zhang. Sesquiterpenoids from Inula racemosa Hook f inhibitnitric oxide production. Planta Med, 2012, 78:166-171会议报告 : 国际大会 : 7 分组 : 4 国内大会 : 5 分组 :2培养人才 : 博士后 : 10 博士 : 11 硕士 : 542 重点项目2.1 中药学 (H28)2.1.1 中药炮制 (H2805)炮制改变大黄药性的科学内涵变化规律研究项目批准号 : 30730111项目负责人 : 肖永庆依托单位 : 中国中医科学院中药研究所本课题紧紧围绕炮制改变大黄药性科学内涵这一关键问题 , 从系统的化学成分研究入手 , 通过 HPLC 指纹图谱定性和 HPLC 定量分析 , 明确了大黄 4 种饮片的化学成分组成及其量比关系 , 并以创建的组分填充模拟炮制方法 , 揭示了大黄饮片炮制前后化学成分的变化规律及其可能的变化途径 ; 结合大黄各饮片粉末、提取物及组分的药理作用的变化分析 , 基本探明了大黄药效作用的物质基础以及炮制前后物质基础变化与药理作用变化的相关性。同时 ,14

课题紧密结合中药炮制学科的研究重点和发展趋势 , 以大黄为范例 , 探索建立了 " 以科学内涵变化规律为纽带分析炮制与药性改变相关性 " 的炮制原理研究模式 ; 建立了基于炮制原理的 " 多有效成分定量 , 指纹图谱定性 " 的质量评价模式 ; 建立了 " 以空白饮片模拟炮制方法揭示中药炮制前后物质基础变化规律 " 的炮制原理研究模式 , 在丰富中药饮片炮制原理研究方法的同时 , 为同类中药的炮制研究提供了借鉴。研究结果圆满达到预期目标。关键词 : 大黄饮片 , 药性 , 变化规律 , 科学内涵 , 模拟炮制发表论著 :1. 张村 , 李丽 , 肖永庆 . 炮制与药性相关性研究方法探讨 . 世界科学技术 — 中医药现代化 ,2010, 12(6):1-62. Zhang Cun, Li Li, Xiao Yongqing. Approaches to Revealing the Relation between theProcessing and Property of Chinese Medicines. World Science and Technology Modernizationof Traditional Chinese Medicine and Materia Medica, 2010, 12(6): 876-8813. Li Li, Cun Zhang, Yong Qing Xiao. Two New Compounds from the Roots of Rheumpalmatum. Chinese Journal of Natural Medicines, 2011, 9(6):0410−04134. 田国芳 , 李丽 , 张村 , 肖永庆 . 大黄生、熟饮片质量评价方法研究 . 中国实验方剂学杂志 ,2011, 17(8):48-515. 李丽 , 张村 , 肖永庆 . 大黄饮片模拟炮制研究 . 中华中医药杂志 2011, 26(8):1777-17806. 陈东东 , 李丽 *, 张村 , 田国芳 , 肖永 . 提取温度和时间对大黄片主要蒽醌苷类成分的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2009, 15(10):50-517. 肖永庆 *, 张村 , 李丽 . 中药炮制研究回顾与展望 . 世界科学技术 — 中医药现代化 2009,11(4):536-5408. 肖永庆 *, 张村 , 李丽 . 中药科研中几个值得探讨的问题 . 中华中医药杂志 2010,25(4):401-4049. 李丽 , 张村 , 肖永庆 . 大黄药材中苯丁酮及二苯乙烯类成分的含量测定 . 北京中医药大学学报 , 2010, 33(10):670-67510. 肖永庆 , 张村 , 李丽 . 中药炮制与饮片研究技术平台建设探索 . 世界科学技术 — 中医药现代化 , 2010, 12(3):390-39411. 李丽 , 张村 , 肖永庆 . 大黄五种饮片中没食子酸和儿茶素含量比较研 . 中国中药杂志 ,2010, 35(17):2267-226912. 闫美娟 , 隋峰 , 李燕 , 林娜 *, 肖永庆 , 李丽 . 大黄各炮制品泻下作用的比较研究 . 中国实15

验方剂学杂志 , 2010, 16(13):170-17113. 肖永庆 *, 张村 , 李丽 . 中药饮片的分级规格质量评价及优质优价管理 . 中华中医药杂志 ,2011, 26(2):317-32014. 张村 , 李丽 , 肖永庆 . 中药炮制学科的发展与创新 . 世界科学技术 — 中医药现代化 , 2011,13(1):180-18415. 李丽 , 张村 , 肖永庆 . 大黄不同饮片中 4′- 羟基苯基 -2- 丁酮 -4′-O-β-D-(6″-O- 桂皮酰基 ) 葡萄糖苷的含量比较研究 . 北京中医药大学学报 , 2011, 34(7):475-47716. 张村 , 肖永庆 *, 李丽 . 大黄不同饮片指纹图谱研究 . 北京中医药大学学报 , 2009,32(2):118-12117. 李丽 , 张村 , 肖永庆 . 大黄不同饮片大孔树脂分离部位的提取物总量及其 HPLC 比较研究 .中国实验方剂学杂志 , 2009, 15(6):7-1018. 李丽 , 张村 , 肖永庆 . 大黄 5 种饮片指纹图谱色谱峰的归属与比较 . 中国中药杂志 , 2009,34(13):1668-167119. 李丽 , 张村 , 肖永庆 . 大黄 5 种饮片中游离蒽醌类成分比较研究 . 中国中药杂志 , 2009,34(15):1914-191620. 张村 , 李丽 , 肖永庆 . 大黄不同饮片中 2 个蒽醌苷类成分的比较研究 . 中国中药杂志 ,2009, 34(22):2872-287521. 李丽 , 张村 , 肖永庆 . 大黄 5 种饮片化学成分的变化规律 . 北京中医药大学学报 , 2009,32(12):839-84122. 张村 , 李丽 , 肖永庆 . HPLC 法同时测定大黄不同来源药材中 2 个蒽醌苷类成分的含量 . 药物分析杂志 , 2010, 30(1):53-5523. 李丽 , 张村 , 肖永庆 . 大黄 5 种饮片中 2 个二苯乙烯苷类成分的含量测定 . 中国中药杂志 ,2010, 35(11):1415-141724. 李丽 , 张村 , 肖永庆 . 大黄 5 种饮片中 2 个苯丁酮成分含量比较研究 . 北京中医药大学学报 , 2010, 33(8):559-56125. 张村 , 李丽 , 肖永庆 . 大黄 5 种炮制品中芦荟大黄素 -3-CH 2 -O-β-D- 葡萄糖苷和大黄素-8-O-β-D- 葡萄糖苷变化规律 . 中国中药杂志 , 2010, 35(18):2437-243926. Cun Zhang, Li Li, Yong-Qing Xiao*. Two new anthraquinone glycosides from the roots ofRheum palmatum. J Asian Nat Prod Res, 2010, 12(12):1026-103227. 隋峰 , 林娜 , 肖永庆 . 大黄各炮制品泻下作用的比较研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2010,16

16(13):170-17128. 李丽 , 张村 , 肖永庆 . 大黄不同饮片中 4′- 羟基苯基 -2- 丁酮 -4′-O-β-D-(6″-O- 桂皮酰基 ) 葡萄糖苷的含量比较研究 . 北京中医药大学学报 , 2011, 34(7):475-477会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 1 硕士 : 4中药盐制与咸入肾、肾主骨理论相关性研究项目批准号 : 30730113项目负责人 : 杨中林依托单位 : 中国药科大学中医临床用药 , 凡入肾者多盐制。盐制药物是否发挥了咸入肾、肾主骨的功效 , 多限于历代的文献阐述 , 缺少现代实验研究。本课题选择 ― 肾主骨 ‖ 作用为切入点 , 研究盐制与咸入肾、肾主骨理论的相关性规律。采用成骨细胞模型 , 以增殖率为指标 , 筛选出续断、杜仲和牛膝三种药物的最佳炮制品即盐炙品的制备工艺 , 并以它们单味药及其药方 / 对为实验载体 ,以促进骨生长、在与肾相关的组织和血液中的分布情况为指标 , 证明了盐炙后促进了它们入肾、主骨的作用 ; 建立了各实验样品的化学数据库和活性数据库 , 采用多种数学分析法 , 凝练得到了以化学成分群动态变化和活性相关的数字化炮制品质量评价新模式 , 确定了各盐炙品药物化学成分群的合理波动范围 , 药物盐炙过程当中的盐热共同作用是药物增强入肾主骨作用的主要因素和机理。本课题采用了整体观策略进行研究 , 以实验数据揭示了中药盐炙与咸入肾、肾主骨理论的相关性及其机理 , 初步探索了炮制品质量优劣数字化评价新模式 , 均具有创新性。关键词 : 中药盐制 ; 肾 ; 骨 ; 相关性 ; 机理发表论著 :1. 李敬芝 , 张春凤 , 杨中林 . HPLC 法测定续断药材中常春藤皂苷元的含量 . 中医药学报 ,2011, 6:62-642. 王言 , 杨中林 . 续断总皂苷对斑马鱼空间认知能力的影响研究 . 中医药学报 , 2010,2:22-243. 张春凤 , 李凯 , 杨中林 . 川续断超微粉与普通粉中川续断皂苷 Ⅵ 溶出特性比较研究 . 中成药 , 2010, 1:100-10217

4. 平丽 , 杨中林 , 张丹 , 李萍 . 杜仲生品及盐炙品 HPLC 指纹图谱比较研究 . 中医药学报 ,2009, 6:65-685. Zhou, Yongqiang, Liang, Min, Li, Weize, Li, Kai, Li, Ping, Hu, Yuzhu, Yang, Zhonglin.Protective effects of Eucommia ulmoides Oliv. bark and leaf on amyloid beta-inducedcytotoxicity. Environmental Toxicology and Pharmacology, 2009, 28(3):342-3496. 李凯 , 杨小林 , 张春凤 , 杨中林 . 大鼠口服木通皂苷 D 粪便中代谢物的 HPLC-MS 分析 ( 英文 ). 中国天然药物 , 2009, 6:440-4437. 张艳青 , 张春凤 , 杨中林 . 不同粒度续断饮片中续断皂苷 Ⅵ 溶出速率及其雌激素样作用研究 . 医药导报 , 2009, 11:1402-14048. Zhou, Yong-Qiang, Yang, Zhong-Lin, Xu, Lei, Li, Ping, Hu, Yu-Zhu. Akebia saponin D, asaponin component from Dipsacus asper Wall, protects PC 12 cells against amyloid-betainduced cytotoxicity. Cell Biology International, 2009, 33(10):1102-11109. 刘凤乐 , 杨中林 , 刘云飞 , 李萍 . 续断药材的 HPLC 指纹图谱研究 . 中医药学报 , 2009,5:62-6510. 姜新义 , 杨中林 , 李萍 . 杜仲中松脂醇二葡萄糖苷含量测定的样品处理方法优化 . 药学进展 , 2009, 1:30-3311. 梁敏 , 杨中林 , 李萍 . 正交试验优选牛膝的含量测定 . 山东中医杂志 , 2008, 11:775-77712. Ni Xin, Xiaofeng Gu, *Yuzhu Hu, Zhonglin Yang. Discrimination of raw and processedDipsacus Asperoides by near infrared spectroscopy combined with least squares-supportvector machine and random forests. Spectrochimica Acta Part A: Molecular and BiomolecularSpectroscopy, 2011, 89:18-2413. 吴丰喆 , 杨中林 , 李萍 . 不同浓度和纯度川续断皂苷 Ⅵ 小鼠在体肠吸收比较研究 . 药学与临床研究 , 2008, 4:249-25214. 顾晓风 , 辛妮 , 吴浩 , 杨中林 , 刘凤乐 , 胡育筑 . 不同炮制品续断散 HPLC 指纹图谱的模式识别研究 . 计算机与应用化学 , 2011, 10:1239-124315. 陈晓慧 , 戴平 , 杨中林 . 怀牛膝对小鼠血脂的影响 . 海峡药学 , 2011, 3:32-3316. 侯惺 , 吕志强 , 赵才政 , 吕文海 . 盐炙与配伍对杜仲丸的 3 种药效部位含量的比较分析 .中成药 , 2010, 8:1442-144417. 郭湘洁 , 杨中林 , 周培培 , 李萍 . 怀牛膝 HPLC 指纹图谱研究 . 中成药 , 2010, 6:897-90018. Zhou, Yongqiang, Li, Weize, Chen, Lvyi, Ma, Shuwei, Ping, Li, Yang, Zhonglin.18

Enhancement of intestinal absorption of akebia saponin D by borneol and probenecid in situand in vitro. Environmental Toxicology and Pharmacology, 2010, 29(3):229-23419. Li, Kai, Ding, Li, Yang, Zhong-Lin, Liu, E-Hu, Qi, Lian-Wen, Li, Ping, Hu, Yu-Zhu.Determination of asperosaponin VI in rat plasma by HPLC-ESI-MS and its application topreliminary pharmacokinetic studies. Biomedical Chromatography, 2010, 24(5):550-55520. 孔强 , 吕文海 . 13 批不同产地杜仲药材质量检测分析 . 中成药 , 2010, 5:803-805会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 6 硕士 : 112.1.2 中药心脑血管药理 (H2809)四物汤作用机理的系统研究项目批准号 : 30730112项目负责人 : 高月依托单位 : 中国人民解放军军事医学科学院在血虚证和四物汤整体、器官、细胞和分子水平作用机理前期研究的工作基础上 , 综合采用基因组学、蛋白质组学、代谢组学和生物信息学等现代分析技术 , 建立了适用于血虚证和四物汤方证结合研究的综合性技术平台。在此基础上 , 对血虚证动物模型及四物汤作用动物后的血液及相关组织进行了基因组学、蛋白质组学和代谢组学分析 , 获得了血虚证和四物汤给药前后的基因表达谱、差异蛋白质谱、代谢物指纹图谱。分析了各种组学信息谱发生变化的原因 , 确定了与血虚证发生和四物汤作用机理密切相关的 " 组学信息特征 ", 通过生物信息学分析找出了证相关基因表达谱特征以及证相关差异蛋白质群和小分子标志化合物之间的关系。进行了四物汤的体内过程研究 , 发现了四物汤与血虚证相互作用的调控网络 , 基本阐明了四物汤的药效物质基础及作用机理 , 并重构了基于有效成分的新组方 , 研究体现了中医药方证结合研究的特色和优势 , 为方剂和证候学的结合研究提供了参考模式。关键词 : 四物汤 ; 血虚证 ; 作用机理发表论著 :1. 高月 , 杨明会 , 马百平 . 四物汤现代研究与应用 . 人民卫生出版社 , 2011 年 4 月2. 刘明 , 马增春 , 梁乾德 , 王宇光 , 谭洪玲 , 肖成荣 , 肖瑞 , 张伯礼 , * 高月 . 四物汤多成分关系的博弈描述 . 中国中药杂志 , 2011, 36(8):1075-107819

3. 马靖 , 梁乾德 , * 高月 , 肖成荣 , 马增春 , 王宇光 , 刘明 , 谭洪玲 , 陆倍倍 , 张伯礼 . 苦杏仁苷可作为液相色谱质谱联用技术血清多成分含量的内标 . 解放军药学学报 , 2011,27(5):410-4124. 王东根 , 马增春 , 邵帅 , 洪倩 , 霍超 , 谭洪玲 , 赵阳 , 马百平 , * 高月 . 新型四物方补血活性部位的初步筛选 . 解放军药学学报 , 2011, 27(2):95-985. 梁乾德 , 刘琳 , 黄荣清 , * 高月 . 用 MassLynx 4.1 软件提取液相色谱质谱联用部分重叠色谱峰的质谱图 . 解放军药学学报 , 2011, 27(5):389-3946. 周文霞 , 蒋宁 , 肖智勇 , 王升启 , 高月 , 李云峰 , 马百平 , 崔承彬 , 张永祥 . 军事医学科学院中药现代研究的回顾与展望 . 中国科学 : 生命科学 , 2011, 10:876-8837. 霍超 , 马增春 , * 高月 . 综合放血法所致血虚证小鼠模型及四物汤反证的代谢组学研究 .China Journal of Chinese Materia Medica, 2010, 35(23):3194-31988. 霍超 , 王穆 , * 高月 . 辐射损伤所致血虚证小鼠模型及四物汤反证的代谢组学研究 . 天津中医药 , 2010, 3:233-2359. 高月 , 马增春 , 梁乾德 , 王明 , 王宇光 , 谭洪玲 , 肖成荣 , * 张伯礼 . 四物汤的方证结合研究 . 世界科学技术 - 中医药现代化 , 2010, 12(2):211-21610. 王辰允 , 洪倩 , 马增春 , 聂志明 , 谭洪玲 , 肖成荣 , 王宇光 , 梁乾德 , 刘明 , * 高月 . 芍药苷对辐射内皮细胞起保护作用的机制 . 解放军药学学报 , 2010, 26(3):198-20211. 谭洪玲 , 马增春 , 肖成荣 , 王宇光 , 梁乾德 , 刘明 , 洪倩 , * 高月 . 四物汤对 3 种血虚证动物细胞周期的影响 . 解放军药学学报 , 2010, 26(2):158-16112. Ma ZC, Hong Q, Wang YG, Tan HL, Xiao CR, Liang QD, Lu BB, *Gao Y. Effects of ferulicacid on hematopoietic cell recovery in whole-body Gamma irradiated mice. Int J Radiat Biol,2011, 87(5):499-50513. 王穆 , 让蔚清 , 张琪 , 霍超 , 马增春 , 王宇光 , 颜贤忠 , * 高月 . 四物汤对环磷酰胺所致血虚证治疗后的代谢组学研究 . 中国中药杂志 , 2010, 35(5):630-63414. 刘明 , 马增春 , 梁乾德 , 王宇光 , 谭洪玲 , 肖成荣 , 肖瑞 , 张伯礼 , * 高月 . 中药复方数学模型研究进展暨多源因果法 . 世界科学技术 — 中医药现代化 , 2010, 12(5):684-69015. 谭洪玲 , 马增春 , 肖成荣 , 王宇光 , 梁乾德 , 洪倩 , 陆倍倍 , 刘明 , * 高月 . 三种血虚证动物模型的建立及造血损伤的变化特点 . 解放军药学学报 , 2009, 25(4):297-30016. 高月 , 马增春 . 辐射损伤防治药物发展历史与展望 . 辐射防护通讯 , 2009, 29(5):30-3517. 刘明 , * 高月 , 张伯礼 . 中药组方原则 ― 君臣佐使 ‖ 的模糊数学量化描述 . 药学学报 , 2009,20

44(1):38-4218. 宗楷淇 , 马增春 , * 高月 . 腺苷 A1 受体的作用研究进展 . 中国药理学通报 , 2008,24(05):573-57619. 杨明会 , 马增春 , 窦永起 , 呼健 , 王宇光 , 谭洪玲 , 肖成荣 , * 高月 . 四物汤对血虚证患者血清蛋白质的影响 . 中国中药杂志 , 2008, 33(4):420-42320. 宗楷淇 , 马增春 , * 高月 . 芍药苷通过激活腺苷 A1 和 A2a 受体促进低氧条件下 EPO 基因的表达 . 中国药理学通报 , 2008, 24(10):1280-128421. 巩芳 , 杨明会 , * 高月 . 中药成方体内代谢方法学研究新进展 . 解放军药学学报 , 2008,24(5):436-43822. 秦洪霖 , 王宇光 , 马增春 , 谭红玲 , 肖成荣 , * 高月 . RP-HPLC 法测定女贞子提取物中红景天苷的含量 . 中国药师 , 2010, 13(9):1349-135023. Zeng-Chun Ma, Qian Hong, *Yue Gao. Ferulic acid protects lymphocytes fromradiation-predisposed oxidative stress through extracellular regulated kinase. Int J Radiat Biol,2011, 87(2): 130-14024. Ma ZC, Tan HL, Xiao CR, Wang YG, Wang SQ, *Gao Y. Proteomic analysis of the effects oftetramethylpyrazine on irradiated QXMSC1 cells. Biol Pharm Bull, 2007, 30(2):397-40225. Zeng-Chun Ma, Qian Hong, *Yue Gao. Ferulic Acid Attenuates Adhesion MoleculesExpression in Gamma- Radiated Human Umbilical Vascular Endothelial Cells. Biol PharmBull, 2010, 33(5):752-75826. 宗楷淇 , 王穆 , * 高月 . 环磷酰胺致血虚证动物模型的代谢组学研究 . 中国药理学通报 ,2009, 25(10):61-6527. Ma ZC, Hong Q, Wang YG, Tan HL, Xiao CR, Liang QD, Lu BB, *Gao Y. Ferulic acidprotects human umbilical vein endothelial cells from radiation induced oxidative stress byphosphatidylinositol 3-kinase and extracellular signal-regulated kinase pathways. biol pharmbull, 2010, 33(1):29-3428. Ma ZC, Hong Q, Wang YG, Tan HL, Xiao CR, Liang QD, Lu BB, *Gao Y. SiRNA-mediatedsilencing of translationally controlled tumor protein induces apoptosis and inhibits cell growth.Journal of Infectious Diseases and Immunity, 2011, 3(1):6-1329. Jing Ma, Qiande Liang, Zengchun Ma, Yuguang Wang, Ming Liu, Beibei Lu, Hongling Tan,Chengrong Xiao, Boli Zhang, *Yue Gao. Rehmanniae Radix provides most of the free21

fructose and glucose in Si-Wu-Tang decoction. Drug Discoveries & Therapeutics, 2010,4(3):179-18330. Qian-De LIANG, Chengrong XIAO, *Yue Gao. Serum Fructose Concentration in Rats afterSingle Dose Oral Administration of Si-Wu-Tang. Drug Discoveries & Therapeutics, 2010,4(3):175-17831. 邵帅 , 马增春 , 洪倩 , 王宇光 , 王小彦 , * 高月 . 基于 Nrf 2-ARE 通路的抗辐射有效活性成分筛选研究 . 中国药理学通报 , 2012, 28(1):29-33会议报告 : 国际大会 : 3 分组 : 0 国内大会 : 4 分组 :0培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 2 硕士 : 62.2 中西医结合 (H29)2.2.1 中西医结合基础理论 (H2901)线粒体相关 cDNA 芯片筛选肝肾阴虚证标识基因及蛋白研究项目批准号 : 30730114项目负责人 : 凌昌全依托单位 : 中国人民解放军第二军医大学本研究探讨原发性肝癌肝肾阴虚证外周血淋巴细胞的特征性差异基因。以肝肾阴虚证与非肝肾阴虚证肝癌患者为研究对象 , 用全基因组表达谱芯片 , 研究肝肾阴虚证的基因表达谱 ;基于基因数据库对差异基因进行功能和通路注释 , 构建共表达网络图。运用 qRT-PCR 对筛选出的差异基因进行芯片结果验证 , 并筛选出显著性差异基因。扩大样本量 , 运用 qRT-PCR 和western-blot 方法分别从 mRNA 及蛋白层面对筛选出的显著性差异基因进行验证 , 利用筛选出的标识差异基因构建肝癌肝肾阴虚证的诊断模型。结果 : 肝肾阴虚证组和非肝肾阴虚证组间存在差异基因 615 个 , 其中包括功能差异 278 个 , 涉及细胞周期等 ; 包括能量代谢在内的信号通路 26 个 ; 筛选出 18 个显著性表达差异基因。基于以上结果 , 筛选出 3 个标识基因 , 扩大样本量证实 , 肝肾阴虚证组在这 3 个基因的 mRNA 和蛋白表达水平均低于非肝肾阴虚证组。运用这 3 个基因构建诊断模型 , 结果显示三者联合诊断特异性最高。结论 : 从基因组学的角度反映出肝肾阴虚证肝癌患者与非肝肾阴虚证肝癌患者之间存在差异表达 ; 进一步证实 ― 证是多基因在 mRNA 和或蛋白改变并导致人体偏离正常的状态。22

关键词 : 中医 ― 证 ‖;cDNA 芯片 ; 线粒体相关 ; 标识基因 ; 标识蛋白发表论著 :1. Du J, Li M, Zhang D, Zhu X, Zhang W, Gu W, Feng Y, Zhai X, Ling C. Flow cytometryanalysis of glucocorticoid receptor expression and binding in steroid-sensitive andsteroid-resistant patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Research & Therapy,2009,11(4):R1082. Du J, Cheng B, Zhu X, Ling C.Ginsenoside Rg1, a Novel Glucocorticoid Receptor Agonist ofPlant Origin, Maintains Glucocorticoid Efficacy with Reduced Side Effects. The Journal ofImmunology, 2011, 187(2):942-950会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 23 联合基金重点项目3.1 人口与健康领域 (L02)岭南地产药材抗流感病毒药效物质基础研究项目批准号 : u0732004项目负责人 : 赖小平依托单位 : 广州中医药大学本课题完善了体内、外抗流感药物筛选方法 , 建设两间生物安全 PⅡ 实验室。完成了广藿香、青天葵、独脚金、五指毛桃、番石榴、岗梅根、野菊花、夏枯草的采收、全极性范围提取物提取制备、体内外抗病毒药效筛选、有效部位确定、化学成分分离鉴定、提取工艺研究。发现了广藿香、野菊花、岗梅具有显著的抗病毒作用 , 其中岗梅总皂苷具有显著的体外抗病毒作用 , 并可通过提高 T 淋巴细胞亚群中的 CD3 和 CD4 及血清中 IFN-γ 及 IL-10 的水平 , 降低 CD8 及血清中 TNF-α 的水平增加对染毒小鼠的保护作用 , 分离得到的岗梅皂苷O107、O308 通过阻断流感病毒表面的 HA 靶点而抑制膜融合作用 ; 阐明了广藿香醇在小鼠体内通过减轻流感病毒所致的小鼠肺炎 , 提高机体细胞免疫功能 , 减轻脂质过氧化损伤 , 增强机体抗氧化能力的机制而达到抗病毒的效果 , 为重大创新药物 ― 复方野菊花抗感滴丸 ‖ 奠定了研究基础。通过实验研究 , 验证了体内和体外相结合的抗流感病毒研究思路 , 并提出了方23

药配伍的 ― 耦合 ‖ 效应理论。关键词 : 流感病毒 ; 岭南药材 ; 物质基础研究发表论著 :1. 赖小平 , 林琳 , 左俊岭 . 中西医防治流感 — 从基础到临床 . 中国中医药出版社 , 2010 年 3月2. 李耿 , 彭绍忠 , 袁少华 , 廖明 , 苏子仁 , * 赖小平 . 众生丸在小鼠体内抗 H5N1 亚型禽流感病毒的实验研究 . 世界科学技术 — 中医药现代化 , 2009, 3:365-3703. 舒积成 , 侴桂新 , 王峥涛 . 番石榴叶中一个新的没食子酰苷类成分 . 药学学报 , 2010,45(3):334-3374. 徐培平 , 张奉学 , 符林春 , 李向阳 , 赵昉 , 赖小平 . 中药复方配伍作用的 ― 耦合 ‖ 效应及其数理研究 . 中药药理与临床 , 2010, 6:18-215. 袁捷 , 赵冉 , 李耿 , 苏子仁 , * 赖小平 . 复方牛黄注射液的药效学研究 . 中药材 , 2010,8:1299-13026. 李耿 , 申小花 , 陈建新 , 苏子仁 , 曾惠芳 , * 赖小平 . 克感利咽口服液在小鼠体内抗 H9N2亚型禽流感病毒的作用 . 中药新药与临床药理 , 2010, 5:496-4987. Ji-cheng Shu, Gui-xin Chou, Zheng-tao Wang. Two new benzophenone glycosides from thefruit of Psidium guajava L. Fitoterapia, 2010, 81(6):532-5358. 秦臻 , 彭绍忠 , 陈海明 , 胡家敏 , 陈建南 , 赖小平 , 苏子仁 . 抗流感滴丸中新莪术二酮的含量测定 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 2:43-459. Yan-fang Xian, Yu-cui Li, Siu-po Ip, Zhi-xiu Lin, Xiao-ping Lai, Zi-ren Su.Anti-inflammatory effect of patchouli alcohol isolated from Pogostemonis Herba inLPS-stimulated RAW264.7 macrophages. Experimental and therapeutic medicine, 2011,2(3):545-55010. 易宇阳 , 陈海明 , 秦臻 , 彭绍忠 , 吴晓丽 , * 苏子仁 . HPLC 法测定广藿香油中广藿香酮的含量 . 中药新药与临床药理 , 2011, 22(5):560-56211. 李耿 , 陈纹平 , 陈建新 , 申小花 , 林吉 , * 赖小平 . 众生丸体内抗 H9N2 亚型禽流感病毒的研究 . 中华中医药杂志 , 2011, 8:816-81912. 徐培平 , 张奉学 , 符林春 , 李向阳 , 赵昉 , 赖小平 . 基于均匀设计 - 偏最小二乘回归建模的中药复方配伍规律研究方法 . 中草药 , 2011, 4:819-82413. 桂蜀华 , 王贵均 , 熊艺花 , * 赖小平 . 狭基线纹香茶菜对免疫性肝损伤小鼠 TNF-α mRNA24

和蛋白表达水平的影响 . 中药药理与临床 , 2011, 4:43-4614. 陈海明 , 易宇阳 , 彭绍忠 , 秦臻 , 吴晓丽 , 黎玉翠 , 赖小平 , 苏子仁 . 高效液相色谱法测定广藿香中广藿香酮的含量 . 广州中医药大学学报 , 2011, 28(6):645-64715. 苏冀彦 , 谭丽容 , 赖平 , 叶木荣 , 张奉学 , 陈建南 . 复方野菊花抗感软胶囊清热解毒作用的实验研究 . 中药新药与临床药理 , 2011, 22(5):479-48416. 彭绍忠 , 李耿 , 秦臻 , 苏子仁 , 张奉学 , * 赖小平 . 广藿香不同提取部位体内抗流感病毒作用研究 . 时珍国医国药 , 2011, 22(11):60-6117. Ji Cheng Shu, Gui Xin Chou, Zheng Tao Wang. One new diphenylmethane glycoside from theleaves of Psidium guajava L. Natural Product Research, 2011, 10:1-1118. Yucui Li, Yanfang Xian, Siu-Po Ip, Ziren Su, Jiyan Su, Jingjin He, Qingfeng Xie, *XiaopingLai, Zhixiu Lin. Anti-inflammatory activity of patchouli alcohol isolated from PogostemonisHerba in animal models. Fitoterapia, 2011, 82(8):1295-1301会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 4 硕士 : 134 海外及港澳学者合作研究基金4.1 中药学 (H28)4.1.1 中药质量评价 (H2804)基于比较化学与整体作用的赤芝与紫芝评价研究项目批准号 : 30928033项目负责人 : 李绍平依托单位 : 南京中医药大学灵芝是一种珍贵的常用中药材 , 赤芝 (Ganoderma lucidum) 和紫芝 (G. sinense) 均为《中华人民共和国药典》收载的灵芝品种。本研究系统比较了两种灵芝 ( 赤芝和紫芝 ) 化学成分差异及抗肿瘤和免疫促进作用特点 , 在比较了两种灵芝中多糖、三萜、核苷、甾醇和脂肪酸的基础上 , 构建了多柱液相色谱系统 , 建立了灵芝全成分特征图谱 ; 建立了糖谱法 , 系统比较了赤芝和紫芝多糖成分 ; 比较了两种灵芝醇提取物抗肿瘤作用和多糖对巨噬细胞功能的促进活性。研究结果表明 : 三萜类成分是灵芝细胞毒作用物质基础 , 多糖是灵芝免疫促进25

活性成分 , 甾醇 / 脂肪酸可能与灵芝抗肿瘤作用有关。全成分分析显示 : 两种灵芝化学成分差异明显 , 多糖类成分免疫促进活性有差异。对两种灵芝多糖化学的进一步比较研究 , 有利于阐明灵芝多糖免疫促进活性的构效关系。关键词 : 赤芝 ; 紫芝 ; 全成分分析 ; 糖谱法 ; 药理作用发表论著 :1. Li, S. P., Zhao, J., Yang, B. Strategies for quality control of Chinese medicines. Journal ofPharmaceutical and Biomedical Analysis, 2011, 55(4):802-8092. 李绍平 , 赵静 , 钱正明 , 李静 . 色谱技术在中药有效成分辨识中的应用进展 . 中国科学 :化学 , 2010, 6:651-6673. Guan, J., *Li, S. P. Discrimination of polysaccharides from traditional Chinese medicinesusing saccharide mapping-Enzymatic digestion followed by chromatographic analysis. Journalof Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2010, 51(3):590-5984. J. Xie, *J. Zhao, D. J. Hu, J. A. Duan, Y. P. Tang, *S. P. Li. Comparison of polysaccharidesfrom two species of Ganoderma. Molecules, 2012, 17(1):740-7525. G. P. Lv, *J. Zhao, J. A. Duan, Y. P. Tang, *S. P. Li. Comparison of sterols and fatty acids intwo species of Ganoderma. Chemistry central journal (Accepted)6. Guan, Jia, Zhao, Jing, Feng, Kun, Hu, De-Jun, *Li, Shao-Ping. Comparison andcharacterization of polysaccharides from natural and cultured Cordyceps using saccharidemapping. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2011, 399(10):3465-3474会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 :0培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 3 硕士 : 15 国际合作与交流项目5.1 中药学 (H28)5.1.1 中药药效物质 (H2803)基于化学代谢观点研究淫羊藿黄酮降低激素性骨坏死风险的作用机制项目批准号 : 30831160510项目负责人 : 姚新生26

依托单位 : 暨南大学利用家兔激素性骨坏死模型 , 确认了淫羊藿总黄酮 (EF) 及淫羊藿素能够显著降低家兔激素性骨坏死风险 ; 在 EF 及其代谢产物中 , 鉴定了 17 个异戊烯基黄酮类成分 , 其中 5 个为新化合物 ; 体内代谢研究发现 , 家兔灌胃给以淫羊藿总黄酮后 , 淫羊藿次苷 II 为血清、尿液及胆汁中的主要代谢物 , 去甲淫羊藿素为粪便中主要代谢物 ; 进一步研究发现 , 葡萄糖醛酸内酯 (G) 可以抑制淫羊藿总黄酮在家兔肠菌中代谢 ; 家兔同时灌胃给以 EF 和 G, 血清中淫羊藿次苷 Ⅱ 的生成受到显著抑制 , 同时家兔罹患激素性骨坏死风险未能降低。这表明EF 必须通过体内代谢 , 转化为活性代谢产物淫羊藿次苷 II, 从而发挥降低激素性骨坏死风险的作用 ; 信号通路研究显示 ,EF 代谢产物通过下调脂肪分化转录因子 C/EBPα 和 PPARγ抑制前成脂细胞向脂肪细胞分化 , 并能够显著降低内毒素所致的人脐静脉内皮细胞损伤 , 与血栓调节蛋白的含量及 eNOS/T-NOS/No 含量信号通路相关。以上工作从分子水平上阐明了淫羊藿总黄酮降低家兔激素性骨坏死风险的作用物质基础和作用机理 , 为其进一步开发和利用奠定了前期研究基础。关键词 : 激素性骨坏死 ; 淫羊藿总黄酮 ; 体内代谢 ; 葡萄糖醛酸内酯 ; 信号通路发表论著 :1. Tu, Fengjuan, Dai, Yi, Yao, Zhihong, Wang, Xinluan, *Yao, Xinsheng, Qin, Ling. FlavonolGlycosides from Epimedium pubescens. Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 2011,59(11):1317-13212. 姚志红 , 刘明艳 , 戴毅 , 张依 , 秦子飞 , 屠凤娟 , 姚新生 . 淫羊藿总黄酮苷在家兔肠菌中的代谢及葡萄糖酸内酯对其肠菌代谢的抑制作用 ( 英文 ). 中国天然药物 , 2011, 6:461-4653. 刘明艳 , 姚志红 , 张依 , 戴毅 , 秦子飞 , 姚新生 . 两种前处理方法对 LC-MS/MS 测定家兔血清中淫羊藿黄酮类化合物基质效应的影响 . 分析测试学报 , 2011, 9:1006-10124. Zhang, Ge, Wang, Xin-Luan, Sheng, Hui, Xie, Xin-Hui, He, Yi-Xin, Yao, Xin-Sheng, Li,Zi-Rong, Lee, Kwong-Man, He, Wei, Leung, Kwok-Sui, Qin, Ling. Constitutional FlavonoidsDerived from Epimedium Dose-Dependently Reduce Incidence of Steroid-AssociatedOsteonecrosis Not via Direct Action by Themselves on Potential Cellular Targets. PLoS One,2009, 4(7):64195. Zhang, Ge, *Qin, Ling, Sheng, Hui, Wang, Xin-Luan, Wang, Yi-Xiang, Yeung, David Ka-Wai,Griffith, James F., Yao, Xin-Sheng, Xie, Xin-Hui, Li, Zi-Rong, Lee, Kwong-Man, Leung,Kwok-Sui. A novel semisynthesized small molecule icaritin reduces incidence of27

steroid-associated osteonecrosis with inhibition of both thrombosis and lipid-deposition in adose-dependent manner. BONE, 2009, 44(2):345-356会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 4 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 25.1.2 民族药学 (H2818)基于高通量测序 454 GS FLX 的蒙药阿给遗传多样性研究项目批准号 : 81110108011项目负责人 : 刘越依托单位 : 中央民族大学本项目对美国东部地区和西部地区蒙药阿给原植物冷蒿进行调查 , 获得了阿拉斯加州(15 株 ) 和科罗拉多州 (16 株 ) 蒙药阿给原植物冷蒿样品。利用 SSR 标记检测其遗传多样性 ,并与中国的内蒙古地区的蒙药阿给原植物冷蒿进行比较 , 发现美国的冷蒿与呼伦贝尔森林草原的 L-1 居群的亲缘关系最近 , 与呼伦贝尔的沙地和草甸草原冷蒿居群的遗传距离最大 , 亲缘关系较远。而且遗传变异主要存在于居群内部 (89.14%)。本研究为蒙药阿给的遗传多样性的深入研究以及筛选优良品种奠定了基础。关键词 : 蒙药阿给 ; 冷蒿 ;SSR发表论著 :1. 刘越 , 范增华 , 孙洪波 , 冯金朝 , 张水仙 , 熊圣文 , 刘生全 , 黄璐琦 . 裂叶牵牛获得表达序列标签资源的简单序列重复信息分析 . 中国药学杂志 , 2011, 46(23):1790-1794会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 06 面上项目6.1 中医学 (H27)6.1.1 脏腑气血津液体质 (H2701)从肾阳虚证大鼠睾丸 TGF-β1 对 CYP19 基因的调控探讨28

“ 肾主生殖 ” 的分子机制项目批准号 : 30873206项目负责人 : 马静依托单位 : 中国人民解放军第四军医大学补肾中药对男性不育疗效确切 , 探讨 ― 肾主生殖 ‖ 对提高其疗效有重要意义。― 肾主生殖 ‖与精子生成的性腺轴调节关系密切 ,E2 可能在其中起着重要作用 , 而睾丸 E2 及其调控与 ― 肾主生殖 ‖ 的关系怎样 ? 还不清楚。研究表明 , 睾丸的雌激素直接影响精子发生 , 且 TGF-β1抑制雌激素合成的关键基因 CYP19 的表达 , 影响雌激素的合成 , 而调控精子发生 ; 我们研究发现 , 肾阳虚证大鼠精子发生障碍与睾丸 TGF-β1、Smad2、4 表达增强和 CYP19 表达减弱有关。所以 , 本项目拟在上述基础上 , 用 RNAi 技术 , 阻断 TGF-β1 的信号转导 , 观察在不同肾阳虚模型及温补肾阳药物干预后大鼠睾丸 TGF-β1 和 CYP19 的表达 ,E2 含量和精子发生的变化 , 探讨其间关系 , 以期证实睾丸内 TGF-β1 抑制 CYP19 的表达 , 减少雌激素合成 , 而调控精子发生是 ― 肾主生殖 ‖ 的分子机制 , 为进一步探索中药治疗男性不育的新的作用靶点提供可靠的实验依据。关键词 : 肾阳虚证 ; 肾主生殖 ;CYP19;TGF-β1;E2发表论著 :1. 刘镘利 , 马静 . 温阳生精汤含药血清对肾阳虚大鼠睾丸间质细胞中雌激素分泌的影响 . 中国中西医结合杂志 , 2012, 32(2):269-2732. 李蕊 , 马静 . 不同剂量腺嘌呤诱导肾阳虚不育大鼠模型的小样本实验研究 . 安徽中医学院学报 , 2010, 29(2):41-443. 李蕊 , 马静 . P450arom、CYP19 及 TGF-β1 在雄性肾阳虚不育大鼠睾丸中的表达 . 天津中医药 , 2010, 27(3):236-2384. 马亮 , 马静 . 金匮肾气丸对腺嘌呤致不育大鼠精子质量与肾脏功能的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(8):184-1865. 马亮 , 马静 . 金匮肾气丸对腺嘌呤致雄性不育模型大鼠精子质量与性激素含量的影响 . 山东中医药大学学报 , 2011, 35(5):431-4336. 南亚昀 , 马静 . 菟丝子提取物对肾阳虚大鼠睾丸 P450arom、CYP19 表达及雌激素和精子的影响 . 辽宁中医药大学学报 , 2012, 14(2):20-25会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :329

培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 2从水通道蛋白探讨出血性中风 “ 血不利则为水 ” 的分子机制项目批准号 : 30873208项目负责人 : 崔向宁依托单位 : 中日友好医院― 血不利则为水 ‖ 是中医气血津液理论主要内容 , 对临床相关疾病的病机认识及治疗方法有重要指导价值 , 但其发生机制研究尚待深入。本研究结果表明 , 大鼠脑出血后脑组织 AQP4表达与脑含水量呈显著正相关 , 提示 AQP4 参与脑出血后脑水肿形成 ;TNF-α、IL-1β 和 PAR-1与 AQP4 表达水平成正相关 , 与 NF-κB 的表达水平也显著相关 , 提示 TNF-α、IL-1β 和 PAR-1可能通过 NF-κB 信号通路介导 AQP4 表达上调参与脑水肿的形成 ; 进一步研究发现活血药和利水药均能够减轻大鼠脑出血后脑水肿 , 抑制脑组织 TNF-α、IL-1β、PAR-1 和 AQP-4 的表达 , 活血药作用更为显著 , 提示二者可能通过促进血肿吸收 , 减少炎性因子、凝血酶等 ― 血不利 ‖ 因素的释放 , 达到抑制 AQP4 表达、减轻脑水肿的目的 ; 活血药还能明显抑制 NF-κB表达 , 二者的具体干预环节可能有所不同 ; 更进一步研究发现活血高剂量组脑组织水肿及AQP4 表达明显低于活血低剂量组 , 提示随着活血药剂量的增加 ,― 血不利 ‖ 的改善程度加大 ,则水的吸收增加 , 反证了 ― 血不利 ‖ 的程度与 ― 水 ‖ 的产生密切相关 , 揭示了 ― 血不利则为水 ‖ 的分子机制 , 对于指导临床治疗有重要意义。关键词 : 血不利则为水 ;AQP4; 脑出血后脑水肿 ; 大鼠发表论著 :1. 李妍 , 崔向宁 , 陈泽涛 , 李玉波 . 活血化瘀中药对脑出血大鼠脑组织含水量及 AQP4 表达的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(19):153-1562. 崔向宁 , 刘明 , 赵晶 , 王玉来 , 赵永烈 . 应用磁共振显像动态观察脑疏宁对大鼠创伤脑水肿的干预作用 . 北京中医药大学学报 , 2009, 32(11):747-7503. 崔向宁 , 李玉波 , 李妍 , 潘琳 , 温见燕 . 活血、利水中药对脑出血大鼠脑组织 TNF-α、NF-κB 及 AQP-4 表达的影响 . 中国中西医结合杂志 , 2012, 32(2):218-2234. 李妍 , 崔向宁 , 陈泽涛 , 李玉波 . 活血、利水中药对脑出血大鼠脑水肿及 PAR-1 表达的影响 . 中华中医药杂志 , 2012, 27(3):50-525. LI Yu-bo, CUI Xiang-ning, LI Yan, PAN Lin, WEN Jian-yan. Effect of Blood-activating30

Chinese Medicinal Compounds and Water-draining Chinese Medicinal Compounds onTNF-αand NF-κB Expression in Rats with Intracerebral Hemorrhage. 中国结合医学杂志 ( 英文版 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 26.1.2 病因病机 (H2702)“ 肺合大肠 ” 理论的肺肠联络机制 - 神经肽通路探讨项目批准号 : 30873209项目负责人 : 李宇航依托单位 : 北京中医药大学― 肺合大肠 ‖ 是中医脏腑表里学说的重要组成部分。然而 , 其现代生物学机制目前尚未明了。本课题组在以往研究的基础上 , 提出 ― 肺合大肠 ‖ 理论的 ― 神经肽联络通路 ‖ 及 ― 肺 - 肠互动调节 ‖ 现代生物学机制假说 , 采用形态学、免疫学、药理学、分子生物学、HPLC 等技术 , 通过大鼠直肠半结扎肺损伤模型、大鼠 COPD 模型、小鼠哮喘模型、小鼠便秘模型等 , 从生理、病理、药物干预等多角度观察肺 - 肠神经肽变化与脏腑表里互动调节变化的相关性。结果显示肺 - 肠神经肽 VIP、TFF3、NKA 变化与脏腑表里互动调节变化具有显著相关性假说得到了初步印证。该课题的研究为阐明中医脏腑相关理论提供了科学依据和方法学借鉴 ; 同时也为临床提高治疗某些消化系统及呼吸系统疾病的疗效提供了新的思路并为寻找某些 ― 肺 ‖、― 肠 ‖疾病的治疗靶点提供了实验研究依据。关键词 : 肺合大肠 ; 肺 - 肠联络机制 ; 神经肽通路发表论著 :1. 许红 , 王谦 , 李宇航 , 高誉珊 , 孙燕 , 郑丰杰 , 王毅 , 徐云 . 直肠半结扎模型大鼠的病理改变 . 北京中医药大学学报 , 2010, 33(9): 610-6152. 王毅 , 李宇航 , 郑丰杰 , 许红 , 高誉珊 , 孙燕 , 徐云 , 林峻生 . 宣肺中药对小鼠肠道传输功能减缓的调节作用 . 中华中医药学刊 , 2011, 29(4):731-7333. 王毅 , 李宇航 , 郑丰杰 , 许红 , 高誉珊 , 孙燕 , 徐云 , 林峻生 . 宣肺中药对 COPD 模型大鼠肺组织 NKA 及 VIP 含量的影响 . 中华中医药杂志 , 2011, 26(5):1161-11644. 郑丰杰 , 李宇航 , 许红 , 吴莹 , 高誉珊 , 孙燕 , 王毅 , 徐云 , 林峻生 . 慢性阻塞性肺疾病模31

型大鼠多脏器病理改变及宣肺中药的干预作用 . 北京中医药大学学报 , 2011,43(9):591-5945. 郑丰杰 , 李宇航 , 许红 , 等 . 通腑对直肠半结扎模型大鼠肺组织 NKA、VIP、TFF3 含量的影响 . 北京中医药大学学报 , 2012, 35(1):15-186. 徐云 , 李宇航 , 郑丰杰 , 孙燕 , 许红 , 高誉珊 , 王谦 , 王毅 , 林峻生 . ― 通腑 ‖ 对卵清蛋白致敏支气管哮喘小鼠模型的影响 . 辽宁中医杂志 , 2012会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 1“ 寒淫 ” 轻重强度致病及转归的转录组与代谢组整合研究项目批准号 : 30873212项目负责人 : 陈康依托单位 : 成都中医药大学在前期转录组研究搭建的寒证 - 基因技术平台上 , 对寒邪致病进行研究。研究从宏观至微观分三个层次进行 :1 行为、耳络、舌象等寒热纲领性量表评价 ;2 寒淫作用的转录谱及代谢谱的信息特征 ;3 热药的转录谱、代谢谱网络修复作用。研究分为两个阶段 , 一是预实验阶段结论提示机体对寒邪的反应关键温度 ; 二是正式试验阶段 , 其结论分为两部分 , 一是寒淫致病宏观观察分析 , 寒邪对大鼠毛发、行为、舌象、血糖、IL-2 等的影响显著 ; 二是寒淫致病的转录组和代谢组的实验 ,1 寒邪影响大鼠主要通路为抗原加工递呈、细胞外基质受体相互作用、p53 信号通路等 , 而热药对寒邪的干预作用主要通路为抗原加工递呈、细胞粘附因子、细胞因子受体相互作用通路 ;2 代谢组的实验结果表明酪氨酸、色氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、烟酸等代谢产物的出现 , 直接说明了寒淫刺激的过程中 , 因为肾上腺素能神经的活性可以增加三羧酸循环的关键酶的活性 , 各种反应物和产物过度消耗 , 但烟酸代谢的变化也反映了机体在受到扰动后 , 恢复平衡的动态调节过程。实验结果较好的说明了 ― 寒淫 ‖ 对大鼠致病的作用关键基因和关键的通路 , 代谢产物也同样反映出机体和热药对信号通路调节后的作用机制。关键词 : 寒淫 ; 转录组 ; 代谢组发表论著 :1. 欧阳利民 , 徐全壹 , 陈康 , 孙丽婷 , 刘明 , 王米渠 . 论 ― 诸寒收引 ‖ 应激免疫行为的宏微观32

生物学基础 . 中国医疗前沿 , 2010, 5(3):6-72. 欧阳利民 , 徐全壹 , 王米渠 . ― 卫外为固 ‖ 与寒冷应激的研究 . 辽宁中医杂志 , 2010,(1):357-3593. 徐全壹 , 秦玉花 , 薛声波 , 韩玉萍 , 王米渠 . 寒冷应激应答研究发展的四种趋势 . 生命的化学 , 2010, (3):383-3864. 彭德忠 , 王米渠 , 黄海花 , 韩佩玉 , 梁小利 , 陈康 , 张先庚 . 五大医家论先天疾病及胎孕教养的中医遗传观 . 四川中医 , 2010, (7):24-265. 杨宇琦 , 秦伟 , 陈莉 , 秦玉花 , 王米渠 . 论古今 ― 寒邪伤阳 ‖ 理论的发展 . 辽宁中医杂志 ,2010, 37(5):828-829会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 2糖尿病视网膜病变阳虚病机的代谢组学研究项目批准号 : 30873213项目负责人 : 段俊国依托单位 : 成都中医药大学本研究分为 3 个部分 , 第一部分是以安慰剂为对照 , 采用多中心、随机、双盲方法 , 运用 GC-TOFMS 技术 , 研究芪明颗粒对非增殖期 DR 气阴两虚虚代谢组学的影响 ( 芪明颗粒 60例 , 安慰剂 60 例 ), 结果显示芪明颗粒能改善受试者气阴两虚证候 , 减轻受试者全身症状 ,提高受试者视力。其作用机制为改善受试者能量代谢状态 , 使细胞处于较好的营养、代谢状态 , 潜在生物标记物可能为氨基酸和有机酸。第二部分是以健康人 30 例为对照 , 纳入有阳虚DR 患者 30 例 , 无阳虚 DR 患者 30 例 , 采用 GC-TOFMS 技术获得 DR 病证相关血浆代谢指纹图谱 , 分析 DR 分期、分证的差异性分析 , 寻找与 DR 疾病进展相关潜在生物标记物 , 结果显示DR 兼阳虚证与非阳虚证之间 , 增殖期与非增殖期之间在血浆代谢组学方面存在差异 ; 相应载荷图显示 DR 兼阳虚证和增殖期的可能潜在生物标记物均为氨基酸、有机酸 , 阳虚与能量代谢物质密切相关。第三部分采用有阳虚和无阳虚 DR 患者各 40 例 , 正常人 21 例 , 采集证候信息并用 PCR 的方法研究其的 VEGF 基因特点 , 比较发现糖尿病视网膜病变 VEGF 基因rs1413711 位点的多态性与阳虚病机间具有密切相关性。关键词 : 糖尿病视网膜病变 ; 阳虚 ; 代谢组学 ;VEGF 基因33

发表论著 :1. Jun-Guo Duan. Metabonomics study of diabetic retinopathy by using gas chromatographymass spectrometry: a comparison of stages and subtypes diagnosed by Western medicine andChinese medicine. Mol Biosyst, 2011, 7(7):2228-22372. Luo Xiang-xia, Duan Jun-guo, Liao Pin-zheng, Wu Lie, Yu Yang-gui, Qiu Bo, Wang Yu-liang,Li Yu-min, Yin Zheng-qin, Liu Xiao-ling, Yao Ke. Effect of Qiming Granule (sic) on RetinalBlood Circulation of Diabetic Retinopathy: A Multicenter Clinical Trial. Chinese Journal ofIntegrative Medicine, 2009, 15(5):384-3883. 段俊国 , 金明 , 接传红 , 叶河江 . 糖尿病视网膜病变中医诊疗标准 . 中西医结合杂志 ,2011, 6(7):632-6374. 李强 , 段俊国 , 王红义 , 马鹏飞 , 程琳 , 刘立夏 . 芪灯明目胶囊对自发性糖尿病大鼠玻璃体血管内皮生长因子的影响 . 眼科研究 , 2010, 28(4):347-3505. 段俊国 . 糖尿病视网膜病变辨证分型及证候要素分布的文献研究 . 时珍国医国药 , 2009,20(12):3171-31736. 段俊国 . 电子化数据管理条件下的临床试验质量控制模式 . 中国新药与临床杂志 , 2010,29(9):708-7107. 段俊国 . 浅谈如何借鉴生存质量量表的研究方法建立证候量化诊断标准 . 时珍国医国药 ,2009, 20(2):509-510会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 1“ 思伤脾 ” 中医证候特征及病变机制研究项目批准号 : 30873214项目负责人 : 李保良依托单位 : 南京中医药大学通过文献学研究、专家咨询和流行病方法对思伤脾概念、判断标准、常见症状、证候特征及发病机制进行了探讨。(1) 提出从急慢性心理应激角度研究中医思伤脾观点。(2) 明确了思伤脾概念 , 提取常见症状及思伤脾判断标准。(3) 在期末应考学生中开展思伤脾流行病学调查 , 结果 :33.0% 者出现思伤脾 , 思伤脾与焦虑、抑郁情绪密切相关 ; 提取 16 个可34

能证候要素 , 病位类包括肝、脾、胃、胆、大肠、心、肺 , 病性类包括气滞、气逆、气虚、阳虚、血虚、痰、饮、湿、热 ,16 个可能中医证候 , 肝气郁结、胆胃不和、胃热内盛、痰气交阻、胃热肠燥、肝胃不和、肝脾不和、痰湿困脾、痰饮中阻、脾虚湿困、肝郁脾虚、心脾两虚、肺脾气虚、脾气虚弱、脾阳亏虚、心血亏虚。(4) 与健康者比较 , 思伤脾者血浆胃泌素、胃动素水平显著降低 (p

关键词 : 阿尔茨海默病 ; 黄芩苷 ; 栀子苷 ;BACE1;RAGE发表论著 :1. 杨雁芳 , 王磊 , 闫世军 , 等 . Discovery Studio 软件在分析中药成分透过血脑屏障中的应用 .中国药理学通报 , 2011, 27(5):7392. 徐世军 , 张文生 , 赵宜军 , 等 . 解毒益智胶囊的益智效应及对中枢胆碱能神经功能的影响 . 中国中医药信息杂志 , 2011, 18(3):38-393. 徐世军 , 马涛 , 张文生 , 等 . 解毒益智胶囊对慢性脑缺血性学习记忆障碍大鼠学习记忆和海马突触素表达的影响 . 中药药理与临床 , 2011, 27(3)会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 06.1.3 证候基础 (H2703)从杏仁核 - 海马 - 前额叶皮质神经通路可塑性探讨 “ 肾藏志应恐 ” 理论的科学内涵项目批准号 : 30873207项目负责人 : 严灿依托单位 : 广州中医药大学从情志活动调控的角度 , 以中医固有理论 -― 肾藏志 , 在志为恐 ‖ 为指导 , 建立两种肾虚动物模型 , 以机体的恐惧反应记忆为切入点 , 依据 ― 从病理药效推导生理 ‖ 的研究思路 , 从恐惧记忆的形成、巩固、提取和消退以及杏仁核 - 海马 - 前额叶皮质神经通路的可塑性 , 阐释肾虚伤恐的病理机制 , 结合补肾方药的药理学效应 , 揭示肾 ( 肾精 ) 调控情志活动的物质基础、作用方式及其内在的神经生物学机制 , 从而对 ― 肾藏志应恐 ‖ 理论的科学内涵进行丰富和创新 , 展示了其在现代精神心理学中的科学价值及其实践指导意义。关键词 : 肾精 ( 中医 ); 情志 ( 中医病因 ); 神经生物学 ; 恐惧 ; 记忆发表论著 :1. 刘书考 , 严灿 , 吴丽丽 , 潘毅 . ― 肾藏志应恐 ‖ 有关神经生物学机制的研究思路 . 中西医结合学报 , 2010, 8(2):106-108会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :036

培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 0结构方程模型与条目反应理论用于基于辨证的中医功能性胃肠病量表的研究项目批准号 : 30873215项目负责人 : 刘凤斌依托单位 : 广州中医药大学背景研制基于辨证的中医功能性胃肠病量表 , 具有易操作性 , 对于中医药的现代化发展将具有重要的意义。目的运用结构方程及项目反应理论研制基于辨证的中医功能性胃肠病量表。方法参照一般量表制定的程序化方式 , 借助专家重要性评分、因子分析等统计学方法筛选条目 , 形成初量表。经临床调查、专家讨论后形成终量表 , 运用结构方程模型分析症状及证型、证型及证型之间关系 ; 运用项目反应理论对各证型进行项目分析 , 得出各证型能力值 , 并考核其区分效度。结果临床调查共搜集 929 例样本 , 初量表选取 198 例患者和 100例健康人进行调查 , 对初量表进行科学性考核。终量表选取 475 例患者和 156 例健康人进行调查 , 对终量表进行科学性考核。量表的总 Cronbach‘sα 系数为 0.909, 量表模型的拟合优度指数 (CFI) 为 0.84。通过结构方程模型及项目反应理论分析后 , 模型拟合度良好 (χ 2 /DF=1.82,GFI=0.88,RMSEA=0.052), 共删除了 37.5% 的条目 , 测验信息函数改变不大 , 达到简化模型的目的 , 最终形成辨证规则。结论中医功能性胃肠病量表具有良好的信度和效度 , 有良好的拟合度 , 符合中医理论 , 可更好地指导临床。关键词 : 功能性胃肠病 ; 中医辨证量表 ; 结构方程模型 ; 项目反应理论发表论著 :1. 林楚华 , 李培武 , 李丽娟 , 刘凤斌 . 刘凤斌教授治疗功能性消化不良经验介绍 . 新中医 ,2011, 43(3):155-1562. 李丽娟 , 刘凤斌 , 侯政昆 , 李京伟 . 刘凤斌教授中医药治疗肠易激综合征的临床经验 . 辽宁中医杂志 , 2011, 38:1-23. 侯政昆 , 刘凤斌 , 梁颖瑜 , 庄昆海 , 林楚华 , 李丽娟 . 在中医理论指导下建立生存质量量表的必要性分析 . 中西医结合学报 , 2011, 9(5):468-4824. 侯政昆 , 刘凤斌 , 梁颖瑜 , 庄昆海 , 林楚华 , 李丽娟 . 关于中医临床试验的思考 . 中国中西医结合急救杂志 , 2011, 18(1):3-637

会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 2基于心率变异性非线性分析的冠心病中医证候研究项目批准号 : 30873216项目负责人 : 李方洁依托单位 : 中国中医科学院望京医院对 246 例冠心病人进行证候分类 , 采集其 24 小时长程 HRV 数据信息 , 计算其非线性指标复杂度、近似熵和关联维数在高频、低频和超低频、极低频四个不同频段中的频谱能量 , 观察虚、实、虚实夹杂三组证候的指标特点与差异。结果发现 ,1 日间正午时段 HRV 高频段频谱能量都降低 , 表明混沌程度降低 ; 夜间时段 ,HRV 的高频段频谱能量都较日间高 , 表明混沌程度增高 , 揭示其变化与人体阳气的盛衰有关 ,― 日中而阳气隆 ‖, 消耗能量 , 混沌程度 ( 能量 ) 降低 , 夜间 ― 阳气入内 ‖ 能量内守 , 混沌程度 ( 能量 ) 得以恢复。2 在全天中 , 虚、实证候的多项指标趋势都有动态变化 , 与虚证比较 , 实证组在不同时段均处于高能量状态。3 在清醒和睡眠时段 , 实证组 HRV 混沌程度最高 , 而虚证组最低。4 不同指标中 , 复杂度与近似熵有相同趋势 , 其中复杂度最为敏感 , 其次是近似熵 , 而关联维不敏感。5 在四个频段中 , 高频段指标最敏感 , 低频次之 , 而超低频、极低频的敏感性差。6 多元统计分析结果有待深入探讨。本研究结果 ,― 实 ‖ 与 HRV 的非线性高频能量的保有相关 ,― 虚 ‖ 与 HRV 的非线性高频能量的丧失有关 , 提示这一指标可能有助于判断机体 ― 正气 ‖ 的多少盛衰和虚实程度。关键词 : 虚证 ; 实证 ; 心率变异性 ; 不同频段 ; 非线性参数发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 1项目批准号 : 30873217项目负责人 : 李峰依托单位 : 北京中医药大学疏肝法改善疲劳所致记忆下降的机理研究38

记忆能力是人类学习、工作及日常生活的重要基础 , 而疲劳导致学习记忆能力下降的问题日趋严重 , 因此 , 深入探讨疲劳致记忆下降的机制及相关治疗方法 , 有着十分重要的意义。本项目以睡眠剥夺、睡眠剥夺复合游泳成功建立疲劳模型 , 利用行为学、形态学、神经生物学等手段 , 从整体 — 形态 — 分子水平层层深入的验证了疏肝法、补肾养心法对疲劳致记忆力下降的调节作用 , 结果表明 : 疏肝法、补肾养心法及其协同作用对改善疲劳所致记忆力下降效果显著 , 其作用途径在于多靶点调节神经递质、相关受体、第二信使、即早基因等 , 为临床治疗疲劳所致记忆力下降提供了有据可循的治疗思路。关键词 : 记忆 , 疲劳 ; 疏肝法 ; 神经通路发表论著 :1. 刘燕 , 宋月晗 , 刘晓兰 , 马佳美 , 范新六 , 王霁 , 许展嘉 , 李峰 . 四逆散对疲劳大鼠学习记忆及脑内 NMDANR1 表达的影响 . 中华中医药杂志 , 2011, 26(10):2365-23662. 范新六 , 李峰 , 宋月晗 , 关静 , 冯婷 , 吴凤芝 . 加味四逆散对异相睡眠剥夺大鼠前额叶皮质突触可塑性改变的研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, (19):150-1523. 范新六 , 李峰 , 宋月晗 , 刘晓兰 , 谢华 , 刘燕 , 马佳美 , 王霁 , 许展嘉 . 四慧合剂对疲劳模型大鼠学习记忆及海马 NMDA 受体亚基 NR2A、NR2B 及 EphB2 受体表达的影响 . 中国中西医结合杂志 , 2011, 34(4):512-5164. 范新六 , 李峰 , 宋月晗 , 关静 . 四慧合剂对睡眠剥夺大鼠旷场及高架十字迷宫行为的影响 . 天津中医药 , 2011, 28(2):142-1445. 马佳美 , 李峰 , 宋月晗 , 范新六 , 王丽晔 , 郭思媛 , 关冰河 , 李思耐 . 疏肝补肾方药对疲劳大鼠海马 CA1 区中蛋白激酶 C 表达的影响 . 中国药师 , 2011, 14(4):451-4546. 马佳美 , 李峰 , 宋月晗 , 范新六 , 王丽晔 , 刘燕 , 刘晓兰 . 疏肝补肾法对疲劳大鼠的学习和记忆力之影响 . 现代生物医学进展 , 2011, 11(3):405-4087. 马佳美 , 李峰 , 宋月晗 , 范新六 , 王丽晔 , 许展嘉 , 郭思媛 . 疲劳大鼠经疏肝补肾方用药后海马 CaMKⅡ 水平的变化 . 中西医结合心脑血管病杂志 , 2011, 9(2):201-2038. 刘燕 , 刘晓兰 , 宋月晗 , 范新六 , 马佳美 , 王霁 , 许展嘉 , 李峰 . 四逆散对疲劳大鼠学习记忆及脑内 GABA_B1 表达的影响 . 现代生物医学进展 , 2011, 11(1):5-7会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 439

基于方证相应学说探寻肾虚证标志蛋白质的研究项目批准号 : 30873218项目负责人 : 张杰依托单位 : 中国中医科学院中医基础理论研究所目的 : 基于方证相应学说 , 运用蛋白质组学技术探寻肾虚证的标志蛋白 , 以期在蛋白质表达水平上找到肾虚证的物质基础 , 进而阐述肾虚证的发生机理。方法 : 将昆明系雄性小鼠随机分为老年肾虚证模型组、左归饮组、右归饮组与青年正常对照组 4 组 , 对其肝、肾、睾丸组织蛋白质提取液及血清分别进行蛋白质双向电泳并对电泳图谱进行分析 , 找出左归饮与右归饮调节纠正的蛋白质 , 对这些蛋白质进行质谱分析鉴定和 Wstern-blot 验证。结果 : 找出左归饮调节纠正的蛋白质点 23 个 , 质谱鉴定出 20 种蛋白质 ; 找出右归饮调节纠正的蛋白质点22 个 , 质谱鉴定出 17 种蛋白质。结论 : 本课题找到并鉴定了一组肾虚证标志蛋白质 , 根据蛋白质的功能在蛋白质表达水平上初步探讨了肾虚证的发生机理。关键词 : 左归饮 ; 右归饮 ; 肾虚证 ; 方证相应 ; 蛋白质组学发表论著 :1. 李俊丽 , 李涢 , 刘铭福 , 张杰 . 基于方证相应学说探寻肾阴虚证的标志蛋白质 . 中国中医基础医学杂志 , 2011, 17(10):1084-10882. 李俊丽 , 李涢 , 刘铭福 , 刘治中 , 张杰 . 右归饮对老年肾虚证小鼠影响的蛋白质组学研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(24):109-1143. 刘铭福 , 李涢 , 张杰 . 运用蛋白质组学技术开展对补益类中药的药理学研究 . 中国中医基础医学杂志 , 2011, 17(6):674-675会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 1基于核磁共振波谱技术的原发性肝癌中医基本证候代谢组学研究项目批准号 : 30873219项目负责人 : 黄雪强依托单位 : 中国人民解放军第二军医大学中医在原发性肝癌的防治上有其独特的优势 , 但目前对肝癌证候客观化的研究因为脱离证候所具有的整体观念的内涵而有很大不足。这种状况是实现肝癌证候诊断和疗效判断规范40

化的重大障碍。本项目在课题组长期肝癌中医证候规范化研究的基础上 , 拟以同样具有整体、系统视角的代谢组学方法来研究肝癌中医基本证候的客观规律。我们应用肝癌基本证候量化评价层次分析模型量化诊断原发性肝癌患者基本证候 , 收集原发性肝癌患者的尿液和血液标本 , 采用高分辨率核磁共振波谱技术 , 运用复杂化学与生物模式识别、多变量统计分析方法等生物信息处理技术 , 发掘肝癌基本证候样本代谢组变化模式或特征峰。通过综合集成分析 ,提取肝癌中医基本证候以及基本证候集合形成的实证与虚证的特征性代谢指纹图谱 , 对主要代谢标志物进一步鉴定分析 , 以期发现某些辅助诊断分型的生物标志物 , 从而为实现肝癌中医证候的客观化、规范化提供依据。关键词 : 原发性肝癌 ; 中医证候 ; 代谢组学 ; 核磁共振波谱发表论著 :1. 陈群伟 , 黄雪强 . 原发性肝癌阳虚证患者血清代谢组学研究 . 中华中医药学刊 , 2012, 30会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 0 硕士 : 0不同证候食管癌病人血清影响其相应食管癌细胞信号转导的研究项目批准号 : 30873220项目负责人 : 司富春依托单位 : 河南中医学院本项目以食管癌病人血清和组织标本为研究对象 , 建立食管上皮正常和癌组织体外培养系统 , 通过磷脂酶信号分子多重复合物的分离和蛋白组学分析 , 从食管癌各证候癌组织、血清和血清作用中鉴定出 115 种证相关蛋白质分子 , 其中血清差异蛋白 14 种、组织 57 种、血清作用 44 种 , 共有 61 种蛋白质首次在食管癌组织和血清中发现 , 进而对食管癌方证磷脂酶信号分子复合物进行分离和分析 , 发现各证候病人血清和相应方剂对癌细胞胞膜窖中窖蛋白 -1、PKCα 与 PLC-γ1 的结合有不同程度的作用 , 并首次发现 97kD 酪氨酸磷酸化蛋白。用基因芯片技术发现痰气交阻证、瘀血内结证、津亏热结证和气虚阳微证在食管癌不同阶段 ( 癌组织、癌旁组织、正常组织 ) 差异表达基因 5164 个 , 主要涉及催化活性、信号转导、分子转运、结合、酶活性调节、转录活性调节、蛋白运输功能、细胞生长、凋亡等功能过程。并研究了食管癌证方诱导食管癌 EC9706 细胞周期阻滞的信号转导及清热化痰活血方抑制食管癌41

EC9706 细胞磷酯酶介导的生长信号转导机制 , 本研究为进一步研究食管癌的癌变机理、中医证候分子病机和诊断及方药作用分子机理提供了基础 , 为中医证候和方证相关性探讨创立新范。关键词 : 食管癌 ; 证候 ; 血清 ; 磷脂酶 ; 信号转导发表论著 :1. 司富春 . 古医籍治疗噎膈方药的初步分析 . 河南中医 , 2009, (10):58-592. 司富春 . 近 30 年高血压病中医用药规律分析 . 医学研究 , 2010, 39(3):46-473. 司富春 . 中医治疗癌痛证型方药分析 . 中医学报 , 2010, 25(4):607-6104. 司富春 , 刘亚丽 . 脑瘤的中医用药分析 . 河南中医 , 2010, 30(7):709-7105. 司富春 , 刘亚丽 . 乳腺增生中医证型和用药分析 . 中医学报 , 2010, 25(3):448-4536. 司富春 . 启膈散、沙参麦冬汤、通幽汤和补气运脾汤对 hEGF 刺激的人食管癌 EC9706 细胞生长信号转导的调节 . 世界华人消化杂志 , 2010, 18(28):2956-29657. 司富春 . 养阴清热益气方及扯方抑制食管癌裸鼠移植瘤生长的研究 . 中医杂志 , 2009,50(11):1029-10328. 司富春 , 刘平 . 深入进行中医证分子实质研究的思考 . 中国中医基础医学杂志 , 2009,15(12):959会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 4 硕士 : 13脾虚证新模型的构建及四君子汤干预作用的研究项目批准号 : 81072732项目负责人 : 孙远岭依托单位 : 上海交通大学在中医理论指导下 , 运用对 5-HT 有激动作用、而对儿茶酚胺 (CA) 类物质无影响的右芬氟拉明 (DF), 建立符合中医脾虚特点的大鼠脾虚动物模型。该模型 , 无传统利血平脾虚模型因 CA 类物质减少引起的血压下降、畏寒等阳虚表现 , 更符合脾气虚特征。― 脾气通于口 ,脾和则口能知五味矣 ‖。依据食欲调控机制 ,5-HT 对食欲调控起着关键性作用 , 以此为研究重点 , 观察四君子汤对 DF 脾虚大鼠下丘脑 5-HT 等作用。并进一步与金匮肾气丸、四物汤同时对比干预观察 , 即观察四君子汤对 DF 脾虚 ( 脾气虚 ) 大鼠的特异性干预作用。实验结果42

显示 , 四君子汤可降低 DF 脾虚大鼠 5-HT 含量 , 升高 LP 含量 , 改善胃肠吸收功能 , 增强耐力等。对增强食欲 , 增加食量 , 有特异性作用。实验表明 ,DF 脾虚大鼠模型 , 符合中医理论与临床实践 , 为脾虚证相关研究提供新的实验方法。关键词 : 脾虚大鼠 ;DF; 动物模型 ;5-HT; 四君子汤发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 26.1.4 治则与治法 (H2704)益气活血法对脑出血后新生血管 -ECM 相互作用的调节机制研究项目批准号 : 30873221项目负责人 : 唐涛依托单位 : 中南大学研究目的 : 从新生血管与细胞外基质 (ECM) 相互作用的角度 , 研究益气活血法对脑出血损伤区微血管系统重建的调节机制。内容 : 运用免疫组织化学、分子生物学技术观察脑出血后大鼠脑内 MMPs、integrins 和 ECM 成分时空表达特点 ,FITC-dextron 灌注技术观察损伤区微血管系统重建情况及益气活血法的影响 ; 运用常规及三维纤维蛋白凝胶培养系统和含中药血清的干预 , 以细胞生物技术技术和细胞粘附、迁移分析等技术 , 观察脑微血管内皮integrins 表达及细胞迁移、粘附能力和微血管系统形成的变化和益气活血法的干预。结果显示 : 脑出血后血肿区新生血管 -ECM 的相互作用相关基因动态变化 , 可能参与介导新生血管的生长过程 ; 并证实以补阳还五汤为代表的益气活血治法可能通过调节脑出血后 MMPs、integrins 等的表达 , 调节脑出血的血管新生过程。意义 : 通过评价测新生血管 -ECM 相互作用 ,初步揭示益气活血法促进损伤组织修复 , 治疗脑出血的机理 , 为该治法的现代研究提供新的思路。关键词 : 益气活血法 ; 脑出血 ; 微血管系统 ; 血管新生 ; 细胞外基质发表论著 :1. Zhou Hua-Jun, Zhang Hai-Nan, Tang Tao, Zhong Jian-Hua, Qi Yong, Luo Jie-Kun, Lin Yuan,Yang Qi-Dong,LiXing-Qun. Alteration of thrombospondin-1and -2 in rat brains following43

experimental intracerebral hemorrhage. Journal of Neurosurgery, 2010, 113(4):820-8252. 罗娟 , 唐涛 , 吴季 , 周华军 , 吴婧 . 益气活血法对脑出血大鼠脑组织 Ⅳ 型胶原表达的影响 .中国老年学杂志 , 2011, 31(15):2882-28843. 吴季 , 唐涛 , 薛俐 , 张海男 , 罗娟 , 周华军 , 吴婧 . 补阳还五汤对脑出血大鼠血肿周围新生血管整合素 α V β 3 和 β 3 亚基表达的影响 . 中药新药与临床药理 , 2011, 22(4):402-4064. 刘启庭 , 崔寒尽 , 周华军 , 杨阿莉 , 唐涛 . 补阳还五汤对小鼠实验性脑出血后金属基质蛋白酶活性的影响 . 中国中医急症 , 2011, 20(11):1770-1771会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 4温下肠腑方药逆转肺癌多药耐药体内分子机制研究项目批准号 : 30873222项目负责人 : 欧阳兵依托单位 : 山东中医药大学多药耐药是影响肺癌治疗的重要因素 , 体内耐药机制复杂。本课题建立耐药性稳定的人肺腺癌裸鼠皮下移植瘤模型 , 温下肠腑方 ( 简称温下方 ) 与化疗药顺铂联合干预 , 运用形态学观察、RT-PCR、免疫组织化学、Tunel 等检测方法 , 进行抑瘤增效作用及逆转耐药机制研究。研究结果表明 , 温下方与顺铂合用 , 能减缓荷瘤鼠体重下降 , 降低移植瘤生长速度 , 抑制肿瘤生长。并能明显降低 mdr1、mrp1、lrp、ERCC、GST-π mRNA 和相应蛋白 P-gp、MRP、LRP、ERCC 和 GST-π 的表达 ; 上调 Topo-Ⅱ、Fas 和 FasL mRNA 和蛋白表达 , 可明显诱导耐药细胞凋亡。提示温下方与化疗药物合用 , 作用于肺癌多药耐药模型 , 具有明显的减毒 , 增效 , 调节耐药相关蛋白及诱导耐药细胞凋亡作用。具体机制可能与降低药物转运相关蛋白的表达 , 降低细胞损伤后 DNA 修复能力 , 降低细胞内解毒物质活性作用有关。提示复方逆转耐药作用的多靶点、多环节 , 提供逆转肺癌耐药的新思路。关键词 : 温下肠腑方 ; 裸鼠模型 ; 多药耐药 ; 肺癌 ; 机制研究发表论著 :1. Ji Xuming, Ouyang Bing.The in vitro and in vivo Inhibitory Effect of the Combination ofWCF with CDDP in NSCLC. Chinese Journal of Integrative Medicine, 2011, 17(10):1322. 季旭明 , 欧阳兵 . 温下方诱导 A549/DDP 细胞凋亡及对 bcl-2、bax、p53 表达的影响 . 中国44

实验方剂学杂志 , 2011, 17(5):41-433. 吴智春 , 季旭明 , 欧阳兵 . 人肺腺癌移植瘤多药耐药模型建立及生物学特性的研究 . 中华肿瘤防治 , 2011, 18(11):5-84. 吴智春 , 季旭明 , 欧阳兵 . 温下方联合顺铂对 A549/DDP 裸鼠移植瘤的抑制作用及对药物转运蛋白表达的影响 . 中华临床医师 , 2011, 5(20):61-655. 王文萍 , 季旭明 , 欧阳兵 . 逆转肺癌多药耐药的研究进展 . 世界中西医结合杂志 , 2011,6(10):919-9236. 季旭明 , 江涛 , 欧阳兵 . 温下方含药血清对肺腺癌耐药细胞内 GSH、GST-π 的影响 . 山东中医药大学学报 , 2010, 34(1):67-69会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 3 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 0 硕士 : 0“ 和解聚散法 ” 在延缓慢性肾脏病进程中调控 Smad2、Smad3、Smad7 蛋白表达机制研究项目批准号 : 30873223项目负责人 : 王耀献依托单位 : 北京中医药大学针对慢性肾脏病 , 提出肾络聚散消长病机假说 , 以和解聚散为治疗方法 , 选用和解聚散方为代表方剂 , 研究 ― 和解聚散方 ‖ 在延缓慢性肾脏病进程中是否可以调控 Smad2、Smad3 的高表达和负调控 Smad7 的表达下降 , 验证肾络聚散病机假说 , 验证和解聚散法的正确性。运用单侧输尿管结扎 UUO 肾间质纤维化、5/6 肾切除肾小球硬化动物动物模型 , 研究中药延缓肾间质纤维化及肾小球硬化发展作用机制 ; 并以体外细胞培养 , 从信号转导途径 , 研究中药延缓肾纤维化发展中肾络聚散理论与 Smad2、Smad3、Smad7 蛋白表达调控作用机制。创新点 :1. 提出肾络聚散理论病机假说 , 据此设立和解聚散法 , 设定和解聚散方。丰富和发展中医治法 -- 和解法。2. 以慢性肾脏病中肾纤维化为切入点 , 研究肾络聚散理论与 Smad2、Smad3、Smad7 蛋白表达调控机制的相关性 , 及中药干预肾纤维化形成过程研究。关键词 : 和解聚散法 ; 慢性肾脏病 ;Smad2;Smad3;Smad7发表论著 :1. 沈存 , 王耀献 , 孙卫卫 , 崔瑾 , 刘尚建 , 王晓楠 , 吕杰 . 和解聚散方对单侧输尿管梗阻肾45

间质纤维化大鼠细胞外基质表达的影响 . 中国中西医结合肾病杂志 , 2011, 12(11):967-10372. 王耀献 , 刘尚建 , 付天昊 , 王翚 , 聂波 , 孙卫卫 , 刘兰英 , 刘玉宁 . 肾络微型癥瘕三态论探析 . 北京中医药大学学报 ( 中医临床版 ), 2010, 3:17-183. 崔瑾 , 王耀献 , 刘尚建 , 孙卫卫 , 等 . 和解聚散方对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织蛋白激酶 C 表达的影响 . 中国中医急症 , 2012, 21(1):60-61会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 6 硕士 : 6“ 旦助阳、暮益阴 ” 与传统补益阴阳法对阳虚、阴虚模型动物昼夜节律影响的差异研究项目批准号 : 30873224项目负责人 : 廖品东依托单位 : 成都中医药大学根据中医天人相应、阴阳互根等原理 , 结合中药的阴阳属性 , 创造性地提出 " 旦助阳、暮益阴 " 治法。即于早晨 ( 平旦 ) 天、人阳气升发之时 , 运用一组调补阳气的药物助阳以兴 ;而于日暮 ( 西 ) 天、人阳气当降 ( 内敛 ) 之时 , 运用一组滋补阴血的药物益阴以潜 ( 敛 ) 阳。本实验通过检测 ― 旦助阳、暮益阴 ‖ 治法与传统补阳补阴法对阴虚和阳虚模型动物 ― 下丘脑 —垂体 — 靶腺 ( 肾上腺、甲状腺、性腺 ) 轴 ‖ 相关指标的昼夜节律 , 证实旦助阳暮益阴治法与传统补阳补阴法对阳虚、阴虚证均有治疗效果 , 二者疗效优于反证组 , 前者疗效优于后者。并且发现无论对于阳虚 , 还是对于阴虚组 , 采用旦助阳、暮益阴治法后 , 并不是使大鼠的节律恢复到与空白组的一致 , 而是使其产生与旦助阳、暮益阴相关联的早晨出现激素水平高峰 ,而晚上出现激素水平低谷。这一发现再次说明不同的用药时间 ( 昼夜阴阳 ), 运用不同阴阳性质的药物对老鼠阴阳的调节将产生不同的影响。如果 , 沿此思路继续进行人的观察 , 可能会开拓出治疗阳虚和阴虚的新途径。这一结果对于中医养生保健 ( 治未病 ) 有积极意义。关键词 : 旦暮 , 阴阳 , 补益发表论著 :1. 廖品东 . 旦助阳暮益阴与传统补阴法对阴虚大鼠 CAMP/CGMP 昼夜节律影响的比较 . 按摩与康复医学 , 2011, 2(7):31-3446

2. 廖品东 . 阴虚证动物模型的造模方法与思路评述 . 山东中医药大学学报 , 2009,33(1):15-18会议报告 : 国际大会 :0 分组 :0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 :0 博士 :0 硕士 : 6通腑利肺法调控 LPS-Caveolin-1-NO-NF-κB 信号途径对肠源性肺损伤的防治作用项目批准号 : 30873225项目负责人 : 杨胜兰依托单位 : 华中科技大学肠源性肺损伤是肠粘膜屏障破坏使内毒素 (LPS) 大量吸收入血形成内毒素血症的结果。迄今尚无特效的治疗方法。临床研究证实 , 通腑利肺法可以明显促进肠源性肺损伤患者脏器功能恢复 , 降低病死率。本研究以中医肺与大肠相表里理论为指导 , 深入研究通腑利肺法的作用靶点 , 以期为肠源性肺损伤的防治提供新的思路。本项目在前期工作的基础上 , 进一步从整体、细胞、分子水平确证肠源性肺损伤中 LPS-Caveolin-1-NO-NF-κB 信号通路及 TLR-4的异常表现及分子机制 , 并在基因表达调控的高度上证实通腑利肺法治疗思路对肠源性肺损伤的治疗效果 , 对通腑利肺法的作用靶点有了一个全新的认识 , 为肠源性肺损伤的治疗提供了一条新途径。本课题在相应研究的基础上 , 亦为中医 ― 肺与大肠相表里 ‖ 的物质基础提供了实验依据 , 对 ― 肺与大肠相表里 ‖ 理论有一个更新的诠释。关键词 : 通腑利肺法 ; 肺与大肠相表里 ; 大承气汤 ;caveolin-1;NF-κB发表论著 :1. Yang, Shenglan, Shen, Lin, Jin, Yang, Liu, Jianguo, Gao, Jiechang, Li, Daoben. Effect ofDachengqi Decoction on NF-kappa B p65 Expression in Lung of Rats with Partial IntestinalObstruction and the Underlying Mechanism. Journal of Huazhong University of Science andTechnology-Medical Sciences, 2010, 30(2):217-2212. 杨胜兰 , 李道本 , 樊琼 , 卢芙蓉 , 陈瑞 , 薛卡明 . 补肺汤对肺气虚模型大鼠肠神经系统神经递质的影响 . 中国中西医结合消化杂志 , 2011, 19(2):77-803. 刘建国 , 丁艳蕊 , 杨胜兰 , 黄芳 . 丹酚酸 B 对实验性肝纤维化大鼠肝组织 CD14 表达的影响 . 中国中西医结合消化杂志 , 2011, 31(4):547-55147

4. 袁红霞 , 杨胜兰 , 史业骞 , 刘清君 , 杨幼新 . 旋覆代赭汤对反流性食管炎模型大鼠白细胞介素 -6 及肿瘤坏死因子 -a 的影响 . 中国中西医结合消化杂志 , 2011, 19(4):243-2465. 杨胜兰 , 李道本 , 金阳 , 黄璐 , 樊琼 , 吴嫣然 . 大承气汤含药血清对脂多糖刺激的人支气管上皮细胞表达 Toll 样受体 4 的影响 . 中国中西医结合消化杂志 , 2011, 19(5):315-31会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 2补肾填精法调控绝经后骨质疏松症 MAPK 信号通路的蛋白质组学的研究项目批准号 : 30873226项目负责人 : 任艳玲依托单位 : 辽宁中医药大学中医学认为肾虚是绝经后骨质疏松症 (PMOP) 发生的根本原因 , 补肾填精法可有效防治 PMOP。本项目从中医学整体观的角度 , 借助信号转导网路研究策略 , 采用体内与体外实验相结合的方法 , 运用蛋白质组学、分子生物学、血清药理学等技术 , 以去卵巢 PMOP 动物模型和体外成骨细胞为研究对象 , 系统研究了补肾填精方药左归丸对 PMOP 骨重建过程中MAPK 信号转导通路的调控机制。本研究首次提出并证明 PMOP 骨重建过程中 , 因肾、骨、下丘脑等不同部位、造模持续时间的不同 , 其 Ras-MAPK、TGFβ/Smads 信号转导通路的调节有所不同 ; 首次提出并证明补肾填精法可干预 MAPK-Smads 信号级联及其作用底物、成骨细胞标志物的报告基因及蛋白表达而调节骨重建 , 从而有效防治 PMOP; 结果表明补肾填精方药可因干预持续时间及作用部位的不同而有差异 ; 体外蛋白质组学研究结果显示 , 补肾填精方药可调节多种蛋白信号通路的活性 , 与体内实验结果共同提示补肾填精方药的多组分、多靶点、多途径的作用特点 , 其调节规律为筛选具有选择性干预 MAPK 信号转导通路防治PMOP 的中医药提供了可靠的实验依据 , 并为丰富 PMOP 病机及治法理论提供了新的思路与方法。关键词 : 补肾填精法 ; 绝经后骨质疏松症 ;MAPK; 信号转导 ; 蛋白质组学发表论著 :1. 吕海波 , 任艳玲 , 王莹 , 赵金茹 , 刘立萍 , 马贤德 . 左归丸防治去卵巢大鼠骨质疏松症的实验研究 . 中国骨质疏松杂志 , 2010, 16(11):847-85048

会议报告 : 国际大会 :0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 :0 博士 : 1 硕士 : 3从 ERK-MAPK 信号传导通路探讨中药干预大肠癌转移的机理项目批准号 : 30873227项目负责人 : 孟静岩依托单位 : 天津中医药大学肿瘤转移是恶性肿瘤的最本质特征 , 本项目运用体外细胞培养和体内移植瘤实验 , 采用解毒活血法传统中药犀黄丸干预 , 为探讨运用中药干预大肠癌转移的有效性 , 和可能的作用机理进行了深入研究。体外实验运用高转移性人大肠癌 lovo 细胞株 , 采用犀黄丸含药血清 ,检测了中药对于细胞增殖的影响及机制。离体实验表明 : 犀黄丸含药血清能抑制细胞的增殖 ,黏附、侵袭、运动 , 机制可能与抑制转移抑制相关基因 KAI1、nm23H1 的基因和蛋白表达 ,以及通过影响 ERK-MAPK 信号传导通路密切相关。体内实验复制了大肠癌移植瘤鼠模型 ,以解毒活血法中药犀黄丸治疗 , 检测中药对动物一般状态、转移状况、移植瘤生长状态、瘤体的基因和蛋白表达 , 在体实验结果表明 , 中药可一定程度地抑制肿瘤的生长和转移。该研究为解毒活血法治疗大肠癌的临床应用提供了实验依据 , 为传统中药的临床广泛应用具有重要指导意义。关键词 : 解毒活血法中药 ; 犀黄丸 ; 抑癌基因 KAI1;ERK-MAPK 信号传导发表论著 :1. 杨帆 , 孟静岩 , 贾宁 . 试论癌毒瘀滞导致癌瘤发生的理论基础 . 天津中医药 , 2010,27(3):213-2142. 杨帆 , 贾宁 , 孟静岩 . 犀黄丸治疗恶性肿瘤临床和实验研究近况 . 中国中医药信息杂志 ,2010, 17(4):103-1043. 孟静岩 , 孙晓霞 , 应森林 , 杨帆 , 贾宁 . 近十年国内中医药防治肿瘤的临床研究论文分析补充材料 . 天津中医药 , 2009, 26(3):259-2614. 杨帆 , 孟静岩 , 贾宁 . 选择素与大肠癌转移的关系 . 中国中西医结合消化杂志 , 2009,17(8):278-280会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 2 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 549

帕金森病中医系统治疗方案和疗效评价体系的研究项目批准号 : 30873236项目负责人 : 张俊龙依托单位 : 山西中医学院帕金森病是常见的神经系统变性疾病 , 据调查 , 我国帕金森病的患病总人数己达到 170万人 , 鉴于本病的高发病率和证候表现有代表性 , 所以选择本病作为研究对象。我们在以往课题研究的基础上 , 从总结神经退行性疾病具有的共同证候要素、病理特征、行为学表现、影像学表现入手 , 提出建立帕金森病基于中医辨证论治的系统治疗方案 , 以期通过对证候要素的分析 , 运用心理学、数理统计学、数据挖掘、信息学等学科知识寻求中医证候与病理学、现代检测手段、现代生物学指标之间的对应关系 , 丰富和充实本病的证候诊断标准 , 建立具有中医特色的帕金森病诊断标准与系统治疗方案 , 进而为中医药现代化提出新的思路和方法。我们以中医理论为指导 , 探索符合中医自身特色的疗效评价方法 , 将生存质量测评这样一种测评方法引入到中医疗效评价体系中来 , 探索出符合中医特色的中医生存质量测评法对帕金森病疗效进行评价。关键词 : 帕金森病 ; 系统治疗方案 ; 动物实验 ; 疗效评价发表论著 :1. 张国萍 , 郭蕾 . 浅述肝郁脾虚证的实验研究进展 . 光明中医 , 2011, 26(9):1943-19452. 闫川慧 , 张俊龙 , 郭蕾 , 李东明 . 帕金森病中医病机学说探讨 . 中国中医基础医学杂志 ,2011, 17(9):940-941+9433. 赵琼 , 张俊龙 , 郭蕾 . 帕金森病患者生存质量研究及中医药疗效评价 . 中医杂志 , 2011,52(11):916-9184. 赵琼 , 张俊龙 , 郭蕾 . 浅述生存质量测评与评价在中医药领域中的应用 . 中医杂志 , 2010,51(11):1038-10405. 闫川慧 , 张俊龙 , 郭蕾 , 李东明 . 帕金森病中医系统治疗方案的文献研究 . 辽宁中医杂志 ,2010,37(6):1007-10096. 闫川慧 , 张俊龙 , 李东明 , 郭蕾 . 帕金森病中医系统治疗参考方案的文献研究 . 山西中医学院学报 , 2010, 11(1):9-127. 刘宁 , 郭蕾 . 阿尔茨海默病中医认识 . 中华中医药学刊 , 2011, 29(6):1254-12558. 李燕翀 , 孙凯 , 郭蕾 , 张俊龙 . 在中医经典中观 ― 虚实 ‖. 中华中医药学刊 , 2011,50

29(5):992-9939. 刘宁 , 张俊龙 , 郭蕾 . 阿尔茨海默病流行病学现状 . 辽宁中医药大学学报 , 2011,13(1):35-3610. 赵琼 , 郭蕾 , 张俊龙 . 试论滋补肝肾法与柔肝缓痉法治疗帕金森病 . 时珍国医国药 , 2010,21(9):2331-233311. 郭蕾 , 王永炎 , 何伟 , 张俊龙 , 李振中 . 关于建立代谢综合征中医浊病学说意义的探讨 .中国中医基础医学杂志 , 2010, 36(8):638-639+64112. 闫川慧 , 张俊龙 , 郭蕾 , 李东明 . 颤振中医治疗方案的文献研究 . 辽宁中医杂志 , 2010,37(8):1464-146513. 郭蕾 , 王永炎 , 何伟 , 张俊龙 , 李振中 . 关于代谢综合征中医浊病学说思路的研讨 . 北京中医药大学学报 , 2010, 33(7):437-44014. 闫川慧 , 张俊龙 , 李东明 , 郭蕾 . 藏象理论对证候标准制定的意义 . 时珍国医国药 , 2010,21(1):192-193会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 06.1.5 中医方剂 (H2705)从益气活血中药对 MSCs 迁移和分化的作用探讨益气活血配伍的科学内涵项目批准号 : 30873229项目负责人 : 王文依托单位 : 中国人民解放军第四军医大学以 SDF-1/CXCR4、VEGF/Flk-1 为作用靶点 , 从诱导 MSCs 趋化迁移和定向分化角度 , 探讨益气活血复方芪丹通脉片的作用 , 分别寻找益气、活血法则的作用靶点及相互作用 , 揭示益气活血配伍的科学内涵 , 在体实验分为生理盐水组 , 益气组 , 活血组 , 益气活血组 , 灌服相应药物 14 天后 , 制备大鼠急性心梗模型 , 尾静脉移植 MSCs, 结果发现各组缺血区 SDF-1的表达无显著差异 , 而益气活血组能提高 MSCs 向缺血区的趋化迁移和模型大鼠心功能的改善 , 与益气组、活血组和单纯移植组比较有统计学意义 ; 体外实验发现采用生理盐水、黄芪51

甲苷、丹参酮 IIA 以及二者配伍分别作用 MSCs 后 , 免疫组化 ,western blot,real-time PCR 均提示益气活血组 MSCs 膜表面 CXCR4 表达明显升高 , 优于单独用药组 , 活血组优于益气组 ,MSCs 的体外迁移发现 : 益气活血组较单独用药组迁移细胞 OD 值升高 , 活血组较益气组升高 ,有统计学意义。阻断 CXCR4 后 , 各组间 OD 值无统计学意义。提示 : 益气活血配伍能明显增加 MSCs 表面 CXCR4 的表达 , 从而促进 MSCs 向缺血区迁移 , 继而分化为内皮细胞 , 改善模型大鼠的心脏功能。关键词 :MSCs;SDF-1/CXCR4;VEGF/Flk-1; 益气活血 ; 配伍发表论著 :1. Jing Li , Shu Zhang, Jun Chen, Zongren Wang. From spindle to spherical: Is spherical shape apotential predictor of human mesenchymal stem cells with increased differentiation capability.Bioscience Hypotheses, 2009, 2:407-4092. Bing Wang, Wen Wang, Feng Li, Zongren Wang, Jing Ma, Gang Zhao. Qidantongmaiprotects endothelial cells against Hypoxia-induced damage through regulating the serumVEGF-A level. Afr J Tradit Complement Altern Med, 2012, 9(2):210-220会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 1滋阴与温阳方药对 EAE 大鼠轴突再生相关信号转导通路作用的差异研究项目批准号 : 30873230项目负责人 : 王蕾依托单位 : 首都医科大学实验性变态反应性脑脊髓炎 (EAE) 是研究多发性硬化 (MS) 的动物模型。研究证明在 MS 和 EAE 早期就出现了轴突损害并和病情严重程度密切相关。因此防止轴突损伤及促进其功能恢复有重要意义。前期研究证明滋阴与温阳补肾方药左右归丸能减轻 EAE 大鼠轴突损伤及促进轴突再生的作用 , 可能与上调神经营养因子 NGF 及降低轴突抑制因子 NogoA 及其受体 NgR 有关 , 但其调节通路还不清楚 , 故本研究利用 EAE 大鼠模型 , 应用放射免疫、蛋白印迹及实时荧光定量 RT-PCR 等技术 , 以神经营养因子 NGF 和轴突生长抑制因子 NgR、RhoA 与cAMP/PKA 信号转导通路的关系为研究重点 , 探讨轴突再生的信号转导通路 , 目的是研究左52

右归丸对此通路的调节作用和在不同时点的作用效果 , 并比较二方对轴突再生作用的差异 ,以揭示中医肾藏精生髓及滋阴与温阳补肾理论的现代内涵 , 提升其临床应用价值 , 为中医药辨证论治 MS 及相关疑难重症提供科学依据。关键词 : 左右归丸 ;EAE; 轴突再生 ;NGF 和 NgR/RhoA;cAMP/PKA发表论著 :1. 刘妍 , 王蕾 , 王义周 . 中医药治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎研究进展 . 上海中医药杂志 , 2009, 43(4):83-852. 王义周 , 刘妍 , 王蕾 . 左归丸与右归丸的药理研究进展 . 浙江中医药大学学报 , 2010,34(1):116-117+1193. Wang Lei, Zhao Hui, Fan Yong-ping, Gong Hai-yang, Li Ming, Qi Fang, Liu Yan. Researchon the Mechanism of Zuogui Pill (sic) and Yougui Pill (sic) in Promoting AxonalRegeneration in Model Rats of Autoimmune Encephalomyelitis. Chinese Journal ofIntegrative Medicine, 2010, 16(2):167-1724. 王义周 , 寇爽 , 刘妍 , 王蕾 . 中医药促进中枢神经再生的研究进展 . 中国实验方剂学杂志 , 2010, 16(12):197-2015. Wang, Yizhou, Kou, Shuang, Tang, Jingcheng, Zhang, Ping, Zhang, Qiuxia, Liu, Yan, Zheng,Qi, Zhao, Hui, Wang, Lei. Amyloid precursor protein and growth-associated protein 43expression in brain white matter and spinal cord tissues in a rat model of experimentalautoimmune encephalomyelitis. Neural Regeneration Research, 2011, 6(2):101-1066. 寇爽 , 王义周 , 李明 , 齐放 , 郑琦 , 赵晖 , 王蕾 . 左归丸和右归丸对自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑组织中凋亡蛋白 Fas、Bax 表达的影响 . 辽宁中医药大学学报 , 2011, 13(8):61-657. 郑琦 , 杨涛 , 徐大鹏 , 王蕾 . 补肾方药防治多发性硬化研究述评 . 辽宁中医药大学学报 ,2011, 13(8):96-988. 王义周 , 寇爽 , 闫翠翠 , 郑琦 , 张琪 , 赵晖 , 王蕾 . 左归丸与右归丸对 EAE 大鼠 APP 及GAP-43 表达的影响 . 中西医结合心脑血管病杂志 , 2011, 9(10):1221-12249. 尹琳琳 , 林丽莉 , 王蕾 , 李林 . 实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型的建立及病理特征 .首都医科大学学报 , 2011, 32(1):84-89会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 253

用配伍析因模型法解析泻心汤抗糖尿病肾病物质基础项目批准号 : 30873231项目负责人 : 马越鸣依托单位 : 上海中医药大学方剂药效物质基础研究方法有待探索 , 泻心汤抗糖尿病肾病作用的物质基础不清楚。本项目采用糖尿病模型大鼠 , 观察泻心汤不同组分配伍及泻心汤原方给药 12 周后药效指标变化 , 采用 LC-MS/MS 同步测定血浆和肾脏组织多成分变化 , 并观察泻心汤成分配伍对高糖诱导系膜细胞模型的影响 , 结果表明泻心汤具有抗糖尿病肾病作用 , 机理在于 : 降糖、降脂及提高瘦素水平、减少糖基化终产物、抗炎 ( 抑制肾脏肿瘤坏死因子、白介素 -6、单核细胞趋化蛋白 -1 水平及核转录因子表达和提高抑制因子表达 )、抗氧化 ( 升高 SOD 和降低 MDA)、减少肾脏转化生长因子表达和 IV 型胶原纤维的产生 ; 运用建立的解析方剂药效物质基础的配伍析因模型 , 分析泻心汤体内多维成分群药动学 - 多途径、多靶点药效学关系、方剂成分谱 - 多指标效应关系和方剂有效成分组合 - 效应关系 , 从多层次全面阐明了泻心汤抗糖尿病肾病的物质基础、多成分与作用环节的关系和配伍协同关系。研究结果为方剂药效物质基础的确定提供了新的研究思路与方法 ; 阐明了清热解毒中药延缓糖尿病肾病发生发展的原理 , 促进了中医药理论的传承和发展 ; 为创制成分清楚、作用机理明确的防治糖尿病肾病复方中药新药提供了基础。关键词 : 泻心汤 ; 糖尿病肾病 ; 药效物质基础 ; 药动学 - 药效学发表论著 :1. Bin Zan, Rong Shi, Tian-Ming Wang, Jia-Sheng Wu, Yue-Ming Ma, Neng-Neng Cheng.Simultaneous quantification of multiple active components from Xiexin decoction in ratplasma by LC-ESI-MS/MS: application in pharmacokinetics. Biomed Chromatogr, 2011,25(7): 816-8262. Rong Shi, Hui Zhou, Guang-Ming Liu,Yue-Ming Ma, Tian-Ming Wang, Ying-Ying Liu,Chang-Hong Wang. Influence of Coptis Chinensis on Pharmacokinetics of Flavonoids afterOral Administration of Radix Scutellariae in Rats. Biopharmaceutics & drug disposition,2009, 30(7): 398-4103. Bing-Liang Ma, Meng–Kai Yao, Jie Zhong,Yue-Ming Ma,Cheng-Lu Gao, Jia-Sheng Wu,Fu-Rong Qiu, Chang-Hong Wang, Xin-Hong Wang. Increased systemic exposure toRhizoma54

Coptidis alkaloids in lipopolysaccharide-pretreated rats due to enhanced intestinal absorption.Drug Metab Dispos, 2012, 40(2):381-3884. Bing-Liang Ma, Yue-Ming Ma, Cheng-Lu Gao, Jia-Sheng Wu, Fu-Rong Qiu, Chang-HongWang, Xin-Hong Wang. Lipopolysaccharide increased the acute toxicity of the Rhizomacoptidis extract in mice by increasing the systemic exposure to Rhizoma coptidis alkaloids.Journal of Ethnopharmacology, 2011, 138(1):169-1745. Bing-Liang Ma, Meng–Kai Yao, Xiang-Hui Han, Yue-Ming Ma, Jia-Sheng Wu, Chang-HongWang. Influences of Fructus evodiae pretreatment on the pharmacokinetics of Rhizomacoptidis alkaloids. Journal of Ethnopharmacology, 2011, 137(3): 1395-14016. Bing-Liang Ma, Yue-Ming Ma, Rong Shi, Tian-Ming Wang, Ning Zhang, Chang-HongWang, Yang Yang. Identification of the toxic constituents in Rhizoma Coptidis. JEthnopharmacol, 2010, 128(2):357-3647. 吴家胜 , 陆雄 , 马越鸣 . 泻心汤抗糖尿病大鼠早期肾病作用 . 中草药 , 2010, 40(1):73-77会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 3黄芪有效部位与多种功能相关性研究项目批准号 : 30873232项目负责人 : 范颖依托单位 : 辽宁中医药大学基于 ― 中药运用过程中具有选择性效应 ‖ 这一假说 , 本项目以黄芪有效部位 ( 黄酮、多糖、皂苷 ) 为基础 , 以药效学实验为依据 , 采用重复测量资料方差分析、单因素方差分析、正交设计方差分析以及多指标问题的综合评分 , 客观分析了黄芪有效部位在不同病症下作用的贡献度 , 综合评价黄芪 3 种有效部位选择性发挥效应的作用机制。研究发现 (1) 黄酮对糖尿病大鼠血糖值有影响 , 多糖、皂苷对血糖值没有影响。(2) 皂苷对胰岛素水平有影响 ; 黄酮、皂苷对脂联素、AMPK 有影响 , 多糖没有影响 ; 黄酮、皂苷对糖尿病大鼠 SOD、MDA 有影响 , 多糖没有影响。(3) 黄酮、皂苷对肾病大鼠尿蛋白量有影响 , 多糖对尿蛋白量没有影响。(4) 多糖、皂苷对化疗贫血大鼠外周血 Hb、RBC、Hct、WBC 有影响 ;(5) 黄酮、多糖、皂苷对失血贫血大鼠外周血 Hb、RBC、HCT 有影响。由此可见 , 黄芪有效部位 ( 黄酮、55

多糖、皂苷 ) 呈现选择性效应。本研究还发现 , 黄芪有效部位 ( 黄酮、多糖、皂苷 ) 之间既存在拮抗、协同交互模式 , 亦存在无交互模式。将中药有效部位及其交互关系与中药多种功能之间潜在关联关系作为切入点进行研究 , 为现代中药研究与现代方剂配伍的深层次研究提供了一种较为客观的研究模式与方法。关键词 : 黄芪有效部位 ; 糖尿病 ; 阿霉素肾病 ; 贫血 ; 选择性效应发表论著 :1. 张红梅 , 范颖 , 林庶茹 . 黄芪不同有效部位配伍对骨髓抑制模型小鼠粒系调控因子的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(22):134-1372. 张红梅 , 范颖 , 林庶茹 . 黄芪有效部位干预化疗贫血小鼠模型的药效学研究 . 辽宁中医药大学学报 , 2011, 13(8):74-763. 李楠 , 范颖 , 贾旭鸣 , 马哲 , 林庶茹 . 黄芪不同有效部位对糖尿病模型大鼠血清胰岛素、脂联素的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(5):144-1464. 李楠 , 范颖 , 贾旭鸣 , 马哲 , 林庶茹 . 黄芪不同有效部位配伍干预糖尿病模型大鼠的药效研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(6):150-1525. 李楠 , 范颖 , 贾旭鸣 , 林庶茹 , 马哲 . 黄芪及其有效部位对糖尿病模型大鼠 AdipoR1、AMPK mRNA 表达的影响 . 中华中医药杂志 , 2011, 26(5):1176-11816. 范颖 , 李楠 , 孙云峰 , 林庶茹 . 黄芪有效部位对糖尿病模型大鼠肝和骨骼肌组织脂联素水平、AdipoR1、AMPK mRNA 及蛋白表达的影响 . 微循环学杂志 , 2011, (2):84-857. 范颖 , 乔铁 , 滕飞 . 黄芪功效主治的衍化及其应用与发展 . 中华中医药杂志 , 2010,25(8):1164-11678. 李楠 , 孙云峰 , 范颖 , 贾旭鸣 , 林庶茹 , 吴志香 . 两种实验性糖尿病模型血糖血脂的比较研究 . 辽宁中医杂志 , 2011, 38(6):1220-12229. 陈晶晶 , 范颖 , 张红梅 , 林庶茹 . 黄芪有效部位对化疗性贫血小鼠细胞因子 IL-2、IL-4、IL-6 的影响 . 辽宁中医药大学学报 , 2011, 13(8):77-79会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 3应用定量蛋白质组学技术研究铁必复冲剂治疗肾虚耳聋的分子机制56

项目批准号 : 30873233项目负责人 : 孙爱华依托单位 : 中国人民解放军第二军医大学本课题应用定量蛋白质组学技术研究铁必复颗粒治疗肾虚耳聋的分子机制 , 以非标记质谱定量技术 (label-free quantitation) 进行蛋白质组学分析 , 检测各组大鼠耳蜗膜性成分总蛋白质 , 比较差异蛋白表达。研究结果表明 , 缺铁诱发肾虚可能通过多种途径引起耳蜗细胞骨架蛋白构成相关蛋白质特异肽段改变 , 从而改变 actin,myosin 以及 HSP 等蛋白质的数量和质量 , 导致细胞骨架结构异常 ; 强化铁营养可使缺铁诱发肾虚耳聋大鼠耳蜗 myosin 和 HSP 种类增加 , 结蛋白消失。铁必复颗粒治疗后大鼠耳蜗肌动蛋白、肌球蛋白的表达上调 , 出现特异性高表达 46kDa protein、48kDa protein 等尚未命名的蛋白。研究结果提示 , 铁必复颗粒对的肾虚耳聋的治疗作用可能与调控耳蜗 actin,myosin 及 46kDa protein、48kDa protein 等蛋白的表达水平有关。关键词 : 铁必复颗粒 ; 肾虚 ; 定量蛋白质组学 ; 耳蜗 ; 铁缺乏发表论著 :1. 孙爱华 , 岳波 , 林顺涨 , 周怀恩 , 王宝东 , 范静平 , 陆中年 , 邓月 . 铁必复颗粒治疗老年性聋的临床疗效与分子机制研究 . 老年医学与保健 , 2010, 15(5):276-2792. 周怀恩 , 孙爱华 , 岳波 , 王宝东 , 范静平 , 林顺涨 , 邓月 , 杨毓梅 . 强化铁营养对缺铁大鼠耳蜗膜性组织 actin、myosin、desmin 和 HSP 表达的影响 . 听力学及言语疾病杂志 , 2010,18(6):575-5793. 岳波 , 孙爱华 , 周怀恩 , 王宝东 , 邓月 , 范静平 , 杨毓梅 . 铁必复颗粒对缺铁诱发肾虚耳聋大鼠耳蜗蛋白质表达的影响 . 中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志 , 2011, 19(2):61-644. 孙爱华 . 耳聋的临床诊断与治疗 . 中华临床医师杂志 , 2012, 6(2):1-5会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 2项目批准号 : 30873235项目负责人 : 唐于平依托单位 : 南京中医药大学归芎系列方与功效变化的相关机理研究57

本项目基于当归与川芎组成不变 , 但因配比用量不同或制法有别产生了不同的配伍效应和临床表现 , 通过不同水平的生物效应评价 , 采用多指标综合指数法进行效应整合 , 揭示了归芎药对 1.5..1 水提物总养血效应最好 ,1.5..1 醇提物总调经止痛效应最好 ,1..1 醇提物总活血效应最好 ; 配比相同的情况下 , 归芎药对水提物总养血效应最好 , 醇提物总活血与调经止痛效应最好。通过 HPLC-DAD 和 HPLC-Q-TOF-MS 等分析成分含量 , 采用人工神经网络与整合效应进行拟合性相关 , 阐明了归芎药对养血效应物质主要为芳香酸 , 尤其是绿原酸和咖啡酸 ; 活血与调经止痛效应物质是芳香酸和苯酞内酯。通过对归芎组对前后阿魏酸在正常和血虚大鼠体内的药动学结果比较 , 发现川芎能协助当归更好地发挥养血功效 , 阐明了归芎相使组对的科学内涵。同时针对以归芎药对为主的相关组方及主要效应物质芳香酸开展了一些延展性工作。这些研究为揭示归芎系列方的物质基础与配伍规律提供了很好的科学依据。本研究采用了基于定向剔除的效应物质辨识技术、基于多指标综合指数法的效应整合技术、基于人工神经网络的效应 - 物质关联技术等为中医药现代研究提供了新的思路与方法 , 具有很好的示范作用。关键词 : 当归 ; 川芎 ; 系列方 ; 药对 ; 功效发表论著 :1. Yuping Tang, Min Zhu, Sheng Yu, Yongqing Hua, Jin-Ao Duan, Shulan Su, Xu Zhang, YinLu, Anwei Ding. Identification and comparative quantification of bio-active phthalides inessential oils from Si-Wu-Tang, Fo-Shou-San, Radix Angelica and Rhizoma Chuanxiong.Molecules, 2010, 15(1):341-3512. Li Liu, Hongyue Ma, Nianyun Yang, Yuping Tang, Jianming Guo, Weiwei Tao, Jin-ao Duan.A series of natural flavonoids as thrombin inhibitors: structure-activity relationships.Thrombosis Research, 2010, 126(5):365-3783. Nian-Guang Li, Zhi-Hao Shi, *Yu-Ping Tang, Hong-Yue Ma, Jian-Ping Yang, Bao-Quan Li,Zhen-Jiang Wang, Shu-Lin Song, Jin-Ao Duan. Synthetic Strategies in the Construction ofChromones. Journal of Heterocyclic Chemistry, 2010, 47(4): 785-7994. Nian-Guang Li,Zhi-Hao Shi,*Yu-Ping Tang, Jin-Ao Duan.Selective matrix metalloproteinaseinhibitors for cancer.Current Medicinal Chemistry,2009,16(29): 3805-38275. 朱敏 , 段金廒 , 唐于平 , 宿树兰 , 华永庆 , 郭建明 , 钱大玮 . 采用化学药物联合致小鼠血虚模型评价四物汤及其配伍组成的作用特点 . 中国中药杂志 , 2011, 36(18):2543-25476. 黄美艳 , 李伟霞 , 唐于平 , 郭建明 , 尚尔鑫 , 刘欣 , 刘立 , 段金廒 . 佛手散不同醇提液补58

血作用比较研究 . 中国临床药理学与治疗学 , 2011, 16(8):841-8467. 陈芳 , 朱敏 , 唐于平 . 川芎白芍及配伍对离体小鼠子宫痛经模型的影响 . 时珍国医国药 ,2011, 22(7):1557-15588. 陈芳 , 朱敏 , 唐于平 . 川芎、白芍及配伍对痛经小鼠子宫组织中一氧化氮和钙离子的影响 . 时珍国医国药 , 2011, 22(4):788-7899. 禹良艳 , 华永庆 , 朱敏 , 王欢 , 唐于平 , 段金廒 . 四物汤及其组成药对对大鼠卵巢颗粒细胞增殖的影响 . 中国实验方剂学杂志 ,2011,17(6):141-14410. 陈芳 , 朱敏 , 尚尔鑫 , 唐于平 , 陶静 , 段金廒 . 基于 Apriori 算法的四物汤类方组方特点分析 . 中华中医药杂志 , 2011, 26(2):249-25211. 朱敏 , 段金廒 , 唐于平 , 华永庆 , 陈芳 , 宿树兰 , 钱大玮 . 四物汤及其组方药物对小鼠离体子宫收缩的影响 . 中国实验方剂学杂志 ,2011,17(5):149-15212. 李伟霞 , 唐于平 , 郭建明 , 黄美艳 , 李炜 , 钱大玮 , 段金廒 . 当归 - 川芎药对及其组成药味对 3 种血虚模型补血作用的比较研究 . 中国中药杂志 , 2011, 36(13):1808-181413. 朱敏 , 段金廒 , 唐于平 , 华永庆 , 宿树兰 , 陈芳 . 四物汤及其组方药对与药味对小鼠原发性痛经模型的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2010, (18):109-11214. 刘春美 , 唐于平 , 华永庆 , 尚尔鑫 , 段金廒 , 吴德康 , 丁安伟 . 芩连四物汤抑制小鼠离体子宫收缩效应评价及活性部位的成分分析 . 中国中药杂志 , 2010, 35(24):3362-336715. 陈芳 , 唐于平 , 陶静 , 张欢 , 范欣生 , 段金廒 . 当归 - 黄芪药对不同配比的应用数据分析 . 中国实验方剂学杂志 ,2010,16(15):235-23816. 张彦华 , 唐于平 , 丁安伟 , 张丽 , 郭盛 , 段金廒 . HPLC 法测定 4 个活血化瘀方中 6 种芳香酸的含量 . 药物分析杂志 , 2010, 30(3):379-38417. 李伟霞 , 华永庆 , 唐于平 , 王欢 , 钱丽 , 高旻 , 段金廒 . 归芎药对对小鼠离体子宫收缩活动的影响 . 南京中医药大学学报 , 2010, 26(2):120-16318. 王欢 , 唐于平 , 郭建明 , 丁安伟 , 李伟霞 , 姜玮 , 段金廒 . 当归 - 川芎药对不同配比组方对家兔血小板聚集和凝血功能的影响 . 中国实验方剂学杂志 ,2010,16(2):73-7719. 李宝泉 , 李念光 , 冯锋 , 唐于平 , 段金廒 . 阿魏酸酯类衍生物的合成及抗血小板聚集活性 . 中国药科大学学报 , 2009, 40(6):486-49020. 王欢 , 唐于平 , 丁安伟 , 叶亮 , 段金廒 . 当归 - 川芎药对不同配比的中医应用数据分析 .中国实验方剂学杂志 , 2009, 15(11):44-4721. 马宏跃 , 唐于平 , 段金廒 , 刘立 , 宿树兰 , 朱维娜 , 詹臻 . 内皮细胞的低温损伤及少腹逐59

瘀汤挥发油干预研究 . 中医药信息 , 2009, 26(6):73-7622. 段金廒 , 宿树兰 , 唐于平 , 范欣生 . 中药药对配伍组合的现代认识 . 南京中医药大学学报 , 2009, 25(5):330-33323. 李伟霞 , 黄美艳 , 唐于平 , 郭建明 , 尚尔鑫 , 刘欣 , 钱大玮 , 段金廒 . 大鼠急性血瘀模型造模方法的研究与评价 . 中国药理学通报 , 2011, 27(12):1761-176524. 宿树兰 , 华永庆 , 段金廒 , 王言才 , 鲍邢杰 , 唐于平 . 当归 - 川芎挥发性成分与其抗子宫痉挛活性相关性分析 . 中国实验方剂学杂志 , 2009, 15(2):64-67会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3开心散对抑郁症动物模型内源性褪黑素的调控机制研究项目批准号 : 81072744项目负责人 : 赵国平依托单位 : 暨南大学本项目在慢性轻度不可预见性应激 (CUMS) 大鼠抑郁模型上观察了开心散对内源性MT 的调控机制 :1. 观察该方对不同时段松果腺 MT 生物合成中最后两步酶促反应的催化酶NAT、HIOMTmRNA 及其活性的影响 ;2. 对 CUMS 模型大鼠血浆 5-HT 水平和海马 5-HT1A、5-HT2A mRNA 的相对表达量的影响 3. 观察开心散对不同时段 2-125I-Mel 放射配体与 MT受体亲和力的影响。结果 : 从造模 21 天后体重、糖水消耗量、矿场试验等说明造模成功 ; 空白组、造模组、用药组大鼠第 22 天白天血浆 MT 浓度无明显差异 , 雷美替胺组、开心散中剂量组能显著提高大鼠夜间血浆 MT 浓度 , 造模组血浆 5-HT 浓度、海马组织 5-HT1AmRNA 表达水平显著降低 ,5-HT2AmRNA 表达水平显著增高 ; 开心散组 ( 相当于人服用量 6g/D) 能显著提高大鼠松果腺 AANAT、HIOMT mRNA 的表达 ; 显著提高 5-HT1A mRNA 表达水平 , 显著降低 5-HT2AmRNA 表达水平 , 开心散高剂量组能显著提高大鼠下丘脑 MR-1A 表达水平。结论 : 开心散可能是通过增加松果腺 MT 的合成和促进海马 MT 与其受体的结合而调控内源性褪黑素的。关键词 : 开心散 ; 抑郁症 ; 内源性褪黑素 ; 调控机制 ;MT 受体发表论著 :1. 包祖晓 , 赵国平 . 开心散对抑郁症患者血浆褪黑素的影响 . 中医药学报 , 2011, 39(3):53-5560

2. 包祖晓 , 赵国平 . 开心散治疗轻、中度抑郁症临床观察 . 中医药学刊 , 2011,29(5):987-9883. 包祖晓 , 赵国平 . 焦虑情绪伴失眠、烦躁、健忘的中医用药规律分析 . 中医药学刊 , 2011,29(7):1497-1499会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 4 硕士 : 6应用数据挖掘技术研究中医药治疗再生障碍性贫血的组方规律项目批准号 : 81072752项目负责人 : 向阳依托单位 : 中国人民解放军第二一 0 医院应用文献检索方法检索 1979 年至 2009 年在国内医学文献数据库收录的有关中医药治疗再生障碍性贫血 ( 再障 ) 的文献 311 篇 , 方剂 677 首 , 共 254 味中药 ; 应用计算机数据库技术建立了 6 个中药特征数据库 ; 应用数据挖掘技术及统计学方法分析中药复方的药物归类、用药频次和关联程度进行研究。结果显示 :254 味中药中 , 补虚药、清热药、活血化瘀药、止血药、解表药位居前 5 位。补虚药中 , 用药频次列居补阳药、补阴药、补气药和补血药首位的分别是菟丝子、枸杞子、黄芪和当归 ; 清热药中用药频次列居前位的是生地黄、牡丹皮和赤芍 ; 活血化瘀药中用药频次列居前位的是鸡血藤、丹参和川芎 ; 止血药中用药频次列居前位的是仙鹤草 , 三七和白茅根 ; 解表药用药频次列居前位的是柴胡和生姜 ; 各医家多选用10-12 味左右的中药组方治疗再障。总结了中药治疗再障的用药规律 , 以补阳、补阴、补气、补血药为主 , 其中黄芪、当归为基础的核心药物 ; 确立了补气养血、补肾助阳、滋阴补肾和补肾填精、益气养血 4 个核心药物群 , 并萃取出补气养血 , 补助肾阳 , 滋阴补肾 , 健脾和胃 ,补血活血和清热解毒、凉血止血 6 个可能的组方原则 , 以供临床疗效验证与实验研究。关键词 : 再生障碍性贫血 ; 中医药治疗 ; 组方 ; 数据挖掘发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0鲤鱼赤小豆汤对阿霉素肾病大鼠肾脏水通道蛋白的影响61

项目批准号 : 81072754项目负责人 : 沈卫依托单位 : 青岛大学本课题的提出受启示于临床上应用鲤鱼赤小豆汤治疗顽固性水肿往往取得独特疗效。课题组通过系统的文献研究和严密的实验设计 , 在国内外率先采用阿霉素肾病大鼠模型研究鲤鱼赤小豆汤、鲤鱼汤和鲫鱼汤方剂治疗肾病水肿的机制 , 从血液生化学、组织病理学、分子生物学等方面探讨了其对阿霉素肾病大鼠的影响 , 重点探讨了其对阿霉素肾病大鼠肾脏水通道蛋白的影响 , 此外还初步探讨了鲤鱼、鲫鱼方剂的配伍规律及其对阿霉素肾病大鼠的作用特点。迄今已已发表论文 7 篇 , 其中期刊论文 4 篇 , 会议论文 1 篇 , 学位论文 2 篇 ; 待发表论文17 篇 , 其中期刊论文通知录用 1 篇 , 期刊论文待发表 9 篇 , 学位论文待发表 7 篇 ; 培养硕士研究生 9 名 , 其中毕业 2 名 , 待毕业 7 名。受项目周期、实验成本等条件所限 , 本课题仍遗留许多悬念及工作需要继续填补和完成 , 建议主管部门对本项目的深入研究给予重视和继续支持。关键词 : 鲤鱼 ; 鲤鱼赤小豆汤 ; 水肿 ; 阿霉素肾病 ; 水通道蛋白发表论著 :1. 田小剑 , 于俊生 , 郭云良 , 周晓彬 , 吴慧 , 马璇 , 于春荣 , 沈卫 . 鲤鱼汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿的影响 . 医学研究杂志 , 2011, 40(4):37-392. 吴慧 , 于俊生 , 周晓彬 , 郭云良 , 田小剑 , 刘琳 , 沈卫 . 鲤鱼赤小豆汤对阿霉素肾病大鼠尿蛋白排泄量的影响 . 临床医学工程 , 2011, 18(2):165-1673. 王鑫 , 刘剑英 , 吴慧 , 郭云良 , 周晓彬 , 田小剑 , 徐常杰 , 沈卫 . 鲤鱼赤小豆汤对阿霉素肾病大鼠 CD2AP、Nephrin 的影响 . 青岛大学医学院学报 , 2012, 48(1):10-12会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 76.1.6 中医诊断 (H2706)基于 Ras/MAPK 通路研究肾阳虚证之异病 “ 同证异治 ”项目批准号 : 30873237项目负责人 : 严石林依托单位 : 成都中医药大学62

本课题通过对《伤寒论》、《金匮要略》、《中医内科学》等不同教材 ; 男科阳痿、妇科、五官科等不同专科疾病的研究 , 从多个方面、不同层次论证了 ― 同治异治 ‖ 的正确性。又通过数据挖掘的方法对阳痿和慢性肾炎肾阳虚证诊断标准进行研究 , 发现二者都有肾阳虚证的共同表现 , 但其主症有一定的差异 , 进一步论证了 ― 同证异治 ‖ 的合理性和普遍性。最后通过基因芯片的检测和数据融合 , 对慢性肾炎、糖尿病肾病、阳痿等三种不同疾病的典型肾阳虚证进行转录组学研究 , 发现肾阳虚证有 332 条共同差异表达基因。三种疾病的特有差异表达基因中有 mTOR、notch、Wnt 等 3 条信号通路为肾阳虚证共有信号通路 , 只是在调控上有差异。其中糖尿病肾阳虚证在 mTOR 信号通路中有差异基因 FKBP12, 阳痿肾阳虚证在 Notch通路中有差异基因 CIR1 和 DVL3 , 慢性肾炎肾阳虚证在 Wnt 信号通路中有差异基因CAMK2G。不同疾病虽然有共同的信号通路 , 但同一信号通路的调控因病不同而基因表达有所差异 , 这些表达差异基因可能决定了治疗上的不同 , 为提出 ― 同证异治 ‖ 的创新治法观点提供了分子生物学依据。关键词 : 肾阳虚证 ; 同证异治 ; 转录组学发表论著 :1. 严石林 , 沈宏春 , 王浩中 , 鲁法庭 , 于宏波 , 陈为 , 陶怡 . 三种疾病肾阳虚证 ― 同证异治 ‖ 的信号通路调控研究 . 云南中医学院学报 , 2012, 35(1):5-92. 严石林 . 漫谈阳痿肾阳虚 ― 同证异治 ‖. 河南中医 , 2011, 31(3): 292-2933. 严石林 . 从妇科疾病探讨肾阳虚 ― 同证异治 ‖. 时珍国医国药 , 2011, 22(1):213-214.4. 严石林 . 勃起功能障碍发病机制研究进展 . 实用医学杂志 , 2011, 17(3):363-365.5. 严石林 . 肾阳虚证研究进展 . 辽宁中医药大学学报 , 2010, 12(7): 38-396. Ding, Wei Jun, Yan, Shi Lin, Zeng, Ying Zi, Li, Wei Hong, Duan, Azure, Zheng, Tian E., Liu,Min, Tan, Cong E., Teng, Xiaokun, Wan, Jennifer. Insufficient Activity of MAPK Pathway Is aKey Monitor of Kidney-Yang Deficiency Syndrome. Journal of Alternative andComplementary Medicine, 2009, 15(6):653-6607. Ding, Wei Jun, Zeng, Ying Zi, Li, Wei Hong, Zhang, Tian E., Liu, Wei Wei, Teng, Xiao Kun,Ma, Yong Xin, Yan, Shi Lin, Wan, Jennifer Man-Fan, Wang, Mi-Qu. Identification of LinkageDisequilibrium SNPs from a Kidney-Yang Deficiency Syndrome Pedigree. American Journalof Chinese Medicine, 2009, 37(3):427-4388. 严石林 , 鲁法庭 , 于宏波 , 陈为 , 陶怡 . 证候调查量表临床运用反馈问题分析探讨 . 云南中医学院学报 , 2010, 33(5):1-363

9. 严石林 , 鲁法庭 , 陈为 , 赵琼 , 于宏波 . 肾阳虚真寒假热证鉴别方法探讨 . 云南中医学院学报 , 2009, 32(4):4-610. 严石林 , 沈宏春 , 王浩中 , 邓瑞镇 , 许嗣立 . 脾肾阳虚常见假热证辨析 . 中国中医基础医学杂志 , 2011, 17(9):942-94311. 严石林 , 雍小嘉 , 陈为 , 陶怡 , 沈宏春 , 王浩中 , 范昕建 . 构建新的证素辨证设想 . 中华中医药杂志 , 2011, 26(12):2782-278412. 严石林 , 于宏波 , 沈宏春 , 王浩中 , 陶怡 , 陈为 . 阳痿肾阳虚证转录组学特征研究 . 成都中医药大学学报 , 2012, 35(1):13-1413. 严石林 , 雍小嘉 , 陶怡 , 陈为 , 许嗣立 , 郑秀丽 , 冯全生 . 新的辨证 ― 证素 ‖ 症状判断指标研究 . 成都中医药大学学报 , 2011, 34(1):1-414. 严石林 , 陶怡 , 邓瑞镇 , 王浩中 , 沈宏春 , 许嗣立 . 《伤寒论》探讨寒热错杂证候辨治 . 中华中医药杂志 , 2011, 26(10):2202-220415. 严石林 , 沈宏春 , 王浩中 , 邓瑞镇 , 陶怡 . 中医症状的辨证意义及辨证方法 . 云南中医学院学报 , 2011, 34(4):1-316. 严石林 , 陶怡 , 陈为 , 王浩中 , 沈宏春 . 病因及气血津液辨证重难疑点研究 . 云南中医学院学报 , 2011, 34(2):1-417. 严石林 , 陈为 , 于宏波 , 沈宏春 , 王浩中 , 邓瑞镇 . 中医辨证与症状证候病机辨识 . 成都中医药大学学报 , 2010, 33(4):13-1418. 严石林 , 陈为 , 赵琼 , 于宏波 , 鲁法庭 . 从郑钦安《医法圆通》探讨肾阳虚真寒热证的辨证规律 . 中华中医药学刊 , 2010, 28(1):21-2319. 严石林 , 许嗣立 , 沈宏春 , 王浩中 , 邓瑞镇 . 从《中医内科学》探讨肾阳虚证 ― 同证异治 ‖的临床运用 . 时珍国医国药 , 2010, 21(10):2615-261619. 严石林 , 陈为 , 于宏波 , 沈宏春 , 王浩中 , 邓瑞镇 . 从《伤寒论》探讨 ― 同证异治 ‖. 四川中医 , 2010, 28(8):42-4326. 严石林 . 从《金匮要略》探讨 ― 同证异治 ‖. 浙江中医杂志 , 2010, 45(8):608-60927. 严石林 , 于宏波 , 陈为 , 赵琼 , 汤朝晖 , 鲁法庭 . 脏腑辨证细化分型探讨 . 中华中医药杂志 , 2010, 25(6):815-81728. 严石林 , 陈为 , 赵琼 , 于宏波 , 鲁法庭 , 李炜弘 . 重新思考异病同治中证的内涵 . 南京中医药大学学报 , 2010, 26(1):7-929. 严石林 , 于宏波 , 陈为 , 赵琼 , 沈宏春 , 王浩中 , 邓瑞镇 . 方证辨证临床运用评述 . 中国64

实验方剂学杂志 , 2010, 16(11):222-22330. 严石林 . 从方剂治法的分类论 ― 同证异治 ‖. 辽宁中医杂志 , 2010, 37(10):1913-1914会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 7 硕士 : 0血虚证血红蛋白的量与效的整体研究及补血中药对其影响作用项目批准号 : 30873238项目负责人 : 曾常春依托单位 : 华南师范大学中医血虚证是指血液不足 , 或血液的营养与滋润功能低下 , 表现为脏腑百脉失养的病理状态。目前对于血虚证的研究多以动物模型入手 , 偏向于血液不足的研究 , 主要以血红蛋白的量为现代研究的主要评价标准 , 而对血液的营养与滋润功能很少涉及 , 也就是说对血红蛋白的效上未能深入。本研究中 , 我们结合血红蛋白的量与效为一体 , 进行血虚证的评价方法研究 : 血红蛋白在量方面的研究 , 我们继续沿用目前的量化与评价方法稍作补充 ; 血红蛋白在效方面的研究 , 则应用光谱技术 , 在无损的状态下检测血红蛋白与氧结合及解离的速度 ,分析血红蛋白给机体组织供应氧的能力 , 衡量血红蛋白的效 , 以其量与效的积来评价血液的整体营养功能 , 进行血虚证的诊断与评价。于研究中 , 我们发现了血红蛋白在 520-580 nm 之间的吸收率随着血氧分压的改变而呈现一种规律性的变化 , 通过它可以反监测组织的氧分压 ,这个可以用于中医学血瘀状态的色诊光学检测的应用。另外 , 中医色诊 ( 包括舌诊 ) 其实就是对机体外部气血状态的诊察方法 , 本研究结果对中医色诊的光学检测提供了理论指导。关键词 : 血虚 ; 血红蛋白 ; 拉曼光谱 ; 量效结合发表论著 :1. 曾常春 , 梁毅 , 孔猛 . 血虚证的本质初探 . 浙江中医杂志 , 2009, 44(10):706-7082. 曾常春 . 中医五色的基础与色诊的光学过程 . 世界中医药杂志 ( 已收录 )3. 曾常春 , 杨利 , 许颖 . 不同标准照明体光源对正常舌色色度学参数的影响研究 . 北京中医药大学学报 , 2012, 35(1):33-374. 孔猛 , 曾常春 , 刘友章 . 应用可见反射光谱法对中医舌诊舌色的色度学研究 . 世界科学技术 - 中医药现代化 , 2011, 13(6):11-155. 曾常春 . 光谱方法对正常人群白苔苔色资料的采集与分析研究 . 中国中医药咨讯 , 2010,65

2(12):151-1526. Chang-Chun Zeng. The role of substance P in the marginal division of the neostriatum inlearning and memory is mediated through the neurokinin 1 receptor in rats. NeurochemicalResearch, 2011, 36(10):1896-9027. 孔猛 , 曾常春 , 熊红莲 , 刘汉平 , 刘颂豪 . 纳米金粒子对裸鼠胃癌组织近红外光谱范围的组织光学特性影响 . 光学学报 , 2011, (3):209-2138. 曾常春 , 杨利 , 许颖 , 刘培培 , 郭世珺 , 刘颂豪 . 516 例正常人舌色与唇色的可见反射光谱色度学调查 . 中西医结合学报 , 2011, 9(9):948-9549. 张郁靖 , 曾常春 , 孔猛 , 刘汉平 . 光学信号分析中医色诊三原色主生主死特性的应用研究 .北京中医药大学学报 , 2010, (2):103-105+10910. 朱志荣 , 曾常春 , 杨利 , 刘汉平 , 刘颂豪 . 正常人群印堂和准头部色诊中明度值对其主波长和兴奋纯度的影响 . 中西医结合学报 , 2011, 9(12):1333-133811. 孔猛 , 曾常春 , 刘友章 , 刘颂豪 . 基于可见反射光谱法的中医舌诊定量与归类分析研究 .中西医结合学报 , 2011, 9(1):29-3512. Chang-Chun Zeng. Application of hyperosmotic agent to determine gastric cancer with opticalcoherence tomography ex vivo in mice. Journal of Biomedical Optics, 2009, 14(2):024029-1-5会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 56.1.7 经络腧穴 (H2707)面口部穴位对胃感觉的调控作用及其神经通路研究项目批准号 : 30873239项目负责人 : 刘健华依托单位 : 广州中医药大学我们的前期工作表明 , 足阳明胃经面口部穴位与胃有着特异性的联系 , 而孤束核是联系的枢纽。近年来的研究表明 , 三叉旁核既接受面口部的躯体感觉传入又接受内脏的感觉传入 ,且存在着中继三叉神经初级传入并将之向孤束核投射的神经元。本研究应用跨节和逆行追踪技术结合荧光免疫组织化学双重和三重标记法、微电极细胞外记录、核团损毁等形态学和电生理学技术 , 围绕面口部穴位的针刺信息和胃的感觉信息在三叉旁核和孤束核的汇聚和整合66

作用开展各项研究工作 , 系统、深入地探讨三叉旁核 - 孤束核的二级神经元传入通路在面口部穴位调控胃感觉传入中的作用 , 不仅将进一步完善和发展中医经络理论 , 且对于优化针灸临床选穴有着重要的指导意义。关键词 : 面口部穴位 ; 胃感觉 ; 三叉旁核 ; 孤束核 ; 神经通路发表论著 :1. Liu J, Fu W, Yi W, Xu Z, Liao Y, Li X, Chen J, Liu X, Xu N. Extrasegmental Analgesia ofHeterotopic Electroacupuncture stimulation on Visceral Pain Rats. Brain Research, 2011,1373:160-1712. 刘健华 , 符文彬 , 严洁 . 辣椒素处理对电针四白穴诱导三叉神经脊束核尾侧亚核 c-fos 表达的影响 . 针刺研究 , 2008, 33(6):387-3913. 刘健华 , 符文彬 , 徐振华 , 廖源 , 李心然 . 神经蛇毒处理眶下神经对电针镇痛作用的影响 .针刺研究 , 2010, 35(4):281-2864. 刘健华 , 符文彬 , 徐振华 , 刘雪芳 , 陈杰斯 . C 纤维在电针口面部穴位镇痛效应中的作用 .中国老年学杂志 , 2010, 30(12):1668-17715. 刘健华 , 符文彬 , 廖源 , 刘雪芳 , 陈杰斯 , 李心然 . 口面部穴位对内脏感觉的调控作用及其途径 . 中国老年学杂志 , 2010, 30(11):1511-15146. 刘健华 , 符文彬 , 刘雪芳 , 廖源 , 李心然 , 陈杰斯 . 电针四白穴预处理对内脏痛大鼠的镇痛作用 . 安徽中医学院学报 , 2010, 29(4):26-297. 刘健华 , 严洁 , 常小荣 , 符文彬 . 电解损毁孤束核对电针效应的影响 . 中医药临床杂志 ,2010, 22(5):414-416会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 4针刺对缺血再灌注损伤心肌细胞 CaMKⅡ 信号传递作用及Akt 心肌保护作用的研究项目批准号 : 30873240项目负责人 : 田岳凤依托单位 : 山西中医学院为研究针刺在缺血 - 再灌注损伤中保护心肌细胞的作用机制 , 本课题观察了针刺手厥阴67

经内关穴、郄门穴对 CRT、CaMKⅡ 及 Akt 的作用途径。结果显示针刺内关穴、郄门穴可抑制心肌酶活性 , 降低心肌细胞损伤而发挥保护心肌的作用。针刺后大鼠血清 CRT 含量明显提高 ; 心肌组织 CRT 表达量增加 ,CRTmRNA 表达率提高 , 与假手术组、模型组及对照组比较均出现显著差异 , 说明 CRT 的高表达与细胞内钙超载的抑制密切关联。假手术组 CaMKⅡ 少量表达以发挥正常的调节作用 , 当缺血 - 再灌注发生时 CaMKⅡ 活性明显增高 , 针刺内关组、郄门组均可抑制其过度增高 ,KN-93 抑制剂组的低表达亦表明了针刺对缺血性损伤的抑制作用 ; 针刺组凋亡细胞的低表达与对照组的高表达证实了针刺在 CaMKⅡ 传导凋亡信号途径中的抑凋亡作用。针刺可促进缺血心肌 p-Akt 的表达 ,LY294002 抑制剂组 P-Akt 表达明显减少 ,表明针刺激活了 PI3K/Akt 信号传导通路 ; 在体心肌细胞凋亡检测与离体心肌细胞培养后双染检测中 , 抑制剂组与模型组、合谷组的显著差异说明了针刺内关穴、郄门穴的特异性效应 ,提示针刺手厥阴经穴对心肌的保护作用与 PI3K/Akt 信号通路密切相关。关键词 : 针刺 ;CRT;CaMKⅡ 信号通路 ;Akt 激活 ; 凋亡发表论著 :1. 田岳凤 , 李雷勇 , 王军 , 袁叶 , 张斌仁 , 王旭 . HBDH/LDH 比值变化与针刺对心肌损伤保护作用关系的研究 . 山西中医学院学报 , 2010, 11(2):11-132. 袁叶 , 田岳凤 , 王军 , 李雷勇 , 张斌仁 , 王格洪 . 针刺手厥阴心包经穴对心肌缺血再灌注损伤大鼠钙网蛋白的影响 . 中医杂志 , 2011,52(3):227-2303. 田岳凤 , 李雷勇 , 王军 , 袁叶 , 张斌仁 , 王旭 . 针刺手厥阴心包经穴对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌酶谱的影响 . 中国中医药科技 , 2011,18(2):89-904. 高海宁 , 田岳凤 , 黄安 . Akt 与心肌保护的研究进展 . 山西中医学院学报 , 2012, 13(1):72-765. 张斌仁 , 田岳凤 . CaMKⅡ 对心肌细胞影响的研究进展 . 世界中西医结合杂志 , 2012,6(5):177-180会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3项目批准号 : 30873241项目负责人 : 景向红依托单位 : 中国中医科学院针灸研究所穴位相互作用的机理研究68

以往我们的实验研究发现针刺不同的穴位对胃运动的调节效应不同 : 分别针刺胃俞与与中脘穴对大鼠胃运动表现出抑制效应 , 而针刺足三里穴 , 则表现出相反的促进胃运动的效应。那么在影响这一效应的影响因素中 , 哪些因素决定了穴位效应的性质 , 哪些决定了穴位效应的大小 ? 影响穴位效应的因素如刺激方式、机体状态、刺激手法以及穴位配伍各自如何影响穴位效应 ? 这些穴位的效应在更高的整合中枢 , 延髓的孤束核 (NST), 是如何调节胃感觉的。本项目研究了不同穴位 ( 足三里、胃俞和中脘 ) 不同的刺激方式和强度 , 不同的机能状态以及不同的穴位配伍对胃运动效应的影响。结果表明穴位对内脏的调节具有其固有的功能属性 , 足三里穴对胃运动表现为兴奋效应 , 中脘表现为抑制效应 , 胃俞的作用不明确。穴位调节效应的性质不受刺激量、刺激方法和机能状态的影响 , 效应大小受到刺激强度的影响。穴位配伍具有节段性优势原则 , 足三里和中脘的配伍对胃运动主要起到抑制效应 , 但是比单纯使用中脘穴的调节效应要差。提示在临床应该避免此种配伍方式。针刺足三里和中脘以及两穴配伍在孤束核中对胃感觉敏感的神经元的调控效应模式不同 , 其相关的效应模式的还需要进一步大量的实验研究。关键词 : 穴位 , 刺激 , 胃运动 , 配伍 , 机能状态发表论著 :1. Xin Zhang, Bin Ching, Xianghong Jing, Yongfa Qiao, Xinyan Gao, Huijuan Yu, Bing Zhu,Haifa Qiao. NMDA receptors of gastric-projecting Neurons in the dorsal motor nucleus of thevagus mediate the regulation of gatric emptying by EA at Weishu (BL21). Evidence-BasedComplementary and Alternative Medicine(Accepted)会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 1 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 1内关、足三里穴对心胃功能调节作用的交互影响及其机制项目批准号 : 30873242项目负责人 : 李江山依托单位 : 湖南中医药大学经穴 -- 脏腑相关是经络研究的重要内容 , 被认为是经络研究最有可能取得突破的一个方面。长期以来 , 其大多数研究主要集中于一个或几个穴位对一个脏器的作用 , 单个穴位对多个脏器的效应以及多个穴位对同一个脏器作用的差异却被严重的忽视。本研究从 " 一穴司控69

多脏 , 多穴调控一脏 " 的全新角度出发 , 运用神经电生理和免疫组化技术 , 探讨内关和足三里穴对心胃功能调节作用的交互影响及其内在机制 , 是经穴 -- 脏腑相关研究的新领域 , 目前尚未有涉及 , 不仅有利于揭示穴位的相对特异性 , 而且将为临床有效选取穴位、提高针灸疗效提供坚实的科学依据。关键词 : 内关 ; 足三里 ; 孤束核 ; 心 ; 胃发表论著 :1. 张玉翠 , 于隽 , 孟庆玲 , 李江山 *. 电针不同神经节段穴位对大鼠胃运动异常模型胃内压的影响 . 湖南中医药大学学报 , 2011, 31(11):65-68会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 36.1.8 中医内科 (H2708)清热解毒方对 2 型糖尿病炎症因子及 NF-κB/IκB 信号途径的调节作用项目批准号 : 30772799项目负责人 : 冯建华依托单位 : 山东中医药大学2 型糖尿病是一种低度炎症性疾病。炎症因子作为炎症过程的重要调节因子 , 可通过NF-Kb/IkB 信号途径引起胰岛 B 细胞的损伤以及骨骼肌细胞代谢的改变 , 在 2 型糖尿病及其并发症的发生发展中具有重要作用。我们认为炎症因子属于中医学 ― 内生之毒 ‖ 的范畴 , 采用清热解毒方药可抑制炎症因子的合成和释放 , 从而抑制炎症反应 , 减轻组织细胞的损伤。本课题采用清热解毒为主的中药复方 , 动态观察中药干预前后糖尿病模型大动物糖代谢相关指标 , 血清 TNF-a、IL-6、IL-1、抵抗素、瘦素等的改变 , 研究对胰岛 B 细胞以及骨骼肌细胞NF-Kb/IkBmRNA 表达的影响 , 揭示清热解毒方药对糖尿病模型动物炎症因子调节作用及其作用途径、机制 , 探讨与降糖作用的相关性 , 为中医在 2 型糖尿病及其并发症的防治研究提供新的理论、新的方法和实验依据。关键词 : 清热解毒方 ; 干预 ;2 型糖尿病 ; 炎症因子 ; 调节发表论著 :70

1. 张萌 , 冯建华 , 张诏 . 清解合剂对 2 型糖尿病炎症因子水平的影响 . 山东中医药大学学报 ,2009, 33(6):486-488会议报告 : 国际大会 : 1 分组 : 0 国内大会 : 2 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 4 硕士 : 10南蛇藤配伍续断对胶原诱导型关节炎 CD28/CTLA4 调控作用的机理研究项目批准号 : 30873243项目负责人 : 陈光星依托单位 : 广州中医药大学类风湿性关节炎 (RA) 是世界难治性免疫性疾病 , 缺乏理想药物治疗。中医药治疗 RA 疗效确切 , 但作用机理及物质基础不明确 , 影响推广应用。我们采用南蛇藤配伍续断治疗 RA10余年 , 取得了较好的临床疗效。本课题在前期工作的基础上 , 采用胶原诱导型关节炎 (CIA)模型 , 围绕 CD28/CTLA4 正向和负向调节 T 细胞活化的环节 , 观察南蛇藤配伍续断调控细胞免疫 , 诱导免疫耐受的作用。结果显示南蛇藤配伍续断及其主要活性成分乙酸乙酯部位可抑制关节炎症、病理进程和骨质破坏 , 具有起效快 , 作用强的特点。其作用机制包括 : 下调 T 细胞表达 CD69 和 CD71, 调节 T 细胞第二信号通路 CD28-ICOS 分子 , 抑制 TH1 型细胞分化及增殖 ;降低 B 细胞表达 CD80 和 CD8, 诱导免疫耐受 ; 抑制 IL-1β 和 IL-17 表达减轻骨破坏。本研究阐明了南蛇藤配伍续断通过调节 CD28-CD80/CD86 通路诱导免疫耐受的作用机理 , 揭示了其治疗 RA 的新内涵。关键词 : 类风湿关节炎 ; 胶原诱导型关节炎 ; 南蛇藤 ; 续断 ; 机理发表论著 :1. 郭林凯 , 陈光星 , 刘丽娟等 . 通痹合剂乙酸乙酯部位调节活化 T 细胞双信号分子的机制研究 . 细胞与分子免疫学杂志 , 2012, 28(3):265-267会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 5重症肌无力蛋白质组学及健脾益气中药的干预研究71

项目批准号 : 30873244项目负责人 : 刘友章依托单位 : 广州中医药大学课题观察了健脾益气方药对 MG 骨骼肌、神经肌肉接头超微结构、细胞线粒体结构及相关酶类、肌纤维蛋白基因表达。研究显示 :1. 健脾益气中药可修复 NMJ 病理改变 , 提高模型大鼠肌肉线粒体 ATP 含量、CCO 活性 , 提高线粒体 DNA 修复酶表达。2. 肌纤维蛋白 mRNA 结果显示 :(1) 中药干预后肌球蛋白调节轻链表达水平明显升高 ;(2) 与模型组相比 , 肌球蛋白重链 2 在强的松干预后表达升高 , 中药干预后未见明显变化 ;(3) 与正常组相比快骨骼肌肌钙蛋白亚基 I 模型组表达明显降低 , 激素组与中药组可使基因表达升高 , 且中药组优于激素组 ;(4) 原肌球蛋白 3 在各组中未见表达 ;(5) 与正常组相比 α 肌动蛋白各组表达均明显下降。结论 : 健脾益气中药可修复受损的 NMJ、肌细胞、线粒体超微结构 , 其改善上述病理损伤可能是通过改善线粒体的功能而实现的 ; 健脾益气中药对肌纤维蛋白基因表达的影响因类型不同而各异 , 且与药物浓度相关。本研究在前期 ― 中医脾 — 线粒体相关 ‖ 理论的指导下进一步阐述了中医 ― 脾主肌肉 ‖ 的内涵 , 进一步丰富了 ― 中医脾 — 线粒体相关 ‖ 学说的内涵。并对 MG 患者进行了回顾性研究 , 发现五爪龙、黄芪、白术最常用。关键词 : 重症肌无力 ; 线粒体 ; 肌纤维 ; 蛋白组学 ; 基因表达发表论著 :1. 胡任飞 , 宋雅芳 , 刘友章 , 等 . 乙酰胆碱受体 α 亚基 97-116 肽段制作实验性重症肌无力模型的研究 . 时珍国医药 , 2010, 21(8):2052-20542. 宋雅芳 , 胡任飞 , 刘友章 , 等 . 健脾祛湿方对重症肌无力模型大鼠骨骼肌线粒体及神经肌肉接头处超微结构的影响 . 中药药理与临床 , 2010, 26(1):65-68会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 2 分组 :1培养人才 : 博士后 : 4 博士 : 18 硕士 : 7叶下珠对 HBxAg 相关肝细胞癌 VEGFR3 及其信号传导影响项目批准号 : 30873245项目负责人 : 童光东依托单位 : 广州中医药大学目的 : 观察叶下珠对转染 HBx 和 VEGFR3 基因的人肝癌细胞 (HepG2) 移植裸鼠 HBxAg72

和 VEGFR3 表达的影响 , 分析叶下珠抗癌作用机制 , 探讨 HBxAg 与 VEGFR3 之间及对肿瘤作用的关系。方法 :1、首先构建转染 HBx 和 VEGFR3 的人肝癌 HepG2 稳定细胞株 ;2、制作叶下株水提取物。3、制作裸鼠皮下移植瘤模型 ; 实验组采用叶下株水提物灌胃 ,CTX 组采用腹腔注射 , 记录裸鼠生长情况 , 瘤重情况、并用免疫组化、RT-PCR 等法检测 HBx、VEGFR3等的表达。结果 :1、经 PCR 测序、Western blot 等鉴定 , 构建的细胞株目的基因可稳定表达 ;2、叶下株水提物最大无毒剂量为 15m/mL;3、不同组动物体重增长和时间间存在交互作用(P

源性保护机制 , 显示其心肌保护作用 ;" 参元丹 " 含药血清后处理能够提高心肌细胞缺血再灌注 ( 缺氧 / 复氧 ) 模型细胞存活率 , 调节细胞凋亡相关基因和自噬相关基因 , 从而达到心肌细胞保护作用。益气逐淤法后处理对心肌缺血再灌注损伤内源性保护机制仍需进一步深入研究。关键词 : 益气逐瘀 ; 药物后处理 ; 心肌缺血再灌注 ; 参元丹发表论著 :1. 刘红旭 , 李爱勇 , 解欣然 , 吴宝 , 尚菊菊 . 参元丹后处理对心肌缺血 / 再灌注大鼠血清MDA、SOD 水平的影响 . 微循环学杂志 , 2011, 21(1):5-152. 陈嘉兴 , 李爱勇 , 王振裕 , 刘红旭 . 丹参粉针对急性冠脉综合征血瘀证患者介入治疗后氧化应激的影响 . 世界中西医结合杂志 , 2011, 6(02):35-373. 吴宝 , 刘红旭 . 缺血与药物后处理对心肌缺血 / 再灌注损伤内源性保护机制影响的研究进展 . 中国中西医结合杂志 , 2011, 31(1):127-1334. 解欣然 , 李爱勇 , 张蕾 , 刘红旭 , 吴宝 , 林燕 . 参元丹后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 . 北京中医药大学学报 , 2010, 26(10):41-455. 吴宝 , 刘红旭 , 李爱勇 . 经桡动脉冠状动脉造影对患者血清 MDA、T-SOD 水平的影响 . 世界中西医结合杂志 , 2010, 5(3):35-376. 吴宝 , 刘红旭 , 李爱勇 . 心肌缺血 / 再灌注无复流机制及中医学思考 . 中国中医药信息杂志 , 2010, 17(6):112-1157. 刘红旭 . 经桡动脉途径冠状动脉造影对患者内皮素水平的影响 . 北京中医药 , 2009,10(28):49-508. 李爱勇 , 吴宝 , 谢欣然 , 刘红旭 . 参元丹后处理对缺血 / 再灌注大鼠心肌梗死面积和 LDH、CK-MB 的影响 . 微循环学杂志 , 2010, (2):148会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2补肾方药干预老年人高血压病肾气亏虚证性激素受体表达及调控机制的研究项目批准号 : 30873247项目负责人 : 郭伟星74

依托单位 : 山东中医药大学通过文献检索发现 , 从性激素平衡视角对老年人高血压病肾气亏虚证进行研究的报道极为少见。基于此 , 本课题从性激素水平及其受体表达的角度对老年人高血压病肾气亏虚证的证候表现和内涵实质进行了深入探讨。首先 , 通过老年人高血压病中医证候分布规律的文献对照研究及临床回顾性研究 , 研制出老年人高血压病肾气亏虚证诊断量表 , 并对量表的可行性、信度、效度及反应度进行测评 , 最终构建完成老年人高血压病肾气亏虚证量化诊断标准 ;其次 , 通过临床试验先分别对男性和女性老年人高血压病肾气亏虚证患者 ( 治疗前 )、肝火上炎证患者及健康老年人的性激素 (E2、T、FSH、LH、T/E2) 水平、性激素受体 (ER-β、AR) 表达强度、性激素相关调控因素 (Leptin、IL-2、TNF-α、GnRH、 DHEA-S) 水平进行横向对比 , 再对老年人高血压病肾气亏虚证患者经益肾降压颗粒干预前后的上述指标、血压水平及症状总积分进行纵向对比 , 结果表明老年人高血压病肾气亏虚证患者存在性激素水平的紊乱及性激素受体表达强度的异常 ; 益肾降压颗粒在调节性激素水平、受体表达强度、降压及症状改善等方面作用明显。本研究明确了补肾方药干预老年人高血压病肾气亏虚证的。关键词 : 补肾方药 ; 老年人高血压病肾气亏虚证 ; 诊断标准 ; 性激素水平 ; 性激素受体表达发表论著 :1. 戴霞 , 姜婷 , 王小如 , 郭伟星 . 近 10 年老年人高血压病证候分布规律的文献对照研究 . 辽宁中医杂志 , 2009, 10:1674-16752. 戴霞 , 王成岗 , 韩晓春 , 郭伟星 . 中医证候量表条目筛选的方法学探讨 . 中华中医药杂志 ,2010, 8:1168-11713. 戴霞 , 郭伟星 . 中医证候量表条目量化的方法学初探 . 辽宁中医杂志 ,2010, 8: 1477-14784. 戴霞 , 郭伟星 . 老年高血压病肾气亏虚证诊断量表的信度与效度测评 . 时珍国医国药 ,2010, 9:2324-23265. 戴霞 , 郭伟星 . 中医证候诊断标准规范化研究概况 . 中医杂志 , 2011, 2:168-1716. 戴霞 , 郭伟星 . 老年高血压肾气亏虚证证候量化诊断标准指标赋权方法探讨 . 中医杂志 ,2011, 6:474-4787. 戴霞 , 郭伟星 . 老年高血压病肾气亏虚证规范化诊断标准的建立方法探讨 . 时珍国医国药 , 2011, 6:1490-14928. 戴霞 , 韩晓春 , 郭伟星 . 老年高血压病肾气亏虚证诊断性试验 . 时珍国医国药 , 2011,8:1967-196875

9. 戴霞 , 姜婷 , 于杰 , 郭伟星 . 基于现代文献的高血压病证候多元统计分析 . 中西医结合心脑血管病杂志 , 2009, 11:1339-134010. 张磊 , 于杰 , 郭伟星 , 牟林茂 . 性激素水平与女性老年人高血压病肾气亏虚证的相关性研究 . 辽宁中医杂志 , 2011, 10:1943-194511. 张磊 , 于杰 , 郭伟星 . 不同证型老年女性高血压病患者性激素受体表达的比较研究 . 辽宁中医杂志 , 2011, 11:2129-213212. 戴霞 , 郭伟星 . 老年高血压病中医证候研究概况 . 辽宁中医杂志 , 2009, 12: 2074-207613. 戴霞 , 邹艳君 , 部帅 , 蔡欣蕊 , 于杰 , 郭伟星 . 老年高血压病证候分布规律的临床回顾性研究 . 中国中医药信息杂志 ,2010, 2:24-2514. 于杰 , 李运伦 , 郭伟星 . 老年高血压病肾气亏虚证的重要病机 — 性激素代谢紊乱 . 中西医结合心脑血管病杂志 , 2010, 3:336-33715. 戴霞 , 郭伟星 . 老年高血压病肾气亏虚证的临床回顾性研究 . 时珍国医国药 , 2010,3:697-69816. 戴霞 , 于杰 , 郭伟星 . 老年高血压病肾气亏虚证诊断量表的反应度分析 . 中西医结合心脑血管病杂志 , 2010, 6:641-642会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 5健脾化痰法靶向性提高非酒精性脂肪肝胰岛素敏感性的研究项目批准号 : 30873248项目负责人 : 李勇依托单位 : 山东中医药大学胰岛素抵抗对非酒精性脂肪肝形成与发展起轴心作用。依据中医学理论 , 总结临床证候特点及病变规律 , 提出 ― 非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗的形成以脾虚为本 , 痰浊为标 , 健脾化痰法是改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性 , 治疗非酒精性脂肪肝的重要途径和环节 ‖ 的假说。采用高脂高热量饮食制备非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗大鼠模型 , 造模成功后给予健脾化痰中药复方灌胃治疗 , 以西药二甲双胍为对照 , 从肝细胞脂肪蓄积及胰岛素抵抗两个关键病理生理环节入手展开研究 , 通过胰岛素抵抗 / 敏感性、肝组织病理、肝组织脂质含量、肝生化、氧应激及核转录因子 κ Bp65、相关脂肪因子检测 , 证实健脾化痰法具有减少肝细胞及肝76

组织脂质蓄积、降低胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性的作用。胰岛素信号传导功能分类芯片分析发现 , 模型大鼠肝组织有意义的下调基因有乙酰辅酶 A 羧化酶 α、脂肪酸合成酶等 6 个 ,有意义的上调基因有 1 个 ( 胰岛素 1)。健脾化痰复方能够显著降低模型大鼠异常升高的胰岛素基因表达 , 与药效学研究结果一致 ; 同时健脾化痰复方显著上调肝组织脂肪酸合成酶及低密度脂蛋白受体的基因表达 , 提示上述基因可能是健脾化痰复方改善非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗的分子靶点。关键词 : 非酒精性脂肪肝 ; 健脾化痰 ; 脂肪细胞因子 ; 信号传导 ; 胰岛素敏感性发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 6菩人丹超微粉改善胰腺微环境修复胰岛内分泌细胞损伤的作用机制研究项目批准号 : 30873249项目负责人 : 庞宗然依托单位 : 中央民族大学胰腺微环境的稳定是胰岛细胞行使其正常分泌功能的保证 , 改善胰腺微环境 , 恢复胰岛细胞分泌功能和防止其纤维化是解决糖尿病发生、发展的最重要环节。本研究对胰岛微血管形态、胰腺组织血流量及胰岛细胞的分泌功能进行了动态观察。研究结果如下 :1. 胰腺微血管铸型及血流量变化情况 : 微血管铸型 -- 模型组实验大鼠微血管数量明显减少 , 微血管多表现为突然变细的盲端 , 表面有树脂聚集 , 微血管间的吻合减少 , 残存微血管长度变短 , 管径变细 ; 胰腺血流量 --T2DM 模型大鼠的胰腺组织血流量较空白组显著降低。菩人丹治疗组 ,胰腺组织微血管数量、长度、管径、血流量均显著增大。2. 菩人丹对糖脂代谢及对胰岛 β 细胞损伤的影响 : 降低 T2DM 大鼠的 FBG、HbA1c、TC、TG 及 LDL-c 含量 , 增高 Ins 含量 , 提高胰岛素敏感性 , 对胰高血糖素和生长抑素无显著影响。3. 菩人丹对胰岛 β 细胞分泌功能的影响 : 增强胰岛素的绝对分泌能力 , 改善葡萄糖耐量异常 , 恢复胰岛素的正常双时相分泌 ,保护胰岛 β 细胞。进而明晰了胰腺微循环与胰岛内分泌细胞的形态功能的关系 , 为临床从胰腺微循环改善角度治疗糖尿病提供了实验依据。77

关键词 :2 型糖尿病 ; 菩人丹超微粉 ; 胰岛微血管 ; 胰腺微环境 ; 胰岛细胞分泌功能发表论著 :1. 庞宗然 , 苏晓慧 , 刘祖涵 , 王朝晖 , 苏占辉 . 微循环障碍与糖尿病及其并发症关系 . 时珍国医国药 , 2011, 22(4): 988-9892. 庞宗然 , 刘祖涵 , 苏晓慧 , 王朝晖 , 李静华 , 胡连军 , 李楠 . 胰腺微循环与胰岛 β 细胞的关系研究进展 . 中国老年学杂志 , 2011, 31(3):1055-10573. 刘庆山 , 马天 , 杨志宏 , 庞宗然 , 黄秀兰 , 张梓倩 , 崔箭 . 5,7- 二羟基双氢黄酮治疗大鼠糖尿病胃肠神经功能紊乱效果观察 . 山东医药 , 2009, 49(27):4-64. 刘庆山 , 张梓倩 , 崔箭 , 田燕泽 , 庞宗然 . 肝细胞微环境 : 抗肝纤维化药物的新靶点 . 国际药学研究杂志 , 2010, 37(1): 21-23会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 4从骨免疫 Th/RANKL 通路探讨清热活血方药抑制 RA 骨破坏机理项目批准号 : 30873250项目负责人 : 姜泉依托单位 : 中国中医科学院广安门医院本课题基于 ― 骨免疫 ‖ 学说 , 以临床应用有效之清热活血方药 , 采用 CIA 大鼠模型 ,(1)进行类风湿关节炎 (RA) 的病理形态学观察 ;(2) 同时利用成纤维滑膜细胞与外周血单个核细胞共培养体系 , 观察白介素 -17(IL-17)、白介素 -4(IL-4),γ -IFN, 趋化因子 MIP-1α、核周因子 κ B 受体活化因子配体 (RANKL) 在滑膜和血清中的表达及细胞内信号转导 ;(3)骨矿检测表明 , 造模后各组骨矿较正常组有所增加。这可能是炎症所致的前期保护作用 , 随着炎症的发展 , 骨矿丢失 , 骨结构破坏继续进程。所以 , 早期控制炎症和保护骨质对 RA 的预后至关重要。结果表明 : 清热活血方药通过调节 Th 细胞因子 (IL-17),IL-4,γ -IFN, 从而调整了 OPG/RANKL/RANK 系统 , 延缓了 RA 关节骨破坏。本研究结果诠释了清热活血方药治疗 RA 的抗炎与减轻骨破坏作用的内在机制 , 揭示了其对 RA 活动期 ― 护骨 ‖ 作用途径和科学内涵 , 证实了湿热瘀血是 RA 骨破坏的病机关键、清热活血中药可以 ― 护骨 ‖ 的科学假说 , 使RA 中医治疗的基础理论有一定的突破 , 丰富了中医治疗 RA 理论 , 是中医治疗学在基础研究中的重要理论探索。78

关键词 : 类风湿关节炎 ; 清热活血法 ; 骨破坏 ; 骨免疫 ; 细胞共培养发表论著 :1. 周新尧 , 姜泉 , 曹炜 . 破骨细胞在类风湿关节炎骨破坏机制中作用的研究进展 . 国际免疫学杂志 , 2010, 33(4):269-2722. 曹炜 , 姜泉 , 吴振宇 , 张云 , 吴广均 , 莫捷 , 宋爱武 . 风湿清对 Ⅱ 型胶原诱导类风湿关节炎大鼠白细胞介素 -4、γ- 干扰素及趋化因子的影响 . 中国中西医结合杂志 , 2009,29(12):1114-11163. 张云 , 吴振宇 , 姜泉 . II 型胶原诱导的类风湿关节炎模型的制作 . 国际免疫学杂志 , 2009,32(6): 450-453会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0从信号转导通路表达与调控探讨益气活血法对 EMT 抑制作用的分子机制项目批准号 : 30873251项目负责人 : 刘文军依托单位 : 中国中医科学院广安门医院肾小管上皮细胞转分化 (EMT) 是肾间质纤维化发生与发展的主要机制之一 , 抑制或逆转EMT 则是防治肾间质纤维化的重要途径 , 多种信号转导通路参与了 EMT 过程。因此本研究在既往国家自然基金和北京市自然基金项目益气活血法保护肾功能 , 对 RPH 大鼠内皮由来因子基因表达调节 , 抑制 TGF-β/Smads 信号通路治疗肾脏纤维化的基础上 , 利用大鼠肾间质纤维化模型和 TGF-β1 诱导人肾小管上皮细胞转分化为对象 , 体内试验和体外试验相结合 , 采用免疫组化、real-time PCR、Western 杂交分析基因表达等技术 , 研究了益气活血法对肾小管上皮细胞转分化进程的影响 , 并探讨其对 TGF-β1/smads、p38MAPK、Rho-ROCK 等信号转导途径的调控机制 , 从整体、细胞、基因水平、信号转导途径多层次探讨了益气活血法防治肾纤维化的作用机制和具体途径、靶点 , 为中医药治疗肾纤维化和慢性肾衰竭提供科学依据。关键词 : 益气活血法 ; 肾脏纤维化 ; EMT; 细胞培养信号转导通路发表论著 :79

1. 刘晓倩 , 刘文军 . 肾间质纤维化中医病因病机的认识探讨 . 辽宁中医杂志 , 2011,38(12):2373-23762. 刘咏梅 , 刘文军 . 益气活血方对肾间质纤维化大鼠肾脏 TGF-β/smads 信号转导通路及结缔组织生长因子的影响 . 中西医结合学报 , 2010, 8(12):1165- 11733. 刘咏梅 , 刘文军 . 益气活血中药对肾间质纤维化转化生长因子 -β、smad2 和 smad3 表达的影响 . 中国中西医结合急救杂志 , 2010, 17(5):263-2664. 刘晓倩 , 刘文军 . 益气活血降浊复方对 UUO 大鼠肾组织 TGF-β1-smad-ILK 信号传导通路影响的实验研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(18):109-1535. 杨琳 , 刘文军 . 益气活血中药对肾间质纤维化大鼠肾组织中 Ⅰ、Ⅲ 胶原、MMP-1 和TMMP-1 表达的影响 . 北京中医药 , 2009, 28(10):816-818会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :3培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3化痰散结法重建甲状腺细胞动力学平衡的研究项目批准号 : 30873252项目负责人 : 刘喜明依托单位 : 中国中医科学院广安门医院甲状腺肿大广泛存在于各种甲状腺疾病中 , 主要是由于甲状腺细胞动力学异常 , 增殖 >凋亡 , 化痰散结法是中医治疗甲肿的基本治法。我们以往研究发现 , 非富碘化痰散结药物具有抑制 G2/M 期四倍体细胞含量 , 促进甲状腺细胞凋亡的作用。本研究应用非富碘化痰散结药物 , 围绕 G2/M 期 , 以增殖与凋亡核心因子为关键点 , 我们先对中药的提取方法进行比较和优化 , 并通过细胞药理进行验证 ; 通过含药血清的研究发现 FRTL 细胞对大鼠血清敏感 ,不适宜采用含药血清进行药物干预研究 , 因此 , 后续试验全部采用中药粗提取物进行研究。通过对甲状腺细胞增殖 / 凋亡、核心因子表达的研究 , 发现 : 中药使细胞增殖正向调控因子细胞周期素 B1、Ki67 表达下调 , 使负性调控因子 P21、P27 表达上调 ; 同时 , 通过上调促凋亡基因 BAX、FAS 表达诱导细胞发生凋亡 , 从而改善甲状腺细胞增殖 / 凋亡的动力学平衡关系。本课题还对甲状腺激素合成相关因子进行研究 , 发现 , 化痰散结中药抑制甲状腺过氧化物酶 TPO、甲状腺球蛋白表达 TG, 但对钠碘转运体 NIS 无显著性影响。关键词 : 化痰散结 ; 甲状腺细胞 ; 细胞动力学 ; 增殖 ; 凋亡80

发表论著 :1. 高亚芹 , 岳颖 , 朱晓云 , 刘喜明 . 甲肿消对甲状腺细胞凋亡及过氧化物酶活性的影响 . 世界中西医结合杂志 , 2012, 7(3):203-2052. 高亚芹 , 刘喜明 . Graves 病动物模型研究进展 . 新乡医学院学报 , 2012, 29(2):139-141会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2糖络宁对 STZ 大鼠神经细胞氧化应激的影响项目批准号 : 30873253项目负责人 : 高彦彬依托单位 : 北京中医药大学本研究是在以往临床及实验研究的基础上 , 采用 STZ 诱导的糖尿病周围神经病变 (DPN)大鼠模型 , 针对 DPN 核心的发病机制氧化应激 , 通过观察糖络宁预防和治疗给药对 DPN 大鼠坐骨神经及背根神经节的氧化产物 — 活性氧簇 (ROS)、丙二醛 (MDA)、抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶 (SOD), 下游信号通路 — 聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶 (PARP) 系统、促分裂原活化蛋白激酶 (MAPKs) 系统以及细胞凋亡的影响 , 从细胞分子水平阐明其作用机制。实验研究结果表明 , 糖络宁预防和治疗给药能够改善糖尿病大鼠氧化应激反应状态 , 下调 PARP-1 的表达以及改善神经能量代谢状态 , 抑制大鼠背根神经节的 p-p38MAPK、p-p46JNK、p-ERK1/2 活性蛋白表达水平 , 下调 caspase-3 蛋白和基因的表达 , 抑制细胞凋亡 ,从而发挥其神经保护作用。同时 , 糖络宁能够改善大鼠坐骨神经病理形态学改变 , 对神经组织具有保护和修复作用。本研究为中药治疗 DPN 的作用靶点或途径提供科学依据 , 为中药防治 DPN 的新药开发奠定基础。关键词 : 糖络宁 ; 糖尿病周围神经病变 ; 氧化应激 ; 凋亡发表论著 :1. 张涛静 , 高彦彬 , 关崧 , 谢培凤 , 周晖 , 商学征 , 易文明 , 盛彤 , 张清怡 . 糖络宁对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠的血糖及冷、热刺激反应的影响 . 北京中医药大学学报 ( 中医临床版 ),2009, 16(2):6-82. 高彦彬 , 张涛静 , 周晖 , 关崧 , 谢培凤 , 商学征 , 易文明 , 盛彤 , 张清怡 . 中药糖络宁对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠黏附分子的影响 . 中华中医药杂志 , 2009, 24(7):843-84581

3. 高彦彬 , 张涛静 , 周晖 . 糖络宁对 STZ 诱导糖尿病大鼠血清 IGF-1 含量及肝组织 IGF-1 基因表达的影响 . 北京中医药大学学报 , 2009, 32(7):454-4564. 张涛静 , 高彦彬 , 周晖 , 关崧 , 谢培凤 , 商学征 , 易文明 , 盛彤 , 张清怡 . 糖络宁对 STZ 诱导糖尿病大鼠坐骨神经传导速度及病理学的影响 . 中华中医药杂志 , 2009,24(8):1010-10135. 张涛静 , 高彦彬 , 周晖 , 谢培凤 , 关崧 , 商学征 , 易文明 , 盛彤 . 糖络宁对 STZ 诱导糖尿病大鼠血清 NGF 含量及坐骨神经 NGF mRNA 表达的影响 . 江苏中医药 , 2011, 43(2):81-836. 张涛静 , 高彦彬 , 周晖 , 谢培凤 , 关崧 , 商学征 , 易文明 , 盛彤 . 中药复方对 STZ 诱导糖尿病大鼠坐骨神经山梨醇含量的影响 . 北京中医药 , 2011, 30(5):394-3967. 李步满 , 高彦彬 , 夏晶 , 吴丽丽 , 周晖 , 张涛静 , 邹大威 , 朱智耀 , 吴深涛 . 糖络宁治疗糖尿病周围神经病变临床疗效及其对氧化应激反应的影响 . 中国中医药信息杂志 , 2011,18(8):8-108. 朱智耀 , 高彦彬 , 邹大威 . 从络病学说论治糖尿病周围神经病变 . 中华中医药学刊 , 2012,30(4):702-703会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 4 硕士 : 1清热解毒代表药物对流感病毒 FM1 所致肺炎小鼠炎性损伤的干预机制研究项目批准号 : 30873254项目负责人 : 王成祥依托单位 : 北京中医药大学目的 : 通过观察清热解毒代表药物黄芩、板蓝根、白头翁、虎杖和白花蛇舌草对流感病毒 FM1 感染小鼠不同时相细胞炎性因子、抗炎因子动态变化的水平以及对肺、气管和支气管等器管组织病理损伤的影响 , 探讨清热解毒法对炎性细胞因子干预及免疫损伤保护的作用机制。方法 : 建立流感病毒亚甲型鼠肺适应株 FM1 感染 BALB/cAnN 小鼠模型 , 采用 ELISA 法、RT-PCR 法、免疫组化法检测促炎因子 TNF-α、IL-1、IL-6 及抑炎因子 IL-10、IFN-γ 的动态变化 , 同时采用光学显微镜及电子显微镜下观察不同时相清热解毒代表药物对免疫损伤的修复作用。结果 : 流感病毒感染小鼠后 , 感染模型组的炎性因子在感染后第 3、5 天达到峰值 , 肺、82

支气管等组织器官病变严重 , 证实了 ― 在热病热毒炽盛时期 , 也正是炎性因子异常增高 , 免疫反应激烈的时期 ‖ 的假说。黄芩和板蓝根在流感病毒感染第 3、5 天降低可促炎因子 , 升高抑炎因子的水平 ; 白头翁、虎杖和白花蛇舌草调节流感病毒引起免疫损伤的作用 , 不如黄芩和板蓝根。结论 : 清热解毒代表药物黄芩、板蓝根在流感病毒感染后第 3 天和第 5 天可明显下调促炎性因子并上调抗炎因子水平 , 从而较好的干预流感病毒引起的免疫损伤。关键词 : 流感病毒 ; 清热解毒 ; 细胞因子 ; 免疫损伤发表论著 :1. 徐红日 , 王成祥 , 沈杏生 , 刘清泉 , 姜良铎 , 王惠芳 . 清热解毒中药对流感病毒 FM_1 株感染所致小鼠肺组织病理损伤的影响 . 环球中医药 , 2011, (3):161-1672. 徐红日 , 王成祥 , 王惠芳 , 张靖 , 鹿晓晶 . 中医药对流感病毒感染所致炎性损伤的干预机制研究概况 . 实用心脑肺血管病杂志 , 2010, (11):1731-1733会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 0解毒活血法对动脉粥样硬化斑块 PPAR-γ 和 IκK-β /IκB-α/NF-κB 信号通路的影响项目批准号 : 30873255项目负责人 : 吴圣贤依托单位 : 北京中医药大学动脉粥样硬化斑块破裂 , 形成溃疡、继发管腔内血栓形成 , 是突发性心脑血管疾病的主要病理基础 , 炎症反应是导致斑块不稳定的主要因素 , 如何控制炎症反应而改善不稳定斑块的脂核大而纤维帽薄等形态特点 , 使之趋于稳定 , 已经成为防治动脉粥样硬化 (AS) 的主要目标。本课题利用 ApoE 基因敲除小鼠 , 深入研究解毒活血法抗动脉粥样硬化炎症反应的作用机制 , 发现四妙勇安汤与模型组比较 , 可以显著提高动脉粥样硬化斑块内 PPAR-γ 的mRNA 表达 , 使纤维斑块增加 , 其作用强度约为罗格列酮的 96%, 具有拟 PPAR-γ 激动剂作用 ; 四妙勇安汤可以通过增加 Iκ B-α 基因表达 , 降低 NF-κ B 基因表达 , 从而影响 Iκ K-β/IκB-α/NF-κ B 信号通路起到抑制动脉粥样硬化炎症反应的作用 ; 可以显著降低 ApoE-/- 小鼠血清 hsCRP 水平。这些研究结果发现了解毒活血复方抗 As 炎症反应的三个主要作用靶点 , 为进一步开发新药 , 提高中医药治疗动脉粥样硬化性疾病的临床疗效奠定了良好基础。解毒活血83

法有望成为中医进一步提高治疗 As 临床疗效的突破口。关键词 : 动脉粥样硬化 ; 炎症反应 ; 解毒活血 ; 四妙勇安汤发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 0心功能不全 QOL 结局指标与中医药临床疗效评价标准研究项目批准号 : 30873256项目负责人 : 朱燕波依托单位 : 北京中医药大学严重危害人类健康的重大疾病心功能不全的中医药临床疗效评价研究 , 是当前中医药防治重大或难治性疾病临床疗效评价研究亟需解决的重要课题。生命质量 (QOL) 结局指标是符合中医特点的、国际认可的疗效评价指标 , 利用生命质量测评指标对慢性疾病结局和临床疗效进行评价 , 已被国际医学专家接受 , 是国内外研究的热点之一。本项目对明尼苏达心功能不全生命质量量表 (MLHFQ) 中文版进行再评价 , 显示了良好的心理测量学性能 , 并进行了生命质量指标在心功能不全中医药临床疗效评价中的适用性研究 ; 研制了心功能不全中医症状评分表 , 呈示了良好的信度、效度和反应度 , 为中医药疗效评价提供了新的测评工具 ;应用文献研究和循证医学等研究方法 , 对既往心功能不全中医药临床疗效评价指标进行了评价研究 , 获得了有关证据 ; 进行了心功能不全健康状况测量工具的临床最小差异值研究 , 为今后进行相关研究提供了新的思路。本研究对于建立科学规范的 , 符合中医特点 , 显示中医药临床疗效优势 , 进而推动中医药疗效在世界范围内得到广泛认同的心功能不全中医药临床疗效评价标准具有重要意义。关键词 : 心功能不全 ;QOL; 结局指标 ; 中医药 ; 临床疗效评价发表论著 :1. 朱燕波 , 杜金行 , 林琳 , 等 . 明尼苏达心功能不全生命质量量表中文版的研制及临床试用 . 中华行为医学与脑科学杂志 , 2010, 19(2):178-1812. 朱燕波 , 骆晓霞 , 唐芳 . 心功能不全中医症状评分表的研制与临床适用性 . 中医杂志 ,2012, 53(6):482-48584

3. 吴玉娥 , 骆晓霞 , 朱燕波 . 肥胖者健康相关生命质量研究进展 . 中华行为医学与脑科学杂志 , 2010, 19(11): 1051-1053会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2中药组分干预蛋白非酶糖基化和改善心肌缺血的机理研究项目批准号 : 30873257项目负责人 : 高普依托单位 : 中国中医科学院西苑医院目的 : 对中药组分麦门冬多糖、黄连生物碱和三七总甙阻断 AGEs 形成的机制进行研究。方法 : 应用链尿佐菌素建立糖尿病大鼠模型 , 造模成功后 , 设立对照组、模型组、二甲双胍对照组、中药组分小剂量组、中剂量组及大剂量组 5 组 , 高脂饮食饲养 12 周。结扎冠状动脉造成糖尿病急性心肌缺血模型 , 测定各组大鼠糖、脂代谢、心肌损伤、氧自由基指标 ;Na+-K+-ATP 酶、超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-PX)、炎性因子、内皮损伤因子等指标 ; 描记大鼠心电图 ; 观察主动脉血管病理变化。结果 : 与模型组及对照组比较 , 中药组分组能降低组织 AGEs 水平 ; 降低血糖、糖化血红蛋白、胆固醇、甘油三酯水平 ; 降低血清 CK、LDH、MDA、MPO、ET-1、AngI、AngII 含量 ; 升高 Na+-K+-ATP 酶、SOD、GSH-PX 含量 ; 降低结扎和再灌注后 ST 段抬高程度 ; 主动脉病理示 : 中药多糖组分组的平滑肌增生 , 炎性细胞浸润程度较对照组明显减轻。结论 : 中药多糖组分能够抑制蛋白质非酶糖基化 , 改善糖尿病大鼠的脂代谢异常 , 减轻氧化应激、炎性反应及血管内皮损伤 , 从而对糖尿病合并心肌缺血的大鼠模型有良好的治疗作用。关键词 : 中药组分 ; 蛋白非酶糖基化 ;2 型糖尿病 ; 心肌缺血 ; 作用机理发表论著 :1. 蒋可 , 高普 , 刘剑刚 . 麦冬和黄连组分配伍对糖尿病大鼠心肌组织的保护作用 . 中医杂志 , 2011, 52(2):144-146会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 3 博士 : 3 硕士 : 3胃肠安抗胃癌转移细胞与分子机制研究85

项目批准号 : 30873258项目负责人 : 沈克平依托单位 : 上海中医药大学结合肿瘤转移研究进展 , 在动物与细胞模型中研究了龙华医院邱佳信胃癌验方胃肠安对胃癌转移作用及细胞与分子机制。动物模型研究显示胃肠安可以抑制 SGC-7901 胃癌生长 ,抑制 SGC-7901 胃癌肺转移 ; 上调胃癌组织 E-cad 表达 , 下调 N-cad、Vimentin 以及 Snail 表达 ,提示胃肠安可以调控胃癌上皮 - 间质转化基因表达。TGFβ1 在细胞模型中可以诱导 SGC-7901细胞发生上皮 - 间质转化 , 胃肠安可以促使 SGC-7901 细胞维持上皮形态 , 上调 E-cad 表达 , 抑制 TGFβ1 诱导 N-cad、Vimentin、Snail 以及 Twist 表达 , 抑制 TGFβ1 诱导 AKT 表达及磷酸化 ;提示胃肠安抑制胃癌转移可能与胃肠安对胃癌细胞上皮 - 间质转化作用相关。胃肠安清热解毒中药四藤方可以抑制胃癌细胞增殖 , 促胃癌细胞失巢凋亡 , 抑制胃癌细胞粘附、侵袭、移动 ,western blot 显示四藤方可以抑制胃癌细胞 Akt、ERK1/2、TrkB 表达及磷酸化 ; 胃肠安软坚散结中药夏龙方可以抑制胃癌细胞增殖 , 促胃癌细胞失巢凋亡 , 抑制胃癌细胞粘附、侵袭、移动 ; 提示四藤方、夏龙方是胃肠安抗胃癌转移重要组成部分。关键词 : 胃癌 ; 转移 ; 胃肠安 ; 上皮 - 间质转化 ; 失巢凋亡发表论著 :1. 潘传芳 , 梁未末 , 顾贤 , 胡兵 , 沈克平 . 胃肠安方对人胃癌生长、转移及血管生成和MMP2 表达的影响 . 上海中医药大学学报 , 2009, 23(01),64-662. 沈克平 , 刘威 , 胡兵 . 失巢凋亡与中医药抗肿瘤研究进展 . 中华中医药杂志 , 2010,25(12),2058-20603. 沈克平 , 王海永 , 胡兵 , 刘威 . 胃肠安对人胃癌 SGC-7901 细胞 TGF-β_1 诱导上皮间质转化作用 . 中国实验方剂学杂志 , 2011,(23):132-1354. 沈克平 , 刘威 , 胡兵 , 潘传芳 . 四藤方对人胃癌 SGC-7901 细胞抗失巢凋亡的影响 . 世界中西医结合杂志 , 2010, 5(12):1025-10285. 沈克平 , 刘威 , 胡兵 , 潘传芳 . 四藤方对人胃癌 SGC-7901 细胞黏附和侵袭的影响 . 世界华人消化杂志 , 2010, 18(34):3616-36206. 刘威 , 沈克平 , 胡兵 , 潘传芳 . 夏龙方对人胃癌 SGC-7901 细胞黏附和侵袭的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, (2):192-1957. 王海永 , 沈克平 , 胡兵 , 刘威 . 胃肠安对人胃腺癌细胞 (SGC-7901) 裸鼠移植瘤 p-AKT 及Twist 蛋白表达的影响 . 中医学报 , 2011, (12):1409-141186

8. 沈克平 , 胡兵 , 刘威 . 四藤方对 Bel-7402 细胞增殖和凋亡作用研究 . 中国实验方剂学杂志 ,2011, (3): 120-1239. 王海永 , 沈克平 , 胡兵 . 中医药抗胃癌转移研究进展 . 中华中医药学刊 , 2011,(5):1026-102810. 沈克平 , 王海永 , 胡兵 . 上皮间质转化分子机制研究进展 . 世界中西医结合杂志 , 2011,(1):87-89会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 7从 CHIP 对肾纤维化的影响研究肾络病瘀血阻络的实验基础及抗纤灵的干预机制项目批准号 : 30873259项目负责人 : 何立群依托单位 : 上海市中医药研究院各种慢性肾病致肾纤维化的病理基础是肾细胞外基质异常增多 , 与中医 " 久病多瘀 " " 久病入络 " 形成肾脏微徵瘕积聚的理论相符。创立单侧输尿管梗阻再通 (RUUO) 大鼠 , 发现其在功能及病理及相关的免疫组化方面优于单侧输尿管梗阻 (UUO) 模型 , 其病理特点更符合临床慢性肾小管间质纤维化进程 , 为肾脏病的治疗研究提供了一个理想的早中期肾纤维化动物模型 , 获国家发明专利 ; 观察抗纤灵改善 UUO、RUUO 模型肾功能降低蛋白尿抑制肾组织纤维化的肾保护作用 ; 发现抗纤灵通过 CHIP 介导负调节 TGF-β/Smads 信号通路及正调节HGF 表达以及抗氧化应激和改善一氧化氮等机制抗肾纤维化的发生、发展 ; 利用蛋白质芯片对信号转导基因的表达调控发现抗纤灵通过负调节 TGF-β/Smads 信号通路下调相关基因TGF-β1、Smad2、Smad3、JunB、Col1a2 等纠正肾组织中增生细胞的比例失衡。因此本课题从生化水平肾功能、微量蛋白、肾组织病理和从蛋白基因分子水平多靶点多途径研究抗纤灵的肾保护作用 , 证明抗纤灵是改善肾功能有效抑制肾纤维化的中药制剂 ; 通过肾纤维化(UUO、RUUO) 模型研制 , 也阐明了肾络病瘀血阻络的分子理论依据。关键词 :UUO/RUUO 模型 ; 瘀血阻络 ; 肾纤维化 ;CHIP; 抗纤灵发表论著 :1. Liqun He, Peicheng Shen,Qiang Fu,Jun Li,Mo Dan,Xiaoyan Wang,Wei Jia. Nephro-protective87

effect of Kangqianling decoction on chronic renal failure rats. Journal of Ethnopharmacology,2009, 122(2):367-3702. 董飞侠 , 何立群 , 黄迪 , 张新志 . 单侧输尿管结扎再通大鼠模型的建立方法及其评价 . 中国比较医学杂志 , 2010, 20(3):30-353. 吴锋 , 沈丽萍 , 张新志 , 黄迪 , 董飞侠 , 何立群 . 抗纤灵冲剂对单侧输尿管梗阻及再通后大鼠尿微量蛋白的影响 . 时珍国医国药 , 2010, 21(5):1035-10384. 董飞侠 , 张新志 , 吴锋 , 黄迪 , 何立群 . 抗纤灵对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏纤维化基因与蛋白表达的影响 . 中华中医药学刊 , 2010, (7):1380-13825. 张新志 , 黄迪 , 吴锋 , 郝俊杰 , 李会龙 , 何立群 . TGF-β1/p38MAPK 通路对肾间质纤维化影响及抗纤灵冲剂干预机制的实验研究 . 中华中医药杂志 , 2011, 26(2):245-2486. 沈烨渠 , 周健淞 , 何立群 . 活血祛瘀方对单侧输尿管梗阻大鼠 TGF-β1 和 CTGF 表达的影响 . 中草药 , 2010, 41(11):1859-18627. 吴锋 , 张新志 , 黄迪 , 董飞侠 , 何立群 . 动态观察抗纤灵冲剂对单侧输尿管梗阻及再通后大鼠血脂变化的影响 . 中华中医药杂志 , 2011,(4):675-6788. 何立群 , 沈烨渠 , 黄迪 . 中医药对在慢性肾衰竭辨证治疗中的应用与研究 . 中国中西医结合肾病杂志 , 2011, (8):659-6629. 张新志 , 吴锋 , 黄迪 , 何立群 , 董飞侠 . 抗纤灵冲剂对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾功能的影响 . 时珍国医国药 , 2010, (10):2451-245310. 张新志 , 黄迪 , 何立群 , 董飞侠 , 吴锋 . 抗纤灵颗粒对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾组织NO cNOS iNOS 的影响 . 辽宁中医杂志 , 2010, (7):1382-138411. 吴锋 , 何立群 . 单侧输尿管梗阻模型肾纤维化的中医药研究进展 . 辽宁中医杂志 , 2010,(6): 1168-117112. 沈烨渠 , 何立群 . 补肾益气法防治肾间质纤维化机制研究概况 . 中医杂志 , 2010, (5):468-47013. 张新志 , 何立群 . 肾小管间质纤维化动物模型制作的研究进展 . 时珍国医国药 , 2010, 21(4):969-97114. 沈烨渠 , 何立群 . 活血祛瘀法在肾间质纤维化中的防治机制研究进展 . 中国中西医结合肾病杂志 , 2010, (2):178-18015. 董飞侠 , 何立群 . 从慢性肾衰临床症状逆向思维肾本质的科学构想 . 四川中医 , 2010, 28(1):16-1988

16. 董飞侠 , 黄迪 , 何立群 , 张新志 , 吴锋 . 抗纤灵冲剂干预单侧输尿管梗阻模型大鼠血清胱抑素 C 改变的实验研究 . 中国医药指南 , 2009, (21):5-717. 沈烨渠 , 周健淞 , 沈丽萍 , 何立群 . 活血祛瘀方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质细胞外基质的调节 . 辽宁中医杂志 ,2010, (9):1831-1834会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 9 硕士 : 13胰岛素抵抗在非酒精性脂肪性肝病发生中的作用途径及中药干预研究项目批准号 : 30873260项目负责人 : 季光依托单位 : 上海市中医药研究院目的 : 观察胰岛素抵抗在 NAFLD 形成中的动态规律 ; 评价降脂颗粒对 NAFLD 的治疗作用及对胰岛素抵抗的调节机理。方法 : 大鼠按照体重随机分为 0、2、4、6、8 周 (n=6)5 个时点组 , 除 0 周组外 , 其他各组均给予高脂高糖饲料。分别对大鼠进行 OGTT 和 ITT 试验 ; 观察大鼠血清和肝脏病理生化改变 , 评价胰岛素抵抗指数 ; 检测肝组织胰岛素信号分子的 mRNA 和蛋白表达。大鼠造模 8 周后 , 按体重随机分为模型组、降脂颗粒组、吡咯列酮组 , 并设正常组 (n=8)。治疗 4 周后对血清和肝脏组织学和生化学进行分析 , 检测相关指标。结果 : 高脂高糖饮食大鼠肝脏脂肪变逐渐加重 ; 肝脏内 TG 含量明显增多 ; 血脂代谢紊乱 ; 胰岛素抵抗指数增加 ; 肝脏胰岛素信号分子表达在 2 周组即出现异常改变。降脂颗粒可显著改善肝脏脂肪变和减少肝脏 TG 含量 ; 升高肝糖原含量 , 改善糖耐量受损 , 改善肝组织胰岛素抵抗。结论 : 肝脏胰岛素抵抗先于全身胰岛素抵抗及肝脏脂肪变出现 , 表明肝脏胰岛素抵抗是 NAFLD 形成的起始因素 ; 降脂颗粒可改善 NAFLD 大鼠肝脏脂肪变和降低肝脂肪含量 , 其效应可能通过改善胰岛素抵抗实现。关键词 : 非酒精性脂肪性肝病 ; 胰岛素抵抗 ; 信号转导 ; 降脂颗粒发表论著 :1. 张莉 , 宋海燕 , 季光 . 非酒精性脂肪肝代谢调控与炎症反应的共同通路 . 中华肝脏病杂志 , 2011, 19(5): 395-3972. 杨铭 , 张莉 , 葛迎利 , 鲁艳柳 , 季光 . 以多种数学模型探求降脂颗粒组方配伍优化的研究 .89

China Journal of Chinese Materia Medica, 2011, (24):3439-34433. L. J. Xing, L. Zhang, T. Liu, Y. Q. Hua, P. Y. Zhe, G. Ji. Berberine reducing insulin resistanceby up-regulating IRS-2 mRNA expression in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) ratliver. Eur J Pharmacol, 2011, 668(3):467-4714. 魏华凤 , 柳涛 , 王淼 , 邢练军 , 郑培永 , 季光 . 脂肪肝中医证候分类研究中多元统计方法的应用 . 中华中医药学刊 , 2010, 28(01): 65-695. 王淼 , 柳涛 , 魏华凤 , 邢练军 , 郑培永 , 季光 . 降脂颗粒联合行为干预治疗痰瘀互结型非酒精性脂肪性肝病的临床研究 . 上海中医药杂志 , 2010, 44(04):11-146. 沈红 , 柳涛 , 张莉 , 郑培永 , 季光 , 邢练军 . 非酒精性脂肪肝细胞损伤敏感性的机制 . 世界华人消化杂志 , 2010, 18(7):685-6887. 吴涛 , 季光 . 非酒精性脂肪性肝病的代谢发病机制 . 世界华人消化杂志 , 2009,17(28):2908-29148. 季光 , 张莉 . 非酒精性脂肪性肝病发病机制进展 . 《中国医师进修杂志》, 2010 ,33(1): 1-39. 季光 . 重视慢性肝病中的胰岛素抵抗 . 中西医结合学报 , 2010, 8(1):1-610. 季光 , 张莉 . 重视非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗的防治 . 世界华人消化杂志 , 2010,18(14): 1469-147311. Y.-L. LU, M. WANG, L. ZHANG, Y.-Q. HE, L. YANG, C., G. JI. Simultaneous Determinationof Six Components in the ‗Jiang-Zhi‘ Granule by UPLC-MS Analysis. Chinese Journal ofNatural Medicines, 2010, 8(6):449-45512. Y. L. Lu, Y. Q. He, M. Wang, L. Zhang, L. Yang, Z., G. Ji. Characterization of nuciferinemetabolism by P450 enzymes and uridine diphosphate glucuronosyltransferases in livermicrosomes from humans and animals. Acta Pharmacol Sin, 2010, 31(12):1635-164213. 张莉 , 柳涛 , 郑培永 , 季光 . 瘦素抵抗与胰岛素抵抗 . 世界华人消化杂志 , 2009,17(15):1534-153914. 张莉 , 柳涛 , 王淼 , 邢练军 , 季光 , 郑培永 . 降脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠下丘脑瘦素及瘦素受体的影响 . 中西医结合肝病杂志 , 2009, 19(2):88-9115. 吴涛 , 季光 . 克罗恩病的糖、脂类和蛋白质代谢异常 . 世界华人消化杂志 , 2010,18(2):160-168会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 2 博士 : 4 硕士 : 290

Rig-1 缺陷结肠炎小鼠的 T 细胞稳态异常及清肠栓清热化瘀效应机制研究项目批准号 : 30873261项目负责人 : 唐志鹏依托单位 : 上海市中医药研究院目的 : 探讨 Rig-I-/- 小鼠结肠炎 T 细胞稳态异常的免疫损伤特征 ; 探讨清肠栓调节 DSS 诱导结肠炎小鼠 T 细胞稳态异常的作用机制。方法 : 比较野生型和 Rig-I-/- 小鼠、清肠栓治疗 DSS诱导结肠炎小鼠结肠 Gαi2 表达、脾 T 细胞亚型分析、peyer‘s 淋巴结数量及大小、组织病理学评价之间的差异 ; 靛玉红、人参皂苷 Rg1 对 DSS 诱导结肠炎小鼠的作用 ; 观察靛玉红、人参皂苷 Rg1 对体外培养的小鼠脾细胞 Rig-I、Gαi2 表达及上清液细胞因子含量的影响。结果 :(1)Rig-I-/- 小鼠与 DSS 诱导结肠炎小鼠出现初始 T 细胞减少、效应 T 细胞增加、peyer‘s 淋巴结数量及大小减少 ,DSS 诱导结肠炎小鼠的 Rig-I、Gαi2 蛋白表达下调 ;(2) 清肠栓可减轻DSS 诱导结肠炎小鼠炎症反应 , 增加 peyer‘s 淋巴结大小、降低效应 T 细胞及 Rig-I、Gαi2 表达 ;(3) 靛玉红、人参皂苷 Rg1 下调体外培养脾细胞的 Rig-I、Gαi2 表达 , 降低促炎因子、增加抑炎因子的含量。结论 : 清肠栓可调节 T 细胞稳态以治疗结肠炎 ; 靛玉红、人参皂苷 Rg1 可能通过调节细胞因子、Rig-I 和 Gαi2 的表达改善 T 细胞稳态异常 , 抑制炎症反应。关键词 : 溃疡性结肠炎 ; 清肠栓 ;T 细胞稳态 ;Rig-I;Gαi2发表论著 :1. 葛婷 , 唐志鹏 , 王亮 , 张亚利 . Th17/Treg 失衡与炎症性肠病的关系 . 世界华人消化杂志 ,2010, 18(7): 689-6942. 温红珠 , 郝微微 , 李佳 , 唐志鹏 . 葡聚糖硫酸钠结肠炎模型影响因素的研究进展 . 世界华人消化杂志 , 2011, 19(36):3666-3671会议报告 : 国际大会 : 1 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 6制作 AT-Ⅱ 受体 1 敲除小鼠慢性肾衰模型研究其在心脏重塑中的作用及肾心宁方疗效91

项目批准号 : 30873262项目负责人 : 杨雪军依托单位 : 上海市中医药研究院目的 : 观察肾心宁方干预 AT1 受体敲除 (AT1-KO) 小鼠慢性肾功能不全心室重塑的疗效及作用机制。方法 : 运用 AT1-KO 小鼠进行 5/6 肾大部切除法造模 , 予肾心宁方干预治疗12 周 , 并与单纯肾切除小鼠进行对比 , 观察血 BUN、血 Scr、血脑利钠肽 (BNP)、心超 [ 左室收缩末期直径 (LVDD)、左室舒张末期直径 (LVDS)、短轴缩短率 (FS)、射血分数(EF)]、心肌和肾脏组织胶原变化、心肌组织 TGFβ1(western blotting) 变化、心肌形态和超微观结构变化。结果 : 肾心宁方可以在一定程度上降低 CRF 小鼠的 BUN、SCR, 降低 LVDD、LVDS 、BNP, 提高 FS、EF, 使心脏、肾脏胶原改善 , 心脏组织 TGFβ1 改善 , 心肌线粒体数量增加、结构改善。结论 : 1RASS 系统在慢性肾功能不全心室重塑的过程中的重要作用 ,拮抗 RASS 可以有效改善心室重塑 ;2 肾心宁方可以有效改善 CRF 的肾功能 , 并与 RASS 拮抗具有协同作用 ;3 肾心宁方可以有效改善 CRF 心室重塑 , 其作用特征除了改善 RASS 和降低尿毒症毒素外 , 尚可能与改善心肌超微结构相关。5 肾心宁方上述疗效与改善心肾组分泌TGFβ1 相关。关键词 : 慢性肾功能不全 ; 心室重塑 ; AT1 受体敲除 ; 肾心宁 ; 中医药发表论著 :1. 杨雪军 , 刘伟芳 , 黄晓瑾 , 等 . 肾心宁方干预 AT1-KO 小鼠慢性肾功能不全心室重塑的实验研究 . 上海中医药杂志 , 2012, 46(3):73-762. 杨雪军 , 刘伟芳 , 何立群 . 肾心宁方结合西医常规疗法治疗慢性肾功能不全心脏病变的临床研究 . 上海中医药杂志 , 2010, 11:39-423. 杨雪军 , 何立群 . 对肾炎病名的阐析 . 江苏中医药 , 2010, 42(3): 59-604. 黄晓瑾 , 刘伟芳 , 夏淋霞 , 何立群 , 杨雪军 . 中药钙拮抗剂的研究概况 . 中医杂志 , 2011,52(20):1789-17925. 杨雪军 , 郭晶磊 , 沈庆法 , 何立群 . 肾性血尿论治偶得 . 新中医 , 2010, 42(12):155-1566. 刘伟芳 , 黄晓瑾 , 杨雪军 . 中药利尿降压作用的研究进展 . 上海中医药杂志 , 2011,45(9):73-767. 黄晓瑾 , 刘伟芳 , 杨雪军 . 具有抗高血压作用中药的规律探讨 . 上海中医药杂志 , 2012,46(1):75-7892

会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :4培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3应用假病毒技术筛选抗 H5N1 禽流感病毒活性的有效治法及其动物保护作用项目批准号 : 30873264项目负责人 : 聂广依托单位 : 广东医学院本项目的研究内容主要包括以下三个方面 :(1)H5N1 禽流感假病毒的构建 ;(2) 不同治法中药血清对假病毒体外抑制试验 ;(3) 不同治法中药对攻毒小鼠的体内保护作用。首先我们采用 RT-PCR 的方法成功克隆 A/Shenzhen/406H/06(H5N1) 株的全基因片段 , 并将囊膜蛋白 HA、NA 基因成功克隆至真核表达载体 CMV/R, 在优化转染体系及转染条件后协同转移载体、包装载体共转染 293T 细胞 , 制备整合 HA、NA 蛋白的具有广谱宿主范围假型逆转录病毒。成功建立基于假病毒系统的体外中和试验平台 , 并对两例 H5N1 禽流感患者恢复期血清中和效价进行评估。通过在不同时间点加入药物血清 , 观测复方血清对 HA 蛋白、唾液酸 α-2,3- 半乳糖苷受体、NA 蛋白的抑制作用 , 发现药物血清在体外对上述 3 个靶点蛋白均无影响。动物体内实验发现对病毒感染的 BALB/C 小鼠灌服中药进行 ― 截断扭转 ‖, 凉血组中药对小鼠具有 55.6% 的保护率。结论如下 :4 种治法的复方中药在体外不能直接抑制病毒 ,但在体内凉血法中药却可以通过调节机体免疫系统发挥对攻毒小鼠的保护效果。关键词 :H5N1 禽流感 ; 假病毒 ; 中药发表论著 :1. 张国良 , 聂广 , 周伯平 . H5N1 禽流感假病毒体外中和试验技术平台的建立与应用 . 中华临床感染病杂志 , 2011, 4(2):91-952. Zhang GL, Xia Z, Nie G. Epidemiological and clinical features of 308 hospitalized patientswith novel 2009 influenza A(H1N1)virus infection in China during the first pandemic wave.Intervirology, 2010, 54(3):164-1703. 刘红 , 张国良 , 聂广 . 假病毒技术在抗 H5N1 禽流感病毒中药筛选中应用与评价 . 中西医结合学报 , 2010, 8(11):1036-10404. 张国良 , 蔡车国 , 聂广 . 整合深圳人源 H5N1 禽流感病毒分离株 HA 蛋白的逆转录病毒的93

构建 . 中华微生物学和免疫学杂志 , 2009, 29(1):53-57会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 2大黄苷元联合溶栓对血栓性脑缺血大鼠脑微血管损伤的保护机制项目批准号 : 30873265项目负责人 : 李建生依托单位 : 河南中医学院目的 : 从对基质金属蛋白酶和纤溶酶变化的影响揭示大黄苷元联合溶栓保护脑微血管的作用机制。方法 : 自体血栓结合线栓制备脑缺血模型。尿激酶由颈动脉经导管给药。测定脑微血管结构、明胶酶表达和活性。结果 : 溶栓组大鼠颅内出血率增高 , 联合组降低。联合组TUNEL 细胞数减少、6h 和 9h 组 Bax 及 Caspase-3 表达减弱、bcl-2 表达上调。联合用药 9h 组 IgG降低、CoLIV 和 LN 表达增强。溶栓组 MMP-2 和 MMP-9mRNA 表达及活性均较模型组增强 ,联合组 6h 和 9h 表达均较溶栓组减弱 ,TIMP-1 增强。溶栓组 3h 的 tPA、uPA 和 uPAr 表达增强 ,6h 和 9h 表达减弱 ; 联合组 6h 与 9h 的 tPA、uPA 和 uPAr 表达均较溶栓组减弱 ,PAI-1 表达增强。结论 : 大黄苷元可增强溶栓效果 , 延长溶栓时间窗。大黄苷元及溶栓可阻抑神经细胞凋亡 ,联合用药效果理想。溶栓治疗可加重脑缺血明胶酶系统紊乱 , 大黄苷元联合溶栓可下调MMP-2 和 MMP-9 表达及活性 , 上调 TIMP-1 表达以保护微血管损伤。大黄苷元联合溶栓对脑缺血纤溶酶系统紊乱具有调节作用 , 其作用机制可能与调节 tPA、uPA 和 PAI-1 表达有关。完成研究任务。关键词 : 脑缺血 ; 大鼠 ; 大黄苷元 ; 溶栓 ; 微血管发表论著 :1. 李建生 , 刘敬霞 , 王冬 , 等 . 大黄苷元对不同时间溶栓治疗抗大鼠脑缺血损伤的比较研究 . 中华中医药杂志 , 2011, 26(9):19672. 刘轲 , 韩向辉 , 李建生 . 血管生成素及其受体对脑缺血后微血管生成作用机制研究进展 .国外医学老年医学分册 , 2009, 30(6):2493. 李建生 , 刘敬霞 , 王冬 , 等 . 大黄苷元联合溶栓对血栓栓塞性脑缺血大鼠微血管基底膜损伤的保护作用 . 中国中药杂志 , 2010, 35(21):29084. 李建生 , 刘敬霞 . 中医药促进脑缺血神经修复的优势与思考 . 中国老年学杂志 , 2011,94

31(1):1745. 刘敬霞 , 李建生 , 王冬 , 等 . 大黄苷元联合尿激酶动脉溶栓对血栓栓塞性脑缺血大鼠神经细胞凋亡的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2010, 16(9):1196. 李建生 , 刘轲 , 周友龙 , 等 . 老龄大鼠脑缺血 / 再灌注微血管生成的变化意义 . 中风与神经疾病杂志 , 2010, 27(2):1047. 刘轲 , 李建生 , 周友龙 , 等 . 老龄大鼠脑缺血 / 再灌注微血管生成及 VEGF/VEGFR 系统表达变化 . 中国老年学杂志 , 2010, 30(20):29318. 李建生 , 周友龙 , 刘轲 , 等 . 老龄大鼠脑缺血 / 再灌注微血管生成及碱性成纤维细胞生长因袭和转化因子 -β1 表达变化 . 中国危重病急救医学 , 2010, 22(10):5839. 刘敬霞 , 李建生 . 脑卒中社区康复的中医研究 . 现代预防医学 , 2010, 37(13):245110. 刘轲 , 杨歆科 , 李建生 . 血管内皮生长因子及其受体对缺血性脑血管病脑微血管生成作用机制研究进展 . 国外医学 . 老年医学分册 , 2009, 30(1):23会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 4 硕士 : 10基于慢性萎缩性胃炎癌前病变虚实关联证候辨治的临床疗效评价方法学研究项目批准号 : 30873266项目负责人 : 沈舒文依托单位 : 陕西中医学院中医诊治疾病的核心技术是辨证论治 , 但如何评价辨证论治的临床疗效 , 则是解决其有效性被国际医学界认可的关键。本项目选择最能体现辨证论治特色与疗效优势的胃癌前病变(PLGC) 虚实标本辨治开展评价方法研究。项目先用计算机方法、专家咨询法建立符合辨证论治临床思维的 PLGC《虚实标本辨治辨识数据库系统》, 用于病例资料采集与辨识 , 用文献调研、病例回顾调研、专家咨询等方法将涉及到 PLGC 临床疗效评价的信息资料进行筛选、量化、赋权、设计、评价 , 构建起包括 PLGC 疗效评价、证候疗效评价、生存质量评价的综合评价模式 , 形成评价体系。然后选择 200 例 PLGC 患者进行前瞻性随机对照临床验证。200 例患者对生存质量 PRO 量表的信度、效度进行测试。取得相关评价数据 , 选择 100 例 PLGC患者探索运用矩阵分析法评价虚实标本辨证中证候 — 治法 — 效果之间的矩阵评价科学数据。95

研究结果显示 : 疾病、证候、生存质量三维度评价体系能全面、客观反映虚实标本辨证 PLGC的临床疗效 , 矩阵分析法将疗效与证候、治法之间的关系数值化、科学化。进而认为矩阵分析法为评价辨证论治的临床疗效提供了科学、可行的新方法。关键词 : 矩阵分析法 ; 慢性萎缩性胃炎 ; 辨证论治 ; 疗效评价发表论著 :1. 沈舒文 , 郭丽媛 , 宇文亚 , 李周利 , 刘力 , 杨志宏 , 惠建萍 . 基于矩阵分析法的辨证论治效果评价方法探讨 . 中华中医药学刊 , 2011, (9):1935-19372. 杨志宏 , 洪亚庆 , 沈舒文 , 黄毓娟 , 宇文亚 , 常玉双 . 中医临床疗效评价现状及评价方法的研究进展 . 中华中医药学刊 , 2010, (6):1193-11953. 惠建萍 , 沈舒文 , 刘力 , 宇文亚 , 赵运 . 虚实标本辨治慢性胃炎癌前病变的思路与方法 .中医杂志 , 2011, (17):1463-14644. 刘力 , 常玉双 , 沈舒文 , 宇文亚 , 惠建萍 , 黄毓娟 . 慢性萎缩性胃炎癌前病变患者报告临床结局评价量表的编制及信度、效度分析 . 中医杂志 , 2011, (10):834-8365. 沈舒文 , 宇文亚 , 李周利 , 黄毓娟 , 洪亚庆 . 基于标本兼治的胃癌前病变临床疗效评价方法探讨 . 中华中医药学刊 , 2011, 29(2): 229-2306. 黄毓娟 , 杨志宏 , 沈舒文 , 惠建平 , 洪亚庆 . 基于循证医学的中医药临床疗效评价 . 吉林中医药 , 2010, (9):744-7467. 刘力 , 常玉双 , 沈舒文 , 洪亚庆 . 生存质量在临床疗效评价中的运用与进展 . 辽宁中医杂志 , 2010, (11):2259-22618. 惠建萍 , 沈舒文 , 刘力 . 基于胃癌前病变患者报告的临床结局的研究与思考 . 辽宁中医杂志 , 2010, (9):1845-1847会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 1 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 3IRAK-4/NF-kB 信号通路在急性脑出血应激性肝损害的作用及通腑化痰法的靶向调控机制研究项目批准号 : 81072772项目负责人 : 赵海滨依托单位 : 北京中医药大学96

前期研究发现 , 急性脑出血继发的应激性肝损害 (HSI) 具有高发性和极强隐蔽性 , 早期易被忽视 , 一旦肝脏储备耗竭 , 进入肝脏功能衰竭期 , 则极难纠正 , 而且也是多器官功能障碍 (MODS) 的组成之一 , 在 MODS 发生、发展和转归中至关重要 , 其形成与内毒素信号转导、瀑布似的炎性细胞因子基因的转录和表达密切相关。其急性期多表现为 ― 痰热腑实证 ‖,采用通腑化痰中药具有较好疗效。本课题拟将急性脑出血痰热腑实证作为研究切入点 , 观察脑出血后肝脏病理生理变化及形态学变化、内毒素易位、TNF-a 水平、信号转导中心环节IRAK-4 表达、NF-κB 活性的变化 , 重点研究 IRAK-4/NF-κB 信号转导通路在急性脑出血 HIS的作用。同时采用通腑化痰中药干预 , 揭示通腑化痰法对 IRAK-4 表达、NF-κB 活性的靶向调控机制 , 力图在急性脑出血痰热腑实证应激性肝损害方面有所突破 , 具有十分重要的理论意义和应用价值。关键词 :IRAK-4/NF-κB; 急性脑出血 ; 应激性肝损害 ; 通腑化痰法 ; 靶向调控发表论著 :1. 赵海滨 . 急性脑出血大鼠肠系膜淋巴结 IRAK-4、CD14mRNA 的表达与肠道屏障损伤的作用及星蒌承气汤的干预研究 . 中华中医药杂志 , 2011, 26(12):2866-28692. 赵海滨 . CD14mRNA 表达在急性脑出血肠 - 肝轴紊乱的作用及星蒌承气汤的干预研究 . 中国康复理论与实践 , 2011, 17(11):1031-10343. 赵海滨 . IRAK -4 活性在急性脑出血应激性肝损害中的作用及星蒌承气汤的效应研究 . 吉林中医药 , 2011, 31(10):1016-1019会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2萎胃康颗粒逆转慢性萎缩性胃炎的作用机制研究项目批准号 : 81072782项目负责人 : 赵岩依托单位 : 滨州医学院慢性萎缩性胃炎的产生机理及其逆转机制是胃病研究中的热点和难点问题 , 探明萎缩性胃炎产生发展变化过程的病理机制 , 总结萎缩性胃炎产生和逆转的一般规律 , 寻求逆转萎缩性胃炎的有效方法和药物对萎缩性胃炎的防治 , 具有重要的临床价值和理论意义。本项目应用 SD 大白鼠以水杨酸钠灌胃为主等多种刺激制备萎缩性胃炎实验动物模型 , 观察萎缩性胃97

炎产生发展变化过程中的病理表现 , 口服萎胃康颗粒剂进行逆转治疗。采用免疫组化的方法检测 PCNA 表达、G、D 细胞表达和 NF-κ B 表达 ; 胃内 EGF 和 EGFR 的表达 , 从细胞分子生物学水平阐释纯中药制剂萎胃康颗粒逆转慢性萎缩性胃炎的作用机制 , 探寻能有效逆转萎缩性胃炎的方法和药物 , 为萎缩性胃炎的科学防治 , 提供理论依据。关键词 : 中药 ; 萎胃康颗粒剂 ; 慢性萎缩性胃炎 ; 逆转 ; 作用机制发表论著 :1. 赵岩 , 刘同慎 . 萎胃康颗粒剂对大鼠萎缩性胃炎胃黏膜的作用研究 . 中国中医基础医学杂志 , 2010, 16(10):892-8942. 赵岩 , 林海燕 . 萎胃康颗粒对慢性萎缩性胃炎大鼠胃粘膜病理形态学的影响及细胞增殖的抑制作用 . 中国中医基础医学杂志 , 2011, 17(11): 1220-12223. 赵岩 , 林海燕 . 萎胃康颗粒对慢性萎缩性胃炎大鼠核转录因子 -kB 及胃黏膜病理组织学的影响 . 辽宁中医杂志 , 2011, 38(11): 2286-22884. 赵岩 , 林海燕 . 中药萎胃康逆转慢性萎缩性胃炎的机制研究 . 滨州医学院学报 , 2011,34(4):1-3会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 06.1.9 中医外科 (H2709)补肾祛瘀法调控 PI3K/AKT 通路延缓前列腺癌向雄激素非依赖转化的研究项目批准号 : 30873268项目负责人 : 王伊光依托单位 : 北京中医药大学前列腺癌由雄激素依赖性向非依赖性转化是导致去势治疗失败的主要原因。本项目以中医理论和临床实践为依据 , 将延缓前列腺癌向雄激素非依赖性转变作为中医药介入前列腺癌治疗的切入点 , 研究补肾祛瘀法对疾病转化中关键的信号通路 PI3K/AKT 途径的调控作用。整体实验观察以补肾祛瘀法组成的临床有效方 " 前癌方 " 延缓前列腺癌模型小鼠向激素非依赖性转变的作用 , 观察 PI3K/PTEN/AKT 信号蛋白在激素非依赖性转变过程中表达的变化。98

体外实验比较雄激素依赖和非依赖前列腺癌细胞系 PI3K/PTEN/AKT 信号蛋白表达的差异 ,通过加入 PI3K 激动剂和抑制剂 , 分析 " 前癌方 " 是否通过调控 PI3K/AKT 信号通路 , 影响前列腺癌雄激素受体表达、细胞增殖和凋亡。本研究将为阐明补肾祛瘀法辅助治疗前列腺癌的机制提供实验依据 , 并从分子水平解析补肾祛瘀法延缓前列腺癌向激素非依赖性转变的科学内涵 , 为临床治疗前列腺癌提供新的思路和方法。关键词 : 前列腺癌 ; 雄激素依赖性前列腺癌 ; 雄激素非依赖性前列腺癌 ; 补肾祛瘀 ;PI3K-AKT 途径发表论著 :1. 王伊光 . To Explore the Chinese Medicine Syndrome Types and Integrative Therapy fromClinical Relative Factors of Patients with advanced Prostate Cancer. Chinese Journal ofIntegrative Medicine, 2009, 15(3):166-1672. 李健 , 蔡华丹 , 杨美娟 , WAN Yong-hong, * 郝钰 . 肿瘤疫苗 Ad-hDCT 抑制黑色素瘤 B16 细胞在 C57BL/6 小鼠脑内增殖 . 解剖学报 , 2011, 42(6):787-7913. 李健 , 郝钰 , 张玉丽 , 谢伟 , 李军 , 薛晓鸥 . 小檗碱对 CT26 皮下移植瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞的影响 . 中国组织化学与细胞化学杂志 , 2011, (3):203-206会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :4培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3生肌象皮膏中象皮的作用及代用品的研究项目批准号 : 30873269项目负责人 : 陈宝元依托单位 : 天津中医药大学生肌象皮膏主要功效为生肌收口 , 是治疗慢性溃疡的主药 , 其中象皮取材于为象科动物亚洲象的皮。但象属珍稀保护动物 , 随着生态环境恶化 , 不合理开发利用 , 盲目捕猎等导致资源日益枯竭 , 因此需解决 : 象皮是否是生肌象皮膏中必不可少的药物、如果是 , 能否有代用品既维持疗效 , 又符合生态保护 ? 为此 , 本研究的主要内容 :1 生肌象皮膏促进慢性伤口愈合的的主要机理 ;2 象皮主要成分 ;3 生肌象皮膏中有无象皮对伤口愈合的影响 ;4 筛选代用品 , 分别设牛皮、猪皮、驴皮做为其代用品 , 通过动物实验及临床疗效观察 , 发现牛皮具有接近象皮疗效的作用。研究方法 : 动物造模与临床观察相结合 , 观察其疗效及安全性指99

标 , 采用随机、对照、盲法原则 , 进行分析比较。可能的结果 :1 生肌象皮膏对慢性难愈性伤口有较强的促愈作用 ;2 象皮有止血、敛疮作用 , 是生肌象皮膏中缺少的药物 ;3 牛皮具有滋阴养血止血 , 消肿的作用 , 可替代象皮。因此 , 牛皮作为其代用品可维持生肌膏的疗效。关键词 : 生肌象皮膏 ; 象皮 ; 猪皮 ; 牛皮 ; 代用品发表论著 :1. 杜韦静 , 陈宝元 , 薛晓东 , 刘芳 . 生肌象皮膏与无象皮处方生肌膏的体外抗炎及免疫调节作用 . 中国组织工程研究与临床康复 ( 已录用 )2. 李京向 , 陈宝元 , 阎伯君 , 关靖 , 薛晓东 . 生肌象皮膏中象皮作用与地位的临床研究 . 辽宁中医杂志 , 2011, 38(9):1835-18383. 关靖 , 陈宝元 , 李京向 . 生肌象皮膏研究现状 . 浙江中医药大学学报 , 2010, 34(1):122-123会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 0化腐再生法对糖尿病足肌腱坏死疗效的机理研究项目批准号 : 30873270项目负责人 : 张朝晖依托单位 : 天津中医药大学肌腱变性坏死是影响糖尿病足溃疡愈合及导致截肢的重要原因 , 抗生素治疗无明显疗效 , 而机械性清创易损伤局部血运。化腐再生法是利用天然植物酶 - 菠萝酶 , 与中药合用 ,对糖足伤口中坏死肌腱有高度选择性 , 使其液化溶解的同时 , 刺激肉芽组织生长 , 对正常组织无明显付作用。本课题采用临床和实验相结合的方法 , 将入组病人分为三组 , 分别用化腐再生散、生肌膏及二者合用 , 通过对伤口及分泌物的电镜、生化及免疫学检测 , 证实其疗效 ,探讨其作用机理及安全性。证实该药对糖尿病足坏死肌腱的靶向性祛腐 , 与中药合用 , 可增加药物的透皮吸收 , 促进伤口愈合 ; 且药源丰富 , 效优价廉 , 易于推广。本研究的意义在于通过酶制剂和中药的结合 , 局部用药 , 使药物直达病所 , 提高治疗的靶向性 , 减少了全身用药的副作用 , 从根本上增强了疗效、保障安全性、降低了医疗费用。操作简便易行 , 适合向基层推广 ; 费用低廉 , 且药物为天然植物药 , 环保安全 , 不会造成环境的污染。关键词 : 糖尿病足 ; 肌腱坏死 ; 化腐再生 ; 菠萝蛋白酶 ; 生肌膏发表论著 :100

1. 张朝晖 . 化腐再生法治疗糖尿病肌腱坏死模型大鼠的实验研究 . 时珍国医国药 , 2011,22(11):2787-2790会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0黄芩苷对遗传性非息肉性结直肠癌的作用及相关分子机制研究项目批准号 : 30873272项目负责人 : 杨柏霖依托单位 : 南京中医药大学本课题拟在前期研究的基础上 , 进一步深入研究黄芩苷对遗传性非息肉性结直肠癌( hereditary nonpolyposis colorectal cancer , HNPCC) 特异性预防与治疗作用并阐明其机制。建立结肠造口的 HNPCC 结直肠癌裸鼠原位移植模型 (surgical orthotopic implantation,SOI), 运用不同浓度的黄芩苷对模式动物进行干预处理 , 通过观察肿瘤生物学特性、肿瘤细胞凋亡 ,流式细胞仪检测肿瘤细胞周期 ,GENESCAN 方法检测肿瘤微卫星不稳定 (mcrosatelliteinstability,MSI) 变化情况 , 免疫组化和实时荧光 PCR 检测相关凋亡基因和和错配修复基因蛋白表达变化 , 进一步确定黄芩苷抑制错配修复基因缺失结直肠癌的作用靶点和可能的干预环节 , 为中药临床预防和治疗 HNPCC 肿瘤提供理论基础。关键词 : 遗传性非息肉病性结直肠癌 ; 黄芩苷 ; 抗肿瘤作用 ; 原位移植模型 ; 机制发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0miRNA 在银屑病中的表达及竹黄颗粒剂对其的干预作用项目批准号 : 30873273项目负责人 : 杨志波依托单位 : 湖南中医药大学现今研究表明 ,microRNA(miRNA) 参与了生命过程中包括发育进程、造血过程、器官形成、细胞增殖和凋亡等一系列的重要过程。而细胞的凋亡和角质形成细胞的过度增殖在101

促进成骨分化功效。综上所述 , 提示金匮肾气丸具有促进 MSCs 成骨、抑制成脂的调控作用 ,值得深入研究。关键词 : 补肾益气中药 , 间充质干细胞 , 成脂分化 , 成骨分化发表论著 :1. 危建安 , 程志安 , 温建炫 . 人参多糖与人参皂苷诱导大鼠骨髓间充质干细胞造血细胞因子表达的作用比较 . 中国中西医结合杂志 , 2011, 31(3):377-380会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3在静水压下芹菜素对人椎间盘基质代谢及相关基因表达影响的实验研究项目批准号 : 30873274项目负责人 : 柳根哲依托单位 : 北京中医药大学随着我国老龄化社会的到来 , 由椎间盘退变造成的颈、腰椎疾病日益构成对人民健康的威胁并严重影响患者的生活质量 (QOL)。脊椎退变疾患最終的解决对策是抑制椎间盘的退变和促使椎间盘组织的再生。在此调节过程中基质蛋白多糖 (PG) 和基质金属蛋白酶(MMP-3) 及其组织抑制剂 (TIMP-1) 的研究处于椎间盘退变与再生研究领域的最前沿。本研究首次在体外构建的静水压加载系统中对术中获取的退变腰椎间盘髓核组织及髓核细胞进行中药干预 , 并对基质蛋白多糖、核心蛋白、连接蛋白 ,MMP-3 及 TIMP-1 及其相关基因表达进行检测分析。结果表明芹菜素是一种安全有效的中药类 NO 合成酶抑制剂 , 能够减少髓核细胞的 NO 产生量 , 增加蛋白多糖核心蛋白及连接蛋白 mRNA 基因表达水平的作用 ,提高了髓核细胞外基质的合成能力 ; 通过调节基质金属蛋白酶 MMP-3 与 TIMP-1 之间的平衡减少髓核细胞外基质 PG 及 Ⅱ 型胶原的分解 ; 改善由于 NO 刺激引起的髓核细胞功能抑制状态 ; 并能降低高静水压下髓核细胞的凋亡率 , 从而对椎间盘髓核细胞及胞外基质起到一定的保护作用。关键词 : 静水压 ; 椎间盘 ; 一氧化氮 ; 基质代谢 ; 中药 ( 芹菜素 )发表论著 :1. 柳根哲 , 乔卫平 , 徐林 , 李春根 , 孙旗 , 曲弋 , 陈江 . 芹菜素在静水压下对人体腰椎间盘髓103

核蛋白多糖核心蛋白基因表达的影响 . 中国矫形外科杂志 ,2011,19(1):46-492. 陈江 , 柳根哲 , 徐林 , 李春根 , 孙旗 , 乔卫平 . 静水压对人椎间盘髓核细胞形态及基质表达的影响中国组织工程研究与临床康复 . 2012,16(9):1621-16243. 柳根哲 , 陈江 , 徐林 , 李春根 , 孙旗 , 乔卫平 , 朱志强 . 芹菜素在静水压下对人髓核细胞凋亡率及基质代谢的影响 . 中国组织工程研究与临床康复 ,2012,16(11):2001-2004会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 :蜂毒素阻滞骨肉瘤诱导的血管内皮干细胞 (EPC) 募集分化及其机制研究项目批准号 : 30873275项目负责人 : 陈永强依托单位 : 上海中医药大学骨肉瘤是以侵犯骨髓为主的的高度恶性骨肿瘤 , 极易转移。研究证实其易转移与瘤内血管新生密度较高密切相关 , 新生血管密度又与来源于骨髓的血管内皮干细胞 (EPCs) 的参与密切相关 , 这决定了 EPCs 在骨肉瘤进展中的重要作用。我们前期研究表明蜂毒素能降低骨肉瘤中的血管生成密度 , 但其对骨肉瘤诱导 EPCs 向成熟血管内皮细胞 (VEC) 转化的阻滞作用及此作用对血管生成影响的研究尚未见开展。因此本课题用细胞和分子生物学等方法首先探讨蜂毒素是否通过对 EPCs 的作用途径而发挥抑制骨肉瘤血管新生的作用 , 在获得阳性结果的基础上 , 再进一步研究蜂毒素阻滞骨肉瘤动员募集的 EPCs 动员、归巢、转化机制 , 并通过荷骨肉瘤大鼠的体内研究 , 评估蜂毒素对 EPCs 向瘤体归巢和向成熟 VEC 转化的阻滞作用对骨肉瘤的治疗价值 , 为临床应用提供依据。关键词 : 蜂毒素 ; 骨肉瘤 ; 内皮祖细胞 ; 血管生成发表论著 :1. 陈永强 , 秦刚 . 内皮祖细胞迁移与 PI3K/Akt 信号转导通路 . 国际骨科学杂志 , 2010,31(4):207-2092. 秦刚 , 李海东 , 陈永强 . 骨肉瘤预后与蛋白分子表达 . 辽宁中医杂志 , 2011, 11:2301-2303会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 1104

基于 RNA 干扰和重组慢病毒技术对右归饮抗骨吸收作用的分子机制研究项目批准号 : 30873276项目负责人 : 童培建依托单位 : 浙江中医药大学人工关节置换术是骨科临床应用最广泛的治疗手段 , 也是最终治疗方案。然而人工假体植入后 , 长期的磨损、松动将引起假体周围骨吸收的发生 , 导致关节使用寿命减短和二次手术风险。成骨细胞 (OB) 与破骨细胞 (OC) 偶联平衡失调是假体周围骨吸收的主要发生机制 , 最终引起骨质丢失、骨结构破坏等。右归饮在临床上常用于治疗股骨头坏死、骨关节炎等骨代谢疾病 , 能改善 OB-OC 偶联关系 , 恢复其动态平衡。本研究基于重组慢病毒 RNA 干扰技术对右归饮抗模型大鼠假体周围骨吸收的药效作用展开研究 , 通过组织病理、影像学分析、分子生物学检测等方法揭示右归饮抗骨吸收的分子机制。结果表明 , 右归饮低、中、高浓度均能有效抑制骨吸收 , 具有剂量效应。组织病理观察及影像学分析显示右归饮能显著减少骨干内皮质假体周围吸收区域 , 促进髓腔内骨小梁重建 ; 分子生物学检测揭示右归饮能通过调节破骨细胞 ATP6i 基因发挥抗骨吸收作用 , 同时调控 IL-1、IL-6 基因抑制假体周围炎症反应。上述结果验证了右归饮抗骨吸收的药效作用 , 阐述了相关分子作用机制 , 能为右归饮干预术后假体周围骨吸收的临床应用提供科学依据。关键词 : 慢病毒 ,Atp6i 基因 , 破骨细胞 , 骨吸收 , 右归饮发表论著 :1. 方剑利 , 姜月艳 , 鲍航行 , 肖鲁伟 , 童培建 . 一种骨溶解动物模型的评价 . 中华创伤骨科杂志 , 2011, 13(10): 960-9632. 杜文喜 , 童培建 , 吴承亮 , 方剑利 , 姜月艳 , 刘慧 . 大鼠 ATPase-a3 基因 siRNA 筛选及慢病毒载体构建 . 浙江中医药大学学报 , 2011, 23. 方剑利 , 许兵 , 童培建 . 骨痹相关疾病 ― 从肾论治 ‖ 的实验研究进展 . 中华中医药学刊 , 2011,11:2448-2451会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 3105

温针干预兔软骨退变的信号转导机制研究项目批准号 : 30873277项目负责人 : 吴明霞依托单位 : 福建中医药大学本课题通过研究电针对骨性关节炎软骨细胞 JAK-STAT 信号通路表达的影响及电针后血清对 TNF-α 诱导凋亡软骨细胞 MAPK 信号通路的影响 , 得出 :(1) 电针能有效增加骨性关节炎关节液中 TGF-β1 含量及促进关节软骨中 STAT3、Smad3、LepRmRNA 的表达 , 抑制关节液中 COX2、iNOS、NO 含量 , 延缓关节软骨的退变。(2) 骨性关节炎经电针治疗后血清能有效抑制凋亡调控基因 p38、FasmRNA, 降低 MAPK 信号转导通路的表达 , 有效抑制 TNF-α诱导的软骨细胞凋亡。临床电针治疗肾虚髓亏型膝骨性关节炎患者 245 例 (279 例膝 ), 能有效缓解膝骨性关节炎患者的临床症状 , 抑制关节液中 IL-1、IL-6、TNF-α、PGE2、MMP-3分泌 , 其中对 Ⅲ 期膝骨性关节炎患者临床症状改善作用明显。关键词 : 骨性关节炎 ; 电针 ; 信号转导 ; 软骨细胞 ; 细胞因子发表论著 :1.* 吴明霞 , 李西海 , 李俐 , 刘伯龄 , 林久茂 . 电针后血清对 TNF-α 诱导凋亡软骨细胞 MAPK信号通路的影响 . 福建中医药 , 2011, 42(6):43-452. 吴明霞 , 李西海 , 李俐 , 梁文娜 , 林久茂 , * 刘献祥 . 电针对骨性关节炎软骨细胞 JAK-STAT信号通路表达的影响福建中医药大学学报 , 2011, 21(6):21-233. 吴明霞 , 李西海 , 吴广文 , 李俐 , 陈文列 , * 刘献祥 . 电针后血清对肿瘤坏死因子 α 诱导软骨细胞凋亡的影响中国组织工程研究与临床康复 , 2011, 15(46):8551-85554. 吴明霞 , 李西海 , 吴广文 , 李俐 , * 陈立典 . 电针抑制 SD 大鼠骨性关节炎 COX2、iNOS、NO表达的实验研究福建中医药大学学报 , 2010, 20(06):26-295. 吴明霞 , 李西海 , 林木 , 贾希瑞 , 陈瑞华 , 陈丽华 , 林万庆 , 黄聪阳 , 张学如 , 洪昆达 , 李俐 , * 刘献祥 . Clinical Study on the Treatment of Knee Osteoarthritis of Shen( 肾 ) -Sui ( 髓 )Insufficiency Syndrome Typeby Electroacupuncture. 中国中西医结合杂志 ( 英文版 ), 2010,4:291-2976.* 吴明霞 . 针灸干预骨性关节炎作用机制探讨 . 福建中医学院学报 , 2009, 19(6):66-69会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 3106

6.1.11 中医妇科 (H2711)攻毒散结法对 HR-HPV 感染宫颈细胞 MHC-Ⅰ 肽呈递通路的调节项目批准号 : 30873278项目负责人 : 金哲依托单位 : 北京中医药大学高危型人乳头瘤病毒 (HPV) 持续感染是宫颈癌发生的必要条件。高危型 HPV 感染导致MHC-Ⅰ 类分子表达下调引起抗原呈递缺陷 , 从而不能有效的引发细胞免疫 , 是宫颈癌前病变进展的重要原因。本课题组在中医辨病辨证的基础上 , 以攻毒散结为法研制的中药清毒栓 ,治疗宫颈高危型 HPV 感染具有很好的疗效。本课题以 HPV18 阳性的宫颈癌细胞系 HeLa 为研究对象 , 探讨清毒栓干预 MHC-Ⅰ 抗原呈递通路、调动机体自身免疫 , 抗病毒抗肿瘤的机制。研究证实清毒栓及中药单体 β- 榄香烯可上调 LMP2、LMP7、TAP1、TAP2 的蛋白及部分基因表达并上调内质网分子伴侣 CRT、CNX 的蛋白表达 , 从而促进抗原肽与 MHC 的形成及转运 ;并可上调构成 MHC-Ⅰ 抗原肽的关键分子 HLA-Ⅰ、HLA-E 的蛋白及基因表达 , 从而促进 HPV感染细胞表面的抗原呈递。此外 , 本课题组采用免疫磁珠法分离外周血中的 CD8+T 细胞 ,采用 CCK8 法研究证实低浓度的清毒栓及 β- 榄香烯可促进 CD8+T 细胞的增殖。研究结果表明清毒栓及 β- 榄香烯可上调宫颈癌细胞系 HeLa 中 MHC-Ⅰ 抗原呈递通路相关蛋白及部分基因的表达 , 促进 CD8+T 增殖 , 起到抗病毒、抗肿瘤的作用。关键词 : 高危型 HPV; 抗原呈递 ;MHC-Ⅰ; 内质网分子伴侣 ; 攻毒散结法发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 1左、右归丸延缓血管闭锁与 VEGF、ANPT 及其受体的关系项目批准号 : 30873279项目负责人 : 陆华依托单位 : 成都中医药大学107

前期基金研究课题发现左、右归丸具有促进性腺外脂肪细胞雌激素合成并显著延缓去势大鼠阴道血管衰萎的作用 , 但是机制不清楚。本研究按照基金任务计划完成了相关机制研究 ,结果提示左、右归丸及其拆方延缓去势大鼠阴道血管萎缩的机制是通过促进阴道 ER、VEGF、VEGFR1、bFGF 表达及调节 Ang 表达实现。同时发现 , 左、右归丸及其拆方具有显著减轻去势大鼠体重作用 , 其机制与增加瘦素、降低血脂相关。本研究进一步开展了补肾药物单体对3T3-L1 前脂肪细胞增殖及雌激素合成影响及机制 , 发现齐墩果酸一方面能降低 3T3-L1 脂肪细胞的增殖 , 同时增加 E2 的分泌总量 , 初步发现其机制与上调雌激素合成的关键酶 HSD17b1及 CYP17 相关。借鉴血清药物化学的相关研究方法 , 探索口服左、右归丸及其拆方移行入血成分峰值时间为 70min 左右 , 参照 HPLC 提示的左、右归丸有效成分峰值时间 , 应用红外热成像技术开展了口服左、右归丸及其拆方对女性腹部代谢热的动态影响 , 结果提示 , 左、右归丸及其拆方不显著增加腹部代谢热值 , 在服用后 30 分钟、70 分钟可提高督脉区位代谢热值 ,提示左、右归丸不直接影响盆腔循环。关键词 : 左、右归丸 ; 去势 ;VEGF 3T3-L1; 热成像发表论著 :1. 陆华 . You Gui Wan can reverse atrophic effect of ovariectomy on rat vaginal fold and bloodvessels in the lamina propria biol pharm bull, 2011, 12(34):1808-1814会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 3增免抑瘤方改善裸鼠卵巢癌顺铂耐药性的机制研究项目批准号 : 30873280项目负责人 : 齐聪依托单位 : 上海中医药大学增免抑瘤方 (ZMYL) 具有益气养阴、清热解毒功效 , 是治疗卵巢癌的有效验方。既往研究证实 ZMYL 方辅助化疗不但具有减毒作用 , 还能提高卵巢癌的长期生存率 , 减少腹水生成及肿瘤转移 , 能抑制卵巢癌肿瘤血管生成 , 下调缺氧诱导因子 (HIF-1α) 表达 , 提示ZMYL 方可能存在改善化疗耐药的增效作用。多药耐药 (MDR) 是卵巢癌化疗失败的主要原因 , 缺氧与卵巢癌 MDR 密切相关。HIF-1α、葡萄糖转运蛋白 (Glut-1) 是内源性的急慢性缺氧标记物 , 可调控无糖酵解、凋亡抑制、多药耐药基因等多种靶基因的表达 , 影响卵巢108

癌的化疗耐药。本课题用 ZMYL 方单独或联合顺铂治疗耐药性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤 , 比较抑瘤率 , 检测缺氧标记物以观察 ZMYL 方对组织缺氧的改善 , 并从 MDR-1/P-gP 为代表的药泵机制与细胞凋亡为代表的非药泵两大多药耐药机制观察 ZMYL 方改善化疗耐药的途径 , 以探索 ZMYL 方治疗卵巢癌的作用机制。关键词 : 卵巢癌 : 多药耐药 : 中医药 : 缺氧诱导因子 : 细胞凋亡发表论著 :1. 李久现 , 张勤华 , 胡欣欣 , 齐聪 . 增免抑瘤方对顺铂耐药卵巢癌裸鼠耐药相关基因HIF-1a 、Glut1、MDR1、P-gp 表达的影响 . 上海中医药杂志 ( 已录用 )2. 张勤华 , 胡欣欣 , 齐聪 , 李久现 . 增免抑瘤颗粒剂干预卵巢癌大剂量化疗后免疫及骨髓抑制的实验研究 . 上海中医药杂志 , 2011, 1:71-743. 齐聪 , 张勤华 , 李久现 , 胡欣欣 . 增免抑瘤方联合顺铂对铂类耐药卵巢癌抑瘤率影响的实验研究 . 中国中西医结合杂志 ( 已录用 )4. 李久现 , 张勤华 . 卵巢癌化疗耐药机制及逆转耐药的研究概况 . 医学综述 , 2011,17(5):641-6445. 胡欣欣 , 张勤华 , 齐聪 . 晚期卵巢癌新辅助化疗研究进展 . 中国实用妇科与产科杂志 ,2011, 27(1):972-9766. 胡欣欣 , 齐聪 , 张勤华 . 中药抗卵巢癌转移机制的实验研究进展 . 辽宁中医杂志 , 2011,7:1460-1463会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 3滋肾调冲法动员骨髓内皮祖细胞促进黄体血管新生的研究项目批准号 : 30873281项目负责人 : 王玲依托单位 : 天津中医药大学黄体血管化不足是导致黄体功能不全的重要原因 , 骨髓内皮祖细胞 (EPCs) 参与黄体血管新生 , 推测滋肾调冲法健全黄体功能作用与动员骨髓 EPCs 参与黄体血管新生有关。本项目为观察该法动员骨髓 EPCs 促进黄体血管新生作用及其机制 , 建立大鼠同种异体骨髓移植假孕模型 , 分为移植对照、功血宁 Ⅱ 号高、中、低剂量和乌鸡白凤丸组 , 另取未骨髓移植109

大鼠为假孕对照组。运用示踪方法、流式细胞术、原位杂交、免疫组化、酶联免疫及实时定量 PCR 等技术 , 观察外周血 EPCs 数量、黄体微血管数目变化及黄体中供体来源骨髓 EPCs 的植入及其分化情况 , 分析 VEGF、bFGF 血清水平及黄体中基因表达等。结果显示 , 滋肾调冲法提高外周血 EPCs 数量和黄体微血管数目 , 在黄体检测出供体来源 Y 染色体 Sry 基因及 Sry 基因和 CD34 双标记细胞 , 并提高 VEGF、bFGF 血清水平及黄体中基因表达。表明滋肾调冲法健全黄体功能的机理在于动员骨髓 EPCs 参与黄体血管新生 , 促进黄体血管形成 , 其作用机制与 VEGF、bFGF 对骨髓 EPCs 的动员、归巢和分化作用有关。研究结果为中医学 ― 肾主骨生髓 ‖、― 肾主生殖 ‖ 理论的科学内涵提供了分子生物学机制的初步验证。关键词 : 滋肾调冲法 ; 骨髓内皮祖细胞 ; 动员 ; 黄体 ; 血管新生发表论著 :1. 王玲 , 孙艳明 , 刘晓帆 . 滋肾调冲法健全黄体功能促血管新生探析 . 中华中医药杂志 ,2010, 25(7):996-9982. 宋春敬 , 刘晓帆 , 孙艳明 , 等 . 滋肾调冲法对大鼠外周血内皮祖细胞影响的实验研究 . 天津中医药 , 2011, 28(6):493-4963. 王玲 , 孙艳明 , 李瑞环 . 基于临床与实验研究探讨滋肾调冲法健全黄体功能的作用 . 天津中医药 , 2012, 29(1):48-514. 李广斌 , 刘晓帆 , 宋春敬 , 等 . 骨髓内皮祖细胞在假孕大鼠黄体向血管内皮细胞分化的实验研究 . 天津医药 , 2012, 40(5)会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 1天花粉蛋白去甲基化作用与其抗宫颈癌活性关系的研究项目批准号 : 30873282项目负责人 : 黄利鸣依托单位 : 三峡大学抑癌基因因 CpG 岛高甲基化失活是引起宫颈癌的一个重要原因 , 逆转 CpG 岛甲基化可直接恢复抑癌基因功能 , 从而抑制肿瘤生长。天花粉蛋白 (Trichosanthin,TCS) 是一种具有多种生物效应的传统药物 , 我们在前期的研究中首次证实 TCS 在诱导人宫颈癌 HeLa 细胞凋亡过程中能有效的促进 BAX、Casp9、p53 等抑癌基因的高表达 , 而且能够逆转 p16、TSLC1、APC110

等基因启动子区 CpG 岛的甲基化状态。为了探讨其分子机制 , 进一步研究发现 :1. 经 TCS 处理后 , 宫颈癌细胞中 DNA 甲基转移酶 1(DNA methyltransferase 1,DNMT1) 表达降低 , 酶活性降低 ;2. 诱导 TCS 在真核细胞高表达或体外转染反义 DNMT1 质粒可以抑制 DNMT1 基因的表达 , 相关抑癌基因启动子区域 CpG 岛甲基化状态可被逆转 ;3. 利用重叠延伸 PCR 将 TCS 的核糖体活性位点删除 , 发现纯化的突变体蛋白 (mTCS) 对 HeLa 细胞的增殖没有明显的抑制作用 ,也不能发挥去甲基化作用。结论 :TCS 的去甲基化作用可能是通过抑制 DNMT 的活性而实现的 ,TCS 有可能是新型的 DNMT 抑制剂 , 具有一定的临床应用价值。关键词 : 天花粉蛋白 ; 去甲基化 ; 宫颈癌 ;DNMT 抑制剂发表论著 :1. 宋华梅 , * 黄利鸣 , 王艳林 , 韩钰 , 尤程程 , 彭平平 , 曹卫红 . 天花粉蛋白对宫颈癌 Caski 细胞 DNMT1 基因的表达和酶活性的影响 . 中国药理学通报 , 2010, 26(10):1312-13152. 彭平平 , * 黄利鸣 , 王艳林 . 重组天花粉蛋白研究进展 . 时珍国医国药 , 2010,21(05):1220-12213. 张茹 , * 黄利鸣 , 岑畅飞 . 天花粉蛋白作用机制研究进展 . 时珍国医国药 , 2009,20(12):3116-31174. 张艳琼 , * 黄利鸣 , 吴江锋 . 天花粉蛋白对荷瘤小鼠抑瘤作用的实验研究 . 时珍国医国药 ,2009, 20(10):2389-23905. 谭寒星 , * 黄利鸣 , 王艳林 . 子宫颈癌病因学研究进展 . 广东医学 , 2010, 31(17):2309-23126. 谭寒星 , * 黄利鸣 , 王艳林 . 细胞凋亡通路中的 survivin 分子在肿瘤中的研究进展 . 重庆医学 , 2011, 40(14):1444-14467. 曹卫红 , * 黄利鸣 , 王艳林 . 子宫颈癌相关抑癌基因的研究新进展 . 实用医学杂志 , 2010,26(7):1248-12498. 彭平平 , 黄利鸣 , 王艳林 . p73 基因及其在妇科肿瘤中的研究进展 . 第二军医大学学报 ,2011, 32(3):334-3369. 余星平 , * 黄利鸣 , 黄益玲 , 宋银宏 , 尤程程 . P16、P15、Smad7 及 TGF - β1 在宫颈癌中的表达及意义 . 中国妇幼保健 , 2011, 18:2813-281510 吴燕珍 , * 黄利鸣 , 王艳林 . 宫颈癌分子靶向治疗的研究新进展 . 实用医学杂志 , 2010,26(24):4458-446011. 黄益玲 , * 黄利鸣 , 李本义 . 一种新的分子治疗方式 RNAa 分子诊断与治疗杂志 , 2011,3(6):425-427111

12. 曹卫红 , * 黄利鸣 , 王艳林 , 刘朝奇 , 彭平平 , 宋华梅 , 尤程程 , 黄益玲 , 谭寒星 , 吴燕珍 .天花粉蛋白突变体的构建及其与重组天花粉在原核系统中的表达和纯化 . 中华中医药杂志 , China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy, 2011, 26(1):80-8313. 尤程程 , 王艳林 ,* 黄利鸣 . p 2 7 蛋白及其相关因子在恶性肿瘤中的功能的研究 . 生命的化学 , 2010, 30(6):914-91814. 彭平平 , * 黄利鸣 , 王艳林 , 尤程程 , 曹卫红 , 宋华梅 , 谭寒星 , 吴燕珍 . 重组天花粉蛋白的真核表达及其对人宫颈癌 Caski 细胞增殖的影响 . 中国中药杂志 , 2011,36(18):2539-254215. 尤程程 , * 黄利鸣 , 王艳林 , 韩钰 , 李雪梅 , 曹春雨 . 重组天花粉蛋白的原核表达、纯化及其对宫颈癌 HeLa 细胞增殖的影响 . 肿瘤防治研究 , 2009, 36(3):190-19316. 尤程程 , * 黄利鸣 , 韩钰 , 王艳林 , 黄益玲 . 重组天花粉蛋白体外诱导宫颈癌 HeLa 细胞 p27基因去甲基化的研究中草药 , 2010, 41(02):245-24917. 张艳琼 , * 黄利鸣 , 李红军 , 吴江锋 . 不同剂量的天花粉蛋白对 Caski 细胞凋亡的影响时珍国医国药 , 2009, 20(11):2657-265818. 宋华梅 , * 黄利鸣 , 王艳林 . 哺乳动物 DNA 甲基转移酶家族的研究进展实用医学杂志 , 2010,26(5):877-87919. 黄益玲 , * 黄利鸣 . 天花粉蛋白的构效关系及进入细胞的途径时珍国医国药 ,2010,21(2):268-26920. 谭寒星 , * 黄利鸣 , 王艳林 , 韩钰 , 刘朝奇 , 尤程程 , 黄玉蓉 , 天花粉蛋白对子宫颈癌 Hela细胞 Survivin 基因的影响 , 中华中医药杂志 , China Journal of Traditional Chinese Medicineand Pharmacy, 2011, 26(11):2702-2705会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 10人工光环境对生物节律影响及中医药干预作用的研究项目批准号 : 30873283项目负责人 : 谈勇依托单位 : 南京中医药大学本研究项目拟在前期研究成果的基础上 , 采用日光灯和白炽灯作为实验光源 , 模拟现代112

人类普通室内光环境 , 采用不同明暗照射时间 , 制作大鼠生物节律紊乱模型 , 与自然光环境大鼠组、人工光环境 + 复方中药干预大鼠组进行比较 , 通过形态学、功能学、生化学、分子生物学技术 , 观察当光环境改变时 , 各组大鼠视网膜生物钟基因及蛋白表达情况、内分泌系统变化、生命体征改变等 , 分析光环境改变对生物节律的影响 , 以及应用中药对大鼠生物节律的调整作用。通过规范化研究 , 首次从 " 视网膜钟基因 " 的环节探讨光环境变化对生物节律的影响 , 阐明 " 光信号 - 视网膜生物钟基因 - 生物节律 " 三者之间的关系 , 重点阐述补肾调周中药、调整日节律中药对生物节律的综合调节作用 , 并比较二组中药的作用效果 , 寻求植物中药调节生物节律紊乱的环节 , 同时或许可从规范光源、基因治疗角度为临床上调整生物节律提供新的思路。关键词 : 光照损伤 ; 大鼠卵巢 ; 大鼠视网膜 ; 生物节律 ; 中药滋阴补阳方发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 2妊娠期常用方药生殖及遗传安全性研究体系构建项目批准号 : 30873284项目负责人 : 尤昭玲依托单位 : 湖南中医药大学妊娠期安全用药是临床关注的重大研究领域 , 但目前缺乏符合中医妇科自身特点的生殖及遗传安全性研究体系。本研究采用 CHL 细胞培养、直接平板掺入、抗着丝粒抗体免疫荧光、解剖显微、病理切片等技术与方法 , 以妊娠期常用方寿胎丸为研究切入点 , 计数基因回变菌落、染色体中期分裂相结构变化、微核率 , 检测其致遗传基因 DNA 碱基对置换或移码突变 ,染色体是单体断裂或是染色体易位等。并观察其不同剂量下对啮齿与非啮齿两种动物亲代及F1 代内脏、组织及骨胳畸形发生率 , 计算亲代受孕率、吸收胎率等指标的异常程度 , 追踪其毒性作用生物靶点 , 从而获得其可能的遗传毒性、胚胎毒性和致畸性 , 为其孕期合理和安全应用提供实验学依据。在此基础上构建适合妊娠期方药生殖及遗传毒性研究体系 , 并为同类药物的安全应用提供技术平台。这对遗传性疾病、先天畸形的早期预防 , 提高国民的人口质量、优生优育 , 均具有重大的现实与深远意义。113

关键词 : 中医妇科 ; 生殖毒性 ; 遗传毒性 ; 寿胎丸发表论著 :1. 刘丹卓 , 尤昭玲 , 赵新广 . 寿胎丸对大耳白孕兔胚胎 - 胎仔发育毒性的研究 . 湖南中医杂志 , 2009, 25(1):89-902. 刘丹卓 , 尤昭玲 , 赵新广 . 寿胎丸对 SD 孕鼠胚胎 - 胎仔发育毒性影响研究 . 时珍国医国药 ,2009, 30(12):29193. 刘丹卓 , 尤昭玲 , 赵新广 . 寿胎丸对 SD 孕鼠生殖功能及其胚胎发育的毒性研究 . 甘肃中医学院学报 , 2008, 25(6):6-10会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 1 硕士 : 86.1.12 中医儿科 (H2712)孔圣枕中丹改善 SHR 大鼠注意缺陷和冲动的多巴胺机制研究项目批准号 : 30772821项目负责人 : 李宜瑞依托单位 : 广州中医药大学注意缺陷多动障碍 (ADHD) 是严重危害儿童身心健康的最常见的行为精神障碍 , 现代医学尚缺乏治愈方法。最新研究提示 : 持续性主动注意力缺陷和冲动行为是 ADHD 的核心症状 , 而中枢神经递质多巴胺 (DA) 对前额叶皮质 - 基底神经节环路的调控紊乱可能是其主要的神经病理机制。本项目采用目前公认的检测实验动物持续性主动注意力和冲动行为的优秀方法 " 五项选择连续反应时间任务 "(5-CSRTT) 方法 , 研究治疗 ADHD 的常用中药复方 - 孔圣枕中丹改善本病动物模型 - 自发性高血压大鼠 (SHR) 的 ADHD 核心症状的作用 , 及其对中枢调控前额叶皮质 - 基底神经节环路的 DA 信号传导的影响 , 包括 DA 及其代谢产物的含量 ,DA 合成限速酶 - 酪氨酸羟化酶、多巴胺转运体、多巴胺 D1 及 D2 受体的蛋白表达和基因表达等。为深入探索中医药治疗 ADHD 的具体机制 , 筛选有效药物及活性成分 , 开发疗效显著的中药新药 , 建立理论和实验基础。关键词 : 注意缺陷多动障碍 ; 孔圣枕中丹 ; 五项选择连续反应时间任务 ; 多巴胺发表论著 :1. 徐谦 , * 陈晓刚 , 谭丽丽 , 许双虹 , 罗荣敬 , 关莉 , 蒋红兰 , 李宜瑞 . 孔圣枕中丹对 SHR 大鼠114

前额叶皮质及纹状体 TH、DAT 蛋白和基因表达的研究 . 中药新药与临床药理 , 2011,22(1):25-292. 陈晓刚 , 曹东 , 余娇娇 , 李海富 , 林华洋 , 刘小英 , 林建瑶 , * 李宜瑞 . ― 五项选择连续反应时间任务 ‖ 实验系统的研制 . 广州中医药大学学报 , 2012, 29(1):88-91会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 0扶土抑木法对 TS 小鼠纹状体多巴胺转运蛋白及基因表达影响的研究项目批准号 : 30873285项目负责人 : 王素梅依托单位 : 北京中医药大学― 神经递质失衡 ‖ 仍被视为 TS 发病的主要神经生物学因素 , 提出了 ―DA 神经过度支配 ‖、―DA 受体超敏感 ‖ 等重要假说。我们针对以上假说进行了比较深入的研究和探索 , 并试图寻找扶土抑木中药的作用靶点和机制。首先 , 我们对 TS 模型进行了筛选和改进 , 优化出IDPN350mg/kg•d 的最佳腹腔注射剂量。该条件下诱导的 TS 模型小鼠 , 可明显模拟出人类多发性抽动症的主要临床特点。其次 , 我们对单胺类递质 , 尤其是 DA 及其受体、代谢产物进行了检测。结果表明 ,TS 小鼠纹状体内 DA 及其代谢产物含量没有明显变化 , 这一结果与 ―DA神经过度支配 ‖ 假说中的某些观点不符 ; 在扶土抑木中药干预下 D1R 出现上调现象 , 表明健脾止动汤的抗抽动机制与拮抗 D1R 的毒性作用 , 降低其对 DA 摄取的敏感性直接相关 , 从而起到一定抗抽动效果 ; 在对 DAT 的基因和影像学研究中 , 我们发现 DAT 下调与 TS 发病存在正相关 , 扶土抑木中药可以上调 DAT 表达 , 推测 DA 浓度在突触间隙无明显变化的原因可能与 DAT 含量上调对其重摄取增加有关 , 从另一方揭示了扶土抑木中药的作用机理。本项目主要实验内容业已完成 , 实验结论陆续发表于国内各大核心期刊。关键词 : 扶土抑木中药 ;TS 小鼠 ; 多巴胺 ; 多巴胺受体 ; 多巴胺转运体发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 5 硕士 : 3115

平喘方干预哮喘模型动物相关脏腑阴阳失衡的机理项目批准号 : 30873286项目负责人 : 虞坚尔依托单位 : 上海中医药大学本项目从 Th1/Th2 平衡关系着手 , 研究哮喘小鼠肺组织病理变化、Th1/Th2 细胞因子呼吸道定位分布、转录因子 T-bet/GATA-3 的改变及平喘方对其干预作用 , 初步探讨了哮喘演变过程中肺、脾、肾阴阳失衡的物质基础 , 以及脏腑阴阳学说与 Th1/Th2 平衡等理论的关系。研究表明 , 平喘方对哮喘模型小鼠 Th1/Th2 失衡有双向纠偏的调节作用 , 可从 IFN-γ/IL-4 及T-bet/GATA-3 的不同环节下调增强的 Th2 极化并上调减弱的 Th1 极化过程 , 从而调节 Th1/Th2失衡 , 减轻哮喘发病症状 , 改善气道炎症 , 干预气道重建 , 增强机体适应性调节能力 , 缓解哮喘发作 , 该过程与中医理论中阴阳失衡的调节有相通之处。同时认为 ,― 祛痰 ‖ 与改善气道炎症、― 化瘀 ‖ 与抑制气道重建、― 祛风 ‖ 与抗敏解痉、通腑降浊与协助抗炎有一定相关性 , 说明中西医在哮喘诊治上殊途同归。Th1/Th2 失衡与神经源性炎症可能是哮喘发病中互相加重致其反复难愈的病理难点。平喘方通过对 IL-13/ IL-18 的调节 , 下调哮喘小鼠气道升高的 NGF水平 , 可能是化痰瘀平喘法干预哮喘神经源性炎症的新靶点 , 为中医药防治哮喘的进一步实验研究提供了新的依据关键词 : 支气管哮喘 ; 平喘方 ;T-bet/GATA-3;IFN-γ/IL-4;Th1/Th2发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 36.1.13 中医眼科 (H2713)针刺对兔泪液蛋白成分改变的实验研究项目批准号 : 30873287项目负责人 : 龚岚依托单位 : 复旦大学116

针刺作为一种创伤小、促进泪液主动性分泌的疗法 , 可作为干眼症的一种较为理想的治疗。本项目通过对针刺前后正常兔及干眼症模型兔泪液蛋白成分及含量变化的分析 , 对针刺前后差异表达的蛋白进行鉴定 , 进一步对针刺治疗干眼症的机理进行较全面和深入的探索 ,为针刺在干眼症治疗中的应用提供理论基础。本项目研究工作按照计划进行 , 围绕探索针灸治疗干眼症的机制这一中心 , 对针灸对兔泪液蛋白表达的影响进行了研究。分析结果显示针刺后兔泪液样本中蛋白总量明显增加 , 说明针灸对于泪液分泌的刺激作用存在复杂的作用机制 , 能够使得泪液蛋白的表达产生变化。本项目进一步采用 iTRAQ 同位素标记蛋白定量技术(Isobaric tag for relative absolute quantitation) 对蛋白的成分及含量改变进行进一步的鉴定。iTRAQ 共鉴定出正常兔泪液蛋白共 28 种 , 针刺前后并未发生可鉴定出的蛋白种类的变化 ,6种蛋白表达上调 ,5 种蛋白表达下调。干眼症模型兔泪液蛋白共 17 种 , 针刺后 6 种蛋白上调、6 种蛋白下调。证实了针刺不仅可以增加泪液分泌量 , 还可调节泪液蛋白表达水平 , 从而体现了针刺提高保护性因素、降低损伤性因素的综合性作用。关键词 : 针刺 ; 干眼症 ; 泪液蛋白 ;iTRAQ发表论著 :1. 龚岚 . Efficacy of acupuncture and identification of tear protein expression changes usingiTRAQ quantitative proteomics in rabbits. Current Eye Research, 2011, 36(10):886-894会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 06.1.14 中医耳鼻喉科 (H2714)从细胞周期调控异常探讨痰瘀在喉癌前病变发生发展中的作用机制项目批准号 : 30873288项目负责人 : 李云英依托单位 : 广州中医药大学喉癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一 , 而癌前病变是喉癌变的中心环节 , 中医认为痰瘀是导致肿瘤发生发展的重要因素 , 临床采用活血化痰法对肿瘤具有较好的防治作用。本项目利用流式细胞术及免疫组化方法通过与声带息肉及原位癌标本作为对照对血瘀痰凝证喉癌117

前病变组织的细胞周期因子及致癌、抑癌基因的阳性表达情况进行检测 , 发现细胞周期因子P21WAF1 及 P16 在声带息肉 → 喉癌前病变 → 喉癌组织中阳性表达强度呈依次递减的现象(P

增殖。玉米醇溶蛋白支架具有较高的孔隙率和互相贯通的孔墙结构 , 具有良好的细胞相容性 ,无毒性 , 是较理想的牙周组织工程的支架材料。玉米醇溶蛋白支架 - 牙龈成纤维细胞 - 中药双黄补复合体对实验动物牙槽骨人工骨缺损具有明显的促进骨组织再生作用。关键词 : 中药 ; 玉米醇溶蛋白 ; 牙周组织工程 ; 复合体 ; 构建发表论著 :1. Xu Yan-zhi,Wu Jing-jing,Chen Yan-ping,Liu Jian,Li Na,Yang Feng-ying .The Use of Zein andShuanghuangbu for Periodontal Tissue Engineering. Int J Oral Sci, 2010, 2(3):142-1482. 许彦枝 , 李娜 , 刘健 , 吴景景 . 中药双黄补对人牙周膜细胞在玉米醇溶蛋白支架材料上黏附生长及增殖的影响 . 中国中西医结合杂志 , 2011, 31(7):932-9363. 许彦枝 , 吴景景 , 刘健 , 陈彦平 . 中药双黄补对人牙龈成纤维细胞损伤的保护作用 . 中国医院药学杂志 , 2011, 16:1325-13294. 刘健 , 吴景景 , 李娜 , 杨凤英 , 许彦枝 . 玉米醇溶蛋白制备牙周组织工程支架材料中国组织工程 . 研究与临床康复 , 2010, 42:7873-78775. 许彦枝 , 高永博 , 郭晶洁 , 杨会钗 , 王永军 . 不同浓度骨碎补提取液对体外培养人牙髓细胞增殖及超微结构的影响 ( 英文 ). 中国组织工程研究与临床康复 , 2009, 13(2):324-3286. 许彦枝 , 杨凤英 , 罗冬青 . 中药双黄补对体外培养人牙周膜细胞增殖活性的影响 . 中国组织工程研究与临床康复 , 2009, 13(37):7341-73457. 朱曚曚 , * 许彦枝 , 王琨 , 刘健 , 刘铁军 , 刘凤英 . 骨碎补对人牙龈成纤维细胞增殖分化的影响 . 河北医科大学学报 , 2009, 30(2):141-144会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 46.1.16 中医老年科 (H2716)探讨从脾胃论治采用益气升阳法对骨质疏松症防治效应和机制项目批准号 : 30873290项目负责人 : 王新祥依托单位 : 北京中医药大学中医经过十数年的对骨质疏松症研究 , 多将骨质疏松症归属为 " 骨痿 "" 骨痹 " 范畴。骨质疏松症的主要病机形成了肾虚为本的普遍认识 , 认为是由肾虚导致精亏、由精亏导致髓失所119

养导致骨髓空虚。在治则治法方面 , 形成了以肾虚为主要病机、以补肾滋肾为治疗总则、以补肾添精为主的用药理论。如果兼有骨痛 , 病机则为本虚标实 , 治疗多在本补肾的基础上结合活血化瘀。这种理论十几年来一直指导中医防治骨质疏松症的基础和临床研究 , 并取得众多研究成果和一定的临床疗效。然而 , 这种单一的思路严重影响了中医治疗效果的进一步提高。脾胃为后天之本 , 气血生化之源 , 肾精依赖脾精的滋养才能得以补充 , 故而脾虚也是本病的重要病机。本研究以李东垣《脾胃论》" 骨蚀 " 病为切入点 , 阐释了骨蚀病名 , 病因病机与治则治法 , 结合现代医学对本病的认识 , 对原发性骨质疏松症的中医病名 , 病因病机 , 治则治法进行了新的探讨 , 提出了骨质疏松的主要病机为脾虚为本 , 治则治法宜采用益气升阳的观点。实验研究选择具有益气升阳作用方剂及升阳药物 , 以骨质疏松症模型小鼠为研究对象 , 探讨了对骨质疏松的防治效果与机制 , 为骨质疏松症的基础研究与临床疗效的提高提供新的思路和方法。关键词 : 骨质疏松症 ; 病因病机 ; 治则治法 ; 脾虚 ; 益气升阳法发表论著 :1. * 王新祥 , 张允岭 , 黄启福 . 对骨质疏松症中医主要病机和现代病因学的认识与探讨 . 中西医结合学报 , 2010, 12:1119-11232. * 王新祥 , 张允岭 , 吴坚 , 千叶大成 , 山田和彦 , 石见佳子 . 葛根对睾丸切除骨质疏松模型小鼠骨密度和骨构造的作用 . 中国组织工程研究与临床康复 , 2010, 7:1262-12663. * 王新祥 , 张允岭 , 王少杰 . 骨质疏松症与李东垣 ― 骨蚀 ‖ 病的探讨 . 北京中医药大学学报 ,2009, 7:446-449会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 : 5培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 5应用组学方法研究壮骨止痛方抗骨质疏松的药效物质及作用机制项目批准号 : 30873291项目负责人 : 莫新民依托单位 : 湖南中医药大学该项目综合采用中药化学组学、基因组学、蛋白质组学等非线性研究方法 , 以大鼠在体肠襻吸收技术研究壮骨止痛方抗骨质疏松有效组分的中药化学组学 , 以基因芯片技术研究壮骨止痛方对骨质疏松相关基因谱表达的干预 , 以二维电泳、MALDI-TOF-MS 技术研究壮骨120

止痛方对骨质疏松相关蛋白质谱的作用 , 从而揭示壮骨止痛方抗骨质疏松作用的药效物质 ,从基因组学和蛋白质组学多环节地阐明其作用机制 , 为壮骨止痛方的二次开发提供科学依据 , 并为中药复方药理研究提供一种可供参考的新的研究思路与方法。关键词 : 骨质疏松 ; 壮骨止痛胶囊 ; 中药化学组 ; 基因组 ; 蛋白质组发表论著 :1. 甘国兴 , 莫新民 , 李劲平 . 壮骨止痛方无水乙醇提取 A 部位对去势雌鼠骨质疏松的疗效及机制研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(17):147-1502. 甘国兴 , 莫新民 , 李劲平 . 壮骨止痛方药效部位的筛选及其对骨质疏松雌鼠骨代谢相关激素的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(15):126-1303. 范娟娟 , 莫新民 , 张国民 . 壮骨止痛方提取物对去卵巢骨质疏松型大鼠血清 PTH、CT 的影响 . 中华中医药学刊 , 2011, 29(5):1016-10184. 甘国兴 , 莫新民 , 李劲平 . 壮骨止痛方对去势骨质疏松模型雌鼠血清瘦素及胰岛素的影响 .辽宁中医杂志 , 2011, 38(4):745-7465. 范娟娟 , 莫新民 , 张国民 . 壮骨止痛方提取物对去势骨质疏松症雌鼠血清 E2、BGP 水平的影响 . 山东中医药大学学报 ,2011,35(2):166-1676. 甘国兴 , 莫新民 , 李劲平 . 壮骨止痛方水提 B 部分对去势雌鼠骨质疏松的疗效及机理研究 .中国中医基础医学杂志 , 2011, 17(2):158-1607. 甘国兴 , 莫新民 , 李劲平 . 壮骨止痛方石油醚提取 A 部分对去势雌鼠骨质疏松的疗效及机理研究 . 中国中医基础医学杂志 , 2010, 16(12):1169-11708. 张国民 , 莫新民 , 甘国兴 . 壮骨止痛方全方提取物对去势雌鼠基质金属蛋白酶 2 的影响 .中国中医基础医学杂志 , 2010, 16(11):1010-1012会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 56.1.17 中医养生与康复 (H2717)不同的康复治疗手段促局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠功能恢复的神经可塑性机制项目批准号 : 30873293121

项目负责人 : 唐巍依托单位 : 安徽中医学院寻找、确立有效的康复治疗手段 , 促进脑缺血后神经功能修复或重建 , 是脑血管病康复研究的热点。本项目拟复制大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型 , 通过损伤早期不同时间点分别施行中药疗法、电针疗法以及康复训练的手段 , 评价三种疗法对大鼠神经功能 ( 运动、感觉 ) 恢复作用的异同和优势 ; 同时借助病理学、免疫组化荧光、显微图像分析等技术和方法 ,分别观察比较中药疗法、电针疗法以及康复训练对模型大鼠脑内神经干细胞增殖分化和神经再生的影响 , 以探讨其神经可塑性的调节机制。实验结果表明 : 中药、电针和康复训练均能改善神经功能缺损、感觉和运动功能 , 促进神经干细胞增殖 , 效应可能与促进 bFGF、EGF等相关神经营养因子的表达、调控 Notch1 表达、保护大鼠缺血区皮层的突触超微结构、促进突触可塑性的形成有关。本项目基于中医脑髓学说、经络腧穴理论和现代康复医学理论 , 以中药疗法、电针疗法、康复训练与神经可塑性的关联性为切入点 , 在比较分析上述三种疗法的效应异同和各自优势基础上 , 探讨是否可以促进脑缺血后神经可塑性的变化 , 从而为中医传统康复疗法与现代康复技术的临床适时选择性应用及有机结合运用提供新的理论基础和实验依据 , 提高本病临床康复水平。关键词 : 电针疗法 ; 中药疗法 ; 康复训练 ; 脑缺血 ; 神经可塑性发表论著 :1. *Tang, Wei, Wang, Jian, Wang, Youwen, Ni, Chaomin, Chen, Yenong, Tang, Zhaoliang, Yu,Lihua, Li, Xiaomin, Hu, Jianpeng. Fetal bovine serum versus Chinese herbal formulaNaoluoxintong serum supplementation for proliferation and differentiation of rat embryonicneural stem cells. Neural Regeneration Research, 2010, 5(14):1061-10652. 唐巍 , 王键 , 王又闻 , 倪朝民 , 陈业农 , 唐照亮 , 管叶明 , 俞丽华 , 李晓民 , 胡建鹏 . 脑络欣通和左归丸药物血清对体外培养的大鼠神经干细胞增殖分化的作用 . 中国中西医结合杂志 , 2010, 30(2):182-1873. 张正龙 , 唐巍 , 倪朝民 , 房慧岭 , 程杰 , 管叶明 , 陈朝晖 , 张慧 , 刘成英 . 丰富康复训练对缺血性脑损伤神经干细胞的影响及研究思路 . 安徽医学 ,2009, 30(12):1373-13764. 齐亚军 , 唐巍 , 张正龙 , 房慧岭 , 兰崴 . 针灸与现代康复治疗脑卒中的效应分析 . 安徽中医学院学报 , 2011, 5:78-805. 房慧岭 , 唐巍 , 张正龙 , 程杰 . 针刺合现代康复手段改善早期脑卒中运动功能探讨 . 中医药临床杂志 , 2011, 4:350-352122

6. 唐巍 , 胡玲 , 倪朝民 , 储全根 , 陈朝晖 , 管叶明 . 中医药院校康复医学人才培养模式的实践与思考 . 中国康复医学杂志 , 2010, 25(4):367-3707. 曹坤茂 , 唐巍 , 兰崴 , 叶青林 . 针灸治疗血管性痴呆作用机制的实验研究思路探讨 . 辽宁中医药大学学报 , 2012, 1:73-75会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :3培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 86.1.18 中医针灸 (H2718)针刺调节胰岛素抵抗的信号转导机制研究项目批准号 : 30873294项目负责人 : 易玮依托单位 : 广州中医药大学以普通正常大鼠、饮食诱导的胰岛素抵抗模型大鼠和自发性胰岛素抵抗模型大鼠(OLETF 大鼠 ) 为研究对象 , 针对胰岛素在受体后细胞内的信号转导过程 , 系统探讨针刺对三种不同状态大鼠的胰岛素 IRS-PI3K-Akt/PKC-GLUT4 信号转导途径的影响 , 并提出 " 针刺影响胰岛素 IRS-PI3K-Akt/PKC-GULT4 信号传导通路是针刺干预胰岛素抵抗的关键环节 " 的科学假说 , 其研究结果将为针刺干预胰岛素抵抗提供强有力的实验证据 , 并为临床应用针灸治疗胰岛素抵抗相关疾病奠定理论基础。关键词 : 针刺 ; 胰岛素抵抗 ;PI3K; 大鼠发表论著 :1. 张梁 , 李梅 , * 易玮 , 许能贵 , 孙健 . 针刺对胰岛素抵抗模型大鼠骨骼肌 PI3K p85 的影响 .新中医 . 2010, 42(10):112-1142. 张梁 , 李梅 , * 易玮 , 许能贵 , 孙健 . Effect on the Akt2 in Skeletal Muscle of Rats withInsulin Resistance Treated by Acupuncture. 针灸推拿医学 ( 英文版 ), 2010, 8(5): 277-281会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 3针刺对洋地黄类药物治疗心衰的增效 / 减毒机制研究123

项目批准号 : 30873295项目负责人 : 喻晓春依托单位 : 中国中医科学院医学实验中心洋地黄作为广泛使用的治疗心衰的强心药 , 极易引起心律失常等毒副作用。寻找对洋地黄增效减毒的方法对提高洋地黄的疗效和安全性意义重大。研究表明 , 针灸可改善缺血性心脏功能损害、抑制缺血性心律失常 ; 针灸与化疗药物联用亦可减少其毒副作用 , 提示针灸与洋地黄联用可能起到增效 / 减毒的作用。作为以调动机体内源性物质和潜能为主的非药物疗法 , 针灸与现今心衰治疗方案中和洋地黄联用的其它外源性西药相比 , 具有作用更广泛、更安全的优势。本课题拟在冠脉结扎 + 主动脉缩窄模拟冠心病合并高血压所致心衰动物模型上 , 采用分子生物学、细胞内钙检测技术等手段 , 对最新认识的心衰发生发展的关键因素、心衰治疗方案中的关注焦点及洋地黄产生治疗效应和毒副作用的重要靶点进行系统研究 , 以阐明针刺对洋地黄的增效减毒机制 , 为针刺与洋地黄类药物联合治疗心衰提供科学依据 , 以期开辟一条联合治疗心衰的安全、有效的新途径 , 并为针药结合治疗其它疾病提供科学佐证。关键词 : 针刺 ; 洋地黄 ; 增效减毒 ; 心衰 ; 机制发表论著 :1. 崔晶晶 , 高俊虹 , 王玉敏 , 马淑骅 , 胡剑江 , 马琰岩 , 喻晓春 *. 针药结合增效机制研究的新思路探讨 . 针刺研究 . 2010;35(2):146-1502. 崔晶晶 , 高俊虹 , 付卫星 , 王玉敏 , 马淑骅 , 张萌 , 崔海峰 , 喻晓春 . 经穴效应特异性在穴位注射多巴酚丁胺增效作用中的体现 . 针刺研究 . 2010;35(3):188-1923. 郭娜 , 彭娟 , 于友华 , 崔晶晶 , 聂颖兰 , 高俊虹 , 闫寒 , 喻晓春 , 马淑骅 , 范斌 .LC-MS/MS 法测定针刺穴位给药大鼠心肌组织中多巴酚丁胺的含量 . 药物分析杂志 .2010, 30(11):2017-20214. 张萌 , 高俊虹 , 马淑骅 , 王玉敏 , 付卫星 , 马琰岩 , 杨育红 , 王洪新 , 喻晓春 . 黄芪及其有效成分治疗心功能衰竭机制的研究 . 中医杂志 , 2011, 52(4): 349-3525. 马淑骅 , 胡剑江 , 王玉敏 , 张萌 , 高俊虹 , 马琰岩 , 付卫星 , 崔海峰 , 喻晓春 . 黄芪注射液对两种急性心衰模型的强心作用比较 . 中国中医基础医学杂志 , 2011, 17(4):390-3926. 马淑骅 , 高俊虹 , 王玉敏 , 张萌 , 马琰岩 , 胡剑江 , 付卫星 , 崔海峰 , 喻晓春 . 针刺对洋地黄类药物治疗心衰可能的增效减毒作用机制研究思路 . 针刺研究 , 2011, 36(3):225-2297. 胡剑江 , 马淑骅 , 马琰岩 , 高俊虹 , 付卫星 , 崔海峰 , 王毅 , 喻晓春 . 不同药物对急性心功能不全大鼠模型作用比较 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(11):149-152124

8. 马琰岩 , 张萌 , 马淑骅 , 王玉敏 , 高俊虹 , 王洪新 , 喻晓春 . 补气中药治疗心衰新机制的研究 — 调节心肌能量代谢 . 中国中药杂志 , 2011, 36(22):3210-32139. WANG Yu-min, GAO Jun-hong, LU Bo, PENG Juan, FAN Bin, CUI Jing-jing, WANGHong-xin, MA Yanyan, YU Xiao-chun. Comparison on Effects of Carbamyl-β-methylcholineChlorideAdministered by Intravenous, Intramuscular and Intra-acupoint‘s Injections. Journalof Traditional Chinese Medicine, 2012, 32(1):93-98会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 0基于多肽组学及效应信息转导探讨针刺治疗颅脑损伤的作用机制项目批准号 : 30873296项目负责人 : 李志刚依托单位 : 北京中医药大学本课题在成功复制颅脑损伤模型的基础上 , 从多肽组学、分子生物学、电生理学水平研究针刺干预颅脑损伤的保护机制。颅脑损伤后取伤侧顶叶皮层组织 , 运用多肽电泳、荧光定量 PCR、Western 免疫印迹法、免疫组化法、细胞离子成像和膜片钳等多项现代技术研究颅脑损伤过程中的不同时段针刺对脑组织中的多肽、slit2 mRNA 和蛋白表达、Nogo-AmRNA和蛋白表达、镁离子和钙通道的调制作用及相互关系 , 着重从多肽组学和效应信息转导系统的不同角度研究颅脑损伤的病理过程 , 深入探讨针刺对本病的作用机制 , 为针刺在颅脑损伤中的临床应用提供实验依据。本课题从宏观和微观的不同层次分析针刺对颅脑损伤的保护机制 , 以便发展针灸理论 , 推动针灸学国际化进程。关键词 : 颅脑损伤 ; 电针 ; 细胞内钙离子浓度 ; 单胺类神经递质发表论著 :1. 黄长军 , 李勇 , 姬晓兰 , 张静思 , 张露 , 李志刚 #. 颅脑损伤大鼠针刺血清对 SY5Y 细胞[Ca2+]i 影响的实验研究 . 中国康复医学杂志 , 2010, 5(25):398-4042. 黄长军 , 田贵华 , 李勇 , 李志刚 *. 中医药治疗颅脑损伤的研究进展 . 北京中医药大学学报 ( 中医临床版 ), 2008, 15(2):39-403. 黄长军 , 宋金玲 , 李志刚 *. 电针对颅脑损伤大鼠 [Ca2+]i 和 NE 影响的实验研究 . 中医药学报 , 2010, 2(38):63-65125

4. 李真姬 , 田贵华 , 李志刚 *. 督脉电针对颅脑损伤大鼠 48h 后差异蛋白组学的机理研究 .云南中医中药杂志 , 2010, 9(31):61-625. 李真姬 , 田贵华 , 李志刚 *. 电针对急性颅脑损伤大鼠脑组织 5-HT 和 NE 含量影响的实验研究 . 陕西中医 , 2010, 6(31):759-7606. 田贵华 , 谭纯 , 姚海江 , 李志刚 *. 针刺对大鼠颅脑损伤后轴突导向因子 Slit2 表达的影响 ,中华中医药杂志 , 2011, 5(26):1197-1200会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 4 硕士 : 5电针调整 MMTV-TGFα 转基因小鼠昼夜节律的时相特征及其调控SCN 输出信号分子机制研究项目批准号 : 30873297项目负责人 : 薛红依托单位 : 成都中医药大学维持正常的节律对机体健康具有重要意义 , 机体的生理机能节律紊乱可能是某些疾病早期的临床表现之一 , 节律紊乱也将会诱发多种严重疾病。肿瘤患者及肿瘤易感倾向动物模型具有病理性节律特征 , 本研究在中医针灸理论指导下 , 应用现代时间生物学研究方法、免疫学、分子生物学及转基因等技术 , 研究电针 " 百会 "、" 长强 "、" 肾俞 " 穴调整肿瘤易感动物模型 - - MMTV-TGF-α 转基因小鼠紊乱的生物节律的时相特征 , 并从控制生物节律的核心结构视交叉上核 (SCN) 内的钟基因 Period2 基因和 SCN 的信号输出分子 TGF-α 及其受体 EGFR 这一在在癌症发病中具有关键性作用的环节入手 , 揭示电针调整这一病理性节律紊乱的核心分子机制 , 不仅为针灸调整病理性节律 , 防治一些与节律紊乱密切相关的疾病提供科学实验依据 , 而且还对继承、丰富和发展包括 " 子午流注 " 等传统时间中医学的科学内涵具有重要的学术价值。关键词 : 电针 ; 肿瘤 ; 病理节律 ; 生物钟基因、TGF-α发表论著 :1. 李胜吾 , 吴佳 , 胡晓峰 , 王俊娟 , 薛红 . 荷乳腺癌 C57 小鼠自发性活动节律变化特征及不同时相点电针效应的研究 . 成都中医药大学学报 , 2012, 5(1):47-51126

2. 薛红 , 朱蓓 , 魏焦禄 , 尹海燕 , 蔡定均 . 针刺 “ 长强 ”、“ 百会 ” 调整倒相活动大鼠遥测心率、节律的研究 . 浙江中医药大学学报 , 2010, 4(6):893-8963. 薛红 , 蔡定均 , 魏焦禄 , 尹海燕 . 电针对倒相活动大鼠遥测体温节律的调整作用研究 . 成都医学院学报 , 2010, (2):105-1094. 胡晓峰 , 薛红 , 宋开源 . 生物钟基因的一些非生物钟效应研究进展 . 成都医学院学报 ,2012, (1):1-6会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :4培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 4针灸预处理诱导脑缺血耐受防治脑血管病的中枢调控机制项目批准号 : 30873298项目负责人 : 孙忠人依托单位 : 黑龙江中医药大学本研究基于 " 治未病 " 理论 , 着眼于国家重点支持研究领域脑血管病的防治 , 在经典理论和良好前期研究工作基础上 , 创建 " 针灸预处理诱导脑缺血耐受防治缺血性脑血管病 " 假说。通过借鉴脑缺血预适应现象认识针刺、灸法预防缺血性脑卒中的作用机理 , 提出防治缺血性脑血管病新理念 , 创立和完善 " 针灸治未病 " 理论。通过组织形态学 , 免疫组织化学 , 分子生物学等方法研究和阐明针刺、灸法预适应对全脑缺血大鼠大脑皮层 , 海马区神经元尼氏体变化 , 神经元凋亡 ,bcl-2,c-fos 蛋白的表达和基因 mRNA 表达的影响 , 评价针刺、灸法诱导脑缺血耐受的效应 , 探索防治缺血性脑血管病的新途径 , 为临床针灸防治缺血性脑血管疾病提供理论依据。关键词 : 针灸 ; 治未病 ; 脑缺血耐受 ; 预处理发表论著 :1. 孙忠人 , 王振宇 , 华金双 . 艾灸预处理对全脑缺血再灌注大鼠模型一氧化氮合酶活性的影响 . 针灸临床杂志 , 2011, 1:52-542. 任雪 , 孙忠人 , 张秦宏 , 仇立波 . 针刺治疗缺血性脑卒中临床疗效的系统评价 . 中国科技论文精品论文 . 2011,23: 中国科技论文文章 http://highlights.paper.edu.cn/page_detail.php?id=20063. 针刺治疗缺血性脑卒中的机理研究进展仇立波 , 孙忠人 , 张秦宏 , 任雪中国科技论文 ,127

http://www.paper.edu.cn/index.php/default/releasepaper/content/201105-400会议报告 : 国际大会 : 1 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 2基于亲环蛋白 A 的针刺抗哮喘非皮质激素作用研究项目批准号 : 30873299项目负责人 : 杨永清依托单位 : 上海中医药大学本项目建立在我们针刺治疗哮喘临床有效 , 并经多年针刺抗哮喘效应物质基础研究有所发现的基础之上。我们前期的研究证明 , 针刺抗哮喘作用不依赖肾上腺皮质激素途径 , 利用蛋白质组技术进一步从针刺治疗肾上腺切除大鼠哮喘模型血清中鉴定出了 5 种差异表达蛋白 , 其中亲环蛋白 A 是强免疫抑制剂环孢菌素 A 的体内受体。预初研究表明 , 重组人亲环蛋白 A 在低剂量下能够明显抑制卵蛋白激发的大鼠气道阻力增加 , 初步显示了其在哮喘防治中的作用。本项目以上述研究为工作基础 , 拟通过重组人亲环蛋白 A 获得足够量的纯化蛋白 ,研究针刺血清中差异表达的亲环蛋白 A 在大鼠哮喘模型中的体内、体外效应及其对淋巴细胞的免疫抑制作用 , 以期明确针刺抗哮喘非皮质激素依赖的作用途径 , 为阐明针刺抗哮喘的作用机制和效应物质基础奠定扎实的研究工作基础 , 同时为基于针灸效应物质基础研究的靶标发现和创新药物发展提供一条可能的新途径。关键词 : 亲环蛋白 A; 针刺 ; 哮喘 ; 免疫抑制发表论著 :1. Yin LM, Jiang GH, Wang Y, Wang Y, Liu YY, Jin WR, Xu YD, Zhang QH, Yang YQ. Use ofserial analysis of gene expression to reveal the specific regulation of gene expression profile inasthmatic rats treated by acupuncture. J Biomed Sci, 2009, 16(1):462. 尹磊森 , 张庆华 , 王宇 , 徐玉东 , 杨永清 . 基因表达连续分析标签数据库的实时定量多聚酶链反应验证 . 中国医学科学院学报 , 2010, 32(1):51-543. 魏颖 , 徐玉东 , 尹磊淼 , 单纯筱 , 冉君 , 王宇 , 刘晓燕 , 杨永清。CC10 功能及在疾病中作用研究进展。中国医药生物技术 , 2011, 6(5):359-3634. 尹磊淼 , 张庆华 , 王宇 , 徐玉东 , 杨永清 . 钙结合蛋白 S100A9 功能研究进展 . 复旦学报 ( 医学版 ), 2011, 38(5):85-8128

5. 杨永清 , 尹磊淼 , 徐玉东 , 王宇 , 刘艳艳 , 陈汉平 . 系统生物学与针灸学 . 上海针灸杂志 , 2009,28(10):6166. 蒋永亮 , 尹磊淼 , 刘艳艳 , 王宇 , 杨永清 . 针刺手法量化研究进展 . 针灸临床杂志 , 2011,27(6):84-85.7. 马晓蕾 , 王宇 , 徐玉东 , 宁友 , 尹磊淼 , 杨永清 . 蛋白质组技术及其在胰腺疾病研究中的应用 .生命科学研究 , 2009, 13(1):768. 马晓蕾 , 刘艳艳 , 王宇 , 宁友 , 徐玉东 , 尹磊淼 , 钱晴兰 , 杨永清 . 针灸治疗糖尿病的临床研究进展 . 上海针灸杂志 , 2009, 28(5):249.9. Xu YD, Cui JM, Wang Y, Yin LM, Gao CK, Liu YY, Yang YQ. The early asthmatic responseis associated with glycolysis, calcium binding and mitochondria activity as revealed byproteomic analysis in rats. Respiratory Research, 2010, 11(1):10710. Yin LM, Li HY, Zhang QH, Xu YD, Wang Y, Jiang YL, Wei Y, Liu YY, Yang YQ. Effectsof S100A9 in a rat model of asthma and in isolated tracheal spirals. Biochem Biophys ResCommun, 2010, 398(3):547-55211. Jiang YL, Ning Y, Ma XL, Liu YY, Wang Y, Zhang Z, Shan CX, Xu YD, Yin LM, Yang YQ.Alteration of the proteome profile of the pancreas in diabetic rats induced by streptozotocin.Int J Mol Med, 2011, 28(2):153-160.12. Jiang YL, Ning Y, Liu YY, Wang Y, Zhang Z, Yin LM, Xu YD, Wei Y, Yang YQ. Effects ofpreventive acupuncture on streptozotocin-induced hyperglycemia in rats. J Endocrinol Invest,2011, 34: e355-e361.13. Wang Y, Cui JM, Ma SL, Liu YY, Yin LM, Yang YQ. Proteomics Analysis of Component inSerum with Anti-asthma Activity Derived from Rats Treated by Acupuncture. J AcupunctTuina Sci, 2009, 7(6):326-331.14. Jiang YL, Yin LM, Wang Y, Shan CX, Liu YY, Xu YD, Wei Y, Ran J, Liu XY, Yang YQ.Assessments of different kinds of sham acupuncture applied in randomized controlled trials. JAcupunct Tuina Sci, 2011, 9(4):199-203.15. 尹磊淼 , 徐玉东 , 王宇 , 刘艳艳 , 张庆华 , 杨永清 . 针刺正常大鼠肺组织 SAGE 标签数据库的基因分类研究 . 上海针灸杂志 , 2010, 29(5):31516. 尹磊淼 , 宋凯 , 张庆华 , 魏颖 , 王宇 , 徐玉东 , 杨永清 . 大鼠钙结合蛋白 S100A9 基因克隆、表达及纯化研究 . 中国医药生物技术 , 2010, 5(6):405129

会议报告 : 国际大会 : 2 分组 : 2 国内大会 : 2 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 3耳穴降糖作用的机制研究项目批准号 : 30873300项目负责人 : 鞠琰莉依托单位 : 北京大学在已取得的基础研究和临床前期观察的基础上 , 通过动物实验 , 观察实验动物胰岛 β 细胞凋亡情况 , 孤束核神经元单细胞记录 , 胰岛细胞的超微结构及胰岛细胞内 Ca2+ 浓度的变化等 , 证明耳穴疗法 ( 特别是耳甲区 ) 具有降低血糖的作用 , 进一步验证耳穴通过 " 耳 - 迷走神经 - 胰岛素轴 " 理论相对特异性地治疗 2 型糖尿病。并采用随机对照盲法试验 , 临床观察耳穴治疗糖尿病人的糖化血红蛋白、血糖、血脂等变化。本研究旨在临床上寻求并推广耳针这种快捷简便 , 实用有效 , 绿色安全的方法治疗 2 型糖尿病 , 拓展糖尿病的治疗方法 , 更好地控制糖尿病并发症的发生 , 提高糖尿病人的生存质量。关键词 : 糖尿病 ; 耳针疗法 ; 耳甲腔发表论著 :1. 罗琎 , 王黎 , 鞠琰莉 . 耳穴治疗糖尿病的临床概况 . 广西中医药 , 2010, 1: 9-102. 罗琎 , 王黎 , 鞠琰莉 . 耳穴治疗对糖尿病大鼠心肌细胞超微结构的影响 . 广州中医药大学学报 , 2011, 2:145-148会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 4基于 NRG 及其信号转导通路探讨针刺干预缺血性中风的分子机制项目批准号 : 30873301项目负责人 : 褚芹依托单位 : 天津中医药大学神经营养因子是启动细胞凋亡信号通路的主要激活剂。研究发现外源性神经营养因子可减轻脑缺血引起的神经损伤 , 但外源性神经营养因子难以通过血脑屏障 , 如何诱导内源性神经营养因子表达成为亟待解决的问题。神经调节蛋白 (NRG) 是一种神经营养因子 , 能抑130

制脑缺血诱导的神经元凋亡 , 其通过磷脂酰肌醇 3- 激酶 (PI3K)/ 丝氨酸 - 苏氨酸蛋白激酶 (Akt)信号通路 , 发挥神经保护作用。本研究拟以 NRG 及其信号转导通路为切入点 , 应用 TUNEL、免疫组化和 Western Blot 等技术 , 观察醒脑开窍针法对缺血 / 再灌注大鼠脑组织病理形态及神经元凋亡的影响 , 进而观察该针法对缺血 / 再灌注大鼠脑内 NRG-1 及其受体 ErbB4、PI3K、p-Akt、caspase-3 蛋白表达影响的动态时空变化规律 , 阐明针刺通过诱导内源性神经营养因子 NRG 表达、激活信号通路抑制神经元凋亡而实现保护缺血性脑损伤 , 为针刺治疗缺血性中风提供实验依据。关键词 : 缺血性中风 ; 醒脑开窍针刺法 ;NRG; 信号传导 ;PI3K/Akt发表论著 :1. 张丽丽 , 杜宇征 , 郭治波 , 褚芹 . 神经调节蛋白 -1 在脑缺血中的神经保护作用 . 国际脑血管病杂志 , 2010, 18(5):363-3672. 张丽丽 , 杜宇征 , 褚芹 . 近年来 “ 醒脑开窍 ” 针刺法治疗中风的临床及基础研究 . 辽宁中医杂志 , 2011, 18(6):1240-12433. 宗静杰 , 褚芹 , 郑健刚 . 醒脑开窍针刺法治疗缺血性中风作用机制研究进展 . 天津中医药大学学报 , 2010, 3:164-165会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 1针刺对老化痴呆鼠皮层和海马脂筏募集蛋白影响的研究项目批准号 : 30873302项目负责人 : 韩景献依托单位 : 天津中医药大学脂筏是细胞膜脂双层内的液态有序相功能区 , 通过募集大量蛋白来完成信号跨膜转导和物质转运功能 , 脂筏募集蛋白的变化反映了细胞发生的重要事件。前期研究发现针刺可改善痴呆状态、调节多种功能蛋白群伴痴呆的异常表达 , 但机制不清。本课题拟以快速老化痴呆鼠 SAMP8 为材料 , 采用蛋白质组学、Western 印迹等技术分析 SAMP8 鼠皮层、海马脂筏募集蛋白伴痴呆的变化规律及针刺对其的影响 , 分析脂筏蛋白相互作用规律 , 揭示针刺通过影响脂筏募集蛋白的种类、数量和表达量调节信号转导、调节细胞功能和改善痴呆的机理 , 为发展AD 的非药物疗法提供理论依据。创新意义 : 从脂筏的信号转导平台角度阐释针刺防治痴呆131

机理对深入理解针刺的作用具有重要意义。关键词 : 痴呆 ; 针刺 ; 脂筏 ; 信号分子发表论著 :1. Zhao L, Shen P, Han Y, Zhang X, Nie K, Cheng H, Kan B, Li G, Yu J, Han J. Effects ofacupuncture on glycometabolic enzymes in multi-infarct dementia rats. Neurochem Res. 2011,36(5):693-7002. 于建春 , 韩鹦赢 , 成海燕 , 张雪竹 , 赵岚 , 阚伯红 , 贾玉洁 , 韩景献 . “ 益气调血 , 扶本培元 ” 针法腧穴配伍思想探微 . 中国针灸 , 2011, 31(9):814-8163. 罗本华 , 于建春 , 韩景献 . 论下焦气化为精血之本及其临床意义 . 辽宁中医杂志 , 2011,38(7):1352-13544. 杨宏波 , 张雪竹 , 于建春 , 韩景献 . 脾胃在 “ 三焦气化失司所致痴呆 ” 中的作用 . 辽宁中医杂志 , 2011, 38(1):60-615. 贾玉洁 , 成海燕 , 于建春 , 韩景献 . 试论三焦气化失司与老年痴呆精神情志异常 . 中医杂志 , 2010, 51(9):778-7816. 李国民 , 成海燕 , 于建春 , 张雪竹 , 韩景献 . “ 三焦气化失司 - 衰老 ” 学说与 “ 肾虚衰老学说 ” 关系初探 . 江苏中医药 , 2010, 42(8):5-67. 罗本华 , 于建春 , 成海燕 , 韩景献 . 论三焦气化是脑神的基础 . 辽宁医学杂志 , 2010,37(6):1004-10078. 罗本华 , 于建春 , 韩景献 . 论足三里主治肾虚 . 陕西中医 , 2010, 9(9):188-11899. 袁安 , 聂坤 , 阚伯红 , 韩景献 , 于建春 . 胆固醇细胞化学染色方法的比较与分析 . 中国病理生理杂志 , 2010, 26(8):1654-165710. 阚伯红 , 张海霞 , 于建春 , 韩景献 . G 蛋白在快速老化痴呆小鼠 SAMP8 脑组织中的表达 .天津医药 , 2010, 38(11):980-98211. 杨宏波 , 张雪竹 , 韩景献 , 于建春 . 针刺对多发性梗塞痴呆大鼠脑葡萄糖转运蛋白 1 表达的影响 . 中医杂志 , 2011, 52(6):506-50712. 张雪竹 , 杨宏波 , 赵岚 , 吴帮启 , 于建春 , 成海燕 , 韩景献 . 针刺对多发性梗塞痴呆大鼠认知能力及脑葡萄糖转运的影响 . 中医药学报 , 2010, 38(5):79-8213. 赵岚 , 沈鹏 , 韩鹦赢 , 李国民 , 韩景献 , 于建春 . 不同教育背景的研究者对多发梗塞性痴呆的针刺效应不同 . 辽宁中医药大学学报 , 2011, 13(11):46-49.14. 吴帮启 , 刘存志 , 于建春 , 韩景献 . 针刺研究中假针刺组的设置概况 . 上海针灸杂志 ,132

2009, 28(1):59-6115. 于建春 , 于涛 , 张雪竹 , 韩景献 . “ 益气调血 , 扶本培元 ” 针法治疗老年期痴呆的临床应用和作用机制 . 天津科技 , 2009, 9(2):15-17会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 5电针人中穴干预实验性脑梗塞的量效关系及细胞电生理研究项目批准号 : 30873304项目负责人 : 王舒依托单位 : 天津中医药大学脑血管病 , 以其发病率、死亡率、致残率和复发率高而严重危害着人类健康 , 为中老年人易患的三大疾病之一。而针刺治疗缺血性脑血管病临床疗效肯定。针刺的刺激量是影响针刺效应的关键因素之一 , 研究发现 , 脑缺血后经颅刺激运动诱发电位的异常程度与神经损伤及临床体征严重程度呈正相关 , 且 L 型钙离子通道开放异常。本实验以人中穴为研究对象 ,以电针方法为干预手段 , 对电针的刺激频率、强度两个参数进行三个水平的正交设计 , 电针干预大鼠大脑中动脉闭塞 (MCAO) 模型 , 筛选出电针人中干预 MCAO 的最优化刺激参数 ;从神经功能评分、运动诱发电位和细胞电生理三个角度研究不同电针参数对脑梗塞大鼠的影响。重点解决电针刺激量与效应的关系 , 同时确定发挥最佳针刺效应的刺激参数 , 并采用膜片钳技术进行其细胞电生理机制的研究 , 为缺血性脑损伤的规范化针刺治疗提供科学依据。关键词 : 电针 ; 脑梗塞 ; 正交设计 ; 运动诱发电位 ; 膜片钳发表论著 :1. Han Lin, *Wang Shu, Ma Jinquan, Yao Wenping, Shen Yan, Shi Xuemin. The Effects ofElectro-acupuncturing DU26 (Renzhong) on Motor Cortical Excitability and NeurofunctionAfter Focal Cerebral Ischemia Injury in Rats. Acupuncture & Electro-Therapeutics Research,2010, 35(1-2):29-44.2. Lin Han, *Shu Wang, Jinquan Ma, Wenping Yao, Yan Shen, Xuemin Shi. Optimal stimulationparameters for (DU 26) electro-acupuncture for improving motor function in a rat model ofmiddle cerebral artery occlusion. Neural Regeneration Research, 2011, 6(12):929-934.3. 姚文平 , * 王舒 , 韩林 , 马津全 , 沈燕 . 电针水沟穴对脑梗死大鼠运动诱发电位的影响 . 中133

西医结合学报 , 2010, 8(10):979-984.4. 姚文平 , * 王舒 , 马津全 , 韩林 . 不同电针刺激参数对脑缺血耐受效应的研究 . 辽宁中医杂志 , 2010, 37(9):1806-1808.会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 2电针治疗慢性炎性痛的 MAPK 信号转导机制研究项目批准号 : 30873305项目负责人 : 方剑乔依托单位 : 浙江中医药大学以佐剂诱导大鼠慢性炎性疼痛模型 , 电针大鼠造模侧 " 悬钟 " 和 " 昆仑 " 穴 , 在观察抗炎镇痛效应的基础上 , 系统观察电针对慢性炎性痛大鼠腰段脊髓背角神经元 ERK1/2、ElK-1 磷酸化水平和 CREB 的 DNA 结合活性及 NK-1 和 COX-2 表达 (ERK 转导通路 ) 的影响 , 对 p38αMAPK、ATF-2 磷酸化水平和 CREB 的 DNA 结合活性 , 以及 VR1 和 COX-2 表达 (p38MAPK 转导通路 ) 的影响 , 和对 JNK1/2、c-Jun 磷酸化水平和 AP-1 的 DNA 结合活性 , 以及 COX-2 表达(JNK 转导通路 ) 的影响 , 探索 MAPK 家族的中枢痛敏化作用、电针治疗慢性炎性痛时对MAPK 三条不同信号转导通路的干预 , 揭示针灸治疗慢性炎性痛调控细胞信号转导的新原理 , 为临床有效治疗慢性炎性痛解决关键科学基础问题。关键词 : 电针 ; 炎性痛 ;p38MAPK 通路 ;ERK 通路 ;JNK 通路发表论著 :1. Liang Y, Fang JQ, Du JY, Fang JF. Effect of Electroacupuncture on Activation of p38MAPKin Spinal Dorsal Horn in Rats with Complete Freund's Adjuvant-Induced Inflammatory Pain.Evid Based Complement Alternat Med, 2012:5682732. 杜俊英 , 方剑乔 , 梁宜 , 房军帆 . 大鼠脊髓提取改良法 . 中华病理学杂志 , 2011,40(2):115- 1163. 杜俊英 , 方剑乔 , 梁宜 , 房军帆 . p38MAPK 通路参与炎性痛及电针干预的可能性 . 医学信息 ( 上旬刊 ), 2011, 6:3612-3613.4. 房军帆 , 方剑乔 , 梁宜 , 杜俊英 . 细胞外信号调节激酶在慢性痛产生与维持中的作用 . 中国疼痛医学杂志 , 2011, 3:179-181134

5. 邱宇洁 , 梁宜 , 方剑乔 , 房军帆 , 杜俊英 , 刘晋 . 慢性疼痛的 JNK 信号转导通路机制的研究进展 . 浙江中医药大学学报 , 2011, 35(5):793-796会议报告 : 国际大会 : 1 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 4针刺心包经心经抗心肌缺血效应相似性研究项目批准号 : 30873306项目负责人 : 周美启依托单位 : 安徽中医学院本项目组在分析中医、针灸古代文献及现代研究成果等基础之上 , 明确提出 " 心主二经 "假说 , 并引入系统论和相似科学理论认识 " 心主二经 " 的内涵 : 心经 - 心脏系统与心包经 - 心 ( 心包 ) 脏系统之间具有很大的相似性。以电针心经、心包经干预急性心肌缺血作用及其机制比较研究为切入点 , 通过复制大鼠急性心肌梗死模型 , 观察心电图 J 点、T 波 , 心肌钙蛋白 T,以及心肌梗死面积等指标 , 比较研究针刺肺经、心包经和心经干预急性心肌缺血作用的异同 ,以证实针刺心包经、心经干预心肌缺血作用的相对特异性及其抗心肌缺血效应的相似性 , 并采用基因芯片技术 , 观察电针心经、心包经对心肌缺血大鼠心脏基因表达谱的影响 , 比较研究电针心经、心包经干预急性心肌缺血作用的分子生物学机制 , 分析和筛选出针刺心经、心包经干预急性心肌缺血作用的相对特异性基因群。从器官、组织和分子水平验证 " 心主二经 "假说 , 并为针灸临床应用提供实验依据。关键词 : 手厥阴心包经 ; 手少阴心经 ; 心脏 ; 针刺效应 ; 相似性发表论著 :1. 周美启 , 高纺 , 吴生兵 , 曹健 , 杨影 , 吴杰 . 针刺心包经、心经对急性心肌缺血模型大鼠心肌肌钙蛋白 T 的影响 . 中医药临床杂志 , 2011, 11:951-9522. 高纺 , 吴生兵 , 曹健 , 吴杰 , 周美启 . 针刺心经心包经对急性心肌缺血大鼠心电图 J 点、T波振幅及心肌梗死面积的影响 . 安徽中医学院学报 , 2011, 5:53-563. 曹健 , 周美启 , 杨影 . 基因芯片技术在中医药领域中的应用研究 . 中国医药导报 , 2010,36: 11-124. 高纺 , 周美启 . 试析心经心包经主治作用 . 中医药临床杂志 , 2009, 6:482-483会议报告 : 国际大会 : 2 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :2135

培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 硕士 : 4针刺不同穴位影响肥胖大鼠下丘脑 GS 活动及 AMPK 表达的研究项目批准号 : 30873307项目负责人 : 徐斌依托单位 : 南京中医药大学针灸减肥的有效性及其抑制食欲效应已经被证实 , 但其刺激部位的选择尚缺少科学指导 , 本项目将为解决这一问题提供资料。下丘脑葡萄感受性神经元 (GS) 是摄食调控的关键环节 , 它以葡萄糖为信号分子 , 可以整合多种中枢和外周食欲相关信息 , 最终启动或终止摄食 ;AMPK 则是 GS 的关键调节分子之一。以往的研究表明 : 针刺可对肥胖大鼠的 LHA 和VMN 的异常的放电频率产生调节 , 以抑制摄食并减肥 , 此处正是 GS 主要分布部位。本研究以食物剥夺和肥胖大鼠为对象 , 分别针刺 " 后三里 "、" 天枢 "、" 曲池 "、" 耳甲腔 " 四个主要的减肥穴位 , 运用电生理方法 , 观察不同部位针刺对下丘脑 GS 活动影响的差异 , 以确定最佳抑制摄食刺激部位。在此基础上运用原位杂交和免疫组化方法 , 通过测定针刺取得减肥和抑制摄食效果后的肥胖大鼠下丘脑相应核团 C-FOS、葡萄糖转运体蛋白 3、葡萄糖激酶、AMPK等分子的 mRNA 和蛋白的表达情况 , 以研究针刺抑制摄食的确切途径。关键词 : 针刺 ; 肥胖 ; 葡萄糖感受神经元 ; 腺苷酸激活蛋白激酶发表论著 :1. Sun, Yong, Zhou, Mingming, Fu, Da, Xu, Bin, Fang, Taihui, Ma, Yushui, Chen, Jixian,*Zhang, Jie. Ubiquitination of heat shock protein 27 is mediated by its interaction with Smadubiquitination regulatory factor 2 in A549 cells. Experimental Lung Research, 2011, 37(9):568-5732. 余芝 , 鞠传慧 , 徐斌 , 吴家栋 , 金罗妍 . 针刺治疗单纯性肥胖的临床随机对照试验系统评价 . 时珍国医国药 , 2010, 2:434-4363. 孙永 , 王耘 , 周静 , 方泰惠 , 王耀帅 , 徐斌 . 利用活体成像技术检测姜黄素药物组织分布的方法探索 . 南京中医药大学学报 , 2011, 6:539-5414. 徐斌 , 喻晓春 , 陈采益 , 王玲玲 , 刘俊岭 , 刘志顺 , 高俊虹 , 常晓娟 , 陈龙 , 王耀帅 . 经穴穴区不同组织结构与经穴刺激效应量差异的关系 : 经穴相对特异性的实验研究 . 针刺研究 , 2010, 6:422-428136

5. 张细柳 , 徐斌 , 贾丽君 . 针刺结合西药治疗疾病研究进展 . 辽宁中医药大学学报 , 2010,12:34-366. 龚美蓉 , 王耘 , 姜军作 , 徐斌 . 不同电针频率对肥胖大鼠下丘脑瘦素受体和胰岛素受体基因表达的影响 . 时珍国医国药 , 2011, 8:2031-20337. 石温 , 刘志诚 , 徐斌 . 针灸治疗肝郁脾虚型单纯性肥胖病并发痛经疗效观察 . 上海针灸杂志 , 2011, 5:293-2958. 贾丽君 , 张细柳 , 王士超 , 徐斌 . 针刺减肥效果不理想的常见原因分析 . 长春中医药大学学报 , 2011, 1:78-809. 龚美蓉 , 徐斌 , 毛珍 , 邵清华 . 电针对肥胖大鼠胰岛素抵抗及肿瘤坏死因子 α 的影响 . 辽宁中医杂志 , 2010, 7:1387-138910. 余芝 , 鞠传慧 , 徐斌 . 脂肪组织的两种神经调控途径及其相互关系 . 中国组织工程研究与临床康复 , 2009, 37: 7373-737611. 鞠传慧 , 余芝 , 徐斌 . 针灸对肥胖及其并发症的调节作用 . 中医药学报 , 2010, 3:44-4812. 龚美蓉 , 徐斌 , 毛珍 , 邵清华 , 孙永 . 针刺对肥胖模型大鼠中胰岛素和胰岛素底物表达的影响 . 时珍国医国药 , 2010, 5:1243-124513. 姜君 , 刘志诚 , 徐斌 . 针灸治疗肝郁脾虚型肥胖并发高血压病临床观察 . 中医药信息 ,2010, 3:68-7014. 鞠传慧 , 余芝 , 徐斌 . 针药结合治疗单纯性肥胖病的思考 . 中医药信息 , 2010, 2:68-72会议报告 : 国际大会 : 2 分组 : 0 国内大会 : 4 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 19隔药饼灸抑制 TLR4 延迟动脉粥样硬化形成机制的研究项目批准号 : 30873308项目负责人 : 岳增辉依托单位 : 湖南中医药大学近期研究表明 Toll 样受体 4(TLR4) 在动脉粥样硬化 (AS) 发生和发展过程中发挥主要作用 ,TLR4 及信号通路将成为 AS 治疗的潜在干预的标靶。本课题组前期工作证实 : 隔药饼灸对高脂血症 (HLP) 合并 AS 损伤的血管内皮细胞具有治疗和保护作用 , 同时延迟了 AS 的形成 , 推测其机理与在 AS 发生和发展过程中发挥主要作用的 TLR4 密切相关。本研究拟采用137

隔药饼灸 , 以 HLP 并 AS 模型兔为受试对象 , 运用生化放免、免疫组化、电镜技术和荧光定量 PCR 技术 , 研究隔药饼灸对 AS 兔血管内皮细胞的保护作用 , 探讨隔药饼灸延迟 AS 形成与TLR4 信号通路相关性 , 为临床开发防治 AS 的新方法提供实验依据。关键词 : 动脉粥样硬化 ; 隔药饼灸 ; 载脂蛋白 ; 透射电镜 ;Toll 样受体 4发表论著 :1. 岳增辉 , 何新群 , 常小荣 , 符凌 , 张亮 , 袁建菱 , 商李超 . 隔药饼灸对动脉粥样硬化兔血清载脂蛋白 A 及载脂蛋白 B 水平的影响 . 中国中医药信息杂志 , 2011, 9:33-342. 岳增辉 , 何新群 , 常小荣 , 符凌 , 张亮 , 袁建菱 , 商李超 . 隔药饼灸对动脉粥样硬化兔血脂的调节作用 . 中国中医药现代远程教育 , 2011, 9(5):47-483. 何新群 , 岳增辉 , 常小荣 , 符凌 , 张亮 , 商李超 . 动脉粥样硬化兔模型的建立及评价 . 湖南中医药大学学报 , 2010, 30(9):27-294. 张亮 , 常小荣 , 岳增辉 , 易受乡 , 严洁 , 林亚平 , 符凌 , 何新群 , 商李超 . 针灸治疗高脂血症并动脉粥样硬化的研究进展 . 世界中西医结合杂志 , 2010, 5(7):632-6355. 符凌 , 常小荣 , 岳增辉 . 动脉粥样硬化兔造模的常用方法简介 . 中西医结合心脑血管病杂志 , 2009, 10:1203-12056. 常小荣 , 符凌 , 张亮 , 岳增辉 , 何新群 , 郁保生 . 隔药饼灸对兔动脉粥样硬化斑块中基质金属蛋白酶 -2,9 mRNA 表达的影响 . 中国康复理论与实践 , 2010, 16(10):934-9367. 常小荣 , 张亮 , 郁保生 , 符凌 , 岳增辉 , 何新群 . 隔药饼灸对动脉粥样硬化兔主动脉内皮细胞 PPAR-γ mRNA 的影响 . 中华中医药学刊 , 2011, 6:1197-11998. 常小荣 , 张亮 , 郁保生 , 符凌 , 岳增辉 , 何新群 . 隔药饼灸对动脉粥样硬化兔主动脉内皮细胞过氧化酶体增殖物激活型受体 γ 的影响 . 中医杂志 , 2011, 8:683-6859. Yue ZH, He XQ, Chang XR, Yuan JL, Yu BS, Liu M, Fu L, Zhang L, Shang LC. The Effectof Herb-Partition Moxibustion on Toll-like Receptor 4 in Rabbit Aorta during Atherosclerosis.J Acupunct Meridian Stud. 2012, 5(2):72-79会议报告 : 国际大会 : 1 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 4项目批准号 : 30873309ABCA1 在电针治疗高脂血症中的调控及作用138

项目负责人 : 张红星依托单位 : 湖北中医药大学ABCA1 在高脂血症的发生发展中调控及作用 , 日益受到相关研究领域重视。我们以往的研究发现 , 电针对高脂血症具有有效调脂与治疗 , 同时能够上调高脂血症大鼠肝脏组织核受体 PPARα 和 PPARγ 的表达 , 由于 PPAR 对 ABCA1 的调控有着重要影响 , 我们推测 ABCA1的表达变化极可能存在于电针治疗高脂血症过程中 , 并发挥重要作用。在前期研究基础上 ,本项目利用 Real-time PCR、Western Blot、原位杂交、高效液相色谱、激光共聚焦、流式细胞检测等各种技术 , 从细胞、动物整体水平展开 , 探讨 ABCA1 在电针治疗高脂血症中具体调控环节及可能影响作用。为更深入地研究针刺治疗高脂血症的机制 , 提供全新的研究资料和重要线索。关键词 :AABCA1;PPAR; 高脂血症 ; 调控发表论著 :1. 王琼 , 乐薇 , 覃鹏飞 , 黄浩 , 张红星 . 三种高脂血症实验性大鼠模型的比较 . 中国康复 ,2010, 5(5):330-3312. 张红星 , 王琼 , 乐薇 , 覃鹏飞 , 黄浩 . 高脂血症大鼠模型建立的动态研究 . 湖北中医药大学学报 , 2011, 13(1):19 -22会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 7 硕士 : 5电针对家兔坐骨神经损伤后轴突再生与修复的微环境调控研究项目批准号 : 81072869项目负责人 : 王瑞辉依托单位 : 陕西中医学院以往针刺治疗坐骨神经损伤的机理研究主要从损伤神经的电生理和所支配肌肉功能的恢复等方面进行研究 , 而对调控神经轴突再生与功能恢复的微环境缺乏系统研究。本课题以家兔坐骨神经损伤模型为研究对象 , 采用 " 环跳 "、" 足三里 " 穴位进行电针治疗 , 以坐骨神经损伤后轴突微环境的变化为切入点 , 以促进、引导轴突再生与修复和抑制轴突再生与修复的两条途径为主线 , 以损伤神经轴突局部雪旺细胞形态的变化与神经轴突再生的上调关键因子NGF、BDNF、GDNF、GAP-43、Netrins、Semaphorins、Slits、Ephrinshe 和下调关键因子139

Nogo-A、MAG、CSPG 的表达变化为指标 , 综合应用免疫组化、Westernblot、组织原位杂交等技术 , 动态观察上述指标的变化规律和电针干预的关系 , 探索电针干预对坐骨神经损伤后轴突微环境的调控作用 , 进一步揭示电针促使坐骨神经损伤再生与修复的分子机制。关键词 : 电针 ; 坐骨神经损伤 ; 轴突微环境发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 2基于数据挖掘的刺灸法效应特异性基本规律及特点的研究项目批准号 : 81072883项目负责人 : 贾春生依托单位 : 河北医科大学临床治疗选择最适宜刺灸方法是取得良好疗效的关键环节。但古今关于刺灸法的文献记载庞杂 , 种类繁杂 , 临床医生应用又多各执一长 , 在针灸学理论上仍缺乏对各适宜病种最佳刺灸方法选择的规律性的指导 , 影响了针灸疗法最佳效能的临床发挥和发展。本项目拟采用现代数据挖掘的手段对相关刺灸法文献进行刺灸法效应特异性规律的基础科学研究。具体内容包括 : 在现有针灸数据挖掘研究的基础上建立本研究所需的专门的刺灸法相关文献数据库 , 并使之实现有效的数据挖掘能力 ; 从不同刺灸法与病证的效应特异性关系着手 , 从众多杂乱无章的文献中提取潜在的知识与规律 , 重点挖掘对某些常见病症具有特异性效果的刺灸方法。旨在通过探索刺灸法对不同病证的效应特异性问题 , 进一步揭示刺灸法临床应用规律 ,对临床应用上能够选取最佳刺灸法 , 提高临床疗效 , 扩大针灸适宜病种具有重要意义。关键词 : 刺灸法效应特异性 ; 火针 ; 水针 ; 穴位埋线 ; 穴位贴敷发表论著 :1. 贾春生 , 徐晶 , 李晓峰 , 王建岭 . 刺灸法效应特异性概念的提出及研究价值 . 中国针灸 ,2011, 31(7):577-5792. 贾春生 , 李晓峰 , 王建岭 , 徐晶 . 基于数据挖掘的刺灸法效应特异性研究的思路 . 针刺研究 , 2011, 36(1):76-793. 王建岭 , 李仁玲 , * 贾春生 . 刺灸法文献数据仓库的设计与建立 . World Journal of140

Acupuncture-Moxibustion, 2011, 21(30):41-454. 覃亮 , * 贾春生 , * 王建岭 . 基于数据挖掘的火针刺法临床应用病种特点的研究 . 针刺研究 ,2011, 36(6):442-447会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 4头穴丛刺法对脑缺血大鼠可塑性蛋白表达水平影响的研究项目批准号 : 81072887项目负责人 : 朱文增依托单位 : 中国中医科学院广安门医院脑可塑性被认为是脑缺血后神经功能恢复的重要机制之一 , 本项目是基于头穴丛刺法治疗局灶性脑缺血 " 有效性 " 的临床实践 , 在前期研究工作的基础上 , 提出头穴丛刺能够良性调节 " 针场 " 的假说。采用线栓法制备局灶性脑缺血 (MCAO) 的动物模型 ,Guldner 方法电镜观察各组大鼠脑缺血半暗带突触数目和结构的变化 ; 借鉴功能蛋白质学的设计理念和方法 , 以影响脑可塑性的特异蛋白质 MAP-2、SYN 和 GAP-43 作为研究对象 , 通过 Springbio 高通量蛋白质芯片方法和 Western-blot 方法检测特异蛋白质 MAP-2、SYN 及 GAP-43 蛋白表达的变化 , 并能通过这两种蛋白质测定方法可以达到相互验证 , 克服原有免疫组织化学对蛋白质定量分析的不足 , 有望从蛋白质水平揭示头穴丛刺法对脑缺血大鼠脑可塑性的分子生物学机制 , 为临床应用头穴丛刺法治疗脑梗死提供客观依据 , 对指导临床实践具有重要的学术价值。关键词 : 头穴丛刺 ; 脑缺血 ; 可塑性发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 26.1.19 推拿按摩 (H2719)推拿治疗周围神经损伤的功能评价及作用机理的研究项目批准号 : 30873311141

项目负责人 : 于天源依托单位 : 北京中医药大学基于推拿治疗周围神经损伤具有良好的临床疗效 , 本课题拟从实验角度探寻推拿治疗周围神经损伤的机理。方法 : 实验采用坐骨神经夹持损伤模型 SD 大鼠 , 随机分为正常组、模型组、模型对照组、推拿治疗组 , 以按摩推拿手法模拟仪进行定性定量的干预治疗 , 从斜板试验、耐痛阈等角度观察行为学的改变 ; 以腓肠肌湿重、HE 染色光镜等为指标观察肌细胞直径、坐骨神经、脊髓神经元等形态学改变 ; 并采用 Western blot 与免疫组织化学方法观察神经营养因子表达的变化。结果 : 综合比较推拿治疗后 , 各组行为学、形态学、神经生理学的实验结果 , 可证明推拿能够促进坐骨神经损伤大鼠的感觉和运动功能以及受损神经段的恢复 , 推测与以下三点有关 :1 促进内源性营养因子表达 ;2 改善局部微循环 , 提高营养因子利用率 ;3 调控信息 , 整体治疗。结论 : 推拿可通过促进神经营养因子表达、改善局部血液循环途径提高神经元细胞营养存活 , 促进损伤后周围神经髓鞘再生及相应神经支配相应区域功能恢复。关键词 : 推拿 ; 坐骨神经损伤 ; 神经营养因子 ; 机理发表论著 :1. 郑慧敏 , 吴凡 , 于天源 . 周围神经损伤的行为学研究概况 . 现代医学 , 2009, 2:167-1692. 吴凡 , 郑慧敏 , 于天源 , 张蓓 . 按摩推拿治疗周围神经损伤的研究进展 . 医学综述 , 2009,13:2027-2029会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 8腹部推拿调控肠易激综合征结肠 - 内脏中枢互动途径的相关机制研究项目批准号 : 30873312项目负责人 : 王金贵依托单位 : 天津中医药大学本课题以便秘型肠易激综合征 (IBS) 患者为研究对象 , 以结肠 - 内脏中枢互动途径中内脏高敏感性为切入点 , 综合运用脑功能磁共振成像、神经电生理及放免和免疫组化等技术 ,从多角度、多层次深入观察腹部推拿干预 IBS 的效应规律 , 从而进一步阐释 IBS 的发病机理。研究结果表明便秘型 IBS 患者结肠肌电频率明显减慢、振幅降低 ; 兴奋性脑肠肽 SP 表达分布142

减少 , 抑制性脑肠肽 CGRP、CCK 和 VIP 的表达增多 ; 脑诱发电位 N1、P1、N2 值高 , 潜伏期延长 ; 功能磁共振成像显示在中央后回、旁中央小叶、内侧额叶及前扣带 , 海马旁回等脑区存在异常激活。总结以上结果 , 说明便秘型 IBS 患者存在结肠动力紊乱 , 结肠至中枢感觉传入通路的延迟 , 内脏中枢异常敏感化神经环路 , 包括痛觉、视听觉的感觉脑区、情感及认知等脑区综合作用 , 充分阐释了 IBS 在脑肠互动途径上外周肠组织致敏和中枢致敏控制神经的内在机制。腹部推拿治疗便秘型 IBS 患者临床疗效显著 , 在机制方面可以调节结肠动力功能、改善中枢神经环路致敏化和脑肠肽表达 , 即有效调控脑肠互动途径以治疗便秘型 IBS。本研究为临床上 IBS 的发病机制和腹部推拿干预机理提供科学理论依据。关键词 : 肠易激综合征 ; 脑肠互动 ; 内脏高敏感 ; 推拿发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 3 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 16.1.20 民族医学 (H2720)基于脂代谢关键调控核受体 PPARs 信号通路的蒙医 " 三根调节法 " 治疗 NAFLD 的机制研究项目批准号 : 30873451项目负责人 : 包纳日斯依托单位 : 成都中医药大学非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 的发病率呈逐年上升趋势 , 蒙医 ― 三根调节法 ‖ 对其颇有疗效。本课题首次提出将 NAFLD 分成 ― 赫依 ( 气 ) 型 ‖、希 ― 拉 ( 热 ) 型 ‖、― 巴达干 ( 寒 ) 型 ‖ 和 ― 混合型 ‖ 四种蒙医类型。采用 RT-PCR、Western Blot、免疫组织化学等分子生物学手段 , 从整体动物模型和细胞水平 , 开展了 ― 证型 - 治则 - 方剂 ‖ 的相关性研究 , 结果表明蒙药地格达 -4、利肝石榴八味散和通拉嘎 -5 所代表的三种治则 —— 清 ― 希拉 ‖、抑 ― 赫依 ‖、祛 ― 巴达干 ‖, 均具有降血脂、抗肝损伤、改善胰岛素抵抗以及抗氧化、促进脂肪细胞摄取葡萄糖的作用 , 其共同的药理学基础可能与调节 LXRα 和 PPARs 的表达密切相关 , 即 : 利肝石榴八味散和地格达-4 使 NAFLD 大鼠肝脏组织 PPARs、IκBα、Akt、P-Akt 表达增加 ,LXRα 和 iNOS 表达降低 , 以143

改善 IR、氧化应激 , 治疗 NAFLD; 而通拉嘎 -5 使大鼠肝脏组织 PPARα、PPARγ、IκBα、Akt、P-Akt 表达增加 ,LXRα 和 iNOS 表达降低 , 以治疗 NAFLD。本课题初步探讨了蒙医 ― 三根调节法 ‖ 对 NAFLD 的治疗作用及机制 , 为阐明蒙医 ― 三根 ‖ 理论的科学内涵提供了依据。关键词 : 非酒精性脂肪肝 ; 蒙医 ; 三根调节法 ; 过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARs);肝 X 受体 (LXRα )发表论著 :1. 陈刘 , 王慧 , 姜友昭 , 包纳日斯 , 陈兵 . 蒙药 “ 通拉嘎 -5” 对脂肪细胞葡萄糖摄取的影响及其机制研究 . 第三军医大学学报 , 2011, 7:686-6892. 田会萍 , 苏荣高娃 , 赵贵琴 , 孟宪丽 , 包纳日斯 . 蒙药地格达 -4 对非酒精性脂肪肝模型大鼠的治疗作用 . 中药药理与临床 , 2010, 26(5):115-1163. 赵启鹏 , 包纳日斯 , 王张 , 郑海杰 , 孟宪丽 , 范昕建 , 张艺 . 蒙药地格达 -4 对 CCl_4 致大鼠肝损伤的保护作用研究 . 中国药房 , 2010, 21(19):1729-17314. 包纳日斯 , 范昕建 , 张艺 , 赵启鹏 , 苏荣高娃 . 蒙药 “ 地格达 -4” 对四氯化碳致大鼠肝损伤的抗脂质过氧化作用的实验研究 . 中国民族医药杂志 , 2009, 15(13):285-2895. 田会萍 , 孟宪丽 , 包纳日斯 . 蒙药通拉嘎 -5 对非酒精性脂肪肝模型大鼠的治疗作用 . 中医药创新与发展 , 杜宇 , 四川科学技术出版社 , 2010:354-355会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 0 硕士 : 36.2 中药学 (H28)6.2.1 中药资源 (H2801)道地药材湖北麦冬中均一多糖降血糖功能及结构研究项目批准号 : 30873373项目负责人 : 陈家春依托单位 : 华中科技大学本研究从湖北麦冬中得到两种均一多糖 , 采用多种光谱、色谱、化学等方法解析出 LSP1和 LSP2 的一级结构特征。同时 , 确定出一条稳定、天然、高效的湖北麦冬多糖实验室制备路线。通过自发性 (KKAy 小鼠 ) 和实验性 ( 高脂高糖饲料 + 小剂量 STZ 诱导的小鼠 )2 型糖144

尿病模型的研究 , 证实了湖北麦冬总多糖及两种均一多糖可显著降低 II 型糖尿病小鼠的血糖 , 改善糖耐量和降低胰岛素抵抗指数 ; 而且能降低血总胆固醇和甘油三酯、增加高密度脂蛋白相对含量并降低低密度脂蛋白水平。研究表明湖北麦冬多糖抗 2 型糖尿病的机理为能增强肝脏过氧化物酶体增生激活受体 γ(PPARγ) 的表达 , 有利于调控与胰岛素效应有关的多种基因的转录 , 提高糖尿病小鼠肝脏和肾脏组织中胰岛素信号因子 — 胰岛素受体 (InsR)、胰岛素受体底物 -1(IRS-1)、磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 的表达水平 , 改善胰岛素信号传导 , 增加组织对胰岛素的敏感性 , 从而改善糖尿病症状 , 还能增加肝糖原含量及葡萄糖激酶(GcK) 活性 , 降低葡萄糖 -6- 磷酸酶 (G6P) 活性 , 从而改善糖尿病小鼠肝内糖代谢紊乱 , 增强肝细胞合成糖原及促进葡萄糖利用 , 进而改善糖尿病症状。关键词 : 湖北麦冬 ; 多糖 ; 化学结构 ; 降血糖活性 ; 作用机制发表论著 :1. Xianghong Chen, Xue Bai, Jiachun Chen*.Anti-diabetic effects of water extract and crudepolysaccharides from tuberous root of Liriope spicata var. prolifera in mice. JJournal ofEthnopharmacology, 2009, 122(2):205–2092. Xue Bai, Xianghong Chen , Qun Zhou, Shenghong Liu, Jinbo Fang, Jiachun Chen*.Effects ofwater extract and crude polysaccharides from Liriope spicata var. prolifera onInsR/IRS-1/PI3K pathway and glucose metabolism in miceJournal of Ethnopharmacology,2009, 125(2):482–4863. Xianghong Chen, Yihui Liu, Xue Bai, Li Wen, Jinbo Fang, Mao Ye and JiachunChen*.Hypoglycemic Polysaccharides from the Tuberous Root of Liriope spicata.Journal ofNatural Products, 2009, 72(11):1988-1992会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 3应用分子标记辅助育种技术选育广藿香抗病新品系项目批准号 : 30873376项目负责人 : 贺红依托单位 : 广州中医药大学广藿香为我国著名南药 , 目前影响其产量和质量的主要原因是青枯病的发生 , 它给广藿145

香的生产带来严重灾害 , 迫切需要培育抗病新品种。本课题首先对不同产地的广藿香进行了病害调查 , 对种植地土壤 pH 值进行了分析 , 采集感染了青枯病的广藿香病株 , 进行青枯病菌的分离培养、显微与生化鉴定 , 探讨了广藿香抗病性鉴定的方法 , 对不同青枯菌菌株进行了致病力测定 , 得到了致病力分化的 7 个青枯菌菌株。并对前期获得的抗性种质材料进行进一步的筛选。以致病力强的青枯菌菌株 HX5 为选择压力 , 继续筛选抗病种质 , 并对抗性株系进行了抗病相关酶同工酶标记及 DNA 分子标记研究 , 利用分子标记与抗病性鉴定相结合筛选广藿香抗性稳定的品系 , 并完成了抗性品系与对照植株的植物性状及组织特征的比较。本课题系统研究了广藿香青枯病菌的菌群组成及致病性分化情况 , 应用分子标记辅助育种技术 , 筛选获得了抗性较为稳定的广藿香新品系 , 对于加快广藿香抗病育种的进程 , 选育和推广广藿香抗病新品种具有重要意义。同时 , 对广藿香青枯病病原菌的深入研究 , 为青枯病的综合防治奠定了基础。关键词 : 广藿香 ; 青枯菌 ; 分子标记辅助育种 ; 抗病品系发表论著 :1. 吴立蓉 , 贺红 *, 张燕玲 , 刘丹 , 谢建辉 , 柴婷婷 .60Coγ 射线对广藿香的辐照诱变及再生植株的 RAPD 分析 , 激光生物学报 , 2010, 19(2):174-1782. 刘丹 , 贺红 *, 黄海波 , 谢建辉 , 柴婷婷 . 广藿香青枯病菌的分离培养及致病性测定 . 中草药 ,2011, 42(8):1596-15993. 贺红 , 刘丹 , 谢建辉 , 柴婷婷 . 药用植物抗性基因工程研究现状与发展前景 . 中草药 , 2010,41(4):1-44. 贺红 , 温雁鹰 , 许仕仰 , 梁志毅 . 广藿香抗青枯病鉴定方法的研究 . 广州中医药大学学报 ,2011, 28(3):301-3055. 林小桦 , 贺红 *, 吴立蓉 , 张燕玲 , 刘星 . 广藿香愈伤组织诱导和分化再生植株的研究 . 广州中医药大学学报 , 2009, 26(2):171-1756. 谢建辉 , 贺红 *, 刘丹 , 柴婷婷 , 徐燃 , 杨玉秀 . 广藿香青枯病菌培养特性的研究 . 广东药学院学报 , 2011, 27(1):39-43会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 5眼斑芫菁人工养殖条件下生物学及斑蝥素生物合成研究146

项目批准号 : 30873377项目负责人 : 殷幼平依托单位 : 重庆大学眼斑芫菁是重要的药用昆虫 , 其产生的斑蟊素对多种癌症有着良好疗效。但对眼斑芫菁人工养殖相关基础研究及斑蟊素生物合成在国内外都是空白。本研究从眼斑芫菁室内养殖入手 , 结合免疫学和分子生物学方法 , 对眼斑芫菁人工饲料、人工饲养条件、滞育、斑蟊素在虫体各器官系统的分布以及斑蟊素生物合成基因进行了研究。经过 3 年的努力 , 项目基本完成了预期目标。取得了如下成果 : 完成了眼斑芫菁成虫半人工饲料的筛选和优化 , 摸清了影响眼斑芫菁滞育的关键因子是成虫期光周期 , 而低温处理是滞育解除条件 ; 优化了眼斑芫菁人工饲养条件和方法 ; 建立了斑蟊素完全抗原及抗体制备方法 , 并在此基础上建立了斑蟊素的 ELISA 检测体系 ; 利用制备的斑蟊素抗体 , 对眼斑芫菁雌、雄成虫各器官系统斑蟊素分布及含量进行了检测 ; 构建了眼斑芫菁成虫全长 cDNA 文库和抑制差减文库 , 从中筛选到一些可能与斑蟊素生物合成相关的基因。关键词 : 眼斑芫菁 ; 斑蟊素 ; 生物合成 ; 人工养殖 ; 滞育发表论著 :1. 高贵芳 , 王中康 , 王宇 , 钟威 , 殷幼平 . 眼斑芫菁卵滞育条件及滞育关联蛋白 . 江苏农业学报 , 2011, (5): 974-9772. 殷幼平 , 靳贵晓 . 芫菁体内斑蟊素的合成、转移和生物学功能 . 昆虫学报 , 2010,53(11):1305-1313会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 5基于化学和代谢组学的重楼属药用植物的系统生物学研究项目批准号 : 30873378项目负责人 : 高文远依托单位 : 天津大学中药重楼具有清热解毒、消肿止痛等多种功效。我们的研究发现其主要的成分皂苷具有良好的抗肿瘤作用 , 且具有构效关系。中药重楼疗效显著 , 除作为中医临床组方用药外 , 还是著名中成药 ― 云南白药 ‖、― 宫血宁 ‖ 等的主要原料 , 用量越来越大 , 导致其资源出现了严重147

问题 :(1) 野生资源快速消耗 , 栽培不能成功 , 寻找替代药用重楼或者培育新的可栽培品种迫在眉睫 ;(2) 重楼属药用植物的分类和亲缘关系还不完善。因此 , 本项目以重楼皂苷类成分为主 , 从化学亲缘学、血清药物化学、药效学、代谢组学等方面探讨了该属植物的亲缘关系 , 为替代药用重楼的寻找和可栽培品种的培育及该属药用植物的分类和亲缘关系的完善提供了重要理论依据。关键词 : 重楼 ; 资源 ; 亲缘关系发表论著 :1. Man S, Gao W, Zhang Y, Huang L, Liu C. Identification of chemical constituents in RhizomaParidis Saponins and their oral administration in rat plasma by UPLC/Q-TOF/MS. Biomed.Chromatogr. 2011, 25(7): 712-7192. Man S, Gao W, Zhang Y, Liu Z, Yan L, Huang L, Liu C. Formosanin C-inhibited pulmonarymetastasis through repression of matrix metalloproteinases on mouse lung adenocarcinoma.Cancer Biol Ther. 2011, 11(6):592-5983. 黄贤校 , 高文远 , 赵志勇 , 满淑丽 . 五指莲重楼的化学成分研究 . 中草药 , 2010, 41(12):1963-19664. Man, Shuli, *Gao, Wenyuan, Zhang, Yanjun, Ma, Chaoyi, Huang, Lijing, Li, Yiwen, Liu,Changxiao, Huang, Luqi. Separation and Purification of Effective Constituents of RhizomaParidis Saponins by Serum Pharmacochemistry Guiding. Latin American Journal ofPharmacy, 2010, 29(7):1193-11985. 黄贤校 , 高文远 , 赵万顺 , 张铁军 , 许浚 . 五指莲重楼的黄酮和甾体类化学成分研究 . 中国中药杂志 , 2010, (22): 2994-29986. Man, Shuli, *Gao, Wenyuan, Zhang, Yanjun, Huang, Luqi, Liu, Changxiao.Chemical studyand medical application of saponins as anti-cancer agents.Fitoterapia, 2010,81(7): 703-7147. Huang, Xianxiao, Gao, Wenyuan, Man, Shuli, Gao, Ying, Huang, Luqi, Liu,Changxiao.Structure-Activity Relationship Study of Twelve Compounds from Parispolyphylla Smith var. pubescens.Latin American Journal of Pharmacy, 2010, 29(3): 401-407.8. Man S, Gao W, Zhang Y, Wang J, Zhao W, Huang L, Liu C. Qualitative and quantitativedetermination of major saponins in Paris and Trillium by HPLC-ELSD and HPLC-MS/MS.JChrromatogr B, 2010, 878(2948): 29439. Man, Shuli, Gao, Wenyuan, Zhang, Yanjun, Jin, Xinghua, Ma, Chaoyi, Huang, Xianxiao, Li,148

Qingyun. Characterization of steroidal saponins in saponin extract from Paris polyphylla byliquid chromatography tandem multi-stage mass spectrometry.Analytical and BioanalyticalChemistry, 2009,395(2): 495-50510. Shuli M, Wenyuan G, Yanjun Z, Chaoyi M, Liu Y, Yiwen L. Paridis saponins inhibitingcarcinoma growth and metastasis in vitro and in vivo. Arch Pharm Res, 2011, 34(1):43-5011. Man S, Gao W, Zhang Y, Yan L, Ma C, Liu C, Huang L. Antitumor and antimetastaticactivities of Rhizoma Paridis saponins. Steroids, 2009 ,74(13-14):1051-1056会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 3丹参地上部位三萜抗动脉粥样硬化、抗肿瘤相关机制及资源综合利用项目批准号 : 30873379项目负责人 : 王强依托单位 : 中国药科大学丹参 (Salvia miltiorrhiza Bunge) 是唇形科 (Labiatae) 鼠尾草属 (Salvia) 多年生草本植物 , 作为我国传统中药 , 其药用部位为干燥根及根茎。市场对丹参需求增大的同时产生了大量废弃的地上部位 , 为了充分利用植物资源 , 本研究对丹参地上部位进行了系统、全面的研究。首先对丹参地上部分三萜部位的化学成分提取分离、结构鉴定 , 分离得到 24 个化合物。继而证实了丹参地上部位中三萜化合物熊果酸、科罗索酸、蔷薇酸的体外抗炎活性 , 并证实其作用是通过抑制 p65,p50 等 NF-κB 转录因子的激活和核转移而实现的 ; 通过对丹参地上部位总三萜及科罗索酸在 ApoE 基因敲除小鼠模型中的抗动脉粥样硬化机制进行研究中发现 ,这一效应与降低 NF-κB 活化、下调其介导的 MCP-1 和 CCR2 表达有关 ; 丹参三萜化合物熊果酸、山楂酸、科罗索酸具有抑制多种肿瘤生长的作用 , 对其作用机制研究表明 , 科罗索酸能上调被 E6/7 抑制的 MCP-1 表达 , 恢复免疫 / 炎性应答 , 上调 p53 表达 , 使肿瘤细胞周期阻滞 ;对丹参地上部位酚酸类及三萜类成分的质量控制进行了研究。关键词 : 丹参地上部位 ; 三萜 ; 动脉粥样硬化 ; 肿瘤 ; 资源利用发表论著 :1. 陈虹 , 杨杰 , 崔伟曦 , 王强 *. 熊果酸对脂多糖诱导的 THP-1 细胞的作用及机制研究 .中国药科大学学报 , 2011, 42(5):447-4451149

2. Chen H, Zhang Q, Wang X, Yang J, Wang Q*. Qualitative Analysis and SimultaneousQuantification of Phenolic Compounds in the Aerial Parts of Salvia Miltiorrhiza byHPLC-DAD and ESI/MSn.Phytochemical Analysis, 2011, 22(3): 247-2573. Chen H, Yang J, Zhang Q, Chen LH, Wang Q*.Corosolic Acid Ameliorates Atherosclerosisin Apolipoprotein E-Deficient Mice by Regulating the Nuclear Factor-κB Signaling Pathwayand Inhibiting Monocyte Chemoattractant Protein-1 Expression.. Circ J, 2012,76(4):995-1003会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 4复齿鼯鼠松柏食料与五灵脂质量的关系研究项目批准号 : 30873382项目负责人 : 杨连菊依托单位 : 中国中医科学院中药研究所药用动植物相互影响对药材形成与质量评价具有重要理论和实用价值 , 是中药学研究的前沿领域之一。五灵脂是复齿鼯鼠以松柏叶果为主要食料所形成的常用中药 , 具有活血、化瘀、止痛等功效 , 主治闭经、痛经、产后恶露不尽及瘀血引起的胃痛、胸腹痛等症 , 年需求量约 700 吨。侧柏叶、柏子仁、松叶、松球果均为常用中药 , 同时又是复齿鼯鼠喜食的食物。本研究的假说是松柏叶、果中营养成分被复齿鼯鼠吸收后剩余的 ― 糟粕 ‖ 恰恰是对人体有用的有效成分 , 即将复齿鼯鼠视为 ― 生化制药厂 ‖, 研究生物转化过程及其意义。拟用标化的松叶、松果、柏叶、柏子仁进行喂养 , 分别收集五灵脂药材 , 利用 HPLC、LC-MS 等技术确认来自松柏叶、果的活性成分及相应含量 ; 以急性血瘀模型大鼠血液流变性影响实验及抗炎试验 ,比较药效强弱 ( 与野生道地五灵脂药材对比 )。预期结果可为创建药用动植物关系学积累数据 , 为五灵脂质量标准化奠定基础 , 期望阐明道地优质糖灵脂形成机理关键词 : 五灵脂 ; 复齿鼯鼠 ; 生物转化发表论著 :1. 程明 , 杨立新 , 杨连菊 , 冯学锋 . 陕西山阳野生五灵脂挥发性成分 GC-MS 研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2011,17(19): 97-1002. 程明 , 杨连菊 , 冯学锋 . 养殖和野生五灵脂等鞣质含量比较研究 . 中国实验方剂学 , 2010,16(7): 90.-92150

3. 朱翔宇 , 杨连菊 , 李春 . 五灵脂石油醚部分化学成分的气相色谱 - 质谱联用分析 . 中国实验方剂学 , 2010, 4(16) : 184. 程明 , 杨连菊 , 杨立新 , 冯学锋 . 灵脂米和复齿鼯鼠尿液正己烷提取成分 GC-MS 分析 . 中国实验方剂学 , 2010, 16(15): 425. 朱翔宇 , 杨连菊 , 李春 . HPLC 测定五灵脂中原儿茶酸的含量 . 中国实验方剂学 , 2010,16(6):826. 程明 , 杨立新 , 杨连菊 , 冯学锋 , 王宏杰 . 河北涞水野生五灵脂挥发性成分 GC—MS 研究 .中国中药杂 , 2011, 36(24): 3480会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3蝎毒镇痛活性肽的真核表达及其结构与功能关系的研究项目批准号 : 30873384项目负责人 : 杨金玲依托单位 : 中国医学科学院根据蝎毒镇痛活性肽 BmK AngM1 的 cDNA 序列 , 结合毕赤酵母的密码子偏爱性 , 合成BmK AngM1 基因。将 BmK AngM1 基因克隆到表达载体 pPIC9K 中 , 转化毕赤酵母 , 甲醇诱导表达。Tricine-SDS-PAGE 分析显示 , 重组蛋白 rBmK AngM1 以可溶性状态存在于培养液上清中 , 优化后的 BmK AngM1 基因在毕赤酵母中的表达水平是优化前的 3.7 倍。通过 Ni 金属螯和层析和 HPLC 建立了 rBmK AngM1 的纯化方法。药理活性研究表明 ,rBmK AngM1 具有显著的镇痛活性和抗炎活性。采用单因子和正交试验对毕赤酵母重组菌产生 rBmK AngM1 的发酵过程进行优化 , 确定了最佳发酵条件。在此最佳发酵条件下 ,rBmK AngM1 在毕赤酵母中的表达量可超过 500 mg/L。通过核磁共振技术探讨了 rBmK AngM1 的三维结构。本研究为大规模发酵制备 BmK AngM1 奠定了基础 , 可更好地满足 BmK AngM1 的理论研究及新药开发的需要。关键词 : 东亚钳蝎 ;BmK AngM1; 毕赤酵母 ; 基因表达 ; 发酵发表论著 :1. Yang Jinling, Zhu Ping, Cheng Guifang, Cheng Kedi, He Huixia, Zhu Huixin.Expression,purification and characterization of an analgesic peptide from Buthus martensii Karsch in151

Pichia pastoris. World Journal of Microbiology and Biotechnology, 2009, (25): 2053-20562. 杨金玲 , 何惠霞 , 朱慧新 , 程克棣 , 朱平 . 蝎毒镇痛活性肽在毕赤酵母中表达条件的优化 .药学学报 , 2009, 44(1): 91-943. 杨金玲 , 朱平 , 王芬 , 于文博 , 聂涛 . 蝎毒镇痛活性肽 BmK AngM1 基因的密码子优化及其真核表达分析 . 药学学报 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0蛇足石杉内生真菌与石杉碱甲生成的相关性及其作用机理研究项目批准号 : 30873386项目负责人 : 黎万奎依托单位 : 上海中医药大学本项目首次建立了蛇足石杉无菌苗体系 , 为利用快繁技术开展蛇足石杉大规模栽培以缓解其资源紧缺问题提供了技术手段 ; 筛选到 100 余株 ( 次 ) 内生真菌菌株 , 并通过经典形态分类和分子生物学鉴定初步了解了蛇足石杉内生真菌的菌落组成 ; 从内生真菌中筛选出具有石杉碱甲及类似物生成能力的两株内生真菌菌株 2F09P03B 和 LQ2F01, 且该两菌株在分类上均属枝顶孢霉属 (Acremonium), 表明蛇足石杉内生真菌与宿主植物在次生代谢相互关系方面表现出一定的种属专一性 ; 蛇足石杉内生真菌的侵染实验表明 , 内生真菌能够促进蛇足石杉的生长 , 并增强其适应环境的能力 , 其机制具有多样性 , 菌株 2F09P03B 与 SOD 酶活性的增强有关 ; 转录组测序初步研究表明 , 内生真菌能够通过影响与生物碱代谢相关的天冬氨酸氨基转移酶、酪氨酸氨基转移酶、组氨酸氨基转移酶、伯胺氧化酶等基因的表达促进石杉碱甲及其类似物的生成和积累 ; 另外 , 其促进宿主植物生长、增强其抗逆性的机制与 SOD编码基因和 TIR1 生长素受体蛋白编码基因的表达有关。本项目获得专利授权 1 项 , 参编专著1 部 , 发表论文 4 篇 , 培养研究生 3 名 , 后续研究已获得国家自然科学基金的继续资助。关键词 : 蛇足石杉 ; 内生真菌 ; 转录组 ; 组织培养 ; 石杉碱甲发表论著 :1. 姚领爱 , 胡之璧 , 王莉莉 , 周吉燕 , 黎万奎 *. 植物内生菌与宿主关系研究进展 . 生态环境学报 , 2010, 19(7):1750-1754会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0152

培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 3柴胡类生药鉴定与质量评价的二元条形码系统的研究项目批准号 : 30873387项目负责人 : 晁志依托单位 : 南方医科大学常用生药柴胡来源繁多 , 市场上品种混乱 , 药材质量参差 , 需要准确、快速、可靠的鉴定与质量评价体系。申请者拟在前期研究基础上 , 建立其鉴定与质量评价的二元条形码系统 ,即基于小片段基因序列的 DNA 条形码和基于代谢谱的化学条形码数据库 ; 分子条形码可准确鉴定物种基原 , 化学条形码可弥补其在质量评价方面的欠缺 ; 待检测生药分别提取分子条形码和化学条形码 , 输入数据库进行数据处理 , 即可获得其准确的基原、产地、质量等全面信息。我们按 DNA 条形码技术规程采集了柴胡属植物标本和生药样品 , 共 22 种、4 变种 ,4变型 ,70 余号 200 余份 ; 测定了其 rbcL、matK、trnH-psbA、ITS 等序列 , 取得了 Genbank 序列号 ; 经分析 ,ITS2 为适合作为条形码的区域。在 BOLD 平台建立了 DNA 条形码数据库 , 可以对生药样品进行较准确鉴定。以 UPLC-MS 检测样品的代谢谱 , 初步进行了 PCA 分析 , 目前尚有难度对品种进行准确评价。在今后的工作中 , 需进一步改进代谢谱分析方法。关键词 : 柴胡 ; 生药鉴定与质量评价 ; 二元条形码 ;DNA 条形码 ; 代谢轮廓发表论著 :1. 晁志 , 慈薇 , 颜刚 , 谭晓丹 . 建立对生药进行准确鉴定与全面质量评价的二元条形码系统 . 世界科学技术 - 中医药现代化 , 2009, 11(1):64-702. 刘力 , 晁志 , 杨志业 , 潘胜利 , 吴炳义 , 彭康 . 基于 ITS 区多态性研制用于柴胡属植物来源生药鉴定的寡核苷酸 DNA 芯片 . 中国药学杂志 , 2010, 45(11): 821-8243. 马丽玲 , 谭铭铭 , 晁志 . 用 ELISA 法检验柴胡药材的质量 . 南方医科大学学报 , 2011,31(6):1006-1008会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3基于靶酶 - 凝胶色谱 - 液相色谱 - 质谱在线联用的靶向活性153

筛选新体系的建立项目批准号 : 30873388项目负责人 : 李会军依托单位 : 中国药科大学中药发挥疗效的物质基础是存在于其中的活性成分。从中药复杂体系中筛选出活性成分的方法学研究是中药现代化的关键科学问题之一。传统的 ― 植物化学分离 - 药理活性评价 ‖ 模式工作量大、周期长 , 不能满足快速筛选的需要 ;― 组合化学 - 高通量筛选 ‖ 模式往往需要经过复杂的样品预处理 , 且假阳性率偏高 , 不适合于中药等复杂体系的筛选 ;― 血清药理学 -血清药化学 ‖ 模式 , 由于中药成分在血清中含量低微、血清中内源性物质干扰等使分析、筛选难度加大 ;― 生物色谱 ‖ 模式由于生物色谱柱制备困难、色谱分离条件特殊 , 使得该方法的推广应用受到限制。因此 , 建立一种更加快速、高效、能适用于复杂体系的中药活性成分筛选的新方法 , 显得非常必要。本研究设计了一种全新的在线二维涡流色谱 - 质谱联用技术 ,即将中药提取物与靶标酶孵育后 , 经二维涡流色谱分离得到酶 - 活性成分复合物 , 复合物经在线解离后导入液相色谱 - 质谱系统进行活性成分的鉴定。将该筛选体系应用于由 27 个贝母甾体生物碱组成的天然产物库中胆碱酯酶抑制剂的筛选 , 筛选结果证实了该方法集酶反应高度靶向性、液相色谱强大分离能力、质谱检测器高灵敏性及通用性的优势于一体 , 具有快速高效、灵敏、适用于复杂体系的特点。关键词 : 涡流色谱 - 液相色谱 - 质谱联用 ; 靶向活性筛选 ; 酶抑制剂 ; 贝母 ; 甾体生物碱发表论著 :1. Zhou Jian-Liang, An Jing-Jing, Li Ping*, Li Hui-Jun*, Jiang Yan, ChengJie-Fei.Two-dimensional turbulent flow chromatography coupled on-line to liquidchromatography–mass spectrometry for solution-based ligand screening against multipleproteins. J Chromatogr A, 2009, (1216): 2394–24032. An Jing-Jing, Zhou Jian-Liang, Hui-Jun Li*, Jiang Yan, Li Ping. Puqienine E: An angiotensinconverting enzyme inhibitory steroidal alkaloid from Fritillaria puqiensis. Fitoterapia, 2010,(81): 149–1523. 李会军 , 安婧婧 , 周建良 , 李萍 . 靶分子亲和 - 质谱联用技术应用于中药等复杂体系中活性成分的筛选 . 中国药科大学学报 , 2009, (40): 97-103会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0154

培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 16.2.2 中药鉴定 (H2802)基于生物效价检测的角类动物药品质评价方法的研究项目批准号 : 30873385项目负责人 : 鄢丹依托单位 : 中国人民解放军第三 0 二医院角类动物药应用历史悠久、效誉卓著 , 但大多药效物质不清 , 现行的以 ― 成分论 ‖ 为核心的质控模式对角类动物药的内在品质评价几乎无能为力。角类动物药品质评价一直是中药质量标准研究的最难点之一。根据角类动物药的特点 , 结合中药与生物制品和化学药品质量管理模式的差异性和合理性 , 本项目借鉴生物制品质量控制模式 , 以羚羊角 / 山羊角、犀角 / 水牛角、鹿角 / 鹿茸为代表 , 运用生物热动力学、酶联免疫吸附测定等方法 , 建立基于生物效价检测 ( 包括效价值和效应谱 ) 的角类动物药品质评价方法 , 为保证角类动物药质量和药效提供新的技术支持 , 同时也为角类动物药类效品的合理代用提供新的科学依据。关键词 : 角类动物药 ; 品质评价 ; 生物效价发表论著 :1. 鄢丹 , 韩玉梅 , 骆骄阳 , 等 . The action of medicinal animal horns on Escherichia coli growthinvestigated by microcalorimetry and chemometric analysis. Chinese Science Bulletin, 2010,55(26): 2945-29502. 鄢丹 , 周丹蕾 , 唐慧英 , 等 . 角甲类动物药质量控制模式与方法的创新和发展 . 中草药 ,2009, 40(5): 673-6763. 鄢丹 , 肖小河 *. 基于道地药材和生物测定的中药质量控制模式与方法研究 —— 工作参照物 . 中国中药杂志 , 2011, 36(9): 42-464. 鄢丹 , 任永申 , 骆骄阳 , 等 . 中药质量生物测定的思考与实践 —— 以板蓝根为例 . 中国中药杂志 , 2010, 35(19): 2637-26405. 唐慧英 , 鄢丹 *, 张清哲 , 等 . 微量热法研究鹿茸 4 个活性部位对肠道特征菌群生长代谢的影响 . 物理化学学报 , 2010, 26(5): 1442-14476. 韩玉梅 , 胥秀英 , 张少锋 , 等 . 微量热法研究蟾蜍甾二烯类化合物对嗜热四膜虫 BF5 生长代谢的影响 . 物理化学学报 , 2010, 26(6): 1693-1698155

7. 唐慧英 , 韩玉梅 , 鄢丹 *, 等 . 乌头类双酯型生物碱对嗜热四膜虫生长的毒性效应微量热学研究 . 化学学报 , 2010, 68(3): 205-2108. 任永申 , 鄢丹 *, 张萍 , 等 . 基于等温滴定量热法表征的红细胞凝集反应热动力特征研究 .化学学报 , 2011, 69(8): 875-8809. 唐慧英 , 鄢丹 *, 武彦文 , 等 . FTIR 用于不同商品等级鹿茸的品质评价 . 世界科学技术 -中医药现代化 , 2009, 11(2): 283-28610. 鄢丹 , 肖小河 *. 基于道地药材和生物测定的中药质量控制模式与方法研究 — 黄连质量生物测定 . 药学学报 , 2011, 46(5): 568-57211. 唐慧英 , 鄢丹 *, 张少锋 , 等 . 基于凝集活性检测的板蓝根颗粒质量生物测定方法研究 . 药学学报 , 2010, 45 (4): 479-48312. Luo JY, Yan D*, Zhang D, etal. Substitutes for endangered medicinal animal horns and shellsexposed by antithrombotic and anticoagulation effects. Journal of Ethnopharmacology, 2011,136(1): 210-21613. 罗云 , 鄢丹 *, 任永申 , 等 . 基于生物热活性检测的黏菌素效价测定方法研究 . 药学学报 ,2009, 44 (10): 1136-1139.14. 任永申 , 鄢丹 *, 张萍 , 等 . 基于微量量热法检测板蓝根的血红细胞凝集活性的评价研究 .药学学报 , 2010, 45 (8): 1028-103415. 冯雪 , 鄢丹 *, 闫琰 , 等 . 基于等温滴定量热技术表征的中药注射剂临床联合用药相容性评价 . 药学学报 , 2011, 46(3), pp 322-32816. 唐慧英 , 鄢丹 *, 武彦文 , 等 . 基于 FTIR 技术的角甲类动物药鉴别研究 . 中药材 , 2009,32(11):1658-166017. Luo JY, Yan D*, Zhang D, etal. Application of 12S rRNA Gene for the Identification ofAnimal-Derived Drugs. J Pharm Pharmaceut Sci, 2011, 14(3): 358-36718. Yan D, Han YM, Wei L, etal. Effect of berberine alkaloids on bifidobacterium adolescentisgrowth by microcalorimetry. Journal of Thermal Analysis and Calorimetry, 2009, 95(2):495-49919. Ren YS, Zhang P, Yan D*, etal. A strategy for the detection of quality fluctuation of aChinese herbal injectionbased on chemical fingerprinting combined with biologicalfingerprinting. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2011, 56: 436-44220. Yan D, Wei L, Xiao XH, al et. Microcalorimetric investigation of effect of berberine alkaloids156

from Coptis chinese Franch on intestinal diagnostic flora growth. Chinese Science Bulletin,2009, 54(3): 369-37321. Feng X, Yan D, Zhao KJ, Luo JY, Ren YS, Kong WJ, Han YM, Xiao XH. Applications ofmicrocalorimetry in the antibacterial activity evaluation of various Rhizoma coptidis.Pharmaceutical Biology, 2011, 49(4): 348-35322. Han YM, Yan D*, Zhao YL, etal. Toxic effects of protoberberine alkaloids from Rhizomacoptidis on Tetrahymena thermophila BF5 growth based on microcalorimetry. Journal ofThermal Analysis and Calorimetry, 2011, DOI10.1007/s10973-011-1831-z23. 鄢丹 , 韩玉梅 , 骆骄阳 , 等 . 基于微量量热技术与化学计量学表征的角甲类动物药质量生物评价研究 . 科学通报 , 2010, 55(33): 3193-3198会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 2 国内大会 : 0 分组 :3培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 36.2.3 中药药效物质 (H2803)暴马子皮苯乙醇苷类成分分离及其抗呼吸道合胞体病毒活性和作用机理研究项目批准号 : 30873356项目负责人 : 马双成依托单位 : 中国食品药品检定研究院开发研制药效可靠、毒副作用小的防治呼吸道合胞体病毒 (RSV) 感染的药物 , 是目前国际上有待解决的重要课题之一。前期研究表明暴马子皮醇提物具有良好的抗 RSV 作用 ,苯乙醇苷类成分为其抗 RSV 有效部位。但其中的活性成分是什么 ? 其作用机理如何 ? 构效关系如何 ? 目前尚不清楚。为此 , 本课题拟开展 :(1) 暴马子皮抗 RSV 有效部位化学成分( 苯乙醇苷类成分 ) 分离与鉴定 ;(2) 暴马子皮苯乙醇苷类成分抗 RSV 活性评价与筛选 ;(3) 暴马子皮抗 RSV 活性成分作用机理及构效关系研究 ;(4) 暴马子皮中抗 RSV 活性成分对照品的制备与标定 ;(5) 暴马子皮药材质量控制方法的研究。通过本课题的研究阐明暴马子皮抗 RSV 药效物质 , 阐明暴马子皮抗 RSV 活性成分及其作用机理和构效关系 , 为抗RSV 药物的发现提供依据 , 同时制备暴马子皮中活性成分的对照品 , 为暴马子皮药材的质157

量控制提供科学依据 , 填补暴马子皮药材质量控制研究空白。关键词 : 暴马子皮 ; 苯乙醇苷类成分 ; 抗呼吸道合胞体病毒 ; 作用机理发表论著 :1. 宋光西 , 魏锋 , * 马双成 . 高效液相色谱法测定暴马子皮药材中 2 种成分的含量 . 药物分析杂志 , 2012( 已收录 )2. 宋光西 , 马玲云 , 魏锋 , * 马双成 . 丁香属植物的化学成分分类及药理作用研究进展 . 亚太传统医药 , 2011, 7(5): 179-1813. 宋光西 , 马玲云 , 魏锋 , * 马双成 . 苯乙醇苷的分布及药理活性研究进展 . 亚太传统医药 ,2011, 7(4):169-1714. 肖丽华 , 马玲云 , 马双成 , 宁保明 . 国家药品标准物质稳定性核查探讨 . 中国药师 , 2012,15(4)会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 2 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 4蒺藜果甾体皂苷肠内菌代谢产物研究项目批准号 : 30873357项目负责人 : 徐雅娟依托单位 : 吉林省中医药科学院在前期蒺藜果活性成分甾体皂苷分离鉴定和活性研究基础上 , 本课题进一步从蒺藜总皂苷 ( 代谢底物 ) 中分离鉴定 12 个新甾体皂苷类化合物 ; 从蒺藜果总皂苷水解物中分析鉴定了10 个甾体皂苷元类成分 , 并建立了 3 个甾体皂苷元的含量测定方法。本课题应用 HPLC-ELSD和 HPLC-MS 技术分析、鉴定和比较蒺藜果甾体皂苷有效组分、其肠内菌体外代谢的生物转化底物、生物转化产物及形成的新成分以及吸收入血成分 , 并从肠内菌代谢产物中鉴定了 8个甾体皂苷元和 1 个脂肪酸 ; 对入血成分进行分析 , 阐明蒺藜果皂苷在体内代谢的途径和真正起作用的活性成分结构 , 比较了皂苷缘分和代谢产物的药理活性 , 同时寻找抗脑缺血作用的新有效成分 , 探讨了蒺藜果中甾体皂苷结构 - 代谢 ( 其转化产物、吸收入血成分 )- 活性作用三者的相关性 , 同时也为寻找新的高活性的先导化合物奠定基础。关键词 : 蒺藜果 ; 甾体皂苷 ; 甾体皂苷元 ; 生物转化 ; 肠内菌代谢发表论著 :158

1. Xu YJ, Xu TH, Zhou HO, Li B, Xie SX, Si YS, Liu Y, Liu TH, Xu DM. Two new furostanolsaponins from Tribulus terrestris. J Asian Nat Prod Res. 2010, 12(5):349-3542. Xu YJ, Xu TH, Yang JY, Xie SX, Liu Y, Si YS, Xu DM. Two new furostanol saponins fromTribulus terrestris L. Chinese Chemical Letters, 2010, 21(5):580-5833. Xu YJ, Xu TH, Xie SX, Si YS,Xu DM. Two new furostanol saponins from Tribulus terrestrisL. Chemical Research of Chinese Universities, 2010, 26(1): 46-494. Xu TH, Xu YJ, Xie SX, Zhao HF, Han D, Li Y, Niu JZ, Xu DM. Two new furostanolsaponins from Tribulus terrestris L. J Asian Nat Prod Res, 2008, 10(5-6):419-235. Xu T, Xu Y, Liu Y, Xie S, Si Y, Xu D. Two new furostanol saponins from Tribulus terrestrisL. Fitoterapia, 2009, 80(6):354-3576. Xu Y, Liu Y, Xu T, Xie S, Si Y, Liu Y, Zhou H, Liu T, Xu D. A new furostanol glucosidefrom Tribulus terrestris L. Molecules, 2010, 15(2): 613-6187. Xu Y, Xu TH, Liu Y, Xie SX, Si YS, Liu TH, Xu DM. Furostanol glycosides from leaves ofthe Chinese plant Tribulus terrestris. Chemistry of Natural Compounds, 2010, 46(2):242-245会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 4黄连解毒汤 “ 异病同治 ” 疗效原理与配伍规律的基础研究项目批准号 : 30873358项目负责人 : 于友华依托单位 : 中国中医科学院医学实验中心本课题提出 ― 在不同的疾病和 / 或不同的发病进程中 , 机体有着不同的药代动力学特点 ,使血中和到达靶器官的方剂药效学成分的质或量发生变化 , 这种机体在不同状态下通过药代动力学的改变来影响和选择对应的方剂药效成分群。这是方剂异病同治的基本原理之一 ‖。基于这一假说 , 以黄连解毒汤为研究对象 , 开展了该方剂对痴呆大鼠及糖尿病大鼠的药效学评价、其主要成分对神经细胞及胰岛细胞的保护作用研究 , 从整体的、离体等不同层面说明该方剂对两种疾病均有改善作用 , 并且对两种疾病胰岛素信号转导通路以及机体炎症方面均有一定的作用。应用 HPLC-UV/MS 等技术对该方剂干预正常、糖尿病以及痴呆大鼠后 , 其主要成分在不同模型组及其不同时期大鼠体内的代谢特点特征差异进行研究 , 从外源性、内159

源性物质多方面说明不同的疾病和 / 或不同的发病进程中 , 机体存在着物质基础差异性 , 并且随着黄连解毒汤的干预 , 不同模型大鼠的代谢特征向正常大鼠接近 , 说明该方剂均能改善不同状态模型大鼠的代谢。本课题初步证实 , 该方剂 ― 异病同治 ‖ 原理包括 : 一可作用于不同疾病相同的信号传导通通路或靶点 ; 二具有不同的药代动力学特点 , 能使不同状态模型的代谢特征朝向正常方向改善。关键词 : 黄连解毒汤 ; 方剂配伍 ; 异病同治原理 ; 药效物质代谢发表论著 :1. Na Guo, Youhua Yu. Seasonal variations in metabolite profiling of the fruits Ligustrumlucidum Ait. Rapid Communications in Mass Spectrometry, 2011, 25(12): 1701-17142. 彭娟 , 于友华 . 黄连解毒汤高效液相色谱指纹图谱研究及指标成分的含量测定 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(10): 67-703. 刘红 , 吕俊海 , 牛小红 , 马琰岩 , 李晶哲 , 孙健 , 于友华 . 流式微球分析法检测小檗碱对RAW264.7 细胞分泌炎症因子的影响 . 中国药物警戒 , 2011, 8(3):135-1384. 陈红 , 孙明杰 , 于友华 . 毒、细胞因子与黄连解毒汤异病同治机理探讨 . 中国中医基础医学杂志 , 2010, 16(3): 197-1985. 陈红 , 孙明杰 , 彭娟 , 黄颖 , 周艳华 , 于友华 . 黄连解毒汤对糖尿病大鼠肝脏核因子 -κB、肿瘤坏死因子 -α 表达的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2010, 16(18):153-1566. 吴晓霞 , 彭娟 , 范斌 , 于友华 *. LC-MS-MS 测定黄连解毒汤中 3 种生物碱在大鼠血清的含量及其药代动力学研究 . 中国中药杂志 , 2009, 34(10): 1276-12797. 郭娜 , 彭娟 , 于友华 , 崔晶晶 , 聂颖兰 , 高峻虹 , 闫寒 , 喻晓春 , 马淑骅 , 范斌 . LC- MS/MS 法测定针刺穴位给药大鼠心肌组织中多巴酚丁胺的含量 . 药物分析杂志 , 2010,30(11): 2017-2020会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3同方汤散低极性分子组合缺失与临床疗效相关性机制项目批准号 : 30873359项目负责人 : 王建农依托单位 : 中国中医科学院西苑医院160

大量临床实践表明 , 经典宜散方剂以超乎寻常的小剂量应用 , 不仅具有同方汤剂无法替代且无可质疑的确切临床疗效 , 而且毒副作用显著减小。本项目提出 ― 由于汤剂比相应散剂缺失一组非挥发低极性化学成分 , 这一分子组合缺失是同方散剂临床疗效优于汤剂的根本机制 ‖ 这一假说。本课题以经典宜散方玉屏风散、五苓散和逍遥散为研究对象 , 药学研究结果表明由于以水作为为溶媒的汤剂对小极性分子溶出有限 , 致使同方汤剂比散剂最高缺失约450 倍的低极性组合分子 , 而中、高极性段的分子 , 同方汤散不存在差异 , 且同方汤剂缺失的低极性组合分子大多为处方中的天然成分 , 很少产生新成分。药学研究结果表明 , 宜散方的同方汤剂较散剂缺失低极性分子组合 , 但中、高极性段的分子组合并非缺失。药学这一研究结论与药效学和临床试验中 , 有一部分药效同方汤散两者重叠 , 而也有一部分药效和治疗作用缺失的实验结论相互支持 , 即宜散方同方汤剂化学缺失与其药效缺失具有非常明确的相关性和一致性。本项目证明了宜散方不宜汤的分子组合缺失与临床疗效相关性机制 , 进而为阐明其它宜散不宜汤方的深刻科学内涵奠定基础 , 为中医临床依据辨证和药性特点确定中药剂型提供明确的科学依据。关键词 : 玉屏风散 ; 五苓散 ; 逍遥散 ; 同方汤散 ; 低极性分子组合缺失发表论著 :1. 王建农 , 张广德 , 余仁欢 , 周彩云 , 顾士萍 , 关频 , 邵立军 . 从同方汤散临床疗效差异思考传统中药剂型的深刻内涵 . 中国实验方剂学杂志 , 2010, 16(4):1852. 金汝真 , 余仁欢 , 王建农 , 高辉 . 五苓散及五苓汤治疗肾性水肿 ( 水湿内停证 ) 的临床对照研究 . 中医杂志 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3乌头类有毒中药炮制配伍减毒机理的体外模型研究项目批准号 : 30873360项目负责人 : 刘忠英依托单位 : 吉林大学本项研究建立了有毒中药减毒机理研究的 Caco-2 单细胞层模型体外实验方法和软电离质谱方法。利用质谱法分析了附子、川乌、草乌中主要的化学成分 , 三种中药的主要化学成分基本相似 , 其中乌头碱类双酯型二萜生物碱是附子、川乌、草乌中主要的化学成分 ; 全面161

考察了附子、川乌、草乌经炮制以及与其他中药配伍后生物碱种类及含量变化情况 , 阐明了乌头属中药炮制减毒的机理是由于毒性成分 - 双酯型生物碱在炮制过程中发生了化学反应 ,生成了毒性很低的热解、水解或酯化反应产物 ; 乌头属中药与其它药材配伍后发生化学反应、络和作用、抑制溶解等反应 , 进而减小毒性 ; 利用 Caco-2 单细胞层模型 , 针对乌头类有毒中药在炮制、配伍前后 , 乌头碱类生物碱在小肠中吸收转运及代谢机理进行系统地研究 , 实验结果表明乌头类生物碱有良好的口服吸收 , 乌头类生物碱既是 P-gp 的底物又是 P-gp 的抑制剂 , 乌头属中药与浙贝母、甘草、半夏、干姜、五味子配伍后二萜类生物碱的吸收率升高或降低。本项研究揭示了乌头类有毒中药炮制、配伍减毒增效机理及化学物质基础。关键词 : 附子 ; 草乌 ; 川乌 ;Caco-2 细胞模型发表论著 :1. 韩天娇 , 宋凤瑞 , 刘忠英 , 皮子凤 , 刘志强 , 刘淑莹 . 附子配伍过程中二萜类生物碱在Caco-2 小肠吸收细胞模型中吸收转运的 UPLC/MS 研究 . 化学学报 , 2011, 69(15):1795-18022. 梁峰 , 随志刚 , 闫峻 , 刘忠英 . 不同给药方式下家兔尿液中乌头碱代谢产物的比较 . 吉林大学学报 ( 医学版 ) , 2010, 36(3): 443-4453. 随志刚 , 姜雅秋 , 刘志强 , 梁峰 , 闫峻 , 刘忠英 . 乌头碱在家免肠道内代谢产物的LC/ESI-MS n 研究 . 化学学报 , 2009, 67(21):2439-24444. 随志刚 , 刘志强 , 刘忠英 , 胡秀丽 , 李娜 , 王睿 . 不同时间内家兔尿液中乌头碱代谢产物的研究 . 辽宁中医杂志 , 2009, 4: 644-6465. 随志刚 , 陈明玉 , 刘志强 , 皮子凤 , 刘忠英 . 附子煎煮与配伍应用中乌头类生物碱含量的变化及意义 . 吉林大学学报 ( 医学版 ), 2009, 35(2):226-2296. 随志刚 , 陈明玉 , 刘志强 , 皮子凤 , 刘忠英 . 草乌中乌头类生物碱提取方法比较研究 . 时珍国医国药 , 2009, 20(3): 513-514会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 3项目批准号 : 30873361项目负责人 : 阮汉利野核桃青果皮抗肿瘤活性成分及作用机制研究162

依托单位 : 华中科技大学课题对野核桃的抗肿瘤活性部位进行了筛选 , 从中分离鉴定了 107 个化学成分 , 包括 11个新化合物。对部分化合物的抗肿瘤活性进行了筛选 , 得到一系列具有良好抗肿瘤活性的单体 , 其中有 2 个萘醌类化合物 YHT-2 和 YHT-3 抗肿瘤活性尤为显著 , 对 HepG2、Hela、MCF-7、Caco-2、A549 和 PANC-1 等肿瘤细胞均有较好的抑制活性。光学显微镜、荧光显微镜观察和流式细胞仪定量检测均显示 YHT-3 和 YHT-3 具有良好的诱导肿瘤细胞凋亡作用。小鼠体内实验显示 YHT-2 在给药剂量仅为氟尿嘧啶的二十分之一时即可显示相同的疗效 , 且毒副作用较小。Western Blot 法分析 YHT-2 对肿瘤细胞凋亡相关蛋白表达的影响 , 发现其能导致凋亡基因 Bax 表达显著增强 , 而抑制凋亡基因 Bcl-2 表达逐渐减弱 ,Bcl-2/Bax 表达比例显著下降 ; 细胞色素 C 的表达显著增强 ; 活化态的 caspase-3 表达逐渐增强 , 而 caspase-3 的前体表达略微减弱 ;PARP 的前体表达显著降低 ;caspase-8 和 caspase-9 的前体表达略微增强 ; 对 Trail 表达无显著影响 , 可见其诱导凋亡作用主要通过线粒体途径实现。关键词 : 野核桃 ; 抗肿瘤 ; 萘醌 ; 诱导凋亡 ; 线粒体发表论著 :1. 陈超 , 胡钰 , 孙家祥 , 皮慧芳 , 张鹏 , 阮汉利 *. 野核桃叶化学成分研究 . 中草药 , 2011,42(11):2177-21802. Yu, Heng-Yi; Li, Xue; Meng, Fan-Yu; Pi, Hui-Fang; Zhang, Peng; Ruan,Han-Li.Naphthoquinones from the root barks of Juglans cathayensis Dode. Journal of AsianNatural Products Research, 2011, 13(7): 581-5873. Li Yi-xiu, Ruan Han-li, Zhou Xue-feng, Zhang Yong-hui, Pi Hui-fang, Wu Ji-zhou. Cytotoxicdiarylheptanoids from pericarps of Juglans cathayensis dode. 高等学校化学研究 ( 英文版 ),2008, 24(4): 427-4294. Jia-Xiang SUN, Xiao-Ya ZHAO, Xiao-Fang FU, Heng-Yi YU, Xue LI, Shu-Ming LI, andHan-Li RUAN. Three new naphthalenyl glycosides from the root bark of Juglans cathayensis.Chemical Pharmaceutical Bulletin, 2012, (3)会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 1 硕士 : 6珍珠菜抗肿瘤活性成分研究163

项目批准号 : 30873362项目负责人 : 杨世林依托单位 : 苏州大学经过初步体内外药理活性筛选 , 我们发现报春花科珍珠菜属植物珍珠菜 (Lysimachiaclethroides Duby) 具有较强的抗肿瘤活性 , 我们拟采用体内外抗肿瘤活性筛选模型追踪珍珠菜中抗肿瘤活性部位。对有效部位进行系统化学成分研究 , 寻找结构新颖、活性高的化合物。在此基础上 , 对有效部位进行血清药物化学研究 , 将有效部位给实验动物口服给药 , 随后在不同时间分别收集血清样品 , 测定它们的 LC-MS 图谱 , 比较给药前后的差别。重点追踪分离、鉴定那些能被机体吸收利用的化学成分 , 然后用正交试验或均匀试验组合设计不同剂量配比的处方 ( 分子群 ), 进行药效试验 , 通过方差分析或逐步回归分析筛选出与药效具有相关性的活性分子群。为珍珠菜抗肿瘤有效部位及其创新药物的质量控制提供研究基础 , 并为中药化学成分研究提供新的活性追踪方法。关键词 : 珍珠菜 ; 抗肿瘤 ; 有效部位 ; 血清药物化学 ; 活性分子群发表论著 :1. Liu, Yan-li, Tang Li-hua, Liang Zhong-qin, You Ben-gang, Yang, Shi-lin. Growth inhibitoryand apoptosis inducing by effects of total flavonoids from Lysimachia clethroides Duby inhuman chronic myeloid leukemia K562 cells. Journal of Ethnopharmacology, 2010, 131(1),1-92. 潘海敏 , 游本刚 , 唐丽华 , 李新章 , 杨世林 . HPLC 同时测定珍珠菜提取物中芦丁和柚皮素 -7-O- 葡萄糖苷的含量 . 中成药 , 2010, 32(1): 106-1093. 游本刚 , 潘海敏 , 许琼明 , 唐丽华 , 杨世林 . 珍珠菜提取物微孔渗透泵控释片的制备工艺研究 . 中成药 , 2010, 23(11): 1885-18904. 游本刚 , 潘海敏 , 许琼明 , 唐丽华 , 杨世林 . 珍珠菜总黄酮渗透泵控释片的制备研究 , 中草药 , 2010, 41(8): 1266-12705. 许琼明 , 唐丽华 , 李夏 , 郝丽 , 李笑然 , 杨世林 . 珍珠菜中五环三萜 -3-O- 对香豆酸酯类化学成分的分离鉴定 . 中国药学杂志 , 2010, 45(11): 825-8286. 唐丽华 , 王炜茜 , 游本刚 , 杨世林 . 珍珠菜提取物 ZE4 对 SMMC-7721 肿瘤细胞凋亡的诱导作用 . 上海中医药杂志 , 2010,44(3): 58-627. 陈韶华 , 李夏 , 许琼明 , 杨世林 . HPLC 法同时测定珍珠菜提取物中 5 种黄酮 . 中草药 ,2011,42(7):1317-1320164

8. 吴威 , 王春枝 , 李夏 , 李笑然 , 杨世林 . 珍珠菜抗肿瘤有效部位化学成分研究 . 中草药 ,2011,42(1): 38-41会议报告 : 国际大会 : 1 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2藏药桃儿七抗肿瘤多药耐药活性成分、构效关系及作用机制研究项目批准号 : 30873363项目负责人 : 陈虹依托单位 : 中国人民武装警察部队后勤学院本课题研究了藏药桃儿七抗肿瘤活性成分 , 获得了 52 活性成分 ,4 个新化合物 ,5 个首次自该植物分离 , 首次证实 4- 氧取代并不是鬼臼毒素骨架的必须活性基团 , 打破以往观点。以臼毒素为先导化合物合成了约 200 多个新衍生物 , 多数具良好的有抗肿瘤多药耐药活性 ,低毒性。研究了构效关系及合成工艺 , 得到了多个较理想目标物。这些新衍生物在体外能显著抑制多种人源性肿瘤细胞及多药耐药肿瘤细胞的生长 , 对于耐药型小鼠、裸鼠移植性肿瘤有较好的抑制作用。通过上调 p21、caspase-3 及 bax 基因表达 , 协同下调 mdr-1 基因及 bcl-2 基因的表达 ; 上调 topoⅡα 基因表达 , 抑制 TopoⅡα 催化活性 ; 下调核增殖相关基因 PCNA 表达抑制肿瘤细胞增殖 ; 下调 mdr-1 的表达产物 P-gp 蛋白的表达 ; 上调 cyclinA, 同时协同下调cyclinB1 的基因表达阻滞多药耐药肿瘤细胞在 S 期或 G2+M 期 , 抑制微管蛋白等 , 通过多个途径诱导肿瘤细胞的凋亡并抗多药耐药。已开始某些衍生物的候选新药研究。关键词 : 桃儿七 ; 活性成分 ; 多药耐药 ; 抗肿瘤 ; 机制发表论著 :1. Hong Chen, Song Zuo, Xiaochen Wang , Xiaowei Tang, Ming Zhao, Yanling Lu, LitingChen,Jing Liu, Yongfeng Liu, Dailin Liu, Shi Zhang, Tan Li. Synthesis of4b-triazole-podophyllotoxin derivatives by azide alkyne cycloaddition and biologicalevaluation as potential antitumor agents. European Journal of Medicinal Chemistry, 2011,(46) :4709-47142. Jing Liu, Yong-Feng Liu, Shi Zhang, Ying Gao, Hong Chen.N-Cyclohexyl-2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetamide methanol solvate. ActaCrystallographica Section E, Acta Cryst, 2011, 67:288165

3. Xiao-Wei Tang, Tie-Liang Zhu, Hong Chen, Dan-Li Tian, Shao-Yu Shi.2-(1-Ethyl-5-methoxy-1H-indol-3-yl)-N-isopropyl-2-oxoacetamide. Acta CrystallographicaSection E, Acta Cryst, 2011, 67:11584. Dan-Li Tian, Gang Luo, Hong Chen, Xiao-Wei Tang ,Yong-Feng Liu.N-Cyclohexyl-2-(5-?uoro-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetamide. Acta Crystallographica Section E,Acta Cryst, 2011, 67: 18515. Gang Luo, Hong Chen, Jing Zhou, Dan-Li Tian, Shi Zhang.9-[(Furan-2-ylmethyl)amino]-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,8a,9-tetrahydrofuro[3,4:6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6(8H)-one. Acta Crystallographica Section E, Acta Cryst, 2011,67:20876. Hong CHEN, Jing WANG, Yizheng WANG, Jingze ZHANG, Bo CAO, Shufang BAI, JPeng-Fei YU, Wenchao Bi, Wenli XIE. L1EPO, a Novel Podophyllotoxin Derivativeovercomes P-glycoprotein-mediated Multidrug Resistance in K562/A02 Cell Line. Chem.Pharm. Bull, 2009, 32(4)7. Song Zuo, Hong Chen, Yanling Lu, Bo Cao. Dailin. Liu.4-Desoxy-4b- (4-methoxycarbonyl-1,2,3-triazol-1-yl)podophyllotoxin dichloromethane. solvateActa. Crystallographica Section.2009:1600-53688. Yi Zheng, You Gu Sun, Yuan Zhang, Jing Jing L W C Bi,Yuan Wei M , Hong Chen. Synthesisand cytotoxicity of novel podophyUotoxin derivative. Chinese Chemical Letters, 2009, (20):1431-14349. Tie-Liang Zhu, Jie-Ru Jing, Hong Chen,c,d Li-Ting Chend, Jing Liud.9-[(2-Chlorobenzyl)amino]-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,8a,9-tetrahydrofuro[ 30,40:6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6(8H)-one. Acta Crystallographica Section :G503510. 陆艳玲 , 左松 , 师少宇 , 李新超 , 张元 , 吕晶晶 , 陈虹 . 新型鬼臼毒素衍生物的合成及其抗肿瘤活性 . 中国药物化学杂志 , 2010, 20 (2):90-9511. 冷玲 , 于鹏飞 , 柯颖 , 陈虹 , 曹波 , 白淑芳 . 新型微管抑制剂 YB-B1 S 诱导 Hela 细胞凋亡及其作用机制 . 现代肿瘤医学 , 2009, 17(12): 2259-226112. YJ Sun, ZL Li, H Chen, XQ Liu, WZ, HM Hua. Three new cytotoxic aryltetralin lignans fromSinopodophyllum emodi. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2011, (21):3794–379713. 杨再鑫 , 陈虹 , 曹波 , 赵明 , 毕文超 , 谢文利 . 新鬼臼毒素衍生物 ZM16 诱导 K562/A02 细166

胞凋亡及其机制 . 中国药理学通报 , 2010, 26(7):979-8014. 唐啸威 , 谢文利 , 陈虹 , 田丹丽 , 左松 , 白淑芳 . 吲哚草酰类鬼臼毒素衍生物的合成及其抗肿瘤活性 . 天津医科大学学报 , 2011, l7(3):2915. Shuping Wang, Huajiang Dong, Hong Chen, Kunpeng Zhu, Tieliang Zhu. Methyl2-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate. Acta Cryst, 2010, 66:15516. Hong Chen, Dan-Li Tian, Hong Chen, Shao-Yu Shi and Ting Ai.9-{[4-(Dimethylamino)benzyl]amino}-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5,5a,8a,9-tetrahydrofuro[3_,4_:6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6(8H)-one methanol monosolvate. Acta Cryst,2011, 67:304217. YJ Sun, ZL Li, H Chen, XQ Liu, WZ, HM Hua. Four new cytotoxic tetrahydrofuranoidlignans from Sinopodophyllum emodi. PLanta Med, 2012, 78(5):480-48418. H Shang, FY Hua, L Pan, H Chen, MS Chen. A facile synthesis of symmetrical andunsymmetrical bisindolylacetamindes mediated by protic acid. Heterocycles, 2011, 83-8:1757-176919. H Shang, H Chen, DM Zhao, XW Tang, YF Liu, L Pan, MS Chen. Synthesis and BiologicalEvaluation of 4α/4β-imidazolyl podophyllotoxin analogues as antitumor agents. Arch pharm,2011, 2820. Yong-En Guo; Hong Chen Song Zuo; Dai-Lin Liu; Yan-Ling Lu; Jing-Jing Lv. Synthesis andantitumor activity of novel podophyllotoxin against multidrug-resistant cancer cells. Journalof Asian Natural Products Research, 2011, 13(5):417–42421. Hong Chen a,b, Wenchao Bi, Bo Cao, Zaixin Yang, Shiwei Chen, Hai Shang, Pengfei Yu JieYang. A novel podophyllotoxin derivative (YB-1EPN) induces apoptosis and down-regulatesexpress of P-glycoprotein in multidrug resistance cell line KBV20. European Journal ofPharmacology, 2010, 627: 69–7422. Hong CHEN, Jing WANG, Yizheng WANG, Jingze ZHANG, Bo CAO, Shufang BAI, JPeng-Fei YU, Wenchao Bi, Wenli XIE.L1EPO, a Novel Podophyllotoxin Derivativeovercomes P-glycoprotein-mediated Multidrug Resistance in K562/A02 Cell Line. Chem.Pharm. Bull, 2009, 32(4)23. Li-Ting Chen, Yan-Ling Lu, Hong Chen, Jing Zhou. 2-(1-ethyl-5-methoxy-1H-indol-3-yl)-N-(4-methoxyphenyl)-2-oxoacetamide rystallographica Section E. Crystallographica Section167

E, Acta Cryst, 2011, 67:358会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :3培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 16大承气汤治疗内毒素血症的药效物质基础及机理研究项目批准号 : 30873365项目负责人 : 耿耘依托单位 : 西南交通大学本项目采用中药药理学、血清药物化学和仪器分析等方法 , 对大承气汤治疗内毒素血症的物质基础和作用机理研究进行了较全面的研究。首先在确定该方对内毒素血症有明显拮抗的基础上 , 对大承气汤及其拆方、大承气汤中各味药物的体内外化学成分和指纹图谱进行了深入研究和分析 , 确定了它们的血中移行成分 , 并对其中某些成分进行了提取分离和结构鉴定。然后 , 又从多种内毒素血症模型 ( 盲肠结扎穿孔、腹腔注射脂多糖、皮下注射脂多糖、腹腔注入粪便 )、多种动物 ( 大、小鼠 )、多层次 ( 整体、器官、细胞、分子水平 ), 对大承气汤及其拆方、大承气汤提取部位以及其血中移行单体成分抗内毒素血症的作用及机理进行了深入研究 , 验证并基本确认了大承气汤治疗内毒素血症的主要物质基础为 : 大黄酸、没食子酸、厚朴酚、和厚朴酚、柚皮素。其抗内毒素血症的主要机制是 : 通过泻下排除肠道内的细菌及其产生的内毒素 , 减少 TNF-α、IL-1 等炎症细胞因子的产生和释放 , 从而减轻全身炎症反应 , 调节促炎介质与抗炎介质间的平衡 , 降低内毒素血症的严重程度。该项目为今后进一步研究抗内毒素血症的中药新药打下了良好的基础 , 也为扩大该方的临床应用提供了有力的实验依据。关键词 : 大承气汤 ; 血清药物化学 ; 内毒素血症 ; 物质基础 ; 作用机理发表论著 :1. 徐寅生 , 耿耘 *, 唐静雯 , 杨超 , 马超英 , 吴晓青 , 李娜 . 大承气汤水煎剂 HPLC 指纹图谱研究 . 中国药科大学学报 , 2010, 41(6):535-5382. 李璇 , 裴秋燕 , 唐静雯 , 肖秋元 , 马超英 , 耿耘 *. 大承气汤高效液相色谱指纹图谱实验研究 . 时珍国医国药 , 2010, 21(12):3044-30453. 耿耘 , 肖秋元 , 李海霖 , 马超英 . 大承气汤血中移行成分的代谢分析 , 中华中医药学刊 ,2011, 29(9):1961-1962168

4. 马超英 , 周鹃 , 李海霖 , 耿耘 , 唐静雯 , 彭春荣 , 涂显琴 , 徐寅生 . 大承气汤对内毒素血症大鼠炎性细胞因子的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(13):130-1325. 肖秋元 , 马超英 . 血清药物化学在中药物质基础方面的研究进展 . 时珍国医国药 , 2009,20(5):1061-10626. 周鹃 , 耿耘 . 大承气汤防治内毒素血症的研究概况 . 时珍国医国药 , 2009,20(9):2127-21287. 彭春荣 , 涂显琴 , 马超英 *. 国内中医药治疗内毒素血症的研究进展 . 中华中医药学刊 ,2010, 28(11):2299-2300会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 3 国内大会 : 0 分组 :4培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 8利用微生物转化技术从姜黄素中获取高效调脂新型化合物的研究项目批准号 : 30873366项目负责人 : 沃兴德依托单位 : 浙江中医药大学取红曲菌用二步发酵、固体发酵、静止细胞转化三种方法进行姜黄素微生物转化方法筛选 ; 通过薄层层析等分离方法获得姜黄素微生物总转化产物 , 即 6 个姜黄素转化产物的混合物 , 以姜黄素作为阳性对照进行抗氧化、降脂和对 LDL 受体表达影响的研究 , 证明其生物学作用 ; 经薄层层析和高效液相色谱法分离纯化 6 个姜黄素衍生物单体 , 应用液质联用仪、紫外光谱、红外光谱、核磁共振等技术对其进行结构分析 , 获得新的化合物 ; 分别对纯化的6 个姜黄素衍生物单体抗氧化和对 LDL 受体表达影响的研究 , 分析 6 个姜黄素衍生物单体的作用强弱 ; 以调脂作用最优的姜黄素衍生物单体为目标 , 对微生物培养方法进行优化 , 从而获得高产既定目标的姜黄素衍生物的生产条件 , 为进一步研究奠定基础。关键词 : 姜黄素 ; 微生物转化发表论著 :1. 程东庆 , 沃兴德 , 潘佩蕾 , 俞胜波 , 徐冰海 . 姜黄素经红曲霉菌发酵后对高脂血症小鼠脂代谢的影响 . 中药材 , 2009, 3: 388-3912. 程东庆 , 蔡琴 , 李毅 , 周芳美 , 沃兴德 . 姜黄素的微生物转化产物体外抗低密度脂蛋白氧化作用 . 中国动脉硬化杂志 , 2009, 17(5): 349-353169

3. 程东庆 , 潘佩蕾 , 周芳美 , 沃兴德 . 红曲霉菌对姜黄素的转化及产物自由基清除和抗脂质过氧化作用的研究 . 中国现代应用药学 , 2009, 26(7): 517-5214. 周云 , 沃兴德 , 卢德赵 . RAW264.7 巨噬细胞源性泡沫细胞模型的建立及鉴定 . 中国动脉硬化杂志 , 2010, 18(9): 687-6905. 卢德赵 , 林韬琦 , 沃兴德 , 王萍儿 , 周云 , 杨贞 . RAW264.7 细胞中姜黄素抗动脉粥样硬化作用机制的蛋白质组学研究 . 中国中药杂志 , 2011, 9:1207-12116. 周云 , 沃兴德 . 巨噬源性泡沫细胞形成过程中的机理研究及其进展 . 生命科学 , 2010,22(6): 579-582.会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 1还阳参多糖结构分析及降血糖机制研究项目批准号 : 30873367项目负责人 : 倪艳依托单位 : 山西省中医药研究院还阳参为我国北方民间习用的天然药物 , 多用于治疗老慢支、肺结核、糖尿病等消耗性疾病 , 但其物质基础及作用机制尚未明了。本课题在既往研究发现还阳参含有丰富的多糖类成分 , 可明显降低四氧嘧啶所致高血糖的基础上 , 对还阳参多糖的化学构成及其降糖作用进行系统研究。首先采用大孔树脂、DEAE-52、Sephadex、透析等现代技术分离纯化还阳参多糖 , 对其中 4 个单一组分采用 HPGPC、GC-MS、UV、IR 及 NMR 等手段进行结构解析 , 明确各组分的单糖组成、摩尔比、分子量范围、单糖连接方式及构型等。研究发现还阳参多糖对四氧嘧啶致 1 型糖尿病小鼠模型有轻度降血糖作用、其作用机制与抑制氧化应激损伤、提高机体免疫力有关 ; 还阳参多糖对高糖高脂饮食联合 STZ 诱导的 2 型糖尿病大鼠模型和 KK 小鼠均有降糖、降脂作用 , 其作用机制与改善胰岛素抵抗、抗氧化应激和促进胰岛 β 细胞修复的作用有关。由此证实还阳参多糖具有 " 调节免疫、降低血糖 " 的生物效应 , 是其 " 益气清热养阴 " 防治糖尿病的重要物质基础。为还阳参的深入研究及开发利用提供科学的理论和实验依据。关键词 : 还阳参 ; 多糖 ; 分离纯化 ; 结构解析 ; 降血糖作用发表论著 :170

1. 孙进华 , 董梅娟 , 倪艳 . 超声提取还阳参多糖实验方法的研究 . 中国中医药科技 , 2010,17(2):139-1402. 李肃 , 贺石麟 , 孙进华 , 倪艳 . 还阳参药材最佳采收期研究 . 时珍国医国药 , 2011, 22(12):2995-2996会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3小陷胸汤药效物质基础及配伍机理的研究项目批准号 : 30873368项目负责人 : 裴月湖依托单位 : 沈阳药科大学小陷胸汤始载于张仲景的《伤寒论》, 由瓜楼实、黄连和半夏三味中药组成 , 其制法是先煎瓜楼实 , 然后再用瓜楼实煎煮液煎煮黄连和半夏。通过本项目的研究表明用瓜楼实煎煮液煎煮黄连可使黄连主要有效成分的溶出增加 48%, 煎煮黄连和半夏可使黄连主要有效成分的溶出增加 41%, 半夏无此作用。同时亦可大大增加黄连主要有效成分的吸收和在血液中的浓度。并通过 HPLC-MS 和与对照品对照的方法阐明了溶出和吸收增加的成分是黄连中的 5个主要生物碱类成分。瓜楼实中能增加黄连生物碱溶出、吸收的有效部位是正丁醇提取物和剩余的水溶液 , 有效部位中的有效成分是一系列 DEA 类成分 ( 共分离获得 9 个该类成分 )。DEA 类成分不仅可增加黄连中主要生物碱的溶出、吸收 , 而且还能增加大分子化合物的吸收 , 同时与黄连中的主要有效成分亦有协同作用。对瓜楼实、黄连和半夏三味中药中的成分进行了系统研究 , 共从中分离鉴定了 109 个单体化合物 , 其中新化合物 9 个 , 新天然产物 2 个 ;从瓜楼实中分离获得的 2 个新化合物具有免疫抑制作用 , 推断是小陷胸汤中抗炎的有效成分之一。上述研究结果不仅证实了小陷胸汤制法的科学性 , 同时亦揭示了该方配伍的科学内涵。关键词 : 小陷胸汤 ; 瓜楼实 ; 黄连 ; 半夏 ; 中药复方发表论著 :1. Lian L, Fan XM, Chen G, Li W, Lu X, Ma HM, Shen MX, Pei YH. Two new compounds fromthe fruits of Trichosanthes kirilowii Maxim. Journal of Asian Natural Products Research, 2012,14(1): 64-672. 马红梅 , 陈刚 , 李文 , 范雪梅 , 李志峰 , 裴月湖 . 黄连化学成分的分离与鉴定 . 沈阳药科171

大学学报 , 2011, (9):695-6993. 徐剑锟 , 张天龙 , 易国卿 , 许颖 , 吴红华 , 裴月湖 . 半夏化学成分的分离与鉴定 . 沈阳药科大学学报 , 2010, 6: 429-433会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 5黄连、吴茱萸药对化学成分指纹图谱在药物吸收模型上的生物表达研究项目批准号 : 30873369项目负责人 : 涂瑶生依托单位 : 广东省中医研究所黄连与吴茱萸配伍是中医寒热配伍药对的代表之一 , 具有泻火、疏肝、和胃、止痛等功效 , 屡经历代临床应用至今不衰。古书记载和现代研究均表明 , 黄连和吴茱萸不同配比具有不同的药理作用 , 探其原因 , 是否因为二者配伍后影响其生物碱的含量 ? 或者引起作用物质基础的变化 , 从而导致功能主治的不同 ? 这是本课题的主要研究目的。通过对黄连、吴茱萸药对不同配比 ( 黄连 - 吴茱萸 =1:1、2:1、6:1) 进行在体肠灌注和 Caco-2 单层细胞模型的吸收表达研究 , 结果表明 , 黄连、吴茱萸配伍在动物体内以小肠吸收为主 ; 且随着黄连比例的增加 , 两者主要生物碱在两种生物模型上的吸收均呈增加趋势 , 其药效也相应增强 , 并与血浆动力学结果呈正相关 , 以 6:1 时吸收最多。指纹图谱研究结果表明 , 生物碱为黄连和吴茱萸的主要化学成分 , 也是活性成分 , 经配伍后两味药的生物碱吸收率会相互影响 , 按照一定比例配伍有利于增强全方的吸收及利用 , 从而增强其药效。根据课题研究结果 , 初步建立了与黄连 - 吴茱萸药对的生物有效性密切相关的化学成分指纹图谱质控标准 , 为黄连 - 吴茱萸药对配伍机理的深入研究提供了实验依据 , 也为探索中药复方质量标准与生物有效性的相关性提供了方法学范例。关键词 : 黄连吴茱萸药对 ; 化学成分 ; 指纹图谱 ; 在体肠灌注 ;Caco-2 细胞模型发表论著 :1. 黄雪君 , 涂瑶生 , 孙冬梅 , 曾晓会 . 黄连吴茱萸不同配比 5 种化学成分的大鼠在体肠吸收研究 . 时珍国医国药 , 2011, (11): 2591-25922. 涂瑶生 , 孙冬梅 , 曾晓会 , 陈玉兴 , 黄雪君 . 黄连吴茱萸不同配比的大鼠在体肠吸收研究中国实验方剂学杂志 , 2011, (11): 116-119172

3. 涂瑶生 , 刘法锦 , 孙冬梅 , 庄玉坚 . 黄连、吴茱萸配伍药对的 HPLC 指纹图谱研究 . 中成药 ,2011, (1):5-94. 刘法锦 , 孙冬梅 , 鲁佳慧 , 胥爱丽 . 黄连吴茱萸药对化学成分的薄层色谱定性研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2010, 3:21-235. 刘法锦 , 孙冬梅 , 鲁佳慧 , 胥爱丽 . 薄层色谱扫描法测定黄连吴茱萸药对中黄连生物碱的含量 . 中成药 , 2010, (1):75-79会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 2小刺猴头菌寡糖治疗慢性萎缩性胃炎作用与化学结构的研究项目批准号 : 30873370项目负责人 : 高其品依托单位 : 长春中医药大学本项目从小刺猴头菌中筛选出治疗慢性萎缩性胃炎的活性部位 , 通过理化性质、组成糖分析 , 明确其活性部位为小刺猴头菌寡糖部分 , 采用多种方法纯化 , 并利用 GC-MS、ESI-MS等方法 , 确定了活性部分为二糖 ~ 七糖组成的系列化合物 , 而且二糖、四糖、五糖均存在 2种结构形式 , 三糖和七糖均存在 1 种结构形式 , 六糖有 3 种结构形式存在 , 表征了它们的化学结构。为了解寡糖类化合物治疗慢性萎缩性胃炎的构效关系 , 我们制备了不同组成糖、糖苷键、分子量的寡 ( 多 ) 糖 , 确定了它们的结构 , 进行了治疗慢性萎缩性胃炎的研究 , 结果显示 ,A. 组成糖对活性的影响明显。木糖、半乳糖醛酸组成的寡 ( 多 ) 糖 , 对慢性萎缩性胃炎的治疗作用不明显 ; 葡萄糖、甘露糖为组成糖的寡 ( 多 ) 糖具有该活性。B. 相同组成糖 ,不同糖苷键 , 对活性有一定的影响。由葡萄糖组成的寡 ( 多 ) 糖 , 以 1-3 连接寡 ( 多 ) 糖活性最好 ,1-6 连接次之 ,1-4 连接活性较低。C. 在一定范围内 , 不同分子量对活性的影响不明显 , 但该影响可能同组成糖、糖苷键链接方式有关。D. 对慢性萎缩性胃炎的治疗作用主要由糖引起 , 糖链上连接肽链后 ( 糖肽 ) 活性未见提高。这些成果均为首次发现具有明显的创新和应用前景。关键词 : 小刺猴头菌 ; 寡糖 ; 慢性萎缩性胃炎 ; 构效关系发表论著 :1. 韩威 , 姜瑞芝 , 陈英红 , 高阳 , 高其品 . 银耳多糖单糖组成分析的三种色谱方法比较 . 天173

然产物研究与开发 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 4人参蛋白抗衰老机制研究项目批准号 : 30873371项目负责人 : 赵雨依托单位 : 长春中医药大学采用膜分离技术提取人参总蛋白 , 建立了一条快速、简单、高效的人参总蛋白纯化工艺路线 , 较传统硫酸铵沉淀法 , 更适合于工业化生产。从细胞及动物整体水平证明了人参总蛋白的抗衰老活性。人参蛋白对 L929 细胞增殖具有明显的促进作用 ; 动物实验表明具有明显的抗氧化、抗疲劳、耐缺氧功效。针对过氧化物酶 (POD)、苹果酸脱氢酶 (MDH)、过氧化氢酶 (CAT)、超氧化物歧化酶 (SOD) 等 4 种氧化还原酶 , 进行了不同品种、不同部位及不同生长年限的活性对比研究。不同部位人参各种酶活力均有较大差异 , 不同年限人参各种酶活力虽有一定差异 , 但差别不大。从人参中分离纯化了具有清除自由基活性的人参超氧化物歧化酶 (SOD), 并对其性质进行了研究。与其他植物来源 SOD 相比 , 人参 SOD具有活力高 , 热稳定性及 pH 稳定性较好的优点。成功构建人参 pBV220-SOD 温控表达载体 ,实现了人参 SOD 基因在大肠杆菌中以包涵体形式表达 , 通过纯化表达蛋白得到电泳纯的人参SOD 蛋白 , 纯化产物酶活较高。为人参 SOD 的开发应用奠定基础。关键词 : 人参 ; 蛋白 ; 抗衰老发表论著 :1. Li, Hong Y., Zhao, Yu, Cao, Yang, Wang, Wei N., Zhao, Da Q. Purification andcharacterization of a superoxide dismutase from Panax ginseng. Biomedical Chromatography,2010, 24(11): 1203-12072. 李红艳 , 赵雨 , 孙晓迪 , 白雪媛 , 赵大庆 . 人参蛋白抗辐射损伤作用研究 . 时珍国医国药 ,2010, 21(9): 2143-21443. 刘宏 , 赵雨 , 邢楠楠 , 张惠 , 李红艳 . 不同产地、不同年限人参中 3 种同工酶活力比较 . 中国医院药学杂志 , 2011, (14):1149-11524. 邢楠楠 , 赵雨 , 刘宏 , 刘海龙 , 王涵 . 人参出苗期几种水解酶的活力变化 . 中国现代应用174

药学 , 2011, (5): 429-4325. 徐云凤 , 赵雨 , 幺宝金 , 王涵 , 杨士慧 . 人参蛋白对高脂血症模型大鼠的降血脂作用 . 中药新药与临床药理 , 2011, (2): 138-1416. 邢楠楠 , 赵雨 , 刘宏 , 张惠 , 李红艳 . 不同产地、不同年限人参中淀粉酶、酯酶、酸性磷酸酯酶的活力比较 . 中国现代应用药学 , 2011, (1): 44-477. 徐云凤 , 赵雨 , 邢楠楠 , 杨菲 , 林艳玲 . 人参蛋白对小鼠抗疲劳作用的研究 . 食品工业科技 , 2011, (11): 406-407+4368. 幺宝金 , 赵雨 , 杨士慧 , 徐云凤 . 人参总蛋白的提取工艺研究 . 中药材 , 2009, 32(2):293-2959. 李红艳 , 赵雨 , 孙晓迪 , 白雪媛 , 邢楠楠 , 赵大庆 . 人参蛋白对小鼠免疫功能影响的研究 .亚太传统医药 , 2010, 6(1): 14-1610. 李红艳 , 赵雨 , 张鑫 , 杨士慧 , 牛放 , 赵大庆 . 不同产地、不同生长年限人参 SOD 的比较 .中国医院药学杂志 , 2010, 30(12): 994-99611. 王伟楠 , 赵雨 , 李红艳 , 张惠 , 幺宝金 . 人参蛋白四种提取方法的比较研究 . 食品工业科技 , 2010, 31(05): 280-28112. 李红艳 , 赵雨 , 杨士慧 , 张鑫 , 牛放 , 赵大庆 . 人参不同部位超氧化物歧化酶活力比较 .时珍国医国药 , 2010, 21(3): 513-51413. 幺宝金 , 赵雨 , 邢楠楠 , 张梅 . 园参、野山参、西洋参中水溶性蛋白成分的比较研究 . 时珍国医国药 , 2010, 21(1): 51-5314. 李红艳 , 赵雨 , 张惠 , 幺宝金 , 王伟楠 . 人参蛋白对 Hep-2 细胞增殖影响的比较 . 中国民族民间医药 , 2010, 19(1): 33-3415. 李红艳 , 赵雨 , 刘宏 , 杨士慧 , 赵大庆 . 山参、园参、西洋参和红参的超氧化物歧化酶活性比较 . 中国医院药学杂志 , 2010, 30(14): 1177-1179会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 17项目批准号 : 81073014项目负责人 : 周燕单花山竹子的抗肿瘤活性物质基础研究175

依托单位 : 中国科学院成都生物研究所利用 HPLC-MS/MS 指导分离 , 从单花山竹子茎叶中分离得到 4 个新 xanthones(oliganthins A-D) 和 1 个已知的笼状 xanthone (gaudichaudione H), 它们的结构通过波谱方法得以鉴定。5 个化合物均进行了诱导宫颈癌细胞 HeLa-C3 凋亡活性测试 , 抑制浓度在10 μM 或更低。另外 ,Oliganthins A,B 和 gaudichaudione H 的诱导细胞凋亡活性再通过PARP(PARP 是被激活的 caspase-3 的作用底物 ) 的裂解反应由免疫印迹进行监测得到进一步确认。此外 , 通过 MTT 法还测定了五个化合物作用于 HeLa-C3 细胞的 IC50 值。其中gaudichaudione H 的 IC50 值最低为 0.90μM, 其他四个新化合物的 IC50 值分别是 1.58,1.52,4.15, 和 7.82 μM。结果表明 gaudichaudioneH 在这几个 xanthone 中有最强的诱导细胞凋亡和阻止细胞生长能力 , 具有开发成为一种新的抗癌先导化合物的潜能。关键词 : 单花山竹子 ;xanthone; 细胞凋亡 ;HeLa-C 细胞 ; 抗癌药发表论著 :1. Zhou Y. identification and evaluation of apoptic from Garcinia oligantha. Bioorganic & MedicinalChemistry Letters ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 1金不换抗药物依赖有效成分的药效团模型研究项目批准号 : 81073032项目负责人 : 张严依托单位 : 中央民族大学临床研究证明 : 少数民族传统药金不换 ( 地不容 ) 富含大量的抗药物依赖生物碱 , 它在戒毒中治疗稽延性戒断综合症方面作用确切。为了探究其构效关系 , 根据临床和前期药理实验 , 选择金不换中具有抗药物依赖作用的原小檗碱型生物碱、吗啡型生物碱和双苄基异喹啉型生物碱的有效成分作为研究对象 , 探究其微观活性构象及药效团模型 , 为实现金不换在戒毒领域的广泛应用提供理论基础。应用量子化学理论和分子力学理论 , 模建多巴胺蛋白质D2 受体的三维结构 , 并结合计算机辅助药物设计 (CADD) 方法确定抗药物依赖生物碱有效成分的活性构象 , 进而确定其药效团模型。这将大大加速实现民族医药从经验向理论科学过渡的进程。176

关键词 : 金不换 ; 抗药物依赖 ; 药效团模型发表论著 :1. 何驰宇 , * 张严 , 郑洋 , 黄焜慧 , 杨光洁 . 彝药金不换金钱吊乌龟类生物碱及小檗胺生物碱活性构象研究 . 中央民族大学学报 ( 自然科学版 ), 2011,(4): 21-272. 芮亚然 , * 张严 . 多巴胺受体与药物依赖的相关研究进展 . 医药前沿 , 2011, 1(16): 106-1073. 芮亚然 , 刘伟国 , * 张严 . 多巴胺 D2 受体的同源模建研究 . 计算机与应用化学 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 4双通道 EGER/CMC 法及两种 “ 七药 ” 中抗癌活性成分筛选研究项目批准号 : 81073038项目负责人 : 王嗣岑依托单位 : 西安交通大学以受体靶标为核心的药物筛选发现技术已成为药物发现的主要技术之一。在恶性肿瘤发病机制和抗肿瘤药物发现等方面 , 酪氨酸激酶受体 (TKR) 家族的表皮生长因子受体 (EGFR)是重要的分子靶点之一。本课题应用细胞生物学技术和色谱技术结合离体药理学实验方法 ,利用实验室前期已构建的高表达 EGFR 细胞株 , 结合本实验室首创的细胞膜色谱 (CMC)技术 , 以 EGFR 特异性拮抗剂吉非替尼及表皮生长因子 (EGF) 作用后细胞分别制备细胞膜色谱柱 , 建立了双通道 EGFR/CMC 系统 ; 利用该系统对比排除与 EGFR 非特异性作用的成分 , 筛选了陕西七药中可特异性作用于 EGFR 磷酸化的活性成分。研究结果为中药物质基础研究奠定方法学基础 , 为更高通量筛选平台的建立提供理论基础 , 为推动中药物质基础研究有着重要的意义。关键词 : 双通道 ;EGER/CMC 法 ; 陕西七药发表论著 :1. Huaizhen He, Shengli Han, Tao Zhang, Jie Zhang, Sicen Wang, Jingjing Hou. Screeningactive compounds acting on the epidermal growth factor receptor from Radix scutellariae viacell membrane chromatography online coupled with HPLC/MS. Pharm Biomed Anal, 2012,62:196-202会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 1 分组 :0177

培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 26.2.4 中药质量评价 (H2804)滇重楼有效成分和同位素指纹图谱与生态因子的关系研究项目批准号 : 30873374项目负责人 : 何忠俊依托单位 : 云南农业大学采用 HPLC 和稳定同位素指纹技术及多学科理论 , 在滇重楼主要分布区采集了 70 多个样点 , 系统地研究了生态因子与滇重楼生长、有效成分、稳定同位素指纹特征的关系 , 确定了主导生态因子及其权重 , 建立了种质资源圃。结果表明 :(1) 滇重楼生长和皂苷累积所需的最佳生态条件不同。但均需七月温差大、均温低的胁迫条件 , 光期、土壤质地和速效养分起重要作用。(2) 滇重楼根茎 δ13C 主要受种质、光强和光期、养分状况的影响 ,δ15N 主要受土壤和根茎中养分状况的影响 ,δ18O 主要受地理气候因子影响 ,δ2H 主要受海拔、湿度、活动积温、根茎养分状况影响。(3)δ15N 可区别有机种植、原始林区、半人工种植的滇重楼根茎 ;δ13C 可区别滇重楼根茎的真伪 ;δ18O 可将不同气流、海拔、近海地域的滇重楼根茎区分开来 ;δ13C、δ18O 结合可按种质 - 地域 - 海拔将滇重楼根茎区分开来。(4) 建立了不同地域滇重楼根茎 HPLC 指纹图谱 , 确定了 6 个共有峰并对其进行了归属。可为滇重楼的系统评价和质量控制提供依据。(5) 根据不同地理种源滇重楼生物学、光合特性、皂苷 ( 种类 ) 含量 , 确定滇西北、滇东南为滇重楼道地产区和优良生态型品种。关键词 : 滇重楼 ; 生态因子 ;HPLC 指纹图谱 ; 同位素指纹图谱 ; 种质资源发表论著 :1. 何忠俊 , 梁社往 , 曾波 , 管开云 , 熊俊芬 . 钼对滇重楼生长、养分和总皂甙含量的影响 . 植物营养与肥料学报 , 2011, 17(6):1481-14862. 段艳涛 , 何忠俊 *, 梁社往 , 王印 , 熊俊芬 . 滇重楼总皂苷含量和菌根侵染率与土壤因子的关系 . 中国中药杂志 , 2011, 36(22):3091-30953. 毛玉东 , 梁社往 , 何忠俊 *, 韦建荣 , 樊启龙 . 土壤 pH 对滇重楼生长、养分含量和总皂甙含量的影响 . 西南农业学报 , 2011, 24(3): 985-9894. 何忠俊 , 曾波 , 韦建荣 , 樊启龙 , 陈璐 . 钙对滇重楼生长和总皂甙含量的影响 . 云南农业大学学报 , 2010, 25(5):664-669178

5. 何忠俊 , 杨威 , 韦建荣、樊启龙 , 杨绍美 . 氮素形态及其组合对滇重楼产量及有效成分的影响 . 云南农业大学学报 , 2010, 25(1):107-1126. 何忠俊 , 曾波 , 梁社往 . 锌对滇重楼生长、养分含量和总皂甙含量的影响 . 西南农业学报( 已录用 )7. 王印 , 何忠俊 , 段艳涛 , 梁社往 , 熊俊芬 , 范茂攀 . 滇重楼根茎有效成分与土壤钾状况的关系研究 . 西南农业学报 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 5基于 Pto/AtBI 双价基因的中药材优质、高产调控研究项目批准号 : 30873375项目负责人 : 徐茂军依托单位 : 浙江工商大学次生代谢产物是中药材的主要有效成分 , 也是决定中药材品质优劣的重要因素。因此 ,提高药用植物中次生活性物质的含量对提高中药材疗效品质具有重要意义。在前期研究的基础上 , 我们提出了 ― 利用 Pot/AtBI 双价基因促进药用植物次生产物合成积累 ‖ 的研究设想。本项目通过构建 Pto/AtBI 双价基因表达载体、诱导半夏愈伤组织 , 并成功将 Pto/AtBI 双价基因导入半夏细胞中 , 以转基因半夏细胞为基础 , 获得转 Pto/AtBI 双价基因的半夏植株。以获得的半夏植株为材料 , 对 Pto/AtBI 双价基因对半夏中代表性次生产物 ( 生物碱 ) 合成积累的影响及半夏抗逆性的影响进行了研究 , 发现导入的双价基因能够提高半夏中次生活性物质的含量并降低逆境伤害。同时 , 对 Pto/AtBI 双价基因调控半夏次生活性物质合成的分子机制进行了探讨 , 在发现 Pto/AtBI 基因可以触发半夏 NO 迸发的基础上 , 进一步证实 Pto/AtBI 基因对次生活性物质合成的促进作用依赖于细胞中 NO 信号途径。研究结果不仅初步揭示了 Pto/AtBI基因促进次生活性成分合成的分子机制 , 同时发现利用 NO 可促进多种药用植物中次生活性物质的合成积累。关键词 :Pto/AtBI 基因 ; 半夏 ; 次生代谢产物 ; 一氧化氮发表论著 :1. Maojun Xu, Yun Zhu, Jufang Dong, Haihong Jin, Lin Sun, Zhian Wang, Zhonghua Lu, MingZhang, Dan Lu. Ozone induces flavonol production of Ginkgo biloba cells dependently on179

nitrate reductase-mediated nitric oxide signaling. Environmental and Experimental Botany,2012, (75): 114-1192. Maojun Xu*, Jufang Dong, Ming Zhang, Xiangbin Xu, Lina Sun. Cold-induced endogenousnitric oxide generation plays a role in chilling tolerance of loquat fruit during postharveststorage. Postharvest Biology and Technolgoy, 2012, (65): 5-123. Maojun Xu. Effect of yeast saccharide treatment on nitric oxide accumulation and chillinginjury in cucumber fruit during postharvest storage. Postharvest Biology and Technolgoy,2012, (68):1-74. Maojun Xu*, Haihong Jin, Jufang Dong, Ming Zhang, Xiangbin Xu, Ting Zhou. Abscisic acidplays critical role in ozone-induced taxol production of Taxus chinensis suspension cellcultures. Biotechnology Progress, 2011, 27(5):1415-14205. Maojun Xu, Jinxing Shen, Huizhong Wang, Jufang Dong. Involvement of NADPHoxidase-mediated H2O2 signaling in PB90-induced hypericin accumulation in Hypericumperforatum cells. Plant Cell Tiss Org Cult, 2011, (105): 47-526. Xu M, Yang B, Dong J, Lu D, Jin H, Sun L, Zhu Y, Xu X. Enhancing Hypericin Production ofHypericum perforatum Cell Suspension Culture by Ozone Exposure. Biotechnol Prog,2011(31): 311-3177. Lu D, Dong J, Jin H, Sun L, Xu X, Zhou T, Zhu Y, Xu M. Nitrate reductase-mediated nitricoxide generation is essential for fungal elicitor-induced camptothecin accumulation ofCamptotheca acuminata suspension cell cultures. Appl Microbiol Biotechnol, 2011, (34):341-346会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0西洋参对根际真菌侵染的化学响应及其动态变化研究项目批准号 : 30873380项目负责人 : 高微微依托单位 : 中国医学科学院次生代谢产物的调控是天然药物及植物病理研究的前沿领域。本项目结合植物化学、植180

物病理学及分子生物学方法 , 对西洋参 - 皂苷 / 酚酸 - 土壤真菌之间的作用进行研究 , 首次报道了西洋参中的原人参二醇及原人参三醇类皂苷对根际微生物的不同响应及特异性。(1) 研究证实北京地区西洋参根腐病的主要病原为 Fusarium solani 和 F. oxysporum; 这 2 种病原菌可导致西洋参根中原人原二醇类皂苷 Rb1 含量升高 , 原人参三醇类皂苷 Rg1、Re 不变 , 孢子萌发试验表明人参皂苷 Rb1 对 2 种病原菌有抑制作用 , 从而证实 Rb1 具有化学防御功能 ,而对非病原菌无此现象 , 说明皂苷介导的化学防御具有特异性。(2) 尝试采用 PCR 扩增技术研究受真菌侵染组织与未受侵染组织之间的化学传导作用。研究发现 2 种菌侵染的韧皮部中 3 个原人参二醇类皂苷含量上升 , 木质部中 Rb2 含量上升 , 初步证实皂苷介导的化学防御在西洋参根组织之间具有一定传导性。(3) 离体试验发现 2 种根病菌对西洋参的 6 种皂苷均有代谢作用 , 解释了田间罹病参根中人参皂苷含量下降的现象。以上研究结果丰富了植物对根际真菌侵染的化学防御理论 , 也为研究生物因子 - 药效成分的关系提供了成功的范例。关键词 : 西洋参 ; 病原菌 ; 人参皂苷 ; 酚酸类化合物 ; 响应发表论著 :1. 杨家学 , * 高微微 . 酚酸类化感物质对两种西洋参病原真菌的作用 . 中国农学通报 , 2009,25(9): 207-2112. Xiao Bao BI, Jia Xue YANG, *Wei Wei GAO. Autotoxicity of phenolic compounds from thesoil of American ginseng (Panax quinquefolium L.). Allelopathy Journal, 2010, 25(1):115-1223. Xiao Lin Jiao, Wu Bi, Ming Li, Yong Luo, *Wei Wei Gao. Dynamic response of ginsenosidesin American ginseng to root fungal pathogens. Plant and Soil, 2011,(339):317-3274. 焦晓林 , 高微微 . 环境因子对药用植物三萜皂苷合成影响的研究进展 . 中草药 , 2011,(2):398-4025. 毕武 , 陈娟 , 焦晓林 , 高微微 . 北京地区西洋参根腐病病原鉴定及其致病性 . 植物保护 ,2011, 37(5): 135-138会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 4基于目标成分删 / 增的中药 ( 板蓝根 ) 谱效关系表达及其在药效物质筛选中的应用181

项目批准号 : 30873381项目负责人 : 孙琴依托单位 : 泸州医学院本项目以板蓝根为模式药 , 提出并开展了基于目标成分 ― 删除 / 增量 ‖ 的中药谱效关系研究 , 探索其在药效物质筛选中的应用 , 即以谱效关系为切入点 , 通过对目标成分的 ― 删除 /增量 ‖, 并结合药效学评价结果 , 探讨目标成分在板蓝根抗菌、抗病毒药效中的作用 , 初步构建了基于目标成分 ― 删除 / 增量 ‖ 的中药药效物质辨识策略与质量控制模式和方法。具体表现为 : 1、初步辨识了板蓝根的抗菌、抗病毒药效物质及其相互作用关系 , 提示板蓝根抗病毒活性物质基础可能是多类化合物的组合 , 有机酸类是主要抗菌药效物质组分群。2、验证了以谱 - 效关系为切入点 , 基于目标成分 ― 删除 ‖ 策略进行中药关键药效物质辨识 , 具有可行性。3、首次从板蓝根中提取纯化的新双糖化合物 Fructopyrano-(1→4)-glucopyranose(FG)有较强的体内抗肿瘤活性 , 其抗肿瘤机制可能与增强荷瘤机体免疫功能有关 , 对板蓝根抗病毒作用也有协同作用。4、根据质控指标含量限量研究结果 , 初步制订板蓝根药材质量控制标准草案 , 以干燥的板蓝根药材 , 总有机酸含量以水杨酸计不得低于 10.0%,FG 含量不得低于 0.2%, 表告依春含量不得低于 0.02%。关键词 : 板蓝根 ; 删除 / 增量 ; 谱效关系 ; 药效物质筛选 ; 质量控制发表论著 :1. 孙琴 , 马丽 , 李兰 , 胡晓燕 , 姜黎 , * 肖小河 . 板蓝根中红细胞凝集效应组分的谱效关系研究 . 中草药 , 2012, 43(1): 125-1302. 孙琴 , 马丽 , 李兰 , 胡晓燕 , 姜黎 , * 肖小河 . 板蓝根中红细胞凝集效应组分的谱效关系研究 . 中草药 , 2012, 43(1): 125-1303. 胡晓燕 , 刘桥春 , * 孙琴 , 姜黎 , 张诗静 . 正交试验法优选板蓝根药材闪式提取工艺 . 中国医院药学杂志 , 2011,31(23): 1919-19224. 胡晓燕 , * 孙琴 , 姜黎 , 张诗静 . 基于表告依春含量及 HPLC 指纹图谱检测的不同产地板蓝根药材质量评价 . 泸州医学院学报 , 2012, 35(1): 1-55. 李东 , 武彦舒 , 王灿 , * 孙琴 . 青黛镇痛、抗炎药效学研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2011,17(13): 137-1406. 马莉 , 孙琴 , 李友 , 肖小河 . HPLC 法测定板蓝根药材及制剂中靛蓝和靛玉红含量 . 药物分析杂志 , 2010, 30(09): 1642-1645182

会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3基于谱效关系建立中药竹节参质量评价物元模型的研究项目批准号 : 30873383项目负责人 : 袁丁依托单位 : 三峡大学本研究在首先对竹节参各主产区进行了资源调查及样品采集 , 在立足产地明确的基础上 , 对竹节参化学成分进行了全面的研究 , 建立了皂苷含量、齐墩果酸含量测定、高效液相指纹图谱测定方法 , 并分离鉴定出五个大量成分并建立了含量测定方法。在明确成分的基础上 , 本项目对竹节参对在抗炎、免疫调节以及对缺血心肌的保护作用进行了研究 , 并在此基础上通过离体实验 , 研究其主要单体成分的药理作用。最后将化学成分与药理活性相结合 ,以分离鉴定的五个单体成分作为指标 , 创新性的引入物元模型的方法 , 以竹节参的质量作为物元 , 以化学成分及相应的含量作为物元的特征及特征的量值 , 以可拓数学工具建立竹节参多指标性能参数的质量评价物元模型 , 并对其质量进行解析 , 从而实现对竹节参质量的定量综合评价。关键词 : 竹节参 ; 指纹图谱 ; 物元模型 ; 质量评价发表论著 :1. 何毓敏 , 张长城 , 袁丁 . 探讨基于谱效关系的中药质量评价的物元分析新方法 . 中草药 ,2009, (8)2. 李玉洲 , 何毓敏 , 孙志伟 , 袁丁 . 不同栽培年限竹节参中主要成分含量的动态变化 . 安徽农业科学 , 2011, (33): 411-4133. 袁丁 , 周志勇 , 何毓敏 . 竹节参化学成分及指纹图谱初步研究 . 中国药房 , 2009, (18)4. 袁丁 , 姚琦 , 张长城 . 竹节参总皂苷对佐剂关节炎大鼠血清 TNF-α 和 IL-1β 表达的影响 .山东医药 , 2009, (19): 4-65. 张长城 , 姜美杰 , 袁丁 . 竹节参总皂苷对环磷酰胺致免疫低下小鼠免疫功能的影响 . 中成药 , 2011, (7)6. 张长城 , 赵海霞 , 袁丁 . 竹节参多糖对环磷酰胺致免疫低下小鼠的恢复作用研究 . 中药材 , 2011, (1)183

7. 胡远浪 , 袁丁 , 何毓敏 . 竹节参 HPLC-ELSD 指纹图谱和化学成分分析 . 中国中药杂志 ,2010, (8)8. 王洪武 , 姜美杰 , 袁丁 . 竹节参皂苷与多糖组合物对免疫低下小鼠免疫功能的影响 . 广东医学 , 2010, (20): 2620-26229. 张长城 , 胡远浪 , 何毓敏 , 袁丁 . 泡沫分离法分离竹节参皂苷的工艺研究 . 中国医院药学杂志 , 2010, (17)10. 袁丁 , 赵海霞 , 胡远浪 . 正交试验优选竹节参多糖提取工艺 . 中国药房 , 2010, (31)11. 赵海霞 , 袁丁 , 何毓敏 . 3,5- 二硝基水杨酸比色法测定竹节参中多糖的含量 . 食品工业科技 , 2010, (6)12. 海霞 , 何毓敏 , 袁丁 . 土家族药竹节参及其近似品种的研究进展 . 安徽农业科学 , 2010,(6): 2940-2942会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 76.2.5 中药炮制 (H2805)巫山淫羊藿油炙增效机理的研究项目批准号 : 30873436项目负责人 : 李飞依托单位 : 北京中医药大学巫山淫羊藿摘取叶片入药 , 可显著提高黄酮类成分的含量而保证药效 ; 巫山淫羊藿总黄酮和朝藿定 C、淫羊藿苷的模拟炮制实验结果表明 , 炮制可促使多糖苷转化为易于吸收的次级苷类 , 其转化主要与加热温度有关。巫山淫羊藿在一定温度下油炙后确实存在着朝藿定 C( 三糖苷 )→ 双糖苷 ( 淫羊藿苷 )→ 单糖苷 ( 淫羊藿次苷 Ⅰ 和淫羊藿次苷 Ⅱ) 转化的现象。由于这种改变 , 使油炙品中黄酮类成分的比例发生变化 , 朝藿定 C 与淫羊藿苷的比值明显小于生品 ; 此外 , 巫山淫羊藿油炙后可提高黄酮类成分在水煎液中的溶出率 , 油炙品水煎液的PH 值较生品降低 , 表明酸性增加 ; 油炙品中朝藿定 C、淫羊藿苷和淫羊藿次苷 Ⅱ 等成分的油水分配系数高于生品 , 表明油炙可增加其亲脂性 , 促进黄酮类成分在体内的分布吸收。同时 ,巫山淫羊藿炮制前后脂溶性成分的组成和相对含量有较大差异 , 新成分的产生与加入羊脂油和加热有关。综上所述 , 巫山淫羊藿生品以祛风湿 , 强筋骨力胜 , 油炙后增强温肾助阳作用184

是多种因素的综合作用。主要原因可能是油炙使黄酮类成分转化为易于吸收的成分 , 朝藿定C 与淫羊藿苷比值变小 , 提高黄酮类成分的溶出 , 降低水煎液的 PH 值 , 增加有效成分的亲脂性 , 促使有效成分更好的发挥药效。关键词 : 巫山淫羊藿 ; 油炙 ; 黄酮类成分 ; 转化 ; 增效机理发表论著 :1. 仲玲利 , 徐娟 , 张鑫 , 谭鹏 , 杨蕾 , 李飞 . 炮制对巫山淫羊藿黄酮类成分的影响 . 中国医药导报 , 2011, (30): 29-312. 仲玲利 , 徐娟 , 谭鹏 , 杨蕾 , 李飞 . 巫山淫羊藿净制研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2011,(12): 53-553. 谭鹏 , 仲玲利 , 雷海民 , 杨蕾 , 李飞 . 巫山淫羊藿不同炮制品中脂肪酸成分的气相色谱 -质谱联用分析 . 中国中医药信息杂志 , 2012, (4)4. 谭鹏 , 于向红 , 杨蕾 , 雷海民 , 李飞 . 巫山淫羊藿饮片炮制前后 HPLC 指纹图谱研究 . 药物分析杂志 , 2012, (4)5. 谭鹏 , 徐娟 , 仲玲利 , 雷海民 , 杨蕾 , 李飞 . 高效液相色谱 - 质谱联用法研究巫山淫羊藿黄酮类成分 . 世界科学技术 — 中医药现代化 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3水红花子炮制前后功用的改变与物质基础变化相关性研究项目批准号 : 30873437项目负责人 : 翟延君依托单位 : 辽宁中医药大学中药水红花子自 77 年版《药典》开始收载 , 具有散血消癥 , 消积止痛的功能 , 主要用于癥瘕痞块、瘿瘤肿痛、食积不消、胃脘胀痛等症 , 临床生用或炒至爆花使用。本研究及文献资料均证明 : 本品生用善于消癥、制用长于消积 , 这种功用偏移与其药效物质基础有什么相关性 ? 炮制原理 ? 炮制工艺 ( 获得最佳爆花率的工艺条件 ) 也不明确 ? 为了弄清这些问题 ,本研究分析比较了炮制前后 HPLC 指纹图谱的成分变化 , 发现炮制后共有峰增多 , 标准物花旗松素有减少。通过对炮制品化学成分的提取分离鉴定 , 获得 1 个新化合物 ,3 个首次从水红花子中分离得到的已知化合物。针对本品的主要功效 , 对生制品药材进行了消癥与消积止痛185

实验对比 , 剖析了炮制前后功用的偏移与其药效物质基础变化的某种相关性 -- 与炮制后花旗松素含量降低有关。通过炒制、微波、烘制及热高压法 , 以花旗松素和槲皮素含量为指标 ,确定了最佳炮制工艺。并用定性和定量分析方法 , 拟定了炮制品质量标准。本课题不仅对正确指导水红花子的临床用药有着重要的理论意义和实际应用价值。而且提供的最佳炮制工艺对该品及需要爆花炮制的果实类药材均提供了科学方法。对提高用药质量 , 促进中药现代化发展 , 具有重要的理论和应用价值。关键词 : 水红花子 ; 生品与制品效异 ; 药效物质基础 ; 相关性 ; 炮制工艺发表论著 :1. 周晓玉 , 王添敏 , 赵敏 , 翟延君 *. 水红花子炮制品最佳提取工艺研究 . 中药材 , 2011,34(12):1851-18542. 宋扬 , 祝青 , 翟延君 *. 微波消解 /ICP-MS 法测定水红花子炮制品微量元素含量 . 中华中医药学刊 , 2010, 28(8): 1599-16013. 周晓玉 , 翟延君 *, 王添敏 . 水红花子炮制品化学成分研究 . 辽宁中医杂志 , 2012, 39(3)4. 郑宗建 , 翟延君 *, 初正云 . HPLC 测定不同采收期水红花子中槲皮素 . 中国中药杂志 ,2009, 34(6): 7835. 翟延君 *, 赵敏 , 张慧 , 初正云 . 水红花子生品与制品 HPLC 指纹图谱研究 . 中国中药杂志 ,2010, 35(6): 711-7146. 翟延君 *, 程飞 , 王添敏 , 初正云 . 花旗松素对人宫颈癌 Hela 细胞的体外抗肿瘤活性及其机理研究 . 中成药 , 2011, 33(12): 2052-20557. 宋捷 , 翟延君 *. HPLC 测定不同商品水红花子中 N-p- 香豆酰酪胺的含量 . 中国中药杂志 ,2010, 35(3): 272-2748. 翟延君 *, 佟苗苗 , 程飞 . 花旗松素和 3, 3′- 二甲氧基鞣花酸 -4-O-β-D- 吡喃葡萄糖苷对肿瘤细胞的增殖抑制作用 . 中成药 , 2012, 34(2): 33-389. 程飞 , 翟延君 *, 初正云 . 花旗松素对人宫颈癌 Hela 细胞形态及 DNA 片段的影响 . 中药材 ,2011, 34(3): 441-443会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2山茱萸炮制前后体内作用的物质基础及炮制机理186

项目批准号 : 30873438项目负责人 : 蔡宝昌依托单位 : 南京中医药大学本课题系统考察了山茱萸炮制对整体化学成分 , 体内化学成分、多组分药动学及药效等的影响。通过对山茱萸炮制前后体外化学成分的 LC-MS、LC-TOF/MS 和 IR 定性、定量分析 ,发现山茱萸酒制后主要化学成分发生了质和量的改变 , 并产生了新的化学成分。采用MD-LC-MSn 及 MD-LC-TOF/MS 分析了山茱萸炮制前后血液及尿液中的物质基础 , 发现山茱萸酒制后其入血成分比生品要多 , 而且制品比生品的血药浓度高 ; 从尿液的分析结果也可发现山茱萸酒制品比生品更容易吸收和代谢。采用红外光谱法建立了山茱萸生品与制品的快速检测技术。采用人工神经网络技术 (ANN) 对山茱萸炮制前后的主要有效成分体内药动学行为进行了描述 , 阐述了 BP 神经网络在预测莫诺苷药动学参数上的成功应用。采用微透析及分子生物学的方法研究了山茱萸炮制前后的显著变化成分 (5-HMF) 在体内的血药浓度及对血管内皮细胞的保护作用 , 研究结果发现 , 制品水煎液中的 5-HMF 比生品吸收好 , 血药浓度高 ;5-HMF 可以通过抑制细胞凋亡和活性氧 (ROS) 的释放及调节相关蛋白的表达 , 实现对高糖诱导损伤的人脐静脉血管内皮细胞的保护作用。关键词 : 山茱萸 ; 炮制前后 ; 体内外物质基础 ; 药物动力学 ; 生物活性发表论著 :1. Gang Cao, Yun Zhang, Xiaodong Cong, Hao Cai, Baochang Cai. Advances in research onpolysaccharides from Fructus Corni. Asian Journal of Traditional Medicines, 2009, 4(5):205-2092. 曹岗 , 张云 , 丛晓东 , 蔡宝昌 . 山茱萸中马钱苷研究进展 . 国外医学药学 ( 植物学分册 ),2009, 24(5):280-2833. 张程荣 , 曹岗 , 张云 , 丛晓东 , 蔡宝昌 . 山茱萸的化学、药理与炮制研究进展 . 中华中医药学刊 , 2011, 29(9):2002-20054. 曹岗 , 蔡皓 , 张云 , 丛晓东 , 蔡宝昌 . 中药山茱萸药理功能研究进展及开发思路 . 泰州职业技术学院学报 , 2009, 9(6):31-345. 曹岗 , 张云 , 丛晓东 , 蔡皓 , 邵玉蓝 , 蔡宝昌 . PK-PD 模型在中药药动学中的应用 . 中草药 , 2009, 40(11):1830-18346. 曹岗 , 邵玉蓝 , 张云 , 蔡宝昌 . 山茱萸炮制历史沿革及现代研究 . 中草药 ,2009,S1(40):70-71187

7. 曹岗 , 丛晓东 , 张云 , 蔡皓 , 蔡宝昌 . 山茱萸指纹图谱研究进展 . 中国新药杂志 , 2009,18(20):1-48. 曹岗 , 张云 , 丛晓东 , 蔡宝昌 . 微透析技术在中药药物动力学和药效学中的应用 . 中药药理与临床 , 2009, 25(2):131-1339. Gang Cao, Yun Zhang, Xiaodong Cong, Hao Cai, Baochang Cai. Research progress on thechemical constituents and pharmacological activities of Fructus Corni. Journal of ChinesePharmaceutical Sciences, 2009, 18(3): 208-21310. Gang Cao, Yu Zhang, Xiaodong Cong, Hao Cai, Baochang Cai. Microdialysis samplingcoupled with high-performance liquid chromatography for in-vivo determination of gallic acidof Crude and processe-d Fructus Corni in rats. Asian Journal of Traditional Medicines, 2010,5(4): 145-15211. Gang Cao, Hao Cai,Yu Zhang, Xiaodong Cong, Yulan Shao, Baochang Cai. Application ofmicrodialysis for Pharmacokinetics of Traditional Chinese Medicine studies. AnalyticalLetters, 2010, 1(43): 55-7212. Gang Cao, Yun Zhang, Jian Feng, Hao Cai, Chengrong Zhang, Mingjian Ding, XiaodongCong, Baochang Cai. A rapid and sensitive assay for determing the main components inprocessed Fructus Corni by UPLC-Q-TOF-MS. Chromatographia, 2011, 73(1-2):135-14113. Gang Cao, Qiyuan Shan, Chengrong Zhang, Yun Zhang, Hao Cai, Xiaodong Cong, BaochangCai. Pharmacokinetic parameters of morroniside in iridoid glycosides of Fructus Corniprocessing based on back-propagation neural network. Pharmaceutical Biology, 2011,49(9):989-99314. Gang Cao, Hao Cai, Yun Zhang, Xiaodong Cong, Chengrong Zhang, Baochang Cai.Identification of metabolites of crude and processed Fructus Corni in rats by microdialysissampling coupled with electrospray ionization linear quadrupole ion trap mass spectrometry.Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2011, 56(1): 118-12515. Gang Cao, Chengrong Zhang,Yun Zhang, Xiaodong Cong, Hao Cai, Baochang Cai,Xiaomeng Li, Jinting Yao. Global detection and identification of components from crude andprocessed traditional Chinese medicine by liquid chromatography connected with hybrid iontrap and time-of-flight-mass spectrometry. Journal of Separation Science, 2011, 34(15):1845-1852188

16. Gang Cao, Yun Zhang, Hao Cai, Xiaodong Cong, Chengrong Zhang, Baochang Cai.Screening and identification of potential active components in crude Fructus Corni usingsolid-phase extraction and LC-LTQ-linear ion trap mass spectrometry. PharmaceuticalBiology, 2012, 50(3): 278-83会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 4柴胡醋制机理及其与肝靶向性的相关性研究项目批准号 : 30873439项目负责人 : 张尊建依托单位 : 中国药科大学中药炮制是中医药的一大特色 , 也是中药与世界上其它医疗体系所用的天然药物间的重要区别。本项目以科学阐释中药醋制机理与肝靶向性的相互关系为目的 , 针对中药药效物质基础及其体内过程研究这一薄弱环节 , 以常用中药柴胡为研究对象 , 首次应用 LC- MS/MS比较定量方法研究醋制对柴胡皂苷类成分的含量影响。首次从药代动力学角度研究醋制对柴胡皂苷 a、c、d 药代动力学行为的影响 , 并首次描述了柴胡醋炙品中柴胡皂苷 b2 在大鼠体内的药代动力学行为。首次通过柴胡醋制前后体外物质基础血清化学指纹谱、胆汁化学指纹谱的系统比较研究 , 分别确定了柴胡生品、醋炙品的体内物质基础。首次从大鼠肝脏细胞色素P450 同工酶活性变化角度考察了柴胡生品、醋炙品二者间的差异。该项研究为柴胡醋制机理的科学阐释提供了实验依据 , 同时也为其他中药炮制机理的研究提供了新的思路和示范。关键词 : 柴胡 ; 醋制机理 ; 物质基础 ; 药代动力学 ; 细胞色素 P450 同工酶发表论著 :1. Xu L, Song R, Tian JX, Tian Y, Liu GQ, Zhang ZJ. Analysis of saikosaponins in rat plasma byanionic adducts-based liquid chromatography tandem mass spectrometry method. BiomedicalChromatography, 2011, (12): 17342. 成颖 , 黄寅 , 田媛 , 许磊 , 刘国强 , * 张尊建 . 探针药物法评价柴胡生品及醋炙品对细胞色素 P450 酶的影响 ( 英文 ). 中国天然药物 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 1189

6.2.6 中药制剂 (H2806)微透析技术进行复方中药脑局部 PK-PD 模型的研究项目批准号 : 30873443项目负责人 : 王利胜依托单位 : 广州中医药大学本课题选取临床疗效确切的芎冰复方制成的芎冰微乳为试验药物 , 以改良线栓法制备的脑缺血再灌注大鼠模型为用药对象 , 运用活体、实时的微透析采样技术 , 同步测定了血浆、脑组织中有效组分川芎嗪、阿魏酸等浓度和脑组织痕量氨基酸类神经递质 IAA、EAA 等药效指标 , 分别进行芎冰微乳口服、静脉及鼻黏膜不同给药途径的全身和脑局部药物动力学 , 以及药效动力学研究 , 并对药物浓度 - 时间 - 药效间的定量关系进行拟合 , 最终建立了不同给药途径的脑局部 PK-PD 模型。研究发现在药物作用部位药效和药物浓度之间存在一定的联系 ,芎冰微乳不同给药方式的脑靶向性也存在差异性 , 经鼻粘膜给药具有一定的脑内递药特性。本项目的研究成功建立了微透析技术进行中药单体及复方制剂局部药动学研究和动物清醒状态下脑内和静脉同步采样进行脑局部 PK-PD 模型两个重要的中药复方制剂体内评价的研究平台 , 为进一步科学评价中药脑靶向给药系统 , 合理设计给药方案和途径 , 探索解决中医治疗脑中风疗效不稳定的难题 , 提供更有力的依据和评价方法。关键词 : 复方中药 ; 微透析 ; 芎冰微乳 ; 脑缺血动物模型 ; 脑局部 PK-PD 模型发表论著 :1. 赖宝林 , 王利胜 , 夏祖猛 , 吴阳 , 程龙 , 田瑶 , 张升 . 微透析采样技术进行芎冰微乳经大鼠鼻腔给药的脑靶向性研究 . 中国药学杂志 , 2011, 46(22):34-392. 王利胜 , 郭琦 , 韩坚 , 张英丰 , 陈秀娟 . 川芎嗪在小鼠血、脑和肝中的药动学研究 . 中草药 , 2009, 40(6): 935-9383. 张升 , 王利胜 , 赖宝林 , 夏祖猛 , 吴阳 , 程龙 , 田瑶 . 温敏型原位凝胶的热力学及流变学性质研究 . 中国医院药学杂志 , 2012, (2)4. 夏祖猛 , 王利胜 , 赖宝林 , 吴阳 , 陈晓丹 , 陈豆 , 吕耿彬 . 芎冰微乳在新西兰兔体内的药动学研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(11): 119-1215. 王利胜 , 赖宝林 , 夏祖猛 , 张升 , 吴阳 , 程龙 , 田瑶 . 微透析技术对芎冰微乳在清醒大鼠脑局部的药动学研究 . 中药新药与临床药理 , 2011, 22(3): 299-303190

6. 王利胜 , 石宗丰 , 郭琦 , 刘宏伟 , 赖宝林 . 川芎嗪、阿魏酸微透析体外回收率及体内稳定性的研究 . 中成药 , 2011, 33(2), pp 304-3087. 王利胜 , 张升 , 刘丽萍 , 赖宝林 , 夏祖猛 . 青藤碱微乳凝胶的制备及体外透皮特性研究 .中药新药与临床药理 , 2011, 22(1): 21-248. 王利胜 , 郭琦 , 张英丰 , 石宗丰 . 芎冰微乳的制备及质量评价 . 中国中药杂志 , 2011,36(2): 142-1469. 文小燕 , 夏祖猛 , 赖宝林 , 陈道阳 , 王利胜 . 芎冰微乳不同给药方式的兔体内药动学研究 .中国药学 , 2011, 22(27): 2500-250210. 郭琦 , 王利胜 , 石宗丰 , 赖宝林 , 夏祖猛 . 芎冰微乳抗脑缺血再灌注损伤保护作用研究 .中药新药与临床药理 , 2010, 21(5): 477-48011. 张英丰 , 王利胜 , 周莉玲 . 微透析法进行盐酸青藤碱肌注给药的药代动力学研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2010, 16(8): 109-112会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 8中药微乳促进经皮渗透的机理研究项目批准号 : 30873444项目负责人 : 刘淑芝依托单位 : 中国中医科学院中药研究所皮肤是经皮吸收的天然屏障 , 提高经皮渗透速率、增加皮肤渗透量 , 是经皮给药制剂的关键。本课题选择中药经典复方 - 左金丸作为模型药 , 利用微乳和凝胶化技术 , 制成微乳凝胶作为中药经皮给药系统的载体 , 发挥微乳溶解能力强、表面张力低、粒径小且分散均匀的特点 , 提高药物经皮渗透速度。促进药物经皮吸收。1. 通过微乳凝胶处方优化和制备工艺研究 , 形成稳定的微乳凝胶给药载体 , 并进行了性能表证 ; 通过微乳不同处方、不同制法对经皮渗透的影响 , 选择最佳微乳处方和制法。2. 通过家兔皮肤刺激性和豚鼠皮肤过敏性试验 ,表明 : 微乳凝胶对皮肤无刺激性和过敏性。3. 通过体内外药代动力学研究 , 以 6 种中药成分为指标 , 对水凝胶与微乳凝胶进行经皮渗透比较 , 表明 : 微乳凝胶具有提高经皮渗透速率的特点 , 体内外实验结果具有相关性 ;4. 通过大鼠在体实验 , 考察了微乳凝胶对大鼠皮肤角质层结构的影响 , 表明 : 涂药 4~12 h 后表皮角质层开始变薄 , 细胞间距增大 , 细胞结构变得比191

较疏松。停药 5 d 后 , 表皮角质层基本恢复正常。结论 : 微乳凝胶能够降低皮肤角质层屏障作用 , 提高药物经皮渗透速率 , 促进经皮吸收。关键词 : 微乳凝胶 ; 促进经皮吸收 ; 渗透速率 ; 中药发表论著 :1. 成龙 , 王彦礼 , 刘淑芝 , 王岚 , 易红 , 杜茂波 , 杨华 , 梁日欣 . 左金丸微乳凝胶与水凝胶中六种主要生物碱的药代动力学比较研究 . 中国中药杂志 , 2011, 36(23): 662. 易红 , 杨华 , 高进 , 刘淑芝 , 杜茂波 . O/W 型微乳凝胶粒度分布特性的研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(17): 13. 秦剑 , 刘淑芝 *, 张强 , 杨华 , 杜茂波 , 金日显 , 易红 , 李曼玲 . 左金微乳凝胶与水凝胶体外释放和经皮渗透特性的研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2009, 15(12): 404. 梅莹 , 冯伟红 , 刘淑芝 *, 易红 , 杨华 , 杜茂波 . 不同微乳配方对药物经皮渗透的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2010, 16(10): 15. 刘淑芝 *, 杨华 , 冯伟红 , 杜茂波 , 易红等 . 微乳凝胶不同制法对体外释放及透皮的影响 .中国实验方剂学杂志 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 2 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 3含糖配基中药成分体内靶向规律及其机理的研究项目批准号 : 30873445项目负责人 : 奉建芳依托单位 : 上海中医药大学本研究选择人参总皂苷与人参皂苷 Rg1 为模型药物 , 首先考察了人参总皂苷在大鼠离体胃肠道中的稳定性 , 结果表明 , 人参总皂苷人参皂苷 Rg1 在胃中稳定性差 , 在小肠中稳定性较好。小鼠尾静脉注射人参皂苷 Rg1 后体内分布结果表明 , 人参皂苷 Rg1 在各组织的 AUC 大小顺序为肝、肾、肺、心、脾 , 肝靶向系数为 1.628, 表明人参皂苷 Rg1 对肝组织有靶向选择性。为了减少人参皂苷 Rg1 在胃肠道中的降解 , 保持其结构的完整性 , 以单甲氧基聚乙二醇2000 为原料合成了原人参三醇与人参皂苷 Rg1 的聚乙二醇修饰产物 , 产率分别为 16.2% 和17.5%。对 PEG 修饰前后人参皂苷 Rg1 在大鼠离体胃中的稳定性进行考察的结果表明 ,PEG修饰之后可以大大提高人参皂苷 Rg1 在胃中的稳定性。体内分布研究结果表明 PEG 修饰之后192

人参皂苷 Rg1 肝靶向系数为 9.21, 证实经 PEG 修饰后 ,Rg1 对肝组织的靶向选择性增强。本研究通过 PEG 修饰提高了人参皂苷在体内的稳定性 , 使其在胃肠道、体内循环及肝脏中免受酶等破坏 , 以保持其结构中糖苷键的完整性 , 从而提供高其对肝脏组织的靶向性。其结果为中药靶向给药提供了新的靶向思路及实验依据。关键词 : 人参皂苷 Rg1; 胃肠道稳定性 ;PEG 修饰 ; 肝靶向发表论著 :1. 刘梅 , 王莉 , 胡凯莉 , 奉建芳 . 人参皂苷 Rg1PEG 修饰及其稳定性实验研究 . 中国中药杂志 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 1中药抗癌成分多级肿瘤靶向聚合物纳米载体系统研究项目批准号 : 30873446项目负责人 : 王建新依托单位 : 复旦大学纳米给药系统在在肿瘤治疗和诊断方面显现出诱人前景 , 但传统纳米系统存在药物在体内易泄露、肿瘤靶向性差、载药量低等不足。针对这些问题 , 本项目设计了一种新型的载体材料 FA-PEG-PMA-PAMAM, 并对其纳米给药系统进行制备和评价。该材料以聚酰胺 - 胺为核心 , 利用其分子中的大量空穴提高载药量 ; 在端基上连接 pH 敏感材料聚甲基丙烯酸酯 ,使药物可在肿瘤部位特定 pH 环境中释放 , 而在正常体液和组织 pH 条件下不释放 ; 其外连接PEG, 以避开 RES 系统的识别 , 实现长循环 ; 以叶酸为靶向头基 , 以主动靶向于肿瘤细胞。通过被动靶向、物理靶向、主动靶向和长循环性的多级靶向有机结合 , 提高载药纳米粒的肿瘤靶向性和化疗效果。以紫杉醇为模型药物 , 验证了该系统在肿瘤环境下的 pH 敏感释药性能 ; 通过细胞生物学、动物药动学与组织分布试验 , 考察了该给药系统对肿瘤的特异靶向性 ,靶向效率为紫杉醇注射液的 3 倍 ; 采用荷瘤裸鼠模型进行药效学考察 , 证明载紫杉醇纳米粒可显著增强药物抑制荷瘤裸鼠肿瘤生长的作用。初步安全性试验结果显示 , 该纳米系统具有良好的安全性。本项目思路和结果为肿瘤靶向聚合物给药系统的研究和肿瘤的靶向治疗提供了新的思路和研究方向。关键词 : 多级肿瘤靶向 ; 纳米载体系统 ;pH 敏感释药 ; 紫杉醇193

发表论著 :1. Wang JX, Huang YC, Yang ZM*. Magnetic Nanoparticles for MRI of Brain Tumors.CurrentPharmaceutical Biotechnology(accepted)会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 1基于树枝状聚合物 PAMAM 的葛根素眼部递药系统的构建及其角膜作用机制研究项目批准号 : 30873447项目负责人 : 孙考祥依托单位 : 烟台大学本课题首次开展了聚酰胺 - 胺 ( PAMAM) 作为眼用药物载体的研究。我们以葛根素 (PUE)为模型药物 , 构建了作为眼部递药系统的 PAMAM-PUE 复合物和 PAMAM 包覆的 PUE 脂质体 ,PAMAM 与 PUE 可通过内部氢键包合与外部静电结合方式形成复合物 , 随 PAMAM 代数的增加 , 复合物的缓释效果明显。PAMAM 可通过电荷作用包覆于脂质体表面 , 脂质体被PAMAM 包覆后释放行为无影响 , 但眼部滞留时间延长。离体角膜渗透性研究表明 PAMAM可不同程度的增加 PUE 的角膜渗透性 , 其中 G3 和 G4 PAMAM 促渗效果最强。采用兔房水微透析在体采样及 LC/MS-MS 技术研究表明 PAMAM-PUE 复合物可显著增加 PUE 眼部生物利用度。采用人角膜上皮细胞培养模型 (HCECs)、荧光标记及流式细胞术等研究表明 ,PAMAM可促进 PUE 在 HCECs 的摄取和渗透 , 其机制为 PAMAM 可被 HCECs 摄取并可干扰角膜细胞的紧密连接 , 从而促进药物通过细胞旁路转运透过角膜。我们还发现通过 PEG 化学修饰PAMAM 可降低整代 PAMAM 的角膜细胞毒性。本课题证明了 PAMAM 作为眼用药物载体的潜力 , 为 PAMAM 在眼部的应用提供了依据。关键词 : 聚酰胺 - 胺 ; 葛根素 ; 眼部递药系统 ; 角膜渗透性 ; 人角膜上皮细胞发表论著 :1. Wenjun Yao, *Kaoxiang Sun, Yi Liu, Na Liang, Hongjie Mu, Chen Yao, Rongcai Liang,Aiping Wang.Effect of Poly (amidoamine) dendrimers on corneal penetration of puerarin.Biological & Pharmaceutical Bulletin, 2010, 33(8): 1371-13772. 姚文军 , 孙考祥 , 慕宏杰 , 徐君玲 , 董洪晓 . 树枝状聚合物 PAMAM 葛根素复合物的制备194

及肠吸收研究 . 烟台大学学报 ( 自然科学与工程版 ) , 2011, (2): 130-1353. 姚晨 , 孙考祥 , 梁娜 . 角膜上皮细胞培养模型及其在眼部药物研究中的应用进展 . 中国新药杂志 , 2010, (23): 2147-21514. 姚文军 , * 孙考祥 . 树枝状聚合物聚酰胺 - 胺作为药物载体应用研究进展 . 中国新药杂志 ,2010, (6): 494-4975. 姚晨 , 周绣棣 , * 孙考祥 . 聚酰胺 - 胺结构修饰及在药物传递研究中的应用进展 . 中国药学杂志 , 2012, (2):6-116. 周绣棣 , 曲涛 , 陈大全 ,* 孙考祥 . 聚乙二醇修饰聚酰胺 - 胺的合成、表征及其人角膜上皮细胞毒性研究 . 中国新药杂志 ( 已录用 )7. Wenjun Yao, *Kaoxiang Sun, Hongjie Mu, Na Liang, Yi Liu, Chen Yao, Rongcai Liang.Preparation and characterization of puerarin-dendrimer complexes as an ocular drug deliverysystem. Drug Development and Industrial Pharmacy, 2010, 36(9): 1027-10358. Wenyan Wang, Chen Yao, Yufeng Shao, Hongjie Mu, *Kaoxiang Sun. Determination ofpuerarin in rabbit aqueous humor by liquid chromatography tandem mass spectrometry usingmicrodialysis sampling after topical administration of puerarin PAMAM dendrimer complex.J. Pharm. Biomed. Anal. 2011, 56(4): 825-8299. Chen Yao, Wenyan Wang, Xiudi Zhou, Tao Qu, Hongjie Mu, Rongcai Liang, Aiping Wang,*Kaoxiang Sun. Effects of PAMAM on Ocular Absorption of Puerarin using Microdialysis.Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics, 2011, 27(6): 565-56910. 刘毅 , * 孙考祥 , 姚文军 , 梁娜 , 慕宏杰 , 梁荣才 , 姚晨 . PAMAM 包覆脂质体的制备、表征及作为眼部递药载体的评价 . 高等学校化学学报 , 2010, (4): 800-80511. 梁娜 , * 孙考祥 , 刘昆 , 姚晨 , 刘毅 , 姚文军 . 基于药物转运研究的角膜上皮细胞培养模型的建立及评价 . 眼科新进展 , 2009, (12): 890-89312. 刘毅 , * 孙考祥 , 姚文军 , 梁娜 , 慕宏杰 , 梁荣才 , 姚晨 . 树枝状聚合物 PAMAM 包覆葛根素脂质体角膜渗透性研究 . 中国中药杂志 , 2010, (1): 30-3413. 姚晨 , 周绣棣 , 曲涛 , 位冬昱 , 慕宏杰 , 梁荣才 , 王爱萍 , 孙考祥 . 微渗析技术研究葛根素滴眼液麻醉家兔眼内药动学 . 中国中药杂志 , 2011, (16): 2236-223914. 曲涛 , 梁娜 , 周绣棣 , 慕宏杰 , 魏俊花 , 孙考祥 . 聚酰胺 - 胺对永生化的人角膜上皮细胞的毒性 . 眼科新进展 , 2011, (11): 1001-1003195

会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 6基于特异性促渗的芍甘非均相经皮给药系统设计及评价项目批准号 : 30873448项目负责人 : 汪晴依托单位 : 大连理工大学采用两层皮肤模型阐明影响甘草次酸经皮渗透的限速因素 , 通过 NMR、FT-IR 和电导率阐明了非水潜溶体系和离子对极性诱导协同经皮渗透作用机理 , 为进一步研究芍药 / 甘草经皮的 PK/PD 相关性奠定理论基础 ; 深入探讨不同给药途径对芍药苷 / 甘草次酸药效作用的影响 , 通过芍药苷 / 甘草次酸口服给药的动物药动学实验 , 掌握了芍药苷对甘草次酸 PK 的影响规律 ; 建立了芍药苷 / 甘草次酸经皮给药系统 (TTS), 通过对甘草次酸 / 芍药苷体外经皮渗透研究 , 掌握了有效地调控了两种有效成分的经皮渗透速率的系统因素。关键词 : 芍药甘草汤 ; 经皮给药 ; 离子对 ; 经皮促渗 ;PK/PD 相关性发表论著 :1. Hao J, Sun Y, Wang Q, Tong X, Zhang H, Zhang Q. Effect and mechanism of penetrationenhancement of organic base and alcohol on Glycyrrhetinic acid in vitro. International Journalof Pharmaceutics, 2010, 399(1-2): 102-1082. 孙玉明 , 杨洋 , 李冬 , 蒲婷婷 , 谢小环 , 汪晴 *. 芍药苷对甘草酸及甘草次酸大鼠体内药代动力学的影响 . 中国药学杂志 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 4面向陶瓷膜过程的中药水提液 “ 溶液环境 ” 优化机理与方法研究项目批准号 : 30873449项目负责人 : 郭立玮依托单位 : 南京中医药大学应用中药制剂学、物理化学 , 跨学科探索面向陶瓷膜过程的中药水提液溶液环境优化机理与方法 , 为对不同中药体系优选预处理技术提供依据。1. 建立中药水提液模拟 ― 溶液环境 ‖,196

分别考察淀粉、果胶、蛋白质、鞣质及粘度、PH、粒径分布等物理化学参数对膜通量、阻力分布等膜动力学参数的影响。结果表明 , 不同高分子物质对 ― 溶液环境 ‖ 及膜过程的影响作用与机理各异。2. 以膜通量及高分子物质清除率、主要指标成分透过率等为评判标准 , 分别考察离心、絮凝、调 PH 及离子强度等预处理技术对实验体系 ― 溶液环境 ‖ 及膜过程的影响。发现降低膜堵塞阻力和浓差极化阻力是预处理技术提高膜通量的主要作用。3. 发现超声场可有效提高中药陶瓷膜通量 , 其主要作用为降低膜污染总阻力 , 控制膜表面污染 , 但过高的压力与温度不利于超声强化膜过程。4. 结合黄连解毒汤及其多种模拟体系的粒径分布数据及其阻力分布特征 , 发现物料体系的粒径差异是造成膜孔堵塞 , 膜表面沉积、响膜分离效率的重要因素。5. 综合原子力显微镜、计算机分子模拟等先进手段 , 探讨 ― 黄连解毒汤 ‖ 及其模拟体系中多种成分的三维结构、大 / 小分子聚集体分子动力学表现 , 开辟中药 ― 溶液结构 ‖领域探索性研究。关键词 : 中药 ; 陶瓷膜 ; 溶液环境 ; 预处理 ; 优化发表论著 :1. 郭立玮 , 陆敏 , 付廷明 , 李博 , 李玲娟 , 董洁 . 基于中药复方小分子药效物质组 ― 溶液结构 ‖ 特征的膜分离技术优化原理与方法初探 . 膜科学与技术 , 2012, 32(1):1-112. Li Bo, Huang Minyan, Fu Tingming, Pan Linmei, Yao Weiwei, Guo Liwei. MicrofiltrationProcess by Inorganic Membranes for Clarification of TongBi Liquor. Molecules (Basel,Switzerland), 2012, 17:1319-13343. 李玲娟 , 洪弘 , 徐雪松 , 郭立玮 . 计算机化学及其在中药分离技术研究领域的应用进展 .中国中药杂志 , 2011, 36(24): 3389-33964. 郭立玮 , 李玲娟 , 董洁 . 基于计算机化学方法的中药膜过程研究 . 膜科学与技术 , 2011,31(03): 196-204.5. 须明玉 , 周洪亮 , 郭立玮 . 不同相对分子质量膜处理对黄连解毒汤 HPLC 特征图谱的影响 .中国中药杂志 , 2011, 36(12):1582-15866. 董洁 , 郭立玮 , 李玲娟 , 袁友浪 . 截留相对分子质量 1000 的超滤膜对生物碱和环烯醚萜类物质的透过率及其定量构效关系研究 . 中国中药杂志 , 2011, 36(2):127-1317. 张连军 , 陆瑾 , 付廷明 , 郭立玮 . 预处理技术在中药水提液膜分离中的应用进展 . 中成药 ,2010, 32(10):1761-17648. 乐康 , 付廷明 , 潘永兰 , 郭立玮 . 预处理对一清复方水提液陶瓷膜微滤工艺的影响 . 膜科学与技术 , 2010, 30(4):53-56197

9. 张连军 , 陆瑾 , 乐康 , 付廷明 , 郭立玮 . 溶液环境对中药模拟体系陶瓷膜微滤过程的影响 .中国中药杂志 , 2010, 35(13):1691-169510. 乐康 , 付廷明 , 郭立玮 . 中药水提液膜污染问题防治方法研究进展 . 现代中药研究与实践 , 2010, 24(2):74-7711. 曹云台 , 郭立玮 , 施栋磊 , 潘林梅 , 朱华旭 . 陶瓷膜应用于中药精制的研究进展 . 中草药 ,2010, 41(2):314-31712. 郭立玮 . 中药分离原理与技术 . 北京 : 人民卫生出版社 , 2010:ISBN 978-7-117-12334-1/R.12335会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 3黄连解毒汤与血管性痴呆火热证 " 方证对应 " 机理的基础研究项目批准号 : 30873450项目负责人 : 朱华旭依托单位 : 南京中医药大学本课题依据非线性复杂适应系统科学原理及研究思路 , 借鉴药物动力学、药效动力学结合模型 (PK/PD 结合模型 ), 以黄连解毒汤为实验体系 , 研究 ― 药效作用 ‖ 与 ― 化学组成 ‖ 的动态变化规律 , 采用 SUM 算法、最小二乘法等数据挖掘技术 , 构建黄连解毒汤主要指标性成分与抗血管性痴呆火热证之间的数学方程 ; 借鉴整合药动学的研究方法 , 建立黄连解毒汤复方分类整合药动学与药效学之间的相关性分析 , 以期在中医药整体观理论指导下 , 阐明中医理论 ― 泻火解毒 ‖ 与 ― 内毒蕴积、热伤脑络 ‖ 的 ― 方证相应 ‖ 关系 , 探索建立复方组合预测与筛选数学模型 , 从而准确表达 ― 证 ‖ 模型证候群影响 ― 方 ‖ 中指标性成分体内动力学过程 , 准确预报― 方 ‖ 中指标性成分的作用程度及作用靶点 , 为指导临床用药提供理论依据和技术手段 , 为中药复方体系实现 ― 表征参数检测 —— 针对适应证进行复方组合预测与筛选 —— 优化临床方案 ‖ 提供一种模拟模式。关键词 :PK/PD 结合模型 ; 整合药动学 ; 黄连解毒汤 ; 方证相应 ; 数据挖掘发表论著 :1. 朱华旭 , 潘林梅 , 刘小辉 , 郭立玮 . 大孔树脂精制 6 种含黄连复方水提液体系的吸附动力学比较研究 . 离子交换与吸附 , 2009, (6): 502-510198

2. 董洁 , 朱华旭 , 郭立玮 . 黄连解毒汤模拟体系的超滤膜过程研究 . 中国中药杂志 , 2009,(19): 2458-24623. 郭立玮 , 朱华旭 , 潘林梅 . 基于复杂体系原理的中药复方药效物质 ― 组合筛选 ‖ 思路与方法 . 中草药 , 2009,( 4): 505-5084. 朱华旭 . 在体单向肠灌流模型研究不同存在状态下的小檗碱大鼠肠吸收特性 . 药学学报 ,2012, 47(2): 1-65. 朱华旭 , 李欢 , 顾晓莹 , 钱智磊 , 唐于平 . 基于药效学试验的黄连解毒汤大孔树脂精制工艺筛选 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, (18): 1-56. 邱碧菡 , 李欢 , 潘林梅 , 朱华旭 , 郭立玮 . 不同大孔树脂组合精制黄连解毒汤复方水提液的吸附 - 解吸动力学比较研究 . 中国中药杂志 , 2011, (15): 2056-20607. 钱智磊 , 曾明飞 , 朱华旭 , 潘林梅 , 郭立玮 , 张启春 . 黄连解毒汤药动学实验研究及数据挖掘技术的应用 . 浙江中医药大学学报 , 2010, (4): 620-6218. 李欢 , 朱华旭 , 潘林梅 , 郭立玮 , 钱智磊 . 黄连解毒汤全方和不同极性部位的活性筛选 .中国实验方剂学杂志 , 2011, (7):124-1279. 朱华旭 , 潘林梅 , 李欢 , 唐于平 . 黄连解毒汤全方与 ― 组合 - 配伍 ‖ 提取的比较研究 . 中成药 , 2010, (10): 1815-181810. 李欢 , 潘林梅 , 朱华旭 . 黄连解毒汤对老年痴呆症的药效学研究综述 . 现代中药研究与实践 , 2010, (4): 86-8811. Zeng MF, Pan LM, Zhu HX, Zhang QC, Guo LW. Comparative pharmacokinetics of baicalinin plasma after oral administration of Huang-Lian-Jie-Du-Tang or pure baicalin in MCAO andsham-operated rats. Fitoterpia, 2010, (81): 490-49612. 曾明飞 , 潘林梅 , 朱华旭 , 张启春 , 郭立玮 . 黄连解毒汤中栀子苷在正常及脑缺血大鼠体内药动学研究 . 中草药 , 2010,( 4): 617-62013. 潘林梅 , 傅佳 , 朱华旭 , 郭立玮 . 黄连解毒汤提取动态过程及沉淀产生机制的初步研究 .中国中药杂志 , 2010, (1): 40-4314. 须明玉 , 彭稳稳 , 钱智磊 , 董洁 , 郭立玮 . 不同相对截留分子量聚醚砜超滤膜精制黄连解毒汤效果的研究 . 中成药 , 2011, 33(5): 51-5515. 何凤 , 顾晓莹 , 郭立玮 , 钱志磊 , 朱华旭 , 唐于平 . 基于黄连解毒汤药动学的差异性优化中药复方制备工艺及其临床意义 . 中国实验方剂学杂志 , 2012, (7)16. 李欢 , 潘林梅 , 朱华旭 . 黄连解毒汤对老年痴呆症的药效学研究综述 . 现代中药研究与199

实践 , 2010, (4): 86-8817. Zhu HX. The traditional Chinese medicine Huang-Lian-Jie-Du-Tang inhibits hypoxia-inducedneural apoptosis. African Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2011, 5(23): 2558-256518. Zhu HX. In-vivo studies on the pharmacokinetics of berberine on middle cerebral arteryocclusion rat and sham-operated rat. African Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2011,5(16): 1824-183119. Zhu H, Qian Z, Li H, Guo L, Pan L, Zhang Q, Tang Y. Integrated pharmacokinetics of majorbioactive components in MCAO rats after oral administration of Huang-Lian-Jie-Du-Tang.Journal of Ethnopharmacology. 2012 , 141(1):158-6920. 朱华旭 , 黄山 , 陆文聪 , 纽冰 , 郭立玮 . SVM 算法用于黄连解毒汤 3 种指标性成分配伍浓度与药效作用相关性的研究 . 中成药 , 2011, (10): 1709-171221. 钱智磊 , 李欢 , 朱华旭 , 潘林梅 , 郭立玮 . 黄连解毒汤中指标性成分药动学与药效学相关性的初步研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, (11): 122-12822. 何凤 , 朱华旭 , 郭立玮 . 定量构动关系及其在中药药效成分药动学研究中的应用与展望 .中草药 , 2011, (10): 2139-214423. 朱华旭 , 刘小辉 , 唐于平 , 郭立玮 . 中药复方溶液环境对黄连生物碱大孔树脂吸附的动力学比较研究 . 离子交换与吸附 , 2011, (5): 416-423会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 9载体控制型中药多组分同步缓释技术的研究项目批准号 : 81073064项目负责人 : 宋洪涛依托单位 : 厦门大学以雷公藤和水飞蓟素提取物为模型药物 , 首先建立了含量测定和指纹图谱分析方法 , 然后分别采用热熔挤出技术和熔融法制备固体分散体。将雷公藤提取物、聚乙烯吡咯烷酮和醋酸乙烯酯混合物及单硬脂酸甘油酯 , 采用热熔挤出技术制备成固体分散体 , 加入乳糖和滑石粉 , 制成雷公藤缓释片。取水飞蓟素提取物、泊洛沙姆 188 及单硬脂酸甘油酯 , 混合均匀 ,采用熔融法制备成固体分散体。采用指纹图谱和相似因子法相结合进行体外释放度评价。结200

果表明 , 分别采用热熔挤出技术和熔融法制备的雷公藤和水飞蓟素固体分散体 , 均可使中药中理化性质差异巨大的各成分在缓释的同时达到同步释放 , 遵循了中医用药的整体观 , 为中药缓释制剂的研究提供了普遍适用性的制备技术及科学的体外评价体系 , 达到了预期目的。关键词 : 多组分同步缓释 ; 载体控制型 ; 指纹图谱 ; 雷公藤 ; 水飞蓟素发表论著 :1. 唐波 , 张晶 , * 宋洪涛 . 热熔挤出技术在口服缓控释制剂中的应用进展 . 解放军药学学报 ,2011, 27(6): 544-5472. 田振 , 张晶 , 周欣 , 宋洪涛 . 口服中药多组分同步缓释制剂的研究进展 . 中草药 , 2011,(10): 2130-2134会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 26.2.7 中药药性理论 (H2807)药对当归 - 川芎在治疗偏头痛中的关系表达项目批准号 : 30873440项目负责人 : 刘新友依托单位 : 中国人民解放军第四军医大学药对是中药复方配伍的一种特殊而相对简单的形式 , 很多中药复方都包含一个或几个药对。深入研究药对的配伍机制对揭示中药复方的配伍规律具有重要意义。当归 - 川芎是治疗偏头痛的传统活血化瘀药对 , 然而以往对药对当归 - 川芎的研究没有把化学成分分析、药代动力学特点和药效学相结合 , 难以揭示其配伍规律。我们的研究结果表明 :1) 水回流提取时 , 阿魏酸不稳定 , 且对藁本内酯提取率低 ; 乙醇是同时提取主成分阿魏酸和藁本内酯的合适溶剂 ;2) 以主成分阿魏酸和藁本内酯为指标成分 , 药对当归 - 川芎的最佳提取工艺为 8 倍量 60% 乙醇回流提取 3 次 , 每次 1.5 h。3) 化学成分分析和指纹图谱显示 , 药对不同配比醇提时 , 主指标成分阿魏酸和藁本内酯的含量与理论值相比没有明显差异 , 当归、川芎成分具有加和性 , 没有新成分生成。4) 大鼠灌胃给予不同配伍比例的当归 - 川芎成分 , 主成分阿魏酸和藁本内酯的血浆药物代谢动力学特点呈现一定的规律变化 , 阿魏酸代谢符合一室模型 , 藁本内酯代谢为二室模型。5) 当归 - 川芎对硝酸甘油偏头痛大鼠有治疗作用 , 其治疗作用与提高脑内 5-HT 含量及降低脑内 P 物质含量相关 , 但当归 - 川芎配伍比例与偏头痛疗效没有显著201

差异。关键词 : 药对 ; 当归 ; 川芎 ; 配伍关系 ; 偏头痛发表论著 :1. 张京 , 刘雪英 , 刘琳娜 , 高磊 , 李维 , 王庆伟 . 当归挥发油对兔皮肤的透皮吸收研究 . 医药导报 , 2009, (12): 1527-1529会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0基于代谢组学的中药引经理论的药动学基础研究项目批准号 : 30873441项目负责人 : 蒋学华依托单位 : 四川大学通过鉴定不同产地丹参和三七的质量 , 建立复方丹参片所含天然化学成分组数据库 ; 建立了大鼠血瘀证模型 , 并对模型进行了验证 ; 通过对复方丹参方不同配伍情况下在 Caco-2细胞模型 , 体内药动学以及代谢组学的研究 , 用现代医药技术证明了冰片在复方丹参方中的佐使作用。Caco-2 细胞模型研究表明 , 冰片能明显增加丹参和三七成分的细胞摄取 ; 体内药动实验表明 , 冰片能增加丹参和三七在胃肠道的吸收 , 并提高丹参和三七的生物利用度。代谢组学试验表明 , 给予丹参醇提物 , 丹参水提物和冰片和丹参的混合物后 , 通过核磁共振测定 , 并用软件 SIMCA-P 进行主成分分析 , 得出相应药物的代谢轨迹 , 显示丹参对血瘀证模型大鼠具有明显的治疗作用 , 并在增加冰片后 , 代谢轨迹发生变化。本项目研究了冰片在中药复方中的作用 , 为中药引经理论研究提供了新的思路与方法 ; 代谢组学的研究方法较好地结合了传统中医药理论与现代医药技术 , 为阐明中药引经理论的药动学机制打下了基础。关键词 : 复方丹参片 ; 冰片 ; 代谢组学 ; 血瘀证 ; 药动学发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 4 硕士 : 2地黄一源三性物质基础与血清效应相关性的比较研究202

项目批准号 : 30873442项目负责人 : 李更生依托单位 : 河南省中医药研究院地黄为我国著名的 ― 四大怀药 ‖ 之一 , 在临床上有鲜、生和熟制用的不同。鲜地黄与生地黄在性味上有寒凉之分 , 鲜地黄清热生津之功效胜于生地黄 , 而熟地黄在加工方法上与鲜、生地黄完全不同 , 主要用于补血、补肾养阴。为准确评价中药地黄 ― 一源三性 ‖ 的药用特点 ,对其药效成分及其作用机制 , 各类成分的质和量的变化关系等多方面进行了深入系统研究。对地黄中主要有效成分环烯醚萜苷类 , 地黄苷 D、益母草苷、梓醇等进行富集 , 利用高效液相色谱进行量化分析比较 , 依据成分类别之间的不同和特点 , 提取地黄三个炮制品有效部位的指纹谱图特征。地黄炮制品系滋阴凉血、补血之药 , 血清效应比较明显 , 其有效部位对相应病证模型动物产生效应 , 通过对性效色谱图中血清地黄移行成分的确认及量化分析。研究地黄直接入血的药性成分种类及比例构成 , 并对地黄在血中产生效应物质的化学成分种类溯源追踪。通过地黄效应物质的综合谱效分析 , 归纳总结地黄三个炮制品的药性物质基础。在此基础上 , 进行地黄药性物质对证候模型 ( 阴虚或血虚 ) 动物效应及血清效应物质的比较分析 , 詮释鲜地黄、生地黄、熟地黄的药用特点及药性气、味实质。关键词 : 地黄 ; 药性 ; 血清药化 ; 谱效分析发表论著 :1. 曹卫宾 , 李更生 , 王慧森 , 刘明 . 地黄药材及其指纹图谱研究进展 . 中医研究 , 2011,24(4): 76-802. 张雅阁 , 李更生 , 王慧森 , 刘明 . 地黄化学成分血清药物化学的初步研究 . 中医研究 ,2010, 23(5): 32-343. 刘明 , 李更生 , 王慧森 , 卢鹏伟 . 地黄九蒸九晒炮制过程中益母草苷的含量测定及其动态变化 . 中国药学杂志 , 2009, (9): 658-6604. 吕杨 , 王慧森 , 李更生 , 刘明 . 正交试验优选鲜地黄提取工艺 . 中医研究 , 2009, 22(2):18-20会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3中药日服次数合理性的评价模式和方法的研究203

项目批准号 : 81073069项目负责人 : 袁海龙依托单位 : 中国人民解放军第三 0 二医院中药 ― 用法 ‖ 是关乎中药临床用药安全有效的关键科学问题。其中 , 日服次数是中药 ― 用法 ‖ 的主要事项和内容之一 , 直接系关临床疗效。本项目选择大黄和茵陈蒿汤作为方剂模型 ,遵循 ― 源于临床 , 证于试验 , 回归临床 ‖ 的研究思想 , 以中医理法方药为指导 , 采用 ― 证候 - 方剂 - 服法 ‖ 对应的研究模式 , 分析证候特点和治疗法则 , 根据方药性质 , 科学阐明给药方案 , 确定日服用次数。本项目的主要研究内容包括 : 证候特点和治疗法则的研究 ; 药效学初筛研究 ;正常和病理模型下血中移行成分研究 ; 病理模型下的药理效应研究 ; 基于临床验证的日服次数合理性研究 ; 综合分析和总结 , 对比在病理动物模型上不同给药方式 ― 时 - 效 / 时 - 量 ‖ 关系的一致性和差异性 , 结合证候特点、治法治则和临床验证结果 , 综合相关分析 , 阐释中药日服用次数的合理性 , 指导临床合理用药 , 总结提出中药日服用次数合理性的研究模式和方法。关键词 : 中药 ; 日服次数 ; 合理性发表论著 :1. 袁海龙 , 肖小河 . 基于 PD-PK 的中药日服次数合理性评价模式商建 . 中草药 , 2011, 42(3):417-4192. YUAN Hai-long,ZHANG Tian-tian,XIAO Xiao-he.Quality Control Approaches for ChineseHerbal Medicines[J].Chinese Herbal Medicines (CHM), 2011, 3(1):17-223. Long Xiao, Jin Han, Xue Huang, Yuan-Yuan Zhang, Hai-Long Yuan* , Xiao-He Xiao.Bioassay-based dissolution test of Shuanghuanglian tablet. Journal of Chinese PharmaceuticalSciences, 2011, 20(1):77-824. 袁海龙 , 肖小河 . 论口服中药日服次数合理性研究的现状与方法 . 世界科学技术 : 中医药现代化 , 2011, 13 (6): 9525. 周瑜 , 吕俊兰 , 袁海龙 . 中药大黄对便秘大鼠日服用次数合理性的初步研究 . 世界科学技术 : 中医药现代化 , 2011, 13(3): 518-5226. 吕俊兰 , 付珊珊 , 袁海龙 . 大黄用于治疗大鼠实验性黄疸的日服用次数初步研究 . 中国中药杂志 , 2011, 36(24):3506-3510会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 5204

6.2.8 中药神经精神药理 (H2808)银杏叶提取物对衰老大鼠羰基毒化的干预作用研究项目批准号 : 30873292项目负责人 : 陈刚依托单位 : 湖北中医药大学有毒的羰基化合物 , 在生理 pH 条件下就能与几乎所有的重要生物分子 ( 如蛋白质、核酸等 ) 自发反应 , 导致一系列与衰老相关的变异 , 因而羰基毒化学说是研究衰老的重要切入点。但具有抗氧化、延缓衰老的银杏叶提取物对衰老机体羰基毒化影响的研究尚未见报道 ,我们通过建立衰老大鼠模型 , 采用免疫组织化学染色法、western blot、MORRIS 水迷宫、透射电镜等分子生物学方法观察银杏叶提取物对羰基毒化相关指标、自由基氧化、学习记忆行为学改变、超微结构等的影响及量效关系 , 并探讨其对衰老的作用机制 , 为延缓衰老提供了新的思路和方法。关键词 : 银杏叶提取物 ; 衰老 , 羰基毒化发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 1从调整生物节律探讨调肝方药分时给药抗抑郁的作用机理项目批准号 : 30873389项目负责人 : 吴丽丽依托单位 : 广州中医药大学大量研究表明 , 抑郁症患者存在明显的昼夜节律紊乱 , 所以生物节律紊乱可能是抑郁症发病机制的重要因素。本课题组早期实验证实 , 调肝方药加味四逆散具有确切的抗抑郁效应。在此基础上 , 结合中医时间医学分时给药的理论基础 , 采用调肝方药加味四逆散卯时、酉时分时给药的方法 , 从调节机体昼夜节律角度 , 探讨其抗抑郁的作用机理。分别检测了各实验组的抗抑郁效应 ,24 小时体温变化节律 ,24 小时自主运动节律 , 褪黑素、皮质酮、5- 羟色胺205

昼夜分泌节律 , 并从时钟基因的变化来探讨各组通过调节昼夜节律来达到抗抑郁效应的机制。研究结果显示 : 调肝方药加味四逆散可对慢性应激性抑郁症带来的体温及血清激素水平昼夜节律的紊乱具有调节作用。其不同时间点给药作用机制有所不同 , 卯时给药主要通过改变时间节律来达到抗抑郁效果 , 酉时给药主要通过改变激素分泌量来达到抗抑郁效果 , 卯酉分时给药主要通过改变激素分泌量和调整其节律性两方面达到抗抑郁效果。加味四逆散卯时给药组和酉时给药组对大多数生物钟因子昼夜节律紊乱具有调节作用 , 包括振幅和时相 , 但加味四逆散卯酉分时给药组却对生物钟因子昼夜节律紊乱调节效果不佳 , 这也是我们有待进一步研究的地方。关键词 :CMUS; 昼夜节律 ; 抑郁 ; 加味四逆散 ; 时钟基因发表论著 :1. 陈权韩 , 吴丽丽 , 严灿 . 中医时间医学与现代生物节律若干问题的探讨 . 辽宁中医杂志 ,2010, 37(10): 1935会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2地黄、苏合香对轻微型肝性脑病的神经保护作用项目批准号 : 30873390项目负责人 : 左萍萍依托单位 : 中国医学科学院基础医学研究所本研究我们将地黄、苏合香提取物 (RS) 用于治疗 CCl4 诱导的肝性脑病 (HE) 大鼠 , 同时使用乳果糖作为阳性对照药 , 观察 RS( 高、中、低剂量 ) 对早期 HE 大鼠的药效并观察其作用机制。行为学结果显示 :RS 可以增加 HE 大鼠自发活动 , 改善其学习记忆能力。脑受体活性检测结果显示 : 模型组大鼠 PBRs 和 NMDA 受体的结合位点均显著增加 ,Bmax 值较对照组明显升高 (P

是具有潜在开发价值的临床有效防治 HE 发展的中药合剂。关键词 : 地黄 ; 苏和香 ; 早期肝性脑病 ; 神经发生 ;TNF-α发表论著 :1. 刘赫 , 梁妍 , 刘雁勇 , 杨楠 , 纪超 , 左萍萍 , 龚韬 , 廖磊 , 侯晓明 , 蔡哲 . 地黄苏合香合剂对轻微肝性脑病模型大鼠治疗的实验研究 . 中国康复理论与实践 , 2010, 16(10): 904-9062. 刘赫 , 刘雁勇 , 杨楠 , 纪超 , * 左萍萍 , 龚韬 , 廖磊 , 侯晓明 , 蔡哲 . 地黄苏合香合剂对早期肝性脑病大鼠一氧化氮、一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子 -α 的影响 . 中国康复理论与实践 , 2011, 17(11): 1025-10303. 刘赫 , 刘雁勇 , 杨楠 , 纪超左萍萍 , 龚韬 , 廖磊 , 侯晓明 , 蔡哲 . 地黄苏和香合剂对早期肝性脑病大鼠脑内外周型苯二氮卓受体的影响 . 中国康复理论与实践 , 2011, 17(12):1121-11234. 张清俊 , 刘雁勇 , 刘赫 , 左萍萍 . 氨在肝性脑病发病机制中的作用 . 中国康复理论与实践 ,2010, 16(2): 136-139会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 0从神经发生的角度研究川芎在补阳还五汤中的 “ 引经 ” 作用项目批准号 : 30873394项目负责人 : 孔祥英依托单位 : 中国中医科学院中药研究所缺血性脑血管疾病是老年性常见病和多发病。随着神经干细胞 (NSC) 研究的进展 , 积极寻找促进 NSC 存活、迁移及分化的有效方法 , 是利用内源性 NSC 治疗脑缺血的关键因素。补阳还五汤是临床上治疗脑中风常用的典型方剂 , 研究表明其具有促进 NSC 增殖作用 ; 其佐使药川芎为血中气药 , 性辛温散通 , 入肝胆经 ,― 特长在能引人身清轻之气上至于脑 ‖,― 上行巅顶 ‖, 是治疗头部病症的常用药物。本课题拟通过大鼠局灶性脑缺血模型 , 观察川芎是否存在影响补阳还五汤对缺血大鼠脑内神经发生、血管发生及 NSC 迁移和分化的作用 , 并利用双向电泳技术筛选出关键性调节蛋白。同时借助体外缺血 NSC/ 脑微血管内皮细胞 (VEC)共培育体系 , 观察川芎的主要有效成分川芎嗪对微血管形成及 NSC 增殖、迁移和分化的影响。本研究将从 NSC 定向归巢的角度 , 探讨川芎 ― 引药上行 ‖ 的生物学基础 , 为中医的引经理论207

实质提供现代科学依据。关键词 : 川芎 ; 局灶性脑缺血 ; 补阳还五汤 ; 神经干细胞 ; 归巢发表论著 :1. 苏晓慧 , * 孔祥英 , 庞宗然 , * 林娜 . 补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血后神经干细胞迁移的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2012, 18(6): 195-1982. 田能 , 隋峰 , * 林娜 . 归经理论的现代研究概况 . 中国中医基础医学杂志 , 2009, 15(9):718-720会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2基于调控神经干细胞对称分裂、不对称分裂模式的中药促进神经再生机制研究项目批准号 : 30873395项目负责人 : 张艳军依托单位 : 天津中医药大学本研究首先筛选了 45 种中药成分对神经干细胞增殖的影响。选择了丹酚酸 B 和黄芩苷为研究对象 , 体外考察了丹酚酸 B 和黄芩苷对神经干细胞分裂模式的影响。结果表明丹酚酸 B和黄芩苷均可以通过促进 Numb 对称分布而促进神经干细胞对称分裂 , 但丹酚酸 B 通过上调Numblike 和 Exm2 mRNA 的表达产生两个 Nestin 阳性子代细胞 , 而黄芩苷通过上调 Numblike并下调 Notch1 mRNA 产生两个 DCX 阳性子代细胞。为进一步明确中药调控神经再生的作用机制 , 本研究考察了丹酚酸 B 和黄芩苷对神经干细胞命运的影响 , 结果表明丹酚酸 B 可以激活 PI3K/Akt 信号通路维持神经干细胞自我更新。黄芩苷可以通过上调 bHLH 转录因子限定神经干细胞的神经分化命运。在整体动物水平 , 复制了大鼠脑缺血损伤模型 , 考察丹酚酸 B 与黄芩苷配伍对海马神经干细胞分裂模式及神经再生的影响。结果表明虽然脑缺血可以在短时间内促进神经干细胞对称分裂 , 但在 28 天后又恢复到正常水平 , 而药物对神经干细胞分裂无明显影响。虽然药物对神经干细胞分裂模式无明显影响 , 但结果表明丹酚酸 B 与黄芩苷配伍可以促进海马神经再生并改善其学习记忆能力。关键词 : 丹酚酸 B; 黄芩苷 ; 分裂模式 ; 神经再生发表论著 :208

1. Li Y, Zhuang P, Shen B, Zhang Y, Shen J. Baicalin promotes neuronal differentiation of neuralstem/progenitor cells through modulating p-stat3 and bHLH family protein expression. BrainRes. 2012,1429:36-422. Zhuang Peng-wei, JIANG Yong-bo, *Zhang Yan-jun, Cui Guang-zhi, Tong Yong-ling,YangXiao-hong, Jiang Zhen, Liu Li-hua.Induction of Angiogenesis and Neurogenesis by Serumfrom Rats Treated with Shunaoxin Dropping Pills. Chinese Herbal Medicines, 2011, 3(1):41-463. 王丽 , 周慧芳 , 张艳军 , 庄鹏伟 . 高效液相色谱法测定小鼠血浆中黄芩苷含量及其药代动力学研究 . 长春中医药大学学报 , 2011, (2): 160-1624. 徐倩 , 张艳军 , 刘洋 , 庄朋伟 . 银杏内酯 B 作用于星形胶质细胞对神经干细胞趋化影响的体外研究 . 天津中医药 , 2010, (5): 421-4225. 庄朋伟 , 张艳军 , 庞坦 . 人参皂苷 Rg1 促进体外培养神经干细胞增殖的研究 . 中国中药杂志 , 2009, (4): 443-4466. 庄朋伟 , 张艳军 , 庞坦 . 黄芩苷作用于脑微血管内皮细胞和星形胶质细胞对神经干细胞分化的影响 . 中国组织工程研究与临床康复 , 2009, (1): 43-47会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 2石菖蒲活性成分对 Aβ 诱导的神经元凋亡及 ASK1-JNK 信号转导通路的影响项目批准号 : 30873396项目负责人 : 牛英才依托单位 : 齐齐哈尔医学院本研究观察了石菖蒲的活性成分 β- 细辛醚对 Aβ 诱导的神经元凋亡及 ASK1-JNK 信号转道通路的影响。结果显示 ,β- 细辛醚对 Aβ25-35 诱导的 PC12 细胞凋亡具有抑制作用。(2)β-细辛醚抑制 Aβ25-35 诱导的 PC12 细胞凋亡作用与 JNK 信号通路有关。可通过抑制 JNK→ 抑制Bcl-xL 和 Bcl-w→ 抑制 Cyt-C 释放 → 降低 caspase-3 激活 → 抑制凋亡。(3)β- 细辛醚对 Aβ1-42诱导的 AD 模型 SH-SY5Y 细胞具有明显的保护作用 ,Aβ1-42 诱导 SH-SY5Y 细胞凋亡的作用机制与 ASK1/MKK7/JNK 激酶级联反应和细胞线粒体信号通路相关。(4)β- 细辛醚对 Aβ1-42209

所致 AD 模型大鼠学习记忆障碍具有明显改善作用。(5)β- 细辛醚对 Aβ1-42 双侧海马注射诱导的 AD 模型大鼠海马神经细胞凋亡有一定保护作用 , 其作用机理可能是通过抑制神经细胞中 ASK-1、p-JNK、Bax、Caspase-3 的表达和促进 Bcl-2 的表达来实现的。因此 , 我们的结果表明 :β- 细辛醚可能是防治老年性性痴呆的潜在药物。关键词 : 石菖蒲活性成分 ;JNK 信号转导通道 ; 老年性痴呆 ;Aβ; 细胞凋亡发表论著 :1. Zou DJ, Wang G, Liu JC, Dong MX, Li XM, Zhang C, Zhou L, Wang R, *Niu YC.Beta-asarone attenuates beta-amyloid-induced apoptosis in SH-SY5Y cells through inhibitionof the activation of apoptosis signal-regulating kinase 1. pharmazie, 2011,66(1): 44-512. Li CC, Xing GH, Dong MX, Zhou L, Li JM, Wang G, Zou DJ, Liu JC, Wang R, Niu YC, *NiuYC. Beta-asarone protection against beta-amyloid- induced neurotoxicity in PC12 cells viaJNK signaling and Modulation of Bcl-2 family proteins1. European Journal of Pharmacology,2010, 635(1-3): 96-1023. Geng YT, Li CC, Liu JC, Xing GH, Zhou L, Dong MX, Li XY, *Niu YC. Beta-asaroneimproves cognitive function by suppressing neuronal apoptosis in the beta-amyloidhippocampus injection rats. biol pharm bull, 2010, 33(5): 836-8434. Liu JC, Li CC, Xing GH, Zhou L, Dong MX, Geng YT, Li XY, Li JM, Wang G, Zou DJ, *NiuYC.Beta-asarone attenuates neuronal apoptosis induced by beta amyloid in rat hippocampus.YAKUSHI, 2010,130(5):737-746会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 56.2.9 中药心脑血管药理 (H2809)黄芪甲苷诱导 MSCs 分化为心肌细胞过程中相关受体的表达项目批准号 : 30873397项目负责人 : 冼绍祥依托单位 : 广州中医药大学心血管疾病是人类死亡的首要原因 , 受损的心肌细胞丧失功能是造成高死亡率的重要原因 , 骨髓间充质干细胞 (MSCs) 高度扩增能力和向心肌细胞分化的潜能 , 为移植治疗心脏210

病提供了一种可能选择 , 而诱导其分化为心肌细胞后移植是其中一个重要方向。本研究探讨了黄芪甲苷 (AST) 联合 5- 氮胞苷 (5-aza) 诱导大鼠 MSCs 分化为心肌细胞的作用 , 实验发现应用 AST 后可将 5-aza 诱导剂量从 10umol/L 降至 5umol/L, 且联合诱导后的细胞呈现类心肌细胞改变 , 形态接近心肌细胞 , 受体 α1A、α1B、α1D、β1、β2、M1 和 M2 受体亚型和 ANPmRNA呈阳性表达 ,α1A-AR、α1B-AR、α1D-AR、β1-AR 的蛋白呈阳性表达 , 明显优于同剂量的单纯 5-aza 组和单纯 AST 组。cAMP( 环磷酸腺苷 ) 和 IP3( 三磷酸肌醇 ) 测定发现联合诱导组的 cAMP 和 IP3 水平明显升高。研究结果提示 AST 联合诱导可降低 5-aza 诱导浓度 , 协助促使 MSCs 向心肌细胞方向分化 , 使相关受体 mRNA 和受体蛋白呈阳性表达 , 并具备良好的功能活性 ,AST 有望成为一种新型诱导分化促进剂 , 也提示联合诱导可能是一种较好的增效减毒的诱导方法。关键词 : 黄芪甲苷 ; 联合诱导 ; 骨髓间充质干细胞 ; 心肌细胞 ; 受体发表论著 :1. 秦佳佳 , 冼绍祥 , 黄习文等 . 体外诱导间充质干细胞向心肌样细胞分化的研究 : 药物、微环境及方法。中国组织工程与临床康复 , 2011, 15(1): 32-342. 孙敬和 ; 冼绍祥 ; 黄习文 . 中医药干预骨髓间充质干细胞体外定向诱导分化为心肌细胞的研究进展 . 中药新药与临床药理 , 2012, 23(1): 115-1163. 冼绍祥 , 杨忠奇 , 秦佳佳 , 黄习文 , 孙敬和 . 5- 氮胞苷诱导大鼠骨髓间充质干细胞分化为心肌细胞及黄芪甲苷协同作用的研究 . 中国组织工程研究与临床康复 ( 已录用 )4. 秦佳佳 , 冼绍祥 . 5- 氮胞苷诱导大鼠 MSCss 分化为心肌细胞过程中相关受体的表达及黄芪甲苷协同作用的研究 . 时珍国医国药 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 2 硕士 : 0益气温阳活血化瘀方药对心衰大鼠心肌线粒体呼吸链酶活性及 ND4 蛋白表达的影响项目批准号 : 30873398项目负责人 : 曹雪滨依托单位 : 中国人民解放军第 252 医院我们已有工作证实心肌能量代谢障碍是心力衰竭的重要发病机制之一 , 益气温阳活血化211

瘀方药能够改善心肌细胞能量代谢障碍。NADH 脱氢酶亚单位 4(ND4) 是线粒体呼吸链复合体 Ⅰ 的重要组成成分之一。ND4 活性的改变对线粒体能量代谢有重要影响。应用生物化学方法测定心复康对压力负荷心衰大鼠心肌线粒体呼吸酶复合物 (Ⅰ-Ⅳ) 的活性变化 , 证实心复康能够明显提高压力负荷大鼠的线粒体呼吸酶复合物的活性 , 保护大鼠心肌细胞线粒体的呼吸功能。运用 RT-PCR 和蛋白质免疫印迹法 (Western Blotting) 方法检测 ND4 mRNA 及ND4 蛋白含量。结果表明心衰大鼠心肌线粒体 ND4 mRNA 表达降低 , 心复康口服液可上调大鼠心肌线粒体 ND4 mRNA 的表达。增加心衰大鼠心肌线粒体中 ND4 蛋白含量 , 显著改善心衰大鼠心肌能量生成障碍。本研究明确 ND4 是中药调节心肌能量代谢的重要作用靶点 ,明确益气温阳活血化瘀方药对呼吸链酶活性及 ND4 表达具有调节作用 , 其改善心肌能量代谢的作用机制。为中医药治疗充血性心力衰竭作用机制及靶点的研究提供思路。关键词 : 充血性心力衰竭 ; 呼吸链酶 ; 线粒体 ; 中药 ;NADH 脱氢酶亚单位 4(ND4)发表论著 :1. 韩世飞 , 曹雪滨 , 徐淑乐 , 何建成 , 胡元会 , 崔英凯 , 张刚 , 杨梅 . 益气温阳活血化瘀中药对心力衰竭大鼠心肌细胞葡萄糖转运蛋白 4 的干预作用研究 . 中国中西医结合急救杂志 , 2009, 16(4): 203-2052. 徐淑乐 , 张刚 , 曹雪滨 , 平政 , 崔英凯 , 何建成 , 胡元会 , 王士雯 . 心复康口服液对压力超负荷大鼠心肌 ND4 表达的影响 . 第三军医大学学报 , 2011, 33(9):970-9713. 徐淑乐 , 曹雪滨 , 张刚 , 王艳飞 , 王洪良 , 何建成 , 胡元会 , 刘伟 , 杨麦广 . 心复康口服液对心衰大鼠心肌乳酸的影响 . 中国中医基础医学杂志 , 2010, 16(12):1113-11154. 王红英 , 曹雪滨 , 徐淑乐 , 李晓苗 , 李俊峡 , 何建成 , 胡元会 , 杨梅 . 心复康口服液对心衰大鼠线粒体跨膜电位及心肌能量代谢的影响 . 第四军医大学学报 , 2009,(19):1875-18785. 王艳飞 , 曹雪滨 , 徐淑乐 , 张刚 , 何建成 , 胡元会 , 崔英凯 , 杨梅 . 心复康口服液对慢性压力超负荷大鼠心肌能量代谢的影响 . 第三军医大学学报 , 2009, (18): 1720-17236. 王洪良 , 曹雪滨 , 王艳飞 , 张刚 , 崔英凯 , 何建成 , 胡元会 . 心复康口服液对慢性压力负荷性心力衰竭大鼠心肌腺苷酸转位酶的影响 . 中国中西医结合急救杂志 , 2011, 18(1):18-207. XU Shu-Le, 徐淑乐 , 曹雪滨 , 何建成 , 张刚 , 胡元会 , 王洪良 , 杨麦广 , 刘伟 . 心复康口服液对心力衰竭大鼠心肌肌酸、牛磺酸的影响 . 中国老年学杂志 , 2011, 31(4): 587-5898. 平政 , 曹雪滨 . 心肌线粒体生物发生及 PGC-1α 的中心作用 . 国际心血管病杂志 , 2011, (3):212

149-1519. 王巍伟 , 曹雪滨 , 徐淑乐 , 何建成 , 胡元会 , 崔英凯 , 张刚 , 杨梅 . 心复康口服液对心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体呼吸酶复合物活性的影响 . 上海中医药杂志 , 2009,( 10): 65-67.10. 曹雪滨 , 徐淑乐 . 充血性心力衰竭中医病机演变规律研究 . 新中医 , 2009, (7): 3-411. 徐淑乐 , 曹雪滨 . 充血性心力衰竭中医病机演变规律认识 . 现代中西医结合杂志 , 2008,(35): 5545-554712. 郭辉 , 曹雪滨 , 黄河玲 , 赵清 , 杨梅 , 韩媛媛 , 郭宏 , 崔桂华 . 心复康口服液质量的评价 .中国中西医结合急救杂志 , 2011, 18(1): 14-1713. 杨麦广 , 曹雪滨 . 充血性心力衰竭中医证型客观化指标的研究进展 . 现代中西医结合杂志 , 2011, 20(10): 1286-128814. 刘伟 , 曹雪滨 . 充血性心力衰竭中医证候的研究进展 . 中西医结合心脑血管病杂志 , 2010,08(10): 1227-122815. 浦斌红 , * 曹雪滨 , 胡元会 . 充血性心力衰竭发病机制的中医认识及其实践 . 中医药通报 ,2010, (6):34-3616. 郭辉 , * 曹雪滨 , 赵清 , 郭宏 , 刘淑芳 , 李海滨 , 崔桂华 . 高效液相色谱法测定心复康口服液中黄芪甲苷的含量 . 医学研究与教育 , 2010, (6): 19-21会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 10益气活血中药复方调控病毒性心肌炎心肌细胞因子分泌、修复免疫损伤的机理研究项目批准号 : 30873399项目负责人 : 张明雪依托单位 : 辽宁中医药大学本研究通过梳理古今医籍医论 , 从温病各家理论、伤寒论及岭南学派、孟河医派等学术思想入手 , 总结古今医家对 VMC 的认识 , 同时结合现代科研和临床诊疗思维模式 , 提出 VMC致病以素体正虚 ( 气虚 ) 为主 , 瘀血等为病理产物 , 从温而不止于温 ( 毒 ), 在心而不止于心 , 治心而不止于心的学术观点。建立了病毒性心肌炎体外细胞模型 , 并首次将比较基因组学方法引入到阐释中药复方治疗 VMC 机制中来 , 分别从分子、蛋白、基因、信号转导等方213

面揭示益气活血法防治 VMC 的作用机制。结果显示益气活血中药复方可调控宿主细胞信号转导 , 下调 ND1、ND2、GLUT2、MRPL51、ARMET 等基因和 cTnI、PFP、ANT 等蛋白表达 ;上调 thymosinβ4、CXCL12 、Sash1、MCP-1、Rps4、RPS20、RPL27a、PI3K 等基因和 α-MHC、actin、Cx43 等蛋白表达 , 增加细胞内 Ca2+ 浓度 , 抑制细胞凋亡 , 针对病原 - 抑制病毒复制 ,阻止心肌肥大 ; 保护心肌 - 减轻免疫损伤、改善通讯连接和修复细胞超微结构。藉此为中医药治疗 VMC 提供更有力的科学依据。关键词 : 中医治法 ; 病毒性心肌炎 ; 应用与研究 ;SSH 技术发表论著 :1. 张明雪 , 张玉梅 , 何伟 , 车红花 , 顾平 . 益气活血中药复方对 CVB3 乳鼠心肌细胞感染模型线粒体核糖体蛋白 L51 表达的影响 . 国际中医中药杂志 , 2010, 32(6): 485-4872. 张玉梅 , 张明雪 , 何伟 , 车红花 , 顾平 . 益气活血中药复方对 CVB3 乳鼠心肌细胞感染模型 NADH 脱氢酶亚基 1 和 2 表达的影响 . 辽宁中医杂志 , ,2011, (11): 2264-22673. 张玉梅 , 张明雪 , 何伟 , 车红花 , 顾平 . 益气活血中药复方与 CVB3 对乳鼠心肌细胞葡萄糖转运体 2 表达的影响 . 当代医学 , 2011, (15): 31-334. 张玉梅 , 张明雪 , 何伟 , 车红花 , 顾平 . 益气活血中药复方与 CVB3 对乳鼠心肌细胞基因表达的影响 . 中医药导报 , 2011, (8): 67-695. 李京 , 张明雪 . 应用清法治疗病毒性心肌炎述略 . 实用中医内科杂志 , 2011, (11): 5-66. 王重 , 张明雪 . 温病学 ― 透法 ‖ 在病毒性心肌炎治疗中运用探析 . 实用中医内科杂志 , 2011,(8): 14-157. 姚玥含 , 张明雪 .《伤寒论》在治疗病毒性心肌炎中的应用探析 . 实用中医内科杂志 , 2011,(7): 22-238. 刘峻 , 张明雪 , 何伟 , 车红花 , 顾平 . 益气活血中药复方影响 CVB_3 病毒性心肌炎模型乳鼠心肌细胞 MCP-1、Rps4 基因表达的实验研究 . 辽宁中医杂志 , 2011, (5): 1001-10049. 刘峻 , 张明雪 , 车红花 , 何伟 , 顾平 . 益气活血中药复方对病毒性心肌炎模型大鼠趋化因子 CXCL12 SASH1 表达的影响 . 中华中医药学刊 , 2010, (12): 2491-249410. 顾平 , 张明雪 . 柯萨奇病毒性心肌炎感染模型的建立 . 中华中医药学刊 , 2011, (5):989-99211. 王崇权 , 张明雪 . 从温病论治病毒性心肌炎 . 辽宁中医药大学学报 , 2011,(4): 33-3412. 刘硕 , 张明雪 . 历代中医治疗心律失常小考 . 中国社区医师 ( 医学专业 ), 2011, (3): 13913. 何伟 , 张明雪 , 闫丽娟 . 乳鼠原代心肌细胞培养概要 . 实用心脑肺血管病杂志 , 2009, (4):214

339-34014. 何伟 , 张明雪 . 以毒论治病毒性心肌炎 . 辽宁中医杂志 , 2009, (1): 38-3915. 赵伟楠 , * 张明雪 . 清热利湿法治疗病毒性心肌炎 . 辽宁中医杂志 .2012, (4)16. 马乡君 , * 张明雪 . 孟河医派治疗病毒性心肌炎述略 . 辽宁中医杂志 . 2012, (4)17. 栾海燕 , * 张明雪 . 益气养阴法治疗病毒性心肌炎的研究与应用概况 . 中华中医药学刊 .2012, (4)18. Zhang MX, Zhang YM, Esther J, He W, Che HH, Gu P. Effects of Yiqi Huoxue Recipe( 益气活血方 )and Coxsackie Virus B Type 3 on the Expression of Ribosomal Protein S20 in RatCardiac Myocytes. Chinese Journal of Integrative Medicine, 2011, 17(5): 376-38019. 张明雪 , 何伟 , 顾平 , 车红花 . 益气活血中药复方对 CVB3 病毒性心肌炎心肌细胞 actin、Cx43 表达及 GJIC 功能的影响 . 中国中西医结合杂志 , 2010, (8): 880-88320. 张明雪 , 曹洪欣 , 车红花 , 何伟 , 顾平 . 益气活血中药复方对 CVB_3 大鼠心肌细胞感染模型细胞色素 C 氧化酶亚基 Ⅰ、Ⅱ 表达的影响 . 中国中医基础医学杂志 , 2010,(12):1110-111221. 张明雪 , 曹洪欣 , 何伟 , 顾平 , 车红花 . 益气活血中药复方对 CVB_3 病毒性心肌炎心肌细胞损伤的影响 . 中国中医药信息杂志 , 2011, (8): 35-3822. 张明雪 . 病毒性心肌炎中医研究 . 北京 , 中国中医药出版社 , 2011.会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 :1培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 5 硕士 : 10丹参不同组分配比调控内皮细胞稳态的实验研究项目批准号 : 30873400项目负责人 : 赵广荣依托单位 : 天津大学血管内皮细胞功能紊乱是心血管疾病的起始因素 , 而活性氧与一氧化氮之间的相互作用是内皮稳态的关键。本项目以丹参水溶性组分丹酚酸 B 和丹参素为主 , 以人脐静脉内皮细胞为模型 , 对蛋白质和基因的氧化和亚硝化损伤调控机理进行了实验研究 , 建立了内稳态性调控模型。研究表明 , 丹酚酸 B 对正常细胞有一定的促进作用 , 能有效抑制细胞的氧化损伤 ,维持细胞内稳态性。丹酚酸能清除活性氧 , 包括超氧阴离子、羟自由基和过氧化氢 , 清除氮215

自由基 , 包括过氧亚硝基阴离子。丹酚酸 B 清除氮自由基的机理是电子供体反应 , 而丹参素的清除机理是硝化反应。丹酚酸提高细胞内抗氧化酶 (SOD、CAT、GPX) 的活力和还原力GSH 的含量 , 调控了细胞氧化还原水平。丹酚酸保护了氧自由基和氮自由基对细胞膜、蛋白质和酶以及核酸和基因的氧化和亚硝化修饰、断裂 , 维持细胞膜通透性和完整性 , 酶和基因的结构、催化反应和转录功能。丹酚酸阻断了自由基引发的炎性细胞信号转导过程 , 正反两个方向调控了内皮细胞关键功能基因的转录。丹参组分的双向平衡调控 , 维持活性氧和一氧化氮在生理水平 , 使损伤内皮细胞恢复到内稳态活性。本项目对中医药理论和中药二次开发具有重要科学意义和应用价值。关键词 : 丹参 , 组分 ; 一氧化氮 ; 活性氧 ; 内皮细胞发表论著 :1. Zhang Jungang,Zhao Guangrong,Liu Jinling,Ji Xiangwu. Protection of salvinalic acid B forhuman endothelial cells against hydrogen peroxide-induce oxidative damage. Transactions ofTianjin University, 2009, 15: 434-4392. 赵广荣 , 田莉莉 , 马琼 , 乔斌 . 过氧亚硝基阴离子对重组人干扰素 a2b 的氧化硝化修饰特征 . 化学学报 , 2010, 68(19): 2024-20283. 赵广荣 , 田莉莉 , 王长松 . 丹参素的抗癌活性研究 . 药物评价研究 , 2010, 33(3):180-1824. 冯振花 , 季祥武 . 不稳定性心绞痛患者早期应用丹参多酚酸盐的临床研究 . 辽宁中医药大学学报 , 2010, 12(4): 8-105. 杨琳琳 , 季祥武 , 张爱元 , 张俊刚 , 段兴亮 . 丹参多酚酸盐注射液治疗不稳定型心绞痛临床观察 . 临床合理用药杂志 , 2010, 3 (2): 1-26. 李雅妮 , 季祥武 , 张爱元 , 赵春华 , 张俊刚 , 陈彦波 . 丹参多酚酸盐对不稳定性心绞痛疗效及血清 ox-LDL 和 MMP-9 水平的影响 . 潍坊医学院学报 , 2010, 32(6):442-4447. 伦佳 , 季祥武 , 张爱元 , 赵春华 , 张俊刚 , 陈彦波 . 丹参多酚酸盐治疗不稳定性心绞痛的疗效及其对一氧化氮和内皮素的影响 . 临床合理用药杂志 , 2011, 4(1B):1-2会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3基于代谢组学方法研究通塞脉微丸治疗缺血性中风的机制项目批准号 : 30873401216

项目负责人 : 文红梅依托单位 : 南京中医药大学本课题以通塞脉微丸为对象 , 结合色质联用和代谢组学技术 , 从整体观角度研究通塞脉微丸治疗缺血性脑中风的作用。1 建立通塞脉微丸色谱指纹图谱 , 标示出 38 个共有峰 ; 建立通塞脉微丸多成分测定方法 ; 以 LC/ QTOF MS 技术分析鉴定出其吸收入血成分共 23 个 , 整体控制通塞脉微丸质量。2 在此基础上 , 建立电凝中动脉致大鼠缺血性中风模型和线栓法复制大鼠中动脉栓塞模型 , 从病理指标、生化指标和代谢组学方法三方面对缺血性中风模型进行系统性研究 , 伴随脑缺血缺氧的发生 , 确定代谢组中异常变化的潜在生物标记物 ( 电凝法27 个 , 线栓法 15 个 ) 涉及能量代谢障碍、脂质代谢和糖代谢紊乱、氨基酸代谢异常等 , 均与缺血性中风发生密切相关。3 采集假手术组、模型组、通塞脉组和阳性药组等动物中与缺血性中风相应的体液和组织 ( 血浆、脑组织和脑脊液 ) 进行代谢组学研究 , 发现通塞脉微丸可使造模后大鼠血浆及脑组织中异常变化的代谢物水平有不同程度的恢复 , 而造模前后大鼠脑脊液的成分相对稳定。研究结果阐明通塞脉微丸治疗缺血性中风的作用通过对脂质代谢、糖代谢和氨基酸代谢等异常代谢途径的整体调节而发挥作用 , 为中药的药效作用整体评价及作用机制的探讨提供新方法。关键词 : 通塞脉微丸 ; 质量 ; 缺血性中风 ; 代谢组学 ; 作用机制发表论著 :1. 涂佳玉 , 阿基业 , 文红梅 , 王广基 , 曹蓓 , 刘林生 , 陆益红 , 王爱云 , 狄留庆 . 通塞脉微丸干预缺血性脑中风大鼠的脑组织代谢组学研究 . 中国药理学通报 , 2011, (10): 1467-14712. 朱青 , 胡晨 , 蒋凤荣 , 殷书梅 , 卞慧敏 . 通塞脉片对动脉粥样硬化大鼠 CD40 及 CD40L 表达的影响 . 中华中医药杂志 , 2011, (1): 160-1623. 杨雨微 , 胡晨 , 卞慧敏 , 戴晓明 . 通塞脉片对大鼠实验性动脉粥样硬化模型血管内皮细胞的影响 . 中成药 , 2010, (3): 371-3744. 修媛娟 , 胡晨 , 蒋凤荣 , 殷书梅 , 卞慧敏 . 通塞脉片对动脉粥样硬化大鼠 MMP-9/TIMP-1的影响 . 南京中医药大学学报 , 2010, (3): 208-2105. 汪晶 , 吕志阳 , 吴晓燕 , 狄留庆 , 董宇 , 蔡宝昌 . 不同辅料对通塞脉浸膏粉体物理性质及其微丸成型性的影响研究 . 中国中药杂志 , 2011, (1): 37-406. 陶金华 , 狄留庆 , 文红梅 , 赵晓莉 , 单进军 , 蔡宝昌 . 中药指纹图谱谱效相关性研究思路探讨 . 中国中药杂志 , 2009, 34(18): 2410-24137. 赵晓莉 , 张新庄 , 狄留庆 , 汪受传 , 蔡宝昌 , 杜秋 , 单进军 , 毕肖林 , 文红梅 . 中药复方制217

剂物质基础研究思路及方法探讨 . 世界科学技术 — 中医药现代化 , 2009, 492(4): 4888. 汪海鸿 , 狄留庆 , 赵晓莉 , 王皓 , 陶金华 , 蔡宝昌 . 中药制剂中间提取物制备工艺路线设计思路探讨 —— 通塞脉微丸中间提取物制备工艺比较研究 . 世界科学技术 — 中医药现代化 , 2011, (2): 232-2399. 涂佳玉 , 阿基业 , 王广基 , * 文红梅 , 王爱云 , 狄留庆 , 曹蓓 , 刘林生 . 通塞脉微丸干预缺血性中风模型大鼠的血浆代谢组学研究 . 中国中药杂志 ( 已录用 )10. 陶金华 , 狄留庆 , 文红梅 , 赵晓莉 . RP-HPLC 双波长梯度洗脱法同时测定通塞脉微丸中阿魏酸、甘草素、肉桂酸、哈巴俄苷的含量 . 现代中药研究与实践 , 2010, (2): 66-6911. 王皓 , 狄留庆 , 文红梅 , 赵晓莉 , 陶金华 , 汪海鸿 . UPLC 法测定通塞脉微丸中绿原酸、阿魏酸、甘草苷、肉桂酸的含量 . 药物分析杂志 , 2011, (4): 655-65812. 陶金华 , 狄留庆 , 濮雪莲 , 赵晓莉 , 金慧臻 . 通塞脉微丸血清药物化学的初步研究 (Ⅰ).中草药 , 2011, (7):1267-127013. 朱青 , 张启春 , 赵越 , 殷书梅 , 文红梅 , * 卞慧敏 . 5 种中药复方对局灶性脑缺血大鼠的影响及作用机制比较 . 中草药 , 2011, 42(6):1149-115314. 汪海鸿 , 狄留庆 , 陆茵 , 卞慧敏 , 王皓 , 赵晓莉 , 毕肖林 . 通塞脉片治疗急性脑缺血的拆方研究 . 南京中医药大学学报 , 2011, (1): 55-5715. 胡晨 , 卞慧敏 , 仇锦春 , 杨洪宝 . 通塞脉微丸对大脑中动脉栓塞模型大鼠的保护作用 . 中成药 , 2009, (5):685-68816. 殷书梅 , 王宓 , 林新艳 , 徐超 , 胡晨 , 蒋凤荣 , 卞慧敏 . 通塞脉片对动脉粥样硬化大鼠NF-КB、MCP-1 表达的影响 . 中药药理与临床 , 2010, (3): 46-47会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :3培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 36.2.10 中药抗肿瘤药理 (H2810)新的中药皂苷成份抑制恶性胶质瘤增殖的机制研究及构效关系分析项目批准号 : 30873402项目负责人 : 程光依托单位 : 中国人民解放军第四军医大学人脑恶性胶质细胞瘤是颅内肿瘤中最常见的一种 , 新型安全高效的化疗药物的开发是治218

疗该病的迫切要求。许多中药皂苷成份具有良好的抗肿瘤活性 , 作为天然抗肿瘤药物具有重要研究价值和诱人开发前景。本课题组在先前研究中从中药九节龙、土贝母、海星、海参和太白银莲花中最新分离出几类皂苷 , 部分皂苷对胶质瘤的作用明显 , 但机制及构效关系尚不清楚 , 严重阻碍了新药开发。本课题研究这些皂苷对胶质瘤的作用机制 , 包括对胶质瘤细胞细胞周期的影响、以及细胞毒作用和诱导凋亡作用的具体机制。并进一步在动物模型中探讨其对胶质瘤的抑制作用及对动物生存期的影响。同时 , 以非 13-28 氧桥结构的齐墩果烷型五环三萜皂苷以及非环形双糖链苷结构皂苷为对照 , 初步探讨这些新皂苷抗胶质瘤活性的构效关系。结果显示 , 部分皂苷通过 G1/S 阻滞、诱导 U87MG 细胞的凋亡 , 这种抗肿瘤活性与皂苷分子结构密切相关。通过全面的活性评价和机制研究 , 并探讨抗胶质瘤皂苷的构效关系及抗肿瘤的作用靶点 , 为其作为拥有自主知识产权的新型抗胶质瘤化疗药物开发奠定基础。关键词 : 恶性胶质细胞瘤 ; 皂苷 ; 诱导凋亡 ; 构效关系发表论著 :1. Xiong J, Cheng G, Tang H, Zhen HN, Zhang X. Ardipusilloside I induces apoptosis in humanglioblastoma cells through a caspase-8- independent FasL/Fas-signaling pathway. EnvironToxicol Pharmacol, 2009, 27(2):264-702. Zhou J, Cheng G, Cheng G, Tang HF, Zhang X. Novaeguinoside II inhibits cell proliferationand induces apoptosis of human brain glioblastoma U87MG cells through the mitochondrialpathway. Brain Res, 2011, 1372: 22-83. 尹一恒 , 章翔 , 程光 , 等 . 海星皂苷抑制人脑胶质母细胞瘤 U251 细胞生长实验研究 . 中华神经外科疾病研究杂志 , 2009, 8(1):431-434. 汤海峰 , 易杨华 , 程光 , 等 . 抗神经胶质瘤 - 皂苷类抗癌新药开发的突破口 . 世界科学技术 - 中医药现代化思路与方法 , 2010, 12(6):851-863会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 4葎草酮对人胃癌 SGC-7901 细胞 NAT 酶活性中心半胱氨酸亚基巯醇键的失活作用项目批准号 : 30873403项目负责人 : 季宇彬219

依托单位 : 哈尔滨商业大学流行病学调查表明 : 人类 70% 的肿瘤来源于环境中的危险因素 , 众多的环境危险因素中芳香胺类化合物是重要代表。芳香胺类化合物本身多无致癌活性 , 但在 N- 乙酰基转移酶(NAT) 作用下 , 将 AcCoA 的乙酰基转移到芳香胺类化合物上 , 而造成芳香胺类化合物具有致癌性 ,NAT 在人体内活性的大小与芳香胺类化合物的致癌能力密切相关。课题组前期工作发现葎草酮有抗胃癌活性 , 并且其与影响 NAT 酶活性相关 , 文献报道肠癌和膀胱癌NAT 的活性与其活性中心相关亚基密切相关 , 而胃癌未见报道。本项目应用相关技术 , 在揭示胃癌 SGC-7901 NAT 与其活性中心亚基关系的基础上 , 观察葎草酮对人胃癌 SGC-7901细胞中 NAT 活性中心半胱氨酸亚基和酪氨酸亚基的影响 , 以及对半胱氨酸亚基巯醇键的影响及葎草酮的体内代谢动力学 , 揭示葎草酮对 NAT 酶的失活作用机理。关键词 : 葎草酮 ; 芳香胺类化合物 ;NAT 酶 ; 人胃癌细胞株 SGC-7901发表论著 :1. 孙桂超 , 邹翔 , 宋辉 . 四氢异葎草酮诱导 SGC-7901 细胞凋亡作用的研究 . 哈尔滨商业大学学报自然科学版 , 2009, 25(5):513-5172. 高世勇 , 郎朗 , 邹翔 . 葎草酮对人胃癌细胞 SGC-7901 N- 乙酰基转移酶 1 活及基因表达的抑制作用 . 中草药 , 2010, 41(5):761-7663. 周婷婷 , 邹翔 , 季宇彬 . 四氢异葎草酮对 S180 荷瘤小鼠抑制剂抗血管生成作用的研究 .中草药 , 2009, 40:218-219会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 8中药复方对草酸铂治疗结肠癌增效作用的 DNA 损伤切除修复机制研究项目批准号 : 30873404项目负责人 : 范忠泽依托单位 : 上海中医药大学草酸铂 (L-OHP) 是直接作用于细胞内 DNA 的治疗结直肠癌的一线药物 , 但多药耐药是限制其疗效的关键因素。本课题通过体内外实验观察了中药复方肠胃清对 L-OHP 治疗结肠癌增效作用的 DNA 损伤切除修复机制。结果显示 :1. 肠胃清可增强 L-OHP 对裸鼠HCT-116/L-OHP 皮下移植瘤的抑制作用 , 减轻 L-OHP 的毒副作用 , 有效治疗剂量内 , 存在量220

效关系 ;2. 肠胃清可逆转 HCT116/L-OHP 细胞 MDR 现象 , 增加 L-OHP 对 HCT116、HCT116/L-OHP 的抑制作用 , 机理可能是肠胃清联合 L-OHP 降低结肠癌细胞 XRCC1、XRCC2、、ERCC1、XPF 蛋白的表达 , 增加 AP 位点表达 , 从而降低碱基及核苷酸切除修复能力 , 抑制细胞 DNA 修复 , 导致 DNA 损伤加重 , 干扰 DNA 复制 , 达到增效目的。3. 本研究通过对亲代细胞逐步加药与间断大剂量给药的方式 , 建立了耐草酸铂人结肠癌细胞株 :HCT116/L-OHP 细胞株 , 其耐药倍数达 17.00 倍 , 脱离 L-OHP 作用 1 周后 ,RI=16.20; 细胞冻存 3 月后复苏 ,RI=12.68, 耐药性能稳定 , 具有耐药细胞的基本生物学特性。该细胞株的建立为本课题的完成打下了基础。关键词 : 中药复方 ;DNA 损伤 ; 碱基切除修复 ; 核苷酸切除修复 ; 耐药发表论著 :1. 陆海 , 孙珏 , 许建华 , 范忠泽 . 肠胃清逆转耐草酸铂结肠癌细胞的 DNA 损伤修复实验研究 . 中国医药导刊 , 2011, 13(8): 1384-13872. 陆海 , 孙珏 , 许建华 , 范忠泽 . 人结肠癌奥沙利铂耐药细胞 HCT116/L-OHP 的建立及其耐药机制初探 . 肿瘤 , 2011, 31(8): 675-681会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 0木鳖子抗肿瘤药效的物质基础研究项目批准号 : 30873405项目负责人 : 郁韵秋依托单位 : 复旦大学木鳖子作为传统的散结消肿、攻毒疗疮药物 , 目前作为君药已应用于抗肿瘤制剂中 , 药效方面已得以肯定 , 但相关的药理研究还是空白。其关键问题是物质基础不明确。因此 , 寻找木鳖子中抗肿瘤药效的活性成分 , 确认其物质基础 , 对于探索其作用机制、完善其药理作用是十分必要的。这一关键问题的解决必将有助于推动其作为抗肿瘤药物的进一步挖掘和利用。本项目拟以中药木鳖子为研究对象 , 以体内外相结合的方法 , 通过从药材到有效部分再到有效组分和其功能实验的探索过程 , 寻找其抗肿瘤药效的物质基础 , 为进一步阐明浓度 -效应 - 时间的三维关系提供依据 , 也为相关的复方制剂研究奠定基础。实验方案考虑从木鳖子药材着手 , 以其抗肿瘤药效为出发点 , 通过将药材逐步地提取分离 , 以荷瘤鼠为动物模型 ,221

筛选出有效部位 ; 以血中的化学成分为指标 , 推测并确认其物质基础。关键词 : 木鳖子 ; 有效部位 ; 有效组分 ; 物质基础发表论著 :1. 林志燕 , 余祝宏 , 陈晨 , 董琦鑫 , 王銘章 , 郁韵秋 . HPLC 法测定胰蛋白酶抑制剂及其在中药木鳖子提取液研究中的应用 ( 英文 ). 中国药学 , 2011, (4): 397-4032. 张丹 , 潘乐 , 江峥 , 胡寅康 , 陈执中 , 郁韵秋 . 木鳖子提取液抗氧化活性的分析 . 复旦学报 ( 医学版 ) , 2010, 37(3): 319-3203. Pan, Le, *Yu, Yunqiu, Sun, Longwei. AN LC-MS Method for a Hexokinase Inhibitor StudyBased on Adenosine 5';-Triphosphate Determination and Application to the AnticancerMechanism of Momordica cochinchinensis. Chromatographia, 2010, 72(5-6): 425-430会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 7人参多糖对人白血病 K562 细胞株增殖抑制及诱导分化的分子靶点研究项目批准号 : 30873406项目负责人 : 陈地龙依托单位 : 重庆医科大学人参作为祖国传统医学的要药 , 已有数千年的临床应用历史 , 人参多糖是其主要有效药物成分之一。我们的前期研究发现 , 人参多糖对人白血病 K562 细胞株有显著的抑制增值和诱导分化的作用 , 对人类移植性白血病小鼠模型的治疗也取得了满意的效果。本项目在此基础上对其作用机制进行系统、深入地探讨 , 具体方法为 1 利用基因芯片技术 , 研究了人参多糖作用前后 K562 细胞发生的基因表达谱的改变 ;2 利用生物信息学技术综合分析所得结果并归类 , 找出了位于信号通路上游的或调节性的关键性靶基因 ;3 利用分子生物技术 , 研究对靶基因进行过表达或干扰表达 (RNAi) 后 K562 及正常细胞生物学行为的改变。本项目的实施 , 初步阐明了人参多糖对白血病细胞的作用机制 , 为其临床应用奠定了基础。此外 , 其机制的阐明也有利于中药应用的国际化。关键词 : 人参多糖 ;K562 细胞 ; 基因芯片 ; 生物信息学 ;RNA 干扰发表论著 :1. Wang J, Chen D. Induction of tumoricidal activity in mouse peritoneal macrophages by222

ginseng polysaccharide. Int J Biol Macromol, 2010, 46(4):389-952. 李建平 , 陈地龙 . 人参多糖作用后 K562 细胞基因表达谱的变化分析 . 中草药 , 2011,42(5):940-9433. 刘晓岩 , 陈地龙 . 人参总皂甙 TSPG 对白血病细胞 KG1α 增殖的影响 . 第三军医大学学报 ,2010, 24(32):2599-26034. 何轩 , 陈地龙 . 人参多糖注射液体外诱导人白血病细胞株 (K562) 增殖抑制及诱导分化的实验研究 . 中国组织工程与临床康复 , 2010, 49(14):9225-9229会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 6相关中药活性成分调控端粒与端粒酶对光源性皮肤损害影响的研究项目批准号 : 30873407项目负责人 : 骆丹依托单位 : 南京医科大学端粒位于染色体 DNA 末端由 5‘-TTAGGG-3‘ 重复序列可构成 , 长度会随细胞 DNA 周期性复制而逐渐缩短使生物细胞衰老以致死亡 ; 端粒酶可在染色体末端添加端粒序列 , 维持染色体长度 , 肿瘤细胞中表达尤为显著 ; 端粒酶催化亚单位 (hTERT) 是端粒酶活性的调控亚单位。减慢端粒缩短可延缓正常细胞衰老 , 而降低端粒酶活性可控制肿瘤发生发展。紫外线辐射是造成人皮肤光源性老化和肿瘤的最主要环境因素。本项目把上述概念创新性地引用于紫外线与皮肤光源性老化和肿瘤发展中。旨在观察 4 种外源因素如紫外线、寡核苷酸 ptpt 片段、绿茶提取物 EGCG 等、hTERT 基因导入及针对 hTERT 的特异性 siRNA 干预前后端粒结构和长度和 / 或端粒酶活性在人皮肤自然老化、光老化和光源性肿瘤发生发展中的特定性变化。结果可明确上述外加因素的治疗作用和机制是否与端粒、端粒酶有关 , 以此为传统中药开发及临床防治皮肤光损伤提供更确切的依据和新靶点。关键词 : 端粒 ; 端粒酶 ; 紫外线 ; 皮肤老化 ; 光源性肿瘤发表论著 :1. 高瑛瑛 , 骆丹 . 皮肤老化和光老化中端粒 - 端粒酶机制研究进展 . 国际皮肤性病学杂志 ,2009, 35(1): 45-472. 林秉奖 , 闵玮 , 骆丹 . 中波紫外线对 HaCaT 细胞凋亡、细胞周期变化及 p16、c-myc 蛋白表223

达的影响及阿魏酸干预作用研究 . 中国中西医结合皮肤性病学杂志 , 2010, 9(1): 8-113. 高瑛瑛 , 骆丹 , 周炳荣 , 等 . 8- 甲氧补骨脂素和长波紫外线在细胞光老化中对端粒缩短机制的影响 . 中华医学杂志 , 2010, 90(24): 211-214会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 6 硕士 : 6蝎毒多肽提取物抑制非小细胞肺癌化疗期间肿瘤细胞再增殖机理研究项目批准号 : 30873408项目负责人 : 张维东依托单位 : 山东省医学科学院化疗是中晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 主要治疗手段 , 化疗期间残存肿瘤细胞加速再增殖是化疗失败的主要原因之一。采用药物抑制化疗期间残存肿瘤细胞的再增殖是防止化疗失败的关键环节之一。而在中医理论指导下 , 从中药中寻找出高效低毒、提高免疫功能的制剂用于再增殖研究未见报道。在前期研究基础上 , 本项目从 " 抗血管 - 免疫增强 - 抗增殖 "角度 , 系统研究了 PESV 抑制肿瘤细胞再增殖机理。研究发现 ,PESV 抑制非小细胞肺癌 A549细胞增殖及其分泌的免疫抑制因子 VEGF、TGF-β1 等 ;PESV 通过抑制 VEGF、TGF-β1 等和血管成熟信号通路 DLL4/Notch1 发挥促进肿瘤微环境中树突状细胞的成熟、分化 , 恢复其功能表型作用及抑制肿瘤血管生成作用 , 故其可有效抑制化疗期间存在再增殖加速现象 ; 表达谱基因芯片研究表明 ,PESV 的肿瘤抑制作用同化疗药物 Gemcitabine 和抗血管生成药物TNP-470 的基因调控模式都具有一定程度的相似性 , 可能同时具有细胞毒作用和抗血管生成作用。关键词 : 蝎毒 ; 血管生成抑制剂 ; 再增殖 ; 树突状细胞 ; 基因芯片发表论著 :1. 张力冰 , 张维东 , 王朝霞 , 张月英 , 王兆朋 , 贾青 . 蝎毒多肽提取物体外抑制胰腺癌细胞侵袭转移及相关机制 . 中国药理学通报 , 2009, 25(6):820-8242. 徐林 , 张维东 , 王兆朋 , 张月英 , 贾青 . 蝎毒多肽提取物对小鼠 Lewis 肺癌生长转移的抑制作用 . 山东大学学报 ( 医学版 ), 2010, 48(01): 82-843. 王兆朋 , 张维东 , 武利存 , 贾青 , 王朝霞 , 张月英 , 宁云娜 . 蝎毒多肽提取物对化疗期间再增殖 H22 肿瘤组织 HIF-1α 和 SDF-1/CXCR4 表达的影响 . 中国中药杂志 , 2011, (13):224

1803-18074. 张月英 , 王兆朋 , 贾青 , 王朝霞 , 张维东 , 崔亚洲 . 基于基因芯片蝎毒多肽提取物对 H22肝癌抑制作用的研究 . 现代生物医学进展 , 2009, 9(10): 1828-18315. 宁云娜 , 张维东 , 张月英 , 贾青 , 王兆朋 . ATRA 促进 DDP 对肺腺癌细胞 A549 凋亡作用机制的研究 . 中国细胞生物学学报 , 2010, 32(6): 1-56. 张妍 , 张维东 . 抗肿瘤血管生成与肿瘤细胞再增殖的关系 . 实用癌症杂志 , 2011, (5):519-5217. 徐林 , 张维东 . 树突状细胞在非小细胞肺癌治疗中的研究进展 . 实用癌症杂志 , 2009,24(04): 427-4288. 徐林 , 张维东 . 树突状细胞分化成熟障碍在肺癌免疫逃逸中的研究 . 国际肿瘤学杂志 ,2009, 36(12): 929-9319. 徐林 , 张维东 , 王兆朋 , 贾青 , 张月英 , 姜国胜 . 蝎毒多肽提取物对小鼠 Lewis 肺癌免疫逃逸的影响 . 中国中药杂志 , 2010, 35(17): 14-1710. 宋秀云 , 王兆朋 , 贾青 , 王朝霞 , 宁云娜 , 孙晓佳 , 王晓慧 , 张维东 . 蝎毒多肽提取物对卵巢癌 SKOV3 细胞增殖抑制作用的实验研究 . 中国新药杂志 , 2012, 21(3): 257-26111. 王兆朋 , 张维东 , 武利存 , 贾青 , 王朝霞 , 张月英 , 张俊平 . 蝎毒提取物抑制 Lewis 肺癌化疗期间再增殖实验研究 . 中草药 , 2011, (1): 103-10712. 张月英 , 张维东 , 武利存 , 王朝霞 , 王兆朋 , 贾青 , 徐林 , 张俊平 . 蝎毒多肽提取物对肿瘤微环境中树突状细胞成熟表型的影响 . 山东大学学报 ( 医学版 ) , 2010, 48(10): 34-3813. 孙晓佳 , 张月英 , 贾青 , 王兆朋 , 王朝霞 , 张维东 . 蝎毒多肽提取物联合化疗抑制 Lewis肺癌血管生成实验研究 . 中国中药杂志 , 2011, (12): 1644-164914. 王兆朋 , 张维东 , 武利存 , 贾青 , 王朝霞 , 张月英 , 王燕 . 蝎毒多肽提取物抑制肝癌 H22细胞化疗期间再增殖实验研究 . 中国中药杂志 , 2010, 35(1): 108-112会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 5木犀草素在转录水平抑制胰腺癌血管生成的机制研究项目批准号 : 30873410项目负责人 : 曹鹏225

依托单位 : 江苏省中医药研究院课题组在自然基金资助下 , 首次发现木犀草素可以抑制转录因子 Sp1 蛋白的表达 ; 证实 Sp1 蛋白表达水平的下降直接影响了 VEGF 的转录和表达 ; 荧光素酶报告基因检测证实木犀草素可抑制 VEGF 启动子 (-131- 至 54 为与 Sp1 结合的启动子 GC 富集基序 ) 调控下的报告基因的转录 ; 以含有 VEGF 富含 GC 基序 (-66 至 -47 区域 ) 作为探针 ,EMSA 证实了木犀草素可以梯度依赖抑制 Sp1 与 VEGF 启动子寡核苷酸序列的结合 , 进而抑制 VEGF 的转录 ; 利用脂质体介导的基因转染技术制备 Sp1 不同表达状况的胰腺癌 PANC-1 的细胞亚系 , 结果表木犀草素可显著抑制受 Sp1 的转录调节的下游与血管生成相关的蛋白 VEGF、HB-EGF、HGF等表达。同时 , 木犀草素在抑制 Sp1 转录的同时 , 也能抑制 NF-κB 途径 , 促进 TNF-α 诱导的胰腺癌细胞发生凋亡 ; 应用荷胰腺癌裸鼠模型进行木犀草素抑制肿瘤血管生成的药效学评价 , 结果表明木犀草素可联合低浓度贝伐单抗抑制肿瘤的生长 , 并且能够提高小鼠生存时间 ,改善生存质量。本研究为寻找到有效的在转录水平抑制肿瘤血管生成抑制剂 , 从而减少贝伐单抗药物的用量、减轻其耐药和毒副反应提供实验依据。关键词 : 木犀草素 ; 胰腺癌 ; 血管生成 ;Sp1发表论著 :1. Cai, Xueting, Ye, Tingmei, Liu, Chao, Lu, Wuguang, Lu, Min, Zhang, Juan, *Wang, Min, Cao,Peng. Luteolin induced G2 phase cell cycle arrest and apoptosis on non-small cell lung cancercells. Toxicology in Vitro, 2011, 25(7): 1385-13912. Zhang, Zhenzhen, Gao, Jian, Cai, Xueting, Zhao, Youlong, Wang, Yafei, Lu, Wuguang, Gu,Zhenhua, Zhang, Shuangquan, *Cao, Peng. Escin Sodium Induces Apoptosis of Human AcuteLeukemia Jurkat T Cells. Phytotherapy Research, 2011, 25(12): 1747-17553. 曹鹏 . 木犀草素选择性抑制非小细胞肺癌生长的机制研究 . 中国中药杂志 ( 已录用 )4. 曹鹏 . 现代生物技术药物 . 北京 , 中国医药科技出版社 , 2012会议报告 : 国际大会 : 1 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 66.2.11 中药内分泌与代谢药理 (H2811)BTBD10-PP2A-Akt/PKB 通路对胰岛 β 细胞增殖的调控及226

黄芪多糖的干预机制研究项目批准号 : 30873412项目负责人 : 李春霖依托单位 : 中国人民解放军总医院2 型糖尿病及衰老患者胰岛 β 细胞量下降与胰岛 β 细胞增殖受损有关。我们克隆到BTBD10 基因 , 它位于细胞浆 , 含有 BTB/POZ 结构域 , 它可能通过调节 Akt 磷酸化影响细胞增殖。我们在本课题资助下研究发现 BTBD10 定位于胰岛 , 与胰岛素有重叠 , 外分泌腺中无表达。它在 β 细胞中 (INS-1 细胞株和大鼠原代胰岛细胞 ) 过表达可以通过上调 Akt/Bad 途径促进 β 细胞增生、抑制 β 细胞凋亡 , 而它在 β 细胞中抑制表达后可以下调 Akt/Bad 途径从而抑制β 细胞增生、促进 β 细胞凋亡。短期高糖可增加 BTBD10 的表达 , 促进胰岛 β 细胞的增殖并抑制其凋亡。高糖灌注大鼠 24、48 和 72 小时均能明显增加胰岛细胞中 BTBD10 的表达以及Akt/BAD 的磷酸化水平 , 糖尿病 db/db 小鼠胰岛细胞中 BTBD10 的表达以及 Akt/BAD 的磷酸化水平明显低于对照组 , 提示 BTBD10 介导的 Akt/BAD 信号通路在胰岛 β 细胞增殖和凋亡过程中发挥重要作用。黄芪多糖可以促进胰岛 β 细胞增生和抑制凋亡 , 它可以上调 BTBD10 表达 ,抑制 PP2A 活性 , 抑制 Akt 磷酸化水平 , 提示黄芪多糖可能通过 BTBD10-PP2A-Akt 途径调控 β细胞增殖。关键词 :BTBD10;Akt; 胰岛 β 细胞 ; 黄芪多糖发表论著 :1. Gu Z, Du Y, Liu Y, Ma L, Li L, Gong Y, Tian H, Li C. Effect of aging on islet beta-cellfunction and its mechanisms in Wistar rats. Age, 2011, (7): 93122. 刘瑜 , 李春霖 . BTBD10 基因的原核表达和多克隆抗体制备 . 军医进修学院学报 , 2011,32(12):1263-12653. 刘瑜 , 李春霖 . BTBD10 蛋白在大鼠胰岛和 INS-1 细胞株的表达 . 军医进修学院学报 , 2011,32(10):1046-10484. 刘瑜 , 李春霖 . BTBD10 对胰岛 β 细胞增殖的影响和作用机制研究 . 中华内科杂志 , 2012,51(2):1-35. 刘瑜 , 李春霖 . BTBD10 基因的真核表达载体构建和亚细胞定位 . 中国分子心脏病学杂志 ,2009, 9(1):16-186. 李琳 , 李春霖 . 不同葡萄糖浓度对小鼠胰岛 β 细胞增殖和凋亡的影响 . 军医进修学院学报 ,227

2011, 32(6):629-6317. 谷昭艳 , 李春霖 . 增龄对大鼠胰岛 β 细胞功能的影响 . 中华老年多器官疾病杂志 , 2009,8(2):166-1688. 李琳 , 李春霖 . 黄芪多糖对 MIN6 细胞增殖、凋亡及胰岛素分泌的影响 . 中国新药杂志 ,2011, 20(21):95-999. 杜英臻 , 李春霖 . 用高胰岛素一正葡萄糖钳夹实验探讨增龄对 Wistar 大鼠胰岛素敏感性的影响 . 中华老年心血管病杂志 , 2009, 11(5):369-372会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 3小檗碱对糖尿病肾病中 G 蛋白偶联受体激酶调控系膜细胞 G 蛋白偶联信号的作用项目批准号 : 81073109项目负责人 : 唐丽琴依托单位 : 安徽医科大学糖尿病属中医 " 消渴 " 范畴 , 小檗碱是黄连的主要有效成分 , 是其治疗消渴的物质基础。糖尿病肾病 (DN) 是糖尿病常见且严重的并发症 , 成为糖尿病的主要死亡原因之一 , 信号转导通路的异常改变是 DN 形成的重要机制和研究热点。G 蛋白偶联受体激酶 (GRKs) 是调控 G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 介导的信号转导通路的重要物质 ,GRKs 表达的变化可能会影响到肾小球系膜细胞的生理和病理功能。本研究运用 Western Blot 等分子生物学技术和方法 ,在本课题组前期对 DN 大鼠肾小球系膜细胞信号通路研究的基础上 , 首次探讨 GRKs 在 DN 大鼠肾小球系膜细胞中的亚型表达以及小檗碱对其的影响 , 进一步阐明 DN 的发病机制及深入认识小檗碱治疗 DN 的分子机制 , 为临床合理应用小檗碱治疗 DN 提供更加充分的理论依据 ,并试图寻找新的药物作用靶点 , 为开发新型治疗 DN 药物奠定基础。关键词 : 小檗碱 ; 糖尿病肾病 ; 系膜细胞 ;G 蛋白偶联受体激酶 ;G 蛋白发表论著 :1. 唐丽琴 , 吕飞 , 刘圣 , 张善堂 , 卢今 . 小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞增殖和分泌 TGF-β1 的影响 . 中成药 , 2012, (4)2. * 唐丽琴 , 吕飞 , 刘圣 , 张善堂 . 小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞 TGF-β1 与 Ⅳ 型228

胶原蛋白表达的影响 . 中国中药杂志 , 2011, 36(24): 3494-34973. 杨峰 , * 唐丽琴 , 魏伟 . 与糖尿病肾病相关的 G 蛋白偶联受体及相关治疗药物的研究进展 .中国药房 , 2011, 22(33): 3145-31484. Wang Feng-Ling, *Tang Li-Qin, Wei Wei. The connection between GRKs and varioussignaling pathways involved in Diabetic nephropathy. Molecular Biology Reports, 2012, (10):s11033-012-1608-x会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 66.2.12 中药抗炎与免疫药理 (H2812)通过中药多糖对肠道粘膜免疫的影响探讨其作用机制项目批准号 : 30873415项目负责人 : 周联依托单位 : 广州中医药大学中药多糖的免疫增强或调节作用已有大量研究 , 但由于多糖不易被吸收 , 使其作用受到质疑 , 又因为多糖结构的特殊性 , 其代谢和免疫作用靶点、机制更是未能阐明。本项目提出― 中药多糖可以通过对肠道局部粘膜免疫的作用影响整体免疫系统 ‖ 假说 , 并通过一系列体内、外实验加以验证。结果显示 :1. 口服茯苓多糖后 , 可有效恢复环磷酰胺诱导的派氏结和肠系膜淋巴结中淋巴细胞亚群比例失调 , 促进肠道 sIgA 的分泌 , 上调派氏结 B 细胞共刺激分子 CD80、CD86 的表达 ;2. 香菇多糖对环磷酰胺诱导的 DTH 小鼠小肠派氏结数目减少 , 派氏结中 T 淋巴细胞比例升高、活化水平降低等肠道粘膜免疫系统抑制状态同样具有明显改善作用 , 且口服组的作用明显优于注射组。3. 香菇多糖预处理 PPL 后 , 可以增强 Caco-2 细胞的跨膜转运功能 , 促进其转化成 M 细胞。本研究结果初步证明中药多糖对肠道粘膜免疫系统具有一定的免疫调节作用 , 这种作用与其活化派氏结 B 细胞、增强 M 细胞转化有关。关键词 : 茯苓多糖 ; 香菇多糖 ; 派氏结 ;T 细胞 ; 肠道粘膜免疫发表论著 :1. 江益平 , 徐晓飞 , 周联 , 白莎莎 , 董燕 . 香菇多糖口服和注射给药对 DTH 小鼠耳后淋巴结和小肠派氏结中 T 淋巴细胞的影响 . 中国免疫学杂志 , 2011, (10): 888-890+8942. 江益平 , 马方励 , 周联 , 王青 , 董燕 . 香菇多糖对免疫抑制小鼠肠道派氏结 T 细胞的影响 .229

中国药理学通报 , 2011, (9): 1236-12393. 王青 , 胡明华 , 董燕 , 潘华新 , 周联 , 王培训 . 茯苓多糖对小鼠肠道分泌型免疫球蛋白A,CD80,CD86 表达的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, (13): 127-1294. 王青 , 胡明华 , 董燕 , 潘华新 , 周联 , 王培训 . 茯苓多糖对免疫抑制小鼠粘膜淋巴组织及脾脏中 CD3~+ 和 CD19~+ 细胞变化的影响 . 中国免疫学杂志 , 2011, (3): 228-2315. 李浩烜 , 周联 , 江益平 , 王青 , 白莎莎 . 香菇多糖对小鼠 T 细胞比例及活化的影响 . 亚太传统医药 , 2011, (3): 15-16会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 2基于 RA 滑膜血管增生的清、温络饮 " 通络开痹 " 作用比较研究项目批准号 : 30873417项目负责人 : 刘学文依托单位 : 中国中医科学院RA 属中医 " 络病 " 范畴 , 滑膜血管增生是 RA 的基本病理特征 ; 清络饮和温络饮是针对 RA湿热阻络证、寒湿阻络证的代表方剂 , 临床疗效确切。本课题以 " 络病 " 与血管增生的关系为切入点 , 采用胶原诱导性关节炎大鼠模型和体外培养 RA 滑膜成纤维细胞、脐静脉内皮细胞 ,比较研究清、温络饮对 RA 滑膜血管新生的作用。研究结果显示 :1. 清、温络饮均具有显著抑制 RA 滑膜血管新生作用 , 且作用环节和靶点相同 , 但清络饮作用强度显著高于同浓度的温络饮 ;2. 清、温络饮抑制 RA 滑膜血管新生的作用机制可能与抑制 RA-HFLS 和 HUVEC 的增殖和迁移能力有关 , 同时也可能与抑制血管新生促进因子 (IL-1β、TNFα、IL-17) 和升高血管新生促进因子 (VEGFR2、Tie2) 的表达有关。这为清、温络饮的临床合理应用和中药复方开发提供理论依据 , 但是 , 对阐明清络饮、温络饮的 " 清络 "、" 温络 " 法的科学内涵 , 仍需要进一步的实验来探讨。关键词 : 清络饮 / 温络饮 ; 通络开痹 ;RA; 血管增生发表论著 :1. 李香斌 , 连金饶 , * 林娜 , 孔祥英 . 类风湿关节炎滑膜血管生成和血管翳 . 医学综述 , 2010,16(1): 7-92. 郭炜 , 刘春芳 , * 林娜 . 类风湿性关节炎滑膜血管新生与中医药 . 中国实验方剂学杂志 .230

2012, (7)会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2中药单体小檗碱干预金黄色葡萄球菌耐药生物被膜的研究项目批准号 : 30873418项目负责人 : 管希周依托单位 : 中国人民解放军总医院金黄色葡萄球菌 (SA) 是导致医院和社区感染最主要病原菌之一。SA 极易通过产生细菌生物被膜 (BBF) 来逃逸抗菌药物和机体免疫系统杀伤作用使感染难以治愈及病程迁延。金黄色葡萄球菌导致的被膜相关性感染使临床治疗更为棘手。本研究首先通过小檗碱对金黄色葡萄球菌 BBF 体内外感染模型的干预试验表明小檗碱对体内外金黄色葡萄球菌 BBF 均有抑制作用 , 并能增加替加环素及磷霉素等抗生素抑制金黄色葡萄球菌 BBF 的效果。小檗碱对金黄色葡萄球菌 BBF 感染临床干预试验中实验组和对照组观测指标无显著差异 , 分析和口服小檗碱不能达到有效的血清浓度有关。采用基因芯片技术对小檗碱干预金黄色葡萄球菌 BBF形成前后相关基因表达变化的研究表明 , 小檗碱干预后能改变金黄色葡萄球菌 ica,SarA,agr等关键调控 BBF 生长基因的表达 , 并能联合达托霉素产生协同调节作用。一些上调和下调基因和 BBF 生长的关系有待于进一步研究阐明。关键词 : 金黄色葡萄球菌 ; 小檗碱 ; 细菌生物被膜 ; 基因发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0嗜酸性粒细胞与支气管上皮细胞共调控过敏性气道炎症反应机制及中药单体葛根素的干预项目批准号 : 30873419项目负责人 : 王成彬231

依托单位 : 中国人民解放军总医院建立了嗜酸性粒细胞与支气管上皮细胞接触共培养实验体系和大鼠哮喘实验动物模型的实验平台 ; 利用流式细胞技术分析两种细胞在接触共培养过程中相互活化后细胞表面炎性介质蛋白质表达的变化 ; 用逆转录聚合酶链反应方法筛查活化细胞内细胞因子等炎性介质基因的表达 ; 用全自动化蛋白质芯片分析仪分析细胞培养液和大鼠肺泡灌洗液中细胞因子等炎性介质的合成与释放 ; 用细胞转膜技术分析活化细胞的趋化功能。通过上述技术平台 , 系统地研究葛根素可有效清除上述两种细胞接触后相互活化所释放的炎性因子 , 并对其抑制机理进行探讨 : 葛根素是否通过抑制两种细胞接触后释放的活性氧物质、抑制细胞内 MAPK、NF-kB 等信号转导通路的激活、调控其对细胞因子、细胞趋化因子、细胞表面粘附分子等炎性介质基因表达、蛋白质合成及释放的诱导作用 , 进而抑制炎性细胞向支气管上皮聚集。最终澄清其拮抗过敏性哮喘气道炎症的机制 , 为中药提取成分防治过敏性哮喘奠定理论基础。关键词 : 葛根素 ; 哮喘 ; 信号转导 ; 活性氧 ; 细胞因子发表论著 :1. Pang W, Lan XM, Wang CB. Effect of puerarin on the release of interleukin-8 in co-culture ofhuman bronchial epithelial cells and neutrophils. Chin J Integr Med. 2012, 18(4):283-2872. 庞伟 , 兰晓梅 , 邵玲俐 , 王成彬 . 葛根素对支气管上皮细胞和嗜中性粒细胞共培养体系单核细胞趋化蛋白 -1 表达的影响 . 医学研究生学报 , 2011, 24(1): 20-243. 邵玲俐 , 兰晓梅 , 王成彬 , 吕建新 . 葛根素对支气管上皮细胞和中性粒细胞共同培养体系粘附分子表达的影响 . 解放军药学学报 ( 已录用 )4. 邵玲俐 , 兰晓梅 , 王成彬 . 葛根素对支气管上皮细胞和中性粒细胞混合培养体系 VCAM1表达的影响 . 解放军医学杂志 ( 已录用 )5. 庞伟 , 石蕊 , 冯亮 , 兰亚婷 , 齐晓伟 , 王成彬 . 免疫磁珠法及密度梯度离心法分离纯化人外周血中性粒细胞的比较 . 军医进修学院学报 .2010, 31(11): 1090-1092会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :3培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2穿山龙总皂苷对 CIA 大鼠血管新生相关细胞因子的影响项目批准号 : 30873420及其调控机制的研究232

项目负责人 : 宋鸿儒依托单位 : 承德医学院关节滑膜炎症细胞浸润、滑膜血管翳形成、软骨及骨组织侵蚀是 RA 主要病理学特征。血管新生是产生和维持 RA 血管翳的必要条件 , 抑制血管新生是治疗 RA 的一个新靶点。本项目以胶原诱导关节炎大鼠 (CIA) 和 RSC-364 细胞为研究对象 , 采用免疫组化、原位杂交、western blot、实时荧光定量 PCR、TransAMTM、EMSA 和 ELISA 等方法 , 通过体内外实验探讨穿山龙总皂苷 (TSRDN) 对关节滑膜血管新生相关因子的影响及其调控机制。结果表明TSRDN 能减少关节滑膜新生血管数量 ; 降低 CIA 大鼠血清 VEGF、IL-8 和 TNF-α 水平 ; 抑制CIA 大鼠滑膜 VEGF 及其受体 Flk-1、Ang-2 及其受体 Tie-2 表达 ; 在体内外抑制 NF-κB p65、STAT3 及 AP-1 表达 , 其作用强度与 VEGFmRNA 表达相关 , 初步阐明了 TSRDN 通过抑制血管新生治疗类风湿性关节炎的分子机制。关键词 : 穿山龙总皂苷 ; 类风湿性关节炎 ;VEGF;NF-κB 与 JAK-STAT 信号通路 ; 转录因子 AP-1发表论著 :1. 董文娟 , 梁秀军 , 翟泽玲 , 宋鸿儒 . 穿山龙总皂苷对 CIA 大鼠滑膜血管新生的作用 . 承德医学院学报 , 2010, 27(04): 360-3622. 梁秀军 , 商亚珍 , 宋鸿儒 , 董文娟 . 穿山龙总皂苷对小鼠的急性毒性实验 . 承德医学院学报 , 2010, 27(02): 117-1183. 宋鸿儒 . 穿山龙总皂苷对 CIA 大鼠滑膜血管内皮生长因子及其受体 Flk-1 的影响 . 中国中医基础医学杂志 ( 已录用 )4. 宋鸿儒 . 薯蓣皂苷片对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织 VEGF 影响的实验研究 . 现代预防医学 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 5基于鼻黏膜 TSLP 依赖性肥大细胞活化的醒鼻凝胶剂干预变应性鼻炎机制研究项目批准号 : 81073117项目负责人 : 褚克丹233

依托单位 : 福建中医药大学胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 是新近发现的由上皮细胞分泌的新型细胞因子 , 与功能性 TSLPR 复合物结合可直接激活肥大细胞从而启动并加重变应性炎症 , 可能成为变应性疾病治疗的新靶点。中药醒鼻凝胶剂是名老中医自拟方 , 鼻腔给药治疗变应性鼻炎 (AR)的临床疗效显著。课题组前期研究表明醒鼻凝胶剂通过降低 AR 豚鼠血 LTE4、IgE 浓度 , 抑制炎性介质的释放 , 减少炎症细胞在鼻黏膜的聚集 , 从而减轻鼻道的变态反应。本项目运用先进的科学技术和局部与系统、形态与功能相结合的方法 , 通过 AR 豚鼠模型探索醒鼻凝胶剂治疗 AR 的作用 , 并通过肥大细胞活化关键点 ——TSLP/ 功能性 TSLPR 复合物揭示其作用机理。研究结果将为 AR 的临床合理用药提供理论依据 , 也为 AR 治疗的外用中药新药研发提供借鉴与思路。关键词 : 醒鼻凝胶剂 ; 变应性鼻炎 ;TLSP; 肥大细胞发表论著 :1. Chu K, Li H, Zheng J, Xu W, Xie W, Zhang X. Studies on ciliotoxicity of nasalthermosensible gels of Chinese medicine Xingbi. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences,2011, (21): 76-802. 褚克丹 . 不同天然澄清剂对醒鼻凝胶水提液澄清工艺研究 . 辽宁中医药大学学报 ( 已录用 )3. 谢伟容 , 褚克丹 , 郑健 , 徐伟 , 李煌 . 鼻用原位凝胶给药系统研究进展 . 辽宁中医药大学学报 , 2011, (7): 61-644. 黄枚 , 褚克丹 . 中药醒鼻凝胶剂治疗变应性鼻炎的实验研究 . 福建中医药大学学报 , 2012,22 (1): 36会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 36.2.13 中药消化与呼吸药理 (H2814)溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠结肠上皮 ITF 表达及 MAPK/ERK 通路的调节项目批准号 : 30772754项目负责人 : 王汝俊依托单位 : 广州中医药大学234

目的 : 探讨溃结灵 (KJL) 促进 UC 大鼠结肠上皮修复的机制。内容 :1.KJL 对 UC 大鼠结肠粘膜超微结构及 ITF、MUC2、EGF、TGF-αmRNA、蛋白与 pERK1/2、pMEK1/2 蛋白动态表达的影响。2.KJL 含药血清对 Caco-2 细胞损伤模型 ITFmRNA、EGFmRNA 及 MUC2、TGF-α、pMEK1/2、pERK1/2 蛋白表达的影响 . 结果 :1.KJL 对 UC 大鼠结肠粘膜超微结构异常改变有改善作用。2.UC 大鼠模型造模后 3、7d 结肠粘膜 ITFmRNA、3d MUC2、TGF-α 蛋白、EGFmRNA表达下降 ,KJL 可使 3、7、14d ITFmRNA、MUC2 蛋白和 14dTGF-α 蛋白和 3、14d EGFmRNA表达上调。3.UC 大鼠造模后 3、7、14d 结肠粘膜 pMEK1/2、pERK1/2 蛋白表达逐步升高 ,KJL使 7、14d pERK1/2、pMEK1/2 蛋白表达上调。4.KJL 含药血清对 Caco-2 细胞损伤模型ITFmRNA、MUC2、PmMEK1/2、pERK1/2 蛋白表达有上调作用。结论 :KJL 促进 UC 大鼠结肠上皮修复机制与调节 ITF 表达及 MAPK/ERK 通路有关。关键词 : 溃结灵 ; 溃疡性结肠炎 ;ITF; 磷酸化 MEK; 磷酸化 ERK发表论著 :1. 宋宁 , 李燕舞 , 巫燕莉 , 崔琦珍 , 王汝俊 . 溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜超微结构的影响 . 中药药理与临床 , 2008, 24(2):73-752. 黄秋凌 , 李燕舞 , 巫燕莉 , 杜群 , 王汝俊 . 溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠结肠粘膜超微结构动态变化的影响 . 中药药理与临床 , 2009, 25(6):86-883. 宋宁 , 李燕舞 , 巫燕莉 , 王汝俊 . 溃结灵对 UC 大鼠结肠粘膜 pERK1/2、pMEK1/2 蛋白水平的影响 . 中药新药与临床药理 , 2010, 21(2):110-1124. 李燕舞 , 黄秋凌 , 杜群 , 巫燕莉 , 王汝俊 . 溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠结肠粘膜 ITF、MUC2、TGF-α 动态变化的影响 . 中药药理与临床 , 2010,26(6):68-70.5. 李燕舞 , 宋宁 , 杜群 , 巫燕莉 , 宋雅芳 , 王汝俊 . 溃结灵对 UC 大鼠结肠粘膜 IL-1βmRNA 基因表达的影响 . 中药新药与临床药理 , 2010, 21(6):592-5946. 黄秋凌 , 李燕舞 , 王汝俊 . 溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠结肠粘膜 pMEK1/2、pERK1/2 蛋白水平动态变化的影响 . 中药新药与临床药理 , 2011, 27(1):81-837. 李燕舞 , 黄秋凌 , 王汝俊 . 溃疡性结肠炎大鼠结肠粘膜表皮生长因子表达的动态变化及溃结灵对其的影响 . 时珍国医国药 , 2011, 22(2):269-270会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 3 硕士 : 0235

中药复方溃结灵抑制 NF-κB 活化的 IκB 泛素化机制研究项目批准号 : 30873421项目负责人 : 杜群依托单位 : 广州中医药大学对溃疡性结肠炎起主要致病作用的细胞因子在转录水平受到 NF-κB 的调控 ,IκB 的泛素化是 NF-κB 活化的必经环节。本研究采用 TNBS 灌肠制作 UC 大鼠模型 , 采用 TNF-α、IL-1β 诱导 caco-2 细胞制备炎症细胞模型 , 观察溃结灵及其含药血清对两种模型 NF-κB 活化的作用 ;并采用酶联免疫、PCR、免疫印迹等方法对 NF-κB 活化的重要环节 IκBα、IKKβ、泛素系统的泛素、E1、E2、E3 蛋白表达和基因表达进行了检测 , 以期探讨该方作用的深层次机理。整体动物实验结果表明 , 溃结灵能明显升高 UC 大鼠 IκBα 的蛋白和基因表达水平 , 降低 IKKβ 蛋白表达 , 降低泛素、E1、E2、E3 蛋白表达及降低泛素和 E2 基因表达。细胞实验结果表明 ,溃结灵含药血清能明显抑制 TNF-α 和 IL-1β 诱导的 caco-2 炎症细胞 NF-κB P65 蛋白 DNA 结合活性 , 提高 IκBα 蛋白和基因表达 , 降低 TNF-α 诱导的炎症细胞的 IKKβ、泛素、E1、E2、E3 蛋白表达和 E3 基因表达 , 降低 IL-1β 诱导的炎症细胞的泛素、E1、E2、E3 蛋白表达和 IKKβ、E3 的基因表达。提示抑制泛素系统功能是溃结灵抑制 NF-κB 活化的部分作用机制。关键词 : 溃疡性结肠炎 ; 溃结灵 ; 核因子 -κB;IκB; 泛素化发表论著 :1. 唐立海 , 纪艳艳 , * 杜群 , 王汝俊 , 李燕舞 , 巫燕利 , 陈昫 , 柴玉娜 . 溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜 IkB-a 基因和蛋白表达的作用 . 中药新药与临床药理 , 2011, 22(6):632-6362. 唐立海 , 纪艳艳 , * 杜群 , 李燕舞 , 巫燕莉 , 柴玉娜 , 陈昫 , 王汝俊 . 溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜 IκBα、IKKβ 蛋白表达的作用 . 中药药理与临床 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 3中药化橘红活性成分柚皮苷止咳化痰作用机制的研究项目批准号 : 30873422项目负责人 : 苏薇薇依托单位 : 中山大学236

本课题阐明了柚皮苷的止咳作用机制以及抑制粘蛋白分泌的化痰作用机制 , 并深入探讨了柚皮苷对烟熏诱导的慢性病理性咳嗽以及急、慢性呼吸道炎症模型的保护作用。结果如下 :(1) 在止咳作用机制方面 : 柚皮苷的止咳方式为外周性镇咳 , 其止咳作用与 ATP 敏感的钾离子通道的开放、C 纤维以及 P 物质释放无关 , 而与抑制 RARs 放电有关 , 并对烟熏所致的豚鼠慢性病理性咳嗽具有显著镇咳效果。(2) 在化痰作用机制方面 : 柚皮苷能显著抑制 LPS 诱导的大鼠气道粘蛋白 MUC5AC 的合成与分泌以及气道上皮杯状细胞的增生 ; 能显著抑制EGF 诱导的 A549 与 NCI-H292 细胞粘蛋白高分泌 , 且已经确证这种抑制作用是通过非选择性抑制 EGFR 酪氨酸激酶级联信号通路以及 NF-κB 活性来实现的。研究还发现 : 柚皮苷对呼吸道病理性浆液以及炎症也具有良好的调节作用。关键词 : 化橘红 ; 柚皮苷 ; 止咳化痰 ; 粘蛋白 ; 作用机制发表论著 :1. Sen Gao, Peibo Li, Hongliang Yang, Siqi Fang, *Weiwei Su. Antitussive Effect of Naringinon Experimentally Induced Cough in Guinea Pigs. Plant Medica, 2011, 77(1): 16-212. Ying Liu, Hao Wu, Yi-chu Nie, Jia-ling Chen, Wei-wei Su, *Pei-bo Li. Naringin attenuatesacute lung injury in LPS-treated mice by inhibiting NF-κB pathway. InternationalImmunopharmacology, 2011, 11(10): 1606-16123. Menghua Liu, Cuiping Yang, Wei Zou, Xiaoling Guan, Wenyan Zheng, LiLai, Siqi Fang,Shuxing Cai, *Weiwei Su. Toxicokinetics of naringin, a putative antitussive, after 184-dayrepeated oral administration in rats. Environmental Toxicology and Pharmacology, 2011,31(3): 485-489会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 1苦参碱与肝卵圆细胞移植协同治疗急性肝衰竭的实验研究项目批准号 : 30873423项目负责人 : 杨志云依托单位 : 北京地坛医院急性肝衰竭是临床上的急危重症 , 原位肝移植是挽救肝衰竭的唯一有效方法 , 但供体来源短缺 , 使其广泛开展受到限制。肝细胞移植简单易行 , 近年来得到快速发展。卵圆细胞作237

为肝脏干细胞具有分化为肝细胞和胆管上皮细胞的双向分化潜能 , 是肝细胞移植理想的细胞来源。Solt-Farber 法建立的大鼠肝卵圆细胞增殖模型及两步灌注法分离纯化卵圆细胞操作简便 , 可获得大量生物学特性稳定的卵圆细胞 , 为移植提供充足的细胞来源。苦参碱作为清热化湿中药苦参的主要有效成分治疗各种肝脏疾病疗效确切 , 我们的前期研究结果已证实 , 苦参碱可诱导大鼠肝癌前病变模型中卵圆细胞向肝细胞分化 , 且此过程与 Notch 信号通路的调节有关。本实验旨在探讨苦参碱与肝卵圆细胞移植协同治疗急性肝衰竭的可行性及稳定性 ,以及苦参碱对移植细胞的诱导分化机制 , 为临床应用该技术提供实验依据。这一创新为中西医结合治疗急性肝衰竭提供了新思路。关键词 : 急性肝衰竭 ; 肝干细胞移植 ; 苦参碱 ; 中西医结合治疗发表论著 :1. 杨志云 , 侯艺鑫 , 王宪波 . 大部分肝切除模型大鼠肝再生组织中 CD34 蛋白及 Delta-like-1蛋白的表达 ( 英文 ). 中国组织工程研究与临床康复 , 2011, (31): 5822-58262. 杨志云 , 王莉 , 王宪波 , 侯艺鑫 . NF-κB 和 RBP-Jκ 在大鼠肝再生过程中的作用及苦参碱的调节机制 . 世界华人消化杂志 , 2011, (20): 2166-21703. 杨志云 , 王丽 , 侯艺鑫 , 王宪波 . 苦参碱含药血清对 WB-F344 细胞形态、增殖和 Jagged1信号分子表达的影响 . 中国中医药信息杂志 , 2011, (7): 35-384. 王莉 , 杨志云 , 王宪波 . Hedgehog 信号通道与相关干细胞增殖与分化的研究进展 . 中国组织工程研究与临床康复 , 2011, (27): 5091-50955. 杨志云 , 侯艺鑫 , 王莉 , 王宪波 . 大鼠肝卵圆细胞增殖模型技术难点评价及免疫组织化学鉴定 . 中华临床医师杂志 ( 电子版 ) , 2011, (13): 3790-37946. 王莉 , 杨志云 , 王宪波 . 肝干细胞增殖分化相关信号通路研究进展 . 现代预防医学 , 2011,(11): 2143-21467. 侯艺鑫 , 杨志云 , 王宪波 . 中医药对干细胞诱导分化的研究进展 . 北京中医药 , 2010, (12):956-957会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2项目批准号 : 30873424姜黄素影响肝星状细胞 PDGF 信号通路的分子机制238

项目负责人 : 郑仕中依托单位 : 南京中医药大学本项目阐明了姜黄素通过阻抑肝星状细胞 (HSC) 内 PDGF 信号转导通路从而减少细胞外基质表达的分子机制。结果发现 NF-κB、MAPK 信号通路与 CTGF 的基因表达在 HSC 活化过程中密切相关 ,NF-κB 和 ERK 是 CTGF 的上游重要调控基因。姜黄素可以通过激活 PPARγ 活性 ,影响 PDGF-βR 及通路下游关键因子包括 NF-κB、MAPK、CTGF、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、ECM 的 mRNA 和蛋白表达水平。质粒共转染技术进一步证实姜黄素确实通过激活 PPARγ 导致PDGF-βR 信号传导通路的抑制 , 从而明确了姜黄素作用的分子靶标。本项目的研究结果综合表明 , 姜黄素抑制 HSC 活化、发挥抗肝纤维化作用是通过更为重要的 PDGF 通路来实现的。在此基础上 , 还对活血化瘀中药有效成分川芎嗪进行了抗肝纤维化研究 , 发现其能够抑制HSC 增殖并诱导其凋亡 ; 该作用与调控细胞周期蛋白和凋亡相关因子的表达相关。以姜黄素、川芎嗪为代表的活血化瘀中药有效成分可以成为很有潜力的抗肝纤维化候选药物。关键词 : 肝纤维化 ; 肝星状细胞 ; 姜黄素 ; 血小板衍生生长因子 ; 信号转导发表论著 :1. Feng Zhang, Yin Lu, *Shizhong Zheng. Peroxisome proliferator-activated receptor-γcross-regulation of signaling events implicated in liver fibrogenesis. Cellular signalling, 2012,24(3): 596-6052. 马进 , 陆茵 , 倪光夏 , 倪春艳 , 张雪娇 , 王爱云 , * 郑仕中 . 针 - 药结合对四氯化碳致大鼠肝纤维化的抑制作用 . 中南药学 , 2011, (6): 440-4443. 张雪娇 , * 郑仕中 , 陆茵 , 倪春艳 , 马进 , 王爱云 . 线粒体在肝细胞凋亡中的作用及中药对其保护作用 . 中草药 , 2011, 42(7): 1441-14454. 马进 , * 郑仕中 , 陆茵 , 雷娜 , 王爱云 . 川芎嗪抑制肝纤维化作用机制的研究进展 . 中国临床药理学杂志 , 2010, 26(5): 395-3985. 雷娜 , * 郑仕中 , 陆茵 . 活血化瘀类中药防治肝纤维化的机制及研究进展 . 中华中医药杂志 , 2010, 25(2): 265-2686. 吴丽 , * 郑仕中 , 潘苏华 , 陆茵 . 免疫细胞对肝纤维化发展的影响 . 中国药理学通报 , 2010,26(12): 1557-15607. 倪春艳 , 张雪娇 , 张峰 , 陆茵 , 王爱云 , 陈文星 , * 郑仕中 . 川芎嗪衍生物影响肝星状细胞凋亡作用及其机制研究 . 中国药理学通报 , 2012, (2)8. Feng Zhang, Jin Ma, Yin Lu, Guangxia Ni, Chunyan Ni, Xuejiao Zhang, Xiaoping Zhang,239

Desong Kong, Aiyun Wang, Wenxing Chen, *Shizhong Zheng. Acupuncture combined withcurcumin attenuates carbon tetrachloride-induced hepatic fibrosis in rats. Acupuncture inMedicine , 2012, (2): 0101169. 孔德松 , * 郑仕中 , 陆茵 , 王爱云 . 肝内肌成纤维细胞的来源及其在肝纤维化中作用的研究 . 中国药理学通报 , 2011, 27(3): 297-30010. 张峰 , 雷娜 , 张晓平 , 陆茵 , 王爱云 , 陈文星 , * 郑仕中 . 血小板衍生生长因子体外对大鼠肝星状细胞表达细胞外基质的影响 . 中国药理学通报 , 2011, (1): 48-5311. 倪春艳 , * 郑仕中 , 陆茵 , 张雪娇 , 马进 , 王爱云 . 以瘦素为靶点中药单体成分防治肝纤维化研究策略及进展 . 中草药 , 2011, 42(9): 1837-184512. 雷娜 , 马进 , * 郑仕中 , 陆茵 , 王爱云 . 盐酸川芎嗪影响 HSC 增殖的作用机制研究 . 南京中医药大学学报 , 2010, 26(3): 205-20713. 张峰 , 魏东华 , 孔德松 , 张晓平 , 陆茵 , 王爱云 , 陈文星 , * 郑仕中 . 肝纤维化中星状细胞促血管生成分子机制的研究 . 中国药理学通报 , 2011, 27(9): 1189-119214. 张晓平 , 张峰 , 陆茵 , 王爱云 , 陈文星 , * 郑仕中 . 肝纤维化中肾素 - 血管紧张素的作用研究进展 . 中国药理学通报 , 2011, 27(7): 897-90015. 张峰 , 马进 , 吕璇 , 倪光夏 , 陆茵 , 倪春艳 , 张雪娇 , 王爱云 , * 郑仕中 . 针刺对四氯化碳致大鼠肝纤维化中 PPARγ 表达的影响 . 安徽医药 , 2012, 16(1): 13-16会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 8中药荜拔油非皂化物干预胆固醇结石机理的研究项目批准号 : 81073130项目负责人 : 李月廷依托单位 : 北京市中西医结合医院中药荜拔有 " 调元、温中、散寒、下气、止痛 " 等作用 , 并根据中药治疗结石 " 清热化瘀、利气行滞 " 的原则 , 临床上已将其作为防治胆结石复方成分之一 , 且疗效显著。而现代植物化学及药理学研究表明 : 荜拔油非皂化物为其主要有效成分。我们前期研究发现荜拔油非皂化物具有降血脂、干预胆固醇结石作用 , 但其机理尚不清楚。本课题拟在以往研究基础上 ,以胆结石形成中的关键环节 - - 胆固醇转运代谢及胆囊动力学变化为主要研究内容 , 采用分240

子生物学、荧光可视化技术 , 并结合中医药理论、方法 , 对荜拔油非皂化物影响胆固醇转运、代谢的关键分子 SCP2、APN、Ufd1、HMGCR 等 , 影响胆囊动力学的 CCK、Cap 及相关信号通路 PKC、CaMKⅡ、IP3 等进行系统研究 , 从而阐明荜拔油非皂化物防治胆结石的物质基础和作用机理 , 为荜拔抗胆结石临床应用提供理论依据 , 并促进中医药在胆结石患者中的使用 , 保护胆结石患者的健康 , 意义深远。关键词 : 荜拔 ; 胆结石 ; 胆固醇代谢 ; 胆固醇转运 ; 胆囊动力学发表论著 :1. Kai-Li Ma, Yu-He Yuan, Lian-Kun Song, Ning Han, Na. Over-expression of α-synuclein 98triggers intracellular oxidative stress and enhances susceptibility to rotenone. Neurosci Lett.2011, (49):148-1522. Li BY, Yuan YH, Hu JF, Zhao Q, Zhang DM, Chen NH. Protective effect of Bu-7, a flavonoidextracted from Clausena lansium, against rotenone injury in PC12 cells. Acta Pharmaco Sin,2011, (1): 1-63. Bo-Yu Li, Yun Zhang, Yu-he Yuan, Naihong Chen. A new perspective in Parkinson‘s disease,chaperone-mediated autophage. Parkinsonism and Related Disorders, 2011, (1): 1-54. 刘佳莉 , 苑玉和 , 陈乃宏 . 抑郁症的治疗研究进展 . 中国药理学通报 , 2011, 27(9): 593-596.5. 张蕊 , 苑玉和 , 赵明 , 陈乃宏 . 细胞骨架与神经退行性疾病 . 中国药理学通报 , 2011, 27(8):421-4236. 刘佳莉 , 苑玉和 , 秦海林 , 于金倩 , 孙建栋 , 陈乃宏 . 柴胡提取组分抗抑郁作用的研究 .中药新药与临床药理 , 2011, 22(6): 625-6287. 牛非 , 胡金凤 , 苑玉和 , 韩宁 , 陈乃宏 . 星形胶质细胞在脑缺血中的变化和作用 . 中国药理学通报 , 2011, 27(10): 1342-1345会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 26.2.14 中药泌尿与生殖药理 (H2815)从 β3-AR 探讨缩泉丸 " 补肾缩尿 " 的机理项目批准号 : 30873425项目负责人 : 吴清和241

依托单位 : 广州中医药大学缩泉丸以其 ― 补肾缩尿 ‖ 理论通过调理 ― 先天之肾 ‖ 以缓解多尿症状 , 临床用于治疗小儿遗尿、老年尿失禁、尿崩症、夜尿症、神经性尿频等泌尿系统疾病 , 疗效确切 , 在改善症状的同时 , 也避免了西药治疗引起的副作用。本研究拟以调节膀胱逼尿肌舒张功能的神经受体β3-AR 及其信号转导通路研究为切入点 , 立足于衰老所致肾虚多尿与逼尿肌功能异常的相关性 , 从分子药理学水平探讨缩泉丸 ― 补肾缩尿 ‖ 的作用机制 , 确立作用靶点 , 将衰老 - 肾虚多尿 - 逼尿肌神经受体变化 - 缩泉丸调节结合研究 , 深入诠释和阐明缩泉丸临床治疗 ― 肾虚多尿 ‖病证的分子药理学基础 , 为中医传统古方缩泉丸及 ― 补肾缩尿 ‖ 理论的现代研究提供新的思路与方法。关键词 : 缩泉丸 ; 补肾缩尿 ;β3-AR发表论著 :1. 吴清和 , 吴君 , 黄萍 , 操红缨 , 邝兆进 . 缩泉丸对自然衰老大鼠逼尿肌 AC-cAMP 通路的影响 . 广州中医药大学学报 , 2011, (5): 512-5152. 邝兆进 , 操红缨 , 黄萍 , 吴清和 . β_3- 肾上腺受体与衰老膀胱逼尿肌舒张的关系研究 . 时珍国医国药 , 2011, (10): 2366-23683. 李淑雯 , 杨晓农 , 吴清和 , 黄萍 , 操红缨 . 缩泉丸对肾虚多尿大鼠垂体 ACTH mRNA 及蛋白表达的影响 . 中药新药与临床药理 , 2011, (4): 398-4024. 李淑雯 , 胡律江 , 吴清和 , 黄萍 , 操红缨 . 缩泉丸对肾虚多尿大鼠肾脏 CYP11B2 mRNA表达的影响 . 中药材 , 2011, (1): 80-835. 谭莹 , 黄萍 , 操红缨 , 石孟 , 吴清和 . 缩泉胶囊对亚急性衰老大鼠逼尿肌功能的影响 . 中国中药杂志 , 2010, (23): 3207-32106. 谭莹 , 黄萍 , 石孟 , 吴清和 . 缩泉丸对亚急性衰老大鼠逼尿肌 Ⅰ 型、Ⅲ 型胶原蛋白 mRNA及蛋白表达的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2010, (15): 126-128+1317. 谭莹 , 黄萍 , 操红缨 , 陈秋铃 , 吴清和 . D- 半乳糖致亚急性衰老大鼠尿液排泄情况观察及其多尿机制探讨 . 中国实验动物学报 , 2010, (4): 296-299+3678. 谭莹 , 黄萍 , 陈秋玲 , 操红缨 , 吴清和 . 亚急性衰老大鼠逼尿肌舒缩功能变化的实验研究 .中国热带医学 , 2010, (7): 841-8439. 谭莹 , 黄萍 , 操红缨 , 吴清和 . 多尿症动物模型研究进展 . 中华中医药学刊 , 2010, (6):1163-116610. 李淑雯 , 吴清和 . 逼尿肌不稳定与神经受体关系的研究进展 . 医学研究生学报 , 2009, (1):242

87-90+9511. 李淑雯 , 吴清和 , 黄萍 , 操红缨 , 石孟 . 腺嘌呤对大鼠下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质 (HPA) 轴的影响 . 时珍国医国药 , 2010, (9): 2358-236012. 李淑雯 , 吴清和 , 黄萍 , 操红缨 . 缩泉丸对肾虚多尿大鼠肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2010, (11): 108-11013. 李淑雯 , 吴清和 , 操红缨 , 石孟 . 腺嘌呤肾虚多尿模型大鼠肾脏 AT1R、MR mRNA 及蛋白表达变化的研究 . 中药新药与临床药理 , 2010, (4): 337-34014. 李淑雯 , 吴清和 , 黄萍 , 操红缨 . 腺嘌呤肾虚多尿大鼠肾脏 CYP11B2 mRNA 表达变化的研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2010, (2): 64-67会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 4 硕士 : 2猪苓渗湿利尿功效在 TLRs 介导卡介苗和危险信号 HSPs 抗小鼠膀胱癌中的减毒增效机制研究项目批准号 : 30873426项目负责人 : 曾星依托单位 : 广州中医药大学BCG 灌注治疗浅表性膀胱癌是公认的首选疗法 , 但在灌注药物中 BCG 副作用最严重。如何减少其副作用又不影响疗效机制研究一直是研究的重点课题。本项目在原有体外实验基础上 , 利用膀胱癌模型 , 重点研究 BCG 和 BCG 加猪苓或猪苓多糖作用后以及危险信号产生后 , 对整体水平巨噬细胞 TLRs 及相关分子的表达和淋巴细胞活化趋势及 CD4+、CD8+T 细胞TCR 表达 , 从天然免疫启动到 T 细胞获得性免疫应答 , 阐述猪苓或猪苓多糖增强 TLR 介导的BCG 和 HSP 抗肿瘤作用机制。从模型动物肾组织结构、尿液分析和水通道蛋白表达 , 探讨猪苓渗湿利尿功效对改善 BCG 所致副作用的分子机制和分析 BCG 和猪苓的内在联系和作用靶分子。从动物实验证实我们提出的 BCG 抗膀胱癌免疫启动机制新观点和证实猪苓在 BCG治疗中的减毒增效作用靶点。为研制减毒 BCG 膀胱灌注液提供理论基础和实验依据。关键词 : 卡介苗 ; 猪苓 ; 膀胱癌 ;Toll 样受体 ; 减毒增效发表论著 :1. Wei JA, Zeng X, Han L, Huang Y. WEI Jian-an, ZENG Xing*, HAN Ling, et al. The243

egulatory Effects of Polyporus phlysaccharide on NF-κB Signal Pathway of Bladder CancerCells stimulated by Bacillus Calmette-Guerin . Chinese Journal of Integrative Medicine, 2011,17(7): 531-5362. 危建安 , 曾星 , 韩凌 , 黄羽 . 猪苓多糖对膀胱癌细胞株 T739 Toll 信号通路相关基因 mRNA表达的影响 . 免疫学杂志 , 2009, 25(4): 375-3793. 危建安 , 曾星 , 韩凌 , 黄羽 . 卡介苗经 TLR4 介导对膀胱癌细胞株 T739 NF-κB p65 活性影响 . 细胞与分子免疫学杂志 , 2009, 25(3): 276-279.4. 黄羽 , 曾星 , 张娴 , 周丹 . 猪苓多糖 / 卡介苗诱导的热休克蛋白对巨噬细胞表面分子的影响 . 中国免疫学杂志 , 2009, 25(02): 136-1395. Zhang G, Zeng X, Li C, Li J, Huang Y, Han L, Wei JA, Huang H. Guowei Zhang, Xing Zeng*,Caixia Li, et al. Inhibition of Urinary BladderCarcinogenesis by Aqueous Extractof Sclerotiaof Polyporus umbellatusFries and Polyporus Polysaccharide. American J of Chinese Medicine,2011, 39(1): 135-1446. 曾星 , 危建安 , 韩凌 , 黄羽 . 猪苓多糖对膀胱癌细胞 TLR2/4-NF-κB 信号通路相关基因影响 . 细胞与分子免疫学杂志 , 2010, 26(5): 440-4447. Zhang G, Zeng X, Han L, Wei JA, Huang H. Guowei Zhang, Xing Zeng*, Caixia Li,et al.Diuretic activity and kidney medulla AQP1, AQP2, AQP3, V2R expression of the aqueousextract of sclerotia of Polyporus umbellatus FRIES in normal rats.J. Ethnopharmacol, 2010,128(2):433-4378. 李彩霞 , 曾星 , 黄羽 , 张国伟 , 张娴 , 杨明 . 猪苓及猪苓多糖协同卡介苗对膀胱癌大鼠模型腹腔巨噬细胞功能的影响 . 中国免疫学杂志 , 2011, 27(06): 514-5179. 曾星 , 李彩霞 , 黄羽 , 张国伟 , 张娴 , 杨明 . 猪苓及猪苓多糖对膀胱癌模型大鼠腹腔巨噬细胞吞噬和表面免疫相关分子表达的影响 . 中国免疫学杂志 , 2011, 27(05): 414-41810. 李彩霞 , 曾星 , 黄羽 , 张国伟 , 张娴 , 周丹 . 猪苓及猪苓多糖对 BBN 诱导的膀胱癌大鼠外周血 T 淋巴细胞亚群表达的影响 . 中药新药与临床药理 , 2010, 21(06): 573-57611. 危建安 , 曾星 , 韩凌 , 黄羽 . TLR2 基因稳定沉默膀胱癌细胞株 T739-TLR2Δ 建立及生物学特征鉴定 . 南方医科大学学报 , 2010, 30(08): 1797-1800会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 2 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 3244

大黄素调节 p38MAPK 信号通路抗糖尿病肾病的研究项目批准号 : 30873427项目负责人 : 黄河清依托单位 : 中山大学大黄素具有较好的抗糖尿病肾病、保护肾功能作用 , 然其分子作用机制尚不十分清楚。p38MAPK 是细胞内信号传递的共同通路 , 能调节细胞的生长、增殖。近年研究证实 : 在糖尿病状态下肾脏 p38MAPK 通路激活是糖尿病肾病的重要病理基础。我们的前期工作发现大黄素抗糖尿病肾病与调节 p38MAPK 信号通路密切相关 ; 通过计算机药物分子结构分析 , 发现大黄素分子结构与 p38MAPK 蛋白结构有稳定的结合位点。本项目在此基础上 , 从体内、外实验 , 深入观察大黄素对肾组织及肾小球系膜细胞中 p38MAPK 活性及其相关核因子 (CREB 、PPAR-γ) 蛋白 / 基因表达的影响 , 并通过对大黄素与 p38MAPK 蛋白的直接作用分析 , 研究大黄素调节 p38MAPK 信号通路抗糖尿病肾病的分子作用机制。为将大黄素开发为具有作用靶点明确、拥有自主知识产权、安全有效的治疗糖尿病肾病的 Ⅰ 类中药新药奠定基础。关键词 : 大黄素 ;p38MAPK; 信号通路 ; 糖尿病肾病发表论著 :1. Xuejuan Li, Weihua Liu, Qin Wang, Peiqing Liu, Yan. Emodin suppresses cell proliferationand fibronectin expression via p38MAPK pathway in rat mesangial cells cultured under highglucose . Molecular and Cellular Endocrinology, 2009, 307(1-2): 157-1622. Xi Xie, Wenyuan Li, Tian Lan, Weihua Liu Jing Peng. Berberine ameliorates hyperglycemiain alloxan-induced diabetic C57BL/6 mice through activation of Akt signaling pathway.Endocr J, 2011;58(9):761-8.3. Tian Lan, Huichang Bi, Weihua Liu, Xi Xei, Suowen. Simultaneous determination ofsphingosine and sphingosine 1-phosphate in biological samples by liquidchromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci,2011, 879(7-8): 520-5264. Qin Jiang, Peiqing Liu, Xiaoqian Wu, Weihua Liu. Berberine attenuateslipopolysaccharide-induced extracelluar matrix accumulation and in?ammationin ratmesangial cells:Involvement of NF-kB signaling pathway. Molecular and CellularEndocrinology, 2010, (331): 34-40245

会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 36.2.15 中药药代动力学 (H2816)大黄黄连泻心汤主要化学成分分析与生理药动学研究项目批准号 : 30873428项目负责人 : 姚美村依托单位 : 中山大学本项目以探索大黄黄连泻心汤组方中除大黄和黄连外是否还配伍有黄芩为目的 , 以不同配伍下主要成分的体内外变化为主线 , 设计了一系列分析试验进行研究。首先 , 本项目建立了可同时测定复方中 9 个主要成分的 HPLC-DAD 体外分析方法 , 对在不同处理过程及时间点的主要成分含量变化及来源和归属进行了分析 ; 其次 , 本项目建立了大鼠血浆中可测定小檗碱、黄芩苷和大黄酸等 5 个主要成分的 HPLC 及 UPLC-MS/MS 体内分析方法 , 并对复方不同配伍在健康和 ― 心下痞 ‖ 大鼠体内的小檗碱、黄芩苷、大黄酸和大黄素等主要成分的药动学变化规律进行了研究。体外分析研究结果表明 , 大黄和黄连在配伍黄芩后 , 浸渍剂中的主要成分发生了明显变化 , 导致大黄蒽醌类成分明显增加 , 黄连生物碱成分明显减少。体内分析研究结果显示 , 配伍黄芩后严重阻碍了复方中黄连小檗碱的吸收 , 显著提高了大黄有效成分的体内浓度 , 以及大幅提高了大黄酸和大黄素的吸收率 , 导致复方主要成分在体内发生了明显改变。综合以上结果 , 本项目认为配伍黄芩将严重导致大黄黄连泻心汤中大黄和黄连的主要成分在体内外发生明显改变 , 有可能会引起临床疗效的显著变动 , 因此初步判断大黄黄连泻心汤中不应该含有黄芩。关键词 : 大黄黄连泻心汤 ; 配伍 ; 化学成分 ; 药动学发表论著 :1. 周晓虹 , 邹佳丽 , 袁月梅 , 姚美村 . 大黄在煎煮与浸渍过程中蒽醌类成分的含量变化比较研究 . 中国药房 , 2010, 21(23):2148-21502. 邹佳丽 , 黄萍 , 袁月梅 , 姚美村 , 周晓虹 ,George Qian Li. 大黄黄连泻心汤不同配伍浸渍剂中主要化学成分的 HPLC-DAD 分析和归属研究 . 世界科学技术 —— 中医药现代化 ,2009, 11(6):840-8463. Zou Jiali, Huang Ping, Yuan Yuemei, Yao Meicun, Zhou Xiaohong, George Qian Li.246

Determination of the Major Chemical Components in Different Combinations of DahuangHuanglian Xiexin Decoction by HPLC-DAD. Mode Tradit Chin Med Mater Med, 2009,11(6): 840-8464. 邹佳丽 , 黄萍 , 袁月梅 ,Francis C.P. law, 姚美村 . 大黄黄连泻心汤不同配伍浸渍剂中主要化学成分变化研究 . 世界科学技术 — 中医药现代化 , 2009, 11(2):263-2685. Zou Jiali, Huang Ping, Yuan Yuemei, Yao Meicun, Francis C.P. Law. Effects of FormulatingDahuang Huanglian Xeixin Decoction with Different Combinations of Herbs on theConcentrations of Marker Chemicals. Mode Tradit Chin Med Mater Med, 2009, 11(2):263-2686. 邹佳丽 , 谢智勇 , 姜晓飞 , 陈欣霞 , 姚美村 . 大黄黄连泻心汤不同配伍浸渍剂中蒽醌类成分变化研究 . 世界科学技术 — 中医药现代化 , 2008, 10(4):61-657. 黄萍 , 高静雯 , 邹佳丽 ,Francis C.P. law, 袁月梅 , 姚美村 . 大黄黄连泻心汤不同配伍下黄芩苷和汉黄芩苷在大鼠体内的药动学比较研究 . 世界科学技术 — 中医药现代化 ,2012( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 2 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3补阳还五汤抗脑缺血性损伤效应与方剂药动学的多维( 元 ) 联动数学模型及计算研究项目批准号 : 30873430项目负责人 : 杨洁红依托单位 : 浙江中医药大学本项利用大孔树脂、并结合数学方法分析等制备了补阳还五汤各有效部位黄酮、生物碱、皂苷等。HPLC 等测定了补阳还五汤在血中黄芪甲苷、羟基红花黄色素 A、川芎嗪、芍药苷等特征性成分动态变化 ; 采用 PET、实时荧光定量 PCR 等多种技术 , 以 Glu、神经元胞内钙含量、自由基损伤等多项指标 , 动态观察到补阳还五汤主要有效部位具有抗脑缺血损伤作用。建立了补阳还五汤方剂药动学与效应的多维广义线性联动数学模型。观察了补阳还五汤多种成分配伍的作用机制 , 如黄芪甲苷与川芎嗪合用可降低 caspase-3 基因表达 , 具有抗神经元凋亡作用 ; 多种成分抗脑缺血损伤有协同作用。结果表明补阳还五汤中多种成分在血、247

脑中浓度随时相变化 , 与抗脑缺血效应相关 , 多种成分 ( 多元 ) 与其生物效应在多维特征空间存在必然联系。初步阐明本方特征性成分体内过程动态变化规律、配伍、作用机制 , 对指导临床用药、优化给药方案、实现最佳药效定量测量具重要意义 ; 为中药药代动力学研究提供方法。关键词 : 中药复方 ; 有效成分 ; 药动学 ; 脑缺血 ; 数学模型发表论著 :1. Yang jiehong, LI jinhui, LU jing, Wan haitong, Zhu zhenhong, Zhang yuyan. Synergisticprotective effect of astragaloside IV-tetramethylpyrazine against cerebralischemic-reperfusion injury induced by transient focal ischemia. Journal ofEthnopharmacology, 2012, 135(1): 101-1092. Zhu zhenhong, Wan haitong, LI jinhui. Chuanxiongzine-astragaloside IV decreases IL-1βand Caspase-3 gene expressions in rat brain damaged by cerebral ischemia/reperfusion: Astudy of real-time quantitative PCR assay. Acta Physiologica Sinica, 2011, 63(3):272-2803. 邢攀科 , 杨洁红 , 张宇燕 , 万海同 , 李鹏 . 大孔吸附树脂分离纯化补阳还五汤中总黄酮 .中国实验方剂学杂志 , 2010, 15:1-4.4. 李金辉 , 车玲艳 , 王玉 , 张宇燕 , 万海同 , 杨洁红 . 川芎嗪与葛根素合用对糖氧剥夺诱导的体外血脑屏障通透性的影响 . 中国中药杂志 , 2010, 20:2745-27485. 李鹏 , 张宇燕 , 李金辉 , 邢攀科 , 万海同 , 杨洁红 . 补阳还五汤方中红花黄芪配伍总黄酮的制备工艺 . 中国实验方剂学杂志 , 2010, 6:10-136. 邱吕军 , 杨洁红 , 张宇燕 , 万海同 . 补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤的脑脊液中兴奋性氨基酸的影响 . 中华中医药学刊 , 2009, 10:2063-20657. 李金辉 , 朱振洪 , 葛立军 , 张宇燕 , 杨洁红 , 万海同 . 体外血脑屏障的构建及川芎嗪与葛根素合用对 P-gp 基因表达的影响 . 中华中医药杂志 , 2010, 12:2118-21218. GAO Jie, SUN Cui-rong, YANG Jie-hong, SHI, Jian-mei, DU Yue-guang, ZHANG Yu-yan,LI Jin-hui, WAN Hai-tong. Evaluation of the hepatoprotective and antioxidant activities ofRubus parvifolius L. J Zhejiang Univ-Sci B (Biomed & Biotechnol), 2011, 12(2):135-1429. 陈冬 , 杨洁红 . 补阳还五汤抗脑缺血作用的研究进展 . 中华中医药学刊 , 2010, 1: 72-7410. Chen Xiaoqiang, Lin Zhi, Ye Yang, Zhang Rui, Yin Junfeng, Jiang Yongwen, Wan Haitong.Suppression of diabetes in non-obese diabetic (NOD) mice by oral administration ofwater-soluble and alkali-soluble polysaccharide conjugates prepared from green tea.248

Carbohydrate Polymers, 2010, 82(1):28-3311. Hu Changfeng, Li Jinhui, Yang Deyu, Pan Yuanjiang, Wan Haitong. A NeuroprotectivePolysaccharide from Hyriopsis cumingii. J Nat Prod, 2010, 73(1):1489-149312. Zhenhong ZHU,Wenhong LIU,Lijun GE,Qin YU,Weichun ZHAO,Jiehong YANG, HaitongWAN. Molecular Cloning and Characterization of a cDNA Encoding Cycloartenol Synthasefrom Fritillaria thunbergii Miq. African Journal of Biotechnology (Accepted)13. 蒋红霞 , 车玲艳 , 杨洁红 , 张宇燕 . 补阳还五汤化裁治疗慢性肾衰竭 42 例 . 浙江中医药大学学报 , 2010, 2:190-19114. 刘铭 , 刘华 , 张国平 , 张宇燕 , 万海同 , 杨洁红 . 虎杖苷对脑出血性损伤大鼠血清白细胞介素 -1β 和脑组织 Bcl-2 蛋白表达的影响 . 中草药 , 2010, 1:2010-201315. 刘华 , 张国平 , 别晓东 , 刘铭 , 杨洁红 , 万海同 , 张宇燕 . 虎杖苷对大鼠脑出血性损伤脑脊液中兴奋性氨基酸动态变化的影响 . 中国中药杂志 , 2010, 22:3038-3042会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 3 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 5 硕士 : 17基于生物活性蛋白分子识别的薏苡附子败酱散有效部位群体内吸收与代谢特征研究项目批准号 : 30873431项目负责人 : 范国荣依托单位 : 中国人民解放军第二军医大学本课题在中药薏苡附子败酱散抗肿瘤活性成分制备工艺国家发明专利的基础上 , 通过整体动物口服给药试验 , 建立中药复方及其配伍方药的 GC-MS 和 UPLC-MS/MS 表征的化学指纹图谱和代谢指纹图谱 , 探索薏苡附子败酱散的药效学基础 ; 设计离体、在体肠吸收与代谢模型以及动物模型的药效学实验 , 研究中药复方及其配伍方药指纹图谱与活性成分的动态变化特征 ; 采用探针药物检测中药配伍对药物代谢酶活性变化的影响 , 选择 RT-PCR 技术探讨了药物代谢酶与 p- 糖蛋白基因水平变化 ; 通过效应成分 - 活性蛋白 - 基因 mRNA 综合分析 ,揭示薏苡附子败酱散复方配伍相互作用的分子机制 , 表征生物活性蛋白 P450 代谢酶、p- 糖蛋白在薏苡附子败酱散有效部位群体内吸收与代谢动力学过程中的科学意义。关键词 : 薏苡附子败酱散 ; 中药配伍 ;CYP450 代谢酶 ;p- 糖蛋白 ; 中药药代动力学249

发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 36.2.16 中药毒理 (H2817)肾小管有机阴离子转运子功能变化在马兜铃酸肾病易感机制中的作用项目批准号 : 30873432项目负责人 : 阳晓依托单位 : 中山大学马兜铃酸肾病 (AAN) 的提出引起国际广泛关注 , 但有关 AAN 个体易感差异机制的研究甚少。SLC22a 家族的有机阴离子转运子 (OATs), 特别是位于近曲肾小管上皮细胞基侧膜的 OAT1 和 OAT3 在肾脏清除机体内、外源性毒素及药物中发挥重要作用。我们研究发现 :肾脏病变时肾小管 OAT1 表达和功能发生改变 ;OAT1 参与马兜铃酸 (AA) 肾细胞转运 ;AA 呈剂量依赖性诱导 OAT1 表达细胞凋亡。这些结果促使我们进一步探讨 OATs 在 AA 肾脏转运中的作用以及其功能变化是否为 AAN 易感差异的关键因素。本项目在我们现有研究工作基础上 , 结合中药药性理论及药代动力学原理 , 探讨 OAT1 和 OAT3 在 AA 肾脏转运中的作用、其功能变化及底物间 ( 中西药合用 ) 相互作用对 AAN 易感性的影响 , 旨在揭示AAN 个体易感差异的内在机制 , 为正确认识中草药相关性肾损伤及合理应用含 AA 中草药提供科学依据 , 并为中药药性理论的现代诠释提供实验依据。关键词 : 马兜铃酸 ; 有机阴离子转运子 ; 肾小管间质纤维化 ; 中药毒理 ; 易感性发表论著 :1. 张锐 , 阳晓 , 刘眉 , 伍军 , 张云芳 , 彭文兴 , 孔庆瑜 , 董秀清 , 余学清 . 肾小管上皮细胞有机阴离子转运蛋白 1 在马兜铃酸 I 跨细胞转运及其在细胞毒性中的作用 . 中华肾脏病杂志 , 2009, 25(8):624-6292. Liu M, Yang X, Fan J, Zhang R, Wu J, Zeng Y, Nie J, Yu X. Altered tight junctions and fencefunction in NRK-52E cells induced by aristolochic acid. Hum Exp Toxicol. 2012, 31(1):32-413. Zeng Y, Zhang R, Wu J, Liu M, Peng W, Yu X, Yang X. Organic anion transporter 1 (OAT1)250

involved in renal cell transport of aristolochic acid I. Hum Exp Toxicol. 2011, 104. Youjia Zeng, Xiao Yang Juan Wang, Jinjin Fan, Qingyu Kong, Xueqing Yu. ristolochic AcidIInduced Autophagy Extenuates Cell Apoptosis via Extracellular Signal-Regulated Kinase 1/2Pathway in Renal Tubular Epithelial Cells. PLoS One, 2012, 7(1):e303125. 刘眉 , 阳晓 , 余学清 . 有机阴离子转运蛋白在药物肾脏转运中的作用 . 国际内科学杂志 ,2009, 36(2):109-1116. 曾又佳 , 阳晓 , 余学清 . 马兜铃酸肾病研究进展 . 中华肾脏病杂志 , 2010, 26(2):144-1467. 阳晓 , 曾又佳 . 应重视马兜铃酸肾病易感机制的研究 . 中国中西医结合肾病杂 , 2010,11(3):189-191会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 4 硕士 : 1雷公藤骨髓及血液系统毒性的中医方剂干预研究及其机理探讨项目批准号 : 30873433项目负责人 : 周然依托单位 : 山西中医学院雷公藤醇提物可明显抑制正常骨髓细胞增殖 , 具有时间和剂量依赖性 , 中药复方含药血清能显著增加雷公藤醇提物作用后骨髓细胞的存活率 , 肾气丸、六味地黄丸、归脾汤和四物汤四个复方中 , 肾气丸效果最佳。肾气丸含药血清能诱导骨髓细胞由相对静止期进入增殖活跃期 , 并减少细胞凋亡 , 其机制可能是通过抑制 caspase3 和 caspase9 的表达而减少骨髓细胞凋亡 , 或是通过促进骨髓造血微环境中细胞因子如 GM-CSF、EPO、TPO 等的分泌而促进造血 , 从而发挥 ― 补肾填精生血 ‖ 的功效。用逍遥散干预雷公藤醇提物引起的大鼠肝毒性 , 结果表明逍遥散可通过诱导 CYP450、b5 的含量及其亚酶 CYP2C19、CYP3A4 的活性和蛋白表达水平而加快了雷公藤醇提物的代谢 , 进而抑制了雷公藤醇提物致大鼠急性肝毒性 , 具体表现为三个方面 , 一是抑制了肝细胞的过度凋亡 ; 二是提高了 SOD、GSH-PX 活力 , 降低了 MDA 含量 ; 三是抑制了 CD68、TNF-α 的含量 , 即从抑制肝细胞过度凋亡、脂质过氧化反应及免疫性肝损伤三个途径对雷公藤醇提物致大鼠急性肝毒性起到了很好的保护作用。关键词 : 雷公藤 ; 毒性 ; 骨髓细胞 ; 肝脏 ; 凋亡发表论著 :251

1. 高丽 , 聂中标 , 周然 . 雷公藤配伍中药减毒的实验研究进展 . 世界中西医结合杂志 , 2010,5(6):537-5392. 柴智 , 周文静 , 王永辉 , 樊慧杰 , 高丽 , 闫润红 , 周然 . 逍遥散对雷公藤致大鼠肝损伤的保护作用 . 中国实验方剂学杂志 . 2012, (7)3. 高丽 , 聂中标 , 柴智 , 王永辉 , 史利霞 , 周然 . 归脾汤含药血清对骨髓细胞增殖的影响 . 光明中医 , 2011, 26(5):913-9154. 高丽 , 聂中标 , 尚彩玲 , 王永辉 , 李艳彦 , 周然 . 不同产地雷公藤药材中总二萜内酯含量的测定 . 山西中医学院学报 , 2011, 12(4):11-135. 柴智 , 周文静 , 高丽 , 王永辉 , 樊慧杰 , 周然 . 雷公藤肝毒性及其作用机制的研究进展 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(7):270-2736. 高丽 , 聂中标 , 柴智 , 郭羽 , 王永辉 , 闫润红 , 周然 . 雷公藤醇提物对骨髓细胞增殖和凋亡的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(19):146-149会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 1千里光致胚胎毒性的中毒机理及物质基础研究项目批准号 : 30873434项目负责人 : 梁爱华依托单位 : 中国中医科学院中药研究所采用 Ⅱ 段生殖毒性试验检测千里光水提物、总碱、黄酮以及酚酸提取物的体内生殖毒性。结果显示 , 千里光水提物和总碱均具有胚胎毒性 , 主要表现为骨骼畸形 , 其中生物碱的毒性更强。黄酮和酚酸提取物无明显毒性。说明生物碱类是千里光的主要胚胎毒性物质。因此 ,建立了小鼠着床后全胚胎培养系统 , 在不加和加入 S9 代谢活化系统条件下 , 研究了千里光碱、千里光菲灵、倒千里光碱、野百合碱以及克氏千里光碱等的胚胎毒性及其毒性机制。结果显示 , 建立的体外全胚胎培养模型胚胎生长情况与体内接近。各种千里光生物碱均具有明显的胚胎毒性 , 可造成胚胎生长发育延迟、形态分化异常 , 代谢活化条件下胚胎毒性有降低趋势 ; 但各生物碱对热休克蛋白 HSP70、HSP90, 凋亡蛋白 Bcl-2、Bax 无明显影响。结果确认了上述生物碱为千里光的胚胎毒性物质 , 其胚胎毒性不一定是通过热休克蛋白和凋亡实现的 , 可能存在其他机制。本研究提示 , 在千里光的工艺研究中 , 应尽量去除以上生物碱成252

分或严格控制其含量 , 此外 , 千里光应定为妊娠禁忌药。关键词 : 全胚胎培养 ; 胚胎毒性 ; 千里光 ; 千里光生物碱 ; 免疫组化发表论著 :1. 韩佳寅 , 梁爱华 . 全胚胎培养技术及其应用研究进展 . 中国中药杂志 , 2010,35(5):549-5532. 赵雍 , 梁爱华 , 刘婷 , 李春英 , 王秀坤 , 易艳 , 叶祖光 . 千里光、千柏鼻炎片和总生物碱大鼠胚胎毒性研究 . 中国中药杂志 , 2010, 35(3):373-3773. 韩佳寅 , 梁爱华 , 易艳 . 倒千里光碱对小鼠体外培养胚胎的发育毒性研究 . 中国中药杂志 , 2011, 36(14):1901-19044. 韩佳寅 , 梁爱华 , 高双荣 . 含吡咯里西啶生物碱植物的特殊毒性及致毒机制研究进展 .中国中药杂志 , 2011, 36(10):1397-14015. 韩佳寅 , 梁爱华 . 全胚胎培养方法研究千里光碱对小鼠胚胎发育的影响 . 生态毒理学报 ,2011, 6(2):189-1946. 韩佳寅 , 梁爱华 , 易艳 , 高双荣 , Odd Georg Nilsen. 应用全胚胎培养方法研究野百合碱对小鼠胚胎发育的影响 . 中国中药杂志 , 2011, 36(4):484-487会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 1基于生物标志物变化的苍耳子量 / 时 / 毒关联性及配伍减毒研究项目批准号 : 30873435项目负责人 : 刘树民依托单位 : 黑龙江中医药大学本研究在前期研究工作的基础上 , 将代谢组学、现代分析技术、生物信息学等与中药毒性检测有机地结合起来 , 遵从中医的整体理论 , 定性定量研究中药对机体内源性小分子的影响 , 识别可能的毒性标志物 , 探索机体代谢表征与中药毒性间的相互关系 , 预测和评价中药毒性 , 同时解析中药配伍对毒性的干预作用。即以超高液相 - 质谱联用代谢组分析仪(UPLC-Q-TOF/MS)、核磁共振 (NMR)、等技术分析系统为核心手段 , 结合模式识别技术、系统生物学理论找出给药前后 Wistar 大鼠尿液或组织中的内源性代谢物的特征性生物代谢标志物及其动态变化规律 , 研究苍耳子不同剂量、不同时间点机体代谢组分及其配伍黄芪后253

的内源性代谢物的变化规律 , 分析内源性代谢产物的形成、转移机制和动态过程 , 找出其毒性靶点和配伍减毒后的生物标志物变化规律 , 明确其量 / 时 / 毒的关联性 , 从而指导临床合理用药并满足临床监测简单快捷的要求。关键词 : 苍耳子 ; 生物标志物 ; 毒性 ; 配伍减毒发表论著 :1. 金勇 , 刘树民 . 苍耳子醇提取液的乙酸乙酯、正丁醇、水萃取物对大鼠肝脏的毒性作用 .药物不良发应杂志 , 2010, 12(1):17-202. 武斌 , 刘树民 . 苍耳子水萃取物对大鼠肝脏毒性作用的实验研究 . 药物不良发应杂志 ,2010, 12(6):381-3863. 曹敏 , 刘树民 . 苍耳子对大鼠肝脏毒性作用的代谢组学研究 . 药物不良发应杂志 , 2011,130(5):287-2934. 卢芳 , 刘树民 . 中药毒性辨析论 . 中医药信息 , 2011, 28(2):1-45. 武斌 , 刘树民 . 基于代谢组学的苍耳子配伍黄芪后减毒性研究 . 中药药理与临床 ( 已录用 )6. 曹敏 , 武斌 , 刘树民 . 苍耳子配伍黄芪 HPLC-DAD 指纹图谱的变化研究 . 中国中医药信息 , 2012, (2)会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 2大黄蒽醌口服结肠定位给药技术及其对肾毒性影响的研究项目批准号 : 81073146项目负责人 : 刘翠哲依托单位 : 承德医学院大黄为常用中药 , 最常用其 ― 泻下 ‖ 功效 , 蒽醌类为其有效成分。文献报道大黄蒽醌有一定的肾毒性。本研究依据蒽醌类成分的泻下机理之一 — 游离蒽醌在大肠刺激肠壁发挥泻下作用 , 拟制备大黄蒽醌结肠定位给药系统 , 避免经上消化道吸收产生的肾毒性。主要完成如下工作 :1. 用含量 50% 以上的游离总蒽醌 , 加辅料制备速释颗粒 , 采用对速释颗粒包酶控衣膜和 pH 敏感衣膜 , 制备大黄蒽醌结肠定位释放颗粒 ; 药效和相同剂量的药材相当 ;2. 分别进行大黄药材提取物和结肠释放颗粒的大鼠长期毒性实验 , 给药 40d, 发现药材提取物具有明显的肾脏毒性 , 各项指标明显升高 , 肾近曲小管肿胀 , 而口服结肠定位释放颗粒 , 无上述毒254

性产生。制备结肠释放颗粒后 , 能够明显的降低蒽醌的肾毒性 , 本研究从蒽醌泻下作用机理入手 , 制备了结肠定位给药颗粒 , 从根本上解决了大黄蒽醌的肾毒性问题 , 对中药材传统的炮制、配伍减毒是一个新的突破。以大黄蒽醌结肠定位释放颗粒代替药材入药发挥泻下作用 ,可以不用担忧大黄的毒性 , 扫除了大黄应用的障碍 , 成果在国内外未见相关报道。关键词 : 蒽醌 ; 结肠定位释放 ; 肾毒性 ; 减毒 ; 机理发表论著 :1. 刘喜纲 , 崔英慧 , 陈大为 , 李忠思 , 常金花 , 刘翠哲 . 大黄总蒽醌大鼠在体胃肠吸收 . 中国医院药学杂志 , 2011, 3:188-1912. 刘沛 , 佟继铭 , 刘喜纲 , 李忠思 , 苗光新 , 刘翠哲 . 大黄总蒽醌结肠定位微球的生物黏附性及泻下作用 . 中国实验方剂学杂志 , 2012, 18(4):165-168会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 1柴胡总皂苷肝毒性 “ 量 - 时 - 毒 ” 关系的差异蛋白组学研究项目批准号 : 81073148项目负责人 : 孙蓉依托单位 : 山东省中医药研究院本项目在获知柴胡总皂苷 (T-SS) 体内肝毒性染毒剂量、时间、表现、机制基础上 , 运用 8 标 iTRAQ 技术结合 2D-LC-MS/MS 寻找 T-SS 肝毒性 ― 量 - 时 - 毒 ‖ 关系中差异表达蛋白质和相关生物学指标 , 小鼠给 T-SS 后血 GST、LDH 于药后 12h、TBA 于药后 4h、CYP450 于药后 8 h 均显著性升高 ; 量 - 毒各剂量血 GST、LDH、TBA、CYP450 活性均显著性增高 , 且呈现量 - 毒关系 ; 病理组织学查见肝细胞玻璃样变、脂肪变性及嗜酸性变等细胞损伤乃至坏死的变化。― 时 - 毒 ‖ 共鉴定蛋白质 1289 种 ,382 种有显著性差异 , 蛋白质功能注释提示差异蛋白质与细胞调节和能量代谢有关 ; 其中密切相关蛋白质有 5 个 , 精氨酸酶和载脂蛋白有可能成为肝毒早期标靶。细胞色素 C 和 b5、肉毒碱存在线粒体内 , 其差异表达与肝毒性能量损伤机制密切相关。― 量 - 毒 ‖ 共鉴定蛋白质 1602 种 ,731 种有显著性变化 , 蛋白质功能注释提示差异蛋白质匹配到 32 条 KEGG 通路中 , 这些通路与神经性病变、能量、氨基酸代谢有关。本研究证实 , 柴胡 T-SS 肝毒机制与细胞损伤和能量代谢密切相关 , 其他差异蛋白质变化与生物靶标之间的相互作用和信息分析有待于深入研究。255

关键词 : 柴胡总皂苷 ; 肝毒性 ; 量 - 时 - 毒关系 ; 蛋白质组学发表论著 :1. 孙蓉 , 杨倩 . 柴胡挥发油对大鼠肝能量代谢的影响 . 中国药理学与毒理学杂志 , 2011,25(3):310-3132. 王荣梅 , 吕丽莉 , 黄伟 , 黄幼异 , 孙蓉 . 柴胡总皂苷的大鼠肝毒性机制与能量代谢异常的关系研究 . 中国中药杂志 , 2011, 36(18) :2557-25613. 黄伟 , 孙蓉 , 吕丽莉 . 柴胡总皂苷精制品大鼠肝毒性病理学研究 . 中国药物警戒 , 2011,8(11) :645-6484. 朱兰兰 , 孙玲 , 翟丽屏 , 等 . 柴胡中柴胡总皂苷及柴胡皂苷 a 的含量测定 . 中国药物警戒 ,2011, 8(8) :465-4675. 杨倩 , 孙蓉 . 柴胡挥发油致大鼠肝损伤中细胞因子与 NO 损伤机制研究 . 中国药物警戒 ,2011, 8(8) :459-461会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 06.2.17 民族药学 (H2818)水母雪莲 WD40 转录因子在类黄酮生物合成中的作用项目批准号 : 30873452项目负责人 : 赵德修依托单位 : 中国科学院植物研究所雪莲作为历史悠久的多民族药材 , 用药种类多且入药混乱 , 目前缺乏统一的质量评价标准。考虑到苯丙素化合物对雪莲品质的重要性 , 本研究建立了一套快速检测苯丙素成分的超高效液相色谱 (UPLC) 分析方法 , 并结合抗氧化活性评价 , 结果显示 :1) 3 种野生雪莲中 ,天山雪莲 (S. involucrata) 在苯丙素成分和抗氧化活性方面优于水母雪莲 (S. medusa) 和雪兔子(S. gossypiphora);2) 三个产地的水母雪莲中 , 产自日喀则的水母雪莲优于产自拉萨的 , 其次是那曲的 ;3) 人工种植天山雪莲与野生雪莲并无明显差异 , 是理想的替代品。针对雪莲苯丙素代谢的基因工程调控的目标 , 对天山雪莲进行了转录组测序 , 获得了与苯丙素代谢相关酶和转录因子基因序列相似性极高的 45 条 Unigenes, 并根据基因功能注释分别命名。通过 HPLC-MS 和荧光实时定量方法对天山雪莲不同其器官和生长阶段的苯丙素代谢产物和256

相关基因进行了定量分析。综合分析基因表达与代谢产物的关系 , 推测 : 天山雪莲 MYB2与拟南芥 AtMYB 90 功能同源 , 能够调控其花器官中花青素合成相关基因 CHS1、DFR1、ANS 表达 , 积累花青素。关键词 : 天山雪莲 ; 抗氧化活性 ; 苯丙素代谢途径 ; 代谢谱 ; 转录组 ; 基因工程 ; 转录因子 ; 代谢调控发表论著 :1. 夏芳 , 李厚华 , 付春祥 , 虞珍珍 , 徐彦军 , 赵德修 . 水母雪莲查尔酮合酶基因的克隆、表达及酶活分析 . 生物工程学报 , 2011, 27(9):1363-1370会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 2 博士 : 2 硕士 : 4从 MR 结合率及胞内第二信使 cAMP/cGMP 变化探讨野罂粟归大肠经的理论机制项目批准号 : 30873453项目负责人 : 崔箭依托单位 : 中央民族大学本项目主要以传统医药理论和应用背景为参考依据 , 利用化学分离分析技术 , 结合现代分子生物学实验方法 , 对野罂粟归大肠经的理论机制及抗腹泻作用机理作了以下系统研究 :野罂粟对腹泻大鼠形态学及结肠组织病变的影响 ; 野罂粟碱在腹泻大鼠体内各重要脏器组织的分布规律 ; 野罂粟对腹泻大鼠不同脏器组织中 AC、cAMP、cGMP 含量的影响 ; 野罂粟对腹泻大鼠结肠组织 VIP 含量及 VIPRmRNA 表达的影响。研究结果如下 : 野罂粟可有效降低腹泻大鼠腹泻指数及便血程度 , 能明显改善大鼠腹泻症状 ; 促进腹泻大鼠受损结肠组织修复 , 恢复其功能 ; 野罂粟作用后 , 可在腹泻大鼠胃、大肠内检测到野罂粟碱的分布 ; 野罂粟可使腹泻大鼠胃、肺、大肠、脑内环核苷酸含量或其比值产生显著性变化 ; 可使腹泻大鼠结肠组织内 VIP 含量下降 , 同时能够下调腹泻大鼠结肠组织内 VIPR1 mRNA 表达量 ; 进而从药物在体分布、与细胞膜受体结合及引起胞内相关信号通路转导变化 , 为野罂粟归经提供了实验学依据。关键词 : 野罂粟 ; 环磷酸腺苷 ; 环磷酸鸟苷 ; 血管活性肠肽发表论著 :257

1. 钟伯雄 , 刘伟志 , 秦阿娜 , 张婉 , 庞宗然 , 崔箭 . 环核苷酸检测法研究中药归经 . 中央民族大学学报 , 2011, 20(3):61-64会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 2蒙药乳腺 -I 号干预下大鼠乳腺增生模型 E2 信号传导通路的相关蛋白研究项目批准号 : 30873454项目负责人 : 张彬依托单位 : 内蒙古民族大学乳腺增生病占全部乳腺疾病的 75%, 在连续渐进的演变过程中可能发生癌变 , 对广大妇女的身心健康形成威胁。传统蒙药乳腺 -I 号在治疗此病方面有独到的功效 , 实验研究表明该药能降低乳腺组织对雌二醇 (E2) 的敏感性 , 能有效抑制乳腺增生。我们利用差异蛋白质组学技术 , 提取经过蒙药乳腺 -I 号处理过的大鼠乳腺增生模型的组织和血清及其对照组的总蛋白进行荧光免疫 (DIGE), 通过图象分析 , 得到处理组和对照组的差异蛋白质点图谱 ,进行质谱鉴定 , 利用 PMF 和蛋白质数据库检索 , 找到蒙药乳腺 -I 号作用下大鼠乳腺增生模型的 E2 信号传导通路的相关蛋白和基因 , 以期在蛋白质水平明确蒙药乳腺 -I 号对乳腺增生病的分子作用机制。首次采用蛋白质组学方法对蒙药复方制剂的药物机理进行基因和蛋白质水平的深入研究 , 系统的建立鉴定蒙药差异蛋白质的技术平台 , 建立蒙药差异蛋白质的指纹图谱数据库 , 为解决蒙药复方制剂作用靶点问题提供了崭新的思维模式。关键词 : 蒙药 ; 蛋白质组学 ; 作用机理发表论著 :1. Zhong-Chao Wang, Du E, De-Ligen Batu, Ya-Latu Saixi, Bin Zhang, Li-Qun Ren. 2D-DIGEProteomic Analysis of Changes in Estrogen/progesterone-induced Rat Breast Hyperplasiaupon Treatment with the Mongolian Remedy RuXian-I. Molecules, 2011, 16(4), 3048-3065会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 2 博士 : 2 硕士 : 4维药草花抗阿尔茨海默病的物质基础及作用机理研究项目批准号 : 30873455258

项目负责人 : 窦君依托单位 : 中国科学院新疆理化技术研究所草花 (Gossypium herbaceum L.) 是维吾尔医常用药材 , 在维吾尔医应用历史悠久 , 具有益心补、安神养神、消肿袪炎的功效。维吾尔医用草花治疗脑弱神疲、心悸心烦和机体炎肿等病症。根据前期。动物预实验证明其有效部位有较好的抗痴呆等作用。为深入研究草花中抗阿尔茨海默病有效部位的物质基础及作用机理 , 拟采用 HSCCC,CombiFlash 快速制备色谱等现代分离技术 , 进行有效部位化学成分的分离、纯化及结构鉴定 ; 主要从细胞凋亡、胆碱能系统、炎性反应等三个方面探讨其作用机制。结果显示 , 从草花有效部位中分离到 8 个化合物 ; 体外实验表明草花总黄酮及活性化合物可能通过抗氧化、抑制 NF-κB 等途径发挥抗AD 的作用 ; 动物实验表明草花总黄酮能够改善 AD 模型动物的记忆及学习能力 , 显示出较好的抗 AD 效果 , 同时阐明其作用机制是增强谷胱苷肽过氧化物酶和过氧化氢酶的活性及抑制 A 对 NF-κB 的激活、抑制 IBO 所致的细胞凋亡、调节细胞内钙稳态等。本项目阐明了维药草花治疗阿尔茨海默病的科学内涵 , 为新疆维吾尔药的二次开发奠定基础。关键词 : 维吾尔药 ; 草花 ; 阿尔茨海默病 ; 物质基础 ; 作用机理发表论著 :1. Yang Yi, Zhao Yongxin, Gu Dongyu, Ayupbek Amatjan, Huang Yun, Dou Jun, Ito Yoichiro,Zhang Tianyou, Aisa Haji Akber. Separation of the minor flavonols from Flos Gossypii byHigh-speed Countercurrent Chromatography. Journal of Liquid Chromatography & RelatedTechnologies, 2010, 33(16):1502-15152. 赵永昕 , 窦君 , 信学雷 , 阿吉艾克拜尔艾萨 . DPPH 法评价草棉花不同提取物体外抗氧化作用 . 中成药 , 2011, 33(8):143-145会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0藏药蕨麻正丁醇部位抗心肌缺血 / 再灌注损伤活性成分及其作用靶点研究项目批准号 : 81073152项目负责人 : 李灵芝依托单位 : 中国人民武装警察部队后勤学院259

课题组前期研究已证实蕨麻正丁醇部位具有不弱于复方丹参的抗心肌缺血损伤活性 , 并已分离并鉴定了其化学成分 , 但其确切的有效成分尚未阐明。本研究采用原代心肌细胞缺氧模型和内皮细胞缺氧筛选了活性成分 ; 通过 MTT 法、生化指标、组织学手段、流式细胞技术、Hochest 染色、激光共聚焦等技术 , 研究了活性成分野蔷薇苷及蕨麻多酚对缺氧细胞活力、酶活性、细胞凋亡、钙超载及线粒体差异蛋白表达谱的影响。结果表明蕨麻多酚及野蔷薇苷均可通过抗氧化、抑制细胞凋亡、抑制细胞内钙超载、上调 HIF-1α 的表达等抑制细胞缺氧损伤。野蔷薇苷在 10-12mol/L 时即对细胞缺氧损伤具有明显的保护作用。对心肌细胞差异蛋白的研究提示野蔷薇苷能够抑制缺氧引起的心肌细胞线粒体异戊酰 -CoA 脱氢酶、烯酰 CoA 水解酶 A 链、电子传递黄素蛋白 α、F1-ATPaseβ 亚单位、翻译延长因子 (EF-Ts) 、NADH 脱氢酶铁硫蛋白 8 等表达水平上调及辅酶 Q 1α 复合体亚基 10 蛋白下调。提示野蔷薇苷可能通过对抗蛋白的异常改变减轻缺氧导致的自由基损伤 , 保护了心肌线粒体。关键词 : 野蔷薇苷 ; 多酚 ; 抗缺血 ; 差异蛋白 ; 辅酶 Q 1α 复合体亚基 10发表论著 :1. Yue Wang, Ling Zhi Li,Yong Liang Zhang, Wei Jia Sun, Ya Qin Zhu, Yin Cui, Lin Qi. LC, anovel estrone rhein hybrid compound, promotes proliferation and differentiation and protectsagainst cell death in human osteoblastic MG-63 cells. Molecular and Cellular Endocrinology,2011, 344:59-682. 王鲁君 , 张岭 , 李灵芝 , 吕琪 , 董培 . 蕨麻正丁醇部位对急性低压缺氧小鼠的保护作用 .武警医学院学报 , 2011, 20(3):169-1723. 吕琪 , 秦晓静 , 张新宁 , 李灵芝 , 陈福泉 , 郭鹏 . 蕨麻对大鼠缺血心肌的保护作用及其血清差异蛋白表达的影响 . 武警医学院学报 , 2011, 20(6):429-4334. 董培 , 崔颖 , 顾军 , 龚海英 , 李灵芝 . 高效液相色谱色谱法测定不同产地蕨麻中蕨麻苷含量 . 武警医学院学报 , 2011, 20(6):434-4365. 刘丹 , 崔颖 , 李灵芝 , 张丽 . 高效液相色谱法测定狭叶红景天药材中红景天苷的含量 . 武警医学院学报 , 20(3):173-1786. 陈辉 , 崔颖 , 李灵芝 . 红景天苷及其类似物合成研究进展 . 天津药学 , 2011, 23(5):28-337. 李广策 , 董培 , 王鲁军 , 田军 . 急性高原病药物防治研究进展 . 武警医学院学报 , 2011,20(3):231-2358. Xiao-jing Qin, Ling-zhi Li, Qi Lv, Bao-guo Yu, Shu-wang Yang, Tao He, Yong-liang Zhang.N-Butanol extract of Potentilla anserine L protects the hippocampus neurons from hypoxic260

injury by attenuating mitochondrial cell death. NRR ( 中国神经再生杂志英文版 ), 2012 ( 已录用 )9. Dai-lin Liu, Shu Wang, Ling Zhang,Ling-zhi Li. Chemical Composition of n-BuOH Extractof Potentilla anserina L and its Protective effect of EAhy926 Endothelial Cells under Hypoxia.Africa journal Parmacy and Pharmacology, 2012 ( 已录用 )10. 秦晓静 , 吕琪 , 张新宁 , 陈福泉 , 李灵芝 , 张永亮 . 蕨麻乙醇提取物抑制大鼠急性心肌缺血再灌注损伤导致的心肌细胞凋亡 . 中国中药杂志 , 2012( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 0 硕士 : 12中药常通口服液对术后粘连成纤维细胞分子药理学作用机制的研究项目批准号 : 30873271项目负责人 : 侯连兵依托单位 : 南方医科大学本项目观察术后粘连防治中药新药常通口服液 (COTL) 对粘连模型大鼠腹壁粘连组织中成纤维细胞基因表达与增殖活性的影响 , 以探讨其作用机制。利用基因芯片技术 , 采用MTT 法、Brdu 法和 ELISA 法 , 以及流式细胞术等方法 , 研究其对基因表达与增殖活性的影响。结果表明成纤维细胞是其研究的重要靶细胞 ; 通过其对靶细胞的作用 , 证明 CTOL 可以改善粘连诱导的成纤维细胞周期变化 , 阻止其进入增殖期 , 从而抑制其表达与增殖 ; 其作用机制与影响基因的表达与调节成纤维细胞周期变化有关。关键词 : 常通口服液 ; 粘连 ; 成纤维细胞 ; 增殖 ; 细胞因子发表论著 :1. 曾煦欣 , 王春霞 , 王芳 , 邝嘉乐 , 杨西晓 , 侯连兵 . 丹参对大鼠粘连成纤维细胞增殖与胶原合成的作用研究 . 中华中医药杂志 , 2011, 26(8):1839-18412. 王春霞 , 曾煦欣 , 黄乐松 , 侯连兵 . Brd U 法观察常通口服液对粘连腹膜成纤维细胞增殖的影响 . 中药材 , 2009, 32(8):1279-12813. 王春霞 , 曾煦欣 , 黄乐松 , 侯连兵 . 常通口服液对肠粘连大鼠病理影响 . 中药材 , 2009,32(7):1105-11074. 王春霞 , 曾煦欣 , 霍启录 , 侯连兵 . 常通口服液对大鼠正常及粘连腹膜成纤维细胞周期261

的影响 . 中华中医药杂志 , 2009, 24(7):879-8815. 蔡鸿福 , 侯连兵 , 赖乐 , 蒙晓 , 王成蹊 , 宋晓兵 . 丹参对粘连腹膜成纤维细胞增殖的影响 .中药材 , 2011, 34(4):584-5876. 王春霞 , 曾煦欣 , 黄乐松 , 侯连兵 . MTT 法测定常通口服液对正常及粘连腹膜成纤维细胞增殖的影响 . 南方医科大学学报 , 2009, 29(8):1541-1544会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 4基于线粒体途径探讨黄芪有效部位对视网膜神经节细胞的保护作用项目批准号 : 30873392项目负责人 : 匡洪宇依托单位 : 哈尔滨医科大学本项目观察黄芪总黄酮 (total flavonoid of Astragalus, TFA) 对高糖下视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells) 的作用 , 初步探讨其对 RGCs 作用的靶点及凋亡的线粒体机制。进行了原代培养 RGCs、TFA 制备 , 应用 CCK-8、DAPI 及 Annexin V-PI 检测高糖、TFA 对 RGCs生存的影响 , 电镜观察细胞线粒体形态。应用免疫荧光、Western 检测线粒体凋亡途径关键蛋白。结果发现 CCK-8 显示高糖抑制 RGCs 生长 , 呈时间依赖性 ,TFA 呈剂量依赖性保护RGCs,TFA 为 2.0mg/L 时效果较好。电镜发现高糖组线粒体损伤明显 ,TFA 组抑制了线粒体结构改变。DAPI 染色及 Annexin V-PI 凋亡检测证实高糖诱导 RGC 凋亡 ,TFA 逆转了此变化。Western blot 证实高糖状态下 Caspase-3、胞内 cytochrome c 和 bax 升高 , 线粒体cytochrome c 及 Bcl-2 降低 ,TFA 抑制这种变化。说明 TFA 通过线粒体凋亡途径对高糖培养的 RGCs 有保护作用。关键词 : 视网膜 ; 神经节细胞 ; 线粒体 ; 葡萄糖 ; 黄芪发表论著 :1. 匡洪宇 , 刘余 , 郝明 , 傅铮 , 马丽丽 . Exenatide 对高糖培养的视网膜神经节细胞的保护作用 . 国际眼科杂志 , 2011, 11(9): 1521-15232. 高昕媛 , 匡洪宇 , 邹伟 , 刘余 . 益气养阴活血方药对高糖培养下视网膜神经节细胞生长抑制作用的影响 . 中国中医药科技 , 2011, 18(5):392-3933. 傅铮 , 匡洪宇 , 郝明 . 胰高血糖素样肽 -1 受体激动剂对中枢神经的作用 . 国际内分泌代262

谢杂志 , 2010, 31(4): 264-267会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 1 硕士 : 4芍药甘草汤干预 TRPV1 通路的止痛分子机理及其配伍机制项目批准号 : 30873393项目负责人 : 隋峰依托单位 : 中国中医科学院中药研究所本项目在整体疼痛模型构建的基础上 , 对芍药甘草汤不同配伍比例及芍药和甘草单味药的止痛作用进行了比对分析研究 , 结果表明 : 复方及其单味药均有一定的止痛作用 , 但总体看 , 在止痛作用起效时间和作用强度上 , 芍药甘草汤原方 (1:1 配伍 ) 均优于其它配伍比例(1:2 和 2:1) 以及芍药和甘草单味药。同时 , 本研究在整体和离体细胞学平台实验条件下 ,以 TRPV1( 瞬变感受器电位离子通道蛋白辣椒素受体亚型 1) 为主要关注点 , 并涵盖其下游通路 SP(P 物质 ) 和 CGRP( 降钙素基因相关肽 ) 神经肽 , 分别测试和研究了受试药对TRPV1 通道蛋白的表达和功能以及 SP 和 CGRP 分泌的调节和作用 , 结果显示 , 芍药甘草汤原方能够明显逆转两种疼痛模型大鼠及体外 NGF( 神经生长因子 ) 负荷 DRG 神经元后的TRPV1 高表达 , 并能够在体外下调 DRG 神经元 TRPV1 通道的功能以及 SP 和 CGR 的分泌 ,而芍药和甘草单味药以及其它配伍组虽对上述环节均有一定的下调作用 , 但作用强度弱于芍药甘草汤原方。本项目研究结果充分体现并验证了芍药和甘草以药对形式复方配伍的优势以及芍药甘草汤原方配伍比例的合理性和科学性 , 为芍药甘草汤临床应用提供了实验依据和分子基础。关键词 : 芍药甘草汤 ;TRPV1 通道 ; 止痛 ;P 物质 ; 降钙素基因相关肽发表论著 :1. 隋峰 , 姜廷良 . 从 TRP 寒热感受环节挖掘中药四性的现代科学内涵 . 中国中药杂志 ( 已录用 )2. 隋峰 , 李兰芳 , 李珊 , 郭淑英 , 霍海如 , 姜廷良 , 等 . 转化理念指导下的芍药甘草汤抗炎止痛实验研究 . 世界科学技术 — 中医药现代化 , 2011, 13(1): 188-1923. Feng Sui, Na Yang, Lan-Fang Li,Chang-Bin Zhang, Hai-Ru Huo, Ting-Ling Jiang, at al.Anti-nociceptive mechanism of baicalin involved in intervention of TRPV1 in DRG neurons263

in vitro. Journal of Ethnopharmacology,2010, 129(3): 361-3664. Feng Sui, Na Lin, Jian-You Guo, Chang-Bin Zhang, Hai-Ru Huo, Ting-Ling Jiang, at al.Cinnamaldehyde up-regulates the mRNA expression level of TRPV1 receptor potential ionchannel protein and its function in primary rat DRG neurons in vitro. Journal of Asian NaturalProduct Research, 2010, 12(1)76-875. Feng Sui, Chang-Bin Zhang, Na Yang, Jian-You Guo, Bao-Sheng Zhao, Xin-Liang Du,Lan-Fang Li, Shu-Ying Guo, Hai-Ru Huo and Ting-Liang Jiang. Emodin down-regulatesexpression of TRPV1 mRNA and its function in DRG neurons in vitro. The American Journalof Chinese Medicine, 2010, 38(4):789-8006. 隋峰 , 姜廷良 , 霍海如 , 杜新亮 , 李兰芳 , 等 . 寒热性中药的成分对 TRPV1 和 TRPM8 通道蛋白基因表达的影响 . 中国中药杂志 , 2010, 35(12): 1594-15987. 隋峰 , 霍海如 , 姜廷良 , 杜新亮 , 李兰芳 , 等 . 寒热性中药成分对 TRPV1 蛋白功能的影响 .中药药理与临床 , 2009, 25 (5):18-208. 隋峰 , 姜廷良 , 杜新亮 , 李兰芳 , 霍海如 , 等 . 一种培养和纯化大鼠 DRG 神经元的新方法 . 中国药理学通报 , 2009, 25(7):971-973会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 1桂枝汤苯丙烯类系列化合物与分泌型磷脂酶 A2 家族对应作用的探索研究项目批准号 : 30873416项目负责人 : 姜廷良依托单位 : 中国中医科学院中药研究所本项目用 TaqMan RT-PCR 法在脑微血管内皮等细胞上探讨了桂枝汤有效部位 A 中 6 个苯丙烯类化合物对 PGE2 合成酶系家族成员基因表达的影响 , 发现不同类型细胞、同类型细胞的原代及其长期培养的细胞株 , 在表达谱上有所差异 ; 具有解热效应的桂枝汤 6 个化合物的苯丙烯类组 , 单独作用于 5 个 sPLA2 亚型、2 个 cPLA2 亚型、3 个 PGES 亚型和 COX2, 对它们的基因表达具有 4 类不同的影响 ; 由其组合成的化合物组的作用不是 6 个化合物作用的简单相加 , 改变其组成比例 , 影响其作用方式或作用强度。所获结果虽不能完全支持本项目264

启始时的工作假说 , 但对认识中药复方作用机制及其物质基础的复杂性提供一些实验资料。关键词 : 桂枝汤的苯丙烯类化合物 ;sPLA2 家族成员 ;cPLA2 家族成员 ;PGES 家族成员 ;mRNA 表达发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 :银黄方不同分子量段膜分离物药效学和物质基础的研究项目批准号 : 30843456项目负责人 : 孔焕宇依托单位 : 中国中医科学院望京医院膜分离技术在复方中药制备中主要用于除杂 , 对复方中多种成分分离富集方面的应用未见报道。本课题以银黄方为研究对象 , 利用该技术对组方中多种成分进行分离富集同时考察药效和物质基础。内容 : 不同组合的 5 级膜分离系统分离效果的考察、膜分离物物质基础和药效学研究。主要结果为 : 1. 银黄方第五级膜分离物中黄芩苷、绿原酸、汉黄芩苷、多糖、微量元素总重量和 (92.41 g) 高于银黄口服液 (51.42 g)。相对于水煎液的转移率 (26.7 %)和相对于药材的得率 (6.64 %) 均高于银黄口服液 (14.9 %,3.70 %), 2. 膜分离物中有 9 个共有指纹峰 , 其中 5 个为已知化合物。银黄口服液仅有其中 4 个色谱峰。膜分离物中还含有多糖和锌、铁、锰、钙等多种微量元素。3. 经 9 个药效实验 19 项指标观察表明 , 膜分离物具有降温、死亡保护、体外抗菌作用。对早、中、晚期炎症的作用优于银黄口服液。对 S180荷瘤小鼠及 MGC803 人胃腺癌细胞有抑制肿瘤生长促进凋亡的作用。有抗甲型流感病毒和明显提高小鼠免疫功能的作用。其科学意义为通过膜技术分离、富集的手段有可能使中药复方有效部位含量达到 50 % 以上 , 为开发中药复方第五类新药提供了新思路。关键词 : 银黄方 ; 膜分离 ; 物质基础 ; 药效学发表论著 :1. 郭武艳 , 孔焕宇 , 朱嘉 , 杨丽平 . 不同制备工艺银黄方中有效成分分析 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(5):8-112. 杨丽平 , 孔焕宇 , 朱嘉 , 宋庆慧 , 郭武艳 . 银黄煎液多级膜分离物有效成分的含量及其体265

外抑菌作用 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(11):5-73. 郭武艳 , 陈谷川 , 孔焕宇 . 银黄方膜分离物中化学成分研究 . 时珍国医国药 , 2011,10:2424-24254. 郭武艳 , 杨丽平 , 朱嘉 , 张万强 , 宋庆惠 , 李莉 , 陈谷川 , 孔焕宇 . 银黄方膜分离物对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响 . 中国中医药信息杂志 , 2011, 11:44-45,84会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 16.3 中西医结合 (H29)6.3.1 中西医结合基础理论 (H2901)UPR 在电针刺激预处理诱导脑保护效应中的作用与机制项目批准号 : 30873313项目负责人 : 白晓光依托单位 : 中国人民解放军第四军医大学既往研究证实脑缺血前给予电针刺激可以诱导脑保护效应 , 减轻缺血对脑的损害 , 但其长期效应及关键机制不明 , 限制其在脑缺血高危人群中的应用。有研究表明缺血预处理 (IPC)可显著诱导 UPR 中关键蛋白 GRP78 表达 , 并在心肌保护中起重要作用。本课题组前期预实验发现电针刺激大鼠百会穴能诱导脑内 UPR 关键蛋白 GRP78 的表达。本项目在大鼠短暂性脑缺血模型上证实预处理可通过诱导 GRP78 表达上调 , 减轻持续缺血 / 缺氧导致的细胞凋亡。其结果如下 :1、反复电针刺激预处理能明显增加 GRP78 在脑内的表达 , 在连续 3d~4d 后 GRP78升高最为突然 , 连续 6d 后 GRP78 在海马内的表达能达正常几乎 2.5 倍。2、GRP78 在海马内的表达的升高能明显降低凋亡前蛋白 CHOP 在海马细胞核内的分布 , 可能是反复电针预处理之所以提高大脑对缺血耐受的机制之一。3、MCAO 后脑内 UPR 不仅存在于神经元内同时也存在于少突胶质细胞内 , 并且少突胶质细胞似乎对缺血导致的 UPR 反应更为敏感 , 这可能是脑缺血后能导致大面积脱髓鞘的原因。因此 GRP78 的表达升高是反复电针预刺激保护脑缺血的原因之一。关键词 : 预处理 ; 非折叠蛋白反应 ; 凋亡 ; 缺血发表论著 :266

1. 王云川 , 马晓亮 , 路志红 , 黄怡 , 严波 , 白晓光 . 氟比洛芬酯与曲马多开颅术后镇痛的临床效果比较 . 中华神经外科疾病研究杂志 , 2010, 9(2):164-1662. 路志红 , 马锐 , 黄怡 , 马晓亮 , 王云川 , 白晓光 . 电针刺激预处理对 C57BL6 小鼠前脑缺血的保护作用研究 . 中华神经外科疾病研究杂志 , 2009,8(5):432-4343. 马晓亮 , 路志红 , 黄怡 , 严波 , 王云川 , 杨玉峰 , 赵婷 , 白晓光 . 不同剂量顺苯磺酸阿曲库铵在神经外科全麻插管反应的观察 . 第四军医大学学报 , 2009, 30(24):3044-3047会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0大鱼际掌纹特应征与 5 个哮喘易感基因单核苷酸多态性的关联分析项目批准号 : 30873315项目负责人 : 周兆山依托单位 : 山东中医药大学本研究旨在探讨大鱼际掌纹特应征与哮喘及 IL4、IL13、IL4R、TNF 和 ADAM33 共 5 个哮喘易感基因单核苷酸多态性的相关性。该项目将研究对象的大鱼际掌纹数码照片进行标准化处理 , 导入计算机进行智能识别 , 将大鱼际掌纹经客观量化后分为 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 级 , 选择5 个哮喘易感基因的 40 个 SNP 位点 , 采用 SNaPshot 方法进行测序和基因分型 , 计算基因型和等位基因频率。结果显示大鱼际掌纹特应征和哮喘病之间有非常显著的相关性。在 SNP 单位点与掌纹的相关性分析中 ,rs44707,rs2787094,rs1805010 共 3 个位点与掌纹特征呈显著性相关。在 SNP 单位点与哮喘的相关性分析中 ,rs44707,rs678881,rs677044,rs512625,rs2158177,rs1800925,rs3024608,rs1805012 共 8 个位点与哮喘呈显著性相关。研究结果表明大鱼际掌纹特应征和哮喘病之间强烈相关 ,IL13、IL4R 和 ADAM33 的 SNP 与哮喘和掌纹特应征呈显著性相关 , 提示大鱼际掌纹特应征对于诊断哮喘具有重要的临床意义和可靠的遗传学基础 , 同时也为中医从补肾论治哮喘提供客依据。关键词 : 哮喘 ; 大鱼际掌纹特应征 ; 易感基因 ; 单核苷酸多态性 ; 关联分析发表论著 :1. 白秋菊 , 周兆山 , 朱习军 . 大鱼际掌纹识别系统设计与实现 . 计算机工程 2012,38(9):170-1732. Xijun Zhu, Dazhuan Liu. Research of Thenar Palmprint Classification Based on Gray Level267

Co-occurrence Matrix and SVM. Journal of Computers, 20123. 朱习军 , 刘大专 , 周兆山 , 张秋淋 , 梁文华 . 基于 SVM 的大鱼际掌纹图像二分类法 . 计算机工程 , 2011, 37(18):209-2104. 朱习军 , 周兆山 , 白秋菊 . 大鱼际掌纹图像特征提取方法研究 . 微电子学与计算机 , 2011,9: 202-205会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 5温肾健脾针法对脾肾两虚型肥胖肠道脂代谢核心菌群的调控机理项目批准号 : 30873316项目负责人 : 丁维俊依托单位 : 成都中医药大学肠道菌群通过调控胆汁酸转化、脂肪吸收、膳食纤维分解而促进肥胖。中医对肥胖病因病机认识较为清楚 , 疗效较肯定 , 但缺乏机理研究。本课题纳入脾肾两虚型单纯性肥胖患者50 例 , 温肾健脾针法治疗 3 月总有效率 72.22%。检测中西医疗效评分前 30 名 ( 年龄 39.89±12.88岁 ) 患者血清及大便样本 , 发现针刺治疗能显著改善肠道菌群构成、大便胆酸盐谱及短链脂肪酸谱、大便能量与膳食纤维残存量 (P

6:928-9323. 王米渠 , 丁维俊 . 主编 . 國際中醫心理学與系統生物信息學論叢 . 新加坡醫藥衛生出版社 ,2010.4. CongE Tan, HongJun Li, XianGeng Zhang, Hui Zhang, PeiYu Han, Qu An, WeiJun Ding,MiQu Wang.The Impact of the Wenchuan Earthquake on Birth Outcomes. PlosOne, 2009,4(12): e8200-82055. Ding WJ, Yan SL, Zeng YZ, Li WH, Duan A, Zheng TE, Liu WW, Tan CE, Teng X, Wan J,Wang MQ. Insufficient activity of MAPK pathway is a key monitor of Kidney-YangDeficiency Syndrome. J Altern Complement Med, 2009, 15(6):653-6606. Ding WJ, Zeng YZ, Li WH, Zhang TE, Liu WW, Teng XK, Ma YX, Yan SL, Wan JM, WangMQ. Identification of Linkage Disequilibrium SNPs from a Kidney-Yang DeficiencySyndrome Pedigree. Am J Chin Med, 2009, 37(3):427-4387. Wei Wei Liu, Yong Xiang Gao, Li Ping Zhou, Azure Duan, Ling Ling Tan, Wan Zhen Li,Min Yan, Hong Ya Yang, Shi Lin Yan, Mi Qu Wang, and Wei Jun Ding. Observations onCopy Number Variations in a Kidney-yang Deficiency Syndrome Family. Evid. BasedComplement. Altern. Med. Volume 2011(2011), Article ID 548358, 8 pagesdoi:10.1093/ecam/neq0698. Li Ping Zhou, Wei Wei Liu, Tian E Zhang, Wei Hong Li, Ling Ling Tan, Wan Zhen Li, YuHua Qin, Hong Ya Yang, Azure Duan, Mi Qu Wang, Wei Jun Ding. Resequencing DCDC5 inthe Flanking Region of a LD-SNP Derived From a Kidney-yang Deficiency Syndrome Family.Evid. Based Complement. Altern. Med., Volume 2011 (2011), Article ID 215653, 7 pagesdoi:10.1155/2011/2156539. Ma T, Tan C, Zhang H, Wang M, Ding W, Li S. Bridging the gap between traditional Chinesemedicine and systems biology: the connection of Cold Syndrome and NEI network. MolBiosyst, 2010, 6(4):613-61910. Tan C, Wang J, Feng W, Ding W, Wang M. Preliminary correlation between warm needlingtreatment for knee osteoarthritis of deficiency-cold syndrome and metabolic functional genesand pathways. J Acupunct Meridian Stud, 2010, 3(3):173-180会议报告 : 国际大会 : 1 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :0269

培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3衰老肾虚大鼠皮质酮变化对海马神经细胞学习记忆相关信号转导通路的影响及补肾方药的作用项目批准号 : 30873317项目负责人 : 金国琴依托单位 : 上海中医药大学本项目在既往研究基础上 , 从 GC→GCR→→→LTP 信号转导通路角度 , 观察衰老大鼠学习记忆退化的分子机制 , 及经典补肾方药的作用。结果发现 , 老年大鼠随着下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质 (HPA) 轴终末激素 - 皮质酮 (GC) 的异常增高 , 大脑海马 GCR→→→LTP 信号转导通路中一些重要环节的蛋白 (GCR、BDNF、NMDAR、CaMKII、ERK1/2、CREB、Arc和 Synapsin) 及其 mRNA 表达普遍下降 , 补肾方药 - 左归丸或右归丸能够明显降低老年大鼠异常增高的血清皮质酮水平 , 同时能够增高大脑海马 GCR 及其下游与学习记忆相关信号通路中的上述重要蛋白及其 mRNA 的表达 , 提高 LTP, 改善老年大鼠学习记忆功能 ,GCR 拮抗剂RU38486 也同样的改善作用。实验结果表明衰老大鼠糖皮质激素浓度的异常升高 , 可致学习记忆信号转导蛋白表达下降 , 学习记忆信号转导通路下调 , 是衰老肾虚机体学习记忆退化的重要神经内分泌分子机制。而降低衰老大鼠高皮质酮血症 , 上调学习记忆信号通路蛋白的表达 , 是中医补肾健脑治疗法则的科学内涵。关键词 : 老年大鼠 ; 皮质酮 ; 学习记忆信号转导通路 ; 补肾方药发表论著 :1. 龚张斌 , 金国琴 . 补肾方药对皮质酮损伤胸腺细胞周期相关基因表达的影响 . 中药药理与临床 , 2010, 26(3):41-432. 赵新永 , 金国琴 , 顾翠英等 . 左归丸和右归丸对皮质酮所致大鼠海马神经细胞病理模型学习记忆相关信号转导蛋白表达的影响 . 中华中医药杂志 , 2010, 25(12):1983-19873. 龚张斌 , 徐品初 , 金国琴 . 左归丸对大鼠胸腺细胞凋亡及 Bcl-2,Bax 表达的影响 . 中国老年学杂志 , 2010, 22(30):3290-32924. 龚张斌 , 徐品初 , 金国琴 . 补肾益气方对皮质酮致大鼠胸腺细胞凋亡相关基因表达的影响 . 中华中医药杂志 , 2011, 26(4):672-673270

5. 赵新永 , 金国琴 , 顾翠英 . 左归丸和右归丸对皮质酮所致大鼠海马神经细胞病理模型学习记忆相关信号转导分子 mRNA 表达的影响 . 中国老年学杂志 , 2010, 30(5):622-6256. 姚建平 , 金国琴 , 戴薇薇等 . 右归丸对衰老大鼠下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴功能变化的影响 .中药药理与临床 , 2010, 26(1):8-10会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 6 硕士 : 1水通道蛋白 4 在针刺调控脑缺血后神经血管稳态中的作用研究项目批准号 : 30873318项目负责人 : 郭景春依托单位 : 复旦大学本项目围绕 AQP4 探讨了其在脑缺血及电针抗脑缺血中的作用 , 研究取得如下进展 :(1)结合核磁共振以及免疫组化 / 免疫荧光技术 , 较完整地观察了电针干预对于脑水肿、血脑屏障完整性以及血管新生的影响 , 发现电针在脑缺血再灌注早期即发挥减轻脑水肿效应 , 而在再灌注的后期促进缺血脑区的血管新生。基因芯片的检测也发现 , 电针不同程度地调节多个与血管新生相关因子的表达。(2) 多方面系统研究了电针干预对于 AQP4 的影响 , 发现在再灌注早期 , 电针主要影响 AQP4 磷酸化水平 , 在再灌注的后期 , 则有亚型表达的明显改变。在脑缺血再灌注期间 ,AQP4 四聚体的水平以及血管周边 AQP4 的极性分布也有相应变化 , 提示电针对 AQP4 磷酸化以及亚型表达的调节作用 , 可能是其改变脑缺血后 AQP4 四聚体以及血管周边 AQP4 亚细胞分布的原因。(3) 研究了与 AQP4 及血管新生相关的部分因子表达的变化 , 包括 GRP91、VEGF, 以及 agrin 和 syntrophin 的变化 , 初步探讨了其与 AQP4 变化的相关性。这些工作大大拓宽了我们的研究思路 , 为进一步深入研究针刺治疗中风的机理提供了很好的启示。关键词 : 脑缺血 ; 电针 ;AQP4发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3271

补肾法延缓干细胞衰老的机制研究项目批准号 : 30873319项目负责人 : 沈自尹依托单位 : 复旦大学课题组通过对 1、3、7、12、15 不同月龄小鼠的大脑海马颗粒下层以及股骨骨髓间充质干细胞增殖分化能力的研究 , 发现随着增龄 , 小鼠海马颗粒下层神经干细胞增殖能力下降 ;骨髓间充质干细胞随着增龄增殖能力、体外成骨分化能力下降。进而发现补肾中药如淫羊藿、女贞子及其单体成分淫羊藿苷、齐墩果酸能分别导致神经干细胞增殖和促进神经干细胞向神经元方向分化 ; 促进间充质干细胞向成骨细胞方向分化。体外研究表明淫羊藿苷的作用主要与 MAPK 信号通路有关 ; 而齐墩果酸的作用为转录因子 Nkx-2.5 所介导 , 能导致该转录因子迅速核转位 , 阻断该转录因子则消除了齐墩果酸的作用。海马颗粒下层神经干细胞处于沉默和活跃的转化之中 , 为观察补肾中药有无促进沉默神经干细胞向活跃转化的作用 , 采用阿糖胞苷删除所有增殖活跃的神经干细胞 , 并给予淫羊藿苷 , 结果发现给予淫羊藿苷组小鼠很快出现新增殖的神经干细胞 ; 而活血中药川芎的成分川芎嗪则无此作用。淫羊藿苷也显示了促进小鼠认知功能的倾向和显著提高小鼠神经肌肉协调能力。本研究表明补肾中药的疗效发挥与干预干细胞功能有显著的关系。关键词 : 衰老 ; 干细胞 ; 神经干细胞 ; 骨髓间充质干细胞发表论著 :1. Qi Wang, Jianhua Huang, Xinmin Zhang, Bin Wu, Xiaoyu Liu, Ziyin Shen. The SpatialAssociation of Gene Expression Evolves from Synchrony to Asynchrony and Stochasticitywith Age. PLoS One, 2011,6(9):e240762. 沈自尹 , 黄建华 . 从淫羊藿激活内源性干细胞探讨 ― 肾藏精 ‖ 的科学涵义 . 中医杂志 , 2010,51(1):8-10会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 2 博士 : 2 硕士 : 0项目批准号 : 30873320项目负责人 : 吴根诚针刺抗抑郁的表观遗传学机制272

依托单位 : 复旦大学表观遗传修饰是控制大脑细胞内基因开和关的重要化学过程 , 可以部分解释正常大脑细胞分工的不同 , 也有助于更好地理解某些精神疾病的过程。本项目在亚急性、慢性抑郁症动物模型上 , 探讨针刺的调整效应可能发生在基因表达调控的上游 —— 表观遗传修饰层面 , 从而进一步调整抑郁症相关脑区的病理改变 , 从而发挥整体调节作用。已取得如下研究结果 :首先 , 建立了亚急性、慢性抑郁症大鼠模型。同时 , 在慢性抑郁大鼠模型中 , 长期给予电针治疗 , 观察到电针的抗抑郁效应。其次 , 检测抑郁模型大鼠海马区表观调控变化 , 观察到这些表观调控变化可能与下游的蛋白表达调控相关。同时观察到抑郁模型大鼠海马星胶大量丢失 , 胶质源性神经营养因子减少 , 而给予电针治疗后可以显著改善抑郁模型大鼠海马内这一显著的病理性改变。以上工作进一步加深了对抑郁症和针刺抗抑郁机理的理解 , 也为临床上抑郁症的中西医结合综合治疗提供新思路。关键词 : 针刺 ; 表观遗传修饰 ; 抑郁症 ; 海马发表论著 :1. Liu Q, Li B, Zhu HY, Wang YQ, Yu J, Wu GC. Glia atrophy in the hippocampus of chronicunpredictable stress-induced depression model rats is reversed by electroacupuncturetreatment. Journal of Affective Disorders, 2011, 128(3):309-3132. Liu Q, Li B, Zhu HY, Wang YQ, Yu J, Wu GC. Clomipramine treatment reversed the glialpathology in a chronic unpredictable stress-induced rat model of depression. EuropeanNeuropsychopharmacology, 2009, 19(11):796-805会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 1白芍和青风藤活性成分在生物利用度屏障上的相互作用及分子机理研究项目批准号 : 30873321项目负责人 : 刘中秋依托单位 : 南方医科大学白芍和青风藤在治疗风湿性疾病中常相须为用。前期研究显示白芍中芍药苷生物利用度很低 , 但能被青风藤中青藤碱显著提高 10 倍。这种在药代动力学上的相互作用的机理尚不清楚。在三年的研究里 , 以肝肠器官上存在吸收和代谢屏障为切入点 , 应用大鼠颈静脉插管模273

型、Caco-2 细胞、Microsomes 药物代谢酶、大鼠肠灌流以及分子生物学技术等方法 , 以芍药苷和青藤碱为代表性成分 , 研究了成分间在吸收与代谢上的相互作用及分子机制。研究发现 ,白芍中芍药苷的生物利用度能被青藤碱所提高是因为青藤碱抑制了芍药苷的 P-gp 外排转运蛋白的外排作用 , 青藤碱具有 P-gp 抑制剂样作用 ; 但分子机理研究显示 PXR 核受体不受青藤碱影响 , 而 P-gp 蛋白表达量能被青藤碱轻微抑制 , 由此推测其分子调控机理是青藤碱影响了P-gp 蛋白合成 , 而非影响 PXR 的调控机制 , 其机理尚需深入研究。与此同时 , 青藤碱能诱导CYP3A 活性 , 可能改变芍药苷的代谢行为。此结果可为这两种中药配伍规律提供新的诠释 ,也建立了研究中药配伍理论的多种技术和方法。关键词 : 白芍 ; 青风藤 ; 吸收 ; 代谢 ; 配伍发表论著 :1. 赵洁 , 杨彩华 , 胡明 , 刘中秋 . 人参皂苷 Rb3 在 Caco-2 单细胞层模型上的吸收特征研究 .中国药房 , 2010, 21(3):196-1982. 赵洁 , 杨彩华 , 胡明 , 刘中秋 . 人参皂苷 Rb2 透过 Caco-2 单细胞层的吸收特征研究 . 南方医科大学学报 , 2009, 29(12):2383-23863. 刘中秋 . 生物药剂学与药物动力学 ( 药物的代谢 ). 人民卫生出版社 ,2011,130-156会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 1从 I 型组胺受体途径探索当归芍药散异病同治原理研究项目批准号 : 30873322项目负责人 : 寇俊萍依托单位 : 中国药科大学本课题从中西医结合基础领域的关键问题出发 , 综合大量研究基础与偶然发现及国际学术前沿进展 , 提出新工作假说 ― 当归芍药散可通过整合调节组胺受体表达及信号转导途径达到异病同治目的 ‖, 信息挖掘整理结果显示 , 当归芍药散 DSS 病机以 ― 肝郁脾虚 ‖ 为主 , 方证症状以腹痛、浮肿、抑郁或焦虑烦躁、失眠等为多见 ; 实验研究结果证实 ,DSS 可明显改善醋酸、组胺等诱导的疼痛、水肿等方证相关症状 , 及慢性束缚应激诱导的拟肝郁脾虚症状和脑内组胺、5- 羟色胺等递质变化 ; 上述作用可被 1 型组胺受体抑制剂所阻断 ;DSS 及含药血清对组胺诱导的离体豚鼠回肠收缩反应 , 具有非竞争性拮抗作用 ; 川芎内酯 A 和五没食子酰274

葡萄糖为方中 2 个抗组胺活性成分 , 并具有镇痛活性 ;DSS 对组胺诱导的内皮细胞 H1-R 表达增加具有明显的抑制作用 , 并降低一氧化氮含量 ; 可明显升高醋酸模型小鼠及慢性束缚应激大鼠下丘脑 H1R 基因和蛋白表达。在整体、器官、细胞、分子水平 , 证实 DSS 通过整合调节中枢和外周组织 H1R 表达发挥作用 , 为 DSS 临床应用于组胺受体功能紊乱等相关疾病提供参考依据 ; 为丰富中医 ― 肝郁脾虚 ‖ 的科学内涵与相关疾病的病理机制及关联性积累科学数据和思路借鉴。关键词 : 当归芍药散 ; 异病同治 ; 组胺受体 ; 肝郁脾虚 ; 分子机制发表论著 :1. 寇俊萍 , 柴程芝 , 高珍 , 余伯阳 , 朱丹妮 , 严永清 . 从 1 型组胺受体途径探索当归芍药散异病同治原理的研究构想 . 世界科学技术 : 中医药现代化 , 2010, 12(3):325-3302. Kou Junping, Chani Chengzhi, Gao Zhen, Yu Boyang, Zhu Danni, Yan Yongqing.Hypothesis on the Principle of Danggui-Shao yao-San (DSS) for Treating Different Diseasesvia the Histamine H1 Receptor Pathway. Mode Tradit Chin Med Mater Med, 2010,12(3):325-3303. 柴程芝 , 刘志刚 , 寇俊萍 , 朱丹妮 , 余伯阳 . 基于 " 体质 - 疾病谱 - 主症 " 模式的当归芍药散方证文献研究 . 辽宁中医杂志 , 2009, 36(12):1-34. 柴程芝 , 刘志刚 , 寇俊萍 , 朱丹妮 , 余伯阳 . 当归芍药散医案药物剂量研究 . 中医杂志 ,2009, 50(11):1042-10445. 曹旦华 , 高珍 , 寇俊萍 , 朱丹妮 . 2 种当归芍药散提取物的镇痛活性与化学成分差异分析 .中国实验方剂学杂志 , 2010, 16(16):89-936. 高珍 , 崔征 , 寇俊萍 . 组胺 H1 受体功能及调节机制研究进展 . 现代生物医学进展 , 2009,9(19):3768-37717. 高珍 , 寇俊萍 , 柴程芝 , 余伯阳 , 严永清 . 逍遥丸对慢性束缚应激小鼠行为学和神经递质含量的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(16):174-1768. 陈林霖 , 戚进 , 寇俊萍 , 余伯阳 , 朱丹妮 . 当归芍药散配伍对主要成分体内吸收影响的研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2012, 18(01):121-124会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 1 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 4275

6.3.2 中西医结合临床基础 (H2902)补肾活血中药对 VCI-Notch/Delta 信号通路对星形胶质细胞与血管发生效应的研究项目批准号 : 30873323项目负责人 : 李长生依托单位 : 山东大学本研究以 Notch/Delta 信号通路为切入点 , 以补肾活血中药首乌益智胶囊为干预手段 , 通过体外、体内实验 , 观察治疗前后 VCI 模型大鼠脑组织及人脐静脉内皮细胞、星形胶质细胞中该信号通路靶效应基因的表达变化。研究结果显示 :(1) 缺血导致 VEGF-Notch/Delta 级联信号通路被激活 , 使脑组织 VEGF、VEGFR-2、与血管生成关系密切的 Notch4 及其配体 Dll4的表达增加 , 首乌益智胶囊可进一步促进 VEGF、VEGFR-2 的表达 , 起到治疗性血管新生作用。VEGF 进而促使下游 Notch/Delta 信号通路上 Dll4 高表达 , 与 Notch4 受体结合 , 启动对血管新生的负反馈调节 , 从而精确调节缺血局部脑组织血管生成。(2) 首乌益智胶囊能提高脑组织 Notch 信号通路 Notch1、Stat3、Hes3、GFAP 基因的表达 , 促进神经干细胞向星形胶质细胞分化、增殖 ; 促进神经生长因子 (NGF) 的合成与分泌 , 对受损神经元产生保护、营养、修复和再生作用。(3) 首乌益智胶囊通过调控 Notch/Delta 信号通路 , 促进体外人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移、成血管 , 促进星形胶质细胞增殖 , 修复受损的神经元。关键词 : 血管性认知障碍 ; 首乌益智胶囊 ; 血管新生 ; 星形胶质细胞 ;Notch/Delta 信号通路发表论著 :1. 王荣 , 李长生 . VEGF-Notch/Delta 级联信号通路对脑缺血后血管新生的影响 . 山西中医学院学报 , 2010, 11(1):64-662. 李长生 , 杨晓妮 , 王荣 , 张志友 . 首乌益智胶囊对血管性认知障碍大鼠脑组织血管新生影响的实验研究 . 中医学报 , 2010, 25(8):120-1223. 陈超 , 李长生 , 杨晓妮 , 张志友 . 首乌益智胶囊调控血管性认知障碍大鼠 GFAP 和 NGF 表达的研究 . 江苏中医药 , 2011, 43(5):84-854. 杨晓妮 , 李长生 , 张志友 . 首乌益智胶囊对血管性痴呆大鼠星形胶质细胞生成的研究 .江苏中医药 , 2012, 44(2): 64-665. 李文 , 李长生 , 杨晓妮 , 王荣 . 首乌益智胶囊对血管性认知障碍大鼠脑内血管内皮生长因子 (VEGF) 影响的实验研究 . 世界中西医结合杂志 , 2012, 7(1):16-18276

会议报告 : 国际大会 : 1 分组 : 0 国内大会 : 2 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 4 硕士 : 1芩丹胶囊对高血压血管外膜重构及 TGF-β1/Smad 信号转导通路的影响项目批准号 : 30873324项目负责人 : 张继东依托单位 : 山东大学血管外膜在损伤后血管重构中发挥了重要作用 , 转化生长因子 β(TGF-β) 与外膜重构的发生和形成有最密切的关系。抑制 TGF-β 表达及逆转由此产生的病理变化成为近年来改善血管外膜重构的热点。本研究分别从体内和体外观察了复方中药芩丹胶囊对高血压血管外膜重构的逆转作用 , 及影响血管外膜成纤维细胞 (AFs)TGF-β 信号通路的分子机制。体内实验以老年 SHR 为高血压动物模型 , 发现芩丹胶囊可显著降低 SHR 血压并改善其主动脉外膜重构 , 其机制与抑制 TGF-β 活化 , 干扰 TGF-β/Smad 信号转导通路 , 进而抑制 SMA、Ⅰ、Ⅲ 胶原基因和蛋白表达有关。血管损伤时 ,AF 被活化为具有平滑肌细胞特征的肌成纤维细胞 ,向中膜和内膜下迁移是血管重构的重要特征。体外实验以 TGF-β 诱导 AFs, 发现芩丹胶囊可显著抑制 AFs 的增殖、迁移、表型转换和细胞外基质的合成 , 其机制与降低 TGF-β 信号因子Smad2/3、p-Smad2/3 基因和蛋白表达 , 上调 Smad7 基因和蛋白表达有关。该研究从体内及体外、宏观及超微结构、基因及蛋白水平系统探讨了芩丹胶囊对高血压血管重构的防治作用及机理 , 为中西医结合防治高血压血管重构提供了科学依据。关键词 : 芩丹胶囊 ; 血管重构 ;TGF-β1/Smads; 外膜外膜发表论著 :1. 任敏 , 王博 , 张继东等 . 芩丹胶囊质量标准的研究 . 中国中西医结合心脑血管病杂志 ,2009, 7(5):597-5982. 葛汝青 , 张继东 , 黄山英 , 王博 , 任敏 , 冯利 , 郭雪峰 , 吕怡静 . 芩丹胶囊对高血压血管外膜重构及 TGF-β1/Smad 信号转导通路的影响 . 山东大学学报 ( 医学版 ), 2011,49(4):7-123. 葛汝青 , 张继东 . 中医药治疗高血压病作用机制研究概况 . 辽宁中医杂志 , 2011,38(5):1019-10214. 任敏 , 吕怡静 , 张继东 , 王博 , 刘萍 . 芩丹胶囊对成纤维细胞增殖与迁移的影响 . 山东大277

学学报 ( 医学版 ), 2011, 49(6):71-795. 冯利 , 张继东 , 刘春喜等 . 高血压血管外膜重构机制及药物干预研究进展 . 山东医药 ,2009, 49(47):114-1166. Min Ren, Jidong Zhang, Bo Wang, Ping Liu, Hong Jiang, Guilin Liu, Huiqiu Yin.Qindan-capsule inhibits proliferation of adventitial fibroblasts and collagen synthesis. Journalof Ethnopharmacology, 2010, 129 (1):53-587. 任敏 , 张继东 , 王博等 . 芩丹胶囊对血管外膜成纤维细胞的作用机制 . 山东大学学报 ( 医学版 ), 2010, 48(4):28-328. 冯利 , 张继东等 . 芩丹胶囊对高血压大鼠血管外膜重构的影响 . 江苏医药 , 2010,36(8):938-9419. 郭雪峰 , 张继东 , 姜红 , 王博 , 任敏 , 冯利 . 芩丹胶囊对高血压大鼠血管壁 Ⅰ 型胶原蛋白与 mRNA 表达的影响 . 山东大学学报 ( 医学版 ), 2010, 48(8):18-2110. 郭雪峰 , 张继东 , 姜红 , 王博 , 任敏 , 冯利 . 芩丹胶囊对老年自发性高血压大鼠血管外膜 Ⅰ、Ⅲ 型胶原表达的影响 . 中国中西医结合杂志 , 2010, 30(11):1178-118211. 葛汝青 , 张继东 , 黄山英 , 王博 , 任敏 , 冯利 , 郭雪峰 , 吕怡静 . 芩丹胶囊对老年自发性高血压大鼠血管外膜重构作用机制的研究 . 上海中医药杂志 , 2011, 45(3):62-6612. Min Ren, Bo Wang, JidongZhang, PingLiu, YijingLv, Guilin Liu, HongJiang, Fenye Liu.Smad2 and Smad3 as mediators of the response of adventitial fibroblasts induced bytransforming growth factor β1. Molecular Medicine Reports, 2011, 4(3):561-567会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 3地黄低聚糖联合内皮祖细胞移植促心肌血管再生的作用及机制研究项目批准号 : 30873325项目负责人 : 赵玉霞依托单位 : 山东大学内皮祖细胞 (EPCs) 移植促进缺血心肌血管新生是治疗心肌梗死 (MI) 最具潜力的新方法 , 但移植的细胞仅有部分参与血管新生且容易凋亡。依据 " 肾生骨髓 " 的中医理论 , 我们提出补肾益精填髓的熟地可能具有促进骨髓动员 EPCs, 促进心肌血管新生的假说。为验证278

此假说 , 建立大鼠 MI 模型 , 分为熟地组、罗格列酮组和模型组。分别在不同时间点检测各组 EPCs 的数量、分布及新生血管密度 ; 应用影像学观察各组心功能及血流动力学指标 ;RT-PCR 和 Western blot 检测各组 PI3K、Akt 等的 mRNA 及蛋白表达。体外分离大鼠骨髓 EPCs,予以熟地、地黄低聚糖和罗格列酮干预。结果显示 : 大剂量熟地 (15g/kg/day) 可以显著增加骨髓 EPCs 动员 , 促进局部血管新生 , 减少心梗面积。不同浓度的熟地和地黄低聚糖均能促进体外培养 EPCs 的增殖及迁移功能 , 剂量效应关系不大 , 其作用可能通过 PI3K/Akt 和SDF-1α/CXCR4 这两条信号途径实现。本研究将为 MI 的治疗拓宽新的思路和方法。关键词 : 心肌梗死 ; 地黄低聚糖 ; 细胞移植 ; 内皮祖细胞发表论著 :1. Yang RX, Huang SY, Yan FF, Lu XT, Xing YF, Liu Y, Liu YF, Zhao YX. Danshensuprotects vascular endothelia in a rat model of hyperhomocysteinemia. Acta Pharmacol Sin,2010, 31(10):1395-14002. Ding SF, Ni M, Liu XL, Qi LH, Zhang M, Liu CX, Wang Y, Lv HX, Zhang Y. A causalrelationship between shear stress and atherosclerotic lesions in apolipoprotein E knockoutmice assessed by ultrasound biomicroscopy. American Journal of Physiology-Heart andCirculatory Physiology, 2010, 298(6):H2121-H21293. Qi LH, Wang Y, Gao F, Zhang C, Ding SF, Ni M, Feng JB, Zhang Y. Enhanced stabilizationof atherosclerotic plaques in apolipoprotein E-knockout mice by combinatorial Toll-likereceptor-1 and -2 gene silencing. Human Gene Therapy, 2009, 20(7):739-7504. 白文武 , 刘运芳 , 鹿晓婷 , 杨国卿 , 赵玉霞 . 大黄素稳定小鼠动脉粥样硬化斑块的机制 .中国老年学杂志 , 2011,31(7):1167-1169会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 1胆碱能抗炎通路在电针百会穴诱导 " 脑缺血耐受 " 中的作用项目批准号 : 30873326项目负责人 : 王强依托单位 : 中国人民解放军第四军医大学前期研究发现电针刺激百会穴预处理可诱导 ― 脑缺血耐受 ‖, 但其机制有待阐明。本项目279

在前期研究的基础上 , 采用功能、形态和分子生物学等综合方法 , 研究内源性胆碱能抗炎通路及内源性大麻素系统在电针预处理诱导脑缺血耐受中的调控作用及其分子机制。结果发现 : 电针预处理可上调脑缺血再灌注后神经元 α7nAChR 的表达 , 抑制 HMGB1 的释放 , 降低缺血半暗带凋亡细胞数目 ;α7nAChR 激动剂可模拟电针预处理诱导脑缺血耐受 ;α7nAChR抑制剂可逆转电针预处理或 PHA-543613 的神经保护作用及其对 HMGB1 释放的抑制作用 ; 缺血半暗带凋亡细胞数目与半暗带脑组织及血浆的 HMGB1 水平存在正相关。上述结果表明 :电针预处理可通过 α7nAChR 调节炎症因子 HMGB1 释放而发挥神经保护作用。我们的研究还证实了内源性大麻素系统在电针预处理的神经保护效应中的重要作用 : 电针预处理可引起内源性大麻素系统的主要组分 (2-AG、AEA、CB1R) 表达上调 ; 外源性大麻素可模拟电针预处理的神经保护作用 , 阻断大麻素受体 CB1R 则可逆转电针预处理诱导的脑缺血耐受 ; 大麻素受体的细胞内信号分子 εPKC 参与介导电针预处理的神经保护作用。关键词 : 电针 ; 预处理 ; 胆碱能抗炎通路 ; 脑缺血耐受发表论著 :1. Wang Q, Peng Y, Chen S, Gou X, Hu B, Du J, Lu Y, Xiong L. Pretreatment WithElectroacupuncture Induces Rapid Tolerance to Focal Cerebral Ischemia Through Regulationof Endocannabinoid System. Stroke, 2009, 40(6):2157-21642. Wang Q, Li X, Chen Y, Wang F, Yang Q, Chen S, Min Y, Li X, Xiong L. Activation ofEpsilon Protein Kinase C-Mediated Anti-Apoptosis Is Involved in Rapid Tolerance Inducedby Electroacupuncture Pretreatment Through Cannabinoid Receptor Type 1. Stroke, 2011,42(2):389-3963. Hu, Bo, Wang, Qiang, Chen, Ye, Du, Juan, Zhu, Xiaoling, Lu, Yan, Xiong, Lize, Chen,Shaoyang. Neuroprotective effect of WIN 55,212-2 pretreatment against focal cerebralischemia through activation of extracellular signal-regulated kinases in rats. European Journalof Pharmacology, 2010, 645(1-3):102-1074. Du J, Wang Q, Hu B, Peng Z, Zhao Y, Ma L, Xiong L, Lu Y, Zhu X, Chen S. Involvement ofERK 1/2 activation in electroacupuncture pretreatment via cannabinoid CB1 receptor in rats.Brain Research, 2010, 1360(11):1-75. Feng S, Wang Q, Wang H, Peng Y, Wang L, Lu Y, Shi T, Xiong L Electroacupuncturepretreatment ameliorates hypergravity-induced impairment of learning and memory andapoptosis of hippocampal neurons in rats. Neuroscience Letters, 2010, 478(3):150-155280

6. Wang Q, Wang F, Li X, Yang Q, Li X, Xu N, Huang Y, Zhang Q, Chen S, Xiong L.Electroacupuncture pretreatment attenuates cerebral ischemic injury through alpha7 nicotinicacetylcholine receptor-mediated inhibition of high-mobility group box 1 release in rats.Journal of Neuroinflammation, 2012, 9:247. 胡博 , 王强 , 杜鹃 , 朱萧玲 , 侯丽宏 , 朱正华 , 侯立朝 , 董海龙 , 熊利泽 , 陈绍洋 . 大麻素受体 1 参与重复电针预处理诱导的大鼠脑缺血耐受 . 第四军医大学学报 , 2009,30(16):1476-1479会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :3培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 5" 脾虚失运 " 的胃肠起搏细胞 Cajal 间质细胞机制研究项目批准号 : 30873328项目负责人 : 黄穗平依托单位 : 广州中医药大学本项目从 Cajal 间质细胞 (ICC) 形态与功能、胃电活动、胃排空活动等不同层次探讨脾虚证胃力动障碍的部分发病机制 , 探讨香砂六君子汤的中药单体成分人参皂甙 Rb1 对小鼠小肠 Cajal 细胞起搏电流影响及对 ICR 小鼠小肠平滑肌自发性收缩的影响及其机制 , 并为香砂六君子汤治疗本病证提供科学的实验依据。研究对象为脾虚证 SD 大鼠 , 应用胃排空检测、电镜、免疫组织化学、RT-PCR 技术 , 观察脾虚型大鼠给予香砂六君子汤干预前后的胃动力变化、胃起搏区 ICC 的形态和分布特征、ICC 细胞标志物 c-kit 基因表达变化。采用膜片钳技术记录培养的小鼠小肠 Cajal 细胞的起搏电流 ; 观察 Rb1 对 Cajal 细胞起搏电流影响、其对小肠平滑肌自发性收缩的影响并研究影响机制。研究表明脾虚证大鼠动物模型胃肌层的ICC 形态与功能有异常 , 健脾药方香砂六君子汤可改善此异常 ;Rb1 对小鼠小肠 Cajal 细胞起搏电流无影响 ;Rb1 可抑制小鼠小肠平滑肌自发性收缩 , 并呈浓度依赖性 ; 其机制可能是通过开放钾通道 , 改变 IKv 及 IKCa 电流有关。关键词 : 脾虚证 ; 人参皂甙 Rb1;ICC 间质细胞 ; 胃肠平滑肌细胞 ; 香砂六君子汤发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1281

培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 0bHLH 基因在通心络促进脑缺血损伤后神经干细胞增殖分化过程中的表达变化及作用机制项目批准号 : 30873329项目负责人 : 王立新依托单位 : 广州中医药大学本研究运用中药药理学方法、新生大鼠胚胎神经干细胞 (NSCs) 分离、培养与荧光免疫双标、PCR 等分子生物学技术 , 采用内皮素 -1(ET-1) 灌注诱导血管收缩法大脑中动脉供血区缺血模型 , 观察了通心络鼠血清 ( 不同剂量 ) 对体外分离培养大鼠胚胎 NSCs 增殖分化及 bHLH 基因表达的影响 ; 通心络 ( 不同剂量 ) 对大鼠脑缺血后不同时间、缺血侧 SVZ、SGZ区 NSCs 增殖分化过程中 bHLH 基因 (Notch、Hes1、Hes5、Mash1、Math1、NeuroD) 表达的影响。取得以下成果 :1、内皮大鼠大脑中动脉供血区缺血模型明显而且稳定 , 造模成功率达 90% 以上。通心络对此模型大鼠内源性 NSCs 增殖分化过程中 bHLH 基因的表达具有显著的调节作用 , 可持续至第 30 天 , 其中 3、7 天时 Hes1\Hes5\Notch 的表达较 Mash1\Math1\NeuroD明显 , 以后时间则以激活型表达为主 , 以大剂量组作用明显 ;2、含通心络血清对大鼠胚胎NSCs 的增殖分化有相似的调节作用 ;3、通心络对脑缺血损伤后内源性 NSCs 增殖分化的最佳干预时间应在发病第 14 天内 , 通过调节抑制型与激活型 bHLH 基因表达在不同时间内对其增殖分化起作用。关键词 : 脑缺血神经干细胞 ,bHLH, 通心络发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0ILK 对 MMP-9 的调控在糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化中项目批准号 : 30873331的作用及大黄酸对其影响282

项目负责人 : 宁建平依托单位 : 中南大学肾小管上皮细胞转分化 (TEMT) 是各种慢性肾脏病进展的重要机制。肾小管基底膜断裂破坏是 TEMT 的一个重要步骤 , 其与基质金属蛋白酶 -9(MMP-9) 的活化直接相关。有研究显示 ILK 能活化 MMP-9。申请者前期研究发现在糖尿病肾病 (DN) 发病中存在 TEMT。但是否存在 ILK 对 MMP-9 的调控及其对 TEMT 的影响 , 国内外未见报道。中药大黄及其有效成分大黄酸具有肯定的肾脏保护作用 , 但具体机制不明。基于上述 , 本项目从人慢性肾脏病肾组织病理、DN 动物模型和模拟高糖环境体外细胞培养三个研究层面 , 并采用小分子 RNA 干扰(siRNA) 新技术 , 观察 ILK 对 MMP-9 的调控在 DN 的 TEMT 中的作用 ; 同时用大黄酸干预处理 , 观察其疗效以及对上述过程的影响。结果显示 , 在人慢性肾脏病与 DN 大鼠模型的发病中存在 TEMT。在 DN 病理状态下 , 肾小管上皮细胞 ILK 表达明显增高 , 与 TEMT 高度正相关 ;且 MMP-9/TIMP-1 比值失衡。特异性抑制 ILK, 可调节紊乱的 MMP-9/TIMP-1 比值 , 阻抑 TEMT进程。大黄酸可下调 ILK 表达 , 改善 MMP-9/TIMP-1 比值 , 阻抑 TEMT, 此可能是大黄酸肾脏保护作用的重要机制之一。关键词 : 整合素连接激酶 (ILK); 基质金属蛋白酶 -9(MMP-9); 糖尿病肾病 (DN); 肾小管上皮细胞转分化 (TEMT); 大黄酸 (Rhein)发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 2强心复脉颗粒对兔受损窦房结起搏基因 HCN4 mRNA 表达的影响项目批准号 : 30873332项目负责人 : 刘如秀依托单位 : 中国中医科学院广安门医院本项目研究以心脏电生理技术、免疫组织化学及 RT-PCR 等方法 , 主要探讨强心复脉颗粒修复和重建兔受损窦房结结构和起搏功能的基因分子机制。研究结果如下 :1 甲醛加压注射渗透法能够成功建立兔窦房结慢性损伤模型 ;2 手术方法建立慢性病态窦房结综合征阳虚血瘀病证结合模型符合中医临床心阳虚血瘀证的诊断标准 ;3 强心复脉颗粒能够缩短 AA 间283

期 , 提高心率 , 增强窦房结自律性 , 改善窦房结传导功能 , 减轻甲醛对兔模型窦房结的病理性损伤 , 其作用机制与提高窦房结细胞起搏基因 HCN4 mRNA 及通道蛋白的表达水平有关。本课题以兔病态窦房结综合征模型为研究对象 , 将名老中医治疗病态窦房结综合征的临床经验与现代实验技术有机结合起来 , 并加以创新突破 , 从细胞、分子水平探讨强心复脉颗粒治疗病态窦房结综合征的基因分子机制 , 为防治病态窦房结综合征提供了新的理论依据。关键词 : 强心复脉颗粒 ; 病态窦房结综合征 ; 动物模型 ; 超极化激活换核苷酸门控阳离子通道 (HCN4); 实验研究发表论著 :1. 刘如秀 , 王妮娜 , 李汇博 , 暴美静 , 汪艳丽 . 强心复脉颗粒对兔慢性窦房结损伤模型心律的影响 . 中国中医药信息杂志 , 2011, 17(12):34-35+382. 刘如秀 , 李汇博 , 王妮娜 , 暴美静 . 益阳活血方对兔病窦综合征心阳虚血瘀证模型中医证候及血液流变学的影响 . 中华中医药杂志 , 2011, 26(09):2065-20683. 刘如秀 , 王妮娜 , 李汇博 , 暴美静 , 汪艳丽 . 康心复律方对病态窦房节综合征家兔窦房结电生理功能影响 . 中国中西医结合杂志 , 2011, 31(08):1118-11214. 李汇博 , 刘如秀 , 王妮娜 , 暴美静 , 汪艳丽 . 慢性病态窦房结综合征与心阳虚血瘀病证结合模型研究 . 中国中医药信息杂志 , 2011, 18(06):32-345. 王妮娜 , 刘如秀 . 窦房结细胞起搏基因 HCN4 的研究进展 . 医学综述 , 2011,17(10):1441-1444会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3银屑病抗原 Pso p27 启动进行期银屑病发病及清热凉血解毒法干预项目批准号 : 30873333项目负责人 : 刘瓦利依托单位 : 中国中医科学院广安门医院本项目在前期国际作课题的基础上 , 从银屑病发病的始动环节入手 , 提出 ―Pso p27 抗原激活 T 细胞 , 从而启动细胞因子瀑布释放 ,TNF-α、INF-γ 及 IL-1 等大量分泌 , 引起炎症反应 , 病理信号下传 , 导致角质形成细胞过度增殖 ‖ 这一银屑病发病假说 , 并以 ― 清热凉血解毒法 ‖ 干预银屑病发病环节为研究主线 , 检测清热凉血解毒法对上述发病环节的抑制 , 阐284

明朱仁康老中医 ― 清热凉血解毒法 ‖ 治疗银屑病的科学内涵 , 为继承、挖掘名老中医经验提供依据 , 为中医治疗银屑病的临床实践提供新思路。以 MTT 等方法检测细胞增殖 ,ELISA 检测细胞因子分泌。研究结果表明 ,Pso P27 对体外培养的 T 细胞并无明显增殖作用 , 不能有效促进细胞因子的释放 , 但可以促进患者外周 PBMC 细胞的增殖 , 促进其细胞因子的分泌。清热凉血解毒法能够有效抑制 T 细胞、PBMC、角质形成细胞的体外增殖 , 并抑制 PBMC 细胞因子的分泌。关键词 :Pso P27 抗原 ; 银屑病 ; 清热凉血解毒法 ;T 细胞发表论著 :1. 王俊慧 , 刘瓦利 , 闫雨荷 , 何伟 , 王君伟 . 清热凉血解毒法治疗寻常型银屑病血热证的重复测量分析 . 辽宁中医杂志 , 2011, 38(1):29-31会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 1活血化瘀药对不同阶段肺癌微转移的影响及其作用机制的研究项目批准号 : 30873334项目负责人 : 张培彤依托单位 : 中国中医科学院广安门医院本课题以活血化瘀中药对不同阶段肺癌微转移的影响作为研究方向 , 分体内、体外实验两部分 , 体内实验模拟早、中、晚期肺癌的动物模型采用不同类别活血药干预 ; 体外实验以不同氧浓度细胞环境模拟肿瘤不同阶段生长状态 , 通过检测细胞 CD44V6、CD29、CD44S、HIF-1a 等分子表达水平 , 从影响内皮细胞通透性及细胞粘附等角度探讨活血药对肺癌微转移的影响。结果显示 : 活血药在抑瘤率和抑转移率方面效果较对照组好 , 其中 , 苏木作用最好。苏木各组均抑制小鼠 CD44、P-select、CK18、CK19 等分子的表达水平 , 且高剂量苏木联合环磷酰胺组在早期作用效果最强 , 提示苏木有抑制微转移作用 ; 在体外实验中 , 活血药川芎嗪、丹参、苏木均可不同程度抑制 PG 细胞的增殖和侵袭能力 , 且可下调 CD29、CD44S、CD44v6、HIF-1 等分子表达水平 , 提示活血药可能从抑制 PG 增殖、侵袭和粘附等角度抑制微转移 , 且低氧环境有可能是促进转移的有利因素。在裸鼠自发转移实验中亦证实 , 活血药干预下的 PG 细胞其自发转移能力减弱。关键词 : 肺癌 ; 微转移 ; 分子机制 ; 乏氧环境285

发表论著 :1. 田甜 , 张培彤 , 于明薇 , 刘永衡 , 裴迎霞 , 祁鑫 . 4 种活血化瘀药物对不同阶段 Lewis 肺癌生长和转移影响的实验研究 . 辽宁中医杂志 , 2010, 37(3):167-1692. 田甜 , 张培彤 , 刘永衡 , 于明薇 . 苏木对 C57BL/6 荷瘤小鼠骨髓 CK18、CK19 表达影响的实验研究 . 北京中医药 , 2010, 29(3):64-663. 田甜 , 张培彤 , 于明薇 , 刘永衡 . 苏木对 C57BL/6 小鼠 Lewis 肺癌不同时间生长和转移的影响 . 中国中西医结合杂志 , 2010, 30(7):446-4534. 任为民 , 张培彤 . 血瘀证及活血药对肿瘤转移影响的相关分子机制研究概况 . 中国肿瘤 ,2011, 20(7):509-5145. 张明辉 , 张培彤 , 周天 . 丹参酮 IIA 对乏氧环境下人高转移性巨细胞肺癌表面 β-1 整合素及 E-cadherin 表达的影响 . 中国中医药信息杂志 , 2012, 19(1):39-41会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 6从线粒体基因调控变化探讨牵正散、大补阴丸以及合方对帕金森病( 颤证 ) 作用机制的研究项目批准号 : 30873335项目负责人 : 孙红梅依托单位 : 北京中医药大学帕金森病的发病机制与线粒体功能障碍、线粒体某些基因的突变密切相关。本项目选用临床治疗帕金森病的常用有效经方 , 并根据中医方证对应理论 : 常用合方干预。从行为学、细胞和超微结构、线粒体酶复合物活性、mtDNA、mtmRNA 和其蛋白水平 , 以 MPTP 诱导 PD小鼠模型为对象 , 采用组织学、生化和分子生物学等技术探讨牵正散、大补阴丸以及合方治疗帕金森病的机制。本研究发现中药单方或合方能明显改善 PD 小鼠的行为学 , 减少黒质多巴胺能神经元丢失 , 减轻黑质神经元的损伤 , 长期应用合方 (56d) 可增加脑 DA 的含量 ; 中药可提高脑线粒体酶复合物 I 至 IV 的活性 , 但降低 V(56d) 的活性 , 可减轻 (56d) 脑 mtDNA的损伤 ; 可增加脑线粒体基因转录的与氧化磷酸化有关的 ND1mRNA、ND4mRNA、ND6mRNA、COXImRNA ATPase6mRNA 的表达 , 降低 CytbmRNA 和 ATPase8mRNA 的表达 ,提高脑 COXI 蛋白的表达。实验结果表明牵正散、大补阴丸特别是二者合方可通过减轻286

mtDNA 的损伤、调控脑线粒体基因的表达以改善线粒体的功能 , 达到神经保护作用。为中医临床治疗 PD 提供了进一步的实验依据。关键词 : 线粒体基因 ; 牵正散 ; 大补阴丸 ; 帕金森病 ; 小鼠发表论著 :1. 和欣 , 高誉珊 , 孙红梅 , 吴海霞 , 许红 , 王志永 . 大补阴丸、牵正散及合方对帕金森小鼠脑线粒体酶复合物活性的作用的实验研究 . 江苏中医药 , 2010, 42(9):72-732. 和欣 , 孙红梅 , 吴海霞等 . 大补阴丸、牵正散及合方对 MPTP 诱导帕金森小鼠的神经保护作用 . 辽宁中医杂志 , 2010, 37(11):2098-21013. 许红 , 高誉珊 , 吴海霞 , 孙红梅 , 和欣 , 王媛媛 . 高效分离与裂解脑线粒体的方法 . 首都医科大学学报 (Journal of Capital Medical University), 2010, 31(1):134-1354. Zhang Y, Wang ZZ, Sun HM. Lack of association between p.Ser167Asn variant of Parkin andParkinson's disease: A meta-analysis of 15 studies involving 2,280 cases and 2,459 controls.Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet, 2012, 159B(1):38-47会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 1中药五谷虫对创面愈合相关因子分泌和修复细胞凋亡基因表达的影响项目批准号 : 30873336项目负责人 : 吕德成依托单位 : 大连医科大学蛆虫 , 中医学称之为五谷虫 , 为丽蝇科丝光绿蝇或其它近缘昆虫的幼虫。五谷虫疗法 ,是近年来兴起的有效治疗耐药菌引起的严重感染创面的新型生物治疗方法。临床上应用活体五谷虫来治疗耐药菌感染创面 , 已取得满意效果 , 其作用机制主要包括 : 生物清创、抗菌和促进创面愈合。本课题通过对医疗用五谷虫的制备技术研究 , 获得安全、无菌的活体五谷虫和粉剂 ; 应用药物化学提纯方法 , 提取出五谷虫干粉中的脂肪酸成分。结果发现 :1 活体五谷虫匀浆产物及中药五谷虫干粉作用于创面 , 可减少大鼠皮肤创面的愈合时间、提高创面的愈合率和愈合质量。2 体外实验发现 , 活体五谷虫分泌物 (ES) 通过激活 PI3K/AKT1 通路 ,对人微血管内 HMEC-1 的迁移具有促进作用。3 活体五谷虫的匀浆物可促进大鼠皮肤创面 P物质 (SP) 的分泌和蛋基因产物 9.5(PGP9.5) 的表达 , 进而促进大鼠皮肤创面神经再生。287

4 五谷虫干粉中的脂肪酸成分可通过促进大鼠皮肤创面血管生成来促进创面愈合。5 该脂肪酸提取物可在创面愈合早期抑制创面修复细胞凋亡来促进创面愈合 , 晚期通过促进创面修复细胞凋亡来抑制瘢痕生成。关键词 : 五谷虫 ; 创面愈合 ;VEGFA; 细胞凋亡发表论著 :1. Zhen Zhang, Shouyu Wang, Yunpeng Diao, Jianing Zhang, Decheng Lv1. Fatty acid extractsfrom Lucilia sericata larvae promote murine cutaneous wound healing by angiogenic activity.Lipids in Health and Disease, 2010, 9:242. Wang S, Wang K, Xin Y, Lv D. Maggot excretions/secretions induces human microvascularendothelial cell migration through AKT1. Mol Biol Rep, 2010, 37(6):2719-27253. Zhen Zhang, Shouyu Wang, Xiliang Tian, Zexu Zhao, Jianing Zhang, Decheng Lv. A neweffective scaffold to facilitate peripheral nerve regeneration: chitosan tube coated with maggothomogenate product. Med Hypotheses, 2010, 74(1):12-144. Zhang, Zhen, Wang, Shouyu, Tian, Xiliang, Zhao, Zexu, Zhang, Jianing, Lue, Decheng.Maggot homogenate is associated with neural regeneration and wound healing in the rat.Neural Regeneration Research, 2010, 5(8):623-6295. Shouyu Wang, Zhen Zhang. Maggot microRNA: A new inhibitory pathway to bacterialinfection. Medical Hypotheses, 2011, 76:254–2556. Wang S, Wang J, Lv D, Diao Y, Zhang Z. Clinical research on the bio-debridement effect ofmaggot therapy for treatment of chronically infected lesions. Orthopaedic Surgery, 2010,2(3):201-2067. 王寿宇 , 张振 , 刁云鹏 , 康廷国 , 吕德成 . 活体五谷虫对压疮创面的生物清创技术研究 .中华中医药学刊 , 2010, 28(4):741-7438. 张振 , 王寿宇 , 刁云鹏 , 张厚利 , 黄珊珊 , 吕德成 . 五谷虫及活体蛆虫治疗慢性感染创面的研究进展 . 中国中药杂志 , 2009, 34(24):3162-31649. 张振 , 王寿宇 , 刁云鹏 , 张厚利 , 黄珊珊 , 吕德成 . 从中药五谷虫的应用看中药西用的策略 . 吉林医药学院学报 , 2010, 31(2):90-91会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 11 硕士 : 21288

基于 “ 虚 - 瘀 - 浊 - 毒 ” 病机基础的配伍中药对 APP 转基因小鼠痴呆模型早期干预研究项目批准号 : 30873338项目负责人 : 李浩依托单位 : 中国中医科学院西苑医院基于中医的 ― 虚瘀浊毒 ‖ 病机理论组方防治老年性痴呆 ( 阿尔茨海默病 ) 的有效方剂 - 还脑益聪方 , 应用 APP(695-V7171) 转基因小鼠 , 分别观察服用 4 个月、6 个月后的防治作用机制。以 Morris 水迷宫观测小鼠空间学习及记忆能力 ; 以跳台试验观测小鼠一次性被动回避记忆功能 ; 应用病理学观察小鼠脑组织淀粉样沉积和海马线粒体超微结构 ; 免疫组织化学法检测小鼠脑组织 APP、BACE、PS-1 和 Aβ 蛋白表达 ; 蛋白免疫印迹方法 (Western blotting)检测海马信号转导通路 PKC、TrkA 和 GSK-3 蛋白的变化等。结果表明 ,APP 转基因模型小鼠随着增龄 , 其行为学缺陷日见明显 , 线粒体结构损伤加重 , 淀粉样沉积和 Aβ 生成逐渐增多。还脑益聪方提取物早期干预能改善 APP 转基因痴呆小鼠的学习记忆能力及海马病理形态 , 提高海马乙酰胆碱及乙酰胆碱转移酶含量 , 抑制乙酰胆碱酯酶活性 , 保护中枢胆碱能系统 ; 调节凋亡基因 Bcl-2/Bax 比值 , 减轻小鼠脑内 Aβ 的神经毒性及其诱导的炎症和氧化应激 , 对海马信号转导通路的关键蛋白 GSK-3 活性具有抑制作用。还脑益聪方对 APP 转基因小鼠的痴呆具有防治作用 , 其防治机制是多靶点的协同作用。关键词 : 阿尔茨海默病 ; 虚瘀浊毒 ; 还脑益聪方 ; 转基因模型 ; 早期干预发表论著 :1. 姚明江 , 李浩 , 徐立 , 刘剑刚 , 蔡琳琳 , 官杰 . D- 半乳糖合并半高脂饲料致认知障碍大鼠模型的建立及评价 . 中国老年学杂志 , 2009, 29(3):647-6502. 姚明江 , 李浩 , 赵文明 , 刘剑刚 , 徐立 , 官杰 , 蔡琳琳 . 还脑益聪方对早期认知障碍大鼠海马病理形态、炎症因子和氧化应激指标的影响 . 世界中西医结合杂志 , 2010,4(5):300-3043. Li H, Cai LL, Liu JG, Liu LT, Guan J, Liu MF, Hu J, Wei Y. Effect of Early Intervention withExtract of Huannao Yicong Decoctiong ( 还脑益聪方 ) on the Pathologic Picture ofHippocampus and Neurocyte Apoptosis in APP Transgenic Mice Model of Dementia. Chin JIntegr Med, 2011, 17(6):430-435289

4. 官杰 , 刘剑刚 , 李浩 , 刘明芳 , 蔡琳琳 , 姚明江 , 胡佳 , 魏芸 . 还脑益聪方提取物对阿尔茨海默病模型小鼠脑组织 Aβ、APP 及相关分泌酶表达的影响 . 中药新药与临床药理 , 2011,22(3):236-2405. 蔡琳琳 , 李浩 , 刘剑刚 , 刘龙涛 , 官杰 , 刘明芳 , 胡佳 , 魏芸 . 还脑益聪方组分对 β 淀粉样前体蛋白转基因痴呆小鼠行为学及胆碱能系统的早期干预作用 . 中西医结合学报 , 2011,9(3):292-2986. 官杰 , 刘剑刚 , 李浩 , 刘明芳 , 蔡琳琳 , 胡佳 , 魏芸 . 还脑益聪方组分对 APP 转基因小鼠脑组织炎症因子和氧化应激的影响 . 中国病理生理杂志 , 2011, 27(4):732-7387. 刘明芳 , 李浩 , 刘剑刚 , 刘龙涛 . 中医虚瘀浊毒与老年性痴呆 . 中医杂志 , 2010,51(7):651-6548. 李浩 , 姚明江 , 徐立 , 刘剑刚 , 赵文明 . 还脑益聪方对认知功能障碍大鼠认知功能及海马Bcl-2,Bax 蛋白表达的影响 . 中国中药杂志 , 2009, 34 (20):2622-26269. 刘龙涛 , 李浩 . 浅谈 APP 转基因小鼠痴呆模型在中医药领域的应用 . 中国中医药信息杂志 ,2009, 16(9):7-8会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :9培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 0 硕士 : 3基于非齐性 Makov model 建立病证结合的绝经后骨质疏松症早期风险评估模型项目批准号 : 30873339项目负责人 : 谢雁鸣依托单位 : 中国中医科学院对绝经后骨质疏松症 (postmenopausal osteoporosis,PMOP) 高危人群进行早期评估 , 有针对性地采取有效干预措施 , 是极其重要的。本研究筛选出与 PMOP 发病相关危险因素和中医证候要素 ; 基于非齐性 Markov 模型构建病证结合的 PMOP 早期风险评估模型。结果显示 1多项 logit 模型表明绝经和低体重指数是 PMOP 的危险因素 ; 鱼类膳食是 PMOP 的保护性因素 ;2 隐树模型分析提示肾虚、肝虚、阴虚、阳虚和血瘀是 PMOP 的基本中医证候要素 ;3 非齐性 Markov 模型表明 , 低体重指数、绝经年限较长、下肢转筋和下肢骨痛症状提示骨量正常转为骨量减少的风险 ; 绝经年限较长和发生骨折提示骨量减少转为骨质疏松的风险 , 通过模290

型计算式可以评估个体的骨量状态转移风险概率。通过对 PMOP 发病早期风险评估技术和方法进行探索 , 建立一种较好的研究范式 , 对今后开展其他疾病研究具有重要的借鉴。关键词 : 绝经后骨质疏松症 ; 危险因素 ; 中医证候 ; 非齐性 Markov 模型 ; 筛检工具发表论著 :1. Zhou X.H, Chen B, Xie YM, Tian F, Liu H, Liang X. Variable selection using the optimalROC curve: An application to a Traditional Chinese Medicine study on osteoporosis disease.Statistics in Medicine, 2011, 31(1):1-82. Zhou XH, Li SL, Tian F, Cai BJ, Xie YM, Pei Y, Kang S, Fan M, Li JP. Building a diseaserisk model of osteoporosis based on traditional Chinese medicine symptoms and westernmedicine risk factors. Statistics in Medicine. 2012, 1(7):643-6523. 田峰 , 谢雁鸣 . 绝经后骨质疏松症危险因素、预测模型和筛检工具研究 . 中国骨质疏松杂志 , 2011, 17(2):166-1714. 谢雁鸣 , 杨伟 , 田峰 , 易丹辉 , 虞鲲 , 康树 , 刘峘 , 李建鹏 , 支英杰 . 基于隐树模型的 40岁 ~65 岁妇女原发性骨质疏松症中医证候要素分析 . 中国中医基础医学杂志 , 2011, 7:731-7345. 田峰 , 谢雁鸣 , 杜婧 , 裴誉 , 刘峘 , 易丹辉 , 李建鹏 , 孙学技 , 支英杰 , 崔庆荣 . 基于概化理论的 40~65 岁妇女骨质疏松症危险因素及证候调查问卷信度分析 . 中华中医药杂志 ,2012, 27(1):190-192会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 1基于 ABCA1 通路冠心康防治 ApoE 基因敲除小鼠早期动脉粥样硬化的研究项目批准号 : 30873340项目负责人 : 刘萍依托单位 : 上海中医药大学PPARs-LXR-ABCA1 通路是促进胆固醇外流的关键通路 , 在动脉粥样硬化形成与发展过程中 , 由于脂质代谢紊乱与炎症反应等因素的影响 , 可促使 ABCA1 通路相关基因及蛋白的表达发生变化 , 以调控 AS 的进展。本研究采用载脂蛋白 E 基因敲除小鼠结合西方膳食法建立动脉粥样硬化模型 , 应用免疫学、分子生物学等现代实验技术 , 研究具有祛痰降浊、健脾益291

气、活血化瘀功效的中药复方冠心康 , 对 ApoE-/- 小鼠动脉粥样硬化的血脂水平、炎症反应及 ABCA1 通路相关基因及蛋白在主动脉及肝脏中表达的影响。结果 :1 与正常组小鼠比较 ,ApoE-/- 小鼠血脂水平明显升高、炎症因子 CRP、SAA、Fbg 的含量明显增高 , 主动脉、肝脏的 PPARγ、LXRα、ABCA1mRNA 及蛋白表达明显增加。2 冠心康干预后 , 各用药组小鼠的血脂水平、炎症因子含量有不同程度降低 ,ApoE-/- 小鼠 ABCA1 各基因的表达有不同程度的下调。结果表明冠心康具有干预小鼠 AS 进展的作用 , 与改善 ApoE-/- 小鼠 AS 进展中的脂质代谢紊乱 , 抑制炎症因子 CRP、SAA、Fbg 的升高 , 调控小鼠 PPARγ、LXRα、ABCA1 基因及蛋白表达有关。关键词 : 冠心康 ; 早期动脉粥样硬化 ; 载脂蛋白 E 基因敲除小鼠 ;ABCA1 通路 ; 治未病发表论著 :1. Han XH, Liu P, Zhang YY, Zhang N, Chen FR, Cai JF. Astragaloside IV regulatesATP-sensitive potassium channel subunit expression in rat ischemia-reperfusion ventricularmyocytes. Journal of Traditional Chinese Medicine, 2011, 31(4):321-3262. 毛美娇 , 胡俊萍 , 陈富荣 , 章怡祎 , 刘萍 . 冠心康对载脂蛋白 E 基因敲除动脉粥样硬化小鼠血脂及炎性标志物的影响 . 中西医结合学报 , 2011, 9(3):306-3123. 陈富荣 , 刘萍 , 张娜 . 三磷酸腺苷结合盒转运体 A1 与动脉粥样硬化相关性的研究 . 中华中医药学刊 , 2009, 27(9):1852-1853会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 5聚乙二醇 - 聚乳酸嵌段共聚物马钱子碱免疫纳米微粒抗肝细胞癌及侵袭转移的实验研究项目批准号 : 30873341项目负责人 : 秦建民依托单位 : 上海中医药大学本课题主要研制马钱子碱免疫纳米微粒 , 观察其抗肝细胞癌生长、侵袭转移作用。利用阴离子聚合、化学改性、超声乳化和化学偶联技术研制马钱子碱免疫纳米微粒 ; 采用 MTT法、基质黏附和 Transwell 小室测定此免疫纳米微粒对肝癌细胞生长、黏附和侵袭能力的影响 ;建立裸鼠人肝细胞癌原位模型 , 静脉应用此免疫纳米微粒 , 预定时间采集静脉血 , 留取肝癌292

等组织 , 高压液相色谱测定血浆和组织马钱子碱浓度 , 观察此免疫纳米微粒体内代谢、分布与抗肿瘤作用 ; 并采用 Q-RT-PCR 和 Western Blotting 方法分别测定肿瘤与癌旁肝组织E-Cadherin/β-Catenin、MMP-9/TIMP-1 和 VEGFmRNA 和蛋白表达。研究结果 :1) 成功研制马钱子碱免疫纳米微粒 , 肝癌细胞靶向性好 ;2) 马钱子碱免疫纳米微粒显著抑制肝癌细胞SMMC-7721 生长、基质黏附、侵袭和迁徙 ;3) 体内半衰期显著延长 , 肝癌组织药物浓度最高 ;4) 抑制肝癌组织 VEGF、TIMP-1 和 E-Cadherin mRNA 表达 , 抑制肝癌组织 VEGF 和 MMP-9蛋白表达。结果表明马钱子碱免疫纳米微粒是一种具有潜在应用前景的抗肝细胞癌免疫靶向药物。关键词 : 马钱子碱 ; 免疫纳米微粒 ; 肝细胞癌 ; 侵袭与转移 ; 作用机制发表论著 :1. 秦建民 , 杨林 , 撒忠秋等 . 马钱子碱免疫纳米微粒的研制与药代动力学研究 . 中国组织工程研究与临床康复杂志 ( 已收录 )2. 秦建民 , 撒忠秋 , 徐夏君等 . 马钱子碱纳米微粒抗肝细胞癌作用的实验研究 . 中华肝胆外科杂志 , 2012, 12(12):1005-10083. 苌静 , 杨林 , 秦建民等 . 马钱子对人肝癌细胞生长的影响及其作用机制 . 中华实验外科杂志 , 2011, 28(10):1656-16584. 秦建民 , 撒忠秋 , 杨林等 . 马钱子碱抗肝细胞癌侵袭转移作用的实验研究 . 肝胆外科杂志 , 2011, 19(5):161-1635. 秦建民 , 徐夏君 , 盛霞等 . 马钱子碱抗肝细胞癌作用的实验研究 . 中华普通外科杂志 ,2011, 26(3):219-2216. 杨林 , 秦建民 . 原发性肝癌复发转移与药物靶向治疗 . 肝胆外科杂志 , 2010,18(5):389-3917. 撒忠秋 , 倪雷 , 秦建民 . 纳米粒在肝癌靶向治疗中的研究进展 . 肝胆外科杂志 , 2010, 18(2):145-1478. Jian-min Qin,Peihao Yin, Qi Li, et al. Anti-tumor effects of brucine immuno-nanoparticles onhepatocellular carcinoma. Int J Nanomedicine, 2012, 7:369-379会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3基于代谢组学方法的骨髓增生异常综合征生化代谢谱及其293

中医证型相关性研究项目批准号 : 30873342项目负责人 : 周永明依托单位 : 上海中医药大学本研究运用气相色谱质谱联用的代谢组学技术 , 结合外周血生化指标 , 探索 MDS 与正常人、MDS 脾肾阳虚蕴毒与脾肾阴虚蕴毒证型间的差异 , 结果表明 :MDS 与正常人相比 ,生化指标存在血脂、铁蛋白、叶酸等多项差异 , 血、尿中 ABC 转运子、核酸、铁代谢等十余条代谢通路及 L- 异亮氨酸、丁二胺等 52 个代谢物出现异常 , 且差异性的生化指标、代谢通路、代谢物大多为上调 ;MDS 不同中医证型 , 脾肾阳虚蕴毒组与脾肾阴虚蕴毒组血样中共有 16 个代谢差异物 , 其中下调 13 个 , 上调 3 个 , 涉及的差异性代谢通路包括 ABC 转运子、核酸、脂肪、磷酸转移酶系统、维生素 B1、能量代谢等 ; 脾肾阳虚蕴毒组与脾肾阴虚蕴毒组尿样中共有 10 个代谢差异物 , 其中下调 8 个 , 上调 2 个 , 涉及的差异性代谢通路包括 ABC转运子、核酸、氨基酸、磷酸、维生素、能量代谢等。提示 MDS 存在代谢亢进现象 ,MDS可能为一组代谢相关性疾病 ;MDS 出现的大多数异常代谢物、代谢通路与 MDS 造血干 / 祖细胞恶性克隆有关 ; 利用代谢组学分析手段建立的 OPLS 模型及判别方程 , 有助于 MDS 诊断及中医证型判断 , 从代谢层面为 MDS 的中医辨证提供了客观依据 , 揭示了 MDS 中医证型辨证的科学内涵。关键词 : 骨髓增生异常综合征 ; 脾肾阳虚蕴毒 ; 脾肾阴虚蕴毒 ; 气相色谱质谱联用 ; 代谢组学发表论著 :1. 顾敏 , 陈其文 , 周永明 , 周文伟 , 薛志忠 , 何玮 . MDS 患者血浆 SF、LDH、B2-MG 水平临床观察 . 临床和实验医学杂志 , 2011, 10(7):503-5042. 陈其文 , 朱文伟 , 周永明等 . 骨髓增生异常综合征中医证型的尿液代谢组学分析 . 上海中医药杂志 ( 已收录 )3. 陈其文 , 任荣正 , 周永明等 . 127 例骨髓增生异常综合征患者的血脂观察及分析 . 白血病淋巴瘤 ( 已收录 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 1294

半枝莲活性成分双向调节 VEGF 与 DC 机制新探索项目批准号 : 30873343项目负责人 : 卜平依托单位 : 扬州大学本项目以 VEGF/DC 为靶点 , 从整体动物、组织、细胞、CML、临床等五个层面探索半枝莲活性成分抑制血管生成和增强肿瘤免疫功能的双向调节作用 , 结果表明 :1 胃癌患者血清、组织中均存在 VEGF 升高 DC 下降的恶性循环链。2 半枝莲黄酮类、多糖类化合物在体外均具有抑制肿瘤细胞和内皮细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制 uPA 及 p-Stat3 蛋白表达的作用 , 其作用机理可能是通过抑制 Jak/Stat3 信号途径从而抑制 uPA 蛋白的表达 , 或直接抑制 uPA蛋白的表达 ; 半枝莲黄酮类化合物在体外具有抑制肿瘤细胞 Survivin 蛋白表达、促进 PTEN蛋白表达的作用 , 其作用机理可能是通过下调 Survivin, 上调 PTEN, 抑制 Survivin 对 VEGF的正调控 , 增强 PTEN 对 VEGF 的负调控 , 借以达到下调 VEGF 的表达 3CML 细胞试验结果表明 : 半枝莲黄酮类化合物阻滞 SGC-7901 细胞于 S 期 , 阻止细胞从 S 期至 G2 期转移。本研究证实了半枝莲黄酮类、多糖类化合物均具有下调 VEGF 抑制血管生成和增强 DC 肿瘤免疫功能的双向调节作用 , 为中药有效活性成分治疗恶性肿瘤开辟一条新的道路。关键词 : 半枝莲活性成分 ;VEGF;DC发表论著 :1. 徐海荣 , 卜平 , 李湘鸣 . 基于抗氧化反应元件的转基因细胞模型的建立 . 生物医学工程学杂志 , 2010, 27(3):631-6342. 杨连梅 , 胡荣 , 卜平 . 半枝莲提取物及黄酮成分抗肿瘤药理研究进展 . 中华中医药学刊 ,2010, 28(4):751-7533. 杨连梅 , 刘量 , 胡荣 , 卜平 . 半枝莲化学成分的提取和含量测定方法研究 . 江苏中医药 ,2010, 42(2):78-79会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 3益气活血中药对急性肺损伤肺内气体信号分子的作用机制项目批准号 : 30873344项目负责人 : 杨明会295

依托单位 : 中国人民解放军总医院采用动物实验研究的方法 , 评价益气活血中药黄芪丹参的作用 , 并探讨其作用机理。动物实验方法 : 建立急性肺损伤动物模型 , 观察不同剂量黄芪丹参提取物干预后 , 大鼠肺损伤情况及各项检测指标变化 ; 观察各组大鼠肺组织病理形态、血液流变学指标、血浆 CGRP、ET-1、6-Keto-PGF1α、TXB2、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、NO、H2S 及肺组织 AQP-1mRNA、AQP-5mRNA、CSEmRNA 表达等变化情况。结果 : 益气活血中药黄芪丹参能够保护肺组织 ,降低血液粘度 , 增加血浆 CGRP、6-Keto-PGF1α、H2S 含量 , 降低血浆 ET-1、TXB2、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、NO, 促进肺组织 AQP-1mRNA、AQP-5mRNA、CSEmRNA 表达。结论 :益气活血中药黄芪丹参能够保护肺组织 , 从而起到防治急性肺损伤的作用。关键词 : 益气活血中药 ; 急性肺损伤 ; 防治作用发表论著 :1. 杨明会 , 张海燕 , 王文明 , 刘毅 , 李绍旦 . 益气活血中药对急性肺损伤模型大鼠肺组织微循环的影响 . 北京中医药 , 2011, 30(9):704-7072. 杨明会 , 张海燕 , 王文明 , 刘毅 , 李绍旦 . 益气活血中药对急性肺损伤模型大鼠血浆 NO、H-2S 的影响 . 北京中医药 , 2011, 30(8):632-6343. 杨明会 , 张海燕 , 王文明 , 刘毅 , 李绍旦 . 益气活血中药对急性肺损伤模型大鼠血液流变学指标的影响 . 中国中医急症 , 2011, 20(9):1424-14254. 杨明会 , 张海燕 , 王文明 , 刘毅 , 李绍旦 . 益气活血中药黄芪丹参对急性肺损伤模型大鼠TXB2、6-Keto-PGF1α 的影响 . 环球中医药 , 2011, 4(4):253-2555. 杨明会 , 张海燕 , 王文明 , 刘毅 , 李绍旦 . 黄芪丹参对急性肺损伤模型大鼠的防治作用 .军医进修学院学报 , 2011, 32(12):1257-12596. 王文明 , 杨明会 , 张海燕 , 刘毅 , 李绍旦 . 益气活血中药对急性肺损伤大鼠血浆血管活性物质的影响 . 中国中西医结合急救杂志 , 2011, 18(3):146-1487. 王文明 , 杨明会 , 张海燕 , 刘毅 , 李绍旦 . 益气活血中药对急性肺损伤模型大鼠血浆和肺组织匀浆中 CGRP、ET-1 的影响 . 现代中西医结合杂志 , 2011, 20(31):3924-39258. 刘毅 , 杨明会 , 张海燕 , 王文明 , 李绍旦 . 益气活血中药对急性肺损伤大鼠血浆和肺组织中炎症介质的影响 . 中国中西医结合急救杂志 , 2011, 18(6):326-3289. 刘炜 , 杨明会 . 急性肺损伤时一氧化氮与宗气关系的探讨 . 中国中西医结合急救杂志 ,2009, 16(6):382-384296

会议报告 : 国际大会 : 1 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 0益清方防治痛风肾病及其调控肾脏尿酸转运蛋白的分子机理研究项目批准号 : 30873345项目负责人 : 周瑾依托单位 : 中国人民解放军总医院高尿酸血症的发病率呈持续上升趋势 , 但临床治疗痛风药物的副作用 , 限制了其在痛风性肾病中的应用。祖国医学对痛风积累了丰富的医疗经验 , 某些中药具有确切的疗效 , 如何利用公认的模型 , 阐明中药降低血尿酸确切的作用机理至关重要。本课题在成功建立慢性尿酸性肾病大鼠模型基础上 , 以别嘌呤醇、丙磺舒作对照 , 采用生化、病理、分子生物学、中药加压萃取及电生理等方法 , 观察了益肾泄浊的临床有效中药复方 ― 益清方 ‖ 对模型大鼠肾功能、肾脏病理、肾脏尿酸转运蛋白 (UAT) 及肾间质纤维化等的影响。研究首次采用高效液相色谱分析法监测大鼠相关生化指标 , 并改进造模方法 , 获得了该模型给药时间、浓度曲线及最佳造模方法 , 为同类研究提供了稳定的技术平台 ; 研究表明 , 益清方对慢性高尿酸血症肾病大鼠具有降低血尿酸、保护肾小管功能、减轻肾脏病变的作用 , 但对大鼠肝功能、红细胞、血小板、血钾钠氯等无明显影响 ; 同时具有抗炎、抗肾间质纤维化的作用 , 初步观察该作用并非通过影响 Smad2/Smad3 信号转导途径介导 ; 此外 , 明确益清方对肾小管 UAT 核酸及蛋白表达均有上调作用 , 是其防治慢性尿酸性肾病的重要基础。该研究为 ― 益清方 ‖ 临床推广应用提供了可靠的实验依据。关键词 : 痛风肾病 ; 动物模型 ; 尿酸转运蛋白 ; 益清方发表论著 :1. 周瑾 , 刘俊 , 何娟娟 , 林峰 , 李淑慧 , 张瑞芹 . 慢性高尿酸血症动物模型的制备及改良 .深圳中西医结合杂志 , 2010, 20(6):338-3402. 周瑾 . 临床心肾交集性疾病 ( 免疫系统异常性疾病的心肾损伤 ), 叶平 , 程庆砾 , 人民卫生出版社 , 2009:168-186会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 1297

补肾、活血法则对控制性促排卵胚胎着床障碍不同环节的选择或协同作用项目批准号 : 30873347项目负责人 : 张明敏依托单位 : 华中科技大学本课题以控制性超排卵交配小鼠为研究对象 , 运用补肾方 , 活血方以及补肾安胎方对该模型小鼠进行治疗 , 应用分子生物学、免疫组织化学、形态学定量方法以及扫描电镜等技术 ,采取动态、连续取样的方式 , 观察控制性超排卵对小鼠子宫内膜上 VEGF 、Ang-1、2、PGI2 、PGE2、PGIS、PGES、PPARδ、MMP2、MMP9、TIMP 及其相关受体、子宫内膜形态学以及胞饮突的形成发育过程的影响 , 对补肾安胎方全方及其拆方的作用机制进行阐述。本项目研究显示 : 补肾安胎方及其拆方均在改善控制性超排卵模型小鼠的着床方面有较好的作用 , 其中以补肾安胎全方组的作用优于两个拆方组 ( 补肾组分、活血组分 ), 表明两者存在协同作用 , 而活血方在促进血管生成方面比较有优势。其机制为 : 一能够调节着床期间血清雌孕激素的含量以及雌孕激素受体在子宫内膜上的表达 , 有利于子宫内膜和胚胎间的对话 ; 二使着床局部血管通透性增强以及血管密度增加 ,Ang-1、2、VEGF 均较模型组显著增强 ; 三能够调节小鼠子宫内膜着床局部 MMP2,MMP9 以及 TIMP 平衡 , 有利于着床期间子宫内膜蜕膜化。关键词 : 补肾方 ; 活血方 ; 补肾活血方 ; 着床 ; 血管形成发表论著 :1. 屠庆年 , 何新芳 , 张明敏 , 张锦金 . 补肾、活血组分及其复方制剂对着床障碍小鼠血管内皮生长因子的影响 . 中国妇幼保健 , 2011, 26(8):11-132. 贾研 , 孟艳岑 , 张明敏 . 补肾安胎方及其拆方对控制型超排卵对小鼠胚胎着床干预的比较 . 中西医结合研究 , 2010, 2(6):288-2933. 张明敏 , 何新芳 , 张锦金 . 补肾安胎方及其不同组分对胚泡着床障碍小鼠雌、孕激素及其受体的影响 . 中国中西医结合杂志 , 2010, 30(3):291-2944. 张明敏 , 李豫峰 , 张锦金 . 超排卵对小鼠着床期白血病抑制因子的影响及中药的调节作用 . 中西医结合研究 , 2009, 1(1):11-135. 张明敏 , 张锦金 , 何新芳 . 超排卵对小鼠着床期雌、孕激素及其受体的影响及中药调节 .中国妇幼保健 , 2009, 24(15):2126-21306. 张明敏 , 何新芳 , 张锦金 . 补肾安胎方及其拆方对着床障碍小鼠胚泡着床疗效观察 . 山东中医药大学学报 , 2009, 33(4):329-331298

会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :3培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 4正肝方预防肝癌发生的 AFP 依赖和非 AFP 依赖机制研究项目批准号 : 30873348项目负责人 : 杨大国依托单位 : 广东医学院本项目通过体内、体外实验 , 探讨正肝方预防肝癌的作用机制。体外实验应用 RNA 干扰技术建立 AFP 表达缺失的人肝癌细胞系。用血清药理学方法 , 观察正肝方药物血清对甲胎蛋白 (AFP) 刺激的肝癌细胞的增殖、分化、及细胞凋亡的影响。体内实验采用黄曲霉毒 B1(AFB1) 致大鼠肝癌的短期模型方法 , 建立大鼠肝癌前病变模型 , 在造模的同时给予正肝方灌喂大鼠 , 研究正肝方对大鼠肝癌前病变肝细胞增殖和分化的 AFP 依赖和非 AFP 依赖机制的影响 , 以及对 AFB1 致肝毒性作用的影响。结果 : 本研究首次建立了稳定的 AFP 表达接近缺失的 HepG2 细胞株模型 ,RNA 干扰效率达 84%; 发现中药复方 ― 正肝方 ‖ 具有预防化学致癌物引起的肝癌前病变作用 , 其机理可能是通过影响 AFP 依赖的细胞增殖机制 , 以及抑制IGF-II 癌基因及蛋白的异常表达 , 经内源性调控和 ( 或 ) 外源性调控作用于细胞增殖周期 ,抑制肝细胞异常增生 , 起到延缓、阻断肝癌前病变发生、发展的作用。本项目的结果为进一步优化正肝方 , 将该方开发出二类新药 , 奠定理论基础。关键词 : 肝癌前病变 ; 正肝方 ; 肝癌细胞 ; 甲胎蛋白 (AFP); 血清药理发表论著 :1. 杨大国 , 邓欣 , 吴其恺 , 汪多平 . 正肝方对大鼠癌前病变肝组织细胞周期蛋白 D_1 及依赖性激酶 4 的影响 . 中国中西医结合消化杂志 , 2011, 19(3):145-1482. 邓欣 , 杨大国 , 吴其恺 , 汪多平 . 正肝方对黄曲霉毒素 B_1 诱发的大鼠癌前病变肝组织胰岛素样生长因子 -Ⅱ 表达的影响 . 中西医结合肝病杂志 , 2010, 20(6):343-345,3643. 邓欣 , 杨大国 , 刘钦 , 吴其恺 , 汪多平 . 正肝方对黄曲霉毒素 B_1 诱发的大鼠癌前病变肝组织增殖细胞核抗原和甲胎蛋白的影响 . 中西医结合肝病杂志 , 2009, 19(5):298-3004. 杨大国 , 邓欣 , 吴其恺 , 汪多平 . 正肝方影响大鼠癌前病变肝组织 γ- 谷氨酰转移酶和谷胱甘肽 S- 转移酶 -π 阳性灶的对比研究 . 中国中西医结合消化杂志 , 2009, 17(5):281-2845. 邓欣 , 冉云 , 杨大国 . 正肝方药物血清对甲胎蛋白刺激的 AFPsiRNA-HepG2 细胞系增殖299

的影响 . 中国中西医结合消化杂志 , 2011, 19(6):351-3536. 冉云 , 邓欣 , 杨大国 . 甲胎蛋白表达缺失的人肝癌 HepG2 细胞株的构建 . 中西医结合肝病杂志 , 2011, 21(5):282-283会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0穿龙薯蓣皂苷调节再生障碍性贫血免疫应答的分子机制研究项目批准号 : 30873349项目负责人 : 刘宝山依托单位 : 天津中医药大学本课题围绕穿龙薯蓣皂苷调节再生障碍性贫血免疫应答的分子机制研究 , 完成了以下方面的研究 :1 穿龙薯蓣皂苷分离、提取、鉴定。2 穿龙薯蓣皂苷对再障小鼠效应学研究。3穿龙薯蓣皂苷对再障小鼠 T 细胞及其亚群的作用评价。4 穿龙薯蓣皂苷对再障小鼠 T 淋巴细胞凋亡的影响。结果显示 : 穿龙薯蓣皂苷改善再障小鼠血象、生存状况 , 促进造血细胞恢复、修复骨髓造血功能。作用机制可能为 : 穿龙薯蓣皂苷能提高再障小鼠骨髓 CD3+、CD4+ 的表达 , 降低 CD8+ 的表达 , 提升 CD4+/CD8+ 比值 , 调节 T 细胞亚群的平衡 ; 能降低再障小鼠骨髓 CD28+ 的表达、提高 CD152+ 的表达 , 阻抑 B7-CD28/CTLA4 共刺激信号通路 , 进而抑制再障 T 细胞的活化与增殖 ; 诱导 Thl/Th2 类细胞的分化偏移 , 促使 Thl 类细胞向 Th2 类细胞转化 ,减低血清及骨髓 TNF-α、IFN-γ 水平 , 降低 Fas 与 Fas 配体结合率 , 使骨髓淋巴细胞表面 Fas、FasL 表达减低 , 抑制再障骨髓单个核细胞的凋亡 , 改善骨髓造血功能。表明穿龙薯蓣皂苷具有阻抑 B7/CD28 通路 , 对再障 T 细胞活化、增殖和凋亡进行影响 , 发挥免疫抑制 , 调节免疫应答的作用。关键词 : 再生障碍性贫血 ; 穿龙薯蓣皂苷 ; 细胞免疫 ; 免疫应答发表论著 :1. 高丽娜 , 刘宝山 . B7-CD28/CTLA4 共刺激途径在再生障碍性贫血免疫机制中的作用 . 天津医药 , 2010, 38(6): 536-5382. 张伟锋 , 刘宝山 . 薯蓣皂苷的药理作用研究进展 . 世界中西医结合杂志 , 2010, 5(6):543-5453. 刘宝山 , 顾民华 . 中医药治疗再生障碍性贫血临床研究进展 . 承德医学院学报 , 2009,300

26(2):156-1584. 张伟锋 , 刘宝山 . 穿龙薯蓣皂苷对再生障碍性贫血小鼠骨髓 T 细胞亚群的影响 . 天津中医药大学学报 , 2011, 30(3):160-162会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2RAGE 对血管生长的影响机制及中药干预的研究项目批准号 : 30873350项目负责人 : 李勇依托单位 : 复旦大学心血管疾病是危害人类健康的头号疾病 , 侧支循环的丰富与否影响缺血性心脏病的远期预后。糖尿病往往伴有侧枝循环不良 , 明确侧枝形成的血管新生机制至关重要。Cathepsins通过降解细胞外基质来促进内皮细胞的迁移 , 而缺氧诱导因子 (hypoxia-inducible factor, HIF)则对血管新生起着关键的调节作用。本课题组采用高糖、高脂、低氧等条件刺激人脐静脉内皮细胞 (HUVEC), 从基因、蛋白、活性等方面检测 CathepsinL 及 HIF-a 及其相关因子的表达 , 并进行麝香保心丸的干预研究。结果发现 Cathepsin L 能够通过促进 HUVEC 的迁移 / 侵润和凋亡。而高糖 / 高软脂酸能够通过降低 Cathepsin L 的活性来减少细胞迁移。进一步研究发现 , 高糖可抑制低氧诱导的 HIF-1α 转录活性 , 而这种抑制作用与其增加低氧条件下 FIH 的表达和促进其酶活性有关。最后在药物干预研究中发现低浓度麝香保心丸可抑制 FIH 蛋白的表达。关键词 : 血管新生 ; 糖尿病 ;CathepsinL;HIF-1α; 麝香保心丸发表论著 :1. Zhang J, Wang P, Huang YB, Li J, Zhu J, Luo X, Shi HM, Li Y. Plasma Cathepsin L and ItsRelated pro/Antiangiogenic Factors Play Useful Roles in Predicting Rich CoronaryCollaterals in Patients with Coronary Heart Disease. The Journal of International MedicalResearch.2010, 38(4):1389-1403会议报告 : 国际大会 : 1 分组 : 2 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 1301

多囊卵巢综合征脂代谢失衡和运化失常的内证研究项目批准号 : 30873351项目负责人 : 张晓金依托单位 : 复旦大学本项目研究多囊卵巢综合征 (PCOS) 脂代谢失衡和运化失常的内证。临床部分 :PCOS痰湿型和脾虚型患者甘油三酯水平均明显升高 , 异常率达 16.67%。目前育龄期女性甘油三酯水平较 10 年前明显升高 , 发生率为 2.70%~7.08%。MEDLiPO 系统检测血清高密度脂蛋白(HDL) 亚类的含量 , 新生儿脐带血富含 HDL(A), 和成人之间有显著统计学差异 (P

的代谢组学研究项目批准号 : 30873352项目负责人 : 程树群依托单位 : 中国人民解放军第二军医大学肝癌门静脉癌栓发生率高 , 疗效差。本研究利用中医中药诱导肿瘤干细胞定向分化的优势 , 以新建的肝癌门静脉癌栓细胞系 EHBH08-1 为试验载体 , 利用分子生物学及中药代谢组学的全新方法和策略来探讨肝癌门静脉癌栓干细胞的生物学特性及中药慈丹胶囊对其分化诱导的结果和机制。采用流式细胞术对癌栓细胞系 EHBH08-1 干细胞分选 , 通过不同浓度设立空白对照、阳性对照 (5-fu)、山慈菇、莪术、慈丹胶囊含药血清等组 , 研究中药慈丹胶囊及其主要成份 ( 山慈菇、莪术 ) 对癌栓干细胞体内及体外干预前后的生物学特性改变 , 找出中药慈丹胶囊干预前后代谢物谱差异与动物成瘤、生存情况的相关性 , 以此证明中药诱导肿瘤干细胞定向分化的可能性。为提出门静脉癌栓形成来源于肝癌干细胞的新假设佐证 , 并找到中西医治疗癌栓的有效新方法。关键词 : 中药 ; 原发性肝癌 ; 癌栓 ; 干细胞发表论著 :1. Wang T, Hu HS, Feng YX, Shi J, Li N, Guo WX, Xue J, Xie D, Liu SR, Wu MC, Cheng SQ.Characterisation of a novel cell line (CSQT-2) with high metastatic activity derived fromportal vein tumour thrombus of hepatocellular carcinoma. Br J Cancer, 2010,102(11):1618-16262. Shi J, Lai EC, Li N, Guo WX, Xue J, Lau WY, Wu MC, Cheng SQ. Surgical treatment ofhepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus. Ann Surg Oncol, 2010,17(8):2073-27803. Li N, Lai ECH, Shi J, Guo WX, Xue J, Huang B, Lau WY, Wu MC, Cheng SQ. Acomparative study of antiviral therapy after resection of hepatocellular carcinoma in theimmune-active phase of hepatitis B virus infection. Ann Surg Oncol, 2010, 17(1):179-185会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 8葛根素与子宫内膜异位症雌激素受体亚型结合模式及其作用通路研究303

项目批准号 : 30873353项目负责人 : 俞超芹依托单位 : 中国人民解放军第二军医大学本项目探讨葛根素治疗子宫内膜异位症 (Endometriosis, EM) 的作用模式和作用通路。研究结果表明 :1 在缺乏 ER 的 HeLa 细胞中 , 葛根素对 ERE 报告基因没有转录调节作用 ;而在过表达 ERα 或 ERβ 的 HeLa 细胞中 , 可明显诱导报告基因的转录 ; 而且雌激素受体拮抗剂 ICI182780 可阻断葛根素对 ERE 报告基因的转录激活作用及对 P450arom 表达的抑制作用 , 表明葛根素的作用是由 ER 介导的。2 葛根素能与 E2 竞争性结合 ER, 其竞争能力约是雌激素的 1/3, 其相对结合亲和力 32.2%。3 葛根素能够抑制雌激素对共激活子的募集 , 从而抑制雌激素激活的转录翻译过程。4 葛根素还能通过非经典的 mER 途径 , 抑制由 E2 激活的 ERK信号通路 , 抑制细胞周期相关基因 cyclin D1、炎症相关基因 COX-2 及 CYP19 的表达。体内外实验结果还显示葛根素通过调节 P450arom、COX-2、17β-HSD2、17β-HSD1 的表达 , 降低异位内膜组织 PGE2、E2 水平 , 阻断自分泌雌激素的正反馈作用 , 促进 E2 代谢 ; 同时葛根素还可抑制基质细胞的侵袭、异位病灶血管生成 , 达到治疗 EM 的作用。关键词 : 子宫内膜异位症 ; 葛根素 ; 雌激素受体 ; 共调节子 ; 非基因组效应发表论著 :1. Wang D, Liu Y, Han J, Zai D, Ji M, Cheng W, Xu L, Yang L, He M, Ni J, Cai Z, Yu C.Puerarin suppresses invasion and vascularization of endometriosis tissue stimulated by17beta-estradiol. PLoS One, 2011, 6(9):e250112. Chen Y, Chen C, Shi S, Han J, Wang J, Hu J, Liu Y, Cai Z, Yu C. Endometriotic implantsregress in rat models treated with Puerarin by decreasing estradiol level. ReproductiveSciences, 2011, 18(9):886-8913. 韩洁 , 周巧玲 , 张丹英 , 翟东霞 , 蔡在龙 , 俞超芹 . 内异方对子宫内膜异位症黏附侵袭的作用及机制 . 中国中西医结合杂志 , 2011, 31(8):1113-11174. Liu Y, Hu J, Shen W, Wang J, Chen C, Han J, Zai D, Cai Z, Yu C. Peritoneal fluid of patientswith Endometriosis promotes proliferation of Endometrial stromal cells and induces COX-2expression. Fertil Steril, 2011, 95(5):1836-1838会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 2 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 10304

凋膜止崩方有效部位靶向干预 ADUB 子宫内膜增生症的作用机制研究项目批准号 : 30873354项目负责人 : 贺丰杰依托单位 : 陕西中医学院无排卵型功能失调性子宫出血 (ADUB) 属中医崩漏范畴 , 子宫内膜增生症是 ADUB 的病理核心。本项目以活血化瘀方剂 — 凋膜止崩方宫腔靶向干预并观察子宫内膜增生症模型大鼠子宫内膜超微形态改变、细胞凋亡、Bcl-2/Bax、MMP1/TIMP1 等相关基因及雌、孕激素受体表达变化 , 结果显示 :1 用药后子宫内膜细胞凋亡、崩解、脱落 , 对子宫平滑肌细胞无明显影响。2 药物干预后细胞凋亡指数显著升高 ,Bcl-2 表达下调 ,Bax 表达上调 , 同时下调survivin 的表达 , 上调 caspase-3、Fas/FasL 的表达 , 加速了子宫内膜细胞凋亡。3 用药后子宫内膜组织中 MMP-1 表达升高 ,TIMP-1 表达下降 , 表明凋膜止崩方加速了子宫内膜细胞外基质的水解 , 导致子宫内膜崩解、脱落。4 凋膜止崩方使 PR 表达升高 ,ER、ERα、β 表达下调 ,HSP90 和 HIF-1α 表达亦下降 , 阻止了子宫内膜的修复和持续性增生。以上研究从形态学角度及分子生物学水平论证了中药宫腔靶向干预子宫内膜增生症是治疗 ADUB 的有效途径。关键词 : ADUB; 子宫内膜增生症 ; 凋膜止崩方 ; 靶向干预机制发表论著 :1. 贺丰杰 , 朱虹丽 , 李小宁 . 活血化瘀法靶向干预大鼠子宫内膜增生症的超微结构研究 .江苏中医药 , 2011, 43(5):90-922. 王艳 , 贺丰杰 , 朱丽红 . 凋膜止崩液对雌激素负荷去势大鼠 P PR 的影响 . 辽宁中医药大学学报 , 2010, 12(9):30-323. 朱虹丽 , 贺丰杰 , 朱丽红 . 去势大鼠雌激素负荷法子宫内膜增生症模型的建立 . 陕西中医学院学报 , 2010, 33(3):62-634. 贺丰杰 , 李楠 , 杜心洁 . 活血化瘀法靶向干预无排卵性功能性子宫出血内膜增生症的可行性研究 . 中华中医药杂志 , 2010, 25(5):690-6925. 贺丰杰 , 袁宁霞 , 郝玉凤 . 从 ― 治未病 ‖ 思想探讨中医药防治 EH 相关子宫内膜癌的研究意义 . 辽宁中医杂志 , 2009, 36(10):1696-16976. 贺丰杰 . 从现代物理疗法探讨中药子宫内膜剥脱法治疗功能失调性子宫出血的可行性— 附 30 例临床分析 . 辽宁中医杂志 , 2009, 36(7):1142-11437. 贺丰杰 , 李翡 , 孙婕 . 凋膜止崩方对子宫内膜增生症模型大鼠子宫内膜 MMP-1 和 TIMP-1305

蛋白表达的影响 . 成都中医药大学学报 ( 已录用 )8. 贺丰杰 , 朱虹丽 , 李艳荣 . 凋膜止崩液对子宫内膜增生症模型大鼠子宫内膜 Bcl-2、BaxmRNA 表达的影响 . 时珍国医国药 ( 已录用 )9. 贺丰杰 , 李小宁 , 白俊 . 凋膜止崩液宫腔靶向给药对 ADUB 模型大鼠子宫内膜组织中MMP-1、TIMP-1、ER 及亚型表达的影响 . 时珍国医国药 ( 已录用 )10. 贺丰杰 , 李小宁 , 周燕 . 凋膜止崩方对 ADUB 大鼠增生子宫内膜中 Bcl-2 和 Bax 蛋白表达的影响 . 成都中医药大学学报 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 1 分组 : 0 国内大会 : 2 分组 :0培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 0 硕士 : 11从 caveolin1/notch1 信号探讨补阳还五汤促脑缺血后神经再生的机理项目批准号 : 30873355项目负责人 : 刘柏炎依托单位 : 湖南中医药大学Caveolin1(Cav1) 是细胞内外信号转导的中心 , 是细胞信号传递的关键 , 并与神经发育、分化关键蛋白 notch1 在神经干细胞上共同表达 , 对脑发育与功能、突触可塑性和脑部疾病起着重要的作用。运用免疫组化、PCR、转基因动物探讨 cav1/notch1 对脑缺血后神经再生的影响及补阳还五汤的干预 , 结果表明 , 野生鼠脑缺血后 Cav1 表达增加 ,Cav1 敲除鼠脑缺血后梗死面积增加、神经功能恢复延迟 ,Cav1 缺失可减弱脑缺血脑内细胞增殖 , 抑制神经再生、增强胶质活化 ,Cav1 敲除鼠脑组织 notch1、hes1、GAP43 表达增强 ,mash 表达减弱 ;从 Cav1 敲除鼠获取的 Cav1 基因缺失神经干细胞低氧损伤后 , 增殖能力不如野生鼠神经干细胞 , 细胞分化以胶质为主 , 在分化过程中 notch1 先高后低、hes1 表达逐渐增强 ,mash 表达减弱 ; 补阳还五汤能促进缺血小鼠的神经再生与功能恢复 , 促进损伤神经干细胞的增殖和向神经元分化 , 不同程度调节 notch1、detal1、mash1、jag1、hes1 的表达。结果提示 cav1/notch1参与了脑缺血后神经再生 , 是补阳还五汤作用的靶点。关键词 : 神经再生 ; 脑缺血 ; 基因敲除小鼠 ;Caveolin-1;Notch-1发表论著 :1. Cai, Guangxian, Liu, Baiyan. Buyang Huanwu decoction increases vascular endothelialgrowth factor expression and promotes angiogenesis in rat model of local cerebral ischemia.306

Neural Regeneration Research, 2010, 5(22):1733-17382. 俞悦 , 易健 , 蔡光先 , 刘柏炎 . Caveolin-1 敲除对 C57BL/6 小鼠繁殖性能及子代离乳前体质量的影响 . 湖南中医药大学学报 , 2011, 31(11):7-8+153. 易健 , 黄昕 , 俞悦 , 蔡光先 , 刘柏炎 . 补阳还五汤对大鼠脑缺血后白细胞介素 -1β 和肿瘤坏死因子 -α 表达的影响 . 中国危重病急救医学 , 2010, 22(10):599-6014. 刘柏炎 , 赖鼎元 , 谢一勇 , 陈雪梅 , 蔡光先 . 补阳还五汤对脑缺血大鼠经侧脑室移植神经干细胞存活和分化的影响 . 中国中西医结合急救杂志 , 2009,16(1):22-255. 朱传湘 , 李武斌 , 陈雪梅 , 刘柏炎 , 蔡光先 . 补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠脑内神经细胞黏附分子表达的影响 . 中国医药导报 , 2009,6(14):33-356. 杜可 , 易健 , 刘柏炎 , 蔡光先 . 超微脑得健对脑缺血大鼠脑内 Rho 表达的影响 . 湖南中医药大学学报 , 2010, 30(9):50-537. 杜可 , 刘柏炎 , 易健 , 蔡光先 . 超微脑得健对局灶性脑缺血大鼠脑内 GAP-43 的影响 . 中南药学 , 2010, 8(8):50-538. 易健 , 黄昕 , 谢勇 , 杨益 , 陈雪梅 , 刘柏炎 . 脑得健方对大鼠局灶性脑缺血后神经功能及梗死面积的影响 . 湖南中医药大学学报 , 2010, 30(1):9-119. 廖亮英 , 蔡光先 , 刘柏炎 . 补阳还五汤超微颗粒与传统汤剂治疗中风恢复期气虚血瘀证的比较研究 . 湖南中医药大学学报 , 2009, 29(4):50-52会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 4基于构效关系的黄芪苷类及苷元保护胃粘膜屏障的作用调控研究项目批准号 : 81072946项目负责人 : 黄可儿依托单位 : 广州中医药大学通过本研究发现 :1. 环黄芪醇 , 对胃急性、慢性粘膜损伤都有保护作用 , 存在量效依赖关系。以黄芪甲苷为控制指标 , 在黄芪甲苷含量相同的剂量下 , 黄芪总苷的作用优于黄芪甲苷、环黄芪醇 ;2. 黄芪总苷、黄芪甲苷、环黄芪醇对 GES-1 细胞增殖均有不同程度的促进作用 ,24h、48h、72h 组之间存在量效关系 , 不同时间点的不同浓度也存在量效递增关系 ;3. 对 GSE-1细胞周期的 G1、S 期 , 黄芪总苷、黄芪甲苷、环黄芪醇对细胞分化无明显影响 ; 在 G2 期 , 三307

个药物的低、中剂量组 , 对细胞分化有明显影响 ;4. 对 TNF-α 诱导的 GSE-1 细胞凋亡 , 以黄芪总苷降低 GSE-1 细胞凋亡率作用最为明显 , 环黄芪醇没有作用 , 作用强度依次为 : 黄芪总苷 > 黄芪甲苷 > 环黄芪醇。5. 检测胃粘膜急性损伤细胞早期凋亡相关基因 Bcl-2 与 Bax, 增殖性细胞核抗原 (PCNA) 的表达改变 : 黄芪总苷、黄芪甲苷可上调 Bcl-2 蛋白表达水平 , 下调 Bax蛋白表达水平 , 上调 PCNA 表达 , 说明能够抑制胃粘膜细胞凋亡 , 促进其细胞增殖 , 从而减少急性胃粘膜损伤。初步说明以环黄芪醇为母核结构的黄芪苷类对胃粘膜屏障的保护作用及调控途径。关键词 : 黄芪苷 ; 胃粘膜损伤 ; 细胞周期 ; 细胞凋亡 ; 细胞增殖发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 0生精散激活精子特异性钙通道蛋白 CatSper 治疗弱精子症的临床与基础研究项目批准号 : 81072951项目负责人 : 邢国刚依托单位 : 北京大学弱精子症是引起男性不育的常见病因之一。其病因不明 , 发病机制不清楚 , 在临床上缺乏有效的治疗措施。我们前期的工作基础表明 , 以中医古方 ― 五子衍宗丸 ‖ 为基础加味组成的 ― 生精散 ‖ 配方 , 对弱精子症的治疗具有很好的功效 , 但机理不清楚。本项目首先证明精子特异性钙通道蛋白 CatSper 的表达与功能障碍是引起弱精子症的重要发病机制之一 , 阐明弱精子症的发病机理 ; 在此基础上 , 证明生精散可以通过激活 CatSper 通道而增强精子的运动力、超活化和受精能力 , 阐明生精散对弱精子症的疗效及其治疗机理。本项目对于深入研究 CatSper 通道蛋白在弱精子症发生中的作用并阐明弱精子症的发病机制 , 寻找新的临床治疗靶点具有重要的价值。关键词 : 弱精子症 ; 生精散 ;CatSper 通道 ; 男性不育 ; 中医古方发表论著 :1. 韩彩艳 , 孙伟 , 王波 , 王亚男 , 张斌 , 蔡捷 , 邢国刚 . 生精散治疗大鼠弱精子症的实验研308

究 . 中国中医药信息杂志 , 2011, 18(4):31-332. 郑琴 , 方东 , 刘敏 , 姜红 , 蔡捷 , 万有 , 邢国刚 . 骨癌痛大鼠初级感觉神经元兴奋性的研究 . 中国疼痛医学杂志 , 2011, 17(3):166-1703. Ying-Ying Wang, Jiong Qin, Ying Han, Jie Cai, Guo-Gang Xing. Hyperthermia inducesepileptiform dis- charges in cultured rat cortical neurons. Brain Res. 2011, 1417:87-102会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 36.3.3 中医药学研究新技术和新方法 (H2903)生态医学思想下的中西医病因学比较研究项目批准号 : 30873211项目负责人 : 陶功定依托单位 : 山西中医学院本项目紧扣大生态医学思想 , 明确提出并界定了生态病因学概念 , 认为种种疾病之因无非非生物性致病因子与生物性致病因子所致。两种因子叠加于机体导致疾病 , 但作用主次有所不同。疾病产生不仅取决于致病因子本身 , 更是由生态系统诸因子相互作用决定。非生物性致病因子主要是气象因子异常 ( 如 ― 六淫 ‖ 致病 ), 生物性致病因子包括细菌和病毒等 ( 如 ― 戾气 ‖ 致病 )。两种致病因子统属 ― 邪气 ‖ 范畴 , 顺应和适应生存环境的人体正常生理和精神心理状态统属 ― 正气 ‖ 范畴。正常生物性因子可转变为致病因子。实验研究模拟的风寒、寒湿、湿热环境对不同状态的小鼠一般情况、体内血清中 IL-2、IFN-γ 的含量及脾淋巴细胞增殖能力有不同的影响。寒湿环境能够降低正常及上呼吸道感染小鼠血清中 IL-2、IFN-γ 的含量及脾淋巴细胞增殖能力 ; 病毒数量随环境不同而改变 , 中西药物对寒湿环境及上呼吸道感染小鼠有干预作用。临床调查 75 例上呼吸道感染发病原因分析 , 证型与发病年龄、发病时间、体型之间没有关联性 ; 证型与体质之间有关联。实验与临床研究支持疾病发生的多因性 , 研究提升了非生物性致病因子及生物性因子向致病因子转化条件的重要作用 , 为制定新的疾病防治策略提供了依据。关键词 : 生态 ; 致病因子 ; 相关性 ; 生态病因学 ; 实验动物生态模型发表论著 :1. 陶功定 .《黄帝内经》生态医学思想解读 —— 从 ― 六淫 ‖ 与 ― 戾气 ‖ 致病到生态病因学理论的309

建立 . 中医杂志 , 2011, 52(8):640-6442. 穆俊霞 , 宋志萍 , 王平 , 梁葆朱 , 张世霞 , 翟春涛 . 外感六淫学说探源 . 山西中医学院学报 , 2010, 11(3):9-113. 张维骏 , 陶功定 . 运气学说预测疫病引发的思索 . 中华中医药学刊 , 2010, 28 (4):708-7104. 陶功定 , 冯前进 , 李俊莲 , 穆俊霞 , 张维骏 , 王平 , 刘润兰 . 从《黄帝内经》生态医学思想浅论生态病因学 . 世界中西医结合杂志 , 2011, 6(8):649-6525. 郭彩云 , 高鹏 , 李俊莲 , 马彦平 , 李艳彦 , 陶功定 . 人工模拟不同外邪环境对正常及免疫低下小鼠一般情况的影响 . 中医杂志 , 2011, 52(23):2034-20366. 张维骏 , 陶功定 . 体质发病倾向与运气相关性研究 . 世界中西医结合杂志 , 2011,6(1):63-657. 李俊莲 , 李艳彦 , 马彦平 , 陶功定 , 郭彩云 , 高鹏 . 人工模拟不同外邪对正常及免疫低下小鼠免疫指标影响的实验研究 . 中华中医药学刊 , 2011, 29(6):1242-12448. 解佳伟 , 焦艳芳 , 穆俊霞 . 寒邪理论中医古代文献述要 . 山西中医学院学报 , 2011,12(2):11-149. 姚博 , 赵喜艳 , 李俊莲 . 气象因素对上呼吸道感染发病的影响分析 . 世界中西医结合杂志 , 2011, 6(4):344-34610. 姚博 , 李俊莲 , 宋纪育 , 罗秀夏 , 李艳彦 , 王平 , 麻莉 , 陈筱云 , 赵勤萍 . 75 例上呼吸道感染住院患者发病因素相关性分析 . 山西中医学院学报 , 2011, 12(5) :26-2911. 高鹏 , 陶功定 . 外感寒湿导致肺系病症的特征分析 . 山西中医学院学报 , 2011, 12(1):6-8会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 10以 BACE1 mRNA 剪接为靶点的高效细胞模型及其药物筛选项目批准号 : 30873457项目负责人 : 钟翎依托单位 : 中山大学本项目成功构建了调节 RNA 剪接的 BACE1 mini gene 载体 , 其中包括 : 两个实验载体(pCI-B3-fLuc,pCI-B4-fLuc) 和一个对照载体 (pCI-B-rLuc), 成功将上述构建的实验载体和对照载体转入 SH-SY5Y 细胞 , 经过筛选纯化 , 获得稳定表达的 SH-SY5Y 细胞系 , 并通过两种310

SR 蛋白质作为阳性对照 , 对该细胞模型在药物筛选中进行有效性检验。此外 , 还对 mTOR信号通路与 AD 相关性 ,Wnt 信号通路与神经炎症相关性 , 共轭亚油酸 (conjugated linoleicacid,CLA) 抗 AD 的分子作用机制 ,CLA 异构体对乳腺癌细胞的凋亡作用 , 以及原小檗碱的五种单体化合物多靶点抗 AD 效应及分子作用机制等方面进行了研究。关键词 : BACE1;RNA 剪接 ; 老年性痴呆症 ;SR 蛋白质 ;Wnt 信号通路发表论著 :1. Bei LI, Ling Zhong, Xiang-ling YANG, Min HUANG, Shaojun TANG. Wnt 5a signalingregulates Aβ-evoked neuroinflammatory response. PLoS One, 2011, 6(8):1-102. 袁贤琳 , 何峰 , 陈青 , 杨湘玲 , 杨得坡 , 王冬梅 , 钟翎 . 共轭亚油酸单体诱导乳腺癌细胞SKBr3 凋亡的 PPARγ 信号通路研究 . 生物化学与生物物理进展 , 2009, 36(4):491-4993. 吕元 , 邓春平 , 黄冰 , 郭中敏 , 钟翎 . 脱氢表雄酮调节 HepG2/GFP-HBx 细胞 p16 基因甲基化及其与细胞周期和凋亡的相关性 . 中国实验动物学报 , 2009, 17(3):180-1854. Yi-Chen Li, Qing Chen, Xian-Zi Wan, Xiang-Ling Yang, Xin Liu, Ling Zhong. Effects ofConjugated Linoleic Acid on cleavage of Amyloid Precursor Protein via PPARγ.Neurological Sciences, 2011, 32(6),:1095-11015. 李屹晨 , 万仙子 , 杨湘玲 , 杨成 , 张薇 , 钟翎 . NMDA 受体激活引起的突触活动对 Wnt 非经典通路的影响 . 中国实验动物学报 , 2011, 19(3):1-76. Xianzi Wan, Xianlin Yuan, Xiangling Yang, Yichen Li, Ling Zhong. Studies on Mechanismof Cis9,trans11 and trans10, cis12-CLA Induce Apoptosis of Human Breast Cancer Cell LineMCF-7. Chinese-German J Clinical Oncology, 2010, 9(10):583-5897. 汝文娟 , 唐少君 , 钟翎 . mTOR 信号通路及其与阿尔茨海默病的关系 . 中国比较医学杂志 ,2010, 20(8):73-788. 陈青 , 奉文尚 , 何峰 , 钟翎 . 原小檗碱类多靶点抗老年性痴呆症药理作用 . 中山大学学报( 自然科学版 ), 2009, 48(5): 86-909. Xiang Chen, Wenshang Feng, Qing Chen, Xiangling Yang, Depo Yang, Dongmei Wang,Ling Zhong. Effects of acetylate hyperforin on the processing of amyloid precursor protein.Int J Physio Pathophysio Pharmacol, 2009, 1(1):76-8210. 邓春平 , 陶建军 , 侯永敏 , 钟翎 . hK1-L-Fc 融合蛋白在 CHO 细胞中的表达及其活性研究 .中国生物工程杂志 , 2011, 31(3):13-1611. 袁贤琳 , 陈青 , 杨湘玲 , 钟翎 . 共轭亚油酸单体诱导乳腺癌细胞 MCF-7 凋亡及其作用机311

制的研究 . 肿瘤 , 2009, 29(6):537-542会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 12基于脑结构 - 静息态网络对中药及认知训练干预轻度认知障碍的效用评价项目批准号 : 30873458项目负责人 : 张占军依托单位 : 北京师范大学轻度认知障碍 (MCI) 被认为是痴呆 (AD) 的前驱症状 , 对 MCI 的治疗可以有效的控制 AD 的发病率 , 但是目前尚无能够减缓或阻止 MCI 转化为 AD 的干预手段。中医补肾益智法和认知训练法治疗该病有着较广泛的基础 , 但对其疗效的评价方式仍缺乏临床广泛认同。本项目将行为测量数据与影像学数据相结合 , 采用了先进的脑核磁数据处理方法 , 从脑结构影像、任务功能核磁、脑核磁静息态、以及行为认知等多个角度阐述 MCI 的脑信息网络及模式 , 全面评估肾益智中药与认知训练干预 MCI 的效果。本项目的结果显示 MCI 患者的多项认知能力表现都要差于正常老年人 , 脑结构也在海马区表现出了萎缩 , 在自发脑功能及纤维连接中亦存在异常的组织模式 , 同时在经过三个月的中药治疗后 ,MCI 的行为学成绩以及大脑激活模式都产生了不同程度的改善和提高。综合而言 , 本项目清晰地阐释正常老化与轻度认知障碍的神经机制差异 , 整体性地获得了对疾病过程和干预效果的综合认识 , 为确定神经影像生物标记提供了证据支撑 , 为中医药临床评价提供科学的数据支持和方法学参考 , 为创建适合国情的 MCI 识别和防治体系提供借鉴。关键词 : 轻度认知障碍 ; 脑成像 ; 中药 ; 评估 ; 静息态网络发表论著 :1. Zhang, Zhanjun, Wu, Runguo, Li, Pengtao, Liu, Fei, Zhang, Wensheng, Zhang, Peng, Li,Peng, Wang, Yongyan. Baicalin administration is effective in positive regulation oftwenty-four ischemia/reperfusion-related proteins identified by a proteomic study.Neurochemistry International, 2009, 54(8):488-4962. 邱蕾 , 郑璐 , 张瑶 , 冯天骄 , 于建春 , 张占军 , 王永炎 . 清开灵对快速老化痴呆小鼠学习记忆能力的影响及作用机制研究 . 中国中西医结合杂志 , 2010, 30(7):738-7413. 邱蕾 , 郑璐 , 彭丹涛 , 张占军 , 罗跃嘉 . 磁共振成像技术在轻度认知障碍研究中的应用 .312

中华老年医学杂志 , 2010, 29(6):523-5264. 吴润果 , 邱蕾 , 郑璐 , 张占军 , 罗跃嘉 , 王永炎 . 认知任务的功能磁共振技术在神经药理学研究中的进展 . 中国药理学通报 , 2009, 25(8):984-987会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 2 硕士 : 10通过关键酶的鉴定和途径重建阐明西洋参达玛烷型皂甙的合成途径项目批准号 : 30873459项目负责人 : 孙超依托单位 : 中国医学科学院中国是西洋参第一大消费国和第二大生产国。达玛烷型皂甙是西洋参的主要药理活性成分 , 也是影响西洋参品质的主要因素。但是对于达玛烷皂甙在西洋参中的合成途径 , 尤其是下游途径的了解还非常有限。本研究通过罗氏 454 GS FLX 高通量测序技术对四年生西洋参的根进行了转录组分析 , 并通过传统的表达序列标签 (EST) 技术对四年生西洋参的根、叶和花的基因表达进行了比较研究 , 共获得 20 多万条高质量 454 序列 ( 平均长度达到 427 碱基 )和 6000 多条 Sanger EST 序列 , 发现了所有合成达玛烷皂甙骨架的基因 , 并发现数百个可能参与骨架修饰的基因 (150 个细胞色素 P450 基因和 235 个糖基转移酶基因 )。通过茉莉酸甲酯诱导实验和基因的组织特异性表达分析 , 共发现 1 个细胞色素 P450 基因和 4 个糖基转移酶基因可能参与了达玛烷皂甙骨架的修饰作用。这些修饰酶的进一步鉴定工作还在进行中。西洋参中达玛烷皂甙合成途径的阐明将为通过分子育种技术培育高品质西洋参新品种奠定理论基础。此外 , 本研究将通过在酿酒酵母中重建达玛烷皂甙的合成途径 , 利用代谢工程的方法人工合成达玛烷皂甙 , 从而推动人参皂甙类药物的研发。关键词 : 西洋参 ; 达玛烷型皂甙 ; 转录组 ; 合成途径 ; 酿酒酵母发表论著 :1. C. Sun, Y. Li, Q. Wu, H. Luo, Y. Sun, J. Song, E., S. Chen. De novo sequencing and analysisof the American ginseng root transcriptome using a GS FLX Titanium platform to discoverputative genes involved in ginsenoside biosynthesis. BMC Genomics, 2010, 11:2622. Q. Wu, J. Song, Y. Sun, F. Suo, C. Li, H. Luo, Y., C. Sun. Transcript profiles of Panaxquinquefolius from flower, leaf and root bring new insights into genes related to ginsenosides313

iosynthesis and transcriptional regulation. Physiol Plant, 2009, 138(2):134-1493. Q. Wu, C. Sun, H. Luo, Y. Li, Y. Niu, Y. Sun, A. L, S. Chen. Transcriptome analysis ofTaxus cuspidata needles based on 454 pyrosequencing. Planta Med, 2010, 77(4):394-4004. Chao Sun, Yongqiao Sun, Jingyuan Song, Chenji Li, Xiwen Li, Xiaowei Zhang, Ying Li,Songnian Hu, Hongmei Luo, Yingjie Zhu, Shilin Chen. Discovery of genes related tosteroidal alkaloid biosynthesis in Fritillaria cirrhosa by generating and mining a dataset ofexpressed sequence tags (ESTs). Journal of medicinal plants research, 2011, 5(21):5307-53145. 孙永珍 , 牛云云 , 李滢 , 朱英杰 , 罗红梅 , 陈士林 . 西洋参 PqERF1 基因的克隆和生物信息学分析 . 药学学报 , 2011, 8:1008-10146. 吴琼 , 周应群 , 孙超 , 陈士林 . 人参皂苷生物合成和次生代谢工程 . 中国生物工程杂志 ,2009, 29(10):102-108会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :30培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 2 硕士 : 1构建表征证候动态变化纵向结局评价指标的示范研究项目批准号 : 30873460项目负责人 : 胡镜清依托单位 : 中国中医科学院广安门医院本项目旨在解决证候评价过程中的结局定位不清以及变化时评价困难等问题。在研究中检索出 6237 篇文献 , 分析了证候评价标准的特征及评价对象所对应的疾病结局层面 , 通过广义估计方程及贝叶斯网络对 522 例中风病病例进行了分析 , 通过等级相关系数及克朗巴赫系数对 213 例慢性前列腺炎病例进行了相关性分析 , 探讨了证候评价诸构成要素的动态变化与其他结局指标的关系。以数据分析及文献研究为基础 , 通过德尔菲法专家调查等定性研究 ,完成 180 人次的专家调查 , 筛选了证候疗效评价的条目 , 确定了条目的权重 , 构建了证候评价域体系 , 最终形成了《基于中风病的证候相关健康损失量表》、《普通感冒症状及其影响患者自评表》、《慢性前列腺炎医生报告结局量表 ( 气滞血瘀证 )》和《慢性前列腺炎医生报告结局量表 ( 湿热下注证 )》, 并通过感冒 60 例、慢性前列腺炎 60 例、中风病 120 例前瞻性序列观察对量表进行了验证。通过本项目的研究明确了证候疗效评价指标的特征 , 确立了证候评价对象对应疾病结局层面为损伤 , 形成了中风病、感冒、慢性前列腺炎证候相关健康314

损失量表 , 将证候测量转化为测量证候导致健康损失的 ― 量 ‖, 建立科学的证候评价指标 , 达到了本项目的预期研究目标。关键词 : 证候 ; 结局研究 ; 动态变化 ; 评价方法发表论著 :1. Hu J, Qiao J, Kang D, Liu B.Analysis on the distinguishing features of traditional Chinesetherapeutic and related statistical issues. Frontiers of Medicine, 2011, 5(2):203-2072. Hu J, Liu B. The basic theory, diagnostic, and therapeutic system of traditional Chinesemedicine and the challenges they bring to statistics. Stat Med, 2012, 31(7):602-605会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 5基于认知过程的中医诊疗方法研究项目批准号 : 30873461项目负责人 : 孟庆刚依托单位 : 北京中医药大学中医诊疗是一个动态、连续的复杂认知过程 , 也是医者针对患者疾病的多次构像过程 ,不同的医者 , 由于其知识积累、临床经验和阅历的不同 , 即他们对同一个疾病的构象不同 ,导致最终做出的判断也不完全相同 , 从而直接影响临床疗效。本项目首先从诊疗决策者 ——即医者的认知过程展开研究 , 分析其诊疗思维的形成背景、发展进程、判定依据 , 运用思维导图、认知地图等方法模拟其思维轨迹 , 使医者认知过程进一步规范 , 并具有可追溯性 ; 其次将隐性知识的获取、分析、应用与医者临床经验的转化相结合 , 为 ― 只可意会不可言传 ‖的中医思维构象的挖掘提供可实现的途径 ; 同时在综合集成法指导下 , 首次构建了中医医者群体认知研讨厅体系 , 建立了基于综合集成法的中医诊疗支撑平台 , 该成果 2011 年通过鉴定 ,获教育部科技进步一等奖。本项目可为医者临床诊疗在线研讨和临床疗效评价提供可操作的技术支撑 , 也为中医传承和普及提供了有效路径 , 最终为中医诊疗的新技术新方法研究提供了新的视角。关键词 : 认知科学 ; 中医诊疗 ; 思维模拟 ; 新方法发表论著 :1. 孟庆刚 . 中医学科学方法特征与沿革 . 科学出版社 , 2011315

2. 王乐 , 孟庆刚 . 论中医药理论在现代科学知识体系中的定位及其内部层级结构 . 北京中医药大学学报 , 2011, 34(8): 509-5123. 丁宝刚 , 孟庆刚 . 中医学认知方法探析 . 天津中医药 , 2011, 28(3):214-2174. 李瑞祥 , 孟庆刚 . 中医诊疗中的思维定势探析 . 中华中医药学刊 , 2011, 29(4):712-7145. 丁宝刚 , 孟庆刚 . 系统思维在《黄帝内经》中的应用 . 中华中医药学刊 , 2011,29(3):487-4896. 郭新宇 , 孟庆刚 . 从系统论的角度浅析中医医者认知特征 . 中华中医药学刊 , 2011,29(2):281-2837. 谢晴宇 , 孟庆刚 . 中医诊疗过程中复杂问题的决策流程初探 . 北京中医药大学学报 , 2011,34(11):725-7278. 杨巧芳 , 孟庆刚 . 情志病的发病机制探析 . 中医药学刊 , 2009, 27(5):949-9519. 白云静 , 申洪波 , 姜德训 , 孟庆刚 . 证候诊断因子优化组合的方法研究 . 中国中医药信息杂志 , 2010, 17(10):1-2, 1610. 白云静 , 申洪波 , 孟庆刚 . 基于共轭梯度下降算法的类风湿关节炎 BP 神经网络证候模型研究 , 中医药信息学 . 2010, 17(3):96-9711. 白云静 , 申洪波 , 姜德训 , 孟庆刚 . 类风湿关节炎证候诊断因子优化组合研究 . 世界中医药 , 2010, 5(2):87-9012. 杨忻 , 孟庆刚 . ― 医者意也 ‖ 在中医研究中的启示 . 中医杂志 , 2009, 50(9):781-78313. 白云静 , 申洪波 , 孟庆刚 . 多元统计分析与中医证候规范化研究 . 世界中医药 , 2010,5(4):272-27414. 宋旦哥 , 孟庆刚 . 综合集成法在中医诊疗中的应用 . 中华中医药学刊 , 2010,28(9):1852-185415. 王乐 , 孟庆刚 . 基于特定的认知方法剖析中医诊疗思维过程 . 中国中医药信息杂志 , 2009,16(5):8-916. 王连心 , 孟庆刚 . 基于信息处理的中医诊疗模式探析 . 中国中医药信息杂志 , 2009,16(4):4-617. 谢晴宇 , 孟庆刚 . 基于 Agent 技术的中医诊疗模型探索 . 中华中医药学刊 , 2009,27(5):965-96718. 王连心 , 孟庆刚 . 基于认知的中医诊疗特征探析 . 北京中医药大学学报 , 2009,32(2):84-8719. 宋琳莉 , 孟庆刚 . 基于系统复杂性科学的系统思维与中医整体思维辨析 , 北京中医药大316

学学报 , 2009, 32(2):80-8320. 谢晴宇 , 孟庆刚 . 从 ― 开放的复杂巨系统 ‖ 角度分析医者的诊疗思维构象 . 北京中医药大学学报 , 2009, 33(5):293-296会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 7 硕士 : 6基于功能磁共振成像的针刺效应网络研究项目批准号 : 30873462项目负责人 : 田捷依托单位 : 中国科学院自动化研究所本项目的研究工作以针刺效应的持续性为切入点 , 通过对国际针刺机理研究分析方法回顾 , 指出针刺自身特点与目前国际普遍采用的基于模型的多组块分析方法相背离的事实以及产生结果假阳性的原因 , 对占国际针刺机理研究主导地位的负激活边缘系统理论提出质疑 ,并采用同步震荡脑网络的分析方法提出了针刺调节反相关脑网络的理论假说 ; 以针刺的时变概念出发 , 通过提出适合针刺自身特点的实验设计模式以及时空编码脑网络理论假说 , 分别从针刺调节静息的功能网络以及因果网络两个方面 , 为国际针刺机理研究争议的核心穴位特异性问题提供了初步解答 ; 在此基础之上 , 将结构脑网络与功能脑网络相结合的分析方法应用于针刺临床典型适应症 ( 功能性消化不良、网络成瘾 ) 病理靶点的研究 , 为针刺临床治疗此类疾病提供了影像学病理先验的理论依据 , 同时为针刺的效应网络研究提供更有效的研究途径。关键词 : 针刺 ; 功能连接度 ; 有效连接度 ; 持续性效应 ; 脑网络发表论著 :1. Lijun Bai, Wei Qin, Jie Tian, Peng Liu, Linling Li, Peng Chen, Jianping Dai, Jason G. Craggs,Karen M. von Deneen, Yijun Liu. Time-varied characteristics of acupuncture effects in fMRIstudies. Human Brain Mapping, 2009, 30(11):3445-34602. Kai Yuan, Wei Qin, Guihong Wang, Fang Zeng, Liyan Zhao, Xuejuan Yang, Peng Liu, JixinLiu, Jinbo Sun, Karen M von Deneen, Qiyong Gong, Yijun Liu, Jie Tian. Microstructureabnormalities in adolescents with internet addiction disorder. PLoS One, 2011, 6(6):e207083. Jixin Liu, Wei Qin, Kai Yuan, Jing Li, Wei Wang, Qiang Li, Yarong Wang, Jinbo Sun, Karen317

M von Deneen, Yijun Liu, Jie Tian. Interaction between Dysfunctional Connectivity at Restand Heroin Cues-Induced Brain Responses in Male Abstinent Heroin-Dependent Individuals.PLoS One, 2011, 6(10):e230984. Jixin Liu, Wei Qin, Jiaofen Nan, Jing Li, Kai Yuan, Ling Zhao, Fang Zeng, Jinbo Sun, DahuaYu, Minghao Dong, Peng Liu, Karen M von Deneen, Qiyong Gong, Fanrong Liang, Jie Tian.Gender-related differences in the dysfunctional resting networks of migraine suffers. PLoSOne, 2011, 6(11):e270495. Wei Qin, Lijun Bai, Jianping Dai, Peng Liu, Minghao Dong, Jixin Liu, Jinbo Sun, Kai Yuan,Peng Chen, Baixiao Zhao, Qiyong Gong, Jie Tian ( 田捷 ), Yijun Liu. The temporal-spatialencoding of acupuncture effects in the brain. Molecular Pain, 2011, 7:196. Lijun Bai, Jie Tian, Chongguang Zhong, Ting Xue, Youbo you, Zhenyu Liu, Peng Chen,Qiyong Gong, Lin Ai, Wei Qin, Jianping Dai, Yijun Liu. Acupuncture modulates temporalneural responses in wide brain networks: evidence from fMRI study. Molecular Pain, 2010,16:737. Dahua Yu, Kai Yuan, Ling Zhao, Limei Zhao, Minghao Dong, Peng Liu, Guihong Wang,Jixin Liu, Jinbo Sun, Guangyu Zhou, Karen M Deneen, Fanrong Liang, Wei Qin, Jie Tian.Regional homogeneity abnormalities in patients with interictal migraine without aura: aresting-state study. NMR in Biomedicine, 2012, 25(5):806-8128. Jinbo Sun, Wei Qin, Minghao Dong, Kai Yuan, Jixin Liu, Peng Liu, Yi Zhang, Karen M. vonDeneen, Jie Tian. Evaluation of Group Homogeneity During Acupuncture Stimulation infMRI Studies. Journal of Magnetic Resonance Imaging, 2010, 1(32):298-3059. Peng Liu, Wei Qin, Yi Zhang, Jie Tian, Lijun Bai, Guangyu Zhou, Jixin Liu, Peng Chen,Jianping Dai, Karen M von Deneen, Yijun Liu. Combining spatial and temporal informationto explore function-guide action of acupuncture using fMRI. Journal of Magnetic ResonanceImaging, 2009, 30(1):41-4610. Lijun Bai, Hao Yan, Jie Tian, Linling Li. Neural Specificity of Acupuncture Stimulation atPC6: Evidence from an fMRI study. Journal of Magnetic Resonance Imaging, 2010, 31(1):71-7711. Yuanyuan Feng, Lijun Bai, Wensheng Zhang, Ting Xue, Yanshuang Ren, ChongguangZhong, Hu Wang, Youbo You, Zhenyu Liu, Jianping Dai, Yijun Liu, Jie Tian. Investigation318

of Acupoint Specificity by Multivariate Granger Causality Analysis from fMRI data. Journalof Magnetic Resonance Imaging, 2011, 34(1):31-4212. Jixin Liu, Wei Qin, Qian Guo, Jinbo Sun, Kai Yuan, Minghao Dong, Peng Liu, Yi Zhang,Karen M. von Deneen, Yijun Liu, Jie Tian. Divergent neural processes specific to the acuteand sustained phases of verum and sham acupuncture. Journal of Magnetic ResonanceImaging, 2010, 33(1):33-4013. Chongguang Zhong, Lijun Bai, Ruwei Dai, Ting Xue, Hu Wang, Yuanyuan Feng, ZhenyuLiu, Youbo You, Shangjie Chen, Jie Tian. Modulatory effects of acupuncture on resting-statenetworks: A functional MRI study combining independent component analysis andmultivariate granger causality analysis. Journal of Magnetic Resonance Imaging, 2012,35(3):572-58114. Yi Zhang, Jie Tian, Kai Yuan, Peng Liu, Lu Zhuo, Wei Qin, Liyan Zhao, Jixin Liu, Karen Mvon Deneen, Neslson J Klahr, Mark S Gold, Yijun Liu. Distinct Resting-State BrainActivities in Heroin-Dependent Individuals. Brain Research, 2011, 1402:46-5315. Lijun Bai, Wei Qin, Jie Tian, Minghao Dong, Xiaohong Pan, Peng Chen, Jianping Dai,Wanhai Yang, Yijun Liu. Acupuncture Modulates Spontaneous Activities in theAnticorrelated Resting Brain Networks. Brain Research, 2009, 1279:37-4916. Peng Liu, Guangyu Zhou, Xuejuan Yang, Jixin Liu, Jinbo Sun, Minghao Dong, Kai Yuan,Yi Zhang, Wei Qin, Jie Tian. Power estimation predicts specific function action ofacupuncture: an fMRI study. Magnetic Resonance Imaging, 2011, 29(8):1059-106417. Yuanyuan Feng, Yanshuang Ren, Hu Wang, Zhenyu Liu, Wensheng Zhang, Jie Tian.Investigation of the large-scale functional brain networks modulated by acupuncture.Magnetic Resonance Imaging, 2011, 29(7):958-96518. Ting Xue, Lijun Bai, Shangjie Chen, Chongguang Zhong, Yuanyuan Feng, Hu Wang,Zhenyu Liu, Youbo You, Fangyuan Cui, Yanshuang Ren, Jie Tian, Yijun Liu. Neuralspecificity of acupuncture stimulation from support vector machine classification analysis.Magnetic Resonance Imaging, 2011, 29(7):943-95019. Linling Li, Wei Qin, Lijun Bai, Jie Tian. Exploring vision-related acupuncture pointspecificity with multi-voxel pattern analysis. Magnetic Resonance Imaging, 2010,28(3):380-387319

20. Peng Liu, Yi Zhang, Guangyu Zhou, Kai Yuan, Wei Qin, Lu Zhuo, Jimin Liang, Peng Chen,Jianping Dai, Jie Tian. Partial correlation investigation on the default mode network involvedin acupuncture: an fMRI study. Neuroscience Letters, 2009, 462(3):183-18721. Yi Zhang, Wei Qin, Peng Liu, Jie Tian, Jimin Liang, Karen von Deneen, Yijun Liu. AnfMRI study of acupuncture using independent component analysis. Neuroscience Letters,2009, 449(1):6-922. Yi Zhang, Jimin Liang, Wei Qin, Peng Liu, Karen M. von Deneen, Peng Chen, Lijun Bai,Jie Tian, Yijun Liu. Comparison of visual cortical activations included byelectro-acupuncture at vision and nonvision-related acupoints. Neuroscience Letters, 2009,458(1):6-1023. Yanshuang Ren, Lijun Bai, Yuanyuan Feng, Jie Tian, Kuncheng Li. Investigation ofacupoint specificity by functional connectivity analysis based on graph theory. NeuroscienceLetters, 2010, 482(2):95-10024. Peng Liu, Guangyu Zhou, Yi Zhang, Minghao Dong, Wei Qin, Kai Yuan, Jinbo Sun, JixinLiu, Jimin Liang, Karen M. von Deneen, Yijun Liu, Jie Tian. The hybrid GLM-ICAinvestigation on the neural mechanism of acupoint ST36: an fMRI study. NeuroscienceLetters, 2010, 479(3): 267-27125. Jixin Liu, Wei Qin, Qian Guo, Jinbo Sun, Kai Yuan, Peng Liu, Yi Zhang, Karen M. vonDeneen, Yijun Liu, Jie Tian. Distinct brain networks for time-varied characteristics ofacupuncture. Neuroscience Letters, 2010, 468(3):353-35826. Kai Yuan, Wei Qin, Minghao Dong, Jixin Liu, Jinbo Sun, Peng Liu, Yi Zhang, Wei Wang,Yarong Wang, Qiang Li, Liyan Zhao, Karen M. von Deneen, Yijun Liu, Mark S.Gold, JieTian. Gray matter deficits and resting-state abnormalities in abstinent heroin-dependentindividuals. Neuroscience Letters, 2010, 482(1):101-10527. Kai Yuan, Wei Qin, Minghao Dong, Jixin Liu, Peng Liu, Yi Zhang, Jinbo Sun, Wei Wang,Yarong Wang, Qiang Li, Weichuan Yang, Jie Tian. Combining spatial and temporalinformation to explore resting-state networks changes in abstinent heroin-dependentindividuals. Neuroscience Letters, 2010, 75(1):20-2428. Jixin Liu, Jimin Liang, Wei Qin, *Jie Tian ( 田捷 ), Kai Yuan, Lijun Bai, Yi Zhang, WeiWang, Yarong Wang, Qiang Li, Liyan Zhao, Lin Lu, Karen M. von Deneen, Yijun Liu, Mark320

S. Gold. Dysfunctional connectivity patterns in chronic heroin users: An fMRI study.Neuroscience Letters, 2009, 460(1):72-7729. Lijun Bai, Wei Qin, Jimin Liang, Jie Tian, Yijun Liu. Spatiotemporal modulation of centralneural pathway underlying acupuncture action: a systematic review. Current MedicalImaging Reviews, 2009, 5(3):167-173会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 15 硕士 : 9基于颜色恒常性模型的舌诊关键技术研究项目批准号 : 30873463项目负责人 : 许家佗依托单位 : 上海中医药大学本项如期完成了研究计划内容 , 主要进行了如下工作包括 : 自然光源监测 ,CCD 图像采集基础条件筛选 , 基本建立了并进行了监督标准色筛选、建立颜色恒常性 LLM 函数模型及舌色校验 , 颜色恒常性 LLM 函数模型基础上进行了自然光和人工光源下的舌象采集分类分析等工作 , 并取得良好结果。关键词 : 光源、监督色、舌象发表论著 :1. 屠立平 , 许家佗 , 张志枫 , 陈园 , 周昌乐 . 一种自然光图像颜色校正方法在舌色图像校正中的应用 . 南京中医药大学学报 ( 自然科学版 ), 2011, 27(1):15-182. 许家佗 , 屠立平 , 邸智 , 陈园 , 陈清光 , 张利 , 崔龙涛 , 费兆馥 , 张志枫 . 亚健康状态的四诊信息分析与辩证分类研究 . 北京中医药大学学报 , 2011, 34(11):741-7453. 许家佗 , 张志枫 , 严竹娟 , 屠立平 , 陆璐明 , 史美育 . 自然光条件下基于色差校正方法的舌象颜色分析 . 中西医结合学报 , 2009, 7(5):422-4274. 许家佗 , 张志枫 , 李蕾 , 屠立平 , 费兆馥 . 基于图像分析的亚健康状态舌象颜色特征研究 .辽宁中医杂志 , 2010, 12:2328-23305. 许家佗 , 张志枫 , 任宏福 , 屠立平 . 一种舌体胖瘦分析的图像诊断方法 . 中国中西医结合影像学杂志 , 2009, 7(6):407-4106. 许家佗 , 屠立平 , 张志枫 , 周昌乐 , 张利 . 基于图像区域分割方法的舌质与舌苔识别 . 上321

海中医药大学学报 , 2009, 23(3):42-457. 许家佗 , 张志枫 . 舌面脏腑分属理论发展与舌苔理论形成探析 . 中国中医基础医学杂志 ,2011, 17(6):618-6198. 张利 , 许家佗 , 何太文 . 舌象图像分割技术的研究与应用进展 . 中华中医药杂志 , 2010,4:565-5679. 屠立平 , 许家佗 . 基于室内自然光源的色差校正方法在舌象苔色中的应用研究 . 中国中西医结合影像学杂志 , 2010, 8(5):388-39110. 许家佗 . 中医舌诊彩色图谱 . 上海中医药大学出版社 , 200911. 吴宏进 , 许家佗 , 陆璐明 , 陈晓 , 屠立平 , 张志 . 亚健康状态的面部光谱与五脏色色度特征 . 中西医结合学报 , 2012, 10(1):59-6612. 陈清光 , 许家佗 . 亚健康状态及客观评价与量化诊断的研究概述 . 上海中医药大学学报 ,2011, 25(1):79-8613. 陆璐明 , 陈晓 , 许家佗 . 面部色诊测定方法述评 . 西医结合学报 , 2009, (8):701-70514. 朱红红 , 许家佗 . 亚健康状态流行病学特征研究进展 . 辽宁中医药大学学报 , 2010,8:52-5415. 屠立平 , 许家佗 , 张志枫 . 女性 ― 人中 ‖ 形态与妇科疾病的相关性研究 . 上海中医药大学学报 , 2011, 25(5):54-56会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 2 国内大会 : 3 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 15基于血管新生生物网络的方剂多靶点协同作用研究项目批准号 : 30873464项目负责人 : 李梢依托单位 : 清华大学方剂多靶点协同作用的科学阐释是方剂现代研究的关键问题。多药物联合 , 从而发挥协同作用 , 也是目前复杂疾病治疗的新策略。多数复杂疾病以及中医 ― 证 ‖ 的机制均与生物网络紊乱关系密切。本研究提出 , 方剂的药物组合是否具有协同作用 , 可从病证相关生物网络调控的角度 , 通过方剂配伍药物在作用靶点上是否具有特定的网络联系来判断。因此拟以血管新生为对象 , 融合生物信息学计算与实验 , 开展常用方剂的稳定药物组合分析、中药与生物322

效应分子的相互作用采集与分析 , 同时构建血管新生多层次生物网络。在此基础上进行网络中方剂多靶点的关联特征分析 , 建立基于网络的中药组合协同作用评价与预测方法 , 并付诸生物学实验验证。从而计算与实验相结合 , 综合建立方剂多靶点协同作用新的评价方法 , 并从方剂中发掘具有调节血管新生协同作用潜力的中药组合 , 从中药方剂角度推动复杂疾病药物组合治疗的发展。关键词 : 血管新生 ; 生物网络 ; 方剂 ; 多靶点 ; 协同作用发表论著 :1. Li S, Zhang B, Zhang N. Network target for screening synergistic drug combinations withapplication to traditional Chinese medicine. BMC Systems Biology, 2011, 5(S1):S10:1-13 本文被 ― 千名医学家 ‖(Faculty of 1000 Medicine) 推荐为网络药理学等领域 ― 必读论文 ‖2. Zhao S, Li S. Network-based relating pharmacological and genomic spaces for drug targetidentification. PLoS ONE, 2010, 5(7):e117643. Li S, Zhang B, Jiang D, Wei YY, Zhang NB. Herb network construction and co-moduleanalysis for uncovering the combination rule of traditional Chinese herbal formulae. BMCBioinformatics. 2010, 11(S11):S6:1-124. Chen Y, Gu J, Li D, Li S. Time-course network analysis reveals TNF-alpha can promote G1/Stransition of cell cycle in vascular endothelial cells. Bioinformatics, 2012, 28(1):1-45. Huang Y, Li S. Detection of characteristic sub pathway network for angiogenesis based on thecomprehensive pathway network. BMC Bioinformatics, 2010, 11(S1):S32:1-96. Li LS, Zhang NB, Li S. Ranking effects of candidate drugs on biological process byintegrating network analysis and Gene Ontology. Chinese Science Bulletin. 2010,55:2974-29807. Li S. Network systems underlying traditional Chinese medicine syndrome and herb formula.Current Bioinformatics, 2009, 4(3):188-1968. 李梢 . 网络靶标 : 中药方剂网络药理学研究的一个切入点 . 中国中药杂志 2011,36(15):2017-20209. 李梢 . 中医证候生物分子网络标志的构想与研究 . 中医杂志 , 2009, 50(9):773-776会议报告 : 国际大会 : 5 分组 : 0 国内大会 : 6 分组 :0培养人才 : 博士后 : 2 博士 : 2 硕士 : 4323

抗痨中药筛选新模式的研究项目批准号 : 30873465项目负责人 : 王波依托单位 : 中国人民解放军总医院本项目以古今防治肺痨方剂文献数据为范例 , 开展抗痨中药筛选新模式的研究。收集和整理古今防治肺痨的方剂文献 , 建立肺痨病证方剂数据库 , 应用基于熵的复杂系统聚堆方法 ,通过数学计算 , 快速筛选出防治肺痨的中药核心组合 , 在此基础上 , 对筛选出的中药核心组合进行实验验证 , 进一步修正数学模型 , 从而建立抗痨中药筛选的新模式和新方法。实验证明 , 筛选的益气养阴中药能在一定程度上改善结核菌感染的小鼠的免疫功能 , 与文献报导一致 , 从而间接说明对结核病有一定疗效 , 验证了选取方法的科学性。肺痨方剂为范例开展中药新药发现新模式的研究 , 不仅可以筛选出防治肺痨的中药核心组合 , 而且对建立 " 疗效确切、方法便捷 " 的中药新药开发模式具有重要的指导意义和实用价值。关键词 : 中药 ; 新模式 ; 肺痨 ; 益气养阴 ; 基于熵的复杂系统聚堆方法发表论著 :1. 唐仕欢 , 陈建新 , 杨洪军 , 王波 . 基于复杂系统熵聚类方法的中药新药处方发现研究思路 . 世界科学技术 : 中医药现代化 , 2009, 11(2):225-2282. 唐仕欢 , 陈建新 , 杨洪军 , 王波 . 基于复杂系统熵方法的抗肺痨方剂组方规律研究 . 中国中药杂志 , 2010, 35(24):368-3370会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 0体外培养的人肾细胞内中药成分马兜铃酸及马兜铃内酰胺类的 HPLC 检测项目批准号 : 30873466项目负责人 : 王璇依托单位 : 北京大学本项目经过大量实验研究成功地建立了人肾小管上皮细胞 (HK2 细胞 ) 中马兜铃酸类成分的 HPLC 分析方法和样品处理方法 , 进而又建立了 HK2 细胞核中该类成分的 HPLC 分析方法和样品处理方法。应用建立的方法对马兜铃酸类成分在肾小管上皮细胞中的分布与蓄积进324

行了研究。结果显示 AA 和 AL 均可进入 HK2 细胞并可在细胞中蓄积 , 并发现和确认了在 HK2细胞内该类成分质和量随时间的变化规律。应用荧光显微镜对 AA 进入 HK-2 细胞后细胞内产生的荧光物质进行了定性和定量研究。应用激光共聚焦显微镜对 AL-I 在细胞中的分布情况进行分析 , 准确定位了其在细胞内的分布。本研究还建立了 HK-2 细胞 DNA 样品的的制备及HPLC-FLD 分析方法。本项目的研究成果为 AAN 肾毒性机制的研究和 AA 及 AL 类成分的毒性研究提供了科学的方法和依据。关键词 : 马兜铃酸 / 马兜铃内酰胺 ; 肾小管上皮细胞 ; 高效液相色谱法 ; 荧光显微镜 / 激光共聚焦显微镜 ; 分布和积蓄发表论著 :1. Yu-Qiong Xu,Xiao-Wei Li,Guang-Xue Liu,Xuan Wang,Ming-Ying Shang,Xiao-MeiLi,Shao-Qing Cai. Comparative study on the contents of aristolochic acid analogues in twokinds of Aristolochiae Fructus by high performance liquid chromatography. Journal ofNatrual Medicines, 20122. 白玛卓玛 , 杨东辉 , 俞捷 , 王璇 , 蔡少青 . 青木香及冠心苏合丸中马兜铃酸 -I 和 -II 在大鼠血清的药代动力学研究 . 中国药学 : 英文版 , 2009, 1:79-833. 董诗文 , 尚明英 , 王璇 , 张树祥 , 李晨 , 蔡少青 . 马蹄香的化学成分研究 . 中国药学 : 英文版 , 2009, 2:146-1504. Xie BB, Shang MY, Lee KH, Wang X, Komatsu K, Cai SQ. 5–Methoxyaristololactam I, theFirst Natural 5–Substituted Aristololactam from Asarum ichangense. Natural ProductCommunications, 2011, 1(6):11-145. Dong, Shi-Wen, Wang, Xuan, Shang, Ming-Ying, Ma, Chao-Mei, Zhang, Shu-Xiang, Li,Xiao-Wei, Xu, Min-Juan, Cai, Shao-Qing, Namba, Tsuneo. Sesquiterpene and AristolochicAcid Derivatives from Thottea hainanensis. Helvetica Chimica Acta, 2010, 93(2):354-3606. 谢百波 , 尚明英 , 王璇 , 蔡少青 , Kuo-hsiung LEE. 单叶细辛中一个新的马兜铃酸类化合物 . 药学学报 , 2011, 2:188-1927. 李耀利 , 俞捷 , 曹晨 , 谢百波 , 张翠英 , 刘忠 , 尚明英 , 王璇 , 蔡少青 . 细辛类药材原植物资源和市场品种调查 . 中国中药杂志 , 2010, 24:3237-32418. 俞捷 , 马超美 , 隆长锋 , 王璇 , 尚明英 , 蔡少青 , 服部征雄 , 难波恒雄 . 大叶马蹄香Asarum maximum 中一个新的马兜铃内酰胺 . 中国药学 : 英文版 , 2009, 2:183-185325

会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 2磁疗用永磁磁源空间磁场定量分析及作用效果量效学研究项目批准号 : 30873467项目负责人 : 王益民依托单位 : 天津中医药大学磁疗是利用磁场对人体的相关组织部位或有关穴位进行作用 , 从而达到治病和保健的目的。磁疗具有悠久的历史 , 但基础和应用研究整体水平较低 , 许多方面尚需进行深入系统的研究。本项目针对磁疗用永磁磁源空间磁场的定量和量效关系完成以下研究工作 : 在基础研究方面 , 系统地建立了磁疗常用永磁磁源空间磁场分析与计算方法 , 得出磁场的矢量磁位、磁感强度、磁场能量密度、磁力线、磁感强度等值线的计算数值和空间分布图 , 对磁源两极面中心磁感强度、磁源磁场随放置时间的变化、人体组织对磁源空间磁场分布的影响等进行了实际测量 , 得出磁源两极面中心磁感强度存在一定差异、使用磁源时必须进行筛选、磁源磁感强度随放置时间无显著变化、磁源空间磁感强度理论值与实测值有很好的一致性等有实用价值的结论 , 从理论和实际应用角度全面解决了磁疗用永磁磁源的定量使用问题。在实验研究方面 , 对成纤维细胞、内皮细胞和神经元细胞分别在正常和缺氧条件下进行了培养 , 通过测定细胞活力、细胞抗氧化损伤、细胞凋亡和电镜观察细胞形态 , 得出不同强度磁感强度磁源对各细胞活性、氧化损伤、凋亡和形态学变化情况的影响 , 从而为深入进行机制研究奠定了基础。关键词 : 永磁磁源 ; 成纤维细胞 ; 内皮细胞 ; 神经元细胞 ; 生物效应发表论著 :1. 王益民 , 张皓楠 , 孟庆楠 , 孟燕妮 , 刘彦强 . 磁疗用圆片永磁磁源空间磁场有限元分析 .中国医学物理学杂志 , 2010, 27(6):2294-22982. 王益民 , 孟庆楠 , 张皓楠 . 磁疗用永磁圆片磁源实测结果与分析 . 中华物理医学与康复杂志 , 2011, 33(7):509-5123. 张皓楠 , 王益民 , 孟庆楠 , 刘彦强 , 孟燕妮 . 永磁磁场对胎鼠大脑皮质神经元细胞的影响 .生物医学工程与临床 , 2011, 15(2):107-1104. 孟庆楠 , 王益民 , 张皓楠 . 静磁场生物效应的研究现状 . 国际中医中药杂志 , 2010,326

32(6):547-5495. 王蕴华 , 肖松山 , 王益民 , 孟庆楠 , 张皓楠 . 不同强度永磁磁场对成纤维细胞的生物学活性影响研究 . 生物医学工程与临床 , 2011, 16(1):14-176. 孟庆楠 , 张皓楠 , 王益民 . MTT 法检测银杏叶注射液对人脑微血管内皮细胞增殖的影响 .天津中医药大学学报 , 2011, 30(1):36-37会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3基于紫外诱导圆锥铁线莲抑菌活性成分及其差异蛋白组学研究项目批准号 : 30873468项目负责人 : 田景奎依托单位 : 浙江大学紫外诱导能够显著提高植物体内抗毒素 ( 黄酮、木脂素等 ) 的含量 , 并能诱导产生新的高生物活性化合物。圆锥铁线莲 (Clematis terniflora) 地上部分在浙北民间用于扁桃体炎和类风湿性关节炎的治疗 , 疗效显著。在活性指导下 , 我们从圆锥铁线莲中分离得到具有抗炎活性成分金色酰胺醇酯 (Aurantiamide acetate)。通过对比圆锥铁线莲诱导前后的指纹图谱优选出紫外诱导圆锥铁线莲的最佳参数 , 并从诱导后的植物中分离得到 3 个新出现的香豆素类化合物。应用差异蛋白组学方法分析诱导前后的圆锥铁线莲 , 得到七十三个差异表达的蛋白质 , 成功鉴定 63 个。这些蛋白质的功能主要集中在光合作用、光呼吸、氨基酸合成、次生代谢、结合、碳水化合物的代谢、防御和逆境胁迫、能量代谢等方面 , 其中 , 包括多个与香豆素生物合成相关的酶。这些实验结果 , 对从蛋白质水平揭示紫外诱导对植物体活性成分的生物合成影响的分子机制提供了帮助。此外 , 本课题还对金色酰胺醇酯抑制脑瘤的作用及其机制进行了考察。本课题为合理利用药材资源、提高药材质量提供了新的研究手段。关键词 : 紫外诱导 ; 圆锥铁线莲 ; 差异蛋白质组学 ; 香豆素 ; 生物合成机制发表论著 :1. Chen RZ, Cui L, Guo YJ, Rong YM, Lu XH, Sun MY, Zhang L, Tian JK. In vivo study offour preparative extracts of Clematis terniflora DC. for antinociceptive activity andanti-inflammatory activity in rat model of carrageenan-induced chronic non-bacterialprostatitis. Journal of Ethnopharmacology, 2011, 134(3):1018-1023327

2. Mingyao Sun, Xida Gua, Hongwei Fu, Lin Zhang, Runze Chen, Lei Cui, Longhai Zheng,Dawei Zhang, Jingkui Tian. Change of secondary metabolites in leaves of Ginkgo biloba L.in response to UV-B induction. Innovative Food Science and Emerging Technologies, 2010,11(4):672–6763. Gu XD, Sun MY, Zhang L, Fu HW, Cui L, Chen RZ, Zhang DW, Tian JK. UV-B InducedChanges in the Secondary Metabolites of Morus alba L. Leaves. Molecules, 2010,15(5):2980-2993会议报告 : 国际大会 : 1 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 6基于液相层析串联质谱代谢组学的泽泻汤调血脂作用研究项目批准号 : 30873469项目负责人 : 余尚工依托单位 : 湖北中医药大学中药复方是中医临床用药的重要形式 , 仍处于探索阶段。泽泻汤为中药经典复方 , 出自东汉张仲景《金匮要略》, 由泽泻、白术配伍组成 , 具有健脾利水的功效 , 是治疗 ― 心下有支饮 , 其人苦冒眩 ‖ 的经方 , 所以用该方治疗高脂血症符合中医药传统理论。现代药理和临床研究也表明该方具显著的调节血脂作用。但泽泻汤的调血脂研究以及中药药效研究 , 不论从有效成分的鉴定和作用机理的探讨 , 都仍处于探索阶段。本项目在泽泻汤调血脂作用的研究中 ,确定了泽泻汤在动物体内对脂代谢方面疾病的作用 , 并从分子生物学的角度对其作用机理进行了研究。由于泽泻汤为水煎液 , 本项目利用 LC-MS 对泽泻汤 ( 水煎液 ) 的化学成分进行了系统分析 , 水煎液的化学成分与文献报道的醇提取液中的化学成分大相径庭 , 目前已鉴定出多个新化学成分 ; 同时本项目组将泽泻汤水煎液中的化学成分按其化学性质 , 分成不同化学部位 , 再用动物实验找出泽泻汤调血脂的有效化学部位 , 并对有效化学部位中的化学成分进行了化学结构鉴定。本项目结果为最终探讨泽泻汤的物质基础和机理打下了坚实基础。其方法可为其它中药复方研究所借鉴。关键词 : 泽泻汤 ; 调血脂作用机理 ; 代谢组学 ; 化学特征谱 ;LC-MS/MS发表论著 :1. 吴娟 , 柳冬月 , 顾施健 , 周志文 , 宋成武 , 胡雪峰 , 但红 , 方念伯 , 余尚工 . 小鼠高脂血症328

造模方法的比较及优化 . 中国药师 , 2010, 13(2):165-1682. 顾施健 , 吴娟 , 柳冬月 , 刘萍 , 方念伯 , 余尚工 . 泽泻汤对小鼠血压作用的实验研究 . 时珍国医国药 , 2010, 21(2):272-2733. 柳冬月 , 顾施健 , 吴娟 , 周志文 , 胡雪峰 , 但红 , 方念伯 , 余尚工 . 泽泻汤对高血脂症小鼠降血脂作用有效部位的实验研究 . 中国药师 , 2010, 13(6):763-7664. 胡雪峰 , 成忠煌 , 王松迪 , 方念伯 , 余尚工 . 泽泻汤降血脂作用的研究 . 时珍国医国药 ,2011, 22(9):2073-20745. Dan H, Wu J, Peng M, Hu X, Song C, Zhou Z, Yu S, Fang N. ypolipidemic effects ofAlismatis rhizome on lipid profile in mice fed high-fat diet. Saudi. Med. J,2011,32(7):179-1856. 姜淋洁 , 付涛 , 卢锟刚 , 秦晓玲 , 方念伯 , 余尚工 . 白术提取物对大鼠预防性调血脂及保肝作用的实验研究 . 数理医药杂志 , 2011, 24(4):398-4017. 彭敏 , 顾施健 , 姜淋洁 , 方念伯 , 余尚工 . 白术提取物降血脂作用的有效部位研究 . 时珍国医国药 , 2011, 22(10):2363-65会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 1 硕士 : 167 青年基金项目7.1 中医学 (H27)7.1.1 脏腑气血津液体质 (H2701)重症急性胰腺炎急性肺损伤 - 腹腔室隔综合症 - 肺与大肠相表里的关系研究项目批准号 : 30801457项目负责人 : 万美华依托单位 : 四川大学比较不同造模方式对实验性急性胰腺炎大鼠腹内压的影响 , 成功建立了大鼠重症急性胰腺炎 - 急性肺损伤 - 腹内高压动物模型 ; 并通过比较急性胰腺炎模型大鼠、假手术大鼠和大承气汤干预大鼠的胰腺与肺组织病理评分、氧合指数、髓过氧化物酶等的改善 , 研究大承气汤329

在实验性急性胰腺炎治疗腹内高压以缓解急性肺损伤的机理 , 阐释 ― 肺与大肠 ‖ 相表里的现代科学研究依据及科学内涵。本研究小组已对大承气汤的药动学和方剂血清浓度进行了研究和筛选 , 在此基础上进行了模型大鼠胰腺与肺组织内方剂成分的测定 , 并对已有研究中作用最强的大黄酸等单体研究 ; 探索大承气汤在实验性急性胰腺炎 - 腹内高压 - 急性肺损伤的方剂剂量 - 药效成分浓度 - 效应关系。在实验动物基础上 , 进行了重症急性胰腺炎患者腹内压测定并比较大承气汤对患者腹内高压及急性肺损伤的影响 , 结果表明对于大承气汤对重症急性胰腺炎患者能有效降低腹内压进而改善患者肺损伤。从临床研究进一步验证了 ― 肺与大肠相表里 ‖ 这一理论。还对 SAP 患者的急性肺损伤的干预措施进行了研究 , 发现糖皮质激素合用大承气汤能改善重症急性胰腺炎患者的肺损伤的程度 , 对全身炎症反应综合征进行干预 , 为本课题的后续研究提供了临床依据。关键词 : 重症急性胰腺炎 ; 急性肺损伤 ; 腹内高压 ; 肺与大肠相表里 ; 全身炎症反应综合征发表论著 :1. 万美华 , 李娟 , 唐文富 , 龚翰林 , 陈光远 , 薛平 , 赵先林 , 夏庆 . 大承气汤对急性胰腺炎致急性肺损伤 - 腹内高压的作用 . 四川大学学报 ( 医学版 ) , 2011, 5, 707-7112. Wan MH, Huang W, Latawiec D, Jiang K, Booth DM, Elliott V, Mukherjee R, Xia Q. Reviewof experimental animal models of biliary acute pancreatitis and recent advances in basicresearch. HPB (Oxford) , 2012, 14(2),73-813. Zhu, Lin, *Chen, Guangyuan, Xia, Qing, Tang, Wenfu, Huang, Zhongwen, Wang, Meihua,Guo, Jia, Yang, Xiaolan, Zhou, Yan. Use of Band Cell Percentage as an Early Predictor ofDeath and ICU Admission in Severe Acute Pancreatitis. Hepato-Gastroenterology, 2010,58(104):1543-15484. 万美华 , 唐文富 , 夏庆 . 重症急性胰腺炎与腹腔室隔综合征的研究进展 . 华西医学 , 2011,9: 1420-14235. *Wan, Mei-Hua, Yao, Jin, Li, Juan, Xia, Qing, Zhu, Lin, Tang, Wen-fu. The Effectiveness ofPurgation and Electroacupuncture in Extrahepatic Bile Duct Stone Complicated With AcuteBiliary Pancreatitis Management of Biliary Stone Pancreatitis Through Traditional ChineseMedicine. Pancreas, 2011, 40(3):483-4846. Wan MH, Li J, Gong HL, Xue P, Zhu L, Chen GY, Xia Q, Wen-Fu T.Clinical Observation onthe Effect of Dexamethasone and Chinese Herbal Decoction for Purgation in Severe AcutePancreatitis Patients. Chin J Integr Med. 2011, 17(2):141-145330

会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 4 国内大会 : 1 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 57.1.2 病因病机 (H2702)基于系统评价的中风病机 - 方证体系构建项目批准号 : 30801458项目负责人 : 李可建依托单位 : 山东中医药大学本项目以 ― 系统评价、获得疗效、评价病机、构建体系 ‖ 为研究模式 , 检索相关研究 23527项 , 纳入 698 项 , 运用异质性检验、Meta- 分析、敏感性分析、漏斗图分析、失效安全数计算等方法 , 统计纳入试验相关效应指标 , 依据各方药疗效、安全性及统计结果稳定性筛选出优势治法、方药 , 构建中风病机 - 方证体系。缺血性中风急性期 : 正虚为气虚生风 - 气虚证 - 益气法 - 黄芪注射液、刺五加注射液 , 气阴两虚生风 - 气阴两虚证 - 益气养阴法 - 参麦注射液、生脉注射液 ; 邪实为血瘀生风 - 血瘀证 - 活血化瘀法 - 灯盏花注射液、川芎嗪、疏血通、地龙制剂、血塞通、红花注射液、丹参酮注射液、血栓通 , 热毒生风 - 热毒壅盛证 - 清热法 - 醒脑静、清开灵 ; 虚实夹杂为气虚血瘀生风 - 气虚血瘀证 - 益气活血法 - 补阳还五汤、脑心通、通心络胶囊 ,阴虚血瘀生风 - 阴虚血瘀 - 养阴活血法 - 脉络宁注射液。出血性中风急性期 : 正虚为气虚生风 -气虚证 - 益气法 - 刺五加注射液、黄芪注射液 ; 邪实为血瘀生风 - 血瘀证 - 活血化瘀法 - 丹参注射液、血塞通、复方丹参注射液 , 热毒生风 - 热毒壅盛证 - 清热法 - 安宫牛黄丸、醒脑静、清开灵。进一步提出缺血性和出血性中风急性期核心病机分别为血瘀生风、热毒生风。关键词 : 中风 ; 病机 - 方证体系 ; 系统评价 ; 疗效发表论著 :1. 马丽虹 , 李可建 . 参麦注射液治疗缺血性中风急性期随机对照试验的 Meta 分析 . 辽宁中医杂志 ,2010, 11:2084-20862. 李可建 , 孟令军 , 马丽虹 . 缺血性卒中 ― 病机 - 证候 - 治法 - 方药 ‖ 体系构建 . 山东中医药大学学报 , 2008, 6:449-4513. * 李可建 . 检验病机假说的临床证据分级研究 . 山东中医药大学学报 , 2010, 4 294-2954. 李可建 , 马丽虹 . 通心络胶囊治疗出血性中风急性期临床疗效的系统评价 . 山东中医杂志 , 06 367-368, 2010/6/5( 中国知网 )331

5. 李可建 . 方药靶向证候组间暴露均衡假说构建 . 山东中医药大学学报 , 2010, 3:200-2036. 马丽虹 , 李可建 . 通心络胶囊治疗缺血性中风急性期临床疗效系统评价 . 山东中医杂志 ,2010, 5:301-3037. 马丽虹 , 李可建 . 疏血通注射液治疗缺血性中风急性期临床疗效系统评价 . 山东中医杂志 , 2010, 4:228-2318. * 李可建 . 群体辨证概念构建 . 山东中医药大学学报 , 2010, 2:103-1059. 英振昊 , 马丽虹 , 李可建 . 脑心通胶囊治疗缺血性中风急性期临床疗效的系统评价 . 山东中医杂志 , 2010, 10:665-66710. 李可建 , 马丽虹 . 黄芪注射液治疗缺血性中风恢复期对照试验的系统评价 . 湖南中医药大学学报 , 2010, 9:140-14111. * 李可建 . 病机 - 证治体系的构建模式探讨 . 山东中医药大学学报 , 2010, 5:381-38212. 马丽虹 , 李可建 . 单味水蛭制剂治疗缺血性中风急性期临床疗效的系统评价 . 山东中医杂志 , 2010, 9:593-59413. 马丽虹 , 李可建 . 黄芪注射液治疗缺血性中风急性期随机对照试验的 Meta 分析 . 辽宁中医杂志 , 2010, 8:1438-144014. 李可建 , 马丽虹 . 疏血通注射液治疗出血性中风急性期临床疗效系统评价 . 山东中医杂志 , 2010, 8:511-51315. 李可建 , 马丽虹 . 通心络胶囊治疗缺血性中风恢复期及后遗症期临床疗效的系统评价 .山东中医杂志 , 2010, 7:439-44016. 李可建 , 马丽虹 . 黄芪注射液治疗缺血性中风恢复期随机对照试验的系统评价 . 时珍国医国药 , 2010, 1:194-195会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 0 硕士 : 07.1.3 证候基础 (H2703)从胀亡和自噬探讨心梗后心衰心气虚病证大鼠因瘀致虚机制的研究项目批准号 : 30801459项目负责人 : 刘强依托单位 : 广东医学院332

心力衰竭是临床常见的病症 , 发病率也正逐年升高 , 其主因是冠心病 , 尤其以心肌梗死后所致的慢性心力衰竭 , 其一系问题为国内外研究所重视。我们对心梗后心衰心气虚证这个临床常见证型进行了深入的研究 , 首先我们建立心血瘀的动物模型 , 就心血瘀证向心气虚时相关因素的转变进行分析 , 包括一般情况、心功能、神经内分泌、心肌形态及心肌细胞死亡方式等 , 特别是细胞死亡方式 , 我们利用采用透射电镜、免疫组化、免疫荧光等不同方法 ,观察心肌细胞胀亡、自噬性细胞死亡和细胞凋亡的形态学特征 , 及其三者的共存方式、时空变化和分布规律 , 明确三种细胞死亡方式在心血瘀证、心气虚证及其证型转化过程中不同时间段所起作用的重要程度 , 深入揭示该病证模型因瘀致虚的发病机制 , 为临床治则治法的调整提供参考依据 , 从而进一步提高中医药防治慢性心衰水平 , 充分体现中医 ― 既病防变 ‖ 治未病思想。关键词 : 心力衰竭、心气虚证、自噬、凋亡、分布规律发表论著 :1. 吕汝西 , 黄家卓 , 刘强 . 冠状动脉结扎制备大鼠心肌梗死模型及血流动力学检测 . 广东医学院学报 , 2011, 1:5-8会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 5寻常型银屑病 “ 血热证 ” 不确定因素的集对分析模型研究项目批准号 : 30801460项目负责人 : 徐蓉依托单位 : 上海中医药大学目的 : 本课题通过采用以方测证的方法 , 将寻常型银屑病辨证为血热证而采用清热凉血法治疗后分类为痊愈及显著有效 ( 愈显 )、有效和无效三大集合 , 对血热证的临床证候 , 生化信息进行同、异、反的定量刻画 , 建立相应的集对分析数学模型。方法 : 系统收集具有完整资料 202 例寻常型银屑病患者的临床表现、体征、部分实验室检查 , 通过单因素分析、回归分析、集对分析三种数理统计方法 , 筛选与银屑病 ― 血热证 ‖ 中医辨证相关的联系因子 ,构建寻常型银屑病 ― 血热证 ‖ 的临床辨证模型。结果 : 鳞屑积分 >2.04, 红斑积分 >2.34, 年龄 ≥50岁 , 面积积分 >2.07, 口干 ,TNF-α 升高 , 脉滑 , 苔黄 , 脉濡 , 大便干结为银屑病血热证的333

主要辨证因子 ; 汗出减少 , 失眠 , 脉数 , 任何程度的浸润 , 皮损发于任何部位 , 舌红 , 精神抑郁 , 病程在 1-360 月之间 , 年龄

DMN 诱导的大鼠肝硬化过程中 ,KCs 激活呈经典激活途径 , 茵陈蒿汤显著抑制 KCs 经典激活途径为中心的炎症反应 , 同时对替代激活途径有提高作用。2, 茵陈蒿汤对 CCL4 肝硬化模型基本无效 ,CCL4 造模过程中 ,CD68 和 TNF-α 表达呈逐渐升高的趋势 , 但 TNF-α 表达远低于同期 CD68, 提示 KCs 经典激活及促炎症功能相对较弱 ;CD163 表达也随着模型的进展逐渐升高 , 故而 CCL4 肝硬化模型中库普弗细胞呈经典与替代激活激活途径同时存在。通过以上两个模型 KCs 不同激活途径的比较对照研究 , 茵陈蒿汤抗肝纤维化关键调控点是有效抑制了KCs 经典激活途径为中心的炎症反应。关键词 : 肝纤维化 ; 茵陈蒿汤 , 库普弗细胞 , 经典激活 , 替代激活发表论著 :1. 边艳琴 , 刘平 , 章李军 , 宁冰冰 , 陆雁 , 陈高峰 , 刘成 , 刘佳 , 孙明瑜 . 茵陈蒿汤和茵陈四逆汤抗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的方证比较研究 . 辽宁中医药大学学报 , 2011,8:68-712. 孙明瑜 , 王磊 , 慕永平 , 刘成 , 边艳琴 , 王晓柠 , 刘平 . 茵陈蒿汤对二甲基亚硝胺与四氯化碳诱导的肝硬化大鼠模型凋亡相关基因影响的比较研究 . 中西医结合学报 , 2011,4:423-434会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0基于代谢组学和微量元素组学的风湿性疾病湿热证实质的研究项目批准号 : 81001488项目负责人 : 赵铁依托单位 : 中日友好医院前期工作基础提示我们 , 以整体分析为优势的代谢组学和微量元素组学结合 , 可以实现多层次生物信息的有机整合 , 为证候本质研究提供新的契机。湿热证是诸如痛风性关节炎(GA) 和强直性脊柱炎 (AS) 等多种风湿性疾病的主要证候 , 与疾病的发生、发展和转归等密切相关 , 其实质研究对于指导中医临床诊疗具有重要意义。但多种风湿性疾病湿热证的实质尤其是其共性实质研究还很薄弱 , 且缺少多指标的整体化分析 , 难以从整体上把握湿热证的本质。结合文献和前期工作 , 我们发现包括 GA 和 AS 在内的多种风湿性疾病都伴有明显的代谢网络和微量元素水平的异常。因此 , 本研究以痛风性关节炎和强直性脊柱炎两种有代表335

性的风湿性疾病湿热证为切入点 , 采用代谢组学和微量元素组学整合的方法 , 从传统中医同病异证和异病同证两种思路入手 , 辅以模式识别等多元信息处理技术 , 探讨风湿性疾病湿热证的共性和特异性本质及其相互关系 , 为临床诊断规范化、标准化提供实验依据。关键词 : 证候 ; 湿热证 ; 代谢组学 ; 微量元素组学 ; 异病同证发表论著 :1. Zhao T, Zhang H, Zhao T, Zhang X, Lu J, Yin T, Liang Q, Wang Y, Luo G, Lan H, Li P.Intrarenal metabolomics reveals the association of local organic toxins with the progression ofdiabetic kidney disease. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2012, 60: 32-432. 张英泽 , 阎小萍 , 赵铁 . 风湿病湿热证的实质研究辨析 . 中医研究 , 2011, 11:1-3会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 0 硕士 : 27.1.4 中医方剂 (H2705)应用蛋白质组学与信息学技术研究黄芪丹参方的配伍机制项目批准号 : 30801461项目负责人 : 王毅依托单位 : 浙江大学方剂配伍理论研究是中医药现代研究的关键科学问题之一。本研究采用药物蛋白质组学研究手段 , 以黄芪丹参方为研究对象 , 在大鼠急性心肌缺血模型上研究该方作用机制和配伍规律。通过对大鼠缺血心肌蛋白质组的双向电泳分析和质谱鉴定 , 鉴定出 48 个差异蛋白 ,研究比较了全方、方中各药材及其配伍对蛋白表达模式的影响 , 并运用信息学技术辨析了各药材对全方效应的贡献度 , 在蛋白水平诠释黄芪丹参方配伍的现代生物学意义。在此基础上 ,通过心肌细胞氧化损伤模型、人脐静脉内皮细胞等模型上研究了该方主要活性组分的作用机制 , 发现黄芪组分具有促缺血区心肌血管生成作用 , 丹参、三七组分具有抗心肌细胞氧化损伤作用 , 验证了蛋白质组学的研究结果。关键词 : 药物蛋白质组学 ; 黄芪丹参方 ; 中药方剂 ; 配伍理论发表论著 :1. 洪诚韬 , 王毅 , 楼剑洲 , 刘骞 , 瞿海斌 , 程翼宇 . 芪参益气方对急性心肌梗死大鼠心肌蛋白质组的影响 . 中国中药杂志 , 2009, 8:1018-1021336

2. Wang, Yi, *Zhao, Xiaoping, Gao, Xiumei, Nie, Xiaojing, Yang, Yingxin, Fan, Xiaohui.Development of fluorescence imaging-based assay for screening cardioprotective compoundsfrom medicinal plants. Analytica Chimica Acta, 2011, 702(1):87-943. Zhang, Ling, Liu, Qian, Lu, Lin, Zhao, Xiaoping, Gao, Xiumei, *Wang, Yi. Astragaloside IVStimulates Angiogenesis and Increases Hypoxia-Inducible Factor-1 alpha Accumulation viaPhosphatidylinositol 3-Kinase/Akt Pathway. Journal of Pharmacology and ExperimentalTherapeutics, 2011, 338(2):485-4914. Zhang, Ling, Yang, Yingxin, *Wang, Yi, Gao, Xiumei. Astragalus membranaceus extractpromotes neovascularisation by VEGF pathway in rat model of ischemic injury. Pharmazie,2011, 66(2):144-1505. Zhang, Ling, Wang, Yi, Yu, Lingyan, Liu, Li, Qu, Haibin, Wang, Yi, Gao, Xiumei, Zhang, Boli,*Cheng, Yiyu. QI-SHEN-YI-QI accelerates angiogenesis after myocardial infarction in rats.International Journal of Cardiology, 2010, 143(1):105-109会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 1平肝潜阳法调节时钟基因 per2、bmal1 表达对高血压昼夜节律影响的研究项目批准号 : 30801462项目负责人 : 杨蕾依托单位 : 广州中医药大学血压昼夜节律异常是高血压病独立于血压水平的重要致病因素 , 与高血压靶器官损害有明显的相关性 , 平肝潜阳治法方药对调节血压昼夜节律、防治高血压靶器官损害有显著作用。本项目研究建立了符合中医证候模型并具有血压昼夜节律变化特征的高血压肝阳上亢证动物模型 , 首次对模型的血压昼夜节律特征 , 血浆 AngⅡ 及 CA 的昼夜节律特征 , 以及 AT1 受体和时钟基因 per2、bmal1 mRNA 表达的昼夜节律特征均进行了详细描述 , 并在此基础上研究平肝潜阳治法代表方天麻钩藤饮对干预该模型血压昼夜节律的作用机制 , 结果显示天麻钩藤饮能够调节模型动物的血压昼夜节律 , 对血浆 AngⅡ 和 CA, 心脏、脑及主动脉组织的 AT1受体 mRNA 表达和时钟基因 per2、bmal1mRNA 和蛋白表达的昼夜节律均有调节作用 , 相关337

分析显示时钟基因 per2、bmal1 表达与血压、血管紧张素受体途径的关键因子之间呈明显正相关 , 从而证明平肝潜阳治法对高血压肝阳上亢证血压昼夜节律的调节作用是通过血管紧张素受体途径调节时钟基因来实现的。关键词 : 血压昼夜节律 ; 时钟基因 ; 高血压 ; 肝阳上亢 ; 平肝潜阳发表论著 :1. 张振服 , 刘启德 , 杨蕾 . 血压昼夜节律特征及其分子调控机制 . 现代生物医学进展 , 2011,6:1181-11832. 张振服 , 刘启德 , 杨蕾 , 宓穗卿 , 王宁生 . 高血压肝阳上亢证大鼠模型的血压节律特征及机理研究 . 中药新药与临床药理 , 2011, 2:172-1753. 杨蕾 . 天麻钩藤饮对血管紧张素 Ⅱ 诱导血管平滑肌细胞 A7r5 增殖的影响 . 中药新药与临床药理 , 2010, 4:379-381会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2《金匮》当归散调控子宫容受性的物质基础研究项目批准号 : 30801463项目负责人 : 高琳依托单位 : 北京中医药大学本课题以《金匮》当归散助孕安胎作用作为研究重点 , 以子宫容受性相关检测体系为评价依据 , 以控制性超排卵 (COH) 诱导的小鼠低子宫容受性模型 , 探讨了当归散改善子宫容受性的化学成分群层次的药效物质基础及其作用机制。结果显示 , 当归散可有效调节子宫内膜发育状态 , 抑制 COH 引起着床窗期提前 , 提高受孕率 ; 当归散中乙酸乙酯 (B)、乙醇(C) 和水提物 (D), 为其主要药效物质基础。以黄芩苷与芍药苷作为标志性成分 , 对 BCD配方进行定量 , 考察 BCD 配方的量效关系。结果显示 , 中剂量 BCD 配方对受孕率改善作用显著 , 明显优于高、低剂量。中剂量 BCD 配方能显著抑制 COH 引起的小鼠子宫内膜 PR、ITGβ3、LIF、ICAM-1、CT、FN 以及 ΔNp63 的表达降低 , 并能改善造模引起的 IL-1β 的表达的异常增高 , 通过影响子宫内膜的发育状态及内膜的粘附功能 , 达到提高子宫内膜容受性的作用。本研究不仅证实了当归散改善子宫容受性的药理作用 , 并为其作用环节和机制提供了丰富而详实的实验室证据 , 更重要的是为提高临床人工助孕技术中的妊娠率等进行了有益的338

药物学探索 , 开拓了新药研究的思路 , 具有重要的临床意义和应用价值。关键词 : 当归散 ; 子宫容受性 ; 物质基础 ; 配伍发表论著 :1. 杨桢 , 任慧利 , 徐莉莉 , 李玲孺 , 高琳 . 当归散对低容受性小鼠子宫内膜 IL-β 表达的影响及相关模型中医内涵探讨 . 辽宁中医药大学学报 , 2011, 8:92-942. 杨桢 , 任慧利 , 徐莉莉 , 石玉迎 , 李玲孺 , 高琳 . 当归散对小鼠低容受性子宫内膜孕激素受体和整合素 β3 表达的影响 . 中国中医基础医学杂志 , 2012, 4会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 27.1.5 经络腧穴 (H2707)经穴的三维可视化及与人体筋膜组织相关性的研究项目批准号 : 30801464项目负责人 : 戴景兴依托单位 : 南方医科大学通过数字人技术和常规解剖学研究分析经穴和筋膜系统之间的差异 , 多种格式 ( 数字人数据、CT、MRI) 进行大样本的经穴和筋膜系统的数字三位重建数字人经络重建 , 并对三维模型进行比较和统计。在防腐固定后的成人标本上 , 结合国标经络穴位 , 对筋膜学穴位进行了解剖学定位和定性。结果显示无论是人体活体标本和尸体标本的形态学特征 , 均证实经络实质和结缔组织密切相关 ; 筋膜重建经线与任督二脉的体表走行几乎完全重合 , 四肢筋膜重建经线与十二经脉的走形路线差异则普遍以近心端较远心端为著 ; 人体大部分经穴密集分布于全身筋膜类结缔组织中 ; 不同部位的筋膜中的 ADSCs 都具有成体干细胞的多向分化特性 , 皮下和内脏的疏松结缔组织中都有大量的成体干细胞储备 , 具有组织修复能力。关键词 : 筋膜学 ; 经穴 ; 三维模型发表论著 :1. 王军 , 原林 , 王春雷 , 戴景兴 , 吴金鹏 . 人体四肢经穴筋膜基础的医学影像学研究 . 中国医学物理学杂志 , 2010, 3:1866-18692. 白宇 , 原林 , 黄泳 , 吴金鹏 , 王军 , 戴景兴 , 王春雷 , 姜雪梅 , 李东飞 , 杨春 , 余美春 , 杨会营 , 陶晖 , 沙鸥 , 姚大卫 . 经络的解剖学发现 — 筋膜学新理论 . 世界科学技术 — 中医药339

现代化 , 2010, 1:20-243. 曲戎梅 , 焦培峰 , 邓伟 , 黄文华 , 戴景兴 , 原林 . 颌面部骨性结构及其周围血管的快速重建 . 中国临床解剖学杂志 , 2011, 29(3), 275-277.4. 冯沃君 , 杨会营 , 胡永祥 , 罗清源 , 潘展恒 , 戴景兴 , 原林 . 新易筋疗法治疗肩周炎的临床研究 . 按摩与康复医学 , 2011, 2(6):1-35. 潘展恒 , 罗清源 , 胡永祥 , 冯沃君 , 戴景兴 , 原林 . 新易筋疗法治疗胸椎小关节紊乱 40 例 .安徽中医学院学报 , 2011, 30(4):40-436. 潘展恒 , 罗清源 , 胡永祥 , 戴景兴 , 原林 . 新易筋疗法治疗胸椎小关节紊乱 96 例 . 吉林中医药 , 2011, 31(5):436-4377. 胡永祥 , 杨会营 , 冯沃君 , 罗清源 , 潘展恒 , 戴景兴 , 原林 . 新易筋疗法治疗膝关节骨性关节炎的临床研究 . 辽宁中医杂志 , 2011, 38(9):1800-18028. 余美春 , 陶晖 , 杨会营 , 杨春 , 曲戎梅 , 曾文钦 , 段富华 , 白宇 , 戴景兴 , 原林 . 骨缺损对脂肪源干细胞骨形态发生蛋白信号通路相关分子的影响 . 中华创伤骨科杂志 , 2011,13(9):856-8609. 杨会营 , 陶晖 , 余美春 , 杨春 , 曲戎梅 , 曾文钦 , 段富华 , 余磊 , 戴景兴 , 原林 . 同种异体脂肪源干细胞移植对耐力训练大鼠血清生化指标及运动能力的影响 . 南方医科大学学报 ,2011, 31(7):1159-116310. 李桢 , 张亚红 , 李国华 , 李强 , 王来奎 , 梁玮 , 戴景兴 , 原林 . Roux-en-Y 胃旁路术改善非肥胖性 2 型糖尿病患者的糖脂代谢 . 中华普通外科杂志 , 2011, 26(6):474-47711. 罗清源 , 胡永祥 , 潘展恒 , 戴景兴 , 原林 . 基于筋膜学理论探讨新易筋疗法治疗颈肩腰腿痛 . 中医外治杂志 , 2011, 21(3):3-412. 罗清源 , 潘展恒 , 胡永祥 , 冯沃君 , 戴景兴 , 原林 . 新易筋疗法治疗坐骨神经痛 74 例疗效观察 . 中国中医药信息杂志 , 2011, 18(6):75-7613. 陶晖 , 余美春 , 杨会营 , 杨春 , 曲戎梅 , 戴景兴 , 余磊 , 原林 . 脂肪源干细胞移植对糖皮质激素性骨质疏松骨量影响的实验研究 . 南方医科大学学报 , 2011, 31(5),:817-82114. 曲戎梅 , 姚红卫 , 戴景兴 , 陈白虹 , 张艳玲 , 林来兴妹 , 原林 . 同品系大鼠皮下脂肪源干细胞诱导分化能力的比较 . 实用医学杂志 , 2011, 27(7):1151-115315. 余美春 , 杨会营 , 陶晖 , 杨春 , 曲戎梅 , 原林 , 余磊 , 戴景兴 . 大鼠脂肪源干细胞中骨形态发生蛋白信号通路相关分子的表达 . 解剖学杂志 , 2011, 34(2):168-17116. 陶晖 , 杨会营 , 余美春 , 杨春 , 曾文钦 , 段富华 , , 戴景兴 , 原林 . 异体脂肪源干细胞移植340

对糖皮质激素性骨质疏松大鼠的影响 . 解剖学报 , 2011, 42(2):220-22517. 李东飞 , 杨春 , 李桢 , 原玲玲 , 戴景兴 , 原林 . 大鼠大网膜和皮下脂肪间充质干细胞免疫表型的比较 . 南方医科大学学报 , 2010, 10:2256-226218. 李东飞 , 杨春 , 李桢 , 戴景兴 , 余美春 , 杨会营 , 陶晖 , 原林 . 皮肤切口对皮下脂肪中脂肪间充质干细胞的影响 . 实用医学杂志 , 2010, 16:2888-289219. 李东飞 , 杨春 , 李桢 , 戴景兴 , 原林 . 第 4 代大鼠脂肪间充质干细胞的免疫表型鉴定 . 中国组织工程研究与临床康复 , 2010, 23:4207-421020. 杨春 , 李东飞 , 戴景兴 , 杨会营 , 余美春 , 陶晖 , 余磊 , 原林 . 异体脂肪源干细胞移植对大鼠的抗衰老作用 . 解剖学报 , 2010, 41(1):87-9221. 白宇 , 王军 , 吴金鹏 , 戴景兴 , 沙鸥 , 姚大卫 , 原林 , 梁丘妮 . Review of EvidenceSuggesting That the Fascia Network Could Be the Anatomical Basis for AcupointsandMeridians in theHuman Body. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine,2011, 1-622. Jingxing Dai, Byung-Cheon Lee, Ping An, Zhendong Su, Rongmei Qu, Ki Hoon Eom,Kwang-Sup Soh. In situ staining of the primo vascular system in the entricles andsubarachnoid space of the brain by trypan blue injection into the lateral ventricle. NeuralRegen Res, 2011, 6(28):2171-217523. Dongfei Li, Chun Yang, Rongmei Qu, Huiying Yang, Meichun Yu, Hui Tao, Jingxing Dai,Lin Yuan. Cognitive improvement following transvenous adipose-derived mesenchymal stemcell transplantation in a rat model of traumatic brain injury. Neural Regen Res, 2011,6(10):732-73724. Li, Zhen, Zhang, Hong-Ya, Lv, Lu-Xian, Li, Dong-Fei, Dai, Jing-Xing, Sha, Ou, Li,Wen-Qiang, Bai, Yu, *Yuan, Lin. Roux-en-Y gastric bypass promotes expression of PDX-1and regeneration of beta-cells in Goto-Kakizaki rats. World Journal of Gastroenterology, 2010,16(18):2244-225125. 白宇 , 原林 , 黄泳 , 吴金鹏 , 王军 , 戴景兴 , 王春雷 , 姜雪梅 , 李东飞 , 杨春 , 余美春 , 杨会营 , 陶晖 . 经络的解剖学发现与筋膜学理论 . 上海针灸杂志 , 2011, 30(1):1-5会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 3341

7.1.6 中医内科 (H2708)基于单病例随机、目标成就评量治证候类中药临床疗效评价方法学项目批准号 : 30801465项目负责人 : 黄宇虹依托单位 : 天津中医药大学以肾阴虚证候积分、患者 LIKERT 评分及 SF-36 为疗效评价指标 , 采用单病例随机、对照的研究方法评价治疗肾阴虚证的六味地黄软胶囊的临床疗效。2 周期 ,3 轮 , 共 24 周 , 入组 50例患者 , 其中完成 47 例 , 脱落 3 例。分别采用是否考察药物后遗效应而进行数据分析。不考察药物后遗效应时 , 有 19 例试验结论不确定 , 治疗有效病例 8 例 , 治疗有害病例 7 例 , 治疗无效病例 13 例 ; 考察药物后遗效应时 , 未出现试验结论不确定病例 , 治疗有效病例 6 例 , 治疗有害病例 3 例 , 治疗无效病例 38 例 , 故考察药物后遗效应的统计分析方法使试验结论更清晰。此外 , 按照随机对照试验设计思路 , 统计分析结果显示六味地黄软胶囊与安慰剂在改善肾阴虚证候疗效无差异 , 掩盖了六味地黄丸对不同病人的差异化治疗作用。代谢组学的方法研究了 10 例不同疗效患者 , 用药后其指纹图谱的差异 , 找到相关的生物标志物 , 为肾阴虚模型选择了能反映整体状态的检测指标 , 实验也反证了评价证候疗效的单病例随机对照的可行性。综上 , 单病例随机对照更符合中医辨证论治、个体化治疗的思想 , 能解决中成药临床上的不恰当使用 , 提高药物卫生经济学。关键词 : 单病例随机对照 ; 肾阴虚证 ; 临床疗效评价 ; 代谢谱 ; 六味地黄软胶囊发表论著 :1. 黄宇虹 . Directive 2001-83-EC 关于传统草药的具体规定 . 中国新药杂志 , 2011,20(7):587-5892. 黄宇虹 . 欧美制药行业法规法规概括 . 中国新药与临床杂志 , 2011, 30(3):180-183会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3益气养阴祛瘀法对干燥综合征 BAFF/APRIL 系统的调控作用研究项目批准号 : 30801466项目负责人 : 王新昌342

依托单位 : 浙江中医药大学干燥综合征 (SS) 是一种主要累及全身外分泌腺的慢性自身免疫性疾病 , 其免疫病理本质是患者在遗传易感性的基础上 , 局部的非特异性感染等因素诱导引发一系列局部和全身的免疫反应 , 进一步导致患者免疫调节机制的紊乱、炎症迁延 , 最终使得外分泌腺受到慢性损伤。又最新研究提示 ,BAFF/APRIL 配体 - 受体系统是体内调节 B 细胞库稳态的关键 , 该系统介导参与的异常的免疫过程可能在 SS 发生、发展和转归中起主要作用。本研究拟通过观察外周血、PBMC、和唇腺中 APRIL/BAFF 信号系统在不同病情的干燥综合征患者和正常人中的表达水平 , 分析 BAFF/APRIL 信号系统在 SS 的的发生、发展以及转归中所起的作用和地位 ; 同时通过临床和实验研究 , 观察益气养阴祛瘀法对干燥综合征患者和 NOD 实验小鼠的BAFF/APRIL 系统表达的调控作用。本课题的完成 , 将从中医药治疗重视整体调节的特点出发 , 为中药治疗 SS 提供实验依据和奠定科学的理论。关键词 : 干燥综合征 ;BAFF/APRIL; 益气养阴祛瘀法发表论著 :1. 王新昌 , 曹灵勇 , 范永升 . 干燥综合征中医病因病机绉议 . 浙江中医药大学学报 , 2011,35(5):643-6442. 王新昌 , 谢志军 , 温成平 , 黄继勇 , 田丰 , 范永升 . 益气养阴祛瘀法治疗原发性干燥综合征的疗效观察 . 中国基层医药 , 2009, 16(1):92-933. 王新昌 , 谢志军 , 温成平 , 黄继勇 , 曹灵勇 , 范永升 . 益气养阴祛瘀药对干燥综合征患者性激素水平影响的研究 . 浙江中医药大学学报 , 2009, 33(1):48-524. 王新昌 , 范永升 , 冯健 , 曹灵勇 , 谢志军 , 黄继勇 . 益气养阴祛瘀中药对干燥综合征自发性模型 NOD 小鼠的治疗作用及机制 . 浙江中医药大学学报 , 2012, (2):171-174会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0糖尿病肾病中医体质易感性与 TGF-β1 基因 T869C (Leu 10 Pro) 多态性的相关性研究项目批准号 : 30801467项目负责人 : 牟新依托单位 : 浙江中医药大学343

本研究通过提出体质易感性 — 证候多样性 — 基因多态性假说 , 采用量表这一流行病学调查方法对 360 例 2 型糖尿病和糖尿病肾病患者进行横断面研究 , 以及 2 型糖尿病和糖尿病肾病患病人群 TGF-β1 基因 T869C 多态性。通过对 DN 患者的 9 种体质分型与 TGF-β1 基因 T869C 多态性的有关的因素采用二分类 logistic 回归分析 , 发现痰湿质、湿热质、瘀血质的 DN 患者和TGF-β1 基因 T869C 多态现象有相关性。我们对 DN 患者的 8 种证侯与 TGF-β1 基因 T869C 多态性的有关的因素采用二分类 logistic 回归分析 , 发现最后无相关证侯进入回归模型。初步确定了该病的中医体质易感人群 , 不同体质糖尿病肾病患者在发生发展过程中出现不同的中医证候 , 阐明中医体质的部分分子生物学基础。建立具有创新性的糖尿病肾病中医病因学理论 ,促进中医学术进步 , 并为糖尿病肾病早期干预的可行性 , 为辨体质、辨病、辨证 ― 三位一体 ‖的糖尿病肾病辨证模式的建立奠定坚实的研究基础。关键词 :2 型糖尿病 ; 糖尿病肾病 ; 转化生长因子 β1; 中医体质 ; 多态现象 ( 遗传学 )发表论著 :1. 牟新 . Association of Chinese Medicine Constitution Susceptibility to Diabetic Nephropathyand TGF-β1 (T869C) Gene Polymorphism. Chinese Journal of Integrative Medicine,2011,17(9):680-6842. 牟新 . 糖尿病肾病中医证侯量表条目初筛 . 中国中西医结合肾病杂志 ,2011,12(1):47-493. 牟新 . 试论糖尿病肾病中医体质易感性和证侯多样性 . 中华中医药杂志 , China Journal ofTraditional Chinese Medicine and Pharmacy, 2010, 25(11):1771-17734. 牟新 . 试论糖尿病肾病中医体质易感性与基因多态性 . 中华中医药学刊 , 2010, 28(6):1181-1183会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 1清瘟败毒饮对内毒素休克的介质组调节机制研究项目批准号 : 30801468项目负责人 : 于征淼依托单位 : 广州中医药大学本项目旨在用系统生物学方法探讨清瘟败毒饮对炎症介质网络的系统性影响 , 探索功能分类系统生物学运用于中医药研究这一崭新策略。本项目已经按照计划书的要求执行完毕 ,344

对实验方法的改进已经详细说明。项目包括三个部分。第一部分探讨温病暑热证动物的造模 ,完成了新西兰兔、麻醉大鼠动脉插管接多导仪、鼠尾血压监测非麻醉大鼠三种动物模型 , 最终确定了包括制附子预饲养、高温环境、醋酸铅致敏、静脉注射脂多糖等综合措施的非麻醉大鼠作为主要研究模型。第二部分使用清瘟败毒饮治疗模型大鼠 , 监测基本生命体征 , 酶联免疫吸附法检测多种炎症介质水平 , 使用多元统计学方法分析 ― 药物治疗 ‖、― 介质组变化 ‖与 ― 病情 ‖ 之间的关系。第三部分使用大鼠血清处理 NR8383 细胞 , 使用逆转录 PCR、蛋白印迹杂交、ELISA 法、PCR 基因芯片、蛋白质芯片进行炎症介质检测。本项目运用了新的研究策略和技术手段 , 描述了温病暑热证大鼠模型在特定时间炎症介质网络表达的全貌 , 探讨了清瘟败毒饮作用后炎症介质网络变化的全貌 , 使得我们从系统生物学的角度 , 比较系统地认识了清瘟败毒饮对炎症介质网络的复杂影响。关键词 : 温病 ; 清瘟败毒饮 ; 细胞因子 ; 炎症介质网络 ; 系统生物学发表论著 :1. 于征淼 . 清瘟败毒饮对温病暑热证大鼠无创血压和心率的影响以及生存分析 . 中华中医药学刊 , 2011, 29(8):1765-17672. 于征淼 . 脂多糖注射结合高温环境制作大鼠温病暑热证模型 . 辽宁中医药大学学报 ,2010, 12(5):18-203. 于征淼 . 清瘟败毒饮对温病暑热证大鼠基本生命体征的影响 . 中国中医急症 , 2010,19(4):629-6304. 于征淼 . 清瘟败毒饮对温病暑热证大鼠炎症介质的影响 . 中药药理与临床 , 2010,26(3):3-65. 于征淼 . 脂多糖注射法制作兔温病实验模型研究 . 中华中医药学刊 ,2010, 28(2) :286-2886. 于征淼 . 醒脑静对鼠血清诱导 NR8383 细胞释放炎症介质的影响 . 中成药 ,2011,33(11):1981-1985会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 1项目批准号 : 30801469项目负责人 : 张聪马兜铃酸进入细胞的途径 : 对胞膜转运蛋白的探讨345

依托单位 : 中日友好医院背景含马兜铃酸 (AA) 成分的中草药可引起马兜铃酸肾病 , 其发病机理尚未完全明确。目前的研究表明肾小管上皮细胞是 AA 的主要作用靶点之一。但 AA 是如何对细胞产生作用 ?又是通过何种途径呢 ? 目的探讨 AA 是否能进入人近端肾小管上皮细胞 (HKC) 及其进入HKC 的可能途径。方法液相色谱 - 串联质谱法检测经马兜铃酸钠作用后 HKC 破碎液中 AA 的含量。乳酸脱氢酶释放实验检测马兜铃酸钠对 HKC 的毒性作用 , 并比较有机阴离子转运蛋白抑制剂丙磺舒与有机阳离子转运蛋白抑制剂四乙基铵对马兜铃酸钠导致的细胞毒作用的影响。逆转录实时聚合酶链反应和免疫印迹法检测马兜铃酸钠对 HKC 表达结缔组织生长因子的影响。结果马兜铃酸钠孵育后的细胞破碎液中可检测到 AA。60 mg/L 马兜铃酸钠可使 HKC 的乳酸脱氢酶释放率显著升高 (P

作用机制。研究采用免疫组化法观测模型大鼠失神经支配侧颈髓 GAP-43 以及神经通路示踪剂 BDA 的的表达变化 , 证实复健片可以促进模型大鼠皮质脊髓束的重塑 ; 同时综合运用原位杂交、RT-PCR 、免疫组化以及 Western Blot 方法观测模型大鼠脑和颈髓NogoA/NgR/RhoA/ROCK2 基因和蛋白表达变化 , 并分析了其与颈髓 BDA 染色、GAP-43 表达的相关性 , 结果表明 ,ROCK2 的表达与皮质脊髓束的重塑关系最为密切 , 复健片可以全面抑制 Nogo-A-NgR 系统表达 , 促进局灶性脑梗死大鼠的皮质脊髓束重塑。本课题基于中医 ― 肝肾 - 髓 - 脑 ‖ 关系认知 , 从皮质脊髓束重塑角度 , 从脑和颈髓两个水平 , 探讨滋补肝肾法促进脑梗死神经功能恢复机制 , 突破以 ― 受损脑组织 ‖ 为中心的研究视角 , 拓展了脑梗死中医药作用机制研究思路 , 并可为该病中药药理评价技术平台系统构建提供全新支持。关键词 : 滋补肝肾 ; 局灶性脑梗死 ; 皮质脊髓束 ;Nogo-A;RhoA发表论著 :1. Wei Liu,Yonghong Zhou, Qing Jia, Bingbing Han,Guoli Zhang. Effects of Fujian tablet onNogo-A mRNA expression and plasticity of the corticospinal tract in a rat model of focalcerebral ischemia. Neural Regeneration Research, 2011, 6(33) :2577-25812. 刘伟 , 张国丽 , 王新陆 . 中医 ― 泛髓关系 ‖ 研究在脑病防治中的运用 . 中华中医药杂志 ,2010, 25(7):993-9963. 刘伟 . 论 ― 卫气内伐 ‖. 山东中医药大学学报 , 2009, 33(4):274-275会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2黄芪干预低血糖相关的自主神经系统调节失败中关键靶点的探索性研究项目批准号 : 30801471项目负责人 : 桑珍依托单位 : 上海中医药大学目的探讨黄芪改善低血糖所致神经内分泌反向调节 (counterregulatory responses, CRR)失败的可能机制。方法水醇法提取黄芪有效组分 ( 每毫升相当于 2 克生药 ) 。手术留置大鼠颈静脉和颈动脉导管并随机分为黄芪组和对照组。术后第 3 天起分别给予 1.5ml 黄芪提取液 ,0.9%NaCl 溶液 , 连续 7 天。其中第 7 天起反复低血糖法造模连续 3 天 , 第 10 天347

进行高胰岛素低血糖钳夹实验 , 取血样检测中心血糖、肾上腺素 (Epinephrine)、去甲肾上腺素 (Norepinephrine), 肾上腺皮质激素 (Cortisol), 胰高糖素 (Glucagon); 中枢糖敏感区域下丘脑室旁核 (PVN) 免疫组织化学染色 , 观察 c-Fos 的表达。结果黄芪干预后急性低血糖时血糖降低幅度较小 , 对基础血糖并没有影响。黄芪组 Epinephrine、Cortisol 较对照组有显著升高。黄芪组 PVN 部位 c-Fos 表达明显高于对照组。结论黄芪能增加低血糖时部分反向调节激素的分泌 , 可能与激活下丘脑糖敏感神经细胞的活性有关。关键词 : 黄芪 ; 低血糖 ; 神经内分泌反向调节 ; 下丘脑发表论著 :1. 桑珍 . Radix astragali (Huangqi) as a Treatment for Defective HypoglycemiaCounterregulation in Diabetes. The American Journal of Chinese Medicine, 2010,38(6):1027-10382. 桑珍 . 黄芪有效组分改善低血糖所致模型大鼠内分泌反向调节受损的机制研究 . . 上海中医药杂志 , 46(2):64-663. 陆聆韵 , 陶乐维 , 桑珍 . 胰岛素抵抗患者的中医证型研究 . 江苏中医药 , 2011,43(7):34-35会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 4基于 “ 胃肠 - 胰岛轴 ” 研究 “ 补脾气降阴火法 ” 治疗糖尿病的作用机制项目批准号 : 30801472项目负责人 : 陶枫依托单位 : 上海中医药大学本课题以体现李东垣 ― 补脾气降阴火 ‖ 治法的验方为对象 , 以 ― 胃肠 - 胰岛轴 ‖ 代表激素 - 胰高血糖素样肽 -1(GLP-1) 的合成、分泌和灭活三个环节为切入点 , 探讨该治法治疗糖尿病的作用机制。借助动物模型 ( 高脂高糖饲料 + 链脲佐菌素 ), 比较三种干预方式 ( 空白 /GLP-1类似物 / 验方 ), 发现 : 验方能增加 GLP-1 在肠道 L 细胞合成的数量 , 提高基础状态 GLP-1 的血清浓度 , 增强关键中间环节十二指肠 - 胰岛同源盒基因 (PDX-1) 在胰岛的表达 , 促进胰岛素释放 , 降低血糖。而对 GLP-1 餐后分泌时相 , 影响因子 ( 胰高糖素 ), 以及灭活酶 ( 二肽348

基肽酶 ) 没有作用。拆方研究后发现 :― 降阴火 ‖ 药对是验方发生上述作用的主体 ,― 补脾气 ‖药对尽管也能改善胰岛 β 细胞功能、降低血糖 , 但对 GLP-1 没有影响 , 可能存在其它机制。本课题的科学意义在于通过对 ― 补脾气降阴火 ‖ 法代表方的研究 , 从胃肠胰岛轴的角度揭示了该治法指导糖尿病治疗的新机制 , 丰富了中医脾胃学说的现代医学内涵。关键词 : 胃肠胰岛轴 ;GLP-1; 补脾气 ; 降阴火发表论著 :1. 陶枫 , 徐夏婷 , 姚政 , 沈远东 , 陆灏 . 清化方改善代谢综合征人群氧化应激水平的临床研究 . 时珍国医国药 , 2010, 21(3): 680-6812. 陈瑛 , 姚政 , 徐隽斐 , 顾逸梦 , 杨雪蓉 , 朱蕴华 , 陆灏 , 沈远东 , 陶枫 . 糖神方联合参蝎止痛胶囊治疗肝肾亏虚型糖尿病周围神经病变的临床疗效观察 . 时珍国医国药 , 2011,22(4):953-9553. 任文肖 , 徐夏婷 , 徐隽斐 , 顾逸梦 , 陶枫 , 姚政 , 陆灏 , 沈远东 . 清化方改善糖尿病患者内皮细胞功能的临床研究 . 中华中医药杂志 , 2011, (12):3011-30144. 叶敏 , 陶枫 , 徐隽斐 , 顾逸梦 , 姚政 , 陆灏 , 沈远东 . 早期 2 型糖尿病中西医联合强化治疗方案的临床研究 . 中国中医药信息杂志 , 2009, 16(11):8-11会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :3培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 6卫气营血辨证与内毒素血症兔促炎 / 抗炎介质动态变化的相关性研究项目批准号 : 30801473项目负责人 : 艾碧琛依托单位 : 湖南中医药大学以中医温病卫气营血辨证理论为依据 , 结合现代医学对全身炎症反应综合征的认识 , 以内毒素造模 , 观察内毒素血症兔不同时相的症状、体征、白细胞计数和凝血功能、血浆内毒素及肺、肝、肾、心脏组织病理学改变 , 探讨其与卫气营血阶段性辨证及传变的相关性 , 建立卫气营血动物模型。检测卫分证、气分证大白兔不同时相促炎 / 抗炎介质 , 并以清热解毒化浊片干预 , 动态观察促炎 / 抗炎介质失衡规律与卫气营血辨证的相关性及清热解毒化浊片的干预效果。结果显示内毒素血症兔的症状、体征出现有规律性的阶段性表现 , 与叶天士认349

为温病按其发展可分为卫、气、营、血四个阶段有不谋而合之处。1 阶段 ( 攻毒后 -2h) 与温病卫分证相关 ,2 阶段 ( 攻毒后 2-6h) 与气分证相关 ,3 阶段攻毒后 6-36h 与营、血分证相关 ;内毒素血症兔血液 WBC 总数、凝血功能、血浆内毒素含量、组织病理形态的动态变化提示从 1 阶段 →2 阶段 →3 阶段炎症反应呈现发生、发展、升级扩大的趋势 ; 卫分证、气分证促炎因子、CD14、TLR4、NF-κ B 表达增强 , 抗炎因子受抑制。清热解毒化浊片能从整体调节促炎/ 抗炎失衡 , 减轻卫、气分证炎症反应 , 阻止气分证向营血分转化 , 对气分证干预作用强于卫分证。关键词 : 温病 ; 卫气营血辨证 ; 内毒素血症 ; 炎症介质 ; 清热解毒化浊片发表论著 :1. 赵国荣 , 艾碧琛 , 贺又舜 , 肖碧跃 , 曾序求 , 谢静 , 刘娟 , 郜文辉 , 李鑫辉 . 内毒素血症兔症状、体征动态变化与卫气营血辨证及传变相关性的研究 . 中医杂志 , 2011,52(15):1305-13072. 艾碧琛 , 贺又舜 , 赵国荣 , 肖碧跃 , 曾序求 , 陈锡军 . 内毒素血症兔血浆内毒素及组织病理动态改变与卫气营血辨证相关性研究 . 中国中医药信息杂志 , 2011, 18(10):35-373. 贺又舜 , 艾碧琛 , 赵国荣 , 肖碧跃 , 曾序求 , 何宜荣 , 张衎 . 内毒素血症兔白细胞计数、凝血功能动态变化与卫气营血辨证相关性研究 . 中国中医急症 , 2011, 20(8):1246-12474. 艾碧琛 , 赵国荣 , 贺又舜 , 肖碧跃 . 探讨内毒素血症复制卫气营血证可能性的实验体会 .中医药信息 , 2011, 28(5):23-255. 艾碧琛 , 赵国荣 , 贺又舜 , 肖碧跃 , 曾序求 , 谢静 , 刘娟 , 郜文辉 , 李鑫辉 . 卫气营血阶段性与内毒素血症兔不同时相症状、体征的相关性研究 . 湖南中医药大学学报 , 2011,31(3):20-236. 胡久略 , 贺又舜 . 中医药防治内毒素血症的研究进展 . 湖南中医药大学学报 , 2010,30(5):79-81会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 27.1.7 中医外科 (H2709)抵当汤调控深静脉血栓形成细胞因子网络及 NF-κB/IκB 信350

号途径的分子机制项目批准号 : 30801474项目负责人 : 张玥依托单位 : 山东中医药大学深静脉血栓形成 (DVT) 的发病率迅速攀升 , 其发病与炎症同属宿主反应。炎症细胞因子作为在炎症和血栓形成中的关键性调节因子 , 可以通过 NF-κB/IκB 信号传导途径引起静脉壁的损伤以及血栓形成乃至机化的一系列病理改变。本研究揭示了 DVT 动物模型的炎症细胞因子以及 NF-κB/IκB 及其激酶 IκK 的动态变化规律 , 发现并验证了 DVT 中细胞因子平衡失调以及辅助性 T 细胞因子漂移的推论。并且运用张仲景治疗下焦蓄血症的名方抵当汤作为干预措施 , 探寻泻热逐瘀法治疗 DVT 的机制 , 研究表明抵当汤能通过减轻炎症细胞因子的异常表达、调节辅助性 T 细胞因子的漂移、抑制选择素在内皮细胞上的表达、干预NF-Κb/IκB/IκK 信号传导通路系统 , 来发挥其抑制炎症反应及血栓形成 , 从而达到防治 DVT的目的。本研究对于阐明 DVT 的发病机制和从新的角度进行干预治疗具有重要的科学意义。同时也为中医在 DVT 的防治研究提供新的理论、新的方法和实验依据。关键词 : 深静脉血栓形成 ; 炎症 ; 细胞因子 ; 信号传导通路 ; 抵当汤发表论著 :1. 郝清智 , 张玥 , 刘政 , 侯玉芬 . 抵当汤调控深静脉血栓形成模型大鼠 NF-κB 表达的研究 .山东中医药大学学报 , 2011, 4:345-3472. 刘政 , 张玥 , 侯玉芬 . 深静脉血栓形成动物模型的研究进展 . 中华中医药学刊 , 2010,1:205-2073. 张玉冬 , 张玥 , 程志新 . 抵当汤临床应用现状评述 . 山东中医杂志 , 2010, 5:835-8364. 王雁南 , 张玥 . 下肢深静脉血栓形成的证候研究概况 . 中国中西医结合外科杂志 , 2009,2:180-1825. 张玥 . 深静脉血栓形成 ― 瘀热互结 ‖ 病机浅析 . 中医杂志 , 2009, 11:418-421会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 5培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 27.1.8 中医骨伤科 (H2710)351

补肾方含药血清影响成骨 - 破骨 - 软骨细胞三维培养体系差异基因表达的研究项目批准号 : 30801475项目负责人 : 杨光依托单位 : 天津中医药大学取小鼠 MC3T3-E1、RAW 264.7 诱导成的破骨样细胞、小鼠原代软骨细胞 , 分别进行细胞形态和功能鉴定后 , 建立成骨 - 破骨 - 软骨细胞三维培养体系 ; 将培养系统分为左归丸含药血清组、右归丸含药血清组、空白血清对照组 , 分别用左归丸含药血清、右归丸含药血清、空白血清进行干预 , 用基因芯片检测三组共培养体系细胞的基因表达谱 , 筛选出有意义的相关基因 , 并对所获得的基因进行共同差异表达基因筛选、基因功能分类、分子通路分析等分子生物信息学方法进行分析。研究结果芯片 1( 左归饮组 / 空白血清组 ) 得到 259 条差异表达基因 , 上调 228 条 , 下调 31 条 , 芯片 2( 右归饮组 / 空白血清组 ) 得到 335 条差异表达基因 , 上调 279 条 , 下调 56 条 , 芯片 3( 左归饮组 / 右归饮组 ) 得到 40 条差异表达基因 , 上调 18 条 , 下调 22 条 , 经 Go 软件分析差异基因表达主要集中在基础代谢和细胞代谢方面 , 经 Pathway 分析共同差异表达基因生物通路 , 发现主要有 106 条基因 , 涉及 52 条分子通路 , 涉及基因最多的生物通路主要集中在细胞信号传导、细胞间通讯、细胞凋亡等方面。关键词 : 补肾方 ; 三维共培养 ; 含药血清 ; 差异基因表达发表论著 :1. 张燕 , 杨光 , 孙国珍 . 仙灵骨葆含药血清对小鼠成骨 - 破骨细胞共培养系统的影响 . 中国老年学杂志 , 2011, 14:2670-2673会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2衰老对树突状细胞向破骨细胞转分化的影响及健脾补肾方的干预作用项目批准号 : 30801476项目负责人 : 许勇依托单位 : 上海交通大学352

在炎症过程中 , 树突样细胞不仅仅作为抗原递呈细胞起免疫激活和调节作用 , 还能够直接转分化为破骨细胞参与骨破坏。骨质疏松症的发生与增龄以及炎症关系密切。我们推测树突状细胞向破骨细胞转分化的激活是老年人发生骨质疏松症的重要病机之一。本研究拟通过体外诱导转分化的方法 , 比较各个年龄组树突状细胞向破骨细胞转分化的活性 ; 树突状细胞自身表达的破骨细胞分化关键因子水平的变化 ; 树突状细胞在不同前炎症因子刺激下转分化的活性 , 从而证实衰老对树突状细胞向破骨细胞转分化的影响 , 揭示老年人发生骨质疏松症的新机制。此外 , 还将进一步观察健脾补肾方对树突状细胞向破骨细胞转分化的作用 , 这有助于阐明其治疗骨质疏松症的现代生物医学机制。本课题不仅丰富中西医结合基础理论 , 也将为制定新的防治骨质疏松症策略奠定基础。关键词 : 树突状细胞 ; 破骨细胞 ; 转分化 ; 衰老 ; 骨质疏松症发表论著 :1. 许勇 . 断骨膏外用对去势大鼠骨折后骨痂形成和改建的影响 . 上海交通大学学报 ( 医学版 ),2011, 31(5):556-559会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0补肾活血中药微球对骨髓间质干细胞分化软骨细胞表型稳定的研究项目批准号 : 30801477项目负责人 : 郭玉海依托单位 : 广州中医药大学骨关节炎等多种常见疾患导致的关节软骨退变在临床中极为常见 , 严重影响着患者的身心健康与生活质量 , 但目前仍未有疗效确切的修复方法可以在临床推广应用。本研究在既往― 骨炎 1 号 ‖ 中药聚乳酸微球研制及深入开发的基础上 , 以大鼠骨髓间质干细胞 (MSCs) 定向诱导分化软骨细胞 , 通过观察诱导后软骨细胞在 Ⅱ 型胶原分泌、自发性凋亡、细胞周期等方面的改变 , 探讨补肾活血中药微球在维持诱导后软骨细胞表型稳定方面的作用机制 , 以期获取更多有良好功能的软骨细胞 , 保证组织工程化软骨细胞移植修复软骨缺损的长期有效性和稳定性。本研究以诱导后软骨细胞易衰退老化为切入点 , 寻找维持细胞表型稳定的新方法 ,可望在中医药研究的深度与广度上积累一定的经验 , 同时也促进中医药现代化的进程。关键词 : 微球 ; 骨髓基质干细胞 ; 软骨 ; 表型353

发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 4益气化瘀补肾方调控 Sox9a 基因突变斑马鱼软骨细胞功能的研究项目批准号 : 30801478项目负责人 : 崔学军依托单位 : 上海中医药大学本研究通过观察益气化瘀补肾方对斑马鱼软骨结构 ,Col2a1、Sox9a、Sox9b 和 Runx2 基因表达等方面的影响初步探索益气化瘀补肾方中药干预软骨退变的作用 , 并检测了有关单体成分 ( 淫羊藿苷、蛇床子素、麝香酮、姜黄素等 ) 对 Col2a1、Sox9a、Sox9b 和 Runx2 基因表达 , 血管形态改变的影响 , 采用原位杂交技术检测了 Sox9a 基因的表达情况。总体发现 ,益气化瘀补肾方能够调节软骨相关基因的表达 , 但其作用机制仍有待于深入研究。关键词 : 益气化瘀补肾方 ; 斑马鱼 ;Sox9; 椎间盘发表论著 :1. 李宁 , 王拥军 , 周泉 , 施杞 . 二妙散及其衍生方在骨伤科的应用与研究 . 中国中医骨伤科杂志 , 2011, 11:69-712. 张宇 , 赵永见 , 周泉 , 王拥军 , 郑为超 . 羟基红花黄素 A 拮抗 IL-1β 诱导软骨终板细胞凋亡的作用机制 . 中国药理学通报 , 2011, 27(12):1704-17093. 周泉 , 卞琴 , 梁倩倩 , 唐德志 , 李具宝 , 赵永见 , 卢盛 , 施杞 , 王拥军 . 益气化瘀方对过氧化氢诱导椎间盘纤维环细胞凋亡的保护作用 . 上海中医药杂志 , 2010, 6:109-1114. 舒冰 , 李晓锋 , 徐乐勤 , 王拥军 , 施杞 , 周重建 . 益气化瘀方对大鼠腰神经根损伤后脑源性神经营养因子表达的影响 . 中西医结合学报 , 2010, 3:280-2865. 贾宽 , 徐乐勤 , 李晓锋 , 王拥军 , 周重建 . 一种颈椎后纵韧带细胞的原代培养方法 . 上海中医药杂志 , 2010, 2:8-10会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0354

补肾药调节骨髓间充质干细胞龛 (BMSCs niche) 的机制研究项目批准号 : 81001526项目负责人 : 卞琴依托单位 : 上海市中医药研究院骨髓间充质干细胞龛 (BMSCs niche) 是以 BMSCs 为核心 , 以旁分泌和自分泌为主要调节手段的细胞局部 " 微环境 "。既往研究表明补肾中药治疗骨质疏松的疗效发挥与调节 BMSCs有关 , 但是国内外还没有从 BMSCs 龛的角度研究中药的作用机制。本课题拟以补肾药治疗骨质疏松为切入点 , 在经典模型去卵巢大鼠模型上 , 通过 micro-CT 和骨组织形态计量学评价疗效 , 运用蛋白芯片、免疫组化、ELASA、Western blot、实时定量荧光 PCR 等技术 , 观察二仙汤对 BMSCs 龛的影响 , 聚焦共同参与调节龛环境的生物活性分子 , 观察其对 BMSCs 增殖、成骨分化功能的作用和作用机制 , 从而为中医 " 肾藏精 , 精生髓 , 髓生骨 " 理论提供部分科学阐释。关键词 : 龛 ; 骨髓间充质干细胞 ; 补肾 ; 骨质疏松发表论著 :1. 卞琴 . Different molecular targets of Icariin on bMSCs in CORT and OVX –rat. Front Biosci,2012, 4:1224-12362. 卞琴 . Oleanolic acid exerts osteoprotective effect in OVX-induced osteoporotic rats andstimulates bMSCs osteoblastic differentiation in vitro. MENOPAUSE-THE JOURNAL OFTHE NORTH AMERICAN MENOPAUSE SOCIETY, 2012, 19(2):225-2333. 卞琴 , 黄建华 , 杨铸 , 宁友 , 赵永见 , 王拥军 , 沈自尹 . 三种补肾中药有效成分对皮质酮致骨质疏松大鼠骨髓间充质干细胞基因表达谱的作用 . 中西医结合学报 , 2011, 9(2):179-1854. 卞琴 , 刘书芬 , 黄建华 , 杨铸 , 宁友 , 赵永见 , 王拥军 , 沈自尹 . 3 种补肾中药有效成分对去卵巢骨质疏松大鼠骨髓间充质干细胞的调控作用 . 中华中医药杂志 , 2011, 5:889-8935. 卞琴 , 沈自尹 , 王拥军 . 骨髓间充质干细胞在中医理论中的归属 . 中国中医基础医学杂志 ,2011, 7:794-7976. 黄建华 , 李文伟 , 卞琴 , 沈自尹 . 语言哲学揭示中医概念分析的逻辑框架 : 以对 ― 肾精 ‖ 的分析为例 . 中西医结合学报 , 2011, 9(9):929-9327. 杨锋 , 唐德志 , 卞琴 , 王拥军 , 施杞 . 中药诱导骨髓间充质干细胞的成骨分化 . 中国组织工程研究与临床康复 , 2011, 15(10):1847-1850355

会议报告 : 国际大会 : 1 分组 : 2 国内大会 : 0 分组 : 1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 0淫羊藿总黄酮调控骨性关节炎 p38MAPK 信号转导通路的研究项目批准号 : 81001529项目负责人 : 于波依托单位 : 山东中医药大学分离培养人 OA 软骨细胞 ,MTT 检测淫羊藿对软骨细胞的增殖影响。观察淫羊藿对人 OA软骨组织 GAG 和 II 型胶原降解的作用。检测淫羊藿对软骨细胞 aggrecanases、MMPs 的作用 ;甲苯胺蓝、番红 O 染色及 Real-time PCR 检测淫羊藿对软骨细胞成软骨分化的作用 ;TUNEL、Hoechst 33342 染色检测淫羊藿对软骨细胞凋亡的作用 ;western blot 检测淫羊藿经 MAPK 信号通路保护软骨细胞去分化的机制。研究结论如下 :1. 淫羊藿可显著抑制 OA 软骨组织内 GAG及 Ⅱ 型胶原降解 ; 2. 淫羊藿可降低 aggrecanases-1/-2 和 MMP-1/-3/-13mRNA 表达 , 提高TIMP-1mRNA 表达 ;3. 淫羊藿可抑制软骨细胞凋亡 ;4. 淫羊藿可降低软骨细胞 MAPK(ERK、JNK 和 p38 MAPK) 磷酸化。本课题阐明了淫羊藿经 MAPK 信号通路减缓软骨组织基质降解、抑制软骨细胞凋亡 , 从而保护 OA 软骨及软骨细胞的去分化。关键词 : 淫羊藿 ;MAPK 信号通路 ; 软骨细胞 ; 骨性关节炎发表论著 :1. Yu Bo, Yu Degang, Cao Lei, Zhao Xin, Long Teng, Liu Guangwang, Tang Tingting, ZhuZhenan. Simulated microgravity using a rotary cell culture system promotes chondrogenesis ofhuman adipose-derived mesenchymal stem cells via the p38 MAPK pathway. Biochemical andBiophysical Research Communications, 2011, 414(2):412-4182. 于波 , 朱振安 . 力学因素在间充质干细胞构建功能性组织工程化软骨中的作用 . 医用生物力学 , 2011, 5:482-4863. 于波 , 朱振安 . 骨关节炎治疗靶点 p38MAPK 信号通路研究进展 . 国际骨科学杂志 , 2011,32(6):343-3454. 梁正洋 , 王友 , 康一凡 , 沈锋 , 方凯 . 滑液中 IL-1Ra/IL-1β 比率与骨关节炎临床症状相关性分析 . 国际骨科学杂志 , 2011, 32(4):257-260会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0356

培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 2 硕士 : 07.1.9 中医妇科 (H2711)从始基卵泡募集旁分泌调控途径研究补肾调冲防治化疗后卵巢储备力降低机制项目批准号 : 30801479项目负责人 : 夏天依托单位 : 天津中医药大学本项目通过体外大鼠卵巢组织培养实验研究环磷酰胺 (Cy) 导致卵巢储备力降低的机制 , 结果表明 : 化疗药物细胞毒性可引起细胞凋亡 , 导致发育中卵泡闭锁 , 卵泡分泌的 E2及 INHB 水平降低 , 负反馈性升高垂体 FSH, 促使生长卵泡分泌始基卵泡 (PMF) 募集因子GDF-9 及 BMP-15 增多 , 且窦前及小窦卵泡闭锁 , 使仅由该阶段卵泡分泌的 AMH 减少。降低的 AMH 及增高的 GDF-9 及 BMP-15, 通过与 PMF 上的特异性受体结合 , 激活卵母细胞SCF/C-kit-Akt-FKHRL1 信号通道 , 导致 PMF 募集加速 , 从而使更多的卵泡受到烷化剂的损害 , 直至卵巢衰竭。体内实验研究表明 : 补肾调冲方具有显著的防治化疗后卵巢储备力降低的作用 , 且以防治组作用最为显著 , 该组 PMF 数目明显多于曲普瑞林组 , 提示补肾调冲方在保护化疗后卵巢功能方面的优势。其机制可能是通过干预卵巢 AMH、GDF-9、GDF-15 以及 SCF 等 PMF 募集因子的表达 , 而起到保护 PMF 库存以及促进卵泡正常发育的作用。相比于GnRH-a 类制剂仅通过抑制 FSH 的释放而在一定程度上减缓 PMF 加速耗竭作用的局限性 , 补肾调冲方通过多环节、多靶点的整体调节作用弥补其不足。关键词 : 卵巢储备力 ; 化疗 ; 补肾调冲 ; 始基卵泡 ; 促性腺激素释放激素激动剂发表论著 :1. 赵丽颖 , 夏天 , 宋文嘉 . IVF 中子宫内膜容受性的中西医治疗进展 . 中国中西医结合杂志 ,2011, 11:1581-15842. 夏天 , 宋文嘉 , 赵丽颖 . 补肾调冲方合来曲唑治疗排卵功能障碍不孕症的临床观察 . 四川中医 , 2011, 8:86-883. 顾小青 , 毕富玺 , 夏天 , 金季玲 . 化疗致卵巢储备力降低的防治 . 现代中西医结合杂志 ,2011, 11:1409-1411357

4. 苍荣 , 夏天 , 王宝娟 . 卵巢储备功能的监测及其与体外受精 - 胚胎移植的关系 . 中国医药导报 , 2011, 36:10-125. 宋文嘉 , 夏天 , 赵丽颖 . 卵巢储备力与卵巢局部调节因子 . 广东医学 , 2011, 9:1197-11996. 李爽 , 马灵芝 , 夏天 , 夏阳 . 影响始基卵泡启动募集的调控因素 . 天津医药 , 2010,38(4):342-3457. 宋文嘉 , 夏天 , 赵丽颖 . 排卵障碍性不孕症病机研究概况 . 辽宁中医药大学学报 , 2011,9:48-508. 王利红 , 赵丽颖 , 夏天 . 补肾调冲方改善促排卵周期中子宫内膜容受性的临床观察 . 天津中医药大学学报 , 2011, 30(3):150-152会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 4基于代谢组学的肾虚证自然流产潜在标志物筛选及中医药调控机制的研究项目批准号 : 81001534项目负责人 : 刘艳玲依托单位 : 广州中医药大学应用 UPLC-MS 技术和多变量数据分析为基础的模式识别方法 , 筛选肾虚证 SA 大鼠尿液 ― 潜在标志物 ‖; 并从代谢组学角度系统阐释补肾安胎效方防治肾虚 SA 的整体调控机制。将妊娠大鼠随机分为正常对照组、模型组和中药组 , 采用羟基脲联合米非司酮法复制肾虚SA 模型。观察各组大鼠行为形态、子宫系数、胚胎数、流产率、卵巢组织改变 ; 酶联免疫法测各组大鼠血清 P、β-HCG; 黄嘌呤氧化酶法测各组大鼠血清 SOD; 应用 UPLC-MS 技术 ,分析各组大鼠尿液代谢指纹图谱。结果中药组可显著增加胚胎数及降低流产率 , 与模型组比较 , 差异有统计学意义 (P0.05)。中药组血清 P 明显升高 , 与模型组比较 , 差异有统计学意义 (P0.05); 中药组血清 β-HCG 含量出现上升趋势 , 与模型组比较 , 差异不显著 (P>0.05)。应用 PLS-DA 法对 3 组大鼠的小分子代谢物进行聚类分析 , 结果有 8 个代谢产物可能是肾虚 SA 的特征性代谢产物 , 其分子质量分别是 :698.4、508.3、600.7、176.5、348.9、540.6、493.4、480.9。358

关键词 : 代谢组学 ; 肾虚自然流产 ; 潜在标志物 ; 寿胎丸发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 1培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 1 硕士 : 0补肾活血方对 POF 大鼠卵巢相关差异基因表达谱影响的研究项目批准号 : 81001537项目负责人 : 刘丹卓依托单位 : 湖南中医药大学揭示卵巢早衰发病机制 , 寻求有效治疗方法 , 提高其生育能力和生活质量 , 是国内外生殖内分泌学亟待解决的关键问题。本研究采用细胞培养、总 RNA 提取、RNA 线性扩增 , 并籍助 cDNA 芯片队列试验技术研究影响卵巢早衰相关差异基因表达谱 , 并从基因水平探讨补肾活血方干预卵巢早衰各种信号传导途径间的相互关系 , 通过比较模型组、治疗组、对照组之间的基因表达差异 , 并实施荧光 RT-PCR 定量检测药物剂量与差异基因表达关系 , 分析药物配伍所对应的基因靶点 , 及基因转录与表达在不同器官、组织上质与量的差异 , 从而找到从卵巢早衰的多个相关差异基因中寻求其关键基因 , 并了解激活卵细胞的信号通路 , 以期为今后开展卵巢早衰的基因靶向治疗奠定实验学基础 , 并揭示补肾活血方作用于卵巢早衰的靶点及作用机理 , 为今后进一步优化中药治疗 POF 方案提供理论依据。关键词 : 卵巢早衰 ;cDNA 芯片 ; 基因表达 ; 中医药疗法发表论著 :1. 孙晓峰 , 刘丹卓 , 尤昭玲 . 补肾活血方对 PCO 小鼠模型卵母细胞的影响研究 . 湖南中医药大学学报 , 2011, 3: 27-30会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 17.1.10 中医耳鼻喉科 (H2714)清热益气通窍法经 GR、NF-κB 交互抑制系统调控 CRS 上皮炎症的研究项目批准号 : 30801480359

项目负责人 : 朱天民依托单位 : 成都中医药大学慢性鼻 - 鼻窦炎 (CRS) 是鼻科常见病、难治病。鼻 - 鼻窦粘膜上皮在粘膜天然免疫中扮演重要角色。NF-κB 通路可诱导免疫和炎症相关细胞因子的转录和表达 , 而 GR 通路则可抑制 NF-κB 诱导的免疫和炎症相关基因的表达 ,GR 和 NF-κB 间存在交互抑制作用。本课题从GR 和 NF-κB 通路间交互抑制的角度 , 以鼻渊舒口服液为载体 , 观察清热益气通窍法对兔 CRS模型鼻窦黏膜上皮 GR 及 NF-κB 通路的影响。结果显示 : 鼻渊舒口服液能够显著改善兔 CRS模型的鼻塞、喷嚏、脓涕等症状 ; 抑制 CRS 模型鼻黏膜淋巴细胞、浆细胞、单核细胞等炎细胞浸润 , 抑制腺体和杯状细胞增生 , 促进鼻黏膜上皮修复 ; 抑制 CRS 模型鼻粘膜上皮 IL-1β、IL-8、TNF-α mRNA 表达 , 降低 CRS 模型血清 IL-8、TNF-α 等炎症因子水平 ; 促进 CRS 鼻黏膜上皮 GR 表达、提高 GR 与 GC 的亲和力、改善鼻窦粘膜上皮 GR 转录激活能力 ; 抑制 NF-κB p65蛋白向胞核转位及 NF-κB 的 DNA 结合活性 , 减少 CRS 时鼻窦黏膜上皮多种炎症因子的表达。提示 : 清热益气通窍法可通过抑制鼻粘膜上皮 NF-κB 促炎信号通路 , 促进 GR 抑炎信号传导通路 , 双向调节鼻黏膜上皮炎症。关键词 : 慢性鼻 - 鼻窦炎 ; 清热益气通窍 ;GR;NF-kB; 上皮细胞发表论著 :1. 李辉 , 朱天民 . 鼻渊舒口服液对兔慢性鼻 - 鼻窦炎模型鼻窦黏膜 IL-8、TNF-α mRNA 表达的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2010, 16(18):193-1972. 朱天民 , 周桦 , 李辉 . 鼻渊舒口服液对兔慢性鼻 - 鼻窦炎模型 IL-8、TNF-α 影响的实验研究 .辽宁中医杂志 , 2011, 38(4):759-7613. 李辉 , 朱天民 . 针氧疗法对兔慢性鼻 - 鼻窦炎模型鼻窦黏膜上皮白细胞介素 -8、肿瘤坏死因子 -α mRNA 表达影响的实验研究 . 时珍国医国药 , 2011, 22(5):1217-12194. 朱天民 , 吕品 , 李辉 . 针氧疗法对兔慢性鼻 - 鼻窦炎模型 IL-8、TNF-α 影响的实验研究 . 辽宁中医杂志 , 2011, 38(7):1323-13255. 李辉 , 朱天民 . 鼻渊舒口服液对兔慢性鼻 - 鼻窦炎模型鼻窦黏膜上皮 NF-kB p65 蛋白表达影响的研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2012, 18(6):146-150会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 4360

7.1.11 中医老年科 (H2716)导痰汤对颈动脉硬化中影响内皮细胞粘附分子 -1 表达的 p53/p21通路干预的研究项目批准号 : 30801481项目负责人 : 陈文强依托单位 : 首都医科大学以导痰汤为代表的中医化痰治疗在颈动脉粥样硬化的临床治疗中取得了广泛而可靠的疗效 , 但导痰汤干预颈动脉粥样硬化的具体作用机制尚未十分明确。我们在前期研究中发现 ,导痰汤至少是通过有效抑制内皮细胞粘附分子 -1(ICAM-1) 表达这一途径 , 而达到治疗颈动脉粥样硬化的目的。现有研究表明 , 做为重要的细胞衰老相关信号通路 ,p53/p21 通路对颈动脉粥样硬化等老年性疾病中 ICAM-1 的表达发挥了重要的调控作用。因此 , 我们拟使用导痰汤对 ICAM-1 高表达细胞模型、颈动脉粥样硬化和衰老小鼠模型进一步进行研究 , 分析导痰汤对 p53、p21 等细胞衰老相关基因的干预情况 , 明确 p53/p21 信号通路在导痰汤调节颈动脉粥样硬化 ICAM-1 表达中的作用 , 并通过导痰汤对相关衰老模型的干预 , 初步阐明导痰汤在治疗颈动脉粥样硬化这一老年性疾病时的具体作用靶点和作用途径 , 从而明确导痰汤干预颈动脉粥样硬化 ICAM-1 表达的机制。关键词 : 导痰汤 ; 颈动脉粥样硬化 ; 内皮细胞粘附分子 -1; 衰老发表论著 :1. 黄小波 , 李宗信 , 王芬 , 陈文强 , 王宁群 . 导痰汤通过 NF-κB 信号通路抑制人脐静脉内皮细胞 ICAM-1 表达的研究 . 中华中医药杂志 , 2011, 12:2826-28292. 黄小波 , 李宗信 , 陈文强 , 王宁群 . 导痰汤对人脐静脉内皮细胞间黏附分子 1mRNA 和 p38表达的影响 . 中国脑血管病杂志 , 2011, 8(10):530-5343. 陈文强 , 李宗信 , 黄小波 , 王芬 , 王宁群 . 导痰汤通过 c-Jun 氨基末端激酶信号通路抑制人脐静脉内皮细胞细胞间黏附分子 -1 表达的研究 . 中国中西医结合急救杂志 , 2010,17(4):195-1984. 陈文强 , 黄小波 , 李宗信 , 王芬 , 王宁群 . 颈动脉粥样硬化中医证候转化的定量分析 . 中国老年学杂志 , 2010, 15:2089-20915. 陈文强 , 李宗信 , 黄小波 , 王芬 , 王宁群 , 董致郅 . 颈动脉硬化患者中医证候与血清炎症因子的关系 . 中国中西医结合急救杂志 , 2009, 16(1):7-10361

6. 陈文强 , 王芬 , 李宗信 , 黄小波 , 王宁群 , 董致郅 , 孙平 . p53 Levels positively correlate withcarotid intima-media thickness in patients with subclinical atherosclerosis. Clin Cardiol, 2009,32(12):705-7107. 张春燕 , 李宗信 , 黄小波 , 王芬 , 陈文强 . 老年颈动脉硬化患者血清炎症因子与中医证型的关系 . 中国中医药信息杂志 , 2009, 7:19-21会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0温胆汤改良方对 APPV717I 小鼠 β2- 肾上腺素受体介导 G 蛋白偶联受体激酶作用的研究项目批准号 : 81001542项目负责人 : 孔明望依托单位 : 湖北中医药大学已经证实 ,β2- 肾上腺素受体可介导 G 蛋白偶联受体激酶异常 , 导致 AD 的发生 , 是 AD发病的易感基因。本课题选用 APPV717I 转基因 AD 小鼠模型 , 并用温胆汤改良方分干预 4 月 ,采用 Morris 水迷宫检测实验动物学习记忆水平 , 超微电镜观察海马神经元病理改变 , 免疫组化法检测 Aβ 含量、Aβ 生成分泌酶表达 , 并分别运用免疫组化学和 Western blot 法从蛋白和基因角度检测核心指标 β2-AR、β-ARK1 的表达 , 从行为学、病理形态、分子生物学水平观察温胆汤改良方对转基因小鼠 G 蛋白偶联受体激酶及 β2- 肾上腺素受体的影响 , 有望阐明 G 蛋白偶联受体激酶及 β2- 肾上腺素受体与 Aβ 生成关键分泌酶相互影响的作用机制 , 及温胆汤改良方针对 AD 模型大鼠该作用靶点的作用 , 为温胆汤改良方防治 AD 的深入研究及新药开发提供实验依据。关键词 : 老年性痴呆 ;G 蛋白偶联受体激酶 ;β2- 肾上腺素受体 ;Aβ 沉积发表论著 :1. 孔明望 , 王平 . 温胆汤改良方对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆功能的影响 . 湖北中医杂志 , 2011, 33(4):3-42. 孔明望 , 王平 . 肾虚痰盛与老年性痴呆发病关系探讨 . 山西中医 , 2011, 27(3):1-3会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 : 1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 1362

7.1.12 中医针灸 (H2718)光学成像研究电针对脑缺血再灌注大鼠神经功能重组与血管新生的作用机制项目批准号 : 30801482项目负责人 : 骆卫华依托单位 : 华中科技大学中风是临床上致残率最高的疾病 , 研究中风后功能康复具有重大的科学意义和临床价值。针刺促进中风功能康复的临床疗效已得到认可 , 但还缺乏可靠的评价标准 , 其在介入时机的选择以及整体功能层次上的作用机制也有待进一步阐明。近年来脑功能成像研究提示中风后功能恢复程度与神经系统功能重组状态以及血管新生关系密切。基于一种新改进的mini-stroke 大鼠中风模型 , 本项目拟采用高时空分辨的内源信号光学成像与激光散斑成像方法 , 来实现长时程 (30 天 ) 纵向监测躯体感受皮层区域缺血再灌注后的功能重组模式以及梗死灶周围的血管新生过程。并进一步研究不同介入时间点 ( 中风急性期和恢复期 ) 的电针干预手段对这种缺血再灌注后功能重组与血管新生过程的影响。本研究有助于揭示功能重组、血管新生与行为功能恢复水平之间的内在规律 , 阐明针刺促进中风后功能康复的作用途径 ,为评价和优化不同针刺治疗中风康复手段 , 提高临床疗效提供新思路和新方法。关键词 : 针刺 ; 光学成像 ; 缺血再灌注 ; 功能重组 ; 血管新生发表论著 :1. Sun, Xiaoli, Wang, Yaru, Chen, Shangbin, Luo, Weihua, *Li, Pengcheng, Luo, Qingming.Simultaneous monitoring of intracellular pH changes and hemodynamic response duringcortical spreading depression by fluorescence-corrected multimodal optical imaging.Neuroimage, 2011, 57(3):873-8842. C. Jiang, H. Zhang, J. Wang, Y. Wang, H. He, R. Li, Q. Luo. Dedicated hardware processorand corresponding system-on-chip design for real-time laser speckle imaging. Journal ofBiomedical Optics, 2011, 16(11):1160083. *Feng, Nengyun, Qiu, Jianjun, Li, Pengcheng, Sun, Xiaoli, Yin, Cui, Luo, Weihua, Chen,Shangbin, Luo, Qingming. Simultaneous automatic arteries-veins separation and cerebral363

lood flow imaging with single-wavelength laser speckle imaging. Optics Express, 2011,19(17):15777-157914. Wang, Zhen, Luo, Weihua, Sun, Xiaoli, Li, Pengcheng, Chen, Shangbin, Luo, Qingming.Effects of NAAG and MPEP on rat cortical spreading depression. Journal of InnovativeOptical Health Sciences, 2010, 3(2):123-1295. X. Tang, N. Feng, X. Sun, P. Li, Q. Luo. Portable laser speckle perfusion imaging systembased on digital signal processor. Review of Scientific Instruments, 2010, 81(12):1251106. Xu, Tingting, Li, Pengcheng, Chen, Shangbin, *Luo, Weihua. Two-dimensional visualizationof the propagation speed of cortical spreading depression in rat cortex. Journal of InnovativeOptical Health Sciences, 2010, 3(1):75-807. *Sun, Xiaoli, Li, Pengcheng, Luo, Weihua, Gong, Biying, Luo, Qingming. Accuratelydetermining propagation velocity of cortical spreading depression in rats by optical intrinsicsignal imaging. Journal of Innovative Optical Health Sciences, 2010, 3(2):103-1088. Qiu, Jianjun, Li, Pengcheng, Luo, Weihua, Wang, Jia, Zhang, Hongyan, Luo, Qingming.Spatiotemporal laser speckle contrast analysis for blood flow imaging with maximized specklecontrast. Journal of Biomedical Optics, 2010, 15(1):0160039. Sun, Xiaoli, *Li, Pengcheng, Luo, Weihua, Chen, Shangbing, Feng, Nengyun, Wang, Jia, Luo,Qingming. Investigating the Effects of Dimethylsulfoxide on Hemodynamics During CorticalSpreading Depression by Combining Laser Speckle Imaging With Optical Intrinsic SignalImaging. Lasers in Surgery and Medicine, 2010, 42(9):649-655会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 2针刺抗氧化效应的 TRx 氧化还原调控机制研究项目批准号 : 30801483项目负责人 : 刘存志依托单位 : 天津中医药大学本课题以自体栓子注入法复制血管性痴呆大鼠模型为研究对象 , 从 TRx 氧化还原调控通路探讨针刺改善脑功能的抗氧化机制。采用 Morris 水迷宫和小动物 PET 技术评价动物的学习364

记忆能力和脑代谢水平 ; 分光光度法检测海马 NADPH/NADP+ 和 GSH/GSSG 比值 ; 采用实时定量 RT-PCR、Western Blotting 技术及分光光度法分别检测海马硫氧还蛋白 TRx 的表达水平和硫氧还蛋白还原酶 TRxR 的活性变化 ; 免疫组化及 Western Blotting 方法分析海马 Ref-1、NFκB 、Iκ B 和 IKK 的蛋白表达水平。本课题拟建立以学习记忆能力和脑代谢水平为主的脑功能评价指标体系 , 客观分析针刺的脑保护作用。在此基础上 , 通过对海马 TRx 及其相关调控蛋白 Ref-1、NF-κ B、Iκ B 和 IKK 等表达水平的分析 , 揭示针刺抗氧化效应的 TRx 氧化还原调控机制 , 为针刺抗氧化作用机理的研究提供科学依。关键词 : 针刺 ; 海马 ; 氧化还原 ; 氧化还原因子 -1; 血管性痴呆发表论著 :1. Liu CZ, Li ZG, Wang DJ, Shi GX, Liu LY, Li QQ, Li C. Effect of Acupuncture onHippocampal Ref-1 Expression in Cerebral Multi-infarction Rats. Neurol Sci, 2012, 62. Wang T, Liu CZ, Yu JC, Jiang W, Han JX. Acupuncture protected cerebral multi-infarction ratsfrom memory impairment by regulating the expression of apoptosis related genes Bcl-2 andBax in hippocampus.Physiology & Behavior, 2009, 96(1):155-1613. 汪德瑾 , 石广霞 , 刘存志 . 针灸临床研究中存在的方法学问题概述 . 中医杂志 , 2010,51(4):371-3734. 吴萌萌 , 管莉萍 , 刘存志 . 针刺留针时间影响因素的研究进展 ( 英文 ). World Journal ofAcupuncture-Moxibustion, 2010, (1):47-52,545. 李祖光 , 吴萌萌 , 刘存志 . 针刺手法及其量化的研究进展 . 针刺研究 , 2010, (1):78-816. 管莉萍 , 刘存志 . 得气与临床疗效相关性及其作用机制研究进展 . 中国针灸 , 2009,(11):945-9487. 石广霞 , 汪德瑾 , 刘存志 , 王麟鹏 . 影响针刺效应因素的分析 . 中医杂志 , 2009,50(10):942-9448. Shi GX, Liu CZ, Wang LP, Guan LP, Li SQ. Biomarkers of Oxidative Stress in VascularDementia Patients.Can J Neurol Sci, 2012, 39(1):65-689. 朱江 , 刘存志 , 王燕平 . 针灸单穴临床研究 . 北京科学技术出版社 , 2008, 10会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :3培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 6365

针刺心经抗心肌缺血的传入效应机制研究项目批准号 : 30801484项目负责人 : 吴子建依托单位 : 安徽中医学院针灸学是中医药学的重要组成部分 , 针刺作用的传入途径 , 又是针刺机理研究的突破口。近年来有关心经特异性的研究多数关注于针刺效应的研究 , 包括对心功能、心电图、心肌酶学、组织形态学以及心脏相关基因表达谱等 , 但是对于其作用的传入机制研究甚少。针刺心经的传入机制研究是解释针刺经穴特异性的依据 , 是进一步阐明针刺效应机理的科学基础。本实验拟采用神经束内微电极埋藏记录技术 , 深入探讨针刺心经抗心肌缺血效应传入机制以及尺神经在针刺信号传入机制中的地位。采用神经束内微电极埋藏技术 , 分别观察电针前后心交感神经、尺神经动作电位的变化 , 同步分析心率变异性和心功能 ; 并用神经阻断法或化学切割法 , 进一步证实尺神经动作电位与针刺心经传入信息间的关系 ; 并运用电子信息工程技术 , 综合分析尺神经和心交感神经动作电位频阈和时序编码的变化规律 ; 采用数理方法 ,对神经动作电位建立数学模型 , 探讨其时序编码与针刺抗心肌缺血效应间的关系。关键词 : 心肌缺血 ; 交感神经 ; 尺神经 ; 神门 ; 传入效应发表论著 :1. 汪克明 , 刘婧 , 吴子建 , 王月兰 , 陈业农 , 何璐 , 蔡荣林 . 针刺不同经穴干预心肌缺血模型大鼠下丘脑内单胺类递质的相对特异性 . 针刺研究 , 2011, 36(3):205-2082. 李梦 , 吴子建 , 刘婧 , 汪克明 , 王月兰 , 陈业农 . 电针对心肌缺血模型大鼠下丘脑内去甲肾上腺素含量的影响 . 中医杂志 , 2011, 52(23): 2037-20393. 吴子建 , 蔡荣林 , 徐春生 , 胡玲 , 何璐 , 胡吴斌 , 李传富 , 周逸平 . 心经与肺经在大脑相对特异性的 fMRI 研究 . 中国针灸 , 2011, 31(6):529-5344. 王欣 , 王月兰 , 陈业农 , 蔡荣林 , 吴子建 , 何璐 , * 汪克明 . 针刺心经经脉对家兔心力环面积和交感神经心中支放电活动的影响 . 安徽中医学院学报 , 2010, 29(3):32-355. 吴子建 , 蔡荣林 , 龙迪和 , 何璐 , * 胡玲 . 电针 “ 神门 ”、“ 太溪 ” 穴对急性心肌缺血家兔心交感神经电活动的影响 . 针刺研究 , 2010, 35(1):32-366. * 周逸平 , 汪克明 , 胡玲 , 周美启 , 吴子建 , 蔡荣林 , 陈业农 , 刘自兵 , 何璐 . 经脉脏腑相关研究展望 . 安徽中医学院学报 , 2009, 28(5):1-4会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 3 国内大会 : 0 分组 :1366

培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 6深、浅不同针刺效应的比较研究项目批准号 : 30801485项目负责人 : 高俊虹依托单位 : 中国中医科学院针灸研究所涉及深、浅不同的针刺方法在历代临床实践中都得到广泛的应用。早在《内经》中就有" 病有浮沉 , 刺有浅深 „„ 深浅不得 , 反为大害 " 的论述。但深、浅不同的针刺的应用有无科学依据尚未见系统研究。本项目采用动物实验的方法 , 旨在探讨较浅的皮肤针刺刺激和深达肌肉的针刺在调节内脏功能活动方面的差异 , 研究上述不同深度的针刺效应是否存在相加、协同或拮抗作用。主要包括两大内容 : 1. 深、浅不同针刺对心血管功能影响的比较研究 2.深、浅不同针刺对胃运动功能影响的比较研究通过上述研究 , 明确深、浅不同针刺治疗效应的异同 , 为临床上浅、深不同针法的选择提供明确的理论依据 , 并为提高针灸临床疗效 , 避免不良作用等奠定科学基础。关键词 : 针刺 ; 不同深度 ; 皮肤刺激 ; 肌肉刺激 ; 效应比较发表论著 :1. 高俊虹 , 王玉敏 , 崔晶晶 , 马淑骅 , 崔海峰 , 付卫星 , 张萌 , 王洪新 , 喻晓春 *. 穴位不同组织结构决定和影响经穴 — 内脏效应特异性的科学基础 . 中国针灸 , 2010, 30(4):293-2952. 徐斌 , 喻晓春 , 陈采益 , 王玲玲 , 刘俊岭 , 刘志顺 , 高俊虹 , 常晓娟 , 陈龙 , 王耀帅 . 经穴穴区不同组织结构与经穴刺激效应量差异的关系 : 经穴相对特异性的实验研究 . 针刺研究 , 2010, 35(6):422-4283. 颜士才 , 王玉敏 , 喻晓春 , 付卫星 , 高俊虹 . 不同方式针药结合研究概况及分析 . 中国中医药信息杂志 .2011, 18 (11):110-1124. WANG Yu-min, GAO Jun-hong, LU Bo, PENG Juan, FAN Bin, CUI Jing-jing, WANGHong-xin, MA Yanyan, YU Xiao-chun. Comparison on Effects of Carbamyl-β-methylcholineChlorideAdministered by Intravenous, Intramuscular and Intra-acupoint‘s Injections. Journalof Traditional Chinese Medicine, 2012, 32(1):93-98会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0367

耳针激活胆碱能抗炎通路抑制糖尿病血管并发症炎症反应机制研究项目批准号 : 30801486项目负责人 : 梅志刚依托单位 : 三峡大学支配外耳道和耳甲区的迷走神经耳支是迷走神经分布于体表的唯一分支 , 我们以往研究表明 : 耳甲与迷走初级中枢孤束核存在直接的神经纤维投射 , 为耳针特异性地激活胆碱能抗炎通路奠定了理论基础。" 胆碱能抗炎通路 " 是新近发现的一条由迷走神经介导的 , 联系神经系统与免疫系统的抗炎通路。临床研究表明 " 耳中 " 穴对糖尿病血管病变具有良好的防治效果 , 究其机制 , 我们认为可能与耳针激活胆碱能抗炎通路有关。因此 , 本项目拟采用神经生物学、细胞生物学和分子生物学方法 , 在体和离体实验相结合 , 从整体、细胞及分子水平探讨耳穴刺激防治糖尿病血管并发症的胆碱能抗炎作用机制 , 以揭示经络根结理论中足少阳胆经结穴 -" 窗笼 ( 耳中 )" 的现代科学内涵 , 为 " 耳 - 迷走反射理论 " 创立提供进一步实验依据 ,为临床防治糖尿病血管并发症提供新的方法和策略参考。关键词 : 耳针 ; 胆碱能抗炎通路 ; 糖尿病血管并发症 ; 炎症反应 ; 耳 — 迷走反射发表论著 :1. 曾永保 , 王明智 , 梅志刚 *. 针刺对迷走神经功能影响的研究现状 . 中华中医药杂志 ,2011, 26(1):119-1222. 梅志刚 , 何伟 , 朱兵 . 耳针作用的形态学基础 — 来自 HRP 神经示踪法的证据 . 时珍国医国药 , 2009, 20(11):2675-26773. 王明智 , 曾永保 , 梅志刚 *. 胆碱能抗炎通路及其在中医药研究中的应用 . 时珍国医国药 ,2011, 22(4):964-9664. 董铮 , 梅志刚 *, 曾永保 . 中西医结合治疗糖尿病膀胱临床研究的 Meta 分析 . 山东医药 ,2011, 51(40):77-795. 曾永保 , 梅志刚 *, 董铮 , 王明智 . 针刺治疗糖尿病神经原性膀胱的 Meta 分析 . 时珍国医国药 , 2012, 23(1):198-201会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3368

电针对大鼠胃肠功能调控的细肌丝相关调节机制及信号转导通路的研究项目批准号 : 30801487项目负责人 : 杨琦依托单位 : 中国人民解放军第四军医大学中医传统文献和现代中医实践都已充分证明针刺足阳明经穴 ( 足三里 ) 能防治胃肠运动功能障碍 , 但对其作用机理尚不明确。我们认为 , 无论针刺的作用是通过神经传导还是体液因素作用于胃肠道 , 最终都将通过胃肠道平滑肌的相应受体和信号转导通路 , 改变胃肠道平滑肌的收缩 - 舒张功能。因此 , 本课题拟在以往的工作基础上 , 采用功能分类基因芯片技术 ,研究针刺大鼠足阳明经穴 ( 足三里 ) 后 , 在体的胃肠道平滑肌相应 G 蛋白受体及受体后 PKC通路、MAPK 通路细胞信号转导过程中的相关调控基因的变化 , 并利用同步实验获取 " 针刺血清 ", 验证其对离体胃肠平滑肌的作用 , 采用现代分子生物学技术进行相关蛋白活性及相关产物的检测 , 进一步验证针刺调控胃肠功能中相关的功能基因及细胞信号转导通路的作用 , 为阐明针刺调控胃肠功能的作用机理及指导临床治疗提供全新实验资料和理论依据。关键词 : 胃运动 ; 基因芯片 ; 信号转导通路发表论著 :1. 杨琦 , 等 . 电针大鼠足三里穴调控胃运动相关差异基因的研究 . 现代生物医学进展 , 2008,8(12):2250-22532. 杨琦 , 等 . 针刺在调控胃动力作用中对 Cajal 细胞的影响 . 现代生物医学进展 , 2009,9(5):854-8553. 杨琦 , 等 . 针刺足三里穴对胃运动影响的神经机制 . 现代生物医学进展 , 2010,10(19):3471-34734. 杨琦等 . 电针足三里穴对大鼠胃电调节作用的研究 . 山西医科大学学报 , 2011,42(3):199-2015. 杨琦等 . SD 大鼠胃窦平滑肌细胞分离方法的改进 . 山西医科大学学报 , 2011,42(9):745-747会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2369

电针调整慢性疲劳综合征睡眠节律紊乱的研究项目批准号 : 30801488项目负责人 : 吴曦依托单位 : 成都中医药大学慢性疲劳综合征 (CFS) 是具有明确诊断标准的亚健康状态 , 其发病率逐年升高 , 对人们身心健康带来严重的负面影响 , 并造成政府财政负担的增长。申请者在前期研究发现 :(1)CFS 发病与睡眠 - 觉醒节律紊乱、HPAA 功能减弱、交感神经活动节律紊乱等有密切联系 ;(2)睡眠 - 觉醒节律紊乱 , 同 CFS 疲劳、不能解乏的睡眠、记忆或集中注意力障碍等核心症状以及 HPAA 功能减弱等存在密切的内在联系 , 是 CFS 关键的病理特征之一 ;(3) 电针对 CFS 睡眠 - 觉醒节律紊乱有良好调整作用。现有的研究证据支持 :(1) 睡眠节律紊乱同 Per 基因和PER 蛋白的稳定性有密切关系 ;(2)Per 基因是非光性授时因子发挥调整生物钟的靶基因 ,非光性授时因子可以通过对 PER 蛋白的调节发挥对相位的导引与重置。由此 , 提出工作假说 :具有非光性授时因子性质的电针 , 对 SCN 内 Per 基因和 PER 蛋白稳定性的调节可能是其对睡眠节律紊乱调整的中枢机制。关键词 : 慢性疲劳综合征 ; 主观睡眠 ; 客观睡眠 ; 生物节律 ; 针刺治疗发表论著 :1. 洪肖娟 , 吴曦 , 冉茜 . 慢性疲劳综合征动物模型制作与检测 . 辽宁中医杂志 , 2011, 4:737-7392. 诸毅晖 , 梁繁荣 , 成词松 , 吴曦 , 王海卫 , 包克义 . 电针肾俞、足三里治疗慢性疲劳综合征的随机对照研究 . 上海中医药杂志 , 2008, 42(10):48-503. 诸毅晖 , 梁繁荣 , 成词松 , 吴曦 . 电针对慢性疲劳综合征病理节律的调整作用 . 上海中医药大学学报 , 2008,1:24-264. 诸毅晖 , 梁繁荣 , 吴曦 , 成词松 , 魏焦禄 . 慢性疲劳综合征患者的体温昼夜节律特征 . 成都中医药大学学报 , 2007,3:12-13,175. 冉茜 , 吴曦 , 洪肖娟 . 针灸治疗昼夜节律失调性睡眠障碍研究进展 . 辽宁中医杂志 , 2011,3:570-5726. * 冉茜 . 昼夜节律失调性睡眠障碍的研究进展 . 实用老年医学 , 2010, 5:419-4207. 黄兵 , 陈晓琴 , 张如飞 , 吴曦 . 对针灸治疗原发性失眠临床研究的思考 . 甘肃中医 , 2011,6:8-11370

8. 成词松 , 诸毅晖 , 梁繁荣 , 吴曦 , 金硕果 , 吴芳鹏 . 电针肾俞、足三里对慢性疲劳综合征事件相关电位的影响 . 中国针灸 , 2010, 30(4):309-3129. 吴曦 , 梁繁荣 , 郑重 , 诸毅晖 , 王海卫 . 电针对慢性疲劳综合征核心体温影响的临床研究 .中国中医基础医学杂志 , 2010, 8:720-72310. 吴曦 , 郑重 , 梁繁荣 , 诸毅晖 , 王海卫 . 慢性疲劳综合征患者自主神经功能昼夜节律特点研究 . 成都中医药大学学报 , 2010, 2:48-5311. 杨佐琴 , 郑倩华 , 李瑛 , 吴曦 . 针灸临床研究中假针刺的运用及研究概况 . 新中医 , 2009,3:93-95会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 3电针对大鼠心肌细胞膜钙转运系统的调控研究项目批准号 : 30801489项目负责人 : 邓海平依托单位 : 上海中医药大学用左冠状动脉前降支结扎法建立心肌缺血大鼠模型 , 并以电针处理确定疗效。以急性酶解法分离心肌缺血模型组、心肌缺血电针组 , 以及正常对照组大鼠心肌细胞 , 应用全细胞式膜片钳技术以及分子生物学等方法 , 研究心肌细胞膜上的 L 型钙通道、钠钙交换蛋白和钠钾泵的功能特性 , 通过比较分析 , 探究电针效应是否对心肌细胞膜钙离子转运系统具有调控作用 , 为电针改变心肌细胞内钙离子浓度的机制提供最直接的和最具说服力的实验依据。关键词 : 钠钾泵 ;δ - 阿片受体 ; 心血管功能发表论著 :1. Haiping Deng, Zhijie Yang,Yuting Li, Guobing Bao. Interactions of Na+,K+-ATPase andco-expressed δ -opioid receptor. Neuroscience Research, 2009,65(3):222-2272. * 邓海平 , 沈雪勇 , 赵玲 , 张海蒙 . 不同波长激光对大鼠白细胞减少模型的影响 . 中华中医药学刊 , 2010, 28(01):62-643. 葛雪 , 邓海平 , 张海蒙 , 赵玲 , 沈雪勇 . 电针内关对心肌梗死大鼠血压的影响 . 上海中医药大学学报 , 2012, 26(1):82-844. 赵玲 , 沈雪勇 , 曹月龙 , 王丽祯 , 邓海平 , 张海蒙 . 激光照射对 C57 黑鼠膝骨关节炎软骨371

及热休克蛋白 70 的影响 ( 英文 ). 中西医结合学报 , 2011, 7:761-7675. 吴凡 , 张海蒙 , 王丽祯 , 赵玲 , 海平 , 程珂 , 沈雪勇 . 二氧化碳激光灸对膝骨关节炎患者生存质量的随机双盲对照临床观察 . 中国组织工程研究与临床康复 , 2011,15(26):4885-4890会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3体外压力刺激对腧穴筋膜成纤维细胞和血管内皮细胞机械信号生物转换的研究项目批准号 : 30801490项目负责人 : 陈波依托单位 : 贵阳中医学院目的 : 探索基本力学刺激对腧穴筋膜成纤维细胞和血管内皮细胞机械信号生物转换的机制与作用。方法 : 利用细胞生物力学技术 , 体外分离和培养腧穴 ( 足三里 ) 筋膜成纤维细胞和血管内皮细胞 , 并对培养细胞实施一定强度的压力刺激 , 以激光共聚焦扫描显微分析技术、3H- 脯氨酸掺入法和 ELISA 技术 , 对胞膜 Integrinβ 1、α 1、α 2、α 3 和 α V 的表达 , 成纤维细胞胶原和胶原酶 (MMP-1) 的合成 , 血管内皮细胞血管舒缩调控物质 (PGI2 与 ET-1) 的释放 , 以及这两种细胞分泌细胞因子 (TNF-α 与 INF-β ) 的功能改变进行研究 , 从力感受器分子变化 , 细胞外基质调整、血管舒缩调节和免疫功能调控的角度 , 探索腧穴 " 通经脉 ,运气血 , 蠲邪扶正 " 的细胞生物学原理。意义 : 通过引入新的研究思路与研究方法 , 揭示腧穴 " 感受刺激 , 防治疾病 " 的非神经生物学机制 , 进一步丰富和发展腧穴基础理论。关键词 : 针推力学刺激 ; 腧穴成纤维细胞 ; 腧穴血管内皮细胞 , 机械信号 ; 生物转换发表论著 :1. * 陈波 , 李佳霖 , 谢西梅 , 李小玉 . 体外压力刺激对大鼠筋膜组织成纤维细胞周期和增殖指数影响的研究 . 时珍国医国药 , 2010, 2:734-7362. * 陈波 , 崔瑾 , 谢西梅 , 李佳霖 , 李小玉 . 体外压力刺激对大鼠 “ 足三里 ” 穴筋膜组织成纤维细胞合成释放基质金属蛋白酶 1、基质金属蛋白酶抑制剂 1、前列腺素 E_2 和胰岛素样生长因子 1 的影响 . 中国组织工程研究与临床康复 , 2010, 15:2756-27603. * 陈波 , 王兴桂 , 李小玉 , 黄小瑾 , 李佳霖 . 体外压力刺激对大鼠 “ 足三里 ” 穴筋膜组织细372

胞合成释放肿瘤坏死因子 -α 和干扰素 -β 影响的研究 . 时珍国医国药 , 2011, 3:734-7364. * 陈波 . 毫针刺法基本微观力学作用的分析研究 . 贵阳中医学院学报 , 2011, 2:32-355. * 陈波 , 王兴桂 , 李小玉 , 黄小瑾 , 李佳霖 . 体外压力刺激对大鼠筋膜组织成纤维细胞形态和 MMP-1、MMP-3 合成释放影响的研究 . 辽宁中医杂志 , 2011, 4: 770-7726. * 陈波 , 江瑜 , 张小珊 , 田维毅 , 吴远华 . 机体非神经组织力学敏感细胞的研究与针推治疗作用机理的新思考 . 贵阳中医学院学报 , 2012, 34(1):9-12会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 47.2 中药学 (H28)7.2.1 中药资源 (H2801)药用植物高山红景天优良种质筛选与倍性创新研究项目批准号 : 30801516项目负责人 : 刘剑锋依托单位 : 吉林师范大学本项目在建立高山红景天离体保存技术体系的基础上 , 通过秋水仙素诱导、原生质融合等方式进行多倍体种质创新 , 通过低融点琼脂包埋培养、多次再生等方式进行有效的嵌合体分离纯化 , 经流式细胞学分析、染色体计数后获得高山红景天纯合多倍体材料 16 份。对高山红景天根腐病病原菌进行了分离、纯化与分子生物学鉴定 , 回接实验表明多倍体对病原菌的抗性明显增强。二倍体与同源四倍体生物学特征比较分析结果表明多倍化后高山红景天表型变异大。有利的变异包括 : 叶片增大、气孔增大、植株粗壮、光合效率增强 , 地上部分生长速率提高 , 地下根部红景天苷合成速率高。不利的变异包括 : 育性下降 , 根系短粗欠发达。二倍体与同源四倍体基因转录谱分析表明根系发育、红景天苷合成相关基因表达存在明显差异。同源四倍体育性的下降可通过营养繁殖来弥补 , 根系欠发达的特征影响到多倍体种质的利用 , 还有待深入的研究。本研究为珍稀药用植物的可持续开发利用提供了新的思路与技术手段。关键词 : 高山红景天 ; 种质 ; 多倍体 ; 嵌合体发表论著 :373

1. Liu J F, Cheng Y Q. First Report of Root Rot on Rhodiola sachalinensis Caused by Fusariumverticillioides (Gibberella fujikuroi) in China. Plant Disease, 95(2):2222. 刘剑锋 , 程云清 , 刘春明 , 颜堃 , 周晓馥 . 不同倍性高山红景天种质叶片光合特征的比较研究 . 中国中药杂志 , 2011, 36(12):1547-15523. 刘剑锋 , 程云清 , 刘建华 , 钟雪 , 陈智文 . 高山红景天同源四倍体诱导与鉴定研究 . 中草药 , 2011, 42(6):1201-12054. 程云清 , 刘剑锋 , 刘强 , 王占武 . 高山红景天红外指纹图谱共有峰率和变异峰率的双指标序列分析 . 南京农业大学学报 , 2011, 34(5):155-1585. 刘剑锋 , 刘建华 , 程云清 , 钟雪 , 陈智文 . PEG 介导高山红景天原生质体融合获同源四倍体研究 . 中国中药杂志 , 2010, 35(14):1783-17886. 刘剑锋 , 程云清 , 陈智文 . 高山红景天叶肉原生质体分离培养与植株再生 . 中草药 , 2009,40(7):1127-1131会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2荒漠区濒危药用植物资源调查多级监测体系研究项目批准号 : 30801519项目负责人 : 谢彩香依托单位 : 中国医学科学院高效快捷的宏观资源监控体系是药用植物资源有效管理和合理决策的关键。内蒙古甘草资源调查证明了低空遥感技术高效性 , 针对药用植物分散性、群居性特点 , 本课题研究高中低分辨率互补的药用植物资源多级调查体系建立和关键问题。为提高调查结果的现势性和准确性首次将高分辨率低空遥感技术引入到药用植物资源调查体系 ; 基于最小二乘原理研究中分辨率卫星影像适合荒漠地区地面植被估算因子 , 以确定植被覆盖区域 ; 在地面植被覆盖区域内布设高分辨率调查区 , 利用模糊聚类理论研究高分辨率低空遥感影像中不同植被群落的界限划分 , 实现模糊实体的边界化和数字化以确定群落空间分布格局 ; 根据不同群落分布特点研究基于最优理论的地面样地抽样方案以提高调查结果的科学性和准确性 , 有效缩短调查周期及时反映药用植物资源的现势状况。通过本研究可建立快速高效的药用植物资源调查平台和技术标准。374

关键词 : 濒危药用植物 ; 资源调查 ; 多级监测体系 ; 低空遥感 ; 模糊聚类发表论著 :1. 谢彩香 , 张学文 , 黄长平 , 张立福 , 周应群 , 曹海禄 , 贾光林 , 邓庭伟 , 黄照强 . 基于冠层光谱数据的甘草产地识别研究 . 中国现代中药 , 2011, 13(10):7-92. 贾光林 , 王珍 , 李家春 , 王振中 , 谢彩香 , 孙超 , 萧伟 . 山桃仁产地适宜性分析 . 湖北农业科学 , 2011, 50(18):3778-37973. 谢彩香 , 董梁 , 陈君 , 李晓瑾 , 徐荣 , 贾晓光 , 屠鹏飞 . 管花肉苁蓉产地适宜性之再分析 .中国药学杂志 , 2011, 46(12):891-8954. 谢彩香 , 索风梅 , 周应群 , 王丽芝 , 向丽 , 董梁 ; 贾光林 , 孙成忠 , 陈士林 . 基于地理信息系统的中药材生态适宜性定量化研究 . 中国中药杂志 , 2011, 36(3):379-3825. 谢彩香 , 索风梅 , 贾光林 , 宋经元 ; 黄林芳 , 陈士林 . 人参皂苷与生态因子的相关性 . 生态学报 , 2011, 31(24):7551-7563会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 :0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 07.2.2 中药鉴定 (H2802)双向电泳技术用于中药冬虫夏草的指标性成分的寻找与鉴定研究项目批准号 : 30801522项目负责人 : 国锦琳依托单位 : 成都中医药大学本研究系统的对冬虫夏草进行了本草考证 , 证实了品种、产地、功效 ; 对其资源进行了初步研究 , 获得了初步的资源分布图 ; 应用双向电泳技术的高分辨率和良好重现性 , 首次建立了适合冬虫夏草的重新性良好的双向电泳技术条件 , 利用这一方法寻找新鲜药材与干药材中的共有蛋白质类指标性成分 ( 蛋白质为药材中含量最高的一类化学成分 ), 初步获得 26 种冬虫夏草特有的指标性蛋白质 , 并对其中 10 种进行了大分子质谱分析 , 证实均为首次发现的蛋白质 ; 进一步的将该指标性成分的检测方法转换为单向电泳 ( 定性检测准确、成本低 ),分别选择具有代表性的低分子量蛋白 2 采用超低分子量电泳和中分子量蛋白 8 采用变性胶电泳建立了单向电泳的定性检测来鉴别冬虫夏草的真伪的方法。最终综合利用了双向电泳的高分辨率、良好重现性和单向电泳的成本低廉的优点来寻找指标性成分并鉴别真伪。为动物375

药和种子类药材的鉴定提供了一条新的方法。关键词 : 冬虫夏草 ; 双向电泳 ; 指标性成分 ; 大分子质谱 ; 鉴定发表论著 :1. Yu Y, Hu J, Miyaguchi Y, Bai X, Du Y, Lin B. Isolation and characterization of angiotensinI-converting enzyme inhibitor peptides derived from porcine hemoglobin. Peptides, 2006,27(11):2950-29562. Guo JL, Ren YC, Lu PJ, Wan DG. Authentication of Caulis clematidis armandii("Chuanmutong") and differentiation of its common adulterants using RAPD andSCAR markers. Journal of Medicinal Plants Research, 2010, 4(8):697-7013. 陈璐 , 万德光 , 牟文超 , 周小婷 , 国锦琳 . Tricine-SDS-PAGE 分析极低分子量蛋白的条件优化 . 华西药学杂志 , 2011, 26(3):211-2134. 喻东 , 陈璐 , 国锦琳 . 凉山虫草的研究综述 . 时珍国医国药 , 2010, 21(8):2024-20265. 国锦琳 , 陈璐 , 范华玲 , 万德光 . HPLC 测定凉山虫草中的腺苷 . 华西药学杂志 , 2010,25(1):59-606. 陈璐 , 万德光 , 国锦琳 . 冬虫夏草及其混淆品的鉴别 . 时珍国医国药 , 2010, 21(1):18-207. 陈璐 , 万德光 , 任艳 , 谢婷 , 雷艳 , 国锦琳 , 刘显福 . 凉山虫草的薄层色谱研究 . 中药与临床 , 2010, 1(2):25-268. 任艳 , 万德光 , 国锦琳 . 猪血的本草考证 . 时珍国医国药 , 2010, 21(2):p19. 任艳 , 万德光 , 任小丹 , 张志丹 , 国锦琳 . 猪血药用物质基础研究 (Ⅱ)- 酶种类的选择 . 氨基酸和生物资源 , 2010, 32(1):31-3310. 任艳 , 万德光 , 张志丹 , 国锦琳 . 猪血药用物质基础研究 (I)- 脱色条件考察 . 氨基酸和生物资源 , 2009, 31(3):41-43会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 1 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 17.2.3 中药药效物质 (H2803)鱼腥草的抗补体活性成分与清热解毒药效物质基础研究项目批准号 : 30801508项目负责人 : 卢燕376

依托单位 : 复旦大学传统认为抗病原微生物作用是清热解毒中药的解毒机制并给予高度关注 , 我们认为对于急性感染性疾病的治疗 , 清热比解毒更迫切重要。为了研究中医药清热的药效机制并揭示抑制补体过度激活与清热的相关性 , 本项目选择体外抗补体活性较强的常用清热解毒中药鱼腥草为研究起点 , 首先通过活性导向分离 , 明确了鱼腥草清热和解毒不同功效的物质基础 , 其中 , 生物碱、苯酚类衍生物、黄酮类化合物和挥发油类化合物等是鱼腥草中的抗菌抗病毒活性成分 ; 鱼腥草粗多糖和黄酮类化合物是抗补体活性成分 ; 继而运用内毒素所致家兔发热模型和补体介导的大鼠急性呼吸窘迫综合症 (ARDS) 模型对抗补体活性粗多糖进行了体内药学评价并证实其体内发挥抗补体作用的同时表现出明显的解热、抗炎药效 , 从而证实鱼腥草清热药效的确与抗补体作用相关。本项目为清热解毒类中药物质基础和药效机理研究搭建了新的技术平台 ; 发现的多个活性强、作用靶点明确的抗补体活性成分 , 为鱼腥草在治疗补体过度激活相关疾病方面找到新的研究方向 ; 同时也为清热中药及多糖类活性组分的质量控制提供了一种以抗补体活性为指标的新方法。关键词 : 鱼腥草 ; 清热解毒 ; 补体 ; 药效物质基础发表论著 :1. Yan Lu, Xia Wang, Daofeng Chen, Gang Chen. Polystyrene/graphene composite electrodefabricated by in situ polymerization for capillary electrophoretic determination of bioactiveconstitunents in Herba Houttuyniae. Electrophoresis, 2011, 32(14):1906-19122. Yun Jiang, Yan Lu*, Daofeng Chen. Anti-hepatitis B virus compounds from Houttuyniacordata Thunb.. Asian Chemistry Letters, 2011 (accepted)3. 姜泽静 , 卢燕 *, 陈道峰 . 鱼腥草药材质量控制研究进展 . 中国科技论文在线 ,http://www.paper.edu.cn, 2010-5-244. 姜韵 , 卢燕 *, 陈道峰 . 鱼腥草的化学成分及药理作用研究进展 . 中国科技论文在线 ,http://www.paper.edu.cn, 2009-8-26会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 2项目批准号 : 30801509茶麸皂素抗肿瘤有效成分及作用机理研究377

项目负责人 : 唐玲依托单位 : 大连大学本项目以茶麸为原料 , 茶麸皂素为有效部位 , 对其抗肿瘤有效成分和作用机理进行了深入研究。结果表明 : 已获得发明专利的茶麸皂素制备工艺简明合理 ; 体内和体外实验均说明茶麸皂素对多种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用 ; 且可以诱导人白血病 Jurkat 细胞和人肝癌HepG2 细胞的凋亡 , 分别涉及到线粒体途径、膜受体途径和内质网应激途径 ; 同时从茶麸皂素有效部位中分离获得化合物 40 种 , 其中新化合物 7 种 ; 在此基础上 , 以人参皂苷 Rg3 为对照品 , 又观察到其中的 6 种新化合物均具有不同程度的抗人乳腺癌 MCF-7 细胞增殖的作用 ,本研究还将继续深入开展下去。通过本研究不仅能够为进一步开发利用茶麸皂素丰富的天然资源奠定基础 , 为寻找人参皂苷 Rg3 的替代品提供可能 , 也为研制出疗效好、毒性小、转移率低 , 具有自主知识产权的抗肿瘤新药提供科学依据。关键词 : 茶麸皂素 ; 抗肿瘤 ; 细胞凋亡 ; 有效成分 ; 作用机理发表论著 :1. 马丽媛 , 李林 , 江玉 , 史丽颖 , 冯宝民 , 王永奇 , 唐玲 . 油茶皂苷体外诱导人白血病 Jurkat细胞凋亡及其可能机制 . 肿瘤 , 2011, 31(12):1072-10742. 马丽媛 , 李林 , 江玉 , 史丽颖 , 冯宝民 , 王永奇 , 唐玲 . 油茶皂苷通过内质网应激途径诱导人肝癌细胞 HepG2 凋亡的研究 . 中国药理学通报 , 2011,27(11):1523-15253. 李红冰 , 唐玲 , 陈跃龙 , 冯宝民 , 王永奇 . D101 型大孔吸附树脂纯化油茶皂苷的工艺研究 .中国药房 , 2009, 20(12):900会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 2基于递进式三层结构的汤剂药效物质基础成分实验方法研究项目批准号 : 30801510项目负责人 : 刘洋依托单位 : 北京中医药大学为阐明中药汤剂治疗疾病的机理 , 探索汤剂药效物质基础化学成分体内外变化过程的科学规律。本课题采用汤剂中使用频率最高的甘草为研究载体 , 对其可检出的多种化学成分在甘草单味、及其组成的药对、复方三个层面的体内外动态变化过程进行多成分同时监测比较378

研究。研究目标是 , 第一、对可检出多成分同时、动态监测 , 研究单味药多成分间的相互影响 , 分别在不入血和可入血、原形入血和转化型入血的化学成分中明确药效物质基础 ; 第二、在单味药研究的基础上 , 在药对层面上 , 考察药对中另一味中药对原单味药的可检出多成分的入血、转化等过程的影响 , 探索药对与单味药的药效物质基础化学成分的差异 ; 第三、在单味药和药对研究的基础上选取经方 , 在复方层面上 , 进一步考察组成复方的其他中药对原单味中药的药效物质基础化学成分的影响 ; 第四、优化实验流程 , 力争推广建立中药汤剂可检出多成分药效物质基础实验方法路线。关键词 : 汤剂 ; 药效物质基础 ; 三层结构 ; 动态过程 ; 实验方法发表论著 :1. 赵保胜 , 董玲 , 刘洋 , 石任兵 , 徐暾海 , 翟华强 , 方敏 ; 汪国鹏 , 傅筱梅 . 黄芩水提物的代谢特征谱研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 18:144-1482. 潘艳丽 , 董玲 , 刘洋 , 石任兵 , 徐暾海 , 翟华强 , 赵保胜 , 方敏 , 汪国鹏 . 白芍的中药代谢特征谱研究 . 国际中医中药杂志 , 2011, 33(9):798-8023. 刘洋 , 王晶娟 , 李维峰 . 中药汤剂药效物质基础研究的计算机辅助系统设计 . 国际中医中药杂志 , 2009, 31(2):163-1654. 罗立宇 , 刘洋 , 石任兵 , 姜艳艳 , 方敏 , 韩一方 . 黄芩中黄酮类化学成分代谢研究进展 .国际中医中药杂志 , 2010, 32(4):359-361会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3用血清药物化学的方法研究药对黄连干姜对功能性消化不良胃排空作用的物质基础项目批准号 : 30801511项目负责人 : 史琪荣依托单位 : 中国人民解放军北京军区总医院药对是连接单味药与复方之间的桥梁 , 对药对的研究有助于进一步揭示复方配伍理论的科学内涵 , 充实中医药理论。基于指纹图谱技术的分析显示黄连干姜药对配伍前后 , 化学成分种类没有变化。基于药效的研究显示 , 黄连对功能性消化不良大鼠的胃排空有显著的抑制作用 , 干姜对功能性消化不良大鼠的胃排空有显著的促进作用 , 二者的配伍无论是多用干姜 ,379

多用黄连 , 还是黄连干姜各半 , 药效结果均不能显示显著性差异。基于血清药物化学的分析显示 , 黄连干姜药对的入血成分为小檗碱 ,6- 姜酚和 8- 姜酚。研究结果支持黄连和干姜配伍 ,其作用的物质基础是二者原有的活性物质 , 黄连得干姜 , 不觉其寒 , 干姜得黄连 , 不觉其热 ,而又寒热并存 , 寒以清热 , 热以散寒 , 一升一降 , 善治寒热错杂之痞证。关键词 : 黄连 ; 干姜 ; 药对 ; 血清药物化学 ; 物质基础发表论著 :1. 史琪荣 , 于少云 , 孙晓迪 , 闫荟 , 孙世光 , 谢予朋 , 张京 . 黄连干姜药对对功能性消化不良大鼠胃排空和血清胃泌素的影响 . 中国药学杂志 , 2011, 46(13):988-992会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0中药蟾酥抗肿瘤有效 / 有毒物质基础及作用机制研究项目批准号 : 30801512项目负责人 : 高慧敏依托单位 : 中国中医科学院中药研究所蟾酥来源于蟾蜍科动物中华大蟾蜍 Bufo bufo gargarizans Cantor 或黑眶蟾蜍 B.melanosticus Schneider 耳后腺及皮肤腺的干燥分泌物。由于显著的强心作用 , 传统上用于心衰疾病的治疗。近年来 , 随着钠泵改变与肿瘤发生、发展过程相关性理论研究的深入 , 蟾酥及其有效成分蟾毒配基类物质的抗肿瘤作用逐渐成为关注的热点。但作为组成相对复杂、发挥多成分综合作用的中药而言 , 蟾酥发挥抗肿瘤作用的物质基础和作用强度尚不清晰 ; 另外 ,限于狭窄的安全窗 , 蟾酥临床应用产生毒性的原因也有待深入研究。本课题在分析总结蟾酥及其有效成分蟾毒配基类国内外研究概况的基础上 , 对不同来源的蟾酥样品进行了系统的化学分离和质量分析研究 ; 采用 MTT 法进行了蟾酥提取物、不同部位及单体成分的体外抗肿瘤活性筛选 ; 针对优选出的活性部位开展了体内抗肿瘤活性评价和急性毒性研究 , 并采用HPLC 和 LC-MS/MS 分析了蟾蜍总甾烯部位在小鼠和大鼠血浆及不同组织部位的代谢物。本课题的实施 , 有利于揭示中药蟾酥临床有效的科学内涵和发生毒副反应的作用机制 , 同时 ,为其它有毒中药的研究提供可借鉴的思路和方法。关键词 : 蟾酥 ; 有毒中药 ; 蟾毒配基 ; 抗肿瘤 ; 物质基础发表论著 :380

1. Gao HM, Popescu R , Kopp B, Wang ZM. Bufadienolides and their antitumor activity. NaturalProduct Reports, 2011, 28:953-9692. Gao HM, Zehl M, Kaehlig H, Schneider P,Stuppner H. Structural identification ofbufadienolide sulfates in toad venom from Bufo melanosticus by LC-DAD-MS nandLC-SPE-NMR. Journal of Natural Product, 2010, 73:603-6083. Gao H, Zehl M, Leitner A, Wu X, Wang Z, Kopp B. Comparison of toad venoms fromdifferent Bufo species by HPLC and LC-DAD-MS/MS. J Ethnopharmacol, 2010,131(2):368-3764. 吴喜燕 , 高慧敏 , 王智民 . 蟾蜍类药材化学成分研究进展 . 中国实验方剂学杂志 , 2010,16(14):207-2145. 高慧敏 , 吴喜燕 , 李宗云 , 游云 , 张毅 , 王智民 . 蟾衣化学成分及其抗肿瘤活性研究 . 中国中药杂志 , 2011, 36(16):2207-22106. 李宗云 , 高慧敏 , 王金华 , 曲婷 , 陈两绵 , 王智民 , 张启伟 . 蟾酥总蟾蜍甾烯对 H22 荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及组织中代谢物的初步分析 . 中国中药杂志 , 2011, 36(21):2987-2993会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3中药强极性组分质量控制方法与技术项目批准号 : 30801513项目负责人 : 肖远胜依托单位 : 中国科学院大连化学物理研究所以川芎为示范研究对象 , 针对中药强极性组分质量控制的难点 , 以亲水色谱建立强极性物质分离与表征方法 , 并进行强极性化合物的制备。通过对照品定量 , 建立多成分定量的中药强极性指纹谱质量控制方法。对川芎水提组分进行前处理以获取川芎强极性组分。基于亲水液相分离 , 筛选多种自制新型色谱柱及现有商用色谱柱 , 优化紫外、质谱、蒸发光散射检测条件 , 建立川芎强极性组分液相分离优化方法。通过发展、评价和建立二维亲水分离模式 ,建立川芎强极性组分互补分离方法 , 为强极性对照品制备提供支撑。以互补分离为基础 , 考察紫外、质谱、蒸发光散射等多模式逻辑触发条件 , 优化馏分收集策略 , 完成强极性对照品的高效制备。结合标准品定量及亲水色谱指纹谱 , 建立多成分定量的强极性指纹谱质量控制381

方法并进行验证 , 丰富和补充现有指纹谱相关技术 , 提高中药整体质量控制的准确性 , 为水溶性中药产品的研发和产品质量控制提供方法与技术。关键词 : 中药质量控制技术 ; 多成分定量强极性指纹谱 ; 亲水色谱 ; 二维表征 ; 中药标准品制备发表论著 :1. Dong J, Cai XM, Zou LJ, Chen C, Xue XY, Zhang XL, Liang XM. LysophosphatidylcholineBiomarkers of Lung Cancer Detected by Ultra-performance Liquid Chromatography Coupledwith Quadrupole Time-of-flight Mass Spectrometry. Chemical Research in ChineseUniversities, 2011, 27(5):750-7552. Zeng J, Zhang XL, Guo ZM, Feng JT, Xue XY, Liang XM. A new method for chemicalidentification based on orthogonal parallel liquid chromatography separation and accuratemolecular weight confirmation. Journal of Chromatography A, 2011, 1218(13):1749-17553. Fu Q, Liang T, Zhang XL, Du YG, Guo ZM, Liang XM. Carbohydrate separation byhydrophilic interaction liquid chromatography on a click maltose column. CarbohydrateResearch, 2010, 345(18):2690-26974. 蔡晓明 , 张岩 , 于龙 , 郭志谋 , 张秀莉 , 梁鑫淼 . 高效亲和色谱法测定 2 种中药成分与人血清白蛋白的结合率 . 色谱 , 2011, 4:358-3615. 张峰 , 郭志谋 , 章飞芳 , 薛兴亚 , 梁鑫淼 . 串联固相萃取法选择性富集白花蛇舌草中的环烯醚萜苷类成分 . 色谱 , 2009, 4:436-4416. 赵艳艳 , 郭志谋 , 薛兴亚 , 梁鑫淼 . 两种带有不同间隔臂的环糊精键合固定相保留行为的评价 . 色谱 , 2011, 9:885-889会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0利用协同效应逆向筛选中药中肿瘤多药耐药逆转剂项目批准号 : 30801514项目负责人 : 汪俊松依托单位 : 中国药科大学恶性肿瘤是一种威胁人类健康的重大疾病 , 肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药 (MDR)是导致化疗失败的主要原因 , 也是困扰肿瘤临床治疗的关键性难题。我们认为 , 中药中应该382

存在自身不具有抗肿瘤活性但是能协同提高抗癌药物活性的物质存在 , 从抗肿瘤中药中试图分离有效抗癌物质的努力经常失败或得到的物质活性较弱可能正是因为忽视了这种协同效应的存在。基于这一认识 , 本项目充分利用多学科交叉的优势 , 结合中医药理论 , 以清热解毒和活血化淤类临床抗肿瘤中药为研究对象 , 以对细胞毒性、P- 糖蛋白 (P-gp) 调节、对细胞周期抑制和诱导细胞凋亡作用为指标 , 采取色谱分离和活性筛选相结合的方法 , 通过向受试样品中加入一定量已知抗癌药来逆向筛选肿瘤 MDR 逆转剂。深人研究肿瘤 MDR 的中药逆转 , 对提高肿瘤化疗敏感性 , 进一步揭示肿瘤的耐药机理有重要临床意义和指导作用 , 也是合理开发利用中药的重要前提 , 有助于推动中药学科的发展。关键词 : 中药 ; 肿瘤 ; 多药耐药 ; 逆转剂 ;P- 糖蛋白发表论著 :1. 魏丹丹 , 汪俊松 , 张耀 , 孔令义 . 野八角果实中的一个新苯丙素糖苷 ( 英文 ). 中国天然药物 , 2012, 10(1):20-232. Yang L, Wei DD, Chen Z, Wang JS, Kong LY. Reversal effects of traditional Chinese herbson multidrug resistance in cancer cells. Nat Prod Res, 2011, 25(19):1885-18893. Yang L, Wei DD, Chen Z, Wang JS, Kong LY. Reversal of multidrug resistance in humanbreast cancer cells by Curcuma wenyujin and Chrysanthemum indicum. Phytomedicine, 2011,18(8-9):710-7184. Wei DD, Wang JS, Kong LY. Reversal Effects of Components from the Fruits of Illiciumsimonsii on Human Adriamycin-resistant MCF-7 and 5-Fluorouracil-resistant Bel7402 Cells.Phytother Res, 2012, 26(4):562-5675. Wang JS, Zhang Y, Wei DD, Wang XB, Luo J, Kong LY. Novel tirucallane-type triterpenoidsfrom Aphanamixis grandifolia. Chem Biodivers, 2011, 8(11):2025-20346. Wang HY, Wang JS, Wei DD, Wang XB, Luo J, Yang MH, Kong LY. Bioactivity-guidedIsolation of Antiproliferative Diterpenoids from Euphorbia kansui. Phytother Res, 2011[Epubahead of print]7. Zhang Y, Wang J, Wei D, Wang X, Luo J, Luo J, Kong L. Cytotoxic tirucallane C26triterpenoids from the stem barks of Aphanamixis grandifolia. Phytochemistry, 2010,71(17-18):2199-22048. Zhang F, Wang JS, Gu YC, Kong LY. Triterpenoids from Aglaia abbreviata and theircytotoxic activities. J Nat Prod, 2010, 73(12):2042-2046383

会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 2中药藿香正气水作用于肠道的药效物质基础研究项目批准号 : 30801515项目负责人 : 李康依托单位 : 广东药学院本项目以中成药名优方藿香正气水为基础 , 以抑菌、解痉、止泻为三个药效指标 , 建立了 ― 肠道药物化学 ‖ 的研究思路。从体内代谢的角度 , 研究了体内外药效成分群 , 达到体外控制其质量的目的 , 为其二次开发奠定了基础 , 适应中药现代化的要求。本项目取得以下成果 :1) 建立了 ― 肠道药物化学 ‖ 药效物质研究思路 , 证明了可行性 ;2) 发现藿香正气水抑菌药效成分群 ;3) 解痉药效成分群 ;4) 止泻药效成分群 ;5) 以复方为整体 , 分离鉴定了藿香正气水中甘草苷等 21 个单体化合物 ;6) 药效研究中找到了藿香正气水抑菌和解痉的单体成分 ;7) 建立了有明确药效成分群的作用于肠道的质量控制方法 ; 并且延伸研究 :8) 确定甘草苷等 11 个化合物液相色谱含量测定的方法 ;9) 研究了广藿香提取物化学成分的制备方法。在研究中我们有了进一步的新发现 :1) 藿香正气水体外样品直接作用促进肠道分泌 , 而肠道代谢后样品却抑制分泌 , 和临床止泻一致 ;2) 经过有机溶剂萃取后 , 该药水层部分仍然具有很强的抑菌作用 , 说明抑菌不仅是挥发油在起作用 ;3) 要想科学合理的解释藿香正气水组方的精妙 , 还需要对其胃的作用机理和药效物质进行深入研究。这些发现可以作为我们后续研究深挖掘的新内容。关键词 : 肠道药物化学 ; 藿香正气水 ; 药效物质基础 ; 质量控制发表论著 :1. Li K, Zhang H, Xie H, Liang Y, Wang X, Ito Y. PREPARATIVE ISOLATION ANDPURIFICATION OF FIVE FLAVONOIDS FROM POGOSTEMON CABLIN BENTH BYHIGH-SPEED COUNTERCURRENT CHROMATOGRAPHY AND PREPARATIVEHIGH-PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY. J Liq Chromatogr Relat Technol,2011, 34(15):1617-16292. 吴韶辉 , 李康 , 张洪坤 . 藿香正气水化学成分研究 . 中草药 , 2011, 11:2189-21923. 李康 , 陈思亮 , 周文良 , 王媛媛 . 中药藿香正气水对结肠上皮细胞 T84 吸收分泌的影响 .384

中国中药杂志 , 2010, 18:2491-24924. 李康 , 周海涛 , 王媛媛 . 小承气汤的质量控制研究 . 中草药 , 2011, 5:905-9085. 李康 , 陈思亮 , 周文良 , 王媛媛 . 中药藿香正气水对大鼠结肠平滑肌收缩的机理研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2010, 5:131-1346. 李康 , 周海涛 , 丘汾 , 贲永光 , 王媛媛 . HPLC 同时测定小承气汤中 4 个化学成分 . 中华中医药杂志 , 2011, 4:809-8117. 李康 , 周海涛 , 侯红斌 , 陈润莉 , 王媛媛 . 高效液相色谱法同时测定小承气汤中和厚朴酚、大黄素、厚朴酚、大黄酚和大黄素甲醚含量 . 中国医院药学杂志 , 2010, 11:971-9728. 李康 , 陈润莉 , 贲永光 , 戴京晶 , 王媛媛 . 小承气汤中肉桂酸和大黄酸的含量测定 . 时珍国医国药 , 2010, 6:1314-13159. 周海涛 , 李康 , 丘汾 , 侯洪斌 , 陈润莉 , 刘奋 , 戴京晶 . 小承气汤中橙皮苷和肉桂酸的含量测定 . 中华中医药杂志 , 2011, 7:1597-1599会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3采用双靶点筛选体系从中药中寻找治疗糖尿病及代谢综合症的活性物质项目批准号 : 81001611项目负责人 : 李晓帆依托单位 : 清华大学围绕中药番石榴叶中降糖降脂的活性成分展开研究 , 主要研究进展如下 :1) 使用两种不同提取分离方法对番石榴叶进行活性成分研究 , 分离得到共 27 个化合物。通过各种现代波谱学手段并结合理化方法鉴定了全部 27 个化合物的结构 , 其中 5 个为新化合物 ,5 个为首次从该属植物中分离得到。2) 使用多种方法测定化合物活性 , 活性测试结果显示 7 种黄酮类化合物 (16-21、25) 具有中、强抗氧化活性 , 三萜类化合物 (16-26) 无抗氧化活性。使用 FMCA法测定了各单体化合物的细胞毒活性。活性结果显示 ,7 种三萜类化合物 (16-21、25) 具有较强细胞毒活性 , 黄酮 , 酚酸类化合物 (1-15) 在 25μg/mL 浓度下无细胞毒活性。对化合物进行 PPARγ 激动活性及 MAPK 活性测试 , 化合物 21、24 显示较强活性 , 提示三萜类化合物作为新型天然胰岛素增敏剂的可能性。对黄酮类化合物 6、8 进行了分子及细胞领域活性探讨。385

3) 进行质量监控方法的研究 , 采用中药指纹图谱的方式对峰面积 >5% 的单峰 ,78% 以上的总峰进行指认 , 并以其中的活性成分为指标进行质量控制 , 为开发新型的、天然的降糖活性保健品和药物提供理论依据。关键词 : 番石榴叶 ; 糖尿病 ; 活性 ; 三萜 ; 黄酮发表论著 :1. Lei Yang, Xiao-Fan Li, Lei Gao, Ya-Ou Zhang, Guo-Ping Cai. Suppressive Effects ofQuercetin-3-O-(6-Feruloyl)-b-D-Galactopyranoside on Adipogenesis in 3T3-L1 PreadipocytesThrough Down-regulation of PPARg and C/EBPa Expression. Phytother Res, 2012,26(3):438-4442. 王珏 , 王铁杰 , 殷果 , 王淑红 , 鲁艺 , 李晓帆 . 细茎石斛中抗氧化的有效成分研究 . 中国现代药物应用 , 2012, 2:62-63会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 0 硕士 : 07.2.4 中药质量评价 (H2804)基于次生代谢功能基因的丹参道地性形成的遗传机制研究项目批准号 : 30801517项目负责人 : 王学勇依托单位 : 北京中医药大学本项目按照任务书既定要求和研究计划 , 对本草文献记载的 5 个道地产区及 2 个非道地产区丹参的遗传特性进行了系统解析 , 多层次的揭示了丹参道地性形成的遗传学机制 , 顺利完成了课题各项研究任务 , 并取得了如下重要成果 :(1) 利用 HPLC 指纹图谱和有效成分含量测定的方法对丹参药材分析 , 发现不同产地来源的丹参药材质量表现出一定的地域分化特征 , 明确了丹参最佳道地产区及文献记载的合理性 ;(2) 成功建立了丹参 EST-SSR 新的分子标记方法 , 分析发现了不同产地丹参居群遗传特征地理分化明显 , 与药材质量地域分化趋势相一致 ;(3) 成功克隆了丹参 SmAACT、SmCMK 和 SmIPPI 基因的全长 cDNA 序列 , 发现了丹参功能基因存在 ― 产地趋向变异 ‖ 现象 , 明确了 5 个道地产区和 2 个非道地产区丹参的 ― 产地特化功能基因型 ‖;(4) 建立了丹参 SmAACT、SmCMK 和 SmIPPI 基因实时荧光定量 PCR的检测方法 , 发现不同产地丹参功能基因的表达水平表达水平与药材质量具有相关性 ;(5)386

建立了以药材质量分析、遗传多态性、功能基因表达水平、功能基因序列差异等多层次综合研究技术平台 , 开创了以功能基因为核心的丹参道地性形成机制的新型研究模式。关键词 : 功能基因 ; 丹参 ; 道地性 ;EST-SSR; 遗传机制发表论著 :1. 李贝宁 , 周晓丽 , 黄璐琦 , 王学勇 , 刘春生 . 不同产地丹参功能基因表达水平对丹参酮类成分积累的影响 . 中国中药杂志 , 2011, 24:3406-34092. 王学勇 , 刘春生 . 分子生药学课程探析 . 中国中药杂志 , 2011, 17:2450-24523. 王学勇 , 周晓丽 , 黄璐琦 , 刘春生 . 本草文献记载 5 个道地产区丹参 HPLC 特征图谱比较研究 . 北京中医药大学学报 , 2011, 6:405-4084. 周晓丽 , 刘春生 , 黄璐琦 , 王学勇 . 传统道地产区与非道地产区丹参有效成分含量比较 .北京中医药大学学报 , 2011, 3:193-1965. 王学勇 , 周晓丽 , 高伟 , 崔光红 , 黄璐琦 , 刘春生 . 丹参新的 EST-SSR 分布规律及分子标记的建立 . 中国中药杂志 , 2011, 3, 289-2936. 崔光红 , 王学勇 , 冯华 , 赵静雪 , 黄璐琦 . 丹参乙酰 CoA 酰基转移酶基因全长克隆和 SNP分析 . 药学学报 , 2010, 6:785-790会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2当归早薹的分子调控机制研究项目批准号 : 30801518项目负责人 : 于光依托单位 : 南京中医药大学当归为伞形科 (Umbeliferae) 当归属植物 , 始载于东汉《神农本草经》, 列为中品 , 在妇科疾病治疗中尤为常见 , 素有 ― 十方九归 ‖ 和 ― 药王 ‖ 之誉 ; 当归在日本、韩国以及一些欧美国家作为保健品被广泛使用 , 因其药食两用国内外需求量巨大。然而 , 当归生产过程中提前抽薹 ( 早薹 ) 率高达 20-60%, 严重影响着当归的产量和品质 , 制约着当归产业的健康发展。拟南芥、水稻等模式植物的研究发现 , 高等植物的诱导开花过程受自身遗传因子和外界环境因素两方面影响 , 是开花相关基因在时间和空间上顺序表达的结果。基于多学科对植物开花的认识 , 我们提出当归早薹分子调控机制的科学假说 : 促使当归早薹发生的成因可能是由于生387

态条件的变化和累积效应以及种质退化 , 诱导了与抽薹相关基因的提早表达 , 进而引起相关蛋白质和激素的变化 , 诱导早薹的发生。相应研究内容包括 :1. 揭示促发当归早薹的关键基因及其调控机制 ;2. 研究当归早薹相关蛋白结构与功能 ;3. 分析当归早薹相关的激素种类和含量变化。以期系统阐明当归早薹的分子调控机制 , 为当归种质选育提供分子标记 , 为当归早薹性状的种质改良提供作用靶点 , 为当归早薹的有效防治提供科学依据。关键词 : 当归 ; 早薹 ;cDNA-AFLP;2-DE;HPLC发表论著 :1. Yu G, Duan J, Yan H, Song B, He Z. cDNA-AFLP analysis of gene expression differencesbetween the flower bud and sprout-shoot apical meristem of Angelica sinensis (Oliv.) Diels.Genet Mol Biol, 2011, 34(2):274-2792. Yu G, Ma YX, Duan JA, Song BS, He ZQ. Identification of differentially expressed genesinvolved in early bolting of Angelica sinensis (Apiaceae). Genet Mol Res, 2012,11(1):494-5023. 于光 , 段金廒 , 宋秉生 , 何子清 . cDNA-AFLP 比较当归早薹基因转录差异反应体系的建立 . 生物技术通报 , 2010, 9:134-137会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 0符合中医药特点的附子功效组分及质控方法研究项目批准号 : 30801520项目负责人 : 邵峰依托单位 : 江西中医学院不同方适宜不同证 , 同一方中不同药味的作用不同 , 同一中药在不同方中的作用也不尽相同。方剂的不同功效源于其不同的药效物质基础。鉴于此 , 本研究在中医辨证施治理论指导下 , 提出 ― 随方中药质量评价 ‖ 的概念 , 通过建立大鼠失血性休克模型和小鼠脾虚泄泻模型 ,分别对应考察附子在含附子复方 ( 参附汤、附子理中丸 ) 中的药效作用 , 并确立心率、平均血压和小肠推进率等药效指标。利用化学提取分离手段 , 通过药效研究筛选得到附子两种有效组分 ( 附子总水提物中的生物碱组分和附子总醇提物中的生物碱组分 )。通过建立上述两种有效组分的 HPLC 指纹图谱信息 , 并对其化学成分进行归属 , 即三种单酯型生物碱成分和388

三种双酯型生物碱成分。最后 , 取 13 批以上附子药材分别制备两种制剂 , 对上述主要指标成分含量进行测定 , 以及分别对总单酯型生物碱成分相对含量较低的三种附子与总双酯型生物碱成分相对含量较低的三种附子进行药效评价 , 最终 , 确立附子在参附汤的质量控制为总单酯型生物碱 , 且不低于不低于 2.97μg/g 以及在附子理中丸中的质量控制为总双酯型生物碱 ,且不低于 6.40μg/g, 实现建立符合中医药特点的附子随方质量控制体系。关键词 : 附子 ; 中药复方 ; 质量评价 ; 随方中药发表论著 :1. 易航 , 邵峰 , 刘荣华 , 朱根华 , 黄慧莲 , 任刚 . 多指标综合评分法优选参附汤最佳制备工艺 . 中药材 , 2010, 33(7):1174-11762. 邵峰 , 李赛雷 , 刘荣华 , 黄慧莲 , 任刚 , 林红军 . 附子对脾阳虚小鼠的抗寒泻作用 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(14):176-1783. 黄慧莲 , 刘科兰 , 邵峰 , 任刚 , 段锋 , 刘荣华 . 不同主产地黑顺片的指纹图谱研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(16):44-494. 邵峰 , 李赛雷 , 刘荣华 , 黄慧莲 , 任刚 , 姚迎新 , 郝行程 . 附子不同炮制品镇痛抗炎作用研究 . 时珍国医国药 , 2011, 22(10):2329-23305. 邓雅琼 , 刘荣华 , 邵峰 , 卢锋 . 反相高效液相色谱法测定附子中乌头碱等 3 种成分的含量 .时珍国医国药 , 2009, 20(5):1038-1039会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 4高效液相偶联自由基捕获检测系统用于中药抗氧化效应评价及其物质基础研究项目批准号 : 30801521项目负责人 : 陈君依托单位 : 中国药科大学由于氧化损伤机制在疾病的发生发展中起着重要的作用 , 因此 , 中药的抗氧化作用是其产生治疗效果的重要分子机制。寻找到中药中能阻断自由基反应的抗氧化活性成分 , 就可一定程度上阐释用于治疗由自由基损伤所致疾病的中药药效物质基础 , 从而可作为中药质量评价与控制的关键指标 , 建立与抗氧化生物效应直接相关的质量控制方法。本项目运用现代科389

学技术手段 , 将中药复杂体系的成分分析与活性检测将结合 , 分别建立了在线 HPLC 偶联自由基捕获检测系统和 LC-TOF/MS 偶联 DPPH 添加法 , 分别用于金银花、甘草等抗氧化中药的物质基础研究 , 为中药抗氧化效应物质基础的发现和中药质量评价提供了一种新的研究思路。建立的方法具有仪器普及 , 操作简便的特点 , 也为中药自由基清除活性成分筛选、活性评价及指导活性导向分离提供了灵敏、高效的方法 , 为与抗氧化分子机制相关的药理活性成分的发现提供了快速、有效的手段。关键词 : 高效液相偶联自由基捕获检测系统 ; 抗氧化 ; 中药质量评价发表论著 :1. Yan-Jing Li, *Jun Chen, Ying Li, Qin Li, Yun-Feng Zheng, Yu Fu, *Ping Li. Screening andcharactrerization of natural antioxidants in four Glycyrrhiza species by liquid chromatographycoupled with electrospray ionization quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry.Journal of Chromatography A, 2011, 1218(45):8181-81912. Yan-Jing Li, *Jun Chen, Ying Li, *Ping Li. Identification and quantification of free radicalscavengers in the flower buds of Lonicera species by online HPLC-DPPH assay coupled withelectrospray ionization quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry. BiomedicalChromatography, 2011,26(4):449-4573. Yong-Dong Luo, Jun Chen, *Ping Li. LC-ESI-MS-MS Determination of Rat Plasma ProteinBinding of Major Flavonoids of Flos Lonicerae Japonicae by Centrifugal Ultrafiltration.chromatographia, 2010, 72(1/2):71-774. *Yong-Dong Luo, Shui-Sheng Wu, Xiao-Yan Li, Ping Li. Simultaneous Determination ofMajor Flavonoids in Rat Plasma by a Rapid Resolution LC-ESI–MS Method After OralAdministration of the Flavonoid Fraction of Flos Lonicerae japonicae. chromatographia, 2009,10:13655. 李英 , * 陈君 , * 李萍 . 金银花中酚酸类和黄酮类成分的黄嘌呤氧化酶抑制活性 . 中国药科大学学报 , 2011, 5:407-4116. 魏焕莉 ; 李艳静 ; 陈君 ; 李萍 . 牛膝中的三萜皂苷类成分 ( 英文 ). 中国天然药物 , 2012, 2会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 1390

7.2.5 中药炮制 (H2805)复方青娥丸中药材盐制的科学内涵研究项目批准号 : 30801546项目负责人 : 杨荣平依托单位 : 重庆市中药研究院本研究以古方 ― 青娥丸 ‖ 为代表方 , 从复方角度研究中药盐制的炮制机理及科学内涵。通过对杜仲、补骨脂盐制历史沿革及现代文献的归纳分析 , 采用阳虚动物模型、性激素模型及体外成骨细胞及破骨细胞试验 , 筛选出青娥丸治疗骨质疏松的活性部位 , 并对活性成分进行分离。采用指纹图谱方法对杜仲及补骨脂炮制工艺进行了系统研究 , 比较了炮制前后药效及毒性的强弱 , 并对活性成分或毒性成分体内代谢谱进行探索。结果青娥丸的不同提取部位从不同方面缓解阳虚症状 ; 发挥雌激素作用是通过其水提取物中活性物质与 β- 受体结合而产生 ; 不同提取部位成骨细胞增值、分化 , 破骨细胞活性各环节的影响强弱各有不同 , 对骨代谢多个环节的作用。各药理模型表明炮制品较生品作用强 , 且联合用药作用强于单方 , 表明组方及炮制的科学性与合理性。炮制 - 化学 - 药效 - 毒理 - 代谢及谱 - 效关系表明 , 杜仲、补骨脂炮制后 , 化学成分没有质的变化 , 但主要有效成分有所增加 , 药效较生品有所提高 , 而毒性降低 , 具有较好的谱效关系。本研究从多角度、多层次地探讨 ― 青娥丸 ‖ 中 ― 杜仲 ‖、― 补骨脂 ‖盐制入药的炮制机理 , 初步揭示盐制前后药性变化和 ― 盐制主入肾经 , 缓和燥性 , 增强补肾作用 ‖ 的科学内涵。关键词 : 复方青娥丸 ; 杜仲 ; 补骨脂 ; 盐制 ; 科学内涵发表论著 :1. 励娜 , * 杨荣平 , 张小梅 , 秦伟翰 . 盐补骨脂含量测定方法的研究 . 时珍国医国药 , 2011,7:1574-15762. 杨荣平 , 邓改改 , 罗友成 , 励娜 , 张小梅 . 青娥丸不同萃取部位对成骨细胞增殖分化及破骨细胞活性的影响 . 时珍国医国药 , 2011, 11:2588-25903. 杨荣平 ; 秦伟瀚 ; 林芳 ; 王云红 . UPLC 指纹图谱法优化补骨脂炮制工艺 . 时珍国医国药 ,2012 ( 已收录 )4. 孙冠芸 ; 王星琴 ; 薛冰洁 ; 汪鋆植 ; 杨荣平 ; 罗先钦 . 复方青娥丸不同萃取部位雌激素样作用研究 . 重庆中草药研究 , 2011, 2:37-405. 杨荣平 , 寿清耀 , 张小梅 , 王宾豪 , 励娜 . 补骨脂活性部位乙酸乙酯提取物化学成分研究 .391

重庆中草药研究 , 2011, 2:13-15会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 27.2.6 中药制剂 (H2806)新型抗肿瘤多药耐药长循环脂质体的研究项目批准号 : 30801549项目负责人 : 戴俊东依托单位 : 北京中医药大学本课题将逆转肿瘤耐药与靶向给药技术相结合 , 制备了联合包载多靶点高效肿瘤多药耐药逆转剂槲皮素与抗肿瘤药物阿霉素的新型抗肿瘤多药耐药长循环脂质体。脂质体中槲皮素与阿霉素的包封率均大于 90%, 平均粒径小于 150nm,4℃ 冰箱贮存稳定性良好 , 渗漏率低于 5%。体内药代动力学研究表明 , 新型抗肿瘤多药耐药长循环脂质体能够显著提高槲皮素与阿霉素在大鼠体内的血药浓度 , 延长半衰期。体外 MTT 实验表明 , 新型抗肿瘤多药耐药长循环脂质体能够显著增强对阿霉素耐药细胞株 HL-6/ADR 和 MCF-7/ADR 的细胞毒作用 , 耐药逆转倍数分别为 5.04 倍和 3.51 倍。体内 MCF-7/ADR 移植裸鼠动物模型研究表明 , 新型抗肿瘤多药耐药长循环脂质能够显著抑制耐药肿瘤的增殖 , 提高阿霉素的治疗效果。小鼠急性毒性实验表明 , 新型抗肿瘤多药耐药长循环脂质体能够明显减缓阿霉素的骨髓抑制作用 , 提高血白细胞水平 ; 降低阿霉素对心肌细胞的损伤。此项研究为采用新型给药系统逆转肿瘤多药耐药 , 提高对耐药肿瘤的化疗效果提供了全新的思路 , 所建立的新型抗肿瘤多药耐药脂质体模型有望在耐药肿瘤治疗方面取得突破性成果。关键词 : 阿霉素 ; 槲皮素 ; 抗肿瘤多药耐药 ; 长循环脂质体 ; 靶向治疗发表论著 :1. 陈浩 ; 王玉蓉 ; 孙毅坤 ; 周洪伟 ; 黄秀荣 ; 戴俊东 . 阿霉素 - 槲皮素复方脂质体的制备 . 中医药信息 , 2011, 6:14-17会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 1392

表征中药提取液特征参数的建立及实验研究 - 当归补血汤的实验研究项目批准号 : 30801550项目负责人 : 李楠依托单位 : 成都中医药大学本课题以当归补血汤为模型药物 , 采用正交设计多指标法优选出其最佳提取工艺 : 取处方药材加 12 倍量水 , 提取 3 次 , 每次 1.0 小时。根据液体分散体系的性质 , 研究了当归补血汤提取液的相状态 , 发现该体系含以均相状态存在的真溶液和非均相状态存在的胶体溶液、混悬液或乳浊液 , 为混合分散体系。在此基础上 , 参照不同分散体系的研究方法 , 以水为分散介质 , 对黄芪甲苷、阿魏酸、黄芪皂苷、黄芪多糖等当归补血汤的代表性成分与组分及当归补血汤单味药、复方提取液的理化特征进行表征 , 建立了包括表面特性、电性质、流变性、热力学等性质的表征方法 , 发现表面张力主要受黄芪甲苷类成分影响 ,pH 值和电导率主要受阿魏酸类成分影响 , 渗透压可能主要受多糖类成分的影响。以当归补血汤的益气补血功效为依据 , 针对环磷酰胺所致血虚小鼠模型和复合因素所致气虚小鼠模型 , 研究了理化特征参数与药效之间的相关性 , 发现表面张力、电导率和渗透压这三个参数能反映当归补血汤的药效强弱。同时 , 采用多项式回归分析 , 发现当归补血汤的 ― 理化表征参数 - 组分含量 - 益气补血药效 ‖ 三者之间呈一致性变化 , 即理化参数与成分、药效间存在内在的必然联系 , 通过理化参数能够表征当归补血汤的质量。关键词 : 当归补血汤 ; 相状态 ; 特征参数 ; 活性成分 ; 益气补血发表论著 :1. 马家骅 , 李霞 , 张明令 , 李楠 , 郑琴 , 杨明 . 当归补血汤主要活性成分与其理化参数的关系研究 . 中国中药杂志 , 2010, 15:1953-19562. 李霞 , 马家骅 , 李楠 , 杨明 . 当归补血汤相状态的研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 2:1-53. 欧水平 , 王森 , 张海燕 , 马鸿雁 , 郑琴 , 杨明 . 难溶性中药成分的复方配伍增溶 . 中成药 ,2009, 10:1595-15974. 马家骅 , 李霞 , 熊永爱 , 李楠 , 杨明 . 当归补血汤表征参数与其益气补血功效的关系初探 .中国实验方剂学杂志 , 2011, 22:111-1165. 马家骅 , 谭承佳 , 衣文娇 , 杨明 . 基于有效组分检测与理化表征相结合的蜣螂有效部位制备工艺研究 . 中国中药杂志 ,2010, 9:1123-11266. 马家骅 , 谭承佳 , 李霞 , 张海燕 , 张全 , 向永臣 , 杨明 . 基于有效组分检测与理化表征相393

结合的当归补血汤制备工艺与质量控制研究 . 中草药 , 2012 ( 已收录 )7. 李霞 , 马家骅 , 李楠 , 杨明 . 当归补血汤表征参数与其补气功效的关系初探 . 中国实验方剂学杂志 , 2012 ( 已收录 )8. 马家骅 , 李霞 , 谭承佳 , 贺福元 , 李楠 , 杨明 . 基于药效理化表征的当归补血汤质量控制模式初探 . 中草药 , 2012 ( 已收录 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 2中药鼻腔给药系统脑靶向性 PK-PD 结合模型研究项目批准号 : 30801551项目负责人 : 晏亦林依托单位 : 广东食品药品职业学院本项目以磷酸川芎嗪 (TMPP)pH 敏感型原位凝胶为研究实例 , 应用脑微透析和血液微透析取样技术同步进行了鼻腔给药后血液药动学和脑部药动学研究 , 结果表明鼻腔给予TMPP 凝胶和 TMPP 溶液在脑中的 AUC 分别是静脉注射 TMPP 溶液的 1.452 倍和 1.115 倍 , 在脑中的平均滞留时间 (MRT) 分别为 199.5、149.2、123.2min。通过选择改良的 Zea-longa 线栓法制备大鼠急性脑缺血模型建立了药效动力学研究方法 , 并据此同步进行脑部药物动力学和药效动力学研究 , 采用 Winlonlin 4.0 软件分析药动学和药效学结果 , 得到最佳药效学模型为 Sigmoid-Emax 模型 , 对所得数据进行 PK/PD 结合模型拟合 , 得到各个给药组各个药效指标的效应与药物浓度之间的定量方程。本项目解决了微透析技术在中药鼻腔给药系统脑靶向性PK-PD 结合模型研究中的一些关键问题 , 提出并完善了中药鼻腔给药系统脑靶向性 PK-PD 结合模型的研究方案 , 可用于指导脑靶向制剂的研究开发 , 亦能为其它中药新型给药系统、尤其是靶向、定位给药系统制剂的研究、评价、分析提供技术平台 , 推动了中药药动学的发展。关键词 : 磷酸川芎嗪 ;pH 敏感型原位凝胶 ; 鼻腔给药 ;PK-PD 结合模型 ; 微透析技术发表论著 :1. 晏亦林 , 叶勇 , 周莉玲 . 磷酸川芎嗪大鼠鼻腔给药靶向脑部的药动学研究 . 中药新药与临床药理 , 2009, 20(6):548-5502. 叶勇 , * 晏亦林 , 周莉玲 , 黄秋洁 . 利用血液微透析技术进行芎冰喷雾剂的药动学研究 .时珍国医国药 , 2011, 22(11):2573-2575394

3. 刘宏伟 , 晏亦林 , 周莉玲 . 磷酸川芎嗪鼻用 pH 敏感型原位凝胶的处方优化 . 时珍国医国药 , 2010, 21(9):2296-22984. 叶勇 , 周莉玲 , 晏亦琳 , 黄秋洁 . 微透析法研究磷酸川芎嗪体外血浆蛋白结合率 . 中国药学杂志 , 2009, 44(20):1567-15705. 叶勇 , 周莉玲 , 晏亦林 , 黄秋洁 . 超滤法测定磷酸川芎嗪的血浆蛋白结合率 . 中药材 ,2010, 33(8): 1282-12856. 叶勇 , 周莉玲 , 晏亦林 , 黄秋洁 . 磷酸川芎嗪微透析体内回收率的研究 . 时珍国医国药 ,2009, 20(10):2401-24037. 晏亦林 , 刘宏伟 , 周莉玲 . 磷酸川芎嗪鼻用 pH 敏感型原位凝胶大鼠血液和脑部药动学研究 . 中国药学杂志 , 2012, 2 ( 已收录 )8. 叶勇 , * 晏亦林 , 周莉玲 , 黄秋洁 . 微透析法进行芎冰喷雾剂鼻腔给药的脑内药动学研究 .中华中医药杂志 , 2012, 27(1):187-189会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 0中药含油水体的理化性质与组成对膜富集挥发油过程的影响研究项目批准号 : 30801552项目负责人 : 樊文玲依托单位 : 南京中医药大学中药挥发油虽然量少 , 但疗效突出 , 是中药发挥作用的重要物质基础。挥发油的提取方法中因水蒸气蒸馏法采用水作为提取溶剂 , 药材处理与传统汤剂制备方法最接近 , 故大多数中药企业在生产中通过该方法制得含油水体 , 再采用有机溶剂萃取得到挥发油 , 由此引发环保和有机溶剂残留等问题。采用膜技术富集挥发油可以有效避免以上问题 , 且得到较高收油率和有效成分保留率。本课题从含油水体的表面张力等理化性质和组分分析入手 , 利用液体表面现象 , 胶体溶液理论 , 电化学理论等物理化学知识 , 从微观角度对膜富集过程机理进行深入研究 , 探索主要影响因素 , 采用支持向量机算法挖掘过程规律 , 构建数学模型。通过研究得到 50 种常用挥发油的膜富集工艺和 ― 含油水体的理化性质 - 最佳富集工艺 ‖ 关联预报模型以及 50 种药材的挥发油及其含油水体理化参数值及其随温度的变化规律 , 这为企业在挥发油标准化生产和中药挥发油膜富集技术的推广打下了坚实基础 , 具有重要的理论和实际价值。395

关键词 : 挥发油 ; 支持向量机算法 ; 膜富集发表论著 :1. 韩志峰 , 沈洁 , 樊文玲 , 郭立玮 . 川芎等 4 种挥发油含油水体的超滤工艺参数与膜过程相关性研究 . 中成药 , 2011, 4:590-5942. 韩志峰 , 沈洁 , 郭立玮 , 樊文玲 , 李玲娟 . 支持向量机算法用于中药挥发油含油水体超滤通量的预测 . 中国医药工业杂志 , 2011, 1:21-253. 韩志峰 , 沈洁 , 郭立玮 , 樊文玲 . 微滤法用于丁香挥发油含油水体的油水分离研究 . 中国中药杂志 , 2011, 1:41-444. 樊文玲 , 郭立玮 , 李磊 , 林瑛 , 王晴 . 超滤精制热毒宁处方水提液的预处理方法及其工艺研究 . 中草药 , 2010, 11:22-355. 丁少杰 , 郭亚红 , 滕一万 , 金凯洪 , 樊文玲 , 李磊 , 吴有庭 . 离子液体支撑液膜用于有机物分离的研究进展 . 膜科学与技术 , 2010, 6:101-105会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 4中药跨屏障经耳入脑的转运特性及机理项目批准号 : 30801553项目负责人 : 陈钢依托单位 : 广东药学院血脑屏障的存在影响了药物疗效的发挥 , 增加药物的脑内输送已成为治疗脑部疾病的关键和难点。本项目以可治疗中风病的中药药对丹参 - 三七有效组分丹参酮 IIA、丹酚酸 B 和三七总皂苷 ( 人参皂苷 Rb1、人参皂苷 Rg1 和三七皂苷 R1) 为模型药物 , 探讨中药多组分经内耳外淋巴途径递送至脑的可行性 , 并设计和制备包载上述复方组分的 PLGA 纳米粒 , 系统研究中药经耳入脑的规律及机理 ; 同时 , 采用荧光探针考察内耳给药的转运通路。结果发现 ,上述中药组分经鼓室给药后均能透过圆窗膜 , 避开血脑屏障的阻断 , 经外淋巴转运至脑脊液 ;内耳给药可显著增加进入内耳及脑部的药量 , 采用纳米传递系统还能进一步提高其局部生物利用度 , 具有明显的缓释效应 , 充分发挥其疗效 ; 耳蜗小管可能是药物或纳米粒从外淋巴转运至脑脊液的通道。研究还发现 , 各组分的性质及配伍应用均会影响其体内行为。综上 , 本项目开辟了继经鼻入脑之后的又一全新研究领域 , 首次证实了经耳入脑有望成为中药脑靶向396

的一种新方法 , 为开发治疗脑病的中药新制剂奠定了理论和实践基础。此外 , 研究结果为中医官窍理论提供了重要的实验依据 , 丰富了复方配伍的研究内容和科学内涵 , 为中药复方制剂的设计理论与方法提供借鉴。关键词 : 内耳给药 ; 脑靶向 ; 丹参 ; 三七 ; 复方制剂发表论著 :1. *Chen, Gang, Zhang, Xiao, Yang, Fan, Mu, Lei. Disposition of Nanoparticle-Based DeliverySystem via Inner Ear Administration. Current Drug Metabolism, 2010, 11(10):886-897,2. Wen, Lu, *Chen, Gang, She, Zhigang, Yan, Chunyan, Cai, Juanni, Mu, Lei. Two newpaeciloxocins from a mangrove endophytic fungus Paecilomyces sp. Russian ChemicalBulletin, 2010, 59(8):1656-16593. 牧磊 , * 陈钢 , 张晓 , 林岱滨 , 刘素娜 , 刘广泉 . 豚鼠体内丹酚酸 B 和丹参酮 IIA 浓度的高效液相色谱法同时测定 . 时珍国医国药 , 2011, 10:2338-23414. 张晓 , * 陈钢 , 牧磊 . 丹参、三七有效组分及其复方的新剂型和制剂新技术研究进展 . 中成药 , 2011, 9:1568-15705. 李晓芳 , 马艳结 , 张晓 , * 陈钢 . 包载荧光探针香豆素 -6 的 PLGA 纳米粒的制备 . 中国现代应用药学 , 2011, 8: 740-744,6. 李晓芳 , 张晓 , * 陈钢 , 牧磊 , 刘素娜 . 有机溶剂对乳化 - 溶剂挥发法制备 PLGA 纳米粒的影响 . 广东药学院学报 , 2011, 4:335-3397. 牧磊 , * 陈钢 , 张晓 . 丹参、三七有效组分及其复方的药代动力学研究进展 . 中成药 , 2011,7:1209-12138. * 陈钢 , 牧磊 , 张晓 , 侯世祥 , 南海军 . 三七总皂苷多成分经鼓室给药的体内分布及药代动力学研究 . 中国中药杂志 , 2011, 13:1815-18209. * 陈钢 , 牧磊 , 陆春燕 , 杨帆 , 臧林泉 , 丁静 . 干扰素经鼓室给药靶向脑的初步研究 . 中国药学杂志 , 2010, 24: 1922-1925会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 27.2.7 中药药性理论 (H2807)天麻、钩藤归经理论研究397

项目批准号 : 30801547项目负责人 : 王兴依托单位 : 西南交通大学本项目采用效应成分体内分布和基因表达差异谱及对天麻、钩藤归肝经理论进行研究。结果表明 :SHR 大鼠天麻口服后会进入肝经中的各大组织中 , 在大鼠的组织分布量从大到小依次为心、肝、肾、脾、肺和脑。与钩藤配伍后 , 肝、心、肾和脾中天麻素分布下降 , 其中肝和心显著下降 ; 脑中分布显著上升。这表明钩藤对天麻的体内分布具有影响作用 , 配伍钩藤能够引天麻上行入脑 , 发挥天麻的治疗作用。钩藤与天麻配伍后肝脏中异钩藤碱的浓度明显减少 , 推测配伍天麻后是为了减少肝毒性而减少其在肝脏的分布。配伍后心脏和脑中的药物含量增加 , 与钩藤和天麻的降压作用机制有关。基因表达研究结果显示 : 肝脏、肾脏是天麻、钩藤的主要效应器官 ; 天麻和钩藤配伍使药理作用更专注于肝脏 , 符合 ― 引经配对 ‖ 理论 ;天麻从调节机体血脂代谢 , 影响高密度脂肪酸代谢 , 调控 G- 蛋白偶联受体介导的信号传导通路 , 改善胰岛素抵抗等方面调控血压 ; 有机阳离子转运蛋白参与了天麻有效成分的转运 ;药对的配伍使对肝脏有害基因的表达有效逆转 , 对钩藤有 ― 解毒 ‖ 的作用。关键词 : 归经 ; 天麻 ; 钩藤 ; 基因 ; 效应成分发表论著 :1. 李晓倩 , 王兴 *, 李莹 , 袁琳 . 天麻与钩藤配伍前后对 SHR 大鼠肾脏相关基因表达的影响 .中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(15):131-1352. 王兴 *, 李铭源 , 陈锋 , 王敏智 . 关于 ― 中药分子药物动力学 ‖ 假说的若干思考 . 成都医学院学报 , 2011, 1(6):71-743. 李莹 , 李晓倩 , 王兴 *, 张卫国 , 辛秀 , 王敏智 . 天麻与钩藤配伍前后天麻素在 SHR 大鼠肝脏和肾脏的分布与归经探讨 . 中国药房 , 2011, 22(43):4036-40384. 张卫国 , 李晓倩 , 王兴 *, 王萍 , 王敏智 , 李莹 . 钩藤与天麻配伍前后异钩藤碱在 SHR 大鼠肝脏和肾脏的分布 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 7(17):220-2235. 杨立 , 王兴 *, 辛秀 , 王敏智 . 天麻素在大鼠肝肾组织中检测方法的研究 . 时珍国医国药 ,2011, 2(22):295-2986. 王敏智 , 王兴 *, 王萍 . 色谱技术在中药药动学研究中的应用进展 . 时珍国医国药 , 2010,21(11): 2971-29737. 王萍 , 王敏智 , 王兴 *. 反相 HPLC 法测定大鼠组织中异钩藤碱含量 . 中国中医药信息杂志 , 2010, 3(17):43-44398

会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 6应用谱效相关分析研究芍药甘草汤的相使配伍特征项目批准号 : 30801548项目负责人 : 沈岚依托单位 : 上海中医药大学以芍药甘草汤为研究对象 , 采用谱效相关分析结合效应成分药代动力学的方法 , 探讨臣药甘草配伍后体内外指纹图谱中各化学成分 ― 质 ‖ 与 ― 量 ‖ 的动态变化 , 从血清指纹图谱信息与血清药效的相关分析、动态过程中各指纹信息经时变化以等角度 , 分析阐明芍药甘草汤相使的配伍原理。― 质变 ‖ 研究表明 : 配伍前后芍药甘草汤主要成分体外指纹图谱无变化 , 而体内产生变化 , 出现新物质 , 并归属得到 4 个移行自芍药及 3 个移行自甘草的入血成分。― 量变 ‖研究表明 : 移行自芍药的特征峰体内吸收整体呈增加趋势 (P

2008, 33(22):2658-26614. 沈岚 , 冯怡 , 徐德生 , 林晓 , 洪燕龙 , 王优杰 , 张梁 . 基于 HPLC-DAD-ESI-MS 技术的芍药甘草汤体内外物质基础变化研究 . 中国中药杂志 , 2010, 35(15),:1947-19525. 沈岚 , 冯怡 , 徐德生 , 林晓 , 张梁 . 配伍前后芍药特征化学组分体内药动学变化研究 . 中国药学杂志 , 2008, 43(23):1774-17766. 沈岚 , 胡蓉婉 , 林晓 , 洪燕龙 , 冯怡 , 徐德生 , 阮克锋 . 不同煎煮方式对芍药甘草复方大鼠血中移行组分的药动学影响 . 中国中药杂志 , 2012, 37(1):16-207. 沈岚 , 张梁 , 冯怡 , 徐德生 , 林晓 . 芍药甘草复方配伍药动学研究 . 中成药 , 2009,31(03):374-377会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :3培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 27.2.8 中药神经精神药理 (H2808)石榴叶总酚成分对脑缺血过程中 PPARγ 转录活性的影响及其脑保护作用研究项目批准号 : 30801523项目负责人 : 雷帆依托单位 : 清华大学脑缺血疾病是一种发病率高、死亡率高 , 预后合并症和后遗症严重的疾病。目前 , 治疗药物研究进展缓慢 , 可用于临床的药物种类有限。石榴叶总酚 (PTT) 是从石榴叶中提取出的活性部位 , 从中分离得到 4 个含量较高的成分 , 为 SY1-SY4。本项目就 PTT 脑缺血再灌注损伤的保护作用从体内、体外实验两部分进行研究。首先在动物模型中发现 :PTT 可以显著减少血管性痴呆小鼠脑学习和记忆功能的恢复时间 , 缩小中动脉栓塞再通大鼠脑梗死面积。其作用机理包括激活 PPARγ 信号转导通路和抑制固有免疫相关信号转导通路 , 通过降低炎性相关因子的表达 , 减轻再灌注后免疫炎症反应 , 抑制细胞凋亡。通过细胞水平实验发现 PTT中的三种单体成分具有显著地激活 PPARγ 的作用 , 是其作用的主要活性成分 , 但是 PTT 在进行细胞实验研究中未发现有明显的 PPARγ 激活作用 , 说明其中含有未知的不被机体吸收的PPARγ 抑制性成分。总之 ,PTT 可以对抗脑缺血再灌注损伤 , 对脑神经具有保护作用 , 其可400

能是一个潜在的神经保护剂。关键词 : 脑缺血再灌住 ; 脑保护作用 ; 石榴叶总鞣质 ;PPARγ发表论著 :1. Hu J, Chai Y, Wang Y, Kheir MM, Li H, Yuan Z, Wan H, Xing D, Lei F, Du L. PI3K p55γpromoter activity enhancement is involved in the anti-apoptotic effect ofberberine againstcerebral ischemia–reperfusion. Eur J Pharmacol, 2012, 674(2-3):132-1422. 王玉刚 , 吴昊 , 孟甄 , 兰嘉琦 , 游雪甫 , 邢东明 , 杜力军 . 黄芩总黄酮对金葡菌肺感染模式识别受体 TLR2/Nod2 及其相关炎性因子表达的影响 . 中国药理学通报 , 2009,7:866-8703. 王明玮 , 王雪莉 , 邢东明 , 雷帆 , 杜力军 . 黄连生物碱中小檗碱在大鼠脑核团中的药代动力学研究 . 世界科学技术 ( 中医药现代化 ), 2009, 3:361-3644. 花雷 , 张晓娜 , 雷帆 , 谢伟东 , 邢东明 , 杜力军 . 石榴叶鞣质对高血脂小鼠糖代谢影响及其机制 . 世界科学技术 ( 中医药现代化 ), 2009, 4:545-5505. 王玉刚 , 李乐乐 , 雷帆 , 梁爱华 , 邢东明 , 杜力军 . IgG 启动子探针对中药注射剂进行临床前安全性评价的研究 . 中国中药杂志 , 2010, 1:76-796. 王明玮 , 王雪莉 , 邢东明 , 雷帆 , 杜力军 . 小檗碱在大鼠小肠及胆汁中药代动力学研究 .中国实验方剂学杂志 , 2010, 1:46-507. 王秀坤 , 雷帆 , 柴玉爽 , 王玉刚 , 詹宏磊 , 邢东明 , 游学甫 ; 李慧颖 , 杜力军 . 吴茱萸收缩血管作用的体内体外研究 ( 英文 ). 中国天然药物 , 2011, 5:65-738. 袁梽漪 , 孟甄 , 柴玉爽 , 兰嘉琦 , 雷帆 , 李慧颖 , 邢东明 , 李慧玉 , 杜力军 . 人参皂苷 Rg_1通过作用于炎性因子和糖皮质激素受体减少金葡菌对肺上皮细胞的损伤 ( 英文 ). 中国药学 : 英文版 , 2011, 3:266-2749. Hu J, Lin H, Shen J, Lan J, Ma C, Zhao Y, Lei F, Xing D, Du L. Developmental toxicity oforally administered pineapple leaf extract in rats. Food Chem Toxicol, 2011, 49(6):1455-146310. 李慧颖 , 陈芸芸 , 雷帆 , 胡珺 , 兰嘉琦 , 柴玉爽 , 邢东明 , 杜力军 . 巴西苏木红素对小鼠脑缺血中能量代谢的影响 . 中国中药杂志 , 2010, 18:2444-244811. 李慧颖 , 王秀坤 , 王玉刚 , 胡珺 , 花雷 , 雷帆 , 杜力军 . 不同孔径透析袋对吴茱萸汤提取物入血成分透过的影响 — 体外药理实验中中药提取物样品前处理的可行性 . 世界科学技术 ( 中医药现代化 ), 2010, 4:515-52012. WANG Xiu-Kun, WANG Yu-Gang, ZHAN Hong-Lei, CHAI Yu-Shuang,HU Jun, XING401

Dong-Ming, YOU Xue-Fu, LEI Fan, DU Li-Jun. Comprehensive study of Evodiarutaecarpa-induced contraction on blood vascular in Vivo and in Vitro. Chinese Journal ofNatural Medicines, 2011, 9(1):65-7313. 卢希 , 王明玮 , 雷帆 , 王玉刚 , 袁梽漪 , 赵爽 , 李慧玉 , 邢东明 , 杜力军 . 用于评价致敏原的 IgG-HepG2 细胞激活过程中相关炎性因子表达的观察 . 中国中药杂志 , 2011,14:1855-185914. 袁梽漪 , 王玉刚 , 雷帆 , 卢希 , 赵爽 , 姜敬非 , 李慧玉 , 陈勃杭 , 王智民 , 邢东明 , 丁怡 ,杜力军 . IgG-HepG2 细胞评价复方苦参注射液及其生产过程可能产生致敏原的研究 - 利用生物技术进行过程监控致敏性的方法学探索 . 中国中药杂志 , 2011, 14:1850-1854会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 0 硕士 : 03, 6'- 二芥子酰基蔗糖促神经元再生和神经元保护发挥抗抑郁作用的机制研究项目批准号 : 30801524项目负责人 : 胡园依托单位 : 中国人民解放军总医院3,6'- 二芥子酰基蔗糖 (3, 6'-disinapoyl sucrose, DISS) 是一种从中药远志中提取的新寡糖酯类化合物 , 前期多模型筛选证实该成分具有明确的抗抑郁作用 , 可增强 5-HT 系统功能 ,并能够保护受损的神经细胞 , 结合 5-HT 及 5-HTIA 受体在神经元再生中的重要地位 , 本实验主要以神经元再生与保护为切入点 , 采用神经细胞培养、免疫组化、免疫印迹、RT-PCR 等分子药理研究方法 , 围绕 DISS 促神经元再生和神经营养保护作用的关键环节 :HPA 轴、cAMP-CREB 通路、BDNF 及其受体及影响神经细胞的 Ca2+ 通道进行研究 , 旨在深入探讨DISS 通过促进神经元再生和神经保护发挥抗抑郁的细胞分子机制 , 希望发现其可能作用的具体靶点或参与调节的信号传递途径 , 对同类新型抗抑郁剂的研发及抑郁症发病机理的认识做出有益探索 , 并为将 DISS 发展成为具有自主知识产权的新型抗抑郁和脑保护新药奠定基础。关键词 :3, 6'- 二芥子酰基蔗糖 ; 寡糖酯 ; 抗抑郁 ; 神经保护 ; 神经再生发表论著 :402

1. Hu Y, Li J, Liu P, Chen X, Guo DH, Li QS, Rahman K. Protection of SH-SY5Y neuronal cellsfrom glutamate-induced apoptosis by 3,6'-disinapoyl sucrose, a bioactive compound isolatedfrom Radix Polygala. J Biomed Biotechnol, 2012:1-52. Hu Y, Liu M, Liu P, Guo DH, Wei RB, Rahman K. Possible mechanism of the antidepressanteffect of 3,6'-disinapoyl sucrose from Polygala tenuifolia Willd. J Pharm Pharmacol, 2011,63(6):869-8743. Hu Y, Liu P, Guo DH, Rahman K, Wang DX, Xie TT. Antidepressant effects of the extractYZ-50 from Polygala tenuifolia in chronic mild stress treated rats and its possible mechanisms.Pharm Biol, 2010, 48(7):794-8004. Liu P, Hu Y, Guo DH, Wang DX, Tu HH, Ma L, Xie TT, Kong LY. Potential antidepressantproperties of Radix Polygalae (Yuan Zhi). Phytomedicine, 2010, 17(10):794-7995. Hu Y, Liao HB, Dai-Hong G, Liu P, Wang YY, Rahman K. Antidepressant-like effects of3,6‘-disinapoyl sucrose on hippocampal neuronal plasticity and neurotrophic signal pathwayin chronically mild stressed rats. Neurochem Int, 2010, 56(3):461-4656. Liu P, Hu Y, Guo DH, Lu BR, Rahman K, Mu LH, Wang DX. Antioxidant activity ofoligosaccharide ester extracted from Polygala tenuifolia roots in senescence-accelerated mice.Pharm Biol, 2010, 48(7):828-8337. Hu Y, Liao HB, Liu P, Guo DH, Rahman K. A bioactive compound from Polygala tenuifoliaregulates efficiency of chronic stress on hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Pharmazie, 2009,64(9):605-608会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2逍遥散影响慢性应激大鼠 HPA 轴负反馈调节功能的机制项目批准号 : 30801525项目负责人 : 敖海清依托单位 : 广州中医药大学下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质 (HPA) 轴的负反馈功能失调导致 HPA 轴过度兴奋是慢性应激损伤的主要机制。海马是 HPA 轴的高级调节中枢 , 海马神经元内的 iGR 在 HPA 轴的负反馈调403

节机制中起关键作用。本研究以 HPA 轴的兴奋性为核心 , 以慢性多相性应激大鼠模型为研究对象 , 采用免疫组化、原位杂交、RT-PCR、膜片钳、激光共聚焦显微镜等现代实验方法 ,从 Glu-NR-Ca2+-cAMP-iGR 及 GC-iGR-nGRE-cAMP-CRH 两条细胞信号传导通路探讨中药复方逍遥散调节慢性应激状态下 HPA 轴负反馈功能的机制。为丰富中医情志病的病因病机理论、扩大逍遥散的临床应用及抗应激损伤的中药新药开发提供理论与实验依据。关键词 : 逍遥散 ; 慢性应激 ;HPA 轴 ; 负反馈发表论著 :1. 徐志伟 , 孙琪 , 敖海清 , 王文竹 , 富文俊 . 逍遥散对慢性应激状态下大鼠海马神经细胞天冬氨酸受体各亚基 mRNA 表达的影响 . 广州中医药大学学报 , 2011, 28(1):36-422. 敖海清 , 徐志伟 , 王文竹 , 苏俊芳 . 逍遥散对应激大鼠海马神经元内 Ca~(2+) 浓度及 NR_1mRNA 表达的影响 . 中华中医药学刊 , 2010, 7:1369-13713. 敖海清 , 孙琪 , 富文俊 , 王文竹 , 徐志伟 . 逍遥散对慢性应激状态下大鼠海马神经细胞内糖皮质激素受体表达的影响 . 中医药学报 , 2010, 38(5):58-614. 敖海清 , 徐志伟 , 富文俊 , 苏俊芳 , 孙琪 , 黄进 , 王文竹 . 逍遥散对慢性应激大鼠下丘脑 -垂体 - 肾上腺轴调控作用机制的初步研究 . 中华行为医学与脑科学杂志 , 2010,19(8):680-6825. 敖海清 , 孙琪 , 徐志伟 , 王文竹 , 富文俊 . 逍遥散对模拟应激体外培养大鼠海马神经细胞内 Ca2+ 水平的影响 . 中华行为医学与脑科学杂志 , 2010, 19(9):820-8226. 富文俊 , 敖海清 , 孙琪 , 徐志伟 . 逍遥散对慢性应激损伤大鼠促肾上腺皮质激素释放激素表达的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 19:216-2187. 敖海清 , 朱艳芳 , 徐志伟 . 肝肾 ― 藏泄互用 ‖ 内涵发微 . 江苏中医药 , 2011, 3:5-68. 孙琪 , 徐志伟 , 敖海清 , 王文竹 , 富文俊 . 大鼠海马神经细胞体外原代培养与鉴定 . 中药新药与临床药理 , 2010, 5:461-464会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 2 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 1山茱萸环烯醚萜苷对脑卒中大鼠神经发生和血管新生的作用项目批准号 : 30801526及其机制研究404

项目负责人 : 姚瑞芹依托单位 : 首都医科大学山茱萸环烯醚萜苷 (CIG) 具有脑缺血保护作用 , 其机制可能与其改善脑内局部微环境有关 ; 而局部微环境又是影响神经发生的重要因素 ,CIG 是否能促进神经发生和血管新生呢 ? 本研究在体外培养的 NPCs 及 MCAO 大鼠模型上观察了 CIG 对神经发生影响及机制。结果显示 :(1) 体外培养 7d 时 ,200 和 400 ug/ml CIG 组神经球的体积显著增加。分化 7d,与对照组相比 ,10 和 50 ug/mlCIG 组 NF-200 阳性细胞数目和轴突的长度明显增加。(2)成年 SD 大鼠 MCAO 造模后 , 与模型组相比 ,CIG 改善了大鼠的神经功能 ; 促进了 SVZ BrdU和 nestin 阳性细胞的增加 ; 造模后 28 d,CIG-M 和 CIG-H 组大鼠纹状体梗死灶周围 BrdU/NeuN阳性细胞的数目较模型组增加 ,BrdU/GFAP 阳性细胞的数目降低 ; 梗死灶周围血管密度和血管周径也明显增加 ; 对其机制的研究发现 ,CIG 可以促进皮层 VEGF 及其受体 Flk-1 和Flt-1mRNA 和蛋白的表达。本研究表明 :CIG 可能过 VEGF 及其受体的表促进了缺血后神经发生和血管新生 , 改善神经功能。本研究为中医药在该领域的研究开辟了新的思路和靶点。关键词 : 山茱萸环烯醚萜苷 ; 脑缺血 ; 神经发生 ; 血管新生 ; 血管内皮生长因子发表论著 :1. Yao R, Zhang L, Li X, Li L. Effects of Epimedium flavonoids on proliferation anddifferentiation of neural stem cells in vitro. Neurological Research, 2010, 32(7):736-7422. Yao RQ, Zhang L, Wang W, Li L. Cornel iridoid glycoside promotes neurogenesis andangiogenesis and improves neurological function after focal cerebral ischemia in rats. BrainRes Bull, 2009, 79(1):69-763. 姚瑞芹 ; 张丽 ; 张兰 ; 王文 ; 艾厚喜 ; 李林 . 山茱萸环烯醚萜苷对局灶性脑缺血模型大鼠BDNF 及其受体 TrkB 表达的影响 . 中国药理学通报 , 2009, 25(11):1535-15364. 姚瑞芹 ; 张如意 ; 张丽 ; 王文 ; 李林 . 山茱萸环烯醚萜苷对局灶性脑缺血大鼠血管内皮生长因子及其受体表达的影响 . 中国脑血管病杂志 , 2009, 6(3):134-138会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 1(-) 黄皮酰胺对神经突触长时程增强形成及维持作用机制的研究项目批准号 : 30801527405

项目负责人 : 胡金凤依托单位 : 中国医学科学院该项目在前期研究基础上 , 以神经突触长时程增强 (LTP) 形成及维持机制为中心 , 研究 (-) 黄皮酰胺对生理和病理 (Aβ 损伤 ) 条件下 LTP 产生及维持的影响及其作用机制 : 对突触前膜神经递质释放的影响及其机制 , 尤其是酪氨酸磷酸化蛋白 Pyk2 参与神经递质释放的关系 ; 对突触后膜影响 LTP 形成相关信号转导通路 (MAPK、PKA 信号通路等 ) 的影响 ,从而阐明酪氨酸磷酸化与神经递质释放之间的关系 , 并进一步了解通过调节酪氨酸磷酸化来调节神经递质释放 , 从而寻找调节神经递质释放的药物靶点 ; 并且阐明 (-) 黄皮酰胺改善学习记忆的作用途径 , 这为深入阐释神经突触可塑性分子机制提供理论依据 , 也为 (-) 黄皮酰胺改善学习记忆障碍提供数据参考。关键词 :(-) 黄皮酰胺 ;LTP; 神经递质 ;Pyk2; 信号通路发表论著 :1. Jin-Feng Hu, Shi-Feng Chu, Na Ning, Naihong Chen. Protective effect of (-)clausenamideagainst Abeta-induced neurotoxicity in differentiated PC12 cells. Neurosci Lett, 2011,483(1):78-822. Jin-Feng Hu, Xiu-Yun Song, Shi-Feng Chu, Ji Chen,. Inhibitory effect of ginsenoside Rg1 onlipopolysaccharide-induced microglial activation in mice. Brain Research, 2011, 1374: 8-143. Ling-Lei, Kong, Jin-Feng, Hu, Wei, Zhang, Yu-He, Yuan,Kai. Expression of chemokine-likefactor 1 after focal cerebral ischemia in the rat. Neuroscience Letters, 2011, 505:14-184. Zhi-Peng Li, Jin-Feng Hu, Ming-Na Sun, Hai-Jie Ji,. Effect of compound IMMLG5521, anovel coumarin derivative, on carrageenan-induced pleurisy in rats. European Journal ofPharmacology, 2011, 661:118-1235. Ling-Lei Kong, Jin-Feng Hu, Wei Zhang, Yu-He Yuan. C19, a C-terminal peptide ofchemokine-like factor 1, protects the brain against focal brain ischemia in rats. NeuroscienceLetters, Neurosci Lett, 2012, 508(1):13-166. Jin-Feng Hua1, Fei Niua b1, Na Ninga, Wen-Zhen Dua. Activating of ERK1/2-CREBpathway during potentiating synaptic transmission of (-)clausenamide in rat dentate gyrus. JAsian Nat Prod Res, 2012, 14(3):256-2627. 牛非 , 胡金凤 , 苑玉和 , 韩宁 , 陈乃宏 . 星形胶质细胞在脑缺血中的变化和作用 . 中国药理学通报 , 2011, 27(10):1342-1345406

8. 胡金凤 , 宁娜 , 薛薇 , 苑玉和 , 张均田 , 陈乃宏 . 人参皂苷 Rg1 对缺糖缺氧所致 C6 胶质细胞凋亡的影响 . 中国新药杂志 , 2009, 18(7):636-640会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 1基于果蝇基因芯片技术的五味子醇甲改善睡眠作用研究项目批准号 : 30801528项目负责人 : 黄莉莉依托单位 : 黑龙江中医药大学睡眠作为生命所必需的过程 , 是健康不可缺少的组成部分。果蝇睡眠在行为表现、药物反应、基因表达等方面都表现出和人类睡眠极大的相似性 , 加之果蝇遗传学的优势 , 目前其已成为较为理想的研究睡眠及机制的生物系统。本课题以野生型黑腹果蝇为生物模型 , 通过果蝇活动监测仪测定 , 研究五味子醇甲对果蝇睡眠时间的影响 , 在此基础上 , 利用基因芯片技术 , 平行比较空白组果蝇与给予五味子醇甲后的果蝇睡眠表达谱的差异 , 筛选出与五味子醇甲改善睡眠作用密切相关的基因 , 用 RT-PCR 技术对结果进行验证 , 对得到的差异表达基因进行生物信息学分析 , 并揭示五味子醇甲改善睡眠作用的分子机制 , 为进一步进行其改善睡眠作用相关基因的敲除与转染研究奠定基础。研究结果显示 , 随着日龄的增加 , 雌雄果蝇亦表现出不同的节律特征 ; 五味子醇甲 (2.54mg/ml) 能明显减少不同日龄的雌雄果蝇的睡眠时间 ; 五味子醇甲明显减少光照剥夺雄果蝇的睡眠时间 ; 给予醇甲后 ,7 日龄雌果蝇头部的三个时钟基因 ,timeless,vrille, period 均表达上调 , 多巴胺相关基因 pale,Ddc 基因亦表达上调。关键词 : 五味子醇甲 ; 果蝇 ; 睡眠 ; 基因发表论著 :1. 黄莉莉 , 雷飞 , 杜丽娜 , 唐向东 . 国外催眠药物应用进展 . 中国药物依赖性杂志 , 2011,4:258-261会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 17.2.9 中药心脑血管药理 (H2809)407

黄芪生脉有效部位 " 益气养阴 " 相关药效及作用机制研究项目批准号 : 30801529项目负责人 : 陈素红依托单位 : 温州医学院本项目通过改进、完善 Beagle 犬冠状动脉阻断模型 , 模拟 ― 脉涩 ‖― 不通 ‖, 造成局部心肌缺血缺氧。从不同层次 ( 整体、血液、蛋白、基因等水平 ) 探讨了黄芪生脉有效部位 (HQSM,总皂苷 50% 以上 ) 对犬急性心肌缺血的药效及作用机制。结果显示 ,HQSM 可明显降低模型犬的心外膜 Σ-ST 及 NST、减小心肌梗死面积 , 增加冠脉流量和静脉血氧含量 , 降低心肌氧利用率 , 降低血清酶活性 , 其对急性心肌缺血 Beagle 犬的保护作用优于黄芪生脉饮。作用机制之一是通过调控 Beagle 犬心肌 eNOS mRNA 及蛋白表达来增加血清 NO 含量 , 降低 ET/NO比值。通过心外膜心电图、定量组织学等法 , 观察了心肌缺血、心肌耗氧量、冠脉流量等药效指标 , 阐述 HQSM― 益心气而通心脉 ‖。通过心脏血流动力学、血液流变学等研究 , 发现HQSM 能改善模型犬的心脏舒缩功能、改善血液浓粘凝聚 , 阐述 HQSM― 心气足而行血畅 ‖。为开发治疗气阴两虚型冠心病的高效中药新药提供药理学依据 , 以药证理阐述黄芪生脉有效部位 ― 益气养阴 ‖ 而 ― 气旺则血行 , 心脉运行畅通 ‖ 的现代科学内涵。关键词 : 黄芪生脉 ; 有效部位 ; 心肌缺血 ; 犬 ; 冠脉结扎发表论著 :1. 姜水莲 , 吕圭源 , 陈素红 , 黄敏聪 , 张丽丹 , 吴经耀 , 余芳 . 黄芪、人参、西洋参提取物对心肌缺血犬心脏血流动力学的影响 . 上海中医药大学学报 , 2011, 3:80-842. 陈素红 , * 吕圭源 , 姜水莲 , 黄敏聪 , 张丽丹 , 吴经耀 , 叶祖光 . 黄芪等生脉益气中药对急性心肌缺血犬冠脉流量及血氧含量的影响 . 中药药理与临床 ( 已录用 )3. 吕圭源 , * 陈素红 , 姜水莲 , 黄敏聪 , 张丽丹 , 吴经耀 , 余芳 . 黄芪等生脉益气中药对心肌缺血犬血液流变学及生化指标的影响 . 中国现代应用药学 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 :0培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 1 硕士 : 8项目批准号 : 30801531项目负责人 : 李贻奎丹皮有效成分不同比例治疗冠心病作用机理研究408

依托单位 : 中国中医科学院西苑医院本研究从整体实验、细胞培养、分子生物学等不同角度对丹皮酚、芍药苷及其不同配比治疗冠心病的药效以及相关机制进行了探讨。整体实验结果显示 : 丹皮酚对急性心肌梗死大鼠的心梗面积、心电图 ST 段及 CK 等指标有显著作用 , 其作用强度与芍药苷合用的效果相当 ;细胞培养发现丹皮酚、芍药苷以及二者配伍对缺氧复氧损伤均具有显著保护作用 , 配伍后作用强度与同剂量的单味药物作用强度相当 ; 进一步的机理研究表明丹皮酚对于冠心病的治疗作用可能与增加心肌细胞 connexin43、p-connexin43 蛋白表达 , 从而抑制心肌细胞的凋亡有关。在进行以上研究的过程中发现 , 大鼠心肌梗死模型的制作方法及评价指标等方面存在速度慢、指标不完善等问题。通过对结扎冠状动脉在体大鼠心肌梗死模型的进一步研究 , 提高了模型制作速度、完善了评价指标 : 结扎冠状动脉时结扎一次显著提高模型制作速度从开胸起到闭合胸腔止可以在 60 秒内完成 ; 高频率超声影像反映的射血分数 (EF)、短轴缩短率 (FS)、每搏输出量 (SV)、左心室收缩末期左室内径 (LVIDs) 等评价指标可以用于对心脏进行动态观察 , 为该模型急性及长期评价提供了可靠方法。关键词 : 丹皮酚 ; 芍药苷 ; 配伍 ; 冠心病发表论著 :1. 李贻奎 , 洪晓华 , 张东 . 丹皮酚和芍药苷及其不同配比对急性心肌梗死大鼠的保护作用 .中药新药与临床药理 , 2010, 21(3):254-2562. 郭齐 , 李贻奎 , 王志国 . 丹皮酚药理研究进展 . 中医药信息 , 2009, 26(1):20-223. 张金艳 , 李澎 , 李贻奎 , 等 . 丹皮酚、芍药苷及二者配伍对体外培养心肌细胞缺氧复氧损伤的影响 . 中国中西医结合杂志 ( 已录用 )4. 李贻奎 , 赵乐 , 何萍 , 等 . 提高结扎冠状动脉在体大鼠心肌梗死模型制作速度和质量的研究 . 中国中西医结合杂志 ( 已录用 )5. ZHANG Jin-yan, CAO Yong-xiao, WENG Wei-liang, et al. Paeonol Induces Vasodilatationin Rat Mesenteric Artery via Inhibiting Extracellular Ca2+ Influx and Intracellular Ca2+Release. Chinese Journal of Integrative Medicine (Accepted)会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 07.2.10 中药抗肿瘤药理 (H2810)409

槲寄生蛋白 CM-1 对结肠癌 miRNA 调节作用的研究项目批准号 : 30801533项目负责人 : 张华东依托单位 : 中国人民解放军军事医学科学院槲寄生水提液在欧洲广泛应用于癌症的临床辅助治疗 , 其主要活性成分是槲寄生蛋白。CM-1 是从中国产槲寄生中分离纯化的全新的糖蛋白 , 与欧洲槲寄生蛋白有 91% 的同源性 ,能够显著抑制结肠癌细胞的生长。文献报道槲寄生蛋白属于 Ⅱ 型核糖体失活蛋白 , 能够作用于 28S rRNA 的 GAGA 茎环区 , 通过脱嘌呤作用而发挥细胞毒效应。而 miRNA 的前体pre-miRNA 既有简单的茎环结构 , 且无 28S 核糖体蛋白复杂的空间位阻 , 所以我们推测 CM-1可能更容易接近并直接降解某些 miRNA 的前体 , 从而下调其成熟 miRNA 表达水平 , 进而发挥抑癌活性。miRNA 芯片检测显示 ,CM-1 能下调结肠癌细胞中一部分 miRNA 的表达 , 其中 ,对 miR-135a&b 的下调作用最显著 , 并且该下调作用不是由于宿主基因的转录受到抑制 , 而是其前体结构被破坏的结果。受 CM-1 诱导而表达下调的 miR-135a&b, 可以进而上调其靶标APC 的表达以及 β-catenin 的磷酸化 , 从而通过抑制 wnt 通路活性而发挥抗癌作用。本研究不仅有助于理解 CM-1 抑制结肠癌细胞生长的作用及机制 , 而且促进了对 Ⅱ 型核糖体失活蛋白的作用底物的全新认识。关键词 : 槲寄生 ; 结肠癌 ;miR-135a&b; Wnt 信号通路发表论著 :1. Li LN, Zhang HD, Zhi R, Yuan SJ. Down-regulation of some miRNAs by degrading theirprecursors contributes to anti-cancer effect of mistletoe lectin-I. Br J Pharmacol, 2011,162(2):349-364会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 17.2.11 中药抗炎与免疫药理 (H2812)丹参防治血管内膜病变的生物力药理学研究项目批准号 : 30801530项目负责人 : 游云410

依托单位 : 中国中医科学院中药研究所本项目从血流 / 血管 / 血液相互作用的角度研究了丹参防治血管内膜病变的作用机制。首先建立了低血流剪应力诱导的动脉粥样硬化早期病变模型、低血流剪应力诱导的内膜损伤及血栓形成模型、低剪应力条件下单核细胞内皮细胞粘附的体外病理模型。利用析因设计 , 分析讨论了不同剂量的丹参与不同水平血流剪应力在防治疾病过程中的相互作用 , 并通过多因素方差分析寻找二者的优选组合。研究发现 :(1) 运动 ( 提高整体血流剪应力 ) 与药物 ( 丹参提取物等 ) 对防治动脉粥样硬化早期病变具有协同作用 ;(2) 丹参酮与阿司匹林可通过血管外给药途径抑制低血流剪应力诱导血栓形成 ;(3) 低剪应力是单核细胞在被 TNF-a 激活的内皮细胞表面粘附的必要条件 ; 高血流剪应力表现出抑制粘附的效应。(4) 剪应力联合丹参总酚酸可以抑制 TNF-a 诱导的血管内皮细胞 NF-kB 表达 , 二者具有交互作用 , 高剪应力可以提高药效。科学意义 : 改善血流剪应力是疾病防治的新靶标 ; 运动处方与中药处方的联合作用将是防治心脑血管疾病的重要策略之一。关键词 : 生物力药理学 ; 丹参 ; 血管内皮 ; 剪应力发表论著 :1. You, Yun, Liu, Weihong, Li, Yujie, Zhang, Yi, Li, Defeng, Li, Wen, Yin, Xiaojie, Liao, Fulong,*Zhu, Xiaoxin, Liu, Chifeng. Joint preventive effects of swimming and Shenlian extract on ratatherosclerosis. Clinical Hemorheology and Microcirculation, 2011, 47(3):187-1982. Qi, Qixue, Li, Yufen, You, Yun, Liao, Fulong. The criteria for evaluating shear stressmeasuring range and the lowest measurable shear stress of rotational viscometer. ClinicalHemorheology and Microcirculation, 2009, 42(1):71-733. Yun You, Yi Zhang, *Hongjun Yang, *Fulong Liao. Flowing cell trail to determineerythrocyte velocity in rat mesentery microcirculation by a consumer grade high-speed camera.Clin Hemorheol Microcirc, 2012 [Epub ahead of print]4. Li Yu-jie, Chen Ying, You Yun, Weng Xiao-gang, Yang Qing, Ruan Cong-xiao, *ZhuXiao-xin. Effects of Shenlian Extracts (sic) on Atherosclerosis by Inhibition of theInflammatory Response. Journal of Traditional Chinese Medicine, 2011, 31(4):344-3485. 游云 , 张毅 , 廖福龙 . 血流剪应力、生物力药理学与疾病防治 . 微循环学杂志 , 2010,20(3):53-566. 游云 , 廖福龙 . 动脉粥样硬化防治中的生物力药理学研究 . 中国药物与临床 , 2009,9(6):453-455411

7. 张毅 , 林岭 , 廖福龙 , 游云 . 数控剪应力微流装置评价血塞通注射液对胶原诱导血小板黏附与聚集的影响 . 中国药物警戒 , 2010, 7(12):715-718会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 1健脾益肾冲剂在肿瘤所致免疫重塑中对髓系抑制细胞的作用及分子机制研究项目批准号 : 30801534项目负责人 : 吴皓依托单位 : 中国中医科学院广安门医院同种小鼠接种不同瘤株 , 脾脏都明显增大 ,C26 结肠癌模型中脾重与瘤重相关性较强 ,而血中 , 脾中及骨髓内的 MDSC 细胞比例也随肿瘤的增大而增加。C26 结肠癌荷瘤小鼠血清中 G-CSF 和 IL-6 水平明显增高。从血液、脾和骨髓中分选 MDSC 用 Western blot 方法检测免疫抑制的相关蛋白 ,MMP-9,Stat-3,VEGF,COX-2,AKT,NF-κB 表达在荷瘤模型组均明显上升 , 说明肿瘤所致的免疫抑制涉及多种不同机制。MDSC 与 C26 共接种可明显促进肿瘤生长 , 同时也增加脾和血中 MDSC 细胞比例 , 但活细胞示踪实验显示接种到体内的 MDSC 短期内并未对周围的内皮细胞产生趋化作用。实验结果显示八宝丹对肿瘤和荷瘤小鼠脾脏的增大都有明显的抑制作用 , 并且可以降低 MDSC 的比例 , 对荷瘤小鼠的免疫抑制状态有明显改善 ,同时还对血液、脾、骨髓中的免疫抑制蛋白 MMP-9,Stat-3,VEGF,COX-2,AKT,NF-κB的表达有不同程度的抑制作用 , 因此认为抗肿瘤中药八宝丹可以抑制荷瘤机体的免疫重塑 ,而其对 MDSC 作用涉及多种不同机理。肿瘤所致的虚证与肿瘤细胞诱导产生的 MDSC 细胞的免疫抑制直接相关。关键词 : 肿瘤免疫 , 髓系抑制细胞 , 八宝丹胶囊 , 免疫抑制发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0412

不同分子量段黄芪多糖影响肠道 - 呼吸道 sIgA 和 β- 防御素分泌的比较研究项目批准号 : 30801537项目负责人 : 张磊依托单位 : 四川省中医药科学院本课题完成了任务书要求的四项研究内容 :1、不同分子量段黄芪多糖 (AstragalusPolysaccharide,APS) 的制备和鉴定 ;2、对整体及黏膜免疫的影响 ;3、影响黏膜免疫的机理研究 ;4、对肠道和呼吸道黏膜免疫影响的相关性研究。研究结果 :1、采用分步醇沉联合凝胶层析可获得具有均一组分的不同分子量段 APS;2、较大分子量段 APS 可促进以腹腔巨噬细胞吞噬功能表征的非特异性免疫功能 , 以 DNFB 所致小鼠耳肿胀和血清溶血素水平表征的特异性免疫功能 , 以及以 sIgA 分泌表征的黏膜免疫功能 , 与之相比 , 低分子量段者无明显作用。3、较大分子量段 APS 对黏膜免疫低下小鼠肠道及呼吸道防御素分泌减少均有明显对抗作用 , 且可刺激离体潘氏细胞防御素分泌增加 ;4、较大分子量段 APS 较低分子量段者可更多粘附于肠道 ;5、较大分子量段 APS 对肠道和呼吸道黏膜免疫的影响呈明显的时序性 ,即在经胃肠道给药情况下 , 该影响从肠道传导到呼吸道。研究结论 : 黏膜免疫增强是黄芪益气固表功能的重要药理学基础 , 该作用与 APS 的分子量及其在肠道的粘附有关。关键词 : 黄芪多糖 ; 黏膜免疫 ; 防御素 ;sIgA发表论著 :1. 丁海龙 , 何开泽 , 张磊 , 付田 . 黄芪多糖的提取及按相对分子质量分段分离 . 应用与环境生物学报 , 2010, 16(5):719-7232. 吴瑕 , 杨薇 , 张磊 , 李东晓 . 不同分子量段黄芪多糖对整体及黏膜免疫功能影响的研究 .中国实验方剂学杂志 , 2011, 18:169-1723. 张磊 , 杨薇 , 吴瑕 , 田兴军 , 袁志翔 , 徐超群 , 李东晓 . 不同分子量段黄芪多糖的肠道粘附及对肠道呼吸道防御素分泌的研究 . 中药药理与临床 , 2012, 1会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 17.2.12 中药消化与呼吸药理 (H2814)当归补血总苷对实验性肺纤维化胶原基质重塑的调控作用413

项目批准号 : 30801535项目负责人 : 高建依托单位 : 安徽医科大学前期研究表明 , 当归补血总苷 (DBTG) 能明显减轻博来霉素诱导肺纤维化肺泡炎症和纤维化程度。本课题拟采用博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型 , 观察当归补血总苷对肺纤维化的防治作用及机制 ;RT-PCR 法检测 DBTG 对肺纤维化大鼠肺组织 MMP-1、MMP-9 与TIMP-1mRNA 表达的影响 ;Western blotting 和 RT-PCR 法分别检测其中 a-SMA、TGF-β1、COLⅠ、Smad3、P-Smad3 等蛋白及 mRNA 表达的变化。结果发现 ,DBTG 能够明显减少博莱霉素诱导肺纤维化大鼠 ECM 的沉积 , 提示其对肺纤维化有一定防治作用。DBTG 对 PF 大鼠ECM 重塑的调节可能是通过调节 MMP1、MMP9/TIMP1 表达平衡 , 延缓甚至抑制肺纤维化的发生。DBTG 能抑制 TGF-β1 的分泌 , 下调 COLⅠ 基因和蛋白表达 , 降低 α-SMA 的表达。DBTG能下调 Smad3 和 P-Smad3 表达 , 抑制 Smad3 蛋白磷酸化 , 从而抑制 COLⅠ 分泌和表达 , 减少ECM 的沉积。提示 DBTG 可能通过调控 TGF-β1-Smad3 信号途径发挥抗肺纤维化作用。以上研究结果为阐明 DBTG 抗肺纤维化机制和中医药防治肺纤维化提供了实验依据。关键词 : 特发性肺纤维化 ; 当归补血总苷 ; 胶原基质重塑 ;TGF-β1发表论著 :1. Gao Jian, Li Jun*, Shao Xu, Jin Yong, Lv Xiong-wen, Ge Jin-fang, Huang Yan, Zhang Lei andChen Lin. Anti-inflammatory and immunoregulatory effects of total glucosides ofyu-ping-feng-powder. Chin Med J, 2009, 122(14):1636-16412. Y Huang, J Gao, XM Meng, GL Jiang, YR Yang, H Li, J Liu, J Li. Involvement ofmitogen-activated protein kinase activation in cyclooxygenase-2 and transforming growthfactor- beta production in alveolar macrophage from chronic bronchitis rats.Immunopharmacol Immunotoxicol, 2011, 33(4):645-6513. Gao Jian, Huang Yan, Li Ping, Xu Dujuan, Li un, Liu Yong, Huang Zhaogang, Wu Qiang,Shao Xu. Antifibrosis effects of total glucosides of Danggui-Buxue-Tang in a rat model ofbleomycin-induced pulmonary fibrosis. Journal of Ethnopharmacology, 2011, 136(1):21-264. *Jian Gao, Li-jie Feng, Yan Huang, Ping Li, Du-juan Xu, Jun Li, Qiang Wu Total glucosidesof Danggui-Buxue Tang attenuates bleomycin- induced pulmonary fibrosis via inhibition ofextracellular matrix remodeling. Journal of Pharmacy and Pharmacology Online (Accepted)5. 刘勇 , 李俊 , 高建 , 王胜霞 . 当归补血汤总苷抗大鼠肺纤维化的实验研究 . 安徽医科大学414

学报 , 2009, 44(5):594-5986. 黄赵刚 , * 高建 , 李萍 , 高雷 , 朱冬春 , 夏泉 , 许杜娟 . 当归补血总苷 HPLC 指纹图谱研究 .中成药 , 2010, 32(8):1284-12867. 高建 , 刘干 , 李俊 . 肺成纤维细胞在肺纤维化进程中的作用 . 中国药理学通报 , 2010,26(9):1125-11288. 刘干 , 李俊 , 高建 , 贾丽莎 . 肺纤维化模型研究进展 . 安徽医药 , 2010, 14(10):1117-11209. 刘干 , 李俊 , 高建 , 贾丽莎 . 当归补血总苷抑制 TGF-beta-1 诱导的人胚肺成纤维细胞转分化及胶原表达 . 安徽医科大学学报 , 2011, 46(10):1018-102210. 严安定 , * 高建 , 王培培 , 夏泉 , 许杜娟 . 紫外分光光度法测定当归补血汤中的总苷含量 .安徽医学 , 2011, 32(5):636-63811. 钟长军 , 李琳 , 李俊 , * 高建 . 氧化应激在特发性肺纤维化中的作用及其机制研究进展 .中国药理学通报 , 2012, 28(2):169-172会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :3培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 4基于均匀设计的健脾活血方抗酒精性肝损伤不同作用途径的主效应中药研究项目批准号 : 30801536项目负责人 : 冯琴依托单位 : 上海中医药大学课题在前期工作基础上提出 ― 基于现代数学模型技术 , 可逐一层次地揭示中药复方针对不同药理环节的物质基础 ‖ 的科学假说。针对预期目标 , 研究获得了如下主要结论及创新成果 :(1) 证实运用数学模型 ― 均匀设计法 ‖, 可逐一层次地揭示中药复方针对不同药理环节的物质基础 ;(2) 阐明了抗酒精性肝损伤有效复方 ― 健脾活血方 ‖ 多途径药理作用的物质基础 : 复方 8 味药中 ― 抗脂质过氧化 ‖、― 改善小肠通透性 ‖ 及 ― 抗内毒素二次攻击 ‖ 的主效应中药组合分别为 ― 葛根 + 五味子 + 泽泻 + 姜黄 ‖、― 泽泻 + 五味子 + 白芍 ‖ 及 ― 枳壳 + 白芍 + 泽泻 + 五味子 ‖;(3) 剖析了各主效应中药的药理作用环节分别在于 :1 提高肝组织 SOD、GSH-PX 活性 ,降低肝组织 NOS 及血清 Fe2+ 含量 ;2 提高小肠紧密连接蛋白 ZO-1 及 Occludin 的基因表达及蛋白含量 ;3 抑制肝脏库普弗细胞的活化。此外 , 拓展了健脾活血方中药物间交互作用分析研415

究。关键词 : 健脾活血方 ; 均匀设计 ; 酒精性肝损伤 ; 主效应中药 ; 药理作用环节发表论著 :1. 傅琪琳 , 胡义扬 , 冯琴 , 王晓柠 , 彭景华 , 崔团 . 基于均匀设计的健脾活血方改善酒精性肠渗漏的主效应中药分析 . 中西医结合学报 , 2011, 9(11):1234-12412. 崔团 , 彭景华 , 唐亚军 , 傅琪琳 , 徐丽莉 , 冯琴 , 胡义扬 . 葛根总黄酮对 Lieber-Decarli 酒精性肝损伤大鼠库普弗细胞活化信号通路的干预作用研究 . 上海中医药大学学报 , 2011,25(3):67-713. 傅琪琳 , 冯琴 , 胡义扬 , 徐琳 , 王文静 , 李小飞 , 彭景华 , 王晓柠 , 陈亮 , 赵瑜 , 黄甫 . 健脾活血方抗内毒素诱发大鼠急性肝损伤的主效应中药筛选验证及药理作用环节点分析研究 . 中华中医药杂志 , 2012, 44. 胡义扬 , 彭景华 , 冯琴 . 中医药治疗酒精性和非酒精性脂肪肝的重要靶位 - 肠道 . 中国中西医结合杂志 , 2011, 31(9):1285-12895. 唐亚军 , 赵瑜 , 冯琴 , 彭景华 , 胡义扬 . 中药有效成分防治脂肪肝的研究进展 . 中西医结合肝病杂志 , 2011, 21(3):185-187会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 07.2.13 中药泌尿与生殖药理 (H2815)柴胡皂苷 -d 通过葡萄糖胺聚糖调控 TGF-β1 活性的机理研究项目批准号 : 30801539项目负责人 : 赵婷婷依托单位 : 中日友好医院糖尿病肾病 (diabetic nephropathy,DN) 是糖尿病严重的微血管并发症 , 其病理特征是肾小球肥大 , 细胞外基质增多 , 肾小球基底膜增厚、系膜基质增生而最终产生肾小球硬化和肾间质纤维化。转化生长因子 β1(transforming growth factor,TGF-β1) 是公认的致纤维化因子之一。葡萄糖胺聚糖 (glycosaminoglycans,GAGs) 是细胞外基质非胶原部分的主要组成成分 , 体内以蛋白聚糖形式存在。本课题以蛋白聚糖中具有拮抗 TGF-β1 活性的核心蛋白聚糖(decorin) 为靶点 , 阐明了以柴胡为君药的柴黄益肾颗粒通过上调 decorin 相对表达量 , 拮抗416

TGF-β1 活性 , 从而抑制纤维化发生的作用机制 , 并从细胞水平证实柴胡皂苷 -d 为其有效成分之一。为柴黄益肾颗粒用于糖尿病肾病的防治提供科学依据。同时课题组根据 GAGs 在 DN研究中的新进展 , 建立了尿液 GAGs 及其二糖组成分析平台 , 开展了 2 型 DN 患者尿液 GAGs代谢变化的研究 , 发现尿液中 GAGs 可作为糖尿病患者肾功能进展的潜在标志物。同时 , 尿液中 GAG 二糖组成的分析结果为 GAGs 在 DN 发病机制中的作用研究提供了新线索。关键词 : 糖尿病肾病 ; 柴黄益肾颗粒 ;TGF-β1;Decorin; 糖胺聚糖发表论著 :1. 赵婷婷 , 李平 , 郭景珍 , 沙洪 , 董晞 . 基底膜蛋白多糖在糖尿病肾病中的研究进展 . 中国中西医结合肾病杂志 , 2010, 10:857-8612. 郭景珍 , 赵婷婷 , 李平 , 严美花 , 李忻 , 张浩军 , 董晞 , 万方 , 李鸿 . 阿霉素肾病大鼠尿液糖胺聚糖与尿液蛋白含量的相关性 . 中国实验动物学报 , 2010, 5:398-4013. 郭景珍 , 李平 , 万方 , 赵婷婷 , 董晞 , 李忻 , 张浩军 , 张韫 , 杨鑫 , 李鸿 , 刘国玲 . 糖肾方对 2 型糖尿病肾病模型 OLETF 大鼠 IL-10、TNF-α、DA 调控作用观察 . 中国中西医结合肾病杂志 , 2011, 12:1044-10474. 董晞 , 张浩军 , 赵世萍 , 李治国 , 路晓光 , 郭景珍 , 赵婷婷 , 王泰龄 , 李平 . 糖肾方对自发性 2 型糖尿病模型大鼠脂代谢及肝脏脂变的影响 . 中华中医药杂志 , 2010, 11:1778-17815. Tie Zhao, Haojun Zhang, Tingting Zhang, Xianglin Zhang, Jin Lu, TIngting Yin, QionglinLiang, YIming Wang, Guoan Luo, Huiyao Lan, Ping Li. Intrarenal metabolomics reveals theassociation of local organic toxins with the progression of diabetic kidney disease. Journal ofPharmaceutical and Biomedical Analysis, 2012, 60(1):32-43会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 3 国内大会 : 0 分组 :5培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 17.2.14 中药药代动力学 (H2816)基于药物代谢组学的四妙丸抗类风湿性关节炎药效物质基础研究项目批准号 : 30801540项目负责人 : 李遇伯依托单位 : 天津中医药大学四妙丸由黄柏、苍术、牛膝和薏苡仁组成 , 为治疗类风湿性关节炎 (RA) 的经典方剂 ,417

临床疗效确切 , 但是其作用机制尚未明确。本项目首先采用 UPLC/Q-TOF-MS 指纹图谱技术对黄柏类药材的化学物质基础及其质量进行研究 , 识别两种黄柏药材的化学成分标记物。采用色谱 - 质谱技术对四妙丸及单味药中的化学成分进行分析 , 共确定 26 种挥发性成分和 49 种非挥发性成分 , 并采用双波长 HPLC 法对四妙丸中 7 种活性成分进行含量测定。四妙丸对大鼠 RA 有一定的治疗作用 , 可减轻炎症反应和关节肿胀 , 改善关节功能。建立基于UPLC/Q-TOF-MS 和 GC-MS 技术的大鼠尿液和血样代谢组学方法 , 发现 RA 发病涉及到花生四烯酸代谢 , 色氨酸代谢 , 嘌呤代谢 , 氨基酸代谢等途径。给予四妙丸后 , 花生四烯酸代谢、色氨酸代谢等途径的代谢物发生回调。四妙丸入血成分主要是生物碱类成分及其代谢产物 ,苍术素和 β- 桉叶醇。本课题构建了四妙丸化学组学 - 药物代谢组学 - 药效学的研究模型 , 从现代科学的角度 , 为中药药效物质基础研究提供一种新的方法。关键词 : 四妙丸 ; 药物代谢组学 ; 类风湿性关节炎发表论著 :1. Li Y, Zhang T, Zhang X, Xu H, Liu C. Chemical fingerprint analysis of PhellodendriAmurensis Cortex by ultra performance LC/Q-TOF-MS methods combined withchemometrics. J Sep Sci, 2010, 33(21):3347-33532. 王晓玉 , 张晓兰 , 张丽 , * 李遇伯 . 四妙丸对大鼠佐剂性关节炎作用机制的研究 . 中国中药杂志 , 2010, 35(21):2889-28923. 李遇伯 , 李利新 , 张丽媛 , * 刘昌孝 . 代谢组学在中药药效物质基础和药物作用研究中的进展 . 中南药学 , 2010, 8(6),:465-4694. 张晓兰 , 王晓玉 , 张丽媛 , 李利新 , * 李遇伯 . 反相高效液相色谱法同时测定四妙丸中盐酸小檗碱与苍术素的含量 . 中南药学 , 2010, 8(4):259-2625. 张晓兰 , 李锦 , * 李遇伯 , 王晓玉 , 张丽 , 顾明山 . 高效液相色谱法测定茅苍术药材中 β- 桉叶醇与苍术素的含量 . 药物分析杂志 , 2009, 29(12):2051-2054会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 2基于多维色谱 - 质谱联用技术的栀子总环烯醚萜苷代谢指纹特征研究项目批准号 : 30801541项目负责人 : 周婷婷418

依托单位 : 中国人民解放军第二军医大学本文对栀子中的环烯醚萜苷类成分进行了较为系统和全面的研究。首先采用多维色谱切割技术分离并鉴定得到了 10 种环烯醚萜苷类有效成分 , 建立了绿色环保、适合于大规模工业生产的栀子总环烯醚萜苷有效部位的制备工艺 ; 搭建了二维液相色谱柱切换装置并成功的在线分离 6 种环烯醚萜苷成分 , 建立了天然产物中极性相近组分高效、快速的二维在线制备平台 ; 提出分配系数 - 分析型高速逆流色谱溶剂体系优化策略并搭建了高速逆流色谱 - 液相色谱在线纯度检测系统 , 成功用于栀子中主要活性成分的大规模制备 , 形成规范化的天然药物有效成分分离制备技术体系 , 为中药现代化深入研究提供必要的物质基础 ; 采用液相色谱 - 质谱联用技术建立了栀子体外指纹谱及体内代谢谱 , 并揭示了环烯醚萜苷类化合物的裂解规律 , 成功用于建立反映中药内在质量的指纹谱以及表征药效基础的代谢谱 ; 通过中药药效物质基础、质谱特征及其体内代谢过程的研究进行中药有效部位组合给药的药代动力学研究 ,探讨了不同化学环境下中药有效成分的药物吸收与代谢、排泄特征 , 为探索中药有效部位( 群 ) 生物色谱 / 质谱高通量筛选技术打下基础。关键词 : 栀子 ; 环烯醚萜苷 ; 指纹谱 ; 代谢谱 ; 药代动力学发表论著 :1. Tingting Zhou, Hua Liu, Jun Wen, Guorong Fan*, Yifeng Chai, Yutian Wu. Fragmentationstudy of iridoid glycosides including epimers by liquid chromatography-diode arraydetection-electrospray ionization mass spectrometry and its application in metabolicfingerprint analysis of Gardenia jasminoides Ellis. Rapid Communications in MassSpectrometry, 2010, 24: 2520–25282. 周婷婷 , 闻俊 , 范国荣 *. 研究生药物色谱分析课程中的高速逆流色谱实验 . 药学服务与研究 , 2009, 9(3):238-2403. 王雷琛 , 王秀鑫 , 汪硕闻 , 周婷婷 , 范国荣 *. 用二阶导数光谱法测定栀子中总环烯醚萜苷的含量 . 药学服务与研究 , 2010, 10(3):205-2074. 王雷琛 , 周婷婷 *, 范国荣 . 中药栀子中指标性成分定量分析在其质量评价中的应用 . 药学服务与研究 , 2010, 10(4):241-2445. 向俊宇 , 徐安 , 夏懋 , 周婷婷 *, 范国荣 . 灵芝多糖的研究进展 . 药学实践杂志 , 2010,28(4):241-2446. 周婷婷 , 闻俊 , 佟典承 , 范国荣 *. 栀子总环烯醚萜苷含量的紫外分光光度法测定 . 时珍国医国药 , 2011, 22(2):273-275419

7. 刘桦 , 周婷婷 *, 范国荣 . 液质联用技术在环烯醚萜苷类化合物研究中的应用 . 药学服务与研究 , 2011, 11(1):45-498. 苏玉顺 , 李艳君 , 赵方振 , 周婷婷 *, 范国荣 . 紫外 - 可见分光光度法在植物多糖含量测定中的应用 . 光谱实验室 , 2011, 28(3):1101-1107会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0黄芩汤在生理和病理状态下代谢特征研究及对细胞色素 P450 酶的影响项目批准号 : 30801542项目负责人 : 杨伟鹏依托单位 : 中国中医科学院中药研究所本课题在前期项目研究基础上 , 拟采用动物活体多通道微透析 - 色谱 - 质谱联用动态分析方法 , 研究经典名方黄芩汤在正常生理状态以及发热、炎症等病理状态下的 SD 大鼠体内的多组分代谢特征和相关内源性物质的特征变化以及对细胞色素 P450 酶的影响 ; 通过对正常生理和病理状态下的代谢特征谱及相关结果的分析 , 探索不同状态下黄芩汤代谢特征差异性 , 以及内源性物质变化特征与黄芩汤干预的相关性 , 辨识可能表征药物效应的特征信息或生物标志物。体内代谢过程与体外代谢模型相结合 , 生理病理状态下代谢特征相比较 ,PK-PD相结合 , 探索一种研究中药药效物质基础和作用机理的创新思路和方法体系 , 为中药药代动力学研究提供新模式 , 也可为中药代谢组学研究提供方法借鉴和技术支持。关键词 : 黄芩汤 ; 代谢 ; 药代动力学 ; 细胞色素 P450 酶发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2基于 COCKTAIL 探针药物法和 UPLC-MS/MS 的温肾咳喘项目批准号 : 30801543片药物动力学研究420

项目负责人 : 石忠峰依托单位 : 广东药学院温肾咳喘片是我们依据中医古文献在现代药理研究基础上开发的中药复方有效部位 5 类新药 , 其有效化学成分非常明确 , 该方对咳嗽和哮喘动物模型显示出显著的药效作用 , 目前已经获得国家食品药品监督管理局颁发的临床研究批件 , 临床试验正在进行中。根据我们前期对温肾咳喘片药物动力学研究认为温肾咳喘片各有效成分合并给药进入体内后 , 对体内药物关键代谢酶 CYP450 不同同工酶产生诱导或抑制作用 , 导致各有效成分体内药物动力学过程发生改变 , 因此我们拟采用 COCKTAIL 探针药物法研究温肾咳喘片体内外对 CYP450 酶系的影响作用 , 以 UPLC-MS/MS 技术对相关成分进行分离、定量分析 , 同时对方中指标成分的体内动力学情况进行分析研究 , 以研究该方对 CYP450 酶系的影响与各成分体内代谢情况的关系 , 从而全面了解该方体内动力学过程 , 明确其可能的发生机制 , 为临床合理用药提供必要依据。关键词 : 温肾咳喘片 ;COCKTAIL 探针 ;UPLC-MS/MS; 药物动力学发表论著 :1. 芮雯 , 石忠峰 , 等 . 厚朴超临界提取物大鼠体内外化学成分 UPLC-Q-TOF MS 分析 . 中药新药与临床药理 , 2011, 22(6):6492. 韩亮 , 石忠峰 , 等 . UPLC/Q-TOF- MS/MS 分析蛇床子提取物大鼠体内外化学成分 . 时珍国医国药 , 2011, 22(2):287-2893. 张小梅 , 石忠峰 , 等 . 细胞色素 P450 与中草药代谢关系的研究进展 . 广东药学院学报 ,2011, 27(3):3274. 王亮 , 石忠峰 , 等 . ―Cocktail‖ 探针药物法的研究思路与应用 . 辽宁中医药大学学报 , 2010,12(11):30-345. 张小梅 , 石忠峰 , 等 . 温肾咳喘片主要成分对 HepG2 细胞中 CYP 相关基因表达的影响 . 中国生物化学与分子生物学报 , 2012, 28(1):79-856. 王亮 , 石忠峰 , 等 . 代谢组学评价蛇床子提取物对大鼠毒理作用的初步研究 . 亚太传统医药 , 2010, 6(10):20-227. 韩亮 , 石忠峰 , 等 . Rapid Analysis of the Main Components of Glycyrrhizae uralensis Fisch.by UPLC/Q-TOF-MS. ADVANCED SCIENCE LETTERS, 2012 (Accepted)8. 石忠峰 , 冯毅凡 , 等 . Pattern Recognition of Fructus Cnidii Toxicity Study withChemometrics Packages of R Software. Advanced Materials Research, 2012,421

(393-395):871-8749. Wen Rui, Yifan Feng, Miaomiao Jiang, Liang Wang,Xiaomei, Zhang Zhongfeng Shi.PatternRecognition of GlycyrrhizauralensisMetabonomics on Rats with MixOmicsPackage ofR Software. Procedia Engineering, 2011, 24:510-514会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 27.2.15 中药毒理 (H2817)不同生理 / 病理状态下谷胱甘肽抗氧化系统对吡咯里西啶生物碱肝毒性的影响及其机制项目批准号 : 30801544项目负责人 : 季莉莉依托单位 : 上海中医药大学本项目在整体动物、细胞、分子水平 , 靶向肝谷胱甘肽 (GSH) 抗氧化系统对代表性吡咯里西啶生物碱 (PAs) 的致毒机理进行了深入的研究和探索 , 阐明了 GSH 抗氧化系统在调控 PAs 诱导的肝细胞凋亡中的重要作用 ; 揭示了性别 / 年龄依赖的肝 GSH 抗氧化系统的不同及其参与调控 PAs 肝毒性性别 / 年龄差异的重要作用 ; 揭示了肝 GSH 抗氧化系统在正常 / 病理状态下的不同及其参与调控 PAs 正常 / 病理状态下肝毒性差异的作用。我们的研究结果对 PAs 肝毒性分子机制的阐明以及今后拮抗其肝毒性活性物质的寻找都具有重要的贡献 , 同时对于在临床上不同生理 / 病理状态下的病人运用含 PAs 中草药具有一定的指导意义。通过本项目的研究构建了药物肝毒性研究和综合评价的方法学体系 , 对其它有毒中药的安全性评价研究也具有一定的指导意义。关键词 : 吡咯里西啶生物碱 ;GSH 抗氧化系统 ; 生理 / 病理状态 ; 凋亡信号通路发表论著 :1. Qingning Liang, Yuchen Sheng, Ping Jiang, *Lili Ji, Yuye Xia, Yang Min, Zhengtao Wang.The difference of glutathione antioxidant system in newly weaned and young mice liver andits involvement in isoline-induced hepatoxicity. Archives of Toxicology, 2011,85(10):1267-1279422

2. Kaikai Shen, *Lili Ji, Ying Chen, Qianming Yu, Zhengtao Wang. Influence on brain level ofglutathione and activities of glutathione-related enzymes in tumor-bearing mice.BIOSCIENCE TRENDS, 2011, 5(1):30-373. QIngning Liang, Tianyu Liu, *Lili Ji, Yang Min, Yuye Xia. Pyrrolizidine alkaloid clivorineinduced oxidative stress injury in human normal liver L-02 cells. Drug Discoveries &Therapeutics, 2009, 3(6):247-2514. 梁青宁 , 夏玉叶 , 盛雨辰 , 闵旸 , 蒋萍 , 季莉莉 . 不同年龄小鼠脑组织中谷胱甘肽系统的比较 . 中国老年学杂志 , 2010, 30(12):1650-16525. 杨阳 , 周桂琼 , 王再勇 , 季莉莉 , 王峥涛 . 6 种黄酮类化合物拮抗肝细胞毒性作用的比较 .中国新药与临床杂志 , 2011, 30(4):294-2986. Qingning Liang, Yuchen Sheng, Ping Jiang, *Lili Ji, Yuye Xia, Yang Min, Zhengtao Wang.The gender-dependent difference of liver GSH antioxidant system in mice and its influence onisoline-induced liver injury. Toxicology, 2011, 280(1-2):61-697. Ji, Lili, Liu, Tianyu, Chen, Ying, Wang, Zhengtao. Protective Mechanisms ofN-Acetyl-Cysteine Against Pyrrolizidine Alkaloid Clivorine-Induced Hepatotoxicity. Journalof Cellular Biochemistry, 2009, 108(2):424-4328. Liu, Tian-Yu, Chen, Ying, Wang, Zai-Yong, Ji, Li-Li, Wang, Zheng-Tao. Pyrrolizidinealkaloid isoline-induced oxidative injury in various mouse tissues. Experimental andToxicologic Pathology, 2010, 62(3):251-2579. Ji, Lili, Liu, Tianyu, Wang, Zhengtao. Protection of Epidermal Growth Factor AgainstClivorine-Induced Mitochondrial-Mediated Apoptosis in Hepatocytes. EnvironmentalToxicology, 2010, 25(3):304-30910. Ji, Lili, Liu, TianYu, Wang, ZhengTao. Pyrrolizidine alkaloid clivorine induced oxidativeinjury on primary cultured rat hepatocytes. Human & Experimental Toxicology, 2010,29(4):303-30911. Chen, Ying, Ji, Lili, Wang, Haitao, Wang, Zhengtao. Intracellular glutathione plays importantroles in pyrrolizidine alkaloids-induced growth inhibition on hepatocytes. EnvironmentalToxicology and Pharmacology, 2009, 28(3):357-36212. Liang, Qingning, Sheng, Yuchen, Ji, Lili, Min, Yang, Xia, Yuye, Wang, Zhengtao.Acetaminophen-induced cytotoxicity on human normal liver L-02 cells and the protection of423

antioxidants. Toxicology Mechanisms and Methods, 2010, 20(5):273-27813. Ying Chen, *Lili Ji, Tianyu Liu, Zhengtao Wang. Evaluation of gender-related differences invarious oxidative stress enzymes in mice. Chinese Journal of Physiology, 2011, 54(6):385-390会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 3中药莪术干扰血管生成引起妊娠禁忌产生的分子机理项目批准号 : 30801545项目负责人 : 陈文星依托单位 : 南京中医药大学课题旨在阐明莪术引起妊娠禁忌的分子机制及物质基础 , 为中药莪术的妊娠禁忌理论提供科学合理的解释。基于莪术的显著抗肿瘤活性、肿瘤与血管生成的关系和妊娠期子宫、胎盘等存在丰富血管生成的显著特点 , 首次提出假设认为 : 莪术可能通过多信号调节途径影响到妊娠期的血管生成 , 从而引起生殖或胚胎毒性。结果显示莪术中莪术油抑制 VEGF 的表达及 VEGF 诱导的血管生成 ; 抑制小鼠在体肿瘤生长、肿瘤转移 , 其作用与抑制血管生成及MMPs 相关。β- 榄香烯抑制 VEGF 的表达及 VEGF 诱导的体外血管生成 ; 抑制小鼠在体肿瘤生长及自发性肿瘤转移 , 其作用与抑制 VEGF 及 VEGF 介导的血管生成相关。10μg/ml 以上莪术油可明显诱导体外培养胚胎异常 ;100mg/kg 以上诱导在体大鼠胚胎异常 , 降低妊娠期大鼠雌二醇、孕酮水平下降 , 同时引起胎盘血管生成障碍导致胎盘病变 , 胎盘是毒性靶器官。GC-MS 分析结果显示莪术油中 6 个倍半萜类 β- 榄香烯、莪术烯、莪术二酮、γ- 榄香烯、吉马酮、新莪术酮为主要毒性成分。莪术的妊娠禁忌可归纳为莪术油中倍半萜类化合物抑制雌二醇或孕酮依赖或非依赖性 VEGF 介导的血管生成 , 引起胎盘的血管生成障碍 , 导致妊娠异常。关键词 : 莪术 ; 妊娠禁忌 ; 血管内皮生长因子 ; 血管生成 ; 倍半萜类化合物发表论著 :1. 陈文星 , 郑仕中 , 王爱云 , 陆茵 . mTOR 的反馈激活机制及其抑制剂的抗肿瘤应用 . 中国肿瘤临床 , 2011, 38(24):1597-15992. 陈文星 , 郑仕中 , 王爱云 , 张科卫 , 张昱 , 周阁 , * 陆茵 . 雌激素调节肿瘤血管生成研究进展 . 中国药理学通报 , 2011, 27(2):159-1623. Wenxing Chen, Yin Lu, Jiaming Wu, Ming Gao, Aiyun Wang, Bo Xu. Beta-elemene inhibits424

melanoma growth and metastasis via suppressing vascular endothelial growth factor-mediatedangiogenesis. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2011, 67(4):799-8084. Wenxing Chen, Yin Lu, Ming Gao, Jiaming Wu, Aiyun Wang. Anti-angiogenesis effect ofessential oil from Curcuma Zedoaria in vitro and in vivo. Journal of Ethnopharmacology, 2011,133(1):220-226会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 07.2.16 民族药学 (H2818)蒙药阿给 ( 小白蒿 )SSR 遗传多样性研究及相关技术体系的建立项目批准号 : 30801554项目负责人 : 刘越依托单位 : 中央民族大学本项目对内蒙古呼伦贝尔和锡林郭勒草原五种生境的蒙药阿给原植物冷蒿进行了资源调查。利用青蒿的转录组 454 GS FLX 测序结果筛选 38 个 SSR 引物 , 获得了 10 对多态性高、稳定扩增的引物对蒙药冷蒿的 24 个居群 720 个样品进行了 SSR 聚类分析。同时对 11 个居群进行ISSR 检测。结果发现 , 呼伦贝尔草原的冷蒿居群遗传多样性 (Ho=0.4514,He=0.6361,PIC=0.5684) 高于锡林郭勒草原。5 种生境的冷蒿居群中 , 典型草原的遗传变异 (Ho=0.4994,He=0.6672,PIC=0.5936) 高于其他生境。居群间遗传关系较近 , 且遗传变异大部分存在于种群内 , 各居群间有基因交流。推测冷蒿居群可能最先起源于典型草原 , 后来依次扩散至沙地、森林草原、草甸草原和荒漠草原。蒙药冷蒿 454 基因组序列测定结果分析 , 获得 648050条序列 , 平均长度 590 bp, 共找到 52084 个 SSR, 设计出 28139 个 SSR 引物 , 如此大量的 SSR引物为蒙药冷蒿的遗传多样性研究提供了工具。本研究确实基于高通量的测序系统建立起未知基因组物种遗传多样性研究的技术体系。关键词 : 蒙药阿给 ; 冷蒿 ;SSR;454 GS FLX发表论著 :1. 刘越 , 范增华 , 孙洪波 , 冯金朝 , 张水仙 , 熊圣文 , 刘生全 , 黄璐琦 . 裂叶牵牛获得表达序列标签资源的简单序列重复信息分析 . 中国药学杂志 , 2011, 46(23):1790-17942. 刘越 , 王真 , 孙洪波 , 游光霞 , 申刚义 , 黄雪涛 , 毛轲 , 段福宇 , 谢龙生 , 蒋武霖 , 邢晓晓 ,425

徐艳红 , 冯金朝 , 黄璐琦 . 蒙药 ― 阿给 ‖ 不同居群遗传多样性的 ISSR 分析 . 时珍国医国药 ,2011, 8:2009-20113. 刘越 , 潘宁 , 黄怡鹤 , 温婧 , 周廉 . 蒙药冷蒿的遗传多样性随机引物多态性分析 . 时珍国医国药 , 2010, 7:1577-15794. 刘越 , 王真 , 孙洪波 . 生物技术在蒙药研究中的应用 . 湖北农业科学 , 2010, 7:1726-17295. 王真 , 刘越 , 孙辉 , 游光霞 , 孙洪波 , 申刚义 , 黄雪涛 , 毛珂 , 段福宇 , 谢龙生 , 蒋武霖 ,冯金朝 , 黄璐琦 . 正交优化设计蒙药阿给 ISSR-PCR 反应体系 . 安徽农业科学 , 2010,15:7779-77816. 刘越 , 王真 , 张宝辉 , 杨桂霞 , 陈宝瑞 , 辛晓平 , 熊圣文 , 郭永晨 , 冯金朝 , 黄璐琦 . 内蒙古地区蒙药冷蒿的植物资源调查 . 安徽农业科学 , 2010, 8:4077-40797. 刘越 , 黄怡鹤 , 孙洪波 , 冯金朝 , 张水仙 , 王真 , 戴景峰 , 黄璐琦 . 乌拉尔甘草 EST 资源的SSR 信息分析 . 辽宁中医杂志 , 2012 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3基于药效毒性与特征成分变化相关的民族药铁棒锤炮制减毒机理研究项目批准号 : 30801555项目负责人 : 张帆依托单位 : 新疆医科大学铁棒锤为多民族常用药材 , 疗效显著 , 所含乌头类生物碱既是抗炎有效成分又为毒性成分 , 近年来出现了数量明显上升的中毒事件 , 而炮制减毒机理研究严重不足。通过 HPLC-MS、NMR、心电图和 MTT 方法 , 研究了民族药 ― 铁棒锤 ‖ 的不同炮制方法、生物碱成分、毒性三者之间相关性 , 探讨了炮制减毒机理。发现铁棒锤生品炮制后总生物碱、酯型生物碱和非酯型生物碱的含量均有所降低 , 用青稞酒制能较大程度地降低毒性 , 并保留活性 , 青稞酒起到了 ― 减毒存效 ‖ 的作用。其中乌头碱、去氧乌头碱是主要的毒性成分 , 炮制后这两种生物碱含量明显降低 , 转化成了安全性较好的苯甲酰乌头碱、乌头原碱、苯甲酰去氧乌头碱、Polyschistine-D、16-epi-Pyroaconitine、16-epi-Pyrodeoxyaconitine; 各种炮制方法其实质都是C-8 位、C-14 位的酯键水解断裂 ; 但是炮制后 Hg 元素含量增长较多 , 临床使用须注意安全性。铁棒锤生品有明显的急性毒性 , 毒性由强至弱的顺序为生品 > 煨制炮制品 > 青稞酒制炮制品 >426

青稞酒炒制炮制品 , 各炮制品相对比较安全 ; 铁棒锤生品及主要生物碱 ( 乌头碱、去氧乌头碱 ) 均有一定的心脏毒性 , 而煨制炮制品、青稞酒制炮制品、青稞酒炒制炮制品均无明显的心脏毒性。表明炮制的减毒原理是两种有毒生物碱通过酯键水解的方式转化成几无毒性的生物碱。关键词 : 铁棒锤 ; 生物碱 ; 炮制 ; 毒性 ; 抗炎镇痛发表论著 :1. 王毓杰 , 曾陈娟 , 姚喆 , 张静 , 张艺 , 张帆 . 铁棒锤及其炮制品中二萜生物碱化学成分研究 . 中草药 , 2010, 41(3):347-3512. 张帆 , 李臻 , 哈木拉提 · 吾甫尔 , 田树革 . 民族药小茴香不同炮制品中各元素的光谱分析 .光谱学与光谱分析 , 2010, 30(3):797-8003. 张帆 , 张春 , 李臻 . 小茴香及其炮制品挥发油对血瘀模型大鼠血液流变性的影响 . 中药药理与临床 , 2010, 26(5):81-824. 何文静 , 张帆 , 田树革 , 王佳 . Folin-Ciocaileu 比色法测定啤酒花中总多酚的含量 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(5):58-605. 民族药铁棒锤炮制前后乌头碱和 3- 脱氧乌头碱含量的 HPLC 分析 . 中成药 , 2011,33(3):479-4826. 张帆 , 武琳 , 哈木拉提 · 吾甫尔 . 张艺民族药铁棒锤不同炮制品中各元素的光谱分析 . 药物分析杂志 , 2011, 31(4):728-7317. 武琳 , 张帆 , 哈木拉提 · 吾甫尔 , 赵婷婷 . 不同炮制方法对民族药铁棒锤中生物碱含量的影响 . 中华中医药杂志 , 2011, 26(6):1307-13098. 蔡冬梅 , 刘悦 , 哈木拉提 · 吾甫尔 , 张帆 . 准噶尔乌头的性状与显微鉴别 . 中药材 , 2011,34(6):876-8789. 刘悦 , 蔡冬梅 , 哈木拉提 · 吾甫尔 , 张帆 . 白喉乌头的生药鉴别 . 中药材 , 2011,34(7):1047-104910. 蔡冬梅 , 刘悦 , 张帆 . 新疆特产乌头属植物的研究概况 . 新疆中医药 , 2011, 29(2):74-7511. 蔡冬梅 , 刘悦 , 张帆 . 新疆特产准噶尔乌头中生物碱成分的分析 . 中国科技论文在线精品论文 , 2010, 3(23):2416-242012. 张帆 , 葛亮 , 哈木拉提 · 吾甫尔 , 夏鹏飞 . 麻黄附子甘草汤的不同配伍方式对其毒性成分的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(6):83-85427

会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 2 硕士 : 17.2.17 中药学其他科学问题 (H2819)筛选促着床药物的 ET 模型建立及补肾益气活血方改善内膜微环境相应的物质基础初步分析项目批准号 : 30801538项目负责人 : 吴云霞依托单位 : 华中科技大学自上世纪 70 年代国外就开展了胚胎移植 (ET) 的研究 , 选用不同动物、方法、途径而产生不同移植效率的文章屡见报道 , 但主要是用于制作嵌合体动物、转基因动物和克隆动物或直接摸索 IVF-ET 技术、检测胚胎培养液质量和探索着床机制 , 尚未见建立 ET 模型用于筛选促着床药物的报道 ; 而另一方面 , 前期促着床药物的研究 , 主要选用药物阻断着床某一关键环节或分子来作动物模型 , 不能客观反应复方的主要药效 , 本项目旨在建立小鼠自然受精- 胚胎移植的动物模型 , 使之适用于促着床药物尤其是中药复方的筛选研究 ; 运用上述模型筛选复方有效部位 , 同时 , 根据前基金课题有关补肾益气活血方促进着床、改善着床微环境的非常有效指标 (PR、Ⅷ 因子、NF-kB), 将其作为靶标筛选相应的有效部位群 ( 单体 ),为临床 IVF-ET 中运用该药物和制定该药物的质量控制标准奠定基础。关键词 : 胚胎移植 ; 动物模型 ; 促着床 ; 补肾益气活血方发表论著 :1. Wu, Yunxia, Zheng, Cuihong, Hu, Linli, *Li, Jing. Local Immune Regulatory Effects ofBangdeyun on the Endometrium of Mice with Embryo Implantation Dysfunction during theImplantation Time. Journal of Huazhong University of Science and Technology-MedicalSciences, 2009, 29(3), pp 372-3762. 鄢嘉 , 徐婧 , 罗静梅 , 邓少荣 , 曾建武 , 吴云霞 . 超排卵对着床的影响及中药帮得孕的改善作用 . 武汉大学学报医学版 , 2012, 1会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2428

淫羊藿总黄酮对秀丽隐杆线虫衰老相关 miRNA 表达的影响项目批准号 : 30901991项目负责人 : 汪晓燕依托单位 : 中国中医科学院医学实验中心人口老龄化的严峻形势对衰老研究提出了迫切要求 , 微 RNA(microRNA,miRNA) 从非编码 RNA 水平为衰老机制研究提供了新的切入点。鉴于秀丽隐杆线虫 ( 简称线虫 ) 在衰老研究中的优越性及淫羊藿延缓衰老的临床优势和较强的实验研究基础 , 本项目在前期工作基础上 , 拟采用 microRNA 芯片和实时荧光定量 RT-PCR(qRT-PCR) 方法 , 研究淫羊藿总黄酮对衰老线虫 miRNA 表达的影响 , 寻找其延缓线虫衰老的 miRNAs, 从非编码 RNA 水平探讨淫羊藿总黄酮延长线虫寿命的分子机制 , 验证本课题提出的 " 益寿中药可能通过调控机体miRNA 及其靶基因的表达 , 影响衰老进程 " 这一科学假说 , 为中药延缓衰老的机制研究提供新的思路和研究方法 , 也为延寿中药的筛选提供新的分子靶点。该内容在国内外衰老研究中尚未见报道。关键词 : 衰老 ;miRNA; 线虫 ; 淫羊藿总黄酮发表论著 :1. 汪晓燕 , 王香明 , 王丹巧 , 李连达 , 牛晓 . 不同生长阶段线虫衰老相关基因的表达变化及川芎提取物的调控作用 . China Journal of Chinese Materia Medica, 2010, 35(12):1599-16022. Wang X, Wang X, Li L, Wang D. Lifespan extension in Caenorhabditis elegans by DMSO isdependent on sir-2.1 and daf-16. Biochem Biophys Res Commun, 2010, 400(4):613-618会议报告 : 国际大会 : 0 分组 :0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 :0 硕士 : 07.3 中西医结合 (H29)7.3.1 中西医结合基础理论 (H2901)电针促进吗啡成瘾大鼠中脑 DA 能损伤神经元功能恢复及其机制研究项目批准号 : 30801491项目负责人 : 张嵘429

依托单位 : 北京大学中脑腹侧被盖区 (VTA) 的多巴胺 (DA) 能神经元是脑奖赏环路的重要组成部分。慢性吗啡处理引起的 DA 能神经元病理性萎缩是药物导致中枢神经系统可塑性改变的重要机制之一。我们前期的研究证明 , 多次电针刺激不仅能缓解吗啡依赖动物的戒断症状 , 而且能促进 VTA 区 DA 能神经元形态学的恢复 , 并增加 VTA 区 BDNF 的水平。故推测 ,BDNF 参与了吗啡对 VTA 区 DA 能神经元的可塑性改变 ,BDNF 也很可能是电针治疗阿片成瘾与促进 DA 能神经元损伤恢复的重要机制。因此 , 本课题拟在慢性吗啡依赖大鼠模型上进行下述研究 :1)采用行为学方法检测电针对慢性吗啡处理后大鼠奖赏系统功能的恢复作用。2) 采用电生理细胞外记录的方法检测电针对慢性吗啡处理后大鼠 VTA 区 DA 能神经元的功能恢复作用。3)当 VTA 区局部给予 BDNF 抗体后 , 电针缓解戒断症状的作用、促进奖赏系统恢复作用、对 VTA区 DA 能神经元的形态功能的改善作用是否被阻断。关键词 : 慢性吗啡依赖 ;VTA;DA 能神经元 ; 电针 ;BDNF发表论著 :1. Hu L, Chu NN, Sun LL, Zhang R, Han JS, Cui CL. Electroacupuncture treatment reversesmorphine-induced physiological changes in dopaminergic neurons within the ventraltegmental area. Addiction Biology, 2009, 14(4):431-4372. Li HY, Zhang R, Cui CL, Han JS, Wu LZ. Damage of Splenic T Lymphocyte Proliferationand Differentiation and Its Normalization by Electroacupuncture in Morphine-DependentMice Mode. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2011, 424092:1-53. Zhang R, Jia MX, Zhang JS, Xu XJ, Shou XJ, Zhang XT, Li L, Li N, Han SP, Han JS.Transcutaneous electrical acupoint stimulation in children with autism and its impact onplasma levels of arginine-vasopressin and oxytocin: A prospective single-blinded controlledstudy. Research in Developmental Disabilities, 2012, 33(4):1136-1146会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 0基于代谢组学的交泰丸治疗 2 型糖尿病的配伍规律及效应物质基础项目批准号 : 30801492项目负责人 : 董慧430

依托单位 : 华中科技大学本项目分别以动物和人体为研究对象 , 探索交泰丸治疗 2 型糖尿病的配伍规律和效应物质基础。研究发现 , 黄连配伍肉桂后虽然其有效成分小檗碱、桂皮醛、肉桂酸含量降低 , 但二者配伍后能增加有效成分小檗碱和肉桂酸的相对生物利用度 ; 交泰丸及其单味药能显著降低 2 型糖尿病大鼠的血糖水平 , 调节血脂 , 改善胰岛素抵抗 , 其机制可能与减少异位脂肪沉积、减少胰岛细胞凋亡、改善骨骼肌胰岛素信号转导 PI-3K 通路缺陷有关 , 其中黄连与肉桂以 2:1 比例配伍效果甚佳 ; 代谢组学研究发现 , 黄连可能促进糖的有氧氧化 , 肉桂可能促进糖酵解 , 黄连配伍肉桂还可抑制糖异生。此外 , 临床研究首次得到了交泰丸在健康志愿者的药代动力学参数 ; 进一步研究发现 , 交泰丸对于血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者有显著的治疗效果 , 并且可减少肝脏脂肪含量 ; 人体代谢组学研究表明 , 交泰丸可能通过促进糖的有氧氧化和抑制糖异生两条代谢途径而实现其降糖效应 , 而对糖酵解途径影响较小。本项目研究表明 , 交泰丸治疗 2 型糖尿病有效 , 黄连和肉桂配伍在药动学、药效学、代谢组学三个层面上具有合理性。关键词 : 代谢组学 ; 交泰丸 ;2 型糖尿病 ; 效应物质发表论著 :1. 王南 , 董慧 , 陆付耳 , 饶晶晶 , 龚艳琳 , 汪建红 . 2 型糖尿病大鼠肝脏甘油三酯含量的磁共振氢谱研究 . 放射学实践 , 2009,20(08):820-8242. Dong H, Lu FE, Wang N, Zou X, Rao JJ. Type 2 diabetic patients with nonalcoholic fattyliver disease exhibit significant haemorheological abnormalities. Frontier of medicine inChina, 2011,5(3):288-2933. 黄召谊 , 陆付耳 , 董慧 , 徐丽君 , 陈广 , 屠庆年 . 交泰丸中药配方颗粒剂与传统汤剂中盐酸小檗碱溶出率的比较 . 中国医院药学杂志 , 2011,31(20):1661-16644. Dong H, Lu FE, Zhao L. The Chinese herbal medicine treatment of nonalcoholic fatty liverdisease. Chin J Integr Med, 2012,18(2):152-1605. 董慧 , 陆付耳 , 王南 , 徐丽君 , 邹欣 , 饶晶晶 . 2 型糖尿病患者肝脏甘油三酯含量的相关因素分析 : 磁共振波谱研究 . 华中科技大学学报 ( 医学版 ), 2010,39(01):64-686. 王南 , 董慧 , 陆付耳 , 漆剑频 , 饶晶晶 . 不同体质指数的 2 型糖尿病患者肝脏甘油三酯含量分析 . 中国糖尿病杂志 , 2010,18(2):106-1087. 龚艳琳 , 陆付耳 , 董慧 , 徐丽君 , 汪健红 , 邹欣 , 陈广 . 交泰丸及其单味药对大鼠 2 型糖尿病的治疗作用 . 中国医院药学杂志 , 2010,30(05):356-360431

8. 龚艳琳 , 陆付耳 , 董慧 , 徐丽君 , 汪健红 , 邹欣 . 交泰丸及其单味药对 2 型糖尿病大鼠异位脂肪沉积的影响 . 中国中西医结合杂志 , 2010,30(12):1297-13019. 汪健红 , 陆付耳 , 董慧 . 肉桂治疗糖尿病的研究进展 . 中西医结合研究 , 2011,3(1):30-3310. 黄召谊 , 董慧 , 陆付耳 , 邹欣 . 交泰丸联合西洛他唑治疗糖尿病周围血管病变的临床研究 . 现代中西医结合杂志 , 2011,20(7):781-78311. Huang ZY, Lu FE, Dong H, Xu LJ, Chen G, Zou X, Lei HW. Effects of cinnamon granuleson pharmacokinetics of berberine in Rhizoma Coptidis granules in healthy male volunteers.JHuazhong Univ Sci Technol, 2011,31(3):379-38312. 汪健红 , 陆付耳 , 董慧 , 龚艳琳 , 徐丽君 , 邹欣 , 陈广 . 不同配伍比例交泰丸对大鼠 2 型糖尿病的治疗作用 . 中国中药杂志 , 2011,36(16):2271-2275会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 6从黏蛋白探讨 " 肺与大肠相表里 " 实质的研究项目批准号 : 30801493项目负责人 : 孔小云依托单位 : 广州中医药大学― 肺与大肠相表里 ‖ 理论备受历代医家重视。人们不断尝试着从理论、临床应用和实验等不同角度对其进行研究。我们认为 : 粘液属于 ― 津 ‖ 的范畴。因此从水液代谢的角度来看 , 肺与大肠存在相关性。故从机体水液代谢角度来探讨和证实 ― 肺与大肠相表里 ‖ 理论的科学内涵 , 似为可行的途径之一。另一方面 , 从现代医学来讲 , 黏蛋白属于黏膜免疫系统 , 而黏膜免疫系统是 ― 肺与大肠相表里 ‖ 的基础依据近年来研究的重点。随着现代免疫学尤其是粘膜免疫研究的深入 , 人们越来越相信消化系统和呼吸系统两大粘膜器官组织之间存在密切联系。本次实验也是基于此基础上 , 突出 ― 肺与大肠相表里 ‖ 的相关性。本课题通过建立脏 ( 肺 ) 病及腑 ( 肠 ) 病及脏腑同病大鼠模型 , 应用 RT-PCR、免疫组化的方法观察等正常大鼠及药物刺激前后黏蛋白的变化作用 , 揭示黏蛋白在 ― 肺与大肠相表里 ‖ 的机制 , 从水液代谢角度探讨― 肺与大肠相表里 ‖ 理论的具体相关途径 , 丰富 ― 肺与大肠相表里 ‖ 理论的内涵。关键词 : 黏蛋白 ; 肺与大肠相表里 ; 实质发表论著 :432

1. 孔小云 . 从机体水液代谢角度看 ― 肺与大肠相表里 ‖. 中国中医基础医学杂志 , 2011,4:359-360会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0淫羊藿女贞子配伍对大鼠哮喘模型激素干预过程的调节作用研究项目批准号 : 30801494项目负责人 : 刘仁慧依托单位 : 首都医科大学糖皮质激素 (GC) 是目前防治哮喘的首选药物 , 但治疗中可能出现的激素依赖 ( 以激素依赖型哮喘 SDA 为主 ) 难以解决 , 其主要发生机理西医认为与 GC 作用途径受损有关 , 中医认为是肾虚 , 且多属阴阳俱虚。本项目基于 SDA 的基本病机和工作基础 , 遵中医阴阳双补法 , 采用淫羊藿、女贞子配伍 , 在已建立的哮喘大鼠模型基础上 , 注射地塞米松建立激素干预哮喘模型 , 通过观察 AHR、气道炎症、GC 作用途径、转录因子活性 4 方面指标 , 探索中药对哮喘激素干预过程的不同时段 ( 激素撤停前、撤停中、撤停后 ) 与激素的协同抗炎机制 ( 相使配伍 ) 和抑制激素不良反应的机理 ( 相杀配伍 ), 比较选择中药合用激素治疗哮喘的最佳方案 , 以期为中西医结合防治 SDA 提供有效的方法 , 亦可为临床上多种炎性疾病的激素治疗提供启示和借鉴。同时 , 在实验方法上 , 探索清醒动物无创伤性呼吸功能检测方法和 GCR亚型、转录因子的影响 , 有利于更好地评价药物作用 , 阐明作用机理。关键词 : 淫羊藿 ; 女贞子 ; 激素依赖 ; 哮喘 ; 实验研究发表论著 :1. 王培 , 许利平 , 金喜宏 , 杨婧 , 刘仁慧 , 王秀娟 . 糖皮质激素对哮喘模型大鼠肾阴阳虚证候演变的影响 . 中西医结合学报 , 2010,8(01):80-852. 刘仁慧 , 杨婧 , 王培 , 潘凉 , 王秀娟 . 淫羊藿女贞子对激素干预撤停阶段大鼠哮喘模型HPA 轴及骨代谢的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2011,17(05):137-1393. 刘仁慧 , 郑君芳 , 袁颖 , 郭忻 . 淫羊藿女贞子配伍调节哮喘大鼠 NO/ET 及 HPA 轴作用的研究 . 中国中药杂志 , 2010,35(12):1590-15934. 刘仁慧 , 赵晖 , 穆阳 , 王培 , 杨婧 , 张翼 , 刘苏 , 王秀娟 . 激素干预哮喘模型大鼠证候学评价的实验研究 . 首都医科大学学报 , 2009,30(05):653-657433

5. 刘仁慧 , 王培 , 金喜宏 , 王雅丽 , 康学 , 王秀娟 . 地塞米松对卵蛋白所致哮喘大鼠下丘脑- 垂体 - 肾上腺皮质轴及骨代谢的影响 . 药物不良反应杂志 , 2010,12(01):5-96. 杨婧 , 刘仁慧 , 张红月 , 张楠 , 张翼 , 刘苏 , 王培 , 许利平 . 素干预哮喘模型大鼠阴虚、阳虚证候演变的实验研究 . 现代中西医结合杂志 , 2010,19(01):18-207. 刘仁慧 , 王秀娟 , 许利平 , 郭忻 . 培本方对哮喘模型大鼠的药效学研究 . 中成药 ,2010,32(05):741-7468. 王培 , 刘仁慧 , 王秀娟 . 糖皮质激素抵抗机制的研究进展 . 中国实验方剂学杂志 ,2011,17(6):283-286会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2软坚散结中药中硫酸多糖抑制肿瘤血管生成研究项目批准号 : 30801495项目负责人 : 吴雄志依托单位 : 天津医科大学本课题从肿瘤血管生成因子的表达、释放与功能 , 血管生成因子与受体的结合以及体内外血管生成系统研究软坚散结中药对肿瘤血管生成的抑制作用。研究发现软坚散结中药中守宫硫酸糖肽能抑制肝癌细胞 bFGF 表达 , 而夏枯草、褐藻、香菇硫酸多糖无抑制 bFGF 作用 ;高剂量组守宫硫酸糖肽、夏枯草、褐藻硫酸多糖能促进肝癌细胞中 MIF 的表达 , 而香菇硫酸多糖无作用 ; 四种多糖均对 VEGF、IL-8、肝素酶的表达无抑制作用 ; 守宫硫酸糖肽、夏枯草、香菇硫酸多糖均能直接与 bFGF 竞争性结合而抑制 bFGF 与肝素 / 硫酸肝素的结合 , 而褐藻硫酸多糖无此作用 ; 守宫硫酸糖肽能抑制肝素酶活性及 ERK1/2 磷酸化、抑制 bFGF 诱导的内皮细胞的增殖和迁移、抑制 bFGF 诱导的体外血管形成 , 但无直接抑制内皮细胞作用 ,夏枯草硫酸多糖能直接抑制内皮细胞增殖、迁移 , 促进其凋亡 ; 守宫硫酸糖肽能抑制肝癌细胞增殖、迁移、促进其凋亡 ; 通过蛋白水解法对守宫硫酸糖肽部分水解 , 得到更小分子量的守宫硫酸糖肽 II, 具有与守宫相似的药理活性 , 提示守宫硫酸糖肽的活性可能在其硫酸多糖部分。守宫硫酸糖肽、夏枯草与褐藻硫酸多糖均能使肿瘤坏死增加 , 抑制肿瘤生长及肿瘤血管生成。关键词 : 软坚散结 ; 肿瘤 ; 血管生成 ; 硫酸多糖 ; 硫酸糖肽434

发表论著 :1. Zhang SX, Zhu C, Ba Y, Chen D, Zhou XL, Cao R, Wang LP, Ren Y, Wu XZ. GekkoSulfated Glycopeptide Inhibits Angiogenesis by Targeting Basic Fibroblast Growth Factor inHepatocellular Carcinoma. Journal of Biological Chemistry, 2012, 287(16):13206-132152. Chen, Dan, Yao, Wei-Juan, Zhang, Xiao-Lan, Han, Xiao-Qiang, Qu, Xiao-Yuan, Ka, Wei-Bo,Sun, Da-Gong, Wu, Xiong-Zhi, Wen, Zong-Yao. Effects of Gekko sulfatedpolysaccharide-protein complex on human hepatoma SMMC-7721 cells: Inhibition ofproliferation and migration. Journal of Ethnopharmacology, 2010, 127(3):702-7083. Wu XZ, Chen D, Han XQ. Anti-migration effects of Gekko sulfated glycopeptide on humanhepatoma SMMC-7721 cells. Molecules, 2011, 16(6):4958-49704. Wang XL, Ma F, Wu XZ. Anticancer effects of 5-fluorouracil combined with warming andrelieving cold phlegm formula on human breast cancer. Chin J Integr Med, 20115. Wu xiong-zhi, Zhang shuang-xia, Zhu Cong, Chen Dan. Effects of sulfated polysaccharideextracted from Prunella vulgaris on endothelial cells. Journal of medicinal plants research,2011, 5(17):4218-42236. Dong, Shuo, Wu, Xiong-Zhi. Heparanase and hepatocellular carcinoma: Promoter or inhibitor?World Journal of Gastroenterology, 2010, 16(3):306-3117. 吴雄志 . 运用新一代抗肿瘤药物分类系统指导中医学研究 . 中国中西医结合杂志 , 2009,29(9):838-840会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 3归肝经中药介导受体酪氨酸激酶抗肝癌的分子机制研究项目批准号 : 30801496项目负责人 : 田雪飞依托单位 : 湖南中医药大学根据肝癌 ― 血瘀、毒结 ‖ 的标实病机拟定归肝经药对 ,― 脾虚 ‖ 的本虚病机拟定归脾经药对作为对照 , 以裸鼠肝癌原位移植瘤模型为研究对象 , 采用 RTKs 抗体芯片检测并确认归肝经中药作用于肝癌细胞的受体酪氨酸激酶 (RTKs) 靶受体。发现中药调控 RTKs 信号通路具有435

多途径作用特征 , 经过比对及聚类分析初步筛选出 4 种有价值的归肝经中药的 RTKs 靶受体 ,包括 EphB1、CSF1R、ROR2、FER。课题组利用临床肝癌样本、肝癌细胞系和肝癌原位移植瘤动物模型 , 采用 siRNA 干扰、腺病毒载体等技术 , 初筛出的归肝经中药的 RTKs 靶受体结果进一步进行了临床标本验证 , 对 RTKs 靶受体对肝癌的细胞生物学特征、原位移植瘤的生长影响等作用进行了深入研究 , 发现并证实 ,1 EphB1 为归肝经中药的有效抑癌 RTKs 靶受体 ;2CSFR1、EphB1 可成为未来肝癌新的靶向治疗的新靶点 ;3 同时发现并证实 , 归肝经中药的有效成分复杂 , 可多途径作用于 RTKs 系统 , 除作用于具有抑癌效应的 RTKs, 还作用于具有促癌效应的 RTKs。该项目的完成将获得归肝经中药抗肝癌的特异性 RTKs, 并为肝癌的靶分子治疗及肿瘤分子标志物研究提供重要的科学实验依据。关键词 : 肝细胞癌 ; 归经 ; 受体酪氨酸激酶 ; 抗体芯片 ; 靶受体发表论著 :1. 田雪飞 , 肖竺 , 郭永良 , 孙婧 . 归肝经中药对肝癌 HepG2 细胞增殖抑制及凋亡诱导作用的研究 . 中国中西医结合急救杂志 , 2009, 16(4):199-2032. 田雪飞 , 孙婧 , 方圆 , 伍参荣 , 周青 , 廖兴华 . 水蛭提取物对肝癌 HepG2 细胞 DNA 去甲基化作用研究 . 湖南中医药大学学报 , 2011, 31(9):8-113. 周青 , 何清湖 , 田雪飞 , 刘丽芳 , 朱民 , 廖兴华 . 全蝎提取物对人前列腺癌 PC-3 细胞体外抑制作用研究 . 中医药导报 , 2011, 17(8):70-724. 黄莺 , 张晓青 , 李龙 , 易小民 , 田雪飞 . 水蛭提取液对凝血酶诱导血管内皮细胞释放凝血因子的影响 . 中国中西医结合急救杂志 , 2011, 18(2):75-78会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 7KDR 单链抗体介导蜂毒素血管靶向治疗胃癌项目批准号 : 30801497项目负责人 : 孔桂美依托单位 : 扬州大学胃癌是常见的恶性肿瘤 ,VEGF 受体的过度表达与肿瘤的生长、侵袭及转移密切相关。蜂毒素是工蜂毒腺分泌出来的一种具有芳香气味的透明毒液 , 具有很强的抗肿瘤活性 , 非常适合作为 ― 弹头 ‖ 制造抗肿瘤毒素。通过研究人胃癌组织中 KDR 的表达 , 分析 KDR 的表达与436

胃癌的发生发展的关系及临床意义 ; 单克隆抗体技术制备 KDR 的单克隆抗体 , 检测该抗体的生物学活性 ;RT-PCR 扩增 KDR 抗体的可变区基因 VH 和 VL, 构建 scFv 并与 melittin 基因连接构建腺病毒载体 , 检测重组病毒的体内外抗胃癌的生物学活性 , 探讨其血管靶向治疗的应用前景。胃癌组织中 KDR 的表达量升高 , 与淋巴结转移、病理分期、肿瘤分化程度相关 (P

项目批准号 : 30801499项目负责人 : 徐士欣依托单位 : 天津中医药大学脑缺血再灌注后发生于脑血管内的早期炎症反应对缺血性脑卒中的发生发展起重要作用 , 阻抑该环节可以达到早期干预、减轻损伤的治疗目的。丹酚酸 B 是丹参的水溶性组分 ,治疗缺血性心脑血管疾病疗效明确 , 但作用机制尚未完全阐明。本研究以血小板 / 炎症反应信号通路为切入点 , 进行了以下研究 :(1) 丹酚酸 B 对血小板体外激活的影响和 MCAO 大鼠血小板活化的影响。(2) 丹酚酸 B 对血小板内皮细胞共培养体系中活化血小板启动的炎症反应的干预作用和机制。(3) 丹酚酸 B 对 MCAO 大鼠缺血再灌注损伤后炎症反应的干预作用和机制。结果表明丹酚酸 B 可阻抑血小板激活、减少血小板 sP-sel、sCD40L 释放 , 抑制内皮细胞及脑组织内 NF-κB 活化 , 减少脑组织 CD40 表达 , 减少内皮细胞及脑组织炎症相关因子 ICAM-1、MCP-1、CICN、IL-1β、IL-6 的 mRNA 和蛋白表达 , 削弱血小板 / 炎症反应通路的信号转导。本研究证实了丹酚酸 B 可干预脑缺血再灌注损伤后的炎症反应 , 并从炎症细胞因子网络上游阐明其干预炎症反应的机制 , 丰富了对丹酚酸 B 治疗缺血性脑损伤作用机理的认识。关键词 : 丹酚酸 B; 脑缺血 ; 血小板活化 ; 炎症反应 ;CD40L发表论著 :1. 徐士欣 , 张军平 , 李伟 , 仲爱芹 . 丹酚酸 B 对活化血小板诱导脑微血管内皮细胞炎症应答的影响 . 中华神经医学杂志 , 2011, 10(12):1215-12182. 徐士欣 , 张军平 , 李伟 , 仲爱芹 . 活化血小板释放产物对内皮细胞的损伤及丹酚酸 B 的保护效应 . 中华老年心脑血管病杂志 , 2012, 14(2):183-1853. 徐士欣 , 布晓坤 , 白虹 . 活化血小板参与缺血性脑卒中炎症反应机制初探 . 中华神经医学杂志 , 2010, 9(6):590-5934. 徐士欣 , 张军平 , 仲爱芹 , 李伟 . 丹酚酸 B 调节大鼠脑缺血再灌注损伤后缺氧诱导因子1α 表达的时序性特征研究 . 中华老年心脑血管病杂志 , 2012, 14(4):426-4285. 徐士欣 , 张军平 , 仲爱芹 , 李伟 . 缺氧诱导因子 -1α 在脑缺血性损伤中作用机制的研究进展 . 中华神经医学杂志 , 2012, 11(2):203-2046. 仲爱芹 , 徐士欣 , 张军平 , 李伟 . 论虚气留滞与缺血性脑卒中 . 新中医 , 2011, 9:5-67. 仲爱芹 , 徐士欣 , 张军平 , 李伟 . 改良法制备、评价大鼠局灶性脑缺血模型的实验研究 .辽宁中医杂志 , 2012 ( 已收录 )438

会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0内皮祖细胞移植联合降肺饮对大鼠肺动脉压的影响及其机制项目批准号 : 30801500项目负责人 : 王兴祥依托单位 : 浙江大学前期实验观察到内皮祖细胞在肺动脉高压的发生发展中扮演重要角色 , 且其移植可预防和逆转动物实验性肺动脉高压 , 内皮祖细胞移植治疗特发性肺动脉高压的随机对照研究结果显示移植患者六分钟步行距离增加 42.5m, 平均肺动脉压下降 4.0mmHg, 且无不良反应。但其治疗效果跟临床期望仍有一定距离 , 同时鉴于降肺饮对肺动脉高压的作用 , 观察了细胞移植与降肺饮联合后肺动脉高压大鼠血流动力学的变化 , 探讨联合干预是否具有协同效应 ; 并观察联合干预后大鼠多种血管活性物质和 PI3K-Akt 等的变化 , 探讨旁分泌和 Akt 信号通路在其中的作用 ; 明确移植细胞在体内的分布、定植及转归 (MRI 示踪 ), 评价细胞分化在其中的作用。项目组探讨了内皮祖细胞对肺动脉高压大鼠肺微血管内皮细胞的影响及其机制 , 同时探讨了超顺磁性氧化铁 (superparamagnetic ironoxide, SPIO) 颗粒对内皮祖细胞增殖 , 迁移 ,粘附和凋亡的影响 , 并进一步探寻了 SPIO 标记内皮祖细胞产生最佳显像效果且不影响 EPC活性的最佳剂量。在此基础上进一步将标记的细胞输注到肺动脉高压大鼠体内 , 利用 MRI对输注的 EPC 进行活体示踪和定位 , 完成本项目将初步明确细胞移植与降肺饮联合干预对大鼠肺动脉高压的作用及其机制 , 为肺动脉高压的临床治疗拓宽思路。关键词 : 肺动脉高压 ; 内皮祖细胞发表论著 :1. Xia, Liang, Fu, Guo-Sheng, Yang, Jin-Xiu, Zhang, Fu-Rong, Wang, Xing-Xiang. Endothelialprogenitor cells may inhibit apoptosis of pulmonary microvascular endothelial cells: newinsights into cell therapy for pulmonary arterial hypertension. Cytotherapy, 2009,11(4):492-5022. Jin-Xiu Yang, Wei-Liang Tang, Xing-Xiang Wang. Superparamagnetic iron oxidenanoparticles may affect endothelial progenitor cell migration ability and adhesion capacity.Cytotherapy, 2010, 12(2):251-259439

3. Tang, Wei-Liang, Guo, Hangyuan, Yang, Jinxiu, Chen, Bin, Wang, Xingxiang. Suppressionof tissue inhibitors of metalloproteinases may reverse severe pulmonary arterial hypertension.Cytotherapy, 2011, 13(4):499-502会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 1Jagged1-Notch 信号通路对蜕膜调节性 T 细胞的诱导作用及中药干预研究项目批准号 : 30801501项目负责人 : 王海燕依托单位 : 复旦大学蜕膜调节性 T 细胞扩增是维持正常妊娠的关键因素 , 其数量及功能下降诱发流产 , 本研究旨在寻找诱导蜕膜调节性 T 细胞的扩增途径。为研究 Notch 信号通路是否是蜕膜调节性 T 细胞扩增的重要通路 , 采用 CBA×DBA/2 免疫性流产小鼠观察到蜕膜 Notch1-Ic 表达下降 , 胎盘Jagged1 表达下调 , 蜕膜调节性 T 细胞生成减少。人蜕膜 CD4+naïve T 细胞与滋养层细胞共培养 , 加入 Jagged1/Fc 活化 Notch 信号通路 , 调节性 T 细胞生成增多 , 加入 Notch 信号通路阻断剂 DAPT 后生成减少 , 但仍有一定数量调节性 T 细胞生成 , 证实 Notch 信号通路参与人蜕膜调节性 T 细胞生成。采用中药治疗免疫性流产小鼠 ,Notch 信号分子表达增强。临床应用中药治疗反复自然流产患者 , 外周血 CD4+T 细胞 Notch1-Ic 及 RBP-Jk 表达升高 , 中药含药血清处理组调节性 T 细胞数量增多 , 呈时间和剂量依赖性 , 加入 DAPT 阻断后调节性 T 细胞生成受影响。上述研究证实 Notch 信号通路是诱导人蜕膜调节性 T 细胞生成的重要途径 , 但不是唯一途径 , 补肾益气方能诱导人蜕膜调节性 T 细胞生成 , 并调控 Notch1-Ic 及转录因子 RBP-Jk 表达。关键词 : Notch 信号通路 ; 调节性 T 细胞 ; 中药发表论著 :1. 张玲 , 王海燕 , 归绥琪等 . 补肾益气方对人蜕膜 CD4 + T 细胞分泌 IL4 和 IFNγ 的调控作用 . 中国免疫学杂志 , 2009, 25(5):4212. 王海燕 , 李雪莲 , 归绥琪 . 补肾益气方调控 Bcl-2 和 XIAP 蛋白对早孕期人滋养层细胞凋亡的拮抗作用 . 中华中医药杂志 , 2009, 24(6):735会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0440

补肾宁心方对调节性 T 细胞 - 成骨细胞 - 破骨细胞环路的调控作用项目批准号 : 30801502项目负责人 : 王凌依托单位 : 复旦大学本研究应用临床疗效确切的补肾宁心方 (BSNXD) 灌服 PMO 模型小鼠 , 观察复方在体内对 Treg 细胞特征性分子及功能的调控。通过构建 Treg 细胞与成骨细胞 (OB) 和破骨细胞 (OC)前体细胞的体外共培养体系 ; 分析药物血清对 Treg 细胞与 OB 和 OC 间交叉对话的调控机制及信号通路。结果表明 BSNXD 增加去势小鼠脾脏 Treg 细胞数目 , 上调其特征性分子的表达及免疫调节功能。BSNXD 药物血清通过抑制 bcl-2 及 Mcl-1 表达显著增加 OC 凋亡 , 并通过抑制NFATc1 表达显著抑制 OC 分化 ,BSNXD 药物血清还可降低 OC 骨吸收功能。Treg 细胞通过细胞与细胞直接接触 , 以及分泌细胞因子的方式抑制 OC 分化与骨吸收功能。BSNXD 药物血清可明显增强 Treg 细胞特异性细胞内标志 Foxp3、CTLA-4 表达 , 促进 IL-10 及 TGF-β1 的分泌。BSNXD 药物血清可通过作用于 Treg 明显增加 OB OPG/RANKL 比值及协同刺激分子CD80/CD86 表达。BSNXD 药物血清通过 Treg 细胞分泌 IL-10 和 TGF-β1 从而抑制 OC 分化及骨吸收功能。Foxp3 基因沉默后的 Treg 对 OB 和 OC 的生物学功能都丧失了调控效应。关键词 : 补肾宁心方 ; 绝经后骨质疏松 ; 成骨细胞 ; 破骨细胞 ; 调节性 T 细胞发表论著 :1. Wang L, Hao Q, Wang Y-D, Wang W-J, Li D-J. Protective effects of dehydroepiandrosteroneon atherosclerosis in ovariectomized rabbits via alleviating inflammatory injury inendothelial cells. Atherosclerosis, 2011, 214:47-572. Luo C, Wang L, Sun C, Li Dj. Estrogen enhances the functions of CD4(+)CD25(+)Foxp3(+)regulatory T cells that suppress osteoclast differentiation and bone resorption in vitro.CellMol Immunol, 2010, 8(1):50-583. Wang L, Wang Y-D, Wang W-J, Li D-J. Differential regulation of dehydroepiandrosteroneand estrogen on bone and uterus in ovariectomized mice. Osteoporos Int, 2009, 20(1):79-924. 王凌 , 孙婵 , 邱学敏 , 李大金 . 补肾宁心方诱导去势鼠 Treg 细胞扩增并促进成骨细胞PCNA 表达 . 现代免疫学 , 2011, 31(3):259-2635. 罗成燕 , 王凌 , 孙婵 , 李大金 . 调节性 T 细胞源性 IL-10 与 TGF-β1 对破骨细胞分化与骨吸收的抑制作用 . 中华内分泌代谢杂志 , 2009, 25(4):434-437441

会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 0放射性肺损伤发生的分子机制及大黄素的干预研究项目批准号 : 30801503项目负责人 : 刘运芳依托单位 : 山东大学放射性肺损伤 (RILT) 是胸部恶性肿瘤放射治疗的主要并发症 , 其发生率高且严重影响患者生存质量 , 早期预防具有重要意义。局部炎症反应是导致 RILT 发生的主要机制之一 ,但其具体作用机理尚不明确 , 且缺乏有效的干预措施。TLR4 信号传导途径是介导局部炎症反应的主要介质 , 临床研究已经证实大黄素具有减轻 RILT 的作用 , 据此我们提出大黄素可能通过抑制 TLR4 介导的炎症反应从而抑制 RILT 发生和发展的假说。为验证此假说 , 本研究从细胞和分子水平探讨 TLR4 信号传导通路在 RILT 的发生和发展中的作用 , 并采用 RNAi 技术分别特异性诱导 TLR4 和 IL-1R 基因沉默 , 研究 TLR4 和 IL-1R 基因沉默后对该途径的影响 , 从而反向验证该途径的作用 ; 并观察大黄素对 RILT 的治疗作用以及对 TLR4 信号途径的抑制作用。结果显示 :TLR4 信号通路在 RILT 发病中发挥重要作用 , 抑制 TLR4 信号传导途径的表达可以抑制 RILT 的发生和发展 ; 大黄素可以剂量依赖性地抑制 RILT 的发生和发展 , 其作用可能通过抑制 TLR4 信号通路实现。本研究结果将有助于阐明 RILT 的发病机制及大黄素的作用机理 , 为传统中药防治 RILT 提供新的思路和理论依据。关键词 : 大黄素 ;Toll 样受体 ; 发病机制 ;IL-1R发表论著 :1. Xing YF, Yan FF, Liu Y, Liu YF, Zhao YX. Matrine inhibits 3T3-L1 preadipocytedifferentiation associated with suppression of ERK1/2 phosphorylation. Biochemical andBiophysical Research Communications, 2010, 396(3):691-6952. Yang RX, Huang SY, Yan FF, Lu XT, Xing YF, Liu Y, Liu YF, Zhao YX. Danshensuprotects vascular endothelia in a rat model of hyperhomocysteinemia. Acta PharmacologicaSinica, 2010, 31(10):1395-14003. Yu H, Liu Y, Han J, Yang Z, Sheng W, Dai H, Wang Y, Xia T, Hou M. TLR7 regulatesdendritic cell-dependent B-cell responses through BlyS in immune thrombocytopenic442

purpura. European Journal of Haematology, 2011, 86(1):67-74会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 1祛风通络方对肾小球系膜细胞周期及间隙连接通讯功能的调控研究项目批准号 : 30801504项目负责人 : 吴喜利依托单位 : 西安交通大学研究祛风通络方对肾小球系膜细胞 (MC) 周期及间隙连接通讯 (GJIC) 功能的调控作用 , 进一步探讨该方药抑制 MC 增殖的作用机理。而 MC 增殖取决于细胞周期水平的调控差异 , 细胞周期调控蛋白之间的相互作用又决定了细胞周期的进展 , 这些蛋白目前被认为主要参与调节细胞周期的进展、增生与凋亡等生物学过程。GJIC 是传递细胞生长调控信号的结构 , 是细胞增殖与分化的重要调节机制 ,GJIC 功能损害和间隙连接蛋白 (Cx) 异常表达可以导致细胞异常生长 , 明显地促进细胞的增殖和诱导其转化。本研究以 MC 为研究对象 , 借助血清药理学方法 , 采用流式细胞仪、RT-PCR 及激光扫描共聚焦显微镜等技术 , 研究正常及增殖的 MC 周期及其正负调控蛋白和 GJIC 功能与 Cx 及基因表达情况 , 探讨 GJIC 功能与 Cx表达的关系 , 评价祛风通络方和贝那普利的干预效果。研究发现祛风通络方可明显抑制 MC增殖 , 诱导 MC 凋亡 , 有序的阻滞细胞周期 , 调节细胞周期蛋白 , 间隙连接蛋白及细胞间隙连接功能等。为祛风通络方临床防治 MC 增殖性肾小球疾病提供翔实的理论依据 , 进而反证了慢性肾病中存在着 ― 风伏肾络 ‖ 的病机状态 , 以祛风通络立法和组方 , 取得了明显的治疗效果。关键词 : 祛风通络方 ; 系膜细胞周期 ; 间隙连接通讯功能发表论著 :1. 吴喜利 , 孙万森 , 石兴民 , 安鹏 , 王竹 , 乔成林 . 慢性肾小球疾病 ― 风伏肾络 ‖ 机制研究 .医学研究杂志 , 2011, 40(1):137-1392. 孙万森 , 吴喜利 . 中西医结合治疗肾小球疾病的研究与展望 . 西安交通大学学报 ( 医学版 ), 2011, 32(3):267-271会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0443

基于肾上腺髓质功能障碍机制探讨 “ 从肾论治哮喘 ”项目批准号 : 30801505项目负责人 : 李晓照依托单位 : 中南大学本项目研究探讨单侧肾上腺切除能够使哮喘的病理生理学改变进一步加重 , 其机制可能与肾上腺髓质嗜铬细胞发生神经元转分化导致肾上腺素分泌降低有关 , 而补肾方剂则可能通过逆转嗜铬细胞的转分化进而产生治疗作用。结果表明 ― 肾主纳气 ‖ 功能障碍的发生可能与嗜铬细胞转分化存在密切关系 , 在一定程度上为从肾论治哮喘提供了现代医学依据。关键词 : 哮喘 ; 肾上腺髓质嗜铬细胞 ; 神经元 ; 单侧肾上腺切除 ; 补肾方发表论著 :1. Feng JT, Li XZ, Hu CP, Wang J, Nie HP. Neural plasticity occurs in the adrenal medulla ofasthmatic rats. Chin Med J (Engl), 2010, 123(10):1333-1337.2. Wu XM, Hu CP, Li XZ, Zou YQ, Zou JT, Li YY, Feng JT. Asthma pregnancy alters postnataldevelopment of chromaffin cells in the rat adrenal medulla. PLoS One, 2011, 6(5):1-10会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2柴胡疏肝散通过 MAPKs 信号通路抗抑郁机理研究项目批准号 : 30801506项目负责人 : 张春虎依托单位 : 中南大学抑郁症发病存在大脑特定部位神经元结构和功能改变 ,MAPKs 信号通路影响神经元增殖、发生及可塑性。柴胡疏肝散 (CHSGS) 是临床常用疏肝解郁方 , 我们以慢性应激抑郁模型为研究材料 ; 通过及拆方干预 , 以氟西汀为阳性对照 , 在实验不同时间点采用开野、糖水偏爱实验及体重测定检测各组大鼠行为学变化 , 应用放免检测其血浆 CROT、ACTH 水平 ,免疫组化、荧光实时定量 PCR 定量检测上述脑区 MAPK 家族中 ERK1/2、JNK1/2/3、p38MAPK、ERK5 及 CRH 的表达 ;Western-blot 定量分析上述基因的蛋白表达量及活性水平。从行为学、MAPKs 信号转导通路等不同层面初步阐明 CHSGS 抗抑郁作用的中枢机制。444

结果显示 ,CHSGS 全方可显著改善抑郁模型鼠的抑郁状态 , 调节其神经内分泌 ; 该方可通过激活 MAPKs 信号途径 , 进而调控相关基因及蛋白表达 , 增加抑郁模型受损脑组织神经再生 , 调节神经元可塑性而发挥抗抑郁作用 ; 而方中单纯疏肝解郁或柔肝活血药组则不及全方的作用。CHSGS 抗抑郁可能是通过调控 MAPKs 信号通路而实现 , 这为疏肝解郁法治疗抑郁症奠定了一定的学术思想。关键词 : 柴胡疏肝散 ; 抗抑郁 ; 动物模型 ;MAPKs 信号转导通路发表论著 :1. 邓颖 , 张春虎 , 张海男 , 胡随瑜 , 黄熙 , 王杨 , 程田力 . 柴胡疏肝散及其拆方对抑郁模型大鼠行为及海马、杏仁核、额叶 BDNF 及其受体 TrkB 的影响 . 中国中西医结合杂志 , 2011,10:1373-137822. 张春虎 , 胡随瑜 , 李云辉 , 黄熙 , 邓颖 , 王杨 . 柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型小鼠行为与脑促肾上腺皮质激素释放激素基因表达的影响 . 中华行为医学与脑科学杂志 , 2011,20(6):485-4893. 王素娥 , 胡随瑜 , 张春虎 , 邱娟 , 李云辉 . 柴胡疏肝散及其拆方对慢性应激抑郁大鼠模型海马组织 ERK1/2mRNA 表达的影响 ( 英文 ). 中南大学学报 ( 医学版 ), 2011,36(2):93-1004. 李云辉 , 张春虎 , 王素娥 , 邱娟 , 胡随瑜 , 肖桂林 . 柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型大鼠行为及血浆促肾上腺皮质激素释放激素和促肾上腺皮质激素的影响 . 中西医结合学报 ,2009, 7(11):1073-10775. Xiao, Gui-Lin, Zhang, Chun-Hu, Liu, Guo-Dong, Liu, Fa-Yi, Liu, Zhao-Yan, Hu, Sui-Yu,Huang, Xi, Jin, Yi-Qiang. Clinical study of the effects of baicalin on arrhythmia induced byaconitine poisoning. Journal of Medicinal Plants Research, 2011, 5(1):88-926. Gan, Pingping, Huang, Xi, Zhong, Meizuo, Sun, Ming, Qin, Feng, Zhang, Chunhu.Simultaneous determination of eight major constituents in the traditional Chinese medicineShaoyao-Gancao-Tang by UPLC-PDA. Journal of Medicinal Plants Research, 2010,4(24) :2615-26217. 胡随瑜 , 王素娥 , 张春虎 . 抑郁症临床症状分层与中医辨证分型的关系 . 中西医结合学报 , 2011, 9(9):933-9368. 胡随瑜 . 肝主疏泄有待探索的问题 . 湖南中医药大学学报 , 2010, 30(3):6-89. 王素娥 , 胡随瑜 , 张春虎 . 电针对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及海马 BDNF 表达的影响 . 中华物理医学与康复杂志 , 2010, 32(6):15-20445

10. 邓颖 , 雷鹏 , 朱诗塔 , 李新中 , 胡随瑜 , 张春虎 . 大黄不同炮制品的 HPLC 指纹图谱比较研究 . 湖南中医药大学学报 , 2011, 31(3):39-41,6811. 甘平平 , 钟美佐 , 黄熙 , 孙明 , 王杨 , 张春虎 , 袁力 . 方药配伍对白芍中没食子酸溶出率的影响 . 时珍国医国药 , 2011, 22(8):1843-1845会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :3培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 2从 BMP/Smad 信号转导通路研究补肾活血法抗强直性脊柱炎骨化的分子机制项目批准号 : 30801507项目负责人 : 刘宏潇依托单位 : 中国中医科学院广安门医院前期发现强直性脊柱炎 (AS) 成纤维细胞表达成骨标志基因及中医补肾活血法具有抑制细胞成骨分化作用的基础上 , 本课题从调控成骨标志基因的上游 BMP/Smad 信号转导通路切入 , 研究 AS 骨化的可能始动环节及补肾活血法封闭细胞成骨分化的上游靶点。用人重组骨形成蛋白 2(rhBMP2) 诱导体外培养 AS 病人髋关节囊成纤维细胞成骨分化 , 研究BMP/Smad 通路逐级信号分子 mRNA 转录、蛋白磷酸化、信号转位及调控成骨标志基因表达 ;同期研究补肾活血方药对 BMP/Smad 信号转导通路及成骨标志基因表达的影响。结果表明 ,AS 成纤维细胞 pSmad1、Smad1、Smad4 蛋白表达上调 ,BMP/Smad 信号传导通路处于活化状态 ; 在 BMP-2 的诱导下 ,AS 成纤维细胞成骨标志基因 Cbfa-1 表达升高 , 表达成骨表型。补肾活血方药含药血清干预后 ,AS 成纤维细胞 Smad1 与 Smad4 表达受抑 ,Smad1 磷酸化受限 , 成骨标志基因 Cbfa-1 表达减少。研究证实 ,BMP/Smad 信号传导通路活化是 AS 成纤维细胞向成骨型分化的可能机理之一 , 补肾活血方药可能通过抑制 AS 成纤维细胞 BMP/Smad 信号通路的活化而发挥抗骨化作用。关键词 : 补肾活血法 ; 强直性脊柱炎 ; 成纤维细胞 ; 分化 ; 信号转导发表论著 :1. 梁惠英 , 刘宏潇 , 冯兴华等 . 强直性脊柱炎炎症与新骨形成之间的关系研究进展 . 中华风湿病学杂志 , 2011, 15(8):562-564会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 :2446

培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 3中药增强糖皮质激素敏感性及抗炎作用机制研究项目批准号 : 81001585项目负责人 : 李建军依托单位 : 北京中医药大学本课题的立题依据是免疫炎症、肾素 - 血管紧张素系统和凝血与纤溶系在慢性肾炎发病和进展中具有重要作用 , 巨噬细胞移行抑制因子 (MIF) 不仅是这三大网络系统的交叉点(Cross Talk), 而且是体内糖皮质激素作用强度的唯一负调控因子。围绕 MIF 可能是中药发挥抗炎作用靶点的假设 , 本次探索性研究中证实了中药含药血清可下调炎症状态下肾小管上皮对炎症因子的表达。关键词 : 慢性肾脏病 ; 糖皮质激素 ; 中药 ; 免疫炎症发表论著 :1. 李建军 , 李艳丽 , 王天芳 , 魏日胞 , 陈香美 . IgA 肾病气阴两虚证量化诊断方法学研究 .中国中西医结合杂志 , 2011, 31(12):1632-1634会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 0 硕士 : 0滋补肝肾复方复健片对 MCAO 大鼠 Rho/ROCK 信号通路的调控作用研究项目批准号 : 81001591项目负责人 : 胡怀强依托单位 : 中国人民解放军济南军区总医院既往研究发现肝肾阴虚是脑梗死基本病机 , 滋补肝肾复方复健片能显著抑制髓磷脂抑制因子表达 , 促进神经功能恢复。髓磷脂抑制因子激活 Rho/ROCK 信号通路是导致生长锥塌陷、抑制轴突延伸的核心机制 ,RhoA、ROCK2 及 MLCP 是 Rho/ROCK 信号转导通路的关键因子。本项目以 MCAO 模型大鼠为研究对象 , 运用免疫组织化学、Western blotting 等方法从免疫病理、蛋白水平上研究各组大鼠梗死区周围 RhoA、ROCK2、MLCP 的表达 , 结果显示复健片显著对抑制梗死区周围 RhoA、ROCK2、MLCP 的表达 , 进一步阐明了滋补肝肾复方复健片对梗死后神经再生可能的深层作用机制 , 为中药治疗脑梗死提供新的理论支持。447

关键词 : 复健片 ; 滋补肝肾 ; 神经再生 ;Rho;Rho 激酶发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 27.3.3 中医药学研究新技术和新方法 (H2903)二种模式优化复方丹参片组方的比较性研究项目批准号 : 30801532项目负责人 : 荆鲁依托单位 : 中国中医科学院西苑医院对确有疗效的中成药如何进行组方优化 , 是目前亟需解决的一个课题。目前中药复方优化模式包括中医理论模式、数学模式和化学模式三种。复方丹参片是临床治疗冠心病心绞痛的名优中成药 , 处方中各药物的化学成分研究有一定基础 , 对其进行复方优化研究具有代表性。本课题通过数学模式、化学模式对复方丹参片进行了复方优化的比较性研究。选用以直接实验设计为指导思想设计的 DED 软件安排试验 , 以大鼠冠脉结扎模型为试验载体 , 通过SAS 多元回归分析数据 , 得到药材最优方并进行验证试验 ; 同时根据化学成分研究 , 分别选用丹参酚酮、三七总皂苷、冰片代替原处方 , 再结合数学模式优化处方 , 通过 SAS 多元回归分析数据 , 得到组份最优方 ; 将原方、药材最优方以及组份最优方等进行验证性药效学比较 ,以期对临床名优中成药组方的二次开发的方法学进行探索。关键词 : 复方优化 ; 复方丹参片 ; 数学模式 ; 化学模式发表论著 :1. 赵永娇 , 荆鲁 . 复方丹参制剂的优化研究概况 . 中国中药杂志 , 2011, 36(17):2437-24402. 荆鲁 , 马晓斌 , 王杨慧 . 运用直接试验设计优化复方丹参片处方的探索性研究 . 中国新药杂志 , 2012, 21(4)会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0448

基因芯片用于中药作用机制研究的数据重现性问题分析项目批准号 : 30801556项目负责人 : 范骁辉依托单位 : 浙江大学作为系统生物学的重要研究手段之一 , 基因芯片已被大量用于中药作用机制研究等领域。但芯片数据的重复性、再现性及不同平台结果的可比性等具体技术问题仍然存在争议 ,制约了基因芯片技术在中医药学研究中的进一步推广。本课题选择黄芪丹参方治疗大鼠急性心肌梗塞机制研究为具体模式对象 , 用 Affymetrix、Agilent 和 Illumina 等三个最常用的芯片分析平台 , 分别考察给药组、模型组和假手术组芯片数据的平台内重复性、再现性以及不同平台结果的可比性 , 并回溯分析各实验操作和数据分析环节对结果的影响 , 以期为基因芯片技术用于中药作用机制研究提供实际指导。本项目的实施结果 ( 不论是正面还是反面 ) 将是对生物芯片质量控制 (MAQC) 国际合作计划的重要补充 , 有助于完善芯片技术 , 拓展和丰富中医药研究手段 , 从而推动和加快中药作用机制等相关研究进程。关键词 : 生物芯片 ; 数据重现性 ; 黄芪丹参方 ; 中药作用机制研究发表论著 :1. Fan, Xiaohui, Shi, Leming, Fang, Hong, Cheng, Yiyu, Perkins, Roger, Tong, Weida. DNAMicroarrays Are Predictive of Cancer Prognosis: A Re-evaluation. Clinical Cancer Research,2010, 16(2):629-6362. Fan, X., Lobenhofer, E. K., Chen, M., Shi, W., Huang, J., Luo, J., Zhang, J., Walker, S. J.,Chu, T-M, Li, L., Wolfinger, R., Bao, W., Paules, R. S., Bushel, P. R., Li, J., Shi, T.,Nikolskaya, T., Nikolsky, Y., Hong, H., Deng, Y.Consistency of predictive signature genesand classifiers generated using different microarray platforms. Pharmacogenomics Journal,2010, 10(4):247-2573. Fan, Xiaohui, Shao, Li, Fang, Hong, Tong, Weida, Cheng, Yiyu. Cross-Platform Comparisonof Microarray-Based Multiple-Class Prediction. PLoS One, 2011, 6(1):e160674. Shao, Li, Wu, Leihong, Fang, Hong, Tong, Weida, Fan, Xiaohui. Does Applicability DomainExist in Microarray-Based Genomic Research. PLoS One, 2010, 5(6):e110555. Huang, J., Shi, W., Zhang, J., Chou, J. W., Paules, R. S., Gerrish, K., Li, J., Luo, J., Wolfinger,R. D., Bao, W., Chu, T-M, Nikolsky, Y., Nikolskaya, T., Dosymbekov, D., Tsyganova, M.449

O., Shi, L., Fan, X., Corton, J. C., Chen, M., Cheng, Y., Tong, W., Fang, H., Bushel, P.R.Genomic indicators in the blood predict drug-induced liver injury. PharmacogenomicsJournal, 2010, 10(4):267-2776. Shao, Li, Wu, Leihong, Fan, Xiaohui, Cheng, Yiyu. Consensus Ranking Approach toUnderstanding the Underlying Mechanism With QSAR. Journal of Chemical Informationand Modeling, 2010, 50(11):1941-19487. Huang, Jianping, Fang, Hong, Fan, Xiaohui. Decision forest for classification of geneexpression data. Computers in Biology and Medicine, 2010, 40(8):698-704会议报告 : 国际大会 : 2 分组 : 1 国内大会 : 1 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 1基于皮肤、血液同步微透析技术的中药经皮给药研究的新方法项目批准号 : 30801557项目负责人 : 刘继勇依托单位 : 中国人民解放军第二军医大学微透析技术是近年发展起来的一种新型取样技术 , 具有可实现在体动态连续取样、直接实时测定皮肤靶部位药物浓度的优点。本研究将该技术引入中药经皮给药研究 , 根据皮肤结构的特点和中药多成分、多靶点的作用特征 , 提出以微透析取样得到的含药皮肤组织液为工具 , 研究中药经皮给药的药理特性和作用机制的设想。选择临床抗皮肤过敏的常用中药徐长卿为模型药物 , 以微乳作为载体 , 制备中药微乳经皮给药系统。采用新型皮肤三相过敏反应动物模型 , 对其药效进行评价。建立在体微透析系统 , 采用皮肤、血液双位点同步微透析结合 LC/MS 联用技术考察徐长卿经皮给药在皮肤和血液中的代谢特征 ; 从皮肤细胞神经肽类物质受体表达和 NF-κB 信号转导通路等角度探讨徐长卿抗皮肤过敏的分子机制。本项目的研究 , 可为微透析技术在中药经皮给药研究中的可行性提供实验依据 , 丰富中医外治法的研究内容 , 并为中药经皮给药药效评价及作用机制的阐明提供方法借鉴和技术平台。关键词 : 微透析 ; 经皮给药 ; 徐长卿 ; 皮肤过敏 ; 方法学发表论著 :1. Xiang Wang, Xin Wu, Wei Fan, Baoyue Ding, Xiaoyu Wang, Wei Zhang, Xueying Ding,Jing Gao, Quangang Zhu, Jiyong Liu, Zhen Cai, Shen Gao. Surface Modification with450

Pluronic P123 Enhances Transfection Efficiency of PAMAM Dendrimer. MacromolecularResearch, DOI 10.1007/s13233-012-0031-4, 2012 (Accepted)2. 舒薇 , 刘继勇 , 杨帝顺 . 雷公藤多苷纳米乳的制备及体外透皮特性研究 . 中国药学杂志 ,2011, 46(21):1651-16553. 徐建国 , 刘继勇 , 彭程 , 刘亚明 , 胡晋红 . 异甘草酸镁抗小鼠接触性过敏性皮炎的药效学研究 . 中国中药杂志 , 2010, 35(10):1311-13144. 刘继勇 , 韩盈 , 杨明 , 朱全刚 , 胡晋红 . 丹皮酚微乳凝胶剂的制备及体外透皮特性研究 .中国中药杂志 , 2009, 34(21):2730-27345. 韩盈 , 刘继勇 , 王玫 , 彭程 , 胡晋红 . 丹皮酚微乳的制备及经皮吸收研究 . 中国医药工业杂志 , 2009, 40(9):671-6766. 王玫 , 刘继勇 , 韩盈 , 童晓霞 , 胡晋红 . 丹皮酚对 TNF-α 诱导真皮成纤维细胞 MMP-9mRNA 及细胞因子表达的影响 . 中国药理学通报 , 2009, 25(4):458-4617. 徐建国 , 刘继勇 , 胡晋红 . NF-κ B 信号通路基本元件调节机制的研究进展 . 国际免疫学杂志 , 2009, 32(5):349-354会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 1 分组 :4培养人才 : 博士后 : 1 博士 : 0 硕士 : 3新型芯 - 壳结构复合纳米印记聚合物的研制及其在丹参血清药物化学研究中的应用项目批准号 : 30801558项目负责人 : 陈立娜依托单位 : 南京医科大学由于血清中的活性成分有着含量低、组分多、分离难的特点 , 非选择性的分离方法很难将真正的活性物质检测并分离出来 , 因此高选择性的分离检测方法在中药血清药物化学研究中具有紧迫的需求。近来 , 分子印记技术的发展为解决天然药物有效成分的高亲和力、高选择性分离检测提供了可能。本项目把纳米技术、表面分子印记和中药血清药物化学研究结合起来 , 针对目前难以分离检测的血清中的丹参酮类化合物 , 通过分子组装设计、纳米功能化等手段合成出对丹参酮类化合物具有高选择性和高分离效率的芯 - 壳结构复合纳米印记聚合物 ; 研究了分子印记纳米聚合物对丹参酮类化合物选择性分离的机制和规律 ; 利用该项技术451

分离检测了丹参药材和加药空白血清中的丹参酮类化合物 ; 并且将分子印记聚合物 — 固相萃取与液质联用相结合 , 对丹参酮类化合物在给药动物血清中的存在形式进行分析 , 实现了对生物样品中痕量丹参酮类化合物的高选择性检测 , 为复杂基质中微量成分的检测提供了一条新的途径。关键词 : 分子印记 ; 血清药物化学 ; 丹参 ; 纳米聚合物发表论著 :1. Lina Chen, Xianjun Jia, Qing Lu, Yan Peng, Shuhu Du, Qi Chen. Highly efficient andselective enrichment of Puerarin from Radix Puerariae by molecularly imprinted solid-phaseextraction. Separation and Purification Technology, 2010, 71(3):324-3302. Qing Lu, Xuemei Chen, Li Nie, Jing Luo, Huijun Jiang, Lina Chen, Qin Hu, Shuhu Du,Zhongping Zhang. Tuning of the vinyl groups‘ spacing at surface of modified silica inpreparation of high density imprinted layer-coated silica nanoparticles: A dispersivesolid-phase extraction materials for chlorpyrifos. Talanta, 2010, 81(3):959-9663. Yan Peng, Ying Xie, Jing Luo, Li Nie, Yun Chen, Lina Chen, Shuhu Du, Zhongping Zhang.Molecularly imprinted polymer layer-coated silica nanoparticles toward dispersivesolid-phase extraction of trace sulfonylurea herbicides from soil and crop samples. AnalyticaChimica Acta, 2010, 674(2):190–2004. Shu Wang, Yun Li, Xiaoli Wu, Meijuan Ding, Lihua Yuan, Ruoyu Wang, Tingting Wen, JunZhang, Lina Chen, Xuemin Zhou, Fei Li. Construction of uniformly sized pseudo templateimprinted polymers coupled with HPLC–UV for the selective extraction and determination oftrace estrogens in chicken tissue samples. Journal of Hazardous Materials. 2011,186(2-3):1513–15195. Chunxiao Zhai, Qing Lu, Xuemei Chen, Yan Peng, Lina Chen, Shuhu Du. Molecularlyimprinted layer-coated silica nanoparticles toward highly selective separation of activediosgenin from Dioscorea nipponica Makino. Journal of chromatography A. 2009,1216(12):2254–2262会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2452

基于隐结构模型 " 三段式分析 " 建立抑郁症证候诊断标准的方法学研究项目批准号 : 30801559项目负责人 : 赵燕依托单位 : 北京中医药大学证候诊断标准的研究是临床诊断、治疗、疗效评价等各项研究的基础。基于临床群体调查的数据 , 在没有人为辨证的前提下 , 由计算机自动搜索进行症状分类 ( 无监督分析 ), 建立证候诊断标准 , 已成为一种新的研究模式 ; 无监督分析亦成为证候诊断标准研究的新方法。然而 , 无监督分析亦带来了新问题 : 无监督分析结果如何与中医背景知识相结合 ? 如何转化为证候诊断标准 ? 本课题在前期研究的基础上 , 针对无监督分析遇到的新问题 , 在中医辨证思维方法的指导下 , 提出 " 三段式分析 " 的研究构想 , 以抑郁症为依托 , 以隐结构模型方法为例 , 将模型识别、模糊分类、决策分析三种信息学分析方法相结合 , 拓展隐结构模型分析手段 , 建立抑郁症病证结合的证候诊断标准 , 探索证候诊断标准研究中 , 无监督方法 " 三段式分析 " 的研究模式 , 完善基于临床群体调查数据无监督分析的证候诊断标准研究模式 , 为建立规范、客观的证候诊断标准提供方法学支持。关键词 : 隐结构模型 ; 三段式分析 ; 抑郁症 ; 证候诊断标准 ; 无监督分析发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :3培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 1面向功效的中药数据集市的多维分析和数据挖掘项目批准号 : 30801560项目负责人 : 曹宜依托单位 : 南京中医药大学本课题以中药功效数据为主题 , 采用维度建模方法 , 组织与功效相关的植物分类学信息、化学成分、中药药理信息 , 采集中药事实型数据和部分文献型数据 , 根据中药相关学科概念体系 , 划分维度层次 , 建立面向功效的中药数据集市 , 以便于进行中药功效数据的多维分析和数据挖掘。选择安神功效 , 建立安神功效立方体 , 从植物基原维度 , 采用钻取方法 , 研究安神功效植物药的科属分布情况。结果显示安神功效裸子植物均来自松杉纲 ; 安神功效被子453

植物中 , 蔷薇目和百合目、豆科和兰科、旌节花属和远志属植物分布较多。从化学成分维度研究与安神功效可能相关的化学成分 , 结果显示在细粒度上 ,β- 谷甾醇、棕榈酸、谷氨酸、α- 蒎烯等成分出现频次较高 ; 上卷到汇总级别 , 萜类成分出现频次最高。同时 , 根据安神功效立方体中确立的概念层次 , 使用多层关联规则挖掘算法 , 获得多种成分协同反映安神功效的潜在联系。从现代药理维度研究 , 利用关键词分析与文本挖掘技术 , 对采集的安神功效植物药的现代药理文献数据进行处理 , 探讨安神植物药的现代药理表征 , 结果安神植物药的心血管药理作用比较明显。关键词 : 数据集市 ; 安神功效 ; 多维分析 ; 数据挖掘发表论著 :1. 曹宜 , 杭爱武 , 虞舜 . 中药功效数据集市的多维分析和数据挖掘研究 . 中草药 , 2010,41(12): 2106-2108会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 08 地区基金项目8.1 中医学 (H27)8.1.1 病因病机 (H2702)阴虚体质血清经 NF-κB 途径促肿瘤细胞生长的机理项目批准号 : 30860348项目负责人 : 刘红宁依托单位 : 江西中医学院本课题采用阴虚、阳虚、平和质人群的血清培养不同的肿瘤细胞 , 结果显示 : 阴虚、阳虚体质血清中培养 72 小时的肿瘤细胞 MTT 吸光度值 (A) 均高于平和质 (P

提高 CyclinD1、Cdk4、NF-κB 基因表达 , 降低 P16、CyclinE 基因表达产物 , 同时 NF-κB 在阴虚体质血清中的表达量的明显升高 , 加速 NF-κB 结合在上述基因的启动子 , 进一步促进了CyclinD1、VEGF、ERK 及 Bcl-2 表达 , 从而加速细胞增殖 , 由此说明阴虚可能是促肿瘤生长的重要原因之一。关键词 : 阴虚体质血清 ; 肿瘤细胞增殖 ; 细胞周期蛋白 ;NF-kB 途径发表论著 :1. 刘红宁 . 不同体质血清影响 A549 肺癌细胞增殖的机理 . 时珍国医国药杂志 ( 已收录 )2. 刘红宁 . 不同体质血清对 A549 肺癌细胞周期蛋白表达的影响 . 中华中医药杂志 , 2012,27(2):324-3273. 舒洋 , 郑里翔 , 朱卫丰 , 刘红宁 . 中医体质学及现代医学对肺癌发病机理研究的探讨 . 江西中医学院学报 , 2011,(2):1-44. 刘红宁 . 阴虚、阳虚体质血清对肺癌细胞 NF-kB、P16 基因表达的影响 . 中国实验方剂学杂志 ( 已收录 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 38.1.2 证候基础 (H2703)西北燥证与新疆多发病相关性及临床干预研究项目批准号 : 30860349项目负责人 : 周铭心依托单位 : 新疆医科大学西北燥证是发生于新疆乃至西北地区的一组中医证候。本项目在前期流行病学和临床经验研究的基础上 , 开展了该组证候与新疆多发病相关性及临床干预研究。前期调查资料和病例对照研究资料分析提示 : 西北燥证罹患者患各类疾病的患病率为 50.44%, 而非罹患者为33.90%, 前者患各类疾病的危险度是非罹患者的 1.99(1.72-2.30) 倍 ; 新疆多发病与西北燥证在病情指数、证请指数分析中均存在显著关联性。以流行病学数据结合临床经验确立了西北燥证相关性疾病谱系。临床干预研究 , 观察 320 例西北燥证罹患者和慢性支气管炎、2 型糖尿病病人 , 设置 5 种分组 , 施以西北燥证经验方药干预治疗 , 结果提示 : 唯证治疗组有效率90%, 慢性支气管炎病证治疗组显效 70.96%,2 型糖尿病病证对照组显效 41.67%, 均显著高455

于各相应对照组 ; 同时 , 唯证治疗组和病证治疗组在改善证情、病情以及虚证体质等方面均优于各对照组。研究结果证明 , 西北燥证确是新疆多发病的重要危险因素 , 经验方药干预治疗西北燥证及其相关性新疆多发病疗效显著。关键词 : 西北燥证 ; 新疆多发病 ; 病证相关 ; 疗效观察发表论著 :1. 周铭心 . 西北燥证诊治与研究 . 人民卫生出版社 , 2011-7, 第 1 版2. 柯岗 , 周铭心 . 燥邪与燥证关系辨析 . 新疆中医药 , 2010, 28(6):1-43. 张慧田 , 胡永东 , 周铭心 . 西北燥证与慢性胃炎相关性病例对照研究 . 新疆中医药 , 2011,29(3):1-34. 胡永东 , 霍彬 , 陈怀科 , 周铭心 . 燥邪对 2 型糖尿病发病机制的影响 . 北京中医药大学学报 ,2010, 17(4):25-265. 姜德 , 周铭心 . 西北燥证主证相关性病研究概况 . 新疆中医药 , 2010, 28(5):82-856. 胡永东 , 周铭心 . 2 型糖尿病与燥证病机相关性研究综述 . 新疆中医药 , 2009, 27(3):71-74会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 18.1.3 中医方剂 (H2705)定性均匀设计与中医补气生血方剂配伍研究项目批准号 : 30860350项目负责人 : 黄丽萍依托单位 : 江西中医学院本项目选择不同补气药 ( 人参、西洋参、党参、太子参、黄芪、白术、山药、扁豆、甘草、大枣、刺五加、灵芝 ) 与补血药 ( 当归、熟地、何首乌、白芍、阿胶、龙眼肉 ) 配伍为研究对象 , 运用定性均匀设计法 , 考察不同配伍对三种血虚模型的多层次、多水平的药效指标的变化规律 , 尝试建立一种更为便捷有效方剂配伍优化筛选模式 , 并通过分析时效关系、药效的主次与指标的权重寻求发挥药效的最佳复方配伍。课题主要研究结果 :1 采用定性均匀设计进行补气生血系列方最佳配伍的研究是可行的 ;2 回归方程计算出对于失血性血虚最佳补气生血配伍为人参当归配伍 , 对于复合性血虚模型 , 黄芪当归为升高 WBC 的最佳配伍 ,灵芝阿胶为升高 RBC、HCT、HGB 的最佳配伍 , 对化学性血虚升高 WBC 作用的最佳配伍为456

黄芪白芍 ;3 析因分析发现补气药对补气生血方剂的贡献大于补血药 , 双因素分析发现 , 补气药与补血药有交互作用 ;4 补气生血系列药对通过促进骨髓造血祖细胞的形成和骨髓细胞DNA 有合成、通过促进 EPO、GM-CSF、IL-2 等合成实现其补气生血的。该课题为当归补血汤及其他补气生血系列组合的临床应用及开发提供实验依据 , 丰富中医 ― 补气生血 ‖― 气血相生 ‖ 理论科学内涵。关键词 : 定性均匀设计 ; 补气生血方剂 ; 药效 ; 最佳配伍发表论著 :1. 黄丽萍 , 陈耀辉 , 吴素芬 , 周俊 , 熊玉洁 , 李森 , 余日跃 . 定性均匀设计分析补气生血系列方剂对失血性血虚模型的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 18(1):129-1342. 黄丽萍 , 吴素芬 , 周俊 , 熊玉洁 , 李森 , 余日跃 . 当归补血汤对三种血虚模型小鼠作用比较 . 中药药理与临床 , 2011, 27(5):5-83. 周俊 , 黄丽萍 , 吴素芬 , 熊玉洁 , 李森 . 三种血虚小鼠模型造模方法的比较研究 . 时珍国医国药 , 2011, 22(8):2007-20084. 吴素芬 , 余日跃 , 周俊 , 熊玉洁 , 芦乾 , 王条敏 , 黄丽萍 . 析因设计与中医补气生血方剂最佳药效配伍的研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17 (8):153-156会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 28.1.4 中医内科 (H2708)流感病毒核蛋白基因转染及其在中草药研究中的应用项目批准号 : 30860351项目负责人 : 孙坚依托单位 : 南昌大学目的 : 研究中草药对甲型流感病毒核蛋白 (Nucleoprotein NP) 基因的影响 , 以破解中草药抗流感病毒分子机理。方法 : 采用 PCR 技术 , 使用特异性引物从甲型流感病毒 cDNA 中克隆出 NP 基因 , 将其插入到真核表达质粒 pcDNA3.1(+) 中 , 经酶切、PCR、测序鉴定后 , 构建的 pcDNA3.1(+)/NP 用脂质体转染法转染到 Hela 细胞。采用间接免疫荧光法、甲型流感病毒检测试剂盒 ( 胶体金法 ) 和荧光定量逆转录 PCR(FQ-RT-PCR) 测定核蛋白及核酸的表达情况。结果 : 我们成功构建了甲型流感病毒真核质粒 PcDNA3.1(+)/NP。免疫胶体金法测试457

中草药在转染 Hela 细胞中对 NP 的表达 ,15 个样品中有 5 个无表达 , 说明对甲型流感病毒核蛋白有抑制作用。间接免疫荧光法发现了在板蓝根凝集素干预下 , 细胞质中未出现较强的绿色荧光。FQ-RT-PCR 法发现了黄芩及连翘在转染细胞中 , 核酸对照组明显高于实验组 ,P

2HCPT 可抑制模型大鼠肺 α-SMA 蛋白和基因表达 ;3HCPT 可减少模型大鼠肺组织 Ⅰ 型胶原的蛋白和基因表达 ;4HCPT 可能是通过 Bax/Bcl-2 和 TGFβ/Samds 等通路发挥作用。本研究从细胞、分子、整体水平证明了 HCPT 对肺纤维化的治疗效应、作用环节及其机制 , 为临床肺纤维化防治提供新方法 ; 为拓宽 HCPT 临床应用范围提供科学依据。关键词 : 肺纤维化 ; 羟基喜树碱 ; 人胚肺成纤维细胞 ; 信号通路 ; 凋亡发表论著 :1. 郑洁 , 姜瑞姣 , 李琳 , 徐淑睿 , 刘良徛 , 姚舒婷 . 羟基喜树碱对人胚肺成纤维细胞 HFL1 生长的影响 . 上海中医药杂志 , 2011, 45(11):80-832. 姜瑞姣 , 郑洁 , 刘良徛 , 李琳 , 徐淑睿 . 羟基喜树碱对人胚肺成纤维细胞增殖与凋亡的影响 . 实用医学杂志 , 2011, 27(24):4364-43663. 李琳 , 郑洁 . 肺间质纤维化的中医药研究进展 . 现代中西医结合杂志 , 2011,20(17):2199-2201会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 5NF-κB 信号通路介导的白血病多药耐药机制及解毒化瘀药靶向干预研究项目批准号 : 30860353项目负责人 : 马武开依托单位 : 贵阳中医学院本课题针对中药复方逆转白血病细胞多药耐药筛选平台的难点和瓶颈 , 以传统中医理论作为指导 , 根据白血病多药耐药的发生及演变过程 , 提出中医 ― 毒蕴血瘀 ‖ 理论 , 结合项目主持人前期研究基础 , 建立白血病多药耐药细胞模型。流式细胞仪检测结果显示解毒化瘀药含药血清能够增加 K562/A02 和 HL60/ADR 耐药细胞内柔红霉素浓度 ; 免疫组化研究显示解毒化瘀药含药血清能够降低 K562/A02、HL60/Adr 细胞耐药基因 P-gp 和抗凋亡基因 Bcl-2 的表达 ;RT-PCR 技术研究显示解毒化瘀药含药血清能下调 K562/A02、HL60/ADR 细胞凋亡抑制蛋白Survivin 及 Mdr1 多药耐药基因的表达 ;Western-blot 技术研究显示解毒化瘀药含药血清能使K562/A02、HL60/ADR 细胞 NF-kB /P65、NF-kB/P50、IKBa 的表达下降。以上研究结果表明解毒化瘀药含药血清能够下调白血病 K562/A02、HL60/ADR 耐药细胞 Survivin 及 Mdr1 基459

因的表达 , 靶向干预 NF-kB/P65、NF-kB/P50、IKBa 信号达到治疗作用。关键词 : 白血病 ; 多药耐药 ;NF-kB 信号 ; 解毒化瘀药发表论著 :1. 马武开 , 李玉莹 , 姚血明 , 王莹 , 黄颖 . 白血病 HL60/ADR 细胞 Mdr1、NF-κB 的表达及解毒化瘀药的干预作用研究 . 西安交通大学学报 ( 临床医药版 ), 2011, 32(5):592-5952. 马武开 , 姚血明 , 唐芳 , 王莹 , 黄颖 , 安阳 , 黄礼明 . 解毒化瘀对 K562/A02 耐药细胞 mdr1耐药基因、核因子 kB 信号影响的研究 . 重庆医科大学学报 , 2011, 36(8):897-9003. 李玉莹 , 马武开 . 中医药逆转白血病多药耐药细胞的研究进展 . 世界中西医结合杂志 ,2010, 5(10):906-9074. 李玉莹 , 马武开 , 严鲁萍 . 解毒化瘀药对白血病 HL60/ADR 耐药细胞凋亡影响的研究 . 贵阳中医学院学报 ,2011, 33(5):24-265. 马武开 , 姚血明 , 唐芳 , 周静 , 李玉莹 , 黄颖 , 王莹 . 解毒化瘀药调控白血病 HL60/adr 细胞 Survivin-NF-κB 通路研究 . 北京中医药大学学报 , 2012, 35(1):25-296. 马武开 , 李玉莹 , 姚血明 , 黄礼明 , 姚宇红 . 解毒化瘀含药血清对 K562/A02 细胞凋亡抑制蛋白及核周因子 kB 表达的影响 . 中国中西医结合杂志 , 2011, 31(8):1097-11007. 马武开 , 李玉莹 , 姚血明 , 王莹 , 黄礼明 . 白血病 K562/A02 细胞 MDR1、NF-kB 的表达及解毒化瘀中药的调控作用研究 . 中国药理学通报 . 2011, 27(7): 1031-10328. 马武开 , 姚血明 , 何咏梅 , 黄颖 , 王莹 . 解毒化瘀复方含药血清对白血病 HL60/Adr 细胞耐药的逆转作用 . 中药新药与临床药理 , 2011, 22(5):524-5289. 马武开 , 姚血明 , 王莹 , 黄颖 , 黄礼明 . 解毒化瘀药含药血清对白血病 HL60/ADR 耐药细胞 NF-κB 信号靶向干预研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(18):154-15710. 李玉莹 , 马武开 , 严鲁苹 , 姚宇红 , 黄礼明 . 姚血明 . 白血病 K562/A02 细胞 mdr1 基因的表达及解毒化瘀药干预作用研究 . 时珍国医国药 , 2011, 22(6):1302-130511. 马武开 , 李玉莹 , 黄礼明 , 姚宇红 , 姚血明 . 解毒化瘀药含药血清对白血病 HL60/ADR 细胞 Survivin 基因表达影响的研究 . 辽宁中医杂志 , 2011, 38(10):2097-209912. 马武开 , 姚血明 , 李玉莹 , 黄颖 , 王莹 . 解毒化瘀药对白血病 K562/A02、HL60/Adr 细胞P-gp、Bcl-2、P53 基因表达影响的研究 . 时珍国医国药杂志 , 2011, 22(10):2321-2323会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 4460

清热化瘀颗粒对脑缺血预处理大鼠内质网应激 PERK信号转导通路的影响项目批准号 : 30860354项目负责人 : 胡跃强依托单位 : 广西中医学院缺血性卒中具有 ― 三高 ‖ 的特点 , 目前尚无理想的神经保护剂 , 通过药物激发机体内源性物质可对脑缺血发挥保护作用 , 是神经保护的新途径。本研究采用 MCAO 二步法制备大鼠脑缺血预处理模型 , 从内质网应激 (ERS) 角度阐明清热化瘀颗粒增进脑缺血耐受的机制。结果表明 :1MCAO 后大鼠神经细胞凋亡率明显增加 , 缺血预处理 (BIP) 能显著减轻缺血再灌注损伤 , 缩小脑梗死体积 , 减少细胞凋亡 (P

6. 胡跃强 , 唐农 , 雷龙鸣 . 大鼠局灶性脑缺血预处理后 PERK 及 GRP78 表达变化 . 中华神经科杂志 , 2012, 45(1):45-50会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3“ 肺与大肠相表里 ” 与哮喘归巢免疫关系的研究项目批准号 : 30860355项目负责人 : 李风森依托单位 : 新疆医科大学近十五年来 , 本课题组根据 ― 肺与大肠相表里 ‖ 理论 , 围绕哮喘进行了大量的基础和临床研究 , 以 ― 肺病治肠 ‖、― 肺肠同治 ‖ 为原则治疗哮喘 , 取得了良好的效果。本研究以探求 ― 肺与大肠相表里 ‖ 与哮喘归巢免疫关系为目的 , 通过对 200 例支气管哮喘患者痰液、鼻道分泌物、外周血中 CD4+、CD8+T 淋巴细胞、SIgA、ECP、IgE 的测定 ; 以及哮喘动物模型肺、肠、鼻等器官组织中 CD4+、CD8+T 淋巴细胞、SIgA、eotaxin 蛋白和 mRNA 表达的检测 , 并总结分析上述相关指标的变化规律 , 寻找肺与大肠等器官组织之间的相关性。以期发现哮喘发病过程中归巢免疫在肺、大肠、鼻之间所共有的病理体现。寻找肺、大肠之间的部分物质联系 ,为阐明 ― 肺与大肠相表里 ‖ 理论的科学内涵打下一定基础 , 为哮喘 ― 肺病治肠 ‖、― 肺肠同治 ‖提供科学依据 , 为哮喘中西医结合研究的提升和发展提供新的思路。关键词 : 肺与大肠相表里 ; 哮喘 ; 归巢免疫发表论著 :1. 哈木拉提 · 吾甫尔 , 李风森 , 秦慧娟 . 基于哮喘黏膜免疫研究 ― 肺与大肠相表里 ‖ 理论 . 中华中医药杂志 , 2011, 26(1):43-472. 李风森 , 徐丹 , 杜丽娟 , LI Feng-sen, XU Dan, DU Li-juan. 黏膜免疫在支气管哮喘及变应性鼻炎发病中的作用 . 第二军医大学学报 , 2011, 32(2):182-1863. 徐丹 , 李风森 . 哮喘黏膜免疫与 " 肺开窍于鼻 " 关系的研究 . 时珍国医国药 , 2011, 22(4):977-9784. 李风森 , 徐丹 , 李明霞 . 哮喘与变应性鼻炎 ― 肺鼻同治 ‖ 的免疫学机理研究 . 北京中医药大学学报 , 2011, 34(7):500-5045. 李风森 , 秦慧娟 , 哈木拉提 · 吾甫尔 . 哮喘大鼠肺脏、鼻腔、肠道黏膜免疫相互关联的研462

究 . 中国呼吸与危重监护杂志 , 2010, 9(3):273-2776. 张艳丽 , 李风森 , 王璇 . 支气管哮喘患者血液、体液中黏膜免疫介质变化特点研究 . 临床肺科杂志 , 2011, 16(5):734-735会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 38.1.5 中医外科 (H2709)MEBT/MEBO 对慢性难愈合皮肤创面 bFGF/VEGFmRNA表达影响的研究项目批准号 : 30860356项目负责人 : 唐乾利依托单位 : 广西中医学院目的 : 探讨 MEBT/MEBO 促进慢性难愈合创面愈合的作用机制。方法 : 建立大鼠慢性难愈合创面模型 , 观察 MEBT/MEBO 对模型创面愈合情况、创面超微结构的改变及创面组织bFGF、VEGF 的表达。结果 : 造模后 8 天 ,MEBT/MEBO 组、贝复济组大鼠创面肉芽组织生长情况明显好于模型组 ; 与正常对照组相比 ,MEBT/MEBO 组、贝复济组、模型组创面肉芽组织大量的胶原纤维及毛细血管内皮细胞退化 , 细胞器减少、肿胀 , 核染色质浓缩。MEBT/MEBO 组血管内皮细胞中粗面内质网结构形态优于贝复济组。MEBT/MEBO 组、贝复济组、模型组大鼠 VEGF 和 bFGF 的表达在造模后 8 天时相点显著低于正常对照组大鼠 (P

2. 狄钾骐 , 唐乾利 , 敖小青 , 付军 , 韩珊珊 , 李杰辉 , 郭璐 . MEBT/MEBO 对大鼠 Ⅲ° 烧伤创面肉芽组织病理学改变的实验研究 . 中外健康文摘 , 2011, 8(10):170-1723. 唐乾利 , 李杰辉 , 付军 . 皮肤溃疡创面的中西医基础与临床研究近况 . 中国烧伤创疡杂志 ,2011, 23(6): 495-5004. 唐乾利 , 郭璐 , 王权胜 , 曾娟妮 , 李杰辉 , 狄钾骐 , 付军 , 韩珊珊 . MEBO/MEBT 对血管内皮细胞粗面内质网影响的实验研究 . 中国烧伤创疡杂志 , 2010, 22(4): 252-2575. 卢栋 , 郭璐 , * 唐乾利 , 劳肖霞 , 狄钾骐 , 敖小青 , 付军 . MEBT/MEBO 治疗慢性难愈合创面60 例临床疗效观察 . 中国烧伤创疡杂志 , 2010, 22(5):346-350会议报告 : 国际大会 : 1 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 : 1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 128.1.6 中医耳鼻喉科 (H2714)新疆维吾尔族肾虚血瘀型耳聋与线粒体基因多态性的相关性研究项目批准号 : 30860358项目负责人 : 李彦华依托单位 : 新疆医科大学目的分析新疆地区维吾尔族肾虚血瘀型耳聋患者线粒体 DNA 12S rRNA 、tRNASer(UCN)、tRNAleu(UUR) 基因突变情况 , 探讨上述基因突变与新疆地区维吾尔族肾虚血瘀型耳聋患者的相关性。方法收集 130 例新疆地区维吾尔族肾虚血瘀型耳聋患者 130 例 ,另选取 100 例无耳聋家族史的健康人作为对照组。收集血样 , 提取 DNA 后 PCR 扩增 , 将 PCR产物正反测序。结果在耳聋组中共检出线粒体 DNA 12S rRNA A1555G 突变 7 例 , 突变率为5.38%, 其中 G735A、A951G、T980C 三个位点是本研究中新发现的位点。G709A、A750G位点和 A1438G 位点 , 耳聋组和对照组中均有较高的比例。tRNASer(UCN) 未发现耳聋相关突变位点 , 对照组中发现 tRNAleu(UUR) 基因 T3290C 突变 1 例。tRNAleu(UUR) 基因未见突变。结论新疆地区维吾尔族肾虚血瘀型耳聋患者线粒体 DNA 12S rRNArRNA A1555G 突变检出率较高 ,tRNASer(UCN)、tRNAleu(UUR) 基因突变可能不是新疆地区维吾尔族耳聋人群的常见病因。464

关键词 : 维吾尔族 ; 肾虚血瘀型 ; 基因突变发表论著 :1. 李彦华 , 江华 , 杨利娟 , 徐红霞 , 李卉 , 李惠武 , 罗永海 , 汪常伟 , 邹广华 . 新疆维吾尔族和汉族非综合征型遗传性聋患者线粒体 DNA 12S rRNA A1555G、GJB2 及 GJB3 基因突变研究 . 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 , 2010, 45(8):645-6512. 江华 , 李彦华 , 盛国强 , 杨利娟 , 李惠武 , 李卉 , 罗永海 , 汪常伟 . 新疆维吾尔族非综合征型遗传性聋患者线粒体 DNA 12SrRNA A1555G 突变分析 . 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 ,2010, 10:439-441+4463. 亚生江 · 托乎提 , 李彦华 , 徐红霞 , 李卉 , 李惠武 , 罗永海 , 汪常伟 , 邹广华 . 新疆维吾尔族和汉族非综合征型感音神经性聋患者线粒体 DNA 12SrRNA A1555G 突变分析 . 听力学及言语疾病杂志 , 2011, 1:61-644. 李彦华 , 孙学芬 , 李惠武 , 关宏恩 , 汪常伟 , 邹广华 , 亚生江 , 徐红霞 . 维吾尔族耳聋肾虚血瘀型与 mtDNA12srRNA 基因突变相关性的研究 . 陕西中医 , 2010, 31(9):1242-12445. 李彦华 , 孙学芬 , 李惠武 , 关宏恩 , 汪常伟 , 魏妍慧 , 盛国强 , 邹广华 . 新疆维吾尔族耳鸣耳聋中医辨证分型的研究 . 慢性病学杂志 , 2010, 10:1175-1176+11786. 李彦华 , 罗永海 , 魏妍慧 , 邹广华 , 孙学芬 , 徐红霞 . 新疆维族耳聋患者线粒体tRNAleu(UUR) 基因突变及其与肾虚血瘀型的研究 . 辽宁中医杂志 , 2011, 38(7):1273-1275会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 国内大会 : 分组 :培养人才 : 博士后 : 博士 : 硕士 : 28.1.7 推拿按摩 (H2719)揉髌手法对兔膝关节软骨细胞凋亡及相关基因表达影响的研究项目批准号 : 30860359项目负责人 : 戴七一依托单位 : 广西中医学院膝关节骨关节炎目前防治的关键是延缓软骨组织的退变并促进透明软骨的再生。探讨揉髌手法的作用机制 , 150 只新西兰兔分为 8 周段、12 周段和 16 周段各 50 只 , 每大组分为手法组、针剂组、模型组、假模组和正常组各 10 只 , 前 3 组手术造成膝关节骨内高压型模型。手法组使用揉髌手法治疗 , 针剂组膝关节内注射玻璃酸钠液。造模后 8 周末、12 周末465

和 16 周末分别处理所在组动物 , 取右膝内侧胫骨平台软骨 , 采用原位未端标记法检测软骨细胞凋亡表达 , 免疫组化法检测软骨细胞增殖表达、凋亡基因 Bcl-2、Bax 和 Fas 表达 , 电镜观察软骨细胞超微结构变化。结果 : 模型组软骨组织表现为中期退变 , 手法组为早期退变。手法组 8 周、12 周和 16 周的软骨细胞凋亡率均明显低于模型组 ; 细胞增殖率均明显高于模型组 ;Bcl-2 表达率 8 周和 12 周手法组均明显高于模型组 ,Bax、Fas 表达率 8 周和 12 周手法组均明显低于模型组。电镜见手法组细胞超微结构改变轻微 , 模型组多见细胞核浓缩、崩解或凋亡 , 纤维组织排列紊乱。初步证实揉髌手法可促进软骨细胞增殖 , 通过上调 Bcl-2 表达 , 下调 Bax、Fas 表达降低软骨细胞凋亡 , 达到延缓关节软骨组织退变。关键词 : 手法 ; 兔 ; 骨关节炎 ; 分子生物学 ; 实验研究发表论著 :1. 戴七一 , 覃学流 , 袁经阳 , 林光琪 , 刘靖 , 阮萍 , 滕居赞 , 容向宾 , 韩杰 , 覃杰 , 吴兆沛 ,王雄 . 兔骨内高压型膝关节骨性关节模型的建立 . 中国组织工程研究与临床康复 , 2011,15(20):3645-36482. 戴七一 , 阮萍 , 崔伟 , 黎强 , 覃学流 , 林光琪 , 刘靖 , 容向宾 , 韩杰 , 覃杰 , 袁经阳 , 吴兆沛 , 王雄 . 揉髌手法对兔膝关节软骨细胞凋亡及 Bcl-2、Bax、Fas 表达的影响 . 中国组织工程研究与临床康复 , 2011, 15(46):8556-85603. 戴七一 , 文宗振 , 袁经阳 , 林光琪 , 刘靖 , 阮萍 , 黎强 , 覃学流 , 滕居赞 , 容向宾 , 韩杰 ,覃杰 , 王雄 , 吴兆沛 . 揉髌手法对兔膝关节软骨细胞凋亡及超微结构的影响 . 辽宁中医杂志 , 2011, 38(8):1662-16654. 戴七一 , 欧国建 , 崔伟 , 林光琪 , 覃学流 , 刘靖 , 姚平 , 黎强 , 腾居赞 , 容向宾 , 辛晓东 ,袁经阳 . 揉髌手法对兔膝关节软骨细胞凋亡基因表达的影响 . 辽宁中医杂志 , 2011,38(1):174-1765. 戴七一 , 欧国建 , 林光琪 , 覃学流 , 刘靖 , 腾居赞 , 朱江龙 , 容向宾 , 韩杰 , 辛晓东 , 袁经阳 , 姚平 . 揉髌手法对兔膝关节软骨组织影响的实验研究 . 辽宁中医杂志 , 2010,37(10):2046-2047.6. 戴七一 , 覃学流 , 袁经阳 , 林光琪 , 刘靖 , 阮萍 , 滕居赞 , 容向宾 , 韩杰 , 覃杰 , 吴兆沛 ,王雄 . 揉髌手法对兔膝关节软骨组织退行性改变影响的实验研究 . 时珍国医国药 , 2011,22(8):1974-19767. 欧国建 , 戴七一 , 覃学流 , 林光琪 , 刘靖 , 滕居赞 , 姚平 , 朱江龙 , 容向宾 , 韩杰 , 辛晓东 ,袁经阳 . 揉髌手法对兔膝关节软骨细胞凋亡及增殖细胞核抗原表达的影响 . 中国组织工466

程研究与临床康复 , 2010, 14(50):9387-93908. 戴七一 , 文宗振 , 林光琪 , 覃学流 , 刘靖 , 欧国建 , 腾居赞 , 辛晓东 , 袁经阳 . 揉髌手法对兔膝关节软骨细胞凋亡影响的超微结构观察 . 中国中医骨伤科杂志 , 2010, 18(6),1-39. 戴七一 , 阮萍 , 袁经阳 , 覃学流 , 黎强 , 滕居赞 , 容向宾 , 韩杰 , 林光琪 , 刘靖 , 覃杰 , 王雄 , 吴兆沛 . 揉髌手法对兔膝关节软骨增殖细胞核抗原表达的影响 . 中医正骨 , 2011,23(8):6-12会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 68.1.8 民族医学 (H2720)蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性关节炎大鼠模型的影响项目批准号 : 30860383项目负责人 : 董秋梅依托单位 : 内蒙古医学院蒙药忠伦阿汤有清热凉血、舒筋止痛功能 , 治疗蒙医常见热性黄水病、游痛证等 , 临床报道治疗类风湿关节炎 (RA) 等取得显效。本课题对忠伦阿汤的药效学及对关节炎模型的影响进行系统研究 , 观察药物对小鼠二甲苯致耳肿胀、热板和扭体试验的反应 , 表明具有抗炎镇痛作用 ; 通过建立胶原诱导关节炎 (CIA) 大鼠模型 , 以雷公藤作对照 , 观察对鼠模关节肿胀、组织病理形态的影响 , 结果显示能明显改善足肿胀及关节炎指数 , 抑制大鼠滑膜细胞增生 , 减少炎细胞浸润聚集 , 减轻滑膜下组织血管扩张 , 预防血管翳形成 , 软骨变性坏死。观察与 RA 发病关系密切的炎性细胞因子 , 黏附分子、血管内皮转化生长因子 (VEGF)/ 受体的变化 , 结果显示该药能降低血清 IL-1、IL-6、IL-17 及 TNF-α 含量 , 下调滑膜及软骨组织中IL-1mRNA、IL-6mRNA、IL-17mRNA、TNFαmRNA 表达 , 调节血清滑膜粘附分子水平 , 降低血清 VEGF/VEGFR 含量 , 下调滑膜组织中 VEGF 及受体 Flt-1、Flk-1 表达 , 表明忠伦汤通过减轻炎性细胞因子对关节炎症刺激 , 抑制滑膜新生血管生成 , 滑膜炎对软骨的损坏 , 干预RA 病变 , 为临床蒙医药应用提供了科学依据。关键词 : 蒙药 ; 忠伦阿汤 ; 胶原诱导性关节炎大鼠模型发表论著 :1. 董秋梅 , 纠广文 , 闫宫 . 蒙医药治疗风湿病的规范化研究思考 . 中国民族医药杂志 , 2009,467

15(4):60-612. 李林 , 李芳杰 , 董秋梅 . 蒙药忠伦阿汤研究概述 . 中国民族医药杂志 , 2010, 16(1):57-603. 李林 , 高自立 , 屈爱桃 , 董秋梅 . 蒙药忠伦阿汤的抗炎镇痛作用及对胶原诱导关节炎大鼠足肿胀的影响 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(3):184-1864. 李林 , 董秋梅 , 王滨 , 松林 , 沈敬华 , 王敏 . 蒙药忠伦阿汤的血液流变学 . 中国实验方剂学杂志 , 2012, 18(4):230-2315. 高自立 , 董秋梅 , 王滨 , 松林 , 沈敬华 . 蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性关节炎大鼠血清 IL-1、IL-6 及 TNF-α 的影响 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 4维吾尔医学正常体液质人群胃肠道菌群区系结构分布特征的微生态研究项目批准号 : 30860385项目负责人 : 德里夏提依米提依托单位 : 新疆医科大学维吾尔医学正常体液质分胆液质、血液质、粘液质和黑胆质四种。这四种体液质在不同体液质类型在形体特征、生理特征、心理特征、病理反应特征、发病倾向等方面各有特征。通过研究不同体液质类型与疾病的关系 , 强调体液质的可调性 , 从改善体液只入手 , 为改善患病个体的病理状态提供条件。本研究中按照维医正常体液论进行正常体液辨证分型 , 明确正常人体由胆液质、血液质、粘液质和黑胆质等四种体液质组成。应用现代医学的分子生物学理念 , 在研究中 , 拟对各组体液人员的粪便采用 ERIC-PCR 指纹图谱技术 , 分析不同正常体液质人员肠道菌群系的分布结构特征 ; 比较各体液质之间菌群的分布可能存在的差异 , 揭示人体正常体液分型和肠道菌群系的分布的内在规律 ; 以此求证维医人体正常体液分型和肠道菌群系的分布结构的相互关系和科学内涵。最终希望可结合人体微生物学、生理学揭示维吾尔医学正常人体不同体液质肠道菌群的分布特征。在对疾病的的诊治过程中 , 对疾病的防治措施和治疗手段建立在对体液质辨识的基础上。针对体液质和微生态学的角度预防疾病提供理论和方法。关键词 : 维吾尔医学 : 正常体液质 : 正常菌群 :ERIC-PCR468

发表论著 :1. 舒方义 , 哈木拉提 · 吾甫尔 , 吐尔洪 · 吐送 , 德力夏提 · 依米提 . 2 型糖尿病患者维医分型及其口腔菌群多样性研究 . 中国病原微生物学杂志 , 2010, 5(5):335-3372. 阿孜古丽 · 阿布都克日木 , 哈木拉提 · 吾甫尔 , 德力夏提 · 依米提 . 维吾尔医学 4 种正常体液质人群肠道菌群结构 ERIT-PCR 指纹图谱分析 . 中国病原微生物学杂志 , 2011,6(3):161-163会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2壮药狗肝菜中多糖抗乙肝作用及其化学结构研究项目批准号 : 30860393项目负责人 : 朱华依托单位 : 桂林医学院目前 , 临床上抗乙肝病毒药物治疗后的长期应答率不够理想以及出现越来越多的耐药等情况 , 使得探索乙肝治疗的新途径、新方法显得尤为重要。壮药历史悠久 , 具有独特的民族性、地域性和传统性 , 壮族人民对壮药使用积累了丰富经验 , 其单方、复方、验方、秘方对治疗各种顽疾被广泛使用。发掘壮药 , 用药经验 , 运用现代技术研究其药理作用、化学结构以及作用机制对提高中医药的科技含量和解决人类目前的顽疾具有重要现实意义。壮药狗肝菜民间用于治疗肝脏疾病 , 广西具有丰富的药材资源 , 研究报道狗肝菜多糖含量高且其多糖具有提高机体免疫和保肝护肝的作用 , 符合传统中医 ― 扶正固本 ‖ 的理论。因此本课题拟运用现代技术与方法 , 着重深入研究狗肝菜多糖结构和其抗 HBV 病毒、提高机体免疫作用、抗肝纤维化和保肝护肝等药效 , 从而探索药效物质基础 , 为开发高效、低毒、价廉、疗效确切的具有预防或治疗乙肝药物提供理论依据。关键词 : 狗肝菜 ; 多糖 ; 抗乙肝 ; 化学结构发表论著 :1. 朱华 , 张可锋 , 高雅 , 傅鹏 . 狗肝菜生药学研究 . 中医药导报 , 2008, 2:76-772. 傅鹏 , 朱华 , 邹登峰 , 叶勇 . 不同采收季节的狗肝菜中多糖含量测定 . 华夏医学 , 2011,24(3):54-553. 张小玲 , 肖胜军 , 高雅 , 容明智 , 张可锋 , 沈洁 , 陈力锋 , 朱华 . 狗肝菜多糖对 D- 半乳糖469

胺所致大鼠急性肝损伤的保护作用 . 时珍国医国药 , 2010, 21(2):278-2794. 张小玲 , 肖胜军 , 容明智 , 沈洁 , 张可锋 , 高雅 , 朱华 . 狗肝菜多糖减轻 D- 氨基半乳糖与脂多糖诱导的大鼠急性肝损伤 . 中国病理生理杂志 , 2010, 26(5):952-9555. 张可锋 , 朱华 , 高雅 , 邹登峰 . 正交试验优选狗肝菜中多糖提取工艺 . 中国药房 , 2010,3:219-2206. 傅鹏 , 朱华 , 杨世联 , 严会文 . 不同产地狗肝菜中多糖的含量测定 . 中华中医药杂志 ,2010, 4:626-6287. 张可锋 , 朱华 , 高雅 . 狗肝菜保肝作用有效部位筛选研究 . 中国中药杂志 , 2010,4:497-4988. 朱华 , 张小玲 , 张可锋 , 沈洁 . 狗肝菜多糖对免疫功能低下小鼠免疫功能的影响 . 中国现代医学杂志 , 2011, 4,393-395,3999. 傅鹏 , 朱华 , 张可锋 , 廖儒佳 . 狗肝菜中多糖提取工艺的比较研究 . 南京中医药大学学报 ,2011, 27(5):228-230会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 38.2 中药学 (H28)8.2.1 中药资源 (H2801)海南产芋螺毒素基因文库的大规模筛选项目批准号 : 30860368项目负责人 : 罗素兰依托单位 : 海南大学芋螺毒素是当今国际海洋药物研究的热点 , 在我国芋螺是海南特有的药用海洋生物资源。每种芋螺毒液中有约 100 多种、有的甚至有 600 多种不同的毒素。至少有 5 千种海南产芋螺毒素急待开发。它们的种类多 , 结构新颖 , 具有特异结合动物各种离子通道的特殊功能 ,其疗效确切、且不成瘾。在麻醉、镇痛和研究治疗神经和心脏疾病等方面具有极好的应用前景。好几个芋螺毒素正在临床试验或已被美国 FDA 批准为治疗新药。芋螺毒素还是潜在的生物武器与多肽杀虫剂的宝库。研发芋螺毒素药物需要持续不断地供应活体芋螺 , 但因地球变470

暖、过度开采、生境退化 , 全球 70% 以上的芋螺种类面临生存危机 , 迫在眉睫的是 , 急需保护和高效利用我国芋螺资源。本项目对已建好的海南产芋螺毒素基因文库 , 进行大规模筛选 ,获得了大量新毒素的前体基因 , 并对其编码产生的成熟肽进行推导和预测 , 为后续新毒素的人工合成、功能鉴定 , 以及新药研发提供了前期研究基础 , 对保护和永续利用我国宝贵而濒危的芋螺资源至关重要。关键词 : 海南产芋螺毒素 ; 毒管 cDNA 文库 ; 毒素基因大量筛选发表论著 :1. 邴晖 , 高炳淼 , 于海鹏 , 胡远艳 , 朱晓鹏 , 长孙东亭 , 罗素兰 *. 海洋生物毒素研究新进展 .海南大学学报 , 2011, 29(1):78-852. 邴晖 , 于海鹏 , 胡远艳 , 朱晓鹏 , 长孙东亭 , 罗素兰 *. 基于数量分类学的海南产芋螺多样性研究 . 热带生物学报 , 2010, 1(4): 331-3363. 吴勇 , 朱晓鹏 , 胡远艳 , 长孙东亭 , 罗素兰 *. 疣缟芋螺毒素提取及其二维液相色谱分离 .中国海洋药物 , 2010, 29(1):36-404. 张容鹄 , 冯建成 , 彭超 , 罗素兰 *. 桶形芋螺毒管蛋白质组双向电泳条件优化 . 生物技术 ,2010, 20(3):60-625. 安婷婷 , 吴勇 , 长孙东亭 , 罗素兰 *. 天然芋螺毒素肽的化学合成 . 中国海洋药物 , 2010,29(3):42-476. 安婷婷 , 吴勇 , 长孙东亭 , 罗素兰 *. 芋螺毒素 B179 的化学合成及其氧化折叠的研究 .中国海洋药物 , 2010, 29(6):1-67. 唐天乐 , 高炳淼 , 长孙东亭 , 罗素兰 *. 高质量毕赤酵母基因组 DNA 提取方法比较 . 生物技术通报 , 2010, 1:196-1998. 高炳淼 , 唐天乐 , 长孙东亭 , 罗素兰 *. 毕赤酵母高效电转化条件的研究 . 中国海洋药物 ,2010, 29(2):1-59. 冯建成 , 长孙东亭 , 陈琴 , 罗素兰 *, 胡远艳 . 海南产桶形芋螺毒管 cDNA 文库构建 . 中国海洋药物 , 2009, 28(3):1-6会议报告 : 国际大会 : 2 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 3 硕士 : 16民族药大果木姜子的化学型及其形成模式研究471

项目批准号 : 30860369项目负责人 : 周涛依托单位 : 贵阳中医学院大果木姜子作为贵州具有代表性的民族药 , 一直是以果实中的挥发油作为药效基础。为了明确种内可能存在的化学多型性现象及其形成的影响因素。本课题从以下几方面开展了研究工作 :1) 采用 GC-MS 分析技术比较 27 个地理居群药材中挥发油的成分与含量 , 分析可能的化学类型 ;2) 采用 DNA 测序技术、ISSR 分子标记方法分析分布地区各种群的遗传结构 ,并探讨其化学成分变异与遗传分化的相关性 ;3) 运用 GIS 地理信息分析手段 , 探讨导致大果木姜子药材化学成分变化的影响因素及其地理分布规律 , 分析其化学型形成的可能模式。课题研究揭示了大果木姜子果实挥发油存在化学成分的变异 , 依据这些成分的化学结构差异及含量高低 , 可分为 4 种化学型 : 桉叶油素型、桉叶素 - 环己烷型、桉叶素 - 香桧烯型和桉叶素 -α-松油醇型 ;ISSR 遗传多样性分析的结果显示 , 种群的遗传变异多存在于种群内 , 种群间的遗传分化较小 , 化学成分与遗传多样性相关性不明显 , 但环境因素对化学型的形成有一定影响 ;GIS 分析结果显示分布区内的气候在一定程度上影响了果实挥发油的形成与变化 , 太阳辐射和日照时数是其主要影响因素之一。这提示用于药材采收、以及栽培育种时需要考察药源产地因素。关键词 : 大果木姜子 ; 米槁 ; 化学型 ; 形成模式发表论著 :1. 周涛 , 杨占南 , 江维克 , 艾强 , 郭培果 . 民族药大果木姜子果实挥发油成分的变异及其规律 . 中国中药杂志 , 2010, 7:852-8562. 陈美兰 , 周涛 , 江维克 , 金艳蕾 , 杨占南 . 苗药大果木姜子的遗传分化及其化学变异的相关性分析 . 中国中药杂志 , 2011, 11:1409-14153. 张小波 , 周涛 , 郭兰萍 , 黄璐琦 , 江维克 , 杨占南 , 马超一 . 苗药大果木姜子挥发油成分变化及其地理分布 . 生态学报 , 2011, 18:5299-5306会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 1基因和环境因子对艾纳香药材质量形成机制的影响研究项目批准号 : 30860370472

项目负责人 : 庞玉新依托单位 : 中国热带农业科学院本项目以 10 个产地的 48 份野生艾纳香居群的种质为试验材料 , 通过实验室模拟试验和异地栽培试验的系统对比研究 , 运用传统分类学、实验分类学、中药化学、分子生物学等方法和手段 , 比较研究我国艾纳香主要居群的生境因子、形态特征、遗传物质 DNA 和化学成分的差异和相关性 , 研究遗传和环境因子对艾纳香药用成分的形成和积累的量化作用及其量化饰变效果 , 最终揭示基因和环境因子对艾纳香药材质量形成机制的影响规律。该工作的开展不仅对道地药材药效成分的形成和积累的生物学机制研究具有重要的理论价值 , 也可为药用植物的优良品种的选育和高产高效优质栽培调控技术方法的建立提供依据和佐证 , 并进一步促进中药资源的可持续利用和中药现代化的发展。关键词 : 基因 ; 环境 ; 药材质量 ; 机制发表论著 :1. 庞玉新 , 王文全 , 张影波 , 刘国道 , 莫廷辉 . 药用植物艾纳香基因组 DNA 提取方法研究 .广西植物 , 2009, 29(6):763-7672. 庞玉新 , 王文全 , 张影波 , 莫廷辉 , 袁媛 . 艾纳香野生种群克隆多样性及克隆结构研究 .广西植物 , 2010, 30(2):209-2143. 袁媛 , 庞玉新 , 王文全 , 张影波 , 俞敬波 . 中国艾纳香属植物资源调查 . 热带生物学报 ,2011, 2(1):78-824. 袁媛 , 庞玉新 , 王文全 , 张影波 , 俞敬波 , 朱敏 . 艾纳香属系统分类研究进展 . 热带农业科学 , 2011, 31(3):81-865. 袁媛 , 庞玉新 , 王文全 , 张影波 , 俞敬波 , 朱敏 . 中国艾纳香属植物资源与民族药学研究 .热带农业科学 , 2011, 31(4):22-27会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 6罗汉果甜苷 Ⅴ 积累与葡萄糖代谢相关性研究与调控项目批准号 : 30860379项目负责人 : 马小军依托单位 : 广西壮族自治区药用植物园473

本项目针对 ― 罗汉果甜苷 Ⅴ 由低糖苷结合葡萄糖转化而成 , 葡萄糖在此转化中具有重要作用 , 代谢调控增加葡萄糖供应将有利于其积累 ‖ 的假设 , 研究发现罗汉果 50 d 前果实主要含低糖苷 ⅡE、Ⅲ,70 d 后果实则仅含高糖苷 Ⅴ; 品种光合效率高 , 果实葡萄糖和甜苷 Ⅴ 含量也高 ; 遮荫降低叶片光合效率 , 果实葡萄糖和甜苷 Ⅴ 含量却升高 , 二者变化呈显著正相关关系 ; 增加叶片光照可提高果实甜苷 Ⅴ 含量 , 低温胁迫和抑制呼吸则会降低果实甜苷 Ⅴ 含量 ;果实甜苷 Ⅴ 急剧积累的 50 d 至 70 d, 苷元合成关键酶和葡萄糖基转移酶基因表达水平均大幅提高 , 从而初步揭示罗汉果甜苷 Ⅴ 合成与葡萄糖代谢相关 , 但葡萄糖供应量充足 , 不受生育后期叶片光合效率影响 , 甜苷 Ⅴ 合成的主要限制因子可能为相关酶活性 , 并首次克隆了 37个相关酶基因 , 推导出了其路径模型。这些为罗汉果栽培、育种和采收加工的技术创新提供了理论依据和基因资源。关键词 : 罗汉果 ; 甜苷 Ⅴ; 葡萄糖 ; 相关性 ; 基因克隆发表论著 :1. Qi Tang, Xiaojun Ma, Changming Mo, Iain W Wilson, Cai Song, Huan Zhao, Yanfang Yang,Wei Fu, and Deyou Qiu. An efficient approach to finding Siraitia grosvenorii triterpenebiosynthetic genes by RNA-seq and digital gene expression analysis. BMC Genomics, 2011,12: 3432. Lihua Liu, Xiaojun Ma, Jianhe Wei, Jiaming Qin, and Changming Mo. The first geneticlinkage map of Luohanguo(Siraitia grosvenorii ) based on ISSR and SRAP markers. Genome2010, 53: 1-73. 翟勇进 , 马小军 , 赖家业 , 王海英 , 马静 , 莫长明 . 不同罗汉果品种生育后期净光合速率变化的比较研究 . 中国中药杂志 , 2009, 34(22):2848-28524. 黄丽娟 , 莫长明 , 马小军 , 李典鹏 , 王海英 . 不同遮荫处理罗汉果内在品质的变化研究 .广西植物 , 2009, 29(6):885-8885. 唐其 , 邱德有 , 马小军 , 莫长明 , 付伟 . 罗汉果果实不同发育时期 SSH 文库的构建 . 广西植物 , 2011, 31(3):388-3926. 万凌云 , 马小军 , 莫长明 , 赖家业 , 罗宏 , 韦树根 . 气调贮藏对罗汉果质量影响研究 . 中国中药杂志 , 2011, 36(21):20-237. 熊绵靖 , 唐其 , 马小军 . 罗汉果三萜皂苷生物合成规律研究探讨 . 广东药学院学报 , 2011,27(5):543-5488. 万凌云 , 马小军 , 赖家业 , 莫长明 , 冯世鑫 , 罗宏 . 罗汉果生长曲线及种子与果实生长相474

关分析 . 中国中药杂志 , 2011, 36(3):272-275会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 5 国内大会 : 1 分组 :3培养人才 : 博士后 : 2 博士 : 7 硕士 : 118.2.2 中药药效物质 (H2803)白茅根抗肾小球肾炎物质基础及免疫机制研究项目批准号 : 30860363项目负责人 : 刘荣华依托单位 : 江西中医学院白茅根 , 又名地甘蔗 , 主产于华东及华北各省 , 江西资源丰富 , 民间常食用 , 安全无毒 ;历代医著均记载有凉血止血、利尿通淋、清热生津之功效。我国有大量关于白茅根治疗肾小球肾炎的报道 , 但活性物质基础及作用机制尚不清楚。肾小球肾炎属免疫反应性炎症 , 国内外尚无特效药 , 常规用激素、细胞毒药和免疫抑制剂治疗 , 毒副作用大。本课题组前期研究发现白茅根水提取物能明显降低肾小球肾炎模型大鼠的尿蛋白、血清肌酐 , 对肾小球肾炎有明显的改善作用。因此 , 本项目拟采用 Heymann 肾小球肾炎大鼠模型和 Thy-1 抗体诱导的系膜增生性肾小球肾炎大鼠模型 , 以及肾小球系膜细胞 (MsC) 模型对白茅根进行活性追踪 ,采用天然有机化合物分离纯化手段和结构鉴定方法 , 筛选、富集活性成分 , 并进行结构鉴定 ,揭示其药效物质基础。采用 MsC 模型 , 通过细胞生物学、分子生物学等手段揭示活性成分抗肾小球肾炎的免疫机制 , 为开发安全有效的抗肾小球肾炎药物奠定基础。关键词 : 白茅根 ; 肾小球肾炎 ; 活性成分 ; 免疫机制发表论著 :1. 付丽娜 , 陈兰英 , 刘荣华 , 陈道峰 . 白茅根的化学成分及其抗补体活性 . 中药材 , 2010,33(12):1871-18742. 刘荣华 , 陈石生 , 任刚 , 邵峰 , 黄慧莲 , 杨明 . 星点设计 - 效应面法优化白茅根总酚酸提取工艺 . 中成药 , 2011, 33(7):1149-11533. 熊科元 , 陈石生 , * 刘荣华 , 任刚 , 邵峰 , 黄慧莲 . 白茅根中两种主要酚酸类成分的含量比较 . 中国医药指南 , 2012, 10(2):72-734. 刘荣华 , 付丽娜 , 陈兰英 , 任刚 , 陈石生 , 陈卓 . 白茅根化学成分与药理研究进展 . 江西中医学院学报 , 2010, 22(4):80-83475

5. 刘荣华 , 马志林 , 段锋 , 任刚 , 邵峰 , 黄慧莲 , 陈石生 . 不同产地白茅根多糖成分的含量分析 . 时珍国医国药 ( 已录用 )6. 熊科元 , * 刘荣华 , 陈石生 , 任刚 , 邵峰 , 黄慧莲 , 马志林 . 不同产地白茅根总酚酸的含量比较 . 时珍国医国药 ( 已录用 )7. 刘荣华 , 熊科元 , 马志林 , 段锋 , 陈石生 , 邵峰 , 黄慧莲 . 不同生长期白茅根多糖的含量比较 . 中国医药指南 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 0中药经方及其加减方的复方颗粒汤剂化学组成和药效学研究项目批准号 : 30860364项目负责人 : 梁光义依托单位 : 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室本项目组前期研究发现单味中药配方颗粒汤剂与传统汤剂可能由于分煎与合煎的影响 ,虽然主要药效物质种类相近 , 但含量和部分药效往往有较大的差别 , 可能影响其临床疗效 ;中药经方的复方颗粒剂及其与单味中药配方颗粒组成的复方颗粒剂已在台湾、日本、韩国等长期广泛用于临床 , 但该复方颗粒剂在我国还未广泛用于临床。复方颗粒剂与传统汤剂均采用合煎制备 , 其药效物质组成、含量、药效和临床疗效应有更好的相似性 , 在临床上推广应用有较好的前景。鉴于目前未见相关的深入研究报道 , 因此 , 本项目从《伤寒论》等中医传统典籍中选出 10 个传统经方 , 进行其经方复方颗粒汤剂及其与单味中药配方颗粒组成的复方颗粒汤剂与单味中药配方颗粒、传统复方汤剂化学成分、药效学的比较研究 , 结合相关经方药效学、临床研究的比较研究报道 , 探索中药复方颗粒汤剂的化学组成、药效和临床疗效与传统汤剂是否存在较好的等效性 , 为中药复方颗粒在我国应用提供一定的科学依据。关键词 : 传统经方 ; 经方颗粒 ; 配方颗粒 ; 化学组成 ; 比较发表论著 :1. 杨玉琴 , 梁光义 , 秦利芬 , 等 . 3 种制剂形式四逆汤中总生物碱的含量研究 . 安徽农业科学 , 2011, 39(30):18526-185272. 张欣 , 靳凤云 , 梁光义 , 等 . 左金丸传统汤剂、复方颗粒剂、配方颗粒剂吴茱萸碱及吴茱萸次碱的含量比较 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(19)67-71476

3. 蒋品 , 高言明 , 梁光义 , 等 . HPCE 内标法测定三黄泻心汤 3 种制备方式样品中盐酸小檗碱的含量的差异 . 安徽农业科学 , 2011, 39(26):15945-159474. 梁会 , 曹佩雪 , 潘卫东 , 等 . 不同工艺制备茵陈蒿汤化学成分的比较 . 中成药 , 2011,33(8):1453-14565. 杨玉琴 , 梁光义 , 秦利芬 , 等 . 不同制法四逆汤中甘草苷含量比较 . 中国实验方剂学杂志 ,2011, 17(24):40-426. 秦利芬 , 杨玉琴 , 梁光义 , 等 . 不同制法四逆汤中甘草酸含量的比较 . 时珍国医国药 ,2011, 2(3):543-5447. 王乾丽 , 梁会 , 曹佩雪 , 等 . 不同制法茵陈蒿汤中京尼平 -1-β 龙胆二糖苷的含量比较 . 贵阳中医学院学报 , 2011, 33(5):37-398. 王涛 , 梁会 , 曹佩雪 , 等 . 不同制法茵陈蒿汤中没食子酸、绿原酸的含量比较 . 贵阳中医学院学报 , 2011, 33(5):10-129. 郭红玲 , 曹佩雪 , 潘卫东 , 等 . 不同制法茵陈蒿汤中栀子苷、对羟基苯乙酮、大黄酸的含量比较 . 时珍国医国药 , 2011, 22(11):2614-261510. 梁光义 , 高言明 , 贺祝英 , 等 . 三黄泻心汤合煎与分煎样品中盐酸小檗碱含量比较研究 .时珍国医国药 , 2011, 22(4):786-787会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 6云南松松塔中抗 HIV 活性成分的研究项目批准号 : 30860365项目负责人 : 刘光明依托单位 : 大理学院为发掘抗艾滋病毒活性成分 , 我们开展了云南松松塔中抗 HIV 活性成分的研究。通过三年研究 , 达到了预定目标 , 取得如下成果 :1 在体外活性追踪指导下 , 利用乙醇提取、碱溶酸沉、RP-18、MPLC、MCI、HPLC 等现代提取分离技术首次从云南松松塔中获得 40 个单体化合物 ;2 以多套工艺路线从云南松松塔中获得 24 个提取部位 , 并完成了对这 24 个提取部位的 C8166 细胞毒性实验、HIV-1IIIB 致细胞病变 (CPE) 的抑制实验、HIV-1IIIB 感染 MT-4 细胞死亡的保护实验。首次从云南松松塔中筛选出体外抗 HIV 活性显著的部位 3-YN-F, 并初步证477

明其主要成分是 ― 木质素 - 糖 ‖ 复合物 , 它对 HIV-1 诱导 C8166 细胞形成合胞体抑制有很强的活性 , 其治疗指数最高的达到 712;3 利用 IR、MS、1D-NMR、2D-NMR 等波谱分析方法鉴定出 40 个单体化合物的结构 ;4 将具有显著活性的部位制成 ― 云松精抗病毒胶囊 ‖ 制剂 ;5 申报了 ― 云南松属植物的松塔提取物及其制备方法和药物用途 ‖ 专利一项 ;6 在国内外期刊上发表了 12 篇论文 ;7 培养了硕士研究生 5 名及青年教师 5 名。本项目为最终研发出有自主知识产权的抗 HIV 新药奠定了基础。关键词 : 云南松 ; 松塔 ; 抗 HIV-1; 抗病毒机制研究发表论著 :1. Ting Lei, Yan Li, Dong-Mei Li, Guang-Ming Liu*, Ji-Kai Liu, Fei Wang. A novel phenoliccompound from Pinus yunanensis Fr. Journal of Asian natural Products Research, 2011,13(5-6):425-422. 肖培云 , 杨永寿 , 刘光明 . 云南松松针中总黄酮含量的动态变化 . 中国医药工业杂志 ,2011, 42(1):10-123. 李寅姗 , 刘光明 , 李冬梅 *. 松属植物化学成分及抗肿瘤活性研究进展 . 时珍国医国药 ( 已录用 )4. 李寅姗 , 刘光明 , 李冬梅 *. 云南松松塔中挥发性成分的 GC-MS 分析 . 时珍国医国药 ( 已录用 )5. 周萍 , 林樊 , 刘洁 , 吕永俊 , 李好枝 , 刘光明 *. 云南松松塔木质素 - 糖复合物中的糖含量测定 . 时珍国医国药 , 2011, 22(8):1820-18216. Zhang Zhi-qin, LiuGuang-min, Yang Yong-shou, Xiao Pei-yun*. Optimization of theExtraction Process for Shikimic Acid from the Pinecone of Pinus yunnanensis Franch.Medicinal Plant, 2011, 2(11):66-687. 昌思思 , 马志敏 , 宋正蕊 , 刘光明 . 松塔球提取物的抑突变性研究 . 癌变 . 畸变 . 突变 , 2010,22(1):59-618. 夏从龙 , 周浓 , 刘光明 , 张海珠 , 张烨 . 云南松中莽草酸含量的高效液相色谱法测定 . 时珍国医国药 , 2010, 21(7):1607-16089. 张桢 , 肖怀 , 晋晓峰 , 杨永寿 , 刘光明 *. 高速逆流色谱法分离纯化松塔中的化学成分研究 . 时珍国医国药 , 2011, 21(5):1040-104110. 刘光明 , 吕永俊 , 李好枝 , 李冬梅 , 张桢 . 云南松松塔中抗 HIV 活性成分研究初报 . 大理学院学报 , 2009, 8(2):69-71478

11. 周萍 , 雷娇 , 刘光明 *. 云南松松针中莽草酸超声提取工艺研究 . 时珍国医国药 , 2011,22(6):1460-146112. 张志琴 , 肖培云 *, 刘光明 . 松针的化学成分和药理活性研究进展 . 现代药物与临床 ,2011, 26(4):278-281会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 5基于体内直接作用物质的荭草药效物质基础研究项目批准号 : 30860366项目负责人 : 王永林依托单位 : 贵阳医学院本项目以贵州民间及少数民族治疗冠心病心绞痛的常用药物荭草为研究对象 , 首次系统开展了荭草抗心肌缺血的药用部位、药效物质基础、作用机理及药动学研究。从荭草药用部位花穗和带叶嫩枝中分离鉴定了 46 个化合物 , 其中 20 个化合物首次从荭草中分离得到。采用UPLC-MS/MS 技术建立了荭草含药血清指纹图谱 , 鉴定了 32 个入血成分 , 其中 11 个为原型吸收入血成分。采用 H2O2 诱导的心肌细胞损伤模型 , 明确了荭草花穗、带叶嫩枝的含药血清均能显著提高心肌细胞存活率和 SOD 活力 , 降低 LDH 和 MDA 含量 , 并确定了荭草花穗和带叶嫩枝最佳配比 , 进一步在转录及蛋白水平深入研究了荭草抗心肌缺血作用机制与抑制Bcl-2 及 Caspase-3 的上调和表达有关 , 并通过谱效关系分析 , 推测了荭草对心肌缺血保护作用的活性成分主要为酚酸类和黄酮类化合物 , 同时通过药动学研究 , 揭示了荭草中主要活性成分在大鼠体内的经时动态变化规律和药动学参数特征。上述研究从血清药物化学、血清药理学及中药药动学角度 , 阐明了荭草对心肌缺血保护作用具有 ― 多成分、多途径、多靶点 ‖综合特征 , 为荭草创新药物研制和药用资源的深度开发奠定了科学依据。关键词 : 荭草 ; 药效物质基础 ; 血清药物化学 ; 血清药理学 ; 中药药动学发表论著 :1. 李勇军 , 李翠兵 , 何迅 , 廖尚高 , 兰燕宇 , 王爱民 , * 王永林 . 荭草化学成分研究 Ⅱ. ChinaJournal of Chinese Materia Medica, 2011, 36(4):458-4612. 黄勇 , 何峰 , 郑林 , 张治蓉 , 兰燕宇 , * 王永林 . UPLC-MS/MS 法同时测定家兔血浆中六个黄酮成分及其药代动力学研究 . 药物分析杂志 , 2012, 32(1):1-6479

3. 黄勇 , 何峰 , 郑林 , 张治蓉 , 陈慧 , 李勇军 , 王爱民 , 兰燕宇 , * 王永林 . UPLC-MS/MS 同时测定 Beagle 犬血浆中原儿茶酸、异荭草素和野黄芩苷 . 中国药理学通报 , 2011,27(5):716-7184. 刘童 , * 王永林 , 王爱民 , 兰燕宇 , 李勇军 . 微波消解 - 石墨炉原子吸收法测定荭草药材中的铅、镉、铜含量 . 贵阳医学院学报 , 2010, 35(6):551-5545. 刘童 , 王永林 , 王爱民 , * 兰燕宇 . 荭草药材中 12 种有机氯及拟除虫菊酯农药残留分析 .中国实验方剂学杂志 , 2010, 16(18):47-496. Shang-Gao Liao, Yue-Ting Li, Li-Juan Zhang, Zhen Wang, Teng-Xiang Chen, Yong Huang,Jing Li, Ai-Min Wang, Yong-Jun Li, Yan-Yu Lan, *Yong-Lin Wang. UPLC-PDA-ESI-MS/MSanalysis of compounds extracted by cardiac h9c2 cell from Polygonum orientale.Phytochemical Analysis (Accepted)7. 李勇军 , 何迅 , 刘志宝 , 黄勇 , 兰燕宇 , 王爱民 , * 王永林 . 荭草花化学成分的研究 . ChinaJournal of Chinese Materia Medica, 2009, 34(20):2613-26158. 李勇军 , 何迅 , 刘志宝 , 周雯 , 兰燕宇 , 王爱民 , * 王永林 . 荭草花水溶性化学成分的研究 .时珍国医国药 , 2010, 21(1):14-159. 黄勇 , 郑林 , 何峰 , 李勇军 , 王爱民 , * 王永林 . UPLC-PDA-ESI/MS 分析荭草中化学成分 .China Journal of Chinese Materia Medica, 2011, 36(1):57-5910. 黄勇 , 郑林 , 王爱民 , 兰燕宇 , 李勇军 , 何迅 , * 王永林 . 荭草不同药用部位抗心肌缺血作用及化学成分比较研究 . 时珍国医国药 , 2010, 21(10):2520-252211. 郑林 , 陈慧 , 王爱民 , 黄勇 , 兰燕宇 , * 王永林 . 超高效液相色谱测定大鼠口服荭草花后入血成分 . 中国医院药学杂志 , 2012, 32(2):11-1312. 王爱民 , 迟明艳 , * 王永林 , 李勇军 , 傅晓钟 . UPLC 同时测定荭草药材中 8 种指标成分的含量 . China Journal of Chinese Materia Medica, 2010, 35(13):1723-172713. 王爱民 , 鄢艳 , 郑林 , 谭安菊 , 李勇军 , * 王永林 . UPLC 同时测定荭草花中七种指标成分的含量 . China Journal of Chinese Materia Medica, 2011, 36(22):3141-314514. 黄勇 , 何峰 , 张治蓉 , 郑林 , 兰燕宇 , * 王永林 . HPLC-MS/MS 同时检测大鼠血浆中荭草素、牡荆素和槲皮苷 . 中国实验方剂学杂志 , 2012, 18(1):80-83会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 5480

8.2.3 中药质量评价 (H2804)利用微环境调控技术缩短滇重楼幼苗生长期的研究项目批准号 : 30860367项目负责人 : 王荔依托单位 : 南农业大学由于滇重楼种子深度休眠及滇重楼生长周期长、个体发育缓慢 (8-10 年 ) 的特殊性 , 导致了滇重楼药材资源稀缺 , 严重地影响了制药产业的原材料来源。本研究项目针对滇重楼栽培生产上种源紧缺 , 严重制约了药业发展的瓶颈问题。以滇重楼种子为研究材料 , 对如何破除滇重楼种子休眠及缩短滇重楼幼苗生长周期进行了系统地研究。采用不同温度层积、不同激素浓度配比及不同内生真菌处理滇重楼种子 , 破除了滇重楼种子休眠 , 缩短了种子萌发时间 , 获得滇重楼幼苗。研究探讨了在不同 CO2 浓度、不同光照时间强度、不同激素浓度配比、不同内生真菌的微环境控制条件下 , 对滇重楼幼苗光合生理、生长发育、生根率、蒸腾速率、气孔导度的影响 , 获得了微环境调控培养滇重楼幼苗所要求的最适宜的生物技术参数 , 建立了光照、CO2 浓度、温度、湿度等环境相互协调的平衡系统。筛选出了促进滇重楼种子萌发及幼苗生长的内生真菌。大大缩短了滇重楼种子萌发及幼苗生长的时期。探索建立了一套完整的滇重楼幼苗快繁技术体系。利用本研究技术体系培育的滇重楼幼苗 , 其生长发育、净光合速率、光合色素含量、不定根数及根状茎与对照 (CK) 相比 , 具明显的优势。关键词 : 滇重楼种子 ; 破休眠 ; 内生真菌 ; 快繁技术体系发表论著 :1. YU YE, SHU-YING CHEN, LI WANG*, YAN-QIONG YANG AND CHANG-LING ZHAO.EFFECTS OF STRATIFICATION AT DIFFERENT TEMPERATURES ON THE EMBRYODIFFERENTIATION AND DEVELOPMENT OF PARIS POLYPHYLLA VAR.YUNNANENSIS SEEDS. The Pakistan Journal of Botany, 2011, 43(2):1507-15122. 陈疏影 , 尹品训 , 杨艳琼 , 王荔 , 叶玉 , 沈阳 . 变温层积对解除滇重楼种子休眠及其内源激素变化的研究 . 中草药 , 2011, 4:793-795会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 4481

8.2.4 中药炮制 (H2805)" 樟帮 "、" 建昌帮 " 江西特色炮制技术科学内涵研究项目批准号 : 30860380项目负责人 : 龚千锋依托单位 : 江西中医学院课题研究内容包括确定具有典型樟帮和建昌帮炮制特色的 " 临江片 " 和 " 炆熟地 " 炮制方法 , 对工艺进行优化 , 从临江片采用生姜共同蒸制 , 从而可能在降低药物毒性的同时增强药物回阳救逆之功以及炆熟地以谷糠炆制 , 以砂仁、陈皮为辅料 , 其目的可能在于使熟地的滋补作用进一步增强 , 同时避免滋腻之性等角度 , 采用不同药效指标筛选特色饮片药效物质基础 , 探讨其作用机制 , 同时与药典法相近品种进行比较研究 , 阐明樟帮、建昌帮特色炮制技术的科学内涵。课题研究将有利于传承和弘扬传统中医药文化 , 有利于提升传统中药炮制工艺技术水平 , 对 " 樟、建帮 " 炮制技术传承研究具有代表性和示范作用 , 为深入挖掘和传承具有鲜明地方特色的江西 " 樟帮 " 和 " 建昌帮 " 的炮制技术研究奠定基础。关键词 : 樟帮 ; 建昌帮 ; 炮制技术 ; 科学内涵发表论著 :1. 张钰祺 , 龚千锋 . 米泔水在中药炮制中的古今应用研究 . 江西中医药 , 2011, 42(4):64-662. 龚千锋 , 张钰祺 , 易炳学 , 颜干明 , 刘苇 . 附子 ‖ 樟帮 ‖ 法炮制前后 TLC 和 HPLC 的研究 . 江西中医学院学报 , 2011, 23(1):46-473. 张钰祺 , 姜伊鸣 , 颜淦明 , 朱龙涛 , 龚千锋 . 附子及其 4 种炮制品的紫外谱线组法鉴别 .时珍国医国药 , 2011, 22(4):947-9484. 武乐 , 张钰祺 , 易炳学 , 龚千锋 . 附子江西特色炮制品种 ― 临江片 ‖ 初探 . 时珍国医国药( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 4 分组 :6培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 88.2.5 中药制剂 (H2806)质量均一可控的天然产物有效组分高效集成化制备新方法研究项目批准号 : 30860381482

项目负责人 : 杨辉华依托单位 : 桂林电子科技大学天然产物有效组分分离的常规方法存在严重不足 :1 需经提取、离心、过滤、浓缩、分离等步骤 , 效率低、耗时长、得率低 ;2 由于原料质量参差不齐 , 不仅使工艺不稳定 , 而且使终产品存在较大的批间差异 , 严重影响后续制剂过程及制剂质量。本项目综合制药工程、分析化学、计算机科学等多学科技术 , 研究建立了一种质量均一可控的单味天然产物有效组分集成化制备方法 : 其技术方案可概括为通过集成化分离纯化使天然产物的有效组分得到分离 , 通过最优化调配消除批间差异。项目在最优化调配的理论与方法、提取 — 分离集成化系统的设计与数学建模 ; 集成化装置的近红外光谱在线质量监测等核心技术方面进行了深入研究。本课题选取广西特色药材罗汉果 , 及丹参、人参等典型天然产物进行了方法验证 , 证明方法有效 , 如罗汉果苷 V 的收率为 72%, 纯度为 10%。本项目提出的方法可同时达到质量均一和高效分离的目标 , 具有集成高效、耗时少、环保、得率高、纯度高及产物质量均一等优点 , 可成为天然产物开发及中药现代化制剂的核心平台技术 , 形成一种天然产物分离及质量控制的新模式。关键词 : 天然产物 ; 有效组分 ; 最优化调配 ; 集成化分离 ; 质量控制发表论著 :1. MIN ZHANG, *HUIHUA YANG, XIAN CHEN, YONGCHUAN ZHOU, HONGYANGZHANG, YUERONG WANG, PING HU. In-situ extraction and separation of salvianolic acidB from Salvia miltiorrhiza Bunge by integrated expanded bed adsorption. Separation andPurification technology, 2011, 80(3):677-6822. Min Zhang, *Huihua Yang, Hongyang Zhang, Yuerong Wang, Ping Hu. Development of aProcess for Separation of Mogroside V from Siraitia grosvenorii by Macroporous Resins.Molecules, 2011, 16(9):7288-73013. Cheng YJ, Zhang M, *Liang QL, Hu P, Wang YM, Jun FW. Two-step preparation ofginsenoside-Re, Rb(1), Rc and Rb(2) from the root of Panax ginseng by high-performancecounter-current chromatography. Separation and Purification technology, 2011, 77(3):347-3544. Cheng YJ, *Liang QL, Hu P, Wang YM, Jun FW, Luo GA. Combination of normal-phasemedium-pressure liquid chromatography and high-performance counter-currentchromatography for preparation of ginsenoside-Ro from panax ginseng with high recovery483

and efficiency. Separation and Purification technology, 2010, 73(3):397-4025. Hongyang Zhang, *Huihua Yang, Min Zhang, Yuerong Wang, Jingrong Wang, Leefong Yau,Zhihong Jiang, Ping Hu. Identification of flavonol and triterpene glycosides in Luo-Han-Guoextract using ultra-high performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight massspectrometry. Journal of Food Composition and Analysis, 2012, 25(2):142-1486. Min Zhang, Svetlana Ignatova, Ping Hu, Qionglin Liang, Yiming Wang, Ian Sutherland.Cost-efficient and process-efficient separation of geniposide from Gardenia jasminoides Ellisby high-performance counter-current chromatography. Separation and Purification technology,2012, 89(22):193-1987. Yang Hui-hua, Qin Feng, Wang Yi-ming, Luo Guo-an. Isomap-PLS Nonlinear ModelingMethod for Near Infrared Spectroscopy. Spectroscopy and Spectral Analysis, 2009,29(2):322-3268. Hao Huang, Lanxin Ji, Shengyou Song, Jing Wang, Na Wei, Min Jiang, Gang Bai, Guoan Luo.Identification of the Major Constituents in Xuebijing Injection by HPLC-ESI-MS.Phytochemical Analysis, 2011, 22(4):330-3389. 郭拓 , * 杨辉华 , 马晋芳 , 唐天彪 , 王义明 , 罗国安 . 基于近红外光谱的中药柱层析过程在线监测 . 光谱学与光谱法分析 ( 已收录 )10. Li Lingqiao, *Yang Huihua, He Qian. DESIGN AND REALIZATION OF THE PARALLELCOMPUTING FRAMEWORK OF CROSS-VALIDATION. American Journal of Engineeringand Technology Research, 2011, 11(9),:2825-283111. 杨辉华 , 李灵巧 , 覃炳达 , 梁琼麟 , 王义明 , 罗国安 . CloudChem— 基于云计算的化学计量学软件服务 . 计算机与应用化学 , 2011, 5:523-52612. 褚琳娜 , * 杨辉华 , 张敏 , 梁琼麟 , 王义明 , 罗国安 . 膨胀床技术在生物制品领域的应用及其在中药纯化分离中的应用前景展望 . 中成药 , 2010, 10:1770-177513. 申永祥 , * 杨辉华 , 覃锋 , 宋昊鲲 , 罗国安 . NIR 光谱的 kernel Isomap-PLS 建模方法及其在血府逐瘀口服液提取过程分析的应用研究 . 中成药 , 2010, 5:831-83314. 宋昊鲲 , * 杨辉华 , 申永祥 , 罗国安 . WinCC 应用组态王 XY 曲线实现近红外在线分析 . 微计算机信息 , 2010, 4:228-23015. 李晓微 , 陈君 , 王义明 , * 孟宪生 , * 罗国安 . 气相色谱同时测定鱼腥草注射液中三种成分的含量 . 中药材 , 2011, 34(5):808-810484

会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 1 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 2 硕士 : 7中药浸膏及其固体制剂吸湿热力学和动力学研究项目批准号 : 30860382项目负责人 : 何雁依托单位 : 江西中医学院本项目应用热力学基本原理 , 将浸膏和其中的水分作为一个热力学体系 , 定量分析水 ,尤其是水蒸气在中药浸膏表面的吸附特性 , 建立浸膏对水分吸附的热力学参数。并测定了不同中药浸膏粉在不同温度、不同相对湿度的平衡吸湿量 , 以此数据筛选出最适合中药吸湿特点的热力学模型 -GAB 模型 , 并运用热力学理论定量分析中药浸膏的等温吸湿特性 , 验证从热力学角度评价药物吸湿性的可行性。还通过分析中药浸膏粉吸湿过程 , 利用物质质量守恒定律、费克扩散第一定律 , 推导出适合中药浸膏吸湿过程的动力学模型 - 双指数模型 , 以各种中药浸膏粉为模型药物 , 用双指数模型与其它常用动力学模型拟合模型药物的恒温吸湿数据 , 验证了双指数模型方程的有效性。用热力学和动力学模型为指标 , 考察了提取因素、制剂处方因素、常见固体制剂辅料对浸膏粉吸湿性的影响 , 把吸湿性热力学和动力学理论应用到中药固体制剂吸湿的研究中 , 通过分析热力学及动力学参数来优选辅料和剂型 , 这为辅料和剂型的优选提供了可靠的依据。关键词 : 中药浸膏粉 ; 吸湿 ; 热力学 ; 动力学 ; 数学模型发表论著 :1. 何雁 , 辛洪亮 , 黄恺 , 张尧 , 罗晓健 . 水提醇沉法中醇沉浓度对板蓝根泡腾片制备过程的影响 . 中国中药杂志 , 2010, 35(3),:288-2922. 刘晓燕 , 何雁 , 韩修林 , 刘微 , 孙莎莎 , 饶小勇 , 罗晓健 . 中药浸膏粉吸湿动力学曲线模型适应性评价 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(6):1-53. 林婷婷 , 何雁 , 肖雄 , 袁亮 , 饶小勇 , 罗晓健 . 中药浸膏粉吸湿过程模型及应用研究 . 中国中药杂志 , 2010, 35(7):847-851会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3485

8.2.6 中药神经精神药理 (H2808)延胡索和左旋延胡索乙素抗吗啡精神依赖的比较研究项目批准号 : 30860373项目负责人 : 罗素元依托单位 : 遵义医学院本项目通过延胡索和 l-THP 对吗啡条件性位置偏爱 (CPP) 模型大鼠 ( 一种精神依赖动物模型 )CPP 效应消退作用的观察与比较 , 进一步证实延胡索单味中药即具抗吗啡精神依赖作用、以及 l-THP 单体抗吗啡精神依赖药效不及延胡索的前期实验结果 , 并进一步研究二者药理作用机制及比较。研究发现 :0.5~2g/kg 延胡索水提液和 1~4mg/kg l-THP 灌胃训练 10 天大鼠均未形成 CPP; 经 2、1g/kg 延胡索水提液 ( 分别含 l-THP0.153、0.077mg) 治疗 , 吗啡 CPP效应 6 天消退 , 较生理盐水治疗 21 天提前 2/3 时程 ; 同时 , 其 Str 脑区、VTA-NAc-PFc 神经环路各核团内增加的谷氨酸递质和 NR2B 受体量、多巴胺递质和 D2 受体量均恢复至正常水平 ;针对吗啡 CPP 效应消退的药效作用 , 含一倍量 l-THP 单体的延胡索中药相当于单独应用约 24倍 l-THP 单体的效果 ; 就二者对谷氨酸能系统和多巴胺能系统的药理作用机制影响的比较 ,量效关系类似于对 CPP 效应的影响。研究结果为将延胡索为主药的中药单、复方开发成抗阿片类精神依赖的特效药物提供了实验依据 ; 同时对中药整体与其单体药效和药理机制相关性的研究增加了新内容 .关键词 : 延胡索 ; 左旋延胡索乙素 ; 精神依赖 ; 系统思维 ; 中药现代研究发表论著 :1. 杨明理 , 郭萍 , 钱刚 , 罗素元 *, 何继锋 . 延胡索和左旋延胡索乙素的条件性位置偏爱效应 . 中国药物依赖性杂志 , 2010, 19(4):259-2612. 吴明松 , 郭萍 , 钱刚 , 杨明理 , 黄彬 , 罗素元 *. 延胡索对吗啡依赖大鼠条件性位置偏爱效应的影响 . 时珍国医国药 , 2011, 22(6):1300-13013. 郭萍 , 钱刚 , 凌锌 , 杨明理 , 杨培润 , 罗素元 *. 吗啡精神依赖大鼠 VTA-NAc-PFC 神经环路谷氨酸递质和 NR2B 表达的变化 . 中华神经医学杂志 , 2011, 10(5):471-4744. 郭萍 , 钱刚 , 杨明理 , 罗素元 *, 吴明松 , 杨培润 . 延胡索和左旋延胡索乙素对大鼠吗啡条件性位置偏爱效应消退作用的比较 . 时珍国医国药 ( 已录用 )5. 杨明理 , 钱刚 , 罗素元 *, 郭萍 , 杨培润 . 吗啡条件性位置偏爱大鼠纹状体谷氨酸递质含量和 NR2B 亚基表达变化 . 解剖学杂志 ( 已录用 )486

6. 杨明理 , 钱刚 , 罗素元 *, 郭萍 , 杨培润 . 延胡索和 l-THP 对大鼠吗啡 CPP 效应、纹状体谷氨酸含量和 NR2B 表达的影响及比较 . 中药药理与临床 ( 已录用 )7. 罗素元 *, 郭萍 , 钱刚 , 杨明理 , 凌锌 , 杨培润 . 延胡索、 l-THP 对吗啡 CPP 大鼠VTA-NAc-PFC 神经环路谷氨酸含量和 NR2B 表达的影响及比较 . 中国中药杂志 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 38.2.7 中药抗肿瘤药理 (H2810)长白山珍珠梅抗肿瘤血管生成及对 MAPK 信号转导通路的影响项目批准号 : 30860374项目负责人 : 张学武依托单位 : 延边大学长白山珍珠梅是朝鲜族民族药材、长白山抗癌药。本课题组建立了非极性大孔吸附树脂技术层析法、高效液相层析法 , 首次从珍珠梅中分离得到新的单体成分 TTF1。本研究发现TTF1 能够抑制人肝癌 HepG-2 诱导的鸡胚绒毛尿囊膜 (CAM) 血管生成 , 能够显著抑制人肝癌 HepG-2 裸鼠肿瘤生长 ,RT-PCR 和 Western blot 结果显示 ,TTF1 明显下调人肝癌 HepG-2 裸小鼠肿瘤组织 VEGF、KDR、bFGF、HIF-1α 和 COX-2 mRNA 及蛋白的表达。TTF1 能抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡 ,RT-PCR 和 Western blot 结果还显示 ,TTF1 能明显降低 HepG-2 细胞bcl-2 mRNA 及蛋白表达 , 增加 bax、胞质 cyt-c、caspase-3 和 caspase-9 mRNA 及蛋白表达。TTF1 可以干扰人肝癌 HepG-2 细胞和裸鼠模型 ERK 信号转导通路 , 其作用靶点是 ERK 和MEK。关键词 : 珍珠梅 ; 肿瘤血管生成 ; 信号转导发表论著 :1. Liu C, Li XW, Cui LM, Li LC, Chen LY, Zhang XW. Inhibition of tumor angiogenesis byTTF1 from extract of herbal medicine. World J Gastroenterol, 2011, 17(44):4875-48822. Li Y, Bian L, Cui F, Li L, Zhang X. TTF1-induced apoptosis of HepG-2 cells through amitochondrial pathway. Oncol Rep, 2011, 26(3):651-6573. 李晓莞 , 李妍 , 金爱花 , 张学武 . TTF1 调控 ERK 信号转导通路的作用 . 延边大学医学学报 ,2010, 3:173-175487

4. 李晓莞 , 李正禄 , 张学武 . TTF1-1 对鸡胚尿囊膜血管生成的实验研究 . 时珍国医国药 ,2010, 9:2154-21555. 张学武 . TTF1 对肿瘤血管生成的抑制作用 . 延边大学医学学报 , 2011, 4:258-2636. 金香子 , 张学武 . 5,2';,4';- 三羟基 -6,7,5';- 三甲氧基黄酮通过线粒体途径诱导人肝癌 HepG-2细胞凋亡 . 时珍国医国药 , 2011, 11:2598-2600会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :3培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 4金粟兰科植物中抗乳腺癌转移先导物发现及其机理研究项目批准号 : 30860375项目负责人 : 付剑江依托单位 : 江西中医学院本研究对生缘关系较近的金粟兰科植物草珊瑚、宽叶金粟兰、丝穗金粟兰和多穗金粟兰中倍半萜内酯类成分的抗转移活性及其机理进行了系统研究。首先本项目采用二次体内选择的方法建立了一株高转移乳腺癌细胞系 , 并建立了乳腺癌高转移动物模型。其次 , 我们从这些金粟兰科植物中定向分离了 35 个倍半萜内酯类物质 , 并进行活性筛选 , 得到活性较强的LSE-3 和 LF-0319。随后 , 本项目系统研究了 LSE-3 的体内体外抗转移作用 , 结果发现 LSE-3可在体外抑制乳腺癌细胞 MDA-MB-231 的粘附、迁移、侵袭能力以及血管生成作用 ; 在体内 ,LSE-3 可显著抑制荷瘤动物肺转移灶的形成 , 并可显著减少循环肿瘤细胞数目。机制研究方面 ,LSE-3 可以显著抑制 MMP-9 和 MMP-13 的表达和功能。进一步研究发现 ,LSE-3 可通过干扰 mmp-9 和 mmp-13 基因启动子区内 Runx2 反应原件与该转录因子的结合而下调基因的转录。本项目完成了几种金粟兰科植物中倍半萜类成分的系统分离与抗转移活性研究 , 并系统研究了活性较好的 LSE-3 的体内、外药效 , 深入探讨了该化合物的作用机理 , 为金粟兰科植物的深度开发以及新型抗肿瘤转移药物的创制奠定基础。关键词 : 乳腺癌 ; 转移 ; 金粟兰科 ; 倍半萜内酯类化合物发表论著 :1. Fu J, Wang W, Liu YH, Lu H, Luo Y. In vitro anti-angiogenic properties of LGD1069, aselective retinoid X-receptor agonist through down-regulating Runx2 expression on Humanendothelial cells. BMC Cancer, 2011, 11:227488

会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 38.2.8 中药内分泌及代谢药理 (H2811)斑马鱼胰岛 β 细胞再生中药活体筛选项目批准号 : 30860376项目负责人 : 孔德明依托单位 : 贵阳中医学院糖尿病重要的病理学特征是胰岛 β 细胞数量的不足。课题组通过构建化学法破坏的可示踪绿色荧光蛋白标记的胰岛 β 细胞的转基因斑马鱼模型 , 期望通过斑马鱼活体高通量中药筛选 , 获得对斑马鱼胰岛 β 细胞具有保护、再生作用的药用植物 , 为开发治疗糖尿病的新药进行基础研究。通过 3 年的课题研究 , 完成以下研究工作 :1、建立 250 种药用植物水溶性部分、醇溶性部分和醇提后水溶性部分的提取物文库。2、通过质粒构建、显微注射和转基因系筛选、原位杂交、westernblot 免疫印迹技术、免疫荧光和 TUNEL 实验 , 建立化学法破坏的可示踪绿色荧光蛋白标记的胰岛 β 细胞的转基因斑马鱼模型 ;3、以此模型进行保护和再生斑马鱼胰岛 β 细胞的 100 种药物提取物活体高通量筛选 , 发现 1 个水溶性中药提取物具胰岛 β 细胞保护、再生作用。4、通过原位杂交、westernblot 免疫印迹技术、免疫荧光和 PH3 增殖实验 , 证实了该中药水溶性提取物 (100mM) 对斑马鱼的胰岛 β- 细胞具有保护作用 , 同时对药物引起的斑马鱼畸形也有一定的保护作用。关键词 : 转基因斑马鱼 ; 胰岛 β 细胞 ; 中药文库 ; 药用植物 ; 提取物发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 1 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 28.2.9 中药抗炎与免疫药理 (H2812)氧化槐定碱镇痛作用及与 GABA 能神经痛觉调节相关的机制研究项目批准号 : 30860372489

项目负责人 : 蒋袁絮依托单位 : 宁夏医科大学氧化槐定碱 (oxysophorideine,OSR) 是从豆科槐属植物苦豆子中分离提取的主要生物碱之一。本项目采用神经药理学和分子药理学方法 , 探讨 OSR 镇痛作用及与 GABA 能神经的关系。结果表明 :⑴ 经不同途径给予 OSR(iv、icv 和 ith) 均可明显延长小鼠痛阈 , 痛阈提高率分别可达 42.51%、60.70% 和 68.45%;⑵GABA、蝇蕈醇、NO-711 均可显著加强 OSR 的镇痛作用 , 而印防己毒素和荷包牡丹碱均可显著对抗 OSR 的镇痛作用 ;⑶OSR 可使福尔马林致痛大鼠脊髓 GABA 和甘氨酸含量明显增加而谷氨酸含量下降 ;⑷OSR 可使福尔马林致痛小鼠脊髓和脑 GABAARα1 mRNA 和蛋白表达量明显升高 ,GAT-1 和 PKCγ 表达减少 ;⑸ OSR 可使大鼠额叶皮层、海马、中脑网状结构及杏仁核的脑电总功率下降 , 主频率后移 ,α 和 β 波占总频率比例升高。以上结果提示 OSR 的镇痛作用部位涉及中枢和外周 , 中枢 GABA 能神经参与了 OSR 镇痛的作用 ,OSR 镇痛作用靶点涉及 GABA 能神经的多个环节。本项目研究结果为充分利用我区的优势原料药苦豆子生物碱类也为新型镇痛药物的开发提供了实验室研究数据。关键词 : 氧化槐定碱 ; 镇痛 ;GABA发表论著 :1. 杨光 , 闫琳 , 高进贤 , 易正洪 , 蒋袁絮 . 氧化槐定碱镇痛作用及其对小鼠中枢GABAARα1 表达的影响 . 中国药理学通报 , 2011, 27(8):1055-10592. 易正洪 , 杨光 , 闫琳 , 贾月霞 , 蒋袁絮 . 氧化槐定碱对福尔马林致痛大鼠脊髓氨基酸含量的影响 . 中国药学杂志 , 2011, 11: 826-8293. 杨光 , 高进贤 , 易正洪 , 闫琳 , 蒋袁絮 . GABAA 受体对鞘内注射氧化槐定碱镇痛作用的影响 . 药学学报 , 2011, 46(5):534-5384. 蒋袁絮 . 氧化槐定碱对大鼠网状结构脑区电活动及功率谱的影响 . 中国中药杂志 , 2010,35(9):1107-11725. 余建强 , 李玉香 , 赵承军 , 金少举 , 王峰 , 蒋袁絮 . 氧化槐定碱对大鼠杏仁核脑区电活动及其功率谱的影响 . 医药导报 , 2010, 29(4):422-4256. 余建强 , 李玉香 , 黄菱 , 赵承军 , 王峰 , 蒋袁絮 . 氧化槐定碱对大鼠海马脑区电活动及其功率谱的影响 . 辽宁中医杂志 , 2010, 37(8):1605-16077. 余建强 , 李玉香 , 朱万平 , 黄菱 , 王峰 , 蒋袁絮 . 氧化槐定碱对大鼠额叶皮层脑电活动及功率谱的影响 . 中国药理学通报 , 2010, 26(8):1026-10298. 高进贤 , 陶丽君 , 余建强 , 金少举 , 杨光 , 徐永辉 , 蒋袁絮 . 氧化槐定碱镇痛作用及其对490

小鼠中枢 PKCγ 表达的影响 . . 中国药理学通报 , 2009, 25(11):1453-14559. 高进贤 , 易正洪 , 杨光 , 闫琳 , 陶丽君 , 高栓生 , 潘秋燕 , 蒋袁絮 . GAT-1 下调对氧化槐定碱镇痛作用的影响 . 中国中药杂志 , 2011, 36(19):32-36会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3全蝎蜈蚣治疗大鼠胶原免疫性关节炎的粘膜免疫调节途径探索项目批准号 : 30860377项目负责人 : 刘端勇依托单位 : 江西中医学院粘膜免疫功能状态紊乱是 RA 发病过程的重要特征之一 , 全蝎蜈蚣作为临床治疗 RA 最为常用的虫类中药能否通过调节粘膜免疫功能达到治疗 RA 的作用 , 鲜见报道 , 本研究采用胶原诱导型关节炎模型 , 全蝎蜈蚣高中低剂量分别给药 40 天 , 以观察大鼠体重、肉眼下关节损伤评分、足爪容积、关节疼痛、光镜下病理损伤评分等以评价全蝎蜈蚣治疗 CIA 大鼠的疗效 ,同时采用流式细胞术、酶联免疫吸附试验、免疫组织化学等方法检测大鼠外周血、小肠局部T 淋巴细胞亚群、调节性 T 细胞水平 ,CD80、CD86 细胞 , 小肠 S-100 水平 , 以及小肠粘膜及大鼠关节局部细胞因子的表达以探索其作用机制。结果表明一定剂量的全蝎蜈蚣有效缓解胶原免疫性关节炎大鼠关节充血水肿 , 炎细胞浸润、血管翳形成、关节破坏等病理性损伤 , 其作用途径可能与调节外周血及肠粘膜局部 T 淋巴细胞亚群间平衡、升高CD4+CD25+FOXP3+T 细胞 , 抑制 TNF-α、IL-1β 等促炎因子表达 , 升高 IL-4、IL-10 等抗炎因子水平 , 调节外周免疫及粘膜免疫状态 , 抑制自身抗体的产生 , 缓解自身免疫性损伤 , 恢复和重建外周及粘膜免疫耐受 , 进而维护全身免疫反应正常等密切相关。关键词 : 全蝎 ; 蜈蚣 ; 类风湿性关节炎 ; 粘膜免疫 ; 作用机制发表论著 :1. Liu DY, Zhao HM, Cheng SM, Rao Y, Huang XY, Zuo ZQ, Lei M, Guan YM, Liu HN, Lu AP.Scorpio and Scolopendra attenuate inflammation and articular damage in rats withcollagen-induced arthritis. J Ethnopharmacol, 2011 [Epub ahead of print]2. 赵海梅 , 潘琦虹 , 刘端勇 . 从细胞信号转导探讨中医方证的规律性 . 时珍国医国药 , 2010,10:2663-2664491

3. 刘端勇 , 曾鸿鹄 , 赵海梅 , 程绍民 , 左志琴 . 选择虫类中药治疗类风湿性关节炎的中西医结合思路 . 时珍国医国药 , 2010, 5:1227-12294. 赵海梅 , 刘端勇 , 程绍民 , 左志琴 , 辛增平 . II 型胶原蛋白对 CIA 大鼠外周血CD4~+CD25~+FOXP3~+ 调节性 T 细胞的影响 . 细胞与分子免疫学杂志 , 2011, 3:290-2915. 程绍民 , 赵海梅 , 左志琴 , 王艳辉 , 王跃生 , 刘端勇 . 全蝎蜈蚣对 CIA 大鼠外周血和小肠黏膜 T 细胞亚群的影响 . 中国中药杂志 , 2011, 5:633-6356. 刘端勇 , 赵海梅 , 程绍民 , 左志琴 , 吕爱平 . 全蝎、蜈蚣对胶原诱导型关节炎大鼠肠黏膜免疫状态的调节作用 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 13:133-1367. 赵海梅 , 左志琴 , 程绍民 , 王艳辉 , 刘端勇 . 全蝎、蜈蚣对 CIA 大鼠关节和小肠粘膜 IL-1β、TNF-α 表达的影响 . 中药药理与临床 , 2011, 3:54-568. 刘端勇 , 赵海梅 , 程绍民 , 左志琴 . 不同方法炮制虫类中药治疗类风湿性关节炎的启示 .时珍国医国药 , 2011, 9:2241-22429. 熊英琼 , 程绍民 , 刘端勇 , 喻松仁 , 丁成华 . 全蝎蜈蚣在痹病治疗中的应用思路 . 辽宁中医杂志 ,, 2011, 4:793-79510. 熊英琼 , 程绍民 , 刘端勇 , 喻松仁 , 丁成华 . 类风湿性关节炎中医研究思路探讨 . 辽宁中医杂志 , 2011, 3:458-46111. 熊英琼 , 程绍民 , 刘端勇 , 喻松仁 , 丁成华 . 类风湿性关节炎与络病的相关性探讨 . 新中医 , 2011, 3:7-912. 程绍民 , 赵海梅 , 陈利国 , 陈爱民 , 辛增平 , 左志琴 , 刘端勇 . 调节肠道黏膜免疫治疗类风湿性关节炎的理论探微 . 时珍国医国药 , 2010, 12:3251-3252会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 :8.2.10 中药泌尿与生殖药理 (H2815)鹿茸对去势大鼠盆神经节的分子机制项目批准号 : 30860378项目负责人 : 黄学洙依托单位 : 延边大学盆神经节在下腹腔内有调节排尿与勃起及射精的作用。在趋势大鼠勃起功能障碍模型的492

研究中发现盆神经节中有关神经传导功能的受体表达减少 , 但现还没有找到恢复其受体功能的有效药物。在祖国医学的领域里有很多治疗勃起功能障碍药物。其中鹿茸临床上用于阳痿、早泄等治疗 , 但是具体的药理作用机制还是不明确。因此制作去势大鼠勃起功能障动物模型 ,服用鹿茸以后利用膜片嵌技术及分子生物学方法研究调节勃起及射精的盆神经节功能的可塑性改变 , 而探讨鹿茸或其有效成分对勃起功能障碍的分子机制 , 为促进长白山地区鹿茸在医药、保健食品方面的开发应用提供科学的理论依据。关键词 : 盆神经节 ; 鹿茸发表论著 :1. Huang XZ, Park JT, Kim HG, Lee CK, Won YJ, Park BG, Jeong SW. Phenotype-specificdown-regulation of nicotinic acetylcholine receptors in the pelvic ganglia of castrated rats:implications for neurogenic erectile dysfunction. Neurosci Lett, 2011, 501(1):55-59会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 148.2.11 民族药学 (H2818)蒙药额尔敦 - 乌日勒抗动脉粥样硬化的分子机制研究项目批准号 : 30860386项目负责人 : 麻春杰依托单位 : 内蒙古医学院额尔敦 - 乌日勒是用于治疗 ― 白脉病 ‖ 的传统蒙药 , 因其疗效卓著 , 具有 ― 神药 ‖ 之称 , 但因基础研究薄弱、作用机制不明确 , 临床应用严重受限。为明确其抗动脉粥样硬化 (AS)的作用及其分子机制 , 本项目首次采用现代科技手段 , 通过建立家兔 AS 模型 , 分别观察额尔敦 - 乌日勒对 AS 形成和消退的影响 , 在此基础上 , 对其抗 AS 分子机制进行研究。研究证实 ,额尔敦 - 乌日勒具有明显抗 AS 作用 , 能够抑制家兔 AS 斑块的形成和发展 , 是通过抗炎、抗氧化、降脂、改善血管内皮细胞功能等途径发挥作用 , 充分体现了传统蒙药多途径、多层次、多靶点的作用优势。该研究从分子水平阐述了额尔敦 - 乌日勒抗 AS 的作用靶点 , 发掘了复方蒙药抗 AS 多途径、多靶点的作用优势 , 为临床提供了实验依据。此研究亦为抗 AS 新药的研发开辟新途径 , 在防治 AS 领域里增添蒙医药的新内容 , 是传统蒙药复方制剂研究史上的一次历史性突破。必将对蒙医药现代化进程起到推动作用 , 为民族地区的发展做出贡献。493

关键词 : 蒙药 ; 额尔敦 - 乌日勒 ; 动脉粥样硬化 ; 分子机制发表论著 :1. 董平 , 麻春杰 , 温都苏毕力格 , 王滨 , 韩雪梅 , 王艳 , 宋美丹 . 额尔敦 - 乌日勒对实验性家兔动脉粥样硬化的影响 . 中华中医药学刊 , 2011, 29(5):1012-10152. 麻春杰 , 董平 , 韩雪梅 , 王滨 , 图门巴雅尔 , 温都苏毕力格 , 李志茹 , 都格尔 . 额尔敦 - 乌日勒在家兔动脉粥样硬化斑块消退中的作用及其对炎症因子的影响 . 世界科学技术 - 中医药现代化 , 2011, 13(5):894-8983. 董平 , 麻春杰 , 韩雪梅 , 王滨 . 额尔敦 - 乌日勒对动脉粥样硬化家兔血清中 NO 和抗氧化酶活性的影响 . 中国医药 , 2011, 6(11):1296-12984. 董平 , 麻春杰 , 韩雪梅 , 王滨 . 额尔敦 - 乌日勒对动脉粥样硬化家兔主动脉 PCNA 和 PDGF表达的影响 . 北京中医药 , 2012, 2:151-153会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 2贵州苗药芭蕉根抗糖尿病药效物质基础研究项目批准号 : 30860387项目负责人 : 王祥培依托单位 : 贵阳中医学院糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病 , 被列为世界第三大疾病。近来研究表明 , 传统中药及天然的抗糖尿病有效成分具有化学结构新颖和较好的药理活性 , 已经引起了国际同行关注。作为贵州苗族地区用于清热解毒、止渴的习用药材 , 芭蕉根在《日华子本草》、《本草纲目》、《太平圣惠方》、《浙江药用植物志》等多部古今文献中就有记载其治消渴症 ( 糖尿病 ), 并且我们在贵州省科技基金支持下研究发现 , 芭蕉根具有较好的降血糖作用。但芭蕉根抗糖尿病作用与哪些化学成分有关 , 目前尚未见研究报道 , 不利于芭蕉根这一丰富的苗族药用资源有效、合理的利用。鉴于此 , 本项目在苗族医药及中医药理论的指导下 , 拟以血糖、糖耐量、血浆胰岛素及 C 肽为抗糖尿病活性指标 , 较为系统地对芭蕉根抗糖尿病活性组分及其单体化合物进行研究。此项目在继承古今研究成果的基础上 , 探讨苗药芭蕉根抗糖尿病的药效物质基础 , 对寻找新的抗糖尿病药物及药材质量标准提升有重要的科学意义。关键词 : 苗药 ; 芭蕉根 ; 抗糖尿病 ; 药效物质基础494

发表论著 :1. 王祥培 , 许士娜 , 吴红梅 , 靳凤云 . 鲜、干品芭蕉根挥发油化学成分的 GC-MS 分析 . 中国实验方剂学杂志 , 2011, 8:82-852. 王祥培 , 孙宜春 , 靳凤云 , 吴红梅 , 许士娜 . 芭蕉根拉曼光谱鉴别研究 . 时珍国医国药 ,2011, 1:199-2003. 王祥培 , 孙宜春 , 靳凤云 , 吴红梅 , 许士娜 . 芭蕉根的氨基酸成分分析 . 时珍国医国药 ,2010, 10:24284. 王祥培 , 孙宜春 , 靳凤云 , 许士娜 , 吴红梅 , 黄婕 . 芭蕉根 HPLC 指纹图谱鉴别研究 . 中国实验方剂学杂志 , 2010, 12:30-335. 吴向莉 , 许士娜 , 王祥培 , 李雨生 , 吴红梅 . 芭蕉根的显微鉴别研究 . 时珍国医国药 ,2010, 8:2000-20016. 钱海兵 , 孙宜春 , 黄婕 , 王祥培 . 芭蕉根不同提取物的抗炎镇痛作用研究 . 时珍国医国药 ,2010, 4:780-7817. 王祥培 , 孙宜春 , 靳凤云 , 黄婕 , 许士娜 , 吴红梅 . 不同产地和采收期芭蕉根中多糖的含量测定 . 华西药学杂志 , 2010, 2:175-1778. 陈晓兰 , 王祥培 , 孙宜春 , 钟桂姮 , 陈艳丽 . 贵州不同产地不同采收期芭蕉根中总皂苷含量分析 . 时珍国医国药 , 2009, 8:1850-1851会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :1培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 4黎药 - 海南钩枝藤抗癌物质基础研究项目批准号 : 30860388项目负责人 : 康胜利依托单位 : 海南医学院通过对海南钩枝藤枝叶抗癌物质基础的深入研究 , 分离获得 17 种化学成分 , 其中 6 个为7- 萘基取代异喹啉衍生物 , 均具有较强的细胞毒活性 , 且为新化学物质。这与课题设计的初衷相一致 , 表明在 7- 位而不是其它位置存在萘基取代时的简单异喹啉类物质具有抗癌活性。本课题的另一思想是 : 对于简单异喹啉结构而言 ,7- 位取代并非一定为萘基 , 其它芳香基团也可能同样具有类似的生物活性。依据 Pictect-Spengler 和 Bischler-Napieralski 四氢异喹啉495

合成方法和使芳基链接于异喹啉母核的 Suzuki 偶联反应 , 共合成 25 个化合物。考虑到先导化合物中异喹啉母核多具有甲基取代 , 设计合成了 7 类甲基取代异喹啉母核 , 即 1- 取代、2- 取代、3- 取代、1,2- 二取代、1,3- 二取代、2,3- 二取代和 1,2,3- 三取代 -7- 芳基取代四氢异喹啉衍生物 , 取代基以甲基为主。这样可以在探讨 7- 芳基取代四氢异喹啉生物活性的同时考察因 1、2、3- 位取代对活性强度的影响。结果多数产物表现出较好的细胞毒活性 , 尤其是 3- 或 1,3-二取代的 7- 芳基衍生物活性最强。结果表明 :7- 芳基四氢异喹啉类衍生物在抗肿瘤方面具有良好的研究价值。关键词 : 海南钩枝藤 ;7- 萘基异喹啉 ;7- 芳基异喹啉 ; 抗癌发表论著 :会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 1从 STI 与 Cbfa1 及破骨相关基因表达的关系探讨彝药恒古骨伤愈对骨质疏松性骨折愈合质量的影响项目批准号 : 30860389项目负责人 : 赵宏斌依托单位 : 昆明医学院本研究分别对恒古骨伤愈合剂治疗与否兔骨质疏松性骨折愈合处不同时相点的 Cbfa1 和RANKL、TRAP、Cathepsin K 基因表达水平进行了研究。证实兔双侧卵巢切除术后 24 周能成功建立绝经后骨质疏松症动物模型 ; 发现经恒古骨伤愈合剂治疗 24 周 , 可使骨质疏松症组兔全身骨密度有显著提高 ; 恒古骨伤愈合剂的治疗对兔骨质疏松性骨折愈合处微结构有明显的改善作用。恒古骨伤愈合剂可促进兔骨质疏松性骨折愈合处内源性 Cbfa1 基因表达 , 而对RANKL、TRAP、Cathepsin K 基因表达无直接促进作用。拟用 QUS 技术测得的 STI 值来预测骨折愈合质量 , 发现目前临床所用跟骨超声骨密度仪不适宜用来检测兔桡骨骨折愈合质量。研究表明恒古骨伤愈合剂促进骨质疏松性骨折愈合的作用机理 , 途径之一是通过促进骨折处内源性成骨关键的 Cbfa1 基因表达来实现 , 恒古骨伤愈合剂对破骨关键的 RANKL、TRAP、Cathepsin K 基因表达无直接促进作用。恒古骨伤愈合剂下调血清 DKK-1 浓度促进骨形成可能是其治疗骨质疏松骨折的机制之一。该研究成果为滇产民族药的现代化开发提供了翔实的科496

学依据 , 为增强民族药的核心竞争力奠定了坚实基础。关键词 : 骨质疏松性骨折 ; 恒古骨伤愈合剂 ;RANKL;Cathepsin K;DKK-1发表论著 :1. Min Hu1, Hong-bin Zhao*, Jin-fang Meng, Zhi-peng Yu, Hong-hui Xu, Jian-nan Fan, De-junLuo, Chuan-yun Qian,Wei Wei and Wei Tang. Pravastatin enchances the osteogenic processto the glucocorticoid-induced osteonecrosis of the femoral head. African Journal ofBiotechnology, 2011, 10(38):7330-73412. 胡敏 , 赵宏斌 , 董锡亮 , 罗德军 . 恒古骨伤愈合剂对激素性股骨头坏死兔模型干预的电镜观察 . 中华中医药杂志 , 2011, 26(3):486-4893. 胡敏 , 范建楠 , 赵宏斌 , 钱传云 , 魏蔚 . 激素性股骨头坏死模型兔坏死股骨头内核心结合因子 α1 蛋白表达与普伐他汀的干预 . 中国组织工程研究与临床康复 , 2011,15(11):2703-2706会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 1 硕士 : 9维药阿里红多糖对肠道黏膜免疫机制的研究项目批准号 : 30860390项目负责人 : 帕丽达 · 阿不力孜依托单位 : 新疆医科大学阿里红 (Fomes officinalis Ames) 是新疆维吾尔医常用药物 , 具有温肺化痰、活血消肿作用 , 其有效成分之一为多糖。本课题通过对维药阿里红中多糖提取分离和初步结构分析 ,测得阿里红粗多糖中还原糖含量为 73.81 μg /ml, 糖醛酸含量为 17.07%, 单糖组成包括鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖 , 其摩尔比为 0.2:0.29:0.41:0.77:0.70:1.16。同时研究表明阿里红多糖是以未降解的药物的形式 , 主要是以被动扩散的方式被Caco-2 细胞单层摄取和转运。在阿里红多糖干预小肠黏膜淋巴细胞因子表达的研究中 , 阿里红多糖可抑制小肠黏膜淋巴细胞数量 , 降低其分泌 TNF-α、IL-1β 水平 , 升高 TGF-β 水平 , 提示阿里红多糖可能通过抑制黏膜局部淋巴细胞的活性和炎症因子的表达 , 从而调节黏膜免疫状态。其它药效学研究显示 : 阿里红多糖水溶液可降低衰老小鼠体内 MDA 水平 , 提高 SOD、GSK-PX 活力 , 提示其可能有抗氧化和抗衰老作用 ; 阿里红多糖水溶液能增加衰老小鼠免疫497

器官重量 , 具有一定的免疫增强作用。关键词 : 阿里红多糖 ; 黏膜免疫 ;Caco-2 细胞 ; 抗衰老发表论著 :1. 帕丽达 · 阿不力孜 , 丛媛媛 , 王勇 , 米仁沙 · 牙库甫 . 阿里红多糖的气相色谱和红外光谱 .光谱实验室 , 2011, 28(4):2147-21502. 帕丽达 · 阿不力孜 , 丛媛媛 , 朱仁沙 · 牙库甫 , 王勇 . 亚太传统医药 , 2011, 4: 6-83. 丛媛媛 , 阿地力 · 阿不力孜 , 帕丽达 · 阿不力孜 , 米仁沙 · 牙库甫 , 王晓文 . 中国现代应用药学 , 2010, 7:569-571会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3蒙药草乌诃子汤炮制工艺及减毒增 ( 存 ) 效原理的研究项目批准号 : 30860391项目负责人 : 图雅依托单位 : 内蒙古民族大学本课题拟以内蒙古产草乌为研究对象 , 优化草乌诃子烫炮制工艺 , 固定基本工艺技术参数 , 采用液 - 质联用等技术 , 对比分析草乌炮制前后化学成分的变化 , 鉴定炮制后明显减少或增加的特征性成分 , 并对乌头碱、新乌头碱和次乌头碱进行含量测定 , 选择对心脏的毒性、抗炎、镇痛作用等指标筛选低毒高效的制草乌 , 明确草乌炮制前后化学成分的变化与药理活性、毒性变化的关系 , 结果 : 以药效和化学成分为指标优选草乌诃子汤炮制工艺为先取草乌药材量 1/2 的诃子加 10 倍量水煎煮 1 小时 ,4 层纱布过滤 , 用滤液浸泡生草乌 2 天再煎煮 8 小时 ,捞出草乌置于方盘中 60℃ 烘干。通过对草乌炮制前后生物碱提取物的分析 , 发现炮制前后生物碱的种类没有明显的改变 , 但双酯型生物碱峰相对强度较明显的下降及脂类生物碱相对强度明显增大 ; 由于人体小肠属于低极性环境 , 酯型生物碱的主要吸收发生在小肠 , 当含有酯型生物碱的药物到达低极性环境的小肠时 , 诃子的存在可以使双酯型生物碱在小肠内的吸收减缓 , 从而起到减毒和缓释作用 , 实验提示心肌酶改变可能是乌头碱毒性作用机理之一 , 诃子解毒的作用侧与影响心肌酶的变化有关。关键词 : 蒙药草乌 ; 质量标准 ; 炮制工艺 ; 减毒机理发表论著 :498

1. 李志勇 , 王朝鲁 , 孙素琴 , 李彦文 , 图雅 . 蒙药草乌叶及其提取物化学成分的红外光谱分析 . 中国中药杂志 , 2011, 36(23):3281-32852. 白梅荣 , 图雅 , 巴根那 , 包晓华 . 蒙药那如 -3 对佐剂性关节炎的治疗作用及机制 . 中成药 ,2010, 20(9):1488-14913. 白梅荣 , 图雅 , 巴根那 , 包晓华 . 草乌不同药用部位的急性毒性实验研究 . 中国现代中药 ,2009, 11(11):28-294. 阎姝 , 徐茂玲 , 图雅 , 李惠芬 , 孙素琴 . 红外光谱法对双黄连粉针剂的定性定量分析 . 光谱学与光谱分析 , 2009, 29(6):1558-15615. 图雅 , 白金亮 , 周群 , 孙素琴 . 蒙药草乌花及其提取物化学成分的红外光谱法整体结构解析 . 分析化学 , 2011, 39(4):481-4856. 图雅 . 蒙药草乌芽中药效组分的电喷雾质谱研究 . 中草药 , 2009, 40(5):694-6977. Tu Y. Analysis of processed Radix Aconiti Kusnezoffii by FT-IR and 2D-IR spectroscopy.Journal of Molecular Structure, 2009, 974:103-1078. 王朝鲁 , 温建民 , 程程 , 蒋科卫 , 孙素琴 , 图雅 . 蒙药草乌炮制前后二维红外相关光谱的分析研究 . 光谱学与光谱分析 , 2009, 29(6):1498-15019. 张春晖 , 张贵君 , 孙素琴 , 图雅 . 黄芩及其提取物红外光谱与二维相关光谱的鉴别 . 光谱学与光谱分析 , 2010, 30(7):1775-177810. 李福全 , 李志勇 , 王朝鲁 , 图雅 , 张嫚 . 蒙药草乌毒性研究进展 . 中国民族医药杂志 ,2011, 3(3):65-6711. 李志勇 , 李彦文 , 图雅 , 黄秀兰 , 张嫚 , 崔箭 . 乌头属植物在少数民族医药中的应用 . 中央民族大学学报 , 2010, 19(2): 72-7512. 白梅荣 , 图雅 , 巴根那 , 包晓华 , 萨出日拉 . 蒙药那如 -3 抗炎镇痛作用的实验研究 . 中国民族医药杂志 , 2010, 30(4):35-37会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 2项目批准号 : 30860392项目负责人 : 童丽藏药渣驯炮制前后矿相及毒效关系研究499

依托单位 : 青海大学藏药渣驯是具有 1300 多年应用历史、治疗痛风的要药 , 藏医文献将其归属精华药或土类药部 , 是含金、银等多种金属的矿石在一定自然条件下发生溶解和再凝结所形成的矿物药。现代藏药或汉译藏文献中 , 有将其归属动物粪便药之说。目前痛风类疾病的上市成药极少 ,也缺乏疗效好的化学药 , 市场容量较大 , 具有广泛的应用范围和宽广的市场前景 , 但目前渣驯来源不一 , 作为矿物药 , 金属元素含量较高 , 如何确保用药安全 , 既是临床应用的难点 ,也是含渣驯类藏药产业化开发的瓶颈。本课题在具备一定研究工作的基础上 , 拟采用传统藏药药性理论与现代技术相结合的研究方法 , 从不同品种渣驯炮制前后的矿相学指标测定入手 , 重点研究渣驯中共生矿物的微区结构及各元素的含量变化。通过对渣驯炮制前后矿相学指标、溶出成分的研究 , 结合藏药药性、毒性和药效指标 , 阐明渣驯的炮制机理 , 对于保证渣驯制剂的临床安全性和有效性具有重要意义 , 亦为藏药和矿物药的研究探索新的途径。关键词 : 传统藏药 ; 矿物药 ; 渣驯 ; 炮制 ; 机理发表论著 :1. 索南邓登 , 童丽 . 等离子体发射光谱法分析 3 种藏药渣驯的矿物元素含量 . 亚太传统医药 ,2010, 6(2):10-112. 索南邓登 , 李先加 , 童丽 . 探析现代科技手段在藏药渣驯的药性分析及炮制方法的应用 .中国民族医药杂志 , 2010, 16(2):29-313. 童丽 , 索南邓登 , 程会云 , 等 . 五省区藏药渣驯微量元素测定分析 . 时珍国医国药杂志( 已录用 )4. 童丽 , 索南邓登 , 程会云 , 等 . 藏药渣驯炮制前后 X- 射线衍射仪分析 . 中医药学报 ( 已录用 )5. 童丽 , 索南邓登 , 程会云 , 等 . 青海不同地区藏药渣驯的 FTIR 研究 . 光谱实验室杂志 ( 已录用 )6. 索南邓登 , 童丽 . 传统藏药渣驯的文献研究 . 中国民族民间医药杂志 ( 已录用 )会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 18.3 中西医结合 (H29)8.3.1 中西医结合临床基础 (H2902)500

复方蜥蜴散不同微粒组合剂对胃粘膜损伤大鼠模型胃动力和粘膜修复作用的研究项目批准号 : 30860360项目负责人 : 朱西杰依托单位 : 宁夏医科大学胃黏膜损伤修复是消化病研究的一个重要方面 , 我们通过多年临床研究发现 , 此类疾病以气虚血瘀为主要病理基础。同时 , 我们还发现 , 机体对中药不同微粒组合剂的消化吸收作用时间不同 , 使药物呈现出一定的缓释效应 , 对胃黏膜具有极好的修复作用。本项目旨在结合我们多年应用宁夏麻蜥对胃黏膜损伤疾病修复方面的基础及临床研究 , 以益气养血、活血化瘀 , 促进黏膜修复为法 , 研究以宁夏密点麻蜥为主的专利技术复方蜥蜴散 ( 蜥蜴、珍珠、牡蛎、乌梅、芍药、半枝莲、甘草、丹参、黄芪 ) 不同微粒组合剂对无水乙醇灌胃诱发急性胃黏膜损伤和以 55℃ 热盐水、2% 水杨酸、20mmol/L 脱氧胆酸钠三个致萎缩因素配合饥饱失常造成 CAG 大鼠模型胃黏膜损伤的保护作用 , 通过观测胃动力、胃黏膜病理变化 , 并用免疫组化法研究其对大鼠胃黏膜组织细胞凋亡相关蛋白 Bcl-2 和 Bax, 胃促生长素 (ghrelin)、胃黏膜内源性保护因子前列腺素 (PGE2)、一氧化氮合酶 (NOS) 等的影响 , 进而阐明复方蜥蜴散不同微粒组合对急、慢性胃黏膜损伤修复的作用机理 , 为胃黏膜损伤疾病的治疗和用药剂型方面提供较好的治疗思路 , 同时为民族医药的开发奠定基础。关键词 : 复方蜥蜴散 ; 不同微粒组合剂 ; 胃粘膜损伤 ; 胃动力 ; 修复发表论著 :1. 朱西杰 , 郭利民 , 李卫强 , 苏维霞 , 徐丽华 , 张静霜 , 朱微微 , 王新汉 . 复方蜥蜴散对慢性萎缩性胃炎大鼠模型胃黏膜细胞凋亡的影响 . 辽宁中医杂志 , 2011, 8:1653-16562. 张静霜 , 朱西杰 , 朱微微 , 陈健茂 , 吴璟 , 李卫强 . 复方蜥蜴散对慢性萎缩性胃炎模型大鼠肿瘤坏死因子 -α 及胃黏膜病理组织学的影响 . 时珍国医国药 , 2010, 2:286-2883. 李卫强 , 魏雪红 , 朱西杰 . 朱西杰脾胃病用药特点探析 . 辽宁中医杂志 , 2010, 2:214-2154. 朱微微 , 朱西杰 , 吴璟 , 张静霜 , 陈健茂 . 复方蜥蜴散对慢性萎缩性胃炎模型大鼠血清NO 及 iNOS 水平影响的实验研究 . 辽宁中医杂志 , 2009, 12:2181-21835. 郭利民 , 朱西杰 , 李卫强 , 徐丽华 , 苏维霞 , 朱微微 , 张静霜 , 王新汉 . 复方蜥蜴散不同微粒组合剂治疗大鼠慢性萎缩性胃炎的实验研究 . 辽宁中医杂志 , 2011, 7:1446-14487. 郭利民 , 朱西杰 , 李卫强 , 朱微微 , 张静霜 , 徐丽华 , 苏维霞 . 复方蜥蜴散不同微粒组合501

剂对急性酒精性胃黏膜损伤模型大鼠血清 Ghrelin 及胃黏膜病理组织学的影响 . 辽宁中医药大学学报 , 2011, 7:73-758. 徐丽华 , 朱西杰 , 郭利民 , 李卫强 , 苏维霞 , 王新汉 , 朱微微 , 张静霜 . 复方蜥蜴散不同微粒组合剂对大鼠急性胃黏膜损伤修复作用的实验研究 . 四川中医 , 2011, 2:28-309. 朱西杰 , 张静霜 , 李卫强 , 朱微微 , 郭利民 , 苏维霞 , 徐丽华 . 复方蜥蜴散不同微粒组合剂对 CAG 模型大鼠细胞凋亡基因 Bcl-2 与 Bax 表达影响的实验研究 . 时珍国医国药 ,2011, 1:5-8会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 9食管癌放疗前后神经内分泌免疫改变与维医的相关研究项目批准号 : 30860361项目负责人 : 杜业勤依托单位 : 新疆医科大学新疆是我国食管癌高发地区 , 放射治疗是目前食管癌主要治疗手段之一 , 但单纯放射治疗疗效欠佳 , 在放疗过程中出现的骨髓抑制、免疫功能低下、放射性食管炎常常影响患者的生活质量及预后 , 因此有必要发挥传统医药的优势以配合放射治疗食管癌以提高治疗效果 ,减轻毒副反应 , 增强患者的免疫功能。经资料搜索 , 使用中药配合放射治疗食管癌 , 是以放疗过程中所出现的症状为线索对患者进行辨证论治 , 其有一定的优势 , 但方多法多 , 变化多临床使用难度大。能否在放疗前后给予患者用维医异常体液分型概括总结 , 同时检测神经内分泌免疫情况以及各分型的放疗毒副反应的发生情况 , 就此由宏观的维医异常体液分型找出放射治疗中神经内分泌免疫网络中的微观变化 , 同时找出维医辅助放射治疗食管癌的理论依据 , 丰富维医抗肿瘤 , 抗辐射的基础理论内涵 ; 另一方面在维医辨证分型的指导下为食管癌放疗过程中的传统医药的使用奠定基础。关键词 : 食管癌 ; 放射治疗 ; 神经内分泌免疫 ; 维医体液分型发表论著 :1. 杜业勤 . 清代医家治疗噎膈高频药聚类分析 . 中医杂志 , 2010, 51(8):759-7602. 杜业勤 , 周杰 . 食管癌患者放射治疗前后维医分型与 IL-1β、IL-6、TNF-α 的关系 . 新疆医科大学学报 , 2012, 35(1):7-10502

3. 杜业勤 , 吴朗杰 . 食管癌患者放疗前后去甲肾上腺素、多巴胺及 5- 羟色胺的改变 . 新疆医科大学学报 , 2012, 35(1):11-144. 杜业勤 , 周杰 . 食管癌放疗前后维医分型与 T 细胞亚群及 NK 细胞变化的关系 . 新疆医科大学学报 , 2012, 35(1):15-195. 穆朝东 , 杜业勤 . 新疆地区不同民族食管癌患者放疗前后机体免疫功能变化的初步探讨 .新疆医科大学学报 , 2012, 35(1):20-236. 杜业勤 , 刘晶 .《医学噎膈集成》用药研究 . 河南中医 , 2010, 30(3):303-304.会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :0培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 6在美沙酮维持 HIV 感染者中开展中医药治疗的研究项目批准号 : 30860362项目负责人 : 马克坚依托单位 : 云南省中医中药研究院本课题选择用 ― 扶正抗毒胶囊 ‖ 在美沙酮维持 HIV 感染者中开展中医药的干预和治疗 , 探索美沙酮维持 HIV 感染者中医药治疗与美沙酮维持并行时的安全性和可行性 , 为建立针对吸毒人群有效、规范的中医药治疗方案及管理模式提供基础依据。通过临床病例对照研究的方法 , 对三组病例进行了中医药治疗效果的比较 , 结果显示 , 扶正抗毒胶囊用于治疗海洛因药瘾 HIV 感染者及美沙酮维持 HIV 感染者 , 能有效稳定患者的 CD4+ 细胞计数水平 , 稳定患者机体免疫功能 , 改善患者症状体征及生存质量 , 稳定 HIV 病毒载量。同时对美沙酮的维持效果无明显不良影响 , 美沙酮维持治疗对中药疗效也无明显干预作用 , 本研究初步显示中医药与美沙酮联用是安全有效可行的。关键词 : 中医药 ; 美沙酮维持 ;HIV 感染者 ; 药物联用发表论著 :1. 李艳萍 , 段呈玉 , 王莉 , 赵竞 , 刘彦丽 , 杨绍春 , 方路 , 马克坚 . 美沙酮维持 HIV/AIDS 患者中医药干预需求的调查 . 云南中医中药杂志 , 2009, 30(11):8-9会议报告 : 国际大会 : 0 分组 : 0 国内大会 : 0 分组 :2培养人才 : 博士后 : 0 博士 : 0 硕士 : 3503

6.2 ä¸­è¯å­¦ï¼H28ï¼ - å½å®¶èªç¶ç§å­¦åºéå§åä¼å»å­¦ç§å­¦é¨

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?

6.2 ä¸è¯å¦ï¼H28ï¼ - å½å®¶èªç¶ç§å¦åºéå§åä¼å»å¦ç§å¦é¨