肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

国 家 自 然 科 学 基 金 资 助国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会医 学 科 学 部 五 处肿 瘤 2 学 科2011 年 度 结 题 项 目 汇 编2012 年 6 月

H1615 青 年 科 学 基 金 项 目骨 髓 微 环 境 对 肺 癌 细 胞 生 物 学 行 为 和 三 维 生 长 的 实 验 研 究批 准 号 :30800404项 目 负 责 人 : 张 杰所 在 单 位 : 复 旦 大 学约 20-40% 的 常 见 肿 瘤 患 者 的 骨 髓 中 可 检 测 到 播 散 的 肿 瘤 细 胞 , 但 肺 癌 、 乳 腺 癌 等 细胞 易 在 骨 中 " 定 居 ", 直 至 变 成 临 床 可 见 的 骨 转 移 , 而 其 他 常 见 肿 瘤 如 胃 癌 、 肠 癌 等 , 骨 转移 很 少 见 。 在 转 移 器 官 亲 和 性 的 研 究 领 域 , 目 前 已 有 一 些 关 于 骨 髓 微 环 境 , 包 括 骨 间 质 细胞 (bone stromal cell) 与 肿 瘤 细 胞 相 互 作 用 的 研 究 , 但 骨 间 质 细 胞 在 肺 癌 骨 转 移 中 的 作用 仍 旧 是 研 究 的 空 白 ( 见 查 新 报 告 A2007224)。 我 们 假 想 肺 癌 骨 转 移 形 成 是 因 为 骨 间 质 细胞 能 促 进 播 散 肿 瘤 细 胞 的 生 长 , 肿 瘤 细 胞 与 骨 间 质 细 胞 发 生 有 效 粘 附 , 调 节 下 游 基 因 的改 变 , 促 进 其 血 管 新 生 和 三 维 生 长 , 从 而 使 其 易 于 在 骨 中 生 存 , 成 为 临 床 可 见 的 大 体转 移 。 本 研 究 结 果 有 助 于 我 们 加 深 对 肺 癌 靶 向 骨 转 移 机 制 的 认 识 , 并 可 望 筛 选 出 与 肺 癌 骨转 移 密 切 相 关 的 信 号 传 导 通 路 网 络 和 药 物 靶 点 。关 键 词 : 肺 癌 ; 骨 转 移 ; 微 环 境 ;学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[1] Zhang J, Niu XM, Liao ML, Liu Y, Sha HF, Zhao Y, Yu YF, Tan Q, Xiang JQ, Fang J, LvDD, Li XB, Lu S, Chen HQ. Discrepancy of biologic behavior influenced by bone marrowderived cells in lung cancer. Oncol Rep. 2010, 24(5):1185-92.[2] Zhang J, Chen SF, Chen HQ et al. Multicenter analysis of lung cancer patients younger than45 years old in Shanghai. Cancer, 2009, 116(15):3656-62.[3] Zhang J, Chen HQ, Luketich JD. Sentinel Lymph Node Biopsy In Esophageal Cancer: HasIts Time Come? Annal of Surgery. 2010, 252(2): 413-414.[4] Chen SF*, Zhang J*, Wang R, Luo XY, Chen HQ. The platinum-based treatments foradvanced non-small cell lung cancer, is low/negative ERCC1 expression better thanhigh/positive ERCC1 expression? A meta-analysis. Lung cancer, 2010, 70:63-70.[5] Rui Wang, Meng Lu, Haiquan Chen, Sufeng Chen, Xiaoyang Luo, Ying Qin, Jie Zhang.Increased IL-10 mRNA expression in tumorassociated macrophage correlated with late stageof lung cancer. J Exp Clin Cancer Re 2011; 30:62.[6] Wang R, Zhang J, Chen S, Lu M, Luo X, Yao S, Liu S, Qin Y, Chen H. Tumor-associatedmacrophages provide a suitable microenvironment for non-small lung cancer invasion and-1-

progression. Lung Cancer. 2011 Nov; 74(2):188-96.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 2STAT3 活 化 SHH 信 号 途 径 机 制 的 研 究 及 其 肺 腺 癌 发 生 中 的 意 义批 准 号 :30800412项 目 负 责 人 : 李 媛所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学信 号 转 导 和 转 录 活 化 因 子 3(STAT3) 和 Sonic hedgehog(SHH) 信 号 通 路 与 肺 的 胚 胎 发育 、 肺 癌 发 生 发 展 关 系 密 切 。 我 们 以 往 研 究 首 次 在 转 基 因 小 鼠 模 型 上 发 现 活 化 的 Stat3 基因 在 肺 上 皮 细 胞 持 续 过 表 达 所 诱 发 的 肺 腺 癌 组 织 中 发 现 了 发 育 相 关 基 因 Shh,TTF-1 的 上调 , 基 于 前 期 研 究 基 础 , 我 们 首 先 通 过 体 外 系 列 共 转 染 明 确 了 STAT3 间 接 上 调 SHH 基 因 表达 的 机 制 , 并 在 组 织 水 平 上 ( 含 各 型 非 小 细 胞 肺 癌 组 织 , 肺 腺 癌 癌 前 病 变 组 织 以 及 癌 旁 正常 肺 组 织 ) 探 讨 了 活 化 的 STAT3 与 配 体 依 赖 的 SHH 信 号 在 肺 腺 癌 发 生 过 程 中 的 意 义 , 结果 提 示 STAT3 活 化 促 进 SHH 表 达 上 调 , 从 而 介 导 配 体 SHH 依 赖 的 SHH 信 号 异 常 是 肺 腺癌 发 生 过 程 中 重 要 的 早 期 分 子 事 件 ; 体 外 实 验 进 一 步 揭 示 了 SHH 基 因 促 进 癌 细 胞 增 殖 , 迁移 , 抑 制 癌 细 胞 凋 亡 的 重 要 生 物 学 功 能 。 本 研 究 为 揭 示 肺 腺 癌 发 生 机 制 , 为 肺 癌 基 因 治 疗寻 求 新 的 有 效 靶 点 提 供 线 索 。关 键 词 : 肺 腺 癌 ;STAT3;SHH学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[1] 刘 聪 , 周 晟 , 李 媛 . SHH 信 号 途 径 相 关 蛋 白 在 结 肠 癌 组 织 过 度 表 达 与 STAT3 活 化 的 关系 . 世 界 华 人 消 化 杂 志 . 2010, 18(29): 3089-3095 .[2] Li Y, Yang W, Yang Q, Zhou S. Nuclear localization of Gli1 and elevated expression ofFOXC2 in breast cancer is associated with the basal-like phenotype. Histology andHistopathology. 2012 Apr;27(4):475-84.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0-2-

Epo/e9-hTERTp“ 分 子 开 关 ” 调 控 ATLF-sLAY 嵌 合 毒 素 表 达 对 人肺 腺 癌 及 其 淋 巴 转 移 通 路 的 双 重 靶 向 杀 伤 研 究批 准 号 :30800506项 目 负 责 人 : 卓 文 磊所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学肺 腺 癌 产 生 大 量 透 明 质 酸 (HA), 主 要 向 其 淋 巴 系 统 汇 流 , 受 淋 巴 管 / 窦 内 皮 表 面 的 某些 HA 受 体 摄 取 降 解 。 我 们 前 期 发 现 肺 腺 癌 细 胞 能 表 达 一 种 特 异 性 HA 受 体 -Layilin, 它 和HA 结 合 介 导 了 癌 细 胞 淋 巴 转 移 。 故 设 想 让 肺 腺 癌 特 异 表 达 可 溶 性 Layilin 参 与 构 成 的 嵌 合毒 素 , 不 仅 可 杀 伤 癌 细 胞 , 也 可 结 合 HA, 随 HA 流 入 肿 瘤 淋 巴 系 统 , 受 淋 巴 管 / 窦 内 皮 摄 取而 杀 伤 之 。 本 项 目 拟 构 建 由 Epo/e9( 缺 氧 / 放 射 敏 感 性 增 强 子 ) 和 hTERTp( 人 端 粒 酶 逆 转录 酶 启 动 子 ) 串 连 组 成 的 " 分 子 开 关 " 调 控 的 , 表 达 由 ATLF( 炭 疽 毒 素 致 死 因 子 ) 和 sLay( 可溶 型 Layilin) 组 成 的 分 泌 型 嵌 合 毒 素 (ATLF-sLay) 的 腺 相 关 病 毒 载 体 , 转 染 A549 细 胞 ,以 缺 氧 / 放 射 调 控 嵌 合 毒 素 特 异 性 表 达 , 观 察 对 癌 细 胞 及 和 其 共 培 养 的 裸 鼠 淋 巴 管 / 窦 内 皮细 胞 的 杀 伤 、 对 裸 鼠 移 植 瘤 及 其 淋 巴 转 移 系 统 的 破 坏 。 探 讨 其 机 制 。 实 现 对 肺 腺 癌 细 胞 和其 淋 巴 转 移 通 路 的 双 重 靶 向 杀 伤 。关 键 词 : 肺 腺 癌 ; 淋 巴 转 移 ;layilin; 炭 疽 毒 素 ; 双 重 靶 向 治 疗学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[1] 卓 文 磊 , 陶 光 利 . 缺 氧 / 放 射 活 化 Epo/e9 增 强 子 调 控 layilin siRNA 表 达 以 抑 制 人 肺 腺 癌A549 细 胞 侵 袭 的 研 究 . 中 国 癌 症 杂 志 , 21(11), 846-851.[2] 卓 文 磊 , 陈 芳 琳 , 陶 光 利 . hTERT 启 动 子 特 异 性 调 控 炭 疽 毒 素 致 死 因 子 表 达 以 杀 伤 人 肺腺 癌 A549 细 胞 的 研 究 . 重 庆 医 学 2012 年 第 41 卷 12 期 (4 月 ) .[3] Zhuo Wen-Lei, Zhu Bo, Xiang Zhao-Lan, Zhuo Xian-Lu, Cai Lei, Chen Zheng-Tang.Assessment of the Relationship between Helicobacter pylori and Lung Cancer: AMeta-analysis. Archives of Medical Research, 2009, 40(5), 406-410.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0非 小 细 胞 肺 癌 乏 氧 相 关 辐 射 耐 受 分 子 标 志 物 的 筛 选 及 深 入 研 究批 准 号 :30801066项 目 负 责 人 : 谢 丽所 在 单 位 : 山 东 省 医 学 科 学 院通 过 对 非 小 细 胞 肺 癌 细 胞 株 进 行 辐 射 诱 导 , 建 立 非 小 细 胞 肺 癌 辐 射 耐 受 模 型 , 采 用 体-3-

内 外 放 射 敏 感 性 检 测 方 法 发 现 该 细 胞 模 型 与 父 代 细 胞 相 比 辐 射 耐 受 性 显 著 提 高 。 同 时 发 现辐 射 耐 受 细 胞 的 增 殖 速 度 减 慢 , 细 胞 的 迁 移 运 动 能 力 、 粘 附 能 力 和 侵 袭 潜 能 均 增 强 , 辐 射耐 受 细 胞 SNAI2、Twist、OCT4 和 Notch1 等 蛋 白 表 达 上 调 , 且 干 细 胞 样 细 胞 的 比 例 增 加 ,辐 射 耐 受 细 胞 对 化 疗 药 物 敏 感 性 降 低 。 利 用 Illumina 人 全 基 因 组 表 达 谱 芯 片 技 术 比 较 两 者之 间 及 其 父 代 细 胞 辐 射 前 后 的 基 因 表 达 谱 , 并 进 行 荧 光 定 量 RT-PCR 验 证 , 发 现 一 批 表 达 差异 分 子 。 其 中 , 溶 质 转 运 蛋 白 家 族 基 因 在 不 同 的 辐 射 耐 受 细 胞 株 中 均 有 明 显 表 达 差 异 。 选取 在 三 个 细 胞 株 中 均 有 差 异 表 达 , 且 在 A549/R 细 胞 差 异 表 达 基 因 中 倍 数 最 高 的 基 因AKR1C3 进 行 进 一 步 的 功 能 再 验 证 , 发 现 干 扰 AKR1C3 能 够 增 加 辐 射 诱 导 的 细 胞 凋 亡 , 提 高细 胞 的 辐 射 敏 感 性 , 改 变 细 胞 周 期 , 这 些 作 用 在 IL-6 诱 导 的 辐 射 耐 受 中 更 加 明 显 。 以 上 结果 证 实 AKR1C3 有 可 能 成 为 放 射 增 敏 治 疗 的 靶 分 子 。 以 上 研 究 已 发 表 SCI 论 文 2 篇 , 还 将 发表 SCI 论 文 2~3 篇 , 参 加 ASTRO 会 议 交 流 2 篇 。 相 关 内 容 获 山 东 省 医 学 科 学 院 科 技 成 果 一等 奖 。关 键 词 : 非 小 细 胞 肺 癌 ; 辐 射 敏 感 性 ; 表 达 谱 芯 片 ; AKR1C3学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[1] Li Xie, *Xianrang Song, Wei Guo, Ling Wei, Yanli Liu, Xingwu Wang. Solute carrierprotein family may involve in radiation-induced radioresistance of non-small cell lungcancer. J Cancer Res Clin Oncol, 2011, 137, 1739-1747.[2] Li Xie, Xianrang Song, *Jinming Yu, Ling Wei, Bao Song, Xingwu Wang. Fractionatedirradiation induced radio-resistant esophageal cancer EC109 cells seem to be more sensitiveto chemotherapeutic drugs. J Exp Clin Cancer Res, 2009, 28, p68.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0Axin 抑 制 TCF-4 转 录 的 机 制 及 对 肺 癌 增 殖 、 转 移 的 调 控批 准 号 :30801135项 目 负 责 人 : 徐 洪 涛所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学目 前 的 研 究 证 实 Axin 能 通 过 加 速 降 解 β -catenin(β -cat) 和 影 响 其 浆 核 转 运 抑 制 肿瘤 增 殖 , 认 为 β -cat 只 能 通 过 与 TCF-4 结 合 来 启 动 Wnt 靶 基 因 , 但 并 不 调 控 TCF-4 转 录 。我 们 研 究 发 现 Axin 不 但 能 诱 导 β -cat 降 解 , 还 能 下 调 TCF-4 的 转 录 并 抑 制 肺 癌 的 增 殖 和 侵袭 , 推 测 Axin 下 调 TCF-4 可 能 与 β -cat 有 关 。 我 们 在 完 全 排 除 p53 可 能 作 用 的 情 况 下 , 分别 转 染 野 生 型 和 突 变 型 Axin 基 因 , 以 阻 断 Axin 对 β -cat 的 结 合 转 运 或 诱 导 降 解 , 检 测 不同 Axin 功 能 片 段 对 TCF-4 启 动 子 和 Wnt 通 路 激 活 状 态 , 以 及 对 肺 癌 细 胞 增 殖 、 侵 袭 的 影响 。 探 讨 Axin 能 否 通 过 诱 导 β -cat 降 解 和 ( 或 ) 结 合 转 运 β -cat 来 下 调 TCF-4 转 录 , 以-4-

及 这 一 过 程 的 分 子 机 制 。 本 项 目 有 助 于 揭 示 Axin 多 方 面 抑 制 Wnt 通 路 和 肿 瘤 增 殖 的 具 体 机制 , 为 肿 瘤 的 基 础 研 究 和 基 因 治 疗 提 供 新 的 思 路 和 靶 点 。关 键 词 :Axin;β-catenin;TCF-4; 信 号 传 导 ; 肺 癌学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[1] Xu HT, Li QC, Dai SD, Xie XM, Liu D, Wang EH.The expression patterns and correlationsof chibby, β-catenin, and DNA methyltransferase-1 and their clinicopathological significancein lung cancers. Apmis, 2011, 119(11): 750-758.[2] Xu HT, Yang LH, Li QC, Liu SL, Liu D, Xie XM, Wang EH. Disabled-2 and Axin areconcurrently colocalized and underexpressed in lung cancers. Human Pathology, 2011,42(10): 1491-1498.[3] Yang, Lian-He, Xu, Hong-Tao, Han, Yang, Li, Qing-Chang, Liu, Yang, Zhao, Yue, Yang,Zhi-Qiang, Dong, Qian-Ze, Miao, Yuan, Dai, Shun-Dong, Wang, En-Hua. Axindownregulates TCF-4 transcription via beta-catenin, but not p53, and inhibits theproliferation and invasion of lung cancer cells. Molecular Cancer, 2010, 9: p 25.[4] Han, Yang, Wang, Yan, Xu, Hong-Tao, Yang, Lian-He, Wei, Qiang, Liu, Yang, Zhang, Yong,Zhao, Yue, Dai, Shun-Dong, Miao, Yuan, Yu, Juan-Han, Zhang, Jun-Yi, Li, Guang, Yuan,Xi-Ming, Wang, En-Hua. X-RADIATION INDUCES NON-SMALL-CELL LUNGCANCER APOPTOSIS BY UPREGULATION OF AXIN EXPRESSION. InternationalJournal of Radiation Oncology Biology Physics, 2009, 75(2):518-526.[5] 刘 树 立 , * 徐 洪 涛 , 李 庆 昌 , 杨 连 赫 , 王 恩 华 . 肺 癌 组 织 Disabled-2 与 Axin 的 表 达 及 临 床意 义 . 中 华 肿 瘤 防 治 杂 志 , 2011, 11 期 : 825-828.[6] 刘 树 立 , * 徐 洪 涛 , 李 庆 昌 , 杨 连 赫 , 王 恩 华 . 肺 癌 组 织 Axin 与 DNMT1 表 达 及 其 生 物 学意 义 的 探 讨 . 中 华 肿 瘤 防 治 杂 志 , 2011, 09 期 : 676-679.[7] 徐 洪 涛 , 王 佐 周 , 刘 娣 , 李 庆 昌 , 戴 顺 东 , 王 恩 华 . DNMT1 高 表 达 与 beta-catenin 蓄 积 及肺 鳞 癌 、 腺 癌 的 恶 性 表 型 相 关 . 中 国 肺 癌 杂 志 , 2010, 09 期 : 856-860.[8] 周 明 祎 , * 徐 洪 涛 . 肿 瘤 中 Axin 表 达 减 少 的 机 制 及 其 研 究 进 展 . 国 际 病 理 科 学 与 临 床 杂志 , 2011, 02 期 : 124-128.[9] 杜 红 梅 , * 徐 洪 涛 . Chibby 在 拮 抗 Wnt/β -catenin 信 号 通 路 中 的 研 究 进 展 . 国 际 肿 瘤 学 杂志 , 2009, 36(9): 643-646.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 1-5-

缺 氧 反 应 元 件 启 动 子 增 强 Jab1 基 因 表 达 联 合 长 双 歧 杆 菌 对 肺 癌缺 氧 区 癌 细 胞 化 疗 敏 感 性 调 控 的 研 究批 准 号 :30801366项 目 负 责 人 : 胡 明 冬所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学肺 癌 缺 氧 区 癌 细 胞 是 化 疗 耐 药 产 生 和 治 疗 失 败 的 重 要 原 因 。 研 究 表 明 : 增 强 肺 癌 缺 氧区 癌 细 胞 对 化 疗 药 物 的 敏 感 性 是 避 免 耐 药 产 生 的 重 要 策 略 之 一 。 但 缺 乏 有 效 的 基 因 治 疗 靶点 以 及 目 的 基 因 不 能 在 肺 癌 缺 氧 区 高 效 表 达 是 目 前 研 究 的 最 主 要 障 碍 。 本 课 题 利 用 专 职 调控 肺 癌 细 胞 凋 亡 的 基 因 Jab1, 构 建 由 缺 氧 反 应 元 件 启 动 子 驱 动 的 真 核 表 达 载 体 , 并 采 用 具有 缺 氧 环 境 趋 化 性 能 的 厌 氧 长 双 歧 杆 菌 为 基 因 载 体 , 在 缺 氧 及 设 置 空 白 对 照 的 条 件 下 , 通过 利 用 阿 霉 素 、 顺 铂 等 化 疗 药 物 , 探 讨 Jab1 基 因 表 达 增 强 后 在 体 内 外 对 人 肺 腺 癌 A549 细胞 化 疗 敏 感 性 的 调 控 作 用 。 研 究 目 的 在 于 探 讨 厌 氧 长 双 歧 杆 菌 介 导 的 Jab1 基 因 表 达 对 肺癌 缺 氧 区 癌 细 胞 化 疗 敏 感 性 的 影 响 , 希 望 找 到 对 肺 癌 缺 氧 区 癌 细 胞 具 有 增 敏 效 果 的 普 适 性调 控 手 段 , 研 究 结 果 对 克 服 肺 癌 化 疗 耐 药 和 改 善 患 者 预 后 均 具 有 积 极 的 指 导 意 义 。关 键 词 : 肺 癌 ;Jab1; 化 疗 敏 感 性 ; 凋 亡 ; 长 双 岐 杆 菌学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[1] 胡 明 冬 , 周 长 喜 , 杨 昱 , 徐 剑 铖 , 李 琦 . JAB1 过 表 达 增 加 人 肺 腺 癌 细 胞 对 化 疗 的 敏 感 性 .局 解 手 术 学 杂 志 , 2011, 20(2): 145-148.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 123-H1 DNA 损 伤 修 复 新 功 能 介 导 肺 癌 放 疗 抵 抗 及 其 机 制 的 研究批 准 号 :30801367项 目 负 责 人 : 杨 雪 琴所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学nm23-H1 主 要 是 以 核 苷 二 磷 酸 激 酶 、 组 氨 酸 激 酶 为 主 的 磷 酸 化 活 性 , 调 节 微 管 聚 合 / 解聚 和 G 蛋 白 介 导 的 信 号 传 导 , 从 而 发 挥 肿 瘤 转 移 抑 制 作 用 。 晚 近 发 现 nm23-H1 可 能 还 具 有DNA 损 伤 修 复 的 新 功 能 , 而 且 nm23-H1 的 表 达 并 不 总 是 与 肺 癌 的 分 期 、 淋 巴 结 转 移 和 预 后相 关 。 鉴 于 DNA 损 伤 修 复 是 决 定 肺 癌 放 疗 抵 抗 的 重 要 因 素 , 故 此 我 们 提 出 假 说 , 认 为nm23-H1 可 通 过 DNA 损 伤 修 复 功 能 影 响 肺 癌 放 疗 抵 抗 。 本 研 究 以 A549 肺 腺 癌 细 胞 为 研 究 对-6-

象 , 采 用 真 核 表 达 、 定 点 突 变 、RNAi、Western blot、 定 量 PCR、 体 外 蛋 白 结 合 和 体 内 免疫 共 沉 淀 方 法 以 及 激 光 共 聚 焦 等 技 术 , 探 讨 nm23-H1 在 DNA 损 伤 修 复 中 的 作 用 机 制 及 其 与肺 癌 放 疗 抵 抗 的 关 系 。 本 研 究 对 揭 示 nm23-H1 基 因 在 肺 癌 放 疗 抵 抗 中 的 作 用 机 制 , 进 一 步丰 富 我 们 对 nm23-H1 生 物 学 功 能 的 了 解 , 以 及 临 床 肺 癌 放 疗 抵 抗 问 题 的 解 决 提 供 了 新 的 思路 和 靶 点 。关 键 词 :nm23-H1;DNA 损 伤 修 复 ; 放 疗 抵 抗 ; 肺 癌学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[1] Zhang ZM, Yang XQ, Wang D, Wang G, Yang ZZ, Qing Y, Yang ZX, Li MX, XiangDB.Nm23-H1 Protein Binds to APE1 at AP Sites and Stimulates AP Endonuclease ActivityFollowing Ionizing Radiation of the Human Lung Cancer A549 Cell. Cell Biochem Biophys,2011, 61(3):561-572.[2] 张 志 敏 , 杨 雪 琴 . 肿 瘤 转 移 抑 制 基 因 Nm23-H1 融 合 蛋 白 的 表 达 纯 化 及 其 功 能 的 初 步 研究 . 第 三 军 医 大 学 学 报 , 2010, 32(17): 1824-1827.[3] 杨 雪 琴 .nm23-H1 小 干 扰 RNA 增 强 脂 质 体 紫 杉 醇 化 疗 敏 感 性 . 中 华 肿 瘤 学 杂 志 , 2010,33(6): 405-409.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1H1615 面 上 项 目放 疗 后 非 小 细 胞 肺 癌 原 发 灶 退 缩 规 律 数 学 模 型 建 立批 准 号 :30870738项 目 负 责 人 : 朱 广 迎所 在 单 位 : 北 京 市 肿 瘤 防 治 研 究 所本 研 究 通 过 总 结 接 受 根 治 性 调 强 放 疗 的 82 例 III 期 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 的 年 龄 、 性 别 、病 理 类 型 、 是 否 同 步 化 疗 、 放 疗 剂 量 、 与 刚 性 结 构 粘 连 、 疗 前 肿 瘤 中 心 坐 标 、 疗 前 肿 瘤 体积 与 直 径 等 影 响 因 素 , 采 用 二 次 多 项 式 回 归 模 型 分 析 , 对 左 肺 、 右 肺 分 别 建 立 肿 瘤 退 缩 的数 学 模 型 。 在 x 方 向 上 , 原 始 位 置 越 靠 外 的 肿 瘤 治 疗 后 越 向 内 回 缩 , 在 y、z 方 向 未 见 明 显规 律 。 以 放 疗 前 肺 癌 原 发 灶 中 心 为 中 心 , 半 径 为 1.05 厘 米 的 球 体 包 括 50% 的 残 留 灶 中 心 ;当 半 径 为 1.55cm 时 , 包 括 70% 的 残 留 灶 中 心 。 对 于 预 测 残 留 灶 体 积 , 有 62.4% 的 病 例 预 测体 积 占 疗 前 体 积 的 75% 以 下 , 有 54.5% 的 病 例 预 测 体 积 占 疗 前 体 积 的 50% 以 内 。 同 时 , 我们 还 利 用 肿 瘤 放 疗 前 后 CT 图 像 的 密 度 变 化 对 肿 瘤 体 积 变 化 建 立 线 性 回 归 模 型 。25% 的 病 人-7-

肿 瘤 体 积 预 测 误 差 小 于 4.5cm3;50% 的 病 人 肿 瘤 体 积 预 测 误 差 小 于 20cm3;75% 的 病 人 肿 瘤体 积 预 测 误 差 小 于 28cm3。 结 论 : 通 过 数 学 模 型 可 以 预 测 放 疗 后 肺 癌 残 留 灶 的 位 置 和 大小 。 关 于 肺 癌 干 细 胞 免 疫 组 织 化 学 与 退 缩 规 律 的 研 究 正 在 进 行 之 中 。 本 课 题 结 果 受 到 美 国瓦 里 安 公 司 的 关 注 , 已 通 过 其 科 学 委 员 会 评 审 , 获 得 45 万 元 人 民 币 资 助 , 继 续 深 入 研 究 。关 键 词 : 肺 癌 ; 放 疗 ; 二 次 多 项 式 回 归 模 型学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[4] Shi A, Zhu G, Wu H, Yu R, Li F, Xu B. Analysis of clinical and dosimetric factors associatedwith severe acute radiation pneumonitis in patients with locally advanced non-small celllung cancer treated with concurrent chemotherapy and intensity-modulated radiotherapy.Radiat Oncol. 2010 May 12; 5: 35.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1p120ctn 亚 型 调 节 RhoGTP 酶 和 E-cadherin 的 机 制 及 对 肺 癌 侵 袭转 移 的 影 响批 准 号 :30870977项 目 负 责 人 : 王 恩 华所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学P120ctn 是 catenin 家 族 成 员 之 一 , 存 在 多 种 功 能 各 异 的 亚 型 , 可 通 过 E-cadherin 和RhoGTP 酶 调 节 细 胞 粘 附 , 但 其 各 自 的 调 节 机 制 和 功 能 区 域 尚 不 清 楚 。 我 们 观 察 并 验 证 非小 细 胞 肺 癌 组 织 中 ,p120ctn 亚 型 1 和 3 通 过 不 同 的 机 制 调 节 肺 癌 细 胞 侵 袭 转 移 过 程 , 这一 现 象 提 示 我 们 : 二 种 亚 型 N- 端 的 序 列 不 同 可 能 是 引 起 这 些 现 象 的 原 因 之 一 。 为 深 入 验 证我 们 的 推 论 , 本 项 目 拟 对 多 种 肺 癌 细 胞 系 转 染 p120ctn 亚 型 1 的 多 种 突 变 体 质 粒 , 并 以p120ctn 亚 型 3 为 对 照 , 通 过 免 疫 荧 光 , 蛋 白 印 记 ,RTPCR,pull-down, 侵 袭 实 验 等 方 法 ,检 测 p120ctn 亚 型 1 突 变 体 对 E-cadherin 表 达 ,RhoGTP 酶 活 性 , 细 胞 侵 袭 能 力 的 影 响 ;明 确 p120ctn N- 端 调 节 E-cadherin 和 RhoGTP 酶 的 功 能 区 域 , 深 入 阐 明 p120ctn 亚 型 1 和3 在 肺 癌 发 生 发 展 中 的 不 同 调 节 机 制 , 为 肿 瘤 防 治 提 供 新 的 理 论 基 础 。关 键 词 :p120ctn 亚 型 ;RhoGTP 酶 ;E-cadherin; 肺 癌 ; 侵 袭 及 转 移学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[1] Zhang, Jun-Yi, Wang, Yan, Zhang, Di, Yang, Zhi-Qiang, Dong, Xin-Jun, Jiang, Gui-Yang,Zhang, Peng-Xin, Dai, Shun-Dong, Dong, Qian-Ze, Han, Yang, Zhang, Sheng, Cui,Quan-Zhe, Wang, En-Hua. delta-Catenin promotes malignant phenotype of non-small cell-8-

lung cancer by non-competitive binding to E-cadherin with p120ctn in cytoplasm. Journal ofPathology. 2010, 222(1): 76-88.[2] Zhang, Yong, Yu, Juan-Han, Lin, Xu-Yong, Miao, Yuan, Han, Yang, Fan, Chui-Feng, Dong,Xin-Jun, Dai, Shun-Dong, Wang, En-Hua. Overexpression of Frat1 correlates withmalignant phenotype and advanced stage in human non-small cell lung cancer. VirchowsArchiv. 2011, 459(3): 255-263.[3] Zhang, Peng-Xin, Wang, Yan, Liu, Yang, Jiang, Gui-Yang, Li, Qing-Chang, Wang, En-Hua.p120-catenin isoform 3 regulates subcellular localization of Kaiso and promotes invasion inlung cancer cells via a phosphorylation-dependent mechanism. International Journal ofOncology. 2011, 38(6):1625-1635.[4] Miao Y, Liu N, Zhang Y, Liu Y, Yu JH, Dai SD, Xu HT, Wang EH. p120ctn isoform 1expression significantly correlates with abnormal expression of E-cadherin and poor survivalof lung cancer patients. Medical Oncology. 2010, 27(3): 880-886.[5] 刘 楠 , 刘 洋 , 王 恩 华 . p120-catenin 表 达 下 调 可 促 进 肺 癌 细 胞 的 生 长 . 解 剖 科 学 进 展 .2011, 05 期 : 432-435+439.[6] 刘 树 立 , 张 盛 , 戴 顺 东 , 王 恩 华 . 靶 向 Kaiso 基 因 的 shRNA 技 术 对 人 肺 癌 细 胞 生 物 学 行为 的 影 响 . 解 剖 科 学 进 展 . 2011, 03 期 : 227-231+235.[7] 张 勇 , 刘 洋 , 王 恩 华 . 肺 癌 细 胞 中 p120-catenin 的 基 因 缺 失 促 进 肺 癌 细 胞 的 侵 袭 和 转 移能 力 . 解 剖 科 学 进 展 . 2011, 03 期 : 287-293.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 11 分 组 11培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 13 硕 士 5骨 髓 来 源 干 细 胞 在 肺 癌 发 生 及 进 展 中 作 用 的 实 验 研 究批 准 号 :30871123项 目 负 责 人 : 刘 国 祥所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学肺 癌 起 源 一 直 不 清 楚 。 过 去 认 为 肺 癌 来 源 于 成 熟 支 气 管 或 肺 泡 上 皮 细 胞 的 去 分 化 , 目前 认 为 肺 癌 的 发 生 可 能 与 干 细 胞 分 化 受 抑 关 系 更 为 密 切 。 最 近 有 研 究 表 明 , 肺 干 细 胞 可 能部 分 来 源 于 骨 髓 来 源 干 细 胞 (BMDCs)。 那 么 , 肺 癌 是 否 可 以 起 源 于 BMDCs 呢 ? 为 研 究 肺癌 细 胞 与 BMDCs 之 间 的 关 系 , 本 研 究 构 建 骨 髓 嵌 合 鼠 肺 癌 诱 导 模 型 , 通 过 免 疫 荧 光 双 标 、FISH 与 免 疫 荧 光 双 标 、 细 胞 培 养 等 技 术 方 法 证 实 BMDCs 参 与 了 上 皮 来 源 肺 癌 细 胞 形 成 的各 个 病 理 阶 段 , 并 参 与 肺 间 质 形 成 。 在 肺 癌 形 成 后 ,BMDCs 中 的 骨 髓 来 源 间 充 质 干 细 胞 通过 旁 分 泌 抑 制 普 通 肺 癌 细 胞 增 殖 , 但 促 进 肺 癌 CD133 阳 性 细 胞 增 殖 及 干 细 胞 克 隆 球 生 长 ,通 过 促 进 肺 癌 细 胞 形 态 转 化 、 迁 移 、 侵 袭 , 及 增 加 肺 肿 瘤 内 血 管 密 度 , 提 高 肺 癌 转 移 率 ,从 而 促 进 肺 癌 进 展 。 研 究 结 果 为 BMDCs 在 肺 癌 的 发 生 和 进 展 中 的 作 用 提 供 依 据 。关 键 词 : 肺 癌 ; 骨 髓 来 源 干 细 胞 ; 肿 瘤 形 成 ; 嵌 合 模 型学 科 代 码 :H1615-9-

发 表 论 著 :[1] 罗 丹 , 刘 登 群 , 刘 国 祥 . BMDCs 多 途 径 参 与 肺 损 伤 修 复 的 实 验 研 究 . 重 庆 医 学 . 2011, 21期 : 2102-2103+2124+2185+2076.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0利 用 RNA 干 扰 文 库 筛 选 nm23-H1 基 因 抑 制 肺 癌 细 胞 克 隆 形 成 的靶 基 因批 准 号 :30871124项 目 负 责 人 : 朱 大 兴所 在 单 位 : 天 津 医 科 大 学nm23-H1 基 因 是 重 要 的 转 移 抑 制 基 因 。 激 光 共 聚 焦 显 微 镜 观 察 , 野 生 型 和 突 变 型nm23-H1 蛋 白 主 要 在 人 高 转 移 大 细 胞 肺 癌 细 胞 的 胞 浆 内 表 达 , 野 生 型 和 突 变 型 nm23-H1 蛋白 的 亚 细 胞 定 位 分 布 未 见 明 显 不 同 ; 在 紫 外 线 作 用 下 , 野 生 型 和 突 变 型 nm23-H1 蛋 白 均 存在 核 转 位 现 象 。 将 特 异 性 抑 制 nm23-H1 基 因 的 shRNA 慢 病 毒 颗 粒 转 染 人 大 细 胞 肺 癌 细 胞 株NL9980 和 腺 癌 细 胞 株 A549, 建 立 nm23-H1 基 因 稳 定 沉 默 的 肺 癌 细 胞 株 NL9980-99 和A549-99; 并 通 过 shRNA 抵 抗 的 nm23-H1 基 因 重 组 质 粒 转 染 拯 救 实 验 验 证 。 稳 定 沉 默nm23-H1 基 因 后 肺 癌 细 胞 株 NL9980-99 和 A549-99 的 侵 袭 能 力 明 显 增 强 ; 表 达 谱 基 因 芯 片 检测 表 达 上 调 基 因 466 条 , 表 达 下 调 基 因 267 条 。 稳 定 nm23-H1 基 因 knock-down 后 差 异 表 达基 因 RNAi 文 库 的 构 建 工 作 , 由 于 技 术 难 度 较 大 , 尚 在 进 行 中 。关 键 词 :nm23-H1; 侵 袭 ; 转 移 ;RNAi 文 库学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[1] 罗 猛 , 弓 磊 , 朱 大 兴 等 . 慢 病 毒 介 导 的 稳 定 沉 默 nm23-H1 基 因 的 肺 癌 细 胞 株 的 建 立 及生 物 学 行 为 改 变 . 中 国 肺 癌 杂 志 . 2012;15(3):127-132.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0-10-

EGFR 基 因 突 变 及 影 响 EGFR 靶 向 抑 制 剂 疗 效 的 分 子 遗 传 学 机 制研 究批 准 号 :30871126项 目 负 责 人 : 聂 强所 在 单 位 : 广 东 省 人 民 医 院EGFR 突 变 检 测 已 成 为 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 治 疗 前 必 备 的 检 测 。 目 前 对 于 晚 期 患 者 肿 瘤 组织 提 取 困 难 ; 文 献 报 道 原 发 灶 同 转 移 灶 检 测 结 果 存 在 约 30% 左 右 的 差 异 。 该 研 究 主 要 探 索寻 找 更 为 方 便 的 检 测 手 段 筛 选 适 合 EFR-TKI 治 疗 的 肺 癌 患 者 。 我 们 的 研 究 发 现 :EGFRIntron1(CA)n 及 CYP1A1*2A 基 因 多 态 性 同 肺 癌 患 者 EGFR-TKI 疗 效 相 关 ,(CA)n≤16 的患 者 以 及 CYP1A1*2A T/T 基 因 型 患 者 较 其 他 基 因 型 患 者 对 EGFR-TKI 疗 效 好 , 总 生 存 期 长 ;同 时 , 二 者 联 合 检 测 能 更 好 的 预 测 EGFR-TKI 疗 效 及 患 者 预 后 ; 患 者 EGFR Intron1(CA)n多 态 性 及 CYP1A1*2A 基 因 多 态 性 同 EGFR 突 变 , 特 别 是 19 外 显 子 突 变 相 关 ; 另 外 ,Intron1(CA)n 低 重 复 序 列 的 患 者 及 EGFR 突 变 患 者 肿 瘤 组 织 中 EGFR 蛋 白 表 达 明 显 较 高 。 这 些 结 果从 理 论 上 解 释 了 EGFR Intron1(CA)n 多 态 性 及 CYP1A1*2A 基 因 多 态 性 同 肺 癌 患 者 EGFR-TKI疗 效 及 总 生 存 期 相 关 的 原 因 。 该 研 究 为 将 来 临 床 运 用 多 态 性 检 测 替 代 EGFR 突 变 检 测 筛 选 适合 EGFR-TKI 治 疗 的 患 者 奠 定 了 理 论 基 础 。关 键 词 :EGFR Intron1(CA)n 多 态 性 ;CYP1A1*2A 基 因 多 态 性 ;EGFR 突 变 ; EGFR-TKI靶 向 治 疗 ;学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[1] Nie Q, Yang XL, An SJ, et al. CYP1A1*2A polymorphism as a predictor of clinical outcomein advanced lung cancer patients treated with EGFR-TKI and its combined effects withEGFR intron 1 (CA)n polymorphism. European Journal of Cancer. 2011, 47(13): 1962-1970.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0RASGRF2 基 因 在 非 小 细 胞 肺 癌 中 作 用 机 制 的 研 究批 准 号 :30871137项 目 负 责 人 : 陈 虹所 在 单 位 : 重 庆 医 科 大 学RASGRF2 参 与 H-ras 信 号 通 路 , 并 在 脑 、 心 脏 、 肺 组 织 等 表 达 丰 富 , 但 在 动 物 乳 腺 癌组 织 中 表 达 降 低 。 最 近 研 究 表 明 它 在 胰 腺 癌 细 胞 中 表 达 沉 默 , 且 与 启 动 子 异 常 甲 基 化 有-11-

关 。 它 是 否 参 与 肺 癌 发 病 国 内 外 尚 未 见 报 道 。RASGRF2 基 因 定 位 于 5q13, 该 区 在 肺 癌 中 常出 现 等 位 基 因 丢 失 , 因 此 被 认 为 是 一 潜 在 肿 瘤 抑 制 基 因 。 我 们 初 步 发 现 RASGRF2 在 肺 癌 细胞 中 存 在 表 达 缺 失 与 异 常 甲 基 化 有 关 , 且 这 种 表 达 缺 失 可 以 被 5-Aza-CdR 逆 转 ; 在 肺 癌 组织 中 RASGRF2 也 存 在 明 显 异 常 甲 基 化 , 且 与 已 知 的 Ras 效 应 子 之 一 RASSF1A 基 因 的 甲 基 化状 态 不 同 。 本 研 究 进 一 步 观 察 RASGRF2 基 因 在 非 小 细 胞 肺 癌 组 织 中 是 否 也 存 在 异 常 表 达 ;然 后 利 用 基 因 重 组 技 术 , 将 RASGRF2 的 cDNA 克 隆 到 载 体 上 表 达 , 分 离 、 提 纯 和 鉴 定 后 , 观察 其 对 非 小 细 胞 肺 癌 细 胞 株 体 外 生 长 特 性 的 影 响 ; 再 用 转 染 了 RASGRF2 的 非 小 细 胞 肺 癌 细胞 接 种 小 鼠 , 观 察 其 致 瘤 能 力 变 化 。关 键 词 :RASGRF2; 肺 癌 ; 基 因 表 达学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[1] 胡 兴 胜 、 陈 虹 . RASGRF2 基 因 的 研 究 进 展 . 国 际 肿 瘤 学 杂 志 . 2010, 37(2): 126-127.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4转 录 靶 向 性 溶 瘤 腺 病 毒 抗 肺 癌 及 其 血 管 生 成 的 实 验 研 究批 准 号 :30872547项 目 负 责 人 : 车 国 卫所 在 单 位 : 四 川 大 学KDR 启 动 子 调 控 的 溶 瘤 腺 病 毒 以 可 以 靶 向 杀 伤 内 皮 细 胞 及 肺 癌 细 胞 , 本 研 究 主 要 结果 :(1) 应 用 细 胞 内 病 毒 DNA 同 源 重 组 法 获 得 包 含 KDRp 的 重 组 腺 病 毒 (pAd5-KDRp)。 KDRp能 够 调 控 腺 病 毒 增 殖 和 复 制 , 发 现 KDRp 重 组 腺 病 毒 只 对 KDR 表 达 阳 性 的 细 胞 (L9981 和NL9980) 有 杀 伤 作 用 , 而 对 KDR 表 达 阴 性 的 细 胞 (MRC5 和 HeGp2) 株 无 杀 伤 作 用 。(2) 鸡胚 尿 囊 膜 实 验 表 明 :KDRp 重 组 腺 病 毒 组 可 以 使 鸡 胚 血 管 生 成 明 显 受 抑 , 鸡 胚 肺 癌 移 植 瘤 及其 诱 导 的 新 生 血 管 生 长 均 受 抑 制 。(3) 肺 癌 细 胞 株 裸 鼠 移 植 瘤 实 验 表 明 : 瘤 内 直 接 注 射 法和 裸 鼠 尾 静 脉 注 射 法 均 可 抑 制 移 植 瘤 生 长 和 提 高 抑 瘤 率 ; 但 瘤 内 直 接 注 射 法 抑 制 移 植 瘤 生长 和 提 高 抑 瘤 率 均 显 著 优 于 尾 静 脉 注 射 法 。(4) 移 植 瘤 组 织 内 可 检 测 到 E1A 蛋 白 表 达 , 瘤内 微 血 管 密 度 降 低 , 提 示 KDRp 重 组 腺 病 毒 可 能 通 过 溶 瘤 和 抑 制 血 管 生 成 途 径 杀 伤 癌 细 胞 。(5) 体 内 实 验 未 发 现 KDRp 重 组 腺 病 毒 具 有 明 显 毒 性 和 副 作 用 。关 键 词 :KDR 启 动 子 ; 靶 向 性 ; 溶 瘤 腺 病 毒 ; 肺 癌学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :-12-

[1] 时 辉 , 车 国 卫 . 转 录 靶 向 性 溶 瘤 腺 病 毒 治 疗 肺 癌 研 究 的 现 状 与 思 考 . 中 华 肿 瘤 防 治 杂 志 .2011, 11(13).[2] Jia W, Mei L, Wang Y, Liu L, Che G. Double suicide genes selectively kill humanumbilical vein endothelial cells. Virol J. 2011;8(1):74.[3] Junrong Ma, Longyong Mei, Guowei Che. Double suicide genes driven by kinase domaininsert containing receptor promoter selectively kill human lung cancer cells. Genet VaccinesTher. 2011;9:6.[4] 车 国 卫 , 刘 伦 旭 , 周 清 华 等 . 转 录 靶 向 性 KDR 启 动 子 调 控 双 自 杀 基 因 系 统 对 人 大 细 胞肺 癌 细 胞 L9981 的 杀 伤 作 用 . 中 国 肺 癌 杂 志 . 2009, 12(6): 530-532.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3人 肺 癌 转 移 相 关 基 因 HSPC300 的 转 录 调 控 研 究批 准 号 :30872548项 目 负 责 人 : 张 开 泰所 在 单 位 : 中 国 医 学 科 学 院HSPC300 是 一 个 与 细 胞 迁 移 运 动 有 关 的 基 因 。 本 研 究 组 前 期 研 究 显 示 , 在 107 例 临 床组 织 样 本 中 HSPC300 在 肺 癌 细 胞 中 表 达 上 调 , 并 与 原 发 性 肺 癌 的 局 部 淋 巴 结 转 移 有 关 。 在细 胞 水 平 ,HSPC300 的 表 达 可 被 PDGF 诱 导 ; 异 常 表 达 的 HSPC300 可 影 响 细 胞 伪 足 的 形 成和 在 体 外 的 迁 移 运 动 能 力 。 在 分 子 水 平 , HSPC300 与 WAVE 在 癌 细 胞 中 呈 共 表 达 现 象 并 影响 WAVE 蛋 白 的 稳 定 性 。 根 据 HSPC300 表 达 的 时 空 特 性 , 我 们 推 测 HSPC300 表 达 上 调 可 能和 基 因 的 转 录 调 控 有 关 。 为 此 , 我 们 扩 增 了 HSPC300 基 因 的 候 选 启 动 子 区 序 列 , 并 构 建 了这 些 序 列 的 荧 光 素 酶 报 告 基 因 载 体 , 利 用 荧 光 素 酶 双 报 告 基 因 平 台 筛 选 出 启 动 子 片 段 。 通过 截 短 体 构 建 方 法 , 逐 步 精 确 定 位 启 动 子 序 列 片 段 , 最 终 将 候 选 启 动 子 区 序 列 定 位 在 大 约50bp 范 围 。 继 而 通 过 该 候 选 序 列 利 用 转 录 因 子 预 测 工 具 结 合 本 实 验 室 表 达 谱 芯 片 数 据 预 测出 表 达 与 HSPC300 基 因 表 达 正 相 关 并 与 转 移 相 关 的 8 个 转 录 因 子 。 利 用 候 选 转 录 因 子 刺 激启 动 子 区 , 初 步 筛 选 出 BRK1 的 转 录 因 子 JUN。 通 过 DNA 生 物 芯 片 , 我 们 共 计 检 测 了 60 例 肺鳞 状 细 胞 癌 中 该 基 因 表 达 与 JUN 的 表 达 关 系 。关 键 词 :HSPC300; 启 动 子 ;JUN; 转 录 调 控 ; 荧 光 素 酶 双 报 告 系 统学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0-13-

骨 形 态 发 生 蛋 白 7(BMP-7) 基 因 在 肺 癌 中 的 表 达 特 点 与 功 能 研究批 准 号 :30872550项 目 负 责 人 : 陈 晋 峰所 在 单 位 : 北 京 市 肿 瘤 防 治 研 究 所为 明 确 BMP-7 基 因 在 人 体 中 是 否 与 肺 癌 的 侵 润 和 转 移 过 程 相 关 , 本 课 题 已 经 成 功 建 立可 以 稳 定 表 达 BMP-7 基 因 的 肺 癌 细 胞 , 在 细 胞 功 能 实 验 中 证 实 BMP-7 基 因 在 肺 癌 细 胞 株 中过 表 达 后 , 对 肺 癌 细 胞 的 生 长 和 凋 亡 没 有 明 显 影 响 , 与 前 期 的 研 究 结 果 相 同 ; 在 软 琼 脂 克隆 形 成 试 验 中 发 现 BMP-7 基 因 过 表 达 可 以 增 加 肺 癌 细 胞 的 克 隆 形 成 能 力 ; 在 划 痕 实 验 和 细胞 侵 袭 实 验 中 发 现 ,BMP-7 基 因 可 以 增 加 肺 癌 细 胞 的 划 痕 修 复 和 侵 袭 能 力 , 此 研 究 结 果 与前 期 的 外 源 性 BMP-7 蛋 白 对 肺 癌 细 胞 的 功 能 影 响 的 结 论 不 同 , 可 能 与 所 应 用 的 肺 癌 细 胞 株不 同 有 关 ; 在 动 物 实 验 中 , 本 课 题 已 经 证 实 BMP-7 基 因 过 表 达 后 对 肺 癌 的 生 长 无 明 显 影响 , 对 肺 癌 的 转 移 明 显 增 加 ; 并 通 过 基 因 芯 片 的 方 法 证 实 ,BMP-7 基 因 过 表 达 后 可 以 明 显影 响 与 细 胞 粘 附 和 转 移 相 关 的 基 因 活 化 , 并 发 挥 其 影 响 肺 癌 细 胞 运 动 的 功 能 ; 通 过 对 肺 癌患 者 新 鲜 组 织 标 本 和 石 蜡 标 本 在 RNA 水 平 和 蛋 白 水 平 的 检 测 , 结 果 同 样 显 示 BMP-7 基 因 的表 达 水 平 与 肺 癌 患 者 的 预 后 没 有 明 显 影 响 , 但 对 肺 癌 的 淋 巴 结 转 移 状 态 有 明 显 的 相 关 性 。关 键 词 : 肺 癌 ;BMP-7 基 因 ; 转 移 ;学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[1] Chen J, Ye L, Xie F, Yang Y, Zhang L, Jiang WG. Expression of Bone MorphogeneticProtein 7 in Lung Cancer and its Biological Impact on Lung Cancer Cells. Anticancer Res.2010 Apr; 30(4):1113-20.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0EFEMP1 在 肺 癌 中 的 功 能 及 其 作 用 机 制 分 析批 准 号 :30873031项 目 负 责 人 : 岳 文所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 军 事 医 学 科 学 院一 直 以 来 , 肺 癌 的 5 年 生 存 率 低 于 20%。 对 其 发 生 与 发 展 机 制 , 尤 其 是 肺 癌 的 转 移 机制 目 前 仍 未 非 常 明 了 。EFEMP1 是 我 们 发 现 的 在 肺 癌 细 胞 中 由 于 其 启 动 子 区 域 DNA 发 生 高 甲基 化 而 沉 默 的 基 因 之 一 , 我 们 的 工 作 基 础 表 明 , 与 正 常 细 胞 相 比 ,EFEMP1 在 肺 癌 细 胞 和-14-

肺 癌 组 织 中 的 表 达 降 低 , 并 有 可 能 影 响 肿 瘤 细 胞 的 生 物 学 活 性 。 本 课 题 的 工 作 进 一 步 表明 ,EFEMP1 在 肿 瘤 细 胞 中 高 表 达 可 以 明 显 降 低 肿 瘤 细 胞 增 殖 能 力 , 抑 制 肿 瘤 细 胞 在 裸 鼠 体内 的 生 长 ; 与 此 同 时 , 研 究 表 明 EFEMP1 表 达 能 够 明 显 降 低 肿 瘤 的 浸 润 能 力 , 抑 制 肿 瘤 细 胞在 裸 鼠 体 内 的 转 移 ; 进 一 步 的 研 究 表 明 ,EFEMP1 抑 制 肿 瘤 细 胞 转 移 的 能 力 是 通 过 调 控 MMP7的 表 达 来 完 成 的 ,EFEMP1 通 过 对 ERK 信 号 通 路 的 负 性 调 控 发 挥 其 对 MMP7 表 达 的 抑 制 作 用 。综 上 , 我 们 的 研 究 结 果 表 明 受 到 表 观 遗 传 学 调 控 而 沉 默 的 EFEMP1 参 与 了 肿 瘤 细 胞 的 增 殖 与转 移 过 程 , 通 过 对 ERK-MMP7 信 号 通 路 的 负 性 调 控 ,EFEMP1 在 肿 瘤 细 胞 内 的 沉 默 造 成 肿 瘤增 殖 能 力 的 和 转 移 能 力 的 增 强 。关 键 词 :EFEMP1; 肺 癌 ; 增 殖 ; 浸 润 ; 转 移学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1突 变 型 K-RAS/Bim 通 路 在 肺 癌 EGFR-TKIs 耐 药 中 作 用批 准 号 :81071922项 目 负 责 人 : 周 崧 雯所 在 单 位 : 同 济 大 学表 皮 生 长 因 子 受 体 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 (EGFR-TKIs) 已 成 为 中 晚 期 NSCLC 二 三 线 治 疗 的优 先 选 择 , 疗 效 显 著 且 能 明 显 改 善 患 者 生 活 质 量 。 但 耐 药 已 成 为 临 床 应 用 的 重 大 瓶 颈 , 且耐 药 详 细 分 子 机 制 未 明 。 本 项 目 拟 初 步 探 讨 了 突 变 K-RAS/Bim 通 路 在 TKI 耐 药 中 作 用 。 我们 首 先 证 实 PI3K/AKT 通 路 抑 制 剂 LY294002 与 K-RAS 通 路 抑 制 剂 U0126 可 明 显 抑 制EGFR-TKIs 耐 药 细 胞 增 殖 , 促 进 凋 亡 。 阻 滞 PI3K/AKT 通 路 对 EGFR 突 变 株 作 用 明 显 , 阻 滞K-RAS 通 路 则 对 EGFR 野 生 型 细 胞 株 作 用 较 理 想 , 表 明 RAS 通 路 和 TKIs 耐 药 相 关 , 及 RAS通 路 参 与 TKI 耐 药 调 节 。 项 目 组 还 证 实 K-RAS 转 导 通 路 抑 制 剂 U0126 较 PI3K/AKT 抑 制 剂LY294002 诱 导 Bim 蛋 白 表 达 高 (P

会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0Cx43 不 依 赖 CJIC 抑 制 肺 癌 细 胞 生 长 的 作 用 靶 点 及 信 号 通 路 研究批 准 号 :81071927项 目 负 责 人 : 张 永 兴所 在 单 位 : 厦 门 大 学本 项 目 在 国 家 基 金 的 资 助 下 按 照 计 划 书 的 要 求 完 成 了 相 应 的 研 究 工 作 , 取 得 了 一 定 的试 验 结 果 , 主 要 有 : 进 行 了 肺 癌 细 胞 A549 中 与 Cx43 相 互 作 用 关 系 的 蛋 白 质 的 MS/MS 鉴 定工 作 , 共 鉴 定 出 72 个 与 Cx43 有 相 互 作 用 关 系 的 蛋 白 质 , 其 中 通 过 免 疫 共 沉 淀 结 合 Westernblot、 免 疫 荧 光 共 聚 焦 显 微 镜 试 验 验 证 了 AKAP95 蛋 白 与 Cx43 蛋 白 的 相 互 作 用 关 系 , 研 究表 明 ,Cx43 蛋 白 与 AKAP95 蛋 白 在 A549 细 胞 的 细 胞 核 内 存 在 相 互 作 用 关 系 ; 抑 制 了 PKA 的活 性 后 , 细 胞 浆 内 出 现 了 AKAP95 蛋 白 的 表 达 , 同 时 细 胞 核 内 的 表 达 量 亦 有 所 增 高 , 且 细 胞浆 的 AKAP95 也 存 在 与 Cx43 蛋 白 的 相 互 作 用 关 系 , 推 测 AKAP95 是 Cx43 蛋 白 进 入 细 胞 核 的载 体 蛋 白 ; 抑 制 PKA 的 活 性 后 不 影 响 AKAP95 蛋 白 与 Cx43 蛋 白 的 相 互 作 用 关 系 ;A549 细 胞的 细 胞 核 内 AKAP95 与 Cyclin E2 蛋 白 存 在 相 互 作 用 关 系 , 可 能 Cyclin E2 通 过 AKAP95 载体 参 与 细 胞 周 期 调 控 , 有 待 于 进 一 步 的 试 验 研 究 ;A549 细 胞 转 染 Cx43 基 因 后 ,Cyclin E2在 细 胞 浆 内 的 表 达 量 明 显 增 加 , 与 目 前 文 献 报 道 的 有 所 不 同 , 其 生 物 学 意 义 有 待 于 深 入 探讨 。关 键 词 : 肺 癌 ,Cx43,AKAP95, 相 互 作 用 , 作 用 靶 点学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3-16-

项 目 负 责 人 : 金 木 兰所 在 单 位 : 首 都 医 科 大 学非 小 细 胞 肺 癌 对 传 统 化 疗 药 物 有 较 高 的 耐 受 率 , 开 发 新 的治 疗 靶 点 是 肺 癌 治 疗 领 域 的 研H1616 青 年 科 学 基 金 项 目染 色 体 1q21 在 多 发 性 骨 髓 瘤 疾 病 进 展 中 的 机 制 及 其 上 关 键 基 因的 研 究批 准 号 :30800484项 目 负 责 人 : 张 艳所 在 单 位 : 北 京 大 学1 号 染 色 体 2 区 1 带 (1q21) 扩 增 是 多 发 性 骨 髓 瘤 (MM) 患 者 常 见 异 常 , 其 分 子 机 制 尚未 彻 底 阐 明 。 本 研 究 首 先 采 用 荧 光 探 针 FISH 技 术 检 测 74 例 MM 患 者 , 发 现 50.0% 存 在 1q21扩 增 。 实 时 定 量 PCR(RQ-PCR) 技 术 检 测 34 例 初 诊 MM 患 者 骨 髓 标 本 CKS1B 基 因 相 对 拷 贝 数及 mRNA 水 平 , 显 示 1q21 扩 增 与 非 扩 增 组 之 间 CKS1B 基 因 DNA 及 mRNA 水 平 均 无 显 著 性 差 异 。我 们 进 而 采 用 流 式 细 胞 术 分 选 31 例 MM 患 者 异 常 浆 细 胞 及 6 份 正 常 骨 髓 中 的 浆 细 胞 , 采 用RQ-PCR 技 术 分 别 检 测 分 选 细 胞 1q21 上 的 基 因 CKS1B 及 MCL-1 在 DNA 水 平 的 相 对 拷 贝 数 及mRNA 表 达 水 平 。 结 果 显 示 ,1q21 扩 增 分 别 与 CKS1B 及 MCL-1 基 因 DNA 水 平 相 对 拷 贝 数 的 升高 明 显 相 关 (r=0.849 和 0.857,P 均 0.05)。 因 此 ,1q21 区 带 扩 增 相 应 于 其 上 的 CKS1B 及 MCL-1基 因 DNA 水 平 扩 增 , 但 并 不 完 全 相 应 于 mRNA 水 平 的 增 高 ,1q21 扩 增 仅 仅 是 CKS1B 及MCL-1mRNA 水 平 升 高 的 因 素 之 一 。关 键 词 : 多 发 性 骨 髓 瘤 ;1q21 扩 增 ;CKS1B;MCL-1学 科 代 码 :H1616发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0-17-

抗 CD138 抗 体 基 因 修 饰 的 自 然 杀 伤 细 胞 增 强 抗 骨 髓 瘤 效 应 的 实验 研 究批 准 号 :30800489项 目 负 责 人 : 姜 华所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学NK-92 是 目 前 国 内 外 唯 一 进 入 I/II 期 临 床 用 于 过 继 免 疫 治 疗 的 NK 细 胞 , 对 恶 性 肿 瘤尤 其 血 液 肿 瘤 具 有 广 谱 而 强 大 的 细 胞 毒 效 应 , 在 有 效 杀 伤 肿 瘤 细 胞 的 同 时 对 正 常 造 血 细 胞无 明 显 毒 性 。 本 研 究 拟 通 过 高 亲 和 力 抗 CD138 杂 交 瘤 细 胞 系 获 得 CD138 特 异 性 单 链 抗 体 可变 区 基 因 片 段 (scFv), 与 编 码 CD8α 铰 链 区 及 TCR 复 合 物 上 CD3δ 信 号 链 的 基 因 重 组 构 成嵌 合 受 体 基 因 , 通 过 慢 病 毒 载 体 转 染 NK-92 细 胞 。 表 达 嵌 合 受 体 的 NK92 可 靶 向 性 地 与 骨髓 瘤 细 胞 表 面 高 水 平 表 达 的 CD138 分 子 特 异 性 结 合 , 进 而 通 过 CD3δ 链 促 进 内 源 性 信 号 转导 , 诱 导 强 烈 的 抗 骨 髓 瘤 细 胞 免 疫 应 答 , 加 速 并 增 强 肿 瘤 细 胞 的 凋 亡 和 溶 解 。 由 于 NK-92几 乎 不 含 所 有 抑 制 性 KIRs, 避 免 瘤 细 胞 产 生 免 疫 耐 受 ; 而 且 它 易 于 大 量 扩 增 , 为 彻 底 清 除骨 髓 瘤 细 胞 提 供 更 安 全 、 特 异 而 有 效 的 免 疫 治 疗 方 法 。 通 过 改 变 嵌 合 受 体 基 因 结 构 , 可 将本 研 究 理 念 扩 展 应 用 至 其 它 实 体 肿 瘤 的 治 疗 , 具 有 广 阔 的 临 床 应 用 前 景 。关 键 词 : 多 发 性 骨 髓 瘤 ; 免 疫 治 疗 ;NK-92;scFv;CD138学 科 代 码 :H1616发 表 论 著 :[1] Dun X, Jiang H, Zou J, Shi J, Zhou L, Zhu R, Hou J. Differential expression of DKK-1binding receptors on stromal cells and myeloma cells results in their distinct response tosecreted DKK-1 in myeloma. Mol Cancer. 2010,16; 9: 247.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 0间 变 型 大 细 胞 淋 巴 瘤 中 ALK/PI3K/AKT/mTOR 信 号 通 路 的 活 化 与糖 皮 质 激 素 耐 药 的 关 系 及 其 临 床 意 义批 准 号 :30800494项 目 负 责 人 : 顾 玲所 在 单 位 : 四 川 大 学阻 断 mTOR 信 号 传 导 通 路 已 成 为 肿 瘤 靶 向 治 疗 的 热 点 。 在 间 变 型 大 细 胞 淋 巴 瘤 (ALCL)中 , 约 40~60% 患 者 伴 有 间 变 型 激 酶 (ALK) 基 因 异 常 。 研 究 提 示 ,ALK/PI3K/AKT/mTOR 信 号通 路 在 ALCL 的 致 瘤 过 程 中 起 着 重 要 作 用 。 我 们 前 期 研 究 发 现 ALK/PI3K/AKT/mTOR 信 号 通 路-18-

可 能 导 致 糖 皮 质 激 素 (GC) 耐 药 的 发 生 , 而 mTOR 抑 制 剂 雷 帕 霉 素 可 有 效 逆 转 ALK 诱 导 的 GC耐 药 性 并 放 大 其 细 胞 毒 作 用 。 本 研 究 拟 在 细 胞 水 平 深 入 探 讨 ALK/PI3K/AKT/mTOR 信 号 传 导通 路 , 以 期 进 一 步 完 善 ALK 激 酶 导 致 淋 巴 瘤 发 生 的 机 制 , 并 揭 示 ALK/PI3K/AKT/mTOR 信 号传 导 通 路 与 GC 耐 药 的 关 系 和 机 制 ; 同 时 建 立 ALK+ ALCL 动 物 模 型 , 研 究 雷 帕 霉 素 与 GC 及其 它 抗 肿 瘤 药 物 协 同 作 用 , 以 期 待 找 到 治 疗 ALK+ 淋 巴 瘤 高 效 低 毒 方 案 , 及 GC 耐 药 后 治 疗方 案 。关 键 词 :PI3K/AKT/mTOR; 间 变 型 淋 巴 瘤 激 酶 ; 糖 皮 质 激 素 ;ALCL学 科 代 码 :H1616发 表 论 著 :[1] 顾 玲 . 雷 帕 霉 素 逆 转 T-ALL Jurkat 细 胞 对 糖 皮 质 激 素 耐 药 ( 英 文 ). 临 床 儿 科 杂 志 . 2010,28(05): 401-406.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 3 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0H1616 地 区 科 学 基 金 项 目新 疆 维 吾 尔 族 恶 性 淋 巴 瘤 TNF 基 因 表 达 及 多 态 性 的 研 究批 准 号 :30860096项 目 负 责 人 : 顾 霞所 在 单 位 : 新 疆 医 科 大 学近 年 来 淋 巴 瘤 发 病 逐 年 上 升 , 研 究 发 现 多 个 炎 症 相 关 基 因 多 态 性 与 淋 巴 瘤 发 生 、 发 展有 关 , 为 探 讨 炎 症 相 关 基 因 多 态 性 与 新 疆 维 吾 尔 族 、 汉 族 淋 巴 瘤 发 生 的 关 系 , 本 课 题 应 用免 疫 组 化 、ELISA 和 SNaPshot SNP 分 型 技 术 检 测 159 例 淋 巴 瘤 和 435 例 对 照 者 组 织 和 血 浆TNF-α 、TNF-β 、IL-6、IL-10、NF-KB、ILR4 蛋 白 及 其 基 因 14 个 SNP 位 点 多 态 性 。 研 究 发现 淋 巴 瘤 患 者 TNF-α 、TNF-β 、IL-6、IL-10、NF-KB、ILR4 蛋 白 水 平 均 有 不 同 程 度 的 升高 ;IL-10 血 浆 水 平 升 高 与 其 三 个 SNP 位 点 多 态 性 有 关 。TNF-α rs1800629、rs1800630 A等 位 基 因 和 NF-KBrs1585215CT 基 因 型 是 汉 族 淋 巴 瘤 风 险 因 子 ,TNF-β rs2239704 和rs909253 可 降 低 汉 族 淋 巴 瘤 发 生 。IL-10 除 rs1800890 外 3 个 位 点 和 TNF-α rs1800629、IL-6 rs1800797 是 维 吾 尔 族 淋 巴 瘤 风 险 因 子 。 我 们 研 究 发 现 一 些 SNP 位 点 基 因 型 与 维 、 汉族 淋 巴 瘤 发 生 有 关 , 并 在 二 者 间 有 较 明 显 差 异 , 这 可 能 与 民 族 间 不 同 遗 传 背 景 有 关 , 但 由于 研 究 病 例 较 少 , 有 必 要 加 大 样 本 进 一 步 研 究 。关 键 词 : 淋 巴 瘤 , 维 吾 尔 族 ,TNF, 基 因 , 多 态 性-19-

学 科 代 码 :H1616发 表 论 著 :[1] 哈 力 达 · 亚 森 , 郭 新 红 , 阿 丽 亚 · 热 哈 提 , 顾 霞 . 不 同 类 型 淋 巴 瘤 患 者 血 浆 TNF-a 和 TNFβ水 平 及 其 意 义 . 中 华 血 液 学 杂 志 . 2011; 32(10):695-697.[2] 马 瑞 , 郭 新 红 , 顾 霞 . Toll 样 受 体 4 和 NF-κ Bp50 在 不 同 类 型 淋 巴 瘤 中 的 表 达 及 其 意 义 .新 疆 医 科 大 学 学 报 . 2012;35(1).[3] 马 瑞 , 哈 德 提 · 别 克 米 托 夫 , 顾 霞 . 恶 性 淋 巴 瘤 组 织 和 血 浆 中 TNT-α 表 达 及 其 临 床 意 义 .临 床 与 实 验 病 理 学 杂 志 . 2011; 27(9): 939-943.[4] 王 欣 , 赵 化 荣 , 顾 霞 . 血 浆 LI-6、IL-10 水 平 与 不 同 类 型 淋 巴 瘤 的 关 系 及 其 临 床 意 义 . 南方 医 科 大 学 学 报 . 2011; 31(8): 1360-1364.[5] 哈 德 提 · 别 克 米 托 夫 , 张 莉 , 顾 霞 . 新 疆 乌 鲁 木 齐 地 区 466 例 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 临 床 病 理分 析 . 白 血 病 淋 巴 瘤 . 2011; 20(10):612-615 . 孟 伟 , 顾 霞 , 王 富 强 . TNF-α 、TNF-β 在 弥漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 中 表 达 及 其 意 义 . 新 疆 医 科 大 学 学 报 . 2010; 33(4): 346-349.[6] 阿 丽 亚 · 热 哈 提 , 哈 力 达 · 亚 森 , 顾 霞 . 不 同 类 型 淋 巴 瘤 患 者 血 浆 TNF-α 测 定 及 其 临 床意 义 . 新 疆 医 科 大 学 学 报 . 2011; 34(8): 843-846.[7] 王 欣 , 顾 霞 , 哈 力 达 · 亚 森 . IL-10 和 IL-6 在 不 同 类 型 淋 巴 瘤 表 达 及 其 意 义 . 白 血 病 淋 巴瘤 . 2012; 21(1).[8] 陈 海 霞 , 吴 文 华 , 顾 霞 . TNF-α 、TNF-β 和 NF-κ Bp50 在 不 同 类 型 淋 巴 瘤 的 表 达 及 其 意义 . 新 疆 医 科 大 学 学 报 . 2012;35(1).会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5H1616 面 上 项 目原 发 头 颈 结 外 NK/T 细 胞 淋 巴 瘤 的 分 子 分 型 和 预 后 分 析 研 究批 准 号 :30870736项 目 负 责 人 : 李 晔 雄所 在 单 位 : 中 国 医 学 科 学 院原 发 头 颈 结 外 鼻 型 NK/T 细 胞 淋 巴 瘤 的 分 子 分 型 和 预 后 因 素 不 明 确 。 本 研 究 通 过 分 析 原发 头 颈 结 外 鼻 型 NK/T 细 胞 淋 巴 瘤 临 床 特 点 ( 原 发 部 位 、 侵 犯 个 数 、 年 龄 ), 分 子 标 志 物(CD56、p53、Ki-67 表 达 ) 以 及 外 周 血 EBV DNA 拷 贝 数 , 结 合 总 生 存 率 和 无 复 发 生 存 率 ,探 讨 并 建 立 临 床 和 生 物 学 预 后 因 素 及 预 后 模 型 。 研 究 结 果 发 现 , 韦 氏 环 和 鼻 腔 NK/T 细 胞 淋巴 瘤 具 有 不 同 的 临 床 特 征 、 预 后 和 治 疗 结 果 , 韦 氏 环 NK/T 细 胞 淋 巴 瘤 对 化 疗 更 敏 感 , 预 后较 好 , 治 疗 原 则 上 倾 向 于 放 化 综 合 治 疗 。 年 龄 是 重 要 的 临 床 预 后 因 素 。 青 少 年 儿 童 结 外 鼻型 NK/T 细 胞 淋 巴 瘤 通 过 放 疗 为 主 的 治 疗 可 以 获 得 很 好 的 效 果 ; 而 老 年 早 期 患 者 预 后 不 良 ,-20-

合 并 症 多 见 , 治 疗 引 起 的 相 关 死 亡 多 见 。 早 期 鼻 腔 NK/T 细 胞 淋 巴 瘤 局 部 侵 犯 数 目 可 判 定 预后 。 韦 氏 环 弥 漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 和 韦 氏 环 NK/T 细 胞 淋 巴 瘤 具 有 明 显 不 同 的 临 床 特 征 、 治 疗反 应 和 预 后 因 素 。CD56+ 与 CD56- 结 外 鼻 型 NK/T 细 胞 淋 巴 瘤 的 临 床 特 征 及 预 后 均 无 明 显差 异 。 放 疗 前 后 血 浆 EBV DNA 拷 贝 数 与 预 后 相 关 。 目 前 正 在 尝 试 建 立 临 床 - 生 物 预 后 模型 。 这 些 研 究 结 果 对 结 外 鼻 型 NK/T 细 胞 淋 巴 瘤 的 预 后 判 断 和 个 体 化 治 疗 具 有 重 要 的 指 导 意义 。关 键 词 : 结 外 鼻 型 NK/T 细 胞 淋 巴 瘤 分 子 分 型 预 后学 科 代 码 :H1616发 表 论 著 :[1] Li, Ye-Xiong, Fang, Hui, Liu, Qing-Feng, Lu, Jiade, Qi, Shu-Nan, Wang, Hua, Jin, Jing,Wang, Wei-Hu, Liu, Yue-Ping, Song, Yong-Wen, Wang, Shu-Lian, Liu, Xin-Fan, Feng,Xiao-Li, Yu, Zi-Hao. Clinical features and treatment outcome of nasal-type NK/T-celllymphoma of Waldeyer ring. Blood. 2008, 112(8): 3057-3064.[2] H. Wang, Y. X. Li, W. H. Wang, J. Jin, J. R. Dai,, Z. H. Yu. Mild toxicity and favorableprognosis of high-dose and extended involved-field intensity-modulated radiotherapy forpatients with early-stage nasal NK/T-cell lymphoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012,82(3): 1115-21, 2012.[3] Y. X. Li, H. Wang, X. L. Feng, Q. F. Liu, W. H. Wa, Z. H. Yu. Immunophenotypiccharacteristics and clinical relevance of CD56+ and CD56- extranodal nasal-type naturalkiller/T-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2011, 52(3): 417-24.[4] Z. Y. Wang, Y. X. Li, H. Wang, W. H. Wang, J. Jin,, Z. H. Yu. Unfavorable prognosis ofelderly patients with early-stage extranodal nasal-type NK/T-cell lymphoma. Ann Oncol.2011, 22(2): 390-6.[5] Y. X. Li, Q. F. Liu, H. Fang, S. N. Qi, H. Wang, W, Z. H. Yu. Variable clinical presentationsof nasal and Waldeyer ring natural killer/T-cell lymphoma. Clin Cancer Res. 2009, 15(8):2905-12, 2009.[6] Z. Y. Wang, Y. X. Li, W. H. Wang, J. Jin, H. Wang,, Z. H. Yu. Primary radiotherapy showedfavorable outcome in treating extranodal nasal-type NK/T-cell lymphoma in children andadolescents. Blood. 2009, 114(23): 4771-6.[7] Y. X. Li, H. Wang, J. Jin, W. H. Wang, Q. F. Liu,, Z. H. Yu. Radiotherapy Alone WithCurative Intent in Patients With Stage I Extranodal Nasal-type NK/T-cell Lymphoma. Int JRadiat Oncol Biol Phys. 2012, 1; 82(5):1809-15.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 0 国 内 大 会 12 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 9 硕 士 0FOXO 乙 酰 化 对 DLBCL 中 Akt 活 性 抑 制 后 不 同 效 应 的 影 响 及 其 机-21-

制 探 讨批 准 号 :30870985项 目 负 责 人 : 周 晓 燕所 在 单 位 : 复 旦 大 学本 课 题 对 弥 漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 (DLBCL) 中 组 蛋 白 去 乙 酰 化 酶 (HDAC) 的 状 态 及 其 是 否 影响 AKT 抑 制 DLBCL 生 物 学 行 为 展 开 一 系 列 研 究 , 结 果 表 明 :(1)SIRT1 在 DLBCL 中 的 表 达率 明 显 高 于 RLH,FOXO3a 在 DLBCL 中 的 表 达 强 阳 性 率 要 明 显 低 于 RLH;(2)DLBCL 中 SIRT1和 FOXO3a 的 蛋 白 表 达 正 相 关 ;(3)DLBCL 中 SIRT1 基 因 扩 增 少 见 而 多 倍 体 较 常 见 ;(3)FOXP1 在 non-GCB DLBCL 中 表 达 显 著 高 于 GCB-DLBCL, FOXP1 在 结 内 外 的 DLBCL 的 发 生 中 的作 用 机 制 和 对 预 后 的 影 响 不 同 ; (4) 建 立 了 稳 定 传 代 的 DLBCL 的 裸 鼠 模 型 ,LY294002 在 体内 外 均 抑 制 DLBCL 生 长 的 影 响 及 并 具 化 疗 增 敏 作 用 ;(5) SIRT1 基 因 沉 默 可 导 致 FOXO1 乙 酰化 增 加 , 但 仅 SIRT1 基 因 下 调 对 DLBCL 细 胞 株 Ly1 和 Ly8 的 生 物 学 行 为 及 LY294002 的 作 用效 应 均 无 显 著 影 响 ; (6) TSA 对 DLBCL 的 生 长 具 有 显 著 抑 制 作 用 ,p53 乙 酰 化 和 p27 可 能 起重 要 作 用 。 本 研 究 从 HDAC 的 角 度 阐 述 了 DLBCL 的 发 生 机 制 , 不 同 HDAC 抑 制 剂 的 作 用 及 其机 制 阐 述 对 其 临 床 应 用 具 有 重 要 价 值 。关 键 词 : 弥 漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 ;SIRT1;FOXO; 组 蛋 白 去 乙 酰 化 酶 ;AKT学 科 代 码 :H1616发 表 论 著 :[1] Yu B,Zhou X, Li B, Xiao X,Yan S, Shi D. FOXP1 expression and its clinicopathologicsignificance in nodal and extranodal diffuse large B cell lymphoma. Ann Hematol. 2011, 90:701-708.[2] 于 宝 华 , 周 晓 燕 , 张 铁 成 , 张 太 明 , 施 达 仁 . 人 弥 漫 性 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 移 植 瘤 模 型 的建 立 及 生 长 特 性 观 察 . 中 华 病 理 学 杂 志 . 2011, 40(4): 246-250.[3] 王 倩 , 李 小 秋 , 朱 雄 增 , 朱 晓 丽 , 陆 洪 芬 , 张 太 明 , 周 晓 燕 . B 淋 巴 细 胞 增 生 性 疑 难病 例 中 IgH 基 因 克 隆 性 重 排 的 分 析 . 中 华 病 理 学 杂 志 . 2010, 39(5): 296-300.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1-22-

阻 断 自 噬 对 多 发 性 骨 髓 瘤 细 胞 间 Cx43 介 导 的 间 隙 性 连 接 细 胞 通讯 及 血 管 新 生 的 影 响批 准 号 :30871036项 目 负 责 人 : 崔 国 惠所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学目 前 多 发 性 骨 髓 瘤 (MM) 仍 不 能 治 愈 , 进 一 步 研 究 MM 的 发 病 机 制 , 探 讨 新 的 治 疗 途 径具 有 重 要 的 临 床 意 义 。 自 噬 是 真 核 细 胞 具 有 自 身 稳 定 功 能 的 分 解 代 谢 过 程 , 因 MM 细 胞 合 成的 过 量 免 疫 球 蛋 白 会 形 成 对 自 身 有 害 的 异 常 折 叠 蛋 白 , 而 自 噬 能 够 有 清 除 这 些 异 常 蛋 白 ,故 自 噬 对 维 持 MM 细 胞 的 活 性 可 能 具 有 更 重 要 的 意 义 。 本 课 题 中 我 们 证 实 在 一 定 时 间 内 , 处于 营 养 缺 乏 等 应 激 状 态 下 ,MM 细 胞 可 通 过 提 高 自 噬 , 从 而 保 护 细 胞 免 受 凋 亡 。 如 此 时 阻 断细 胞 自 噬 , 可 明 显 促 进 肿 瘤 细 胞 的 凋 亡 。 进 一 步 研 究 发 现 , 营 养 缺 乏 的 细 胞 可 能 通 过 上 调SIRT1 和 Deptor 来 诱 导 自 噬 ; 同 时 证 实 营 养 缺 乏 状 态 下 , 阻 断 自 噬 使 MM 细 胞 产 生 更 多 的VEGF。 我 们 还 研 究 了 自 噬 在 细 胞 耐 药 中 的 作 用 。 研 究 发 现 冬 凌 草 甲 素 能 够 使 多 发 性 骨 髓 瘤细 胞 系 RPMI8226 细 胞 ROS 聚 集 , 从 而 激 活 caspase 3 来 诱 导 细 胞 凋 亡 。 但 同 时 ROS 聚 集 也诱 导 了 自 噬 的 增 加 , 而 自 噬 的 增 加 减 缓 了 细 胞 ROS 聚 集 和 凋 亡 。 用 3-MA 阻 断 自 噬 能 加 强 冬凌 草 甲 素 导 致 的 细 胞 ROS 增 加 和 细 胞 凋 亡 。 此 外 , 我 们 发 现 CX43 仅 mRNA 在 RPMI8226 和 KM3细 胞 中 表 达 , 而 其 蛋 白 未 见 表 达 , 提 示 CX43 蛋 白 很 可 能 没 有 参 与 MM 的 增 殖 调 控 。关 键 词 : 自 噬 ; 多 发 性 骨 髓 瘤 ; 冬 凌 草 甲 素 ;SIRT1;Deptor学 科 代 码 :H1616发 表 论 著 :[1] Zeng R, He J, Peng J, Chen Y, Yi S, Zhao F, Cui G. The time-dependent autophagy protectsagainst apoptosis with possible involvement of Sirt1 protein in multiple myeloma undernutrient depletion Ann Hematol. 2012 Mar; 91(3):407-17.[2] Zeng R, Chen Y, Zhao S, Cui GH. Autophagy protects against apoptosis induced byintracellular ROS generation and SIRT1 in RPMI8226 multiple myeloma cells exposed toOridonin Acta Pharmacol Sin. 2012 Jan; 33(1):91-100.[3] Liu Y, Chen Y, Wen L, Cui G. Molecular mechanisms underlying the time-dependentautophagy and apoptosis induced by nutrient depletion in multiple myeloma: a pilot study JHuazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2012 Feb;32(1):1-8.[4] 崔 国 惠 , 陈 燕 , 曾 蓉 . 冬 凌 草 甲 素 对 多 发 性 骨 髓 瘤 细 胞 细 胞 周 期 和 凋 亡 的 影 响 及 其 机 制研 究 . 华 中 科 技 大 学 学 报 ( 医 学 版 ). 2011, 40(5): 505-508.[5] 崔 国 惠 , 陈 燕 , 曾 蓉 . 抑 制 自 噬 促 进 冬 凌 草 甲 素 诱 导 的 多 发 性 骨 髓 瘤 细 胞 凋 亡 涉 及 胞内 ROS 产 生 . 中 国 组 织 化 学 与 细 胞 化 学 杂 志 . 2011, 20(4): 295-300.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0-23-

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 2自 噬 信 号 在 骨 髓 瘤 耐 药 中 的 作 用 及 其 药 物 干 预批 准 号 :30871089项 目 负 责 人 : 陈 协 群所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学自 噬 (autophagy) 作 为 一 种 细 胞 保 护 机 制 , 可 诱 发 于 抗 癌 剂 引 起 的 DNA 损 伤 。 然 而 ,有 关 DNA 损 伤 启 动 骨 髓 瘤 (MM) 自 噬 程 序 的 机 制 以 及 细 胞 自 噬 状 态 对 DNA 损 伤 剂 抗 MM 效 应的 影 响 , 迄 今 尚 不 清 楚 。 本 课 题 采 用 化 学 及 遗 传 学 自 噬 抑 制 手 段 , 以 MM 细 胞 株 、 患 者 骨 髓浆 细 胞 及 鼠 荷 瘤 模 型 为 实 验 对 象 , 研 究 了 自 噬 反 应 对 DNA 损 伤 化 疗 的 体 内 外 抗 MM 活 性 的 影响 。 结 果 证 实 :1DNA 损 伤 剂 阿 霉 素 及 马 法 兰 在 诱 导 caspase 依 赖 的 MM 细 胞 凋 亡 的 同 时 ,尚 能 触 发 Beclin1 调 节 的 MM(H929 和 RPMI8226 细 胞 系 ) 自 噬 反 应 ;2Beclin1 与 PI3KⅢ型 的 相 互 作 用 正 调 控 阿 霉 素 与 马 法 兰 诱 导 的 MM 自 噬 过 程 , 相 反 , 抗 凋 亡 蛋 白 Bcl-2 则 干 扰Beclin1/PI3KⅢ 型 复 合 体 的 稳 定 性 , 从 而 抑 制 其 自 噬 诱 导 ;3 采 用 非 毒 性 剂 量 羟 氯 喹 与 3-甲 基 腺 嘌 呤 或 Beclin1 与 Atg5 特 异 性 shRNA 靶 向 抑 制 自 噬 , 可 显 著 放 大 DNA 损 伤 化 疗 在 体内 外 触 发 的 促 MM 凋 亡 。 以 上 结 果 不 仅 揭 示 了 DNA 损 伤 触 发 的 MM 细 胞 自 噬 的 分 子 机 理 , 而且 尚 能 为 临 床 上 采 用 自 噬 抑 制 剂 联 合 DNA 损 伤 化 疗 治 疗 MM 提 供 合 理 依 据 。关 键 词 : 多 发 性 骨 髓 瘤 ; 自 噬 ; 凋 亡学 科 代 码 :H1616发 表 论 著 :[1] 张 永 清 , 陈 协 群 . PAD 方 案 治 疗 复 发 或 难 治 性 多 发 性 骨 髓 瘤 . 中 华 血 液 学 杂 志 . 2009,30(4): 260-263.[2] 董 红 娟 , 陈 协 群 . 硼 替 佐 米 对 多 发 性 骨 髓 瘤 细 胞 凋 亡 及 分 子 伴 侣 BiP 表 达 的 影 响 . 中 国实 验 血 液 学 杂 志 . 2009, 17(1): 107-110.[3] 杨 洋 , 陈 协 群 . Xbp-1 基 因 沉 默 对 硼 替 佐 米 诱 导 人 多 发 性 骨 髓 瘤 细 胞 凋 亡 的 影 响 . 中 国实 验 血 液 学 杂 志 . 2010, 05: 1177-1180.[4] Pan Y, Gao Y, Chen L, Gao G, Dong H, Yang Y, Dong B, Chen X.Targeting AutophagyAugments In Vitro and In Vivo Antimyeloma Activity of DNA-Damaging Chemotherapy.Clin Cancer Res. 2011, 10(17): 3248-3258.[5] Dong H, Chen L, Chen X, Gu H, Gao G, Gao Y, Dong B. Dysregulation of unfolded proteinresponse partially underlies proapoptotic activity of bortezomib in multiple myeloma cells.Leukemia and Lymphoma. 2009, 11(1): 11-16.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 0-24-

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1高 三 尖 杉 酯 碱 联 合 三 氧 化 二 砷 逆 转 多 发 性 骨 髓 瘤 耐 药 及 分 子 机制 研 究批 准 号 :30871099项 目 负 责 人 : 孟 海 涛所 在 单 位 : 浙 江 大 学通 过 本 项 目 研 究 , 我 们 获 得 以 下 研 究 成 果 : 第 一 , 在 体 外 ,HHT、As2O3 直 能 够 接 抑 制MM 细 胞 株 RPMI8226 的 生 长 , 其 抑 制 作 用 呈 时 间 和 浓 度 依 赖 性 。HHT 联 合 As2O3 可 以 增 强 对MM 细 胞 株 RPMI8226 的 生 长 抑 制 , 呈 协 同 作 用 。 第 二 ,HHT 联 合 As2O3 处 理 一 定 时 间 后 可 明显 地 诱 导 MM 细 胞 株 凋 亡 , 且 呈 浓 度 依 赖 性 。 联 合 用 药 可 以 增 强 MM 细 胞 凋 亡 。 第 三 ,HHT单 药 及 联 合 As2O3 可 能 通 过 外 源 性 途 径 激 活 Capases 蛋 白 酶 级 联 反 应 而 诱 导 MM 细 胞 凋 亡 。第 四 , 联 合 用 药 能 显 著 下 调 p-AKT 蛋 白 的 表 达 促 进 细 胞 凋 亡 。 并 能 通 过 抑 制 Bcl-2 家 族 抗凋 亡 蛋 白 Mcl-1 和 Bcl-xL 的 表 达 促 进 MM 细 胞 凋 亡 。 研 究 成 果 提 示 , 联 合 HHT 和 As2O3 能克 服 MM 细 胞 的 耐 药 。 第 五 , 在 MM 细 胞 荷 瘤 动 物 模 型 中 , 联 合 HHT 和 As2O3 治 疗 能 显 著 抑制 肿 瘤 生 长 , 抗 肿 瘤 作 用 比 单 药 治 疗 组 明 显 增 强 , 提 示 两 种 药 物 联 合 有 临 床 应 用 前 景 。关 键 词 : 多 发 性 骨 髓 瘤 ; 三 氧 化 二 砷 ; 高 三 尖 杉 酯 碱 ; 细 胞 凋 亡学 科 代 码 :H1616发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3多 发 性 骨 髓 瘤 骨 病 新 治 疗 靶 点 的 实 验 研 究批 准 号 :30871101项 目 负 责 人 : 王 顺 清所 在 单 位 : 广 州 医 学 院RANKL 表 达 异 常 增 高 使 RANKL/RANK 信 号 系 统 过 度 激 活 , 导 致 破 骨 细 胞 (OC) 大 量 生 成且 功 能 亢 进 , 在 骨 髓 瘤 骨 病 (MBD) 的 发 生 、 发 展 中 起 关 键 作 用 , 因 此 抑 制 RANKL/RANK 信号 传 导 途 径 从 而 抑 制 OC 的 形 成 及 其 破 骨 功 能 是 治 疗 MBD 最 有 效 方 法 之 一 。 我 们 先 前 的 研究 发 现 RANK 蛋 白 上 存 在 一 个 新 基 序 :IVVY, 是 OC 形 成 所 必 需 的 位 点 , 且 介 导 了 OC 形 成所 必 需 的 信 号 传 导 途 径 。 本 项 目 利 用 此 新 基 序 , 通 过 构 建 OC 前 体 细 胞 - - 巨 噬 细 胞 的-25-

cDNA 文 库 , 再 利 用 酵 母 双 杂 交 、 免 疫 沉 淀 、 免 疫 荧 光 、RNA 干 扰 等 技 术 筛 选 和 鉴 定 出 与新 基 序 IVVY 相 互 作 用 而 且 介 导 破 骨 细 胞 生 成 的 下 游 信 号 传 导 蛋 白 -RYBP, 进 一 步 揭 示 了RANKL/RANK 系 统 激 活 引 起 破 骨 细 胞 形 成 的 细 胞 信 号 传 导 途 径 以 及 破 骨 细 胞 生 成 的 生 理 机制 。 在 此 成 果 基 础 上 , 我 们 申 报 了 2010 年 度 NSFC 项 目 "RYBP 介 导 破 骨 细 胞 形 成 的 结 构 域 和机 制 研 究 (81071939)" 并 已 获 得 资 助 , 我 们 将 进 一 步 探 索 RYBP 介 导 OC 形 成 的 具 体 机 制 和结 构 域 , 而 这 些 " 结 构 域 和 机 制 " 可 能 真 正 用 作 MBD 治 疗 的 特 异 性 靶 点 , 为 今 后 开 发 治 疗MBD 的 特 异 性 靶 向 药 物 提 供 理 论 基 础 。关 键 词 : 多 发 性 骨 髓 瘤 , 骨 髓 瘤 骨 病 , 治 疗 , 靶 点 ,RANKL/RANK 系 统学 科 代 码 :H1616发 表 论 著 :[1] 王 顺 清 , 林 蔡 弟 , 毛 平 , 张 玉 平 , 许 艳 丽 . 小 鼠 巨 噬 细 胞 cDNA 酵 母 表 达 文 库 的 构 建 与鉴 定 . 中 华 生 物 医 学 工 程 杂 志 . 2010, 16(4): 292-297.[2] 钟 雯 婷 , 王 顺 清 , 张 玉 平 , 许 艳 丽 , 应 逸 . RYBP 在 急 性 白 血 病 中 的 表 达 . 实 用 医 学 杂 志 .2011, 27(18): 3301-3303.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 0 硕 士 5树 突 状 细 胞 - 特 异 性 跨 膜 蛋 白 (DC-STAMP) 及 其 靶 向 干 预 在 骨髓 瘤 骨 病 中 的 作 用批 准 号 :30871111项 目 负 责 人 : 陈 君 敏所 在 单 位 : 福 建 医 科 大 学本 研 究 采 用 TRAP 染 色 、 电 镜 、 实 时 定 量 RT-PCR、 分 子 克 隆 技 术 、RNA 干 扰 、WesternBlot 和 流 式 细 胞 术 等 手 段 及 破 骨 细 胞 和 骨 髓 瘤 细 胞 共 培 养 体 系 分 析 树 突 状 细 胞 - 特 异 性 跨膜 蛋 白 (DC-STAMP) 作 为 骨 髓 瘤 骨 病 治 疗 靶 点 的 可 能 性 。(1) 成 功 建 立 了 OC 的 培 养 及 鉴定 体 系 , 首 次 检 测 了 人 类 OC 成 熟 过 程 中 树 突 状 细 胞 - 特 异 性 跨 膜 蛋 白 (DC-STAMP) 表 达 情况 ;(2) 成 功 构 建 DC-STAMP 表 达 载 体 和 干 扰 载 体 , 筛 选 出 最 能 有 效 特 异 性 抑 制 DC-STAMP表 达 的 shRNA 寡 核 苷 酸 , 并 通 过 慢 病 毒 介 导 的 RNA 干 扰 技 术 证 实 了 DC-STAMP 是 介 导 人 类 无骨 吸 收 能 力 的 单 核 破 骨 细 胞 前 体 融 合 为 具 有 骨 吸 收 能 力 的 多 核 破 骨 细 胞 所 必 需 的 关 键 性 蛋白 质 ;(3) 证 实 RNA 干 扰 抑 制 破 骨 细 胞 DC-STAMP 表 达 后 可 减 少 与 其 共 培 养 的 骨 髓 瘤 细 胞增 殖 ;(4)NFATc1 抑 制 剂 FK506 可 通 过 减 少 破 骨 细 胞 DC-STAMP 表 达 , 进 而 抑 制 与 其 共 培养 的 骨 髓 瘤 细 胞 增 殖 。 上 述 结 果 证 实 了 DC-STAMP 可 作 为 骨 髓 瘤 骨 病 治 疗 的 一 个 新 靶 点 。关 键 词 : 树 突 状 细 胞 - 特 异 性 跨 膜 蛋 白 ; 靶 向 干 预 ; 破 骨 细 胞 ; 骨 髓 瘤 骨 病-26-

学 科 代 码 :H1616发 表 论 著 :[1] Zhi-Yong Zeng, Jun-Min Chen. Cell-cell fusion: human multinucleated osteoclastsCentral European Journal of Biology.2009, 4(4):543-548.[2] Que W, Chen J, Chuang M, Jiang D. Knockdown of c-Met enhances sensitivity tobortezomib in human multiple myeloma U266 cells via inhibiting Akt/mTOR activityAPMIS. 2012 Mar; 120(3): 195-203.[3] Que W, Chen J. Knockdown of c-Met inhibits cell proliferation and invasion and increaseschemosensitivity to doxorubicin in human multiple myeloma U266 cells in vitro 2011Mar-Apr; 4(2): 343-9.[4] 阙 文 忠 , * 陈 君 敏 . 利 用 Gateway 技 术 构 建 重 组 腺 病 毒 pAd-NK4. 中 国 药 理 学 通 报 .2011, 27(4): 462-466.[5] 郑 晓 强 , * 陈 君 敏 . 骨 髓 瘤 细 胞 抑 制 成 骨 细 胞 活 性 和 Runx2 表 达 . 中 国 老 年 学 杂 志 . 2011,31(18): 3524-3526.[6] 肖 萍 萍 , * 陈 君 敏 . 唑 来 膦 酸 对 多 发 性 骨 髓 瘤 成 骨 细 胞 增 殖 及 其 RANKL/OPG 表 达 的 影 响 .中 国 药 理 学 通 报 . 2011, 27(10): 1392-1396.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 2RIPK2 参 与 BAFF 调 控 B 细 胞 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 利 妥 昔 单 抗 耐 药 的作 用 与 机 制 研 究批 准 号 :81071945项 目 负 责 人 : 苏 航所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 军 事 医 学 科 学 院本 项 目 按 照 计 划 书 要 求 , 在 前 期 工 作 的 基 础 上 , 从 临 床 与 细 胞 水 平 研 究 BAFF/BAFF-R介 导 的 非 经 典 NF-к B 信 号 通 路 与 B-NHL 疾 病 进 展 、 耐 药 的 相 关 性 , 并 初 步 探 讨 RIPK2 与 该信 号 通 路 的 功 能 联 系 。 我 们 用 real time q-PCR 检 测 36 例 B-NHL 外 周 血 及 11 例 B-NHL 组织 在 mRNA 水 平 上 非 经 典 NF-к B 通 路 相 关 信 号 分 子 及 RIPK2、 血 管 生 成 素 (Ang) 的 表 达 ,并 以 不 同 浓 度 重 组 人 BAFF 刺 激 Raji 细 胞 ,MTT 法 分 析 其 对 细 胞 的 促 增 殖 作 用 , 用 realtime q-PCR 与 蛋 白 质 印 迹 法 检 测 目 的 基 因 、 蛋 白 的 表 达 。 研 究 结 果 显 示 , 耐 药 B-NHL 外 周血 、 组 织 中 目 的 基 因 的 表 达 显 著 高 于 非 耐 药 B-NHL, 并 与 临 床 分 期 有 关 , 提 示 非 经 典 NF-кB 信 号 通 路 可 能 参 与 B-NHL 的 进 展 及 耐 药 机 制 ,RIPK2、Ang 与 B-NHL 耐 药 相 关 。BAFF 刺 激Raji 细 胞 后 激 活 非 经 典 NF-κ B 途 径 , 引 起 Bcl-XL 等 抗 凋 亡 因 子 过 表 达 , 促 瘤 细 胞 的 存活 、 增 殖 。BAFF 可 上 调 RIPK2 表 达 ,RIPK2 与 非 经 典 NF-κ B 信 号 途 径 可 能 存 在 功 能 联 系 。-27-

本 研 究 为 深 入 探 讨 B-NHL 的 耐 药 机 制 提 供 了 新 的 思 路 及 方 向 。关 键 词 :B 细 胞 性 非 霍 奇 金 氏 淋 巴 瘤 (B-NHL);BAFF;RIPK2; 非 经 典 NF-кB 信 号 通 路学 科 代 码 :H1616发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1CD40 ligand 转 基 因 B 淋 巴 瘤 细 胞 来 源 exosome 的 抗 肿 瘤 作 用批 准 号 :81071948项 目 负 责 人 : 刘 爱 春所 在 单 位 : 哈 尔 滨 医 科 大 学肿 瘤 细 胞 分 泌 的 exosome 有 免 疫 原 性 , 能 调 节 免 疫 反 应 。 基 因 修 饰 肿 瘤 细 胞 可 能 增 强其 分 泌 的 exosome 的 抗 原 性 和 免 疫 调 节 作 用 。CD40 配 体 (CD40 ligand) 与 CD40 相 互 作 用能 上 调 B 淋 巴 瘤 细 胞 上 的 共 刺 激 分 子 CD80、CD86 的 表 达 , 增 强 淋 巴 瘤 细 胞 的 免 疫 原 性 。 既往 研 究 证 明 CD40 ligand 转 染 的 B 淋 巴 瘤 细 胞 具 有 抗 原 提 呈 作 用 , 能 诱 导 有 效 的 CD8+T 细胞 依 赖 的 肿 瘤 特 异 性 免 疫 反 应 。 本 研 究 在 既 往 研 究 的 基 础 上 , 用 含 有 CD40 ligand 的 重 组腺 病 毒 载 体 转 染 B 淋 巴 瘤 细 胞 株 A20, 分 离 、 鉴 定 CD40ligand 转 染 的 淋 巴 瘤 细 胞 分 泌exosome, 用 此 exosome 免 疫 Balb/c 小 鼠 , 观 察 对 鼠 淋 巴 瘤 预 防 作 用 , 评 价 exosome 在 肿瘤 免 疫 治 疗 中 临 床 应 用 的 可 行 性 。关 键 词 : 外 质 体 ; B 细 胞 淋 巴 瘤 ; 肿 瘤 免 疫 ;CD40 配 体学 科 代 码 :H1616发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1-28-

H1617 青 年 科 学 基 金 项 目放 射 性 肝 损 伤 后 肝 再 生 的 实 验 研 究批 准 号 :30800279项 目 负 责 人 : 赵 建 东所 在 单 位 : 复 旦 大 学放 射 性 肝 损 伤 导 致 的 肝 功 能 衰 竭 是 肝 癌 放 疗 的 致 死 性 并 发 症 , 正 常 肝 脏 的 再 生 来 维 持肝 功 能 是 避 免 放 疗 失 败 的 关 键 。 本 项 目 通 过 动 物 实 验 研 究 了 部 分 肝 脏 放 射 损 伤 后 , 未 受 照射 或 受 低 剂 量 照 射 肝 脏 能 否 被 刺 激 再 生 以 及 相 应 的 机 制 。 实 验 1: 右 半 肝 照 25Gy, 左 半 肝保 护 ; 实 验 2: 右 半 肝 照 25Gy, 同 时 左 半 肝 照 2.5-10Gy。 实 验 3: 给 予 肝 硬 化 大 鼠 右 半 肝照 射 5-15Gy, 左 半 肝 不 照 射 ; 实 验 4: 肝 硬 化 大 鼠 右 半 肝 照 15Gy, 同 时 左 半 肝 照 射0-7.5Gy。 检 测 肝 细 胞 增 殖 因 子 等 9 项 增 殖 指 标 。 发 现 :1 部 分 肝 照 射 的 损 伤 能 刺 激 未 受 照射 的 肝 脏 发 生 明 显 再 生 ;2 接 受 低 剂 量 照 射 的 肝 脏 仍 然 有 再 生 的 能 力 ;3 硬 化 的 肝 脏 在 放射 损 伤 后 , 再 生 的 能 力 下 降 。4 肝 细 胞 增 殖 因 子 , 转 化 生 长 因 子 β 1 等 生 长 因 子 介 入 了 放射 性 肝 损 伤 后 肝 脏 的 再 生 。 本 研 究 在 国 际 上 首 次 发 现 了 正 常 肝 和 硬 化 肝 脏 放 射 损 伤 后 肝 脏再 生 的 规 律 , 指 出 通 过 肝 脏 再 生 减 轻 放 射 性 肝 损 伤 是 避 免 肝 功 能 衰 竭 的 一 个 有 效 途 径 。 上述 实 验 研 究 结 果 对 临 床 肝 癌 放 疗 技 术 的 设 计 有 极 其 重 要 的 指 导 意 义 。关 键 词 : 肝 再 生 ; 肝 硬 化 ; 放 射 性 肝 损 伤 ; 转 化 生 长 因 子 ; 大 鼠学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Jian Dong Zhao, Guo Liang Jiang, Wei Gang Hu, Zhi Yong, Chao Fu, Wang. Hepatocyteregeneration after partial liver irradiation in rats. Experimental and ToxicologicPathology,2009, 61(5):511-518.[2] Ke Gu, Song-Tao Lai, Ning-Yi, Ma, Jian-Dong Zhao, Zhi-Gang Ren, Jian Wang, Jin Liu,Guo-Liang Jiang. Hepatic Regeneration after Sublethal Partial Liver Irradiation in CirrhoticRats. Journal of Radiation Research,2011,52(5):582-591.[3] Ke Gu, Jian-Dong Zhao, Zhi-Gang Ren, Ning-Yi Ma, Song-Tao Lai, Jian Wang, Jin Liu,Guo-Liang Jiang. A natural process of cirrhosis resolution and deceleration of liverregeneration after thioacetamide withdrawal in a rat model. Molecular Biology Reports,2011,38(3):1687-1696.[4] Ren, Zhi-Gang, Zhao, Jian-Dong, Gu, Ke, Chen, Zhen, Lin, Jun-Hua, Xu, Zhi-Yong, Hu,Wei-Gang, Zhou, Zhen-Hua, Liu, Lu-Ming, *Jiang, Guo-Liang. Three-dimensionalconformal radiation therapy and intensity modulated radiation therapy combined withtranscatheter arterial chemoembolization for locally advanced hepatocellular carcinoma: an-29-

irradiation dose escalation study. International Journal of Radiation Oncology BiologyPhysics,2011, 79(2):496-502.[5] Zhao JD, Liu J, Ren ZG, Gu K, Zhou ZH, Li WT, Chen Z, Xu ZY, Liu LM, Jiang GL.Maintenance of Sorafenib following combined therapy of three-dimensional conformalradiation therapy/intensity-modulated radiation therapy and transcatheter arterialchemoembolization in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma: a phase I/IIstudy. Radiat Oncol. 2010,5:12.[6] Zhang, Sheng, Zhang, Hongjun, Zhao, Jiandong. The role of CD4 T cell help for CD8 CTLactivation. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2009,384(4): 405-408.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0RUNX3 抑 制 人 胃 癌 细 胞 中 survivin 基 因 表 达 的 分 子 机 制 研 究批 准 号 :30800406项 目 负 责 人 : 刘 志 方所 在 单 位 : 山 东 大 学Survivin 是 一 种 重 要 的 抗 凋 亡 基 因 , 其 蛋 白 产 物 可 以 促 进 细 胞 增 殖 , 抑 制 细 胞 凋 亡 ,研 究 表 明 :Survivin 在 胃 癌 组 织 中 过 表 达 , 但 对 其 调 控 机 制 的 研 究 还 不 完 善 ;RUNX3 是 能调 节 胃 粘 膜 上 皮 细 胞 增 殖 和 凋 亡 的 转 录 因 子 , 与 胃 癌 的 发 生 发 展 密 切 相 关 , 通 过 本 课 题 ,我 们 首 次 发 现 :1Runx3 可 以 显 著 抑 制 胃 粘 膜 上 皮 永 生 化 细 胞 及 胃 癌 细 胞 中 survivin 基 因的 表 达 ;2 双 荧 光 素 酶 活 性 检 测 表 明 :RUNX3 可 以 显 著 抑 制 survivin 基 因 2.6kb 的 启 动 子活 性 。 这 种 抑 制 作 用 可 能 是 通 过 Runx3 与 survivin 基 因 转 录 起 始 点 上 游 1841bp 处 的 Runx3结 合 元 件 结 合 实 现 的 ;3 在 临 床 胃 癌 标 本 中 我 们 发 现 Runx3 与 survivin 基 因 的 表 达 呈 负 相关 ;4RUNX3 过 表 达 可 显 著 促 进 胃 癌 细 胞 的 凋 亡 , 并 降 低 胃 癌 细 胞 在 裸 鼠 体 内 的 成 瘤 能力 。 此 外 , 我 们 还 发 现 Runx3 可 以 抑 制 胃 癌 细 胞 上 皮 - 间 质 转 变 (EMT), 升 高 EMT 重 要 标志 分 子 E-cadherin 的 表 达 , 抑 制 Vimentin 的 表 达 。 提 示 Runx3 在 调 节 胃 癌 侵 袭 转 移 方 面的 重 要 作 用 。 本 研 究 揭 示 了 survivin 在 胃 癌 中 的 调 控 机 制 以 及 RUNX3 促 进 胃 癌 凋 亡 , 抑 制胃 癌 转 移 的 作 用 机 制 。关 键 词 :Runx3;Survivin; 基 因 表 达 调 控 ; 分 子 机 制 ; 胃 癌 细 胞学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Liu Z, Xu X, Chen L, Li W, Sun Y, Zeng J, Yu H, Chen C, Jia J.Helicobacter pylori CagAInhibits the Expression of Runx3 Via Src/MEK/ERK and p38 MAPK Pathways in GastricEpithelial Cell. J Cell Biochem. 2012,113(3):1080-1086.-30-

[2] Zhao, D. Liu, Z. Ding, J. Li, W. Sun, Y. Yu, H. Zhou, Y. Zeng, J. Chen, C. Jia,J.Helicobacter pylori CagA upregulation of CIP2A is dependent on the Src and MEK/ERKpathways. Journal of Medical Microbiology,2010,59: 259-265.[3] 张 春 艳 , 刘 志 方 , 徐 霞 , 曾 季 平 , 于 晗 , 贾 继 辉 . 肿 瘤 抑 制 因 子 Runx3 对 人 胃 癌 细 胞 中 凋亡 相 关 基 因 表 达 的 调 控 . 中 国 病 理 生 理 杂 志 , 2009,25(7):1249-1253.[4] Zhao Y, Zhou Y, Sun Y, Yu A, Yu H, Li W, Liu Z, Zeng J, Li X, Chen C, Jia J.. Virulencefactor cytotoxin-associated geneAinHelicobacter pylori is downregulated by interferon-cinvitro. FEMS Immunol Med Microbiol, 2011,61(1): 76-83.[5] Qu W, Zhou Y, Sun Y, Fang M, Yu H, Li W, Liu Z, Zeng J, Chen C, Gao C, Jia J.Identification of S-Nitrosylation of proteins of Helicobacter pylori in response to Nitricoxide stress. TheJournal of Microbiology,2011, 49(2):251-256.[6] Liu S, Sun Y, Li W, Yu H, Li X, Liu Z, Zeng J, Zhou Y, Chen C, Jia J. Theantibacterialmode ofaction ofallitridi for its potential use as a therapeutic agentagainstHelicobacter pylori infection. FEMS Microbiol Lett, 2010,303(2):183-189.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2结 直 肠 转 移 癌 中 Tiam1 基 因 低 甲 基 化 及 其 促 转 移 作 用 的 研 究批 准 号 :30800414项 目 负 责 人 : 林 洁所 在 单 位 : 南 方 医 科 大 学结 直 肠 转 移 癌 中 DNA 异 常 甲 基 化 在 Tiam1 基 因 的 表 达 调 控 中 的 作 用 目 前 还 不 清 楚 。 本研 究 采 用 MSP 法 检 测 结 肠 癌 组 织 中 Tiam1 基 因 启 动 子 的 甲 基 化 状 态 , 明 确 T 其 甲 基 化 状 态与 蛋 白 表 达 之 间 的 关 系 。 采 用 去 甲 基 化 药 物 和 甲 基 化 药 物 分 别 处 理 Tiam1 低 表 达 的 和 高 表达 的 结 肠 癌 细 胞 , 检 测 药 物 处 理 前 后 Tiam1 表 达 水 平 、 启 动 子 甲 基 化 状 态 以 及 细 胞 生 长 、侵 袭 和 迁 移 能 力 的 改 变 。 构 建 高 甲 基 化 的 Tiam1 启 动 子 的 载 体 并 转 染 入 结 肠 癌 细 胞 , 检 测分 别 转 染 高 甲 基 化 Tiam1 启 动 子 和 未 甲 基 化 启 动 子 的 结 肠 癌 细 胞 的 生 长 、 侵 袭 和 迁 移 情况 。 逆 转 结 肠 癌 细 胞 株 SW480 中 Tiam1 的 低 甲 基 化 状 态 后 , 构 建 DNA 甲 基 化 相 关 的 整 体 可视 化 肿 瘤 动 物 模 型 , 检 测 裸 鼠 皮 下 成 瘤 能 力 以 及 肿 瘤 转 移 情 况 。 结 果 显 示 ,Tiam1 在 结 直肠 癌 组 织 中 的 甲 基 化 水 平 低 于 配 正 常 组 织 , 且 与 蛋 白 表 达 水 平 之 间 存 在 负 相 关 性 。 去 甲 基化 药 物 处 理 后 Tiam1 的 表 达 增 强 , 细 胞 发 生 了 去 甲 基 化 改 变 ; 甲 基 化 药 物 处 理 后 Tiam1 表达 抑 制 , 细 胞 的 生 长 、 迁 移 能 力 受 到 抑 制 ; 此 外 , 裸 鼠 体 内 成 瘤 能 力 及 转 移 能 力 都 明 显 下降 。 本 研 究 明 确 了 结 直 肠 癌 中 Tiam1 的 甲 基 化 状 况 及 其 低 甲 基 化 在 促 进 结 直 肠 癌 转 移 中 的作 用 。关 键 词 : 结 直 肠 癌 ; 细 胞 株 ;DNA 甲 基 化 ; 转 移 。-31-

学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] He Jin, Tingting Li, Yi Ding, Yongjian Deng, Wenli Zhang, Hongjun Yang, Jie Zhou, ChaoLiu, Jie Lin, Yanqing Ding. Methylation status of T-lymphoma invasion and metastasis 1promoter and its overexpression in colorectal cancer. Human Pathology,2011,42(4):541-551.[2] 王 博 , 金 贺 , 李 婷 婷 , 林 洁 , 丁 彦 青 . S- 腺 苷 甲 硫 氨 酸 对 结 直 肠 癌 细 胞 生 物 学 行 为 的 影响 . 广 东 医 学 ,2011, 32(24):3157-3160.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1胃 癌 中 ArgBP2 基 因 差 异 表 达 的 机 制 及 其 功 能 研 究批 准 号 :30800415项 目 负 责 人 : 李 妍所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学ArgBP2 是 一 个 新 的 衔 接 子 蛋 白 家 族 成 员 , 不 仅 参 与 肌 动 蛋 白 细 胞 骨 架 重 建 、 细 胞 迁 徙和 成 形 、 细 胞 增 殖 和 存 活 以 及 细 胞 信 号 传 导 , 而 且 作 为 一 个 潜 在 的 抑 癌 基 因 在 多 种 肿 瘤 的发 生 发 展 中 起 到 重 要 作 用 。 我 们 前 期 研 究 发 现 ArgBP2 基 因 在 不 同 分 化 程 度 的 胃 腺 癌 组 织 中与 癌 旁 正 常 组 织 相 比 表 达 均 有 明 显 下 调 , 同 时 通 过 芯 片 检 测 发 现 在 胃 癌 中 ArgBP2 受 到 胃 癌相 关 转 录 因 子 ZCWCC1 的 负 性 调 控 作 用 , 说 明 ArgBP2 可 能 是 与 胃 癌 发 生 发 展 相 关 的 重 要 基因 。 本 研 究 中 我 们 首 先 通 过 报 告 基 因 、Real-time PCR 及 Western blot 等 方 法 证 实 了ZCWCC1 对 Argbp2 的 下 调 作 用 。 接 着 构 建 稳 定 转 染 的 Argbp2 的 胃 癌 细 胞 系 , 检 测 了 Argbp2对 胃 癌 细 胞 生 长 能 力 、 致 瘤 性 和 细 胞 侵 袭 力 的 影 响 。 同 时 发 现 , 在 胃 癌 细 胞 中 , 组 蛋 白 去乙 酰 化 修 饰 参 与 Argbp2 的 转 录 抑 制 , 并 通 过 体 内 外 实 验 证 实 了 ZCWCC1 和 HDAC4 的 相 互 作用 。 另 一 方 面 CA9 是 通 过 芯 片 检 测 发 现 在 胃 癌 中 受 到 ZCWCC1 负 性 调 控 作 用 的 另 一 个 靶 向 基因 , 我 们 的 研 究 发 现 组 蛋 白 去 乙 酰 化 参 与 了 ZCWCC1 对 CA9 的 负 性 调 控 。关 键 词 :ArgBP2;ZCWCC1; 抑 癌 基 因 ; 转 录 调 控 ;CA9学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Li Yan, Shao Yangguang, Tong Yuxin, Shen Tao, Zhang Jian, Li Yanshu, Gu Hui, Li Feng.Nucleo-cytoplasmic Shuttling of PAK4 Modulates intracellular translocation and signalingof β-catenin. Biochim Biophys Acta,2012,1823(2):465-475.[2] Shao, Yangguang, Li, Yan, Zhang, Jian, Liu, Di, Liu, Furong, Zhao, Yue, Shen, Tao, Li,-32-

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CSMD1、CMIP 以 及 SIN3A 等 基 因 可 能 与 HCC 的 早 期 发 生 有 关 。 另 外 , 我 们 还 发 现 GPC3 在 HCC高 表 达 , 可 作 为 HCC 诊 断 的 标 志 物 。GPC3 阳 性 的 NAH 为 单 克 隆 增 生 , 可 用 于 监 测 HCC 的 发生 和 早 期 诊 断 。关 键 词 : 肝 细 胞 癌 ; 变 异 肝 细 胞 结 节 ; 杂 合 性 缺 失 ;glypican-3; 分 子 遗 传 学学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Li Gong, Yan-Hong Li, Qin Su, Xia Chu, Wei Zhang. Clonality of nodular lesions in livercirrhosis and chromosomal abnormalities in monoclonal nodules of altered hepatocytes.Histopathology, 2010,56(5):589-599.[2] Li Gong, Yan-Hong Li, Qin Su, Gang Li, Wen-Dong Zhang and Wei Zhang.. Use ofX-chromosome inactivation pattern and laser microdissection to determine the clonal originof focal nodular hyperplasia of the liver. Pathology, 2009,41(4):348-355.[3] Li Gong, Minwen Zheng, Yanhong Li, Wendong Zhang, Wangjun Bu, Lifang Shi, WeiZhang and Hong Yan. Seminal vesicle metastasis after partial hepatectomy forhepatocellular carcinoma. BMC Cancer, 2011,11:111.[4] Li Gong, Yan-Hong Li, Hua-Dong Zhao, Jian-Ye Zhao and Wei Zhang. Theclinicopathologic observation, c-KIT gene mutation and clonal status of gastrointestinalstromal tumor in the sacrum. BMC Gastroenterol, 2009,9: 43.[5] Li Gong, Kai-Xi Ren, Yan-Hong Li, Xiao-Yan Liu, Wen-Dong Zhang, Li Yao, Shao-JunZhu, Xiu-Juan Han, Li Zhang, Miao Lan, Wei Zhang. Determination of clonal status ofpulmonary sclerosing hemangioma with X-chromosome inactivation mosaicism andpolymorphism of phosphoglycerate kinase and androgen receptor genes. Medical Oncology,2011,28(3):913-918.[6] Li Gong, Wen-Dong Zhang, Xiao-Yan Liu, Xiu-Juan Han, Li Yao, Shao-Jun Zhu, Miao Lan,Yan-Hong Li and Wei Zhang. Clonal status and clinicopathological observation of cervicalminimal deviation adenocarcinoma. Diagnostic Pathology, 2010,5:25.[7] Li Gong, Xian-Li He, Yan-Hong Li, Kai-Xi Ren, Li Zhang, Xiao-Yan Liu, Xiu-Juan Han, LiYao, Shao-Jun Zhu, Miao Lan, Wei Zhang. Clonal status and clinicopathological feature ofErdheim-Chester disease. Pathology Research and Practice, 2009,205(9): 601-607.[8] Li Gong, Wen-Dong Zhang, Xiao-Yan Liu, Xiu-Juan Han, Li Yao, Shao-Jun Zhu, Miao Lan,Yan-Hong Li, Wei Zhang. Clonal Status and Clinicopathological Features of LangerhansCell Histiocytosis. Journal of International Medical Research, 2010,38(3):1099-1105.[9] Li Gong, Yan-Hong Li, Jun Wang, Xiao-Yan Liu, Wei Zhang. c-KIT gene mutation andclonal origin of multiple gastrointestinal stromal tumors occurring in the peritoneum.Molecular Medicine Reports, 2009,2(6):999-1004.[10] 巩 丽 , 李 艳 红 , 王 旭 霞 , 陈 海 琛 , 朱 少 君 , 姚 丽 , 王 姝 妹 , 兰 淼 , 张 伟 . 慢 性 乙 型 肝 炎 和 肝 硬 化 组织 中 变 异 肝 细 胞 结 节 的 分 子 遗 传 学 改 变 . 第 四 军 医 大 学 学 报 , 2008,29(21):1928-1930.-34-

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[2] Wang FZ, Fei HR, Qi B, Yao ST, Chang ZY. Overexpression of Hepatitis B x-interactingprotein in HepG2 cells enhances tumor-induced angiogenesis. Mol Cell Biochem,2012,364(1-2):165-171.[3] Wang FZ, Fei HR, Li XQ, Shi R, Wang DC. Perifosine as potential anti-cancer agentinhibits proliferation, migration, and tube formation of human umbilical vein endothelialcells. Mol Cell Biochem, 2011,7,6. DOI 10.1007/s11010-011-0986-z[4] Fei Hong-rong, Chen Geng, Wang Jian-mei, Wang Feng-ze. Perifosine induces cell cyclearrest and apoptosis in human hepatocellular carcinoma cell lines by blockade of Aktphosphorylation. Cytotechnology,2010, 62(5):449-460.[5] Fei HR, Chen HL, Xiao T, Chen G, Wang FZ.Caudatin induces cell cycle arrest andcaspase-dependent apoptosis in HepG2 cell. Mol Biol Rep,2011,39(1):131-138.[6] 王 凤 泽 , 费 洪 荣 , 张 显 忠 , 高 丽 君 . 乙 肝 病 毒 x 蛋 白 结 合 蛋 白 抑 制 阿 霉 素 诱 导 HepG2 细 胞凋 亡 的 机 制 研 究 . 中 国 药 理 学 通 报 , 2011,27(11):1514-1517.[7] 费 洪 荣 , 陈 洪 蕾 , 辛 晓 明 , 赵 雪 梅 , 王 凤 泽 . Akt 抑 制 剂 perifosine 抑 制 胃 癌 细 胞 增 殖 并 诱导 凋 亡 的 实 验 研 究 . 中 国 病 理 生 理 杂 志 ,2011,27(6):1084-1089.[8] 费 洪 荣 , 肖 婷 , 陈 庚 , 陈 红 蕾 , 王 凤 泽 . 告 达 庭 对 人 胃 癌 细 胞 株 SGC-7901 细 胞 增 殖 和 凋亡 的 调 节 作 用 . 中 国 药 理 学 通 报 ,2010, 26(10):1330-1333.[9] 费 洪 荣 , 王 李 梅 , 王 凤 泽 . 泰 山 白 首 乌 醇 提 物 对 HepG2 肝 癌 细 胞 增 殖 与 凋 亡 的 调 节 作 用 .中 国 中 药 杂 志 ,2009, 34(21):2817-2830.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0食 管 癌 细 胞 中 PI3K/AKT-HIF1α 通 路 对 糖 酵 解 的 影 响批 准 号 :30800511项 目 负 责 人 : 朱 宏所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学糖 酵 解 是 肿 瘤 细 胞 获 得 能 量 的 主 要 途 径 , 在 肿 瘤 中 高 表 达 的 HIF-1α 是 调 节 糖 酵 解 的重 要 蛋 白 。 本 研 究 通 过 对 食 管 癌 细 胞 HIF-1α 、PI3K/AKT 通 路 和 糖 酵 解 酶 表 达 的 调 控 , 探讨 食 管 癌 细 胞 中 糖 酵 解 的 调 节 机 制 。 研 究 发 现 随 着 环 境 氧 浓 度 降 低 , 食 管 癌 细 胞 Eca109、TE1、TE13 中 HIF-1α 蛋 白 表 达 增 加 , 糖 酵 解 酶 类 表 达 增 强 、 活 性 增 加 , 细 胞 外 液 乳 酸 蓄 积增 加 ;siRNA 分 别 抑 制 HIF-1α 和 AKT 表 达 后 , 细 胞 内 糖 酵 解 酶 表 达 减 少 , 活 性 降 低 , 乳 酸浓 度 下 降 ; 分 别 采 用 EGF、wortmannin 和 succinate 调 控 AKT 和 HIF1α 通 路 , 发 现 刺 激 或阻 断 AKT 能 够 显 著 改 变 不 同 氧 环 境 下 食 管 癌 细 胞 糖 酵 解 酶 表 达 及 乳 酸 形 成 , 而 抑 制 HIF-1α 降 解 亦 能 促 进 糖 酵 解 酶 的 表 达 及 糖 酵 解 过 程 。 研 究 提 示 ,PI3K/AKT 和 HIF-1α 途 径 均 参与 了 食 管 癌 细 胞 的 糖 酵 解 过 程 。 正 常 氧 分 压 下 PI3K/AKT 途 径 可 通 过 HIF-1α 作 用 糖 酵 解 过程 , 但 这 一 过 程 并 非 完 全 依 赖 于 HIF-1α 。 而 环 境 缺 氧 依 赖 于 HIF-1α 促 进 食 管 癌 细 胞 糖 酵-36-

解 , 这 一 过 程 与 PI3K/AKT 活 化 有 关 。 针 对 PI3K/AKT-HIF-1α 途 径 调 控 能 够 影 响 食 管 癌 细胞 糖 酵 解 过 程 。关 键 词 : 食 管 肿 瘤 ; 细 胞 缺 氧 ; 糖 酵 解 ; 能 量 代 谢 ; 蛋 白 激 酶 B学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Hong Zhu, Yadong Feng, Jie Zhang, Xiqiao Zhou, Bo Hao, Guoxin Zhang, *Ruihua Shi.Inhibition of hypoxia inducible factor1 α expression suppresses the progression ofesophageal squamous cell carcinoma. Cancer Biology & Therapy, 2011,11(11):981-987.[2] 张 伟 锋 , 朱 宏 , 曾 楷 峰 , 金 海 林 , 郝 波 , 施 瑞 华 . RNA 干 扰 HIF-1α 对 食 管 癌 细 胞 糖酵 解 相 关 基 因 表 达 的 影 响 . 南 京 医 科 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 ),2010, 30(7):905-909.[3] 王 频 , 王 璐 , 丁 宗 励 , 曾 楷 峰 , 金 海 林 , 朱 宏 , 施 瑞 华 . EphA2 在 缺 氧 条 件 下 的 表 达 及 其对 食 管 癌 细 胞 体 外 三 维 培 养 的 影 响 . 世 界 华 人 消 化 杂 志 ,2011, 19(20): 996-1000.[4] 王 频 , 王 璐 , 丁 宗 励 , 曾 楷 峰 , 金 海 林 , 朱 宏 , 施 瑞 华 . 南 京 医 科 大 学 学 报 ( 自 然 科 学版 ),2011, 31(6):783-788.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 7JAK/STAT 信 号 通 路 与 DNA 甲 基 化 和 组 蛋 白 乙 酰 化 在 大 肠 癌 发 生中 的 网 络 调 控 机 制批 准 号 :30800513项 目 负 责 人 : 陆 嵘所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学JAK/STAT 信 号 通 路 的 失 调 与 肿 瘤 发 生 发 展 有 关 。DNA 甲 基 化 和 组 蛋 白 乙 酰 化 修 饰 是 表观 遗 传 修 饰 调 控 基 因 表 达 的 重 要 方 式 , 两 者 在 大 肠 癌 中 处 于 紊 乱 状 态 。 我 们 对 JAK-STAT 信号 传 导 途 径 与 DNA 甲 基 化 / 组 蛋 白 乙 酰 化 间 是 否 存 在 网 络 调 控 关 系 及 其 在 肿 瘤 发 生 发 展 中 的作 用 机 制 进 行 了 系 统 性 研 究 , 结 果 发 现 在 人 大 肠 癌 组 织 中 存 在 JAK-STAT 通 路 异 常 激 活 , 而降 低 DNA 甲 基 化 的 5-aza-dC 及 提 高 组 蛋 白 乙 酰 化 的 TSA 均 可 有 效 抑 制 大 肠 癌 细 胞 中 该 信 号通 路 的 活 化 , 从 而 抑 制 大 肠 癌 细 胞 增 长 并 诱 导 其 凋 亡 和 细 胞 周 期 阻 滞 。 本 课 题 明 确 了JAK/STAT 信 号 途 径 对 肿 瘤 进 程 的 影 响 ; 提 出 了 JAK/STAT 信 号 在 大 肠 癌 发 生 、 发 展 和 转 移中 的 确 切 机 制 , 以 及 DNA 甲 基 化 和 组 蛋 白 乙 酰 化 参 与 JAK/STAT 途 径 的 调 控 作 用 , 并 在 国 内外 首 次 将 JAK/STAT 信 号 传 导 与 表 观 遗 传 修 饰 结 合 起 来 分 析 它 们 在 肿 瘤 的 分 子 防 治 方 面 的 可行 性 。 研 究 成 果 不 仅 丰 富 了 表 观 遗 传 修 饰 理 论 , 更 重 要 的 是 能 够 为 大 肠 癌 进 一 步 的 化 学 干预 与 分 子 治 疗 提 供 了 新 的 靶 点 , 具 有 重 要 的 理 论 意 义 和 临 床 指 导 价 值 。 研 究 成 果 先 后 发 表SCI 论 文 3 篇 ( 已 经 标 注 ), 累 积 影 响 因 子 为 13.5 分 。-37-

关 键 词 :JAK/STAT 信 号 通 路 ; 表 观 遗 传 学 ; 大 肠 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Hua Xiong, Wen-Yu Su, Qin-Chuan Liang, Zhi-Gang Zhang, Hui-Min Chen, Wan Du,Ying-Xuan Chen and Jing-Yuan Fang. Inhibition of STAT5 induces G1 cell cycle arrest andreduces tumor cell invasion in human colorectal cancer cells. Lab Invest, 2009,89(6):717-725.(IF 4.405)[2] Hua Xiong, Zhao-Fei Chen, Qin-Chuan Liang, Wan Du, Hui-Min Chen, Wen-Yu Su,Guo-Qiang Chen, Ze-Guang Han, Jing-Yuan Fang. Inhibition of DNA methyltransferaseinduces G2 cell cycle arrest and apoptosis in human colorectal cancer cells via inhibition ofJAK2/STAT3/STAT5 signalling. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2009,13(9B):3668-3679.( IF 5.2)[3] Wan Du, Ying-Chao Wang, Jie Hong, Wen-Yu Su, Yan-Wei Lin, Rong Lu, Hua Xiong andJing-Huan Fang. STAT5 isoforms regulate colorectal cancer cell apoptosis via reduction ofmitochondrial membrane potential and generation of reactive oxygen species. Journal ofCellular Physiology, 2012,227(6): 2421–2429. (IF 3.99)会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0筛 选 与 细 胞 周 期 检 测 点 相 关 的 胃 癌 干 细 胞 特 异 性 标 志 物 的 研 究批 准 号 :30800514项 目 负 责 人 : 杜 昱 蕾所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学胃 癌 干 细 胞 与 胃 癌 化 疗 耐 药 关 系 密 切 。 但 是 胃 癌 干 细 胞 特 异 性 标 志 物 目 前 尚 不 明 确 ,无 法 有 效 筛 选 胃 癌 干 细 胞 进 行 深 入 研 究 。 我 们 发 现 经 化 疗 药 物 作 用 后 再 以 无 血 清 悬 浮 培 养法 获 得 的 胃 癌 SP 细 胞 富 集 率 明 显 升 高 , 所 分 离 出 的 SP 细 胞 较 NON-SP 细 胞 具 有 更 强 的 克 隆形 成 能 力 、 侵 袭 力 和 迁 移 力 , 转 运 蛋 白 P-gp、MRP、ABCG2 表 达 增 高 。 经 长 春 新 碱 作 用 后 ,胃 癌 SP 细 胞 则 仍 大 部 分 停 滞 于 G0/G1 期 , 而 NON-SP 细 胞 G2/M 期 细 胞 增 多 , 凋 亡 率 增 高 。我 们 选 用 NOD/SCID 小 鼠 进 行 体 内 成 瘤 性 实 验 , 证 实 从 胃 癌 细 胞 系 BGC823 中 分 选 的 SP 细 胞在 动 物 体 内 有 较 高 致 瘤 性 。 并 采 用 双 向 蛋 白 电 泳 、 质 谱 分 析 及 基 因 芯 片 高 通 量 手 段 筛 选 出在 SP 细 胞 中 明 显 高 表 达 的 ISL-1、PDX-1。 应 用 RNAi 技 术 构 建 ISL-1、PDX-1 缺 陷 表 达 的 胃癌 BGC823 细 胞 模 型 。 胃 癌 细 胞 中 ISL-1、PDX-1 表 达 受 抑 制 后 , 其 SP 细 胞 比 例 明 显 下 降 ,细 胞 生 长 增 殖 减 慢 , 对 多 种 化 疗 药 物 的 敏 感 性 增 强 。 抑 制 PDX1 基 因 表 达 可 以 上 调 多 个 细 胞周 期 相 关 基 因 。 因 此 ,ISL-1、PDX-1 可 能 为 胃 癌 干 细 胞 特 异 性 标 志 物 的 候 选 分 子 , 对 寻 找胃 癌 治 疗 潜 在 的 新 靶 点 提 供 思 路 。-38-

关 键 词 : 胃 癌 , 肿 瘤 干 细 胞 , 细 胞 周 期 , 化 疗 耐 药学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1新 抑 癌 基 因 15-PGDH 参 与 COX-2 促 胃 癌 信 号 通 路 的 机 制批 准 号 :30800515项 目 负 责 人 : 刘 震 雄所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学近 年 发 现 15-PGDH 可 能 具 有 抑 癌 基 因 的 作 用 , 但 它 与 胃 癌 的 关 系 并 不 明 确 。 前 期 研 究中 , 我 们 发 现 15-PGDH 在 胃 癌 中 的 表 达 与 COX-2 呈 显 著 负 相 关 , 且 上 调 COX-2 能 抑 制 其 表达 。 在 基 金 资 助 下 , 本 课 题 研 究 发 现 胃 癌 中 15-PGDH 显 著 低 表 达 甚 至 缺 失 , 其 低 表 达 与 胃癌 的 分 化 , 浸 润 和 侵 袭 密 切 相 关 , 即 分 化 程 度 越 低 、 浸 润 深 度 越 深 以 及 临 床 资 料 显 示 有 淋巴 结 转 移 的 ,15-PGDH 表 达 强 度 越 低 ; 用 Western Blot 的 方 法 检 测 胃 癌 细 胞 系 中 15-PGDH的 表 达 , 构 建 了 15-PGDH 正 义 和 siRNA 表 达 载 体 并 稳 定 转 染 胃 癌 细 胞 系 , 通 过 MTT 法 、 流式 细 胞 术 、 克 隆 形 成 以 及 裸 鼠 体 内 成 瘤 等 方 法 研 究 发 现 , 外 源 性 上 调 15-PGDH 表 达 能 显 著抑 制 胃 癌 细 胞 的 恶 性 表 型 , 反 之 用 RNA 干 扰 技 术 外 源 性 下 调 15-PGDH 则 能 增 强 胃 癌 细 胞 的恶 性 生 物 学 行 为 , 在 国 际 上 首 先 明 确 15-PGDH 在 胃 癌 中 起 着 抑 癌 基 因 的 作 用 ; 用 基 因 芯 片的 方 法 筛 选 COX-2 调 节 15-PGDH 的 相 关 分 子 , 全 基 因 芯 片 检 测 显 示 , 有 12 个 基 因 集 中 在 丝裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 (MAPK) 通 路 上 的 基 因 均 显 著 下 调 , 提 示 COX-2 可 能 通 过 抑 制 MAPK 有 关 的通 路 信 号 实 现 对 15-PGDH 的 负 调 控 。关 键 词 : 胃 癌 ; 环 氧 合 酶 -2;15- 羟 基 前 列 腺 素 脱 氢 酶 ; 全 基 因 表 达 谱 芯 片学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Zhenxiong Liu, Xin Wang, Yuanyuan Lu, Rui Du, Guanhong Luo, Jun Wang, Huihong Zhai,Faming Zhang, Qinsheng Wen, Kaichun Wu, Daiming Fan. 15-hydroxyprostaglandindehydrogenase is a tumor suppressor of human gastric cancer. Cancer Biology &Therapy,2010, 10(8):780-787.[2] 刘 震 雄 , 闻 勤 生 , 黄 裕 新 , 王 景 杰 , 王 旭 霞 . 胃 癌 组 织 中 15-PGDH 的 表 达 特 征 及 其 临 床意 义 . 现 代 生 物 医 学 进 展 , 2010,10(5):875-877.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0-39-

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0pcDNA3.1(-)CVyCDglyTK/siRNA-VEGF 载 体 构 建 及 靶 向 治 疗 胃癌 的 实 验 研 究批 准 号 :30800518项 目 负 责 人 : 刘 霆所 在 单 位 : 中 南 大 学胃 癌 是 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 , 发 病 率 逐 年 增 高 。 由 于 临 床 症 状 隐 匿 , 多 数 患 者 就 诊时 已 发 展 至 中 晚 期 , 传 统 治 疗 复 发 率 高 , 预 后 较 差 ; 如 何 进 一 步 提 高 疗 效 、 降 低 死 亡 率 一直 是 研 究 的 重 要 课 题 。 随 着 分 子 生 物 学 的 发 展 , 基 因 治 疗 肿 瘤 已 成 为 研 究 热 点 ; 因 此 , 向肿 瘤 细 胞 导 入 多 种 相 关 基 因 , 通 过 多 基 因 相 互 协 同 以 提 高 抗 肿 瘤 效 果 是 基 因 治 疗 的 发 展 方向 。 不 同 类 型 的 肿 瘤 对 两 种 自 杀 基 因 / 前 药 系 统 的 敏 感 性 不 同 , 推 测 联 合 应 用 CD/5-FC 和HSV-TK/GCV 可 增 加 抗 肿 瘤 效 应 。 实 体 瘤 的 生 长 、 浸 润 及 转 移 都 离 不 开 瘤 内 新 生 血 管 形 成 ,抑 制 新 生 血 管 形 成 已 成 为 治 疗 肿 瘤 的 重 要 靶 点 之 一 。 血 管 内 皮 生 长 因 子 (vascularendothelial growth factor, VEGF) 是 最 重 要 的 促 血 管 生 成 因 子 之 一 , 在 多 数 肿 瘤 组 织 中高 表 达 , 与 肿 瘤 的 预 后 及 复 发 密 切 相 关 。RNA 干 扰 是 在 mRNA 水 平 上 的 基 因 阻 断 技 术 , 可 高效 、 特 异 抑 制 靶 基 因 表 达 。 本 课 题 通 过 构 建 表 达 融 合 自 杀 基 因 yCDglyTK 及 VEGF-shRNA 的联 合 基 因 表 达 载 体 , 研 究 其 在 体 内 外 对 胃 癌 细 胞 的 杀 伤 效 应 , 以 探 讨 联 合 应 用 自 杀 基 因 治疗 与 抗 血 管 生 成 基 因 疗 法 治 疗 胃 癌 的 可 行 性 。关 键 词 : 自 杀 基 因 ,VEGF, 胃 癌 , 联 合 基 因 治 疗 ,RNA 干 扰学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Ting Liu, Ling Ye, Xuanmin Chen, Jie Peng, Xiaomei Zhang, Hong Yi, Fang Peng,Yongzheng *Aimin Leng. Combination gene therapy using VEGF-shRNA and fusionsuicide gene yCDglyTK inhibits gastriccarcinoma growth. Experimental and MolecularPathology, 2011,91(3):745-752.[2] Ting Liu, Weijun Cao, Xiaowen He, Guowen Zhang, Aiming Leng, Hui Liu, Ling Ye,Guiying Zhang, and Yuxiang Chen. In Vitro and In Vivo Tissue Specific Cytotoxicity ofGastric Cancer Cells Resulting from CD:UPRT/5-FC Gene Therapy System Driven byhTERT Promoter. Advanced Science Letters, 2011,4(1):12-17.[3] Xiao-Wen He, Ting Liu, Yu Xiao, Ya-Ling Feng, Dao-Jin Cheng, Guo Tingting,LiyuanZhang, Yi Zhang, Yu-Xiang, Guo Tingting, and Liyuan Zhang. Vascular EndothelialGrowth Factor-C siRNA Delivered via Calcium Carbonate Nanoparticle Effectively InhibitsLymphangiogenesis and Growth of Colorectal Cancer In Vivo. Cancer Biotherapy andRadiopharmaceuticals, 2009,24(2):249-259.-40-

[4] Aimin Leng, Jing Yang, Ting Liu, Jianfang Cui, Xiu-hua Li, Yanan Zhu, Ting Xiong,Yuxiang Chen. Nanoparticle-delivered VEGF-silencing cassette and suicide gene expressioncassettes inhibit colon carcinoma growth in vitro and in vivo. Tumor biology,2011,32(6):1103-1111.[5] Meihua Xu, Xuanmin Chen, Guiying Zhang, Ting Liu. Effects of combination gene therapySystem pcDNA3.1(-)-shVEGF/yCDglyTK on proliferation of gastric cancer. ScientificResearch and Essays, 2011,6(4):830-837.[6] 叶 玲 , 张 桂 英 , 刘 霆 . 表 达 血 管 内 皮 生 长 因 子 _s i R N A 及 双 自 杀 基 _省 略 _ D g l y T K 的 联 合 基 因 载 体 构 建 . 《 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 》,2010,37(5):503-509.[7] 叶 玲 , 张 桂 英 , 陈 选 民 , 刘 霆 . 血 管 内 皮 生 长 因 子 小 干 扰 核 糖 核 酸 联 合 双 自 杀 基 因 抗 胃癌 作 用 的 体 外 研 究 . 中 华 消 化 杂 志 , 2011,31(8):517-522.[8] 龙 泓 羽 , 彭 杰 , 向 萍 , 刘 霆 . 癌 胚 抗 原 相 关 细 胞 黏 附 分 子 6-shRNA 及 双 自 杀 基 因yCDglyTK 的 联 合 基 因 载 体 构 建 . 中 国 现 代 医 学 杂 志 , 2011,21(13):1430-1434.[9] 贺 孝 文 , 刘 霆 , 陈 道 瑾 . shRNA 沉 默 VEGF-C 基 因 对 大 肠 癌 淋 巴 管 生 成 和 淋 巴 结 转 移 的影 响 . 中 国 医 师 杂 志 ,2010, 12(8): 1009-1013.[10] 刘 霆 新 型 非 病 毒 载 体 介 导 融 合 自 杀 基 因 靶 向 治 疗 胃 癌 的 实 验 研 究 . 中 国 现 代 医 学 杂 志 ,2010,8(6):1147-1151.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 2蛋 白 酶 活 化 受 体 2 在 胰 腺 癌 痛 发 生 机 制 中 的 作 用 研 究批 准 号 :30801071项 目 负 责 人 : 陆 智 杰所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学胰 腺 癌 的 晚 期 癌 痛 是 一 种 严 重 影 响 患 者 生 存 质 量 的 特 殊 的 内 脏 痛 , 甚 至 比 癌 症 死 亡 更令 人 畏 惧 。 但 是 , 目 前 关 于 胰 腺 癌 痛 的 机 制 研 究 特 别 是 伤 害 性 感 受 信 号 的 传 导 通 路 以 及 中枢 机 制 的 研 究 还 比 较 少 。 最 新 发 现 , 清 醒 大 鼠 胰 管 内 注 入 胰 蛋 白 酶 和 蛋 白 酶 活 化 受 体 2(PAR-2) 特 异 性 肽 激 动 剂 均 可 以 引 起 疼 痛 行 为 反 应 , 因 此 认 为 PAR-2 可 能 在 内 脏 疼 痛 特 别是 胰 腺 疼 痛 中 起 重 要 的 作 用 。 本 研 究 以 人 的 胰 腺 癌 组 织 作 为 实 验 材 料 , 重 点 关 注 PAR-2 在胰 腺 癌 痛 发 生 机 制 中 的 作 用 。 研 究 内 容 主 要 包 括 胰 腺 肿 瘤 组 织 释 放 的 蛋 白 水 解 酶 对 伤 害 性感 受 神 经 元 的 激 活 , 并 引 起 小 鼠 躯 体 的 伤 害 性 感 受 行 为 学 反 应 , 以 及 PAR-2 在 此 机 制 中 的作 用 。 进 一 步 在 原 位 注 射 胰 腺 癌 疼 痛 模 型 上 应 用 PAR-2 激 动 剂 与 阻 滞 剂 观 察 胰 腺 癌 痛 的 行为 学 改 变 , 以 确 定 PAR-2 在 胰 腺 癌 痛 发 生 发 展 中 的 作 用 。 并 为 研 制 新 一 代 的 癌 痛 特 别 是 胰腺 癌 痛 的 镇 痛 药 打 下 基 础 。-41-

关 键 词 : 癌 痛 ;PAR-2; 胰 腺 癌 ; 初 级 传 入 感 觉 神 经 元学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Lu Zhi-Jie, Miao Xue-Rong,Wu Jing-Xiang, Wang Xiao-Yan,, Miao Qing, Yu Wei-Feng.Acute PAR2 activation reduces [alpha], [beta]-MeATP sensitive currents in rat dorsal rootganglion neurons. NeuroReport, 2010, 21 (3):227-232.[2] Huang Z, Tao K, Zhu H, Miao X, Wang Z, Yu W, Lu Z. Acute PAR2 activation reducesGABAergic inhibition in the spinal dorsal horn. Brain Res, 2011,1425:20-26.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 4 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1人 胃 癌 中 Dapper1 的 表 达 及 其 对 Wnt/β-Catenin 信 号 通 路 调 控机 制 的 研 究批 准 号 :30801091项 目 负 责 人 : 姜 可 伟所 在 单 位 : 北 京 大 学本 项 目 研 究 了 人 胃 癌 组 织 中 Dpr1 mRNA 和 蛋 白 表 达 水 平 与 胃 癌 临 床 病 理 指 标 及 预 后 间的 关 系 ; 研 究 了 Dpr1 过 表 达 后 对 人 胃 癌 细 胞 系 生 物 学 行 为 的 影 响 , 对 Wnt 通 路 成 员Dvl-2、?-catenin 及 靶 基 因 survivin 表 达 水 平 的 影 响 。 结 果 显 示 :57% 人 胃 癌 组 织 中 Dpr1mRNA 表 达 水 平 低 于 癌 旁 正 常 粘 膜 ;70% 人 胃 癌 组 织 中 Dpr1 蛋 白 表 达 水 平 低 于 癌 旁 正 常 粘膜 ; 转 染 Dpr1 质 粒 48 小 时 后 , 实 验 组 SGC7901 细 胞 增 殖 能 力 显 著 降 低 、 实 验 组 发 生 凋 亡的 细 胞 比 例 升 高 、 实 验 组 SGC7901 细 胞 Dvl-2、?-catenin、Bcl-xl 蛋 白 表 达 水 平 降 低 、 实验 组 SGC7901 细 胞 Survivin mRNA 和 蛋 白 表 达 水 平 降 低 ; 转 染 Dpr1 质 粒 的 SGC7901 细 胞 裸鼠 移 植 瘤 的 生 长 速 度 显 著 低 于 空 白 对 照 组 和 空 载 体 组 。 据 此 推 论 :Dpr1 蛋 白 和 mRNA 在 人胃 癌 组 织 中 较 癌 旁 正 常 粘 膜 表 达 降 低 , 表 达 情 况 与 胃 癌 的 临 床 病 理 特 点 相 关 , 有 可 能 成 为胃 癌 预 后 的 预 测 指 标 ;Dpr1 过 表 达 可 促 进 人 胃 癌 细 胞 发 生 凋 亡 , 抑 制 增 殖 , 降 低 胃 癌 细 胞的 成 瘤 性 ;Dpr1 对 SGC7901 细 胞 生 物 学 行 为 的 影 响 可 能 是 通 过 对 Wnt 信 号 转 导 通 路 的 调 控完 成 的 。关 键 词 : 胃 癌 ;Dapper1;Wnt; 信 号 传 导 通 路学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 丘 辉 , 王 杉 , 姜 可 伟 , 叶 颖 江 , 许 峰 , 崔 志 荣 . Dapper1 在 胃 癌 组 织 中 的 表 达 及 其 对survivin 介 导 的 细 胞 凋 亡 的 调 控 . 中 华 普 通 外 科 杂 志 , 2009,24(4):317-319.-42-

会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0组 织 因 子 / 活 性 凝 血 因 子 VII 抑 制 剂 靶 向 治 疗 转 移 性 大 肠 癌 的 实验 研 究批 准 号 :30801092项 目 负 责 人 : 汤 坚 强所 在 单 位 : 北 京 大 学在 前 期 TF/FVIIa 信 号 转 导 通 路 异 常 活 化 促 进 大 肠 癌 侵 袭 转 移 的 基 础 上 , 本 课 题 将 应用 RNAi 技 术 、 伤 口 愈 合 实 验 、matrigel 侵 袭 及 迁 移 实 验 、 明 胶 酶 谱 实 验 等 技 术 研 究 异 源性 VII 因 子 、TF 表 达 对 大 肠 癌 细 胞 体 外 侵 袭 转 移 能 力 的 影 响 ; 应 用 活 体 生 物 发 光 成 像 技术 及 手 术 原 位 种 植 模 型 动 态 观 察 TF/FVIIa 信 号 通 路 抑 制 及 热 疗 对 大 肠 癌 体 内 生 长 及 转 移的 抑 制 作 用 , 并 进 一 步 对 组 织 因 子 信 号 通 路 引 起 的 大 肠 癌 细 胞 凋 亡 及 autophage 现 象 进 行初 步 的 机 制 研 究 。 这 为 TF/FVIIa 复 合 物 抑 制 剂 靶 向 抑 制 大 肠 癌 转 移 的 安 全 性 、 有 效 性 及个 体 化 治 疗 模 式 提 供 理 论 依 据 。关 键 词 : 组 织 因 子 ; 凝 血 因 子 VII; 信 号 转 导 通 路 ; 大 肠 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Tang JQ, Fan Q, Wu WH, Jia ZC, Li H, Yang YM, Liu YC, Wan YL. Extrahepatic synthesisof coagulation factor VII by colorectal cancer cells promotes tumor invasion and metastasis.Chin Med J (Engl), 2010, 123(24): 3559-3565.[2] Tian M, Wan Y, Tang J, Li H, Yu G, Zhu J, Ji S, Guo H, Zhang N, Li W, Gai J, Wang L,Dai L, Liu D, Lei L, Zhu S. Depletion of tissue factor suppresses hepatic metastasis andtumor growth in colorectal cancer via the downregulation of MMPs and the induction ofautophagy and apoptosis. Cancer Biol Ther, 2011, 12(10): 896-907.[3] Jia ZC, Wan YL, Tang JQ, Dai Y, Liu YC, Wang X, Zhu J.. Tissue factor/activated factorVIIa induces matrix metalloproteinase-7 expression through activation of c-Fos via ERK1/2and p38 MAPK signaling pathways in human colon cancer cell. Int J Colorectal Dis, 2012,27(4):437-45.[4] Yu G, Tang JQ, Tian ML, Li H, Wang X, Wu T, Zhu J, Huang SJ, Wan YL.Prognosticvalues of the miR-17-92 cluster and its paralogs in colon cancer. J Surg Oncol, 2011 Nov 7.doi: 10.1002/jso.22138.[5] 汤 坚 强 , 樊 庆 , 万 远 廉 . 组 织 因 子 / 凝 血 因 子 Ⅶ 在 大 肠 癌 中 的 异 位 表 达 及 其 临 床 意 义 . 北京 大 学 学 报 医 学 版 ,2009,41(5):531-536.-43-

会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 0在 结 直 肠 癌 中 筛 选 和 鉴 定 肿 瘤 特 异 性 抗 原 CP1 T 细 胞 表 位批 准 号 :30801093项 目 负 责 人 : 刘 芳 芳所 在 单 位 : 北 京 大 学肿 瘤 抗 原 CD8 T 细 胞 表 位 的 鉴 定 是 疫 苗 开 发 的 关 键 。 我 们 在 国 际 上 首 次 报 告 了 胎 盘 特异 性 基 因 PLAC1 是 一 类 新 的 肿 瘤 - 胎 盘 (Cancer-Placenta, CP) 相 关 性 抗 原 , 并 命 名 其 为CP1。 研 究 证 明 CP1 在 结 直 肠 癌 mRNA 中 高 表 达 ,CP1 免 疫 应 答 与 结 直 肠 癌 患 者 的 生 存 率 显 著相 关 , 是 结 直 肠 癌 免 疫 治 疗 的 理 想 靶 点 。 为 鉴 定 发 挥 有 效 抗 原 作 用 的 CD8 T 细 胞 表 位 , 制备 多 价 肽 疫 苗 进 行 免 疫 治 疗 , 本 课 题 通 过 生 物 信 息 学 方 法 预 测 并 筛 选 了 4 段 CP1 CD8 T 细胞 多 肽 表 位 , 进 而 采 用 免 疫 学 及 分 子 生 物 学 等 多 种 技 术 沿 以 下 三 条 研 究 路 线 对 这 4 段 肽 表位 进 行 功 能 研 究 :1、 检 测 结 直 肠 癌 石 蜡 组 织 标 本 中 CP1 蛋 白 的 表 达 , 筛 选 CP1 蛋 白 表 达 阳性 的 患 者 外 周 血 标 本 ;2、 合 成 已 筛 选 的 4 段 多 肽 并 检 测 其 与 HLA 分 子 的 亲 和 力 ;3、 检 测候 选 多 肽 诱 导 的 CD8 T 细 胞 免 疫 应 答 反 应 和 杀 伤 结 肠 癌 肿 瘤 细 胞 系 的 有 效 性 。 通 过 实 验 研究 , 我 们 已 经 成 功 鉴 定 出 两 段 HLA-A*0201 限 制 性 多 肽 CP1 FMLNNDVCVp41-50 和 CP1HAYQFTYRVp69-77, 是 结 直 肠 癌 免 疫 治 疗 的 理 想 靶 点 , 为 下 一 步 进 行 CP1 多 价 肽 疫 苗 治 疗 结直 肠 癌 奠 定 了 实 验 基 础 。关 键 词 : 结 直 肠 癌 ; 肿 瘤 抗 原 PLAC1/CP1;HLA-A*0201 限 制 性 肽 表 位 ; 免 疫 应 答学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 刘 芳 芳 , 沈 丹 华 , 王 杉 , 叶 颖 江 , 宋 秋 静 . PLAC1/CP1 蛋 白 在 结 直 肠 癌 组 织 中 的 表 达 及其 临 床 意 义 . 中 华 普 通 外 科 杂 志 ,2010,25(12):985-987.[2] 刘 芳 芳 , 沈 丹 华 , 王 杉 , 叶 颖 江 , 宋 秋 静 . PLAC1/CP1 基 因 在 原 发 结 直 肠 癌 组 织 中 的 表 达及 临 床 意 义 . 中 华 病 理 学 杂 志 ,2010,39(12):810-813.[3] 刘 芳 芳 , 沈 丹 华 , 王 杉 , 叶 颖 江 , 丘 辉 , 王 成 刚 , 张 彦 斌 , 宋 秋 静 . MAGE-A3 、MAGE-A4 和 MAGE-A10 蛋 白 在 肠 癌 组 织 中 的 表 达 及 临 床 意 义 . 中 华 普 通 外 科杂 志 ,2012,27(1):33-35.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0-44-

SDF-1/CXCR4 在 结 肠 癌 干 细 胞 肝 转 移 中 的 作 用 研 究批 准 号 :30801094项 目 负 责 人 : 刘 厚 佳所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学很 多 证 据 表 明 转 移 灶 的 形 成 需 要 肿 瘤 干 细 胞 与 合 适 的 微 环 境 , 而 趋 化 因 子 及 其 受 体 可能 与 肿 瘤 干 细 胞 与 微 环 境 间 的 相 互 作 用 中 密 切 相 关 。 结 肠 癌 常 见 肝 转 移 , 我 们 的 前 期 工 作发 现 , 人 结 肠 癌 组 织 内 具 有 趋 化 因 子 受 体 CXCR4 阳 性 的 结 肠 癌 干 细 胞 , 而 癌 旁 组 织 没 有 检测 到 结 肠 癌 干 细 胞 ;CXCR4 在 人 结 肠 癌 肝 转 移 组 织 的 表 达 显 著 高 于 原 位 癌 和 癌 旁 组 织 , 提示 CXCR4 可 能 参 与 了 结 肠 癌 肿 瘤 干 细 胞 向 肝 转 移 的 过 程 。 本 研 究 拟 应 用 流 式 细 胞 术 分 选CXCR4 阳 性 或 阴 性 表 达 的 结 肠 癌 干 细 胞 , 结 合 细 胞 实 验 和 结 肠 癌 肝 转 移 动 物 模 型 , 探 讨CXCR4 及 其 配 体 趋 化 因 子 SDF-1 在 结 肠 癌 干 细 胞 肝 转 移 中 的 作 用 。 同 时 研 究 人 结 肠 癌 、 结肠 肝 转 移 癌 及 癌 旁 组 织 标 本 和 血 清 内 SDF-1/CXCR4 的 表 达 差 异 , 结 合 结 肠 癌 肝 转 移 患 者 的临 床 资 料 , 探 讨 SDF-1/CXCR4 表 达 水 平 与 结 肠 癌 肝 转 移 发 生 及 预 后 的 关 系 。 本 项 目 可 以 为探 讨 结 肠 癌 肝 转 移 的 机 制 提 供 新 线 索 , 本 研 究 内 容 国 内 外 尚 未 见 报 道 。关 键 词 : 肿 瘤 干 细 胞 ; 微 环 境 ; 趋 化 因 子 ; 受 体学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Han Z, Jing Y, Zhang S, Liu Y, Shi Y, Wei L.The role of immunosuppression ofmesenchymal stem cells in tissue repair and tumor growth. Cell Biosci. 2012,2(1):8.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0胃 癌 边 缘 细 胞 群 在 不 同 微 环 境 中 引 起 肿 瘤 转 移 的 机 制批 准 号 :30801095项 目 负 责 人 : 徐 大 志所 在 单 位 : 中 山 大 学肿 瘤 干 细 胞 在 肿 瘤 转 移 中 起 关 键 作 用 , 然 而 , 胃 癌 干 细 胞 在 微 环 境 中 引 起 胃 癌 转 移 的机 制 仍 不 清 楚 。 我 们 已 从 胃 癌 细 胞 株 中 分 离 到 具 有 肿 瘤 干 细 胞 特 性 的 胃 癌 边 缘 细 胞 群 。 由于 胃 癌 具 有 腹 膜 播 散 等 其 独 特 的 转 移 模 式 , 为 揭 示 " 种 子 - 土 壤 " 与 胃 癌 转 移 间 的 关 系 , 在前 期 研 究 基 础 上 , 本 课 题 拟 重 点 研 究 不 同 微 环 境 影 响 下 , 胃 癌 边 缘 细 胞 群 引 发 肿 瘤 黏 附 、浸 润 、 迁 移 的 各 种 过 程 , 并 在 基 因 和 蛋 白 质 水 平 上 进 行 差 异 性 分 析 。 应 用 胃 癌 边 缘 细 胞 群与 微 环 境 相 结 合 , 针 对 胃 癌 各 种 转 移 途 径 , 进 行 机 制 探 讨 , 将 为 寻 找 胃 癌 转 移 的 诊 治 靶 点-45-

开 辟 新 的 契 机 。关 键 词 : 胃 癌 ; 转 移 ; 干 细 胞学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Wang B, Xu D, Yu X, Ding T, Rao H, Zhan Y, Zheng L, Li L. Association of Intra-tumoralInfiltrating Macrophages and Regulatory T Cells Is an Independent Prognostic Factor inGastric Cancer after Radical Resection. Ann Surg Oncol,2011,18(9):2585-2593.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0β-catenin 信 号 通 路 对 VEGF-C/-D 的 调 控 机 制 及 其 在 大 肠 癌 淋巴 管 生 成 中 的 作 用 研 究批 准 号 :30801096项 目 负 责 人 : 牟 江 洪所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学VEGF-C/-D 诱 导 的 淋 巴 管 生 成 在 大 肠 癌 转 移 中 发 挥 重 要 作 用 , 但 是 其 调 控 机 制 尚 不 明确 。 新 近 一 些 研 究 提 示 ,VEGF-C/-D 启 动 子 含 有 β -Catenin-TCF/ LEF 转 录 子 复 合 体 的 结 合位 点 。 目 的 : 通 过 体 内 体 外 实 验 观 测 β -Catenin 信 号 通 路 对 VEGF-C/-D 表 达 以 及 淋 巴 管 内皮 细 胞 生 物 学 行 为 的 影 响 。 结 果 : 正 常 大 肠 黏 膜 β -catenin 呈 细 胞 膜 阳 性 表 达 , 而 大 肠 癌组 织 和 大 肠 癌 细 胞 β -catenin 主 要 (67.71%) 呈 细 胞 核 和 / 或 细 胞 质 的 异 位 表 达 。 大 肠 癌 β-catenin 异 位 表 达 组 VEGF-C/-D 表 达 和 淋 巴 管 密 度 (MLD) 显 著 高 于 细 胞 膜 表 达 组 。 体 外 实验 表 明 , 大 肠 癌 细 胞 β -catenin 高 表 达 不 仅 上 调 大 肠 癌 细 胞 VEGF-C/-D 表 达 , 更 增 强 人 淋巴 管 内 皮 细 胞 (hLECs) 的 增 殖 、 迁 移 和 淋 巴 管 形 成 能 力 。 同 样 , 原 位 移 植 到 裸 鼠 体 内 的 β-catenin 高 表 达 的 大 肠 癌 细 胞 表 现 出 增 高 的 VEGF-C/-D 表 达 、 淋 巴 管 密 度 以 及 淋 巴 结 、 肝或 肺 转 移 。 然 而 , 大 肠 癌 细 胞 转 染 β -catenin siRNA 显 著 地 降 低 上 述 效 果 。 综 上 所 述 ,β-catenin 可 能 是 大 肠 癌 VEGF-C/-D 表 达 和 淋 巴 管 生 成 的 一 个 调 控 因 子 。关 键 词 :β-catenin;VEGF-C/-D; 淋 巴 管 生 成 ; 大 肠 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 牟 江 洪 , 向 德 兵 , 周 琪 , 吴 峰 , 阎 晓 初 , 肖 华 亮 , 林 俐 . 大 肠 癌 淋 巴 管 生 成 与 β- 连 环 素 异位 表 达 的 关 系 . 第 三 军 医 大 学 学 报 , 2011,33(12):1243-1245.[2] 牟 江 洪 , 向 德 兵 , 肖 华 亮 , 林 俐 . β-catenin 与 VEGF-C 和 -D 在 结 直 肠 癌 中 的 表 达 及 其 相 关-46-

性 世 界 华 人 消 化 杂 志 , 2011,19(6):636-639.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0缝 隙 连 接 胞 间 通 讯 介 导 的 旁 迁 移 在 胃 癌 细 胞 腹 腔 转 移 中 的 作 用及 机 制 研 究批 准 号 :30801097项 目 负 责 人 : 唐 波所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学保 持 腹 膜 间 皮 屏 障 的 完 整 性 是 防 止 胃 癌 腹 膜 转 移 的 关 键 环 节 , 胃 癌 细 胞 通 过 何 种 机 制突 破 腹 膜 间 皮 屏 障 , 不 甚 清 楚 。 本 项 目 组 前 期 研 究 发 现 , 缝 隙 连 接 细 胞 间 通 讯 (GJIC) 可 能在 胃 癌 细 胞 突 破 腹 膜 间 皮 屏 障 中 发 挥 重 要 作 用 , 但 具 体 机 制 不 清 , 本 课 题 为 前 期 工 作 的 继续 和 深 入 。 拟 以 不 同 腹 膜 转 移 潜 能 胃 癌 细 胞 与 腹 膜 间 皮 细 胞 体 外 相 互 作 用 模 型 和 活 细 胞 示踪 胃 癌 原 位 移 植 腹 腔 转 移 动 物 模 型 为 实 验 对 象 , 应 用 激 光 共 聚 焦 显 微 镜 、 免 疫 荧 光 、 分 子生 物 学 相 关 技 术 及 小 动 物 体 内 发 光 技 术 , 进 一 步 证 实 胃 癌 细 胞 与 腹 膜 间 皮 细 胞 间 GJIC 建 立后 , 介 导 细 胞 间 相 互 作 用 , 激 活 腹 膜 间 皮 细 胞 骨 架 系 统 , 间 皮 细 胞 收 缩 , 间 皮 细 胞 间 隙 增大 , 胃 癌 细 胞 以 " 旁 迁 移 " 方 式 突 破 腹 膜 间 皮 屏 障 , 阻 抑 胃 癌 细 胞 与 腹 膜 间 皮 细 胞 间 GJIC,可 有 效 防 止 胃 癌 细 胞 腹 膜 转 移 。 本 研 究 结 果 将 为 人 们 深 刻 认 识 胃 癌 细 胞 腹 膜 种 植 转 移 机理 , 从 而 合 理 选 择 胃 癌 腹 膜 转 移 的 预 防 和 治 疗 策 略 提 供 新 的 思 路 。关 键 词 : 胃 癌 ; 腹 腔 转 移 ; 缝 隙 连 接 ; 细 胞 通 讯学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 唐 波 , 余 佩 武 , 彭 志 红 , 于 歌 , 钱 锋 , 赵 永 亮 , 石 彦 . 胃 癌 患 者 腹 腔 游 离 癌 细 胞 缝 隙 连 接 蛋 白43 表 达 的 研 究 . 《 中 华 胃 肠 外 科 杂 志 》,2010,13(9):684-686.[2] Tang B, Peng ZH, Yu PW, Yu G, Qian F. Expression and significance of Cx43 andE-cadherin in gastric cancer and metastatic lymph nodes. Med Oncol, 2011,28(2):502-508.[3] 唐 波 , 余 佩 武 , 彭 志 红 , 于 歌 , 钱 峰 , 石 彦 , 赵 永 亮 , 饶 芸 . 缝 隙 连 接 蛋 白 基 因 43 在 胃 癌 腹 膜 转 移组 织 中 的 作 用 . 中 华 消 化 外 科 杂 志 , 2009,8(6):425-427.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0-47-

胰 岛 素 通 过 PKB 信 号 通 路 调 控 HIF-1α 与 胰 腺 癌 局 部 浸 润 能 力的 关 系批 准 号 :30801098项 目 负 责 人 : 刘 涛所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学胰 腺 癌 组 织 中 HIF-1α 蛋 白 表 达 水 平 与 癌 组 织 缺 氧 程 度 并 不 一 致 , 且 单 纯 缺 氧 诱 导HIF-1α 并 不 能 提 高 胰 腺 癌 浸 润 能 力 , 有 研 究 提 示 胰 岛 素 可 通 过 PKB-GSK-3β 信 号 通 路 调 控HIF-1α 表 达 , 因 此 我 们 推 测 胰 腺 癌 中 胰 岛 素 可 调 控 HIF-1α 并 增 强 胰 腺 癌 浸 润 能 力 。 首先 , 在 胰 腺 癌 临 床 标 本 中 , 我 们 发 现 胰 腺 癌 边 缘 组 织 中 胰 岛 素 与 HIF-1α 表 达 水 平 正 相关 , 提 示 胰 岛 素 与 HIF-1α 可 能 存 在 调 控 关 系 ; 其 次 , 细 胞 水 平 研 究 发 现 胰 岛 素 预 处 理 胰腺 癌 细 胞 上 调 HIF-1α 蛋 白 表 达 , 且 PI3K 通 路 抑 制 剂 阻 断 其 上 调 作 用 , 明 确 了 胰 岛 素 对HIF-1α 的 调 节 作 用 , 且 这 一 作 用 通 过 PKB-GSK-3β 信 号 通 路 介 导 , 调 控 的 关 键 分 子 为GSK-3β ; 同 时 , 胰 岛 素 可 促 进 胰 腺 癌 细 胞 增 殖 及 侵 袭 能 力 ; 最 后 , 建 立 GSK-3β 敲 除 胰 腺癌 细 胞 模 型 , 体 外 、 内 探 讨 靶 向 干 预 GSK-3β 对 胰 腺 癌 增 殖 、 侵 袭 、 凋 亡 及 血 管 生 成 的 影响 。 通 过 本 项 目 研 究 , 明 确 了 胰 腺 癌 中 胰 岛 素 对 HIF-1α 调 控 作 用 与 分 子 机 制 , 及 对 癌 细胞 侵 袭 能 力 的 影 响 , 发 现 GSK-3β 为 胰 岛 素 调 控 HIF-1α 的 关 键 分 子 , 明 确 了 GSK-3β 对 胰腺 癌 生 物 学 行 为 的 影 响 , 为 GSK-3β 抑 制 剂 的 临 床 研 究 奠 定 了 理 论 基 础 。关 键 词 : 胰 腺 癌 ; 胰 岛 素 ; 缺 氧 诱 导 因 子 -1α; 糖 原 合 成 激 酶 -3β; 肿 瘤 侵 袭学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Zhou, Wei; Wang, Li; Gou, Shan-miao; Wang, Tong-ling; Zhang, Meng; Liu, Tao; Wang,Chun-you. ShRNA silencing glycogen synthase kinase-3 beta inhibits tumor growth andangiogenesis in pancreatic cancer. Cancer Letters. 2012,316(2): 178-186.[2] Insulin promotes proliferative vitality and invasive capability of pancreatic cancer cells viahypoxia-inducible factor 1alpha pathway. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci.2010,30(3):349-353.[3] 汪 理 , 勾 善 淼 , 周 伟 , 王 统 玲 , 刘 涛 , 王 春 友 . 靶 向 人 GSK-3β 基 因 的 shRNA 真 核 表 达 质 粒 的构 建 及 其 在 人 胰 腺 癌 细 胞 株 PANC-1 中 的 稳 定 表 达 . 华 中 科 技 大 学 校 报 ,2011,40(2):142-146.[4] 周 伟 , 刘 涛 , 汪 理 , 勾 善 淼 , 王 春 友 . 胰 岛 素 调 节 人 胰 腺 癌 细 胞 ASPC-1 中 HIF-1α 的 表 达 . 中华 普 通 外 科 杂 志 ,2011, 26(3):233-236.[5] 周 伟 , 汪 理 , 刘 涛 , 王 统 玲 , 王 春 友 . 丁 酸 钠 对 人 胰 腺 癌 细 胞 ASPC-1 生 长 的 影 响 及 其 机 制 的研 究 . 中 华 肝 胆 外 科 杂 志 ,2011,17(1):46-49.[6] 汪 理 , 周 伟 , 张 景 辉 , 刘 涛 , 王 春 友 . TSA 抑 制 人 胰 腺 癌 PANC1 细 胞 生 长 的 实 验 研 究 . 中 国普 通 外 科 杂 志 ,2010,19(3):234-238.-48-

会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 3树 突 状 细 胞 疫 苗 联 合 Foxp3 siRNA 诱 导 抗 胰 腺 癌 干 细 胞 免 疫 反应 治 疗 胰 腺 癌 的 实 验 研 究批 准 号 :30801100项 目 负 责 人 : 殷 涛所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学胰 腺 癌 干 细 胞 是 导 致 胰 腺 癌 发 生 同 时 具 有 高 度 恶 性 生 物 学 行 为 的 根 源 , 然 而 现 有 的 治疗 措 施 包 括 手 术 、 化 疗 及 放 疗 都 不 能 有 效 清 除 胰 腺 癌 干 细 胞 。 探 索 有 效 杀 灭 胰 腺 癌 干 细 胞的 策 略 是 改 善 胰 腺 癌 患 者 不 良 预 后 迫 切 需 要 解 决 的 问 题 。 本 项 目 通 过 体 外 诱 导 胰 腺 癌 干 细胞 球 的 方 法 浓 缩 胰 腺 癌 干 细 胞 , 通 过 肿 瘤 抗 原 冲 击 法 制 备 胰 腺 癌 干 细 胞 树 突 状 细 胞 疫 苗 ,通 过 体 外 和 体 内 检 测 胰 腺 癌 干 细 胞 疫 苗 对 抗 胰 腺 癌 干 细 胞 免 疫 的 诱 导 作 用 。 我 们 的 结 果 表明 无 血 清 培 养 法 可 以 有 效 富 集 胰 腺 癌 干 细 胞 , 这 些 胰 腺 癌 干 细 胞 具 有 较 强 的 侵 袭 和 化 疗 抵抗 能 力 , 并 且 具 有 特 定 的 基 因 表 型 。 胰 腺 癌 干 细 胞 抗 原 负 载 的 树 突 状 细 胞 疫 苗 可 以 活 化 淋巴 细 胞 增 殖 , 刺 激 IFNr 等 免 疫 因 子 的 分 泌 , 同 时 对 胰 腺 癌 干 细 胞 产 生 有 效 的 杀 伤 作 用 。 同时 胰 腺 癌 干 细 胞 可 能 通 过 诱 导 Treg 细 胞 产 生 等 发 生 逃 避 肿 瘤 免 疫 。 在 此 过 程 中 联 用 Foxp3shRNA 则 可 以 抑 制 Treg 细 胞 的 产 生 , 强 化 抗 胰 腺 癌 干 细 胞 免 疫 反 应 。 本 项 目 的 实 施 有 望 为靶 向 清 除 胰 腺 癌 干 细 胞 , 为 改 善 胰 腺 癌 患 者 的 不 良 预 后 提 供 新 的 思 路 ; 同 时 为 揭 示 胰 腺 癌干 细 胞 逃 避 机 体 免 疫 监 视 的 机 制 , 为 肿 瘤 的 免 疫 靶 向 治 疗 提 供 重 要 的 理 论 基 础 。关 键 词 : 胰 腺 癌 干 细 胞 ; 免 疫 治 疗 ; 树 突 状 细 胞 疫 苗 ; 免 疫 逃 逸学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Wei HJ, Yin T, Zhu Z, Shi PF, Tian Y, Wang CY.Expression of CD44, CD24 and ESA inpancreatic adenocarcinoma cell lines varies with local microenvironment. HepatobiliaryPancreat Dis Int, 2011,10(4):428-434.[2] Tao Yin, Hongji Wei, Shanmiao Gou, Pengfei Shi, Zhiyong Yang, Gang Zhao and ChunyouWang. Cancer Stem-Like Cells Enriched in Panc-1 Spheres Possess Increased MigrationAbility and Resistance to Gemcitabine. Int. J. Mol. Sci,2011,12(3):1595-1604.[3] 殷 涛 , 冷 振 伟 , 杨 智 勇 , 吴 河 水 , 王 春 友 .Bmi-1 在 胰 腺 癌 组 织 中 的 表 达 及 其 意 义 . 中 华 胰 腺病 杂 志 , 2010,10(6): 434-436.[4] Tao Yin, Hongji Wei, Zhenwei Leng, Zhiyong Yang, Shanmiao Gou, Heshui Wu, GangZhao, Xiaoqing Hu, Chunyou Wang.Bmi-1 promotes the chemoresistance, invasion andtumorigenesis of pancreatic cancer cells. Chemotherapy,2011;57(6):488-496.-49-

会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0MEF2 介 导 活 化 HSC 促 HCC 效 应 及 相 关 信 号 传 导 调 控 机 制 研 究批 准 号 :30801101项 目 负 责 人 : 白 雪 莉所 在 单 位 : 浙 江 大 学近 年 发 现 间 质 细 胞 参 与 肿 瘤 发 生 和 发 展 。 星 状 细 胞 (HSC) 是 主 要 肝 间 质 细 胞 , 活 化 后经 HGF 和 VEGF 发 挥 促 肝 细 胞 肝 癌 (HCC) 效 应 , 但 其 机 制 未 完 全 明 了 。 肌 细 胞 增 强 因 子 2(MEF2) 是 HSC 活 化 关 键 因 子 , 我 们 前 期 研 究 发 现 HCC 组 织 中 MEF2 高 表 达 , 本 研 究 旨 在确 定 并 阐 明 MEF2 在 活 化 HSC 经 HGF 和 VEGF 促 HCC 效 应 中 的 作 用 及 其 分 子 机 制 。 本 项 目以 HCC 细 胞 为 靶 细 胞 、HGF 和 VEGF 为 刺 激 物 , 采 用 Western Blot、 定 量 RT-PCR 、siRNA、 信 号 通 路 磷 酸 化 及 阻 断 等 技 术 , 研 究 发 现 :1VEGF 可 以 上 调 HCC 细 胞 中 MEF2 的 表达 , 并 具 有 时 间 效 应 和 浓 度 效 应 ;2MEF2 可 以 介 导 VEGF 发 挥 促 HCC 细 胞 增 殖 、 迁 移 、 侵袭 、 合 成 MMPs 以 及 生 成 血 管 拟 态 , 不 同 的 MEF2 分 子 介 导 VEGF 促 HCC 效 应 一 致 ;3 多 个 磷酸 化 信 号 通 路 参 与 了 VEGF 经 MEF2 发 挥 促 HCC 效 应 ,4 未 发 现 MEF2 介 导 HGF 促 HCC 效 应 。研 究 结 果 进 一 步 明 确 了 VEGF 促 HCC 效 应 的 分 子 机 制 , 确 定 了 MEF2 在 活 化 HSC 经 VEGF 促 HCC效 应 中 的 作 用 ,MEF2 有 可 能 成 为 阻 断 VEGF 促 HCC 效 应 的 重 要 靶 点 。关 键 词 : 肝 细 胞 肝 癌 ; 肌 细 胞 增 强 因 子 2; 血 管 内 皮 细 胞 生 长 因 子 ; 促 癌 效 应 ; 信 号 调 控学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Chen W, Shen X, Xia X, Xu G, Ma T, Bai X, Liang T. NSC 74859-mediated inhibition ofSTAT3 enhances the anti-proliferative activity of cetuximab in hepatocellular carcinoma.Liver Int, 2011,32(1):70-77.[2] 梁 廷 波 , 白 雪 莉 . 肝 癌 合 并 门 静 脉 或 胆 管 癌 栓 的 综 合 治 疗 . 中 华 消 化 外 科 杂 志 ,2011,10(4):250-252.会 议 报 告 : 国 际 大 会 2 分 组 2 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0-50-

肝 癌 血 管 生 成 相 关 microRNA 的 鉴 定 、 功 能 分 析 及 临 床 意 义批 准 号 :30801102项 目 负 责 人 : 潘 奇所 在 单 位 : 复 旦 大 学利 用 microRNA 芯 片 对 人 脐 静 脉 内 皮 细 胞 (HUVEC) 在 有 或 无 肝 癌 细 胞 刺 激 情 况 下 的microRNA 表 达 谱 进 行 差 异 分 析 , 筛 选 出 一 组 变 化 明 显 的 microRNA。 对 升 高 和 降 低 最 明 显 的两 个 microRNA 分 别 进 行 功 能 分 析 。HUVEC 成 血 管 能 力 随 miR-146a 表 达 的 升 高 和 降 低 而 增 强或 减 弱 , 报 告 基 因 检 测 显 示 miR-146a 通 过 特 异 性 结 合 于 抑 癌 基 因 BRCA1mRNA 调 控 序 列 , 抑制 BRCA1 转 录 和 表 达 , 从 而 发 挥 促 血 管 生 成 的 作 用 。 抑 制 HUVEC BRCA1 表 达 也 能 促 进 其 成血 管 能 力 。HUVEC 过 表 达 miR-302c 后 , VE-Cadherin 表 达 上 升 ,β -catenin 等 表 达 下 降 ,且 细 胞 迁 移 能 力 减 弱 , 提 示 miR-302c 能 抑 制 内 皮 细 胞 的 内 皮 - 间 质 转 化 。 证 明 HUVEC 过 表达 miR-302c 后 能 抑 制 肝 癌 细 胞 的 生 长 。 检 测 显 示 miR-302c 通 过 抑 制 MTDH 蛋 白 的 表 达 从 而抑 制 内 皮 细 胞 的 内 皮 - 间 质 转 化 。 对 肝 癌 肿 瘤 及 正 常 肝 组 织 组 织 芯 片 免 疫 组 化 分 析 MTDH 表达 情 况 , 显 示 MTDH 在 肝 癌 组 织 中 表 达 明 显 高 于 对 应 正 常 肝 组 织 ,MTDH 表 达 增 加 会 引 起 肝癌 术 后 复 发 转 移 的 增 加 。 功 能 试 验 显 示 MTDH 能 通 过 上 皮 - 间 质 转 化 促 进 转 移 。关 键 词 : 肝 细 胞 肝 癌 ; 血 管 生 成 ;microRNA;MTDH; 上 皮 - 间 质 转 化学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Zhu K, Dai Z, Pan Q, Wang Z, Yang GH, Yu L, Ding ZB, Shi GM, Ke AW, Yang XR, TaoZH, Zhao YM, Qin Y, Zeng HY, Tang ZY, Fan J, Zhou J. Metadherin PromotesHepatocellular Carcinoma Metastasis through Induction of Epithelial-MesenchymalTransition. Clinical Cancer Research, 2011,17(23):7294-7302. (IF: 7.338)[2] Wang DD, Zhao YM, *Wang L, Ren G, Wang F, Xia ZG, Wang XL, Zhang T, Pan Q, Dai Z.Preoperative serum retinol-binding protein 4 is associated with the prognosis of patients withhepatocellular carcinoma after curative resection. Journal of Cancer Research and ClinicalOncology,2011,137(4):651-658.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0-51-

XIAP 在 肝 癌 凋 亡 、 自 噬 信 号 通 路 中 的 关 联 及 肿 瘤 转 移 中 的 作 用研 究批 准 号 :30801103项 目 负 责 人 : 史 颖 弘所 在 单 位 : 复 旦 大 学细 胞 死 亡 方 式 与 肿 瘤 转 移 之 间 的 关 系 尚 不 明 确 , 高 转 移 潜 能 肿 瘤 细 胞 可 能 耐 受 不 同 类型 的 细 胞 死 亡 而 易 于 转 移 。 我 们 研 究 发 现 , 高 转 移 潜 能 肝 癌 细 胞 株 耐 受 凋 亡 , 其 分 子 机 制可 能 与 X 染 色 体 连 锁 凋 亡 抑 制 蛋 白 (XIAP) 有 关 , 对 XIAP 表 达 水 平 的 调 节 可 以 改 变 细 胞 对凋 亡 的 敏 感 性 及 体 外 侵 袭 转 移 能 力 。 而 XIAP 的 水 平 变 化 同 样 可 以 影 响 肝 癌 细 胞 对 自 体 吞 噬样 死 亡 的 敏 感 性 , 提 示 XIAP 在 两 种 不 同 信 号 通 路 中 的 关 联 作 用 。 同 时 研 究 发 现 高 转 移 潜 能肝 癌 自 噬 水 平 较 低 ,Beclin 1 是 其 中 的 关 键 分 子 ,Beclin 1 与 肝 癌 预 后 的 相 关 性 只 有 凋 亡抑 制 (Bcl-XL 高 表 达 ) 的 基 础 上 才 能 确 立 , 提 示 凋 亡 与 自 噬 的 双 重 缺 陷 可 能 与 肝 癌 的 恶 性表 型 形 成 有 关 。 自 噬 同 时 是 肝 癌 应 激 反 应 下 ( 靶 向 药 物 、 化 疗 药 物 ) 的 保 护 机 制 , 抑 制 自噬 可 以 增 强 其 疗 效 。 本 研 究 不 但 明 确 了 凋 亡 与 肝 癌 转 移 的 相 关 性 , 还 证 明 了 自 噬 与 凋 亡 的相 互 调 节 , 提 示 凋 亡 与 自 噬 相 关 蛋 白 的 干 预 是 肝 癌 治 疗 的 新 靶 标 。关 键 词 : 肝 细 胞 癌 ; 凋 亡 ; 自 体 吞 噬 ;XIAP; 转 移学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Ding ZB, Hui Bo, Shi YH , Zhou J, Peng YF, Gu CY, Yang H, Shi GM, Ke AW, Wang XY,Song K, Dai Z, Sheng YH, Fan J. Autophagy activation in hepatocellular carcinomacontributes to the tolerance of oxaliplatin via reactive oxygen species modulation. ClinCancer Res, 2011,17(19):6229-6238. (I.F.=7.338)[2] Shi YH, Ding ZB, Zhou J, Hui B, Shi GM, Ke AW, Wang XY, Dai Z, Peng YF, Gu CY, QiuSJ, Fan J. Targeting autophagy enhances sorafenib lethality for hepatocellular carcinoma viaER stress-related apoptosis. Autophagy,2011,7(10):1159-1172. (I.F.=6.829)[3] Shi YH, Ding ZB, Zhou J, Qiu SJ, Fan J. Prognostic significance of Beclin 1-dependentapoptotic activity in hepatocellular carcinoma. Autophagy,2009,5(3):380-382. (I.F.=6.829)[4] Hui Bo, Shi YH , Ding ZB, Zhou J, Gu CY, Peng YF, Yang H, Liu WR, Shi GM, Fan J.Proteasome inhibitor interacts synergistically with autophagy inhibitor to suppressproliferation and induce apoptosis in hepatocellular carcinoma. Cancer, 2012 Apr 19. doi:10.1002/cncr.27586. [Epub ahead of print]会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1-52-

新 型 MUC1 DNA 疫 苗 的 优 化 构 建 及 治 疗 胰 腺 癌 的 实 验 研 究批 准 号 :30801104项 目 负 责 人 : 吴 文 川所 在 单 位 : 复 旦 大 学本 项 目 在 初 期 胰 腺 癌 DNA 疫 苗 研 发 的 基 础 上 , 进 一 步 进 行 了 优 化 构 建 : 增 加 重 复 序 列VNTR、 插 入 乙 型 肝 炎 病 毒 (HBV) 核 心 抗 原 的 部 分 表 达 基 因 (C1-144) 及 小 鼠 IL-18 基 因 序列 。 实 验 结 果 证 实 , 所 构 建 的 新 型 DNA 疫 苗 均 可 在 真 核 细 胞 中 表 达 VNTR 蛋 白 。 免 疫 原 性 实验 证 实 , 所 有 4 个 优 化 构 建 的 重 组 质 粒 均 能 诱 导 机 体 产 生 抗 原 特 异 的 CTL 应 答 和 抗 体 应答 , 可 在 免 疫 小 鼠 血 清 中 能 检 测 到 特 异 性 抗 MUC1 抗 体 和 γ -IFN 细 胞 因 子 , 尤 其 以pIRES2-EGFP-3VNTR-C1-144-mIL-18 质 粒 为 著 。 用 Panc-02-muc1 细 胞 成 功 构 建 了 小 鼠 胰 腺癌 模 型 , 两 次 加 强 免 疫 后 , 新 型 DNA 疫 苗 能 在 一 定 程 度 上 抑 制 肿 瘤 生 长 ,pIRES2-EGFP-3VNTR-C1-144 、 pIRES2-EGFP-3VNTR-mIL-18 、pIRES2-EGFP-3VNTR-C1-144-mIL-18 三 组 的 肿 瘤 生 长 速 度 相 对 减 慢 , 尤 其 是pIRES2-EGFP-3VNTR-C1-144-mIL-18 组 与 pIRES2-EGFP-3VNTR 组 相 比 , 抑 制 得 最 为 明 显 。关 键 词 : 胰 腺 癌 ;DNA 疫 苗 ;MUC1; 优 化学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Wu, Wen-Chuan, Jin, Da-Yong, Lou, Wen-Hui, Wang, Dan-Song, *Qin, Xin-Yu. Inductionof antigen-specific CTL and antibody responses in mice by a novel recombinant tandemrepeat DNA vaccine targeting at mucin 1 of pancreatic cancer. Journal of Cancer Researchand Clinical Oncology, 2012,136(12):1861-1868.[2] 吴 文 川 , 靳 大 勇 , 楼 文 晖 , 王 单 松 , 秦 新 裕 . 免 疫 增 强 型 胰 腺 癌 MUC1-VNTR-C144DNA 疫 苗 的 构 建 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 ,2009, 26(7):836-838.[3] 刘 立 , 吴 文 川 , 刘 保 池 . CD4 + CD25+ 调 节 性 T 细 胞 在 肿 瘤 免 疫 中 的 作 用 研 究 . 国 际 外科 学 杂 志 , 2011,38(4):259-262.[4] 吴 文 川 清 除 Treg 增 敏 胰 腺 癌 疫 苗 治 疗 作 用 的 研 究 进 展 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 ,2012,29(1):143-144.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4-53-

靶 向 CEA 阳 性 胰 腺 癌 的 治 疗 性 免 疫 细 胞 疫 苗 的 研 制 及 实 验批 准 号 :30801106项 目 负 责 人 : 徐 灿所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学通 过 构 建 Ad5-F35 嵌 合 型 腺 病 毒 , 提 高 其 对 肿 瘤 细 胞 尤 其 是 胰 腺 癌 干 细 胞 和 树 突 状 细胞 (DCs) 的 感 染 力 。 以 Ad5-F35 为 载 体 携 带 Hsp70 基 因 , 并 将 Hsp70 基 因 置 于 CEA 启 动 子控 制 之 下 , 重 组 Ad5F35-Hsp70 腺 病 毒 。Ad5F35-Hsp70 在 体 外 感 染 DCs 制 备 免 疫 细 胞 疫 苗 ,Hsp70 受 肿 瘤 特 异 性 启 动 子 控 制 在 DCs 内 不 表 达 , 只 有 到 达 并 感 染 胰 腺 癌 细 胞 后 才 特 异 表达 Hsp70, 发 挥 抑 制 癌 细 胞 生 长 的 作 用 。 同 时 , 通 过 DCs 趋 化 作 用 将 治 疗 基 因 带 到 体 内 ,既 可 以 保 护 腺 病 毒 不 受 体 内 中 和 抗 体 的 免 疫 清 除 , 又 能 进 一 步 激 活 DCs 诱 导 特 异 性 宿 主 免疫 反 应 , 提 高 胰 腺 癌 的 治 疗 疗 效 。 本 研 究 保 证 了 整 个 治 疗 计 划 的 安 全 性 和 有 效 性 , 克 服 了传 统 基 因 治 疗 转 染 率 低 、 表 达 量 少 及 靶 向 性 弱 等 缺 点 , 提 高 抗 胰 腺 癌 的 疗 效 。 这 种 联 合 多重 抗 肿 瘤 机 制 的 基 因 治 疗 模 式 , 从 根 本 上 遏 制 胰 腺 癌 干 细 胞 对 各 种 常 规 治 疗 的 逃 逸 , 根 除胰 腺 癌 复 发 转 移 的 潜 在 基 础 。关 键 词 : 胰 腺 癌 ; 腺 病 毒 ; 肿 瘤 干 细 胞 ; 热 休 克 蛋 白 ; 疫 苗学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Xu C , Sun Y , Wang Y , Yan Y , Shi Z , Chen L , Lin H , LüS , Zhu M , Su C , Li Z .CEApromoter-regulated oncolytic adenovirus-mediated Hsp70 expression in immune genetherapy for pancreatic cancer. Cancer letters,2012,319(2):154-163. IF:4.9[2] 孙 运 良 , 徐 灿 , 苏 长 青 , 高 军 , 金 晶 , 吴 红 玉 , 李 兆 申 . CEA 启 动 子 驱 动 下 表 达 Hsp70基 因 的 重 组 腺 病 毒 的 构 建 及 鉴 定 . 中 华 胰 腺 病 杂 志 ,2011,11(4):251-254.[3] 孙 运 良 , 徐 灿 , 苏 长 青 , 马 建 霞 , 高 军 , 满 晓 华 , 李 兆 申 . 靶 向 重 组 腺 病 毒 介 导 Hsp70基 因 表 达 对 大 鼠 胰 腺 癌 移 植 瘤 的 抑 制 作 用 . 世 界 华 人 消 化 杂 志 ,2012,20(1):15-21.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1肝 细 胞 癌 中 抑 癌 基 因 TMS1 失 活 的 表 观 遗 传 机 制 研 究批 准 号 :30801108项 目 负 责 人 : 张 翠 娟所 在 单 位 : 山 东 大 学我 们 的 研 究 表 明 ,TMS1 蛋 白 的 丢 失 在 肝 细 胞 癌 的 发 生 发 展 中 起 了 重 要 作 用 , 其 启 动 子-54-

甲 基 化 和 组 蛋 白 修 饰 共 同 参 与 了 该 基 因 的 失 活 。TMS1 基 因 启 动 子 的 甲 基 化 与 组 蛋 白 密 码 存在 着 紧 密 的 相 互 作 用 , 其 中 涉 及 多 个 酶 或 复 合 物 。DNA 去 甲 基 化 药 物 5-AZA-CdR 和 组 蛋 白脱 乙 酰 化 酶 抑 制 剂 TSA 可 通 过 DNA 甲 基 化 依 赖 途 径 恢 复 基 因 表 达 , 并 直 接 或 间 接 通 过 抑 制DNMT1, MBD1,2, HDAC1,3 来 恢 复 由 TMS1 启 动 子 甲 基 化 导 致 的 基 因 失 活 。DNMT 可 与 HDAC形 成 多 个 复 合 物 ,5-AZA-CdR 和 TSA 在 活 化 TMS1 基 因 的 过 程 中 , 通 过 抑 制 DNMT1 而 间 接 抑制 HDAC1 的 表 达 , 并 首 先 打 破 包 含 HDAC1,DNMT1 的 蛋 白 复 合 体 , 然 后 导 致 H3K9 的 去 三 甲基 化 ,H3S10 的 磷 酸 化 以 及 H3K4 的 三 甲 基 化 , 这 时 基 因 被 活 化 , 最 后 , 包 含 HDAC3 的 蛋 白复 合 体 被 打 破 ,H3K9 乙 酰 化 / 三 甲 基 化 的 比 率 增 加 。 通 过 该 研 究 我 们 提 出 , 组 蛋 白 修 饰 可以 影 响 DNA 甲 基 化 , 并 支 持 DNA 甲 基 化 和 组 蛋 白 修 饰 之 间 是 一 个 双 向 反 馈 环 的 假 说 。关 键 词 :DNA 甲 基 化 ; 组 蛋 白 修 饰 ; 表 观 遗 传 ; 肝 细 胞 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Zhang C, Li H, Wang Y, Liu W, Zhang Q, Zhang T, Zhang X, Han B, Zhou G. Epigeneticinactivation of the tumor suppressor gene RIZ1 in hepatocellular carcinoma involves bothDNA methylation and histone modifications. J Hepatol, 2010,53(5):889-895.( IF = 9.334 )会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2p75NTR 诱 导 胰 腺 癌 失 巢 凋 亡 而 抑 制 其 转 移 的 体 内 外 实 验 研 究批 准 号 :30801110项 目 负 责 人 : 张 勇所 在 单 位 : 西 安 交 通 大 学p75NTR 可 通 过 对 多 种 不 同 的 信 号 通 路 的 影 响 而 对 肿 瘤 细 胞 的 生 长 产 生 抑 制 作 用 , 其 中对 PI3K/Akt/PKB/mTOR 信 号 通 路 的 抑 制 使 p75NTR 可 能 具 有 促 进 肿 瘤 失 巢 凋 亡 的 发 生 并 产 生对 肿 瘤 细 胞 转 移 时 所 形 成 的 细 胞 聚 集 体 进 行 抑 制 的 能 力 。 因 为 该 信 号 通 路 的 激 活 恰 恰 是TrkB 抑 制 肿 瘤 细 胞 发 生 失 巢 凋 亡 的 信 号 通 路 , 也 是 我 们 新 近 的 研 究 所 证 实 的 TrkA 所 维 系的 胰 腺 癌 细 胞 转 移 时 所 形 成 的 大 聚 集 体 的 稳 定 性 的 信 号 通 路 。 本 研 究 首 先 应 用 p75NTR 转 染胰 腺 癌 细 胞 株 MiaPaca2, 分 别 在 失 巢 及 非 失 巢 状 态 下 研 究 其 信 号 通 路 活 性 的 变 化 , 探 讨p75NTR 在 肿 瘤 细 胞 凋 亡 中 的 作 用 ; 在 失 巢 状 态 下 诱 导 胰 腺 癌 细 胞 株 MiaPaca2 及 p75- MiaP聚 集 体 的 形 成 , 通 过 对 聚 集 体 细 胞 内 自 体 吞 噬 能 力 及 细 胞 能 量 变 化 的 观 察 , 验 证 p75NTR 可能 通 过 抑 制 转 移 的 肿 瘤 细 胞 大 聚 集 体 内 的 自 体 吞 噬 的 发 生 而 促 进 失 巢 凋 亡 。 并 在 动 物 模 型中 对 上 述 结 论 进 行 进 一 步 的 验 证 .关 键 词 :p75NTR; 胰 腺 癌 ; 失 巢 凋 亡 ; 自 体 吞 噬-55-

学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 2 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 3自 噬 在 新 型 Bcl-2 抑 制 剂 抗 食 管 癌 活 性 中 的 作 用 及 机 制 研 究批 准 号 :30801136项 目 负 责 人 : 程 超所 在 单 位 : 中 山 大 学食 管 癌 在 我 国 发 病 率 和 死 亡 率 均 较 高 , 手 术 、 化 疗 、 放 疗 等 治 疗 疗 效 不 能 令 人 满 意 。寻 找 新 型 的 高 效 、 低 毒 的 食 管 癌 靶 向 治 疗 小 分 子 化 合 物 具 有 战 略 意 义 。 申 请 者 用 MTS 法 测定 的 结 果 表 明 新 型 bcl-2 小 分 子 抑 制 剂 Pan-15 在 μ molar 浓 度 水 平 显 著 抑 制 食 管 癌EC9706,CE-81T 细 胞 增 殖 , 并 且 明 显 诱 导 了 自 噬 。 在 此 基 础 上 , 本 课 题 将 继 续 明 确 自 噬 的作 用 是 保 护 食 管 癌 细 胞 免 于 死 亡 还 是 通 过 自 噬 性 细 胞 死 亡 杀 死 癌 细 胞 。 进 一 步 探 讨 自 噬 发生 和 调 节 的 可 能 机 制 。 采 用 实 时 RT-PCR 和 Western blot 方 法 , 一 方 面 从 mRNA 和 蛋 白 水 平探 讨 Pan-15 对 自 噬 的 相 关 信 号 转 导 通 路 Beclin1 及 Beclin1-PI3KC3 复 合 物 的 影 响 及 其 分子 机 制 ; 另 一 方 面 探 讨 Pan-15 对 氨 基 酸 和 ATP 代 谢 及 相 关 信 号 转 导 通 路 的 影 响 。 用 裸 鼠 皮下 移 植 瘤 模 型 检 测 Pan-15 对 在 体 生 长 的 食 管 癌 细 胞 的 抗 肿 瘤 活 性 。 该 研 究 将 为 食 管 癌 治 疗寻 找 新 的 靶 向 治 疗 药 物 。关 键 词 : 食 道 癌 ; 靶 向 治 疗 ;Bcl-2 抑 制 剂 ; 自 噬学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Pan, Jingxuan, Cheng, Chao, Verstovsek, Srdan,Chen, Qi, Jin, Yanli, Cao, Qi. TheBH3-mimetic GX15-070 induces autophagy, potentiates the cytotoxicity of carboplatin and5-fluorouracil in esophageal carcinoma cells. Cancer Letters,2010, 293(2):167-174.[2] Zhenguo Liu, Huiyu Feng, Sai-Ching J. Yeung, Ziyu Zheng, Weibin Liu, Jun Ma, Fo-tianZhong, Honghe Luo,Chao Cheng. Extended transsternal thymectomy for the treatment ofocular myasthenia gravis. Ann Thorac Surg, 2011,92(6):1993-1999.[3] Zhou WJ, Zhang X, Cheng C, Wang F, Wang XK, Liang YJ, Kin Wah To K, Zhou W,Huang HB, Fu LW. Crizotinib (PF-02341066) Reverses Multidrug Resistance in CancerCells by Inhibiting the function of P-glycoprotein. Br J Pharmacol, 2012 Jan 10. doi:10.1111/j.1476-5381.2012.01849.x. [Epub ahead of print](IF:5.204)[4] Chao Cheng, Guoyong Wu,Sai-Ching J. Yeung, Rong Li,Amos Ela Bella, Jinzhuo Pang,-56-

Fo-tian Zhong, Honghe Luo, Yanli Jin, Jingxuan Pan. Serum protein profiles in myastheniagravis. Ann Thorac Surg,2009, 88(4):1118-1123.[5] Jingxuan Pan, Enlin Song, Chao Cheng, Mong-Hong Lee, Sai-Ching Jim Yeung.Farnesyltransferase inhibitors-induced autophagy: alternative mechanisms? Autophagy,2009,5(1):129-131. (IF=6.829)会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3野 生 型 p53 诱 导 基 因 1 在 缺 锌 介 导 的 食 管 鳞 癌 侵 袭 、 转 移 过 程中 的 作 用 及 其 分 子 机 制 研 究批 准 号 :30801137项 目 负 责 人 : 郭 伟所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学锌 的 缺 乏 可 以 促 进 大 鼠 食 管 上 皮 细 胞 癌 变 , 食 管 鳞 癌 患 者 肿 瘤 组 织 中 也 存 在 各 种 锌 离子 代 谢 相 关 基 因 的 表 达 异 常 , 有 关 前 瞻 研 究 却 未 能 发 现 补 锌 对 食 管 癌 具 有 预 防 作 用 。 本 研究 结 合 体 内 外 不 同 锌 离 子 浓 度 状 态 , 以 WIG-1 在 食 管 癌 中 的 作 用 及 其 分 子 机 制 为 研 究 方向 。 研 究 WIG-1 对 缺 锌 条 件 下 食 管 癌 细 胞 株 生 长 和 周 期 的 影 响 ; 利 用 转 移 相 关 试 验 证 实WIG-1 和 锌 离 子 对 食 管 鳞 癌 细 胞 株 侵 袭 转 移 活 性 的 影 响 ; 利 用 基 因 芯 片 筛 选 探 讨 WIG-1 参与 缺 锌 介 导 的 食 管 癌 侵 袭 转 移 相 关 的 信 号 通 路 。 课 题 组 首 先 成 功 制 备 了 WIG-1 单 克 隆 抗体 ; 发 现 WIG-1 可 以 逆 转 缺 锌 状 态 下 EC109 细 胞 恶 性 表 型 ;WIG-1 及 锌 离 子 可 以 抑 制 EC109细 胞 的 生 长 , 出 现 G0/G1 期 阻 滞 , 诱 导 其 凋 亡 ; 另 外 ,WIG-1 可 以 通 过 上 调 Bax、 抑 制ERCC1 和 P-gp 表 达 影 响 EC109 细 胞 化 疗 药 物 敏 感 性 ;WIG-1 及 其 可 能 调 控 的 分 子 ILF3 及SOX3 表 达 水 平 可 以 作 为 潜 在 的 食 管 鳞 癌 患 者 预 后 判 断 分 子 。 结 果 提 示 WIG-1 可 能 作 为 善 意基 因 对 食 管 鳞 癌 的 侵 袭 及 转 移 起 到 抑 制 作 用 , 为 深 入 理 解 WIG-1 及 锌 离 子 在 食 管 癌 侵 袭 转移 过 程 中 的 作 用 提 供 了 有 益 的 补 充 , 也 为 临 床 预 防 及 治 疗 食 管 癌 转 移 提 供 新 思 路 。关 键 词 : 食 管 癌 ;WIG-1; 锌 ; 转 移 ; 侵 袭学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Guo, Wei, Zou, Ying-Bo, Jiang, Yao-Guang, Wang, Ru-Wen, Zhao, Yun-Ping, Ma, Zheng.Zinc induces cell cycle arrest and apoptosis by upregulation of WIG-1 in esophagealsquamous cancer cell line EC109. Tumor Biology, 2011,32(4):801-808.[2] Zou, Ying-Bo, Guo, Wei, Jiang, Yao-Guang, Wang, Ru-Wen, Zhao, Yun-Ping, Ma, Zheng.Preparation of a Novel Monoclonal Antibody Specific for WIG-1 and Detection of ItsExpression Pattern in Human Esophageal Carcinoma . Hybridoma, 2010,29(5):431-436.-57-

[3] Guo, Wei, Jiang, Yao-Guang. Current Gene Expression Studies in Esophageal Carcinoma.Current Genomics, 2009,10(8):534-539.[4] Guo, Wei; Ma, Zheng; Zhao, Yun-Ping; Jiang, Yao-Guang. Controllable metastasis: Thetrap for the esophageal cancer cells? Medical Hypotheses,2010, 74(6):1000-1001.[5] 邹 瀛 波 , 郭 伟 , 蒋 耀 光 . 野 生 型 p53 诱 导 基 因 1 研 究 进 展 . 重 庆 医 学 , 2010,39(5):538-540.[6] 郭 伟 , 蒋 耀 光 . 锌 代 谢 状 态 在 食 管 癌 发 生 发 展 中 的 作 用 . 重 庆 医 学 , 2009,38(8):982-984.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0细 胞 增 殖 抑 制 基 因 HSG/MFN2 在 MSI 结 直 肠 癌 发 生 、 发 展 的 作 用及 机 制 研 究批 准 号 :30801328项 目 负 责 人 : 颜 宏 利所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学微 卫 星 不 稳 定 (MSI) 结 直 肠 癌 约 占 所 有 结 直 肠 癌 的 20%, 具 有 特 殊 的 临 床 病 理 特 征 和基 因 改 变 模 式 , 但 其 发 生 、 发 展 的 分 子 机 制 尚 不 清 楚 。 我 们 前 期 研 究 发 现 , 近 年 来 新 克 隆的 一 个 细 胞 增 殖 抑 制 基 因 HSG/Mfn2 在 大 多 数 的 MSI 结 直 肠 癌 中 表 达 显 著 下 调 。 本 课 题 对168 例 临 床 样 本 研 究 发 现 ,MFN2 的 表 达 在 MSI 肿 瘤 表 达 下 调 , 与 细 胞 的 凋 亡 指 数 负 相 关 。进 一 步 研 究 发 现 ,p53 能 够 通 过 调 控 microRNA 17-92 cluster 的 表 达 下 调 MFN2 的 表 达 ;而 MFN2 下 调 后 能 够 诱 导 细 胞 发 生 自 噬 , 从 而 抑 制 细 胞 凋 亡 。 因 此 , 本 研 究 揭 示 :MFN2 下调 抑 制 细 胞 凋 亡 是 微 卫 星 不 稳 定 肿 瘤 发 生 发 展 的 重 要 机 制 , 这 是 和 微 卫 星 稳 定 肿 瘤 的 区别 。 本 研 究 进 一 步 支 持 了 MSI 肿 瘤 和 MSS 肿 瘤 存 在 不 同 的 发 生 发 展 机 制 。 本 课 题 还 证 实 ,MFN2 低 表 达 是 MSI 肿 瘤 的 显 著 特 征 , 能 够 作 为 一 个 新 的 biomarker 在 临 床 上 将 MSI 肿 瘤 进行 筛 选 , 同 时 也 为 治 疗 MSI 肿 瘤 提 供 了 新 的 治 疗 靶 点 。 本 课 题 首 次 发 现 了 MFN2 低 表 达 能 够通 过 自 噬 抑 制 细 胞 凋 亡 , 从 而 揭 示 了 MFN2 与 细 胞 自 噬 之 间 的 关 系 , 为 进 一 步 通 过 调 节 自 噬治 疗 肿 瘤 提 供 了 新 的 思 路 。关 键 词 : 结 直 肠 癌 ; 微 卫 星 不 稳 定 ; 线 粒 体 融 合 蛋 白 ; 自 噬学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Hong Li Yan, G. Xue, L. Q. Hao, F. X. Ding, Q. Mei, J. J. Huang, S. H. Sun. Repression ofthe miR-17-92 cluster by p53 has an important function in hypoxia-induced apoptosis.EMBO J, 2009,28(18):2719-2732.(IF:10.124)[2] G. Xue, L. Q. Hao, F. X. Ding, Q. Mei, J. J. Huang, S. H. Sun. Expression of annexin a5 isassociated with higher tumor stage and poor prognosis in colorectal adenocarcinomas. J Clin-58-

Gastroenterol,2009, 43(9):831-837.(IF:2.752)会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 2细 胞 自 噬 在 肝 癌 转 移 中 的 作 用 及 其 相 关 研 究批 准 号 :81001060项 目 负 责 人 : 彭 远 飞所 在 单 位 : 复 旦 大 学原 发 性 肝 癌 是 严 重 威 胁 我 国 人 民 健 康 和 生 命 的 恶 性 疾 病 。 转 移 复 发 是 影 响 患 者 生 存 的主 要 因 素 , 也 是 治 疗 肝 癌 的 关 键 。 癌 转 移 过 程 中 癌 细 胞 保 持 自 身 存 活 并 适 应 不 断 改 变 的 微环 境 变 化 是 转 移 成 功 的 根 本 。 自 噬 是 细 胞 在 生 理 及 应 激 条 件 下 维 持 自 身 稳 态 和 生 存 的 一 种重 要 机 制 , 因 其 适 应 应 激 、 促 进 细 胞 生 存 的 重 要 作 用 而 被 认 为 在 癌 转 移 过 程 中 起 重 要 作用 。 本 研 究 通 过 慢 病 毒 RNA 干 扰 技 术 建 立 稳 定 抑 制 自 噬 的 高 转 移 潜 能 肝 癌 细 胞 株 , 并 进 而建 立 裸 鼠 肝 癌 肺 转 移 模 型 , 体 内 实 验 证 实 抑 制 细 胞 自 噬 后 肝 癌 肺 转 移 显 著 减 少 , 表 明 自 噬在 肝 癌 转 移 过 程 中 起 重 要 作 用 。 进 一 步 通 过 设 置 体 内 外 细 胞 脱 落 、 侵 袭 、 移 动 及 肺 定 植 实验 探 讨 自 噬 在 转 移 级 联 各 步 骤 中 的 作 用 , 结 果 显 示 自 噬 抑 制 对 肝 癌 细 胞 侵 袭 移 动 无 影 响 ,但 是 显 著 减 弱 细 胞 失 巢 凋 亡 耐 受 及 肺 定 植 形 成 , 提 示 自 噬 在 肝 癌 转 移 中 的 作 用 可 能 与 其 促进 癌 细 胞 失 巢 凋 亡 耐 受 及 转 移 灶 定 植 有 关 。 在 进 行 作 用 机 制 探 讨 同 时 , 构 建 基 于 自 噬 的 肝癌 组 织 特 异 性 靶 向 治 疗 系 统 (AFP-Cre/LoxP-shRNA), 体 外 及 体 内 鼠 肝 癌 皮 下 瘤 肺 转 移 模型 研 究 显 示 该 靶 向 治 疗 系 统 可 组 织 特 异 性 抑 制 肝 癌 细 胞 自 噬 , 体 内 应 用 时 可 抑 制 肝 癌 皮 下瘤 肺 转 移 , 在 肝 癌 转 移 治 疗 中 具 有 一 定 应 用 价 值 。关 键 词 : 肝 癌 , 转 移 , 自 噬 , 靶 向 治 疗学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0-59-

NPR1 基 因 甲 基 化 沉 默 在 胃 癌 转 移 和 侵 袭 中 的 作 用 机 制 研 究批 准 号 :81001085项 目 负 责 人 : 陈 华 云所 在 单 位 : 中 山 大 学明 确 胃 癌 细 胞 转 移 和 侵 袭 机 制 , 对 于 临 床 治 疗 和 预 后 判 断 具 有 重 要 意 义 。 研 究 发 现 ,抑 癌 基 因 DNA 甲 基 化 等 表 观 遗 传 学 改 变 可 导 致 基 因 表 达 沉 默 , 由 此 赋 予 癌 细 胞 更 高 侵 袭 性或 转 移 优 势 生 长 。 我 们 前 期 应 用 基 因 芯 片 对 胃 癌 前 哨 淋 巴 结 转 移 前 后 表 达 谱 进 行 分 析 , 发现 多 个 基 因 转 移 后 表 达 沉 默 。 通 过 亚 硫 酸 氢 盐 修 饰 PCR 测 序 分 析 , 我 们 首 次 发 现 表 达 沉 默的 NPR1 基 因 启 动 子 区 存 在 CpG 岛 并 在 胃 癌 细 胞 中 存 在 甲 基 化 畸 变 。 本 项 目 即 在 此 研 究 基础 上 , 采 用 启 动 子 荧 光 素 酶 报 告 分 析 、 去 甲 基 化 药 物 处 理 和 免 疫 沉 降 的 方 法 , 分 析 NPR1基 因 表 达 沉 默 的 表 观 遗 传 学 机 制 ; 同 时 构 建 NPR1 全 长 mRNA 表 达 载 体 并 转 染 到 表 达 沉 默 胃癌 细 胞 中 , 对 细 胞 进 行 克 隆 成 形 分 析 、 侵 袭 分 析 和 转 移 分 析 , 确 认 NPR1 基 因 在 胃 癌 转 移中 的 关 键 作 用 ; 最 后 大 样 本 分 析 NPR1 基 因 甲 基 化 畸 变 和 临 床 进 展 和 预 后 的 关 系 , 从 而 系统 阐 明 NPR1 基 因 在 胃 癌 转 移 中 的 功 能 和 调 控 机 制 , 为 临 床 抑 制 胃 癌 转 移 提 供 新 思 路 。关 键 词 : 胃 癌 ;NPR1;DNA 甲 基 化 ; 转 移 ; 侵 袭学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Chen, H. Y., Zhu, B. H., Zhang, C. H., Yang, D. J., Peng, J. J., Chen, J. H., Liu, F. K., He, Y.L. High CpG island methylator phenotype is associated with lymph node metastasis andprognosis in gastric cancer. Cancer Sci, 2011,103(1):73-79.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 1H1617 地 区 科 学 基 金 项 目MAPK 信 号 通 路 与 哈 萨 克 族 食 管 癌 病 理 生 物 学 意 义 的 研 究批 准 号 :30860097项 目 负 责 人 : 卢 晓 梅所 在 单 位 : 新 疆 医 科 大 学在 食 管 癌 细 胞 和 组 织 两 个 水 平 , 采 用 (RNA 干 扰 技 术 、 定 量 RT-PCR、 流 式 细 胞 术 、Western blot、 免 疫 组 化 等 ) 多 种 方 法 , 分 析 哈 族 食 管 鳞 癌 中 MAPK 信 号 通 路 ERK、JNK 和p38 的 改 变 与 病 理 生 物 学 特 性 间 的 关 系 。 揭 示 : 在 细 胞 水 平 , 以 ERK、JNK 和 p38 磷 酸 化 活-60-

化 形 式 , 影 响 细 胞 周 期 和 凋 亡 而 促 进 癌 细 胞 增 殖 。 在 组 织 水 平 , 哈 族 食 管 鳞 癌 中 MAPK 信 号通 路 呈 活 化 状 态 ,p-ERK1 的 活 化 水 平 低 于 癌 旁 组 织 , 而 在 原 位 癌 中 的 表 达 高 于 癌 旁 组 织 ,提 示 该 通 路 活 化 水 平 的 改 变 参 与 癌 的 早 期 发 生 。p-p38 在 癌 旁 组 织 中 高 表 达 , 是 癌 发 生 的一 个 早 期 分 子 事 件 。p-JNK 在 癌 旁 组 织 中 高 表 达 且 与 病 理 分 化 程 度 相 关 , 说 明 JNK 参 与 癌的 发 生 发 展 。 同 时 ,MAPK 信 号 通 路 下 游 基 因 let-7 在 癌 中 低 表 达 且 与 淋 巴 结 转 移 相 关 , 其下 游 靶 基 因 HMGA2 在 癌 中 高 表 达 , 且 let-7 在 转 录 后 水 平 调 控 HMGA2 的 表 达 。 此 外 与 MAPK信 号 通 路 相 关 的 调 控 蛋 白 Annexin A2 和 Cdc42 表 达 与 淋 巴 结 转 移 和 分 化 程 度 相 关 ,PKM2是 反 映 患 者 生 存 期 的 潜 在 指 标 。 这 为 基 于 MAPK 信 号 通 路 的 食 管 鳞 癌 分 子 分 型 和 预 后 参 数 提供 了 靶 点 。关 键 词 : 哈 萨 克 族 食 管 癌 ;MAPK 信 号 通 路 ; 分 子 病 理学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 郑 树 涛 , 刘 涛 , 阿 孜 古 丽 ? 吐 尔 逊 , 霍 奇 , 刘 清 , 黄 丛 改 , 冯 军 国 , 吕 国 栋 , 王 星 , 林 仁 勇 , 伊 力 亚 尔 ?夏 合 丁 , 卢 晓 梅 . 哈 萨 克 族 食 管 癌 患 者 组 织 中 细 胞 外 信 号 调 节 激 酶 / 丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶信 号 通 路 的 表 达 . 中 华 肿 瘤 杂 志 , 2011,33(6):421-425.[2] Liu Q, Lv GD, Qin X, Gen YH, Zheng ST, Liu T, Lu XM. Role of microRNA let-7 andeffect to HMGA2 in esophageal squamous cell carcinoma. Mol Biol Rep.2012,39(2):1239-1246.[3] 刘 清 , 吕 国 栋 , 郑 树 涛 , 刘 涛 , 伊 力 亚 尔 · 夏 合 丁 , 林 仁 勇 , 卢 晓 梅 . 食 管 鳞 癌 中 微 小 核 糖 核 酸let-7 的 表 达 及 病 理 生 物 学 意 义 . 中 华 消 化 杂 志 , 2011,31(4):231-234.[4] Shu-Tao Zheng, Qi Huo, Aerziguli Tuerxun, Wen-Jing Ma, Guo-Dong Lv, Cong-Gai Huang,Qing Liu, Xing Wang, Ren-Yong Lin, Ilyar Sheyhidin, *Xiao-mei Lu. The expression andactivation of ERK/MAPK pathway in human esophageal cancer cell line EC9706. Mol BiolRep,2011, 38(2):865-872.[5] 霍 奇 , 郑 树 涛 , 阿 尔 孜 古 丽 · 吐 尔 孙 , 刘 清 , 冯 军 国 , 黄 丛 改 , 刘 涛 , 王 星 , 林 仁 勇 , 伊 力 亚 尔 · 夏 合丁 , 卢 晓 梅 . 靶 向 细 胞 外 信 号 调 节 激 酶 2 短 发 夹 式 RNA 对 人 食 管 癌 Eca109 细 胞 增 殖 的 影响 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 ,2010, 27(9):1191-1194.[6] Huo Qi, Zheng Shu-tao, Tuersun Aerziguli, Huang Cong-gai, Liu Qing, Zhang Xue,Sheyhidin Ilyar, *Lu Xiao-mei. shRNA interference for extracellular signal-regulated kinase2 can inhibit the growth of esophageal cancer cell line Eca109. Journal of Receptors andSignal Transduction,2010, 30(3):170-177.[7] 余 亮 , 伊 力 亚 尔 · 夏 合 丁 , 吕 国 栋 , 马 文 静 , 霍 奇 , 卢 晓 梅 . 食 管 癌 与 O6- 甲 基 鸟 嘌 呤-DNA 甲 基 转 移 酶 基 因 多 态 性 的 关 系 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 ,2009, 26(11):1429-1431.[8] Ma Wen-Jing, Lv Guo-Dong, Zheng Shu-Tao, Huang Cong-Gai, Liu Qing, Wang Xing, LinRen-Yong, Sheyhidin Ilyar, *Lu. DNA polymorphism and risk of esophageal squamous cellcarcinoma in a population of North Xinjiang, China. World Journal of Gastroenterology,2010,16(5): 641-647.-61-

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培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5转 录 因 子 E2F-1 抑 制 胃 癌 转 移 的 研 究批 准 号 :30860273项 目 负 责 人 : 肖 强所 在 单 位 : 广 西 医 科 大 学本 研 究 通 过 酵 母 双 杂 交 技 术 筛 与 E2F-1 相 互 作 用 蛋 白 18 个 。 同 时 , 通 过 构 建 E2F-1 全长 型 以 及 RNA 干 扰 技 术 阻 断 的 E2F-1 沉 默 型 的 真 核 及 病 毒 载 体 , 转 染 胃 癌 细 胞 , 结 果 发现 :E2F-1 过 表 达 及 沉 默 在 体 外 或 体 内 环 境 中 均 能 使 胃 癌 细 胞 生 长 减 慢 , 侵 袭 和 转 移 能 力下 降 , 凋 亡 率 上 升 。 另 外 , 通 过 基 因 芯 片 技 术 ,RT-PCR 和 western blot 技 术 对 转 染 后 的 胃癌 细 胞 进 行 检 测 , 结 合 前 期 酵 母 双 杂 交 的 结 果 , 我 们 发 现 :E2F-1 通 过 PI3K/PTEN/Akt 等不 同 的 基 因 通 路 影 响 胃 癌 细 胞 生 物 学 行 为 。 本 研 究 为 进 一 步 探 索 E2F-1 在 胃 癌 生 物 学 行 为中 的 作 用 以 及 其 潜 在 的 基 因 诊 断 及 治 疗 能 力 研 究 打 下 坚 实 的 基 础 。关 键 词 :E2F-1; 胃 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Xie Y, Wang C, Li L, Ma Y,Yin Y, Xiao Q. Overexpression of E2F-1 inhibits progression ofgastric cancer in vitro. Cell Biology International,2009, 33(6):640-649.[2] Xie Y, Yin Y, Li L, Ma Y,Xiao Q. Short interfering RNA directed against the E2F-1 genesuppressing gastric cancer progression in vitro. oncology reports, 2009,21(5):1345-1353.[3] Wang XT, Xie YB, Xiao Q. Lentivirus-mediated RNA interference targeting E2F-1 inhibitshuman gastric cancer MGC-803 cell growth in vivo. Exp Mol Med,2011, 43(11):638-645.[4] Xie Y, Li L, Wang X, Qin Y,Qian Q, Yuan X, Xiao Q. Overexpression of Cdx2 inhibitsprogression of gastric cancer in vitro. Int J Oncol, 2010,36(2):509-516.[5] 苑 汐 子 , 尹 永 硕 , 李 雷 , 谢 玉 波 , 王 晓 通 , 肖 强 . RNA 干 扰 E2F-1 表 达 对 胃 癌 GC803 细 胞 生 物 学行 为 的 影 响 及 其 机 制 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 ,2009, 26(11):1467-1469.[6] 王 晓 通 , 钱 倩 , 李 雷 , 谢 玉 波 , 肖 强 . RNA 干 扰 介 导 的 转 录 因 子 E2F-1 沉 默 对 人 胃 癌 裸 鼠 移 植瘤 生 长 的 影 响 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 , 2011,28(3):340-342.[7] 王 晓 通 , 李 雷 , 钱 倩 , 谢 玉 波 , 肖 强 . 转 录 因 子 E2F-1 对 裸 鼠 人 胃 癌 细 胞 移 植 瘤 生 长 的 影 响 .中 华 实 验 外 科 杂 志 , 2010,27(2):207-209.[8] 尹 永 硕 , 李 雷 , 谢 玉 波 , 王 长 青 , 唐 振 勇 , 马 玉 林 , 肖 强 . 小 分 子 干 扰 RNA 对 胃 癌 MGC803 细 胞E2F-1 表 达 及 其 生 物 学 行 为 的 影 响 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 ,2009, 26(1):17-19.[9] 钱 倩 , 李 雷 , 王 晓 通 , 苑 汐 子 , 谢 玉 波 , 肖 强 . E2F-1 基 因 反 转 录 病 毒 载 体 的 构 建 及 其 对人 胃 癌 细 胞 MGC-803 增 殖 的 影 响 . 肿 瘤 ,2010,30(5):381-385.[10] 严 林 海 , 李 雷 , 谢 玉 波 , 肖 强 , 王 长 青 . E2F-1 过 表 达 对 胃 癌 细 胞 凋 亡 及 相 关 基 因 表 达 的-63-

影 响 . 癌 症 ,2009,11:1176-1180.[11] 钱 倩 , 王 长 青 , 李 雷 , 谢 玉 波 , 肖 强 . E2F-1 基 因 过 表 达 影 响 胃 癌 MGC-803 细 胞 对 化 疗 药物 敏 感 性 的 研 究 . 中 国 肿 瘤 临 床 , 2009,36(16):945-947.[12] 王 连 振 , 李 雷 , 王 长 青 , 解 乃 昌 , 肖 强 , 谢 玉 波 . E2F-1 基 因 过 表 达 对 胃 癌 细 胞 动 力 学 影响 机 制 . 世 界 华 人 消 化 杂 志 , 2009,17(11):1069-1073.[13] 刘 春 斌 , 唐 振 勇 , 肖 强 , 李 雷 , 王 长 青 , 马 玉 林 , 尹 永 硕 . 转 录 因 子 E2F-1 在 胃 癌 中 的 表达 及 临 床 意 义 . 广 东 医 学 ,2009,30(7):1065-1067.[14] 孔 凡 彪 , 王 晓 通 , 谢 玉 波 , 肖 强 . E2F-1 截 短 体 的 诱 饵 载 体 的 构 建 及 检 测 . 广 东 医 学 ,2011,32(20):2635-2637.[15] 王 晓 通 , 李 雷 , 肖 强 , 谢 玉 波 , 王 长 青 . E2F-1 过 表 达 对 胃 癌 细 胞 生 物 学 行 为 的 影 响 . 广东 医 学 ,2009, 30(11):1600-1603.[16] 王 晓 通 , 李 雷 , 钱 倩 , 谢 玉 波 , 肖 强 . 转 录 因 子 E2F-1 基 因 RNA 干 扰 慢 病 毒 载 体 的 构 建与 鉴 定 . 广 西 医 科 大 学 学 报 , 2010,27(2):165-168.[17] 胡 锦 伟 , 肖 强 , 谢 玉 波 , 李 雷 , 王 长 青 , 解 乃 昌 . E2F-1 过 表 达 对 胃 癌 细 胞 中 癌 基 因 和 抑癌 基 因 表 达 的 影 响 . 广 西 医 科 大 学 学 报 , 2009,26(3):355-358.[18] 何 震 , 谢 玉 波 , 肖 强 . 人 正 常 胃 黏 膜 细 胞 全 长 cDNA 文 库 的 构 建 及 鉴 定 . 成 都 医 学 院 学报 ,2010, 5(1):8-11.[19] 王 晓 通 , 李 雷 , 肖 强 , 谢 玉 波 , 王 长 青 . 应 用 基 因 芯 片 研 究 E2F-1 过 表 达 对 胃 癌 细 胞 免 疫相 关 基 因 表 达 的 影 响 . 成 都 医 学 院 学 报 , 2009,4(3):163-166.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 13H1617 面 上 项 目H2AX、STAT1 蛋 白 表 达 调 控 体 内 外 食 管 癌 细 胞 放 射 敏 感 性 的 研 究批 准 号 :30870743项 目 负 责 人 : 祝 淑 钗所 在 单 位 : 河 北 医 科 大 学本 课 题 的 预 期 目 标 是 通 过 采 用 H2AX 和 STAT1 的 shRNA 病 毒 表 达 载 体 转 染 体 外 及 体 内 食管 癌 细 胞 , 抑 制 H2AX 和 STAT1 蛋 白 表 达 , 阻 断 DNA 损 伤 信 号 传 导 , 消 除 照 射 后 细 胞 周 期 阻滞 , 减 少 DNA 损 伤 修 复 , 从 而 增 加 放 射 敏 感 性 。 研 究 发 现 H2AX 磷 酸 化 的 表 达 呈 现 时 间 剂 量依 赖 性 , 而 照 射 对 STAT1 蛋 白 总 量 表 达 影 响 不 大 。 针 对 基 因 H2AX、STAT1 设 计 构 建 RNA 干扰 质 粒 , 与 慢 病 毒 包 装 后 感 染 食 管 癌 细 胞 , 筛 选 出 H2AX、STAT1 蛋 白 低 表 达 稳 定 转 染 细 胞株 。 发 现 单 纯 降 低 H2AX、STAT1 蛋 白 表 达 对 细 胞 增 殖 能 力 影 响 不 明 显 , 但 能 够 在 一 定 程 度上 消 除 照 射 后 细 胞 周 期 阻 滞 , 增 加 体 外 食 管 癌 细 胞 放 射 敏 感 性 。 并 且 研 究 发 现 抑 制 基 因-64-

H2AX、STAT1 蛋 白 表 达 , 对 CHK1、CHK2、MDC1、53BP1 的 表 达 未 见 明 显 影 响 , 但 免 疫 共 沉淀 发 现 γ -H2AX、STAT1 与 CHK2T68 具 有 结 合 效 应 。 在 此 基 础 上 , 课 题 组 利 用 H2AX、STAT1蛋 白 低 表 达 稳 转 细 胞 株 建 立 了 荷 瘤 裸 鼠 模 型 , 联 合 体 外 照 射 , 发 现 实 验 组 的 肿 瘤 生 长 速 度均 慢 于 对 照 组 , 证 明 在 体 内 抑 制 H2AX 和 STAT1 基 因 表 达 后 确 实 起 到 了 放 射 增 敏 作 用 。 本 课题 基 本 达 到 预 期 研 究 目 标 。关 键 词 :H2AX;STAT1; 基 因 转 染 ; 食 管 癌 细 胞 株 ; 放 射 敏 感 性学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 刘 志 坤 , 祝 淑 钗 , 崔 彦 莉 , 李 娟 , 沈 文 斌 , 苏 景 伟 , 王 玉 祥 . ROC 曲 线 法 评 价 不 同 指 标 预测 NSCLC 放 疗 后 放 射 性 肺 炎 与 食 管 炎 发 生 的 价 值 . 中 国 肿 瘤 临 床 ,2011,38(16):961-966.[2] 刘 志 坤 , 祝 淑 钗 , 杨 洁 , 苏 景 伟 , 沈 文 斌 , 李 娟 , 王 玉 祥 . ~(60)Co 照 射 对 食 管 癌 细 胞 周期 相 关 蛋 白 MDC1 和 53BP1 表 达 的 影 响 . 肿 瘤 防 治 研 究 ,2010,08:869-872.[3] 刘 志 坤 , 祝 淑 钗 , 苏 景 伟 , 王 玉 祥 , 杨 洁 , 李 娟 , 沈 文 斌 . 靶 向 沉 默 人 基 因 MDC1 表 达 对食 管 癌 细 胞 放 射 增 敏 作 用 的 实 验 研 究 . 南 方 医 科 大 学 学 报 ,2010,08:1830-1834.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 4磁 性 纳 米 粒 子 偶 联 的 携 带 TRAIL 和 Smac 双 基 因 的 条 件 复 制 型 腺病 毒 联 合 放 疗 、 热 疗 治 疗 肝 癌 的 实 验 研 究批 准 号 :30870747项 目 负 责 人 : 龚 守 良所 在 单 位 : 吉 林 大 学本 项 目 利 用 Egr-1 启 动 子 的 辐 射 诱 导 特 性 和 Smac 和 TRAIL 基 因 的 促 凋 亡 作 用 , 在 构 建了 pshuttle-Egr1-hSmac 载 体 的 基 础 上 , 又 构 建 了 构 建 了pAd.Egr1-Smac-hTert-E1A(CR2)- E1B-E1B55K 、pAd.Egr1-TRAIL-hTert-E1A(CR2)-E1B-E1B55K 的 质 粒 , 并 在 HEK293 细 胞 内 包 装 成 携 带Egr-1 启 动 子 的 Smac 和 TRAIL 基 因 靶 向 CRAd.pEgr1-Smac、CRAd.pEgr1-TRAIL 条 件 复 制 性腺 病 毒 载 体 , 联 合 X 射 线 照 射 , 有 效 地 抑 制 乳 腺 癌 细 胞 增 殖 , 使 一 些 凋 亡 相 关 的 基 因 mRNA和 蛋 白 表 达 增 加 , 促 进 细 胞 凋 亡 , 从 而 达 到 最 佳 地 杀 伤 肿 瘤 的 作 用 。 本 研 究 结 果 为 肿 瘤 基因 - 放 射 治 疗 开 辟 了 新 的 治 疗 途 径 , 为 肿 瘤 综 合 治 疗 提 供 了 新 的 思 路 和 实 验 依 据 。关 键 词 :Smac;TRAIL; 条 件 复 制 性 腺 病 毒 ; 肿 瘤 基 因 放 射 治 疗学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :-65-

[1] 梁 硕 , 郭 彩 霞 , 李 艳 博 , 龚 守 良 . 治 疗 基 因 相 关 问 题 的 探 讨 . 中 国 老 年 学 杂 志 ,2011,31(7):1274-1276.[2] 梁 硕 , 王 志 成 , 关 锋 , 李 艳 博 , 郭 彩 霞 , 杨 巍 , 龚 守 良 . pshuttle-Egr1-Smac 质 粒 对 MCF-7 细 胞 的辐 射 致 敏 作 用 及 细 胞 周 期 进 程 的 影 响 . 中 国 实 验 诊 断 学 ,2011, 15(2):202-205.[3] 龚 平 生 , 关 锋 , 梁 硕 , 龚 守 良 . 肿 瘤 基 因 治 疗 及 其 方 法 的 研 究 现 状 . 中 国 老 年 学 杂 志 ,2010,30(20):3019-3021.[4] 李 艳 博 , 郭 彩 霞 , 龚 平 生 , 刘 扬 , 梁 硕 , 王 宏 芳 , 王 剑 锋 , 龚 守 良 . 辐 射 诱 导 人 TRAIL 和 内 皮 抑素 双 基 因 共 表 达 载 体 的 构 建 及 鉴 定 . 吉 林 大 学 学 报 , 2010,36(6):1007-1011.[5] 王 宏 芳 , 李 金 华 , 刘 扬 , 李 艳 博 , 王 志 成 , 刘 威 武 , 龚 守 良 . 单 重 靶 向 条 件 复 制 型 腺 病 毒 穿 梭 载体 pshuttle-E1A-E1Bp-E1B55K 的 构 建 及 鉴 定 . 吉 林 大 学 学 报 ( 医 学 版 ),2010,36(5):821-824.[6] 李 金 华 , 刘 扬 , 王 宏 芳 , 王 志 成 , 吴 嘉 慧 , 龚 守 良 , 李 娟 . hTERT 启 动 子 调 控 的 TRAIL 基 因 表 达载 体 的 构 建 及 其 对 肝 癌 细 胞 增 殖 的 抑 制 作 用 . 吉 林 大 学 学 报 ( 医 学 版 ),2010,36(5):825-831.[7] 梁 硕 , 李 艳 博 , 郭 彩 霞 , 姜 波 , 龚 守 良 . 有 关 基 因 表 达 及 其 相 关 问 题 . 中 国 实 验 诊 断 学 ,2010,14(8):1346-1349.[8] 郭 彩 霞 , 李 艳 博 , 龚 守 良 , 孙 志 伟 . Smac/DIABLO 和 肿 瘤 . 中 国 肿 瘤 临 床 年 鉴 ,2011,18(1):47-53.[9] 梁 硕 , 郭 彩 霞 , 王 志 成 , 李 艳 博 , 张 海 霞 , 王 剑 峰 , 龚 守 良 . 辐 射 诱 导 Smac 表 达 腺 病 毒 穿 梭 载体 构 建 及 鉴 定 . 中 国 公 共 卫 生 , 2009,25(11):1333-1334.[10] 李 艳 博 , 郭 彩 霞 , 龚 守 良 . 纳 米 技 术 在 肿 瘤 治 疗 中 的 应 用 与 展 望 . 中 国 肿 瘤 临 床 年 鉴 ,2009,17(1):51-57.[11] Li Y, Guo C, Wang Z, Gong P, Sun Z, Gong S.Enhanced effects of TRAIL-endostatin-baseddouble-gene-radiotherapy on suppressing growth, promoting apoptosis and inducing cellcycle arrest in vascular endothelial cells. J Huazhong Univ Sci Technol,2012,32(2):153-157.[12] 梁 硕 , 李 艳 博 , 郭 彩 霞 , 王 志 成 , 关 锋 , 龚 守 良 . X 射 线 对 转 染 Smac 基 因 重 组 质 粒 的 MCF-7 细胞 表 达 及 增 殖 和 凋 亡 的 影 响 . 中 国 老 年 学 杂 志 , 2010,30(18):2599-2601.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 4 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 6 硕 士 1-66-

CD147 调 节 肝 星 状 细 胞 活 化 及 其 逆 转 肝 癌 发 生 发 展 的 溶 瘤 病 毒治 疗 学 基 础 研 究批 准 号 :30870944项 目 负 责 人 : 边 惠 洁所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学" 肝 炎 → 肝 纤 维 化 → 肝 硬 化 → 原 发 性 肝 癌 " 是 各 种 慢 性 肝 病 导 致 肝 癌 发 生 的 共 同 途 径 ,而 在 癌 变 的 肝 脏 组 织 中 也 常 存 在 自 肝 纤 维 化 至 肝 癌 各 个 时 期 的 改 变 。 以 往 研 究 多 注 重 单 因素 抑 制 癌 细 胞 的 增 殖 和 转 移 , 忽 略 了 同 时 考 虑 和 肝 癌 发 生 与 发 展 紧 密 相 关 的 肝 纤 维 化 与 肝硬 化 的 影 响 。 存 在 于 肝 脏 窦 周 隙 内 的 肝 星 状 细 胞 由 静 息 转 变 为 活 化 状 态 是 肝 纤 维 化 发 生 的关 键 细 胞 学 基 础 , 活 化 肝 星 状 细 胞 导 致 的 细 胞 外 基 质 重 塑 诱 发 肝 癌 的 发 生 , 并 进 一 步 促 进肝 癌 的 发 展 。 本 项 目 将 依 据 肝 癌 发 生 发 展 的 机 制 , 以 同 时 表 达 在 活 化 肝 星 状 细 胞 和 肝 癌 细胞 上 的 膜 型 分 子 CD147 为 切 入 点 , 运 用 细 胞 生 物 学 研 究 方 法 和 技 术 , 探 讨 CD147 分 子 对 肝星 状 细 胞 活 化 的 生 物 学 功 能 及 其 对 肿 瘤 细 胞 生 物 学 行 为 的 影 响 。 在 此 基 础 上 , 通 过 构 建 能表 达 抗 CD147 单 链 抗 体 的 溶 瘤 新 城 疫 病 毒 载 体 , 探 讨 同 时 靶 向 癌 细 胞 和 活 化 肝 星 状 细 胞 以封 闭 CD147 功 能 的 溶 瘤 病 毒 基 因 治 疗 新 策 略 , 这 将 对 逆 转 肝 癌 发 生 与 发 展 具 有 重 要 意 义关 键 词 :CD147; 肝 星 状 细 胞 ; 新 城 疫 病 毒 ; 肝 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Wu J, Ru NY, Zhang Y, Chen ZN, Bian H. HAb18G/CD147 promotesepithelial-mesenchymal transition through TGF-β signaling and is transcriptionallyregulated by Slug. Oncogene,2011,30(43):4410-4427. (IF:7.135)[2] Feng H, Wei D, Chen ZN, Bian H. Construction of a minigenome rescue system forNewcastle disease virus strain Italien. Arch Virol, 2011,156(4): 611-616.[3] Wang BB, Chen ZN, Bian H. Hepatic stellate cells in inflammation-fibrosis-carcinoma axis.Anat Rec (Hoboken), 2010,293(9):1492-1496.[4] Li YL, Wu J, Wei D, Zhang DW, Feng H, Chen ZN,Bian H. Newcastle disease virusrepresses the activation of human hepatic stellate cells and reverses the development ofhepatic fibrosis in miceLiver International,2009, 29(4):593-602.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 6-67-

转 移 相 关 基 因 FMNL2 参 与 大 肠 癌 Rho 细 胞 运 动 信 号 通 路 的 机 制探 讨批 准 号 :30870945项 目 负 责 人 : 梁 莉所 在 单 位 : 南 方 医 科 大 学本 研 究 探 讨 了 转 移 相 关 基 因 FMNL2 参 与 大 肠 癌 Rho 细 胞 运 动 信 号 通 路 的 新 机 制 。 首 先观 察 了 FMNL2-CT 及 FMNL2-NT 对 大 肠 癌 细 胞 体 内 外 生 物 学 活 性 的 影 响 ; 然 后 观 察 了 FMNL2干 扰 或 转 染 并 结 合 抑 制 剂 处 理 对 Rho/ROCK 通 路 、 肌 动 蛋 白 聚 合 及 MAL/SRF 转 录 活 性 的 影响 , 以 及 FMNL2 干 扰 对 LPA 诱 导 的 细 胞 体 外 侵 袭 能 力 、Rho/ROCK 通 路 、 肌 动 蛋 白 聚 合 及 SRF转 录 活 性 的 影 响 ; 最 后 检 测 了 FMNL2 与 LARG、P115RhoGEF 及 RhoA 的 相 互 作 用 , 观 察 LARG干 扰 对 Rho/ROCK 信 号 通 路 及 细 胞 侵 袭 能 力 的 影 响 。 结 果 显 示 FMNL2-CT 促 进 大 肠 癌 细 胞 的增 殖 、 运 动 、 侵 袭 和 转 移 能 力 , 而 FMNL2-NT 抑 制 大 肠 癌 细 胞 的 体 外 侵 袭 能 力 ;FMNL2 通 过与 LARG 的 相 互 作 用 , 与 RhoA 之 间 形 成 一 个 正 反 馈 通 路 , 从 而 增 强 Rho/ROCK 通 路 活 化 、SRF转 录 活 性 及 肌 动 蛋 白 的 聚 合 能 力 , 促 进 癌 细 胞 的 侵 袭 能 力 。 这 一 新 机 制 的 提 出 将 为 阐 述 肿瘤 转 移 机 制 提 供 新 的 线 索 , 并 为 大 肠 癌 转 移 预 测 、 诊 断 及 预 后 判 断 提 供 一 个 有 效 的 靶 点 。关 键 词 :FMNL2;Rho 细 胞 运 动 信 号 通 路 ; 转 移 ; 大 肠 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Li X, Wang J, Zhang X, Zeng Y, Liang L, Ding Y. Over-expression of RhoGDI2 correlateswith tumor progression and poor prognosis in colorectal carcinoma. Ann SurgOncol,2012,19(1):145-153.[2] Liang L, Guan J, Zeng Y, Wang J, Li X, Zhang X, Ding Y.Down-regulation of FMNL2predicts poor prognosis in hepatocellular carcinoma. Hum Pathol,2011,42(11):1603-1612.[3] Zhu XL, Zeng YF, Guan J, Li YF, Deng YJ, Bian XW, Ding YQ, Liang L. FMNL2 is apositive regulator of cell motility and metastasis in colorectal carcinoma. J Pathol,2011,224(3):377-388.[4] Li Y, Zhu X, Zeng Y, Wang J, Zhang X, Ding YQ, Liang L.FMNL2 enhances invasion ofcolorectal carcinoma by inducing epithelial mesenchymal transition. Mol Cancer Res,2010,8(12):1579-1590.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 3 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 3-68-

PARG 对 PI3K/AKt 和 MAPK 蛋 白 激 酶 级 联 反 应 的 影 响 在 大 肠 癌 转移 中 的 作 用批 准 号 :30870946项 目 负 责 人 : 王 娅 兰所 在 单 位 : 重 庆 医 科 大 学聚 腺 苷 二 磷 酸 核 糖 糖 苷 水 解 酶 (PARG) 是 聚 腺 苷 二 磷 酸 核 糖 主 要 水 解 酶 。 抑 制 PARG,可 保 持 聚 腺 苷 二 磷 酸 核 糖 聚 合 酶 (PARP) 非 活 化 状 态 。 炎 症 中 ,PARG 抑 制 , 经 PARP, 可 使PI3K/Akt 和 MAPK 信 号 转 导 通 路 中 蛋 白 激 酶 磷 酸 化 改 变 , 下 调 NF-κ B 活 性 及 NF-κ B 依 赖 性基 因 表 达 。PARG 与 肿 瘤 关 系 尚 不 清 楚 。 我 们 先 前 工 作 表 明 , 大 肠 癌 PARG 活 性 增 加 , 并 与PARP 相 关 ;PARP 活 性 增 加 与 NF-κ B 活 性 增 加 及 其 依 赖 性 基 因 表 达 及 大 肠 癌 转 移 有 关 。 本 研究 采 用 基 因 沉 默 和 基 因 过 表 达 技 术 , 研 究 大 肠 癌 细 胞 PARG 抑 制 或 过 表 达 后 ,PI3K/Akt 和MAPK 信 号 转 导 通 路 中 蛋 白 激 酶 磷 酸 化 水 平 变 化 ,NF-κ B 活 性 及 期 依 赖 性 基 因 表 达 变 化 ; 癌细 胞 生 物 学 行 为 及 荷 瘤 小 鼠 肿 瘤 局 部 免 疫 反 应 改 变 , 结 果 显 示 , PARG 基 因 沉 默 或 过 表 达 ,可 通 过 影 响 PI3K/Akt 和 MAPK 信 号 转 导 通 路 中 蛋 白 激 酶 磷 酸 化 水 平 , 导 致 NF-κ B 活 性 及 期依 赖 性 基 因 表 达 变 化 ; 并 影 响 大 肠 癌 细 胞 生 物 学 行 为 及 荷 瘤 小 鼠 肿 瘤 局 部 免 疫 反 应 改 变 。PARG 在 大 肠 癌 浸 润 转 移 中 具 有 重 要 作 用 ,PARG 有 望 成 为 大 肠 癌 抗 侵 袭 转 移 治 疗 的 新 的 治 疗靶 点 。关 键 词 :PARG;; 大 肠 癌 ; 转 移 ; 信 号 转 导学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Li Q, Li M, Wang YL, Fauzee NJ, Yang Y, Pan J, Yang L, Lazar A.RNA Interference ofPARG Could Inhibit the Metastatic Potency of Colon Carcinoma Cells via PI3-Kinase/Aktpathway. Cellular Physiologyand Biochemistry. Cell Physiol Biochem.2012,29(3-4):361-372.[2] Cai L, Threadgill MD, Wang Y, Li M. Effect of poly (ADP-ribose) polymerase-1 inhibitionon the proliferation of murine colon carcinoma CT26 cells. Pathol. Oncol.Res,2009,15(3):323–328.[3] Li M, Threadgill MD, Wang Y, Cai L, Lin X. Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitiondown-regulates expression of metastasis-related genes in CT26 colon carcinoma cells.Pathobiology, 2009,76(3)108-116.[4] LIN Ling,LI Jia,LIN Xiao,WANG Ya-lan. Relationship of PARG with PARP,VEGF andb-FGF in Colorectal Carcinoma. Chinese Journal of cancer research 2009,21(2)135-141.[5] Xian Li, Guang-jie Duan, Ya-lan Wang, N. Jasmine Fauzee and Qiao-zhuan Li.Expressionsof Poly (ADP-ribose) glycohydrolase (PARG) and Membrane Type 1 Matrix-69-

Metalloproteinase (MT1-MMP) in Colorectal Carcinoma. Chin J Cancer Res,2010,22(3):181-188.[6] Fauzee NJ, Li Q, Wang YL, Pan J. Silencing Poly (ADP-Ribose) Glycohydrolase(PARG)Expression Inhibits Growth of Human Colon Cancer Cells In Vitro viaPI3K/Akt/NFκ-B Pathway. Pathol Oncol Res. 2012,18(2):191-199.[7] Nilufer Jasmine Selimah Fauzee, Juan Pan and Ya-lan Wang. PARP and PARGINHIBITORS – New Therapeutic Targets In Cancer Treatment. Pathology & OncologyResearch. 2010,16(4): 469-478.[8] 柯 奇 周 , 王 娅 兰 , 于 红 . 小 鼠 肝 B220+/DEC205+ 树 突 状 细 胞 对 结 肠 癌 肝 转 移 的 影 响 . 解 剖学 杂 志 ,2009,32(6):724-727.[9] 李 巧 转 , 王 娅 兰 , 李 娴 . 慢 病 毒 PARG-shRNA 转 染 降 低 大 肠 癌 lovo 细 胞 基 质 黏 附 、 运 动 和侵 袭 能 力 . 基 础 医 学 与 临 床 . 2010, 30(3) : 237-241.[10] 李 巧 转 , 王 娅 兰 , 李 娴 . 大 肠 癌 细 胞 PARG、PARP 与 Akt 磷 酸 化 状 态 的 关 系 . 重 庆 医 科 大学 学 报 , 2010, 35(3): 321-323.[11] 林 玲 , 林 晓 , 王 娅 兰 . 大 肠 癌 组 织 中 PARG 与 血 管 生 成 相 关 因 子 的 关 系 . 吉 林 大 学 学 报 ( 医学 版 ), 2010,36(3): 439-442.[12] 潘 娟 , 王 娅 兰 , 李 巧 转 . 人 大 肠 癌 lovo 细 胞 株 PARG 基 因 沉 默 对 蛋 白 激 酶 P38 表 达 及 其 磷 酸化 的 影 响 . 吉 林 大 学 学 报 ( 医 学 版 ),2010,36(6):1021-1024.[13] 吴 伟 强 , 王 娅 兰 , 潘 娟 , 颜 佳 欣 . PARG 基 因 沉 默 抑 制 小 鼠 结 肠 癌 CT26 细 胞 系 体 外 淋 巴 管 形成 . 基 础 医 学 与 临 床 , 2011,31(6):625-629.[14] 吴 伟 强 , 王 娅 兰 , 颜 佳 欣 , 潘 娟 . PARG 抑 制 对 小 鼠 结 肠 癌 CT26 细 胞 VEGF-C 蛋 白 表 达 调控 的 初 步 研 究 . 第 三 军 医 大 学 学 报 , 2011,33(14):1451-1454.[15] 颜 佳 欣 , 王 娅 兰 , 吴 伟 强 , 潘 娟 . shRNA 干 扰 PARG 对 大 肠 癌 CT26 细 胞 粘 附 因 子 表 达 的 影响 . 重 庆 医 科 大 学 学 报 , 2011,36(6):641-644.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 8蛋 白 酪 氨 酸 磷 酸 酶 1B 在 肝 癌 中 的 抗 肿 瘤 作 用 与 对 代 谢 影 响 的 相关 性 的 研 究批 准 号 :30870950项 目 负 责 人 : 石 琨所 在 单 位 : 哈 尔 滨 医 科 大 学蛋 白 酪 氨 酸 磷 酸 酶 1B(Protein Tyrosine Phosphatase1B,PTP1B) 在 不 同 的 信 号 传 导系 统 中 的 去 磷 酸 化 作 用 机 制 不 同 ;PTP1B 在 胰 岛 素 作 用 靶 器 官 肝 脏 中 过 量 表 达 能 够 引 起 胰岛 素 抵 抗 以 及 脂 质 代 谢 异 常 。 本 项 目 利 用 腺 病 毒 介 导 的 基 因 转 移 技 术 , 将 PTP1B 基 因 导 入人 肝 癌 细 胞 系 HepG2 和 C57BL/6J 小 鼠 肝 癌 模 型 , 利 用 微 阵 列 分 析 技 术 筛 查 受 调 控 的 与 肿 瘤-70-

相 关 基 因 , 并 通 过 RT-PCR、 蛋 白 印 迹 杂 交 技 术 、MTT 法 、 丫 啶 橙 染 色 以 及 线 粒 体 电 位 等 方法 进 行 验 证 , 得 出 结 论 :PTP1B 在 HepG2 肝 癌 细 胞 中 过 表 达 引 起 miRNA 的 差 异 表 达 , 上 调miR-4739、miR-3610, 下 调 miR-125a-5p 及 miR-4532, 并 且 可 诱 导 凋 亡 的 发 生 ; 在 肝 癌 动物 模 型 中 靶 向 表 达 PTP1B, 观 察 其 肝 脏 中 相 关 蛋 白 表 达 、 血 糖 、 胰 岛 素 、 血 脂 等 代 谢 指 标的 变 化 。PTP1B 对 肝 脏 肿 瘤 的 发 生 发 展 起 抑 制 作 用 , 可 促 进 凋 亡 的 发 生 , 与 PTP1B 敲 除 小鼠 的 结 果 一 致 ; 在 肝 癌 小 鼠 肝 脏 中 靶 向 过 表 达 PTP1B 可 导 致 空 腹 血 糖 的 升 高 、 胰 岛 素 抵抗 , 以 及 脂 质 代 谢 异 常 。 提 供 了 PTP1B 抑 制 剂 能 够 治 疗 糖 尿 病 、 肥 胖 症 , 但 有 诱 发 肿 瘤 可能 的 间 接 证 据 。关 键 词 : 蛋 白 酪 氨 酸 磷 酸 酶 1B; 腺 病 毒 载 体 ; 肝 癌 ; 胰 岛 素 抵 抗 ; 代 谢学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 孔 德 姣 , 石 琨 . 蛋 白 酪 氨 酸 磷 酸 酶 1B 在 肿 瘤 发 生 和 发 展 中 的 作 用 . 《 肿瘤 》,2011,31(12):1122-1126.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4肿 瘤 细 胞 与 成 纤 维 细 胞 相 互 作 用 上 调 结 肠 癌 IGFBP7 表 达 的 分 子机 制批 准 号 :30870971项 目 负 责 人 : 邓 红所 在 单 位 : 浙 江 大 学通 过 建 立 双 层 共 培 养 模 型 和 条 件 培 养 模 型 研 究 肿 瘤 细 胞 和 成 纤 维 细 胞 间 相 互 作 用 中IGFBP7 的 表 达 变 化 及 其 机 制 。 在 培 养 模 型 中 分 别 加 入 Wnt 通 路 和 TGF-β 通 路 激 动 剂 和 抑 制剂 , 采 用 RT-PCR、Real-time PCR 和 Western blotting 等 方 法 检 测 相 关 基 因 和 蛋 白 的 表 达变 化 , 划 痕 实 验 检 测 细 胞 迁 移 能 力 , 流 式 细 胞 术 检 测 细 胞 上 皮 和 间 质 标 记 的 表 达 变 化 。 研究 结 果 首 先 证 实 在 相 互 作 用 过 程 中 肿 瘤 细 胞 和 成 纤 维 细 胞 IGFBP7 表 达 均 升 高 , 进 一 步 研 究发 现 肿 瘤 细 胞 IGFBP7 高 表 达 受 Wnt 信 号 通 路 的 负 性 调 节 ; 而 成 纤 维 细 胞 则 受 Wnt 通 路 和TGF-β 这 两 条 信 号 通 路 正 性 调 控 , 且 成 纤 维 细 胞 TGF-β 信 号 通 路 能 促 进 Wnt 信 号 通 路 活化 。 我 们 发 现 相 互 作 用 后 肿 瘤 细 胞 迁 移 能 力 增 加 , 上 皮 标 记 E-cadherin 表 达 下 调 , 提 示 肿瘤 细 胞 可 能 发 生 EMT; 成 纤 维 细 胞 迁 移 能 力 未 发 生 明 显 变 化 , 但 上 皮 标 记 E-cadherin 和PanCK 的 表 达 显 著 升 高 , 提 示 成 纤 维 细 胞 可 能 发 生 MET。关 键 词 : 结 直 肠 癌 ; 细 胞 间 相 互 作 用 ; IGFBP7; TGF-β 信 号 通 路 ; Wnt/β-Catenin 信 号通 路-71-

学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Liu M, Xu J, Deng H. Tangled fibroblasts in tumor-stroma interactions. Int J Cancer. 2011Apr 5. doi: 10.1002/ijc.26116.[2] 李 静 怡 , 申 秀 锦 , 邓 红 . LMO4 调 节 肿 瘤 发 生 过 程 中 的 上 皮 - 间 质 转 化 . 浙 江 大 学 学 报 ( 医 学版 ),2011,40(1):107-111.[3] 梁 硕 , 邓 红 . 转 录 因 子 AP-2 在 肿 瘤 发 生 中 的 双 向 调 节 作 用 . 浙 江 大 学 学 报 ( 医 学 版 ),2010,39(4):430-435.[4] 白 雪 , 邓 红 . 转 录 因 子 Sp1 与 肿 瘤 关 系 研 究 的 新 进 展 . 浙 江 大 学 学 报 ( 医 学 版 ),2010,39(2):215-220.[5] 申 秀 锦 , 邓 红 . 激 活 蛋 白 1 信 号 通 路 对 肿 瘤 实 质 和 间 质 相 互 作 用 的 调 控 . 中 华 病 理 学 杂 志 ,2009,38(3):211-213.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 5肝 癌 肿 瘤 干 细 胞 DNA 甲 基 化 表 型 筛 选批 准 号 :30870974项 目 负 责 人 : 卫 立 辛所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学肝 癌 是 我 国 特 别 高 发 且 预 后 极 差 肿 瘤 , 转 移 、 复 发 是 影 响 其 疗 效 的 主 要 原 因 。 有 许 多证 据 表 明 肝 癌 肿 瘤 干 细 胞 与 肝 癌 发 生 、 转 移 复 发 密 切 相 关 。 目 前 对 肝 癌 干 细 胞 的 研 究 仅 利用 表 面 分 子 进 行 检 测 , 只 能 达 到 区 分 的 目 的 , 不 能 完 全 表 现 和 阐 明 肝 癌 干 细 胞 的 特 征 以 及发 生 的 机 制 ; 本 研 究 应 用 流 式 细 胞 仪 分 选 获 得 肝 癌 肿 瘤 干 细 胞 , 应 用 高 通 量 的 甲 基 化 基 因芯 片 检 测 肝 癌 肿 瘤 干 细 胞 基 因 甲 基 化 情 况 , 进 一 步 采 用 MSP( 甲 基 化 特 异 性 PCR) 方 法 进 行鉴 定 ; 以 肝 癌 干 细 胞 基 因 甲 基 化 研 究 结 果 为 依 据 , 检 测 , 筛 选 , 分 析 及 建 立 肝 癌 肿 瘤 干 细胞 基 因 的 甲 基 化 表 型 。 进 一 步 结 合 临 床 检 测 分 析 肝 癌 肿 瘤 干 细 胞 基 因 甲 基 化 表 型 与 肝 癌 转移 复 发 的 关 系 , 预 期 结 果 可 望 进 一 步 认 识 肝 癌 干 细 胞 的 特 征 以 及 发 生 的 机 制 , 寻 找 到 肝 癌肿 瘤 干 细 胞 新 的 标 志 , 确 定 肝 癌 肿 瘤 干 细 胞 基 因 甲 基 化 表 型 与 肝 癌 转 移 、 复 发 的 关 系 。关 键 词 : 肝 癌 , 肿 瘤 干 细 胞 , 甲 基 化 表 型 , 转 移 复 发学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] C. Zhang, Y. Xu, J. Zhao, L.Fan, G. Jiang, R. Li,, L. Wei. Elevated expression of the stemcell marker CD133 associated with Line-1 demethylation in hepatocellular carcinoma. Ann-72-

Surg Oncol, 2011,18(8):2373-2380.[2] Cheng, Yue, Zhang,Changsong, Zhao, Jun,Wang, Chenyang, Xu, Yun,Han, Zhipeng, Jiang,Guocheng, Guo, Xianling, Li,Rong, Bu, Xinxin, Wu,Mengchao, Wei, Lixin. Correlation ofCpG island methylator phenotype with poor prognosis in hepatocellular carcinoma.Experimental and Molecular Pathology,2010, 88(1):112-117.[3] J. Song, X. Guo, X. Xie, X. Zhao, D. Li, W. Deng,, L.Wei. Autophagy in hypoxia protectscancer cells against apoptosis induced by nutrient deprivation through a Beclin1-dependentway in hepatocellular carcinoma. J Cell Biochem,2011,112(11): 406-420.[4] J. Song, Z. Qu, X. Guo, Q. Zhao, X. Zhao, L. Gao,, L.Wei. Hypoxia-induced autophagycontributes to the chemoresistance of hepatocellular carcinoma cells.Autophagy,2009,5(8):1131-1144.[5] X. L. Guo, N. N. Ma, F. G. Zhou, L. Zhang, X. X. B, L. X. Wei. Up-regulation of hTERTexpression by low-dose cisplatin contributes to chemotherapy resistance in humanhepatocellular cancer cells. Oncol Rep,2009, 22(3):549-556.[6] Y. Jing, Z. Han, S. Zhang, Y. Liu, L. Wei. Epithelial-Mesenchymal Transition in tumormicroenvironment. Cell & Bioscience, 2011, 1:29.[7] Y. Jing, N. Ma, T. Fan, C. Wang, X. Bu, G. Jiang, L. Wei. Tumor necrosis factor-alphapromotes tumor growth by inducing vascular endothelial growth factor. Cancer Invest,2011,29(7):485-493.[8] Z. Han, Z. Tian, G. Lv, L. Zhang, G. Jiang, K. Sun, L. Wei. Immunosuppressive effect ofbone marrow-derived mesenchymal stem cells in inflammatory microenvironment favoursthe growth of B16 melanoma cells.J Cell Mol Med,2011, 15(11):2343-2352. (IF:5.228)[9] Xiong HY, Guo XL, Bu XX, Zhang SS, Ma NN, Song JR, Hu F, Tao SF, Sun K, Li R, WuMC, Wei LX. Autophagic cell death induced by 5-FU in Bax or PUMA deficient humancolon cancer cell. Cancer Letters, 2010,288(1):68-74. (IF:3.741)[10] Xianling Guo, Nannan Ma, Jin Wang, Jianrui Song, Xinxin Bu, Yue Cheng, Kai Sun, HaiyanXiong, Guocheng Jiang, Baihe Zhang, Mengchao Wu and Lixin Wei. Increased p38-MAPKis responsible for chemotherapy resistance in human gastric cancer cells. BMC Cancer, 2008,8:375. (IF:2.736)[11] Y. Liu, Z. P. Han, S. S. Zhang, Y. Y. Jing, X. X., L. X. Wei. Effects of inflammatory factorson mesenchymal stem cells and their role in the promotion of tumor angiogenesis in coloncancer. J Biol Chem, 2011,286(28):25007-25015.(IF:5.328)会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 7-73-

乙 肝 病 毒 X 基 因 突 变 体 上 调 着 丝 粒 蛋 白 A 参 与 肝 细 胞 癌 细 胞 周期 的 作 用 机 制批 准 号 :30870976项 目 负 责 人 : 朱 明 华所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学我 国 是 原 发 性 肝 细 胞 癌 (HCC) 高 发 区 , 乙 肝 病 毒 (HBV) 是 我 国 HCC 发 生 的 主 要 原 因之 一 , 其 中 乙 肝 病 毒 X 基 因 (HBX) 与 HCC 发 生 关 系 最 为 密 切 , 但 其 具 体 的 分 子 机 制 仍 不 清楚 。 本 课 题 前 期 通 过 基 因 表 达 谱 芯 片 筛 选 , 发 现 着 丝 粒 蛋 白 A(CenpA) 水 平 变 化 与 HBX 突 变体 蛋 白 表 达 水 平 相 关 , 进 一 步 探 讨 HBX 上 调 CenpA 蛋 白 参 与 HCC 细 胞 周 期 变 化 的 作 用 机 制 。本 课 题 应 用 分 子 生 物 学 和 细 胞 生 物 学 等 技 术 , 分 别 对 HCC 细 胞 株 和 人 HCC 组 织 样 本 研 究 ,结 果 显 示 CenpA 水 平 上 调 主 要 与 HBX 缺 失 突 变 相 关 ,CenpA 上 调 表 达 可 促 进 HCC 细 胞 增 殖 和侵 袭 , 细 胞 周 期 检 测 HCC 细 胞 阻 滞 于 G1 期 。 进 一 步 研 究 发 现 CenpA 的 上 调 表 达 与 HBV 基 因型 无 关 ,CenpA 与 HBX 蛋 白 的 相 互 作 用 关 系 并 不 是 通 过 蛋 白 - 蛋 白 水 平 上 的 调 节 。 细 胞 周 期芯 片 分 析 ,CenpA 水 平 上 调 与 Bcl2, P53, SKP2 等 细 胞 周 期 调 节 相 关 蛋 白 水 平 变 化 有 关 。 研究 结 果 初 步 阐 述 了 CenpA 在 HCC 发 生 中 的 作 用 机 制 及 其 与 HBX 基 因 之 间 的 关 系 , 为 进 一 步探 讨 以 细 胞 周 期 相 关 基 因 为 靶 点 的 HCC 靶 向 治 疗 提 供 了 坚 实 的 实 验 基 础 。已 发 表 SCI 收 录 论 著 2 篇 ,2009 年 全 国 病 理 年 会 大 会 报 告 。关 键 词 : 着 丝 粒 蛋 白 A; 乙 型 肝 炎 病 毒 X 蛋 白 ; 原 发 性 肝 细 胞 癌 ; 细 胞 周 期 ; 靶 向 治 疗学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Li Y, Zhu Z, Zhang S, Yu D, Yu H, Liu L, Cao X, Wang L, Gao H, Zhu M. ShRNA-targetedcentromere protein A inhibits hepatocellular carcinoma growth. PLoS ONE,PLoS One.2011,6(3):e17794.(IF:4.351)[2] Liu L, Li Y, Zhang S, Yu D, Zhu M. Hepatitis B virus X protein mutant upregulate CENP-Aexpression in hepatoma cells. Oncol Rep, 2012,27:168-173.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0-74-

ER-α36 介 导 的 胃 癌 细 胞 生 长 与 侵 袭批 准 号 :30870981项 目 负 责 人 : 刘 丽 江所 在 单 位 : 江 汉 大 学本 项 目 首 次 确 定 了 胃 癌 细 胞 及 人 体 胃 癌 组 织 中 ER-α 36 的 表 达 与 定 位 , 并 发 现 ER-α36 的 表 达 与 肿 瘤 的 浸 润 深 度 有 关 。 构 建 了 高 表 达 ER-α 36 和 低 表 达 ER-α 36 的 重 组 SGC7901细 胞 株 。 研 究 发 现 17β 雌 二 醇 (E2β ) 可 引 起 胃 癌 细 胞 ER-α 36 表 达 改 变 , 且 能 被 雌 激 素 受体 阻 断 剂 所 抑 制 。 低 浓 度 E2β 促 进 胃 癌 细 胞 生 长 , 高 浓 度 E2β 抑 制 胃 癌 细 胞 生 长 。 高 表 达ER-α 36 的 重 组 胃 癌 细 胞 其 生 长 能 力 明 显 高 于 低 表 达 ER-α 36 的 胃 癌 细 胞 。E2β -ER-α 36可 激 活 ERK,src,AKT 及 GSK/PTEN 的 调 控 , 转 导 雌 激 素 促 胃 癌 细 胞 生 长 。 低 浓 度 E2β 增 加ER-α 36 表 达 的 同 时 伴 随 E-cadherin 表 达 下 调 、MMP9/MMP2 等 蛋 白 表 达 上 调 , 高 浓 度 E2β反 之 。 裸 鼠 移 植 瘤 实 验 中 , 高 表 达 ER-α 36 比 低 表 达 ER-α 36 的 重 组 细 胞 具 有 更 强 的 生 长及 侵 袭 能 力 。 本 项 研 究 首 次 证 实 了 ER-α 36 可 介 导 胃 癌 细 胞 生 长 与 侵 袭 的 理 论 推 断 , 并 为解 释 胃 癌 发 病 男 性 多 于 女 性 的 现 象 提 供 了 有 力 证 据 。关 键 词 : 胃 癌 ,ER-α36, 细 胞 增 殖 , 侵 袭学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Deng H, Huang X, Fan J, Wang L, Xia Q, Yang X, Wang Z, Liu L. A variant of estrogenreceptor-alpha, ER-alpha 36 is expressed in human gastric cancer and is highly correlatedwith lymph node metastasis. Oncology Reports,2010, 24(1):171-176.[2] 王 绪 明 , 刘 晶 晶 , 邓 昊 , 陈 莹 , 刘 丽 江 . ER-α36 对 胃 癌 SGC7901 细 胞 在 裸 鼠 体 内 生 长 的 影响 . 世 界 华 人 消 化 杂 志 ,2011,19(28):2919-2924.[3] Hao Deng, Hongyan zhen, Zhengqi Fu, Xuan Huang, Hongyan Zhou, Lijiang Liu. Theantagonistic effect between STAT1 and Survivin and its clinical significance in gastriccancer.. Oncology Letters, 2012,3(1):193-199.[4] 师 海 蓉 , 付 政 祺 , 邓 昊 , 王 绪 明 , 镇 鸿 燕 , 陈 莹 , 刘 丽 江 . 靶 向 SET 的 shRNA 真 核 表 达 质 粒 的构 建 及 鉴 定 . 世 界 华 人 消 化 杂 志 ,2011,19(24):2521-2526.[5] 邓 昊 , 镇 鸿 燕 , 陈 莹 , 付 政 祺 , 刘 丽 江 . IFN-γ 通 过 非 依 赖 STAT1 途 径 对 人 胃 癌 组 织 中 P53 表达 的 调 控 机 制 . 世 界 华 人 消 化 杂 志 ,2011,13:1353-1358.[6] 邓 昊 , 黄 萱 , 高 友 晶 , 镇 鸿 燕 , 刘 丽 江 . IFN-γ 对 人 胃 腺 癌 Survivin 分 子 通 路 的 调 控 作 用 . 世 界华 人 消 化 杂 志 , 2010,30:3249-3253.[7] 镇 鸿 燕 , 邓 昊 , 陈 莹 , 陈 琼 霞 , 刘 丽 江 . p63 在 胃 癌 组 织 中 的 表 达 . 江 汉 大 学 学 报 ( 自 然 科 学版 ), 2010,38(2):72-74.[8] 邓 昊 , 靳 楠 , 张 磊 , 刘 丽 江 . 从 福 尔 马 林 固 定 的 癌 组 织 中 提 取 RNA 的 方 法 . 江 汉 大 学 学 报( 自 然 科 学 版 ), 2010,38(4):85-89.-75-

[9] 邓 昊 , 镇 鸿 燕 , 周 红 艳 , 陈 琼 霞 , 刘 丽 江 . 人 胃 癌 IFN-γ-STAT1 通 路 的 作 用 及 其 机 制 . 世 界 华人 消 化 杂 志 , 2009,17(11): 1103-1107.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 12前 列 腺 素 EP3 受 体 剪 接 体 亚 型 及 其 信 号 转 导 通 路 调 控 肝 癌 细 胞生 长 的 机 制 研 究批 准 号 :30871015项 目 负 责 人 : 冷 静所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学环 加 氧 酶 -2(COX-2) 及 其 产 物 前 列 腺 素 E2(PGE2) 与 肿 瘤 的 发 生 发 展 密 切 相 关 。PGE2通 过 4 种 受 体 (EP1~EP4 受 体 ) 发 挥 作 用 , 其 中 EP3 受 体 具 有 9 种 mRNA 剪 接 体 , 编 码 8种 剪 接 体 亚 型 受 体 。 目 前 对 这 8 种 受 体 剪 接 体 亚 型 调 控 肿 瘤 细 胞 生 长 的 作 用 和 机 制 尚 不 清楚 。 本 研 究 在 申 请 者 上 一 个 国 家 自 然 科 学 基 金 ( 前 列 腺 素 EP 受 体 及 其 介 导 的 信 号 转 导 通 路对 肝 癌 细 胞 生 长 调 控 的 研 究 30470784) 项 目 的 工 作 基 础 上 , 拟 在 临 床 肝 癌 标 本 和 肝 癌 细 胞株 中 通 过 EP3 受 体 选 择 性 激 动 剂 、 拮 抗 剂 、EP3 受 体 剪 接 体 亚 型 过 表 达 转 染 和 EP3 受 体 剪 接体 亚 型 表 达 RNA 干 扰 处 理 以 及 蛋 白 芯 片 检 测 等 方 法 , 对 肝 癌 细 胞 EP3 受 体 剪 接 体 亚 型 的 表达 类 型 、 调 控 肝 癌 细 胞 生 长 的 功 能 和 信 号 转 导 通 路 进 行 研 究 , 意 在 阐 明 PGE2 促 进 肝 癌 细 胞生 长 的 作 用 机 制 , 对 人 们 更 好 地 认 识 EP 受 体 的 功 能 以 及 筛 选 新 的 抗 肿 瘤 靶 点 具 有 重 要 的 理论 意 义 和 实 用 价 值 。关 键 词 : 前 列 腺 素 E2;EP3 受 体 剪 接 体 亚 型 ; 肝 癌 细 胞 ; 过 表 达 转 染 ; 信 号 转 导 通 路学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Bai, Xiao-Ming, Jiang, Hui, Ding, Jing-Xian, Peng, Tao, Ma, Juan, Wang, Yao-Hui, Zhang,Li, Zhang, Hai, Leng, Jing. Prostaglandin E(2) upregulates survivin expression via the EP1receptor in hepatocellular carcinoma cells. Life Sciences, 2010,86(5-6):214-223.[2] Bai, Xiao-Ming, Zhang, Wei, Liu, Ning-Bo, Jiang, Hui, Lou, Ke-Xin, Peng, Tao, Ma, Juan,Zhang, Li, Zhang, Hai, Leng, Jing. Focal adhesion kinase: Important to prostaglandinE(2)-mediated adhesion, migration and invasion in hepatocellular carcinoma cells.OncologyReports, 2009,21(1):129-136.[3] 张 静 渊 , 白 小 明 , 张 丽 , 张 海 , 马 娟 , 冷 静 . PGE_2 通 过 Wnt/β-catenin 信 号 通 路 促 进 子 宫 内 膜癌 细 胞 生 长 的 研 究 . 南 京 医 科 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 ),2011,09:1255-1260.[4] 汪 亦 品 , 张 丽 , 束 为 , 孙 波 , 张 海 , 白 小 明 , 彭 韬 , 冷 静 . EP1 受 体 介 导 PGE_2 对 胆 管 细 胞 癌HuCCT1 细 胞 MMP2 表 达 和 活 性 的 影 响 . 南 京 医 科 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 ),2011,-76-

07:930-934+950.[5] 黄 文 勇 , 张 丽 , 束 为 , 彭 韬 , 张 海 , 马 娟 , 白 小 明 , 冷 静 . PGE_2 通 过 EP2 受 体 激 活cAMP-PKA-CREB 信 号 通 路 上 调 SnoN 的 表 达 而 促 进 CCLP1 细 胞 的 增 殖 . 南 京 医 科 大 学学 报 ( 自 然 科 学 版 ), 2011,02:143-148.[6] 王 耀 辉 , 马 娟 , 束 为 , 彭 韬 , 张 海 , 白 小 明 , 张 丽 , 冷 静 . PGE2 通 过 cAMP-PKA 信 号 转 导 通 路 促进 肝 癌 细 胞 VEGF 表 达 . 南 京 医 科 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 ), 2010,03:299-303.[7] 蒋 慧 , 白 小 明 , 冷 静 . PGE_2 对 HuH7 细 胞 Survivin 表 达 影 响 的 研 究 . 南 京 医 科 大 学 学 报 ( 自然 科 学 版 ), 2009,05:589-593.[8] 杨 洪 宝 , 张 海 , 冷 静 . 前 列 腺 素 E_2 对 人 肝 细 胞 癌 HepG2 细 胞 E-cadherin 表 达 的 影 响 及 其 分子 机 制 . 南 京 医 科 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 ), 2009,03:281-285.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 4NOB1 在 食 管 癌 发 生 中 的 调 控 作 用 及 其 分 子 机 制批 准 号 :30871141项 目 负 责 人 : 洪 流所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学在 国 家 自 然 科 学 基 金 (NO:30400203, 已 结 题 ) 资 助 下 , 我 们 发 现 锌 带 蛋 白 可 能 在 肿 瘤发 生 中 扮 演 重 要 角 色 。 我 们 率 先 对 锌 带 蛋 白 NOB1 的 功 能 进 行 了 研 究 , 发 现 NOB1 在 食 管 癌组 织 中 的 表 达 显 著 高 于 正 常 食 管 组 织 , 且 表 达 水 平 随 食 管 癌 分 化 程 度 的 降 低 呈 递 进 性 增高 ; 上 调 NOB1 可 显 著 促 进 正 常 食 管 上 皮 细 胞 的 生 长 , 且 能 增 强 血 管 生 成 调 控 相 关 分 子VEGF165 的 表 达 , 抑 制 抑 癌 基 因 ZNRD1 的 表 达 。 因 此 推 测 NOB1 可 能 在 食 管 癌 发 生 中 起 重要 作 用 。 本 研 究 拟 利 用 基 因 转 染 技 术 改 变 NOB1 在 食 管 癌 细 胞 和 小 鼠 成 纤 维 细 胞 中 的 表 达和 功 能 , 借 助 体 内 外 实 验 研 究 NOB1 对 细 胞 生 物 学 行 为 的 影 响 , 通 过 基 因 芯 片 探 索 NOB1 参与 食 管 癌 发 生 的 调 控 途 径 , 利 用 酵 母 双 杂 交 、 免 疫 共 沉 淀 、 生 物 信 息 学 分 析 等 技 术 探 讨NOB1 发 挥 转 录 调 控 作 用 时 结 合 的 特 异 靶 序 列 。 以 期 证 明 NOB1 基 因 是 个 新 的 候 选 癌 基 因 ,为 深 入 理 解 食 管 癌 发 生 的 分 子 事 件 和 探 讨 新 的 基 因 治 疗 方 法 奠 定 基 础 。关 键 词 : 锌 带 结 构 ; 食 管 癌 ;NOB1学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Han Y, Hong L, Chen Y, Zhong C, Wang Y, Zhao D, Xue T, Qiao L, Qiu J.Up-regulation ofNob1 in the rat auditory system with noise-induced hearing loss. Neurosci Lett.2011,491(1):79-82.[2] Yao L, Liu F, Hong L, Sun L, Liang S, Wu K, Fan D. The function and mechanism of-77-

COX-2 in angiogenesis of gastric cancer cells. J Exp Clin Cancer Res. 2011,25;30:13.[3] Han Y, Hong L, Zhong C, Xue T, He Y, Chen J, Chunyu X, Qiao L, Qiu J. The expressionof NOB1 in spiral ganglion cells of guinea pig. Int J Pediatr Otorhinolaryngol.2009,73(2):315-319.[4] Hong L, Li S, Liu L, Shi Y, Wu K, Fan D. The value of MG7-Ag and COX-2 for predictingmalignancy in gastric precancerous lesions. Cell Biol Int. 2010,34(9):873-876.[5] Hong L, Han Y, Zhang H, Li M, Gong T, Sun L, Wu K, Zhao Q, Fan D. The prognostic andchemotherapeutic value of miR-296 in esophageal squamous cell carcinoma. Ann Surg.2010,251(6):1056-1063.[6] Hong L, Han Y, Li S, Yang J, Zheng J, Zhang H, Zhao Q, Wu K, Fan D. The malignantphenotype-associated microRNA in gastroenteric, hepatobiliary and pancreatic carcinomas.Expert Opin Biol Ther. 2010,10(12):1693-1701.[7] Hong L, Li S, Han Y, Du J, Zhang H, Li J, Zhao Q, Wu K, Fan D. Angiogenesis-relatedmolecular targets in esophageal cancer. Expert Opin Investig Drugs. 2011,20(5):637-644.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 2 硕 士 0不 同 途 径 调 控 芳 香 烃 受 体 AhR 对 胃 癌 细 胞 生 物 学 行 为 的 影 响批 准 号 :30871145项 目 负 责 人 : 陈 洁所 在 单 位 : 中 山 大 学本 研 究 旨 在 探 索 AhR 在 胃 癌 发 生 发 展 中 的 作 用 , 对 AhR 能 否 作 为 胃 癌 治 疗 的 靶 分 子 以及 如 何 调 控 AhR 治 疗 胃 癌 提 供 重 要 实 验 依 据 。 结 果 :1.AhR 与 AhR 核 易 位 体 蛋 白 ( Ahreceptor nucleart ranslocator , ARNT) 在 人 体 胃 癌 癌 前 组 织 、 癌 组 织 和 胃 癌 细 胞 株 中 表达 明 显 升 高 。2. 外 源 性 AhR 配 体 包 括 高 毒 性 的 2 , 3 , 7 , 8 - 四 氯 二 苯 并 对 二 恶 英 (TCDD)和 低 毒 性 的 3,3- 二 吲 哚 甲 烷 (3,3'-Diindolylmethane,DIM) 均 可 引 起 胃 癌 细 胞 AhR 由 胞浆 到 胞 核 的 移 位 , 导 致 其 经 典 靶 基 因 CYP1A1 的 表 达 上 调 , 并 通 过 促 进 细 胞 凋 亡 、 阻 滞 细 胞周 期 在 G1 期 来 抑 制 细 胞 的 增 殖 。AhR 可 通 过 c-Jun 介 导 调 节 MMP-9 的 表 达 并 促 进 胃 癌 细胞 的 侵 袭 转 移 3. 用 siRNA 抑 制 AhR 的 表 达 能 抑 制 胃 癌 细 胞 的 生 长 , 这 一 作 用 可 能 是 通 过 AhR对 TGF-β /Smad 通 路 的 调 节 实 现 的 。 抑 制 AhR 的 表 达 能 下 调 MMP-2、MMP-9 的 表 达 及 活 性 ,并 减 弱 胃 癌 细 胞 的 迁 移 和 侵 袭 能 力 。 这 些 结 果 显 示 AhR 可 能 成 为 治 疗 胃 癌 的 一 个 新 靶 点 。关 键 词 :AhR; ARNT; TCDD; 胃 癌 ; 致 癌 机 制学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :-78-

[1] Peng TL, Chen J, Chen MH. Potential therapeutic significance of increased expression ofarylhydrocarbon receptor in human gastric cancer. World J Gastroenterol,2009,15(14):1719-1729.[2] Peng TL, Chen J, Chen MH. Aryl hydrocarbon receptor pathway activation enhances gastriccancer cell invasiveness likely through a c-Jun-dependent induction of matrixmetalloproteinase-9. BMC Cell Biology, 2009,10(27):1-7.[3] 刘 欣 , 陈 洁 , 陈 旻 湖 . 芳 香 烃 受 体 及 其 核 转 位 蛋 白 在 胃 癌 及 其 多 阶 段 癌 前 病 变 中 的 表 达 及意 义 . 中 华 消 化 杂 志 , 2011,31(6):409-410.[4] 王 钰 虹 , 陈 旻 湖 , 陈 洁 . 87 例 胃 肠 胰 神 经 内 分 泌 肿 瘤 的 诊 治 分 析 . 中 华 消 化 杂 志 ,2011,31(8):531-535.[5] 尹 小 菲 , 陈 洁 , 陈 旻 湖 . 芳 香 烃 受 体 与 肿 瘤 发 生 发 展 的 关 系 . 中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志 ,2011,18(2):225-229.[6] 王 钰 虹 , 陈 洁 , 陈 旻 湖 . GKN、TFF 蛋 白 与 胃 癌 . 《 胃 肠 病 学 》,2011,16(6):373-375.会 议 报 告 : 国 际 大 会 2 分 组 2 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1LI-cadherin 在 胃 癌 侵 袭 转 移 过 程 中 的 作 用 及 其 机 制 研 究批 准 号 :30871147项 目 负 责 人 : 董 卫 国所 在 单 位 : 武 汉 大 学胃 癌 的 侵 袭 转 移 是 导 致 胃 癌 患 者 死 亡 的 主 要 原 因 , 深 入 研 究 胃 癌 侵 袭 转 移 的 分 子 机制 , 对 于 指 导 治 疗 以 提 高 胃 癌 患 者 生 存 率 具 有 重 要 意 义 。LI-cadherin 是 钙 依 赖 粘 附 素 家族 中 的 一 员 , 我 们 前 期 研 究 发 现 其 表 达 水 平 与 胃 癌 侵 袭 转 移 相 关 , 但 其 具 体 分 子 机 制 尚 不清 楚 。 本 项 目 第 一 步 采 用 RNA 干 扰 和 基 因 过 表 达 技 术 , 体 外 沉 默 和 过 表 达 胃 癌 细 胞 的Li-cadherin 基 因 , 运 用 迁 移 实 验 、 粘 附 实 验 以 及 侵 袭 实 验 等 方 法 检 测 胃 癌 细 胞Li-cadherin 基 因 沉 默 和 过 表 达 前 后 侵 袭 转 移 能 力 的 变 化 , 以 明 确 Li-cadherin 在 胃 癌 侵袭 转 移 过 程 中 的 作 用 ; 第 二 步 运 用 蛋 白 组 学 技 术 筛 选 与 Li-cadherin 相 关 的 侵 袭 转 移 蛋白 , 以 探 讨 Li-cadherin 在 胃 癌 侵 袭 转 移 中 的 分 子 机 制 , 本 项 目 将 为 以 Li-cadherin 作为 胃 癌 治 疗 新 靶 点 奠 定 基 础 , 具 有 重 要 的 理 论 意 义 和 潜 在 临 床 应 用 价 值 。关 键 词 : 胃 癌 ; 基 因 沉 默 ; 基 因 过 表 达 ; 蛋 白 组 学学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Liu, Meng, Luo, Xiao-Juan, Liao, Fei, Lei, Xiao-Fei, Dong, Wei-Guo. Noscapine inducesmitochondria-mediated apoptosis in gastric cancer cells in vitro and in vivo. Cancer-79-

Chemotherapy and Pharmacology,2011, 67(3):605-612.[2] Liu, Qi-Sheng, Zhang, Jin, Liu, Meng, Dong, Wei-Guo. Lentiviral-mediated miRNA againstliver-intestine cadherin suppresses tumor growth and invasiveness of human gastric cancer.Cancer Science, 2010,101(8):1807-1812.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 0hTERT 靶 向 性 活 体 生 物 光 学 实 时 成 像 在 肿 瘤 转 移 早 期 诊 断 及 疗效 评 估 中 作 用 的 实 验 研 究批 准 号 :30871150项 目 负 责 人 : 杨 仕 明所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学端 粒 酶 (telomerase) 是 一 种 核 糖 核 蛋 白 酶 复 合 物 。 人 端 粒 酶 逆 转 录 酶 (hTERT) 是 人 端粒 酶 复 合 体 的 核 心 限 速 成 分 。 近 年 来 的 研 究 表 明 ,hTERT 在 绝 大 多 数 肿 瘤 中 表 达 , 而 在 正常 体 细 胞 中 极 少 表 达 。 本 研 究 采 用 hTERT 启 动 子 作 为 肿 瘤 靶 向 元 件 , 通 过 优 化 改 建 序 列 , 提高 其 在 肿 瘤 细 胞 中 的 活 性 , 降 低 其 在 正 常 体 细 胞 中 的 活 性 。 在 优 化 后 的 hTERT 启 动 子 序 列下 游 加 载 GFP 报 告 基 因 , 由 高 整 合 率 的 慢 病 毒 载 体 转 移 至 裸 鼠 的 肿 瘤 细 胞 内 特 异 性 的 表达 , 采 用 激 光 共 聚 焦 或 小 动 物 荧 光 成 像 系 统 , 体 内 外 研 究 hTERT 启 动 子 靶 向 的 荧 光 慢 病 毒对 恶 性 肿 瘤 的 特 异 性 成 像 能 力 。 进 而 , 我 们 将 hTERT 启 动 子 下 游 加 载 治 疗 基 因 胞 嘧 啶 脱 氨酶 (CD) 和 报 告 基 因 GFP 双 表 达 , 将 其 构 建 成 hTERT 启 动 子 靶 向 的 治 疗 / 显 像 慢 病 毒 , 并 通 过激 光 共 聚 焦 或 小 动 物 荧 光 成 像 系 统 , 体 内 外 实 时 无 创 性 研 究 基 于 hTERT 启 动 子 的 治 疗 性 慢病 毒 对 恶 性 肿 瘤 的 靶 向 杀 伤 作 用 及 实 时 疗 效 评 估 价 值 。 为 基 于 hTERT 启 动 子 的 活 体 光 学 实时 成 像 技 术 在 肿 瘤 诊 断 及 治 疗 效 应 评 估 中 的 应 用 提 供 理 论 依 据 。关 键 词 : 端 粒 酶 ; 人 端 粒 酶 逆 转 录 酶 ; 启 动 子 ; 胞 嘧 啶 脱 氨 酶 ; 基 因 治 疗 ; 肿 瘤 显 像学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Yu ST, Yang YB, Liang GP, Li C, Chen L, Shi CM, Tang XD, Li CZ, Li L, Wang GZ, WuYY, Yang SM, Fang DC.An Optimized Telomerase-Specific Lentivirus for Optical Imagingof Tumors. Cancer Res,2010,70(7): 2585-2594.(IF 8.234)[2] Yu ST, Li C, LüMH, Liang GP, Li N, Tang XD, Wu YY, Shi CM, Chen L, Li CZ, Cao YL,Fang DC, Yang SM.Noninvasive and real-time monitoring of the therapeutic response oftumors in vivo with an optimized hTERT promoter. Cancer. 2012,118(7):1884-1893.[3] Yu ST, Chen L, Wang HJ, Tang XD, Fang DC, Yang SM..TERT promotes the invasion oftelomerase-negative tumor cells in vitro. Int J Oncol. 2009;35(2):329-336.-80-

会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0经 NF-kappaB 途 径 逆 转 消 化 系 统 肿 瘤 耐 药 的 研 究批 准 号 :30871152项 目 负 责 人 : 刘 冰 熔所 在 单 位 : 哈 尔 滨 医 科 大 学NF-kappaB 是 调 节 肿 瘤 细 胞 存 亡 的 重 要 因 子 , 其 活 化 使 肿 瘤 细 胞 逃 避 化 疗 药 物 诱 导 的凋 亡 , 是 目 前 已 知 的 影 响 肿 瘤 化 疗 效 果 的 最 重 要 机 制 之 一 。 本 研 究 以 常 见 的 消 化 系 统 肿 瘤为 研 究 对 象 , 全 面 了 解 目 前 一 线 的 消 化 系 统 肿 瘤 化 疗 药 物 及 三 氧 化 二 砷 对 NF-kappaB 通 路的 激 活 情 况 , 并 选 取 几 种 作 用 于 NF-kappaB 通 路 不 同 位 点 的 抑 制 剂 , 观 察 其 对 上 述 药 物 所致 NF-kappaB 活 化 的 抑 制 程 度 , 并 检 测 处 理 前 后 各 组 细 胞 增 殖 和 凋 亡 的 情 况 , 以 探 索 抑 制NF-kappaB 通 路 对 肿 瘤 化 疗 效 果 的 增 强 效 应 并 筛 选 出 能 够 显 著 提 高 消 化 系 统 肿 瘤 化 疗 效 果的 NF-kappaB 通 路 抑 制 剂 及 其 与 化 疗 药 物 间 的 最 佳 组 合 方 案 。 进 一 步 将 肿 瘤 细 胞 系 接 种 于裸 鼠 , 以 验 证 筛 选 出 的 药 物 组 合 的 体 内 抑 瘤 效 果 以 及 免 疫 组 化 检 测 NF-kappaB 通 路 中 蛋 白表 达 的 变 化 。 为 使 用 NF-kappaB 通 路 抑 制 剂 提 高 现 有 消 化 系 统 肿 瘤 化 疗 效 果 这 一 肿 瘤 治 疗的 新 理 念 尽 快 应 用 于 临 床 实 践 奠 定 坚 实 的 基 础 !关 键 词 :NF-kappaB; 消 化 系 统 肿 瘤 ; 化 疗 ; 耐 药学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 刘 婷 , 刘 静 , 褚 艳 杰 , 胡 丽 红 , 刘 冰 熔 . 亚 砷 酸 联 合 硼 替 佐 米 作 用 肝 癌 细 胞 系 BEL-7402 的研 究 . 世 界 华 人 消 化 杂 志 ,2012,01.[2] 刘 静 , 刘 冰 熔 , 刘 婷 . NF-κB 与 胃 癌 的 靶 向 治 疗 . 世 界 华 人 消 化 杂 志 .2012,03.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 4大 肠 癌 转 移 相 关 小 生 境 的 募 集 及 形 成 的 信 号 机 制批 准 号 :30871156项 目 负 责 人 : 李 学 农所 在 单 位 : 南 方 医 科 大 学应 用 免 疫 磁 珠 法 , 成 功 分 离 CD133+ 人 脐 血 造 血 祖 细 胞 (HPC), 探 索 出 最 优 化 的 干 性 维持 培 养 方 法 。 从 细 胞 实 验 层 次 探 讨 了 不 同 转 移 潜 能 的 人 大 肠 癌 细 胞 与 HPC 相 互 作 用 , 证 明-81-

HPC 可 以 显 著 增 强 人 大 肠 癌 细 胞 的 增 殖 、 黏 附 以 及 侵 袭 能 力 。 成 功 建 立 了 人 大 肠 癌 原 位 移植 肝 转 移 裸 鼠 可 视 化 模 型 , 采 用 双 标 记 流 式 细 胞 术 定 量 分 析 , 发 现 原 位 接 种 后 裸 鼠 多 器 官组 织 HPC 随 转 移 时 间 不 断 增 加 , 并 且 在 转 移 癌 形 成 之 前 已 经 存 在 , 免 疫 组 化 证 明 在 常 见 转移 器 官 可 见 VEGFR1+ HPC 簇 。 应 用 人 造 血 祖 细 胞 与 人 大 肠 癌 共 移 植 裸 鼠 实 验 模 型 , 初 步 表明 人 造 血 祖 细 胞 对 人 大 肠 癌 细 胞 具 有 促 生 长 促 转 移 效 应 , 并 采 用 双 向 电 泳 及 蛋 白 组 学 分析 , 成 功 获 取 了 双 向 电 泳 图 谱 , 将 样 品 靶 输 入 质 谱 仪 , 获 取 肽 质 量 指 纹 图 谱 , 初 步 鉴 定 了10 个 差 异 表 达 蛋 白 。Western Blot 分 析 初 步 表 明 造 血 祖 细 胞 的 促 转 移 作 用 可 能 与 转 移 相 关因 子 SDF-1、MMP-9、MMP-2、VEGFR-1 及 E-Cadherin 的 表 达 有 关 。 本 项 目 从 一 个 新 的 角 度探 讨 了 不 同 转 移 潜 能 的 人 大 肠 癌 细 胞 与 HPC 细 胞 簇 形 成 的 关 系 , 揭 示 了 宿 主 微 环 境 因 素 对肿 瘤 转 移 的 影 响 及 新 的 作 用 机 制 。关 键 词 : 大 肠 癌 ; 肿 瘤 转 移 ; 造 血 祖 细 胞 ; CD133; VEGFR1学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Sun J, Zhang C, Liu G, Liu H, Zhou C, Lu Y, Zhou C, Yuan L, Li X. A novel mouse CD133binding-peptide screened by phage display inhibits colon cancer cell motility in vitro. ClinExp Metastasis. 2012,29(3):185-196. (IF:4.11)[2] 田 平 阁 , 孙 晋 敏 , 张 超 , 周 春 平 , 李 学 农 . 靶 向 肿 瘤 干 细 胞 标 记 CD133 特 异 性 结 合 肽 的 筛 选和 初 步 鉴 定 . 南 方 医 科 大 学 学 报 ,2011, 31(5): 761-766.[3] 杨 敏 , 熊 汉 真 , 杨 朝 晖 , 柳 红 , 李 学 农 . 造 血 祖 细 胞 对 乳 腺 癌 细 胞 生 物 学 特 性 的 影 响 . 广 东医 学 ,2010,31(10):1254-1257.[4] 张 超 , 刘 国 炳 , 田 平 阁 , 周 春 平 , 李 学 农 . 降 落 和 重 叠 延 伸 PCR 构 建 靶 向 肿 瘤 干 细 胞 腺 病 毒载 体 及 感 染 实 验 . 南 方 医 科 大 学 学 报 ,2011,31(9): 1513-1517.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 3 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 9转 录 因 子 ZNF191 与 乳 腺 癌 、 结 肠 癌 等 肿 瘤 的 关 系 及 其 靶 基 因 克隆批 准 号 :30871353项 目 负 责 人 : 厉 建 中所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学人 类 锌 指 蛋 白 ZNF191 是 类 Krüppel 转 录 因 子 , 是 相 对 较 新 的 且 研 究 较 少 的 因 子 。ZNF191 进 化 上 是 高 度 保 守 的 , 可 能 参 与 胚 胎 发 育 、 造 血 过 程 等 重 要 生 理 功 能 的 调 控 , 但 其确 切 生 物 学 功 能 以 及 分 子 机 制 尚 未 阐 明 。 我 们 体 外 实 验 表 明 ZNF191 可 抑 制 MCF-7 细 胞 的 克隆 形 成 能 力 和 迁 移 能 力 。 为 进 一 步 阐 明 其 分 子 机 制 , 我 们 利 用 基 因 芯 片 等 方 法 筛 选 ZNF191-82-

的 靶 基 因 或 影 响 的 功 能 基 因 , 首 次 初 步 确 定 了 转 录 因 子 ZNF191 是 多 功 能 因 子 , 参 与 造 血 、脑 的 发 育 与 肿 瘤 发 生 或 发 展 相 关 。 酵 母 双 杂 交 、CHIP 等 分 子 生 物 学 实 验 进 一 步 提 示 ZNF191与 c-Myc 相 互 作 用 通 过 结 合 Non E-box 位 点 (c-Myc 结 合 位 点 ) 来 调 控 PDGFR-β 、VEGF表 达 , 参 与 乳 腺 癌 等 肿 瘤 发 生 或 发 展 。 本 项 目 结 果 提 示 ZNF191 在 肿 瘤 中 可 能 的 作 用 机 制 ,有 助 于 对 PDGFR-β 、VEGF 异 常 高 表 达 引 起 的 肿 瘤 的 基 因 治 疗 提 供 新 思 路 。关 键 词 : 锌 指 蛋 白 ZNF191; 肿 瘤 ; 癌 基 因 c-Myc;PDGFR-β;VEGF学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Jianzhong Li, Xia Chen, Xuelian Gong, Ying Liu, Hao Feng, Lei Qiu, Zhenlin Hu, JunpingZhang. A transcript profiling approach reveals the zinc finger transcription factor ZNF191 isa pleiotropic factor. BMC Genomics,2009,10:241.(IF=3.759)[2] Li, Jianzhong, Chen, Xia, Liu, Ying, Ding, Li, Qiu, Lei, Hu, Zhenlin, Zhang, Junping. Thetranscriptional repression of platelet-derived growth factor receptor-13 by the zinc fingertranscription factor ZNF24. Biochemical and Biophysical Research Communications,2010,397(2):318-322.[3] 王 晓 鹏 , 李 梦 文 , 厉 建 中 . 转 录 因 子 ZNF191 腺 病 毒 表 达 载 体 的 构 建 与 鉴 定 . 重 庆 医 科 大学 报 , 2011,36(10):1215-1217.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0抑 制 性 B7 家 族 分 子 在 肝 癌 免 疫 逃 逸 中 的 作 用 及 其 靶 向 治 疗 的 研究批 准 号 :30872379项 目 负 责 人 : 樊 嘉所 在 单 位 : 复 旦 大 学抑 制 性 B7 家 族 分 子 (B7-H1[PD-L1]、PD-L2、B7-H3、B7-H4) 在 肿 瘤 发 生 发 展 中 起 重要 作 用 。 本 项 目 通 过 系 统 性 的 生 物 标 志 物 研 究 发 现 : 肝 癌 B7-H1 和 B7-H3 表 达 促 使 肿 瘤 微环 境 免 疫 平 衡 偏 向 促 癌 方 向 , 是 肝 癌 术 后 复 发 转 移 和 生 存 的 独 立 预 测 指 标 ; 癌 内 PD-L2 及B7-H4 表 达 与 患 者 预 后 无 显 著 相 关 性 ; 癌 旁 肝 组 织 B7-H4 表 达 与 复 发 转 移 呈 显 著 负 相 关 。深 入 研 究 发 现 : 下 调 肝 癌 细 胞 B7-H1 表 达 可 显 著 抑 制 癌 细 胞 的 体 外 侵 袭 运 动 能 力 、 体 内 成瘤 、 生 长 转 移 及 移 植 瘤 增 殖 、 血 管 生 成 。 下 调 B7-H1 表 达 后 , 肝 癌 细 胞 的 多 种 侵 袭 相 关 分子 (MMP7、MMP9、HIF1A 等 ) 表 达 、 细 胞 内 信 号 分 子 (p-CREB、p-JNK) 活 性 及 细 胞 因 子(EOTAXIN、MCP-2、MIP-1 δ 、G-CSF、IL-4) 分 泌 下 调 。 提 示 抑 制 性 B7 家 族 分 子 ( 如B7-H1) 不 仅 可 通 过 B7-H1/PD-1 途 径 及 相 关 细 胞 因 子 表 达 影 响 肝 癌 免 疫 微 环 境 , 而 且 直 接-83-

影 响 肝 癌 细 胞 本 身 的 生 物 学 特 性 。关 键 词 : 肝 细 胞 癌 , 复 发 转 移 ; 肿 瘤 微 环 境 ;B7-H1;B7-H3学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Li YW, Qiu SJ, Fan J, Zhou J, Gao Q, Xiao YS and Xu YF. Intratumoral neutrophils: a poorprognostic factor for hepatocellular carcinoma following resection. J Hepatol, 2011,54(3):497-505.(IF:7.818)[2] Xu YF, Yi Y, Qiu SJ, Gao Q, Li YW, Dai CX, Cai MY, Ju MJ, Zhou J, Zhang BH and Fan J.PEBP1 downregulation is associated to poor prognosis in HCC related to hepatitis Binfection. J Hepatol, 2010,53(5):872-879. .(IF:7.818)会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0αvβ6-ERK 直 接 连 接 通 路 调 控 胃 、 结 肠 癌 恶 性 行 为 的 分 子 机 制研 究批 准 号 :30872460项 目 负 责 人 : 牛 军所 在 单 位 : 山 东 大 学我 们 经 过 10 余 年 系 统 深 入 的 研 究 证 实 α vβ 6 是 一 种 仅 存 于 恶 性 上 皮 肿 瘤 中 的 特 殊 整合 素 亚 型 , 在 胃 、 结 肠 癌 恶 性 进 展 中 发 挥 了 重 要 的 促 进 作 用 , 并 首 次 发 现 α vβ 6 的 β 链 胞内 功 能 段 与 ERK 之 间 存 在 着 直 接 的 生 理 性 连 接 , 我 们 推 测 该 连 接 是 恶 性 肿 瘤 为 了 适 应 特 定环 境 而 出 现 的 ,α vβ 6 正 是 通 过 这 条 直 接 信 号 通 路 调 控 肿 瘤 的 恶 性 生 物 学 行 为 。 本 研 究 是在 上 述 重 要 发 现 基 础 上 的 深 化 和 延 续 , 采 用 胃 癌 、 结 肠 癌 细 胞 系 , 进 行 RNA 干 扰 、 去 除 α vβ 6 与 ERK 的 结 合 位 点 、 应 用 MEK 抑 制 剂 及 裸 鼠 体 内 成 瘤 等 多 层 次 实 验 , 阐 明 α vβ 6-ERK直 接 连 接 通 路 对 胃 、 结 肠 癌 细 胞 增 殖 、 凋 亡 、 细 胞 周 期 调 控 、 侵 袭 转 移 的 影 响 及 分 子 机制 。 明 确 该 直 接 连 接 在 胃 、 结 肠 癌 细 胞 信 号 传 导 中 的 作 用 , 以 及 与 传 统 的 ERK 级 联 传 递 途径 相 比 的 重 要 性 及 意 义 。 通 过 探 索 阻 断 该 直 接 通 路 对 肿 瘤 细 胞 恶 性 行 为 的 影 响 , 为 临 床 对胃 、 结 肠 癌 进 行 高 效 无 毒 的 靶 向 治 疗 提 供 有 价 值 的 作 用 靶 点 及 理 论 依 据 。关 键 词 :αvβ6;ERK; 直 接 连 接 ; 胃 癌 ; 结 肠 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Wang J, Wu J, Hong J, Chen R, Xu K, Niu W, Peng C, Liu E, Wang J, Liu S, Agrez M, Niu-84-

J.PKC promotes the migration of colon cancer cells by regulating the internalization andrecycling of integrin αvβ6. Cancer Letters, 2011,311(1):38-47. (IF=4.864)[2] 刘 松 , 张 朝 阳 , 牛 卫 博 , 加 勇 , 彭 程 , 王 健 , 牛 军 . 整 合 素 αvβ6 通 过 细 胞 外 调 节 蛋 白 激 酶 介 导胃 癌 细 胞 对 5- 氟 尿 嘧 啶 的 耐 受 作 用 . 中 华 消 化 外 科 杂 志 , 2010,9(4):262-264.[3] 彭 程 , 张 琦 , 牛 卫 博 , 刘 恩 宇 , 赵 传 宗 , 贺 兆 斌 , 王 健 , 林 鹏 飞 , 杨 广 运 , 牛 军 . 整 合 素 αvβ6 与 钙 黏蛋 白 Fat1 在 结 肠 癌 中 的 表 达 差 异 性 及 其 意 义 . 中 国 现 代 普 通 外 科 进 展 ,2010,13(8):589-593.[4] 刘 松 , 刘 恩 宇 , 牛 卫 博 , 王 加 勇 , 彭 程 , 王 健 , 牛 军 . 整 合 素 αvβ6 在 胃 癌 AGS 细 胞 增 殖 和 凋 亡中 的 作 用 . 中 国 现 代 普 通 外 科 进 展 , 2010,13(2):102-104.[5] Niu W, Liu X, Zhang Z, Xu K, Chen R, Liu E, Wang J, Peng C, Niu J.Effects of αvβ6 genesilencing by RNA interference in PANC-1 pancreatic carcinoma cells. AnticancerReseach,2010,30(1):135-142.[6] Peng C, Liu X, Liu E, Xu K, Niu W, Chen R, Wang J, Zhang Z, Lin P, Wang J, Agrez M,Niu J. Norcantharidin induces HT-29 colon cancer cell apoptosis through theαvβ6-extracellular signal related kinase signaling pathway. Cancer Science, 2009,100(12):2302-2308.(IF=3.846)[7] 彭 程 , 牛 军 . αvβ6 参 与 恶 性 肿 瘤 生 物 学 行 为 的 研 究 进 展 . 中 国 现 代 普 通 外 科 进 展 ,2009,12(11):971-974.[8] 张 仁 华 , 王 加 勇 , 孙 晓 慧 , 牛 军 . 结 肠 癌 患 者 凝 血 与 纤 溶 分 子 标 志 物 的 检 测 及 其 临 床 意 义 .中 国 现 代 普 通 外 科 进 展 , 2009,12(6):485-488.会 议 报 告 : 国 际 大 会 3 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 7 硕 士 2肿 瘤 干 细 胞 与 血 管 内 皮 干 细 胞 在 结 肠 癌 肝 转 移 中 的 相 互 作 用 及机 制 研 究批 准 号 :30872462项 目 负 责 人 : 卫 洪 波所 在 单 位 : 中 山 大 学本 项 目 旨 在 探 讨 结 肠 癌 干 细 胞 和 血 管 内 皮 祖 细 胞 是 否 存 在 相 互 作 用 , 两 者 在 结 肠 癌 肝转 移 中 的 作 用 如 何 ? 我 们 采 用 无 血 清 培 养 结 肠 癌 细 胞 株 HCT116 和 HT29 来 源 的 球 囊 样 细 胞富 集 结 肠 癌 干 细 胞 , 并 对 其 体 外 体 内 生 物 学 行 为 进 行 研 究 。 结 果 表 明 , 与 原 细 胞 株 相 比 ,球 囊 样 细 胞 具 有 更 强 的 细 胞 增 殖 能 力 、 克 隆 形 成 能 力 、 细 胞 迁 移 和 侵 袭 能 力 , 以 及 对 化 疗药 5-FU 的 耐 药 性 ; 体 内 试 验 也 显 示 出 较 强 的 皮 下 成 瘤 能 力 和 肝 转 移 能 力 。 随 后 我 们 探 讨 球囊 样 细 胞 与 血 管 内 皮 祖 细 胞 的 相 互 关 系 , 结 果 发 现 , 球 囊 样 细 胞 可 以 通 过 分 泌 VEGF 促 进EPCs 的 体 外 细 胞 增 殖 、 迁 移 和 血 管 形 成 ; 而 EPCs 可 以 通 过 血 管 形 成 而 促 进 球 囊 样 细 胞 细胞 的 皮 下 成 瘤 , 在 肝 转 移 实 验 中 未 发 现 明 显 差 异 。 因 此 , 我 们 认 为 无 血 清 培 养 获 得 的 球 囊-85-

样 细 胞 具 有 结 肠 癌 干 细 胞 的 生 物 学 行 为 , 结 肠 癌 干 细 胞 与 血 管 内 皮 祖 细 胞 的 相 互 作 用 可 能在 结 肠 癌 进 展 过 程 中 起 重 要 作 用 。关 键 词 : 结 肠 癌 ; 结 肠 癌 干 细 胞 ; 血 管 内 皮 祖 细 胞 ; 肿 瘤 血 管 新 生学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 张 实 . 无 血 清 培 养 人 结 肠 癌 球 囊 样 细 胞 生 物 学 特 性 研 究 . 中 华 消 化 外 科 杂 志 ,2011,10(6): 448-451.[2] Liu JP, Wei HB, Zheng ZH, Guo WP, Fang JF. Celecoxib increases retinoid sensitivity inhuman colon cancer cell lines. Cell Mol Biol Lett, 2010, 15(3):440-450.[3] 刘 健 培 . 塞 莱 昔 布 增 加 人 结 肠 癌 细 胞 维 甲 酸 敏 感 性 的 机 制 研 究 . 药 学 学 报 .2009,44(12):1353-1358.[4] 温 机 智 . GINS 复 合 物 在 结 直 肠 癌 中 的 表 达 及 其 临 床 意 义 . 中 华 胃 肠 外 科 杂 志 ,2011,14(6):443-447[5] 吕 会 增 . 全 反 式 维 甲 酸 提 高 人 结 肠 癌 LOVO 细 胞 对 奥 沙 利 铂 敏 感 性 . 中 国 药 理 学 通报 ,2009,25(6):773-777会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 9 硕 士 10miR-22 和 miR-208 在 结 肠 癌 细 胞 中 抑 制 p21Waf1 表 达 作 用 与 机制 研 究批 准 号 :30872464项 目 负 责 人 : 王 燕所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学在 已 建 立 转 化 细 胞 模 型 的 基 础 上 , 用 ChiP、PCR 和 免 疫 印 迹 等 技 术 , 初 步 阐 明 参 与 细胞 恶 性 转 化 的 关 键 基 因 p21Waf1、miR-22、miR-208 化 之 间 相 互 调 控 概 貌 。 我 们 的 研 究 成 果显 示 ,miR-22 与 p21Waf1 靶 点 效 应 没 有 miR-208 显 著 。 后 期 结 果 证 实 了 二 者 之 间 靶 点 效 应及 生 物 学 效 应 。miR-208 可 通 过 转 录 后 调 控 机 制 对 结 肠 癌 细 胞 株 p21Waf1 表 达 进 行 调 控 ,主 要 抑 制 其 表 达 。 但 在 结 肠 癌 组 织 样 本 中 其 靶 效 关 系 与 结 肠 癌 细 胞 株 有 一 定 的 差 异 , 导 致其 差 异 的 原 因 可 能 与 p21Waf1 上 游 的 p63 蛋 白 表 达 差 异 有 关 联 , 同 时 发 现 这 一 现 象 与miR-34、miR-129 差 异 表 达 相 关 。 我 们 就 这 个 现 象 进 一 步 在 消 化 道 其 它 肿 瘤 细 胞 株 中 进 行验 证 实 验 , 发 现 差 异 表 达 miRNAs 主 要 通 过 CpG 甲 基 化 所 致 , 它 们 间 的 表 达 调 控 机 制 有 待 于进 一 步 研 究 。 我 们 的 研 究 成 果 证 实 了 在 结 肠 癌 细 胞 株 中 miR-208 高 表 达 可 通 过 转 录 后 调 控抑 制 p21Waf1 蛋 白 表 达 。 并 与 其 相 关 miRNAs 甲 基 化 有 一 定 的 关 联 。 而 这 些 差 异 表 达 的miRNAs 之 间 网 络 调 控 机 制 有 待 于 进 一 步 研 究 。-86-

关 键 词 :miR-208,p21Waf1, 转 录 后 调 控 , 结 肠 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Zhang B, Wang X, Wang Y. Altered gene expression and miRNA expression associated withcancerous IEC-6 cell transformed by MNNG. Journal Experimental & Clinical CancerResearch. 2009,28(4):1-56.[2] Chen X, Hu H, Guan X, Xiong G, Wang Y, Wang K, Li J, Xu X, Yang K, Bai Y.. CpGisland methylation staus of miRNAs in esophaeal squamous cell carcinoma. Int J Cancer.2012,130(7):1607-1613.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0人 结 肠 癌 干 细 胞 的 免 疫 原 性 及 其 体 内 免 疫 应 答 效 应 研 究批 准 号 :30872466项 目 负 责 人 : 牟 芝 蓉所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学结 直 肠 癌 是 临 床 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 , 结 肠 癌 干 细 胞 具 有 更 强 的 致 瘤 性 可 能 作 为 将来 肿 瘤 治 疗 的 新 靶 标 。 但 当 前 在 免 疫 缺 陷 动 物 中 研 究 结 肠 癌 干 细 胞 可 能 忽 略 了 免 疫 系 统 对肿 瘤 形 成 的 重 要 作 用 , 而 结 肠 癌 干 细 胞 与 免 疫 系 统 的 相 互 作 用 关 系 及 其 是 否 为 免 疫 编 辑 作用 下 的 低 免 疫 原 性 突 变 细 胞 仍 不 清 楚 。 因 此 本 课 题 主 要 从 结 肠 癌 干 细 胞 免 疫 相 关 分 子 的 表达 及 其 与 肿 瘤 上 皮 - 间 质 转 化 之 间 的 关 系 等 研 究 肿 瘤 干 细 胞 免 疫 的 特 点 。 研 究 发 现 CD133+的 结 肠 癌 细 胞 高 表 达 免 疫 抑 制 分 子 B7H1 而 低 表 达 IFNgR1, 提 示 结 肠 癌 干 细 胞 免 疫 原 性弱 , 不 易 被 机 体 免 疫 系 统 识 别 和 杀 伤 。 此 外 ,B7H1 分 子 高 表 达 的 肿 瘤 细 胞 常 常 伴 随E-cadherin 的 下 调 , 肿 瘤 组 织 中 亦 存 在 同 时 高 表 达 B7H1 与 Vimentin 的 细 胞 , 提 示 B7H1的 表 达 可 能 与 肿 瘤 干 细 胞 的 EMT 有 关 。 肿 瘤 干 细 胞 的 这 些 特 点 拟 在 人 源 化 免 疫 系 统 的 小 鼠中 证 实 , 但 由 于 制 备 人 源 化 小 鼠 模 型 方 面 遇 到 的 一 些 困 难 , 因 此 肿 瘤 干 细 胞 体 内 的 实 验 仍需 进 一 步 进 行 验 证 。 另 外 本 项 目 还 通 过 比 较 蛋 白 质 组 学 探 讨 了 抗 癌 药 物 咖 啡 酸 苯 乙 脂 在 结肠 癌 细 胞 中 的 抗 癌 作 用 机 制 。关 键 词 : 肿 瘤 干 细 胞 ; 免 疫 逃 逸 ; 免 疫 原 性 ; 人 源 化 小 鼠学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0-87-

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0结 直 肠 癌 肝 转 移 相 关 miRNA 对 肝 转 移 的 预 测 及 其 对 结 直 肠 癌 细胞 系 的 生 物 学 影 响批 准 号 :30872467项 目 负 责 人 : 顾 晋所 在 单 位 : 北 京 市 肿 瘤 防 治 研 究 所利 用 miRNA 芯 片 技 术 筛 选 无 肝 转 移 的 CRC 原 发 灶 和 伴 有 同 时 性 肝 转 移 的 CRC 原 发 灶 两组 间 差 异 表 达 的 miRNAs。 发 现 两 组 miRNA 表 达 谱 有 显 著 差 异 , 其 中 有 7 个 miRNA 表 达 显 著不 同 。 采 用 实 时 定 量 PCR(LNA 探 针 法 ) 和 LNA 标 记 寡 核 苷 酸 探 针 原 位 杂 交 方 法 验 证 了 差 异表 达 miRNAs 在 CRC 组 织 中 的 表 达 情 况 。 结 果 表 明 miR-181a 和 miR-320 在 伴 有 同 时 性 肝 转移 的 CRC 原 发 灶 (PSLM) 和 异 时 性 肝 转 移 的 CRC 原 发 灶 (PMLM) 组 的 表 达 要 高 于 无 肝 转 移 的CRC 原 发 灶 (PNM) 组 (P

因 子 HMGA1 结 合 的 顺 式 作 用 元 件 。 本 研 究 将 进 一 步 应 用 EMSA 和 CHiP 技 术 明 确 TF/FVIIa 调控 MMP-7 基 因 表 达 的 关 键 顺 式 作 用 元 件 及 对 AP-1、HMGA1 转 录 因 子 结 合 活 性 的 影 响 ; 应 用免 疫 共 沉 淀 及 RNAi 技 术 研 究 构 架 转 录 因 子 HMGA1 是 否 以 复 合 物 形 式 与 AP-1 结 合 , 并 协 同AP-1 活 化 大 肠 癌 MMP-7 基 因 的 表 达 ; 在 此 基 础 上 , 合 成 靶 向 转 录 因 子 AP-1/HMGA1 的 decoy核 苷 酸 , 动 物 实 验 研 究 其 在 大 肠 癌 及 肝 转 移 治 疗 中 的 作 用 。 大 肠 癌TF/FVIIa-AP1/HMGA1-MMP7 通 路 的 深 入 研 究 将 为 大 肠 癌 的 生 物 治 疗 提 供 新 的 理 论 和 治 疗 途径 。关 键 词 : 组 织 因 子 ; 基 质 金 属 蛋 白 酶 ; 转 录 因 子 AP-1; 大 肠 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Tang JQ, Fan Q, Wu WH, Jia ZC, Li H, Yang YM, Liu YC, Wan YL.Extrahepatic synthesisof coagulation factor VII by colorectal cancer cells promotes tumor invasion and metastasis.Chin Med J (Engl), 2010,123(24): 3559-3565.[2] Tian M, Wan Y, Tang J, Li H, Yu G, Zhu J, Ji S, Guo H, Zhang N, Li W, Gai J, Wang L,Dai L, Liu D, Lei L, Zhu S. Depletion of tissue factor suppresses hepatic metastasis andtumor growth in colorectal cancer via the downregulation of MMPs and the induction ofautophagy and apoptosis.Cancer Biol Ther, 2011,12(10): 896-907.[3] Jia ZC, Wan YL, Tang JQ, Dai Y, Liu YC, Wang X, Zhu J. Tissue factor/activated factorVIIa induces matrix metalloproteinase-7 expression through activation of c-Fos via ERK1/2and p38 MAPK signaling pathways in human colon cancer cell. Int J Colorectal Dis,2012,27(4):437-445.[4] Yu G, Tang JQ, Tian ML, Li H, Wang X, Wu T, Zhu J, Huang SJ, Wan YL. Prognosticvalues of the miR-17-92 cluster and its paralogs in colon cancer. J Surg Oncol, 2011 Nov 7.doi: 10.1002/jso.22138.[5] 汤 坚 强 , 樊 庆 , 万 远 廉 . 组 织 因 子 / 凝 血 因 子 Ⅶ 在 大 肠 癌 中 的 异 位 表 达 及 其 临 床 意 义 . 北 京大 学 学 报 医 学 版 ,2009,41(5):531-536.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 0p53 对 大 肠 癌 中 Numb/Notch 信 号 通 路 调 控 的 分 子 机 制 研 究批 准 号 :30872470项 目 负 责 人 : 王 杉所 在 单 位 : 北 京 大 学我 们 前 期 研 究 首 次 发 现 结 直 肠 癌 中 p53 与 Numb 在 体 内 能 够 相 互 结 合 , 为 进 一 步 分 析-89-

p53 如 何 参 与 调 控 Numb 和 Notch 之 间 相 互 作 用 关 系 , 我 们 在 结 直 肠 癌 组 织 标 本 中 检 测 p53的 突 变 情 况 ( 测 序 ), 分 析 其 突 变 与 Numb:Notch1 的 表 达 模 式 的 关 系 ; 检 测 Numb 基 因 启动 子 区 甲 基 化 状 况 , 明 确 了 其 与 结 直 肠 癌 病 理 性 特 征 的 关 系 ; 采 用 GST-pull down 及 CoIP技 术 体 外 明 确 了 p53 和 Numb 蛋 白 的 直 接 相 互 作 用 及 作 用 结 构 域 , 用 基 因 过 表 达(Transfection) 和 RNA 干 扰 分 析 p53 与 Numb 的 结 合 如 何 导 致 Numb 、Notch1 蛋 白 功 能 的变 化 ( 稳 定 性 、 修 饰 等 ), 明 确 了 对 其 下 游 靶 基 因 的 影 响 以 及 在 肿 瘤 细 胞 的 增 殖 与 凋 亡 过程 中 发 挥 的 作 用 。 同 时 我 们 检 测 了 p53 的 翻 译 后 修 饰 ( 泛 素 化 、 磷 酸 化 以 及 乙 酰 化 ) 在Numb/Notch 通 路 的 调 控 中 的 作 用 机 制 , 揭 示 了 大 肠 癌 p53 调 控 Numb/Notch 信 号 通 路 的 分 子机 制 , 明 确 其 不 同 的 突 变 或 修 饰 方 式 与 Numb/Notch 的 相 互 作 用 的 因 果 关 系 , 阐 明 了 Notch通 路 在 结 直 肠 癌 发 生 发 展 中 的 作 用 。关 键 词 :Numb; 受 体 ,Notch; 信 号 通 路 ; p53; 结 直 肠 肿 瘤学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Dong LY, Jing KW, Zhang YB, Zhang H, Wang S. BAP31 is frequently overexpressed inpatients with primary colorectal cancer and correlated with better prognosis. ChineseScience Bulletin,2011,56(23):2444-2449.[2] 张 辉 , 叶 颖 江 , 崔 志 荣 , 王 杉 . 结 直 肠 癌 表 观 沉 默 蛋 白 Bmi1 与 Notch 信 号 通 路 调 控 的 关 系 .中 华 实 验 外 科 杂 志 ,2011,28(9):1488-1491.[3] 张 辉 , 叶 颖 江 , 崔 志 荣 , 王 杉 . 表 观 沉 默 蛋 白 Bmi1 在 结 直 肠 癌 组 织 中 的 表 达 及 其 对 结 直 肠癌 细 胞 增 殖 和 凋 亡 的 影 响 . 《 中 华 胃 肠 外 科 杂 志 》,2011,14(8):623-626.[4] 张 辉 , 叶 颖 江 , 崔 志 荣 , 王 杉 . 表 观 沉 默 蛋 白 SUZ12 与 胃 癌 病 理 特 征 及 预 后 的 关 系 . 中 华普 通 外 科 杂 志 ,2011, 26(2):141-143.[5] 董 令 仪 , 叶 颖 江 , 王 杉 . BAP31 在 结 直 肠 癌 中 的 表 达 及 临 床 意 义 . 科 学 通 报 (ChineseScience Bulletin), 2011,56(20):1629-1634.[6] 张 辉 , 叶 颖 江 , 王 杉 . Notch 信 号 转 导 通 路 与 肿 瘤 分 子 靶 向 治 疗 研 究 进 展 . 国 际 外 科 学 杂志 ,2010, 37(11):756-759.[7] 张 辉 , 叶 颖 江 , 王 杉 . 结 直 肠 癌 基 础 领 域 热 点 问 题 研 究 进 展 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 ,2010,27(8):1019-1021.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0-90-

Tet-Ptx 控 释 纳 米 微 球 的 构 建 及 对 胃 癌 协 同 靶 向 治 疗 的 评 价批 准 号 :30872471项 目 负 责 人 : 刘 宝 瑞所 在 单 位 : 南 京 大 学本 项 目 在 申 请 人 前 期 工 作 发 现 汉 防 己 甲 素 具 有 pH 靶 向 释 放 、 与 紫 杉 类 药 物 具 有 显 著 协同 效 应 的 基 础 上 , 选 用 美 国 FDA 批 准 可 医 用 的 具 有 生 物 相 溶 性 的 高 分 子 ( 聚 己 内 脂 - 聚 乙 二醇 二 亲 嵌 段 共 聚 物 ) 制 备 双 靶 向 双 药 协 同 载 药 纳 米 微 球 : 以 汉 防 己 甲 素 具 有 pH 敏 感 性 的 水 相溶 解 度 为 基 础 , 构 建 兼 具 pH 靶 向 释 药 和 EPR 效 应 靶 向 功 能 、 显 著 药 物 协 同 功 能 的 的 汉 防 己甲 素 与 紫 杉 醇 载 药 微 球 。 研 究 微 球 表 征 、 体 外 释 药 及 协 同 细 胞 毒 作 用 ; 并 应 用 于 胃 癌 裸 鼠模 型 的 研 究 , 观 察 体 内 肿 瘤 生 长 抑 制 情 况 , 明 确 其 在 胃 癌 靶 向 治 疗 中 的 价 值 与 优 势 , 为 我国 自 主 知 识 产 权 的 新 型 靶 向 药 物 载 体 的 研 制 及 其 向 临 床 应 用 的 过 渡 提 供 科 学 依 据 。关 键 词 : 汉 防 己 甲 素 ; 紫 杉 醇 ; 纳 米 微 球 ; 靶 向 治 疗 ; 胃 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Li R, Li X, Xie L, Ding D, Hu Y, Qian X, Yu L, Ding Y, Jiang X, Liu B Preparation andevaluation of PEG-PCL nanoparticles for local tetradrine delivery. Int J Pharm.2009,379(1):158-66.[2] Li X, Zhen D, Lu X, Xu H, Shao Y, Xue Q, Hu Y, Liu B, Sun W. Enhanced cytotoxicity andactivation of ROS-dependent c-Jun NH(2)-terminal kinase and caspase-3 by low doses oftetrandrine-loaded nanoparticles in Lovo cells – A possible Trojan strategy against cancer.Eur J Pharm Biopharm.2010,5(3):334-340.[3] Xie L, Chen X, Wang L, Qian X, Wang T, Wei J, Yu L, Ding Y, Zhang C, Liu B. Cell-freemiRNAs may indicate diagnosis and docetaxel sensitivity of tumor cells in malignanteffusions. BMC Cancer. 2010;10:591.[4] Yu S, Xie L, Hou Z, Qian X, Yu L, Wei J, Ding Y, Liu B. Coamplification at lowerdenaturation temperature polymerase chain reaction enables selective identification of K-Rasmutations in formalin-fixed, paraffin-embedded tumor tissues without tumor-cell enrichment.Human pathology. 2011,42(9):1312-1318.[5] Li X, Lu X, Xu H, Zhu Z, Yin H, Qian X, Li R, Jiang X, Liu B. Paclitaxel/Tetrandrineco-loaded nanoparticles effectively promotes the apoptosis of gastric cancer cells basing on"Oxidation Therapy". Mol Pharm.2012,9(2):222-229.[6] Xie L, Wei J, Qian X, Chen G, Yu L, Ding Y, Liu B. CXCR4, a potential predictive markerfor docetaxel sensitivity in gastric cancer. Anticancer Res.2010,30(6):2209-2216.[7] 张 国 铎 , 谢 丽 , 禹 立 霞 , 胡 文 静 , 钱 晓 萍 , 刘 宝 瑞 . 延 胡 索 总 碱 对 6 种 人 源 胃 癌 细 胞 株 的 体 外增 殖 抑 制 作 用 . 中 国 中 西 医 结 合 消 化 杂 志 .2009,17(2):81-85.-91-

[8] 张 国 铎 , 谢 丽 , 胡 文 静 , 禹 立 霞 , 钱 晓 萍 , 刘 宝 瑞 . 延 胡 索 总 碱 对 人 肝 癌 细 胞 系 HepG2 抑 制 作用 及 其 对 microRNA 表 达 谱 的 影 响 . 南 京 中 医 药 大 学 学 报 .2009,25(3),181-184.[9] 禹 立 霞 , 谢 丽 , 魏 嘉 , 钱 晓 萍 , 刘 宝 瑞 . 6 种 中 药 提 取 物 对 胃 癌 细 胞 株 细 胞 毒 作 用 及 多 西 紫 杉醇 增 敏 作 用 的 研 究 . 医 学 研 究 生 学 报 ,2010,23(9):962-966.[10] 季 健 美 , 胡 文 静 , 禹 立 霞 , 钱 晓 萍 , 刘 宝 瑞 . 叶 下 珠 醇 提 物 对 人 胃 癌 细 胞 MKN28 的 抑 制 作 用 .南 京 中 医 药 大 学 学 报 .2010,26(1),30-34.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 2p55PIK: 一 个 新 的 结 直 肠 癌 分 子 治 疗 靶 点批 准 号 :30872472项 目 负 责 人 : 胡 俊 波所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学p55PIK 是 PI3K 的 调 节 亚 基 。 通 过 上 一 个 NSFC 项 目 的 研 究 , 我 们 不 仅 论 证 了 干 预p55PIK 途 径 能 够 影 响 Rb 磷 酸 化 从 而 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 , 而 且 还 发 现 在 Rb 缺 失 或 失 活 的 肿瘤 细 胞 中 干 预 p55PIK 通 路 亦 能 够 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 并 调 控 其 细 胞 周 期 进 程 , 但 其 机 制 尚 不清 楚 。 本 研 究 项 目 主 要 阐 述 了 p55PIK 调 控 DNA 合 成 从 而 影 响 细 胞 增 殖 的 Rb 非 依 赖 途 径 的机 制 , 即 p55PIK 通 过 与 细 胞 增 殖 核 抗 原 (PCNA) 直 接 结 合 , 促 进 PCNA 与 DNA 聚 合 酶 δ 结合 , 从 而 从 今 DNA 的 合 成 , 促 进 细 胞 增 殖 。 在 动 物 实 验 中 , 我 们 也 证 明 了 高 表 达 p55PIK 能够 促 进 裸 鼠 移 植 瘤 模 型 中 肿 瘤 的 生 长 , 在 体 内 试 验 中 证 实 p55PIK 促 进 肿 瘤 生 长 。 提 示p55PIK 可 能 作 为 结 肠 癌 治 疗 的 新 靶 点 。关 键 词 :p55PIK,PI3K, 细 胞 增 殖 核 抗 原 , 细 胞 增 殖 , 分 子 靶 向 治 疗学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Luo X, Li Z, Li X, Wang G, Liu W, Dong S, Cai S, Tao D, Yan Q, Wang J, Leng Y, Gong J,Hu J. hSav1 interacts with HAX1 and attenuates its anti-apoptotic effects in MCF-7 breastcancer cells. International Journal of Molecular Medicine, Int J Mol Med.2011,28(3):349-355.[2] Luo X, Li Z, Yan Q, Li X, Tao D, Wang J, Leng Y, Gardner K, Judge SI, Li QQ, Hu J,Gong J.The human WW45 protein enhances MST1-mediated apoptosis in vivo. Int J MolMed,2009,23(3):357-362.[3] 王 桂 华 , 孙 黎 , 邓 豫 , 李 小 兰 , 曹 小 年 , 来 森 艳 , 陶 德 定 , 胡 俊 波 . TAT-N24 穿 膜 融 合 多 肽 的表 达 与 鉴 定 . 华 中 科 技 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 2010,39(2):175-178.[4] 童 宜 欣 , 王 桂 华 , 孙 黎 , 邓 豫 , 曹 小 年 , 来 森 艳 , 李 小 兰 , 胡 俊 波 , 龚 建 平 . 穿 膜 融 合 多 肽 TAT-N24-92-

对 结 肠 癌 荷 瘤 小 鼠 肿 瘤 生 长 的 抑 制 作 用 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 ,2010,27(10):1483-1484.[5] 吕 峰 , 王 桂 华 , 邓 豫 , 曹 小 年 , 来 森 艳 , 陶 德 定 , 胡 俊 波 , 龚 建 平 . 穿 膜 融 合 多 肽 TAT-N24 对S180 腹 水 瘤 生 长 的 抑 制 作 用 . 华 中 科 技 大 学 学 报 ( 医 学 版 ),2010,39(3):369-371.[6] 李 进 , 曹 小 年 , 陈 成 , 杨 锐 , 胡 俊 波 , 王 晶 . p50PIK 基 因 重 组 腺 病 毒 的 构 建 及 对 Hela 细 胞 的 影响 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 , 2011,28(8):1277-1279.[7] 胡 俊 波 . IL-1β、IL-10 在 大 鼠 溃 疡 性 结 肠 炎 模 型 中 的 表 达 . 南 昌 大 学 学 报 ( 医 学 版 ),2010,10:41-44.[8] 孙 黎 , 袁 响 林 , 王 桂 华 , 罗 学 来 , 李 小 兰 . 胡 俊 波 . 磷 脂 酰 肌 醇 -3- 激 酶 调 节 亚 基 N 末 端 24 个 氨基 酸 对 肝 癌 细 胞 增 殖 的 抑 制 . 华 中 科 技 大 学 学 报 ( 医 学 版 ),2009,04:430-432.[9] 胡 俊 波 . 磷 脂 酰 肌 醇 -3- 激 酶 p55γ-N 末 端 24 个 氨 基 酸 对 体 外 培 养 HaCaT 细 胞 增殖 的 影 响 . 华 中 科 技 大 学 学 报 ( 医 学 版 ),2010,12:806-809.[10] 左 学 良 , 王 桂 华 , 蔡 娟 , 邓 豫 , 董 硕 , 蔡 少 鑫 , 李 小 兰 , 陶 德 定 , 胡 俊 波 . 磷 脂 酰 肌 醇 3- 激 酶调 节 亚 基 p55PIK 表 达 载 体 的 构 建 及 单 克 隆 株 的 筛 选 . 华 中 科 技 大 学 学 报 ( 医 学 版 ),2010,39(3):366-368.[11] 邓 豫 , 王 桂 华 , 左 学 良 , 董 硕 , 金 源 , 李 维 娜 , 龚 建 平 , 胡 俊 波 . TAT-N24 穿 膜 融 合 多 肽 对 前 列 腺癌 细 胞 增 殖 的 影 响 . 医 药 导 报 , 2011,30(7):843-845.[12] 邓 豫 , 王 桂 华 , 金 源 , 李 小 兰 , 陶 德 定 , 李 维 娜 , 龚 建 平 , 胡 俊 波 . TAT-N24 穿 膜 融 合 多 肽 对HepG2 细 胞 增 殖 的 影 响 . 实 用 肝 脏 病 杂 志 , 2011,14(5):321-323.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 5 硕 士 7人 源 单 抗 放 射 免 疫 治 疗 结 肠 癌 干 细 胞 的 实 验 研 究批 准 号 :30872474项 目 负 责 人 : 赵 刚所 在 单 位 : 东 南 大 学人 们 认 识 到 肿 瘤 细 胞 中 可 能 也 存 在 一 群 具 有 类 似 干 细 胞 功 能 的 细 胞 , 虽 然 数 量 少 , 却在 肿 瘤 的 发 生 、 发 展 、 复 发 和 转 移 中 起 着 重 要 作 用 。 并 认 为 可 能 只 有 具 备 这 种 克 隆 能 力 的干 细 胞 维 持 着 肿 瘤 的 存 在 和 生 长 。 这 一 推 断 陆 续 在 人 类 急 性 髓 细 胞 性 白 血 病 和 一 些 实 体 瘤如 乳 腺 癌 、 脑 肿 瘤 、 前 列 腺 癌 、 结 肠 癌 等 中 得 到 证 实 。 如 果 消 除 了 这 些 肿 瘤 干 细 胞 , 中 、晚 期 肿 瘤 也 能 治 愈 。 结 肠 癌 中 的 干 细 胞 被 包 括 在 高 密 度 CD133+ 细 胞 中 , 约 占 肿 瘤 细 胞 的2.5% , 能 够 从 肿 瘤 组 织 中 分 离 出 来 。 我 们 利 用 成 熟 的 噬 菌 体 呈 现 技 术 , 构 建 人 抗 结 肠 癌细 胞 CD133 抗 原 单 克 隆 抗 体 , 用 放 射 性 核 素 188 铼 标 记 抗 体 , 治 疗 裸 鼠 负 荷 人 结 肠 癌 模型 , 不 仅 避 免 了 人 杂 交 瘤 体 系 的 低 效 性 以 及 鼠 源 单 抗 引 起 的 免 疫 反 应 , 同 时 也 增 强 了 人 源单 抗 对 肿 瘤 干 细 胞 的 治 疗 作 用 , 并 且 能 观 察 抗 体 在 裸 鼠 体 内 的 分 布 和 放 射 治 疗 的 效 果 。 为人 类 肿 瘤 的 靶 向 治 疗 提 供 有 益 资 料 。-93-

关 键 词 : 结 肠 癌 干 细 胞 ; 单 克 隆 抗 体 ; 放 射 免 疫 治 疗学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 朱 小 俊 , 夏 静 , 钱 军 , 沈 宇 清 , 赵 刚 , 嵇 振 岭 . 结 肠 癌 组 织 中 CD133 抗 原 的 原 核 表 达 、 纯 化和 初 步 鉴 定 . 东 南 大 学 学 报 ( 医 学 版 ),2011,30(4):533-537.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 2肿 瘤 相 关 成 纤 维 细 胞 中 TAGLN 在 胃 癌 转 移 中 的 作 用 及 其 分 子 机制 研 究批 准 号 :30872476项 目 负 责 人 : 刘 炳 亚所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学既 往 研 究 表 明 肿 瘤 相 关 的 成 纤 维 细 胞 可 促 进 肿 瘤 的 发 生 , 发 展 及 转 移 复 发 , 但 其 分 子机 制 尚 不 清 楚 。 本 课 题 组 前 期 研 究 发 现 肿 瘤 相 关 成 纤 维 细 胞 可 促 进 胃 癌 细 胞 的 转 移 , 并 发现 肿 瘤 组 织 中 基 质 细 胞 TAGLN 高 表 达 。 因 此 , 本 项 目 以 肿 瘤 基 质 与 肿 瘤 细 胞 相 互 作 用 入 手研 究 TAGLN 在 其 间 的 作 用 及 其 分 子 机 制 。 首 先 发 现 TAGLN 在 胃 癌 组 织 中 高 表 达 , 但 是 进 一步 的 免 疫 组 化 发 现 TAGLN 在 肿 瘤 基 质 中 高 表 达 , 并 非 肿 瘤 细 胞 。 然 后 从 胃 癌 组 织 、 胃 癌 旁组 织 及 正 常 组 织 中 分 离 并 鉴 定 CAF、CTF 及 NF, 用 RNAi 下 调 TAGLN 的 表 达 水 平 , 观 察 TAGLN下 调 后 细 胞 生 物 学 行 为 的 改 变 , 同 时 与 胃 癌 细 胞 MKN45 以 适 当 比 例 共 培 养 , 建 立 裸 鼠 转 移模 型 , 在 体 内 也 证 实 其 对 胃 癌 的 转 移 侵 袭 能 力 具 有 促 进 作 用 。 通 过 明 胶 酶 谱 实 验 , 并 结 合数 据 库 分 析 ,TAGLN 可 能 是 通 过 成 纤 维 细 胞 中 的 MMP-2 促 进 胃 癌 转 移 的 。关 键 词 : 成 纤 维 细 胞 ; 胃 癌 ;TAGLN; 肿 瘤 微 环 境 ; 肿 瘤 转 移学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Zheng Z, Li J, He X, Chen X, Yu B, Ji J, Zhang J, Wang T, Gu Q, Zhu Z, Liu B.Involvement of RhoGDI2 in the resistance of colon cancer cells to 5-fluorouracil.Hepatogastroenterology. 2010,57(102-103):1106-1112.[2] Zheng Y, Chen L, Li J, Yu B, Su L, Chen X, Yu Y, Yan M, Liu B, Zhu Z. HypermethylatedDNA as potential biomarkers for gastric cancer diagnosis. Clinical Biochemistry.2011,44(17-18):1405-1411.-94-

[3] Chen L, Lan B, Chen XH, Li JF, Qu Y, Yu BQ, Yu YY, Gu QL, Zhu ZG, Liu BY.. Cellcycle dependent genes from the gastric cancer cell MKN45 can affect tumorigenesis.Hepatogastroenterology, 2011,58(106):674-681.会 议 报 告 : 国 际 大 会 2 分 组 2 国 内 大 会 2 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 7 硕 士 5COX-2 通 过 Snail 通 路 调 控 胃 癌 细 胞 E-cadherin 表 达 的 作 用 及分 子 机 制批 准 号 :30872478项 目 负 责 人 : 周 永 宁所 在 单 位 : 兰 州 大 学粘 附 功 能 异 常 导 致 浸 润 转 移 是 恶 性 肿 瘤 致 死 的 主 要 原 因 。 研 究 证 实 ,COX-2 可 通 过 促进 细 胞 增 殖 、 抑 制 细 胞 凋 亡 、 促 进 新 生 血 管 形 成 参 与 恶 性 肿 瘤 的 发 生 发 展 进 程 。 我 们 前 期研 究 表 明 ,COX-2 还 可 能 通 过 下 调 主 要 粘 附 分 子 之 一 的 E-cadherin 表 达 与 恶 性 肿 瘤 侵 袭 转移 关 联 , 但 COX-2 调 控 E-cadherin 表 达 的 分 子 机 制 尚 不 清 楚 。 据 此 本 研 究 首 先 通 过 文 献 报道 , 在 胃 癌 组 织 中 采 用 组 织 芯 片 技 术 , 发 现 大 量 胃 癌 相 关 因 子 , 并 筛 选 出 NF-κ B 和 Snail可 能 与 COX-2 调 控 E-cadherin 通 路 最 为 密 切 。 随 后 在 COX-2 不 同 表 达 水 平 的 胃 癌 细 胞 系中 , 采 用 siRNA、Western Blot、 实 时 荧 光 定 量 RT-PCR、 侵 袭 转 移 实 验 等 相 关 技 术 , 展 开了 深 入 研 究 , 结 果 证 实 COX-2 可 通 过 NF-κ B/Snail 信 号 通 路 调 控 E-cadherin 的 表 达 , 进而 参 与 胃 癌 的 浸 润 转 移 。 该 研 究 在 国 内 外 首 次 发 现 存 在 一 条 新 的 信 号 通 路 (COX-2/ NF-κ B/ Snail /E-cadherin ) 在 胃 癌 的 发 生 发 展 中 扮 演 重 要 角 色 , 将 对 胃 癌 发 病 机 制 的 研 究 提供 新 的 理 论 依 据 , 并 为 未 来 分 子 靶 向 预 防 和 治 疗 提 供 新 的 思 路 及 理 论 基 础 。关 键 词 : 胃 癌 ;COX-2;E-cadherin;NF-κB;Snail学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 张 富 花 , 周 永 宁 , 李 高 忠 , 李 强 , 陆 斌 , 张 志 镒 , 吴 正 奇 , 樊 平 , 郝 天 军 . 环 氧 合 酶 2 和 尿 纤 溶 酶 原激 活 物 在 胃 癌 中 的 表 达 及 其 临 床 意 义 . 中 华 医 学 杂 志 ,2008, 88(46):3279-3282.[2] 任 涛 文 , 周 永 宁 , 吴 静 , 张 志 镒 , 郝 天 军 , 王 娟 霞 , 邹 绍 静 , 陈 兆 峰 , 黄 珊 珊 , 张 俐 花 , 赵 越 . 胃 癌 组织 中 Ets-1 的 表 达 及 其 与 血 管 生 成 临 床 病 理 特 征 和 预 后 的 关 系 . 中 华 肿 瘤 杂 志 ,2009,31(9):674-678.[3] 苏 晓 娟 , 唐 志 峰 , 李 强 , 李 华 龙 , 李 玲 玲 , 刘 敏 , 周 永 宁 . RhoA 和 核 因 子 κB 在 胃 癌 中 的表 达 及 其 临 床 意 义 . 中 华 肿 瘤 杂 志 ,2011, 33(4):276-279.[4] 李 春 梅 , 陈 兆 峰 , 王 丽 娜 , 周 永 宁 . 塞 来 昔 布 通 过 PI3K/Akt 通 路 调 控 胃 癌 细 胞 凋 亡 . 中 国 肿瘤 临 床 , 2011,38(15):882-885.-95-

[5] 李 春 梅 , 宋 波 , 蒋 丽 君 , 周 永 宁 . 塞 来 昔 布 诱 导 胃 癌 SGC-7901 细 胞 凋 亡 和 自 噬 . 中 国 肿 瘤生 物 治 疗 杂 志 , 2011,05:514-518.[6] 张 俐 花 , 周 永 宁 , 张 志 镒 , 张 富 花 , 李 高 忠 , 李 强 , 吴 正 奇 , 任 宝 龙 , 邹 绍 静 , 王 娟 霞 . 甘 肃 省 武 威市 儿 童 和 青 少 年 幽 门 螺 杆 菌 感 染 状 况 及 菌 株 特 点 . 中 华 医 学 杂 志 ,2009,89(38):2682-2685.[7] 李 高 忠 , 周 永 宁 , 张 志 镒 , 吴 正 奇 , 郝 天 军 , 张 煦 , 蒋 敏 , 张 富 花 , 李 强 , 陆 斌 . 胃 癌 组 织 血 管 内 皮生 长 因 子 、 微 血 管 密 度 和 微 淋 巴 管 密 度 检 测 及 其 意 义 . 中 华 消 化 杂 志 ,2009,29(4):277-279.[8] 邹 绍 静 , 陈 兆 峰 , 李 敏 , 姬 瑞 , 路 红 , 郭 庆 红 , 张 志 镒 , 王 娟 霞 , 任 涛 文 , 张 俐 花 , 赵 越 , 周 永 宁 .PI3K/AKT2 在 胃 癌 组 织 表 达 及 其 与 临 床 病 理 特 征 和 生 存 期 的 关 系 . 实 用 肿 瘤 杂 志 ,2011,26(4):346-350.[9] 任 涛 文 , 吴 静 , 周 永 宁 , 张 志 镒 , 郝 天 军 , 王 娟 霞 , 邹 绍 静 , 陈 兆 峰 , 黄 珊 珊 , 张 俐 花 , 赵 越 . 胃 癌c-Jun 和 MMP-9 表 达 与 其 生 物 学 行 为 的 关 系 . 中 国 肿 瘤 临 床 ,2010,37(1):19-22.[10] 邹 绍 静 , 周 永 宁 , 姬 瑞 , 路 红 , 郭 庆 红 , 王 娟 霞 , 任 涛 文 , 陈 兆 峰 , 黄 珊 珊 , 张 俐 花 , 赵 越 . 应 用 组 织芯 片 技 术 研 究 胃 癌 组 织 MVD、MLD 和 PTEN 的 表 达 及 其 意 义 . 第 三 军 医 大 学 学 报 ,2010,32(18):1936-1940.[11] 姬 瑞 , 周 永 宁 , 任 涛 文 , 张 志 镒 , 李 强 . MMP-9 在 胃 癌 及 其 淋 巴 结 组 织 中 表 达 的 临 床 意 义 .中 国 肿 瘤 临 床 , 2010,37(7):377-380.[12] 张 富 花 , 周 永 宁 , 张 锦 华 , 庄 剑 波 , 李 强 , 李 高 中 , 陆 斌 , 张 志 镒 , 吴 正 奇 . COX-2、u-PA 和 TSP-1在 胃 癌 及 周 围 淋 巴 结 中 的 表 达 及 意 义 . 第 二 军 医 大 学 学 报 , 2009,30(7):771-774.[13] 任 涛 文 , 吴 静 , 周 永 宁 , 张 志 镒 , 郝 天 军 , 王 娟 霞 , 邹 绍 静 , 陈 兆 峰 , 黄 珊 珊 , 张 俐 花 , 赵 越 . HER-2在 胃 癌 及 其 淋 巴 结 组 织 中 表 达 的 临 床 意 义 . 第 四 军 医 大 学 学 报 , 2009,21:2323-2326.[14] 张 俐 花 , 周 永 宁 , 张 志 镒 , 李 高 忠 , 张 富 花 , 李 强 , 邹 绍 静 , 王 娟 霞 . 甘 肃 省 武 威 市 成 人 幽 门 螺杆 菌 流 行 病 学 调 查 . 第 四 军 医 大 学 学 报 , 2009,20:2241-2244.[15] 王 娟 霞 , 周 永 宁 , 邹 绍 静 , 任 涛 文 , 张 志 镒 , 郝 天 军 , 陈 兆 峰 , 黄 珊 珊 , 张 俐 花 , 赵 越 . 胃 癌 组 织Rac1 表 达 及 其 与 临 床 病 理 特 征 和 生 存 的 关 系 . 第 四 军 医 大 学 学 报 ,2009,16:1501-1504.[16] 邹 绍 静 , 周 永 宁 , 张 志 镒 , 郝 天 军 , 任 涛 文 , 王 娟 霞 , 黄 珊 珊 , 陈 兆 峰 , 赵 越 , 张 俐 花 . NF-κB 在 胃癌 及 其 淋 巴 结 组 织 中 表 达 的 临 床 意 义 . 第 四 军 医 大 学 学 报 ,2009,14:1309-1312.[17] 赵 越 , 周 永 宁 , 冉 俊 涛 , 邹 邵 静 , 李 强 , 陈 兆 锋 . 血 清 可 溶 性 E 钙 粘 蛋 白 与 胃 癌 生 物 学 . 行 为 的关 系 . 世 界 华 人 消 化 杂 志 , 2011,25:2668-2672.[18] 郭 庆 红 , 李 强 , 张 志 镒 , 张 煦 , 周 永 宁 . p21waf1 在 贲 门 癌 中 的 表 达 及 其 与 生 存 的 关 系 . 兰 州大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 2010,36(2):8-11.[19] 唐 志 锋 , 周 永 宁 , 苏 晓 娟 , 刘 敏 , 李 玲 玲 , 李 华 龙 . Snail 与 E-cadherin 在 胃 癌 中 的 表 达 及 临 床 意义 . 中 国 急 救 复 苏 与 灾 害 医 学 杂 志 ,2010, 05(8):696-699.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 14-96-

晚 期 结 直 肠 癌 患 者 对 FOLFOX4 方 案 治 疗 反 应 的 基 因 表 达 谱 研 究批 准 号 :30872479项 目 负 责 人 : 池 畔所 在 单 位 : 福 建 医 科 大 学[ 目 的 ] 通 过 检 测 接 受 FOLFOX4 方 案 化 疗 晚 期 结 直 肠 癌 (ACC) 患 者 的 全 基 因 表 达 谱 , 构建 可 预 测 化 疗 敏 感 性 的 生 物 标 记 基 因 模 型 。[ 方 法 ] 根 据 化 疗 后 评 估 结 果 , 将 入 组 患 者 分为 化 疗 敏 感 组 ( 实 验 组 ) 及 非 敏 感 组 ( 对 照 组 ), 应 用 组 织 芯 片 (Chip) 技 术 获 得 结 直 肠癌 组 织 的 基 因 表 达 谱 , 采 用 聚 类 及 微 阵 列 显 著 性 (SAM) 分 析 法 获 得 差 异 表 达 基 因 , 根 据 各基 因 的 探 针 信 号 对 数 比 值 绘 制 实 验 者 操 作 特 征 曲 线 (ROC), 并 计 算 曲 线 下 面 积 (AUC)、灵 敏 度 、 特 异 度 等 , 最 终 筛 选 出 若 干 预 测 能 力 非 常 显 著 的 差 异 表 达 基 因 组 成 化 疗 敏 感 性 评估 模 型 。[ 结 果 ] 共 入 组 30 例 ACC 患 者 , 其 中 实 验 组 13 例 , 对 照 组 17 例 ; 获 得 显 著 性 差 异表 达 基 因 26 个 , 其 中 21 个 基 因 表 达 上 调 ,5 个 基 因 表 达 下 调 ;7 个 预 测 靠 前 的 基 因NKX2-3 、 FXYD6 、TGFB1I1、ACTG2、ANPEP、HOXB8 和 2KLK11 组 合 成 一 个 预 测 模 型 , 总预 测 正 确 率 为 93.3%, 其 中 预 测 正 确 率 最 高 的 2 个 差 异 表 达 基 因 是 Nkx2-3 和 TGFB1I1, 分别 为 85.3% 和 76.7%。[ 结 论 ] 将 上 述 7 个 基 因 作 为 预 测 模 型 , 正 确 率 高 , 对 FOLFOX4 化 疗敏 感 性 评 估 具 有 重 要 指 导 作 用 。关 键 词 : 结 直 肠 癌 ;FOLFOX4; 化 疗 ; 基 因 表 达 ; 生 物 标 记学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Li S, Lu X, Chi P, Pan J.Identification of Nkx2–3 and TGFB1I1 expression levels aspotential biomarkers to predict the effects of FOLFOX4 chemotherapy. Cancer Biology &Therapy, Cancer Biol Ther. 2012,13(6). [Epub ahead of print][2] Pan J, Li S, Chi P, Xu Z, Lu X, Huang Y. Lentivirus-mediated RNA Interference TargetingWWTR1 in Human Colorectal Cancer Cells Inhibits Cell Proliferation in vitro and TumorGrowth in vivo. Oncol Rep. 2012,28(1):179-185.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0-97-

Rho/ROCK 信 号 轴 介 导 NHE 在 肿 瘤 侵 袭 微 生 态 系 统 中 转 移 机 制批 准 号 :30872480项 目 负 责 人 : 王 德 盛所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学肿 瘤 侵 袭 微 生 态 系 统 和 侵 袭 转 移 是 肿 瘤 基 础 和 临 床 的 重 大 课 题 之 一 , 我 们 在 前 一 个 国家 自 然 科 学 基 金 资 助 下 初 步 研 究 发 现 Rho 信 号 转 导 是 肿 瘤 转 移 的 一 个 重 要 机 制 。 肿 瘤 组 织内 缺 氧 的 始 动 因 素 导 致 NHE 活 性 增 高 ,Rho/ROCK 的 信 号 转 导 机 制 导 致 细 胞 骨 架 改 变 及 其 促进 NHE 活 性 持 续 增 加 , 使 胞 外 的 偏 酸 性 环 境 促 进 了 肿 瘤 细 胞 的 侵 袭 和 转 移 。 本 项 目 将 在 前期 实 验 基 础 上 研 究 肿 瘤 侵 袭 微 生 态 系 统 中 Rho 蛋 白 信 号 转 导 机 制 在 肿 瘤 转 移 调 控 机 制 中 的作 用 及 其 对 NHE 活 性 的 影 响 机 制 , 了 解 肿 瘤 细 胞 与 微 环 境 的 相 互 作 用 关 系 , 进 一 步 阐 明 这一 机 制 对 于 研 究 调 控 肿 瘤 转 移 有 重 要 意 义 , 并 找 出 相 应 抗 肿 瘤 转 移 对 策 。关 键 词 :Rho 蛋 白 ; 钠 氢 交 换 泵 ; 转 移 ; 肝 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Yang, Xuekang, Wang, Desheng, Dong, Wei, Song, Zhenshun, Dou, Kefeng. Inhibition ofNa(+)/H(+) exchanger 1 by 5-(N-ethyl-N-isopropyl) amiloride reduces hypoxia-inducedhepatocellular carcinoma invasion and motility. Cancer Letters, 2010,295(2):198-204.[2] Yang, Xuekang, Wang, Desheng, Dong, Wei, Song, Zhenshun, Dou, Kefeng. Suppression ofNa(+)/H(+) exchanger 1 by RNA interference or amiloride inhibits human hepatoma cell lineSMMC-7721 cell invasion. Medical Oncology, 2011,28(1):385-390.[3] Yang, Xuekang, Wang, Desheng, Dong, Wei, Song, Zhenshun, Dou, Kefeng. Expression andmodulation of Na(+)/H(+) exchanger 1 gene in hepatocellular carcinoma: A potential therapeutictarget. Journal of Gastroenterology and Hepatology,2011,26(2):364-370.[4] Yang, Xuekang, Wang, Desheng, Dong, Wei, Song, Zhenshun, Dou, Kefeng.Over-expression of Na(+)/H(+) exchanger 1 and its clinicopathologic significance inhepatocellular carcinoma. Medical Oncology, 2010,27(4):1109-1113.[5] 王 德 盛 , 李 郁 , 杨 薛 康 , 董 伟 , 宋 振 顺 , 窦 科 峰 . RhoA 基 因 转 染 对 QZG 肝 细 胞 生 物 学 行 为 的 影 响及 其 机 制 的 研 究 . 中 华 临 床 医 师 杂 志 ( 电 子 版 ), 2009,3(10):1628-1635.[6] 王 德 盛 , 何 勇 , 孙 伟 , 杨 薛 康 , 董 伟 , 窦 科 峰 . RNAi 对 肝 癌 细 胞 RhoA 基 因 表 达 和 侵 袭 转 移 影 响的 研 究 . 中 华 肿 瘤 防 治 杂 志 ,2011,18(14):1061-1064.[7] 张 勇 , 王 德 盛 , 孙 伟 , 周 亮 . 基 质 金 属 蛋 白 酶 在 调 节 肿 瘤 微 环 境 方 面 研 究 进 展 . 中 华 临 床 医师 杂 志 ( 电 子 版 ), 2011,5(14):4167-4170.[8] 孙 伟 , 杨 薛 康 , 王 德 盛 . 钠 氢 交 换 蛋 白 1 在 肿 瘤 侵 袭 转 移 中 的 作 用 . 世 界 华 人 消 化 杂 志 ,2010,18(32):3443-3447.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0-98-

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 3嵌 合 式 肿 瘤 特 异 性 启 动 子 调 节 的 ERK1/2 shRNA 在 肝 癌 基 因 治 疗中 的 实 验 研 究批 准 号 :30872481项 目 负 责 人 : 黄 辰所 在 单 位 : 西 安 交 通 大 学肿 瘤 特 异 性 治 疗 是 肿 瘤 治 疗 的 新 方 向 。 本 项 目 应 用 RNAi 技 术 , 选 择 ERK1/2 为 RNAi 作用 靶 点 , 应 用 厌 氧 反 应 元 件 HRE 与 肿 瘤 特 异 性 启 动 子 Survivin 联 合 构 建 肝 癌 特 异 性shERK1/2 表 达 载 体 , 研 究 其 抗 肝 癌 效 应 。 同 时 研 究 ERK1/2 与 STAT 通 路 的 关 系 ; 比 较 MAPKp42 siRNA 与 MAPK p42 抑 制 剂 U0126 作 用 于 HeLa 细 胞 时 产 生 的 非 特 异 性 干 扰 素 样 反 应 ; 研究 PE 诱 导 肝 癌 HepG2 细 胞 凋 亡 的 信 号 通 路 途 径 。 结 果 : 成 功 构 建 增 强 型 肿 瘤 特 异 性 表 达 载体 pMD-HRE5-Enhancer-surp-EmGFP-ERK1/2 shRNA, 且 该 载 体 诱 导 肝 癌 细 胞 凋 亡 及 抑 制 其增 殖 的 能 力 明 显 高 于 对 照 组 ;STAT1/2 参 与 了 ERK1/2 抑 制 剂 U0126 对 HeLa 细 胞 增 殖 抑 制 的过 程 ;MAPK p42 siRNA 诱 发 了 非 特 异 性 干 扰 素 样 反 应 ;PE 通 过 Bcl-2 和 Bax 信 号 通 路 诱HepG2 细 胞 凋 亡 。 研 究 意 义 :1. 构 建 新 的 增 强 型 肿 瘤 特 异 性 表 达 载 体 , 为 siRNA 的 肿 瘤 靶向 治 疗 提 供 有 效 的 工 具 ;2.MAPK 信 号 转 导 通 路 是 细 胞 增 殖 的 主 要 通 路 , 应 用 shRNA 阻 滞 该通 路 会 为 肝 癌 的 治 疗 提 供 新 的 生 物 制 剂 。关 键 词 : 增 强 型 肿 瘤 特 异 性 表 达 载 体 ;ERK1/2 shRNA;STAT;PE; 肝 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Zhao LY, Huang C, Li ZF, Liu L, Ni L, Song TS. Stat1/2 is involved in the inhibition of cellgrowth induced by U0126 in hela cells. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand).2009,55(Suppl):OL1168-1174.[2] Yao Yu, Huang Chen, Li Zong-Fang, Wang Ai-Ying, Liu Li-Ying, Zhao,Xiao-Ge, Luo Yu,Ni Lei, Zhang Wang-Gang, Song Tu-Sheng. Exogenous phosphatidylethanolamine inducesapoptosis of human hepatoma HepG2 cells via the bcl-2/bax pathway. World Journal ofGastroenterology, 2009,15(14):1751-1758.[3] Jing-yi YUAN, Li-ying LIU, Pei WANG, Zong-fang LI, Lei NI, Aiying WANG,Sheng-xiang XIAO, Tu-sheng SONG and Chen HUANG. Small-interfering RNA-mediatedsilencing of the MAPK p42 gene induces dual effects in HeLa cells. Oncology Letters,2010,1(1):649-655.[4] 刘 利 英 , 徐 纪 茹 , 宋 土 生 , 黄 辰 . miRNA 及 其 靶 位 点 多 态 性 的 研 究 进 展 . 遗 传 ,2010,32(11):1091-1096.[5] 刘 利 英 , 黄 辰 , 李 宗 芳 , 王 爱 英 , 胡 晓 岩 , 倪 磊 , 于 林 , 宋 土 生 . STAT1 和 STAT2 在 磷 脂 酰 乙 醇-99-

胺 诱 导 肝 癌 HepG2 细 胞 生 长 抑 制 中 的 作 用 . 南 方 医 科 大 学 学 报 , 2011,31(2):256-258.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0HCVc-SMYD3-RASSF1A 途 径 在 肝 门 部 胆 管 癌 发 生 中 的 作 用批 准 号 :30872485项 目 负 责 人 : 陈 汝 福所 在 单 位 : 中 山 大 学丙 型 肝 炎 病 毒 核 心 蛋 白 (HCVc) 导 致 肝 门 部 胆 管 癌 的 形 成 已 被 认 可 , 但 具 体 机 制 仍 不 清楚 。 研 究 表 明 , 组 蛋 白 甲 基 化 异 常 可 激 活 癌 基 因 、 细 胞 周 期 调 控 基 因 , 多 层 次 、 多 途 径 的参 与 或 促 进 肿 瘤 的 发 生 , 并 与 DNA 甲 基 化 有 一 定 关 联 。 我 们 既 往 发 现 组 蛋 白 甲 基 转 移 酶SMYD3 在 HCVc 阳 性 肝 门 部 胆 管 癌 组 织 中 的 高 表 达 并 能 诱 导 抑 癌 基 因 RASSF1A 启 动 子 过 甲 基化 而 下 调 其 抑 癌 活 性 。 由 此 我 们 提 出 假 设 :HCVc 作 为 病 因 , 从 表 观 遗 传 学 水 平 , 通 过SMYD3 介 导 调 控 RASSF1A 抑 癌 活 性 参 与 肝 门 部 胆 管 癌 的 发 生 。 目 前 本 项 课 题 已 经 按 照 设 计思 路 , 初 步 证 实 了 两 者 之 间 的 正 向 表 达 的 调 控 关 系 , 而 MS-PCR 结 果 提 示 , 下 游 基 因RASSF1A 启 动 子 甲 基 化 情 况 与 SMYD3 的 表 达 存 在 关 联 。 同 时 , 我 们 结 合 之 前 的 研 究 基 础 ,对 HCVc 和 NF-κ B 的 关 系 进 行 了 进 一 步 的 研 究 , 在 正 常 胆 管 上 皮 细 胞 中 证 明 了 HCVc 和 NFκB 正 相 关 性 , 并 以 ChIP 及 双 荧 光 素 酶 实 验 进 一 步 研 究 了 上 游 HCVc 与 SMYD3 的 联 系 中 NFκB 作 用 机 制 , 发 现 NF-κ B 可 能 是 HCVc 调 控 SMYD3 的 关 键 因 子 之 一 , 从 而 顺 利 论 证 了 课 题提 出 的 假 设 。关 键 词 :HCV; 肿 瘤 发 生 ;SMYD3;RASSF1A学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Ning Guo, Rufu Chen, Zhihua Li, Yonggang Liu, Di Cheng, Quanbo Zhou, Jiajia Zhou,Qing Lin. Hepatitis C virus core upregulates the methylation status of the RASSF1Apromoter through regulation of SMYD3 in hilar cholangiocarcinoma cells. Acta BiochimBiophys Sin, 2011,43(5):354-361.[2] Li, Zhi-Hua, Tang, Qi-Bin, Wang, Jie, Zhou, Ling, Huang, Wen-lin, Liu, Ran-Yi, Chen,Ru-Fu. Hepatitis C virus core protein induces malignant transformation of biliary epithelialcells by activating nuclear factor-kappa B pathway. Journal of Gastroenterology andHepatology, 2010,25(7):1315-1320.[3] 杨 君 , 李 志 花 , 周 嘉 嘉 , 陈 汝 福 , 程 良 正 , 周 泉 波 , 杨 立 群 . MAGE-3 多 肽 纳 米 疫 苗 对 小 鼠 胃 癌种 植 瘤 抑 瘤 效 应 研 究 . 癌 症 , 2010,29(4):393-398.[4] 李 志 花 , 杨 君 , 周 嘉 嘉 , 陈 汝 福 . 小 鼠 MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ 类 分 子 限 制 性 表 位 MAGE-3 多 肽 疫-100-

苗 的 设 计 及 其 免 疫 效 应 . 中 山 大 学 学 报 ( 医 学 科 学 版 ),2010,01:138-140.[5] 陈 汝 福 , 李 志 花 , 周 嘉 嘉 , 唐 启 彬 , 周 泉 波 , 吴 畏 , 郭 宁 , 彭 宁 福 . 重 组 质 粒 pcDNA3.1(+)/HSP70 一 Endo / EGFP 的 构 建 及 在 HepG2 细 胞 的 表 达 . 《 中 华 实 验 外 科 杂 志 》 ,2009,26(8),:973-975.[6] 周 嘉 嘉 , 陈 汝 福 , 李 志 花 , 周 泉 波 , 唐 启 彬 , 贺 晓 玉 , 卢 红 伟 , 郭 宁 . 纳 米 载 体 介 导 热 诱 导 启 动子 调 控 内 皮 抑 素 基 因 治 疗 肝 细 胞 癌 . 中 华 医 学 杂 志 , 2009,89(12):795-799.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 5合 并 胆 管 癌 栓 的 肝 癌 起 源 于 肝 干 细 胞 的 研 究批 准 号 :30872487项 目 负 责 人 : 刘 超所 在 单 位 : 中 山 大 学我 们 既 往 研 究 发 现 , 正 常 人 和 肝 硬 化 病 人 肝 内 胆 管 中 可 能 存 在 肝 干 细 胞 ; 近 来 国 内 外研 究 表 明 , 肝 癌 中 可 能 存 在 肝 癌 干 细 胞 。 那 么 肝 癌 干 细 胞 就 是 癌 变 的 肝 干 细 胞 吗 ? 在 合 并胆 管 癌 栓 的 肝 癌 中 , 我 们 初 步 研 究 发 现 部 分 肿 瘤 细 胞 具 有 肝 干 细 胞 的 特 征 。 因 此 , 我 们 假设 : 合 并 胆 管 癌 栓 的 肝 癌 可 能 起 源 于 肝 内 胆 管 中 的 肝 干 细 胞 。 本 项 目 拟 首 先 分 离 、 培 养 合并 胆 管 癌 栓 的 肝 癌 组 织 中 肿 瘤 细 胞 和 癌 旁 肝 组 织 中 的 胆 管 上 皮 细 胞 ; 然 后 用 肝 干 细 胞 的 标志 (c-kit 和 CD133) 纯 化 肿 瘤 细 胞 和 肝 内 胆 管 的 肝 干 细 胞 , 比 较 它 们 的 干 细 胞 表 型 、Bmi1和 catenin 基 因 表 达 、 在 体 外 克 隆 形 成 和 在 裸 鼠 体 内 成 瘤 能 力 的 差 异 , 以 及 转 染 Bmi1 基 因后 对 肝 干 细 胞 生 物 学 特 性 的 影 响 , 以 验 证 肿 瘤 组 织 中 肝 干 细 胞 是 否 具 有 肝 癌 干 细 胞 特 性 及与 肝 内 胆 管 肝 干 细 胞 的 关 系 。 本 项 目 将 有 助 于 我 们 更 好 地 了 解 肝 癌 的 细 胞 来 源 , 肝 癌 干 细胞 与 肝 干 细 胞 之 间 的 关 系 , 为 “ 肝 干 细 胞 成 熟 停 滞 ” 这 一 肝 癌 发 生 学 说 进 一 步 提 供 科 学 依据 。关 键 词 : 肝 癌 干 细 胞 ; 胆 管 上 皮 细 胞 ; 肝 癌 ; 肝 脏 癌 变 ;学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Yu XH,Xu LB,Zeng H,Zhang R,Wang J, Liu C.Clinicopathological analysis of 14 patientswith combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma. Hepatobiliary PancreatDis Int, 2011,10(6):620-625.[2] Liu C, Tang QB, Zeng H, Yu XH, Xu LB, Li Y.Clinical and pathological analysis of hepaticartery aneurysm in a patient with systemic lupus erythematosus: report of a case.SurgeryToday, 2011,11(41):1571-1574.-101-

[3] Yu XH, Xu LB, Liu C, Zhang R, Wang J.Clinicopathological characteristics of 20 cases ofhepatocellular carcinoma with bile duct tumor thrombi. Digestive Diseases and Sciences,2011,56(1):252-259.[4] Xu LB, Wang J, Liu C, Pang HW, Chen YJ, Ou QJ, Chen JS. Staging systems for predictingsurvival of patients with hepatocellular carcinoma after surgery. World Journal ofGastroenterology, 2010,16(41):5257-5262.[5] Wang J, Xu LB, Liu C, Pang HW, Chen YJ, Ou, QJ. Prognostic Factors and Outcome of 438Chinese Patients with Hepatocellular Carcinoma Underwent Partial Hepatectomy in a SingleCenter. World Journal of Surgery, 2010,34(10):2434-2441.[6] 张 锐 , 许 磊 波 , 岳 秀 敬 , 余 先 焕 , 刘 超 . Bmi1 基 因 对 大 鼠 成 体 肝 干 细 胞 的 体 外 增 殖 能 力 影 响的 研 究 . 中 国 普 通 外 科 杂 志 ,2010, 07: 748-751.[7] Xu LB, Liu C, Gao GQ, Yu XH, Zhang R, Wang J. Nerve Growth Factor-beta Expression IsAssociated with Lymph Node Metastasis and Nerve Infiltration in Human HilarCholangiocarcinomaWorld Journal of Surgery,2010, 34(5):1039-1045.会 议 报 告 : 国 际 大 会 4 分 组 4 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 5MKK4 促 进 胰 腺 癌 细 胞 侵 袭 转 移 的 作 用 机 制批 准 号 :30872488项 目 负 责 人 : 王 磊所 在 单 位 : 中 山 大 学胰 腺 癌 是 预 后 最 差 的 恶 性 肿 瘤 之 一 , 五 年 总 生 存 率 不 足 5%,90% 患 者 死 于 肿 瘤 侵 袭 转移 , 探 讨 其 机 制 是 当 前 研 究 的 重 要 课 题 。 我 们 已 经 发 现 MKK4 在 胰 腺 癌 中 表 达 可 增 强 其 侵 袭力 , 首 次 报 道 MKK4 在 胰 腺 癌 中 有 癌 基 因 特 性 , 但 是 与 胰 腺 癌 侵 袭 转 移 有 关 的 MKK4 下 游 信号 因 子 、 转 录 因 子 及 靶 基 因 尚 未 明 确 。 本 项 目 拟 采 用 腺 病 毒 感 染 使 MKK4(-) 胰 腺 癌 细 胞MKK4 高 表 达 , 用 siRNA 使 MKK4(+) 细 胞 MKK4 表 达 沉 寂 , 通 过 正 、 反 两 方 面 的 干 预 研 究 癌 细胞 的 侵 袭 转 移 能 力 , 运 用 cDNA 微 阵 列 分 析 筛 选 MKK4 调 节 侵 袭 转 移 有 关 靶 基 因 ; 应 用 特 异性 MAPK 抑 制 剂 、 细 胞 侵 袭 试 验 和 免 疫 印 迹 明 确 MKK4 下 游 信 号 因 子 及 其 激 活 的 转 录 因 子 ;并 通 过 启 动 子 点 突 变 、 荧 光 素 酶 分 析 、EMSA 和 CHIP 进 一 步 揭 示 所 发 现 的 转 录 因 子 对 MKK4靶 基 因 的 调 控 机 制 。 通 过 对 MKK4 信 号 通 路 的 深 入 研 究 将 为 阐 明 胰 腺 癌 侵 袭 转 移 的 分 子 机制 、 指 导 其 早 期 诊 断 和 靶 向 治 疗 提 供 科 学 依 据 。关 键 词 : 胰 腺 癌 ;MKK4 基 因 ; 侵 袭 转 移 ; 细 胞 信 号 传 导 通 路学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :-102-

[1] Wei, Y., Wang, L., Lan, P., Zhao, H., Pan, Z., Huang, J., Lu, J., Wang, J. The associationbetween -1304T>G polymorphism in the promoter of MKK4 gene and the risk of sporadiccolorectal cancer in southern Chinese population. International Journal of Cancer,2009,125(8):1876-1883.[2] Liu, B., Chen, D., Yang, L., Li, Y., Ling, X., Liu, L., Ji, W., Wei, Y., Wang, J., Wei, Q.,Wang, L., Lu, J. A functional variant (-1304T>G) in the MKK4 promoter contributes to adecreased risk of lung cancer by increasing the promoter activity. Carcinogenesis,2010,31(8):1405-1411.[3] Chen, D., Song, S., Lu, J., Luo, Y., Yang, Z., Huang, Q., Fu, X., Fan, X., Wei, Y., Wang, J.,Wang, L. Functional variants of -1318T > G and -673C > T in c-Jun promoter regionassociated with increased colorectal cancer risk by elevating promoter activity.Carcinogenesis, 2011,32(7):1043-1049.[4] Diao D, Wang L, Zhang J, Chen D ,Liu H, Wei Y, Lu j, Peng J, Wang J.Mitogen/Extracellular Signal-Regulated Kinase Kinase-5 Promoter Region PolymorphismsAffect the Risk of Sporadic Colorectal Cancer in a Southern Chinese Population. DNA CellBiol. 2012,31(3):342-349.[5] 王 磊 , 杨 祖 立 , 陈 典 克 , 宋 顺 心 , 兰 平 , 汪 建 平 . MKK4 腺 病 毒 载 体 的 构 建 及 其 对 胰 腺 癌 细 胞增 生 和 浸 润 能 力 的 影 响 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 , 2010,27(9):1283-1285.[6] Luo YX, Chen DK, Song SX, Wang L, Wang JP. Aberrant methylation of genes in stoolsamples as diagnostic biomarkers for colorectal cancer or adenomas: A meta-analysis.International journal of clinical practice,2011,65(12):1313-1320.[7] Yang Z, Wang L, Kang L, Xiang J, Peng J, Cui J, Huang, Y, Wang J. ClinicopathologicCharacteristics and Outcomes of Patients with Obstructive Colorectal Cancer. Journal ofGastrointestinal Surgery, 2011,15(7):1213-1222.[8] Luo Y, Wang L, Chen C, Chen D, Huang M, Huang Y, Peng J, Lan P, Cui J, Cai S, Wang J.Simultaneous Liver and Colorectal Resections Are Safe for Synchronous Colorectal LiverMetastases. Journal of Gastrointestinal Surgery,2010,14(12):1974-1980.[9] Wei YS, Lu JC, Wang L, Lan P, Zhao HJ, Pan ZZ, Huang J, Wang JP. Risk factors forsporadic colorectal cancer in southern Chinese. World J Gastroenterol.2009,15(20):2526-2530.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 4-103-

Syk 作 为 肝 癌 复 发 转 移 标 志 物 的 研 究批 准 号 :30872489项 目 负 责 人 : 元 云 飞所 在 单 位 : 中 山 大 学肝 癌 Syk 基 因 的 研 究 文 献 罕 见 报 道 。 在 前 一 个 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 《Syk 基 因 与 肝 细胞 癌 侵 袭 性 的 研 究 》 等 资 助 下 , 研 究 发 现 :Syk 两 种 异 构 体 Syk(L) 和 Syk(S) 均 同 肝 癌 预 后有 一 定 关 系 ;Syk(L) 可 能 在 转 录 水 平 下 调 癌 基 因 Cyclin D1 的 表 达 ;Syk(S) 主 要 在 肝 肿 瘤组 织 中 表 达 , 在 正 常 无 肝 硬 化 肝 组 织 中 不 表 达 。 本 研 究 拟 构 建 Syk(L) 和 Syk(S) 被 上 调 / 下调 的 肝 癌 细 胞 模 型 , 观 察 细 胞 表 型 的 变 化 和 裸 鼠 体 内 成 瘤 、 转 移 潜 能 的 改 变 ,Cyclin D1是 否 伴 随 改 变 ; 进 一 步 研 究 Syk(L) 和 Syk(S) 与 Cyclin D1 在 肝 癌 组 织 中 的 表 达 规 律 , 并 结合 临 床 病 理 和 预 后 因 素 进 行 分 析 ; 前 瞻 性 研 究 外 周 血 中 游 离 Syk(S)mRNA 的 表 达 水 平 与 肝 癌术 后 转 移 复 发 的 关 系 。 研 究 结 果 将 有 助 于 了 解 Syk 两 种 异 构 体 在 肝 癌 中 的 功 能 和 作 用 机制 , 为 肝 癌 的 分 子 分 期 和 靶 点 治 疗 等 提 供 新 的 理 论 依 据 。关 键 词 : 肝 细 胞 癌 ;Syk; 复 发 ; 分 子 标 志 物学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Li B, Liu W, Wang L, Li M, Wang J, Huang L, Huang P, Yuan Y. CpG Island MethylatorPhenotype Associated with Tumor Recurrence in Tumor-Node-Metastasis Stage IHepatocellular Carcinoma. Ann Surg Oncol, 2010,17(7):1917-1926.[2] 洪 健 , 邹 如 海 , 杨 龙 君 , 李 斌 奎 , 黄 品 助 , 元 云 飞 . 肝 细 胞 癌 中 全 长 型 脾 酪 氨 酸 激 酶 的 表 达及 其 预 后 价 值 . 中 山 大 学 学 报 ( 医 学 科 学 版 ), 2011,32(2):216-218.[3] Lu CL, Qiu JL, Huang PZ, Zou RH, Hong J, Li BK, Chen GH, Yuan YF. NADPH OxidaseDUOX1 and DUOX2 but not NOX4 are independent predictors in hepatocellular carcinomaafter hepatectomy. Tumour Biol. 2011,32(6):1173-1182.[4] Huang P, Qiu J, Li B, Hong J, Lu C, Wang L, Wang J, Hu Y, Jia W, Yuan Y. Role of Sox2and Oct 4 in predicting survival of hepatocellular carcinoma patients after hepatectomy. ClinBiochem. 2011,44(8-9):582-589.[5] Li B, Yuan Y, Chen G, He L, Zhang Y, Li J, Li G, Lau WY.Application oftumor-node-metastasis staging 2002 version in locally advanced hepatocellular carcinoma: isit predictive of surgical outcome? BMC Cancer, BMC Cancer. 2010,10:535.[6] Qiu J, Huang P, Liu Q, Hong J, Li B, Lu C, Wang L, Wang J, Yuan Y. Identification ofMACC1 as a novel prognostic marker in hepatocellular carcinoma. Journal of TranslationalMedicine, J Transl Med. 2011,9:166.-104-

[7] Huang L, Li MX, Wang L, Li BK, Chen GH, He LR, Xu L, Yuan YF.Prognostic value ofWnt inhibitory factor-1 expression in hepatocellular carcinoma that is independent of genemethylation. Tumour Biol. 2011,32(1):233-240.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 6 硕 士 4肝 癌 射 频 消 融 后 残 留 癌 快 速 进 展 及 其 机 制 的 实 验 研 究批 准 号 :30872490项 目 负 责 人 : 孙 文 兵所 在 单 位 : 首 都 医 科 大 学肝 癌 射 频 消 融 (radiofrequency ablation,RFA) 后 肿 瘤 残 留 是 影 响 其 综 合 治 疗 疗 效的 重 要 原 因 。RFA 后 残 留 癌 快 速 进 展 受 到 了 越 来 越 多 的 关 注 。 导 致 癌 组 织 残 留 最 根 本 的 原因 是 残 留 灶 局 部 温 度 达 不 到 有 效 的 消 融 温 度 。 本 研 究 以 不 同 温 度 (55 ℃、70 ℃ 和 85 ℃)行 RFA, 建 立 VX2 肝 癌 RFA 后 残 留 癌 快 速 进 展 模 型 , 观 察 低 温 RFA 后 残 留 肿 瘤 细 胞 增 殖 、 侵袭 和 转 移 能 力 的 变 化 , 并 探 索 其 初 步 机 制 。 结 果 发 现 , 以 55℃ 行 RFA, 局 部 残 留 肿 瘤 的 体积 和 肺 转 移 均 明 显 增 强 (P

作 用 . 中 华 普 通 外 科 杂 志 , 2011,26(6):456-459.[6] 孙 文 兵 , 柯 山 , 丁 雪 梅 , 曹 保 信 , 麻 增 林 , 高 君 , 王 劭 宏 , 孔 健 . 巩 固 性 重 复 射 频 消 融 对 甲 胎 蛋白 阴 性 肝 细 胞 癌 射 频 消 融 后 局 部 肿 瘤 进 展 的 疗 效 . 中 华 肝 胆 外 科 杂 志 ,2011,17(3):194-199.[7] 孙 文 兵 . 重 视 病 理 性 完 全 消 融 提 高 肝 癌 射 频 消 融 疗 效 . 中 华 肝 胆 外 科 杂 志 ,2011,17(3):182-185.[8] 孙 文 兵 , 丁 雪 梅 , 柯 山 , 高 君 . 用 哲 学 思 维 引 领 肝 癌 的 现 代 治 疗 理 念 . 医 学 与 哲 学 ,2011,32(2):1-3.[9] 柯 山 , 丁 雪 梅 , 高 君 , 孙 文 兵 . 以 射 频 消 融 为 主 要 手 段 救 治 巨 大 肝 癌 自 发 性 破 裂 出 血 . 中 华外 科 杂 志 , 2010,48(5):393-395.[10] 孙 文 兵 . 重 视 安 全 边 界 , 提 高 肝 癌 射 频 消 融 疗 效 . 肿 瘤 学 杂 志 ,2010,16(7):520-522.[11] 丁 雪 梅 , 杨 尹 黙 , 柯 山 , 麻 增 林 , 李 洁 , 高 君 , 李 明 颖 , 曹 保 信 , 王 劭 宏 , 王 剑 锋 , 孙 文兵 . 肝 祼 区 肝 细 胞 癌 经 皮 射 频 消 融 治 疗 的 疗 效 和 安 全 性 . 中 华 肝 胆 外 科 杂 志 ,2010,16(12):910-914.[12] 柯 山 , 孙 文 兵 . 射 频 消 融 治 疗 肝 癌 的 历 史 、 现 状 与 展 望 . 中 国 临 床 医 生 ,2010,38(10):5-7.[13] 高 君 , 柯 山 , 孙 文 兵 , 丁 雪 梅 , 王 劭 宏 , 孔 健 . 单 针 射 频 消 融 治 疗 肝 癌 切 除 术 后 肝 断 面肿 瘤 复 发 . 中 华 普 通 外 科 杂 志 , 2010,25(10):851-852.[14] 孙 文 兵 . 重 视 射 频 消 融 的 重 复 应 用 , 提 高 肝 癌 局 部 控 制 疗 效 . 医 学 研 究 杂志 ,2010,39(8):5-8.[15] 孙 文 兵 , 丁 雪 梅 , 李 明 颖 , 曹 保 信 , 柯 山 , 麻 增 林 , 高 君 , 高 堃 , 张 延 峰 , 王 振 元 . 左 侧 单 肺 通 气 条件 下 经 皮 经 肝 射 频 消 融 治 疗 肝 顶 部 癌 的 疗 效 和 安 全 性 . 中 华 肝 胆 外 科 杂 志 ,2010,16(7):511-515.[16] Ke S, Ding XM, Kong J, Gao J, Wang SH, Cheng Y, Sun WB.Low temperature ofradiofrequency ablation at the target sites can facilitate rapid progression of residual hepaticVX2 carcinoma. J Transl Med. 2010, 8:73.[17] Sun WB, Ding XM, Ke S, Gao J, Zhang YF.Repeated radiofrequency ablation as bothsalvage solution and curative treatment for spontaneous rupture of giant medial lobehepatocellular carcinoma. Chin Med J (Engl). 2009,122(17):2067-2070.[18] Gao J, Sun WB, Tong ZC, Ding XM, Ke S.Successful treatment of acute hemorrhagiccardiac temponade in a patient with hepatocellular carcinoma during percutaneousradiofrequency ablation. Chin Med J (Engl). 2010,123(11):1470-1472.[19] 孙 文 兵 , 高 君 , 柯 山 . 肝 癌 重 复 射 频 消 融 的 必 要 性 和 适 应 证 . 中 国 医 刊 , 2009,44(3):4-6.[20] 孙 文 兵 , 柯 山 , 高 君 , 丁 雪 梅 . 肝 癌 射 频 消 融 术 后 残 留 癌 过 快 生 长 . 中 华 肝 胆 外 科 杂 志 ,2009,15(4):311-313.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3-106-

S- 腺 苷 蛋 氨 酸 对 肝 细 胞 生 长 因 子 促 肝 癌 细 胞 增 殖 效 应 的 影 响批 准 号 :30872491项 目 负 责 人 : 刘 志 苏所 在 单 位 : 武 汉 大 学稳 态 的 SAM 浓 度 在 维 持 肝 细 胞 分 化 状 态 中 起 中 心 事 件 作 用 。 我 们 探 讨 了 与 肝 癌 发 生 、发 展 密 切 相 关 的 三 个 因 素 对 肝 癌 细 胞 稳 态 SAM 浓 度 的 影 响 。 首 先 , 我 们 构 建 不 同 稳 态 SAM浓 度 的 细 胞 体 系 , 检 测 不 同 稳 态 SAM 浓 度 中 ,HGF 对 肝 癌 细 胞 促 有 丝 分 裂 效 应 的 影 响 。 我们 发 HGF 对 肝 细 胞 促 有 丝 分 裂 效 应 取 决 于 细 胞 内 稳 态 SAM 浓 度 。 其 次 , 我 们 探 讨 了 HBV 对肝 癌 细 胞 中 稳 态 SAM 浓 度 的 影 响 。 我 们 发 现 HBV 感 染 诱 发 肝 癌 的 发 生 与 激 活 下 游 靶 基 因MAT2A 有 关 , 其 机 制 归 因 于 其 结 构 基 因 中 X 基 因 通 过 NF-kB、CREB 信 号 通 路 上 调 MAT2A 表达 , 从 而 调 节 肝 癌 细 胞 中 稳 态 SAM 浓 度 , 抑 制 肝 癌 细 胞 凋 亡 。 同 时 , 我 们 发 现 HBx 抑 制 正常 肝 细 胞 MAT1A 表 达 , 导 致 MAT 表 达 由 MAT1A 转 变 成 MAT2A, 最 终 引 起 肝 癌 的 发 生 、 发 展 。最 后 , 我 们 探 讨 了 缺 氧 应 激 对 细 胞 稳 态 SAM 浓 度 的 影 响 。 我 们 发 现 肝 癌 细 胞 快 速 生 长 引 起的 缺 氧 微 环 境 通 过 降 低 细 胞 稳 态 SAM 浓 度 诱 导 肝 癌 细 胞 基 因 组 CpG 岛 发 生 去 甲 基 化 , 其 机制 归 因 于 HIF-1α 与 MAT2A 的 正 相 关 作 用 。 我 们 首 次 鉴 定 了 MAT2A 基 因 是 受 转 录 因 子 HIF-1α 调 控 的 一 个 新 靶 基 因 。关 键 词 :S- 腺 苷 蛋 氨 酸 ; 肝 细 胞 生 长 因 子 ; 乙 肝 病 毒 X 蛋 白 ; 肝 癌 ; 缺 氧 应 激学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Liu Q, Liu L, Zhao Y, Zhang J, Wang D, Chen J, He Y, Wu J, Zhang Z, Liu Z Hypoxiainduces genomic DNA demethylation through the activation of HIF-1α andtranscriptional upregulation of MAT2A in hepatoma cells. Mol Cancer Ther.2011,10(6):1113-1123.[2] Liu Q, Chen J, Liu L, Zhang J, Wang D, Ma L, He Y, Liu Y, Liu Z, Wu J.The X protein ofhepatitis B virus inhibits apoptosis in hepatoma cells through enhancing the methionineadenosyltransferase 2A gene expression and reducing S-adenosylmethionine production. JBiol Chem. 2011,286(19):17168-17180.(IF:5.328)[3] 王 刚 , 何 跃 明 , 刘 权 焰 , 刘 志 苏 . 细 胞 内 稳 态 S- 腺 苷 甲 硫 氨 酸 浓 度 对 人 肝 细 胞 生 长 因 子 促肝 癌 细 胞 增 殖 效 应 中 的 影 响 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 , 2010,27(12):1832-1834.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 5 硕 士 6-107-

采 用 病 毒 载 体 介 导 的 RNAi 同 时 抑 制 XIAP 和 survivin 表 达 对 胰腺 癌 放 化 疗 敏 感 性 的 研 究批 准 号 :30872492项 目 负 责 人 : 李 宜 雄所 在 单 位 : 中 南 大 学胰 腺 癌 是 一 种 常 见 的 恶 性 肿 瘤 , 其 发 病 率 和 死 亡 率 国 内 外 均 有 增 加 的 趋 势 。 其 发 病 隐匿 , 发 现 时 往 往 已 是 晚 期 , 仅 10%-20% 的 患 者 适 合 手 术 治 疗 。 而 胰 腺 癌 对 化 疗 和 放 疗 敏 感性 差 , 导 致 其 5 年 生 存 率 仅 为 4% 左 右 。 研 究 表 明 , 胰 腺 癌 对 化 疗 和 放 疗 敏 感 性 差 的 共 同 机制 为 癌 细 胞 凋 亡 受 抑 ; 而 作 用 最 强 的 两 种 凋 亡 抑 制 基 因 XIAP 和 survivin 在 胰 腺 癌 中 的 高表 达 , 是 胰 腺 癌 细 胞 对 化 疗 和 放 疗 敏 感 性 差 的 重 要 机 制 ; 同 时 抑 制 两 者 表 达 可 能 对 改 善 胰腺 癌 的 放 化 疗 敏 感 性 有 重 要 意 义 。 以 前 国 内 外 的 研 究 中 , 同 时 抑 制 两 种 基 因 的 方 法 都 存 在一 定 的 缺 陷 , 少 有 同 时 抑 制 XIAP 和 Survivin 两 种 基 因 的 报 道 。 逆 转 录 病 毒 介 导 的 RNA 干扰 可 以 同 时 实 现 两 种 基 因 高 效 特 异 的 抑 制 效 果 。 本 研 究 我 们 拟 采 用 这 种 方 法 , 同 时 抑 制 胰腺 癌 中 的 XIAP 和 survivin 两 种 基 因 , 希 望 能 克 服 以 前 研 究 的 不 足 , 为 胰 腺 癌 基 因 治 疗 提供 新 的 方 法 和 靶 点 , 从 而 实 现 改 善 胰 腺 癌 预 后 的 最 终 目 的关 键 词 : 胰 腺 癌 ;RNA 干 扰 ;XIAP; Survivin学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Jiang C, Tan T, Yi XP, Shen H, Li YX.Lentivirus-mediated shRNA targeting XIAP andsurvivin inhibit SW1990 pancreatic cancer cell proliferation in vitro and in vivo. Mol MedReport, 2011,4(4):667-674.[2] 易 小 平 , 江 春 , 宰 红 艳 , 邓 公 平 , 李 宜 雄 . 慢 病 毒 载 体 介 导 RNAi 靶 向 抑 制 胰 腺 癌 细 胞survivin 表 达 并 诱 导 细 胞 凋 亡 的 实 验 研 究 . 中 国 普 通 外 科 杂 志 , 2010,129(3):227-233.[3] 易 小 平 , 江 春 , 宰 红 艳 , 邓 公 平 , 欧 阳 洋 , 周 达 全 , 纪 连 栋 , 李 宜 雄 . 慢 病 毒 载 体 介 导 RNAi 稳 定抑 制 XIAP 表 达 及 对 胰 腺 癌 细 胞 增 殖 、 凋 亡 影 响 的 实 验 研 究 . 现 代 生 物 医 学 进展 ,2009,9(22):4201-4205.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 0-108-

胰 腺 癌 干 细 胞 导 致 胰 腺 癌 化 疗 耐 药 的 实 验 研 究批 准 号 :30872493项 目 负 责 人 : 赵 玉 沛所 在 单 位 : 中 国 医 学 科 学 院胰 腺 癌 是 一 种 恶 性 程 度 高 , 预 后 极 差 的 消 化 道 肿 瘤 。 大 量 研 究 表 明 , 胰 腺 癌 的 发 生 、发 展 与 肿 瘤 干 细 胞 密 切 相 关 。 本 实 验 以 胰 腺 癌 SW1990 细 胞 株 为 研 究 对 象 , 首 先 检 测 肿 瘤 干细 胞 表 面 标 记 物 CD24+、CD44+ 的 表 达 情 况 , 发 现 经 过 化 疗 药 物 5-FU 和 吉 西 他 滨 处 理 后 的SW1990 细 胞 株 其 表 达 率 明 显 增 加 , 环 耙 明 联 合 5-FU 处 理 组 较 化 疗 对 照 组 和 番 茄 碱 对 照 组明 显 降 低 , 说 明 经 5-FU 处 理 后 ,CD24+ 和 CD44+ 的 表 达 在 耐 药 细 胞 株 中 有 所 增 加 , 耐 药 细胞 株 SW1990/FU 与 胰 腺 癌 干 细 胞 有 部 分 共 同 之 处 。 通 过 裸 鼠 成 瘤 实 验 , 发 现 SW1990/FU 耐药 细 胞 株 成 瘤 所 需 的 细 胞 数 明 显 减 少 , 成 瘤 时 间 缩 短 。 综 上 所 述 , 通 过 化 疗 药 物 压 力 筛 选的 方 法 , 可 以 筛 选 出 部 分 具 有 胰 腺 癌 干 细 胞 特 征 的 胰 腺 癌 细 胞 , 这 部 分 细 胞 的 CD24+、CD44+ 的 表 达 明 显 增 加 。关 键 词 : 胰 腺 癌 、 肿 瘤 干 细 胞学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0胰 腺 癌 细 胞 CXCL12 基 因 甲 基 化 沉 默 促 肿 瘤 转 移 机 制 的 研 究批 准 号 :30872495项 目 负 责 人 : 何 宇所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学CXCL12-CXCR4 趋 化 轴 对 肿 瘤 细 胞 的 转 移 具 有 直 接 调 控 作 用 , 但 CXCL12 基 因 的 甲 基 化修 饰 及 其 在 肿 瘤 转 移 中 的 作 用 并 未 明 确 。 本 研 究 在 前 期 研 究 基 础 上 , 对 胰 腺 癌 组 织 和 细 胞中 CXCL12 基 因 表 达 、 甲 基 化 修 饰 以 及 肿 瘤 的 转 移 性 进 行 分 析 , 并 进 一 步 通 过 构 建 CXCL12基 因 表 达 重 建 的 细 胞 株 , 分 析 其 转 移 潜 能 的 改 变 。 研 究 结 果 显 示 , 转 移 性 胰 腺 癌 组 织 和 细胞 中 存 在 CXCL12 基 因 的 表 达 抑 制 和 甲 基 化 修 饰 , 基 因 表 达 重 建 后 的 AsPC1 细 胞 的 转 移 潜 能明 显 降 低 。 上 述 研 究 提 示 CXCL12 的 甲 基 化 修 饰 及 表 达 沉 默 参 与 了 胰 腺 癌 细 胞 的 转 移 。 该 研究 拓 展 了 对 CXCL12-CXCR4 趋 化 轴 调 节 胰 腺 癌 转 移 机 制 的 认 识 , 也 为 寻 找 潜 在 的 药 物 或 基 因治 疗 靶 点 及 方 法 提 供 参 考 。关 键 词 : 胰 腺 癌 ; 肿 瘤 转 移 ;CXCL12 基 因 ; 甲 基 化 修 饰-109-

学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0LNR 调 控 LOXL2 在 胆 管 癌 细 胞 EMT 发 生 中 的 作 用 及 机 制 研 究批 准 号 :30872496项 目 负 责 人 : 李 大 江所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学肿 瘤 的 侵 袭 和 转 移 与 上 皮 间 叶 样 表 型 转 化 (EMT) 发 生 及 微 环 境 的 作 用 密 切 相 关 。 本 课题 组 既 往 研 究 发 现 层 粘 素 受 体 (LNR) 在 微 环 境 与 肿 瘤 细 胞 之 间 的 crosstalk 中 起 重 要 作 用 ,并 发 现 LNR 表 达 上 调 通 过 FAK-MAPK 信 号 通 路 调 节 肿 瘤 的 侵 袭 和 转 移 。 新 近 发 现 的 赖 氨 酰 氧化 酶 样 2 基 因 (LOXL2) 是 EMT 的 关 键 因 子 , 它 在 胆 管 癌 的 表 达 与 LNR 具 有 相 关 性 , 但 调 控机 制 不 清 楚 。 本 课 题 首 先 通 过 免 疫 组 化 , 生 存 分 析 等 方 法 观 察 LOXL2 与 LNR 在 胆 管 癌 组 织的 表 达 情 况 , 并 研 究 其 表 达 与 病 理 分 化 , 淋 巴 转 移 , 预 后 等 的 关 系 , 然 后 通 过 载 体 构 建 ,慢 病 毒 感 染 , 基 因 转 染 等 技 术 , 观 察 体 外 胆 管 癌 细 胞 中 LNR 过 表 达 对 LOXL2 转 录 调 控 的 影响 , 最 后 在 裸 鼠 体 内 进 一 步 证 实 。 本 研 究 揭 示 了 LNR-FAK-LOXL2 调 控 胆 管 癌 细 胞 EMT 发 生的 信 号 通 路 , 为 深 入 认 识 肿 瘤 细 胞 的 EMT 发 生 的 机 制 及 肿 瘤 微 环 境 的 作 用 提 供 依 据 , 并 对确 立 肿 瘤 靶 向 治 疗 策 略 具 有 重 要 意 义 。关 键 词 : 层 粘 素 受 体 ; 赖 氨 酰 氧 化 酶 样 2 基 因 ; 上 皮 - 间 叶 样 表 型 转 化 ;FAK-MAPK 信 号 通路 ; 肿 瘤 微 环 境学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Li D, Chen J, Gao Z, Li X, Yan X, Xiong Y, Wang S. 67-kDa Laminin Receptor in HumanBile Duct Carcinoma. Eur Surg Res, 2009,42(3):168-173.[2] Li T, Li D, Cheng L, Wu H, Gao Z, Liu Z, Jiang W, Gao YH, Tian F, Zhao L, Wang S.Epithelial-Mesenchymal Transition Induced by Hepatitis C Virus Core Protein inCholangiocarcinoma. Ann Surg Oncol.,2010,17(7):1937-1944.[3] Li T, Li D, Cheng L, Wu H, Gao Z, Liu Z, Jiang W, Gao YH, Tian F, Zhao L, Wang S.Epithelial-Mesenchymal Transition and LOXL2: Consideration Continues. Ann Surg Oncol,2010,17(7):1937-1944.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0-110-

胰 腺 癌 中 Fyn-HnRNPE1 介 导 整 合 素 beta1 剪 接 机 制 的 研 究批 准 号 :30872497项 目 负 责 人 : 李 晓 武所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学细 胞 表 面 受 体 整 合 素 (integrin) 及 其 相 关 的 信 号 分 子 Fyn 在 肿 瘤 的 转 移 起 着 重 要 作用 , 前 期 工 作 发 现 :integrin 及 FYN 与 胰 腺 癌 的 进 展 密 切 相 关 , 抑 制 Fyn 的 活 性 明 显 抑 制胰 腺 癌 细 胞 在 裸 鼠 体 内 的 成 瘤 及 转 移 。 并 导 致 了 细 胞 Integrin beta1C 剪 接 体 及 HNRNPE1的 表 达 的 上 调 。 为 了 阐 明 Fyn 是 如 何 调 节 integrin 的 功 能 而 参 与 胰 腺 癌 转 移 , 我 们 拟 通 过对 胰 腺 癌 细 胞 中 Fyn- hnRNPE1 对 integrin beta1C 剪 接 调 控 机 制 的 研 究 , 明 确 Fyn 是 如 何参 与 Integrin beta1 功 能 的 调 控 以 及 FYN-HNRNP- Integrin beta1 这 条 信 号 通 路 在 胰 腺 癌转 移 中 的 作 用 。 并 在 胰 腺 癌 组 织 中 进 一 步 分 析 FYN-HNRNP- Integrin beta1 这 条 信 号 通 路与 胰 腺 癌 转 移 之 间 的 关 系 。 为 胰 腺 癌 转 移 的 研 究 提 出 新 理 论 , 为 胰 腺 癌 的 治 疗 提 供 新 的 靶点 。关 键 词 :Fyn; HnRNP; integrin, 胰 腺 癌 , 转 移 .学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Chen ZY, Cai L, Zhu J, Chen M, Chen J, Li ZH, Liu XD, Wang SG, Bie P, Jiang P, DongJH, Li XW. Fyn requires HnRNPA2B1 and Sam68 to synergistically regulate apoptosis inpancreatic cancer. Carcinogenesis, 2011,32(10):1419-1426.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0胆 囊 癌 细 胞 恶 性 优 势 克 隆 的 转 移 潜 能 分 析批 准 号 :30872502项 目 负 责 人 : 刘 颖 斌所 在 单 位 : 浙 江 大 学本 课 题 组 运 用 肿 瘤 表 达 谱 基 因 芯 片 技 术 对 胆 囊 癌 细 胞 GBC-SD 进 行 了 基 因 表 达 谱 的 检测 。 通 过 生 物 信 息 学 的 分 析 , 得 到 了 在 GBC-SD 中 高 表 达 和 低 表 达 的 分 子 群 。 通 过 我 们 的 比较 和 分 析 后 发 现 , maspin 在 GBC-SD 中 表 达 显 著 性 降 低 。 通 过 建 立 基 于 细 胞 水 平 的 药 物 筛选 平 台 , 我 们 首 次 报 道 了 Wogonin 可 以 增 加 maspin 基 因 表 达 水 平 并 进 而 抑 制 胆 囊 癌 细 胞 的运 动 能 力 和 侵 袭 转 移 能 力 。 我 们 还 发 现 ,cirsimaritin 和 matrine 对 胆 囊 癌 细 胞 有 显 著 地-111-

诱 导 凋 亡 的 作 用 , 并 阐 明 了 介 导 这 一 功 能 的 分 子 机 制 。 另 外 , 我 们 还 通 过 对 芯 片 结 果 的 分析 , 发 现 NLK 和 ZFX 在 GBC-SD 中 高 表 达 。 通 过 RNAi 的 实 验 方 法 在 GBC-SD 细 胞 内 分 别 沉默 NLK 和 ZFX 这 两 个 分 子 后 ,Transwell 实 验 证 实 ,GBC-SD 的 迁 移 能 力 显 著 性 地 降 低 ,提 示 NLK 和 ZFX 可 能 是 导 致 胆 囊 癌 细 胞 发 生 侵 袭 转 移 的 关 键 分 子 。 最 后 通 过 建 立 胆 囊 癌 血行 转 移 模 型 和 淋 巴 转 移 模 型 , 为 研 究 胆 囊 癌 的 转 移 机 制 提 供 了 更 为 有 效 的 实 验 工 具 。 通 过以 上 这 些 研 究 结 果 , 加 深 了 我 们 对 于 胆 囊 癌 转 移 过 程 的 认 识 , 为 我 们 针 对 胆 囊 癌 的 侵 袭 转移 过 程 设 计 特 异 性 的 靶 向 药 物 提 供 了 有 效 的 分 子 靶 点 。关 键 词 : 胆 囊 癌 ; 基 因 ; 凋 亡 ;学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Zhang Z, Wang X, Wu W, Wang J, Wang Y, Wu X, Fei X, Li S, Zhang J, Dong P, Gu J, LiuY. Effects of Matrine on Proliferation and Apoptosis in Gallbladder Carcinoma Cells(GBC-SD). Phytother Res. 2011 Dec 9. doi: 10.1002/ptr.3657.[2] Dong P, Zhang Y, Gu J, Wu W, Li M, Yang J, Zhang L, Lu J, Mu J, Chen L, Li S, Wang J,Liu Y.Wogonin, an active ingredient of Chinese herb medicine Scutellaria baicalensis,inhibits the mobility and invasion of human gallbladder carcinoma GBC-SD cells byinducing the expression of maspin. J Ethnopharmacol. 2011,137(3):1373-1380.[3] 何 小 伟 , 刘 颖 斌 . 胆 囊 癌 不 同 转 移 途 径 的 高 转 移 能 力 亚 群 细 胞 体 系 构 建 和 生 物 学 行 为 分析 . 中 华 医 学 杂 志 ,2011, 91(26):1852-1855.[4] Quan Z, Gu J, Dong P, Lu J, Wu X, Wu W, Fei X, Li S, Wang Y, Wang J, Liu Y. Reactiveoxygen species-mediated endoplasmic reticulum stress and mitochondrial dysfunctioncontribute to cirsimaritin-induced apoptosis in human gallbladder carcinoma GBC-SD cells.Cancer Lett, 2010,295(2):252-259.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4DNA 多 态 性 分 型 在 肝 癌 家 系 X- 染 色 体 上 寻 找 肝 癌 遗 传 易 感 基 因批 准 号 :30872503项 目 负 责 人 : 黄 晓 武所 在 单 位 : 复 旦 大 学本 研 究 选 取 中 国 江 苏 省 启 东 地 区 汉 族 男 性 肝 癌 患 者 与 对 照 , 采 用 病 例 对 照 研 究 设 计 ,应 用 基 因 芯 片 对 其 X 染 色 体 进 行 扫 描 , 进 行 两 个 阶 段 的 单 核 苷 酸 多 态 性 (SNP) 关 联 研 究 ,以 寻 找 与 肝 癌 相 关 的 新 的 遗 传 易 感 位 点 。 我 们 分 析 了 50 例 肝 癌 病 例 与 50 例 慢 性 乙 肝 携 带者 的 X 染 色 体 上 的 5454 个 SNP 位 点 , 发 现 在 P

和 Xq26.2 这 两 个 区 段 上 。 我 们 从 上 述 两 个 区 段 中 重 新 挑 选 出 35 个 具 有 代 表 意 义 的 标 签SNP, 应 用 质 谱 分 析 的 方 法 对 290 例 患 者 与 242 例 对 照 进 行 基 因 分 型 研 究 , 发 现 位 于 Xq22.1上 的 SNP 位 点 rs5945919 与 肝 癌 相 关 (P

关 键 词 : 肝 细 胞 癌 ; 血 管 生 成 ; 巨 噬 细 胞 ; 肿 瘤 微 环 境学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Xiong YQ, Sun HC, Zhang W, Zhu XD, Zhuang PY, Zhang JB, Wang L, Wu WZ, Qin LX,Tang ZY. Human hepatocellular carcinoma tumor-derived endothelial cells manifestincreased angiogenesis capability and drug resistance compared with normal endothelialcells. Clin Cancer Res, 2009,15(15):4838-4846.[2] Zhuang PY, Zhang JB, Zhang W, Zhu XD, Liang Y, Xu HX, Xiong YQ, Kong LQ, Wang L,Wu WZ, Tang ZY, Qin LX, Sun HC. Long-term interferon-alpha treatment suppressestumor growth but promotes metastasis capacity in hepatocellular carcinoma. J Cancer ResClin Oncol, 2010,136(12):1891-1900.[3] Zhang W, Zhu XD, Sun HC, Xiong YQ, Zhuang PY, Xu HX, Kong LQ, Wang L, Wu WZ,Tang ZY. Depletion of tumor-associated macrophages enhances the effect of sorafenib inmetastatic liver cancer models by antimetastatic and antiangiogenic effects. Clin Cancer Res,2010,16(13):3420-3430.[4] Xiong YQ, Sun HC, Zhu XD, Zhang W, Zhuang PY, Zhang JB, Xu HX, Kong LQ, Wu WZ,Qin LX, Tang ZY. Bevacizumab enhances chemosensitivity of hepatocellular carcinoma toadriamycin related to inhibition of survivin expression. J Cancer Res Clin Oncol,2011,137(3):505-512.[5] Zhu XD, Zhang JB, Fan PL, Xiong YQ, Zhuang PY, Zhang W, Xu HX, Gao DM, Kong LQ,Wang L, Wu WZ, Tang ZY, Ding H, Sun HC. Antiangiogenic effects of pazopanib inxenograft hepatocellular carcinoma models: evaluation by quantitative contrast-enhancedultrasonography. BMC Cancer, 2011,11(1):28.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 1与 胎 盘 生 长 因 子 具 有 竞 争 作 用 的 靶 向 SPSCVLP 多 肽 抑 制 人 肝 癌血 管 生 成 作 用 和 机 制 的 研 究批 准 号 :30872505项 目 负 责 人 : 张 巨 波所 在 单 位 : 复 旦 大 学血 管 生 成 是 肿 瘤 生 长 和 转 移 的 关 键 步 骤 。 肝 癌 是 典 型 的 富 血 管 肿 瘤 , 抗 血 管 生 成 药 物是 研 究 的 热 点 , 部 分 已 经 在 临 床 上 应 用 , 但 副 作 用 和 促 残 癌 播 散 影 响 总 体 生 存 的 提 高 。 本课 题 通 过 原 代 培 养 肝 癌 血 管 内 皮 细 (TEC) 和 正 常 肝 血 管 内 皮 细 胞 (NEC)。 进 一 步 采 用 体 外-114-

快 速 差 减 筛 选 BRASIL 及 针 对 Flt-1 亲 和 淘 选 技 术 , 筛 到 靶 向 TEC-H 并 特 异 性 结 合 Flt-1 的多 肽 SPSCVLP, 与 胎 盘 生 长 因 子 PlGF 高 度 同 源 。 体 外 实 验 结 果 证 实 SPSCVLP 可 以 竞 争 性 抑 制VEGF 作 用 所 导 致 的 Flt-1 内 吞 循 环 和 其 在 细 胞 膜 上 的 再 分 布 , 进 而 下 调 Flt-1 磷 酸 化 水平 , 以 及 下 游 AKT/ERK 活 性 ,TEC 的 增 殖 、 运 动 和 成 管 受 到 明 显 的 抑 制 。 经 尾 静 脉 注 射 荷瘤 裸 鼠 体 视 荧 光 显 微 镜 下 观 察 显 示 GFP-SPSCVLP 主 要 在 肿 瘤 内 长 时 间 分 布 , 在 肝 、 心 、脾 、 肾 等 脏 器 中 的 分 布 很 少 , 其 靶 向 性 为 今 后 设 计 偶 联 治 疗 分 子 提 供 了 基 础 。 血 浆 中 半 衰期 检 测 提 示 SPSCVLP 在 血 浆 中 的 半 衰 期 约 为 1.5h, 稳 定 性 较 强 。 体 内 实 验 也 显 示 , 静 脉 给药 SPSCVLP 能 够 抑 制 荷 人 肝 癌 裸 鼠 肿 瘤 ( 皮 下 瘤 和 肝 内 原 位 瘤 ) 的 生 长 , 尤 其 是 抑 制 肝 原位 瘤 肺 转 移 的 发 生 。 目 前 SPSCVLP 已 经 申 报 专 利 。关 键 词 : 肝 细 胞 肝 癌 ; 血 管 生 成 ; 血 管 内 皮 细 胞 生 长 因 子 受 体 1; 胎 盘 生 长 因 子 ,SPSCVLP 多 肽学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Zhu Xiao-dong, Zhang Ju-bo, Fan Pei-li, Xiong Yu-quan, Zhuang Peng-yuan, Zhang Wei,Xu Hua-xiang, Gao Dong-mei, Kong Ling-quan, Wang Lu, Wu Wei-zhong, Tang Zhao-you,Ding Hong, Sun Hui-chuan. Antiangiogenic effects of pazopanib in xenograft hepatocellularcarcinoma models: evaluation by quantitative contrast-enhanced ultrasonography. BMCCancer, 2011,11(28):2-14.[2] Zhang Ju-bo, Chen Yi, Zhang Bo-heng, Zhang Lan, Xie Xiao-ying, Ge Ning-ling, RenZheng-gang, Ye Sheng-long. The prognostic significance of serum gamma-glutamyltransferase in intermediate hepatocellular carcinoma patients treated with transcatheterarterial chemoembolization. Eur J Gastroenterol Hepatol,2011,23(9):787-793.[3] Xu Hua-xiang, Zhu Xiao-dong, Zhuang Peng-yuan, Zhang Ju-bo, Zhang Wei, KongLing-quan, Wang wen-quan, Liang Ying, Wu Wei-zhong, Wang Lu, Fan Jia, Tang Zhao-you,Sun Hui-chuan. Expression and prognostic significance of placental growth factor inhepatocellular carcinoma and peritumoral liver tissue. Int J Cancer, 2011,128(7): 1559-1669.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1术 后 复 发 性 肝 癌 克 隆 起 源 的 分 子 检 测 及 临 床 应 用批 准 号 :30872506项 目 负 责 人 : 丛 文 铭所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学选 择 位 于 6 条 染 色 体 (1,4,8,13,16 和 17) 上 的 15 个 高 频 变 异 微 卫 星 位 点 , 应 用-115-

PCR-SSCP 技 术 对 术 后 复 发 性 肝 癌 (RHCC)、 多 结 节 性 肝 癌 、 异 型 增 生 结 节 及 小 肝 癌 进 行 杂合 性 缺 失 (LOH) 分 析 , 根 据 LOH 模 式 判 断 肿 瘤 的 克 隆 起 源 方 式 , 其 中 重 点 研 究 了 RHCC 的 克隆 起 源 模 式 及 意 义 。 研 究 发 现 , 多 克 隆 (MO) 型 RHCC( 约 25%) 中 ,D17S831, D4S402, D4S406,D17S938, D16S505, D1S243 和 D8S277 等 7 个 微 卫 星 位 点 发 生 差 异 性 LOH 模 式 的 比 例 均 超 过30%, 表 明 可 作 为 鉴 别 MO 型 RHCC 的 一 线 检 测 位 点 。 在 60 对 RHCC 的 研 究 中 , 首 次 提 出 了RHCC 具 有 6 种 分 子 克 隆 起 源 亚 型 的 发 生 模 式 图 ;MO 组 和 肝 内 转 移 组 (IM) 克 隆 起 源 组 在 肿瘤 大 小 、 血 管 侵 犯 、 乙 型 肝 炎 合 并 率 、 肝 硬 化 比 率 及 肿 瘤 细 胞 分 化 程 度 等 存 在 显 著 差 异(P

靶 向 胆 囊 癌 的 基 因 - 增 殖 腺 病 毒 治 疗批 准 号 :30872507项 目 负 责 人 : 刘 辰所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学胆 囊 癌 具 有 发 展 快 、 预 后 差 的 特 点 , 手 术 的 远 期 存 活 率 低 , 迫 切 需 要 开 发 新 的 治 疗 方法 。 目 前 基 因 治 疗 已 成 为 恶 性 肿 瘤 综 合 治 疗 的 重 要 手 段 , 但 存 在 着 转 染 率 差 、 基 因 表 达 量低 及 不 能 靶 向 广 谱 肿 瘤 类 型 等 缺 点 , 影 响 了 它 的 实 际 应 用 。 我 们 首 先 建 立 了 胆 囊 癌 的 细 胞株 , 验 证 了 胆 囊 癌 中 Survivin 高 表 达 、 抑 癌 基 因 P53 突 变 多 等 特 点 , 应 用 Survivin 启 动子 调 控 的 肿 瘤 特 异 性 溶 瘤 腺 病 毒 , 选 择 研 究 背 景 透 彻 、 抗 癌 疗 效 明 确 的 P53 作 为 目 的 基因 , 构 建 一 种 广 谱 、 特 异 、 安 全 、 高 效 的 抗 癌 基 因 治 疗 腺 病 毒 体 系 AdSurp-P53。 通 过 对 该体 系 表 达 的 绿 色 荧 光 蛋 白 报 告 基 因 (EGFP)、E1A 基 因 以 及 目 的 基 因 P53 的 检 测 证 实 , 在Survivin 阳 性 的 癌 细 胞 中 ,Survivin 启 动 子 调 控 的 溶 瘤 腺 病 毒 能 获 得 高 增 殖 活 性 及 高 效 表达 抗 癌 基 因 P53。 对 胆 囊 癌 和 肝 癌 细 胞 的 杀 伤 效 应 明 显 增 强 , 而 对 正 常 细 胞 的 影 响 很 小 。治 疗 EH-GB1 裸 鼠 移 植 瘤 , 肿 瘤 生 长 也 明 显 受 到 抑 制 ,TUNEL 标 记 显 示 癌 细 胞 凋 亡 比 例 高 。其 疗 效 优 于 目 前 已 批 准 上 市 的 传 统 的 Ad-P53 的 基 因 治 疗 方 案 , 有 望 用 于 化 疗 、 放 疗 医 治 无效 或 失 去 手 术 机 会 的 晚 期 胆 囊 癌 及 其 他 肿 瘤 患 者 的 治 疗 。关 键 词 : 胆 囊 癌 ; 溶 瘤 腺 病 毒 ; 基 因 治 疗 ; 肿 瘤 特 异 性 启 动 子 ;Survivin 基 因学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Liu C, Sun B, An N, Tan W, Cao L, Luo X, Yu Y, Feng F, Li B, Wu M, Su C, Jiang X.Inhibitory effect of Survivin promoter-regulated oncolytic adenovirus carrying P53 geneagainst gallbladder cancer. Mol Oncol,2011,5(6):545-554.[2] Feng FL, Liu C, Li B, Zhang BH, Jiang XQ. Role of radical resection in patients withgallbladder carcinoma and jaundice. Chin Med J (Engl),2012,125(5):752-756.[3] 李 林 芳 , 胡 还 章 , 刘 辰 , 王 敬 晗 , 吴 红 平 , 金 华 君 , 苏 长 青 , 姜 小 清 , 刘 佳 , 吴 孟 超 , 钱 其 军 . 首 株 来源 于 转 移 灶 的 人 胆 囊 癌 细 胞 系 EH-GB1 的 建 立 及 鉴 定 . 中 华 肿 瘤 杂 志 , 2010,32(2):84-87.[4] 王 端 明 , 刘 辰 , 姜 小 清 , 谭 蔚 锋 , 王 敬 晗 , 李 林 芳 , 钱 其 军 , 苏 长 青 . 肝 胆 肿 瘤 细 胞 转 录 因 子Oct-4 的 表 达 对 Survivin 抗 凋 亡 作 用 的 调 控 . 中 国 细 胞 生 物 学 学 报 , 2010,05:709-713.[5] 邱 应 和 , 刘 辰 , 易 滨 , 罗 祥 基 , 谭 蔚 锋 , 程 庆 宝 , 于 勇 , 冯 飞 灵 , 姜 小 清 , 吴 孟 超 . 1 8 1 例 进 展 期 胆囊 癌 外 科 治 疗 的 预 后 分 析 . 中 华 肝 胆 外 科 杂 志 ,2010,16(9):655-658.[6] 冯 飞 灵 , 刘 辰 , 蔚 锋 , 邱 应 和 , 易 滨 , 姜 小 清 . 胆 囊 癌 侵 犯 胆 管 导 致 阻 塞 性 黄 疸 手 术 治 疗 效 果分 析 . 第 二 军 医 大 学 学 报 ,2010, 31(8):857-860.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1-117-

新 肝 癌 相 关 基 因 ALC1 对 β-catenin 的 调 控 作 用 及 其 分 子 机 制研 究批 准 号 :30872508项 目 负 责 人 : 马 宁 芳所 在 单 位 : 广 州 医 学 院ALC 1 基 因 是 从 肝 癌 内 分 离 、 克 隆 出 的 新 癌 基 因 , 属 SNF2 家 族 , 该 家 族 蛋 白 在 转 录 调控 、 染 色 质 重 构 、 调 节 蛋 白 -DNA 结 合 等 方 面 起 十 分 重 要 的 作 用 , 但 ALC1 在 肿 瘤 发 生 中 的具 体 作 用 机 制 不 明 。 本 项 目 在 胚 肝 发 育 研 究 中 发 现 ALC1 基 因 与 β -catenin 表 达 趋 势 相似 , 与 肝 细 胞 的 发 育 成 熟 有 关 , 故 提 出 可 能 存 在 ALC1→bata-catenin→ 靶 基 因 转 录 的 调控 模 式 。 通 过 对 临 床 肝 癌 及 癌 旁 标 本 的 定 性 、 定 量 检 测 分 析 发 现 ALC1 的 异 常 表 达 与bata-catenin 胞 内 累 积 有 关 ; 应 用 基 因 转 染 和 RNA 干 扰 方 法 观 察 ALC1 基 因 导 入 或 沉 默 对bata-catenin 表 达 的 影 响 , 结 果 显 示 ALC1 与 经 典 的 wnt/bata-catenin 信 号 通 路 激 活 有关 , 对 该 通 路 的 效 应 分 子 bata-catenin 及 下 游 分 子 具 有 调 控 作 用 , 从 而 影 响 细 胞 分 化 及 增殖 。 在 进 一 步 的 研 究 中 应 用 胚 胎 发 育 模 型 证 实 了 ALC1 与 胚 肝 细 胞 发 育 分 化 的 关 系 , 确 定 了其 阳 性 表 达 细 胞 的 胚 层 起 源 , 发 现 了 ALC1 在 生 理 状 态 下 的 作 用 及 其 异 常 表 达 的 意 义 , 此 部分 研 究 结 果 目 前 正 实 施 专 利 申 报 。 本 研 究 从 癌 细 胞 起 源 、 异 常 分 化 及 分 子 调 控 等 方 面 深 入阐 述 了 ALC1 在 肝 癌 发 生 中 的 作 用 , 从 而 为 肝 癌 的 临 床 治 疗 提 供 理 论 依 据 。关 键 词 :ALC1;?β-catenin; 肝 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 熊 喜 峰 , 何 伟 业 , 谢 湘 梅 , 匡 芳 梅 , 刘 玉 荣 , 马 宁 芳 . β-catenin 在 四 氯 化 碳 诱 导 的 小 鼠 肝 纤 维化 过 程 中 的 定 位 表 达 及 意 义 . 解 剖 学 报 ,2012,43(1):97-102.[2] 徐 丽 萍 , 马 宁 芳 . Wnt/β-catenin 信 号 通 路 与 肝 脏 的 发 育 及 异 常 分 化 . 解 剖 科 学 进 展 .2009,15(1):116-119.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3-118-

胰 腺 癌 相 关 基 因 MUC4 串 联 重 复 序 列 基 因 多 态 性 与 胰 腺 癌 演 进 过程 的 相 关 性 研 究批 准 号 :30872509项 目 负 责 人 : 徐 泽 宽所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学我 们 将 原 定 研 究 方 向 “ 应 用 长 片 段 RT-PCR 技 术 研 究 胰 腺 癌 相 关 基 因 MUC4 串 联 重 复 序列 (TR) 基 因 多 态 性 并 克 隆 野 生 型 MUC4” 调 整 为 : 选 择 胰 腺 癌 特 有 的 膜 结 合 型 的 MUC4 剪 切体 之 一 ,MUC4/Y, 作 为 研 究 的 模 式 分 子 , 通 过 构 建 含 有 长 度 不 等 的 TR 的 MUC4/Y 表 达 质 粒稳 定 转 染 胰 腺 癌 细 胞 株 并 检 测 细 胞 恶 性 生 物 学 行 为 , 分 析 TR 长 度 与 细 胞 恶 性 程 度 改 变 的 关系 , 明 确 MUC4 的 TR 基 因 多 态 性 与 胰 腺 癌 进 展 的 关 系 ; 使 用 显 微 切 割 技 术 联 合 Real-timePCR 法 检 测 MUC4 在 胰 腺 导 管 腺 癌 演 进 过 程 中 的 表 达 变 化 ; 通 过 寻 找 及 鉴 定 新 的 转 录 调 控 元件 , 深 入 研 究 MUC4 在 胰 腺 癌 中 转 录 调 控 机 制 。 结 果 提 示 :1MUC4/Y 分 别 与 胰 腺 癌 细 胞 的低 营 养 状 态 下 的 增 殖 能 力 、 抗 晚 期 凋 亡 能 力 、 迁 移 和 转 移 能 力 正 相 关 ,TR 长 度 与 胰 腺 癌 细胞 的 抗 晚 期 凋 亡 能 力 正 相 关 。 目 前 相 关 机 制 研 究 正 在 进 行 中 ;2MUC4 的 表 达 和 胰 腺 癌 的 发生 发 展 和 预 后 密 切 相 关 ;3 证 明 4 个 转 录 因 子 CREB、Ets-1、Elk-1、STAT1 在 胰 腺 癌 中 正向 增 强 MUC4 启 动 子 转 录 活 性 。 本 研 究 有 助 于 认 识 MUC4 参 与 胰 腺 癌 进 展 的 机 制 , 为 胰 腺 癌的 早 期 诊 断 和 靶 向 治 疗 开 辟 新 的 思 路 。关 键 词 : 胰 腺 癌 ;MUC4; 串 联 重 复 序 列 ; 基 因 多 态 性 ; 转 录 因 子学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Zhu Y, Zhang JJ, Zhu R, Zhu Y, Liang WB, Gao WT, Yu JB, Xu ZK, Miao Y. The increasein the expression and hypomethylation of MUC4 gene with the progression of pancreaticductal adenocarcinoma. Med Oncol, 2011,28(Suppl 1):S175-84.[2] 苗 永 昌 , 朱 毅 , 张 静 静 , 王 斌 , 徐 泽 宽 . 巢 蛋 白 样 结 构 域 蛋 白 的 表 达 尧 纯 化 与 鉴 定 . 南 京 医科 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 ), 2011,31(12):1748-1751.[3] Li W, Chen Z, Gong FR, Zong Y, Chen K, Li DM, Yin H, Duan WM, Miao Y, Tao M, HanX, Xu ZK.Growth of the pancreatic cancer cell line PANC-1 is inhibited by proteinphosphatase 2A inhibitors through overactivation of the c-Jun N-terminal kinase pathway.,Eur J Cancer. 2011,47(17):2654-2664. (IF=4.121)[4] Li W, Chen Z, Zong Y, Gong F, Zhu Y, Zhu Y, Lv J, Zhang J, Xie L, Sun Y, Miao Y, TaoM, Han X, Xu Z. PP2A inhibitors induce apoptosis in pancreatic cancer cell line PANC-1through persistent phosphorylation of IKKa and sustained activation of the NF-KB pathway.Cancer Letters, Cancer Lett. 2011 May 28;304(2):117-27. (IF=4.8)[5] Zhang J, Zhang X, Zhu Y, Chen Z, Xu Z, Miao Y. Transcriptional regulation of humanmucin gene MUC4 in pancreatic cancer cells. Mol Biol Rep.2010,37(6):2797-2802.-119-

会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 2细 胞 色 素 C 在 MDA-7/IL-24 特 异 性 杀 伤 肝 癌 细 胞 靶 点 地 位 的 研究批 准 号 :30872510项 目 负 责 人 : 王 从 俊所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学研 究 者 在 以 往 的 研 究 中 发 现 MDA-7/IL-24, 一 种 新 的 细 胞 因 子 , 在 杀 死 多 种 肝 癌 细 胞的 同 时 对 正 常 肝 细 胞 未 发 现 毒 性 作 用 , 同 时 发 现 了 反 常 的 现 象 , 即 无 论 在 正 常 的 肝 细 胞 和肝 癌 细 胞 中 , 转 染 该 基 因 后 都 能 导 致 线 粒 体 释 放 细 胞 色 素 C, 在 肝 癌 细 胞 大 量 凋 亡 的 同时 , 正 常 的 肝 细 胞 没 有 毒 性 作 用 , 提 示 细 胞 色 素 C 极 有 可 能 是 我 们 探 寻 的 选 择 性 靶 点 之一 , 为 探 索 这 个 机 理 , 单 纯 的 信 号 通 路 研 究 不 能 解 释 该 现 象 , 本 研 究 拟 利 用 携 带mda-7/IL-24 基 因 的 腺 病 毒 , 感 染 不 同 种 类 的 肝 癌 细 胞 株 和 正 常 的 肝 细 胞 , 利 用 亚 细 胞 器分 离 技 术 和 DIGE 蛋 白 质 组 学 技 术 , 从 细 胞 膜 、 线 粒 体 、 内 质 网 和 细 胞 浆 等 角 度 探 讨MDA-7/IL-24 特 异 性 杀 伤 肝 癌 细 胞 的 关 键 靶 点 和 机 理 。 该 研 究 理 论 上 可 以 绘 画 出MDA-7/IL-24 杀 伤 肝 癌 的 作 用 机 制 , 揭 示 其 选 择 性 杀 伤 肿 瘤 细 胞 的 关 键 机 制 ; 实 践 上 可 为探 寻 新 型 , 高 效 , 特 异 性 的 肿 瘤 基 因 治 疗 提 供 新 的 策 略 和 思 路关 键 词 :MDA-7/IL-24; 特 异 性 杀 伤 ; 细 胞 色 素 C; 肝 癌 ; 亚 细 胞 蛋 白 质 组 学学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 肖 朝 文 , 彭 志 海 , 王 从 俊 , 于 愿 , 陈 堃 , 郑 建 伟 , 张 俊 , 薛 新 波 . 携 带 人 mda-7/IL-24 基 因 的 溶 瘤腺 病 毒 SG600-IL24 对 肝 癌 细 胞 凋 亡 的 影 响 . 中 华 普 通 外 科 杂 志 , 2011,26(6):470-473.[2] Wang CJ, Zhang H, Chen K, Zheng JW, Xiao CW, Ji WW, Yu Y, Hu HY, Li Y, Xue XB.Ad.mda-7 (IL-24) selectively induces apoptosis in hepatocellular carcinoma cell lines,suppresses metastasis, and enhances the effect of doxorubicin on xenograft tumors. OncolRes, 2010,18(11):561-574.[3] 郑 建 伟 , 薛 新 波 , 王 从 俊 , 张 晓 梅 , 陈 堃 , 李 雁 , 于 愿 , 肖 朝 文 , 彭 志 海 , 易 继 林 , 吴 在 德 . 携 带mda-7 基 因 的 复 制 缺 陷 性 腺 病 毒 联 合 阿 霉 素 致 肝 癌 细 胞 HepG2 凋 亡 机 制 的 研 究 . 中 华 肝胆 外 科 杂 志 , 2010,16(10):770-776.[4] 郑 建 伟 , 薛 新 波 , 张 晓 梅 , 王 从 俊 , 陈 堃 , 乌 建 利 , 李 雁 , 易 继 林 , 吴 在 德 . 黑 色 素 瘤 分 化 相 关 基因 -7/ 白 细 胞 介 素 -24 促 进 阿 霉 素 杀 伤 肝 癌 细 胞 MHCC-97L 机 制 的 研 究 . 中 华 实 验 外 科 杂志 ,2010,27(2):167-170.[5] Xue XB, Xiao CW, Zhang H, Lu AG, Gao W, Zhou ZQ, Guo XL, Zhong MA, Yang Y,-120-

Wang CJ. Oncolytic adenovirus SG600-IL24 selectively kills hepatocellular carcinoma celllines. World J Gastroenterol, 2011,16(37):4677-4684.[6] Xiao CW, Xue XB, Zhang H, Gao W, Yu Y, Chen K, Zheng JW, Wang CJ Oncolyticadenovirus-mediated MDA-7/IL-24 overexpression enhances antitumor activity inhepatocellular carcinoma cell lines. Hepatobiliary Pancreat Dis Int, 2011,9(6):215-221.[7] Zhong MA, Zhang H, Qi XY, Lu AG, You TG, Gao W, Guo XL, Zhou ZQ, Yang Y, WangCJ. ShRNA-mediated gene silencing of heat shock protein 70 inhibits human colon cancergrowth. Mol Med Report,2011, 4(5):805-810.[8] 于 愿 , 薛 新 波 , 陈 堃 , 郑 建 伟 , 吉 文 伟 , 王 从 俊 . 腺 病 毒 介 导 的 mda-7/IL-24 抑 制 肝 癌 VEGF 和MMP-9 的 表 达 . 临 床 外 科 杂 志 , 2010,18(2):95-98.[9] 吕 小 红 , 张 晓 梅 , 郑 建 伟 , 王 从 俊 , 薛 新 波 . 多 柔 比 星 联 合 羟 基 喜 树 碱 杀 伤 肝 癌 细 胞 HepG2机 制 研 究 . 医 药 导 报 , 2010,07:835-839.[10] 高 玮 , 王 从 俊 , 尤 天 庚 , 卢 爱 国 , 过 欣 来 , 杨 鹞 , 张 辉 . MRP3 在 胰 腺 癌 及 胰 腺 癌 细 胞 系 的 表 达及 意 义 . 中 华 内 分 泌 外 科 杂 志 ,2011, 5(1):14-17.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 1 硕 士 0GADD45β 表 达 诱 导 对 肝 癌 细 胞 II 型 程 序 性 细 胞 死 亡 ( 自 吞 噬 )的 调 控 及 其 作 用 机 制批 准 号 :30872511项 目 负 责 人 : 邱 伟 华所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学本 课 题 组 在 前 期 研 究 中 证 实 了 肝 细 胞 性 肝 癌 存 在 DNA 损 伤 修 复 基 因 GADD45β 特 异 性 表达 缺 失 , 并 通 过 精 确 定 位 不 同 p53 基 因 表 达 状 态 的 肝 癌 细 胞 GADD45β 表 达 调 控 序 列 , 明 确了 较 为 完 整 的 NF-kB 和 E2F-1 调 控 图 谱 。 鉴 于 预 实 验 显 示 GADD45β 的 不 同 表 达 状 态 对 II型 程 序 性 细 胞 死 亡 ( 自 吞 噬 ) 具 有 特 殊 的 激 发 效 应 , 并 与 肝 癌 细 胞 生 物 学 特 征 密 切 相 关 ,我 们 拟 主 要 通 过 针 对 不 同 转 录 调 控 因 子 的 激 活 诱 导 剂 , 诱 导 GADD45β 的 表 达 , 并 深 入 研 究对 肝 癌 细 胞 配 对 模 型 生 物 学 特 性 和 程 序 性 细 胞 死 亡 的 调 控 作 用 , 同 时 结 合 GADD45β 和 自 吞噬 相 关 调 控 信 号 通 路 基 因 的 表 达 变 化 , 进 一 步 揭 示 GADD45β 在 肝 癌 中 特 异 性 表 达 缺 失 的 可能 机 制 , 明 确 DNA 损 伤 修 复 途 径 异 常 与 肝 癌 发 生 发 展 的 关 系 。 该 项 研 究 紧 扣 国 际 研 究 前沿 , 可 望 在 慢 性 肝 脏 疾 病 和 肝 癌 的 研 究 方 面 开 拓 新 的 学 术 生 长 点 , 具 有 重 要 的 理 论 和 现 实意 义 。关 键 词 : 程 序 性 细 胞 死 亡 ; 肝 癌 ;GADD45β学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :-121-

[1] Du H, Yang W, Chen L, Shi M, Seewoo V, Wang J, Lin A, Liu Z, Qiu W. Role ofautophagy in resistance to oxaliplatin in hepatocellular carcinoma cells. OncolRep,2012,27(1):143-150.[2] Seewoo V, Jin X, Yang W, Wang J, Chu PG, Yen C, Qiu W.Increased Mortality from DelayedDiagnosis and Treatment of Obturator Hernia in Elderly Patients. AmSurg,2012,78(4):E229-31.[3] Shao T, Yang W, Zhang T, Wang Y, Jin X, Li Q, Kuang J, Qiu W, Chu PG, Yen Y.A newlyidentified variation at the entry of the recurrent laryngeal nerve into the larynx. J Invest Surg,2010,23(6):314-320.[4] Yang W, Shao T, Ding J, Jin X, Li Q, Chu PG, Yen Y, Qiu W.The feasibility of total ornear-total bilateral thyroidectomy for the treatment of bilateral multinodular goiter. J InvestSurg, 2009, 22(3): 195-200.[5] Yang W, Ding J, Jin X, Wu H, Kuang J, Tao Z, Chu P G. Yen Y, Qiu W. The Plication andSplinting Procedure for Idiopathic Sclerosing Encapsulating Peritonitis. J InvestSurg,2009;22(4):286-291.[6] Yang W, Tao Z, Chen H, Li Q, Chu P G, Yen Y, Qiu W. Amyand's Hernia in elderlypatients: diagnostic, anesthetic, and perioperative considerations. J InvestSurg,2009,22(6):426-429.[7] Xue LJ; Lu Y; Qiu WH; Zhou HJ; Zhang GY; Jin ZM; Lin MB; Chen HM; Rui Z; ZhengYJ.Surgical experience of refined 3-cuff technique for orthotopic small-boweltransplantation in rat: a report of 270 cases. Am J Surg, 2009, 198(1):110-121.[8] 王 佳 玉 , 邱 伟 华 . 羟 基 脲 对 不 同 p53 状 态 肝 癌 细 胞 中 GADD45B 的 诱 导 差 异 及 调 控 机 制 .中 华 实 验 外 科 杂 志 ,2011,28(10):1632-1635.[9] 王 佳 玉 , 邱 伟 华 . Triapine 对 肝 癌 细 胞 株 HepG2 中 GADD45B 表 达 影 响 及 其 可 能 机 制 。 外 科理 论 与 实 践 ,2011,16(5):481-487.[10] 杜 海 磊 , 邱 伟 华 . 索 拉 菲 尼 抑 制 肝 癌 细 胞 增 殖 中 自 噬 的 作 用 及 其 价 值 . 外 科 理 论 与 实践 ,2011,16(3):105-109.[11] 杜 海 磊 , 邱 伟 华 . 自 噬 的 特 异 性 抑 制 对 肝 癌 细 胞 凋 亡 的 调 控 及 其 相 关 机 制 . 外 科 理 论 与实 践 ,2010;15(6):117-121.[12] 邱 伟 华 . 羟 基 脲 对 肝 癌 细 胞 HepG2 中 GADD45β 表 达 影 响 及 其 可 能 机 制 . 中 华 肝 胆 外 科杂 志 ,2010,16(4):290-294.[13] 孙 广 涛 , 邱 伟 华 . 自 噬 在 肝 癌 中 的 表 达 及 相 关 机 制 研 究 进 展 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 , 2010,27 (5): 679-680.[14] 邱 伟 华 . p53 对 肝 癌 细 胞 中 GADD45β 表 达 诱 导 的 影 响 及 其 调 控 机 制 . 中 华 实 验 外 科 杂志 ,2010,27(2):156-160.[15] 张 贵 阳 , 邱 伟 华 FGFR3 在 大 鼠 肝 硬 化 模 型 中 的 动 态 表 达 研 究 . 外 科 理 论 与 实践 ,2009,14(6):627-632.[16] 邱 伟 华 . 丹 参 酮 ⅡA 磺 酸 钠 联 合 顺 铂 腹 腔 化 疗 对 胃 癌 生 长 的 影 响 . 肿 瘤 基 础 与 临-122-

床 ,2009, 22(02):121-124.[17] 邱 伟 华 . S 腺 苷 甲 硫 氨 酸 对 肝 癌 细 胞 中 GADD45β 基 因 的 表 达 诱 导 及 其 机 制 研 究 . 中 华 肝胆 外 科 杂 志 ,2008,14(12):872-876.[18] 衣 琳 , 邱 伟 华 . 闭 孔 疝 的 临 床 诊 断 与 治 疗 . 外 科 理 论 与 实 践 ,2011,16(2):185-187.[19] 衣 琳 , 邱 伟 华 . 胆 囊 穿 孔 和 严 重 肝 硬 化 致 支 气 管 胆 管 瘘 . 外 科 理 论 与 实践 ,2011,16(4):405-407.[20] 衣 琳 , 邱 伟 华 . 胰 腺 癌 辅 助 治 疗 的 若 干 热 点 问 题 . 外 科 理 论 与 实 践 ,2011;16(3):319-322.[21] 杜 海 磊 , 邱 伟 华 . 细 胞 自 噬 与 肿 瘤 . 中 国 病 理 生 理 杂 志 , 2010,26(2):401-404.[22] 覃 胜 灵 , 邱 伟 华 . Toll 样 受 体 在 肿 瘤 中 的 研 究 进 展 . 中 华 实 验 外 科 杂志 ,2009,26(9):1233-1234.[23] 杨 卫 平 , 邱 伟 华 . 门 静 脉 高 压 外 科 治 疗 现 状 和 展 望 . 中 国 现 代 普 通 外 科 进展 ,2009,12(3):224-237.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 1 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 11构 建 hTERT 启 动 子 和 杂 合 启 动 子 HREAF 双 调 控 溶 瘤 腺 病 毒 载 体介 导 靶 向 FAK RNA 干 扰 治 疗 肝 癌 的 研 究批 准 号 :30872512项 目 负 责 人 : 袁 周所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学溶 瘤 腺 病 毒 在 抗 肿 瘤 治 疗 中 表 现 出 高 效 性 和 特 异 性 的 作 用 引 起 人 们 广 泛 的 关 注 。 本 研究 旨 在 探 讨 构 建 重 组 双 靶 向 融 瘤 腺 病 毒 Ad-hTERT-HREAF 携 带 FAK shRNA 抗 肝 癌 治 疗 作 用 研究 。 利 用 病 毒 复 制 实 验 和 细 胞 毒 实 验 评 价 鉴 定 重 组 腺 病 毒 Ad-hTERT-HREAF-FAK shRNA 的 肝癌 特 异 靶 向 性 和 溶 瘤 作 用 。 通 过 荷 鼠 瘤 内 注 射 或 尾 静 脉 注 射 来 判 断 Ad-hTERT-HREAF-FAKshRNA 的 抗 肝 癌 作 用 。 结 果 发 现 Ad-hTERT-HREAF-FAK shRNA 有 肝 癌 细 胞 特 异 靶 向 性 , 体 外体 内 实 验 结 果 均 显 示 其 良 好 的 抗 肿 瘤 作 用 。关 键 词 : 溶 瘤 腺 病 毒 ; 肝 癌 ;RNA 干 扰学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Yuan, Zhou, Zheng, Qi, Fan, Jia, Ai, Kai-Xing, Chen, Jie, Huang, Xin-Yu. Expression andprognostic significance of focal adhesion kinase in hepatocellular carcinoma. Journal ofCancer Research and Clinical Oncology,2010,136(10):1489-1496.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 0 硕 士 0-123-

食 管 癌 转 移 高 风 险 性 相 关 的 SNP 位 点 筛 查 研 究批 准 号 :30872549项 目 负 责 人 : 杨 康所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学肿 瘤 转 移 是 食 管 癌 术 后 的 主 要 死 因 , 而 转 移 的 风 险 性 与 个 体 的 基 因 多 态 性 有 关 。 本 项目 在 已 建 立 的 食 管 癌 病 例 标 本 和 病 例 资 料 数 据 库 的 基 础 上 , 选 取 MMPs、survivin、COL4A2 、 PIWIL1 、 COL4A2 、 KRAS 、 Bax 、 DCR3 、 pre-miR-146a 、 pre-miR-196a,SERPINB 等 21 个 肿 瘤 转 移 相 关 基 因 , 直 接 筛 选 得 到 位 于 启 动 子 区 、 编 码 区 以 及 3'UTR 区 等功 能 区 的 56 个 SNP 位 点 , 采 用 病 例 对 照 设 计 方 案 , 用 SNPshot 等 SNP 检 测 方 法 , 完 成 了 其中 32 个 SNP 位 点 的 基 因 分 型 及 关 联 分 析 。 结 果 发 现 , 位 于 Survivin 基 因 启 动 子 区 的 SNP位 点 -625G/C 以 及 位 于 DcR3 基 因 启 动 子 区 的 147 C/T 位 点 与 食 管 癌 发 病 风 险 显 著 相 关 , 位于 MMP-9 基 因 编 码 区 的 R279Q 位 点 以 及 serpin 基 因 家 族 的 多 个 编 码 区 非 同 义 SNP 位 点 显 著增 加 了 人 群 患 ESCC 的 发 病 风 险 , 位 于 pre-miR-146a 和 196a2 功 能 区 的 两 个 多 态 性 位 点 与食 管 癌 发 生 和 转 移 均 显 著 相 关 。 本 研 究 的 结 果 为 食 管 癌 转 移 风 险 的 评 估 研 究 提 供 了 实 验 基础 。关 键 词 : 食 管 癌 ; 易 感 性 ; 转 移 ; 单 核 苷 酸 多 态 性学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 傅 勇 , 胡 华 梅 , 谭 益 , 唐 胜 军 , 熊 刚 , 杨 康 , 白 云 . 基 质 金 属 蛋 白 酶 -9 基 因 多 态 性 与 食 管 鳞 状 细胞 癌 易 感 性 的 关 联 研 究 . 第 三 军 医 大 学 学 报 , 2009,31(12):1131-1134.[2] Yang, Xiaoya, Xiong, Gang, Chen, Xuedan, Xu, Xueqing, Wang, Kai, Fu, Yong, Yang,Kang, Bai, Yun. Polymorphisms of survivin promoter are associated with risk of esophagealsquamous cell carcinoma. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology,2009,135(10):1341-1349.[3] Xiong, Gang, Guo, Hong, Wang, Kai, Hu, Huamei, Wang, Dongmei, Xu, Xueqing, Guan,Xingying, Yang, Kang, Bai, Yun. Polymorphisms of decoy receptor 3 are associated withrisk of esophageal squamous cell carcinoma in Chinese Han. Tumor Biology,2010,31(5):443-449.[4] Guo, Hong, Wang, Kai, Xiong, Gang, Hu, Huamei, Wang, Dongmei, Xu, Xueqing, Guan,Xingying, Yang, Kang, Bai, Yun. A functional varient in microRNA-146a is associated withrisk of esophageal squamous cell carcinoma in Chinese Han. Familial Cancer,2010,9(4):599-603.[5] Wang, Kai, Guo, Hong, Hu, Huamei, Xiong, Gang, Guan, Xingying, Li, Juan, Xu, Xueqing,Yang, Kang, Bai, Yun. A functional variation in pre-microRNA-196a is associated with-124-

susceptibility of esophageal squamous cell carcinoma risk in Chinese Han.Biomarkers,2010,15(7):614-618.[6] Xiong, Gang, Guo, Hong, Ge, Xiaodong, Xu, Xueqing, Yang, Xiaoya, Yang, Kang, Jiang,Yaoguang, Bai, Yun. Decoy receptor 3 expression in esophageal squamous cell carcinoma:correlation with tumour invasion and metastasis. Biomarkers,2011,16(2):155-160.[7] Liu Dan, Guo Hong, Li Yafei, Xu Xueqin, Yang Kang, Bai Yun. Association betweenpolymorphisms in the promoter regions of matrix metalloproteinases (MMPs) and risk ofcancer metastasis: a meta-analysis. PLoS One, 2012,7(2):e31251.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 1食 管 鳞 癌 干 细 胞 “ 干 性 ” 调 控 基 因 靶 向 治 疗 的 实 验 研 究批 准 号 :30872552项 目 负 责 人 : 黄 盛 东所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学背 景 : 具 有 干 细 胞 性 质 的 肿 瘤 细 胞 被 认 为 是 导 致 肿 瘤 发 生 、 发 展 及 转 移 的 关 键 细 胞 ,调 控 肿 瘤 细 胞 干 性 的 基 因 及 其 调 控 机 制 有 待 明 确 。目 标 及 主 要 内 容 : 通 过 生 物 芯 片 技 术 结 合 生 物 信 息 学 分 析 , 获 取 与 食 管 鳞 癌 细 胞 " 干性 " 调 控 相 关 的 候 选 功 能 基 因 及 miRNA; 进 一 步 通 过 功 能 研 究 , 明 确 靶 基 因 对 肿 瘤 细 胞 生 物学 性 质 的 影 响 。重 要 结 果 及 关 键 数 据 : 我 们 筛 选 获 得 了 与 食 管 鳞 癌 细 胞 " 干 性 " 调 控 相 关 的 候 选 功 能 基因 209 条 ,miRNA 15 条 。 我 们 对 其 中 表 达 差 异 幅 度 较 大 的 基 因 Δ Np63,PRAF3 及 miR-203的 生 物 学 功 能 进 行 了 研 究 。 结 果 显 示 miR-203 具 有 抑 制 食 管 鳞 癌 细 胞 增 殖 , 迁 移 , 侵 袭 ,转 移 的 功 能 ,miR-203 可 通 过 直 接 抑 制 Δ Np63 翻 译 进 而 抑 制 细 胞 增 殖 , 但 其 抑 制 细 胞 转 移的 机 制 有 待 进 一 步 研 究 ;PRAF3 具 有 促 食 管 鳞 癌 细 胞 凋 亡 并 抑 制 细 胞 迁 移 , 侵 袭 的 功 能 ,其 表 达 与 食 管 鳞 癌 分 化 程 度 、 肿 瘤 分 期 及 淋 巴 结 转 移 等 临 床 指 标 相 关 。 上 述 结 果 提 示miR-203 和 PRAF3 具 有 调 控 食 管 鳞 癌 细 胞 " 干 性 " 的 功 能 。科 学 意 义 : 明 确 " 干 性 " 调 控 基 因 的 功 能 为 今 后 食 管 鳞 癌 的 生 物 治 疗 提 供 理 论 依 据 及 潜在 靶 点 。关 键 词 : 食 管 鳞 癌 ; 肿 瘤 干 细 胞 ; 微 小 RNA;学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Huang SD, Yuan Y, Liu XH, Gong DJ, Bai CG, Wang F, Luo JH, Xu ZY. Self-renewal and-125-

chemotherapy resistance of p75NTR positive cells in esophageal squamous cell carcinomas.BMC Cancer,2009,9:9.[2] Yuan Y, Zeng ZY, Liu XH, Gong DJ, Tao J, Cheng HZ, Huang SD.MicroRNA-203 inhibitscell proliferation by repressing DeltaNp63 expression in human esophageal squamous cellcarcinoma. BMC Cancer,2011,11:57.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1Ape1 激 活 突 变 型 p53 及 其 在 肝 癌 放 疗 抵 抗 中 的 协 同 作 用批 准 号 :30872975项 目 负 责 人 : 王 东所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学肿 瘤 抑 制 基 因 p53 在 肝 癌 的 发 生 发 展 中 具 有 至 关 重 要 的 作 用 ,p53 突 变 (mtp53) 不 仅使 p53 失 去 了 野 生 型 p53(wtp53) 肿 瘤 抑 制 基 因 的 作 用 , 而 且 还 可 通 过 " 功 能 获 得 " 具 有 癌基 因 的 能 力 , 决 定 着 肝 癌 对 放 疗 的 敏 感 性 。 脱 嘌 呤 / 脱 嘧 啶 核 酸 内 切 酶 Ape1 通 过 其 特 有 的双 功 能 在 细 胞 放 疗 敏 感 性 中 亦 发 挥 核 心 作 用 。 我 们 前 期 研 究 结 果 强 烈 提 示 Ape1 和 mtp53 之间 可 能 存 在 着 调 节 作 用 , 两 者 协 同 共 同 决 定 肝 癌 的 放 疗 抵 抗 。Ape1 可 通 过 氧 化 还 原 依 赖 /非 氧 化 还 原 依 赖 的 机 制 激 活 野 生 型 p53, 而 Ape1 对 mtp53 是 否 存 在 着 调 节 , 国 内 外 尚 未 见提 出 和 研 究 。 本 研 究 通 过 对 不 同 p53 状 态 肝 癌 细 胞 外 源 性 过 表 达 或 抑 制 Ape1 和 / 或 mtp53,应 用 蛋 白 印 迹 、MTT 实 验 、 细 胞 克 隆 形 成 分 析 、 细 胞 凋 亡 检 测 、 荷 瘤 生 长 曲 线 观 察 , 以 及EMSA 和 ChIP 等 方 法 , 探 讨 了 mtp53 在 肝 癌 放 疗 抵 抗 中 的 作 用 , 以 及 Ape1 对 mtp53 的 激 活调 节 及 其 可 能 机 制 , 对 进 一 步 阐 明 Ape1 对 mtp53 的 调 节 作 用 和 肝 癌 放 疗 抵 抗 的 机 制 均 具 有十 分 重 要 的 科 学 意 义 。关 键 词 : 肝 癌 ; 放 疗 敏 感 性 ;p53 突 变 ; 脱 嘌 呤 / 脱 嘧 啶 核 酸 内 切 酶 ;DNA 损 伤 与 修 复学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 余 舒 亮 , 王 东 , 张 沁 宏 , 卿 毅 , 林 俐 , 李 增 鹏 , 廖 玲 . 重 组 人 p53 腺 病 毒 增 强 肝 癌 放 疗 敏 感 性 的实 验 研 究 . 第 三 军 医 大 学 学 报 ,2009,31(9):784-787.[2] 张 沁 宏 , 向 德 兵 , 卿 毅 , 仲 召 阳 , 杨 志 祥 , 廖 玲 , 王 东 . 重 组 人 p53 腺 病 毒 增 强 肝 癌 细 胞 放 疗 的敏 感 性 . 中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志 ,2008,15(5): 458-463.[3] 戴 楠 , 曹 晓 静 , 杨 宇 馨 , 李 梦 侠 , 易 维 今 , 王 东 , 胡 川 闽 . 人 脱 嘌 呤 脱 嘧 啶 核 酸 内 切 酶 单 克 隆 抗体 的 制 备 及 其 生 物 学 特 性 鉴 定 . 免 疫 学 杂 志 ,2010,26(3):255-259.[4] 曹 晓 静 , 戴 楠 , 易 维 京 , 李 增 鹏 , 杨 宇 馨 , 王 东 , 胡 川 闽 . 兔 抗 人 APE1 多 克 隆 抗 体 的 制 备 及 鉴定 . 细 胞 与 分 子 免 疫 学 杂 志 ,2009,25(4): 325-327.-126-

[5] 单 锦 露 , 戴 楠 , 张 沁 宏 , 李 增 鹏 , 曹 晓 静 , 王 东 . 人 脱 嘌 呤 脱 嘧 啶 核 酸 内 切 酶 单 克 隆 抗 体 抗 原表 位 的 鉴 定 及 应 用 . 细 胞 与 分 子 免 疫 学 杂 志 ,2010,26(3): 258-260.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 1人 微 小 病 毒 B19 在 结 肠 腺 癌 中 致 病 机 制 的 初 步 探 索 研 究批 准 号 :30873472项 目 负 责 人 : 张 伟 平所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 兰 州 军 区 乌 鲁 木 齐 总 医 院结 肠 癌 是 常 见 的 恶 性 肿 瘤 , 其 病 因 不 清 。 课 题 组 人 员 在 前 期 的 研 究 中 , 分 别 运 用 巢 式-PCR、 原 位 杂 交 和 免 疫 组 织 化 学 等 多 种 方 法 发 现 , 在 结 肠 腺 癌 组 织 中 B19 病 毒 DNA、 蛋 白的 阳 性 率 均 显 著 高 于 癌 旁 组 织 及 息 肉 和 正 常 对 照 标 本 ; 显 微 切 割 结 果 进 一 步 证 实 了 病 毒DNA 和 蛋 白 主 要 存 在 于 结 肠 肿 瘤 性 上 皮 细 胞 内 。 该 研 究 在 国 内 外 首 次 表 明 人 微 小 病 毒 B19可 能 与 结 肠 腺 癌 的 发 病 有 关 。 但 目 前 关 于 B19 病 毒 与 人 类 肿 瘤 的 关 系 及 其 致 病 机 制 几 乎 未见 报 道 , 没 有 成 熟 的 研 究 方 法 和 模 式 可 供 借 鉴 。 因 此 , 本 课 题 构 建 了 B19 病 毒 3 个 主 要 蛋白 VP1、VP2 及 NS1 的 真 核 表 达 质 粒 , 转 染 原 代 培 养 的 结 肠 上 皮 细 胞 和 结 肠 癌 细 胞 系 , 观 察质 粒 转 染 后 对 正 常 结 肠 上 皮 细 胞 生 长 、 细 胞 周 期 、 凋 亡 、 基 因 表 达 谱 的 影 响 。 初 步 发 现 了与 差 异 表 达 基 因 1000 多 种 , 通 过 DAVID Function Annotion Tool 分 析 了 这 些 基 因 聚 类 后的 主 要 的 作 用 靶 点 。 发 现 了 可 以 进 行 深 入 研 究 的 线 索 。 这 不 但 为 揭 示 B19 病 毒 在 结 肠 癌 中的 致 病 机 制 提 供 研 究 思 路 和 基 础 , 而 且 可 以 更 好 地 了 解 B19 病 毒 在 人 类 疾 病 中 的 致 病 机制 。关 键 词 : 结 肠 癌 ; 人 微 小 病 毒 B19; 结 肠 上 皮 细 胞 ; 基 因 芯 片 ; 质 粒学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 张 伟 平 . 窄 带 成 像 内 镜 . 中 国 内 镜 杂 志 , 2009,15(5):482-484.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 0 硕 士 0-127-

大 蒜 有 效 成 分 DADS 逆 转 人 胃 癌 干 细 胞 耐 药 的 作 用 及 机 制 研 究批 准 号 :81071966项 目 负 责 人 : 凌 晖所 在 单 位 : 南 华 大 学本 课 题 首 先 通 过 MACS 筛 选 出 CD44(+) 胃 癌 干 细 胞 , 以 及 获 得 CD44(-) 胃 癌 细 胞 做阴 性 对 照 , 体 外 " 球 形 集 落 形 成 " 实 验 发 现 CD44(+) 胃 癌 干 细 胞 可 形 成 典 型 的 球 状 体 , 将 球状 体 接 种 于 有 血 清 培 养 基 中 后 细 胞 发 生 分 化 贴 壁 生 长 。 化 疗 药 物 5-FU 和 VP-16 抑 制 CD44(+)细 胞 生 长 的 作 用 明 显 弱 于 CD44(-) 细 胞 , 提 示 CD44(+) 细 胞 耐 药 性 明 显 增 强 。1×104 个CD44+ 细 胞 可 致 SCID 鼠 体 内 形 成 明 显 的 肿 瘤 。 软 琼 脂 集 落 形 成 、 划 痕 实 验 和 侵 袭 能 力 分 析表 明 CD44(+) 细 胞 有 较 强 增 殖 能 力 、 迁 移 及 侵 袭 能 力 ; 而 大 蒜 有 效 成 分 二 烯 丙 基 二 硫(DADS) 处 理 后 CD44(+) 细 胞 的 增 殖 、 迁 移 及 侵 袭 能 力 均 被 抑 制 ,DADS 可 抑 制 CD44(+) 胃癌 细 胞 增 殖 并 阻 滞 细 胞 于 G2/M 期 。DADS 可 抑 制 SGC7901 细 胞 及 胃 癌 CSCs 样 细 胞 中Aurora-A、Aurora-B 表 达 ,Aurora-A、Aurora-B 表 达 下 调 可 能 参 与 DADS 抗 胃 癌 作 用 。 以上 结 果 表 明 我 们 获 得 了 具 有 肿 瘤 干 细 胞 特 性 的 CD44(+) 胃 癌 细 胞 , 且 DADS 可 抑 制 其 恶 性表 型 , 该 证 据 将 为 DADS 开 发 为 抗 肿 瘤 新 药 提 供 新 思 路 。关 键 词 : 二 烯 丙 基 二 硫 ; 胃 肿 瘤 ; 肿 瘤 干 细 胞学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 李 振 丰 , 凌 晖 , 陈 真 伟 , 段 海 瑞 , 文 玲 , 胡 程 . 二 烯 丙 基 二 硫 对 人 胃 癌 SGC7901 细 胞Au-rora-A、Aurora-B 表 达 的 影 响 . 肿 瘤 防 治 研 究 , 2011,11:1241-1244.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4TSG101 在 胃 癌 转 移 中 的 作 用 及 机 制 研 究批 准 号 :81071972项 目 负 责 人 : 申 慧 琴所 在 单 位 : 山 西 医 科 大 学深 入 探 讨 肿 瘤 转 移 的 分 子 机 制 , 有 助 于 寻 找 预 防 和 治 疗 肿 瘤 转 移 的 有 效 途 径 , 但 目 前的 研 究 尚 存 在 不 足 之 处 。TSG101 是 一 个 多 功 能 结 构 域 蛋 白 质 , 我 们 前 期 进 行 TSG101 基 因功 能 研 究 时 发 现 其 表 达 上 调 可 以 增 强 胃 癌 SGC7901 细 胞 的 侵 袭 和 运 动 能 力 。 结 合 文 献 研究 , 我 们 认 为 TSG101 可 能 是 调 控 胃 癌 转 移 的 重 要 分 子 。 在 此 基 础 上 , 本 研 究 构 建 了TSG101 的 高 表 达 细 胞 系 , 初 步 研 究 表 明 TSG101 可 促 进 胃 癌 细 胞 的 侵 袭 和 转 移 , 为 下 一 步-128-

研 究 TSG101 在 胃 癌 转 移 中 的 作 用 及 胃 癌 转 移 的 分 子 机 制 奠 定 了 理 论 基 础 , 进 一 步 为 研 发 有效 的 防 治 肿 瘤 转 移 的 药 物 提 供 有 力 依 据 。关 键 词 : 胃 癌 ; 转 移 ;TSG101学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2set 基 因 在 人 结 直 肠 腺 癌 发 病 中 的 作 用批 准 号 :81072023项 目 负 责 人 : 陈 尧所 在 单 位 : 四 川 大 学结 直 肠 腺 癌 是 常 见 的 恶 性 肿 瘤 , 多 数 病 人 不 能 早 期 发 现 , 复 发 与 转 移 率 高 。 因 此 研 究结 直 肠 腺 癌 的 发 病 基 因 , 阐 明 其 发 病 的 分 子 机 理 , 将 为 结 直 肠 腺 癌 的 早 期 诊 断 与 治 疗 提 供理 论 依 据 。 本 课 题 从 人 结 直 肠 腺 癌 组 织 与 正 常 结 直 肠 组 织 中 , 利 用 抑 制 性 消 减 杂 交 结 合 基因 表 达 谱 芯 片 及 半 定 量 RT-PCR 的 方 法 , 筛 选 到 一 个 差 异 表 达 的 EST 序 列 (ES274071), 基因 登 录 号 EF534308, 编 码 蛋 白 质 为 SET。 关 于 该 基 因 在 结 直 肠 腺 癌 发 病 中 的 作 用 , 目 前 还未 见 报 道 。 在 该 项 研 究 中 , 我 们 利 用 qRT-PCR, 免 疫 组 织 化 学 等 分 子 病 理 技 术 进 一 步 确 立了 SET 高 表 达 与 人 结 直 肠 腺 癌 的 发 病 有 关 。 同 时 采 用 RNAi 技 术 在 人 结 直 肠 癌 细 胞 株LS174 和 人 口 腔 鳞 癌 HSC3 细 胞 株 中 敲 低 set 基 因 , MTT 实 验 和 流 式 细 胞 仪 分 析 显 示 : 抑 制SET 基 因 的 表 达 能 够 明 显 抑 制 人 类 结 直 肠 腺 癌 细 胞 株 LS174 及 口 腔 鳞 癌 细 胞 株 HSC3 的 增殖 , 并 能 够 促 进 LS174 及 HSC3 细 胞 株 的 凋 亡 。 我 们 的 研 究 提 示 SET 基 因 可 能 与 结 直 肠 腺 癌发 病 有 关 , 其 机 制 可 能 是 通 过 促 进 恶 性 肿 瘤 细 胞 增 殖 或 者 抑 制 恶 性 肿 瘤 细 胞 凋 亡 来 发 挥 促进 肿 瘤 形 成 及 发 展 的 作 用 。关 键 词 :set 基 因 ; 结 直 肠 腺 癌 ;qRT-PCR; 免 疫 组 织 化 学 ;RNAi学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Jiang Q, Zhang C, Zhu J, Chen Q, Chen Y.The set is a potential oncogene in humancolorectal adenocarcinoma and oral squamous cell carcinoma. Mol Med Report.2011,4(5):993-999.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3-129-

表 观 遗 传 修 饰 的 MHC-II 基 因 细 胞 疫 苗 治 疗 胰 腺 癌 的 机 理 研 究批 准 号 :81072028项 目 负 责 人 : 周 国 雄所 在 单 位 : 南 通 大 学胰 腺 癌 是 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 , 现 有 的 治 疗 效 果 又 极 为 不 佳 , 肿 瘤 疫 苗 是 极 具 潜 力 、高 效 特 异 性 的 抗 肿 瘤 免 疫 治 疗 手 段 。 本 研 究 旨 在 : 检 测 胰 腺 癌 细 胞 表 面 MHC-II 类 分 子 等多 种 抗 肿 瘤 免 疫 相 关 分 子 的 表 达 及 通 过 HDAC 抑 制 剂 SAHA、DNMT 抑 制 剂 5-Aza 处 理 细胞 , 分 析 上 述 免 疫 分 子 的 表 达 变 化 及 表 观 遗 传 修 饰 对 这 些 分 子 的 影 响 ; 通 过 表 观 遗 传 修 饰获 得 高 表 达 MHC-I 类 、II 类 和 共 刺 激 分 子 的 胰 腺 癌 细 胞 , 制 备 既 含 有 所 有 肿 瘤 抗 原 , 又能 高 效 递 呈 抗 原 的 新 型 肿 瘤 疫 苗 ; 构 建 胰 腺 癌 动 物 模 型 , 检 测 表 观 遗 传 修 饰 的 疫 苗 预 防 或治 疗 胰 腺 癌 的 效 果 , 分 析 受 体 鼠 体 内 淋 巴 细 胞 对 肿 瘤 抗 原 免 疫 应 答 的 特 点 和 变 化 , 探 讨 疫 苗抑 制 胰 腺 肿 瘤 的 机 理 。 本 课 题 将 肿 瘤 的 表 观 遗 传 学 和 疫 苗 研 究 相 结 合 , 首 次 分 析 表 观 遗 传修 饰 对 胰 腺 癌 细 胞 免 疫 分 子 表 达 的 影 响 , 并 制 备 表 观 遗 传 修 饰 的 肿 瘤 疫 苗 尝 试 用 于 胰 腺 癌的 防 治 研 究 , 国 内 外 尚 无 先 例 , 有 望 开 出 发 新 的 、 高 效 特 异 的 胰 腺 癌 生 物 治 疗 手 段 。关 键 词 : 胰 腺 癌 ; 表 观 遗 传 学 ;MHC-II; 肿 瘤 免 疫学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 周 国 雄 , 吴 应 东 . 胰 腺 癌 免 疫 治 疗 的 研 究 现 状 . 世 界 华 人 消 化 杂 志2011,19(20):2091-2096.[2] Xiaoling Ding , Chen Zhu, Hui Qiang , Xiaorong Zhou , Guoxiong Zhou. Enhancingantitumor effects in pancreatic cancer cells by combined use of COX-2 and 5-LOXinhibitors. Biomedicine & Pharmacotherapy,2011,65 :486–490.[3] Xiaoling Ding ,Xiaorong Zhou ,Haifeng Zhang Jingdan Qing ,Hui Qiang ,GuoxiongZhou. Triptolide augments the effects of 5-lipoxygenase RNA interference in suppressingpancreatic tumor growth in a xenograft mouse model. Cancer ChemotherPharmacol,2012,69:253–261.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 8-130-

MAPK-p-smad3L 信 号 级 联 在 TGF-β 诱 导 胃 癌 细 胞 表 达 Fascin1中 的 作 用批 准 号 :81072036项 目 负 责 人 : 胡 忠 良所 在 单 位 : 中 南 大 学项 目 组 发 现 TGF-β 1 能 诱 导 Fascin1 mRNA 和 蛋 白 的 表 达 。TGF-β 1 能 诱 导 smad3 连 接区 的 磷 酸 化 , 利 用 smad3 SiRNA 可 以 阻 断 TGF-β 1 对 Fascin1 的 诱 导 表 达 作 用 。 为 探 讨 其调 控 机 制 , 我 们 发 现 TGF-β 1 也 能 诱 导 Fascin1-Luc 报 导 基 因 活 性 。smad3EPSM ( 连 接 区突 变 体 , 连 接 区 不 能 被 磷 酸 化 ), 不 能 增 强 TGF-β 1 诱 导 Fascin1-Luc 报 导 基 因 活 性 的 增强 ;smad3 连 接 区 的 磷 酸 化 依 赖 羧 基 末 端 磷 酸 化 。关 键 词 :TGF-β1;Fascin1;smad3学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2基 于 Wnt/β-catenin 通 路 GPC3 促 卵 圆 细 胞 亚 群 癌 变 机 制 研 究批 准 号 :81072037项 目 负 责 人 : 羊 东 晔所 在 单 位 : 中 南 大 学文 献 报 道 卵 圆 细 胞 很 可 能 是 肝 癌 前 体 细 胞 , 活 化 卵 圆 细 胞 中 膜 蛋 白 GPC3 持 续 表 达 可 使之 转 形 恶 变 ,GPC3 参 与 促 进 Wnts 与 Frizzle/LRP 结 合 而 活 化 Wnt/β -catenin 通 路 , 异 常活 化 的 Wnt/β -catenin 通 路 在 肝 癌 中 甚 为 常 见 , 为 阐 明 GPC3 在 卵 圆 细 胞 癌 变 过 程 中 意 义及 与 Wnt/β -catenin 通 路 的 关 系 , 本 研 究 从 SD 大 鼠 的 胎 盘 组 织 中 克 隆 GPC3-ORF 基 因 构 建pcDNA3.1(+)/GPC3-ORF 和 截 短 型 ( 去 C 端 )pcDNA3.1(+)/GPC3-550C 质 粒 ; 建 立 2AAF/PH SD大 鼠 模 型 , 常 规 分 离 卵 圆 细 胞 , 采 用 OV6、CK19、Thy1 及 GPC3 抗 体 免 疫 组 化 法 鉴 定 成 功 ;应 用 MACS 免 疫 磁 珠 阳 性 分 选 卵 圆 细 胞 (GPC3+) 亚 群 , 以 OV6、CK19 及 GPC3 抗 体 再 鉴 定 。为 下 一 步 确 立 GPC3 促 卵 圆 细 胞 癌 变 作 用 , 阐 明 其 与 Wnt/β -catenin 通 路 活 化 的 关 系 奠 定基 础 。 本 课 题 培 养 2 名 硕 士 研 究 生 , 并 发 表 1 篇 SCI 论 文 。关 键 词 :GPC3, 卵 圆 细 胞 亚 群 ,Wnt/β-catenin 通 路 , 癌 变学 科 代 码 :H1617-131-

发 表 论 著 :[1] Yang D, Yang J, Lu F, Li C, Yang J, Liang J A new membrane re-anchored proteinoriginating from GPC3 against hepatoma cell HepG2. Mol Med Report,2011,4(6):1067-1073.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2肝 细 胞 癌 中 Hedgehog/Gli 通 路 对 EMT 的 调 控 及 其 在 癌 转 移 中 的作 用批 准 号 :81072052项 目 负 责 人 : 刘 青 光所 在 单 位 : 西 安 交 通 大 学项 目 通 过 两 个 独 立 的 临 床 研 究 分 别 发 现 GLI1 与 肝 细 胞 癌 (HCC) 复 发 相 关 以 及 GLI1 过表 达 与 HCC 的 上 皮 细 胞 间 质 化 (EMT) 表 型 和 转 移 相 关 。 测 定 11 种 HCC 细 胞 系 和 正 常 人 原代 培 养 肝 脏 细 胞 中 的 GLI1 mRNA 含 量 后 , 选 择 Huh7 细 胞 进 行 GLI1 过 表 达 实 验 , 发 现 随 着GLI1 表 达 的 增 加 ,Huh7 细 胞 的 活 性 、 增 殖 、 迁 移 、 侵 袭 以 及 细 胞 克 隆 形 成 能 力 均 显 著 增强 , 同 时 诱 导 出 明 显 的 EMT 表 型 ; 同 时 选 择 SNU398 细 胞 进 行 GLI1 沉 默 实 验 , 得 到 了 截 然相 反 的 结 果 。 这 提 示 过 表 达 的 GLI1 蛋 白 促 进 了 HCC 的 生 长 和 转 移 , 并 其 诱 导 了 其 EMT 表型 。 在 本 项 目 的 临 床 研 究 中 ,GLI1 表 达 和 EMT 诱 导 因 子 SNAI1 表 达 在 mRNA 水 平 上 是 正 相 关的 。 而 针 对 Huh7 和 SNU398 的 体 外 实 验 也 证 实 了 GLI1 上 调 了 SNAI1 的 表 达 , 进 而 通 过 染 色质 免 疫 共 沉 淀 实 验 证 实 了 GLI1 蛋 白 与 SNAI1 启 动 子 结 合 , 直 接 上 调 其 表 达 。 而 敲 除 SNAI1明 显 逆 转 GLI1 诱 导 的 EMT 表 型 。 这 证 明 了 GLI1 通 过 直 接 上 调 SNAI1 进 而 诱 导 HCC 细 胞 EMT表 型 。 同 时 , 本 项 目 也 发 现 了 GLI1 可 以 被 TGFβ 1 诱 导 上 调 , 并 参 与 了 其 诱 导 HCC 细 胞 EMT表 型 的 分 子 机 制 。关 键 词 :GLI1; 上 皮 细 胞 间 质 化 ; 肝 细 胞 癌 ;SNAI1;TGFβ1学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 3-132-

H1618 青 年 科 学 基 金 项 目腺 病 毒 介 导 D2S 基 因 和 溴 隐 亭 联 合 治 疗 垂 体 无 功 能 腺 瘤 的 实 验研 究批 准 号 :30800347项 目 负 责 人 : 吴 哲 褒所 在 单 位 : 温 州 医 学 院大 多 数 垂 体 无 功 能 腺 瘤 (NFPA) 的 多 巴 胺 2 型 受 体 (D2R) 低 表 达 甚 至 不 表 达 , 尤 其 是D2S 的 低 和 无 表 达 , 因 此 用 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 如 溴 隐 亭 治 疗 基 本 无 效 。 本 课 题 对 NFPA 的D2RmRNA 表 达 水 平 进 行 再 分 类 , 发 现 21.6% 的 NFPA 为 D2R 相 对 高 表 达 , 因 而 对 药 物 治 疗 相对 敏 感 。 课 题 成 功 构 建 了 携 带 人 D2S 基 因 的 腺 病 毒 载 体 , 并 通 过 体 外 和 体 内 实 验 , 观 察 人NFPA 细 胞 及 大 鼠 垂 体 腺 瘤 GH3 细 胞 转 染 D2S 基 因 后 联 合 溴 隐 亭 治 疗 对 细 胞 增 殖 的 影 响 。 结果 发 现 :(1) 经 转 染 D2S 基 因 后 NFPA 细 胞 及 GH3 细 胞 的 D2S 表 达 增 高 , 联 合 溴 隐 亭 治 疗后 细 胞 存 活 率 明 显 下 降 , 死 亡 率 明 显 增 加 , 细 胞 凋 亡 明 显 。 说 明 增 高 NFPA 细 胞 及 GH3 细 胞的 D2S 表 达 水 平 可 提 高 其 对 溴 隐 亭 治 疗 的 敏 感 性 。(2) 经 转 染 D2S 基 因 后 GH3 细 胞 裸 鼠 皮下 移 植 瘤 的 D2S 表 达 增 高 , 联 合 溴 隐 亭 治 疗 可 显 著 抑 制 皮 下 肿 瘤 生 长 , 肿 瘤 细 胞 凋 亡 明显 , 促 进 凋 亡 细 胞 因 子 Bax、Active Caspase-3 明 显 上 调 , 抑 制 凋 亡 因 子 Bcl-2 明 显 下 调 。研 究 表 明 腺 病 毒 介 导 D2S 基 因 联 合 溴 隐 亭 能 有 效 抑 制 NFPA 和 GH3 细 胞 生 长 , 其 机 制 可 能 通过 激 活 caspase 依 赖 性 细 胞 凋 亡 途 径 来 发 挥 抑 瘤 作 用关 键 词 : 垂 体 无 功 能 腺 瘤 ; 多 巴 胺 2 型 受 体 ; 溴 隐 亭 ; 腺 病 毒 介 导 ;GH3 细 胞学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Wu, Zhe Bao, Li, Chu Zhong, Zong, Xu Yi, Su, Zhi Peng, Zeng, Yan Jun, Zhang, Ya Zhuo.Correlation of alternative splicing of the D2 dopamine receptor mRNA and estrogen receptormRNA in the prolactinomas and gonadotrope tumors. Journal of Neuro-Oncology. 2009,94(1):135-139.[2] Zhipeng Su, Chengde Wang, Jinsen Wu, Xiaolong Jiang, Yunxiang Chen, Yong Chen,Weiming Zheng, Qichuan Zhuge, *Zhebao Wu, Yanjun Zeng. Expression of dopamine 2receptor subtype mRNA in clinically nonfunctioning pituitary adenomas. neurol sci. 2012,33(2): 1-7.[3] 吴 哲 褒 , 陈 勇 , 吕 庆 平 , 王 成 德 , 苏 志 鹏 , 吴 近 森 , 郑 伟 明 , 诸 葛 启 钏 . 垂 体 无 功 能 腺 瘤术 后 残 留 肿 瘤 自 然 生 长 史 的 研 究 . 中 华 医 学 杂 志 . 2010, 90(9): 597-600.[4] 吴 哲 褒 , 张 亚 卓 , 孙 异 临 , 陈 勇 , 王 成 德 , 苏 志 鹏 , 吕 庆 平 , 吴 近 森 , 郑 伟 明 , 诸 葛 启 钏 .隐 亭 治 疗 垂 体 腺 瘤 后 超 微 结 构 改 变 和 相 关 基 因 表 达 的 研 究 . 中 华 神 经 外 科 杂 志 . 2011,27(1):14-17.-133-

[5] 吴 哲 褒 . 临 床 无 功 能 垂 体 腺 瘤 的 受 体 表 达 及 药 物 靶 向 治 疗 . 中 华 神 经 外 科 杂 志 . 2009,25(11): 1054-1056.[6] 苏 志 鹏 , 蒋 小 龙 , 王 成 德 , 刘 洁 , 陈 云 祥 , 李 群 , 吴 近 森 , 吴 哲 褒 . 神 经 生 长 因 子 联 合 溴隐 亭 对 垂 体 GH3 细 胞 的 抑 制 作 用 . 浙 江 医 学 . 2011, 33(8): 1115-1117.会 议 报 告 : 国 际 大 会 2 分 组 2 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 3Endosialin(CD248) 介 导 周 细 胞 参 与 胶 质 瘤 微 血 管 构 筑 表 型 异质 性 发 生 及 其 机 制批 准 号 :30800420项 目 负 责 人 : 王 清 良所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学肿 瘤 微 血 管 构 筑 表 型 异 质 性 是 抗 血 管 生 成 治 疗 疗 效 不 佳 的 原 因 之 一 , 研 究 表 明 周 细 胞参 与 了 肿 瘤 微 血 管 构 筑 表 型 异 质 性 。 结 合 本 课 题 组 前 期 研 究 结 果 和 文 献 报 道 , 本 项 目 提 出Endosialin(CD248) 是 介 导 周 细 胞 参 与 肿 瘤 微 血 管 构 筑 表 型 异 质 性 的 重 要 因 素 。 利 用 细 胞双 室 及 三 维 培 养 、RT-PCR、Western blot、SiRNA 干 扰 、 原 位 移 植 瘤 模 型 及 计 算 机 辅 助 的微 血 管 三 维 重 建 等 方 法 对 胶 质 瘤 周 细 胞 进 行 研 究 , 检 测 Endosialin 在 胶 质 瘤 及 正 常 脑 组织 周 细 胞 上 的 表 达 , 检 测 周 细 胞 Endosialin 基 因 干 扰 前 后 PDGFB、S1P、TGF-β 1 和 Ang1在 双 室 培 养 上 清 中 的 含 量 , 观 察 三 维 培 养 中 周 细 胞 管 型 情 况 、 移 植 瘤 中 微 血 管 情 况 , 证 明Endosialin 在 周 细 胞 上 的 高 表 达 与 恶 性 胶 质 瘤 微 血 管 构 筑 表 型 异 质 性 密 切 相 关 。 因 此 ,Endosialin 可 作 为 一 个 针 对 肿 瘤 周 细 胞 的 抗 血 管 生 成 治 疗 靶 点 , 丰 富 现 有 的 抗 血 管 生 成治 疗 策 略 。关 键 词 :Endosialin; 胶 质 瘤 ; 周 细 胞 ; 微 血 管 构 筑 ; 血 管 生 成学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0-134-

胶 质 瘤 干 细 胞 在 胶 质 瘤 血 管 拟 态 形 成 中 的 作 用 及 其 分 子 机 制批 准 号 :30800421项 目 负 责 人 : 姚 小 红所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学恶 性 胶 质 瘤 血 管 新 生 活 跃 , 除 内 皮 依 赖 性 的 血 管 生 成 和 血 管 发 生 外 , 部 分 瘤 细 胞 可 通过 自 身 表 型 改 变 直 接 形 成 无 内 皮 细 胞 内 衬 的 血 管 拟 态 (VM), 参 与 瘤 组 织 血 管 新 生 化 。 目前 对 于 形 成 VM 的 细 胞 来 源 尚 无 定 论 。 前 期 实 验 发 现 , 恶 性 胶 质 瘤 中 存 在 具 有 多 向 分 化 潜 能的 胶 质 瘤 干 细 胞 (GSCs), 且 成 球 形 生 长 的 这 些 细 胞 分 化 后 有 形 成 细 胞 间 隙 通 道 现 象 。 我们 推 测 , 瘤 组 织 中 GSCs 的 多 向 分 化 和 迁 移 可 能 参 与 了 VM 形 成 , 而 瘤 周 旁 分 泌 和 ( 或 )GSCs自 分 泌 的 某 些 因 子 可 能 在 调 控 GSCs 表 型 改 变 及 形 成 VM 的 过 程 中 起 关 键 作 用 。 本 课 题 将 以GSCs 为 研 究 模 型 , 在 人 体 胶 质 瘤 标 本 及 体 外 Matrigel 胶 三 维 培 养 和 动 物 模 型 上 , 对 GSCs与 VM 空 间 分 布 关 系 及 参 与 胶 质 瘤 干 细 胞 VM 形 成 的 分 子 机 制 进 行 研 究 , 并 探 讨 针 对 上 述 相关 分 子 治 疗 胶 质 瘤 过 程 中 VM 的 变 化 与 机 制 。 研 究 结 果 可 望 为 恶 性 胶 质 瘤 抗 血 管 治 疗 提 供 新的 理 论 基 础 和 实 验 依 据 。关 键 词 : 胶 质 瘤 干 细 胞 ; 血 管 拟 态 ;VEGF; 缺 氧 ; 甲 酰 化 酞 受 体 (FPR)学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Yao XH, Liu Y, Chen K, Gong W, Liu MY, Bian XW, Wang JM. Chemoattractant receptorsas pharmacological targets for elimination of glioma stem-like cells. Int Immunopharmacol.2011 Dec;11(12): 1961-6.[2] Yao XH, Ping YF, Bian XW. Contribution of cancer stem cells to tumor vasculogenicmimicry. Protein Cell. 2011 Apr;2(4):266-72.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0ZONAB 对 紧 密 连 接 相 关 蛋 白 occludin 转 录 调 节 机 制 的 研 究批 准 号 :30800451项 目 负 责 人 : 张 桦所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学本 项 目 首 先 合 成 了 两 种 occludin 启 动 子 区 域 中 含 有 不 同 反 向 CCAAT 盒 的 寡 核 苷 酸 序列 , 证 实 了 ZONAB 对 occludin 具 有 转 录 调 控 作 用 ; 明 确 了 ZONAB 能 够 通 过 结 合 于 occludin-135-

启 动 子 的 反 向 CCAAT 盒 , 抑 制 OCCLUDIN 基 因 启 动 子 的 活 性 。 将 pcDNA3.1-ZONAB 转 染 到 不同 培 养 状 态 ( 亚 融 合 和 融 合 ) 的 HBMEC, 表 达 不 同 时 间 后 , 利 用 组 织 学 和 分 子 生 物 学 方 法 证明 , ZONAB 能 够 使 已 形 成 的 紧 密 连 接 开 放 , 通 透 性 增 加 。 证 明 RMP-7 能 够 通 过 如 下 两 种 方式 增 加 ZONAB 在 细 胞 核 的 聚 集 , 一 是 抑 制 ZO-1 在 细 胞 膜 的 表 达 , 二 是 增 加 Apg-2 的 表 达 进而 竞 争 性 增 强 与 ZO-1 结 合 力 。ZONAB 能 够 通 过 抑 制 亚 融 合 状 态 内 皮 细 胞 的 occludin 的 转 录调 控 , 下 调 其 蛋 白 表 达 水 平 , 增 加 体 外 血 肿 瘤 屏 障 的 通 透 性 。 首 次 证 明 RMP-7 可 通 过ZONAB 途 径 开 放 紧 密 连 接 , 增 加 血 肿 瘤 屏 障 的 通 透 性 。 此 外 , 我 们 合 成 了 带 有 poly-His 标签 的 ZONAB 融 合 蛋 白 , 应 用 Pull-down 方 法 得 到 四 种 ZONAB 的 相 关 蛋 白 , 并 且 对 四 种 的 蛋白 进 行 了 质 谱 检 测 , 尚 未 发 现 新 的 蛋 白 质 。 本 项 目 为 选 择 性 开 放 血 肿 瘤 屏 障 提 供 了 新 途径 。关 键 词 : 血 肿 瘤 屏 障 ; 紧 密 连 接 ;ZONAB;occludin; 脑 胶 质 瘤学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Fan, Lilin, *Liu, Yunhui, Ying, Haoqiang, Xue, Yixue, Zhang, Zhen, Wang, Ping, Liu, Libo,Zhang, Hua. Increasing of Blood-tumor Barrier Permeability through Paracellular Pathwayby Low-frequency Ultrasound Irradiation In Vitro. Journal of Molecular Neuroscience. 2011,43(3):541-548.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1芳 香 化 酶 、 雌 激 素 、 雌 激 素 受 体 、 多 巴 胺 受 体 对 人 泌 乳 素 腺 瘤的 PRL 分 泌 和 细 胞 增 殖 影 响 的 基 础 研 究批 准 号 :30801176项 目 负 责 人 : 郭 永 川所 在 单 位 : 吉 林 大 学泌 乳 素 腺 瘤 是 最 常 见 的 功 能 性 垂 体 腺 瘤 , 研 究 表 明 雌 激 素 在 其 发 生 发 展 中 具 有 重 要 作用 。 本 课 题 通 过 体 外 培 养 大 鼠 泌 乳 素 腺 瘤 GH3 细 胞 , 采 用 放 射 免 疫 法 、MTT 法 、RT-PCR、Western blot 及 流 式 细 胞 术 等 实 验 方 法 , 针 对 雌 激 素 对 GH3 细 胞 增 殖 和 PRL 分 泌 的 影 响 ;不 同 刺 激 浓 度 雌 激 素 培 养 条 件 下 的 GH3 细 胞 雌 激 素 受 体 、 多 巴 胺 型 受 体 及 芳 香 化 酶 的 表 达水 平 ; 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 、 雌 激 素 受 体 拮 抗 剂 及 芳 香 化 酶 抑 制 剂 对 GH3 细 胞 增 殖 、 凋 亡 及PRL 分 泌 的 影 响 等 进 行 研 究 。 实 验 结 果 表 明 雌 激 素 能 够 刺 激 GH3 细 胞 增 殖 与 PRL 分 泌 ; 上 调雌 激 素 受 体 的 表 达 水 平 及 下 调 芳 香 化 酶 的 表 达 水 平 ; 雌 激 素 受 体 拮 抗 剂 、 芳 香 化 酶 抑 制 剂与 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 能 够 抑 制 GH3 细 胞 增 殖 和 PRL 分 泌 , 并 诱 导 细 胞 凋 亡 。 通 过 对 多 巴 胺受 体 激 动 剂 、 芳 香 化 酶 抑 制 剂 及 雌 激 素 受 体 拮 抗 剂 对 雌 激 素 诱 导 的 F344 大 鼠 垂 体 泌 乳 素 腺-136-

瘤 作 用 的 体 内 实 验 研 究 , 证 实 雌 激 素 受 体 拮 抗 剂 及 芳 香 化 酶 抑 制 剂 对 泌 乳 素 腺 瘤 生 长 及 分泌 PRL 有 抑 制 作 用 。 本 研 究 对 阐 明 雌 激 素 、 雌 激 素 受 体 、 芳 香 化 酶 参 与 泌 乳 素 腺 瘤 细 胞 增殖 及 PRL 分 泌 的 作 用 机 制 有 重 要 意 义 , 并 为 发 展 泌 乳 素 腺 瘤 的 新 治 疗 方 法 奠 定 基 础 。关 键 词 : 芳 香 化 酶 ; 雌 激 素 ; 雌 激 素 受 体 ; 多 巴 胺 受 体 ; 泌 乳 素 腺 瘤学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] 张 慧 , 郭 永 川 , 钟 艳 萍 . 垂 体 腺 瘤 中 CD147、LN-R 基 因 蛋 白 的 表 达 与 侵 袭 性 的 关 系 . 中国 实 验 诊 断 学 杂 志 . 2009, 6(13): 776-778.[2] 郭 永 川 , 刘 晶 , 王 婉 , 梁 前 垒 , 王 景 新 . 垂 体 腺 瘤 中 MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA、CD147mRNA 的 表 达 与 侵 袭 性 的 关 系 . 中 华 内 分 泌 外 科 杂 志 . 2010, 4(4): 219-224.[3] 刘 德 华 , 索 新 , 郭 永 川 , 王 桂 芝 , 石 蕊 , 梁 前 垒 . CT 三 维 重 建 图 像 在 颅 骨 嗜 酸 性 肉 芽 肿诊 断 中 的 应 用 价 值 . 中 国 微 侵 袭 神 经 外 科 杂 志 . 2010, 15(1): 27-28.[4] 王 婉 , 赵 兴 利 , 刘 晶 , 韦 博 , 郭 永 川 . 雌 激 素 受 体 拮 抗 剂 对 垂 体 腺 瘤 GH3 细 胞 增 殖 、 凋亡 、PRL 分 泌 及 雌 激 素 受 体 蛋 白 表 达 的 影 响 . 中 华 神 经 外 科 杂 志 . 2012, 28(3): 353-355.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 5神 经 干 细 胞 向 脑 肿 瘤 干 细 胞 的 迁 移 和 对 其 成 瘤 特 性 的 作 用批 准 号 :30801177项 目 负 责 人 : 万 锋所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学脑 肿 瘤 干 细 胞 (BTSC) 在 肿 瘤 细 胞 中 仅 占 很 小 的 比 例 , 却 是 肿 瘤 发 生 、 发 展 和 维 持 的 真正 " 元 凶 "。 传 统 的 针 对 全 体 肿 瘤 细 胞 的 研 究 策 略 , 正 转 移 到 以 BTSC 为 靶 点 的 治 疗 上 来 。 神经 干 细 胞 (NSC) 具 有 向 胶 质 瘤 细 胞 定 向 迁 移 的 功 能 , 并 且 能 抑 制 肿 瘤 的 生 长 。 基 于 前 期 对大 体 肿 瘤 细 胞 的 研 究 发 现 , 我 们 通 过 体 外 和 体 内 实 验 , 观 察 神 经 干 细 胞 向 胶 质 瘤 干 细 胞 的迁 移 和 对 胶 质 瘤 干 细 胞 生 长 的 抑 制 作 用 , 并 且 以 诱 导 分 化 后 的 肿 瘤 细 胞 作 为 对 照 , 探 讨 其迁 移 及 作 用 机 制 。 研 究 发 现 胶 质 瘤 干 细 胞 较 其 分 化 细 胞 对 神 经 干 细 胞 迁 移 更 具 趋 化 能 力 ,并 且 与 其 分 泌 高 水 平 的 生 长 因 子 有 关 ; 神 经 干 细 胞 向 胶 质 瘤 干 细 胞 球 定 向 迁 移 可 诱 导 其 分化 , 抑 制 生 长 , 降 低 成 瘤 性 而 延 长 裸 鼠 存 活 时 间 。关 键 词 : 脑 肿 瘤 干 细 胞 ; 神 经 干 细 胞 ; 胶 质 瘤 干 细 胞 ; 迁 移学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Wan F, Zhang S, Xie R, Gao B, Campos B, Herold-Mende C, Lei T. The utility and-137-

limitations of neurosphere assay, CD133 immunophenotyping and side population assay inglioma stem cell research. Brain Pathol. 2010, 20:877-89.[2] Zhang SJ, Ye F, Xie RF, Hu F, Wang BF, Wan F, Guo DS, Lei T. Comparative study on thestem cell phenotypes of C6 cells under different culture conditions. Chin Med J (Engl). 2011,124: 3118-26.[3] Wan F, Zhang P, Zhu Y, Wu K, Gua Y, Ke C, Le T. 47-year-old man with frontal lobe tumor.Brain Pathol. 2011, 21:229-32.[4] 高 宝 成 , 万 锋 , 陈 坚 , 雷 霆 . 侧 群 细 胞 分 析 法 在 脑 肿 瘤 干 细 胞 研 究 中 的 应 用 及 其 局 限 性 .中 国 现 代 神 经 疾 病 杂 志 . 2009, 535-8.[5] 谢 蕊 繁 , 张 所 军 , 高 宝 成 , 万 锋 , 郭 东 生 , 雷 霆 . 基 质 金 属 蛋 白 酶 抑 制 剂 对 胶 质 瘤 细 胞和 胶 质 瘤 干 细 胞 体 外 侵 袭 抑 制 作 用 的 比 较 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 . 2010, 27:1378-80.[6] 谢 蕊 繁 , 张 所 军 , 高 宝 成 , 万 锋 , 雷 霆 . 凝 胶 侵 袭 模 型 对 胶 质 瘤 细 胞 体 外 侵 袭 力 研 究 的应 用 初 探 . 中 国 现 代 神 经 疾 病 杂 志 . 2010, 10:528-32.[7] 张 所 军 , 万 锋 , 郭 东 生 , 雷 霆 . 神 经 球 培 养 方 法 在 脑 肿 瘤 干 细 胞 研 究 中 的 应 用 及 其 局 限性 . 中 华 神 经 外 科 杂 志 . 2011, 27:316-9.[8] 张 所 军 , 胡 峰 , 谢 蕊 繁 , 王 宝 峰 , 叶 飞 , 万 锋 , 郭 东 生 , 雷 霆 . 胶 质 瘤 干 细 胞 趋 化 神 经 干细 胞 迁 移 及 其 机 制 研 究 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 . 2011, 28:1412-5.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 2多 巴 胺 受 体 激 动 剂 联 合 神 经 生 长 因 子 治 疗 无 功 能 性 垂 体 腺 瘤 的分 子 机 理批 准 号 :30801178项 目 负 责 人 : 马 驰 原所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 南 京 军 区 南 京 总 医 院无 功 能 性 垂 体 腺 瘤 是 常 见 的 垂 体 肿 瘤 , 肿 瘤 往 往 较 大 , 侵 袭 性 生 长 , 手 术 并 发 症 多 ,肿 瘤 残 留 , 复 发 率 高 。 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 是 泌 乳 素 腺 瘤 等 垂 体 腺 瘤 的 首 选 治 疗 方 法 。 但 无功 能 性 腺 瘤 对 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 不 敏 感 。 如 果 提 高 这 类 肿 瘤 对 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 的 敏 感性 , 将 显 著 改 善 患 者 的 预 后 。 本 研 究 提 出 " 多 巴 胺 D2 受 体 是 决 定 无 功 能 性 腺 瘤 对 多 巴 胺 受体 激 动 剂 敏 感 性 的 关 键 因 素 " 的 假 说 , 拟 应 用 体 外 及 体 内 实 验 予 以 证 实 。 神 经 生 长 因 子 可通 过 特 异 性 受 体 p75NGFR 促 进 泌 乳 素 腺 瘤 表 达 多 巴 胺 D2 受 体 , 提 高 肿 瘤 对 多 巴 胺 受 体 激 动剂 的 敏 感 性 。 本 研 究 拟 通 过 实 验 证 实 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 联 合 神 经 生 长 因 子 治 疗 无 功 能 性 腺瘤 的 疗 效 ; 同 时 , 检 测 p75NGFR 受 体 和 多 巴 胺 D2 受 体 通 路 , 阐 明 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 联 合 神经 生 长 因 子 治 疗 肿 瘤 的 作 用 机 理 。关 键 词 : 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 ; 神 经 生 长 因 子 ; 无 功 能 性 垂 体 腺 瘤-138-

学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2胚 胎 发 育 调 控 基 因 Oct-3/4 及 Sox2 对 神 经 母 细 胞 瘤 干 细 胞 分 化潜 能 的 调 控 作 用批 准 号 :30801198项 目 负 责 人 : 郑 继 翠所 在 单 位 : 复 旦 大 学神 经 母 细 胞 瘤 是 胚 胎 期 神 经 嵴 细 胞 分 化 异 常 所 致 的 儿 童 常 见 恶 性 肿 瘤 。 根 据 肿 瘤 干 细胞 在 维 持 肿 瘤 异 质 性 上 发 挥 重 要 作 用 及 Oct-3/4、Sox2 基 因 调 控 胚 胎 干 细 胞 分 化 的 特 点 ,本 研 究 拟 选 公 认 的 BE(2)-C 神 经 母 细 胞 瘤 干 细 胞 、SK-N-SH 细 胞 、 神 经 母 细 胞 瘤 组 织 标 本为 研 究 对 象 , 采 用 免 疫 组 织 化 学 、Western blot、Realtime-PCR 基 因 过 表 达 和 干 扰 等 方法 , 发 现 Oct-3/4 及 Sox2 基 因 在 人 神 经 母 细 胞 瘤 组 织 和 BE(2) 细 胞 中 有 表 达 , 与 肿 瘤 分期 、 分 类 及 化 疗 有 关 。RA 干 预 后 两 者 表 达 降 低 , 且 向 N 型 细 胞 分 化 ,Brdu 干 预 后 ,OCT4表 达 降 低 ,Sox2 表 达 增 高 , 向 S 型 细 胞 分 化 。Oct4 与 Sox2 过 表 达 促 进 BE(2)-C 增 殖 , 对分 化 无 明 显 影 响 , 两 基 因 敲 除 后 , 细 胞 增 殖 减 慢 , 且 影 响 细 胞 分 化 。 通 过 流 式 细 胞 仪 技 术从 SK-N-SH 细 胞 中 分 选 出 SP 细 胞 和 非 SP 细 胞 , 环 境 内 分 泌 干 扰 物 双 酚 A 影 响 SP 和 非 SP细 胞 的 分 化 和 增 殖 。 本 研 究 从 胚 胎 发 育 异 常 和 干 细 胞 分 化 异 常 的 角 度 解 释 神 经 母 细 胞 瘤 发生 的 可 能 原 因 , 寻 找 其 治 疗 上 有 用 的 靶 基 因 , 为 神 经 母 细 胞 瘤 的 防 治 提 供 新 的 思 路 , 为 小儿 胚 胎 性 肿 瘤 的 基 因 治 疗 提 供 可 靠 的 理 论 依 据 。关 键 词 : 神 经 母 细 胞 瘤 ; 肿 瘤 干 细 胞 ; 分 化 ; 环 境 内 分 泌 干 扰 物 ;SP 细 胞学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Qi, Shiqin, Zheng, Jicui, Zhu, Haitao, Yang, Lin, *Xiao, Xianmin. Identification ofneuroblastoma stem cells by characterization of side population cells in the humanneuroblastoma SK-N-SH cell line. Journal of Pediatric Surgery. 2010, 45(12): 2305-2311.[2] 杨 少 波 , 郑 继 翠 , * 肖 现 民 , 郑 珊 , 徐 挺 . 胚 胎 干 细 胞 基 因 Oct-4 在 神 经 母 细 胞 瘤 组 织 中的 表 达 及 意 义 . 中 华 小 儿 外 科 杂 志 . 2012, 33(1): 1-4.[3] 杨 少 波 , 郑 继 翠 , 肖 现 民 , 郑 珊 , 徐 挺 . 胚 胎 干 细 胞 基 因 OCT-3/4 及 SOX2 与 神 经 母 细胞 瘤 关 系 的 研 究 进 展 . 中 华 小 儿 外 科 杂 志 . 2011, 32(6): 461-463.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 1 分 组 1-139-

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 0抗 血 管 生 成 化 疗 结 合 MYCN 基 因 表 达 调 控 抑 制 神 经 母 细 胞 瘤 的 机制 研 究批 准 号 :30801200项 目 负 责 人 : 吕 凡所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学本 项 目 应 用 基 因 克 隆 、siRNA 技 术 、 经 典 分 子 生 物 学 技 术 等 多 种 研 究 方 法 , 探 讨 了MYCN 表 达 在 调 控 神 经 母 细 胞 瘤 增 殖 、 迁 移 、 凋 亡 中 的 作 用 及 其 调 控 机 制 , 并 对 MYCN 表 达调 控 联 合 低 剂 量 节 律 化 疗 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 的 可 行 性 进 行 探 讨 。 研 究 结 果 揭 示 MYCN 表 达 在不 同 MYCN 基 因 扩 增 、 表 达 水 平 的 神 经 母 细 胞 瘤 中 具 有 的 不 同 意 义 , 其 表 达 改 变 可 影 响 多 种关 键 信 号 转 导 分 子 的 表 达 以 及 磷 酸 化 修 饰 的 变 化 , 如 RACK1、Akt、Src 等 。 并 可 增 强 多 种化 疗 药 物 ( 常 规 剂 量 ) 及 TRAIL 对 神 经 母 细 胞 瘤 细 胞 株 的 毒 性 ; 但 对 联 合 低 剂 量 节 律 化 疗抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 的 实 验 显 示 , 低 剂 量 化 疗 药 物 对 肿 瘤 细 胞 增 殖 无 显 著 抑 制 作 用 ,MYCN 基因 表 达 调 控 与 低 剂 量 节 律 化 疗 无 明 显 协 同 作 用 。 本 项 目 进 一 步 对 RACK1 基 因 在 神 经 母 细 胞瘤 中 的 表 达 及 意 义 进 行 了 探 讨 , 发 现 RACK1 在 神 经 母 细 胞 瘤 中 的 表 达 与 肿 瘤 细 胞 增 殖 、 凋亡 、 迁 移 相 关 , 并 揭 示 了 MYCN-RACK1-Src 传 导 通 路 在 调 节 MYCN 高 扩 增 神 经 母 细 胞 瘤 细 胞增 殖 、 迁 移 、 凋 亡 中 的 调 控 作 用 。 本 研 究 结 果 揭 示 MYCN 表 达 在 NB 生 长 转 移 机 制 中 的 作 用及 机 制 , 为 肿 瘤 生 物 治 疗 提 供 了 新 的 靶 位 点 , 并 为 肿 瘤 个 体 化 治 疗 提 供 实 验 依 据 。关 键 词 : 神 经 母 细 胞 瘤 ; 增 殖 ;MYCN;RACK1; 节 律 化 疗学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 3 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0听 神 经 瘤 中 merlin 的 磷 酸 化 对 p53 稳 定 性 及 细 胞 凋 亡 的 影 响批 准 号 :30801286项 目 负 责 人 : 汪 照 炎所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学听 神 经 瘤 为 良 性 肿 瘤 , 但 威 胁 患 者 生 命 。 我 们 发 现 听 神 经 瘤 组 织 中 磷 酸 化 merlin 的 表达 不 一 , 大 肿 瘤 均 可 见 磷 酸 化 merlin 的 表 达 , 小 肿 瘤 中 磷 酸 化 merlin 表 达 不 明 显 , 且 磷-140-

酸 化 merlin 在 听 神 经 瘤 组 织 中 的 表 达 与 ras 信 号 传 导 通 路 的 表 达 一 致 ; 并 通 过 细 胞 培 养 的方 法 证 实 在 体 外 磷 酸 化 merlin 能 促 进 细 胞 增 殖 , 其 机 制 是 通 过 激 活 Ras 通 路 来 实 现 的 。 磷酸 化 merlin 表 达 不 同 可 能 是 临 床 上 听 神 经 瘤 表 现 为 不 同 生 物 学 行 为 的 分 子 生 物 学 机 制 。 通过 引 入 HCT116/4016 (p53+/+) 和 HCT116/379.2 (p53-/-) 细 胞 系 确 定 NF2-merlin 对 细 胞 周期 调 控 和 细 胞 生 长 的 作 用 是 否 需 要 以 来 p53 的 状 态 。 通 过 shRNA- 满 病 毒 系 统 沉 默NF2-merlin, 能 够 在 HCT116/4016 (p53+/+) 细 胞 系 促 进 细 胞 生 长 和 影 响 细 胞 周 期 , 但 在HCT116/379.2 (p53-/-) 细 胞 系 无 此 作 用 , 结 果 提 示 merlin 与 p53 存 在 共 表 达 作 用 。关 键 词 : 听 神 经 瘤 ;merlin; 肿 瘤 抑 制 ; 磷 酸 化 ;p53学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Wu H, Chen Y, Wang ZY, Li W, Li JQ, Zhang L, Lu YJ. Involvement of p21 (WAF1) inmerlin deficient sporadic vestibular schwannomas. Neuroscience. 2010 Sep29;170(1):149-55.[2] 张 治 华 、 汪 照 炎 、 黄 琦 、 吴 皓 . 听 神 经 瘤 术 后 脑 脊 液 漏 影 响 因 素 和 治 疗 策 略 . 中 国 耳 鼻咽 喉 头 颈 外 科 . 2011, 18(5): 244-246.[3] 张 治 华 、 汪 照 炎 、 黄 琦 、 吴 皓 . 前 庭 神 经 鞘 膜 瘤 其 他 颅 神 经 颅 神 经 受 累 情 况 分 析 . 中 国耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科 . 2011, 18(10): 532-534.会 议 报 告 : 国 际 大 会 3 分 组 0 国 内 大 会 3 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1线 粒 体 蛋 白 GRIM-19 在 脑 胶 质 瘤 中 的 作 用 及 作 用 机 制 的 研 究批 准 号 :81001126项 目 负 责 人 : 刘 倩所 在 单 位 : 山 东 大 学脑 胶 质 瘤 通 过 增 强 糖 酵 解 来 适 应 缺 血 缺 氧 的 肿 瘤 微 环 境 , 探 讨 胶 质 瘤 糖 酵 解 活 跃 的 机理 , 可 为 通 过 干 预 能 量 代 谢 治 疗 胶 质 瘤 提 供 依 据 。 线 粒 体 蛋 白 是 了 解 胶 质 瘤 能 量 代 谢 的 一个 突 破 口 。 我 们 前 期 研 究 发 现 , 线 粒 体 蛋 白 GRIM-19 在 脑 胶 质 瘤 中 表 达 降 低 , 干 扰GRIM-19 可 以 显 著 提 高 糖 酵 解 关 键 酶 LDH 的 活 性 和 肿 瘤 代 谢 关 键 因 子 HIF-1α 的 表 达 水 平 ,提 示 GRIM-19 可 能 是 胶 质 瘤 糖 酵 解 代 谢 活 跃 的 作 用 因 子 。 本 课 题 拟 通 过 GRIM-19siRNA 稳 定转 染 的 胶 质 瘤 细 胞 系 , 观 察 GRIM-19 对 胶 质 瘤 代 谢 性 状 的 影 响 , 并 利 用 报 告 基 因 检 测 等 分子 生 物 学 方 法 , 研 究 GRIM-19 对 HIF-1α 的 调 控 机 制 , 确 定 GRIM-19 在 胶 质 瘤 代 谢 的 关 键 作用 分 子 。 本 研 究 有 助 于 阐 明 胶 质 瘤 特 异 性 能 量 代 谢 的 机 理 , 加 深 我 们 对 GRIM-19 在 肿 瘤 中作 用 机 制 的 认 识 , 并 为 线 粒 体 在 肿 瘤 发 生 发 展 中 的 作 用 提 供 实 验 依 据 。-141-

关 键 词 :GRIM-19; 脑 胶 质 瘤 ; 线 粒 体 ;HIF-1α学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3H1618 地 区 科 学 基 金 项 目Period1、Period2 对 胶 质 瘤 细 胞 生 物 节 律 性 的 调 控 作 用 及 放 疗敏 感 性 研 究批 准 号 :30860289项 目 负 责 人 : 夏 鹤 春所 在 单 位 : 宁 夏 医 科 大 学恶 性 胶 质 瘤 呈 侵 袭 性 生 长 方 式 , 手 术 难 以 彻 底 清 除 侵 入 周 围 脑 组 织 的 肿 瘤 细 胞 , 后 续放 疗 等 治 疗 措 施 的 敏 感 性 因 肿 瘤 细 胞 生 物 节 律 性 周 期 不 同 而 存 在 明 显 差 异 , 是 造 成 过 度 损伤 、 低 疗 效 指 数 的 重 要 因 素 。 前 期 研 究 证 实 调 节 细 胞 生 物 节 律 性 的 生 物 种 基 因 存 在 于 胶 质瘤 和 周 围 正 常 组 织 细 胞 内 ; 两 者 之 间 存 在 明 显 生 物 节 律 性 差 异 。 研 究 胶 质 瘤 和 正 常 组 织 细胞 的 生 物 节 律 模 式 的 差 异 , 利 用 肿 瘤 细 胞 时 间 生 物 学 理 念 , 可 以 达 到 胶 质 瘤 治 疗 的 最 佳 疗效 和 最 小 副 作 用 的 目 的 。 项 目 进 一 步 通 过 体 外 细 胞 培 养 的 方 法 , 研 究 生 物 钟 基 因Period1、Period2 在 胶 质 瘤 和 正 常 组 织 细 胞 中 的 表 达 差 异 , 对 该 基 因 高 表 达 情 况 下 肿 瘤 细胞 对 射 线 照 射 后 损 伤 敏 感 性 的 影 响 进 行 观 察 , 进 而 通 过 体 内 诱 导 其 节 律 性 表 达 的 基 础 上 对荷 瘤 大 鼠 进 行 择 时 放 疗 , 系 统 研 究 胶 质 瘤 和 正 常 组 织 细 胞 不 同 周 期 节 律 对 射 线 敏 感 性 的 差异 , 可 望 在 分 子 水 平 上 寻 找 出 最 有 效 、 安 全 的 干 预 胶 质 瘤 生 长 的 方 法 , 建 立 个 体 化 治 疗 胶质 瘤 的 新 策 略 。关 键 词 : 胶 质 瘤 ;Period1;Period2; 生 物 节 律 性 ; 放 疗 敏 感 性学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Xia HC, Niu ZF, Ma H, Cao SZ, Hao SC, Liu ZT, Wang F. Deregulated Expression of thePer1 and Per2 in Human Gliomas. Can J Neurol Sci. 2010, 37(3): 365-70.[2] 夏 鹤 春 . 胶 质 瘤 大 鼠 模 型 的 建 立 . 山 东 医 药 , 2010, 50(30): 27-28.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0-142-

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3H1618 面 上 项 目批 准 号 :30870964项 目 负 责 人 : 庄 诗 美所 在 单 位 : 中 山 大 学snoRNA 在 肿 瘤 发 生 发 展 中 的 作 用 及 其 机 制SnoRNA 属 于 小 分 子 非 编 码 RNA, 它 在 肿 瘤 发 病 中 的 作 用 鲜 为 人 知 , 迄 今 尚 缺 乏 哺 乳 动物 细 胞 snoRNA 功 能 研 究 的 有 效 手 段 。 本 项 目 首 先 建 立 了 snoRNA 过 表 达 、 沉 默 技 术 及 高 灵敏 度 检 测 snoRNA 表 达 水 平 的 Q-PCR 系 统 。 以 此 为 基 础 , 我 们 分 析 了 snoRNA 的 表 达 及 临 床意 义 , 发 现 HCC 中 snoRNA14qII-1 和 U78 的 表 达 明 显 上 调 , 并 与 患 者 AFP 含 量 及 HCC 转 移特 性 呈 正 相 关 , 而 与 患 者 无 瘤 生 存 时 间 呈 负 相 关 。 初 步 功 能 研 究 揭 示 :14qII-1 可 促 进 HCC细 胞 的 体 外 克 隆 形 成 及 裸 鼠 体 内 成 瘤 能 力 。 同 时 , 我 们 研 究 了 另 一 类 小 分 子 非 编 码 RNA,即 microRNA 在 肿 瘤 发 病 中 的 作 用 及 其 机 制 , 发 现 :miR-195 和 miR-26a/b 在 HCC 标 本 中 表达 显 著 下 降 ; 两 者 都 具 有 抑 制 细 胞 周 期 G1/S 期 转 换 的 作 用 ;miR-195 通 过 抑 制 pRb 通 路上 游 和 下 游 分 子 的 表 达 , 调 控 细 胞 周 期 及 肿 瘤 细 胞 成 瘤 能 力 ; 而 内 含 子 编 码 的 miR-26a/b 与其 宿 主 基 因 CTDSP1/2/L 则 通 过 协 同 激 活 Rb 蛋 白 , 阻 止 细 胞 异 常 增 殖 。 本 研 究 结 果 提 示 :小 分 子 非 编 码 RNA 的 失 调 在 肿 瘤 发 病 中 发 挥 重 要 作 用 , 它 们 是 肿 瘤 防 治 的 潜 在 新 靶 点 。关 键 词 : 小 分 子 非 编 码 RNA; snoRNA; miRNA; 肿 瘤 发 生学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Xu Teng, Zhu Ying, Xiong Y, Ge Yi-Yuan, Yun Jing-Ping, *Zhuang Shi-Mei.MicroRNA-195 Suppresses Tumorigenicity and Regulates G1/S Transition of HumanHepatocellular Carcinoma Cells. Hepatology. 2009, 50(1): 113-121.[2] Zhu Ying, Lu Yang, Zhang Qi, Liu Jingjing, Li Tuan-Jie, Yang Jian-Rong, Zeng Cuxian,*Zhuang Shi-Mei. MicroRNA-26a/b and their host genes cooperate to inhibit the G1/Stransition by activating the pRb protein. Nucleic Acids Research. 2011 Dec 30. [Epub aheadof print]会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 1-143-

Bmi-1 通 路 在 内 皮 细 胞 调 节 胶 质 瘤 干 细 胞 自 我 更 新 中 的 作 用批 准 号 :30870965项 目 负 责 人 : 郭 德 玉所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学肿 瘤 干 细 胞 是 肿 瘤 发 生 、 演 进 、 治 疗 抵 抗 和 复 发 的 主 要 根 源 , 而 其 所 处 的 微 环 境(niche) 对 肿 瘤 干 细 胞 具 有 重 要 的 调 节 作 用 。 肿 瘤 干 细 胞 与 其 niche 的 相 互 作 用 的 关 系 ,是 目 前 肿 瘤 研 究 的 重 要 前 沿 领 域 。 胶 质 瘤 富 于 血 管 , 内 皮 细 胞 是 该 肿 瘤 微 环 境 的 重 要 成分 。 最 近 研 究 发 现 内 皮 细 胞 可 促 进 胶 质 瘤 干 细 胞 的 自 我 更 新 和 增 殖 , 但 其 作 用 机 制 不 清楚 。 基 于 Bmi-1 在 神 经 干 细 胞 和 造 血 干 细 胞 自 我 更 新 中 的 作 用 及 HH 信 号 通 路 在 调 节 胶 质 瘤干 细 胞 自 我 更 新 中 的 作 用 , 本 研 究 拟 采 用 免 疫 荧 光 、 激 光 共 聚 焦 显 微 术 、RT-PCR 以 及 基 因功 能 干 扰 等 技 术 方 法 , 以 胶 质 瘤 干 细 胞 和 内 皮 细 胞 为 研 究 对 象 , 以 体 外 培 养 细 胞 和 体 内 裸鼠 移 植 瘤 为 实 验 材 料 , 观 测 到 内 皮 细 胞 可 促 进 胶 质 瘤 干 细 胞 自 我 更 新 与 增 殖 , 促 进 胶 质 瘤干 细 胞 Bmi-1 基 因 的 表 达 , 并 发 现 胶 质 瘤 干 细 胞 Bmi-1 在 内 皮 细 胞 调 节 胶 质 瘤 干 细 胞 自 我更 新 中 起 重 要 的 作 用 , 进 一 步 分 析 发 现 内 皮 细 胞 促 进 胶 质 瘤 干 细 胞 Bmi-1 表 达 与 HH 信 号 通路 的 激 活 有 密 切 关 系 , 且 HH 信 号 通 路 的 激 活 与 内 皮 细 胞 shh 与 hip 的 表 达 、 分 泌 有 关 。 这些 结 果 为 制 定 胶 质 瘤 的 治 疗 策 略 提 供 新 的 思 路 和 依 据 , 具 有 重 要 的 理 论 意 义 和 现 实 意 义 。关 键 词 : 胶 质 瘤 ; 肿 瘤 干 细 胞 ; 信 号 转 导 ; 内 皮 细 胞 ;Bmi-1学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] 闫 广 宁 , * 郭 德 玉 . 胶 质 瘤 干 细 胞 血 管 旁 微 环 境 的 研 究 进 展 . 中 华 医 学 杂 志 . 2011, 91(44):3161-3163.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1IL-6 与 人 脑 胶 质 瘤 侵 袭 性 的 相 关 性 及 其 信 号 通 路 调 控 的 研 究批 准 号 :30872645项 目 负 责 人 : 李 刚所 在 单 位 : 山 东 大 学胶 质 瘤 是 最 常 见 的 颅 内 原 发 性 肿 瘤 , 虽 然 近 年 来 胶 质 瘤 的 综 合 治 疗 取 得 了 很 大 进 步 ,但 其 预 后 仍 然 很 不 理 想 。 本 课 题 在 前 期 发 现 胶 质 瘤 存 在 IL-6 自 分 泌 环 路 及 IL-6 促 进 胶 质瘤 增 殖 的 基 础 上 , 对 IL-6 与 胶 质 瘤 侵 袭 性 的 相 关 性 及 信 号 通 路 进 行 研 究 , 并 对 筛 选 到 的 信号 通 路 进 行 阻 断 研 究 , 探 讨 信 号 通 路 阻 断 对 胶 质 瘤 侵 袭 的 治 疗 作 用 。 研 究 发 现 IL-6 从 细 胞-144-

外 基 质 降 解 与 细 胞 骨 架 变 形 两 个 方 面 促 进 胶 质 瘤 细 胞 的 侵 袭 , 该 促 进 作 用 主 要 通 过 Rho、STAT3 及 MAPK 等 信 号 通 路 实 现 , 以 上 信 号 通 路 阻 断 后 可 有 效 的 抑 制 胶 质 瘤 细 胞 的 侵 袭 。 以上 研 究 为 以 IL-6 为 靶 点 的 胶 质 瘤 生 物 治 疗 提 供 了 一 定 的 理 论 依 据 。 同 时 在 该 项 目 的 资 助下 , 我 们 对 研 究 内 容 进 行 了 拓 展 , 研 究 了 SIM-2s、Progranulin、G-CSF、Melatonin 及 高糖 环 境 对 胶 质 瘤 发 生 、 发 展 的 影 响 。 以 上 研 究 结 果 深 入 了 胶 质 瘤 生 物 学 特 性 的 研 究 , 为 胶质 瘤 的 基 因 免 疫 治 疗 提 供 了 一 定 的 思 路 。关 键 词 :IL-6; 胶 质 瘤 ; 侵 袭 ; 信 号 通 路 ; 基 因 治 疗学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Liu Q, Li G, Li R, Shen J, He Q, Deng L, Zhang C, Zhang J. IL-6 promotion of glioblastomacell invasion and angiogenesis in U251 and T98G cell lines. J Neural-Oncology. 2010,100(2): 165-176.[2] Li R, Li G, Deng L, Liu Q, Dai J, Shen J, Zhang J. IL-6 augments the invasiveness ofU87MG human glioblastoma multiforme cells via up-regulation of MMP-2 and fascin-1.Oncology Reports. 2010, 23(6): 1553-9.[3] Deng L, Li G, Li R, Liu Q, He Q, Zhang J.Rho-kinase inhibitor, fasudil, suppressesglioblastoma cell line progression in vitro and in vivo. Cancer Bio Ther. 2010, 9(11): 875-84.[4] Wang J, Li G, Wang Z, Zhang X, Yao L, Wang F, Liu S, Yin J, Ling EA, Wang L, Hao A.High glucose-induced expression of inflammatory cytokines and reactive oxygen species incultured astrocytes. Neuroscience. 2012, 202:58-68.[5] He Q, Li G, Su Y, Shen J, Liu Q, Ma X, Zhao P, Zhang J. Single minded 2-s (SIM2-s) gene isexpressed in human GBM cells and involved in GBM invasion. Cancer Bio Ther. 2010, 9(6):430-6.[6] Wang M, Li G, Yin J, Lin T, Zhang J. Progranulin overexpression predicts overall survival inpatients with glioblastoma. Med Oncol. 2011 Dec 13. [Epub ahead of print][7] Wang J, Hao H, Yao L, Zhang X, Zhao S, Ling EA, Hao A, Li G. Melatonin SuppressesMigration and Invasion via Inhibition of Oxidative Stress Pathway in Glioma Cells. Journalof Pineal Research. 2012 Feb 9. [Epub ahead of print]会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 6 硕 士 0-145-

Pegvisomant、Tamoxifen 防 治 颅 咽 管 瘤 复 发 的 分 子 机 制 及 其 实验 研 究批 准 号 :30872646项 目 负 责 人 : 徐 建 国所 在 单 位 : 四 川 大 学本 课 题 研 究 显 示 :1. 颅 咽 管 瘤 组 织 和 体 外 细 胞 的 GHR、IGF-IR 基 因 和 蛋 白 的 表 达 强 于脑 组 织 ; 釉 质 上 皮 型 GHR、IGF-IR 的 表 达 强 于 鳞 形 乳 头 型 ; 复 发 组 明 显 强 于 非 复 发 组 ;2.体 内 外 实 验 表 明 IGF-I 对 颅 咽 管 瘤 细 胞 的 增 殖 有 促 进 作 用 , 而 PI3K-AKT 通 路 的 激 活 可 诱 导IGF-IR 基 因 和 蛋 白 的 表 达 水 平 增 高 ;3. 颅 咽 管 瘤 细 胞 及 组 织 均 可 表 达 ADAMDEC1,rhGH 干预 下 可 以 使 肿 瘤 细 胞 GHR 表 达 增 强 , 而 ADAMDEC1 的 表 达 增 加 使 肿 瘤 细 胞 的 粘 附 性 、 侵 袭 性增 加 , 并 通 过 GH/GHR 表 达 增 加 诱 导 肿 瘤 细 胞 增 殖 ;4. 在 Pegvisomant/Tamoxifen 作 用 下 ,IGF-IR/PI3K-AKT、GHR/ADAMDEC1 的 表 达 降 低 , 呈 现 量 效 关 系 , 从 而 抑 制 颅 咽 管 瘤 细 胞 的生 长 。 因 此 , 该 研 究 采 用 细 胞 / 动 物 实 验 探 索 了 GH 替 代 治 疗 的 潜 在 风 险 , 论 证 了PI3K-AKT-IGF-IR、ADAMDEC1-GHR 是 GH 促 进 残 余 颅 咽 管 瘤 组 织 复 发 的 重 要 机 制 之 一 , 并 尝试 了 Pegvisomant、Tamoxifen 对 颅 咽 管 瘤 的 拮 抗 作 用 , 对 颅 咽 管 瘤 复 发 的 机 制 和 治 疗 提 出了 新 的 思 路 。关 键 词 : 颅 咽 管 瘤 ; 复 发 ; 生 长 激 素 ;Pegvisomant;Tamoxifen学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] 徐 建 国 , 游 潮 , 黄 思 庆 等 . 颅 咽 管 瘤 细 胞 周 期 特 点 及 其 临 床 意 义 . 中 华 神 经 外 科 杂 志 .2009, 25(4): 293-296.[2] Xu Jianguo, Chao You, Liangxue Zhou,et al. The Cell Cycle Kinetics of Craniopharyngiomaand Its Clinic Significances. J Neuro-oncology. 2010, 98:71-76.[3] Jianguo Xu, Chao You, Liangxue Zhou, Bo Xu, Xianquan Li, Zongping Li, Xuezheng Fan,Yi Zeng, Ling Jiang, Yuqing Yuan. Long-Term Results of Patients with Head InjuriesTreated in Different Hospitals After the Wenchuan, China, Earthquake. World Neurosurgery.2011,75(3): 390-396.[4] Qiang L,Chao Y, Xin Z, Ni C,Liangxue Z, Jianguo X. Mature cystic teratoma(dermoidcyst)in the sylvian fissure: a case report and review of the literature. Journal of Child Neurology.2012, 27(2): 211-7.[5] Yaxiong Li, Yuekang Zhang, Jianguo Xu, Ni Chen. Primary pituitary lymphoma in animmunocompetent patient: a rare clinical entity. Journal of Neurology. 2012, 259: 297-305.[6] 徐 建 国 , 刘 亮 , 饶 正 西 等 . 颅 咽 管 瘤 细 胞 系 的 初 步 建 立 . 四 川 大 学 学 报 ( 医 学 版 ). 2011,42(3): 417-421.-146-

会 议 报 告 : 国 际 大 会 4 分 组 0 国 内 大 会 11 分 组 6培 养 人 才 : 博 士 后 3 博 士 4 硕 士 5致 敏 树 突 状 细 胞 联 合 过 继 T 细 胞 对 鼠 脑 恶 性 胶 质 瘤 的 治 疗 作 用及 其 机 制 研 究批 准 号 :30872647项 目 负 责 人 : 于 春 江所 在 单 位 : 首 都 医 科 大 学肿 瘤 的 免 疫 治 疗 因 其 能 特 异 性 杀 灭 肿 瘤 细 胞 而 对 周 围 正 常 组 织 没 有 损 伤 而 成 为 一 种 治疗 和 有 效 防 止 肿 瘤 复 发 的 手 段 。 尽 管 树 突 状 细 胞 (Dendritic Cell,DC) 治 疗 恶 性 脑 胶 质 瘤已 取 得 了 初 步 和 令 人 鼓 舞 的 临 床 疗 效 , 但 DC 接 种 后 诱 导 抗 原 特 异 性 免 疫 应 答 过 于 缓 慢 、 细胞 毒 性 T 细 胞 不 足 , 而 单 纯 过 继 性 T 细 胞 回 输 体 内 后 易 发 生 细 胞 调 亡 等 特 性 影 响 了 临 床 疗效 。 胶 质 瘤 患 者 体 内 调 节 性 T 细 胞 (Regular T cells,Tregs) 的 增 加 也 是 肿 瘤 参 与 免 疫逃 逸 和 抗 肿 瘤 免 疫 治 疗 困 难 的 重 要 原 因 之 一 。 为 寻 求 更 有 效 的 胶 质 瘤 免 疫 治 疗 方 案 , 本 研究 采 用 全 胶 质 瘤 细 胞 裂 解 物 致 敏 DC 联 合 过 继 性 T 细 胞 治 疗 的 方 法 , 检 测 外 周 血 中 辅 助 性 T细 胞 和 Tregs 表 达 情 况 来 评 判 免 疫 反 应 状 态 和 免 疫 治 疗 的 疗 效 , 探 讨 Tregs 在 参 与 胶 质 瘤免 疫 逃 避 中 的 机 制 。 研 究 结 果 表 明 联 合 治 疗 组 明 显 地 抑 制 了 肿 瘤 的 生 长 , 大 鼠 的 生 存 期 明显 延 长 。 肿 瘤 细 胞 增 殖 指 数 明 显 降 低 , 肿 瘤 内 细 胞 毒 性 T 淋 巴 细 胞 具 有 强 烈 的 细 胞 毒 性 反应 , 明 显 提 高 了 机 体 的 抗 肿 瘤 免 疫 而 削 弱 了 以 调 节 性 T 细 胞 为 代 表 的 免 疫 抑 制 功 能 。关 键 词 : 树 突 状 细 胞 ; 过 继 T 细 胞 ; 胶 质 瘤 ; 免 疫 治 疗 ;CD4+CD25+FOXP3+ 调 节 性 T 细 胞学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 5垂 体 ACTH 腺 瘤 逃 逸 高 皮 质 醇 血 症 负 反 馈 调 节 机 制 的 研 究批 准 号 :30872648项 目 负 责 人 : 杨 义所 在 单 位 : 中 国 医 学 科 学 院本 课 题 针 对 垂 体 ACTH 分 泌 腺 瘤 逃 逸 高 皮 质 醇 血 症 负 反 馈 调 节 的 现 象 , 提 出 11β -HSD2 过 表 达 是 垂 体 ACTH 分 泌 腺 瘤 逃 逸 高 皮 质 醇 血 症 负 反 馈 调 节 的 核 心 机 制 的 假 说 。 为 证-147-

实 该 假 说 , 检 测 了 正 常 垂 体 、 垂 体 增 生 和 Cushing 病 病 理 组 织 中 11β -HSD 同 功 酶 表 达 的情 况 , 证 实 同 正 常 垂 体 组 织 相 比 , 垂 体 腺 瘤 中 11-HSD1 的 表 达 显 著 降 低 (0.21 倍 ), 而 11β -HSD2 的 表 达 升 高 9.38 倍 。 进 而 在 体 外 试 验 中 采 用 垂 体 ACTH 细 胞 系 AtT20 细 胞 获 得 稳定 了 表 达 11-HSD1 和 2 的 细 胞 株 , 通 过 体 外 诱 导 试 验 证 实 同 野 生 细 胞 株 相 比 , 稳 定 表 达 11β -HSD2 的 AtT20 细 胞 系 凋 亡 指 数 明 显 下 降 。c-fos、c-jun、c-myc 在 垂 体 腺 瘤 和 ACTH 原代 细 胞 中 高 表 达 , 而 GR 的 表 达 量 无 明 显 差 异 。 同 野 生 细 胞 株 相 比 , 稳 定 表 达 11β -HSD1和 2 的 AtT20 细 胞 系 c-fos、c-jun、c-myc 的 表 达 无 明 显 改 变 。 因 此 拮 抗 11β -HSD2 可 以为 垂 体 ACTH 腺 瘤 的 基 因 治 疗 提 供 新 的 靶 点 , 但 是 其 作 用 机 理 尚 待 进 一 步 研 究 。关 键 词 : 垂 体 腺 瘤 ;ACTH;11β-HSD; 同 功 酶 ; 基 因 治 疗学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 2 分 组 2 国 内 大 会 3 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 1缺 氧 对 恶 性 胶 质 瘤 肿 瘤 干 细 胞 “ 干 性 ” 的 调 节 作 用 及 其 分 子 机制 的 研 究批 准 号 :30872649项 目 负 责 人 : 徐 伦 山所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学越 来 越 多 的 证 据 表 明 : 肿 瘤 是 一 种 干 细 胞 疾 病 , 肿 瘤 干 细 胞 (TSCs) 是 肿 瘤 发 生 、 侵袭 、 转 移 和 复 发 的 根 源 所 在 ; 干 细 胞 具 有 很 强 的 可 塑 性 , 其 " 干 性 " 的 调 节 与 微 环 境 因 素 有关 , 而 恶 性 肿 瘤 特 定 的 缺 氧 微 环 境 与 TSCs 之 间 的 关 系 尚 缺 乏 研 究 。 本 项 目 基 于 前 期 研 究 基础 , 提 出 " 缺 氧 是 TSCs 干 性 调 节 的 关 键 因 素 " 的 观 点 , 推 测 由 缺 氧 启 动 的 HIF-1α /Notch 信号 通 路 与 TSCs 的 自 我 更 新 与 分 化 密 切 相 关 。 研 究 采 用 RNA 干 扰 、 免 疫 磁 珠 活 细 胞 分 选 、 组织 芯 片 等 技 术 , 以 人 恶 性 胶 质 瘤 源 性 TSCs 为 主 要 研 究 对 象 , 观 测 缺 氧 对 TSCs 自 我 更 新 、增 殖 、 分 化 、 侵 袭 以 及 体 内 成 瘤 能 力 等 的 影 响 , 并 着 重 探 讨 缺 氧 诱 导 的 HIF-1α /Notch 途径 在 调 节 TSCs" 干 性 " 中 的 作 用 及 可 能 涉 及 的 下 游 信 号 通 路 。 该 项 目 的 突 出 意 义 在 于 : 初 步揭 示 肿 瘤 干 细 胞 的 微 环 境 调 控 机 制 , 明 确 针 对 肿 瘤 缺 氧 和 肿 瘤 干 细 胞 的 抗 癌 治 疗 的 有 效 靶点 , 为 恶 性 胶 质 瘤 的 分 子 靶 向 治 疗 提 供 实 验 依 据 。关 键 词 : 肿 瘤 干 细 胞 ; 干 性 ; 缺 氧 ; 恶 性 胶 质 瘤 ; 侵 袭学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :-148-

[1] Xu L, Xiao H, Xu M, Zhou C, Yi L, Liang H. Glioma-derived T Cell Immunoglobulin- andMucin Domaincontaining Molecule-4 (TIM4) Contributes to Tumor Tolerance. J Biol Chem.2011, 286(42): 36694-9.[2] 杨 东 虹 徐 伦 山 肖 华 亮 等 . Notch1 胞 内 结 构 域 在 星 形 细 胞 肿 瘤 中 的 表 达 及 其 临 床 意 义 .第 三 军 医 大 学 学 报 . 2010, 31(20): 2189-92.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0VCAM-1 在 脑 胶 质 瘤 的 表 达 及 抗 血 管 生 成 联 合 光 动 力 治 疗 脑 胶 质瘤 的 实 验 研 究批 准 号 :30872650项 目 负 责 人 : 胡 韶 山所 在 单 位 : 哈 尔 滨 医 科 大 学常 规 培 养 C6 胶 质 瘤 细 胞 , 建 立 鼠 脑 胶 质 瘤 模 型 。 应 用 免 疫 荧 光 、 免 疫 组 化 、westernblot 技 术 等 , 观 测 不 同 时 期 移 植 瘤 血 管 细 胞 粘 附 因 子 (VCAM-1) 的 表 达 情 况 , 平 行 检 测 不同 时 期 血 液 中 可 溶 性 血 管 细 胞 粘 附 因 子 (sVCAM-1) 的 变 化 ; 检 测 不 同 病 理 类 型 的 脑 胶 质 瘤病 人 的 血 液 及 肿 瘤 标 本 的 VCAM-1 的 表 达 情 况 ; 应 用 VCAM-1 单 克 隆 抗 体 和 光 动 力 疗 法 处 理鼠 移 植 脑 胶 质 瘤 , 观 测 肿 瘤 体 积 变 化 和 生 存 时 间 及 病 理 学 变 化 。 结 果 表 明 :VCAM-1 不 仅在 胶 质 瘤 血 管 内 皮 细 胞 上 高 表 达 , 在 胶 质 瘤 细 胞 上 也 有 表 达 , 鼠 移 植 瘤 VCAM-1 的 表 达 随 移植 时 间 有 表 达 增 强 趋 势 , 静 脉 血 中 sVCAM-1 表 达 同 步 变 化 。 胶 质 瘤 病 人 VCAM-1 表 达 与 恶 性程 度 相 关 , 外 周 血 清 中 sVCAM-1 的 浓 度 比 正 常 对 照 组 高 ( P < 0.01) , 并 且 术 后 胶 质 瘤 病 人血 清 中 sVCAM-1 的 浓 度 下 降 ( P < 0.01) ,sVCAM-1 有 望 成 为 胶 质 瘤 的 早 期 诊 断 及 判 断 复发 的 指 标 。 抗 VCAM-1 单 克 隆 抗 体 与 光 动 力 联 合 治 疗 脑 胶 质 瘤 具 有 协 同 作 用 , 能 够 更 有 效 抑制 胶 质 瘤 生 长 , 延 长 大 鼠 生 存 时 间 , 为 临 床 应 用 抗 血 管 生 成 联 合 光 动 力 治 疗 脑 胶 质 瘤 奠 定实 验 基 础 。关 键 词 :VCAM-1; 脑 胶 质 瘤 ; 抗 血 管 生 成 ; 光 动 力 疗 法学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] 戴 绍 春 , 胡 韶 山 *, 詹 奇 . 血 卟 啉 甲 醚 声 动 力 疗 法 诱 导 体 外 C6 胶 质 瘤 细 胞 凋 亡 作 用 . 中华 实 验 外 科 杂 志 . 2011, 28(5):727-729.[2] 詹 奇 , 胡 韶 山 *. 抗 VCAM-1 单 克 隆 抗 体 联 合 光 动 力 疗 法 治 疗 大 鼠 C6 脑 胶 质 瘤 的 研 究 .中 国 激 光 医 学 杂 志 . 2011, 20(4): 205-208.[3] Zhan Q, Yue W, Hu S. Effect of photodynamic therapy and Endostatin on human glioma-149-

xenografts in nude mice. Photodagnosis and photodynamic therapy. 2011,(8): 314-320.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 8新 型 神 经 肿 瘤 报 告 基 因 显 像 体 系 真 菌 脂 酶 /99mTc-D,D-ECD 的 研究批 准 号 :30872652项 目 负 责 人 : 曹 卫所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学报 告 基 因 显 像 (reporter gene imaging) 技 术 是 报 告 基 因 的 产 物 酶 或 者 受 体 可 以 特 异 代谢 或 者 结 合 用 放 射 性 示 踪 化 合 物 或 者 发 光 底 物 ( 即 报 告 探 针 ), 从 而 被 成 像 仪 器 显 像 从 而 显示 特 定 基 因 表 达 的 方 法 。 报 告 基 因 显 像 技 术 可 以 用 于 活 体 、 无 创 伤 、 精 确 、 定 量 地 显 示 特定 基 因 的 表 达 和 报 告 基 因 标 记 的 细 胞 。 目 前 的 神 经 系 统 肿 瘤 报 告 基 因 显 像 体 系 皆 不 理 想 。本 项 目 设 计 采 用 表 达 重 组 真 菌 特 异 性 脂 肪 酶 的 大 鼠 胶 质 瘤 细 胞 株 构 建 新 型 神 经 系 统 肿 瘤 的报 告 基 因 显 像 体 系 脂 酶 /99mTc-D, D-ECD, 建 立 新 型 的 神 经 系 统 肿 瘤 的 动 物 实 验 平 台 用 于 基因 治 疗 、 治 疗 药 物 和 手 段 的 评 价 。 本 项 目 成 功 合 成 了 报 告 基 因 体 系 底 物 显 像 剂 99mTc-D,D-ECD 及 FIAU, 并 通 过 FTAU 便 捷 碘 标 记 FIAU。 在 原 设 计 方 案 的 不 理 想 的 基 础 上 调 整 为 构 建SLC5A5-GFP 及 FLU-EGFP-TK 神 经 肿 瘤 C6 细 胞 株 及 其 胶 质 瘤 模 型 , 并 探 讨 了 其 在 神 经 系 统 肿瘤 多 模 式 报 告 基 因 显 像 的 可 行 性 。 证 实 多 个 报 告 基 因 可 以 被 成 功 转 染 到 C6 胶 质 瘤 细 胞 株 ,但 细 胞 及 肿 瘤 的 生 长 受 到 一 定 抑 制 , 在 一 定 细 胞 数 量 足 够 的 情 况 下 可 以 通 过 SPECT 来 显 示肿 瘤 , 为 神 经 系 统 肿 瘤 的 报 告 基 因 研 究 提 供 了 一 个 新 的 方 向 。关 键 词 : 神 经 系 统 , 肿 瘤 , 报 告 基 因 , 显 像学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Qin Chunxia, Cao Wei, Zhang Yongxue, Mghanga Fabian Pius, Lan Xiaoli, Gao Zairong, AnRui. Correlation of clinicopathological features and expression of molecular markers withprognosis after I-131 treatment of differentiated thyroid carcinoma. Clinical NuclearMedicine. 2012, 37(3): e40-6.[2] Hu Jia, Zhang Yongxue, Sun Xun, Li Duolan, Li Chongjiao, Qin Chunxia, Cao Wei, LanXiaoli. A novel technique for the preparation of 125I-5- trimethylstannyl -1- (2-deoxy - 2-fluoro-beta- D- arabino-furanosyl) urail and its biodistribution pattern in Kunming mice. JHuazhong Univ Sci Technol [Med Sci]. 2011, 31(5): 693-695.[3] 张 晶 , 蒋 亚 超 , 曹 卫 , 肖 鹏 , 张 永 学 , 谢 庆 国 . 小 动 物 PET 在 神 经 系 统 研 究 中 的 应 用 . 科-150-

学 通 报 . 2011, 56(23): 1871-1876.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 5胶 质 瘤 组 织 重 构 : 干 细 胞 作 用 的 探 索批 准 号 :30872654项 目 负 责 人 : 张 全 斌所 在 单 位 : 苏 州 大 学胶 质 瘤 干 细 胞 的 存 在 已 获 公 认 , 但 在 胶 质 瘤 组 织 重 构 中 起 何 作 用 并 不 清 楚 。 本 研 究 在获 取 胶 质 瘤 干 细 胞 , 成 功 建 立 了 人 脑 胶 质 瘤 干 细 胞 体 外 培 养 和 裸 小 鼠 原 位 移 植 模 型 , 尤 其是 双 色 荧 光 (RFP/GFP) 示 踪 肿 瘤 移 植 模 型 的 基 础 上 , 探 索 了 胶 质 瘤 干 细 胞 (Glioma StemCells,GSCs) 在 肿 瘤 组 织 重 构 中 的 作 用 , 通 过 本 课 题 阐 明 的 有 :(1) 一 方 面 侵 袭 、 包 围 和 吞噬 周 围 正 常 宿 主 组 织 , 另 一 方 面 向 远 处 迁 移 , 形 成 新 的 肿 瘤 灶 ;(2) 胶 质 瘤 干 细 胞 通 过 向血 管 内 皮 方 向 转 分 化 , 自 主 形 成 有 功 能 的 新 生 血 管 ;(3) 少 数 与 宿 主 细 胞 融 合 , 促 进 肿 瘤 的恶 性 进 展 ;(4) 诱 导 宿 主 细 胞 癌 变 。结 合 本 课 题 组 早 先 阐 明 的 GSCs 作 为 种 子 细 胞 既 可 在 体 外 向 子 代 细 胞 分 化 , 也 可 在 体 内形 成 亲 本 肿 瘤 组 织 , 我 们 认 为 ,GSCs 在 胶 质 瘤 组 织 重 构 中 的 作 用 是 广 泛 的 , 其 生 物 学 意 义尚 难 以 估 量 , 包 括 涉 及 到 正 在 热 议 的 脑 肿 瘤 微 生 态 中 所 能 起 到 何 种 作 用 问 题 。 不 管 难 度 有多 大 , 我 们 已 经 建 立 的 RFP/GFP 移 植 模 型 , 因 肿 瘤 细 胞 和 宿 主 细 胞 都 能 示 踪 而 为 进 一 步 的 研究 提 供 了 良 好 的 平 台 。关 键 词 : 胶 质 瘤 干 细 胞 ; 组 织 重 构 ; 转 分 化 ; 细 胞 融 合 ; 细 胞 癌 变学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Fei, Xi Feng, Zhang, Quan Bin, Dong, Jun, Diao, Yi, Wang, Zhi Min, Li, Ru Jun, Wu, ZiCheng, Wang, Ai Dong, Lan, Qing, Zhang, Shi Ming, Huang, Qiang. Development ofclinically relevant orthotopic xenograft mouse model of metastatic lung cancer andglioblastoma through surgical tumor tissues injection with trocar. Journal of Experimental &Clinical Cancer Research. 2010, 29: 84.[2] Dong, Jun, Zhang, Quanbin, Huang, Qiang, Chen, Hua, Shen, Yuntian, Fei, Xifeng, Zhang,Tianyi, Diao, Yi, Wu, Zicheng, Qin, Zhenghong, Lan, Qing, Gu, Xiaosong. Glioma stemcells involved in tumor tissue remodeling in a xenograft model Laboratory investigation.Journal of Neurosurgery. 2010, 113(2): 249-260.[3] 费 喜 峰 , 张 全 斌 , 董 军 , 王 爱 东 , * 王 之 敏 , 黄 强 . 人 脑 胶 质 瘤 新 生 血 管 的 细 胞 来 源-151-

与 血 液 流 通 功 能 的 初 步 评 价 . 中 华 肿 瘤 杂 志 . 2011, 33(10): 726-731.[4] 宋 武 超 , 费 喜 峰 , 董 军 , 张 全 斌 , 兰 青 , 黄 强 . 人 脑 胶 质 瘤 移 植 瘤 中 CD133+ 细 胞 表型 与 微 生 态 环 境 的 关 系 . 中 华 肿 瘤 杂 志 . 2010, 32(8): 564-569.[5] 费 喜 峰 , 张 全 斌 , 黄 强 , 兰 青 , 董 军 , 王 之 敏 , 张 世 明 . 人 脑 胶 质 瘤 动 物 模 型 研 究的 过 去 、 现 在 与 将 来 . 中 国 神 经 肿 瘤 杂 志 . 2010, 04: 287-292.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0放 疗 对 B7-H1+ 脑 肿 瘤 干 细 胞 的 影 响 及 其 功 能 学 研 究批 准 号 :30872655项 目 负 责 人 : 毛 颖所 在 单 位 : 复 旦 大 学脑 肿 瘤 干 细 胞 (BTSCs) 的 放 疗 抵 抗 性 和 免 疫 逃 逸 性 的 研 究 尚 处 于 初 期 , 两 者 之 间 是 否有 本 质 上 的 联 系 尚 未 阐 明 ; 而 在 BTSCs 上 高 表 达 的 B7-H1 作 为 一 种 负 性 共 刺 激 分 子 , 在 肿瘤 免 疫 逃 逸 方 面 又 起 到 什 么 作 用 人 们 也 是 知 之 甚 少 。 本 研 究 在 前 期 通 过 免 疫 组 化 、 流 式 细胞 术 及 Western Blot 法 分 析 原 代 胶 质 瘤 标 本 中 B7-H1 表 达 情 况 , 发 现 B7-H1 在 肿 瘤 边 缘 表达 明 显 高 于 肿 瘤 中 心 , 且 B7-H1 的 表 达 水 平 同 胶 质 瘤 级 别 相 关 。 通 过 体 外 干 细 胞 培 养 条 件下 培 养 原 代 胶 质 瘤 细 胞 , 用 A2B5 分 选 得 到 A2B5+ 肿 瘤 细 胞 , 并 进 一 步 鉴 定 其 肿 瘤 干 细 胞 特性 、 评 估 致 瘤 性 , 结 果 表 明 A2B5 能 作 为 分 选 BTSCs 的 一 种 高 效 标 记 。 通 过 检 测 分 选 后 细 胞B7-H1 表 达 情 况 , 发 现 A2B5 阳 性 细 胞 B7-H1 的 表 达 水 平 较 A2B5 阴 性 细 胞 高 。 杀 伤 实 验 表 明A2B5+BTSCs 在 功 能 上 更 利 于 通 过 B7-H1 途 径 实 施 免 疫 逃 逸 , 而 该 途 径 封 闭 后 能 显 著 提 高 免疫 细 胞 对 于 A2B5+BTSC 的 杀 伤 活 性 。 本 项 研 究 初 步 揭 示 了 B7-H1 在 BTSCs 免 疫 逃 逸 机 制 中所 起 到 的 作 用 , 提 出 了 A2B5 可 做 为 一 种 有 效 的 标 记 用 于 分 选 BTSCs。关 键 词 : 脑 肿 瘤 干 细 胞 ;B7-H1;A2B5; 放 疗学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Yao Y, Tao R, Wang X, Wang Y, Mao Y*, Zhou LF*, B7-H1 is correlated withmalignancy-grade gliomas but is not expressed exclusively on tumor stem-like cells,Neuro-Oncology. 2009, 11: 757–766.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0-152-

内 皮 - 单 核 细 胞 激 活 多 肽 -II 选 择 性 开 放 血 肿 瘤 屏 障 机 制 的 研 究批 准 号 :30872656项 目 负 责 人 : 刘 云 会所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学本 项 目 首 次 证 明 ,EMAP-Ⅱ 显 著 降 低 了 体 外 BTB 的 TEER 值 , 同 时 增 加 了 HRP 的 通 透 性 ;EMAP-Ⅱ 显 著 增 加 了 胶 质 瘤 组 织 中 EB 的 含 量 ;EMAP-Ⅱ 以 剂 量 依 赖 方 式 显 著 增 加 了 BTB 的 通透 性 。EMAP-Ⅱ 显 著 降 低 了 脑 微 血 管 内 皮 细 胞 的 ZO-1, occludin 和 claudin-5 的 mRNA 和蛋 白 表 达 水 平 , 证 明 了 EMAP II 选 择 性 开 放 血 肿 瘤 屏 障 的 作 用 机 制 与 紧 密 连 接 开 放 的 细 胞旁 途 径 相 关 。α -ATP 合 酶 与 EMAP-Ⅱ 在 大 鼠 脑 微 血 管 和 微 血 管 内 皮 细 胞 上 存 在 共 定 位 ; 免疫 沉 淀 结 果 显 示 二 者 能 够 相 互 结 合 ;α -ATP 合 酶 抗 体 显 著 抑 制 了 EMAP-II 引 起 的 HRP 通 透性 和 EB 含 量 的 增 加 , 同 时 阻 断 了 EMAP-II 诱 导 的 TEER 值 的 降 低 , 首 次 证 明 了 α -ATP 合 酶是 EMAP-Ⅱ 的 作 用 位 点 。 在 应 用 研 究 中 证 明 了 EMAP-II 和 RMP-7 均 显 著 增 强 了 抗 肿 瘤 药 物 卡铂 的 转 运 效 果 , 显 著 延 长 了 脑 胶 质 瘤 大 鼠 生 存 时 间 ,EMAP-II 组 与 RMP-7 组 之 间 无 统 计 学差 异 ,EMAP-II+ 卡 铂 组 与 RMP-7+ 卡 铂 组 之 间 无 统 计 学 差 异 。 研 究 结 果 不 仅 在 理 论 上 阐 明EMAP-II 选 择 性 开 放 BTB 的 分 子 机 制 , 而 且 为 脑 胶 质 瘤 的 化 疗 提 供 了 新 途 径 。关 键 词 :EMAP-II; 血 肿 瘤 屏 障 ; 脑 胶 质 瘤 ;α-ATP 合 酶学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Li Zhen, *Liu Yun Hui, Xue Yi Xue, Liu Li Bo, Xie Hui. Mechanisms for EndothelialMonocyte-Activating Polypeptide-II-Induced Opening of the Blood-Tumor Barrier. J MolNeurosci. 2011 Oct 4. [Epub ahead of print][2] Jiao, Haixia, Wang, Zhenhua, Liu, Yunhui, Wang, Ping, *Xue, Yixue. Specific Role of TightJunction Proteins Claudin-5, Occludin, and ZO-1 of the Blood-Brain Barrier in a FocalCerebral Ischemic Insult. Journal of Molecular Neuroscience. 2011, 44(2): 130-139.[3] Shang, Xiuli, Wang, Ping, Liu, Yunhui, Zhang, Zhen, *Xue, Yixue. Mechanism ofLow-Frequency Ultrasound in Opening Blood-Tumor Barrier by Tight Junction. Journal ofMolecular Neuroscience. 2011, 43(3): 364-369.[4] Zhao, Li-ni, Yang, Zhi-hang, Liu, Yun-hui, Ying, Hao-qiang, Zhang, Hua, *Xue, Yi-xue.Vascular Endothelial Growth Factor Increases Permeability of the Blood-Tumor Barrier viaCaveolae-Mediated Transcellular Pathway. Journal of Molecular Neuroscience. 2011,44(2):122-129.[5] Xie Hui, *Xue Yi Xue, Liu Li Bo, Wang Ping, Liu Yun Hui, Ying Hao Qang. Expressions ofmatrix metalloproteinase-7 and matrix metalloproteinase-14 associated with the activation ofextracellular signal-regulated kinase1/ 2 in human brain gliomas of different pathologicalgrades. Med Oncol. 2011, 28(1): 433-438.[6] Wang, Zhen-hua, *Xue, Yi-xue, Liu, Yun-hui. The modulation of protein kinase A and heatshock protein 70 is involved in the reversible increase of blood-brain tumor barrierpermeability induced by papaverine. Brain Research Bulletin. 2010, 83(6): 367-373.-153-

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[22] Wang, Jing-e, *Liu, Yun-hui, Liu, Li-bo, Xia, Chun-yi, Zhang, Zhen, Xue, Yi-xue. Effects ofcombining low frequency ultrasound irradiation with papaverine on the permeability of theblood-tumor barrier. Journal of Neuro-Oncology. 2011, 102(2): 213-224.[23] Wang LI Fei, Wang Ping, Liu Yun Hui, Xue Yi Xue. Regulation of cellular growth, apoptosis,and Akt activity in human U251 glioma cells by a combination of cisplatin with CRM197.Anticancer Drugs. 2012, 23(1): 81-89.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1解 析 胶 质 瘤 细 胞 生 长 和 侵 袭 过 程 中 miR-181 与 相 关 信 号 传 导 通路 的 交 互 作 用批 准 号 :30872657项 目 负 责 人 : 尤 永 平所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学背 景 与 目 的 : 研 究 胶 质 瘤 发 病 机 理 并 寻 找 新 的 治 疗 方 案 是 神 经 外 科 领 域 的 前 沿 课 题 。微 RNA(miRNA) 是 一 类 非 编 码 小 分 子 RNA, 参 与 肿 瘤 发 生 发 展 。 本 课 题 针 对 前 期 筛 选 到 的miR-181 家 族 , 从 功 能 到 机 制 角 度 , 研 究 其 对 胶 质 瘤 细 胞 生 物 学 行 为 的 影 响 及 其 与 靶 基 因和 相 关 信 号 通 路 之 间 交 互 调 控 , 进 而 探 讨 其 作 为 胶 质 瘤 基 因 治 疗 靶 点 的 可 行 性 。 结 果 : 上调 miR-181a、b、d 表 达 均 可 抑 制 胶 质 瘤 细 胞 的 生 长 侵 袭 抗 凋 亡 能 力 , 而 且 miR-181b 可 抑制 胶 质 瘤 干 细 胞 增 殖 与 提 高 替 莫 唑 胺 治 疗 敏 感 性 。 骨 桥 蛋 白 OPN 是 miR-181 家 族 的 潜 在 靶点 , 各 剪 接 变 体 OPN-a, b 和 c 能 差 异 性 的 调 节 胶 质 瘤 细 胞 侵 袭 凋 亡 ;OPN 依 赖 avβ3/PI3-K/AKT/eNOS/NO 信 号 通 路 促 进 内 皮 祖 细 胞 血 管 新 生 。 靶 基 因 预 测 、Western blot 与荧 光 素 酶 实 验 证 实 :IRS1、 IGF1R、 EGFR 与 SP1 是 miR-181b 的 新 靶 基 因 ;K-ras 和 Bcl-2是 miR-181d 的 新 靶 基 因 。 结 论 : 本 研 究 揭 示 miR-181 家 族 成 员 在 胶 质 瘤 中 的 不 同 作 用 机 制 ,为 探 讨 胶 质 瘤 发 病 机 制 及 诊 治 策 略 提 供 了 有 意 义 的 参 考 。关 键 词 : 胶 质 瘤 生 长 侵 袭 miR-181 信 号 转 导 通 路学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] X Wang,Z Shi,X Wang,L Cao,Y Wang,J Zhang, Y Yin,H Luo,C Kang,N Liu,T Jiang, Y You.MiR-181d acts as a tumor suppressor in glioma by targeting K-ras and Bcl-2. Journal ofCancer Research and Clinical Oncology. 2012, 138(4): 573-84.[2] L. Shi, S. Zhang, K. Feng, F. Wu, Y. Wan, Z. Wang,, Y. You. MicroRNA-125b-2 confershuman glioblastoma stem cells resistance to temozolomide through the mitochondrialpathway of apoptosis. Int J Oncol. 2012, 40(1): 119-29.[3] Z. Zhou, L. Sun, Y. Wang, Z. Wu, J. Geng, W. Miu,, N. Liu. Bone morphogenetic protein 4-155-

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瘤 对 其 的 影 响批 准 号 :30872660项 目 负 责 人 : 吴 南所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学汉 语 感 觉 性 语 言 区 在 汉 语 理 解 中 占 有 重 要 地 位 , 无 创 准 确 的 术 前 定 位 出 感 觉 性 语 言 区的 具 体 位 置 , 是 避 免 手 术 损 伤 并 保 留 汉 语 理 解 能 力 的 关 键 。 本 研 究 首 先 利 用 功 能 磁 共 振 与脑 磁 图 技 术 , 通 过 分 析 不 同 的 汉 语 语 言 理 解 任 务 时 的 成 像 特 点 , 筛 选 出 适 用 于 中 国 人 大 脑感 觉 性 语 言 区 激 活 的 任 务 模 式 与 图 像 分 析 阈 值 ; 然 后 选 择 感 觉 性 语 言 区 附 近 胶 质 瘤 患 者 ,在 术 中 唤 醒 状 态 下 利 用 皮 层 电 刺 激 技 术 来 了 解 激 活 脑 区 的 功 能 , 评 价 脑 功 能 成 像 的 准 确 性与 敏 感 性 ; 最 后 选 择 感 觉 性 语 言 区 胶 质 瘤 患 者 , 根 据 术 前 术 后 脑 功 能 成 像 特 点 与 语 言 功 能状 态 的 变 化 , 以 及 术 中 电 刺 激 所 提 供 的 激 活 脑 区 功 能 的 信 息 , 来 了 解 感 觉 性 语 言 区 在 颅 内胶 质 瘤 时 的 变 化 特 点 以 及 语 言 功 能 状 态 与 激 活 脑 区 变 化 的 关 系 。 通 过 本 研 究 , 不 仅 可 以 探索 出 术 前 无 创 功 能 定 位 保 留 汉 语 理 解 能 力 的 新 方 法 , 提 高 胶 质 瘤 的 全 切 率 , 还 可 以 利 用 手术 过 程 中 所 获 得 的 信 息 为 汉 语 认 知 的 深 入 研 究 提 供 直 接 的 临 床 证 据 。关 键 词 : 感 觉 性 语 言 区 ; 功 能 磁 共 振 ; 脑 磁 图 ; 皮 层 电 刺 激学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Wu, Nan, Xie, Bing, Wu, Guo-cai, Lan, Chuan, Wang, Jian, *Feng, Hua. Functionalmagnetic resonance imaging (fMRI)-aided therapeutics of Chinese speech area-relatedlesions: Screening of fMRI-stimulating mode and its clinical applications. Neurology India.2012, 58(6): 86-93.[2] 吴 南 , 谢 兵 , 张 久 权 , 兰 川 , 杜 寒 剑 , 吴 国 材 , 王 健 , 冯 华 . fMRI 神 经 导 航 下 切 除 汉 语 感觉 性 语 言 中 枢 邻 近 区 域 胶 质 瘤 . 中 国 现 代 神 经 疾 病 杂 志 . 2009, 9(6): 593-597.[3] 吴 南 , 谢 兵 , 张 久 权 , 兰 川 , 杜 寒 剑 , 吴 国 材 , 王 健 , 冯 华 . fMRI 功 能 导 航 下 切 除 汉 语运 动 性 语 言 区 附 近 病 变 . 中 国 神 经 精 神 疾 病 杂 志 . 2010, 36(1): 34-38.[4] 王 俊 伟 , 吴 南 , 兰 川 , 杜 寒 剑 , 吴 国 材 , 冯 华 . 皮 层 电 刺 激 技 术 在 语 言 区 附 近 病 变 手 术中 的 应 用 . 中 国 临 床 神 经 外 科 杂 志 . 2010, 15(12): 705-709.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0-157-

趋 化 因 子 CXCL12 及 其 受 体 生 物 学 轴 在 神 经 母 细 胞 瘤 特 异 性 器 官转 移 中 的 作 用 和 干 预 机 制 的 研 究批 准 号 :30872702项 目 负 责 人 : 董 蒨所 在 单 位 : 青 岛 大 学神 经 母 细 胞 瘤 (NB) 是 小 儿 常 见 恶 性 肿 瘤 , 恶 性 度 高 , 早 期 骨 髓 转 移 , 为 NB 患 儿 主 要 死因 , 成 为 在 整 个 恶 性 肿 瘤 疾 病 中 极 具 特 点 的 现 象 , 也 是 NB 治 疗 面 临 的 最 具 挑 战 性 的 问 题 。阐 明 NB 肿 瘤 转 移 机 制 和 骨 髓 定 向 转 移 机 制 及 采 取 相 应 的 干 预 措 施 预 防 肿 瘤 转 移 , 成 为 迫 切要 解 决 的 关 键 问 题 。CXCL12 –CXCR4 生 物 学 轴 在 NB 侵 袭 转 移 的 判 断 和 治 疗 方 面 有 着 广 阔 的应 用 前 景 , 本 项 目 拟 从 临 床 检 测 、 体 外 细 胞 培 养 、 动 物 在 体 实 验 多 层 次 探 讨 CXCL12-CXCR4生 物 学 轴 在 NB 转 移 及 骨 髓 定 向 转 移 中 的 作 用 机 制 。 以 CXCL12-CXCR4 生 物 学 轴 为 核 心 内 容探 讨 NB 转 移 以 及 骨 髓 特 种 异 性 转 移 的 分 子 机 制 , 应 用 单 克 隆 抗 体 及 siRNA 技 术 干 预CXCL12-CXCR4 生 物 学 轴 , 寻 找 肿 瘤 转 移 治 疗 的 新 靶 点 ; 同 时 也 为 其 他 肿 瘤 的 治 疗 提 供 重 要的 指 导 作 用 。关 键 词 : 神 经 母 细 胞 瘤 ;CXCL12-CXCR4; 转 移 ; 骨 髓 特 异 性 转 移 , 干 预学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Guo, Jigang, Dong, Qian, Fang, Zhixiang, Chen, Xi, Lu, Hongting, Wang, Kehui, Yin, Yuan,Cai, Xing, Zhao, Nan, Chen, Jiangning, Zen, Ke, Zhang, Junfeng, Zhang, Chen-Yu.Identification of miRNAs that are associated with tumor metastasis in neuroblastoma.Cancer Biology & Therapy. 2010, 9(6): 446-452.[2] Dong, Qian, Yu, Dan, Yang, Chuan-Min, Jiang, Buxian, Zhang, Hong. Expression of thereversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs and matrix metalloproteinase-14in neuroblastoma and the role in tumour metastasis. International Journal of ExperimentalPathology. 2010, 91(4): 368-373.[3] 王 莉 , 董 蒨 , 江 布 先 , 姜 忠 , 鹿 洪 亭 . 神 经 母 细 胞 瘤 细 胞 Boyden 小 室 体 外 侵 袭 模 型 的 建立 及 意 义 探 讨 . 中 华 小 儿 外 科 杂 志 . 2010, 31(6): 458-461.[4] 鹿 洪 亭 , 董 蒨 , 高 强 , 郝 希 伟 , 宋 华 , 赵 楠 . 神 经 母 细 胞 瘤 细 胞 系 裸 鼠 转 移 模 型 及 局 部皮 下 荷 瘤 模 型 的 建 立 . 中 华 肿 瘤 杂 志 . 2010, 32(4): 258-261.[5] 孙 健 , 董 蒨 , 隋 爱 华 , 姚 如 永 , 于 丹 . 肝 母 细 胞 瘤 组 织 RECK 及 膜 型 基 质 金 属 蛋 白 酶 -1的 表 达 及 与 肿 瘤 转 移 抑 制 关 系 的 探 讨 ( 英 文 ). 现 代 生 物 医 学 进 展 . 2010, 02: 229-233.[6] 于 丹 , 董 蒨 , 杨 传 民 , 张 虹 , 江 布 先 , 鹿 洪 亭 , 郝 希 伟 . 神 经 母 细 胞 瘤 组 织 及 裸 鼠 荷 瘤 细胞 RECK 和 MMP-14 的 表 达 及 临 床 意 义 . 临 床 小 儿 外 科 杂 志 . 2009, 8(2): 19-22.[7] 于 丹 , 董 蒨 , 杨 传 民 , 张 虹 , 江 布 先 , 鹿 洪 亭 , 郝 希 伟 , 孙 显 路 . ECK 及 MMP-14 蛋 白 在神 经 母 细 胞 瘤 组 织 中 的 表 达 及 与 肿 瘤 转 移 关 系 的 研 究 . 中 华 小 儿 外 科 杂 志 . 2009, 30(6):341-344.-158-

[8] 刘 玉 圣 , 董 蒨 , 鹿 洪 亭 , 江 布 先 , 姜 忠 , 郝 希 伟 , 隋 爱 华 . 不 同 转 移 潜 能 人 神 经 母 细 胞 瘤细 胞 系 趋 化 因 子 受 体 CXCR4 的 表 达 及 对 瘤 细 胞 趋 化 作 用 的 影 响 . 中 华 小 儿 外 科 杂 志 .2011, 32(2): 129-134.[9] 陈 鑫 , 董 蒨 , 鹿 洪 亭 , 郝 希 伟 , 邢 士 超 . RNA 干 扰 趋 化 因 子 受 体 4 基 因 表 达 对 神 经 母 细胞 瘤 体 外 侵 袭 能 力 的 影 响 . 中 华 小 儿 外 科 杂 志 . 2011, 32(4): 285-289.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 5 分 组 5培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 6过 表 达 BMPR-IB 对 胶 质 瘤 恶 性 进 展 的 影 响 及 相 关 机 制 研 究批 准 号 :30873029项 目 负 责 人 : 刘 爽所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 军 事 医 学 科 学 院我 们 在 临 床 胶 质 瘤 标 本 中 首 次 发 现 磷 酸 化 Smad1(P-Smad1) 及 Smad1 上 游 信 号 分 子 BMP受 体 IB(BMPR-IB) 在 高 恶 性 度 胶 质 瘤 组 织 中 的 表 达 降 低 甚 至 缺 失 。 为 明 确 Smad1 磷 酸 化 障碍 在 胶 质 瘤 进 展 中 的 潜 在 功 能 及 机 制 , 我 们 拟 进 行 以 下 实 验 :1. 以 低 表 达 BMPR-IB 的U251、U87 胶 母 细 胞 瘤 细 胞 系 为 研 究 对 象 , 分 析 过 表 达 BMPR-IB 对 胶 质 瘤 细 胞 BMPs/Smad1路 径 的 活 化 、 对 瘤 细 胞 增 殖 、 分 化 、 凋 亡 的 影 响 以 及 对 相 关 调 控 分 子 表 达 的 影 响 ( 我 们 已明 确 BMPR-IB 过 表 达 可 诱 导 胶 质 瘤 细 胞 分 化 、 凋 亡 , 同 时 上 调 p27 的 表 达 )。2. 利 用 RNA干 涉 实 验 确 定 胶 质 瘤 中 介 导 BMPR-IB 功 能 的 关 键 分 子 及 机 制 。3. 建 立 裸 鼠 移 植 瘤 模 型 , 进 一步 在 动 物 体 内 验 证 过 表 达 BMPR-IB 在 胶 质 瘤 发 生 发 展 中 的 作 用 。 该 研 究 将 为 胶 质 瘤 的 分 子诊 断 和 新 的 基 因 治 疗 靶 点 的 选 择 提 供 实 验 基 础 。关 键 词 :P-Smad1/Smad1;BMPR-IB; 胶 质 瘤 ; 恶 性 进 展学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Liu S, Tian Z, Yin F, Zhang P, W Y, Ding X, Wu H, Wu Y, Peng X, Yuan J, Qiang B, Fan W,Fan M. Expression and functional roles of Smad1 and BMPR-IB in glioma development.Cancer Invest. 2009 Aug;27(7):734-40.[2] Liu S, Tian Z, Yin F, Zhao Q, Fan M. Generation of dopaminergic neurons from humanfetal mesencephalic progenitors after co-culture with striatal-conditioned media andexposure to lowered oxygen. Brain Res Bull. 2009 Aug 28;80(1-2):62-8.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0-159-

神 经 系 统 脂 类 在 胶 质 瘤 发 病 过 程 中 的 代 谢 变 化 及 机 制 研 究批 准 号 :81072061项 目 负 责 人 : 詹 仁 雅所 在 单 位 : 浙 江 大 学脑 胶 质 瘤 是 成 人 中 枢 神 经 系 统 最 常 见 的 肿 瘤 , 也 几 乎 是 死 亡 率 最 高 的 脑 内 肿 瘤 , 由 于其 发 病 机 制 一 直 不 明 确 , 治 疗 一 直 没 有 重 大 突 破 。 脂 类 作 为 第 二 信 使 参 与 信 号 传 导 , 神 经系 统 功 能 的 实 现 主 要 依 靠 调 节 神 经 细 胞 的 交 流 和 电 生 理 功 能 的 结 构 脂 类 和 信 号 脂 类 来 完成 , 因 此 , 脂 类 代 谢 对 中 枢 神 经 系 统 非 常 重 要 。 神 经 脂 类 组 学 分 析 神 经 系 统 中 所 有 的 脂类 、 与 它 们 相 互 作 用 的 分 子 、 以 及 它 们 在 生 物 体 内 的 作 用 , 能 提 供 一 定 代 谢 途 径 或 神 经 疾病 条 件 下 的 分 子 信 号 。 因 此 , 我 们 拟 应 用 脂 类 组 学 技 术 开 展 神 经 系 统 脂 类 化 合 物 在 脑 胶 质瘤 发 病 过 程 中 代 谢 变 化 的 系 统 研 究 , 找 出 能 代 表 脑 胶 质 瘤 发 病 的 标 志 性 脂 类 化 合 物 , 同 时研 究 这 些 脂 类 化 合 物 的 调 控 基 因 和 代 谢 调 节 酶 , 发 现 和 鉴 定 一 些 未 知 的 脂 类 代 谢 变 化 途径 , 从 脂 类 化 合 物 变 化 方 面 对 脑 胶 质 瘤 的 发 病 机 理 进 行 探 讨 , 并 为 开 发 通 过 调 节 脂 类 代 谢进 行 治 疗 的 方 法 提 供 潜 在 的 靶 点 。关 键 词 : 胶 质 瘤 ; 脂 类 组 学 ; 神 经 脂 类 组 学 ; 质 谱 技 术学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0线 粒 体 铁 蛋 白 抑 制 神 经 肿 瘤 细 胞 生 长 作 用 机 制 的 研 究批 准 号 :81072064项 目 负 责 人 : 石 振 华所 在 单 位 : 河 北 师 范 大 学越 来 越 多 的 证 据 表 明 , 铁 代 谢 紊 乱 参 与 了 肿 瘤 的 发 生 过 程 , 临 床 上 已 经 实 现 利 用 铁 螯合 剂 疗 法 来 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 生 长 达 到 治 疗 肿 瘤 的 疗 效 , 线 粒 体 铁 蛋 白 (mitochondrialferritin, MtFt) 和 机 体 细 胞 内 铁 代 谢 密 切 相 关 , 本 项 目 的 目 的 是 研 究 线 粒 体 铁 蛋 白 的过 表 达 对 肿 瘤 细 胞 铁 的 影 响 极 其 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 的 机 制 。 构 建 了 线 粒 体 铁 蛋 白 表 达 载体 , 并 过 表 达 于 神 经 肿 瘤 细 胞 SH-SY5Y。 结 果 显 示 :1 MtFt 过 表 达 造 成 了 细 胞 质 内 铁 缺乏 ,TfR 明 显 上 调 ,LIP 降 低 , 但 细 胞 内 总 铁 水 平 上 升 , 铁 摄 取 增 加 。2 MtFt 使 SH-SY5Y的 细 胞 周 期 发 生 了 明 显 改 变 , 过 表 达 MtFt 显 著 抑 制 了 肿 瘤 细 胞 的 生 长 , 使 细 胞 阻 抑 在 细 胞周 期 G0G1 期 。3 阻 抑 细 胞 生 长 的 机 制 是 MtFt 过 表 达 显 著 下 调 了 细 胞 周 期 蛋 白 CyclinD1 和-160-

细 胞 周 期 蛋 白 激 酶 CDK2, 同 时 显 著 上 调 了 抑 癌 基 因 P53 的 表 达 , 尽 管 CyclinE 有 所 上 调 ,但 CDK4 没 有 变 化 。4 MtFt 抑 制 了 线 粒 体 呼 吸 链 上 酶 复 合 体 的 活 性 ,ATP 生 成 减 少 。 本 项 目的 完 成 提 出 并 部 分 阐 明 了 MtFt 在 神 经 肿 瘤 细 胞 铁 代 谢 过 程 中 的 调 控 机 制 , 为 今 后 神 经 肿 瘤的 治 疗 提 供 了 新 的 分 子 靶 点 , 具 有 重 要 的 理 论 和 现 实 意 义 。关 键 词 : 线 粒 体 铁 蛋 白 ; 神 经 肿 瘤 细 胞 ; 细 胞 周 期 ; 铁 代 谢 。学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3H1618 国 家 杰 出 青 年 科 学 基 金 项 目肿 瘤 病 理 学批 准 号 :30725035项 目 负 责 人 : 卞 修 武所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学立 足 国 内 , 致 力 于 肿 瘤 诱 导 分 化 和 血 管 生 成 研 究 。 率 先 提 出 " 肿 瘤 微 血 管 构 筑 表 型(T-MAP)" 新 概 念 并 研 究 了 T-MAP 异 质 性 发 生 的 分 子 机 制 ; 发 现 甲 酰 化 肽 受 体 (FPR) 促 进 肿瘤 生 长 和 血 管 生 成 的 新 功 能 及 其 信 号 通 路 ; 提 出 肿 瘤 干 细 胞 触 发 血 管 生 成 的 新 观 点 并 证 明CXCR4 和 FPR 活 化 是 其 重 要 机 制 ; 创 建 了 全 新 合 成 策 略 并 研 发 出 具 有 诱 导 分 化 和 抗 血 管 生成 作 用 的 抗 癌 新 化 合 物 诺 帝 ( 获 得 发 明 专 利 授 权 ), 完 成 了 新 药 临 床 前 研 究 。 在 J NatlCancer Inst、Clin Cancer Res 和 Neurosurg 等 国 内 外 期 刊 发 表 论 文 144 篇 (SCI 收 录期 刊 论 文 18 篇 , 影 响 因 子 总 计 67.13), 被 他 引 323 次 。 研 究 结 果 丰 富 了 肿 瘤 血 管 生 成 理论 , 为 肿 瘤 治 疗 提 供 了 新 靶 点 。 建 立 了 血 管 生 成 和 肿 瘤 干 细 胞 研 究 技 术 平 台 和 军 队 重 点 实验 室 , 形 成 了 一 支 30 多 人 的 研 究 团 队 。 拟 在 上 述 工 作 基 础 上 开 展 肿 瘤 微 血 管 周 niche 对肿 瘤 干 细 胞 可 塑 性 影 响 的 研 究 。关 键 词 : 胶 质 瘤 ; 微 血 管 构 筑 表 型 ; 趋 化 因 子 受 体学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Yu SC, Xiao HL, Jiang XF, Wang QL, Li Y, Yang XJ, Ping YF, Duan JJ, Jiang JY, Ye XZ, XuSL, Xin YH, Yao XH, Chen JH, Chu WH, Sun W, Wang B, Wang JM, Zhang X, Bian XW.-161-

Connexin 43 reverses malignant phenotypes of glioma stem cells by modulating E-cadherin。Stem cells. 2011, 30(2): 108-120.[2] Yu, Shi-cang, Bian, Xiu-wu. Enrichment of Cancer Stem Cells Based on Heterogeneity ofInvasiveness. Stem Cell Rev. 2009, 5(1): 66-71.[3] Zhou, Zhi-hua, Ping, Yi-fang, Yu, Shi-cang, Yi, Liang, Yao, Xiao-hong, Chen, Jian-hong,Cui, You-hong, Bian, Xiu-wu. A novel approach to the identification and enrichment ofcancer stem cells from a cultured human glioma cell line. Cancer Letters. 2009, 281(1):92-99.[4] Chen, Dai-lun, Ping, Yi-fang, Yu, Shi-cang, Chen, Jian-hong, Yao, Xiao-hong, Jiang,Xue-feng, Zhang, Hua-rong, Wang, Qing-liang, Bian, Xiu-wu. Downregulating FPRrestrains xenograft tumors by impairing the angiogenic potential and invasive capability ofmalignant glioma cells. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2009,381(3): 448-452.[5] Bian, Xiu-Wu, Xu, Jian-Ping, Ping, Yi-Fang, Wang, Yan, Chen, Jian-Hong, Xu, Cheng-Ping,Wu, Yu-Zhang, Wu, Jun, Zhou, Xiang-Dong, Chen, Yi-Sheng, Shi, Jing-Quan, Wang, JiMing. Unique proteomic features induced by a potential antiglioma agent, Nordy(dl-nordihydroguaiaretic acid), in glioma cells. Proteomics. 2008, 8(3): 484-494.[6] 姜 建 勇 , 平 轶 芳 , 赵 林 涛 , 余 时 沧 , 王 斌 , 卞 修 武 . 趋 化 因 子 受 体 CXCR4 活 化 促 进 人 胶质 瘤 干 细 胞 迁 移 及 其 机 制 探 讨 . 肿 瘤 . 2009, 05: 409-412.会 议 报 告 : 国 际 大 会 7 分 组 0 国 内 大 会 10 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 4 博 士 16 硕 士 11H1619 青 年 科 学 基 金 项 目-162-

抑 制 STAT1 以 增 加 肾 癌 细 胞 放 、 化 疗 敏 感 性 的 研 究批 准 号 :30800280项 目 负 责 人 : 惠 周 光所 在 单 位 : 中 国 医 学 科 学 院肾 癌 对 放 、 化 疗 均 抗 拒 。STAT1 基 因 参 与 细 胞 DNA 损 伤 修 复 、 增 殖 及 凋 亡 等 过 程 。 本研 究 采 用 cDNA 芯 片 等 技 术 发 现 肾 癌 组 织 及 细 胞 STAT1 表 达 显 著 升 高 。STAT1 与 肾 透 明 细 胞癌 细 胞 786-O 放 、 化 疗 交 叉 抗 拒 有 关 , 药 物 氟 达 拉 滨 以 及 siRNA 抑 制 STAT1 均 有 放 疗 增 敏作 用 。 离 体 和 在 体 实 验 显 示 构 建 的 STAT1 敲 低 的 肾 癌 细 胞 786-O-XR-1 生 长 受 到 抑 制 , 裸 鼠体 内 不 能 成 瘤 , 对 放 疗 和 紫 杉 醇 的 敏 感 性 增 加 。 放 、 化 疗 后 786-O-XR-1 更 多 阻 滞 于 G2/M时 相 , 细 胞 周 期 及 DNA 损 伤 信 号 通 路 实 时 PCR 芯 片 显 示 786-O-XR-1 细 胞 有 3 个 基 因 上 调 ,16 个 基 因 下 调 , 基 因 功 能 分 组 显 示 STAT1 敲 低 细 胞 G1 时 相 相 关 基 因 ANAPC2、CCNE1、CUL1下 调 , G2/M 时 相 基 因 p21、GADD45A 和 Rb 显 著 下 调 ,DNA 损 伤 相 关 基 因 GADD45A、MAP2K6也 显 著 下 调 。 我 们 还 检 测 了 食 管 鳞 癌 细 胞 STAT1 表 达 情 况 , 结 果 对 放 疗 敏 感 的 KYSE70 细 胞不 表 达 STAT1, 放 射 抗 拒 的 EC9706 细 胞 高 表 达 STAT1, 照 射 后 前 者 的 凋 亡 细 胞 比 例 显 著 高 于后 者 , 提 示 STAT1 在 食 管 鳞 癌 的 放 化 疗 抗 拒 中 也 起 一 定 的 作 用 。关 键 词 :STAT1; 肾 细 胞 癌 ; 放 射 治 疗 ; 化 疗 ; 敏 感 性学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Zhu H, Wang Z, Xu Q, Zhang Y, Zhai Y, Bai J, Liu M, Hui Z, Xu N.. Inhibition of STAT1sensitizes renal cell carcinoma cells to radiotherapy and chemotherapy. Cancer Biol Ther.2012 Apr 15;13(8). [Epub ahead of print][2] Hui Z, Tretiakova M, Zhang Z, Li Y, Wang X, Zhu JX, Gao Y, Mai W, Furge K, Qian CN,Amato R, Butler EB, Teh BT, Teh BS. Radiosensitization by inhibiting STAT1 in renal cellcarcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jan 1;73(1):288-95.[3] 惠 周 光 , 骆 爱 萍 , 毕 楠 , 张 烨 , 雷 明 芳 . STAT1 对 人 肾 透 明 细 胞 癌 放 射 敏 感 性 的影 响 . 放 射 肿 瘤 学 杂 志 , 2009,18(3), pp 238-242.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1-163-

双 重 纳 米 技 术 构 建 靶 向 特 异 性 磁 性 siRNA 沉 默 survivin 基 因 表达 治 疗 膀 胱 肿 瘤 的 研 究批 准 号 :30801138项 目 负 责 人 : 曹 正 国所 在 单 位 : 安 徽 医 科 大 学现 已 阐 明 survivin 为 肿 瘤 基 因 治 疗 的 重 要 分 子 靶 点 。 磁 性 纳 米 基 因 载 体 为 目 前 生 物 纳米 材 料 领 域 研 究 的 最 新 成 果 , 可 携 带 基 因 治 疗 分 子 在 外 加 磁 场 的 作 用 下 , 主 动 到 达 靶 部 位而 杀 灭 肿 瘤 细 胞 。RNAi 是 最 近 发 展 起 来 的 一 项 新 技 术 , 其 基 因 抑 制 效 果 比 反 义 基 因 技 术 更强 、 抑 制 时 间 更 持 久 , 并 克 服 了 反 义 寡 脱 氧 核 苷 酸 易 被 RNA 酶 降 解 而 失 去 作 用 的 缺 点 。 目前 国 内 外 尚 未 见 应 用 siRNA 磁 性 纳 米 颗 粒 协 同 外 磁 场 抑 制 survivin 基 因 表 达 而 用 于 膀 胱 肿瘤 基 因 治 疗 的 研 究 报 告 。 我 们 拟 采 用 双 重 纳 米 技 术 、RNAi 技 术 、 新 型 siRNA- 腺 病 毒 构 建 方法 和 1 个 Lentiviral 载 体 编 码 6 个 siRNA 的 新 方 法 构 建 针 对 survivin 基 因 的 新 型 特 异 性磁 性 siRNA, 检 测 其 体 内 外 生 物 学 活 性 和 杀 伤 肿 瘤 细 胞 的 抗 肿 瘤 效 应 , 以 期 获 得 一 种 新 型靶 向 性 高 、 安 全 高 效 的 多 功 能 基 因 导 入 系 统 和 肿 瘤 基 因 导 向 治 疗 策 略 , 并 有 望 改 进 和 提 高膀 胱 肿 瘤 磁 靶 向 基 因 治 疗 的 方 法 和 效 果 。关 键 词 :siRNA; 膀 胱 肿 瘤 ;survivin; 纳 米 ; 基 因 治 疗学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] miR-126 在 膀 胱 移 行 细 胞 癌 中 的 表 达 及 其 与 VEGF 的 相 关 性 . 曹 正 国 , 田 超 , 吴 奎 , 董晓 程 , 吴 宝 国 , 黎 建 欣 , 韩 跃 辅 .2012 年 第 17 卷 第 1 期 .[2] Zhengguo Cao, Chao Tian, Maolin Jiang, Kui Wu, Xiaojian Zhong, Jianxin Li and YuefuHan.Influence of (−)-epigallocatechin-3-gallate on the expression of connexin43 and gapjunction intercellular communication of the bladder cancer cell lines BIU-87 in vitro. TheChinese-German Journal of Clinical OncologyVolume 10, Number 12 (2011), 716-720.[3] 曾 正 国 , 田 超 , 蒋 茂 林 , 董 晓 程 , 吴 宝 国 , 黎 建 欣 , 黄 洪 才 . PIWIL2 在 人 膀 胱 移 行 细 胞 癌 肿 瘤干 细 胞 样 细 胞 中 的 表 达 及 意 义 . 国 际 泌 尿 系 统 杂 志 .2011 年 第 6 期 .会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0-164-

肾 细 胞 癌 中 去 甲 基 化 药 物 与 紫 杉 醇 相 乘 相 关 基 因 的 筛 选 和 作 用分 析批 准 号 :30801139项 目 负 责 人 : 尚 东 浩所 在 单 位 : 首 都 医 科 大 学晚 期 肾 癌 预 后 差 , 本 研 究 中 我 们 在 动 物 实 验 中 成 功 证 实 了 DAC 与 紫 杉 醇 (PTX) 的 相 乘 作用 , 通 过 基 因 芯 片 技 术 和 IPA 软 件 筛 选 出 相 乘 相 关 基 因 和 信 号 传 导 经 路 。 结 果 表 明 LEF1 的表 达 在 DAC 和 PTX 联 合 作 用 下 显 著 下 降 , 且 表 现 为 相 乘 作 用 , 后 续 研 究 中 我 们 发 现 在 两 种药 物 共 同 处 理 后 ,β -catenin 核 转 移 及 磷 酸 化 水 平 也 显 著 升 高 , 这 些 都 说 明 了 LEF1/β-catenin 径 路 参 与 了 DAC 联 合 PTX 治 疗 肾 癌 相 乘 机 制 。 另 外 , 通 过 IPA 分 析 我 们 发 现PI3K-Akt 径 路 中 大 多 数 基 因 mRNA 表 达 发 生 显 著 变 化 , 鉴 于 该 径 路 与 β -catenin 的 密 切 关系 , 提 示 PI3K-Akt 径 路 有 可 能 与 两 种 药 物 的 相 乘 作 用 有 关 。TGFBI 在 DAC 联 合 PTX 抑 制 肾癌 细 胞 增 殖 的 过 程 中 表 达 也 显 著 降 低 , 我 们 进 一 步 分 析 了 TGFBI 在 介 导 肾 癌 细 胞 转 移 及 与VHL 表 型 的 关 系 , 结 果 表 明 VHL 的 缺 失 促 进 了 TGFBI 的 表 达 升 高 , 并 导 致 肿 瘤 细 胞 的 更 易 发生 转 移 。DAC 和 PTX 的 联 合 化 疗 有 可 能 成 为 肾 癌 的 一 个 新 的 治 疗 手 段 , 并 为 将 来 实 现 对 肾癌 患 者 进 行 人 体 化 医 疗 提 供 一 定 的 理 论 依 据 。关 键 词 : 肾 细 胞 癌 ; 甲 基 化 ; 紫 杉 醇 ; 联 合 化 疗学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Shang D, Liu Y, Yang P, Chen Y, Tian Y. TGFBI-promoted Adhesion, Migration andInvasion of Human Renal Cell Carcinoma Depends on Inactivation of von Hippel-LindauTumor Suppressor. Urology. 2012 Apr;79(4):966.e1-7. Epub 2012 Feb 15.[2] Shang D, Liu Y, Xu X, Han T, Tian Y.5-aza-2'-deoxycytidine enhances susceptibility of renalcell carcinoma to paclitaxel by decreasing LEF1/phospho-β-catenin expression.Cancer Lett.2011 Dec 8;311(2):230-6. Epub 2011 Aug 22.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 3-165-

中 国 人 前 列 腺 癌 发 生 、 侵 袭 和 转 移 过 程 中 肿 瘤 细 胞 遗 传 学 改 变的 微 阵 列 比 较 基 因 组 杂 交 研 究批 准 号 :30801149项 目 负 责 人 : 戴 波所 在 单 位 : 复 旦 大 学前 列 腺 癌 是 泌 尿 系 统 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 , 盆 腔 淋 巴 结 发 生 转 移 是 临 床 局 限 型 前 列腺 癌 预 后 不 良 的 最 重 要 因 素 之 一 。 如 果 能 够 从 基 因 组 整 体 水 平 研 究 着 手 , 发 现 影 响 前 列 腺癌 盆 腔 淋 巴 结 转 移 的 细 胞 遗 传 学 改 变 方 式 , 则 有 望 获 得 新 型 的 肿 瘤 预 后 指 标 。 我 们 对 20 例行 前 列 腺 癌 根 治 术 并 在 术 后 发 现 有 盆 腔 淋 巴 结 转 移 患 者 的 肿 瘤 原 发 病 灶 和 淋 巴 结 转 移 灶 进行 了 微 阵 列 比 较 基 因 组 杂 交 (Array-CGH) 检 测 。 我 们 采 用 了 Agilent 公 司 4x44K 芯 片 。我 们 发 现 肿 瘤 原 发 灶 和 配 对 的 淋 巴 结 转 移 灶 间 存 在 明 显 的 基 因 组 整 体 水 平 差 异 。9 例 患 者的 原 发 灶 和 淋 巴 结 转 移 灶 中 均 存 在 6p22.2-p23.3 和 19q13.33 扩 增 。 剩 余 11 例 患 者 中 , 有8 例 原 发 灶 中 无 上 述 区 段 扩 增 而 转 移 灶 中 有 扩 增 , 另 外 3 例 原 发 灶 和 转 移 灶 中 均 无 上 述 区段 扩 增 , 差 别 有 统 计 学 意 义 (p

凋 亡 研 究 中 发 现 了 两 个 新 的 前 列 腺 癌 细 胞 凋 亡 相 关 蛋 白 NEDD4L 和 YAP1, 二 者 皆 为LATS2/Kpm 下 游 作 用 因 子 。 其 中 ,Nedd4L 是 TGF-β 信 号 通 路 的 负 调 因 子 , 其 在 前 列 腺 癌 组织 中 的 表 达 显 著 低 于 前 列 腺 增 生 组 织 (P < 0.001),Nedd4L 在 前 列 腺 癌 组 织 中 的 表 达 水 平与 Gleason 评 分 的 升 高 密 切 相 关 (P < 0.05);YAP1 在 前 列 腺 癌 中 的 阳 性 表 达 率 为77.0%(57/74), 在 良 性 前 列 腺 增 生 中 为 12.0% (3/25) ,P

降 , 而 PC-3 细 胞 则 受 影 响 极 小 , 实 现 了 靶 向 抑 制 PCA-1 表 达 ;(3) 将 LNCaP 细 胞 种 植 到裸 鼠 皮 下 以 及 人 的 骨 片 周 围 成 功 制 备 前 列 腺 癌 的 裸 鼠 移 植 瘤 和 骨 转 移 模 型 , 将 转 铁 蛋 白 修饰 的 纳 米 颗 粒 载 体 与 重 组 质 粒 混 合 后 经 静 脉 注 射 可 见 肿 瘤 生 长 速 度 减 慢 , 动 物 存 活 时 间 延长 , 且 肿 瘤 组 织 内 PCA-1 表 达 下 降 , 对 其 它 主 要 器 官 影 响 较 小 。 我 们 在 国 内 外 首 次 发 现 通过 靶 向 PCA-1 基 因 、LNCaP 细 胞 靶 向 表 达 和 前 列 腺 癌 靶 向 转 染 的 " 三 重 靶 向 " 可 以 达 到 抑 制前 列 腺 癌 发 展 的 目 的 。关 键 词 : 前 列 腺 癌 ; 前 列 腺 癌 抗 原 -1; 基 因 沉 默 ; 前 列 腺 特 异 性 膜 抗 原学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] *Liu Bingqian, Li Peihuan, Wu Yudong, Wei Jinxing, Wang Zhiyong. Intraprostatic LocalAnesthesia With Periprostatic Nerve Block for Transrectal Ultrasound Guided ProstateBiopsy. Journal of Urology, 2009,182(2), pp 479-483(SCIE).[2] 刘 秉 乾 , 王 智 勇 , 魏 金 星 , 武 玉 东 , 高 建 光 . 前 列 腺 穿 刺 活 检 术 中 不 同 麻 醉 方 法 有 效 性和 安 全 性 比 较 . 中 华 外 科 杂 志 , 2009,47(21), pp 1651-1653.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3前 列 腺 癌 恶 性 进 展 模 型 中 癌 干 细 胞 的 分 离 、 鉴 定 及 功 能 相 关 信号 通 路 的 研 究批 准 号 :30801152项 目 负 责 人 : 张 林 琳所 在 单 位 : 西 安 交 通 大 学通 过 联 合 应 用 " 悬 浮 培 养 " 与 " 免 疫 磁 珠 分 离 " 相 结 合 的 方 法 对 体 外 培 养 的 前 列 腺 癌 细 胞进 行 " 癌 干 细 胞 特 性 "(Stemness) 富 集 及 分 离 。 成 功 分 离 出 前 列 腺 癌 干 细 胞 并 对 其 进 行 初步 鉴 定 。 利 用 基 因 芯 片 技 术 筛 选 出 与 前 列 腺 癌 干 细 胞 特 性 相 关 分 子 信 号 通 路 , 发 现Hedgehog 信 号 通 路 的 激 活 可 以 促 进 前 列 腺 癌 干 细 胞 的 自 我 更 新 能 力 ( Self-renewalcapacity) 及 体 内 肿 瘤 起 始 能 力 (Tumor-initiating capacity); 特 异 性 阻 断 Hedgehog信 号 通 路 可 抑 制 前 列 腺 癌 干 细 胞 的 体 内 外 " 自 我 更 新 能 力 "(Self-renewal capacity)。 因此 , 胚 胎 前 列 腺 发 育 和 前 列 腺 癌 进 展 过 程 中 重 要 分 子 信 号 通 路 - - -"Hedgehog 信 号 通 路 "在 前 列 腺 癌 干 细 胞 增 殖 、 分 化 以 及 肿 瘤 起 始 中 起 着 关 键 性 的 作 用 。 癌 干 细 胞 在 前 列 腺 癌 发生 及 恶 性 进 展 中 的 作 用 及 其 分 子 机 制 的 初 步 研 究 结 果 , 为 阐 明 前 列 腺 癌 发 生 机 制 提 供 新 思路 , 为 特 异 性 根 治 前 列 腺 癌 提 供 新 资 料 , 也 为 探 索 其 它 癌 症 起 源 及 恶 性 进 展 的 共 性 提 供 借鉴 , 具 有 重 要 的 理 论 意 义 和 潜 在 的 临 床 应 用 前 景 。关 键 词 : 前 列 腺 癌 ; 癌 干 细 胞 ;Hedgehog 信 号 通 路-168-

学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Zhang L, Jiao M, Li L, Wu D, Wu K, Li X, Zhu G, Dang Q, Wang X, Hsieh JT, He D.Tumorspheres derived from prostate cancer cells possess chemoresistant and cancer stemcell properties. J Cancer Res Clin Oncol. 2012 Apr;138(4):675-86. Epub 2012 Jan 12.[2] Zhang L, Li L, Jiao M, Wu D, Wu K, Li X, Zhu G, Yang L, Wang X, Hsieh JT, HeD.Genistein inhibits the stemness properties of prostate cancer cells through targetingHedgehog-Gli1 pathway. Cancer Lett. 2012 Apr 3. [Epub ahead of print]会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 2RNAs 激 活 膀 胱 癌 靶 基 因 表 达 的 若 干 机 制 及 其 序 列 特 征 的 研 究批 准 号 :30801370项 目 负 责 人 : 郑 祥 毅所 在 单 位 : 浙 江 大 学膀 胱 移 行 细 胞 癌 是 我 国 泌 尿 系 统 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 , 寻 找 其 治 疗 的 新 方 法 非 常 重 要 。2006 年 发 现 了 小 分 子 RNA 激 活 基 因 表 达 (RNAa) 的 作 用 (PNAS,103:17337)。 此 后 该 发 现 者与 我 们 课 题 组 合 作 , 开 展 筛 选 靶 向 于 膀 胱 癌 抑 癌 基 因 启 动 子 区 的 功 能 性 saRNAs( 小 激 活RNAs) 的 研 究 。 在 此 基 础 上 , 本 项 目 将 采 用 FISH、 基 因 芯 片 及 高 通 量 和 定 性 定 量 的 RNA 组学 检 测 技 术 , 深 入 分 析 saRNAs 作 用 的 亚 细 胞 定 位 、 靶 向 特 异 性 及 其 与 微 小 分 子 RNA(miRNA)的 关 系 , 探 明 saRNAs 的 若 干 作 用 机 制 ; 通 过 生 物 信 息 学 结 合 分 子 生 物 学 技 术 , 进 一 步 探索 高 效 saRNAs 的 序 列 特 征 。 本 项 目 的 开 展 将 对 从 新 的 层 次 阐 明 RNAs 激 活 技 术 具 有 重 要 意义 。关 键 词 : 膀 胱 癌 ;RNAa; miRNA;RNAs学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] 毛 祺 琦 , 谢 立 平 , 郑 祥 毅 , 杨 凯 . RNA 激 活 技 术 介 导 的 E-cadherin 基 因 上 调 表 达 抑 制5637 膀 胱 癌 细 胞 侵 袭 与 迁 移 . 现 代 泌 尿 生 殖 肿 瘤 杂 志 , 1(1), pp 34-38, 2009.[2] Wang S, Wang X, Wu J, Lin Y, Chen H, Zheng X, Zhou C, Xie L.Association of vitamin Dreceptor gene polymorphism and calcium urolithiasis in the Chinese Han population. UrolRes. 2011 Nov 25. [Epub ahead of print][3] Wang X, Wang S, Lin YW, Wu J, Chen H, Mao YQ, Zheng XY, Zhou C, XieLP.Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and the risk of prostate-169-

cancer in the Han population of China. Med Oncol. 2011 Aug 28. [Epub ahead of print][4] Wang S, Mao Q, Lin Y, Wu J, Wang X, Zheng X, Xie L.Body mass index and risk of BPH: ameta-analysis. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2011 Dec 20. doi: 10.1038/pcan.2011.65.[Epub ahead of print]会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 5 硕 士 4H1619 地 区 科 学 基 金 项 目mFⅦ/Fc 融 合 基 因 转 染 MSCs 的 筛 选 鉴 定 及 其 对 前 列 腺 癌 的 影 响批 准 号 :30860283项 目 负 责 人 : 陈 捷所 在 单 位 : 南 昌 大 学本 研 究 结 果 项 目 包 括 三 个 方 面 内 容 :(1) 临 床 前 列 腺 癌 病 理 结 果 表 明 TF 在 前 列 腺 癌 中 特 异 稳 定 表 达 , 特 别 与 其 恶 性 度 进行 相 关 评 估 , 可 能 为 其 治 疗 提 供 靶 点 效 应 ;(2)mFVII/Fc-MSCs 成 功 构 建 , 点 突 变 后 FVII 与 IgGFc 的 cDNA 片 段 连 接 , 采 用 效 率较 高 的 lentivirus 将 融 合 基 因 成 功 转 染 至 MSCs 中 , 并 经 体 外 培 养 及 活 体 SCID 鼠 实 验 证 实可 继 续 传 代 ;(3) 动 物 实 验 实 验 表 明 mFVII/Fc-MSCs 能 使 前 列 腺 癌 SCID 鼠 模 型 的 肿 瘤 体 积 缩 小 、血 管 生 成 减 少 , 在 一 定 程 度 上 抑 制 了 肿 瘤 的 扩 散 , 说 明 了 构 建 的 mFⅦ/Fc-hMSCs 对 前 列 腺癌 具 有 一 定 的 生 物 学 价 值 。关 键 词 : 组 织 因 子 ; 前 列 腺 癌 ;mFⅦ/Fc; 血 管 形 成 ; 人 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 ;学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] 陈 捷 , 刘 胜 来 , 余 刚 , 薛 金 雄 . mFⅦ/Fc 融 合 基 因 慢 病 毒 载 体 的 构 建 及 在 hMSCs 中 表 达的 研 究 . 中 华 泌 尿 外 科 杂 志 ,2011,32(5):339-343.[2] 陈 捷 , 刘 胜 来 , 王 共 先 . 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 与 前 列 腺 癌 相 互 作 用 的 研 究 进 展 . 中 华 实 验外 科 杂 志 ,2010,27(12):1963-1964.[3] 余 刚 , 陈 捷 . 新 型 基 因 工 程 抗 体 在 肿 瘤 免 疫 治 疗 方 面 的 增 强 效 应 . 山 东 医药 ,2011,51(49):114-115会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1-170-

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 6增 韧 基 团 - 姜 黄 素 酯 /hTERT 特 异 性 核 酸 偶 联 物 双 功 能 靶 向 影 响前 列 腺 癌 的 机 制 研 究批 准 号 :30860284项 目 负 责 人 : 陈 方 敏所 在 单 位 : 贵 阳 医 学 院前 列 腺 癌 除 了 手 术 治 疗 外 , 内 分 泌 辅 助 治 疗 也 占 据 重 要 地 位 。 然 而 在 雄 激 素 阻 断 内 分泌 辅 助 治 疗 12-18 个 月 后 , 不 可 避 免 的 将 出 现 激 素 非 依 赖 的 难 治 性 前 列 腺 癌 从 而 产 生 雄 激素 阻 断 治 疗 的 耐 受 , 导 致 前 列 腺 癌 继 续 侵 袭 、 进 展 、 甚 至 转 移 或 再 转 移 。 传 统 全 身 化 疗 作用 于 肿 瘤 的 特 异 性 差 , 副 作 用 大 , 效 果 不 理 想 。 本 研 究 以 前 列 腺 癌 细 胞 高 表 达 的 hTERT 为模 板 , 运 用 寡 核 苷 酸 文 库 /RnaseH 切 割 法 , 结 合 信 息 技 术 , 高 通 量 筛 选 hTERT 基 因 二 级 结构 、 空 间 构 象 中 富 集 " 茎 环 结 构 " 的 反 义 结 合 位 点 , 合 成 靶 向 反 义 寡 核 苷 酸 序 列 , 将 其 联 结于 极 具 抗 癌 潜 力 中 药 姜 黄 素 酯 衍 生 物 的 羟 基 末 端 , 设 计 、 合 成 和 制 备 含 增 韧 基 团 的 N- 马 来酰 -L- 丝 氨 酸 - 姜 黄 素 酯 /hTERT 特 异 性 反 义 寡 核 苷 酸 偶 联 物 。 研 究 该 偶 联 物 在 基 因 和 药 物 双层 面 靶 向 作 用 于 前 列 腺 癌 细 胞 的 机 制 , 为 前 列 腺 癌 基 因 和 药 物 的 双 功 能 靶 向 治 疗 开 辟 新 的视 野 , 探 索 和 建 立 核 酸 导 向 的 前 列 腺 癌 分 子 化 疗 新 模 式 。关 键 词 : 双 功 能 靶 向 ; 姜 黄 素 酯 - 核 酸 偶 联 物 ; 前 列 腺 癌 ;hTERT; 增 韧 基 团学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] 严 波 , 陈 方 敏 , 石 家 齐 , 任 德 帅 , 李 登 宝 , 陈 煜 . 人 端 粒 酶 逆 转 录 酶 基 因 (hTERT) 反 义 核 酸结 合 位 点 的 筛 选 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 . 2011,12,2101-2104.[2] 任 德 帅 , 陈 方 敏 *, 石 家 齐 , 严 波 , 汤 磊 . 酯 键 链 接 增 韧 基 团 增 强 姜 黄 素 对 肿 瘤 细 胞 靶 向 性 作用 . 南 京 医 科 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 ). 2011,10,1403-1406.[3] 陈 方 敏 *, 任 德 帅 , 石 家 齐 , 严 波 , 汤 磊 . 姜 黄 素 前 体 化 合 物 诱 导 前 列 腺 癌 细 胞 凋 亡 的 研 究 .中 华 实 验 外 科 杂 志 2012,6 月 ( 已 录 用 )[4] 毕 磊 , 陈 方 敏 , 石 家 齐 , 严 波 , 肖 峰 , 范 诗 秋 . 人 端 粒 酶 逆 转 录 酶 在 良 性 前 列 腺 增 生 、 前 列 腺上 皮 内 瘤 及 前 列 腺 癌 中 的 表 达 及 其 意 义 . 南 京 医 科 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 )2012,7 月 ( 已录 用 )[5] 肖 峰 , 陈 方 敏 , 石 家 齐 , 任 德 帅 , 毕 磊 . 姜 黄 素 酯 前 体 化 合 物 靶 向 诱 导 膀 胱 癌 Th24 细 胞 凋 亡的 实 验 研 究 . 南 京 医 科 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 )2012,8 月 ( 已 录 用 )会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5-171-

H1619 面 上 项 目EphA3 表 达 在 前 列 腺 癌 进 展 与 转 移 中 的 作 用 研 究批 准 号 :30870961项 目 负 责 人 : 周 建 光所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 军 事 医 学 科 学 院Eph 属 于 受 体 酪 氨 酸 激 酶 家 族 最 大 成 员 , 在 多 种 肿 瘤 组 织 中 高 表 达 , EphA3 是 Eph 家 族成 员 之 一 , 近 年 来 的 研 究 表 明 ,EphA3 在 多 种 肿 瘤 组 织 中 表 达 上 调 , 可 溶 性 的 EphA3-Fc 能降 低 乳 腺 肿 瘤 血 管 密 度 、 肿 瘤 体 积 和 细 胞 增 殖 。 提 示 EphA3 是 一 个 可 能 的 肿 瘤 治 疗 靶 标 。但 EphA3 在 肿 瘤 中 的 作 用 缺 乏 详 细 的 研 究 , 在 前 列 腺 癌 中 的 作 用 有 待 阐 明 。 本 课 题 首 次 系 统的 研 究 了 EphA3 表 达 在 前 列 腺 癌 中 的 作 用 。 通 过 细 胞 水 平 、 动 物 实 验 以 及 对 临 床 标 本 的 分析 , 表 明 EphA3 在 雄 激 素 依 赖 前 列 腺 癌 细 胞 LNCaP 和 雄 激 素 非 依 赖 前 列 腺 癌 细 胞 C4-2B 中高 表 达 ;EphA3 表 达 与 前 列 腺 癌 细 胞 的 生 长 、 克 隆 形 成 、 细 胞 迁 移 以 及 裸 鼠 成 瘤 率 呈 正 相关 ;EphA3 在 59/73 (80.8%) 的 临 床 前 列 腺 癌 肿 瘤 标 本 中 表 达 , 在 8/27 (29.6%) 的 正 常 前 列腺 标 本 中 表 达 ,EphA3 表 达 与 前 列 腺 癌 的 Gleason 分 级 正 相 关 。EphA3 表 达 促 进 前 列 腺 癌 雄激 素 非 依 赖 生 长 并 介 导 对 雄 激 素 拮 抗 剂 Casodex 的 抗 性 。 最 后 , 我 们 发 现 EphA3 表 达 促 进前 列 腺 癌 细 胞 神 经 内 分 泌 分 化 , 抑 制 AR 活 性 并 激 活 AKT 信 号 通 路 。 以 上 研 究 结 果 为 发 现 新的 前 列 腺 癌 治 疗 靶 标 奠 定 了 基 础 。关 键 词 :EphA3; 前 列 腺 癌 ; 神 经 内 分 泌 分 化 ;AKT 通 路学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Xie BX, Zhang H, Wang J, Pang B, Wu RQ, Qian XL, Yu L, Li SH, Shi QG, Huang CF,Zhou JG. Analysis of differentially expressed genes in LNCaP prostate cancer progressionmodel. J Androl. 2011 Mar-Apr;32(2):170-82. Epub 2010 Sep 23.[2] 俞 岚 , 钱 晓 龙 , 施 庆 国 , 李 山 虎 , 王 洪 涛 , 王 乐 乐 , * 周 建 光 . 敲 低 前 列 腺 癌 相 关 基 因PC-1 的 表 达 抑 制 前 列 腺 癌 细 胞 C4-2 雄 激 素 非 依 赖 性 生 长 . 生 物 技 术 通 讯 . 2010, 21(04),pp 478-480.[3] 钱 晓 龙 , * 周 建 光 . 真 核 表 达 载 体 pcDNA3.1-myc-his(-)B 的 改 构 与 应 用 . 生 物 技 术 通 讯 ,2010,21(02), pp 158-162.[4] 李 其 满 , 武 瑞 琴 , 潘 大 仁 , * 周 建 光 EphA3 基 因 稳 定 表 达 细 胞 模 型 的 建 立 与 分 析 . 生 物 技术 通 讯 , 2009,20(05), pp 609-611.[5] 武 瑞 琴 , 李 其 满 , 施 庆 国 , 张 惠 , 钱 晓 龙 , 俞 岚 , * 周 建 光 . PC-1 增 强 受 体 酪 氨 酸 激 酶 家族 成 员 EphA3 在 前 列 腺 癌 细 胞 中 的 转 录 . 中 国 生 物 化 学 与 分 子 生 物 学 报 , 2009,25(07),pp 633-639.-172-

[6] Xie BX, Zhang H, Yu L, Wang J, Pang B, Wu RQ, Qian XL, Li SH, Shi QG, Wang LL, ZhouJG.The radiation response of androgen-refractory prostate cancer cell line C4-2 derived fromandrogen-sensitive cell line LNCaP. Asian J Androl. 2010 May;12(3):405-14. Pang B, ZhangH, Wang J, Chen WZ, Li SH, Shi QG, Liang RX, Xie BX, Wu RQ, Qian XL, Yu L, Li QM,Huang CF, Zhou JG.Ubiquitous mitochondrial creatine kinase is overexpressed in theconditioned medium and the extract of LNCaP lineaged androgen independent cell lines andfacilitates prostate cancer progression. Prostate. 2009 Aug 1;69(11):1176-87.[7] 周 建 光 . DH 结 构 域 缺 失 对 SGEF 在 293T 细 胞 中 定 位 的 影 响 . 基 因 生 物 技 术 通 讯 ,2011,22(2), pp 238-242.[8] 钱 晓 龙 , 庞 博 , 施 庆 国 , 武 瑞 琴 , 俞 岚 , 李 山 虎 , * 周 建 光 . EphA3 受 体 截 短 突 变 体 variantb 在 前 列 腺 癌 细 胞 中 的 分 泌 表 达 . 生 物 技 术 通 讯 , 2010,21(01), pp 27-31.[9] 俞 岚 , 施 庆 国 , 钱 晓 龙 , 李 山 虎 , 王 洪 涛 , 王 乐 乐 , * 周 建 光 . -1 在 前 列 腺 癌 细 胞 中 促 进c-myc 基 因 的 表 达 . , 2010,(04), pp 348-352.[10] 施 庆 国 , 李 山 虎 , 钱 晓 龙 , * 周 建 光 . 酶 Exo 的 纯 化 及 多 克 隆 抗 体 制 备 . 技 术 通 讯 , 2010,(05), pp 605-608.[11] 钱 晓 龙 , 施 庆 国 , 庞 博 , 武 瑞 琴 , 俞 岚 , 李 山 虎 , 王 洪 涛 , * 周 建 光 . 新 的 前 列 腺 癌 相 关 分泌 蛋 白 的 鉴 定 和 表 达 .010,2(03), pp 235-241.[12] 施 庆 国 , 李 山 虎 , 钱 晓 龙 , * 周 建 光 . 酶 Exo、Beta 和 Gam 在 大 肠 杆 菌 中 的 表 达 与 纯 化 .技 术 通 讯 , 2010,1(04), pp 494-49.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 5 硕 士 4干 细 胞 恶 性 转 化 相 关 基 因 PC4 在 前 列 腺 癌 进 展 中 的 作 用 与 意 义批 准 号 :30870966项 目 负 责 人 : 史 春 梦所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学在 既 往 工 作 (NO.30400188) 发 现 PC4 基 因 参 与 间 充 质 干 细 胞 恶 性 转 化 过 程 的 基 础 上 ,本 项 目 集 中 研 究 PC4 基 因 的 表 达 与 临 床 肿 瘤 进 展 的 相 关 性 及 其 在 肿 瘤 诊 断 和 治 疗 中 的 潜 在意 义 。 通 过 对 147 例 临 床 肿 瘤 标 本 中 PC4 蛋 白 表 达 的 检 测 , 明 确 PC4 基 因 在 多 种 临 床 肿 瘤组 织 中 均 高 表 达 , 并 初 步 揭 示 其 蛋 白 表 达 水 平 与 前 列 腺 癌 和 乳 腺 癌 的 转 移 具 有 一 定 相 关性 ; 进 而 应 用 前 列 腺 癌 细 胞 模 型 , 探 讨 了 PC4 基 因 在 肿 瘤 进 展 过 程 中 的 作 用 与 初 步 分 子 机制 。 通 过 体 外 和 在 体 基 因 转 染 研 究 发 现 ,PC4 基 因 对 前 列 腺 癌 细 胞 C4-2 的 生 长 具 有 调 控 作用 , 并 揭 示 其 可 能 通 过 调 控 骨 拟 态 的 发 生 进 而 促 进 了 肿 瘤 的 骨 转 移 ; 通 过 序 列 特 异 性siRNA 转 染 下 调 PC4 基 因 表 达 可 以 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 , 并 激 活 细 胞 凋 亡 的 信 号 通 路 ; 研 究中 建 立 了 在 体 肿 瘤 近 红 外 荧 光 成 像 和 间 充 质 干 细 胞 与 肿 瘤 细 胞 三 维 培 养 模 型 技 术 , 并 首 次提 出 β 2- 微 球 蛋 白 可 能 参 与 了 间 充 质 干 细 胞 对 肿 瘤 细 胞 的 调 控 作 用 。 已 发 表 SCI 论 文 3-173-

篇 , 申 请 国 家 发 明 专 利 1 项 , 多 次 在 国 际 会 议 上 交 流 , 并 被 Biotechnol lett 杂 志 编 辑 推荐 。 通 过 研 究 , 深 化 了 对 肿 瘤 进 展 机 制 的 理 论 认 识 , 为 以 PC4 为 靶 标 的 肿 瘤 诊 断 和 治 疗 策略 提 供 了 依 据 。关 键 词 : 干 细 胞 ; 恶 性 转 化 ; 前 列 腺 癌 ;PC4 基 因 ; 肿 瘤 转 移学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Zhang C, Liu T, Su Y, Luo S, Zhu Y, Tan X, Fan S, Zhang L, Zhou Y, Cheng T, *Shi C.near-infrared fluorescent heptamethine indocyanine dye with preferential tumoraccumulation for in vivo imaging. omaterials (I.F.=7.365), 2010,1(25), pp 6612-6617.[2] Zhang C, Liu T, Gao J, Su Y, *Shi C. cent Development and Application of MagneticNanoparticles for Cell Labeling and Imaging. mini-Reviews in Medicinal Chemistry.2010,10(3), pp 194-203.[3] *Shi C ( 通 讯 作 者 ), Zhu Y, Su Y, Chung LW, Cheng T. beta 2-Microglobulin: emerging asa promising cancer therapeutic target. Drug Discovery Today, 2009,14(1-2), pp 25-30.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 2LRP16 反 馈 激 活 雄 激 素 受 体 功 能 活 性 的 机 理 及 其 病 理 生 理 学 意义 研 究批 准 号 :30870969项 目 负 责 人 : 赵 亚 力所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 总 医 院通 过 本 项 目 的 研 究 , 一 方 面 , 我 们 发 现 LRP16 通 过 与 p65 相 互 作 用 参 与 NF-kB 转 录 复合 体 的 形 成 ; 通 过 RNA 干 扰 技 术 沉 默 细 胞 中 内 源 性 LRP16 的 表 达 可 以 降 低 NF-kB 活 性 并 明显 下 调 NF-kB 下 游 靶 基 因 的 表 达 。 机 制 研 究 显 示 沉 默 LRP16 表 达 并 不 影 响 TNF-a 诱 导 的NF-kB 核 转 位 , 但 能 影 响 细 胞 核 中 NF-kB/p300/CREB 功 能 转 录 复 合 体 的 形 成 和 稳 定 。 此外 , 干 扰 LRP16 的 表 达 后 也 能 增 加 细 胞 对 TNF-a 诱 导 凋 亡 的 敏 感 性 。 最 后 , 在 人 类 原 位 胃癌 标 本 中 初 步 确 立 核 内 LRP16 表 达 阴 性 组 的 NF-kB 活 性 整 体 低 于 LRP16 表 达 阳 性 组 的 NFκB 活 性 , 表 明 LRP16 不 仅 是 细 胞 核 内 NF-kB 活 性 的 一 个 关 键 调 控 因 子 , 对 肿 瘤 中 NF-kB的 异 常 激 活 也 有 很 重 要 的 作 用 。 此 外 我 们 还 发 现 LRP16 可 与 AR 直 接 相 互 作 用 , 且 这 种 相 互作 用 不 依 赖 于 ART27 的 存 在 ;LRP16 可 能 是 部 分 核 受 体 家 族 相 互 作 用 的 蛋 白 因 子 ; 雄 激 素反 应 性 靶 基 因 LRP16 反 馈 增 强 AR 的 转 录 激 活 活 性 , 是 AR 的 共 激 活 因 子 ;LRP16 可 能 通 过 与AR 相 互 作 用 调 控 雄 激 素 敏 感 性 前 列 腺 癌 细 胞 的 生 长 。关 键 词 :LRP16; 雄 激 素 受 体 ; 前 列 腺 癌 ;NF-kB-174-

学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Yang J, Zhao YL, Wu ZQ, Si YL, Meng YG, Fu XB, Mu YM, Han WD. single-macrodomain protein LRP16 is an essential cofactor of androgen receptor. Endocr Relat Cancer.2009 ,16(1):139-53.[2] Meng Y, Wu Z, Yin X, Zhao Y, Chen M, Si Y, Yang J, Fu X, Han W. Keratin 18 attenuatesestrogen receptor α-mediated signaling by sequestering LRP16 in cytoplasm. BMC Cell Biol.2009,26(10):96.[3] 杨 洁 , 赵 亚 力 , 伍 志 强 , 韩 为 东 . Macro Domain 家 族 成 员 LRP16 是 多 种 核 受 体 的 相互 作 用 因 子 . 中 国 生 物 化 学 与 分 子 生 物 学 .2011, 27( 8) , 737- 743[4] 田 丽 媛 , 赵 亚 力 , 韩 为 东 , 孟 元 光 , 伍 志 强 , 杨 洁 . SKOV3 卵 巢 癌 细 胞 中 雌 激 素 对LRP16 的 调 控 作 用 及 其 影 响 . 现 代 肿 瘤 医 学 ,2010,01,4-8.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0两 个 在 膀 胱 癌 中 高 频 缺 失 的 基 因 的 功 能 及 其 作 用 机 理批 准 号 :30870984项 目 负 责 人 : 高 燕 宁所 在 单 位 : 中 国 医 学 科 学 院本 课 题 在 前 一 个 NSFC 项 目 (30640086) 的 工 作 基 础 上 立 项 , 在 实 施 过 程 中 对 原 研 究 计划 作 了 必 要 的 调 整 。 肌 层 非 浸 润 性 和 浸 润 性 膀 胱 尿 路 上 皮 癌 的 临 床 表 现 、 治 疗 手 段 和 预 后明 显 不 同 , 目 前 临 床 上 尚 缺 乏 能 在 手 术 前 准 确 和 有 效 地 鉴 别 两 者 的 手 段 。 本 项 研 究 根 据 对65 例 膀 胱 尿 路 上 皮 癌 组 织 基 因 组 DNA 以 array-CGH 精 细 扫 描 分 析 的 结 果 , 分 别 获 得 了 非 浸润 性 或 浸 润 性 膀 胱 癌 的 特 征 性 " 基 因 组 DNA 拷 贝 数 的 变 化 谱 "; 从 中 共 筛 选 出 在 Ta-T3 期 膀胱 癌 组 间 存 在 显 著 差 异 的 DNA 片 段 29 个 ; 以 此 为 基 础 , 构 建 了 一 个 包 含 5 个 染 色 体 片 段 的非 浸 润 性 和 浸 润 性 膀 胱 癌 的 分 子 分 期 模 型 , 其 分 期 准 确 率 达 到 90.8%(59/65)。 继 而 针 对上 述 研 究 结 果 完 成 了 包 括 独 立 样 本 在 内 的 初 步 验 证 。 证 实 了 这 一 膀 胱 癌 分 子 分 期 模 型 的 可靠 性 ; 同 时 提 示 ,RMI1、TRAF1、C5 等 基 因 的 DNA 拷 贝 数 改 变 有 可 能 成 为 鉴 别 非 浸 润 性 和浸 润 性 膀 胱 癌 的 一 组 分 子 标 志 。 而 3q26.1 小 片 段 缺 失 可 能 是 膀 胱 癌 特 征 性 的 DNA 分 子 水 平异 常 改 变 之 一 。 此 外 ,CEP63 和 PAQR6 这 两 个 基 因 在 膀 胱 癌 组 织 中 显 著 的 高 频 率 扩 增 ,提 示 它 们 很 可 能 成 为 肿 瘤 分 子 标 志 物 的 同 时 , 值 得 在 后 续 研 究 中 深 入 探 索 。关 键 词 : 膀 胱 癌 ; 基 因 组 DNA; 分 子 标 志学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :-175-

[1] 郑 阳 , 寿 建 忠 , 蔡 雄 伟 , 郑 闪 , 刘 宇 , 毕 新 刚 , 柏 景 乔 . 高 燕 宁 膀 胱 癌 组 织 中 染 色 体 3q26.1 小 片段 高 频 率 缺 失 及 其 意 义 . 中 华 泌 尿 外 科 杂 志 .2011,4:223-227 页 .会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1非 融 合 双 靶 点 重 组 AAV-TK-IRES-Tumstatin 原 位 治 疗 膀 胱 癌 的研 究批 准 号 :30872559项 目 负 责 人 : 韩 瑞 发所 在 单 位 : 天 津 医 科 大 学由 于 缺 乏 用 于 体 内 高 效 、 生 物 安 全 有 效 的 靶 向 载 体 ; 单 基 因 靶 点 治 疗 的 抗 肿 瘤 作 用 有限 ; 融 合 基 因 治 疗 又 可 能 会 使 另 一 基 因 的 抗 肿 瘤 作 用 减 弱 或 失 活 ; 以 及 缺 乏 直 接 转 染 腔 内治 疗 途 径 等 诸 多 原 因 , 基 因 治 疗 往 往 难 以 达 到 有 效 抗 肿 瘤 作 用 。 本 课 题 采 用 基 因 重 组 AAV载 体 技 术 平 台 , 构 建 自 杀 基 因 和 具 高 效 特 异 抗 肿 瘤 血 管 生 成 作 用 的 肿 瘤 抑 素 非 融 合 新 型AAV 载 体 , 使 感 染 后 膀 胱 癌 细 胞 持 续 表 达 并 分 泌 肿 瘤 抑 素 , 利 用 前 药 及 自 杀 基 因 协 同 双 靶点 治 疗 与 预 防 膀 胱 癌 复 发 ; 应 用 可 标 记 肿 瘤 生 长 与 进 展 的 MB49-PSA 细 胞 系 建 立 原 位 膀 胱癌 动 物 模 型 , 进 行 原 位 腔 内 基 因 治 疗 膀 胱 癌 的 实 验 研 究 。 建 立 一 种 治 疗 基 因 输 送 、 表 达 、杀 伤 三 者 协 同 、 互 补 的 系 统 , 为 腔 内 原 位 基 因 靶 向 预 防 膀 胱 肿 瘤 复 发 , 治 疗 多 发 浅 表 膀 胱癌 提 供 一 种 有 效 的 rAAV-TK-IRES-Tumstatin 双 靶 点 基 因 载 体 药 物 , 阐 明 其 抗 肿 瘤 作 用 机制 , 开 拓 膀 胱 腔 内 直 接 双 靶 点 基 因 治 疗 的 新 途 径 。关 键 词 : 基 因 治 疗 ; 基 因 重 组 ;AAV 载 体 ; 自 杀 基 因 ; 肿 瘤 抑 素学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] 韩 瑞 发 . 自 杀 基 因 TK 腺 相 关 病 毒 载 体 的 构 建 及 其 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 功 能 研 究 . 中 国 现 代医 学 杂 志 . 2010, 20(21):3240-3244.[2] 韩 瑞 发 . 内 源 性 肿 瘤 血 管 内 皮 生 成 抑 素 的 研 究 进 展 . 现 代 泌 尿 外 科 杂 志 . 2010,15(4), pp321-323.[3] 韩 瑞 发 . 肿 瘤 血 管 内 皮 抑 素 tumstatin 腺 相 关 病 毒 载 体 的 构 建 及 其 功 能 的 初 步 鉴 定 . 实用 医 学 杂 志 . 2010,7:1100-1103.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 1 硕 士 2-176-

阻 断 EPO-EPOR 通 路 治 疗 肾 透 明 细 胞 癌 的 研 究批 准 号 :30872560项 目 负 责 人 : 龚 侃所 在 单 位 : 北 京 大 学VHL 抑 癌 基 因 与 肾 透 明 细 胞 癌 发 生 相 关 密 切 , 它 的 失 活 以 及 EPO 和 EPOR 的 过 度 表 达 可能 是 这 一 致 癌 过 程 的 关 键 步 骤 , 因 此 它 们 能 否 成 为 肾 癌 治 疗 靶 点 是 研 究 热 点 。EPO-EPOR 通路 在 肾 癌 中 的 作 用 尚 不 清 楚 。 本 研 究 发 现 重 组 人 促 红 细 胞 生 成 素 不 能 促 进 细 胞 增 殖 和 转 移侵 袭 。 可 能 是 由 于 EPO-EPOR 通 路 在 肾 透 明 细 胞 癌 中 处 于 高 度 活 化 状 态 。 使 用 RNA 干 扰 技术 阻 断 EPO-EPOR 通 路 后 肾 癌 凋 亡 增 加 , 生 长 和 转 移 侵 袭 能 力 减 弱 。 此 研 究 表 明 EPO-EPOR在 肾 癌 生 长 , 存 活 和 转 移 侵 袭 中 发 挥 重 要 作 用 。关 键 词 : 肾 肿 瘤 ; 细 胞 生 成 素 ; 促 红 细 胞 生 成 素 受 体 ;RNA 干 扰学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Wu P, Zhang N, Wang X, Ning X, Li T, Bu D, Gong K.Family history of von Hippel-Lindaudisease was uncommon in Chinese patients: suggesting the higher frequency of de novomutations in VHL gene in these patients. J Hum Genet. 2012 ,57(4):238-43.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4UPIb/U6 嵌 合 型 启 动 子 靶 向 调 控 胸 腺 素 β4 表 达 对 膀 胱 癌 上 皮 -间 质 转 化 的 作 用 机 制批 准 号 :30872561项 目 负 责 人 : 朱 朝 辉所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学如 何 逆 转 膀 胱 癌 复 发 、 迁 移 的 生 物 学 特 性 是 极 具 应 用 前 景 的 热 点 问 题 。 上 皮 - 间 质 转化 (EMT) 近 年 来 被 认 为 是 恶 性 肿 瘤 迁 移 、 进 展 的 基 础 , 最 新 研 究 表 明 胸 腺 素 β 4、ILK 之 间的 联 系 在 肿 瘤 EMT 发 生 过 程 中 起 核 心 作 用 。 本 研 究 拟 在 解 析 不 同 侵 袭 程 度 膀 胱 癌 组 织 标 本中 胸 腺 素 β 4 表 达 差 异 的 基 础 上 , 将 已 成 功 构 建 的 尿 路 斑 块 蛋 白 UPIb 特 异 性 启 动 子 与 U6启 动 子 进 行 耦 联 , 获 得 UPIb/U6 嵌 合 型 启 动 子 , 靶 向 介 导 siRNA 对 膀 胱 癌 细 胞 内 胸 腺 素 β 4表 达 的 沉 默 作 用 , 进 而 分 析 ILK 及 其 下 游 调 控 基 因 (E-cadherin) 表 达 变 化 , 观 察 对 膀 胱癌 细 胞 EMT 及 生 物 学 特 性 的 调 控 作 用 。 本 研 究 的 成 功 实 施 , 将 为 有 效 防 治 膀 胱 癌 侵 袭 复 发提 供 新 的 思 路 , 具 有 重 要 的 理 论 意 义 和 广 阔 的 应 用 前 景 。-177-

关 键 词 : 膀 胱 肿 瘤 ; 上 皮 - 间 质 转 化 ; 靶 向学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] 朱 朝 辉 , 曾 甫 清 , 王 智 宇 , 吕 磊 , 万 锋 , 邢 诗 安 . 人 膀 胱 移 行 细 胞 癌 上 皮 间 质 转 化 与 胸腺 素 β 4 的 关 系 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 . 2010,27(4): 497-499.[2] 王 智 宇 , 曾 甫 清 , 朱 朝 辉 , 蒋 国 松 , 吕 磊 , 邢 诗 安 . 胸 腺 素 β 4 基 因 沉 默 对 膀 胱 移 行 细 胞癌 上 皮 间 质 转 化 的 逆 转 作 用 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 . 2010, 27(4):501-503.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 3新 基 因 异 构 体 在 肾 透 明 细 胞 癌 及 其 转 移 中 的 作 用批 准 号 :30872562项 目 负 责 人 : 侯 建 国所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学肾 透 明 细 胞 癌 是 泌 尿 系 常 见 肿 瘤 且 发 病 隐 匿 。 目 前 还 没 有 合 适 的 肿 瘤 标 记 物 针 对ccRCC 进 行 早 期 诊 断 及 人 群 筛 选 。 本 研 究 拟 明 确 相 关 新 基 因 剪 接 异 构 体 在 ccRCC 发 生 和 转移 过 程 中 的 作 用 。 首 先 以 ASD 数 据 库 对 CD99 和 TCF19 基 因 可 能 存 在 的 选 择 性 剪 接 异 构 体 进行 预 测 。 采 用 RT-PCR 在 转 移 癌 、 原 位 癌 、 癌 旁 组 织 的 各 混 合 样 本 中 检 测 预 测 异 构 体 的 表达 , 对 电 泳 所 获 条 带 进 行 克 隆 、 测 序 。 检 测 CD99 I、CD99Ⅱ 和 新 型 CD99Ⅲ 的 表 达 , 应 用RT-PCR 检 测 各 样 本 中 异 构 体 TCF19-1、TCF19-3 在 原 发 肾 癌 及 癌 旁 组 织 的 表 达 差 异 。 结 果发 现 : 筛 选 出 新 型 异 构 体 CD99Ⅲ 和 TCF19-1、TCF19-3;CD99Ⅲ 和 CD99Ⅱ 转 移 组 织 中 表 达率 高 于 未 发 转 移 的 原 发 癌 组 织 ,TCF19-1 在 原 发 癌 组 织 中 表 达 率 高 于 癌 旁 组 织 ;CD99、FKBP5、FIJ13576 基 因 的 表 达 水 平 均 显 著 高 于 癌 周 组 织 , 提 示 它 们 的 过 表 达 与 ccRCC 的 发 生密 切 相 关 。ccRCC 中 DVL2 表 达 水 平 显 著 高 于 癌 旁 , 晚 期 癌 高 于 早 期 癌 , 可 能关 键 词 : 肾 透 明 细 胞 癌 ; 肿 瘤 转 移 ; 肿 瘤 标 记 物 ; 异 构 体学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] 林 丽 萍 , 武 旗 , 常 文 军 , 侯 建 国 , 张 宏 伟 , 谭 晓 洁 , 曹 广 文 . 肾 透 明 细 胞 癌 转 移 相 关 的 CD99 选择 性 剪 接 异 构 体 的 筛 选 [J]. 第 二 军 医 大 学 学 报 .2009,30(4):355-359.[2] 曹 广 文 , 侯 建 国 , 钱 涛 , 林 丽 萍 , 常 文 军 , 曹 廷 虎 , 徐 兴 兴 , 杨 印 辉 , 张 宏 伟 , 侯 建 国 *, 曹 广 文 *. 肾透 明 细 胞 癌 组 织 中 转 录 因 子 19 基 因 选 择 性 剪 接 异 构 体 的 类 型 和 表 达 特 点 [J]. 第 二 军 医大 学 学 报 .2010,31(7):706-711会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0-178-

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5抗 前 列 腺 癌 单 链 抗 体 介 导 的 靶 向 siRNA 抑 制 PTI-1 基 因 抗 肿 瘤的 实 验 研 究批 准 号 :30872582项 目 负 责 人 : 秦 卫 军所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学我 们 的 前 期 研 究 工 作 显 示 : 前 列 腺 癌 诱 导 基 因 (PTI-1) 在 前 列 腺 癌 的 发 生 发 展 中 起 重要 作 用 , 应 用 siRNA 抑 制 前 列 腺 癌 细 胞 中 PTI-1 表 达 可 引 起 细 胞 周 期 阻 滞 和 细 胞 凋 亡 , 有效 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 , 因 此 应 用 siRNA 抑 制 PTI-1 有 望 成 为 一 种 有 效 的 前 列 腺 癌 基 因 治 疗手 段 。 但 由 于 缺 乏 有 效 地 靶 向 给 药 系 统 限 制 了 此 技 术 的 进 一 步 应 用 。 本 课 题 在 已 成 功 获 得高 亲 和 力 特 异 性 抗 前 列 腺 癌 单 链 抗 体 ScFvE4B7 基 础 上 , 拟 将 其 与 具 有 核 酸 结 合 功 能 的 人 鱼精 蛋 白 片 段 融 合 , 构 建 成 单 链 抗 体 介 导 的 靶 向 输 送 系 统 , 并 予 以 优 化 ,siRNA 与 该 系 统 结合 后 , 在 抗 体 的 引 导 下 到 达 靶 细 胞 , 随 抗 体 内 化 入 细 胞 , 从 而 高 效 抑 制 PTI-1 表 达 。 利 用抗 体 引 导 ,siRNA 可 以 特 异 性 地 到 达 肿 瘤 部 位 , 从 而 实 现 特 异 、 高 效 的 抗 肿 瘤 作 用 , 同 时避 免 siRNA 大 量 应 用 时 所 产 生 的 " 脱 靶 " 效 应 , 此 策 略 将 为 RNAi 技 术 在 肿 瘤 研 究 、 治 疗 中 的应 用 开 辟 新 途 径 , 具 有 重 大 意 义 和 广 阔 的 应 用 前 景 。关 键 词 : 小 干 扰 RNA,PTI-1, 靶 向 输 送 , 前 列 腺 癌学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Wang L, Wen W, Yuan J, Helfand B, Li Y, Shi C, Tian F, Zheng J, Wang F, Chen L, Liang L,Zhou L, Lee C, Chen Z, Guo Y, Wang H, Zhang Q, Qin WJ*.Immunotherapy for HumanRenal Cell Carcinoma by Adoptive Transfer of Autologous Transforming Growth Factorβ–Insensitive CD8+ T Cells. Clin Cancer Res. 2010 ;16(1):164-173[2] Lan T, Wang Y, Chen Y, Qin W, Zhang J, Wang Z, Zhang W, Zhang X, Yuan J, WangH.Influence of environmental factors on prevalence, symptoms, and pathologic process ofchronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome in northwest China.2011 ;78(5):1142-9.Urology.[3] 王 福 利 , 赵 爱 志 , 韩 月 恒 , 温 伟 红 , 刘 建 平 , 董 青 川 , 秦 卫 军 . T4 DNA 连 接 酶 对 电 转 化 效 率 的影 响 . 中 国 现 代 医 学 杂 志 . 2011.21(17):1974-1976会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 5 硕 士 1-179-

磷 酸 酶 PRL-3 参 与 前 列 腺 癌 细 胞 侵 袭 及 转 移 的 分 子 机 制 研 究批 准 号 :30872583项 目 负 责 人 : 袁 建 林所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学PRL-3 是 PRL 磷 酸 酶 家 族 成 员 。 有 研 究 表 明 PRL-3 的 高 表 达 与 多 种 肿 瘤 的 预 后 不 良 密 切相 关 , 功 能 学 研 究 证 据 显 示 PRL-3 参 与 肿 瘤 细 胞 的 侵 袭 与 转 移 , 但 其 在 前 列 腺 癌 中 的 生 物学 功 能 及 作 用 机 制 还 未 可 知 。 在 本 研 究 中 , 我 们 的 免 疫 组 织 化 学 染 色 结 果 显 示 PRL-3 的 高表 达 与 前 列 腺 癌 的 去 分 化 程 度 呈 正 相 关 。 在 细 胞 学 实 验 中 , 利 用 慢 病 毒 介 导 表 达 靶 向PRL-3 的 shRNA 在 前 列 腺 癌 细 胞 PC-3 中 下 调 该 基 因 的 表 达 水 平 。Boyden 小 室 实 验 结 果 显 示抑 制 PRL-3 的 表 达 能 够 显 著 抑 制 PC-3 前 列 癌 细 胞 的 运 动 及 侵 袭 能 力 。 实 时 定 量 PCR 和 明 胶酶 谱 实 验 结 果 显 示 下 调 PRL-3 的 表 达 抑 制 了 基 质 金 属 蛋 白 酶 2、7 和 9 的 表 达 及 活 性 。 机 制分 析 数 据 结 果 显 示 :AKT 去 磷 酸 化 可 能 是 PRL-3 低 表 达 前 列 腺 癌 细 胞 中 MMPs 活 性 降 低 的 主要 原 因 , 而 更 进 一 的 AKT 恢 复 实 验 验 证 了 这 一 机 制 的 真 实 性 。 综 上 所 述 , 本 研 究 第 一 次 证实 了 PRL-3 在 前 列 腺 癌 中 的 表 达 模 式 与 肿 瘤 分 化 程 度 的 相 关 性 。 并 证 明 PRL-3 可 能 通 过 维持 AKT 的 丝 氨 酸 磷 酸 化 状 态 。 使 其 发 挥 上 调 MMPs 表 达 , 促 进 肿 瘤 侵 袭 和 转 移 的 生 物 学 功能 。 而 负 向 调 解 PRL-3 在 前 列 腺 癌 细 胞 中 的 表 达 能 够 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 转 移 。关 键 词 : 肝 再 生 磷 酸 酶 -3, 前 列 腺 癌 , 侵 袭 与 转 移 , 基 质 金 属 蛋 白 酶学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] 赵 易 , 武 国 军 , 张 瑞 , 沈 岚 , 于 垂 恭 , 王 映 梅 , 药 立 波 , 袁 建 林 . PRL-3 基 因 在 前 列 腺癌 组 织 中 的 表 达 分 析 。 科 学 技 术 与 工 程 , 2010 年 , 第 10 卷 , 第 1 期 , pp 200-203[2] 赵 易 , 武 国 军 , 张 瑞 , 沈 岚 , 于 垂 恭 , 王 映 梅 , 药 立 波 , 袁 建 林 . PRL-3 在 前 列 腺 癌 组织 中 的 表 达 及 其 意 义 . 实 用 医 学 杂 志 , 2010 年 , 第 26 卷 , 第 1 期 , pp 39-41会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1-180-

PSMA 新 型 剪 接 变 异 体 PSM-E 对 前 列 腺 癌 骨 转 移 的 作 用 及 其 机 制研 究批 准 号 :30872584项 目 负 责 人 : 丘 少 鹏所 在 单 位 : 中 山 大 学前 列 腺 特 异 性 膜 抗 原 (PSMA) 是 前 列 腺 癌 (PCa) 特 异 性 标 志 物 , 其 对 PCa 的 侵 袭 及 骨转 移 具 有 调 控 作 用 ( 与 PSMA 酶 活 性 及 局 部 粘 附 激 酶 (FAK) 磷 酸 化 水 平 有 关 ); 前 期 工 作 我们 在 国 际 上 首 次 发 现 一 种 PSMA 新 型 变 异 体 PSM-E, 它 是 一 种 跨 膜 蛋 白 , 并 已 在 PCa 组 织 及细 胞 中 证 实 PSM-E 比 PSMA 具 有 更 高 的 PCa 肿 瘤 组 织 特 异 性 , 其 表 达 与 PCa 的 恶 性 程 度 呈正 相 关 , 提 示 PSM-E 比 PSMA 对 PCa 侵 袭 、 骨 转 移 可 能 具 有 更 重 要 的 调 控 作 用 。 因 此 我 们拟 采 用 基 因 转 染 技 术 构 建 PSM-E 和 PSMA 表 达 的 不 同 Pca 细 胞 模 型 , 在 体 内 外 骨 转 移 模 型中 研 究 PSM-E 及 其 酶 活 性 对 PCa 骨 转 移 的 调 控 作 用 ; 深 入 探 讨 FAK 信 号 通 路 在 PSM-E 调控 PCa 骨 转 移 的 分 子 机 制 , 为 阐 明 PCa 骨 转 移 机 制 提 供 新 的 科 学 依 据 , 同 时 为 PCa 寻 找新 的 治 疗 靶 点 。关 键 词 : 前 列 腺 癌 ;PSMA; 剪 接 变 异 体 ;PSM-E; 骨 转 移学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Huang, Bin, Cao Kaiyuan, Li Xiubo, Guo, Shengjie, Mao, Xiaopeng, Wang Zhu, ZhuangJintao, Pan Jingcheng, Mo Chengqiang, Chen Junxing, *Qiu, Shaopeng. The expression androle of protein kinase C (PKC) epsilon in clear cell renal cell carcinoma.JournalExperimental & Clinical Cancer Research, 2011 Sep 28;30:88.[2] Guo, Shengjie, Sun Feng, Guo, Zhiyong, Li Wei, Alfano, Alan, Chen Hegang, Magyar, ClaraE., Huang, Jiaoti, Chai, Toby C., *Qiu, Shaopeng, Qiu, Yun. Tyrosine Kinase ETK/BMX IsUp-Regulated in Bladder Cancer and Predicts Poor Prognosis in Patients with Cystectomy.PLoS ONE, 2011 Mar 7;6(3):e17778.[3] Guo, Shengjie, Mao, Xiaopeng, Chen, Junxing, Huang, Bin, Jin, Chu, Xu, Zhenbo, *Qiu,Shaopeng. Overexpression of Pim-1 in bladder cancer. Journal of Experimental & ClinicalCancer Research, J Exp Clin Cancer Res. 2010 Dec 11;29:161.[4] 黄 斌 , 陈 俊 星 , 李 秀 博 , 赵 良 运 , 郝 建 伟 , 毛 晓 鹏 , 柯 尊 富 , 李 淑 华 , 丘 少 鹏 . 蛋 白 激 酶Cε 在 前 列 腺 癌 组 织 中 表 达 的 临 床 意 义 . 中 华 泌 尿 外 科 杂 志 , 2011,32(9), pp 607-609,[5] 王 道 虎 , 梁 辉 , 毛 晓 鹏 , 韩 安 家 , 刘 大 伟 , 丘 少 鹏 . 转 甲 状 腺 素 蛋 白 在 前 列 腺 癌 组 织 中 的表 达 以 及 与 分 级 分 期 的 关 系 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 , 2010,27(7), pp 961-963[6] 郝 建 伟 , 丘 少 鹏 , 毛 晓 鹏 , 陈 羽 , 郭 胜 杰 , 黄 斌 . 二 烯 丙 三 硫 抑 制 人 前 列 腺 癌 细 胞 生 长 .中 山 大 学 学 报 ( 医 学 科 学 版 ), 2010,31(02), pp 186-189-181-

[7] 瞿 虎 , 陈 羽 , 丘 少 鹏 , 毛 晓 鹏 , 郭 胜 杰 . 前 列 腺 特 异 性 膜 抗 原 新 型 剪 接 变 异 体 PSM-E 在外 周 血 的 定 量 表 达 . 中 山 大 学 学 报 ( 医 学 科 学 版 ), 2009, 03 期 , pp 294-298.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 10 硕 士 1炎 症 与 前 列 腺 癌 变 : 生 育 酚 结 合 蛋 白 调 控 Ikkβ/NF-κB 介 导 的信 号 通 路 的 作 用 及 其 临 床 意 义批 准 号 :30872585项 目 负 责 人 : 温 星 桥所 在 单 位 : 中 山 大 学多 项 研 究 发 现 炎 症 可 增 加 前 列 腺 癌 的 发 病 机 会 , 但 其 分 子 机 制 一 直 未 明 。Ikkβ /NFκB 信 号 在 结 肠 炎 症 癌 变 中 起 重 要 作 用 , 但 受 哪 些 基 因 调 控 未 明 。 我 们 已 经 首 次 证 实 TAP基 因 可 抑 制 前 列 腺 癌 生 长 (Cancer Research 2005); 近 期 基 因 芯 片 实 验 新 发 现 ,TAP 可 抑制 NF-κ B 核 转 位 与 Ikkβ 磷 酸 化 。 本 项 目 拟 进 一 步 应 用 EMSA、 体 外 激 酶 活 性 测 定 、 基 因 转染 、RNA 干 扰 等 技 术 方 法 探 讨 TAP 参 与 调 控 前 列 腺 Ikkβ /NF-κ B 信 号 通 路 的 分 子 机 制 ; 采用 " 大 肠 杆 菌 脂 多 糖 (LPS) 联 合 雌 雄 激 素 " 法 , 建 立 新 的 " 炎 症 与 前 列 腺 癌 变 " 动 物 模 型 ; 并在 动 物 体 内 与 临 床 标 本 检 测 TAP 在 炎 症 癌 变 病 灶 的 表 达 与 8-OhdG(DNA 损 伤 标 记 物 )、Ikkβ 、NF-κ B、ki-67、bcl-x、COX-2 的 关 系 。 旨 在 阐 明 TAP 基 因 在 前 列 腺 炎 症 癌 转 变 过 程的 作 用 及 其 临 床 预 测 意 义 , 为 应 用 抗 炎 新 策 略 防 治 前 列 腺 癌 提 供 新 的 分 子 靶 点 和 实 验 依据 。关 键 词 : 炎 症 , 前 列 腺 癌 ,Ikkβ/NF-κB 信 号 , 生 育 酚 结 合 蛋 白学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Chunwei Ye, Xiaojuan Li, Yu Wang, Yuying Zhang, Mengyin Cai, Baoyi Zhu, Panwei Mu,Xuan Xia, Yi Zhao, Jianping Weng, Xin ?Gao, Xingqiao Wen( 通 讯 作 者 ). Diabetes causesmultiple genetic alterations and downregulates expression of DNA repair genes in theprostate. Laboratory investigation, 2011.91:1363-1374.[2] Wen Xingqiao ( 通 讯 作 者 ), Li X, Situ J, Fang Y, Chen X, Ruan X, Wang Y, GaoX.Application of a temporary ureter clamp for retroperitoneal laparoscopic ureterolithotomy.World J Urol. 2010,28:99-102.[3] 王 喻 , 李 小 娟 , 叶 春 伟 , 朱 宝 益 , 阮 星 星 , 陈 泽 斌 , 冯 淑 君 , 陶 奕 然 , 高 新 , 温 星 桥 .( 温星 桥 为 通 讯 作 者 ). 生 育 酚 结 合 蛋 白 (TAP) 对 氧 化 应 激 所 致 前 列 腺 癌 细 胞 凋 亡 的 调 控 .中 华 实 验 外 科 杂 志 .2010.27(12):1785-1787.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0-182-

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4PSCA 肽 -DNA 颗 粒 型 复 合 疫 苗 的 构 建 及 效 应 研 究批 准 号 :30872586项 目 负 责 人 : 张 克 勤所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学前 列 腺 癌 是 严 重 威 胁 中 老 年 男 性 健 康 的 恶 性 肿 瘤 之 一 。 对 于 激 素 抵 抗 型 前 列 腺 癌 , 目前 尚 无 有 效 疗 法 。 利 用 CTL 的 特 异 性 杀 伤 作 用 对 前 列 腺 癌 进 行 免 疫 治 疗 , 已 显 示 出 良 好 的应 用 前 景 , 但 现 有 疫 苗 策 略 的 有 效 率 不 到 30%, 有 待 进 一 步 提 高 。 本 研 究 以 探 索 新 型 高 效的 前 列 腺 癌 治 疗 性 CTL 疫 苗 为 目 标 , 以 新 近 鉴 定 出 的 前 列 腺 癌 相 关 抗 原 PSCA 为 靶 标 , 依据 阳 离 子 肽 类 ( 如 PLL)" 包 装 "DNA 的 特 性 , 将 优 势 CTL 表 位 肽 PSCA7-15 与 PLL 相 连 ,用 带 正 电 荷 的 抗 原 肽 PLL-PSCA7-15 " 包 装 " 带 负 电 荷 的 包 含 PSCA 编 码 基 因 的 质 粒 DNA, 调节 正 负 电 荷 比 使 其 形 成 " 病 毒 样 " 颗 粒 , 构 建 PSCA 肽 -DNA 颗 粒 型 疫 苗 , 以 期 提 高 疫 苗 的 免疫 原 性 。 以 HLA-A2/Kb 转 基 因 小 鼠 为 模 型 , 检 测 该 疫 苗 的 免 疫 效 应 ; 以 荷 瘤 裸 鼠 为 治 疗 模型 , 通 过 过 继 转 移 实 验 检 测 其 对 前 列 腺 癌 的 治 疗 效 果 。 预 期 的 研 究 结 果 有 望 提 供 一 种 安全 、 高 效 的 前 列 腺 癌 治 疗 性 疫 苗 。关 键 词 : 前 列 腺 癌 ; 免 疫 治 疗 ;PSCA, 颗 粒 型 疫 苗学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] 刘 勇 , 靳 凤 烁 , 张 克 勤 . 基 于 PSCA 的 肽 -DNA 复 合 疫 苗 的 构 建 及 其 免 疫 学 效 应 的 检 测 .免 疫 学 杂 志 , 2011 年 11 期 , pp 931-935.[2] 张 克 勤 , 聂 志 林 , 梁 培 禾 , 孙 中 义 , 李 彦 锋 , 靳 凤 烁 . 人 PSCA 基 因 真 核 载 体 的 构 建 与 表达 . 免 疫 学 杂 志 , 2009 年 03 期 , pp 307-310.[3] Xu, Gui-lian, Zhang, Ke-qin, Guo, Bo, Zhao, Ting-ting, Yang, Fei, Jiang, Man, Wang,Qing-hong, Shang, Yu-hang, Wu, Yu-zhang. Induction of protective and therapeuticantitumor immunity by a DNA vaccine with C3d as a molecular adjuvant. Vaccine,2010 ,28(44), pp 7221-7227.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2-183-

肿 瘤 干 细 胞 与 非 激 素 依 赖 性 前 列 腺 癌 的 形 成批 准 号 :30872587项 目 负 责 人 : 牛 远 杰所 在 单 位 : 天 津 医 科 大 学采 用 人 前 列 腺 癌 细 胞 系 LNCaP 和 VCaP 原 位 种 植 于 裸 鼠 前 列 腺 前 叶 , 或 将 人 体 前 列 腺 癌标 本 种 植 于 NOD-SCID 鼠 肾 被 膜 下 , 获 得 前 列 腺 癌 动 物 模 型 。 通 过 将 上 述 前 列 腺 癌 小 鼠 去势 , 得 到 激 素 非 依 赖 性 前 列 腺 癌 动 物 模 型 。 并 且 采 用 flox-cre 基 因 敲 除 系 统 , 通 过Probasin-cre 敲 除 TRAMP 前 列 腺 癌 上 皮 细 胞 的 雄 激 素 受 体 。 在 上 述 非 激 素 依 赖 性 前 列 腺 癌动 物 模 型 的 基 础 上 , 并 用 流 式 细 胞 技 术 和 磁 珠 分 离 技 术 获 得 了 前 列 腺 肿 瘤 干 细 胞 。 通 过 肿瘤 干 细 胞 及 非 干 细 胞 在 裸 鼠 体 内 成 瘤 能 力 的 不 同 , 并 鉴 定 了 肿 瘤 干 细 胞 。 用 基 因 芯 片 和 磷酸 化 蛋 白 组 学 技 术 , 筛 选 了 激 素 非 依 赖 性 前 列 腺 癌 特 异 性 的 细 胞 内 信 号 调 节 系 统 的 差 异 。对 初 步 筛 选 出 的 五 个 分 子 做 了 鉴 定 。 研 究 了 这 些 分 子 与 前 列 腺 癌 激 素 非 依 赖 发 生 发 展 的 关系 。 最 后 用 临 床 雄 激 素 阻 断 治 疗 前 列 腺 癌 和 非 激 素 依 赖 性 前 列 腺 癌 标 本 验 证 了 这 些 分 子 的临 床 意 义 。 通 过 上 述 研 究 我 们 探 讨 了 激 素 非 依 赖 性 前 列 腺 癌 的 分 子 形 成 机 制 。关 键 词 : 肿 瘤 干 细 胞 ; 前 列 腺 癌 ; 激 素 非 依 赖 性 前 列 腺 癌 ; 雄 激 素 受 体学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Niu Y, Wang J, Shang Z, Huang SP, Shyr CR, Yeh S, Chang C.Increased CK5/CK8-positiveintermediate cells with stromal smooth muscle cell atrophy in the mice lacking prostateepithelial androgen receptor. PLoS One. 2011;6(7):e20202. Epub 2011 Jul 6.[2] Niu Y, Chang TM, Yeh S, Ma WL, Wang YZ, Chang C. Differential androgen receptorsignals in different cells explain why androgen-deprivation therapy of prostate cancer fails.Oncogene. 2010 Jun 24;29(25):3593-604. Epub 2010 May 3.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0自 噬 在 前 列 腺 癌 细 胞 中 受 雄 激 素 调 节 的 机 制 及 其 作 用 研 究批 准 号 :30872588项 目 负 责 人 : 席 志 军所 在 单 位 : 北 京 大 学在 本 期 国 家 自 然 基 金 的 资 助 下 , 本 课 题 组 主 要 进 行 了 以 下 三 个 方 面 的 工 作 , 并 且 取 得了 一 定 的 成 果 。(1) 在 根 据 课 题 计 划 的 研 究 中 , 我 们 进 一 步 阐 述 了 雄 激 素 剥 夺 状 态 下 , 自-184-

噬 的 发 生 , 并 且 实 验 证 实 了 自 噬 与 细 胞 凋 亡 的 关 系 , 而 且 在 自 噬 发 生 通 路 上 的 研 究 取 得 了进 展 。(2) 在 自 噬 机 理 研 究 中 , 我 们 发 现 PPAR 激 动 剂 引 起 的 细 胞 自 噬 的 机 制 , 并 阐 明 该机 制 是 不 依 赖 于 EGFR 通 路 和 PPAR 通 路 的 , 该 研 究 结 果 对 于 自 噬 机 理 研 究 具 有 一 定 价 值 。(3) 在 肿 瘤 与 自 噬 的 发 生 机 理 研 究 中 , 我 们 发 现 EGFR 在 肿 瘤 出 现 自 噬 的 信 号 通 路 中 的 作用 。 以 上 成 果 都 已 经 体 现 为 论 文 在 国 内 外 有 影 响 力 的 期 刊 发 表 。 在 本 期 基 金 的 支 持 下 , 本课 题 组 在 泌 尿 肿 瘤 学 的 临 床 方 面 也 进 行 了 一 系 列 研 究 , 主 要 涉 及 膀 胱 癌 根 治 手 术 与 淋 巴 结清 扫 对 患 者 分 期 及 预 后 的 相 关 性 , 并 且 在 国 内 核 心 期 刊 发 表 了 3 篇 论 文 。 另 外 , 在 本 期 基金 的 支 持 下 , 本 课 题 组 在 膀 胱 癌 顺 铂 化 疗 耐 受 中 自 噬 的 作 用 也 进 行 了 初 步 的 实 验 研 究 。关 键 词 : 自 噬 ; 前 列 腺 癌 ; 表 皮 生 长 因 子 受 体 ; 膀 胱 癌学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] 李 梦 强 , 姜 学 军 , 席 志 军 , 那 彦 群 . 雄 激 素 剥 夺 条 件 下 阻 断 自 噬 增 加 LNCaP 细 胞 凋 亡 。中 华 泌 尿 外 科 杂 志 , 2009,30(6), pp 371-374.[2] 李 梦 强 , 席 志 军 , 那 彦 群 . 自 噬 — 新 的 前 列 腺 癌 雄 激 素 耐 受 机 制 . 中 华 泌 尿 外 科 杂 志 ,2009,30(8), pp 571-572.[3] Yan, Jinguo, Yang, Huaiyi, Wang, Gang, Sun, Lei, Zhou, Yuguang, Guo, Yinglu, Xi, Zhijun,Jiang, Xuejun. Autophagy augmented by troglitazone is independent of EGFRtransactivation and correlated with AMP-activated protein kinase signaling. Autophagy,2010,6(1), pp 67-73.[4] Yao, Yuan, Wang, Gang, Li, Zhe, Yan, Bing, Guo, Yinglu, *Jiang, Xuejun, Xi, Zhijun.Mitochondrially localized EGFR is independent of its endocytosis and associates with cellviability. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 2010, 42(11), pp 763-770.[5] 申 克 辉 , 虞 巍 , 张 凯 , 郭 应 禄 , 何 群 , 席 志 军 . 不 同 病 理 分 级 分 期 膀 胱 癌 淋 巴 结 转 移 的 分布 状 态 :208 例 根 治 性 膀 胱 切 除 连 续 病 例 分 析 . 中 华 泌 尿 外 科 杂 志 , 2010,31(2), pp99-103.[6] 温 英 武 , 申 克 辉 , 虞 巍 , 郭 应 禄 , 何 群 , 席 志 军 . 208 例 根 治 性 膀 胱 切 除 术 术 后 并 发 症 的危 险 因 素 分 析 . 北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 2011,04 期 , pp 565-569.[7] 刘 向 征 , 申 克 辉 , 晏 旭 东 , 虞 巍 , 郭 应 禄 , 何 群 , 席 志 军 . 根 治 性 膀 胱 切 除 结 合 淋 巴 结 扩大 清 扫 术 治 疗 膀 胱 癌 的 临 床 意 义 . 北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 2011,04 期 , pp 574-578.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3-185-

DLC-1 对 前 列 腺 癌 的 抑 制 作 用 及 与 p120RasGAP 蛋 白 的 相 互 作 用批 准 号 :30872590项 目 负 责 人 : 关 明所 在 单 位 : 复 旦 大 学肝 癌 缺 失 基 因 1(deleted in liver cancer-1,DLC-1) 为 一 新 抑 癌 基 因 , 在 人 类 许 多肿 瘤 中 发 现 在 该 基 因 的 缺 失 表 达 。 我 们 先 前 报 道 了 在 前 列 腺 癌 中 DLC-1 启 动 子 的 甲 基 化 导致 其 表 达 的 下 调 或 者 缺 失 , 但 DLC-1 对 前 列 腺 癌 细 胞 的 作 用 及 其 调 节 机 制 尚 不 清 楚 。 本 研究 建 立 高 分 辨 率 熔 解 (HRM) 技 术 定 量 检 测 肝 癌 缺 失 因 子 1(DLC-1) 启 动 子 甲 基 化 的 方 法 ,并 分 析 DLC-1 甲 基 化 程 度 与 病 理 参 数 的 相 关 性 。 构 建 了 DLC-1 腺 病 毒 表 达 载 体 , 体 外 感 染LnCaP 前 列 腺 癌 细 胞 , 观 察 DLC-1 对 细 胞 生 长 、 凋 亡 、 迁 徙 、 侵 袭 、RhoA 活 性 的 影 响 和体 内 DLC-1 对 肿 瘤 细 胞 的 抑 制 作 用 , 并 采 用 酵 母 双 杂 交 、 免 疫 共 沉 淀 , 发 现 DLC-1 的 一 个结 合 蛋 白 p120RasGAP, 鉴 定 出 DLC-1 和 p120RasGAP 的 结 合 区 域 , 观 察 与 p120RasGAP 的结 合 对 DLC-1 活 性 的 影 响 , 旨 在 研 究 DLC-1 对 前 列 腺 癌 的 治 疗 作 用 和 从 蛋 白 之 间 相 互 作 用角 度 研 究 调 节 DLC-1 的 作 用 的 分 子 机 制 。关 键 词 : 肝 癌 缺 失 基 因 1; 前 列 腺 癌 ; 抑 癌 基 因 ; 腺 病 毒学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Guan, Ming, Zhou, Danqiu, Ma, Weizhe, Chen, Yuming, Zhang, Jiong, Zou, Hejian.Association of an intronic SNP of SLC2A9 gene with serum uric acid levels in the Chinesemale Han population by high-resolution melting method. Clinical Rheumatology, 2011,30(1), pp 29-35.[2] Guan, Ming, Yu, Bo, Wan, Jun, Zhang, Xinju, Wu, Zhiyuan, Zhong, Qili, Zhang, Wei, Zou,Hejian. Identification of BANK1 polymorphisms by unlabelled probe high resolutionmelting: association with systemic lupus erythematosus susceptibility and autoantibodyproduction in Han Chinese. Rheumatology, 2011,50(3), pp 473-480.[3] 郭 林 , 张 心 菊 , 关 明 , 刘 瑞 来 , 顾 小 叶 , 马 玮 哲 . 前 列 腺 癌 组 织 中 DLC-1 启 动 子 甲 基 化定 量 检 测 的 HRM 方 法 建 立 及 其 应 用 意 义 . 中 华 检 验 医 学 杂 志 , 2010, 33(3), pp 205-208.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1-186-

Stat3 与 NFκB 调 控 前 列 腺 癌 血 管 形 成 的 交 互 作 用 机 制批 准 号 :30872591项 目 负 责 人 : 许 青所 在 单 位 : 同 济 大 学前 列 腺 癌 为 老 年 男 性 常 见 疾 病 。 在 美 国 居 男 性 癌 症 发 病 率 第 1 位 , 我 国 前 列 腺 癌 的 发病 率 也 有 明 显 增 加 。 前 列 腺 癌 的 治 疗 主 要 包 括 等 待 观 察 、 根 治 性 治 疗 ( 包 括 前 列 腺 癌 根 治术 、 外 放 疗 和 近 距 离 放 疗 )、 内 分 泌 治 疗 、 化 疗 和 基 因 治 疗 等 。 对 于 中 晚 期 前 列 腺 癌 的 治疗 主 要 是 内 分 泌 治 疗 , 大 部 分 患 者 在 去 势 治 疗 后 病 情 可 好 转 , 但 在 经 过 中 位 时 间 为 18-24个 月 的 缓 解 期 后 , 常 常 转 为 激 素 难 治 性 前 列 腺 癌 (HRPC), 即 去 势 治 疗 失 败 的 前 列 腺 癌(CRPC,castration resistant prostate cancer), 目 前 对 晚 期 前 列 腺 癌 以 米 托 蒽 醌 和 紫杉 等 类 为 主 对 的 化 疗 疗 效 远 未 满 意 , 分 子 靶 向 治 疗 在 肿 瘤 治 疗 中 的 作 用 日 趋 重 要 , 有 望 成为 前 列 腺 癌 治 疗 的 重 要 手 段 。国 内 外 大 量 研 究 表 示 STAT3 与 NF-κ B 分 别 在 各 自 的 肿 瘤 细 胞 信 号 传 导 途 径 中 对 肿 瘤 血管 形 成 、 肿 瘤 细 胞 增 殖 起 着 非 常 重 要 的 作 用 , 有 研 究 表 示 两 者 与 前 列 腺 癌 的 发 生 、 发 展 、浸 润 、 转 移 等 有 关 。 因 此 对 于 该 两 个 靶 点 在 前 列 腺 癌 中 表 达 状 况 的 研 究 , 以 及 两 者 关 系 的研 究 能 为 前 列 腺 癌 的 靶 向 治 疗 提 供 重 要 的 理 论 依 据 。关 键 词 : 前 列 腺 癌 ; 分 子 靶 向 治 疗 ;Stat3;NFκB; 肿 瘤 血 管 形 成学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] 韩 慧 , 李 春 燕 , 刘 希 , 储 黎 , * 许 青 . 前 列 腺 癌 细 胞 系 中 Stat3 活 性 与 顺 铂 敏 感 性 之 间 的关 系 . 第 二 军 医 大 学 学 报 , 2010,17(5), pp 150-154.[2] 韩 慧 , * 许 青 . NF-κB 在 前 列 腺 癌 发 生 中 的 作 用 及 可 能 机 制 . 中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志 ,2010 年 ,05 期 , pp 579-583.[3] 钱 红 , 肖 农 , 秦 志 峰 , 刘 彦 军 , 沈 毅 君 , 王 一 , 许 青 . 中 药 方 剂 Bingdeling 体 外 对 临 床 常见 4 种 细 菌 的 抑 菌 作 用 . 第 二 军 医 大 学 学 报 , 2010 年 ,02 期 , pp 212-214.[4] 李 春 燕 , 许 青 . 肿 瘤 治 疗 新 的 作 用 靶 点 —— 信 号 转 导 子 与 转 录 活 化 子 . 第 二 军 医 大 学 学 报 ,2009 年 ,06 期 , pp 722-724.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 2 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 5-187-

c-Fos/AP-1 促 进 TRAIL 介 导 的 前 列 腺 癌 细 胞 凋 亡 的 机 制 研 究批 准 号 :30872924项 目 负 责 人 : 章 小 平所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学TRAIL 能 特 异 性 地 诱 导 大 部 分 肿 瘤 细 胞 凋 亡 , 但 部 分 肿 瘤 细 胞 对 它 耐 受 。 我 们 以 前 的研 究 结 果 表 明 : 抗 凋 亡 蛋 白 c-FLIP(L) 的 持 续 表 达 是 前 列 腺 癌 细 胞 耐 受 TRAIL 的 必 要 和 充分 条 件 ; 并 首 次 阐 明 c-Fos 迅 速 转 入 细 胞 核 内 是 肿 瘤 细 胞 对 TRAIL 敏 感 的 必 要 条 件 ,c-Fos及 其 转 录 复 合 物 AP-1 可 通 过 结 合 在 c-FLIP(L) 启 动 子 的 特 定 部 位 而 拟 制 c-FLIP(L) 的 表达 , 从 而 使 肿 瘤 细 胞 对 TRAIL 敏 感 ; 首 次 发 现 c-Fos/AP-1 的 诱 导 剂 TPA 和 稳 定 剂 MG-132通 过 激 活 c-Fos/AP-1 逆 转 前 列 腺 癌 细 胞 的 TRAIL 耐 受 。 这 些 结 果 肯 定 了 c-Fos/AP-1- -c-FLIP(L) 这 一 新 通 路 在 调 控 肿 瘤 细 胞 凋 亡 中 的 作 用 。 而 这 一 通 路 中 最 关 键 的 一 个 分 子 事件 是 :c-Fos 迅 速 进 入 细 胞 核 并 发 挥 作 用 。 本 课 题 的 目 标 就 是 研 究 肿 瘤 细 胞 中 c-Fos 在TRAIL 刺 激 下 进 入 细 胞 核 的 机 制 , 期 望 更 深 入 地 了 解 肿 瘤 细 胞 的 凋 亡 机 制 。关 键 词 : 凋 亡 ;c-Fos;AP-1;TRAIL; 前 列 腺 癌学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Zhang X, Huang X, Olumi AF.Repression of NF-kappaB and activation of AP-1 enhanceapoptosis in prostate cancer cells. Int J Cancer. 2009 Apr 15;124(8):1980-9.[2] 曾 四 平 , 肖 亚 军 , 章 小 平 , 李 炎 生 . TRAIL 联 合 顺 铂 体 外 杀 伤 前 列 腺 癌 PC-3 细 胞 株 的 实 验研 究 . 医 学 研 究 杂 志 . 2010 年 , 第 3 期 ,40-42.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 2干 预 β-catenin 信 号 通 路 对 HIF-1α 诱 导 前 列 腺 癌 EMT 效 应 的影 响 的 基 础 研 究批 准 号 :30872934项 目 负 责 人 : 姜 永 光所 在 单 位 : 首 都 医 科 大 学" 上 皮 细 胞 间 质 样 转 化 (EMT)" 过 程 是 肿 瘤 转 移 的 关 键 启 动 步 骤 。 该 学 说 对 解 释 实 体 瘤原 位 脱 离 现 象 具 有 重 大 学 术 价 值 。 但 是 , 肿 瘤 EMT 现 象 的 信 号 传 导 机 制 目 前 仍 不 清 楚 。我 们 前 期 研 究 发 现 : 人 前 列 腺 癌 细 胞 能 被 HIF-1α 诱 导 发 生 EMT, 该 现 象 与 细 胞 中 β-catenin 信 号 通 路 的 高 活 性 状 态 密 切 关 联 。 为 明 确 前 列 腺 癌 细 胞 EMT 现 象 是 否 经 由 β-188-

-catenin 信 号 通 路 介 导 , 本 研 究 拟 采 用 SiRNA 封 闭 和 基 因 转 染 技 术 , 对 关 键 蛋 白 β-catenin 和 GSK3β 进 行 表 达 干 预 , 人 为 改 变 该 通 路 的 自 然 开 闭 状 态 , 观 察 由 此 引 起 的 前列 腺 癌 EMT 逆 转 / 诱 导 现 象 。 课 题 的 实 施 将 系 统 地 揭 示 缺 氧 微 环 境 中 前 列 腺 癌 细 胞 EMT现 象 的 信 号 传 导 机 制 、 丰 富 肿 瘤 EMT 理 论 , 为 筛 选 新 的 前 列 腺 癌 早 期 监 测 瘤 标 、 从 肿 瘤转 移 的 源 头 进 行 早 期 干 预 性 治 疗 、 延 长 晚 期 肿 瘤 患 者 的 生 存 时 间 提 供 实 验 依 据 , 并 为 开 发阻 断 肿 瘤 EMT 进 程 的 新 型 临 床 药 物 奠 定 理 论 基 础 。关 键 词 :EMT;β-catenin; 前 列 腺 癌 ;HIF-1α学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] J. H. Zhao, Y. Luo, Y. G. Jiang, D. L. He, C. T. Wu. Knockdown of beta-Catenin throughshRNA cause a reversal of EMT and metastatic phenotypes induced by HIF-1alpha. CancerInvest, 2011, 29(6), pp 377-82.[2] D. Wang, Y. Wang, T. Kong, F. Fan, Y. Jiang.Hypoxia-induced beta-catenin downregulationinvolves p53-dependent activation of Siah-1. Cancer Sci, 2011.102(7), pp 1322-8.[3] 王 永 兴 , 姜 永 光 . 上 皮 间 质 转 化 在 前 列 腺 癌 中 的 研 究 进 展 . 临 床 泌 尿 外 科 杂 志 ,2011,26(4), pp 305-308.[4] 赵 林 , 姜 永 光 , 马 杰 , 罗 勇 , 赵 佳 晖 . 不 同 前 列 腺 癌 细 胞 系 及 其 皮 下 肿 瘤 上 皮 间 质 转 化特 性 鉴 定 . 中 华 男 科 学 杂 志 , 2011,04 期 , pp 314-317.[5] 赵 佳 晖 , 姜 永 光 , 吴 春 婷 , 罗 勇 , 侯 铸 , 贺 大 林 . 环 氧 化 酶 2 在 不 同 前 列 腺 癌 细 胞 系 中 的表 达 . 中 华 男 科 学 杂 志 , 2010 年 ,08 期 , pp 689-692.[6] 赵 林 , 姜 永 光 . Wnt 在 前 列 腺 癌 中 的 作 用 研 究 进 展 . 国 际 泌 尿 外 科 杂 志 , 2010, 30(3), pp317-320.[7] 姜 永 光 , 赵 佳 晖 , 吴 春 婷 , 罗 勇 , 贺 大 林 . 针 对 人 β-catenin 基 因 shRNA 真 核 表 达 载 体 的构 建 与 鉴 定 . 第 二 军 医 大 学 学 报 , 2009 年 ,08 期 , pp 965-967.[8] 姜 永 光 , 赵 佳 晖 , 罗 勇 , 贺 大 林 , 王 新 阳 , 崔 新 浩 .Wnt/β-catenin 信 号 通 路 在 多 种 人 前 列腺 癌 细 胞 系 中 的 表 达 研 究 及 意 义 . 中 华 男 科 学 杂 志 , 2009 年 , 04 期 , pp 310-313.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 3dsRNA 激 活 膀 胱 癌 细 胞 p21 基 因 的 RNAa 机 制 研 究批 准 号 :30873018项 目 负 责 人 : 陈 忠所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学最 近 多 个 研 究 表 明 在 人 类 细 胞 中 , 与 基 因 启 动 子 区 互 补 配 对 的 小 激 活 双 链 RNA(saRNA)-189-

可 以 上 调 相 应 基 因 的 表 达 , 这 一 现 象 被 称 为 RNA 激 活 (RNAa)。 利 用 RNAa, 包 括 抑 癌 基 因(TSG) 在 内 , 多 个 重 要 基 因 已 在 人 类 细 胞 中 被 激 活 并 发 挥 相 应 的 生 物 学 功 能 。 然 而 ,RNAa的 具 体 机 制 仍 然 不 清 楚 , 如 启 动 子 靶 向 的 saRNA 的 作 用 靶 点 及 参 与 RNAa 过 程 的 蛋 白 质 。p21Waf1/Cip1 作 为 重 要 的 抑 癌 基 因 , 前 期 已 在 多 个 肿 瘤 细 胞 中 被 激 活 。 在 本 研 究中 , 我 们 发 现 了 直 接 的 证 据 证 明 p21 启 动 子 靶 向 的 saRNA 与 其 位 于 p21 启 动 子 区 的 预 期 位点 相 结 合 并 激 活 p21 的 表 达 , 这 一 过 程 与 RNA 聚 合 酶 II 及 AGO2 蛋 白 在 saRNA 结 合 位 点 聚集 有 关 。 此 外 , 利 用 串 联 质 谱 等 方 法 我 们 鉴 定 出 多 个 核 内 不 均 一 核 糖 体 核 蛋 白 (hnRNPs)与 saRNA 相 互 联 系 , 进 一 步 验 证 了 下 调 hnRNPA2/B1 可 以 抑 制 RNAa 的 活 性 。 这 些 发 现 均 支持 RNAa 是 saRNA 与 基 因 启 动 子 区 发 生 特 异 靶 向 结 合 的 结 果 的 观 点 , 并 且 揭 示 了 更 多 RNAa的 机 制 。关 键 词 :RNAa;saRNA; p21; Promoter-bound; hnRNPA2/B1学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] 龚 化 , 陈 忠 , 胡 嘏 , 吴 嘉 , 李 龙 承 , 杨 为 民 , 叶 章 群 . p21 基 因 的 saRNA 表 达 质 粒 的 构 建及 功 能 研 究 . 现 代 泌 尿 生 殖 肿 瘤 杂 志 , 2011 年 ,05 期 , pp 283-286会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1Ki67 启 动 子 调 控 的 荷 载 siRNA 的 选 择 性 增 殖 溶 瘤 腺 病 毒 靶 向 治疗 肾 癌 研 究批 准 号 :30873021项 目 负 责 人 : 李 望所 在 单 位 : 徐 州 医 学 院利 用 肿 瘤 特 异 启 动 子 调 控 腺 病 毒 E1A 基 因 , 可 使 病 毒 只 在 肿 瘤 细 胞 内 特 异 增 殖 并 将 其裂 解 , 而 不 影 响 正 常 细 胞 , 此 为 选 择 性 增 殖 溶 瘤 腺 病 毒 (RSOAds)。 将 抗 癌 基 因 插 入RSOAds, 病 毒 的 复 制 又 可 使 抗 癌 基 因 大 幅 扩 增 并 持 续 表 达 , 从 而 显 著 提 高 杀 伤 肿 瘤 作 用 。我 们 前 期 研 究 已 克 隆 出 一 个 新 型 高 效 肿 瘤 特 异 性 Ki67 启 动 子 , 其 调 控 功 能 优 越 。 我 们 另 一研 究 表 明 针 对 hTERT 的 siRNAs 能 够 有 效 抑 制 肾 癌 细 胞 增 殖 及 荷 瘤 鼠 肾 癌 生 长 。 若 使 用RSOAds 介 导 hTERT-siRNAs, 将 进 一 步 提 高 治 疗 效 果 。 拟 将 肿 瘤 特 异 Ki67 启 动 子 插 入 E1A启 动 子 删 除 的 腺 病 毒 质 粒 pZXC2, 构 建 Ki67-pZXC2。 将 hTERT-siRNAs 表 达 模 板 插 入Ki67-pZXC2, 并 与 腺 病 毒 右 臂 质 粒 pBGHE3 重 组 , 包 装 成 具 有 选 择 增 殖 能 力 的 完 整 病 毒Ki67-ZXC2-hTERT。 体 内 外 研 究 Ki67-ZXC2-hTERT 对 肾 癌 的 靶 向 治 疗 作 用 。关 键 词 :Ki67 启 动 子 ; 选 择 增 殖 溶 瘤 腺 病 毒 ; 小 干 扰 RNA-190-

学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] 李 望 , 钱 国 伟 , 徐 为 , 田 卉 , 李 连 涛 , 刘 俊 杰 , 陈 菲 菲 , 李 慧 中 , 章 龙 珍 , 郑 骏 年 . 转 录 因子 Sp1 对 人 Ki-67 基 因 表 达 的 调 控 作 用 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 , 2011,28(3), pp 459-461.[2] 李 望 . 荷 载 β-actin、GAPDH 基 因 小 干 扰 RNA 的 双 调 控 增 殖 腺 病 毒 的 构 建 . 中 华 实 验外 科 杂 志 , 2009,26(10), pp 1290-1292.[3] 李 望 , 王 梅 娟 , 徐 为 , 钱 国 伟 , 李 连 涛 , 刘 俊 杰 , 陈 菲 菲 , 李 慧 中 , 裴 冬 生 , 郑 骏 年 . 野 生型 p53 转 录 抑 制 肿 瘤 HeLa 细 胞 Ki-67 基 因 表 达 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 , 2011,28(5), pp792-793.[4] 毛 立 军 , 李 望 , 杨 春 华 , 王 军 起 , 陈 家 存 , 郑 骏 年 .SATB1、hTERT 基 因 在 前 列 腺 癌 组 织中 的 表 达 及 其 临 床 意 义 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 , 2011,28(4), pp 605-607.[5] 李 望 , 钱 国 伟 , 徐 为 , 田 卉 , 李 连 涛 , 刘 俊 杰 , 陈 菲 菲 , 李 慧 中 , 章 龙 珍 , 郑 骏 年 .Ki-67核 心 启 动 子 内 最 关 键 Sp1 顺 式 作 用 元 件 的 确 定 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 , 2011,28(3), pp446-448[6] 李 望 , 钱 国 伟 , 徐 为 , 田 卉 , 李 连 涛 , 刘 俊 杰 , 陈 菲 菲 , 李 慧 中 , 章 龙 珍 , 郑 骏 年 . DNA甲 基 化 对 Ki-67 启 动 子 转 录 活 性 的 影 响 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 , 2011,28(6), pp 901-903.[7] Zhang BF, Liu JJ, Pei DS, Yang ZX, Di JH, Chen FF, Li HZ, Xu W, Wu YP, Zheng JN.Potent antitumor effect elicited by RGD-mda-7, an mda-7/IL-24 mutant, via targeting theintegrin receptor of tumor cells.Cancer Biother Radiopharm. 2011 Oct;26(5):647-55. Epub2011 Sep 8.[8] Pei DS, Di JH, Chen FF, Zheng JN.Pei, Dong-Sheng, Di, Jie-Hui, Chen, Fei-Fei, Zheng,Jun-Nian.Oncolytic-adenovirus-expressed RNA interference for cancer therapy. Expert OpinBiol Ther. 2010 Sep;10(9):1331-41.[9] 孙 方 浩 , 郑 骏 年 , 徐 为 , 刘 晓 昀 , 张 宝 福 , 宋 文 哲 , 刘 俊 杰 , 章 龙 珍 , 顾 玉 明 , 高 超 , 李望 , 裴 冬 生 . Ki-67 启 动 子 的 克 隆 及 其 转 录 活 性 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 , 2009,26(1), pp87-88.[10] 薛 松 , 郑 骏 年 , 李 望 , 李 海 龙 , 朱 海 涛 , 辛 勇 , 刘 俊 杰 , 徐 为 , 宋 文 哲 , 刘 斌 , 高 超 , 顾 玉明 . 表 达 端 粒 酶 逆 转 录 酶 siRNA 的 溶 瘤 腺 病 毒 对 裸 鼠 肾 癌 移 植 瘤 的 治 疗 作 用 . 中 华 实 验外 科 杂 志 , 2009,26(7), pp 922-923.[11] 徐 为 , 郑 骏 年 , 宋 文 哲 , 李 圆 , 张 宝 福 , 刘 俊 杰 , 顾 玉 明 , 高 超 , 章 龙 珍 , 李 望 , 裴 冬 生 .Ki-67 核 心 启 动 子 在 胃 癌 SCG-991 细 胞 中 的 转 录 活 性 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 , 2009,26(1),pp 34-36.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3-191-

SDF-1/CXCR4 在 肾 细 胞 癌 核 内 信 号 通 路 研 究批 准 号 :30873040项 目 负 责 人 : 王 林 辉所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学SDF-1/CXCR4 生 物 轴 与 肿 瘤 生 长 、 侵 袭 和 转 移 行 为 密 切 相 关 , 且 该 生 物 轴 被 证 明 是 肿瘤 治 疗 的 重 要 潜 在 靶 点 。 我 们 研 究 发 现 :(1) 免 疫 组 化 染 色 发 现 肾 癌 癌 旁 、 原 发 灶 和 转 移灶 组 织 中 CXCR4 表 达 水 平 依 次 升 高 且 肾 癌 转 移 灶 出 现 CXCR4 细 胞 质 定 位 甚 至 核 定 位 现 象 ,亚 细 胞 定 位 研 究 进 一 步 确 认 肾 癌 转 移 灶 CXCR4 核 定 位 现 象 ;(2)SDF-1 刺 激 A498 细 胞 后CXCR4 同 样 出 现 细 胞 质 定 位 和 核 定 位 现 象 , 且 其 增 殖 、 抗 凋 亡 、 迁 移 、 侵 袭 能 力 明 显 增强 ;(3) 针 对 CXCR4 行 RNAi 后 其 增 殖 、 抗 凋 亡 能 力 减 弱 ;(4) 生 物 信 息 学 分 析 、 免 疫 共沉 淀 、 亚 细 胞 定 位 等 研 究 发 现 HSC73 蛋 白 参 与 CXCR4 核 定 位 过 程 , 但 HSC73 蛋 白 不 进 入 细 胞核 ;(5)CXCR4 核 定 位 序 列 位 于 氨 基 酸 序 列 的 第 146 位 开 始 的 RPRK;(6) 核 内 信 号 通 路研 究 发 现 CXCR4 入 核 后 可 能 与 NR1D2 和 c-Src 存 在 相 互 作 用 。 以 上 研 究 结 果 表 明SDF-1/CXCR4 生 物 轴 与 肾 癌 转 移 密 切 相 关 , 且 CXCR4 核 定 位 可 能 在 肾 癌 转 移 过 程 中 扮 演 重要 角 色 。 本 研 究 不 仅 进 一 步 阐 明 了 CXCR4 介 导 肾 癌 转 移 的 机 制 , 同 时 为 肾 癌 的 靶 向 治 疗 提供 了 思 路 。关 键 词 : 肾 癌 ; 转 移 ;SDF-1/CXCR4 轴 ; 核 定 位学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Wang LH, Liu Q, Xu B, Chen W, Yang Q, Wang ZX, Sun YH.Identification of nuclearlocalization sequence of CXCR4 in renal cell carcinoma by constructing expressionplasmids of different deletants. Plasmid. 2010 Jan;63(1):68-72. Epub 2009 Sep 29.[2] Wang L, Wang Z, Yang B, Yang Q, Wang L, Sun Y.CXCR4 nuclear localization followsbinding of its ligand SDF-1 and occurs in metastatic but not primary renal cell carcinoma.Oncol Rep. 2009 Dec;22(6):1333-9.[3] 王 志 向 , 王 林 辉 , 王 梁 , 杨 庆 , 杨 波 , 孙 颖 浩 . 热 休 克 同 源 蛋 白 73 与 CXCR4 在 肾 癌 A498 细胞 核 内 相 互 作 用 . 第 二 军 医 大 学 学 报 , 2010, 31(7), pp 702-705.[4] 刘 骞 , 王 林 辉 , 杨 庆 , 徐 斌 , 孙 颖 浩 . 肾 癌 转 移 相 关 CXCR4 基 因 核 定 位 序 列 的 初 步 研 究 . 第二 军 医 大 学 学 报 , 2009,30(9), pp 990-993.[5] 王 林 辉 , 黄 霆 , 杨 庆 , 陈 伟 , 吴 震 杰 , 孙 颖 浩 . 稳 定 沉 默 CXCR4 表 达 的 肾 癌 A498 细 胞 株 的 构建 . 第 二 军 医 大 学 学 报 , 2011,32(10), pp 1103-1107.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 4-192-

二 氢 嘧 啶 脱 氢 酶 靶 向 基 因 抑 制 协 同 5- 氟 尿 嘧 啶 在 膀 胱 癌 个 体 化治 疗 中 的 实 验 研 究批 准 号 :81072094项 目 负 责 人 : 李 永 男所 在 单 位 : 牡 丹 江 医 学 院目 的 :肿 瘤 坏 死 因 子 相 关 凋 亡 诱 导 配 体 (TRAIL) 联 合 化 疗 药 在 一 些 肿 瘤 细 胞 中 有 协 同 作 用 。表 阿 霉 素 常 用 于 膀 胱 癌 术 后 的 辅 助 治 疗 。 我 们 假 设 TRAIL 及 其 死 亡 受 体 DR4 和 DR5 的 表 达水 平 与 膀 胱 癌 患 者 的 化 疗 及 预 后 有 关 。方 法 :我 们 选 用 了 229 例 经 尿 道 膀 胱 切 除 术 的 患 者 。TRAIL,DR4 和 DR5 的 表 达 采 用 了 免 疫 组化 染 色 法 。结 果 :TRAIL 及 其 死 亡 受 体 主 要 在 细 胞 质 与 胞 浆 中 表 达 。TRAIL,DR4 和 DR5 的 阳 性 表 达 率 分别 为 35%,75.1% 和 74.2%。DR4 和 DR5 均 高 表 达 的 膀 胱 癌 患 者 的 10 年 术 后 无 复 发 生 存 率 明显 好 于 DR4 和 DR5 高 表 达 的 患 者 。 多 变 量 分 析 显 示 DR4,DR5 和 阿 霉 素 治 疗 是 独 立 的 预 后 指标 。 此 外 , 接 受 阿 霉 素 治 疗 的 膀 胱 癌 患 者 可 明 显 提 高 无 复 发 生 存 率 。结 论 :我 们 的 研 究 表 明 , 联 合 检 测 DR4 和 DR5 表 达 水 平 , 可 能 成 为 判 断 膀 胱 癌 预 后 的 一 个 指标 。 而 且 ,DR4 和 DR5 均 高 表 达 的 膀 胱 癌 患 者 可 能 更 适 合 接 受 阿 霉 素 的 治 疗 。关 键 词 : 膀 胱 癌 , TRAIL, 死 亡 受 体 , 预 后 , 表 阿 霉 素学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Li Y, Jin X, Li J, Jin X, Yu J, Sun X, Chu Y, Xu C, Li X, Wang X, Kakehi Y, WuX.Expression of TRAIL, DR4, and DR5 in Bladder Cancer: Correlation With Response toAdjuvant Therapy and Implications of Prognosis. Urology. 2012 Apr;79(4):968.e7-968.e15.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0-193-

H1619 海 外 及 港 澳 学 者 合 作 研 究 基 金前 列 腺 癌 恶 性 进 展 潜 能 的 血 清 miRNAs 标 志 物 的 筛 选 与 鉴 定批 准 号 :30928027项 目 负 责 人 : 王 玉 琢所 在 单 位 : 南 开 大 学虽 然 血 清 PSA 值 在 检 测 前 列 腺 癌 方 面 是 重 要 的 参 考 指 标 , 但 其 不 是 前 列 腺 癌 的 特 异 性指 标 。miRNAs 是 一 种 新 的 不 编 码 蛋 白 质 的 内 源 性 小 RNAs。 近 年 研 究 发 现 , 人 血 浆 ( 清 ) 中存 在 组 织 来 源 的 miRNAs, 她 可 以 反 映 组 织 的 肿 瘤 发 生 和 进 展 , 而 且 它 们 可 抵 抗 内 源 性 RNA酶 的 降 解 。 因 此 , 测 定 血 浆 ( 清 ) 中 肿 瘤 来 源 miRNAs 的 含 量 可 作 为 肿 瘤 检 测 的 手 段 之 一 。在 前 期 工 作 中 , 我 们 比 较 了 异 种 移 植 在 小 鼠 肾 包 膜 下 的 转 移 和 转 移 前 列 腺 癌 组 织 中 miRNAs表 达 的 差 异 , 发 现 了 数 十 个 在 转 移 前 列 腺 癌 组 织 中 表 达 上 调 的 miRNAs 序 列 。 经 过 筛 选 , 用其 中 19 个 在 转 移 前 列 腺 癌 组 织 中 上 调 的 miRNA 进 行 临 床 血 清 样 本 的 检 测 , 我 们 的 研 究 结 果表 明 , 其 中 有 数 个 miRNAs 是 潜 在 的 前 列 腺 癌 的 血 清 学 诊 断 生 物 标 志 物 。关 键 词 : 血 清 学 生 物 标 志 物 ,microRNA, 前 列 腺 癌学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Yu, Lin, Wang, Chun-Yu, Shi, Jiandang, Miao, Lin, Du, Xiaoling, Mayer, Doris, *Zhang, Ju.Estrogens Promote Invasion of Prostate Cancer Cells in a Paracrine Manner throughUp-Regulation of Matrix Metalloproteinase 2 in Prostatic Stromal Cells. Endocrinology,2011,152(3), pp 773-781.[2] Miao, L., Shi, J., Wang, C.-Y., Zhu, Y., Du, X., Jiao, H., Mo, Z., Klocker, H., Lee, C., Zhang,J. Estrogen receptor-related receptor α mediates up-regulation of aromatase expression byprostaglandin E2 in prostate stromal cells. Molecular Endocrinology, 2010,24(6), pp1175-1186.[3] Yang, Rui, Ma, Yu-Xia, Chen, Lin-Feng, Zhou, Ying, Yang, Zhan-Po, Zhu, Yan, Du,Xiao-Ling, Shi, Jian-Dang, Ma, Hong-Shun, *Zhang, Ju. Antagonism of estrogen-mediatedcell proliferation by raloxifene in prevention of ageing-related prostatic hyperplasia. AsianJournal of andrology. 2010 Sep;12(5):735-43. Epub 2010 May 17.[4] Watahiki A, Wang Y, Morris J, Dennis K, O'Dwyer HM, Gleave M, Gout PW, *Wang YZ.MicroRNAs Associated with Metastatic Prostate Cancer. PLoS ONE, 2011,6(9), pp 1-13会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 2-194-

H1620 青 年 科 学 基 金 项 目雄 激 素 去 除 诱 导 前 列 腺 癌 细 胞 EMT 改 变 的 机 制 研 究批 准 号 :81001147项 目 负 责 人 : 杨 林所 在 单 位 : 西 安 交 通 大 学前 列 腺 癌 是 典 型 的 激 素 依 赖 性 肿 瘤 , 雄 激 素 去 除 是 治 疗 进 展 期 前 列 腺 癌 的 标 准 疗 法 。但 是 , 在 雄 激 素 去 除 2-3 年 后 , 多 数 肿 瘤 出 现 雄 激 素 非 依 赖 并 进 一 步 转 移 , 提 示 雄 激 素 去除 在 治 疗 前 列 腺 癌 的 同 时 , 可 能 促 进 了 前 列 腺 癌 的 转 移 。EMT 是 肿 瘤 转 移 的 基 础 , 我 们 前期 的 研 究 证 实 雄 激 素 去 除 可 以 引 起 AR 阳 性 前 列 腺 癌 细 胞 EMT 改 变 , 通 过 筛 查 已 知 的 可 以 诱导 EMT 的 转 录 因 子 , 我 们 发 现 ZEB1,ZEB2,Snail,Twist 以 及 FOX 在 雄 激 素 去 除 后 显 著 上调 。 近 一 年 来 我 们 在 前 期 研 究 的 基 础 上 , 首 先 通 过 EMT 标 记 及 功 能 研 究 , 进 一 步 证 实 雄 激素 去 除 诱 导 前 列 腺 癌 细 胞 EMT 变 化 可 在 多 个 前 列 腺 癌 细 胞 系 中 发 生 ; 其 次 , 我 们 证 实 雄 激素 去 除 诱 导 EMT 是 通 过 AR 实 现 的 , 而 且 , 应 用 SiRNA 敲 除 Snail 也 可 以 阻 止 雄 激 素 去 除 诱导 的 EMT; 通 过 Western Blot, 报 告 基 因 分 析 及 ChIP 分 析 , 我 们 证 实 AR 可 以 负 调 控Snail。 目 前 我 们 正 在 进 行 雄 激 素 去 除 诱 导 EMT 的 动 物 实 验 , 并 收 集 临 床 标 本 , 希 望 能 在 临床 证 据 以 证 实 我 们 的 假 设 。关 键 词 : 前 列 腺 癌 ,EMT, 雄 激 素 去 除 治 疗 ,Snail学 科 代 码 :H1620发 表 论 著 : 暂 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 0 硕 士 1RNAs 基 因 激 活 技 术 靶 向 杀 伤 前 列 腺 癌 干 细 胞 的 作 用 及 其 机 制 的实 验 研 究批 准 号 :81001148项 目 负 责 人 : 刘 冠 琳所 在 单 位 : 浙 江 大 学前 列 腺 癌 是 西 方 国 家 男 性 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 , 占 男 性 癌 症 死 因 的 第 二 位 。 近 年 来我 国 前 列 腺 癌 发 病 率 呈 明 显 增 高 的 趋 势 。 前 列 腺 癌 细 胞 由 激 素 依 赖 性 转 变 为 激 素 非 依 赖性 , 是 前 列 腺 癌 内 分 泌 治 疗 失 败 、 患 者 死 亡 最 主 要 的 原 因 。 靶 向 治 疗 和 基 因 治 疗 是 目 前 研究 的 热 点 。 研 究 表 明 , 激 素 依 赖 性 和 激 素 非 依 赖 性 的 前 列 腺 癌 细 胞 均 由 前 列 腺 癌 干 细 胞 分-195-

化 而 来 , 因 而 前 列 腺 癌 干 细 胞 是 前 列 腺 癌 靶 向 基 因 治 疗 的 最 佳 标 靶 。 本 研 究 利 用 已 构 建 的功 能 性 saRNAs 干 预 前 列 腺 癌 干 细 胞 , 评 估 其 靶 向 杀 伤 前 列 腺 癌 干 细 胞 的 效 果 , 通 过 筛 选 ,发 现 针 对 性 激 活 wt-1 和 NKx3.1 基 因 的 功 能 性 saRNAs 能 靶 向 杀 伤 前 列 腺 癌 干 细 胞 , 课 题 组进 一 步 应 用 qPCR 和 Western blot 技 术 进 一 步 探 索 的 分 子 机 制 。 本 研 究 的 实 施 , 为 前 列 腺癌 的 靶 向 治 疗 和 基 因 治 疗 的 研 究 开 辟 了 新 的 途 径 , 也 将 为 前 列 腺 癌 干 细 胞 生 物 学 特 性 的 基础 研 究 奠 定 一 定 的 理 论 基 础 。关 键 词 : 前 列 腺 癌 干 细 胞 ; 雄 激 素 非 依 赖 性 前 列 腺 癌 ; 靶 向 治 疗 ;wt-1 基 因 ;NKx3.1 基因学 科 代 码 :H1620发 表 论 著 :[1] Chen Z, Liu G, Ye Z, Kong D, Yao L, Guo H, Yang W, Yu X.The construction of anoxalate-degrading intestinal stem cell population in mice: a potential new treatment optionfor patients with calcium oxalate calculus. Urol Res. 2012 Apr;40(2):131-41.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 2 硕 士 2H1621 国 家 杰 出 青 年 科 学 基 金 项 目妇 科 学批 准 号 :30725043项 目 负 责 人 : 郑 鹏 生所 在 单 位 : 西 安 交 通 大 学癌 干 细 胞 假 说 为 肿 瘤 研 究 提 供 了 新 的 研 究 方 向 , 其 对 研 究 肿 瘤 生 物 学 特 性 及 肿 瘤 的 诊断 、 治 疗 和 预 防 均 具 有 极 为 重 要 的 作 用 和 意 义 。 然 而 癌 干 细 胞 的 分 离 和 富 集 仍 是 研 究 的 关键 所 在 , 本 项 目 在 癌 干 细 胞 研 究 方 面 , 首 次 提 出 通 过 细 胞 核 标 记 分 选 癌 干 细 胞 的 新 概 念 ,通 过 对 干 细 胞 特 异 性 核 转 录 因 子 在 宫 颈 癌 中 作 用 的 筛 选 研 究 , 发 现 SOX2 和 OCT4 能 够 促 进宫 颈 癌 的 发 生 和 发 展 , 是 可 能 的 宫 颈 癌 干 细 胞 标 记 。 通 过 建 立 以 SOX2 转 录 元 件 为 骨 架 的 绿色 荧 光 蛋 白 报 告 载 体 的 干 细 胞 分 离 系 统 , 成 功 的 从 宫 颈 癌 细 胞 系 中 分 离 出 宫 颈 癌 干 细 胞 并鉴 定 其 生 物 学 特 性 。 表 明 SOX2 能 够 作 为 宫 颈 癌 干 细 胞 的 核 标 记 分 离 宫 颈 癌 干 细 胞 。 另 外 ,我 们 开 展 了 以 醛 脱 氢 酶 1(ALDH1) 为 标 记 的 宫 颈 癌 干 细 胞 分 离 体 系 , 在 宫 颈 癌 细 胞 系 中 成功 分 离 出 宫 颈 癌 干 细 胞 。 在 微 环 境 研 究 方 面 , 发 现 微 环 境 中 CD147 分 子 与 宫 颈 癌 细 胞 侵 袭与 转 移 相 关 ; 宫 颈 癌 来 源 的 间 充 质 干 细 胞 能 够 显 著 促 进 宫 颈 癌 的 增 殖 和 肿 瘤 形 成 能 力 , 并且 与 干 细 胞 转 录 因 子 NONOG 共 定 位 于 宫 颈 癌 间 质 中 。 综 上 所 述 , 本 项 目 成 功 建 立 了 SOX2 核-196-

标 记 和 ALDH1 胞 浆 蛋 白 标 记 的 两 套 宫 颈 癌 干 细 胞 分 离 系 统 , 并 对 宫 颈 癌 基 质 成 分 在 宫 颈 癌发 生 发 展 中 的 作 用 进 行 探 索 性 研 究 。关 键 词 : 宫 颈 癌 ; 癌 干 细 胞 ; 微 环 境 ;SOX2;ALDH1学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] Ji J, Zheng PS. Activation of mTOR signaling pathway contributes to survival of cervicalcancer cells. Gynecol Oncol. 2010 Apr;117(1):103-8. Epub 2010 Jan 27.[2] Zhang Y, Li B, Ji ZZ, Zheng PS.Notch1 regulates the growth of human colon cancers.Cancer. 2010 Nov 15;116(22):5207-18.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 2 博 士 13 硕 士 11H1621 青 年 科 学 基 金 项 目MCPH1 在 宫 颈 癌 中 的 作 用 及 其 靶 位 治 疗 的 研 究批 准 号 :30800410项 目 负 责 人 : 袁 成 福所 在 单 位 : 重 庆 医 科 大 学宫 颈 癌 是 严 重 危 害 妇 女 健 康 的 恶 性 肿 瘤 之 一 , 其 死 亡 率 高 。 传 统 的 治 疗 方 法 使 患 者 的生 存 率 并 不 理 想 。 因 此 探 索 新 的 可 能 的 诊 断 与 治 疗 方 法 具 有 重 要 意 义 。MCPH1 是 DNA 检 查点 反 应 的 重 要 参 与 者 及 调 节 者 , 我 们 推 测 MCPH1 可 能 在 宫 颈 癌 中 具 有 一 定 作 用 。 我 们 对 宫颈 癌 标 本 的 Real time PCR 检 测 发 现 : 在 31 例 宫 颈 癌 标 本 中 , 癌 组 织 与 对 应 正 常 宫 颈 组 织比 较 :12 例 癌 组 织 中 MCPH1 mRNA 的 表 达 比 正 常 宫 颈 组 织 低 ; 癌 组 织 与 对 应 癌 旁 组 织 比 较 :11 例 癌 组 织 中 MCPH1 mRNA 的 表 达 比 癌 旁 组 织 低 。 免 疫 组 织 化 学 检 查 发 现 在 63 例 标 本 中 有43 例 (68.3%) 宫 颈 癌 组 织 中 MCPH1 蛋 白 的 表 达 低 于 对 应 的 正 常 宫 颈 组 织 。 在 体 外 我 们 用RNA 干 扰 的 方 法 使 HeLa、SiHa 及 CaSki 细 胞 中 MCPH1 knockdown 后 , 我 们 并 未 观 察 到 宫 颈癌 细 胞 生 长 、 细 胞 周 期 及 凋 亡 的 变 化 ; 我 们 将 MCPH1 knockdown 的 CaSki 细 胞 接 种 裸 鼠 体内 , 也 并 未 观 察 到 裸 鼠 体 内 肿 瘤 生 长 的 显 著 性 变 化 。 然 而 ,MCPH1 overexpression 却 能 诱导 HeLa、SiHa 及 CaSki 细 胞 凋 亡 , 这 为 MCPH1 应 用 于 宫 颈 癌 的 治 疗 提 供 了 一 定 的 实 验 依 据 。关 键 词 : 宫 颈 癌 ;MCPH1 基 因 ;RNA 干 扰 ; 过 表 达 ; 凋 亡学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :-197-

[1] 黄 秀 凝 , 袁 成 福 , 程 莉 , 等 . 稳 定 表 达 人 MCPH1 基 因 shRNA 的 宫 颈 癌 Caski 细 胞 系 的建 立 . 中 国 生 物 制 品 学 杂 志 , 2009,22(11), pp 1054-1056.[2] 袁 成 福 , 黄 秀 凝 , 程 莉 , 等 .survivin 启 动 子 驱 动 的 shRNA 在 宫 颈 癌 SiHa 细 胞 中 的 特 异性 表 达 . 生 物 技 术 通 报 , 2009, 7 期 , pp 128-133.[3] 袁 成 福 , 程 莉 , 黄 秀 凝 , 等 . 人 MCPH1 基 因 shRNA 逆 转 录 病 毒 载 体 的 构 建 及 鉴 定 . 第二 军 医 大 学 学 报 , 2009, 30(4), pp 450-453.[4] 苟 小 燕 , 袁 成 福 , 胡 仁 智 , 等 . 应 用 SYBR 实 时 荧 光 定 量 Real-time PCR 法 检 测 人 宫 颈癌 MCPH1 mRNA 表 达 . 医 学 分 子 生 物 学 杂 志 , 2011,8(5), pp 415-418.[5] 刘 革 力 , 袁 成 福 , 张 璐 渝 , 等 . EGFP-pBABE 逆 转 录 病 毒 载 体 的 构 建 及 鉴 定 . 医 学 分 子生 物 学 杂 志 , 2010,7(4), pp 329-332.[6] 石 艳 艳 , 刘 涛 , 张 琴 , 等 . 真 核 表 达 载 体 pEGFP-N1-MKRN1 的 构 建 及 其 在 Siha 细 胞中 的 表 达 . 第 四 军 医 大 学 学 报 , 2009, 30(23), pp 2707-2710.[7] Chengfu Yuana, Youquan Bu,Changdong Wang, et al. NFBD1/MDC1 is a protein ofoncogenic potential in human cervical cancer. Mol Cell Biochem, 2012, 359 期 , pp 333-346.[8] Chengfu Yuana, Changdong Wang, Youquan Bu,et al. Antioxidative and immunoprotectiveeffects of Pyracantha fortuneana (Maxim.) Li polysaccharides in mice. Immunology Letter,2010, 133 卷 , pp 14-18.[9] Chengfu Yuan,weiping Lu,Tingxiu Xiang,et al.GENERATION OF MAMMALIAN CELLLINES WITH GENE KNOCK-DOWN FOR HUMAN MCHR2. Cell Mol Biol. 2010,56 卷 ,pp 1359-1365.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 3子 宫 内 膜 癌 细 胞 中 IGFs 与 胰 岛 素 增 敏 药 、 雌 孕 激 素 及 其 受 体 调控 关 系 的 研 究批 准 号 :30801223项 目 负 责 人 : 张 岩所 在 单 位 : 北 京 大 学本 研 究 目 的 是 通 过 研 究 二 甲 双 胍 对 子 宫 内 膜 癌 细 胞 中 孕 激 素 受 体 、IGFs 系 统 的 作 用 来探 讨 二 甲 双 胍 对 子 宫 内 膜 癌 的 作 用 及 机 制 , 找 寻 一 种 新 的 子 宫 内 膜 癌 的 辅 助 治 疗 方 法 。 结果 :1.IGF-I、IGF-II 促 进 两 种 子 宫 内 膜 癌 细 胞 系 增 殖 , 而 二 甲 双 胍 抑 制 其 增 殖 。2.IGF-I和 IGF-II 能 够 抑 制 孕 激 素 受 的 表 达 , 而 二 甲 双 胍 能 够 显 著 增 加 孕 激 素 受 体 的 表 达 , 并 且 二甲 双 胍 的 这 种 作 用 是 通 过 激 活 AMPK 信 号 通 路 实 现 的 。3.IGF-II 能 促 进 mTOR 信 号 通 路 的 激活 , 而 二 甲 双 胍 能 够 激 活 AMPK 进 而 抑 制 mTOR 信 号 通 路 。4.的 抗 子 宫 内 膜 癌 细 胞 增 殖 作 用 有 协 同 作 用 。5.-198-二 甲 双 胍 对 醋 酸 甲 羟 孕 酮二 甲 双 胍 能 够 减 少 胰 岛 素 样 生 长 因 子 受体 -1 的 , 并 增 加 胰 岛 素 样 生 长 因 子 受 体 结 合 蛋 白 -1 的 表 达 。6. 二 甲 双 胍 主 要 是 通 过 诱 导 子

宫 内 膜 癌 细 胞 凋 亡 坏 死 来 抑 制 子 宫 内 膜 癌 细 胞 系 裸 鼠 体 内 移 植 瘤 的 。 结 论 :1. 二 甲 双 胍 能够 抑 制 子 宫 内 膜 癌 细 胞 增 殖 , 并 促 进 孕 激 素 受 体 的 表 达 。 二 甲 双 胍 的 这 两 种 作 用 均 是 通 过激 活 AMPK 从 而 抑 制 过 度 激 活 的 mTOR 信 号 通 路 来 实 现 的 。2. 二 甲 双 胍 主 要 通 过 诱 导 子 宫 内膜 癌 细 胞 坏 死 来 抑 制 子 宫 内 膜 癌 细 胞 生 长 。关 键 词 : 二 甲 双 胍 ; 子 宫 内 膜 癌 ; 孕 激 素 受 体 ;AMPK;mTOR学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] Xie Y, Wang YL, Yu L, Hu Q, Ji L, Zhang Y, Liao QP.Metformin promotes progesteronereceptor expression via inhibition of mammalian target of rapamycin (mTOR) in endometrialcancer cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 2011 Sep;126(3-5):113-20.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 3 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0HDAC 抑 制 剂 逆 转 卵 巢 癌 化 疗 耐 药 关 键 分 子 的 筛 选 及 其 靶 向 阻 遏批 准 号 :30801224项 目 负 责 人 : 吴 鹏所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学60% 以 上 的 卵 巢 癌 患 者 在 治 疗 后 的 2 年 内 复 发 , 而 且 复 发 患 者 因 为 化 疗 耐 药 使 得 治 疗面 临 窘 境 。 为 克 服 化 疗 耐 药 , 本 项 目 结 合 HDAC 抑 制 剂 独 特 的 表 观 遗 传 修 饰 的 特 点 , 从 细 胞模 型 , 耐 药 表 型 逆 转 效 应 以 及 逆 转 效 应 的 机 制 三 方 面 入 手 , 利 用 三 位 细 胞 培 养 模 型 作 为 理想 的 肿 瘤 细 胞 凋 亡 模 型 , 利 用 SMART 技 术 , 建 立 了 Trichostatin A(TSA) 作 用 不 同 时 间 点的 cDNA 文 库 , 我 们 重 点 对 Ubiquitin B 和 38 号 克 隆 进 行 了 深 入 的 机 制 研 究 , 研 究 发 现 :Ubiquitin B 作 为 泛 素 蛋 白 酶 系 统 的 末 端 分 子 之 一 , 在 蛋 白 酶 降 解 系 统 中 发 挥 重 要 的 作用 , 我 们 发 现 Ubiquitin B 在 TSA 诱 导 下 表 达 增 加 从 而 促 进 细 胞 凋 亡 , 进 一 步 发 现 其 通 过线 粒 体 的 凋 亡 途 径 实 现 , 通 过 降 解 MCL-1, 从 而 使 线 粒 体 膜 电 位 改 变 实 现 凋 亡 效 应 。 在 研究 38 号 克 隆 的 研 究 中 我 们 发 现 其 为 一 个 功 能 未 知 的 新 基 因 , 其 定 位 于 线 粒 体 内 膜 上 , 和Ubiqutin B 一 样 也 是 通 过 线 粒 体 凋 亡 途 径 诱 导 细 胞 凋 亡 。 本 项 目 从 功 能 效 应 的 角 度 , 系统 、 有 的 放 矢 的 研 究 HDAC 抑 制 剂 化 疗 耐 药 逆 转 效 应 的 科 学 问 题 , 为 晚 期 化 疗 耐 药 的 卵 巢 癌的 临 床 治 疗 开 辟 一 条 新 的 探 索 途 径 。关 键 词 :Ubiquitin B, 卵 巢 癌 , 化 疗 耐 药学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :-199-

[1] Wu P, Tian Y, Chen G, Wang B, Gui L, Xi L, Ma X, Fang Y, Zhu T, Wang D, Meng L, Xu G,Wang S, Ma D, Zhou J. Ubiquitin B: an essential mediator of trichostatin A-inducedtumor-selective killing in human cancer cells. Cell Death Differ. 2010 Jan;17(1):109-18.[2] 陈 彩 虹 , 方 海 燕 , 韩 志 强 , 高 庆 蕾 , * 吴 鹏 . 选 择 复 制 性 腺 病 毒 M4 对 卵 巢 癌 细 胞 系OV2008 的 体 外 治 疗 作 用 及 初 步 机 制 探 讨 . 现 代 妇 产 科 进 展 , 2011,06 期 , pp 437-440.[3] 丁 文 成 , 田 媛 , 方 勇 , 李 科 珍 , 卢 运 萍 , * 吴 鹏 . 3753 例 妇 女 宫 颈 人 乳 头 状 瘤 病 毒 感 染 状况 分 析 . 中 国 妇 幼 保 健 , 2010,24 期 , pp 3390-3392.[4] Fang Y, Hu Y,, Wu P, Wang B, Tian Y, Xia X, Zhang Q, Xu G, Wang S, Zhou J, Ma D, MengL.Synergistic efficacy in human ovarian cancer cells by histone deacetylase inhibitor TSAand proteasome inhibitor PS-341.Cancer Invest, 2011,29(4), pp 247-252.[5] Ma X, Liu J, Wu J, Yan X,, Wu P, Liu Y, Li S, Lu Y, Ma D, Zhou J.Synergistic killing effectbetween vorinostat and target of CD146 in malignant cells.Clin Cancer Res, 2010,16(21), pp5165-5176.[6] 陈 平 波 , 墨 青 青 , 王 蓓 蓓 , 翁 丹 卉 , 吴 鹏 , 陈 刚 . H2B-RFP 融 合 蛋 白 在 观 测 肿 瘤 活 细 胞有 丝 分 裂 中 的 应 用 . 实 用 医 学 杂 志 . 2011,16 期 , pp 2926-2928.[7] 陈 平 波 , 墨 青 青 , 王 蓓 蓓 , 翁 丹 卉 , 吴 鹏 , 陈 刚 . 乳 腺 癌 相 关 成 纤 维 细 胞 的 分 离 培 养 及 鉴定 . 实 用 医 学 杂 志 . 2011,13 期 , pp 2309-2311.[8] 陈 彩 虹 , 吴 鹏 , 方 海 燕 , 何 杨 , 高 庆 蕾 . 沉 默 Stat3 对 卵 巢 癌 细 胞 系 OV2008 恶 性 表 型 的影 响 . 中 国 肿 瘤 临 床 . 2011,38(16), pp 935-937.[9] 田 媛 , 丁 文 成 , 吴 鹏 , 卢 运 萍 , 孟 力 . Ubiquitin B 在 HSP90 抑 制 剂 17-AAG 诱 导 人 宫 颈癌 HeLa 细 胞 周 期 阻 滞 中 的 作 用 . 医 学 分 子 生 物 学 杂 志 . 2010,7(3), pp 195-198.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 3GSK-3β 对 PMS2 的 稳 定 作 用 靶 向 抑 制 卵 巢 癌 的 探 索批 准 号 :30801225项 目 负 责 人 : 张 媛所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学寻 找 有 效 的 靶 点 一 直 是 肿 瘤 研 究 的 热 点 与 难 点 。 目 前 的 报 道 和 我 们 的 研 究 均 证 实 , 位于 7 号 染 色 体 上 的 错 配 修 复 基 因 PMS2 突 变 与 卵 巢 癌 、 宫 颈 癌 等 的 发 生 有 一 定 的 关 系 。 因此 , 如 何 稳 定 PMS2 的 表 达 有 望 成 为 抑 制 卵 巢 癌 等 肿 瘤 形 成 的 突 破 口 之 一 。 通 过 基 因 分析 , 我 们 发 现 , 作 为 Wnt 信 号 传 导 系 统 的 重 要 成 分 的 糖 原 合 酶 激 酶 -3β(GSK-3β ) 与 PMS2有 一 个 磷 酸 化 共 有 基 序 , 此 基 序 可 能 作 为 PMS2 被 GSK-3β 识 别 磷 酸 化 并 稳 定 表 达 的 位 点 。预 试 验 结 果 提 示 GSK-3β 敲 除 可 以 导 致 PMS2 表 达 显 著 降 低 。 基 于 此 , 我 们 推 测 GSK-3β 有可 能 通 过 这 一 共 有 基 序 , 磷 酸 化 PMS2 并 使 其 稳 定 表 达 从 而 抑 制 肿 瘤 的 发 生 与 发 展 。 本 项目 拟 从 基 因 、 细 胞 、 组 织 以 及 体 内 外 系 统 研 究 GSK-3β 与 PMS2 稳 定 表 达 的 关 系 以 及 抑 制 肿-200-

瘤 形 成 的 预 期 作 用 及 其 机 制 , 将 有 助 于 进 一 步 阐 明 卵 巢 癌 等 肿 瘤 的 发 病 机 理 , 为 部 分 卵 巢癌 等 患 者 的 早 期 诊 断 与 干 预 提 供 一 种 新 的 方 法 与 靶 点 。关 键 词 :PMS2;GSK3β; 磷 酸 化 ; 卵 巢 癌学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] Yuan Zhang,Yu Liu,Yuan-Xian Yang,et al. The expression of PLK-1 in cervicalcarcinoma:apossible target for enhancing chemosensitivity. Journal of Experimental&Clinical BioMed Central Cancer Research.2009 Sep 23;28:130.[2] Zhang Y, Shu YM, Wang SF, Da BH, Wang ZH, Li HB. Stabilization of mismatch repairgene PMS2 by glycogen synthase kinase 3beta is implicated in the treatment of cervicalcarcinoma. BMC Cancer. 2010 Feb 23;10:58.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1人 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 (HCG) 在 卵 巢 癌 细 胞 向 内 皮 样 细 胞 分 化 中的 作 用 研 究批 准 号 :30801226项 目 负 责 人 : 苏 敏所 在 单 位 : 南 通 大 学血 管 生 成 拟 态 (VM) 指 由 肿 瘤 细 胞 直 接 形 成 的 微 循 环 管 道 。 本 课 题 通 过 缺 氧 诱 导 、HCG诱 导 、 滋 养 细 胞 共 培 养 系 统 诱 导 三 种 方 法 重 构 卵 巢 癌 细 胞 OVCAR-3 血 管 三 维 培 养 模 型 , 应用 转 染 正 义 质 粒 和 siRNA 影 响 OVCAR-3 表 达 HCG 后 构 建 裸 鼠 移 植 瘤 VM 模 型 , 观 察 HCG 对OVCAR-3 分 化 为 内 皮 样 细 胞 的 影 响 。 结 果 提 示 缺 氧 诱 导 、HCG 诱 导 、 脐 静 脉 内 皮 细 胞 与 滋 养细 胞 共 培 养 系 统 诱 导 OVCAR-3,HCG 过 表 达 OVCAR-3 细 胞 接 种 构 建 裸 鼠 腹 腔 移 植 瘤 , 光 镜 、电 镜 均 观 察 到 拟 态 血 管 形 成 ,western blot、RT-PCR 检 测 OVCAR-3 表 达 HCG、HIF-1α 、 血管 表 面 标 记 VEGF、CD31、Factor-Ⅷ 明 显 增 加 。 缺 氧 ,HCG, 滋 养 细 胞 血 管 重 铸 微 环 境 均 可诱 导 卵 巢 癌 细 胞 OVCAR-3 形 成 拟 态 血 管 ,HCG 在 OVCAR3 细 胞 分 化 为 内 皮 样 细 胞 中 起 重 要 作用 。 课 题 在 人 体 卵 巢 肿 瘤 组 织 中 采 用 CD34/PAS 双 重 染 色 方 法 证 实 卵 巢 癌 组 织 中 存 在 拟 态 血管 , 具 有 VM 的 卵 巢 癌 组 织 分 化 低 , 患 者 预 后 差 。HIF-1α 表 达 与 卵 巢 癌 分 级 及 VM 相 关 。 本课 题 有 望 对 肿 瘤 细 胞 可 塑 性 的 微 环 境 研 究 提 供 新 的 思 路 , 为 遏 制 卵 巢 癌 生 长 转 移 复 发 寻 找新 的 药 物 靶 标 。关 键 词 : 卵 巢 癌 ; 缺 氧 ;HCG; 拟 态 血 管 ;HIF-1α学 科 代 码 :H1621-201-

发 表 论 著 :[1] Su M, Wei W, Xu X, Wang X, Chen C, Su L, Zhang Y.Role of hCG in vasculogenic mimicryin OVCAR-3 ovarian cancer cell line. int J Gynecol Cancer. 2011 Nov;21(8):1366-74.[2] 苏 敏 , 张 玉 泉 , 黄 华 , 施 公 胜 , 孙 峰 , 邱 亚 萍 . HIF-1α、MMP-2 在 卵 巢 癌 中 的 表 达 及 其 与血 管 生 成 拟 态 的 关 系 . 现 代 妇 产 科 进 展 . 2011 ,20(2), pp 83-87.[3] 苏 敏 , 黄 华 , 施 公 胜 , 孙 峰 , 任 志 娟 , 邱 亚 萍 , 张 玉 泉 . 卵 巢 癌 血 管 生 成 拟 态 的 临 床 意 义及 HIF-1α、MMP-2 表 达 . 中 国 妇 幼 保 健 .2010,25(33), pp 4901-4905.[4] 苏 敏 , 黄 华 , 孙 峰 , 施 公 胜 , 张 玉 泉 . 卵 巢 癌 血 管 生 成 拟 态 形 态 学 观 察 和 基 质 金 属 蛋 白酶 表 达 . 南 通 医 学 院 学 报 . 2009,29(06), pp 420-424.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4脚 手 架 蛋 白 NEDD9 在 宫 颈 癌 细 胞 衰 老 中 的 作 用 及 其 分 子 机 制批 准 号 :30801227项 目 负 责 人 : 司 马 妮所 在 单 位 : 浙 江 大 学诱 导 肿 瘤 细 胞 衰 老 是 一 种 治 疗 恶 性 肿 瘤 非 常 有 前 景 和 希 望 的 方 法 , 但 目 前 肿 瘤 细 胞 衰老 的 机 制 尚 未 明 了 。 我 们 在 前 期 研 究 工 作 中 利 用 表 达 谱 芯 片 、 蛋 白 印 迹 等 技 术 发 现 神 经 前体 细 胞 表 达 的 发 育 下 调 基 因 9(NEDD9) 可 能 参 与 宫 颈 癌 细 胞 对 细 胞 衰 老 的 逃 逸 。 本 项 目拟 在 前 期 研 究 的 基 础 上 , 从 临 床 组 织 、 细 胞 、 亚 细 胞 、 分 子 等 多 个 水 平 , 利 用 免 疫 共 沉淀 、RNA 干 扰 、 激 光 共 聚 焦 、 流 式 细 胞 术 、 衰 老 相 关 β 半 乳 糖 苷 酶 (Senescence-associatedβ -gal) 活 性 检 测 等 技 术 对 NEDD9 与 宫 颈 癌 细 胞 衰 老 进 行 相 关 研 究 , 以 明 确 NEDD9 的 表达 水 平 及 其 酪 氨 酸 磷 酸 化 状 态 、 亚 细 胞 定 位 等 对 宫 颈 癌 细 胞 衰 老 的 影 响 , 探 讨 NEDD9 与细 胞 衰 老 相 关 蛋 白 的 作 用 , 从 而 证 实 NEDD9 对 宫 颈 癌 细 胞 衰 老 的 抑 制 作 用 , 并 探 讨NEDD9 调 控 宫 颈 癌 细 胞 衰 老 的 分 子 机 制 , 希 望 可 以 进 一 步 探 索 宫 颈 癌 细 胞 衰 老 的 机 理 ,为 诱 导 宫 颈 癌 细 胞 衰 老 以 实 现 宫 颈 癌 的 基 因 治 疗 寻 找 新 的 靶 点 。关 键 词 : 宫 颈 癌 ; 细 胞 衰 老 ;NEDD9学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] Sima, Ni, Lue, Weiguo, *Xie, Xing.Early proteins E6 and E7 of human papillomavirus mayattenuate ischemia-reperfusion injury. Medical Hypotheses, 2011,76(4), pp 607-609.[2] Wang, Wei, Sima, Ni, Kong, Debo, Luo, Aiyue, Gao, Qinglei, Liao, Shujie, Li, Wei, Han,Lingfei, Wang, Juan, Wang, Shixuan, Lu, Yunping, Wang, Daowen, Xu, Gang, Zhou,Jianfeng, *Meng, Li, Ma, Ding. Selective targeting of HPV-16 E6/E7 in cervical cancer cells-202-

with a potent oncolytic adenovirus and its enhanced effect with radiotherapy in vitro andvivo. Cancer Letters, 2010,291(1), pp 67-75.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0超 声 破 坏 LHRH- 紫 杉 醇 脂 质 微 泡 靶 向 治 疗 卵 巢 癌 及 机 制 研 究批 准 号 :30801228项 目 负 责 人 : 常 淑 芳所 在 单 位 : 重 庆 医 科 大 学卵 巢 癌 是 最 常 见 的 妇 科 三 大 恶 性 肿 瘤 之 一 , 由 于 起 其 病 隐 匿 , 早 期 诊 断 困 难 , 死 亡 率居 妇 科 三 大 恶 性 肿 瘤 之 首 位 。 化 疗 是 卵 巢 癌 的 重 要 辅 助 治 疗 手 段 , 但 化 疗 药 物 的 非 靶 向 杀伤 限 制 了 其 临 床 应 用 。 以 超 声 造 影 剂 为 载 体 携 带 药 物 靶 向 传 输 技 术 是 一 种 新 型 、 无 创 的 肿瘤 治 疗 技 术 , 它 既 可 促 进 药 物 进 入 细 胞 内 , 又 能 提 高 药 物 治 疗 的 靶 向 性 , 减 少 全 身 副 反应 。 本 课 题 以 卵 巢 癌 细 胞 特 异 性 LHRH 受 体 为 靶 点 , 分 别 采 用 共 价 结 合 及 生 物 素 - 亲 和 素 桥接 法 构 建 了 LHRHa 靶 向 脂 质 微 泡 及 LHRHa 靶 向 载 紫 杉 醇 脂 质 微 泡 。 该 微 泡 体 外 可 特 异 性 与表 达 LHRH 受 体 的 卵 巢 癌 细 胞 株 Ovcar3 及 A2780/DDP 结 合 , 体 内 通 过 荷 瘤 鼠 腹 腔 注 射 及 尾静 脉 注 射 , 可 与 肿 瘤 组 织 特 异 性 结 合 , 增 强 显 影 效 果 。 超 声 体 内 外 激 发 该 靶 向 微 泡 可 引 起药 物 定 向 释 放 , 并 增 加 肿 瘤 细 胞 膜 的 通 透 性 , 从 而 增 强 肿 瘤 细 胞 对 化 疗 药 物 的 摄 取 , 提 高化 疗 药 物 顺 铂 及 紫 杉 醇 的 靶 向 杀 伤 及 凋 亡 诱 导 作 用 , 延 长 了 荷 瘤 裸 鼠 的 存 活 时 间 。 该 课 题所 合 成 的 LHRHa 靶 向 声 学 造 影 剂 在 国 内 外 尚 未 见 报 道 , 对 卵 巢 癌 的 早 期 诊 断 及 靶 向 治 疗 方面 将 具 有 重 要 的 临 床 价 值 。关 键 词 : 卵 巢 癌 ; 超 声 ; 紫 杉 醇 ; 脂 质 微 泡 ; 靶 向 治 疗学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] 贺 娟 , 孙 江 川 , 常 淑 芳 , 李 潘 , 王 志 刚 . 人 卵 巢 癌 靶 向 超 声 造 影 剂 的 制 备 及 其 体 外 寻 靶能 力 观 察 . 中 国 医 学 影 像 技 术 ,2009,25(6),pp:929-931.[2] 贺 娟 , 孙 江 川 , 常 淑 芳 , 李 潘 , 王 志 刚 . 超 声 破 坏 促 黄 体 生 成 激 素 释 放 激 素 靶 向 微 泡 联 合 紫杉 醇 对 卵 巢 癌 OVCAR3 细 胞 株 的 影 响 . 中 国 实 用 妇 科 与 产 科 杂 志 , 2010,26(60),PP:437-429.[3] 郭 娟 , 常 淑 芳 , 孙 江 川 , 严 宇 , 廖 永 玲 , 王 志 刚 .LHRHa 靶 向 脂 质 微 泡 的 制 备 及 其 对 卵巢 癌 A2780/DPP 细 胞 体 外 靶 向 性 鉴 定 . 中 国 医 学 影 像 技 术 ,2011,27(3),PP:466-469.[4] 廖 永 玲 , 孙 江 川 , 常 淑 芳 , 严 宇 , 郭 娟 , 李 敏 , 王 志 刚 . 超 声 辐 照 LHRHa 靶 向 微 泡 增强 顺 铂 对 卵 巢 癌 移 植 瘤 的 抑 制 作 用 . 中 国 超 声 医 学 杂 志 , 2011,27(8),PP:680-683.[5] 严 宇 , 孙 江 川 , 常 淑 芳 , 郭 娟 , 朱 轶 , 李 敏 , 朱 深 银 , 王 志 刚 . 超 声 破 坏 LHRHa 靶 向 脂-203-

质 微 泡 造 影 剂 对 卵 巢 癌 A2780/DDP 细 胞 内 顺 铂 浓 度 的 影 响 . 激 光 杂 志 ,2011,32(3),pp:50-52.[6] 蒲 才 秀 , 常 淑 芳 , 孙 江 川 , 刘 红 霞 , 朱 轶 , 陈 佳 . 两 种 人 卵 巢 癌 裸 鼠 移 植 瘤 模 型 的 生 物学 特 性 比 较 研 究 . 重 庆 医 科 大 学 学 报 ,2011,36(11),pp:1343-1346.[7] 李 耀 威 , 孙 江 川 , 常 淑 芳 , 张 勇 , 陈 佳 , 王 志 刚 . pshRNA-survivin 脂 质 体 的 指 标 及 稳定 性 考 察 . 重 庆 医 科 大 学 学 报 ,2011, 36(10),pp:1211-1214.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 6孕 激 素 受 体 B 亚 型 共 调 节 因 子 在 子 宫 内 膜 癌 孕 激 素 耐 药 机 制 中的 作 用批 准 号 :30801229项 目 负 责 人 : 艾 志 宏所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学本 课 题 拟 从 蛋 白 - 蛋 白 相 互 作 用 的 角 度 探 讨 子 宫 内 膜 癌 孕 激 素 耐 药 的 机 制 , 通 过 酵 母双 杂 交 系 统 从 人 类 正 常 子 宫 内 膜 cDNA 文 库 中 筛 选 出 孕 激 素 受 体 B 亚 型 (PRB) 信 号 通 路 中关 键 的 共 调 节 因 子 , 应 用 GST 沉 淀 技 术 验 证 PRB 与 该 蛋 白 之 间 相 互 作 用 的 存 在 , 并 用 荧 光素 酶 活 性 测 定 检 测 该 蛋 白 对 PRB 转 录 活 性 的 调 控 作 用 。 之 后 , 检 测 其 在 内 膜 癌 组 织 和 正 常内 膜 组 织 中 的 表 达 水 平 , 分 析 其 与 PRB 表 达 的 相 关 性 。 最 后 , 用 RNA 干 扰 技 术 , 使 内 膜 癌细 胞 低 表 达 该 蛋 白 , 再 在 孕 激 素 作 用 下 , 比 较 该 蛋 白 表 达 水 平 对 癌 细 胞 增 殖 、 凋 亡 和 侵 袭的 影 响 , 探 讨 其 在 子 宫 内 膜 癌 细 胞 对 孕 激 素 敏 感 性 中 所 起 的 作 用 , 从 甾 体 激 素 受 体 和 共 调节 因 子 这 两 类 蛋 白 相 互 作 用 的 角 度 揭 示 孕 激 素 耐 药 的 可 能 机 制 , 寻 找 逆 转 耐 药 的 靶 点 , 为年 轻 的 早 期 内 膜 癌 患 者 保 留 生 育 功 能 提 供 理 论 支 持 , 为 提 高 难 治 、 复 发 的 晚 期 内 膜 癌 患 者的 治 疗 效 果 和 改 善 预 后 提 供 帮 助 。关 键 词 : 子 宫 内 膜 癌 ; 孕 激 素 受 体 ; 耐 药 ; 共 调 节 因 子 ; 酵 母 双 杂 交学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] 徐 妍 力 , 王 娟 , 艾 志 宏 , 滕 银 成 。 表 皮 生 长 因 子 受 体 信 号 通 路 在 人 子 宫 内 膜 癌 移 植 瘤 孕激 素 耐 药 机 制 中 的 作 用 . 上 海 交 通 大 学 学 报 ( 医 学 版 ).2011,01 期 , pp 21-25.[2] Ai, Zhihong, Wang, Juan, Wang, Yudong, Lu, Lihua, Tong, Jianqian, Teng, Yincheng.Overexpressed Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Induced Progestin Insensitivityin Human Endometrial Carcinoma Cells by the EGFR/Mitogen-Activated Protein KinaseSignaling Pathway. Cancer.2010,116(15), pp 3603-3613.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0-204-

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2ETAR 结 合 肽 介 导 的 SnailsiRNA 纳 米 粒 逆 转 卵 巢 癌 转 移 的 作 用及 机 制批 准 号 :30801232项 目 负 责 人 : 张 阿 丽所 在 单 位 : 武 汉 大 学卵 巢 癌 转 移 早 期 发 生 了 上 皮 向 间 质 转 型 (EMT), 核 转 录 因 子 Snail 通 过 对 EMT 的 调 控在 促 进 卵 巢 癌 转 移 中 具 有 重 要 地 位 , 以 siRNA 封 闭 Snail 的 作 用 可 逆 转 卵 巢 癌 转 移 。 纳 米粒 载 体 能 确 保 siRNA 长 期 的 生 物 学 效 应 。ETAR( 内 皮 素 A 受 体 ) 高 表 达 于 卵 巢 癌 细 胞 表 面 ,用 ETAR 结 合 肽 可 特 异 地 将 治 疗 基 因 带 到 肿 瘤 局 部 。 本 项 目 旨 在 延 续 我 们 的 前 期 研 究 , 进行 如 下 研 究 : 运 用 化 学 方 法 制 备 ETAR 结 合 肽 耦 联 的 Snail siRNA 纳 米 粒 ; 体 外 研 究 其 稳 定性 、 与 卵 巢 癌 细 胞 的 特 异 性 结 合 、 对 细 胞 生 长 与 转 移 的 抑 制 作 用 及 机 制 ; 建 立 小 鼠 卵 巢 癌皮 下 和 腹 腔 种 植 模 型 , 观 察 其 在 组 织 中 的 分 布 、 肿 瘤 细 胞 的 浸 润 、 正 常 组 织 的 毒 性 反 应 及小 鼠 的 生 长 、 存 活 情 况 。 本 项 目 期 望 利 用 纳 米 粒 的 穿 膜 优 势 及 ETAR 结 合 肽 的 高 特 异 性 将Snail siRNA 带 到 肿 瘤 局 部 并 缓 慢 释 放 , 通 过 对 Snail 及 ET/ETR 轴 的 双 重 拮 抗 发 挥 抗 瘤 作用 , 为 卵 巢 癌 的 治 疗 提 供 新 途 径 。关 键 词 : 卵 巢 癌 ; 上 皮 间 质 转 型 ;Snail;ETAR; 纳 米 粒学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] Peng J, Zhang G, Wang Q, Huang J, Ma H, Zhong Y, Zhou F, Xie C, Zhang A. ROCKcooperated with ET-1 to induce epithelial to mesenchymal transition through SLUG inhuman ovarian cancer cells. Biosci Biotechnol Biochem. 2012;76(1):42-7. Epub 2012 Jan 7[2] 张 阿 丽 .RNA 干 扰 NBS1 基 因 增 强 Hep-2 和 A549 的 放 射 敏 感 性 . 中 华 放 射 肿 瘤 杂 志 ,2011,20(1).会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1-205-

外 源 性 内 皮 祖 细 胞 在 逆 转 卵 巢 癌 血 管 生 成 异 质 性 中 的 作 用 及 机制批 准 号 :30801235项 目 负 责 人 : 阎 萍所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学已 知 , 来 源 于 骨 髓 的 循 环 内 皮 祖 细 胞 (EPCs) 参 与 肿 瘤 血 管 新 生 , 我 们 前 期 研 究 发 现将 外 源 性 的 脐 血 EPCs 注 入 卵 巢 癌 裸 鼠 模 型 时 , 能 增 强 抗 VEGF 治 疗 的 效 果 , 肿 瘤 体 积 显 著缩 小 , 其 机 制 目 前 尚 不 清 楚 。 因 此 本 研 究 以 人 脐 带 血 EPCs, 卵 巢 癌 微 血 管 内 皮 细 胞(ODMECs) 和 卵 巢 癌 细 胞 系 (SKOV3) 和 裸 鼠 皮 下 卵 巢 癌 细 胞 移 植 瘤 模 型 为 材 料 , 体 外 观 察EPCs 和 卵 巢 癌 微 血 管 内 皮 细 胞 的 生 物 学 特 性 和 成 血 管 能 力 ; 共 培 养 或 三 维 培 养 条 件 下 , 观察 EPCs 分 别 在 抗 VEGF 作 用 前 后 对 SKOV3 的 生 长 、 迁 移 及 成 血 管 能 力 的 作 用 ; 体 内 观 察 外源 性 EPCs 在 新 生 血 管 中 的 定 位 与 分 布 ; 抗 VEGF 治 疗 时 EPCs 与 卵 巢 癌 微 血 管 生 成 、 成 熟 度与 构 筑 的 关 系 , 以 及 对 肿 瘤 生 长 的 影 响 。 体 内 外 实 验 初 步 证 实 外 源 性 人 脐 血 EPCs 协 同 抗VEGF 能 下 调 VE-cadherin、EphA、FAK、MMP2 和 MMP9 的 表 达 , 从 而 协 调 增 强 抗 VEGF 治 疗 卵巢 癌 的 效 果 。关 键 词 : 内 皮 祖 细 胞 ; 卵 巢 癌 ; 血 管 生 成 ; 异 质 性 ; 逆 转学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 : 暂 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1MTDH 遗 传 变 异 与 卵 巢 癌 易 感 性 及 其 生 物 学 功 能 研 究批 准 号 :81001166项 目 负 责 人 : 苑 存 忠所 在 单 位 : 山 东 大 学本 项 目 主 要 研 究 了 MTDH、GADD45α 基 因 的 遗 传 变 异 与 上 皮 性 卵 巢 癌 易 感 性 , 通 过 筛 查发 现 MTDH 基 因 有 一 个 SNP 位 点 ,GADD45α 基 因 有 4 个 SNP 位 点 与 卵 巢 癌 易 感 性 相 关 , 可 望成 为 筛 选 卵 巢 癌 高 危 人 群 或 易 感 个 体 的 分 子 标 记 , 并 对 MTDH 在 调 节 肿 瘤 细 胞 辐 射 敏 感 性 中的 作 用 和 TRPC 在 卵 巢 癌 进 展 和 增 殖 中 的 作 用 进 行 了 研 究 , 以 进 一 步 探 讨 妇 科 肿 瘤 发 生 发 展的 分 子 机 制 , 从 而 对 实 施 有 效 和 目 标 明 确 的 个 体 预 防 , 早 期 诊 断 和 早 期 治 疗 等 提 供 理 论 基础 和 现 实 意 义 。另 外 , 在 本 基 金 的 资 助 下 还 研 究 了 IL-21 和 IL-12 联 合 应 用 对 妇 科 肿 瘤 患 者 PBMC 细 胞毒 性 影 响 , 发 现 相 对 于 IL-21 和 IL-12 单 独 应 用 ,IL-21 和 IL-12 联 合 应 用 显 著 升 高 外 周 血-206-

单 核 细 胞 (PBMC) 抗 SiHa 的 细 胞 毒 性 , 能 显 著 抑 制 Treg 细 胞 和 TH17 细 胞 的 分 化 , 能 显 著降 低 PBMCs 的 凋 亡 。关 键 词 :MTDH;GADD45α; 卵 巢 癌 ;TRPC; 细 胞 毒 性学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] Tian Y, Yuan C, Ma D, Zhang Y, Liu Y, Zhang W, Hou F, Cui B.IL-21 and IL-12 inhibitdifferentiation of Treg and TH17 cells and enhance cytotoxicity of peripheral bloodmononuclear cells in patients with cervical cancer. Int J Gynecol Cancer. 2011Dec;21(9):1672-8.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0H1621 地 区 科 学 基 金 项 目不 良 心 理 应 激 对 人 卵 巢 癌 荷 瘤 裸 鼠 肿 瘤 影 响 的 实 验 研 究批 准 号 :30860301项 目 负 责 人 : 高 国 兰所 在 单 位 : 南 昌 大 学卵 巢 癌 一 经 发 现 , 约 70% 即 为 晚 期 , 其 五 年 生 存 率 始 终 徘 徊 在 25%-30%, 死 亡 率 高 居 妇科 恶 性 肿 瘤 之 首 。 患 者 一 经 诊 断 , 精 神 、 心 理 压 力 增 大 , 直 接 影 响 到 临 床 治 疗 和 预 后 。 深入 研 究 心 理 与 肿 瘤 发 生 、 发 展 的 关 系 , 已 备 受 关 注 。 本 文 探 讨 不 良 心 理 应 激 在 人 卵 巢 上 皮性 癌 荷 瘤 裸 鼠 肿 瘤 发 生 、 发 展 中 的 作 用 , 为 临 床 上 对 卵 巢 癌 患 者 进 行 心 理 和 免 疫 治 疗 提 供实 验 依 据 。 利 用 人 卵 巢 上 皮 性 癌 荷 瘤 裸 鼠 建 立 卵 巢 癌 不 良 心 理 应 激 模 型 , 对 荷 瘤 裸 鼠 给 予顺 铂 (DDP) 进 行 治 疗 , 观 察 在 化 疗 和 非 化 疗 两 种 状 态 下 , 不 良 心 理 应 激 对 人 卵 巢 上 皮 性 癌荷 瘤 裸 鼠 移 植 瘤 生 长 体 积 、 瘤 体 重 量 、 移 植 瘤 组 织 中 p53、NFκ Bp65 蛋 白 的 表 达 及 荷 瘤 裸鼠 神 经 内 分 泌 和 免 疫 功 能 的 影 响 。 研 究 发 现 不 良 心 理 应 激 可 导 致 人 卵 巢 癌 荷 瘤 裸 鼠 肿 瘤 的体 积 和 重 量 明 显 增 加 ,p53、NFκ Bp65 的 蛋 白 表 达 增 强 , 其 血 清 中 的 TNF-α 和 IL-6 值 明 显升 高 , NK 活 性 及 IL-2 值 明 显 降 低 , 皮 质 酮 、 去 甲 肾 上 腺 素 过 量 合 成 ,5- 羟 色 胺 分 泌 紊乱 , 从 而 通 过 中 枢 神 经 系 统 的 介 导 , 破 坏 大 脑 情 绪 调 节 中 枢 正 常 功 能 的 表 达 , 降 低 机 体 的免 疫 功 能 。 在 化 疗 状 态 下 , 不 良 心 理 应 激 会 导 致 其 免 疫 功 能 进 一 步 下 降 , 从 而 导 致 肿 瘤 细胞 生 长 加 速 。关 键 词 : 束 缚 应 激 ; 癌 蛋 白 ; 卵 巢 癌 动 物 模 型 ; 细 胞 因 子 ; 神 经 递 质-207-

学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] 高 国 兰 , 余 立 群 , 刘 福 军 , 等 . 人 卵 巢 上 皮 性 癌 荷 瘤 裸 鼠 不 良 心 理 应 激 模 型 的 建 立 . 中 国 肿瘤 临 床 .2009,36(20): 1187-1189.[2] 高 国 兰 , 余 立 群 , 刘 福 军 , 等 . 妇 科 恶 性 肿 瘤 患 者 心 理 状 况 及 相 关 因 素 分 析 . 中 国 肿 瘤 临床 ,2009,36(21):1201-1204.[3] GAO Jun, GAO Guolan, ZHANG YanYu, WANG Fen. Proteomic analysis of humanepithelial ovarian cancer xenografts in immunodeficient mice exposed to chronicpsychological stress. China Life Sci, 2011,54(2):112–120.[4] 高 军 , 高 国 兰 , 张 艳 玉 , 王 芬 . 慢 性 心 理 应 激 对 SKOV3 荷 瘤 裸 鼠 血 清 及 NE、IL-10 和CA125 的 影 响 . 现 代 妇 产 科 进 展 .2010,19(8):589-592.[5] 高 军 , 高 国 兰 , 张 艳 玉 , 王 芬 . nm23 及 NDRG1 蛋 白 在 卵 巢 癌 肿 瘤 抑 郁 模 型 中 的 表 达 . 中国 肿 瘤 临 床 . 2010,37 (18):1039- 1049.[6] 高 军 , 高 国 兰 , 余 筱 琳 , 张 艳 玉 , 王 芬 . P53、VEGF 在 SKOV3 荷 瘤 裸 鼠 不 良 心 理 应 激 模型 血 清 及 移 植 瘤 中 的 表 达 及 意 义 . 天 津 医 药 .2010,38(12):1072-1075.[7] 高 军 , 高 国 兰 , 张 艳 玉 , 王 芬 . 荷 人 卵 巢 上 皮 性 癌 裸 鼠 慢 性 心 理 应 激 模 型 中 移 植 瘤 蛋 白 质组 研 究 . 中 国 科 学 : 生 命 科 学 . 2010,40(12):1-10.[8] 张 艳 玉 , 高 国 兰 , 高 军 , 王 芬 . 不 良 心 理 应 激 对 人 卵 巢 癌 裸 鼠 血 清 sIL-2R、VEGF、CA125 的影 响 . 肿 瘤 防 治 研 究 . 2011,38(4):365-368.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0C/EBPα 和 C/EBPβ 基 因 与 新 疆 维 吾 尔 族 妇 女 子 宫 颈 癌 发 生 机 制的 研 究批 准 号 :30860302项 目 负 责 人 : 潘 泽 民所 在 单 位 : 石 河 子 大 学新 疆 是 全 国 各 省 区 子 宫 颈 癌 死 亡 率 前 六 位 中 唯 一 处 于 西 北 边 疆 的 地 区 , 维 吾 尔 族 妇 女患 病 率 明 显 高 于 汉 族 和 其 他 民 族 。 本 课 题 研 究 思 路 是 利 用 实 时 定 量 逆 转 录 PCR 方 法 和Western blot 实 验 研 究 C/EBPα 和 C/EBPβ 基 因 在 维 吾 尔 族 子 宫 颈 癌 各 临 床 分 期 和 病 理 分 级表 达 的 意 义 , 确 定 这 两 条 基 因 表 达 与 子 宫 颈 癌 临 床 分 期 和 病 理 分 级 的 关 系 。 用 甲 基 化 特 异性 PCR 方 法 分 析 C/EBPα 和 C/EBPβ 基 因 启 动 子 甲 基 化 与 基 因 表 达 降 低 的 关 系 , 用 突 变 分 析法 分 析 C/EBPα 和 C/EBPβ 基 因 突 变 同 基 因 表 达 降 低 的 关 系 。 通 过 真 核 转 染 实 验 使 C/EBPα和 C/EBPβ 基 因 在 子 宫 颈 癌 HeLa 细 胞 高 表 达 , 观 察 细 胞 形 态 、 增 殖 和 凋 亡 , 分 析 基 因 表 达与 子 宫 颈 癌 发 生 的 关 系 。 探 索 C/EBPα 和 C/EBPβ 两 条 基 因 表 达 变 化 与 肿 瘤 发 生 的 内 在 联 系-208-

与 规 律 , 进 而 对 阐 明 这 两 条 基 因 在 该 肿 瘤 发 生 的 机 制 , 以 及 为 开 辟 维 吾 尔 族 子 宫 颈 癌 防 治新 途 径 , 均 具 有 十 分 重 要 的 意 义 。关 键 词 :C/EBPα 基 因 ;C/EBPβ 基 因 ; 子 宫 颈 癌 ; 肿 瘤 发 生学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] Pan Z, Chen S, Pan X, Wang Z, Han H, Zheng W, Wang X, Li F, Qu S, Shao R. Differentialgene expression identified in Uigur women cervical squamous cell carcinoma bysuppression subtractive hybridization. Neoplasma, 2010, 57( 2):123-128.[2] 蒋 旭 鹏 , 潘 晓 琳 , 潘 泽 民 , 张 东 辉 , 张 鑫 芝 . 维 吾 尔 族 宫 颈 鳞 癌 C/EBPβ 基 因 甲 基 化 与HPV16 感 染 关 系 . 中 国 公 共 卫 生 ,2011,27(11):1409-1410.( 通 讯 作 者 : 潘 泽 民 )( 中 文 核心 期 刊 )[3] 蒋 旭 鹏 , 潘 晓 琳 , 潘 泽 民 . 转 录 因 子 C/EBPβ 功 能 研 究 进 展 . 中 国 公 共 卫 生 ,2011,27(12):1628-1629.( 通 讯 作 者 : 潘 泽 民 )( 中 文 核 心 期 刊 )[4] 郑 威 楠 , 韩 虎 , 汪 霞 , 李 妍 , 蒋 旭 鹏 , 潘 泽 民 .IFITM1 蛋 白 在 新 疆 维 吾 尔 族 妇 女 子 宫 颈癌 mRNA 的 表 达 水 平 . 中 国 妇 幼 保 健 ,2011,26(26):4095-4097.( 通 讯 作 者 : 潘 泽 民 )( 中文 核 心 期 刊 )[5] 郑 威 楠 , 汪 霞 , 韩 虎 , 李 妍 , 蒋 旭 鹏 , 张 东 辉 , 潘 泽 民 . C/EBPβ 蛋 白 质 在 新 疆 汉 族 子 宫 颈鳞 癌 病 理 分 级 中 的 作 用 . 中 国 妇 幼 保 健 ,2011,26(23):3619-3620.( 通 讯 作 者 : 潘 泽 民 )( 中 文 核 心 期 刊 )[6] 郑 威 楠 , 韩 虎 , 汪 霞 , 李 妍 , 蒋 旭 鹏 , 潘 泽 民 .IFITM1 基 因 在 HeLa 细 胞 中 的 功 能 研 究 .中 国 妇 幼 保 健 ,2011,26(15):2312-2314.( 通 讯 作 者 : 潘 泽 民 )( 中 文 核 心 期 刊 )[7] 张 东 辉 , 潘 泽 民 . C/EBPα 基 因 与 肿 瘤 . 生 命 的 化 学 ,2011,31(1):58-61.( 通 讯 作 者 : 潘 泽 民 )( 中 文 核 心 期 刊 )[8] 王 振 宝 , 潘 晓 琳 , 郑 威 楠 , 韩 虎 , 汪 霞 , 李 婷 , 潘 泽 民 . 40 例 维 吾 尔 族 妇 女 子 宫 颈 鳞 癌DAPK 基 因 启 动 子 甲 基 化 分 析 . 农 垦 医 学 ,2010, 32(5): 385-387.( 通 讯 作 者 : 潘 泽 民 )[9] 潘 泽 民 , 王 红 英 , 杨 昕 , 陈 少 泽 , 韩 虎 , 郑 威 楠 , 汪 霞 , 李 冬 妹 , 王 振 宝 , 潘 晓 琳 . 维 吾尔 族 子 宫 颈 鳞 癌 患 者 血 浆 中 MGMT 基 因 启 动 子 甲 基 化 分 析 . 临 床 检 验 杂志 ,2010,28(5):345. ( 中 文 核 心 期 刊 )[10] 潘 泽 民 , 王 红 英 , 杨 昕 , 韩 虎 , 郑 威 楠 , 汪 霞 , 陈 少 泽 , 李 冬 妹 , 王 振 宝 , 潘 晓 琳 . 新 疆维 吾 尔 族 子 宫 颈 鳞 癌 患 者 血 浆 甘 油 三 酯 及 胆 固 醇 检 测 . 现 代 生 物 医 学 进展 ,2010,10(10):1818-1819.( 中 文 科 技 核 心 期 刊 )[11] 郑 威 楠 , 韩 虎 , 汪 霞 , 蒋 旭 鹏 , 张 东 辉 , 张 鑫 芝 , 潘 晓 琳 , 潘 泽 民 .IFITM1 基 因 真 核 表 达质 粒 的 构 建 及 鉴 定 . 现 代 生 物 医 学 进 展 ,2010,10(8):1412-1413.( 通 讯 作 者 : 潘 泽 民 )( 中文 科 技 核 心 期 刊 )[12] 汪 霞 , 韩 虎 , 郑 威 楠 , 李 妍 , 蒋 旭 鹏 , 张 东 辉 , 潘 泽 民 . 新 疆 维 吾 尔 族 妇 女 子 宫 颈 鳞 癌 组织 中 C/EBPβ 的 蛋 白 表 达 及 意 义 . 现 代 生 物 医 学 进 展 , 2010,10(5):878-880.( 通 讯 作 者 :潘 泽 民 )( 中 文 科 技 核 心 期 刊 )-209-

[13] 韩 虎 , 汪 霞 , 郑 威 楠 , 李 妍 , 蒋 旭 鹏 , 张 东 辉 , 潘 泽 民 .C/EBPα 蛋 白 在 新 疆 维 吾 尔 族 妇 女子 宫 颈 鳞 癌 组 织 中 的 表 达 及 临 床 意 义 . 现 代 生 物 医 学 进 展 , 2010,10(2):271-273.( 通 讯 作者 : 潘 泽 民 )( 中 文 科 技 核 心 期 刊 )[14] 汪 霞 , 王 振 宝 , 郑 威 楠 , 韩 虎 , 蒋 旭 鹏 , 张 东 辉 , 潘 泽 民 . 转 录 因 子 C/EBP. 的 研 究 进 展 . 现 代 生 物医 学 进 展 .2009,9(16):3198-3200. ( 通 讯 作 者 : 潘 泽 民 ) ( 中 文 科 技 核 心 期 刊 )[15] 王 振 宝 , 潘 晓 琳 , 潘 泽 民 , 郑 威 楠 , 张 向 晖 , 韩 虎 , 汪 霞 , 李 婷 . 维 吾 尔 族 妇 女 宫 颈 鳞 癌DAPK 基 因 甲 基 化 检 测 . 中 国 公 共 卫 生 ,2009,25(11):1323-1324.( 通 讯 作 者 : 潘 泽 民 )( 中文 核 心 期 刊 )[16] 韩 虎 , 潘 晓 琳 , 王 振 宝 , 潘 泽 民 . 陷 窝 蛋 白 -1 基 因 同 肿 瘤 的 关 系 . 生 命 的 化学 ,2009,29(3):356-359.( 通 讯 作 者 : 潘 泽 民 )( 中 文 核 心 期 刊 )会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 10WWOX 基 因 在 卵 巢 上 皮 癌 临 床 铂 类 耐 药 机 理 的 研 究批 准 号 :30860303项 目 负 责 人 : 张 洁 清所 在 单 位 : 广 西 壮 族 自 治 区 肿 瘤 防 治 研 究 所本 研 究 利 用 卵 巢 上 皮 癌 组 织 , 以 及 铂 类 耐 药 与 敏 感 细 胞 株 及 卵 巢 肿 瘤 组 织 , 通 过qRT-PCR、Western Blot、RNAi 干 扰 、 免 疫 沉 淀 等 分 子 生 物 学 技 术 , 分 析 WWOX 的 生 物 学 特性 , 尤 其 是 WWOX 和 p73 互 作 对 顺 铂 介 导 细 胞 凋 亡 的 影 响 。 在 转 染 或 敲 除 WWOX 和 / 或 p73细 胞 , 加 入 IC50 顺 铂 浓 度 孵 育 前 、 后 , Caspase3/7 等 检 测 细 胞 的 凋 亡 反 应 , 分 析 WWOX和 p73 的 互 作 与 铂 类 耐 药 和 敏 感 的 关 系 , 并 通 过 临 床 检 测 与 病 例 分 析 及 动 物 试 验 验 证 。 结果 显 示 ,WWOX 基 因 缺 失 与 卵 巢 癌 的 发 生 及 肿 瘤 黏 附 转 移 相 关 。WWOX 基 因 可 以 促 进 顺 铂 诱 导的 细 胞 凋 亡 ,WWOX 和 p73α 互 作 进 一 步 增 强 顺 铂 诱 导 的 细 胞 凋 亡 。 认 为 , 在 卵 巢 癌 患 者 中重 建 WWOX 基 因 表 达 有 望 成 为 阻 断 卵 巢 癌 黏 附 转 移 , 逆 转 铂 类 耐 药 及 临 床 治 疗 提 供 理 论 依据 , 最 终 克 服 耐 药 奠 定 坚 实 的 理 论 基 础 。关 键 词 :WWOX;p73; 卵 巢 上 皮 癌 ; 顺 铂 ; 耐 药学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] 张 洁 清 , 李 力 , 宋 红 林 等 .WWOX 基 因 对 卵 巢 癌 ( 细 胞 ) 黏 附 能 力 的 影 响 . 中 华 妇 产 科 杂志 , 2009,44(7):529-532.[2] 张 洁 清 , 李 力 , 宋 红 林 等 .WWOX 基 因 对 卵 巢 癌 PEO1 细 胞 黏 附 能 力 的 影 响 中 华 肿 瘤 杂志 , 2009, 31(6):414-417[3] 宋 红 林 , 张 洁 清 , 李 力 , 等 . WWOX 基 因 杂 合 性 掉 失 在 恶 性 肿 瘤 发 生 中 的 作 用 广 西 医 科-210-

大 学 学 报 , 2009,26(3): 402-404.[4] 王 桂 玲 , 张 洁 清 , 宋 红 林 , 李 力 . WWOX 基 因 慢 病 毒 载 体 的 构 建 及 其 在 卵 巢 癌 细 胞 中 的表 达 . 广 西 医 科 大 学 学 报 ,2011,28(3):338-341.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3Beclin1 介 导 的 自 噬 在 卵 巢 癌 化 疗 中 的 作 用 及 相 关 凋 亡 和 自 噬的 分 子 转 换 机 制批 准 号 :30860304项 目 负 责 人 : 段 振 玲所 在 单 位 : 昆 明 医 学 院目 的 : 自 噬 作 为 Ⅱ 型 程 序 性 细 胞 死 亡 方 式 , 其 功 能 异 常 与 肿 瘤 形 成 和 进 展 有 关 。 自 噬基 因 Beclin1 是 自 噬 执 行 基 因 , 是 至 今 唯 一 发 现 的 哺 乳 动 物 的 自 噬 基 因 , 其 表 达 降 低 与 多 种肿 瘤 形 成 有 关 。 本 课 题 研 究 自 噬 基 因 Beclin1 在 人 卵 巢 癌 细 胞 株 SKOV3 中 过 表 达 及 降 表 达后 对 肿 瘤 细 胞 增 殖 的 影 响 , 并 通 过 mRNA 芯 片 、 荧 光 差 异 双 向 电 泳 (DIGE-2DE) 及 质 谱 分 析(TOF-TOF) 在 mRNA 和 蛋 白 质 水 平 寻 找 表 达 差 异 点 。 建 立 人 卵 巢 癌 裸 鼠 移 植 瘤 模 型 , 了 解Beclin1 的 体 内 抑 瘤 效 果 。 研 究 顺 铂 (DDP) 作 用 下 卵 巢 癌 SKOV3 细 胞 凋 亡 和 自 噬 的 发 生 情况 , 并 探 讨 两 者 的 相 互 关 系 及 可 能 的 发 生 机 制 。 研 究 发 现 自 噬 基 因 Beclin1 可 抑 制 SKOV3细 胞 的 恶 性 增 殖 , 提 高 肿 瘤 细 胞 的 自 噬 和 凋 亡 能 力 , 部 分 逆 转 其 恶 性 表 型 , 抑 制 SKOV3 移植 瘤 的 生 长 。 通 过 蛋 白 质 组 学 技 术 得 47 个 表 达 差 异 点 , 并 鉴 定 出 29 蛋 白 。 发 现 自 噬 性 细胞 死 亡 和 凋 亡 在 DDP 诱 导 的 卵 巢 癌 SKOV3 细 胞 死 亡 中 的 关 系 表 现 为 动 态 平 衡 , 一 种 被 抑制 , 另 一 种 就 会 增 强 。关 键 词 : 卵 巢 癌 ; 自 噬 ; 凋 亡 ; 顺 铂学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] 张 石 云 , 段 振 玲 , 徐 琳 , 韩 雪 松 . 顺 铂 诱 导 卵 巢 癌 SKOV3 细 胞 自 噬 和 凋 亡 的 研 究 . 现 代妇 产 科 进 展 , 2011, 20(1), pp 45-47.[2] 段 振 玲 , 彭 芝 兰 , 王 赞 宏 . 自 噬 基 因 Beclin1 过 表 达 诱 导 人 卵 巢 癌 细 胞 SKOV3 自 噬 和 凋亡 的 研 究 . 中 国 妇 幼 保 健 , 2011,29 期 , pp 4587-4591.[3] 段 振 玲 , 彭 芝 兰 , 王 赞 宏 , DUAN Zhen-ling, PENG Zhi-lan, WANG Zan-hong. 自 噬 基 因Beclin1 对 上 皮 性 卵 巢 癌 细 胞 SKOV3 生 长 的 抑 制 作 用 . 南 方 医 科 大 学 学 报 , 2010,30(4),pp 672-676.[4] 段 振 玲 , 王 赞 宏 , 彭 芝 兰 , DUAN Zhen-ling, WANG Zan-hong, PENG Zhi-lan. 自 噬 基 因Beclin 1 在 SKOV3 细 胞 中 的 表 达 及 其 调 控 相 关 信 号 传 导 途 径 的 研 究 . 昆 明 医 学 院 学 报 ,-211-

2010,31(9), pp 7-12.[5] 段 振 玲 , 曾 俐 琴 , 王 赞 宏 , 彭 芝 兰 . 上 皮 性 卵 巢 癌 组 织 中 Beclin1、PTEN 的 表 达 及 其 临 床相 关 性 研 究 . 昆 明 医 学 院 学 报 , 2009 ,30(10), pp 60-64.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3H1621 面 上 项 目新 基 因 IRAS 在 卵 巢 癌 发 生 、 发 展 中 的 作 用 研 究批 准 号 :30870959项 目 负 责 人 : 刘 莹所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 军 事 医 学 科 学 院IRAS 是 从 人 脑 海 马 cDNA 文 库 中 克 隆 的 新 基 因 。 研 究 表 明 IRAS 是 一 个 抗 调 亡 蛋 白 , 本实 验 室 和 国 外 实 验 室 发 现 IRAS 激 活 与 调 节 细 胞 凋 亡 、 增 殖 关 系 密 切 的 信 号 通 路 有 关 。 本 课题 应 用 本 实 验 室 成 功 制 备 的 IRAS 特 异 的 单 克 隆 抗 体 , 研 究 多 种 肿 瘤 细 胞 的 IRAS 表 达 谱 ,发 现 IRAS 特 异 高 表 达 卵 巢 癌 细 胞 , 且 与 IRAS 具 高 亲 和 力 的 配 基 胍 丁 胺 能 够 抑 制 卵 巢 癌 细胞 的 增 殖 和 成 瘤 性 。 本 课 题 首 先 分 析 了 IRAS 的 人 组 织 和 卵 巢 癌 细 胞 表 达 谱 , 结 果 表 明IRAS 在 卵 巢 癌 细 胞 中 特 异 高 表 达 , 在 临 床 组 织 病 理 标 本 也 检 测 到 了 IRAS 高 表 达 。 本 项 目通 过 生 物 信 息 学 分 析 、 组 织 、 亚 细 胞 分 布 、 受 体 - 配 体 结 合 实 验 、 信 号 通 路 及 细 胞 周 期 多方 面 的 功 能 研 究 表 明 IRAS 及 可 变 剪 接 体 与 细 胞 周 期 密 切 相 关 , 且 胍 丁 胺 可 以 抑 制 卵 巢 癌 细胞 的 增 殖 , 也 间 接 证 明 了 这 个 结 论 。 本 项 目 研 究 从 围 绕 IRAS 是 否 是 一 种 新 的 卵 巢 癌 标 志 物进 行 并 对 I 在 卵 巢 癌 发 生 、 发 展 中 的 作 用 及 其 作 机 制 进 行 了 多 层 次 的 探 讨 。 对 这 些 问 题 的研 究 结 果 为 全 面 认 识 IRAS 分 子 与 肿 瘤 的 相 关 性 , 而 且 为 卵 巢 癌 的 早 期 诊 断 、 以 胍 丁 胺 为 先导 化 合 物 开 发 新 的 抗 肿 瘤 药 物 和 寻 找 新 的 基 因 治 疗 提 供 了 新 思 路 和 新 策 略 。关 键 词 :IRAS, 卵 巢 癌 , 肿 瘤 标 志 物学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 : 暂 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0-212-

卵 巢 癌 早 期 诊 断 分 子 标 记 物 的 筛 选 及 功 能 分 析批 准 号 :30872738项 目 负 责 人 : 孔 北 华所 在 单 位 : 山 东 大 学目 前 卵 巢 癌 缺 少 有 效 的 早 期 诊 断 手 段 , 血 清 游 离 DNA 甲 基 化 检 测 被 认 为 是 最 具 临 床 前景 的 卵 巢 癌 早 期 诊 断 技 术 , 课 题 组 应 用 Nest PCR 与 Multiplex PCR 相 结 合 的 方 法 突 破 外 周血 中 游 离 DNA 微 量 难 以 检 测 的 技 术 瓶 颈 , 可 以 同 时 检 测 1/8000ug 游 离 DNA 中 7 个 目 的 基 因的 甲 基 化 状 态 ; 进 一 步 研 发 了 超 敏 感 性 甲 基 化 检 测 芯 片 系 统 , 实 现 高 通 量 、 快 速 甲 基 化 检测 。 通 过 对 比 分 析 卵 巢 癌 、 良 性 肿 瘤 及 健 康 志 愿 者 血 清 DNA 中 甲 基 化 谱 的 差 异 , 从 100 个候 选 基 因 中 筛 选 出 11 个 卵 巢 癌 特 异 性 甲 基 化 基 因 (OSMGs), 并 针 对 其 中 4 个 OSMGs(SLITZ、3-ST-2、CDH13 和 TES) 在 79 例 卵 巢 恶 性 肿 瘤 患 者 组 织 及 42 例 血 清 样 本 中 进 行 进 一 步 验 证 ,证 实 若 以 循 环 DNA 替 代 组 织 DNA 进 行 甲 基 化 检 测 对 卵 巢 癌 进 行 诊 断 , 其 敏 感 性 为 92.0%,特 异 性 为 100%, 准 确 性 为 95.2%。 课 题 组 同 时 研 究 了 杂 合 性 缺 失 (LOH) 与 TES 蛋 白 表 达 缺失 之 间 的 关 系 (34.6%,p=0.037); 体 外 细 胞 学 实 验 进 一 步 验 证 了 TES、SLIT2 对 卵 巢 癌 细胞 系 增 殖 、 侵 袭 和 凋 亡 等 生 物 学 行 为 的 影 响 , 从 而 为 卵 巢 癌 早 期 诊 断 、 预 防 及 治 疗 新 药 的研 发 提 供 了 新 靶 点 。关 键 词 : 卵 巢 癌 ; 甲 基 化 ; 血 清 DNA; 早 期 诊 断 ; 甲 基 化 特 异 性 PCR学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] Qiu H, Zhu J, Yuan C, Yan S, Yang Q, Kong B*.Frequent hypermethylation and loss ofheterozygosity of the testis derived transcript gene in ovarian cancer. Cancer Sci. 2010May;101(5):1255-60. Epub 2010 Jan 18.[2] Wei W, Kong B*, Yang Q, Qu X..Hepatocyte growth factor enhances ovarian cancer cellinvasion through downregulation of thrombospondin-1. Cancer Biol Ther. 2010Jan;9(2):79-87. Epub 2010 Jan 9.[3] Geng F, Song K, Xing JZ, Yuan C, Yan S, Yang Q, Chen J, Kong B*.Thio-glucose boundgold nanoparticles enhance radio-cytotoxic targeting of ovarian cancer. Nanotechnology.2011 Jul 15;22(28):285101.[4] Hong S, Li X, Zhao Y, Yang Q, Kong B*. 53BP1 suppresses tumor growth and promotessusceptibility to apoptosis of ovarian cancer cells through modulation of the Aktpathway.Oncol Rep. 2012 Apr;27(4):1251-7.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 13 硕 士 7-213-

Smac 多 肽 、 类 Smac 小 分 子 对 卵 巢 癌 细 胞 的 耐 药 性 调 节 及 其 诱 导凋 亡 的 机 制 研 究批 准 号 :30872739项 目 负 责 人 : 刘 培 淑所 在 单 位 : 山 东 大 学线 粒 体 凋 亡 通 路 中 的 重 要 凋 亡 刺 激 因 子 Smac 与 卵 巢 癌 的 发 生 发 展 及 化 疗 耐 药 密 切 相关 。 我 们 通 过 临 床 标 本 检 测 发 现 Smac 在 卵 巢 良 、 恶 性 肿 瘤 组 织 中 表 达 依 次 降 低 , 且 低 分化 、 中 晚 期 病 例 较 高 分 化 、 早 期 病 例 的 降 低 更 为 显 著 , 二 者 具 有 统 计 学 意 义 。 本 课 题 组 依据 Smac 的 N 端 AVPI 功 能 序 列 , 合 成 具 有 细 胞 穿 透 性 的 Smac 多 肽 、Smac 小 分 子 。 通 过 Smac多 肽 、Smac 小 分 子 以 及 外 源 性 转 染 Smac 基 因 三 种 途 径 共 同 研 究 发 现 Smac 单 独 处 理 人 卵 巢癌 细 胞 及 耐 药 细 胞 , 可 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 并 刺 激 凋 亡 ; 分 别 联 合 紫 杉 醇 或 顺 铂 共 同 作 用 于人 卵 巢 癌 细 胞 及 耐 药 细 胞 , 可 增 强 耐 药 细 胞 对 化 疗 药 物 敏 感 性 , 降 低 耐 药 性 。 通 过 基 因 技术 筛 选 多 个 相 关 凋 亡 基 因 , 并 分 别 对 其 下 游 基 因 进 行 检 测 , 探 讨 Smac 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 、刺 激 凋 亡 及 增 强 卵 巢 癌 化 疗 敏 感 性 的 可 能 通 路 。 体 内 动 物 试 验 进 一 步 验 证 Smac 高 表 达 可 在无 显 著 毒 副 作 用 的 基 础 上 , 有 效 增 强 卵 巢 癌 化 疗 敏 感 性 。 本 课 题 为 卵 巢 癌 化 疗 耐 药 或 复 发卵 巢 癌 患 者 的 治 疗 提 供 了 实 验 依 据 , 为 开 发 、 研 制 以 Smac 为 靶 点 的 新 型 靶 向 治 疗 药 物 奠 定了 数 据 基 础 。关 键 词 : 凋 亡 ; 耐 药 ; 卵 巢 癌 ;Smac 多 肽 ; 类 Smac 小 分 子学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 : 暂 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 2脂 筏 在 SDF-1 介 导 卵 巢 癌 转 移 中 的 作 用 机 制 研 究批 准 号 :30872740项 目 负 责 人 : 于 月 成所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学卵 巢 癌 是 女 性 常 见 的 恶 性 肿 瘤 , 转 移 是 其 主 要 特 征 , 也 是 卵 巢 癌 患 者 死 亡 的 重 要 原因 。 其 中 , 细 胞 趋 化 因 子 及 其 受 体 SDF-1/CXCR4 可 能 在 卵 巢 癌 转 移 中 发 挥 了 重 要 做 用 , 但其 具 体 机 制 尚 不 明 确 。 另 外 , 脂 筏 结 构 是 细 胞 膜 外 层 的 一 种 动 态 结 构 , 可 促 进 多 种 跨 膜 信号 的 转 导 , 然 而 脂 筏 在 卵 巢 癌 转 移 以 及 SDF-1/CXCR4 信 号 转 导 中 的 作 用 仍 不 清 楚 。 我 们 通过 免 疫 荧 光 , 免 疫 细 胞 化 学 ,Western blot, 流 式 细 胞 术 ,Transwell 侵 袭 实 验 和 划 痕 试-214-

验 证 实 了 ,CXCR4 和 脂 筏 标 志 物 GM1 在 卵 巢 癌 组 织 和 细 胞 中 具 有 广 泛 分 布 , 且 卵 巢 癌 细 胞SKOV3 经 SDF-1 刺 激 后 ,CXCR4 表 达 上 调 。Transwell 侵 袭 实 验 和 划 痕 试 验 表 明 ,SDF-1 刺激 可 明 显 增 强 SKOV3 细 胞 的 转 移 侵 袭 能 力 , 这 种 效 果 很 可 能 是 建 立 在 脂 筏 结 构 完 整 的 基 础上 的 。 对 于 SDF-1/CXCR4 促 转 移 的 具 体 机 制 研 究 , 我 们 发 现 SDF-1 在 SKOV3 细 胞 中 可 促 进整 合 素 β 1 和 β 3 的 表 达 , 有 可 能 是 通 过 β 1 和 β 3 的 下 游 信 号 转 导 促 进 了 卵 巢 癌 细 胞 的 迁移 。 这 为 卵 巢 癌 的 治 疗 提 供 了 新 的 理 论 基 础 和 研 究 方 向 。关 键 词 : 卵 巢 癌 ; 转 移 ;SDF-1/CXCR4; 脂 筏 ; 整 合 素学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] 谢 婷 婷 , 魏 丽 , 宋 辉 , 于 月 成 . 趋 化 因 子 受 体 CXCR4 及 CCR5 真 核 表 达 载 体 的 构 建 及其 在 卵 巢 癌 细 胞 中 的 表 达 . 细 胞 与 分 子 免 疫 学 杂 志 . 2010 年 , 第 12 期 , 1200-1202 页 .会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1HPV 整 合 和 RARB2 基 因 沉 默 在 宫 颈 癌 中 相 互 作 用 的 表 观 调 节 机制 研 究批 准 号 :30872741项 目 负 责 人 : 张 忠 明所 在 单 位 : 西 安 交 通 大 学为 阐 明 HPV 整 合 和 RARB2 基 因 沉 默 在 宫 颈 癌 形 成 中 作 用 的 表 观 调 节 机 制 。 本 研 究 首 先通 过 对 不 同 宫 颈 病 变 的 永 生 上 皮 ; 不 同 HPV 基 因 存 在 状 况 的 癌 细 胞 株 ; 不 同 宫 颈 病 变 临 床标 本 , 共 三 个 系 列 计 146 例 ( 种 ) 标 本 中 RARB2 表 达 沉 默 状 况 、 启 动 子 DNA 甲 基 化 的 检 测 ,明 确 了 高 危 型 HPV 感 染 、RARB2 沉 默 及 其 DNA 甲 基 化 是 宫 颈 癌 发 生 、 发 展 中 的 普 遍 现 象 和 重要 病 因 ; 明 确 了 二 者 在 宫 颈 癌 形 成 中 具 有 较 密 切 的 正 相 关 性 ; 提 示 HPV 的 感 染 和 RARB 抑 癌基 因 的 失 活 可 能 通 过 甲 基 化 等 表 观 调 节 途 径 实 现 协 同 作 用 。 进 一 步 通 过 HPV-RNA 构 建 质 粒(shRNA-HPV18E6 干 扰 质 粒 ) 转 染 宫 颈 癌 细 胞 株 , 分 析 了 HPV 表 达 抑 制 对 癌 细 胞 生 物 行 为 、RARB2 基 因 表 达 和 DNA 甲 基 化 状 况 的 影 响 , 探 索 了 HPV 基 因 引 发 RARB2 沉 默 的 表 观 调 节 机制 。 为 宫 颈 癌 的 形 成 提 供 了 新 的 重 要 机 制 解 释 模 式 。 本 研 究 还 利 用 实 验 的 便 利 初 步 探 索 了HPV 致 癌 基 因 和 CDH1 等 宫 颈 癌 频 发 肿 瘤 抑 制 基 因 相 互 作 用 的 表 观 调 节 变 化 并 得 到 了 类 似 结果 。 提 示 HPV 引 发 宫 颈 癌 可 能 通 过 一 个 共 性 统 一 的 表 观 调 节 模 式 作 用 于 诸 多 TSG, 完 成 最终 癌 变 的 发 生 、 发 展 过 程 。 为 进 一 步 深 入 和 拓 展 研 究 打 下 了 基 础 。关 键 词 : 宫 颈 癌 ; 人 乳 头 瘤 病 毒 (HPV); 维 甲 酸 受 体 β2(RARB2);DNA 甲 基 化 ;RNA干 扰-215-

学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 : 暂 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5三 聚 叶 酸 -maytansine 偶 联 物 靶 向 治 疗 卵 巢 癌 的 实 验 研 究批 准 号 :30872742项 目 负 责 人 : 杨 金 亮所 在 单 位 : 四 川 大 学近 年 来 , 肿 瘤 的 靶 向 化 疗 受 到 了 极 大 的 关 注 , 已 成 为 肿 瘤 治 疗 的 新 趋 势 。90% 的 卵 巢癌 叶 酸 受 体 呈 过 度 表 达 , 且 与 卵 巢 癌 细 胞 快 速 增 殖 相 关 。 其 天 然 配 体 叶 酸 对 叶 酸 受 体 有 很高 的 亲 合 力 , 是 卵 巢 癌 靶 向 化 疗 的 较 理 想 导 向 分 子 。Maytansine( 美 登 素 ) 是 一 种 强 烈 的微 管 抑 制 剂 , 其 抗 癌 作 用 为 阿 霉 素 的 150-300 倍 , 是 比 较 理 想 的 靶 向 化 疗 弹 头 。 本 项 目 设计 和 制 备 了 叶 酸 -PEG- 美 登 素 偶 联 物 , 体 外 实 验 发 现 , 它 对 叶 酸 受 体 阳 性 的 卵 巢 癌 细 胞SK-OV-3 和 HO-8910 的 IC50 值 (72h) 为 12.86nmol/L 和 16.45nmol/L, 远 高 于 其 对 叶 酸 受体 阴 性 细 胞 的 IC50 值 ( 大 于 500nmol/L); 体 内 实 验 发 现 , 其 对 SK-OV-3 和 HO-8910 裸 鼠移 植 瘤 有 显 著 的 抑 制 作 用 , 肿 瘤 抑 制 率 达 到 90% 和 80%, 而 且 未 见 明 显 的 毒 副 作 用 。 结 果 表明 , 叶 酸 -PEG- 美 登 素 偶 联 物 能 够 靶 向 叶 酸 受 体 阳 性 的 肿 瘤 细 胞 并 发 挥 强 烈 的 抗 肿 瘤 作用 , 而 且 能 够 降 低 美 登 素 的 毒 副 作 用 , 为 卵 巢 癌 靶 向 化 疗 的 进 一 步 研 究 奠 了 基 础 。关 键 词 : 美 登 素 ; 叶 酸 ; 叶 酸 受 体 ; 靶 向 化 疗 ; 卵 巢 癌学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] Yao Y, Cheng Z, Ye H, Xie Y, He J, Tang M, Shen T, Wang J, Zhou Y, Lu Z, Luo F, Chen L,Yu L, Yang JL, Peng A, Wei Y. Preparative isolation and purification of anti-tumor agentansamitocin P-3 from fermentation broth of Actinosynnema pretiosum usinghigh-performance counter-current chromatography. Sep Sci. 2010 May;33(9):1331-7.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 1 硕 士 2-216-

干 预 ALDH-1 调 控 宫 颈 癌 干 细 胞 特 性 的 研 究批 准 号 :30872743项 目 负 责 人 : 林 仲 秋所 在 单 位 : 中 山 大 学宫 颈 癌 是 我 国 女 性 最 常 见 的 生 殖 道 恶 性 肿 瘤 。 复 发 、 转 移 者 对 治 疗 不 敏 感 是 5 年 生 存率 低 的 主 要 原 因 。 肿 瘤 干 细 胞 (CSCs) 理 论 认 为 CSCs 是 肿 瘤 的 种 子 , 是 肿 瘤 无 限 增 殖 、 复发 和 转 移 的 根 源 。 本 课 题 组 拟 以 宫 颈 癌 干 细 胞 为 出 发 点 , 从 细 胞 水 平 , 探 讨 宫 颈 癌 的 病因 。 我 们 的 前 期 实 验 证 明 宫 颈 癌 中 存 在 着 具 有 克 隆 增 殖 、 自 我 更 新 和 体 内 成 瘤 能 力 的 侧 群(side population) 细 胞 。 而 在 侧 群 细 胞 中 乙 醛 脱 氢 酶 -1(ALDH-1) 阳 性 表 达 率 明 显 升 高 。 因此 , 课 题 组 以 ALDH-1 为 分 子 标 志 物 从 不 同 类 型 的 宫 颈 癌 组 织 中 分 选 CSCs, 进 而 在 细 胞 实验 和 动 物 模 型 中 探 讨 CSCs 在 宫 颈 癌 发 生 发 展 中 的 克 隆 增 殖 、 多 向 分 化 、 侵 袭 转 移 和 成 瘤 特性 。 并 且 采 用 siRNA 技 术 和 质 粒 转 染 技 术 分 析 ALDH-1 在 CSCs 中 的 作 用 , 以 信 号 传 导 蛋 白芯 片 检 测 干 预 ALDH-1 前 后 的 差 异 蛋 白 。 本 研 究 将 填 补 CSCs 在 宫 颈 癌 病 因 、 诊 断 和 预 防 方面 的 空 白 , 为 宫 颈 癌 的 治 疗 开 辟 新 的 道 路 。关 键 词 : 子 宫 颈 癌 ; 肿 瘤 干 细 胞 ; 乙 醛 脱 氢 酶 -1;RNA 干 扰 ; 信 号 传 导 蛋 白 芯 片学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] Yao, Tingting, Chen, Qing, *Lin, Zhongqiu, Zhou, Hui, Zhang, Bingzhong. The expressionof ALDH1 in cervical carcinoma. Medical Science Monitor, 2011,17(8), pp HY21-HY26.[2] 姚 婷 婷 , 林 仲 秋 . 肿 瘤 干 细 胞 在 妇 科 肿 瘤 中 的 研 究 进 展 . 国 际 妇 产 科 学 杂 志 .2010,37(02), pp 112-114.[3] Qunxian Rao, Qingli Shen, Hui Zhou, Yongpai Peng, Jing Li, *Zhongqiu Lin. AberrantmicroRNA expression in human cervical carcinomas.Med Oncol, 2011(1), pp 11-13.[4] Tingting Yao, *Zhongqiu Lin. MiR-21 is involved in cervical squamous cell tumorigenesisand regulates CCL20.Biochimica et Biophysica Acta, 2012,1822(2), pp 248-260.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 4 硕 士 4-217-

Akt 调 控 的 p53 线 粒 体 信 号 传 导 在 卵 巢 癌 化 疗 耐 药 中 的 机 制 研 究批 准 号 :30872746项 目 负 责 人 : 杨 晓 葵所 在 单 位 : 首 都 医 科 大 学卵 巢 癌 化 疗 耐 药 是 卵 巢 癌 综 合 治 疗 失 败 的 重 要 原 因 , 目 前 尚 无 有 效 治 疗 手 段 。 我 们 的前 期 研 究 表 明 Akt 是 导 致 卵 巢 癌 化 疗 耐 药 的 关 键 因 子 , 它 能 抑 制 p53 直 接 进 入 线 粒 体 促 进Smac 等 线 粒 体 蛋 白 释 放 的 作 用 而 导 致 化 疗 耐 药 。p53 还 受 到 泛 素 化 和 磷 酸 化 等 多 种 因 素 的调 节 。 但 目 前 尚 不 清 楚 Akt 是 通 过 何 种 机 制 调 控 p53 的 线 粒 体 功 能 。 本 研 究 拟 在 离 体 水 平应 用 RNA 干 扰 、 免 疫 共 沉 淀 、 线 粒 体 靶 向 技 术 等 探 讨 p53 的 磷 酸 化 与 单 泛 素 化 在 p53 直 接线 粒 体 功 能 中 的 作 用 和 Akt 对 p53 磷 酸 化 单 泛 素 化 的 调 控 及 其 对 卵 巢 癌 化 疗 耐 药 的 影 响 。并 在 整 体 水 平 应 用 稳 定 的 裸 鼠 腹 腔 RNA 干 扰 模 型 , 在 体 研 究 p53 的 直 接 线 粒 体 功 能 ,p53的 磷 酸 化 单 泛 素 化 对 p53 直 接 线 粒 体 功 能 的 影 响 ,Akt 调 控 的 p53 线 粒 体 信 号 传 导 在 卵 巢 癌化 疗 耐 药 中 的 作 用 机 制 , 为 开 展 以 Akt 为 理 想 逆 转 靶 点 的 卵 巢 癌 治 疗 提 供 新 思 路 。关 键 词 : 卵 巢 癌 化 疗 耐 药 ;Akt; 在 体 RNA 干 扰 ; 单 泛 素 化 p53; 线 粒 体学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] 周 莹 , 任 丽 萍 , 张 爱 军 , 王 红 梅 , 王 树 玉 , 杨 晓 葵 *. 磷 酸 化 修 饰 对 p53 线 粒 体 作 用 的 影响 以 及 与 卵 巢 癌 顺 铂 耐 药 的 关 系 , 中 国 优 生 与 遗 传 杂 志 ,2010,18(12):32-33。[2] 周 莹 , 王 树 玉 , 杨 晓 葵 *, 王 红 梅 。 蛋 白 激 酶 B 调 控 的 p53 直 接 线 粒 体 转 移 与 卵 巢 癌 顺 铂耐 药 的 关 系 . 中 华 肿 瘤 杂 志 ,2011,33(2):97-100.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5靶 向 Endoglin 紫 杉 醇 高 分 子 聚 合 体 的 构 建 及 其 抗 卵 巢 癌 作 用 研究批 准 号 :30872748项 目 负 责 人 : 梁 志 清所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学本 研 究 采 用 改 进 的 纳 米 沉 淀 法 制 备 PEG-PLA 两 亲 性 载 紫 杉 醇 纳 米 微 球 , 动 态 激 光 光 散射 测 定 微 球 粒 径 : 空 白 微 球 为 70-120nm, 载 药 微 球 为 75-140nm。 临 界 胶 束 浓 度 :3.4×10-3。 透 射 电 镜 在 80KV 电 压 下 观 察 微 球 呈 球 形 , 呈 明 显 的 核 壳 结 构 。 微 球 能 被 肿 瘤 细 胞 较快 吞 噬 并 在 一 定 时 间 内 保 持 较 高 浓 度 。 采 用 生 物 信 息 学 技 术 , 在 线 预 测 了 肿 瘤 新 生 血 管 特-218-

异 性 表 达 的 分 子 Endoglin(CD105)B 细 胞 线 性 表 位 多 肽 , 制 备 了 CD105 表 位 肽 特 异 性 多 克隆 抗 体 , 并 制 备 了 CD105 胞 外 段 蛋 白 及 表 位 肽 单 克 隆 抗 体 , 免 疫 荧 光 、 免 疫 组 化 结 果 显示 : 胞 外 段 蛋 白 及 多 肽 单 克 隆 抗 体 均 能 特 异 性 与 表 达 于 脐 静 脉 内 皮 细 胞 、 肿 瘤 微 血 管 内 皮细 胞 胞 膜 的 CD105 抗 原 分 子 结 合 。 以 放 射 性 核 素 碘 131 标 记 2 类 抗 体 , 注 射 入 荷 瘤 裸 鼠 体内 , 扫 描 显 示 核 素 标 记 的 单 克 隆 抗 体 能 特 异 性 浓 聚 于 肿 瘤 部 位 , 多 肽 抗 体 与 蛋 白 抗 体 无 明显 差 异 。 血 清 CD105 水 平 可 作 为 恶 性 肿 瘤 转 移 、 复 发 及 化 疗 疗 效 的 指 标 。 本 研 究 利 用 自 制多 肽 抗 体 制 得 新 型 超 灵 敏 铂 纳 米 免 疫 传 感 器 , 具 有 制 作 简 便 、 灵 敏 度 高 、 线 性 范 围 宽 、 检出 下 限 低 、 响 应 时 间 快 而 、 稳 定 性 好 、 寿 命 长 、 选 择 性 高 等 特 点 , 有 望 用 于 临 床 检 测 。关 键 词 :Endoglin; 内 皮 细 胞 ;PEG-PLA 高 分 子 聚 合 物 ; 单 克 隆 抗 体 ; 免 疫 传 感 器学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 : 暂 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1KRT18 对 LRP16 的 功 能 调 控 及 其 在 子 宫 内 膜 癌 中 的 临 床 病 理 学意 义批 准 号 :30872749项 目 负 责 人 : 孟 元 光所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 总 医 院LRP16 是 我 们 研 究 组 克 隆 命 名 的 一 个 人 类 基 因 , 我 们 前 期 工 作 证 实 了 该 基 因 在 细 胞 核内 对 雌 激 素 受 体 alpha 的 具 有 重 要 的 辅 助 转 录 调 控 特 征 , 配 体 化 雌 激 素 受 体 alpha 介 导LRP16 抑 制 了 雌 激 素 反 应 性 子 宫 内 膜 癌 和 乳 腺 癌 中 E-cadherin 的 表 达 , 该 分 子 途 径 促 进 了肿 瘤 细 胞 的 侵 袭 生 长 。 本 研 究 中 我 们 通 过 酵 母 双 杂 交 和 GST-pulldown 试 验 方 法 初 步 证 实 了KRT18 与 LRP16 之 间 直 接 的 相 互 作 用 关 系 , 由 于 KRT18 是 细 胞 浆 分 布 的 中 间 丝 组 份 蛋 白 , 且在 肿 瘤 中 表 达 丢 失 , 所 以 我 们 提 出 “KRT18 可 能 通 过 相 互 作 用 方 式 将 LRP16 扣 留 在 细 胞 浆中 , 从 而 灭 活 LRP16 的 核 功 能 ” 的 假 说 , 本 项 目 将 通 过 一 系 列 分 子 与 细 胞 学 水 平 的 研 究 对这 一 假 说 进 行 求 证 , 研 究 KRT18/LRP16 相 互 作 用 对 雌 激 素 反 应 性 肿 瘤 细 胞 的 侵 袭 能 力 的 影响 。 并 阐 明 雌 激 素 受 体 /KRT18/LRP16/E-cadherin 在 子 宫 内 膜 癌 组 织 标 本 中 表 达 的 临 床 病理 意 义 。关 键 词 : 角 蛋 白 18;LRP16; 核 功 能 调 控 ; 核 浆 穿 梭 ; 子 宫 内 膜 癌学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :-219-

[1] Meng Y, Wu Z, Yin X, Zhao Y, Chen M, Si Y, Yang J, Fu X, Han W.Keratin 18 attenuatesestrogen receptor alpha-mediated signaling by sequestering LRP16 in cytoplasm. BMC CellBiol. 2009 Dec 26;10:96.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 36B11 抗 独 特 型 微 抗 体 对 卵 巢 癌 免 疫 调 节 性 T 细 胞 的 影 响批 准 号 :30872750项 目 负 责 人 : 崔 恒所 在 单 位 : 北 京 大 学卵 巢 癌 严 重 威 胁 妇 女 健 康 , 治 疗 效 果 不 佳 , 免 疫 治 疗 作 为 传 统 治 疗 方 案 的 补 充 已 陆 续进 入 临 床 试 验 , 但 由 于 肿 瘤 微 环 境 的 免 疫 抑 制 状 态 未 得 到 充 分 的 改 善 等 原 因 , 鲜 有 成 功 的报 道 。 抗 独 特 型 抗 体 6B11 是 本 研 究 室 具 有 自 主 知 识 产 权 的 卵 巢 癌 治 疗 性 抗 体 , 经 免 疫 学 及药 效 学 研 究 , 显 示 了 一 定 的 应 用 前 景 。 但 它 们 对 于 卵 巢 癌 免 疫 抑 制 微 环 境 的 作 用 , 仍 需 深入 的 研 究 。 目 前 关 于 肿 瘤 免 疫 抑 制 微 环 境 的 研 究 缺 少 一 个 成 熟 的 实 验 模 型 作 为 研 究 载 体 。本 研 究 首 先 致 力 于 构 建 一 个 合 理 而 稳 定 的 卵 巢 癌 免 疫 抑 制 微 环 境 体 外 研 究 模 型 , 在 此基 础 上 , 研 究 抗 独 特 型 抗 体 6B11 对 于 卵 巢 癌 免 疫 抑 制 微 环 境 , 尤 其 是 对 于 调 节 性 T 细 胞 的改 善 作 用 , 并 分 析 其 机 制 。首 先 利 用 卵 巢 癌 细 胞 系 培 养 上 清 进 行 标 准 化 构 建 体 外 研 究 模 型 , 验 证 后 证 明 此 模 型 能够 稳 定 诱 导 调 节 性 T 细 胞 增 高 以 及 CD8+T 淋 巴 细 胞 凋 亡 , 抑 制 DC 的 成 熟 , 说 明 在 一 定 程 度上 模 拟 卵 巢 癌 的 免 疫 抑 制 微 环 境 状 态 。 抗 独 特 型 抗 体 6B11 作 用 于 此 模 型 , 调 节 性 T 细 胞 的比 例 明 显 降 低 并 诱 导 DC 分 化 成 熟 。 经 蛋 白 组 学 研 究 证 实 ,6B11 针 对 的 原 始 抗 原 为 肿 瘤 分泌 的 IgG。 因 此 可 认 为 6B11 通 过 抑 制 性 IgG 及 抗 独 特 型 网 络 发 挥 改 善 免 疫 抑 制 的 作 用 。关 键 词 : 肿 瘤 微 环 境 ; 实 验 模 型 ; 调 节 性 T 细 胞 ; 肿 瘤 抗 原学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 : 暂 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0-220-

Rho 蛋 白 介 导 的 细 胞 迁 移 在 卵 巢 癌 转 移 中 的 作 用 及 其 分 子 机 制研 究批 准 号 :30872751项 目 负 责 人 : 汪 辉所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学卵 巢 癌 转 移 一 直 是 卵 巢 癌 治 疗 的 难 点 。 鉴 于 Rho 蛋 白 在 细 胞 迁 移 多 环 节 中 的 作 用 以及 细 胞 迁 移 对 肿 瘤 转 移 的 决 定 意 义 , 本 项 目 从 细 胞 迁 移 的 关 键 环 节 着 手 , 引 入 细 胞 功 能 可视 化 系 统 , 以 优 化 的 卵 巢 癌 细 胞 模 型 为 基 础 , 从 基 因 与 蛋 白 质 两 方 面 来 探 索 卵 巢 癌 细 胞 迁移 的 分 子 机 制 , 运 用 正 向 追 踪 手 段 , 构 建 反 义 cDNA 表 达 文 库 筛 查 效 应 基 因 , 进 而 追 踪 相 应蛋 白 的 功 能 演 变 ; 另 一 方 面 , 采 用 免 疫 共 沉 淀 结 合 蛋 白 质 二 维 电 泳 及 质 谱 分 析 来 确 定 相 关效 应 蛋 白 , 反 向 索 源 找 出 效 应 基 因 , 并 以 筛 查 到 的 重 要 靶 点 为 依 据 , 精 确 设 计 肿 瘤 转 移 干预 措 施 。 在 澄 清 调 控 卵 巢 癌 细 胞 迁 移 的 效 应 基 因 、 转 导 蛋 白 、 信 号 调 节 因 子 等 关 键 分 子 调控 点 后 , 运 用 特 异 性 靶 向 治 疗 载 体 进 行 针 对 性 分 子 阻 断 或 逆 向 调 节 , 从 而 达 到 高 效 、 特 异性 遏 制 卵 巢 癌 转 移 的 目 的 。关 键 词 : 细 胞 迁 移 ;Rho 蛋 白 ; 分 子 生 物 学 机 制 ; 卵 巢 癌 转 移学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] 张 逸 群 , 叶 双 梅 , 蒋 学 锋 , 汪 辉 , 纪 利 , 魏 军 成 , 阚 淳 一 , 汪 辉 , 卢 运 萍 , 马 丁 .Prox1在 乳 腺 癌 组 织 中 的 表 达 及 其 与 淋 巴 道 转 移 的 关 系 .《 肿 瘤 防 治 研 究 》, 2010,37(7), pp777-80.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3microRNA 在 宫 颈 癌 发 生 中 的 作 用 及 其 分 子 机 制批 准 号 :30872752项 目 负 责 人 : 吕 卫 国所 在 单 位 : 浙 江 大 学宫 颈 癌 是 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 , 高 危 HPV 感 染 是 宫 颈 癌 发 生 的 必 要 因 素 , 病 毒 蛋 白E6/E7 在 致 癌 过 程 中 起 重 要 作 用 , 但 关 键 环 节 尚 未 阐 明 。microRNA (miRNA) 在 基 因 调 控 中的 重 要 作 用 带 来 了 新 的 启 迪 。 已 经 证 实 ,miRNA 参 与 了 许 多 病 毒 致 病 和 肿 瘤 发 生 过 程 , 提示 其 也 可 能 在 HPV 致 宫 颈 癌 发 生 中 起 关 键 作 用 。 本 研 究 首 先 利 用 miRNA 基 因 芯 片 检 测 不 同病 变 宫 颈 组 织 和 HPV 阳 性 和 阴 性 的 宫 颈 癌 细 胞 株 中 miRNA 的 表 达 差 异 ; 再 利 用 RNA 干 扰 和-221-

基 因 转 染 观 察 改 变 HPV16 E6/E7 表 达 对 宿 主 细 胞 miRNA 表 达 的 影 响 ; 最 后 对 已 验 证 确 定 的miRNA 分 别 予 以 基 因 转 染 或 沉 默 , 观 察 miRNA 基 因 操 作 对 下 游 分 子 表 达 和 细 胞 增 生 、 凋 亡及 侵 袭 力 的 改 变 , 并 建 立 动 物 模 型 观 察 成 瘤 情 况 及 移 植 瘤 的 组 织 学 改 变 。 旨 在 发 现 新 的 与宫 颈 癌 发 生 相 关 的 miRNA, 揭 示 特 定 miRNA 在 致 癌 过 程 中 的 关 键 作 用 , 为 发 现 能 阻 断 宫 颈癌 发 生 的 新 靶 点 提 供 实 验 依 据 。关 键 词 :microRNA;HPV; 宫 颈 癌学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] Wang F, Li Y, Zhou J, Xu J, Peng C, Ye F, Shen Y, Lu W, Wan X, Xie X.miR-375 isdown-regulated in squamous cervical cancer and inhibits cell migration and invasion viatargeting transcription factor SP1. Am J Pathol. 2011 Nov;179(5):2580-8.[2] Li BH, Zhou JS, Ye F, Cheng XD, Zhou CY, Lu WG, Xie X.Reduced miR-100 expression incervical cancer and precursors and its carcinogenic effect through targeting PLK1 protein.Eur J Cancer. 2011,47(14):2166-74[3] Li Y, Wang F, Xu J, Ye F, Shen Y, Zhou J, Lu W, Wan X, Ma D, Xie X.Progressive miRNAexpression profiles in cervical carcinogenesis and identification of HPV-related target genesfor miR-29. J Pathol. 2011 Aug;224(4):484-95. doi: 10.1002/path.2873. Epub 2011 Apr 18.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 5 硕 士 0水 通 道 蛋 白 在 卵 巢 癌 细 胞 种 植 转 移 和 腹 水 形 成 中 的 作 用 及 调 控批 准 号 :30872753项 目 负 责 人 : 杨 建 华所 在 单 位 : 浙 江 大 学水 通 道 蛋 白 (aquaporins AQPs) 是 一 类 特 异 性 转 运 水 的 跨 膜 蛋 白 质 , 广 泛 分 布 于 机 体组 织 细 胞 , 介 导 不 同 细 胞 的 水 跨 膜 转 运 , 影 响 细 胞 的 分 化 、 增 殖 和 凋 亡 , 调 控 细 胞 的 运动 、 迁 移 , 与 血 管 生 成 与 肿 瘤 细 胞 转 移 有 关 。 本 研 究 针 对 AQPs 与 卵 巢 癌 细 胞 增 殖 、 侵 袭 转移 及 腹 水 形 成 的 关 系 进 行 了 深 入 探 讨 。 通 过 免 疫 组 化 、RT-PCR 及 Western blot 分 析 等 方 法确 定 了 卵 巢 癌 组 织 中 AQPs 亚 型 表 达 及 分 布 特 征 。 研 究 发 现 不 同 类 型 AQPs 在 不 同 的 上 皮 性卵 巢 肿 瘤 中 表 达 有 差 异 , 并 证 实 了 AQPs 与 人 卵 巢 癌 SKOV3 细 胞 生 长 状 态 密 切 相 关 。NF-kB可 以 调 控 卵 巢 癌 SKOV3 细 胞 AQP5 的 表 达 。 通 过 建 立 人 卵 巢 癌 裸 鼠 移 植 瘤 腹 水 模 型 , 利 用RNA 干 扰 技 术 , 明 确 了 AQP5 与 卵 巢 癌 细 胞 增 殖 、 迁 徙 和 腹 水 形 成 密 切 相 关 。AQP5 有 可 能 成为 卵 巢 癌 治 疗 的 靶 目 标 。关 键 词 : 水 通 道 蛋 白 ; 卵 巢 癌 ;NF-kB;RNA 干 扰 技 术-222-

学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] CX Yan, JH Yang, L Shen. Inhibitory effect of Epigallocatechin gallate on ovarian cancercell proliferation associated with aquaporin 5 expression. Arch Gynecol Obstet. 2012Feb;285(2):459-67. Epub 2011 Jun 23.[2] JH Yang, CX Yan, W Zheng. Proliferation inhibition of cisplatin and aquaporin 5 expressionin human ovarian cancer cell CAOV3. Arch Gynecol Obstet. 2012 Jan;285(1):239-45. Epub2011 May 26.[3] JH Yang, CX Yan, XJ Chen. Expression of aquaglyceroporins in epithelial ovarian tumoursand their clinical significance. Int Med Res. 2011;39(3):702-11.[4] JH Yang, YQ Yu, CX YanLocalisation and expression of aquaporin subtypes in epithelialovarian tumours. Histol Histopathol. 2011 Sep;26(9):1197-205.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1FSH 诱 导 上 皮 性 卵 巢 癌 VEGF 表 达 的 特 殊 信 号 传 导 通 路 的 研 究批 准 号 :30872755项 目 负 责 人 : 丰 有 吉所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学上 皮 性 卵 巢 癌 是 威 胁 我 国 妇 女 生 命 和 健 康 的 主 要 肿 瘤 , 近 年 来 FSH 致 病 学 说 引 起 国 外妇 科 肿 瘤 研 究 者 的 关 注 。 本 项 目 建 立 在 我 们 前 期 工 作 的 基 础 上 , 观 察 到 FSH 可 以 通 过 激 活PI3K/AKT 信 号 通 路 上 调 生 存 素 (survivin) 的 表 达 , 进 而 上 调 VEGF 表 达 的 基 础 上 , 进 一 步研 究 1)FSH 激 活 PI3K/AKT-survivin 后 ,survivin 与 mTOR 的 相 关 性 及 其 内 在 联 系 ;2) 比较 常 氧 、 缺 氧 和 模 拟 条 件 下 ,FSH 调 控 HIF-1a/VEGF 的 机 制 有 无 不 同 ;3) 深 入 了 解 促 性 腺激 素 、 生 长 因 子 、 缺 氧 调 控 HIF-1a/VEGF 表 达 信 号 传 导 通 路 的 相 同 点 与 不 同 点 ;4) 小 分 子RNA 对 促 性 腺 激 素 调 控 HIF-1a/VEGF 表 达 作 用 发 挥 的 影 响 。 通 过 本 项 目 研 究 , 期 望 能 进 一步 了 解 促 性 腺 激 素 调 控 HIF-1a/VEGF 表 达 的 信 号 传 导 通 路 , 并 为 上 皮 性 卵 巢 癌 的 抗 血 管 生成 治 疗 开 辟 新 的 途 径 。关 键 词 : 上 皮 性 卵 巢 癌 ; 卵 泡 刺 激 素 ; 信 号 传 导 通 路 ;mTOR; MicroRNA学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] Huang Y, Jin H, Liu Y, Zhou J, Ding J, Cheng KW, Yu Y, Feng Y.FSH inhibits ovarian cancercell apoptosis by up-regulating survivin and down-regulating PDCD6 and DR5. Endocr-223-

Relat Cancer. 2010 Nov 30;18(1):13-26. Print 2011 Feb.[2] Zhang Z, Liao H, Chen X, Zheng Y, Liu Y, Tao X, Gu C, Dong L, Duan T, Yang Y, Liu X, YuY, Feng Y. Luteinizing hormone upregulates survivin and inhibits apoptosis in ovarianepithelial tumors. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011 Mar;155(1):69-74. Epub 2010Nov 11.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0Lewis y 抗 原 介 导 的 PI3K/Akt2 信 号 转 导 通 路 致 卵 巢 癌 多 药 耐 药的 分 子 机 制批 准 号 :30872757项 目 负 责 人 : 林 蓓所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学卵 巢 癌 死 亡 率 居 高 不 下 原 因 1 难 以 早 期 发 现 2 术 后 复 发 。 卵 巢 癌 对 化 疗 药 物 耐 药 与 术后 复 发 明 显 相 关 。 申 请 者 在 国 家 自 然 基 金 的 资 助 下 对 Lewis y 抗 原 与 卵 巢 癌 耐 药 的 关 系 进行 了 系 列 研 究 。 结 果 证 明 :Lewis y 表 达 增 加 的 同 时 , 卵 巢 癌 细 胞 对 5-FU、 卡 铂 、 紫 杉 醇等 化 疗 药 物 的 耐 药 性 明 显 增 加 , 但 其 具 体 作 用 机 制 尚 不 清 楚 。 本 研 究 拟 运 用 新 实 验 技 术 构建 一 种 更 为 高 效 稳 定 的 、 可 调 控 的 Lewis y 表 达 " 分 子 开 关 " 细 胞 模 型 , 采 用 生 物 化 学 、 免疫 学 及 分 子 生 物 学 等 研 究 方 法 , 通 过 体 外 单 细 胞 培 养 和 模 拟 体 内 环 境 的 三 维 细 胞 群 集 体 的粘 附 细 胞 模 型 , 探 讨 Lewis y 介 导 卵 巢 癌 多 药 耐 药 的 分 子 机 制 , 证 明 Lewis y 作 为 整 合 素β 1 结 构 上 的 重 要 部 分 , 通 过 PI3K/Akt2 信 号 转 导 通 路 抑 制 细 胞 凋 亡 、 诱 导 P-gp 表 达 , 进而 导 致 卵 巢 癌 多 药 耐 药 。 结 果 为 阐 明 卵 巢 癌 耐 药 机 制 奠 定 理 论 基 础 , 为 卵 巢 癌 治 疗 方 法 提供 新 的 思 路 , 最 终 提 高 患 者 的 五 年 生 存 率 。关 键 词 : 卵 巢 癌 ;Lewis y 抗 原 ; 细 胞 内 信 号 转 导 ; 多 药 耐 药 ; 整 合 素学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] Yan Li-mei, Lin Bei, Zhu Lian-cheng, et al.Enhancement of the adhesive and spreadingpotentials of ovarian carcinoma RMG-1 cells due to increased expression of integrin α5β1with the Lewis Y-structure on transfection of the α1,2-fucosyltransferase gene. Biochemie.2010, 92(7): 852-7. IF: 3.787[2] Yan Li-mei, Lin Bei, Zhu Lian-cheng, et al.Lewis (y) antigen overexpression increases theexpression of MMP-2 and MMP-9 and invasion of human ovarian cancer cells. Int J Mol Sci.2010, 11(11): 4441-52. IF: 2.279[3] Liu Juan-juan, Lin Bei, Hao Ying-ying, et al.Lewis(y) antigen stimulates the growth of-224-

ovarian cancer cells via regulation of the epidermal growth factor receptor pathway. OncolRep. 2010, 23(3): 833-41. IF: 1.686[4] Liu Juan-juan, Lin Bei, Hao Ying-ying, et al.Lewis y antigen promotes the proliferation ofovarian carcinoma-derived RMG-I cells through the PI3K/Akt signaling pathway.J Exp ClinCancer Res. 2009, 15, 28: 154. IF: 1.92[5] Li Quan-rong, Liu Shui-ce, Lin Bei, et al.Expression and correlation of Lewis y antigen andintegrins α5 and β1 in ovarian serous and mucinous carcinoma.Int J Gynecol Cancer. 2010,20(9): 1482-9. IF: 2.279[6] Wang Chang-zhi, Yan Li-mei, Wang Yi-fei, Lin Bei, et al.Overexpression of Lewis (y)antigen protects ovarian cancer RMG-1 cells from carboplatin-induced apoptosis by theupregulation of Topo-I and Topo-II β.Anat Rec (Hoboken). 2011, 294(6): 961-9. IF: 1.400[7] Wang Yi-fei, Liu Juan-juan, Lin Bei, et al.Study on the expression and clinical significancesof Lewis y antigen and integrin αv, β3 in epithelial ovarian tumors.Int J Mol Sci. 2010, 12:3409-21. IF: 2.279[8] Li Fei-fei, Lin Bei, Hao Ying-ying, et al.Lewis Y promotes growth and adhesion of ovariancarcinoma-derived RMG-I cells by upregulating growth factors.Int J Mol Sci. 2010, 11:3748-59 IF: 2.279[9] Gao Li-li, Yan Li-mei, Lin Bei, et al.Enhancive effects of Lewis y antigen onCD44-mediated adhesion and spreading of human ovarian cancer cell line RMG-I.J ExpClin Cancer Res. 2011, 30(1): 15 IF: 1.92[10] Liu Da-wo, Liu Juan-juan, Wang Chang-zhi, Lin Bei, et al.The stimulation of IGFR-1expression by Lewis y antigen provides a powerful development mechanism of epithelialovarian carcinoma. Int J Mol Sci. 2011, 12: 6781-95. IF: 2.279[11] Zhang Fan, Liu Juan-juan, Lin Bei, et al.Increase in docetaxel-resistance of ovariancarcinoma-derived RMG-1 cells with enhanced expression of Lewis Y antigen.Int J Mol Sci.2011, 12(11): 7323-7334. IF: 2.279[12] Cong Jian-ping, Lin Bei, Liu Juan-juan, et al.The effect of α1, 2-fucosyltransferase genetransfection on p38MAPK signaling pathway-mediated apoptosis of ovarian carcinomaRMG-I cells. Progress in Biochemistry and Biophysics. 2010, 37(2): 175-83 IF: 0.236[13] Wang Sheng-tan, Liu Juan-juan, Lin Bei, et al.Expression and correlation of Lewis y antigenand TGF-β1 in ovarian epithelial carcinoma.Oncol Rep. 2011 Dec 1. doi:10.3892/or.2011.1575. IF: 1.686[14] Liu Da-wo, Liu Juan-juan, Lin Bei. et alLewis y regulate cell cycle related factors in ovariancarcinoma cell RMG-I in vitro via ERK and Akt signaling pathwaysInt J Oncol. 2011,13(1):828-39[15] Li Fei-fei, Liu Juan-juan, Liu Da-wo, Lin Bei, et al.Lewis Y regulates the signalingmolecules of transforming growth factor β pathway in ovarian carcinoma-derived RMG-Icells.Int J Oncol. 2011 Dec 13. doi: 10.3892/ijo.2011.1296. IF:2.579-225-

[16] 刘 娟 娟 , 林 蓓 , 齐 跃 , 等 . α-L- 岩 藻 糖 苷 酶 对 Lewis y 抗 原 高 表 达 卵 巢 癌 细 胞 系 的 体 外 抑制 作 用 . 中 国 医 科 大 学 学 报 , 2010, 39(5): 321-4.[17] 刘 晴 , 林 蓓 , 王 朋 丽 , 等 .Lewis y 抗 原 对 人 卵 巢 癌 细 胞 RMG-I-H 部 分 耐 药 相 关 蛋 白 基 因表 达 的 影 响 . 中 国 医 学 科 学 院 学 报 . 2009, 31(4): 481-7.[18] 刘 水 策 , 李 全 荣 , 林 蓓 , 等 . Lewis y 抗 原 及 整 合 素 α5、β1 在 卵 巢 浆 液 性 肿 瘤 中 的 表 达 及意 义 . 现 代 肿 瘤 医 学 . 2010, 18(9): 1804-9. 标 注 资 助[19] 伊 喜 苓 , 林 蓓 , 朱 连 成 , 等 . 核 转 录 因 子 E2F2 在 卵 巢 浆 液 性 肿 瘤 组 织 中 的 表 达 及 其 临床 意 义 . 现 代 肿 瘤 医 学 . 2010, 18(10): 2026-30.[20] 梁 秀 云 , 林 蓓 , 刘 娟 娟 , 等 .Lewis y 抗 原 及 α1,2- 岩 藻 糖 转 移 酶 基 因 在 卵 巢 癌 细 胞 系 中 的表 达 . 中 国 医 科 大 学 学 报 . 2011, 40(4): 289-92, 296.[21] 胡 珍 华 , 刘 川 , 高 嵩 , 林 蓓 等 . 卵 巢 浆 液 性 癌 中 Lewis y 抗 原 表 达 与 耐 药 的 相 关 性 研 究 .中 国 实 用 妇 科 与 产 科 杂 志 . 2011, 27(11): 831-4.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 22 分 组 22培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 12 硕 士 17NFBD1 在 宫 颈 癌 中 的 作 用 及 其 靶 位 治 疗 研 究批 准 号 :30872758项 目 负 责 人 : 宋 方 洲所 在 单 位 : 重 庆 医 科 大 学NFBD1 是 一 个 参 与 DNA 损 伤 应 答 反 应 的 重 要 分 子 , 是 提 高 化 放 疗 效 应 的 新 药 物 靶 点 ,被 视 为 一 潜 在 的 抑 癌 基 因 。 但 我 们 的 前 期 结 果 提 示 NFBD1 在 宫 颈 癌 中 可 能 为 一 癌 基 因 。 本课 题 在 此 基 础 上 , 研 究 了 NFBD1 在 宫 颈 癌 中 的 作 用 及 其 意 义 。 首 先 , 采 用 实 时 定 量 PCR 和免 疫 组 化 技 术 检 测 NFBD1 在 宫 颈 癌 中 的 表 达 情 况 , 结 果 表 明 : 与 癌 旁 正 常 组 织 相 比 ,NFBD1 在 宫 颈 癌 组 织 中 的 表 达 水 平 显 著 上 调 , 且 和 肿 瘤 分 级 密 切 相 关 。 进 而 采 用 RNAi 技术 , 制 备 NFBD1 shRNA 慢 病 毒 并 感 染 HeLa、SiHa 和 CaSki 三 种 宫 颈 癌 细 胞 系 , 结 果 表 明 :NFBD1 表 达 被 沉 默 后 , 能 够 显 著 抑 制 三 种 宫 颈 癌 细 胞 系 的 生 长 、 诱 发 细 胞 凋 亡 、 导 致 细 胞周 期 阻 滞 、 提 高 细 胞 的 化 疗 敏 感 性 、 显 著 抑 制 HeLa 细 胞 裸 鼠 移 植 瘤 的 生 长 。NFBD1 表 达 被沉 默 后 , 还 导 致 Bax、Puma 和 Noxa 等 表 达 上 调 ,Bcl-2 表 达 下 调 以 及 caspases 3/9 的 激活 。 这 说 明 NFBD1 在 宫 颈 癌 中 具 有 癌 基 因 的 特 性 , 抑 制 NFBD1 的 表 达 对 于 宫 颈 癌 的 治 疗 具有 潜 在 的 应 用 价 值 , 对 全 面 系 统 研 究 NFBD1 在 各 种 肿 瘤 发 生 发 展 中 的 作 用 和 推 动 以 NFBD1为 靶 点 的 药 物 开 发 等 具 有 重 要 意 义 。关 键 词 : 宫 颈 癌 ; 癌 基 因 ; 抑 癌 基 因 ; 基 因 治 疗 ;NFBD1学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :-226-

[1] Yuan C, Bu Y, Wang C, Yi F, Yang Z, Huang X, Cheng L, Liu G, Wang Y, *SongF.NFBD1/MDC1 is a protein of oncogenic potential in human cervical cancer. Mol CellBiochem, 2012, 359(1-2), pp 333-346.[2] 袁 成 福 , 黄 秀 凝 , 程 莉 , 卜 友 泉 , 刘 涛 , 刘 革 力 , 易 发 平 , 宋 方 洲 . 人 MDC1 基 因 shRNA反 转 录 病 毒 载 体 的 构 建 及 鉴 定 . 解 放 军 医 学 杂 志 , 2009,04 期 , pp 441-444.[3] 石 艳 艳 , 刘 涛 , 张 琴 , 袁 成 福 , 卜 友 泉 , 易 发 平 , 刘 革 力 , 宋 方 洲 真 核 表 达 载 体pEGFP-N1-MKRN1 的 构 建 及 其 在 Siha 细 胞 中 的 表 达 . 第 四 军 医 大 学 学 报 , 2009,23 期 ,pp 2707-2710.[4] 袁 成 福 , 黄 秀 凝 , 程 莉 , 卜 友 泉 , 刘 革 力 , 易 发 平 , 杨 正 梅 , 宋 方 洲 . survivin 启 动 子 驱 动的 shRNA 在 宫 颈 癌 SiHa 细 胞 中 的 特 异 性 表 达 . 生 物 技 术 通 报 , 2009,07 期 , pp 128-133.[5] Yuan, Chengfu, Wang, Changdong, Bu, Youquan, Xiang, Tingxiu, Huang, Xiuning, Wang,Zhiwei, Yi, Faping, Ren, Guosheng, Liu, Geli, Song, Fangzhou. Antioxidative andimmunoprotective effects of Pyracantha fortuneana (Maxim.) Li polysaccharides in mice.Immunology Letters, 2010,133(1), pp 14-18.[6] 黄 秀 凝 , 袁 成 福 , 程 莉 , 卜 友 泉 , 易 发 平 , 刘 革 力 , 汪 长 东 , 宋 方 洲 . 稳 定 表 达 人MCPH1 基 因 shRNA 的 宫 颈 癌 Caski 细 胞 系 的 建 立 . 中 国 生 物 制 品 学 杂 志 , 2009,11 期 ,pp 1054-1056.[7] 程 莉 , 袁 成 福 , 黄 秀 凝 , 卜 友 泉 , 易 发 平 , 刘 革 力 , 汪 长 东 , 宋 方 洲 . 携 带 人 NFBD1 基因 shRNA 重 组 逆 转 录 病 毒 载 体 的 构 建 及 鉴 定 . 生 物 技 术 通 报 , 2009,09 期 , pp 87-91.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 4雌 激 素 膜 受 体 GPR30 可 能 参 与 了 子 宫 内 膜 癌 的 增 殖 调 控批 准 号 :30872760项 目 负 责 人 : 万 小 平所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学子 宫 内 膜 癌 约 占 女 性 生 殖 道 肿 瘤 的 28%, 是 女 性 生 殖 道 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 。 然 其 发 生机 制 尚 不 明 了 , 但 目 前 公 认 雌 激 素 是 子 宫 内 膜 癌 的 致 癌 因 子 。 最 近 几 年 的 研 究 表 明 , 在 与其 经 典 的 核 受 体 ER 结 合 , 启 动 基 因 组 效 应 发 挥 作 用 之 外 , 雌 激 素 还 可 与 其 新 鉴 定 的 跨 膜 受体 GPR30 结 合 , 启 动 细 胞 内 的 非 基 因 组 信 号 。 本 课 题 组 在 此 项 国 家 自 然 基 金 的 研 究 中 发现 :1.GPR30 高 表 达 于 子 宫 内 膜 癌 细 胞 系 及 子 宫 内 膜 癌 组 织 , 其 表 达 与 细 胞 的 分 级 密 切 相关 ;2.GPR30 能 激 活 细 胞 内 的 ERK/MAPK 信 号 通 路 , 雌 激 素 能 激 其 跨 膜 受 体 活 GPR30、 激 活ERK/MAPK 信 号 通 路 , 从 而 能 促 进 子 宫 内 膜 癌 细 胞 的 增 殖 和 侵 袭 及 IL-6 的 分 泌 ;3.? 体 外 成瘤 实 验 也 显 示 , 过 继 转 输 GPR30 干 扰 后 的 子 宫 内 膜 癌 细 胞 系 到 裸 鼠 体 内 , 其 在 裸 鼠 体 内 的成 瘤 能 力 明 显 降 低 。-227-

本 课 题 组 的 研 究 结 果 显 示 :GPR30 介 导 的 雌 激 素 快 速 非 基 因 组 信 号 在 子 宫 内 膜 癌 增殖 、 侵 袭 和 肿 瘤 生 成 中 发 挥 重 要 的 作 用 。 本 课 题 组 的 研 究 结 论 从 理 论 上 补 充 了 雌 激 素 作 为内 膜 癌 致 病 因 子 的 作 用 机 理 , 且 部 分 阐 明 内 膜 癌 雌 激 素 受 体 阴 性 子 宫 内 膜 癌 发 病 进 展 的 机理 , 进 一 步 揭 示 子 宫 内 膜 癌 发 生 发 展 的 机 制 , 指 导 临 床 上 子 宫 内 膜 癌 的 个 体 化 治 疗 。关 键 词 : 子 宫 内 膜 癌 ;GPR30; 雌 激 素 ; 雌 激 素 受 体 ; 肿 瘤 生 成 ;学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] 庄 研 , 贺 银 燕 , 万 小 平 . 雌 激 素 膜 受 体 GPR30 在 子 宫 内 膜 癌 中 的 表 达 及 意 义 . 现 代 妇产 科 进 展 杂 志 ,2009, 18(5):59-63.[2] He YY, Cai B, Yang YX, Liu XL, Wan XP. Estrogenic G protein-coupled receptor 30signaling is involved in regulation of endometrial carcinoma by promoting proliferation,invasion potential, and interleukin-6 secretion via the MEK/ERK mitogen-activated proteinkinase pathway. Cancer Sci. 2009 Jun;100(6):1051-61. Epub 2009 Mar 9.[3] He YY, Du GQ, Cai B, Yan Q, Zhou L, Chen XY, Lu W, Yang YX, Wan XP.Estrogenictransmembrane receptor of GPR30 mediates invasion and carcinogenesis by endometrialcancer cell line RL95-2. J Cancer Res Clin Oncol. 2012 May;138(5):775-83.[4] Zhou L, Cai B, Bao W, He YY, Chen XY, Yang YX, Liu XL, Wan XP.Crosstalk BetweenEstrogen Receptor and Mitogen-Activated Protein Kinase Signaling in the Development andProgression of Endometrial Cancer. International Journal of Gynecological Cancer.2011,21:1357-1365.[5] Chen X, Yan Q, Li S, Zhou L, Yang H, Yang Y, Liu X, Wan X.Expression of the tumorsuppressor miR-206 is associated with cellular proliferative inhibition and impairs invasionin ERα-positive endometrioid adenocarcinoma. Cancer Lett. 2012 Jan 1;314(1):41-53.[6] Jiang F, Liu T, He Y, Yan Q, Chen X, Wang H, Wan X.MiR-125b promotes proliferation andmigration of type II endometrial carcinoma cells through targeting TP53INP1 tumorsuppressor in vitro and in vivo.BMC Cancer. 2011, 11:425.[7] 姜 飞 洲 万 小 平 陈 晓 悦 , 杨 懿 霞 刘 雪 莲 . MiR-1 25b 在 肿 瘤 发 生 发 展 中 作 用 的 研 究 进展 . 现 代 生 物 学 进 展 .2010,10(8):1570-1572.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 4 分 组 4培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 3 硕 士 2-228-

KPNA2 在 上 皮 性 卵 巢 癌 发 生 发 展 过 程 中 作 用 机 制 及 其 临 床 意 义批 准 号 :81072143项 目 负 责 人 : 郑 敏所 在 单 位 : 中 山 大 学前 期 芯 片 研 究 发 现 在 乳 腺 癌 中 发 挥 重 要 作 用 的 核 转 运 蛋 白 KPNA2 在 上 皮 性 卵 巢 癌 的 表达 明 显 高 于 正 常 组 织 , 初 步 的 定 量 PCR 及 免 疫 组 化 显 示 :KPNA2 表 达 水 平 与 卵 巢 癌 患 者 的预 后 明 显 相 关 。 经 siRNA 转 染 以 沉 默 卵 巢 癌 细 胞 中 的 KPNA2 表 达 , 导 致 该 细 胞 生 长 明 显 减缓 。 在 此 基 础 上 , 本 课 题 将 用 慢 病 毒 构 建 KPNA2 稳 定 表 达 细 胞 株 , 观 察 KPNA2 下 调 (siRNA沉 默 ) 后 细 胞 表 型 的 改 变 及 体 内 成 瘤 和 抑 瘤 等 作 用 , 基 因 芯 片 检 测 KPNA2 可 能 调 节 的 信 号 通路 , 蛋 白 印 迹 予 以 验 证 ; 最 后 , 组 织 芯 片 分 析 KPNA2 的 表 达 与 卵 巢 癌 临 床 病 理 及 预 后 关系 。 本 研 究 对 于 阐 明 KPNA2 对 卵 巢 癌 的 发 病 机 制 、 提 供 新 的 分 子 诊 断 、 复 发 与 预 后 评 估 指标 及 治 疗 靶 点 均 具 有 十 分 重 要 的 意 义 。关 键 词 : 基 因 芯 片 ; 卵 巢 癌 ;siRNA 转 染 ; 分 子 诊 断学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] Zheng M, Huang L, Liu JH, Xiong Y, Li JD, Huang X, He L, Ren YF, Wang HY.Type IIradical hysterectomy and adjuvant therapy for pelvic lymph node metastasis with stageIB-IIB cervical carcinoma: a retrospective study of 288 patients. J Surg Oncol. 2011Oct;104(5):480-5. Epub 2011 May 2.[2] Huang L, Liao LM, Wang HY, Zheng M.Clinicopathologic characteristics and prognosticfactors of ovarian fibrosarcoma: the results of a multi-center retrospective study. BMCCancer. 2010 Oct 27;10:585.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 2-229-

H1622 青 年 科 学 基 金 项 目p21: 一 个 维 持 乳 腺 癌 肿 瘤 干 细 胞 自 我 更 新 能 力 的 关 键 调 控 因子 ?批 准 号 :30801116项 目 负 责 人 : 何 文 山所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学目 的 : 研 究 TGF-β 1 与 P21 在 乳 腺 癌 干 细 胞 特 性 的 发 生 维 持 方 面 的 作 用 , 及 其 在 侵 袭 转移 、 化 疗 药 物 耐 药 、 致 瘤 性 等 方 面 的 影 响 。 比 较 盐 霉 素 、 表 阿 霉 素 、 多 西 紫 杉 醇 对 乳 腺 癌细 胞 及 乳 腺 癌 干 细 胞 杀 伤 能 力 的 差 异 及 不 同 药 物 联 合 作 用 的 优 势 选 择 。 方 法 : 乳 腺 癌 干 细胞 球 培 养 法 富 集 耐 阿 霉 素 乳 腺 癌 细 胞 系 MCF7/ADM 中 的 乳 腺 癌 干 细 胞 , 流 式 细 胞 仪 检 测 以ALDH1 阳 性 乳 腺 癌 干 细 胞 含 量 ;RT-PCR 法 和 western-blot 法 检 测 p21、SATB1、MMP1 及 EMT相 关 基 因 蛋 白 表 达 差 异 ;transwell 侵 袭 小 室 检 测 侵 袭 能 力 ; 细 胞 球 形 成 实 验 检 测 自 我 更新 能 力 ;CCK8 法 检 测 药 物 敏 感 性 及 多 药 联 合 杀 伤 作 用 的 差 异 。 裸 鼠 肿 瘤 模 型 研 究 致 瘤 能 力差 异 及 体 内 药 物 敏 感 性 的 差 异 。 结 果 :TGF-β 1 上 调 p21、SATB1、MMP1 基 因 及 蛋 白 水 平 的表 达 , 诱 导 细 胞 上 皮 间 充 质 转 化 , 增 加 乳 腺 癌 干 细 胞 侵 袭 能 力 (p

[5] 何 文 山 , * 黄 韬 , 任 精 华 . 针 对 细 胞 周 期 蛋 白 E 的 有 效 小 干 扰 RNA 靶 向 位 点 的 筛 选 . 中华 实 验 外 科 杂 志 , 2009,26(3), p 399.[6] 熊 一 全 , * 何 文 山 , 李 雪 芹 , 任 精 华 , 黄 韬 . 细 胞 周 期 蛋 白 E 小 干 扰 RNA 靶 向 调 控 乳 腺 癌移 植 瘤 生 长 的 研 究 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 , 2011,28(11), p 1917.[7] Xueqin Li, Na Shen, *Wenshan He, Tao Huang. The experimental research on the inhibitingimpacts of RNAi on Cyclin E in breast cancer cell line. The Chinese-German Journal ofClinical Oncology, 2011,10(9), pp 502-505.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 3乳 腺 癌 前 哨 及 腋 窝 淋 巴 结 的 阳 性 磁 共 振 淋 巴 造 影 研 究批 准 号 :30801117项 目 负 责 人 : 吴 元 魁所 在 单 位 : 南 方 医 科 大 学本 实 验 的 理 论 依 据 是 : 皮 下 注 射 具 有 淋 巴 系 统 靶 向 特 性 的 白 蛋 白 -Gd-DTPA 后 , 淋 巴 结的 MR 信 号 特 征 反 应 其 病 理 性 质 。 本 研 究 制 备 了 人 血 浆 白 蛋 白 与 Gd-DTPA 的 鳌 合 物 , 测 定 其理 化 特 性 , 并 在 新 西 兰 兔 乳 晕 或 肿 块 周 围 注 射 白 蛋 白 -Gd-DTPA 后 进 行 MR 淋 巴 造 影 , 进 行剂 量 及 时 间 窗 的 优 化 , 初 步 探 索 对 乳 腺 癌 SLN、ALN 的 评 价 效 能 。 研 究 表 明 :(1) 阳 性 MR淋 巴 造 影 中 对 比 剂 的 分 子 量 是 影 响 造 影 效 果 的 关 键 因 素 , 大 分 子 量 对 比 剂 进 入 淋 巴 系 统 的效 率 更 高 , 淋 巴 造 影 的 图 像 质 量 更 好 ;(2)0.05-0.1mmol/L 白 蛋 白 -HSA-Gd-DTPA 经 瘤 周间 隙 注 射 后 3-4 小 时 是 进 行 淋 巴 造 影 的 理 想 时 间 窗 ;(3) 乳 腺 癌 转 移 性 前 哨 淋 巴 结 、 腋 窝淋 巴 结 在 淋 巴 造 影 中 表 现 为 不 均 匀 强 化 、 环 状 强 化 或 不 强 化 , 其 特 点 完 全 不 同 于 正 常 淋 巴结 。关 键 词 : 乳 腺 癌 ; 前 哨 淋 巴 结 ; 磁 共 振 ; 对 比 剂 ; 实 验 研 究学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] 吴 元 魁 , 曹 国 洪 , 方 挺 松 , 陈 斌 , 苍 鹏 , 许 乙 凯 . 钆 喷 替 酸 葡 甲 胺 - 白 蛋 白 的 合 成 及 间 隙注 射 后 MR 淋 巴 造 影 的 实 验 研 究 . 医 学 影 像 学 杂 志 , 2010,20(02), pp 254-257.[2] 戴 懿 , * 吴 元 魁 . MR 对 比 剂 超 顺 磁 性 氧 化 铁 脂 质 体 的 研 究 现 状 : 标 记 特 点 及 其 安 全 性 和局 限 性 . 中 国 组 织 工 程 研 究 与 临 床 康 复 . 2010,14(3), pp 513-516.[3] 吴 元 魁 , 陈 斌 , 马 著 彬 , 彭 旭 红 , 许 乙 凯 , 黄 其 鎏 . 钆 喷 替 酸 葡 甲 胺 - 白 蛋 白 制 备 及 其 在MR 淋 巴 造 影 中 的 应 用 . 中 国 组 织 工 程 研 究 与 临 床 康 复 , 2009, 13(38), pp 7547-7550.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0-231-

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2Her-2 靶 向 导 入 miRNA 治 疗 乳 腺 癌 研 究批 准 号 :30801118项 目 负 责 人 : 胡 孝 渠所 在 单 位 : 温 州 医 学 院microRNA(miRNA) 能 够 抑 制 致 病 基 因 转 录 表 达 , 是 潜 在 的 治 疗 恶 性 肿 瘤 的 基 因 武 器 。如 何 在 体 内 把 miRNA 定 向 导 入 目 标 细 胞 是 应 用 miRNA 治 疗 恶 性 肿 瘤 的 关 键 问 题 。 本 课 题 拟结 合 具 有 细 胞 导 向 功 能 的 单 链 片 段 抗 体 (ScFv) 技 术 和 RNAi 技 术 , 研 制 抗 Her2 受 体 的ScFv 与 荷 正 电 多 肽 的 融 合 蛋 白 , 以 携 带 抗 肿 瘤 miRNA 表 达 载 体 选 择 性 导 入 Her2 阳 性 的 乳腺 癌 细 胞 。 同 时 , 用 Her2 ScFv 修 饰 能 浓 缩 基 因 物 质 的 脂 质 体 , 制 成 具 有 定 向 结 合 Her2受 体 和 携 带 miRNA 双 向 功 能 的 免 疫 脂 质 载 体 。 分 别 在 体 外 乳 腺 癌 细 胞 培 养 , 以 及 荷 瘤 鼠 和肝 转 移 模 型 中 检 测 上 述 非 病 毒 载 体 导 向 工 具 输 送 miRNA 表 达 载 体 的 功 能 和 抗 瘤 效 应 。 开 发基 于 导 向 性 miRNA 的 新 型 基 因 抗 癌 药 物 , 同 时 为 miRNA 靶 向 导 入 目 标 细 胞 的 研 发 提 供 新 思路 。关 键 词 :microRNA; 乳 腺 癌 ; Her-2;ScFv;学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] 高 国 辉 , 黄 奇 迪 , 王 金 丹 , 杨 水 兵 , 杨 娟 , 张 凤 立 , 胡 孝 渠 . Anti-HER2 ScFv-GFP 融 合 蛋白 在 大 肠 杆 菌 中 的 表 达 及 其 靶 向 结 合 乳 腺 癌 细 胞 的 初 步 分 析 . 温 州 医 学 院 学 报 , 2011,03 期 , pp 209-21[2] 高 国 辉 , 王 金 丹 , 黄 奇 迪 , 杨 纪 峰 , 杨 水 兵 , 包 兵 兵 , 张 羽 , 胡 孝 渠 . 融 合 蛋 白anti-HER2-ScFv-GFP 在 昆 虫 细 胞 中 的 表 达 及 其 靶 向 结 合 乳 腺 癌 细 胞 的 功 能 分 析 . 中 国病 理 生 理 杂 志 , 2011,05 期 , pp 1034-104[3] 高 国 辉 , 黄 奇 迪 , 王 金 丹 , 杨 纪 锋 , 包 兵 兵 , 胡 孝 渠 . Anti-HER2-ScFv-GFP 融 合 蛋 白 靶向 结 合 体 外 乳 腺 癌 细 胞 表 面 受 体 的 研 究 . 中 国 细 胞 生 物 学 学 报 , 2011, 05 期 , pp 485-49[4] 胡 孝 渠 , 叶 志 强 , 郭 贵 龙 , 尤 捷 . HER-2 RNA 干 扰 对 乳 腺 癌 细 胞 及 其 种 植 肿 瘤 化 疗 敏 感性 的 影 响 . 中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志 , 2009,02 期 , pp 151-155.[5] 朱 进 , 胡 孝 渠 , 郭 贵 龙 , 张 寅 , 王 瓯 晨 , 尤 捷 , 黄 奇 迪 , 张 筱 骅 . miR-155 在 乳 腺 癌 组 织中 的 表 达 及 其 临 床 意 义 . 中 华 外 科 杂 志 , 2010,48(3), pp 205-208.[6] 黄 启 迪 , 胡 孝 渠 , 万 丽 , 高 国 辉 , 郑 书 荣 , 尤 捷 , 郭 贵 龙 . CC3/TIP30 蛋 白 在 乳 腺 中 的 表达 及 其 与 HER-2/neu 基 因 的 相 关 性 研 究 . 中 华 外 科 杂 志 , 2012,50(1), pp 57-61.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4-232-

乳 腺 癌 器 官 转 移 倾 向 性 的 分 子 解 析 —— 肿 瘤 干 细 胞 运 动 时 空 探索 和 预 期 转 移 灶 微 环 境 重 塑 的 关 键 因 素 筛 选批 准 号 :30801119项 目 负 责 人 : 马 欣所 在 单 位 : 西 安 交 通 大 学在 成 功 构 建 乳 腺 癌 肺 转 移 动 物 模 型 的 基 础 上 , 研 究 造 血 祖 细 胞 在 肿 瘤 侵 袭 和 转 移 中 的作 用 , 发 现 VEGFR1+ 的 造 血 祖 细 胞 表 达 VLA-4 和 Id3 后 , 先 于 CXCR4+ 肿 瘤 细 胞 和 VEGFR2+内 皮 细 胞 到 达 预 转 移 部 位 。 预 转 移 灶 中 MMP-9 表 达 改 变 了 微 环 境 , 并 随 着 SDF-1 的 表 达 升高 营 造 了 化 学 因 子 梯 度 以 吸 引 肿 瘤 细 胞 到 达 预 转 移 灶 。 在 此 过 程 中 还 涉 及 EMT(epithelialto mesenchymal transition) 及 乳 腺 癌 干 细 胞 的 形 成 。 联 合 SP(Side population) 法 和 干细 胞 表 面 标 志 物 成 功 提 取 乳 腺 癌 干 细 胞 , 细 胞 移 植 成 瘤 实 验 发 现 其 成 瘤 及 诱 导 转 移 的 能 力远 远 高 于 乳 腺 癌 细 胞 ,Transwell 小 室 提 示 其 培 养 液 上 清 对 乳 腺 癌 细 胞 的 迁 移 和 侵 袭 有 趋化 作 用 ,ELISA 检 测 显 示 其 分 泌 的 VLA-4、MMP-9 和 Id-3 远 高 于 乳 腺 癌 细 胞 本 身 。 除 乳 腺 癌干 细 胞 外 ,VLA-4、MMP-9 和 Id-3 有 可 能 成 为 预 防 和 治 疗 乳 腺 癌 的 有 效 靶 点 。关 键 词 : 乳 腺 癌 干 细 胞 ;VEGFR1+ 造 血 祖 细 胞 ; 微 环 境 ; 侵 袭 ; 转 移学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 : 暂 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 6 硕 士 4H1622 地 区 科 学 基 金 项 目载 紫 杉 醇 微 泡 超 声 释 放 阻 止 乳 腺 癌 经 淋 巴 道 转 移 的 研 究批 准 号 :30860269项 目 负 责 人 : 朱 梅所 在 单 位 : 昆 明 医 学 院淋 巴 道 转 移 是 乳 腺 癌 的 首 要 转 移 途 径 。 由 于 淋 巴 系 统 特 殊 的 解 剖 和 生 理 特 征 , 现 有 的治 疗 方 法 难 以 产 生 满 意 的 疗 效 。 已 知 在 肿 瘤 周 围 皮 下 局 部 注 射 微 泡 并 按 摩 , 可 以 实 现 微 泡超 声 造 影 剂 进 入 引 流 淋 巴 管 , 进 行 淋 巴 系 统 超 声 显 影 。 本 课 题 按 照 实 验 计 划 完 成 了 载 紫 杉醇 脂 质 微 泡 的 改 良 制 备 及 评 价 , 使 其 包 封 率 及 载 药 量 相 对 传 统 的 制 备 方 法 有 所 提 高 。 通 过-233-

肿 瘤 局 部 经 皮 注 射 按 摩 紫 杉 醇 微 泡 进 入 淋 巴 管 , 联 合 设 定 强 度 超 声 辐 照 , 使 紫 杉 醇 在 淋 巴管 内 爆 破 释 放 , 杀 灭 或 者 预 防 经 淋 巴 转 移 的 癌 细 胞 , 从 而 达 到 阻 断 乳 腺 癌 经 淋 巴 道 转 移 的目 的 , 并 探 讨 其 作 用 机 理 。 超 声 空 化 微 泡 释 药 的 部 分 由 于 紫 杉 醇 含 量 测 定 不 稳 定 , 选 用Dio 标 记 的 荧 光 微 泡 代 替 , 超 声 辐 照 爆 破 荧 光 微 泡 后 , 能 有 效 促 进 荧 光 素 在 淋 巴 结 内 分 布的 量 及 范 围 , 由 此 推 测 载 药 微 泡 经 超 声 释 放 后 , 紫 杉 醇 也 能 更 多 更 广 的 分 布 在 淋 巴 结 及 淋巴 管 内 , 从 而 达 到 更 好 的 阻 断 乳 腺 癌 经 淋 巴 转 移 的 局 部 化 疗 效 果 。关 键 词 : 乳 腺 癌 ; 淋 巴 道 ; 转 移 ; 微 泡 ; 超 声学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] 李 露 , 赵 洋 , 柳 建 华 , 吴 盛 正 , 罗 环 千 , 刘 政 , 朱 梅 . 经 皮 超 声 造 影 显 示 兔 VX2 肿 瘤 引流 淋 巴 结 . 中 国 医 学 影 像 技 术 , 2010,11 期 , pp 2015-2018.[2] 朱 梅 , 刘 政 , 何 利 平 等 . 紫 杉 醇 微 泡 超 声 空 化 增 强 乳 腺 癌 化 疗 的 实 验 研 究 . 中 国 医 学 影像 技 术 , 2011, 02 期 , pp 217-221.[3] 朱 梅 , 刘 政 , 张 萍 等 . 比 较 两 种 制 备 载 紫 杉 醇 超 声 微 泡 的 方 法 . 中 国 医 学 影 像 技 术 ,2009,07 期 ,pp 1148-1151.[4] 朱 梅 , 梁 红 敏 , 谭 开 彬 , 王 丹 , 杨 磊 , 刘 政 . 脂 质 超 声 造 影 评 价 兔 乳 腺 癌 内 部 坏 死 的 实验 研 究 . 昆 明 医 学 院 学 报 , 2009,02 期 ,pp1-4.[5] 朱 梅 , 张 萍 , 谭 开 彬 , 梁 红 敏 , 李 睿 , 刘 政 . 反 相 高 效 液 相 色 谱 法 检 测 紫 杉 醇 微 泡 的 载药 量 及 包 封 率 . 昆 明 医 学 院 学 报 , 2008,06 期 ,pp16-19.[6] 朱 梅 , 刘 政 . 微 泡 超 声 造 影 在 乳 腺 癌 诊 断 治 疗 中 的 研 究 进 展 . 昆 明 医 学 院 学 报 , 2008,Z1期 ,pp83-86.[7] 朱 梅 , 刘 政 , 张 萍 , 付 赤 学 , 谭 开 彬 , 李 佩 倞 , 高 云 华 . 载 紫 杉 醇 脂 质 微 泡 的 改 良 制 备 研究 . 临 床 超 声 医 学 杂 志 ,2008,05 期 ,pp292-295.[8] 朱 梅 , 梁 红 敏 , 李 睿 , 程 映 . 乳 腺 肿 块 的 彩 超 特 征 和 病 理 结 果 对 照 分 析 研 究 . 昆 明 医 学院 学 报 , 2009, 05 期 , pp 55-58.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2-234-

H1622 面 上 项 目以 eIF4E 为 靶 点 的 肿 瘤 放 疗 增 敏 策 略批 准 号 :30870744项 目 负 责 人 : 石 梅所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学研 究 证 实 , 在 人 类 恶 性 肿 瘤 中 广 泛 存 在 eIF4E 过 度 表 达 和 4E-BP1 过 度 磷 酸 化 , 导 致eIF4F 复 合 物 活 性 升 高 , 进 而 通 过 上 调 多 种 具 有 5' 帽 式 结 构 mRNA 的 翻 译 起 始 过 程 诱 发 肿 瘤辐 射 抵 抗 。 根 据 来 源 于 4E-BP1 或 eIF4G 等 蛋 白 分 子 中 的 eIF4E 结 合 作 用 域 可 通 过 竞 争 性 抑制 eIF4E 和 eIF4G 结 合 特 异 性 阻 断 eIF4F 复 合 物 装 配 , 以 及 蛋 白 转 导 功 能 域 能 通 过 介 导 与 之融 合 表 达 的 蛋 白 分 子 在 细 胞 间 高 效 播 散 弥 补 质 粒 基 因 治 疗 的 低 转 染 效 率 , 本 项 目 将 eIF4E结 合 作 用 域 和 蛋 白 转 导 功 能 域 融 合 作 为 治 疗 基 因 构 建 真 核 表 达 质 粒 , 并 以 乳 腺 癌 为 例 进 行放 疗 增 敏 基 因 治 疗 , 通 过 下 调 eIF4F 复 合 物 依 赖 的 蛋 白 翻 译 起 始 过 程 , 直 接 或 间 接 逆 转 原发 / 继 发 肿 瘤 辐 射 抵 抗 , 从 而 达 到 增 强 肿 瘤 组 织 辐 射 敏 感 性 、 提 高 放 射 治 疗 效 果 的 目 的 。本 项 目 的 顺 利 实 施 为 临 床 辐 射 增 敏 治 疗 开 辟 了 新 的 思 路 , 并 为 设 计 以 eIF4F 复 合 物 为 靶 标的 分 子 靶 向 药 物 提 供 了 实 验 依 据 。关 键 词 : 乳 腺 癌 ;eIF4E; 辐 射 敏 感 性学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Tian S, Li XL, Shi M, Yao YQ, Li LW, Xin XY. Enhance tumor radiosensitivity byintracellular delivery of eukaryotic translation initiation factor 4E binding proteins. MedHypotheses. 2011 Feb;76(2):246-8. Epub 2010 Nov 2.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2基 因 组 中 雌 激 素 受 体 β 与 FOXA1 的 DNA 结 合 位 点 解 析 及 其 对 下游 基 因 的 调 控 作 用批 准 号 :30870952项 目 负 责 人 : 刘 雅 文所 在 单 位 : 吉 林 大 学雌 激 素 受 体 α 和 β 在 乳 腺 癌 的 发 生 和 发 展 中 起 重 要 作 用 ,2/3 的 乳 腺 癌 中 异 常 表 达 ER-235-

α 和 ERβ 。 叉 头 盒 蛋 白 A1(FOXA1) 在 ERα 调 节 基 因 表 达 调 控 中 发 挥 重 要 作 用 ,FOXA1 和ERα 的 基 因 组 范 围 的 DNA 结 合 位 点 研 究 结 果 , 已 于 2005 和 2006 年 发 表 ; 然 而 , 基 因 组范 围 内 ,FOXA1 在 ERβ 调 控 基 因 表 达 中 发 挥 的 作 用 , 目 前 却 未 见 报 道 。ChIP-on-Chip 可以 捕 捉 到 在 染 色 质 上 基 因 表 达 调 控 的 瞬 时 事 件 , 从 而 获 得 目 的 蛋 白 与 DNA 靶 序 列 的 结 合 位点 , 反 映 体 内 基 因 表 达 调 控 的 真 实 情 况 。 本 研 究 拟 在 前 期 完 成 基 因 组 范 围 ERβ DNA 结 合位 点 研 究 工 作 基 础 上 (2008 年 2 月 PNAS 发 表 ), 应 用 ReChIP-on-Chip 技 术 , 进 一 步 研究 基 因 组 范 围 ERβ 和 FOXA1 共 同 的 DNA 结 合 位 点 , 及 其 对 下 游 基 因 的 调 控 作 用 。 本 项 目的 成 功 实 施 , 将 完 善 对 ERα 、ERβ 和 FOXA1 三 者 关 系 的 认 识 , 为 全 面 揭 示 乳 腺 癌 的 分 子 病因 机 制 提 供 重 要 线 索 。关 键 词 : 雌 激 素 受 体 β;FOXA1;ReChIP-on-Chip学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] 官 鑫 , 程 熠 , 李 勇 , 翁 熹 君 , 史 杰 萍 , 刘 雅 文 . 雌 激 素 受 体 α 基 因 多 态 性 与 2 型 糖 尿 病 的关 联 性 分 析 . 吉 林 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 2011,05 期 , pp 861-866.[2] 曹 让 娟 , 翟 艳 华 , 卿 旭 , 刘 雅 文 , 朱 筱 娟 . 乳 腺 癌 细 胞 MDA-MB-231 肺 转 移 模 型 的 建 立及 其 评 价 . 吉 林 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) ,2011, 03 期 , pp 403-406+386+571.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5FKBP38 在 乳 腺 癌 细 胞 自 噬 中 的 作 用 与 信 号 机 制 研 究批 准 号 :30870955项 目 负 责 人 : 白 晓 春所 在 单 位 : 南 方 医 科 大 学哺 乳 动 物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白 ( mTOR) 是 促 进 细 胞 生 长 增 殖 、 抑 制 自 噬 的 中 心 信 号 分 子 。mTOR 信 号 过 度 激 活 、 自 噬 相 关 蛋 白 的 缺 失 导 致 自 噬 缺 陷 是 乳 腺 癌 发 生 的 重 要 因 素 。 本 项目 研 究 了 mTOR 内 源 性 抑 制 蛋 白 质 FKBP38 在 乳 腺 癌 组 织 及 乳 腺 癌 细 胞 系 中 的 表 达 、 在 自 噬中 的 作 用 与 分 子 机 制 及 其 与 乳 腺 癌 发 生 发 展 的 关 系 。 我 们 发 现 :(1)FKBP38 过 表 达 可 促 进氨 基 酸 饥 饿 引 起 的 乳 腺 癌 细 胞 自 噬 与 自 噬 性 细 胞 死 亡 ;(2)FKBP38 蛋 白 质 表 达 水 平 与 其 促进 自 噬 能 力 相 关 ;(3) 初 步 的 乳 腺 癌 组 织 芯 片 研 究 结 果 并 没 有 提 示 FKBP38 表 达 与 乳 腺 癌 的发 生 与 进 展 的 明 显 相 关 性 ;(4) Rheb ( as homologue enriched in brain) 在 营 养 ( 氨 基 酸 )调 节 下 , 可 通 过 FKBP38 与 Bcl-2/Bcl-xL 相 互 作 用 调 节 细 胞 凋 亡 ;(5) 同 时 靶 向 mTORC1/2可 有 效 抑 制 乳 腺 癌 生 长 、 促 进 乳 腺 癌 细 胞 凋 亡 并 抑 制 乳 腺 癌 细 胞 迁 移 。 这 些 结 果 为 FKBP38作 为 潜 在 治 疗 靶 点 提 供 依 据 , 为 自 噬 的 调 控 机 制 提 供 了 新 的 模 型 。关 键 词 : 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白 ;FKBP38; 自 噬 ; 乳 腺 癌-236-

学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Li M, Zhao L, Liu J, Liu A, Jia C, Ma D, Jiang Y, Bai X.Multi-mechanisms are involved inreactive oxygen species regulation of mTORC1 signaling. Cell Signal, 2010,22(10), pp1469-1476[2] Li M, Zhao L, Liu J, Liu AL, Zeng WS, Luo SQ, Bai XC.Hydrogen peroxide induces G2cell cycle arrest and inhibits cell proliferation in osteoblasts. Anat Rec (Hoboken),2009,292(8), pp 1107-1113[3] Zhou R, Zhang Z, Zhao L, Jia C, Xu S, Mai Q, Lu M, Huang M, Wang L, Wang X, Jin D,Bai X. Inhibition of mTOR signaling by oleanolic acid contributes to its anti-tumor activityin osteosarcoma cells. J Orthop Res, 2011,29(6),pp 846-852[4] Zhao L, Wen ZH, Jia CH, Li M, Luo SQ, Bai XC.Metformin induces G1 cell cycle arrestand inhibits cell proliferation in nasopharyngeal carcinoma cells. Anat Rec (Hoboken),2011,294(8) pp 1337-1343[5] Liu J, Li M, Song B, Jia C, Zhang L, Bai X, Hu W.Metformin inhibits renal cell carcinomain vitro and in vivo xenograft. Urol Oncol. 2011/6 [Epubahead of print] PubMed PMID:21676631.[6] Mai QG, Zhang ZM, Xu S, Lu M, Zhou RP, Zhao L, Jia CH, Wen ZH, Jin DD, BaiXC.Metformin stimulates osteoprotegerin and reduces RANKL expression in osteoblastsand ovariectomized rats. J Cell Biochem, 2011,112(10)会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1基 底 细 胞 样 型 乳 腺 癌 发 生 的 分 子 病 理 学 机 制批 准 号 :30870975项 目 负 责 人 : 郑 唯 强所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学基 底 细 胞 样 乳 腺 癌 (BLBC) 是 乳 腺 癌 中 的 特 殊 分 子 亚 型 , 它 具 有 无 特 殊 生 物 标 记 表 达 ,侵 袭 性 强 , 易 产 生 耐 药 和 预 后 差 等 特 点 。 如 何 揭 示 它 发 生 发 展 的 机 理 并 寻 找 出 可 能 存 在 的靶 基 因 具 有 重 要 的 研 究 意 义 。 本 课 题 通 过 全 基 因 谱 的 芯 片 分 析 并 用 实 时 定 量 PCR 进 行 了 论证 , 结 果 发 现 BLBC 与 正 常 乳 腺 组 织 相 比 , 有 99 个 基 因 显 示 4 倍 FC 值 以 上 的 上 调 ,43 个 基因 显 示 5 倍 以 上 的 下 调 , 而 且 对 其 中 的 有 关 基 因 进 行 文 献 复 习 , 发 现 具 有 探 索 其 发 生 机 制的 价 值 尤 其 是 作 为 靶 向 治 疗 意 义 的 可 能 ; 我 们 从 本 项 目 的 立 项 假 设 中 出 发 , 将 44 例 伴 有 导管 原 位 癌 的 的 BLBC 进 行 了 干 细 胞 标 记 MAPK 通 路 中 的 Raf1、 造 血 干 细 胞 标 记 GATA1 和 间 叶干 细 胞 标 记 VEGFR2 等 进 行 了 免 疫 组 化 的 检 测 , 结 果 发 现 GATA1 蛋 白 在 其 原 位 癌 和 浸 润 癌 中-237-

均 有 一 定 程 度 的 表 达 , 这 为 我 们 原 先 假 设 的 有 基 底 细 胞 型 导 管 原 位 癌 的 存 在 提 供 了 部 分 依据 , 也 为 该 型 乳 腺 癌 的 发 生 提 供 了 较 好 的 理 论 基 础 。 另 外 , 通 过 将 BLBC 患 者 的 血 液 进 行MicroRNA 的 检 测 分 析 , 同 样 发 现 它 与 其 它 类 型 的 乳 腺 癌 具 有 一 定 的 差 异 表 达 , 这 种 差 异 表达 是 否 是 该 型 癌 所 特 有 的 , 我 们 将 结 合 以 上 的 内 容 为 了 解 BLBC 的 生 物 学 特 点 进 行 进 一 步 的理 论 研 究 。关 键 词 : 基 底 细 胞 样 乳 腺 癌 ; 基 因 芯 片 ; 肿 瘤 发 生 ; 靶 向 治 疗学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] 何 向 蕾 , 张 树 辉 , 白 辰 光 , 郑 唯 强 . 乳 腺 疾 病 中 的 一 些 梭 形 细 胞 病 变 . 第 二 军 医 大 学 学报 , 2011,11 期 , pp 1249-1254.[2] 管 睿 , 郑 唯 强 , 惠 宁 , 徐 明 娟 . 硫 酸 基 转 移 酶 SULT1E1、SULT1A1 基 因 多 态 性 与 子 宫 平滑 肌 瘤 易 感 性 的 关 联 研 究 . 中 国 妇 幼 保 健 , 2011, 31 期 , pp 4916-4918.[3] 朱 焱 , 管 睿 , 郑 唯 强 . 子 宫 内 膜 样 腺 癌 肩 关 节 软 组 织 转 移 1 例 . 实 用 妇 产 科 杂 志 ,2011,09 期 , pp 669-670.[4] 吴 萍 , 何 妙 侠 , 朱 焱 , 白 辰 光 , 郑 唯 强 . 淋 巴 细 胞 性 乳 腺 病 的 临 床 病 理 分 析 . 临 床 与 实验 病 理 学 杂 志 , 2011,08 期 , pp 835-837.[5] 管 睿 , 郑 唯 强 . 硫 酸 基 转 移 酶 家 族 与 妇 科 肿 瘤 . 国 际 妇 产 科 学 杂 志 , 2011, 04 期 , pp324-327.[6] 李 曦 洲 , 谢 轶 群 , 隋 金 珂 , 施 俊 义 , 郑 唯 强 . 乳 腺 癌 各 分 子 亚 型 中 骨 桥 蛋 白 的 表 达 及 其 临床 意 义 . 中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志 , 2010 ,04 期 , pp 439-443.[7] 李 莹 , 杨 秋 霞 , 严 俊 , 孙 靖 , 郑 唯 强 , 陈 建 明 . 羟 基 乙 酸 局 部 注 射 治 疗 裸 鼠 移 植 性 肝 癌 .军 事 医 学 科 学 院 院 刊 , 2009,04 期 , pp 340-343.[8] 胡 薇 , 施 俊 义 , 郑 唯 强 , 倪 灿 荣 , 陈 颖 , 于 观 贞 , 盛 湲 , 李 莉 , 方 国 恩 . 乳 腺 癌 组 织 中 N-乙 酰 氨 基 葡 萄 糖 转 移 酶 Ⅴ 的 活 性 和 临 床 意 义 . 第 二 军 医 大 学 学 报 , 2009, 07 期 , pp767-770.[9] 王 秀 玲 , 益 莉 娜 , 丁 佩 芬 , 邹 珏 , 洪 月 琳 , 郑 唯 强 . 乳 腺 癌 Akt 的 表 达 及 其 临 床 意 义 . 临床 与 实 验 病 理 学 杂 志 , 2009,03 期 , pp 257-259+263.[10] 郑 唯 强 , 白 辰 光 . 转 移 至 乳 腺 的 恶 性 肿 瘤 . 临 床 与 实 验 病 理 学 杂 志 , 2009,01 期 , pp 1-4.会 议 报 告 : 国 际 大 会 3 分 组 2 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1-238-

TIMP-1 蛋 白 对 乳 腺 癌 细 胞 紫 杉 醇 敏 感 性 的 抑 制 效 应 及 机 制 研 究批 准 号 :30870978项 目 负 责 人 : 孙 玉 洁所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学紫 杉 醇 是 治 疗 乳 腺 癌 的 重 要 化 疗 药 物 , 但 部 分 患 者 对 紫 杉 醇 不 敏 感 , 并 最 终 导 致 化 疗失 败 。 紫 杉 醇 抗 癌 的 主 要 机 制 是 破 坏 微 管 动 力 学 , 抑 制 细 胞 从 有 丝 分 裂 中 期 向 后 期 的 转换 , 进 而 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 。TIMP-1 蛋 白 能 够 有 效 抑 制 线 粒 体 凋 亡 途 径 和 死 亡 受 体 诱 导 的细 胞 凋 亡 。 因 此 我 们 提 出 研 究 假 设 :TIMP-1 可 通 过 抑 制 紫 杉 醇 诱 导 的 细 胞 凋 亡 , 降 低 乳 腺癌 细 胞 对 紫 杉 醇 的 敏 感 性 。 分 子 生 物 学 研 究 结 果 显 示 :TIMP-1 能 够 显 著 促 进 细 胞 周 期 蛋 白cyclin B1 降 解 、 削 弱 紫 杉 醇 诱 导 的 G2/M 有 丝 分 裂 阻 滞 效 应 、 促 进 细 胞 从 有 丝 分 裂 中 期 向后 期 转 换 , 增 强 MCF-7 细 胞 对 紫 杉 醇 的 抗 性 。 同 时 我 们 严 格 筛 选 了 99 例 乳 腺 癌 组 织 标 本 并结 合 临 床 随 访 资 料 进 行 统 计 学 分 析 , 结 果 显 示 乳 腺 癌 组 织 TIMP-1 表 达 水 平 与 患 者 对 紫 杉类 化 疗 敏 感 性 、 无 病 生 存 期 和 总 生 存 期 呈 负 相 关 , 揭 示 了 紫 杉 醇 化 疗 耐 受 与 TIMP-1 之 间 的联 系 。 本 项 目 对 预 测 乳 腺 癌 细 胞 对 紫 杉 醇 的 敏 感 性 , 建 立 更 加 合 理 的 治 疗 方 案 , 提 高 乳 腺癌 化 疗 疗 效 , 延 长 患 者 无 病 生 存 期 具 有 重 要 的 理 论 和 实 践 意 义 。 此 外 , 本 项 目 也 可 为 提 高其 他 肿 瘤 的 化 疗 疗 效 提 供 重 要 线 索 , 推 进 基 础 研 究 向 临 床 实 践 的 转 化 。关 键 词 : 乳 腺 癌 , 紫 杉 醇 ,TIMP-1, Cyclin B1, 肿 瘤 耐 药学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Wang, Ting, Lv, Jing-Huan, Zhang, Xiong-Fei, Li, Chao-Jun, Han, Xiao, Sun, Yu-Jie. Tissueinhibitor of metalloproteinase-1 protects MCF-7 breast cancer cells from paclitaxel-inducedapoptosis by decreasing the stability of cyclin B1. International Journal of Cancer,2010,126(2), pp 362-370[2] W. Xia, T. Zhao, J. Lv, S. Xu, J. Shi, S. Wang, X. Han, Y. Sun. Celecoxib Enhanced theSensitivity of Cancer Cells to Anticancer Drugs by Inhibition of the Expression ofP-Glycoprotein Through a COX-2-Independent Manner.Journal of Cellular Biochemistry,108(1), pp 181-194, 2009/9/1(SCIE).[3] 应 葳 , 王 苏 梦 , 孙 玉 洁 . 筛 选 MDA-MB-231 乳 腺 癌 耐 药 细 胞 株 两 种 方 法 的 比 较 . 医 学分 子 生 物 学 杂 志 , 2011,08(3), pp 225-231.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1-239-

乳 腺 癌 发 生 发 展 相 关 新 转 录 因 子 的 鉴 定 与 功 能 研 究批 准 号 :30870980项 目 负 责 人 : 朱 正 茂所 在 单 位 : 南 开 大 学在 200 多 例 连 续 收 集 的 乳 腺 癌 病 例 中 , 通 过 测 序 的 方 法 检 测 一 批 候 选 转 录 因 子 在 编 码区 内 是 否 发 生 体 细 胞 突 变 , 发 现 了 ERRF,ZNF121,CHD5,ZNF668,MLL3,LZTS1 等 转 录 因 子在 开 放 阅 读 框 内 有 体 细 胞 突 变 发 ,ERRF,CHD5,ZNF668,MLL3 均 存 在 氨 基 酸 改 变 的 体 细 胞突 变 , 而 ZNF121 的 3' 非 翻 译 区 内 的 (ATTTT)n 序 列 发 生 了 拷 贝 数 增 加 。 功 能 研 究 结 果 表明 ERRF 在 肿 瘤 发 生 早 期 表 达 上 调 , 而 且 其 表 达 与 ER+, 和 PR+ 显 著 正 相 关 。 在 ER+ 的 肿 瘤中 ,ERRF 与 HER2 的 表 达 负 相 关 。 并 且 , 在 luminal A 亚 型 的 肿 瘤 ,ERRF 的 高 表 达 有 着 良好 的 愈 后 。 在 ER+ 的 肿 瘤 细 胞 系 中 敲 减 ERRF 的 表 达 能 显 著 的 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 组 织 和 成 瘤 能力 。 在 对 ZNF121 的 功 能 研 究 中 , 发 现 干 扰 T-47D 和 MDA-MB-231 的 表 达 后 细 胞 的 增 殖 受 到抑 制 , 而 过 表 达 促 进 了 T-47D 细 胞 的 增 殖 , 分 子 机 制 研 究 表 明 ZNF121 能 抑 制 p53 的 转 录 ,从 而 抑 制 p21 蛋 白 的 表 达 。 运 用 酵 母 双 杂 交 技 术 筛 选 到 与 ZNF121 相 互 作 用 的 候 选 蛋 白 有 26个 , 进 一 步 研 究 表 明 ZNF121 通 过 与 ZNF350 的 相 互 作 用 来 调 控 ANG1 和 MMP9 的 表 达关 键 词 : 乳 腺 癌 ; 转 录 因 子 ; 体 细 胞 突 变 ;ERRF;ZNF121学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Dan Su, Xiaoying Fu, Songqing Fan, Xiao Wu, Xin-Xin Wang, Liya Fu, Xue-Yuan Dong,Jianping Jenny Ni, *Li Fu, *Zhengmao Zhu, *Jin-Tang Dong. Role of ERRF, a novelER-related nuclear factor, in the growth control of ER-positive human breast cancer cells.American Journal of Pathology. 2012 Mar;180(3):1189-201.[2] Zhiqian Zhang, Baotong Zhang, Weidong Li, Liya Fu, Li Fu, *Zhengmao Zhu, *Jin-TangDong. Epigenetic silencing of miR-203 upregulates SNAI2 and contributes to theinvasiveness of malignant breast cancer cells. Gene & Cancer. 2011 Aug;2(8):782-91.[3] X. X. Wang, *Zhengmao Zhu, D. Su, T. Lei, X. Wu, Y. Fan, X. Li, J. Zhao, *J. T. Dong, *L.Fu. Down-regulation of leucine zipper putative tumor suppressor 1 is associated with poorprognosis, increased cell motility and invasion, and epithelial-to-mesenchymal transitioncharacteristics in human breast carcinoma. Hum Pathol, 2011,42(10), pp 1410-1419.[4] X. X. Wang, L. Fu, X. Li, X. Wu, *Z. Zhu, *J. T. Dong. Somatic Mutations of theMixed-Lineage. Leukemia 3 (MLL3) Gene in Primary Breast Cancers. Pathol Oncol Res,2010,17(2), pp 429-433.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 4-240-

MUC1 在 乳 腺 癌 治 疗 中 的 作 用 及 其 机 制 的 研 究批 准 号 :30871363项 目 负 责 人 : 黄 雷所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学粘 蛋 白 1(MUC1) 是 一 种 广 泛 表 达 于 分 泌 型 上 皮 细 胞 的 跨 膜 糖 蛋 白 , 在 70% 的 人 类 实体 肿 瘤 组 织 中 异 常 高 表 达 。 临 床 研 究 发 现 ,MUC1 的 去 极 性 高 表 达 与 乳 腺 癌 患 者 对 放 疗 、 化疗 不 敏 感 及 预 后 不 良 密 切 相 关 。 本 研 究 利 用 乳 腺 癌 细 胞 株 MUC1 基 因 表 达 沉 默 细 胞 系 、 过 表达 稳 转 细 胞 系 和 临 床 病 例 样 本 , 从 细 胞 水 平 和 患 者 组 织 水 平 对 MUC1 在 乳 腺 癌 治 疗 中 的 作 用和 分 子 机 制 进 行 了 研 究 , 在 国 际 上 首 次 发 现 了 癌 蛋 白 MUC1 参 与 DNA 损 伤 信 号 通 路 并 与ATM、H2AX 等 蛋 白 直 接 相 互 作 用 、 促 进 DNA 修 复 的 生 物 学 功 能 ; 阐 明 了 过 度 表 达 的 MUC1 保护 了 DNA 损 伤 诱 导 的 细 胞 周 期 阻 滞 、 引 起 肿 瘤 细 胞 对 放 疗 不 敏 感 的 分 子 机 制 ; 为 MUC1 高 表达 的 肿 瘤 组 织 抵 抗 放 疗 的 临 床 现 象 提 供 了 合 理 的 科 学 解 释 , 也 为 以 MUC1 为 药 靶 的 肿 瘤 生 物治 疗 与 放 疗 相 结 合 提 供 了 理 论 基 础 , 为 乳 腺 癌 的 治 疗 提 供 新 的 思 路 。关 键 词 :MUC1 基 因 , 乳 腺 癌 ,DNA 损 伤 信 号 通 路 , 治 疗学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] *Ye Q, Yan Z, Liao X, Li Y, Yang J, Sun J, Kawano T. MUC1 induces metastasis inesophageal squamous cell carcinoma by upregulating matrix metalloproteinase 13. LabInvest., 2011,91(5), pp 78-87.[2] * 童 迪 夷 , 裔 海 鹰 , 黄 雷 . 循 环 肿 瘤 细 胞 在 乳 腺 癌 预 后 评 价 中 的 应 用 和 意 义 . 现 代 生 物 医 学进 展 , 2010,10(7), pp 1398-1400.[3] Huang L, Liao X, Beckett M, Li Y, Khanna K. K. MUC1 Oncoprotein Interacts DirectlyWith ATM and Promotes the DNA Damage Response to Ionizing Radiation. Genes Cancer.,2010,1(3), pp 239-250.[4] *Li Y, Yi H, Yao Y, Liao X, Xie Y, Yang J, Yan Z. The Cytoplasmic Domain of MUC1Induces Hyperplasia in the Mammary Gland and Correlates with Nuclear Accumulation ofβ-catenin. PLoS One, 2011,6(4), p e19102.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 3 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 3-241-

内 质 网 应 激 相 关 新 基 因 Fkbp11 在 乳 腺 癌 发 生 中 的 功 能 研 究批 准 号 :30871364项 目 负 责 人 : 孙 强所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 军 事 医 学 科 学 院Fkbp11 是 用 基 因 芯 片 筛 选 到 的 一 个 肿 瘤 相 关 的 新 基 因 , 本 项 目 按 照 研 究 计 划 主 要 获 得以 下 几 点 发 现 :1.FKBP11 可 能 是 一 个 外 分 泌 腺 特 异 性 表 的 基 因 ,Northern blot 显 示 该 基 因 主 要 表 达于 唾 液 腺 , 胰 腺 以 及 分 泌 期 乳 腺 ;2.FKBP11 具 有 复 杂 的 亚 细 胞 定 位 , 目 前 的 研 究 显 示 , 该 分 子 可 能 定 位 于 内 质 网 , 线 粒体 以 及 核 仁 ;3.FKBP11 表 达 受 到 多 种 因 子 的 调 节 , 包 括 内 质 网 应 激 、 葡 萄 糖 、 激 素 以 及 生 长 因 子TGF-beta 等 ;4.FKBP11 在 肿 瘤 组 织 ( 如 人 乳 腺 癌 和 肝 癌 ) 中 表 达 升 高 , 提 示 该 基 因 参 与 肿 瘤 发 生 、发 展 ;5.FKBP11 可 能 通 过 影 响 细 胞 增 殖 和 迁 移 促 进 人 乳 腺 癌 的 发 生 ;6.FKBP11 可 能 通 过 调 节 内 质 网 自 稳 来 影 响 细 胞 的 肿 瘤 特 性 , 二 者 之 间 存 在 着 复 杂 的 相互 调 节 ;7. 制 备 了 针 对 人 FKBP11 的 多 克 隆 抗 血 清 。本 项 目 研 究 期 间 共 发 表 期 刊 论 文 11 篇 , 其 中 6 篇 文 章 有 基 金 项 目 标 注 ;共 培 养 博 士 生 1 名 , 硕 士 生 2 名关 键 词 :FKBP11, 乳 腺 癌 , 内 质 网 应 激学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] 范 开 吉 , 张 彦 , 刘 迺 发 , 孙 强 , 杨 晓 . 人 Fkbp19 的 多 克 隆 抗 体 的 制 备 . 细 胞 与 分 子 免 疫学 杂 志 , 2010I, 03, pp 253-254.[2] J. Wang, Y. Song, Y. Zhang, H. Xiao, Q. Sun, N. Ho, X. Yang Cardiomyocyte overexpressionof miR-27b induces cardiac hypertrophy and dysfunction in mice. Cell Res, 2011,1(1), pp1-12.[3] 张 博 , 孙 强 , 杨 晓 , 尉 承 泽 . 肿 瘤 相 关 应 激 分 子 p8. 生 物 技 术 通 讯 , 2009,06, pp 843-845.[4] 孙 强 , 杨 晓 . p8- 应 激 调 节 的 多 功 能 核 蛋 白 . 现 代 生 物 医 学 进 展 , 2009,07, pp 1345-1349.[5] 张 博 , 孙 强 , 杨 晓 , 尉 承 泽 . MicroRNAs 与 乳 腺 癌 研 究 . 现 代 生 物 医 学 进 展 , 2009, 07, pp-242-

1365-1368.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 2图 像 定 量 分 析 法 对 乳 腺 非 典 型 增 生 及 原 位 癌 诊 断 的 研 究批 准 号 :30872414项 目 负 责 人 : 高 洁所 在 单 位 : 北 京 大 学乳 腺 非 典 型 增 生 (ADH) 及 原 位 癌 (DCIS) 的 诊 断 及 鉴 别 诊 断 目 前 主 要 通 过 定 性 的 方 式来 区 别 , 定 量 是 否 可 以 更 好 鉴 别 ADH 及 DCIS 显 得 尤 为 重 要 。 细 针 吸 取 活 检 后 的 细 胞 病 理 学方 面 的 定 量 分 析 促 使 乳 腺 癌 术 前 诊 断 标 准 有 了 极 大 提 高 , 但 并 未 解 决 DH 尤 其 ADH 与 DCIS的 鉴 别 诊 断 难 题 。 在 恶 性 肿 瘤 发 生 时 出 现 DNA 异 倍 体 , 那 么 在 ADH 时 DNA 倍 体 变 化 特 征 、在 图 像 分 析 仪 上 的 表 现 及 组 织 结 构 特 点 的 研 究 尤 为 重 要 。 将 DNA 倍 体 分 析 法 及 形 态 学 测 量法 相 结 合 对 ADH 及 DCIS 之 间 的 差 别 关 系 的 研 究 , 国 内 外 尚 未 见 报 道 。 本 课 题 通 过 对 此 方面 的 研 究 , 探 讨 ADH 及 DCIS 之 间 DNA 倍 体 的 差 异 及 乳 腺 组 织 结 构 的 变 化 , 利 用 图 像 分 析 仪检 测 DNA 含 量 、S 期 细 胞 比 率 对 乳 腺 导 管 非 典 型 增 生 及 原 位 癌 的 鉴 别 , 通 过 对 组 织 学 图 像中 筛 孔 的 特 征 性 分 析 , 提 取 了 特 征 性 指 标 , 设 计 研 究 出 以 几 何 参 数 为 基 础 的 图 像 分 析 程 序检 测 乳 腺 导 管 原 位 癌 ( 筛 孔 型 ), 势 必 为 其 诊 断 及 鉴 别 诊 断 提 供 新 的 依 据 。关 键 词 : 非 典 型 增 生 ; 原 位 癌 ; 定 量 病 理 ; 图 像 分 析 ; 乳 腺学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] 韩 丽 姝 , 张 永 进 , 高 洁 . 乳 腺 导 管 增 生 及 原 位 癌 的 形 态 学 定 量 分 析 . 中 国 体 视 学 与 图 像分 析 ,2009,14(14): 392-395.[2] 兰 玉 怀 , 张 永 进 , 张 琦 , 高 洁 . DNA 定 量 在 乳 腺 导 管 非 典 型 增 生 与 原 位 癌 诊 断 中 的 作用 中 国 体 视 学 与 图 像 分 析 ,2010,15(4): 425-427.[3] ZHANG Yongjin, ZHAO Jing, WANG Haibin, GAO Jie. Design and development of asoftware program for identification of ductal carcinoma in situ of the breast. 中 国 体 视 学 与图 像 分 析 .2011,16(4).会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1-243-

乳 腺 癌 表 面 标 志 CD147 缺 氧 调 控 的 机 制 研 究批 准 号 :30872514项 目 负 责 人 : 王 岭所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学某 些 功 能 蛋 白 的 上 调 是 癌 组 织 缺 氧 耐 受 的 机 制 之 一 。 我 们 的 研 究 表 明 ,CD147 在 乳 腺癌 组 织 高 表 达 , 与 乳 腺 癌 病 人 的 预 后 关 系 密 切 , 是 一 个 新 的 乳 腺 癌 表 面 标 志 物 , 但 是 它 的上 调 机 制 并 不 清 楚 。 根 据 文 献 报 道 ,CD147 与 组 织 的 乳 酸 代 谢 有 关 , 并 可 以 作 为 活 性 氧(ROS) 刺 激 的 炎 症 因 子 CypA 的 受 体 促 进 细 胞 的 增 殖 。 我 们 对 其 启 动 子 序 列 进 行 的 分 析 发现 其 启 动 子 存 在 SP1 和 AP2 的 结 合 位 点 , 其 中 SP1 已 证 实 与 细 胞 的 缺 氧 反 应 有 关 。 本 课题 拟 从 CD147 的 转 录 调 控 入 手 , 研 究 缺 氧 下 转 录 因 子 SP1 及 AP2 对 CD147 的 调 控 , 分 析CD147 与 其 配 体 CyPA 的 关 系 及 其 对 MAPK 通 路 的 激 活 作 用 , 研 究 该 分 子 激 活 与 细 胞 增 殖 、血 管 形 成 等 的 关 系 , 探 讨 缺 氧 条 件 下 乳 腺 癌 细 胞 的 逆 境 适 应 机 制 , 为 深 入 研 究 乳 腺 癌 的 转移 机 理 及 制 订 相 应 治 疗 策 略 提 供 新 的 依 据 。关 键 词 :HAb18G/CD147; 缺 氧 ;MAPK;SP1; 肿 瘤 转 移学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Liao CG, Kong LM, Song F, Xing JL, Wang LX, Sun ZJ, Tang H, Yao H, Zhang Y, Wang L,Wang Y, Yang XM, Li Y*( 李 郁 ), Chen ZN.*Characterization of basigin isoforms and theinhibitory function of basigin-3 in human hepatocellular carcinoma proliferation andinvasion. Mol Cell Biol. 2011 Jul;31(13):2591-604.* 通 讯 作 者 IF = 6.057[2] Peng Chang ,Ting Wang,Qing Yao,Yonggang Lv,Juliang Zhang,Wen Guo,Ling Wang*.Absence of human papillomavirus in patients with breast cancer in north-west China MedOncol. 2011 Apr 17.* 通 讯 作 者 IF=2.21[3] Ting Wang, Peng Chang, Ling Wang*( 王 岭 ), Qing Yao, Wen Guo, Jianghao Chen, TristanYan. Christopher Cao. The role of human papillomavirus infection in breast cancer MedOncol. 2011 Feb 13.* 通 讯 作 者 IF=2.21[4] 常 鹏 , 王 廷 , 姚 青 , 陈 江 浩 , 吕 勇 刚 , 张 聚 良 , 郭 雯 , 王 岭 *. HPV 与 乳 腺 癌 关 系 的争 鸣 — 谈 HPV 研 究 热 潮 下 中 国 学 者 的 机 遇 与 挑 战 . 医 学 争 鸣 杂 志 2011;1:28-34. *通 讯 作 者[5] 郭 雯 , 常 鹏 , 姚 青 , 王 廷 , 陈 江 浩 , 王 岭 *. 乳 腺 癌 患 者 人 乳 头 瘤 病 毒 检 测 的 临 床价 值 研 究 . 人 民 军 医 ;2011;54(4): 319-321* 通 讯 作 者[6] 常 鹏 , 王 廷 , 姚 青 , 陈 江 浩 , 王 岭 *. 人 乳 头 瘤 病 毒 与 乳 腺 癌 关 系 研 究 新 进 展 第 四军 医 大 学 学 报 , 2009;30(21): 2477-2480. * 通 讯 作 者[7] 王 岭 , 王 廷 , 常 鹏 ,? 常 鹏 , 姚 青 , 吕 勇 刚 , 樊 菁 , 陈 江 浩 *. 人 乳 头 状 瘤 病 毒 感 染 与乳 腺 癌 发 生 关 系 的 研 究 进 展 中 华 医 学 杂 志 2011;91(46)* 通 讯 作 者-244-

会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3转 录 因 子 Dermo1 经 EMT 介 导 促 进 乳 腺 癌 细 胞 表 型 转 变 的 可 能 性研 究批 准 号 :30872515项 目 负 责 人 : 毛 宇 彬所 在 单 位 : 厦 门 大 学人 们 普 遍 认 为 上 皮 - 间 叶 转 化 (Epithelial-mesenchymal transition, EMT) 是 肿 瘤 转 移起 始 阶 段 的 必 要 步 骤 , 阐 明 调 控 恶 性 肿 瘤 细 胞 发 生 EMT 过 程 的 分 子 机 制 , 明 确 其 在 恶 性 肿瘤 的 发 生 、 发 展 、 转 移 中 的 病 理 意 义 , 并 探 索 基 于 EMT 关 键 分 子 的 诊 断 方 法 及 靶 向 EMT 关键 分 子 的 治 疗 手 段 是 肿 瘤 转 移 中 EMT 机 制 研 究 的 关 键 科 学 问 题 。 近 年 来 该 领 域 研 究 已 经 成为 国 际 热 点 , 我 国 也 将 其 列 入 重 点 研 究 内 容 , 然 而 其 成 果 大 多 来 自 于 体 外 实 验 , 难 以 证 明人 类 原 发 肿 瘤 细 胞 是 否 在 体 内 经 历 了 EMT 转 化 的 过 程 。 本 项 目 探 讨 了 指 导 胚 胎 间 叶 细 胞 分化 发 育 的 转 录 因 子 Twsit2 ( 即 Dermo1) 促 进 乳 腺 癌 发 展 与 侵 袭 转 移 的 意 义 , 阐 述 了 Twsit2异 质 性 表 达 的 不 同 意 义 , 揭 示 了 核 内 Twsit2 对 原 发 肿 瘤 侵 袭 边 缘 部 位 乳 腺 癌 细 胞 EMT 的 促进 作 用 , 首 次 为 乳 腺 癌 一 过 性 EMT 的 发 生 提 供 了 有 利 的 体 内 实 验 数 据 , 合 理 解 释 临 床 上 侵袭 性 乳 腺 癌 , 尤 其 是 绝 大 多 数 伴 有 转 移 的 导 管 癌 细 胞 维 持 上 皮 形 态 且 E-cadherin 表 达 为 阳性 的 原 因 , 并 为 乳 腺 癌 分 期 及 转 移 高 危 性 的 实 验 室 诊 断 提 供 了 一 个 新 的 指 标 , 为 基 于 EMT机 制 的 抗 乳 腺 癌 治 疗 提 供 了 一 个 潜 在 靶 点 。关 键 词 : 乳 腺 癌 ,Twsit2(Dermo1), 上 皮 细 胞 间 叶 变学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Mao Y, Toh HB, Ding Z, Sun L, Hong L, Chen CS, Wu X.Differential methylation of CpGislands within the dermo1 gene promoter in several cancer cell lines. Oncol Rep. 2011Jan;25(1):107-11.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 4 分 组 4培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4-245-

基 质 纤 维 母 细 胞 旁 分 泌 SDF-1 对 乳 腺 癌 细 胞 生 物 学 特 性 的 影 响批 准 号 :30872516项 目 负 责 人 : 康 骅所 在 单 位 : 首 都 医 科 大 学乳 腺 癌 基 质 纤 维 母 细 胞 (CAFs) 是 间 质 的 重 要 组 成 成 分 , 研 究 表 明 纤 维 母 细 胞 可 影 响乳 腺 癌 的 发 生 、 发 展 , 但 有 关 作 用 机 制 尚 不 十 分 清 楚 。 本 研 究 采 用 双 酶 消 化 加 震 荡 法 成 功从 乳 腺 癌 病 人 癌 组 织 标 本 中 分 离 、 培 养 出 间 质 成 纤 维 细 胞 , 成 功 率 达 90%。 将 分 离 的 成 纤维 细 胞 在 体 外 与 乳 癌 细 胞 系 MDA-MB231 行 共 培 养 , 采 用 MTT 法 检 测 其 生 长 , 流 式 细 胞 仪 法测 定 其 凋 亡 , 结 果 显 示 CAFs 较 NFs 可 增 强 MDA-MB231 细 胞 的 生 长 , 该 作 用 与 CAFs 可 减 弱肿 瘤 细 胞 的 凋 亡 有 关 ,p=0.017。 将 CAFs、NFs 与 MDA-MB231 共 培 养 后 MDA-MB231 细 胞 黏 附计 数 分 别 为 32.3±8.5 和 23.2±7.9,p=0.009; 且 CAFs 可 明 显 增 强 MDA-MB231 的 浸 润 能力 。 小 鼠 实 验 证 明 CAFs 促 进 了 种 植 肿 瘤 的 生 长 , 且 这 种 作 用 可 被 CXCR4 受 体 阻 断 剂 消 弱 。此 外 ,86 例 乳 癌 患 者 血 液 标 本 均 能 检 出 SDF-1( 范 围 23.8pg/ml~132.0pg/ml), 有 淋 巴 结 转移 者 血 浆 SDF-1 水 平 显 著 高 于 无 淋 巴 结 转 移 者 ,P=0.037。 研 究 表 明 CAFs 有 促 进 乳 腺 癌 细胞 生 长 、 浸 润 作 用 , 这 种 作 用 与 其 旁 分 泌 SDF-1 有 关 , 这 可 能 是 改 善 治 疗 的 新 靶 点 。关 键 词 : 乳 腺 癌 ; 癌 组 织 相 关 成 纤 维 细 胞 ; 基 质 细 胞 衍 化 因 子 -1; 生 物 学 特 性学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] 张 琳 , 康 骅 . 间 质 成 纤 维 母 细 胞 与 乳 腺 癌 的 发 生 发 展 研 究 进 展 . 现 代 肿 瘤 医 学 杂 志2010,18(10):2072-2075.[2] 张 晓 耀 , 康 骅 . 乳 腺 癌 间 质 成 纤 维 母 细 胞 的 生 物 学 特 性 及 研 究 现 状 . 中 国 普 外 基 础 与 临 床杂 志 2011,18(2): 212-215.[3] 康 骅 , 淘 金 波 , 李 开 富 , 海 涛 , 孙 海 晨 , 刘 爽 . 血 浆 基 质 细 胞 衍 化 因 子 -1 与 乳 腺 癌 临 床病 理 特 征 及 预 后 分 析 . 现 代 肿 瘤 医 学 2011,19(11): 2207-2210.[4] 张 晓 耀 , 康 骅 , 孙 海 晨 , 刘 爽 , 崔 叶 青 , 张 琳 , 蔡 伟 . 乳 腺 癌 间 质 成 纤 维 细 胞 的 分 离 、培 养 及 鉴 定 . 中 国 普 外 基 础 与 临 床 杂 志 , 2011,18(11):1160-1163.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3-246-

CCL21/CCR7 介 导 乳 腺 癌 干 细 胞 参 与 肿 瘤 微 淋 巴 管 浸 润 相 关 机 制研 究批 准 号 :30872517项 目 负 责 人 : 姜 军所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学具 有 " 种 子 细 胞 " 之 称 的 肿 瘤 干 细 胞 在 肿 瘤 的 形 成 中 起 重 要 作 用 , 它 的 迁 移 及 在 第 二 位点 的 增 殖 是 转 移 灶 形 成 的 主 要 原 因 。 已 有 研 究 证 明 乳 腺 癌 干 细 胞 是 乳 腺 癌 细 胞 亚 群 中 早 期发 生 转 移 的 细 胞 , 但 其 具 体 的 机 理 尚 不 清 楚 。 我 们 前 期 的 研 究 发 现 CCR7 在 乳 腺 癌 干 细 胞中 表 达 , 并 且 在 其 配 体 CCL21 的 激 活 下 可 见 细 胞 内 肌 动 蛋 白 微 丝 的 聚 合 , 基 于 淋 巴 管 内 皮细 胞 表 达 其 配 体 CCL21, 所 以 推 测 CCL21/CCR7 可 能 介 导 乳 腺 癌 干 细 胞 与 微 淋 巴 管 内 皮 细 胞之 间 的 相 互 作 用 , 并 趋 化 乳 腺 癌 干 细 胞 靶 向 迁 移 进 入 微 淋 巴 管 , 发 生 微 淋 巴 管 的 浸 润 及 进一 步 淋 巴 道 的 转 移 。 所 以 本 研 究 拟 采 用 基 因 转 染 及 RNA 干 扰 等 技 术 , 从 上 述 分 子 及 相 关 信号 通 路 出 发 , 通 过 体 内 外 的 实 验 研 究 , 验 证 CCL21/CCR7 在 乳 腺 癌 干 细 胞 微 淋 巴 管 浸 润 中的 作 用 。 本 研 究 结 果 将 增 加 对 肿 瘤 淋 巴 道 转 移 机 制 及 肿 瘤 干 细 胞 生 物 学 特 性 的 认 识 , 为 进一 步 靶 向 肿 瘤 干 细 胞 的 治 疗 提 供 新 的 思 路 。关 键 词 : 乳 腺 癌 干 细 胞 ; 趋 化 因 子 受 体 ; 微 淋 巴 管 ; 浸 润学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Tang Peng, Ma Qinghua, Tang Zhenning, Wang Kaifa, Jiang Jun. Long-Term Sphere CultureCannot Maintain a High Ratio of Cancer Stem Cells: A Mathematical Model and Experiment.PLoS ONE 6(11): e25518 (SCI, IF=4.411)会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1ITGBL1 在 乳 腺 癌 骨 转 移 中 的 作 用 及 机 制批 准 号 :30872518项 目 负 责 人 : 冯 玉 梅所 在 单 位 : 天 津 医 科 大 学研 究 发 现 : 乳 腺 癌 组 织 中 ITGBL1 mRNA 高 表 达 患 者 DSF 高 于 低 表 达 者 , 但 单 纯 骨 转 移发 生 率 增 加 ;ITGBL1 蛋 白 为 主 要 来 源 于 乳 腺 癌 细 胞 的 可 分 泌 蛋 白 ; 降 低 ITGBL1 表 达 的 乳腺 癌 细 胞 侵 袭 和 迁 移 能 力 增 强 , 而 对 成 骨 细 胞 的 趋 化 应 答 能 力 降 低 ;anti-ITGBL1 抗 体 封闭 癌 细 胞 分 泌 的 ITGBL1, 也 减 弱 其 对 成 骨 细 胞 的 趋 化 。 降 低 ITGBL1 表 达 的 癌 细 胞 TGFβ-247-

BMP 信 号 通 路 关 键 分 子 表 达 下 调 ,"Bone Metastasis Signature" 和 "OsteomimeticSignature" 表 达 下 调 ,Wnt 信 号 通 路 关 键 分 子 和 CSCs 标 志 分 子 CD44+/CD24- 表 达 上 调 ;RUNX2 正 调 控 ITGBL1 表 达 ;RUNX2 和 ITGBL1 共 表 达 受 TGF-β 信 号 通 路 调 节 ,Wnt 信 号 通 路对 ITGBL1 呈 非 RUNX2 依 赖 的 调 节 。 结 论 :TGFβ -RUNX2-ITGBL1-TGFβ 正 反 馈 调 节 环 促 进 乳腺 癌 细 胞 " 类 骨 样 " 表 型 形 成 , 利 于 其 向 骨 微 环 境 趋 化 和 在 骨 微 环 境 中 生 存 , 因 而 易 于 形 成骨 转 移 ;ITGBL1 通 过 抑 制 Wnt 信 号 通 路 抑 制 转 移 性 CSCs 的 增 殖 和 干 性 , 因 而 抑 制 乳 腺 癌 的复 发 和 转 移 。关 键 词 :ITGBL1; 乳 腺 癌 ; 骨 转 移学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] 杜 欣 , 李 晓 青 , 杨 帆 , 冯 玉 梅 . 采 用 系 统 生 物 学 方 法 分 析 乳 腺 癌 转 移 中 Runx2 对 细 胞外 基 质 重 塑 的 调 节 机 制 . 中 国 生 物 化 学 与 分 子 生 物 学 学 报 2010;26(5):462-471.[2] 李 冬 梅 , 陈 晓 慧 , 李 林 , 李 晓 青 , 冯 玉 梅 . 整 合 素 β 样 1 mRNA 在 乳 腺 原 发 癌 中 的 表达 及 其 临 床 意 义 . 中 华 乳 腺 病 杂 志 2009,3(3):273-279.[3] 杨 帆 , 李 林 , 李 晓 青 , 冯 玉 梅 . FoxF2 表 达 与 乳 腺 癌 转 移 和 预 后 的 关 系 . 中 国 肿 瘤 临 床2009,36(11):752-754.[4] Li DM, Feng YM.Signaling Mechanism of Cell Adhesion Molecules in Breast CancerMetastasis: Potential Therapeutic Targets. Breast Cancer Research and Treatment. 2011;128(1):7-21. (IF: 4.859)[5] Chen XH, Li XQ, Chen Y, Feng YM.Risk of Aggressive Breast Cancer in Women of HanNationality Carrying TGFB1 rs1982073 C Allele and FGFR2 rs1219648 G allele in NorthChina. Breast Cancer Research and Treatment. 2011,125(2):575-582. (IF: 4.859)[6] Tan LD, Xu YY, Yu Y, Li XQ, Feng YM.Serum HER2 Level Measured by Dot Blot: a Validand Inexpensive Assay for Monitoring Breast Cancer Progression.PLoS One. 2011,13;6(4):e18764. (IF: 4.411)[7] Yu Y, Feng YM.The Role of Kinesin Family Proteins in Tumorigenesis and Progression:Potential Biomarkers and Molecular Targets for Cancer Therapy. Cancer.2010,116(22):5150-5160. (IF: 5.131)[8] Li XQ, Li L, Xiao CH, Feng YM. NEFL mRNA Expression Level is a Prognostic Factor forEarly-Stage Breast Cancer Patients. PLoS One. 2012;7(2): e31146. (IF: 4.411)会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 6 硕 士 8-248-

中 心 体 调 控 因 子 Nek2 及 其 剪 接 异 构 体 在 乳 腺 上 皮 细 胞 恶 性 转 化中 的 作 用批 准 号 :30872519项 目 负 责 人 : 牛 昀所 在 单 位 : 天 津 医 科 大 学对 “ 中 心 体 调 控 因 子 Nek2 及 其 剪 接 异 构 体 在 乳 腺 上 皮 细 胞 恶 性 转 化 中 的 作 用 ” 进 行 探讨 。 在 含 MCF10A, MCF10AT, MCF10 DCIS.com 和 MCF 10Ca1 的 MCF10 细 胞 系 中 分 析 Nek2及 其 3 种 剪 接 异 构 体 Nek2A、Nek2B 和 Nek2C 表 达 差 异 对 细 胞 功 能 学 、 细 胞 倍 性 变 化 及 细 胞中 心 体 异 常 的 影 响 ; 分 别 探 讨 3 种 剪 接 异 构 体 过 度 表 达 和 表 达 降 低 对 代 表 乳 腺 多 阶 段 病 变MCF10 细 胞 系 的 影 响 。 探 讨 相 关 机 制 , 并 在 组 织 样 本 中 验 证 。 结 果 提 示 :1)Nek2 及 其 3 种剪 接 异 构 体 在 MCF10 系 列 细 胞 系 和 组 织 中 随 着 恶 性 程 度 增 加 表 达 增 高 , 其 可 作 为 乳 腺 癌 早期 筛 查 候 选 指 标 。2) 用 3 种 剪 接 异 构 体 的 质 粒 分 别 转 染 低 表 达 MCF10 细 胞 系 后 , 增 殖 能 力增 高 , 异 常 中 心 体 增 多 。3) 用 3 种 剪 接 异 构 体 的 siRNA 分 别 沉 默 高 表 达 的 MCF10 细 胞 系 后 ,增 殖 能 力 降 低 , 细 胞 周 期 阻 滞 。 可 能 通 过 调 节 细 胞 周 期 影 响 增 殖 , Nek2A、Nek2B、Nek2C-SiRNA 可 作 为 治 疗 乳 腺 癌 新 途 径 。4) 裸 鼠 成 瘤 实 验 示 Nek2 剪 接 体 与 紫 杉 醇 的 协 同 作用 , 有 望 成 为 治 疗 新 靶 点 。5) 探 讨 Nek2 剪 接 体 沉 默 表 达 后 基 因 与 中 心 体 变 化 的 相 关 机 制 ,为 后 续 研 究 提 供 思 路 。关 键 词 :Nek2; 剪 接 异 构 体 ; 乳 腺 癌 ; 中 心 体 调 节 因 子 ; 临 床 治 疗学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Wang S, Li W, Liu N, Zhang F, Liu H, Liu F, Liu J, Zhang T, Niu Y. Nek2A ContributestoTumorigenic Growth and possibly Functions as Potential Therapeutic Target for HumanBreast Cancer. Journal of Cellular Biochemistry. 2012 Jan 10.[2] Wang S, Li W, Lv S, Wang Y, Liu Z, Zhang J, Liu T, Niu Y.Abnormal expression of Nek2and β-catenin in breast carcinoma: clinicopathological correlations. Histopathology, 2011,59(4), pp 631-642.[3] Gao Y, Niu Y, Wang X, Wei L, Zhang R, Lv S, Yu Q, Yang X. Chromosome aberrationsassociated with Centrosome Defects —- A study of Comparative Genomic Hybridization.Human Pathology, 2011,42(11), pp 1693-1701.[4] Wang Y, Yin Q, Yu Q, Zhang J, Liu Z, Wang S, Lv S, Niu Y. A retrospective study of breastcancer subtypes: the risk of relapse and the relations with treatments. Breast Cancer ResTreat, 2011,130(2), pp 489-498.[5] Yu Q, Niu Y, Liu N, Zhang JZ, Liu TJ, Zhang RJ, Wang SL, Ding XM, Xiao XQ. Expressionof androgen receptor in breast cancer and its significance as a prognostic factor. Ann Oncol,2011,22(6), pp 1288-1294.-249-

[6] 张 荣 菊 , 牛 昀 . Nek2 剪 接 异 构 体 及 其 与 肿 瘤 关 系 的 研 究 进 展 . 诊 断 学 理 论 与 实 践 , 2010,9(3), pp 301-303.[7] 王 淑 玲 , 牛 昀 , 于 琦 , 刘 宁 , 张 荣 菊 , 刘 铁 菊 . Nek2 和 β - 连 接 素 在 乳 腺 浸 润 性 导 管 癌 中 的 表达 和 意 义 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 , 2010 ,27(6), pp 717-719.[8] 刘 子 瑜 , 牛 昀 , 张 荣 菊 . 极 体 样 激 酶 1 与 乳 腺 癌 的 研 究 进 展 . 中 华 病 理 学 杂志 ,2011,40(6):427-429, 40(6), pp 427-429.[9] 王 淑 玲 , 牛 昀 . 乳 腺 原 位 癌 研 究 的 新 进 展 . 中 华 医 学 杂 志 , 2010,90(8), pp 570-573.[10] Estifanos P. Gebreamlak and Yun Niu. Low-Grade and High-Grade Invasive DuctalCarcinomas follow Divergent Route of Progression. Clinical oncology and cancer research,2011, 8(3), pp 123-127.[11] 张 荣 菊 , 牛 昀 , 高 玉 霞 , 于 琦 , 王 淑 玲 . 间 质 CD10 和 Ezrin 在 乳 腺 癌 中 的 表 达 及 意 义 . 中 华实 验 外 科 杂 志 , 2010,27(6), pp 705-707.[12] 刘 宁 , 牛 昀 , 王 淑 玲 , 于 琦 , 张 荣 菊 , 刘 铁 菊 . FOXA1 表 达 在 乳 腺 癌 分 子 亚 型 中 的 诊 断 及 预 后意 义 . 中 华 医 学 杂 志 , 2010, 90(20), pp 1403-1407.[13] 刘 宁 , 牛 昀 . 通 讯 作 者 . FOXA1 转 录 因 子 与 乳 腺 癌 . 中 华 病 理 学 杂 志 , 2010,39(2), pp136-139.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 5新 型 雌 激 素 受 体 GPR30 在 乳 腺 癌 中 的 作 用 及 机 制 探 讨批 准 号 :30872520项 目 负 责 人 : 涂 刚所 在 单 位 : 重 庆 医 科 大 学雌 激 素 受 体 (ERs) 在 乳 腺 癌 的 发 生 发 展 中 起 重 要 的 作 用 , 但 仍 有 超 过 1/4 的 ERα 阳性 的 乳 腺 癌 患 者 对 内 分 泌 治 疗 无 反 应 , 而 在 ER 阴 性 的 乳 腺 癌 也 可 观 察 到 某 些 雌 激 素 效应 , 新 型 雌 激 素 受 体 GPR30(G protein-coupled receptor 30) 可 能 在 其 中 起 重 要 的 作 用 。项 目 应 用 免 疫 组 化 法 检 测 发 现 GPR30 在 423 例 乳 腺 癌 组 织 中 表 达 阳 性 率 达 63.8%;ERα 阴 性及 " 三 阴 性 " 乳 腺 癌 中 阳 性 率 为 62.5% 和 60.4%; 在 38.5% 的 乳 腺 癌 组 织 中 可 见 间 质 成 纤 维 细胞 表 达 GPR30。 筛 选 出 GPR30 高 表 达 乳 腺 癌 SKBR3 细 胞 株 , 结 合 GPR30 特 异 性 激 动 剂 (G1)与 拮 抗 剂 , 以 MTT 法 及 流 式 细 胞 仪 检 测 明 确 GPR30 介 导 增 殖 促 进 和 凋 亡 抑 制 作 用 。 在 同 时表 达 GPR30 与 ERα 的 MCF-7 细 胞 中 , 免 疫 印 迹 检 测 发 现 GPR30 信 号 通 路 在 Tamoxifen 耐 受细 胞 中 被 激 活 。 明 确 GPR30 在 乳 腺 癌 肿 瘤 相 关 成 纤 维 细 胞 表 达 , 雌 二 醇 、G1 及 Tamoxifen均 可 激 活 GPR30, 促 进 细 胞 增 殖 和 雌 二 醇 产 生 。 结 果 提 示 GPR30 可 能 同 时 通 过 乳 腺 癌 细 胞及 乳 腺 癌 微 环 境 肿 瘤 相 关 成 纤 维 细 胞 促 进 肿 瘤 增 殖 及 Tamoxifen 耐 受 。关 键 词 : 乳 腺 癌 ;G 蛋 白 偶 联 受 体 30; 他 莫 昔 芬 耐 受 ; 肿 瘤 相 关 成 纤 维 细 胞-250-

学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Tu G, Hu D, Yang G, Yu T.The correlation between GPR30 and clinicopathologic variablesin breast carcinomas. Technol Cancer Res Treat. 2009 Jun;8(3):231-4.[2] Luo HJ, Luo P, Yang GL, Peng QL, Liu MR, Tu G.G-protein Coupled Estrogen Receptor 1Expression in Primary Breast Cancers and Its Correlation with Clinicopathological Variables.J Breast Cancer. 2011 Sep;14(3):185-90. Epub 2011 Sep 29.[3] 李 飞 , 罗 浩 军 , 罗 平 , 杨 光 伦 , * 涂 刚 . 雌 激 素 受 体 GPR30、ERα 和 PR 在 甲 状 腺 癌 组 织中 的 表 达 及 相 关 性 . 第 三 军 医 大 学 学 报 , 2011,33(21), pp 1691-1694.[4] 罗 平 , 罗 浩 军 , 杨 光 伦 , * 涂 刚 . 新 型 雌 激 素 受 体 GPER 在 乳 腺 癌 组 织 中 的 表 达 及 与 预 后的 相 关 性 . 肿 瘤 防 治 研 究 . 2012 年 02 期 .[5] 罗 浩 军 , 杨 光 伦 , * 涂 刚 . 雌 激 素 受 体 GPR30 研 究 进 展 . 中 国 癌 症 杂 志 , 2009,11 期 , pp881-886.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5GH/IGF-1 轴 及 其 信 号 通 路 调 控 乳 腺 癌 淋 巴 管 生 成 的 实 验 研 究批 准 号 :30872521项 目 负 责 人 : 顾 岩所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学乳 腺 癌 高 侵 袭 转 移 的 特 性 和 乳 腺 癌 诱 导 淋 巴 管 生 成 密 切 相 关 。 为 探 寻 乳 腺 癌 淋 巴 管 生成 的 调 控 机 制 , 研 究 GH/IGF-1 轴 与 乳 腺 癌 生 物 学 特 性 及 与 淋 巴 管 生 成 间 的 关 系 , 本 课 题 采用 RNA 干 扰 技 术 沉 默 IGF1R, 特 异 性 小 分 子 抑 制 物 阻 断 PI-3K 和 MAPK 信 号 转 导 通 路 , 研 究GH/IGF-1 轴 及 信 号 转 导 通 路 与 乳 腺 癌 VEGF-C、D 表 达 及 与 淋 巴 管 生 成 的 关 系 , 探 索GH/IGF-1 轴 对 乳 腺 癌 细 胞 生 物 学 行 为 和 淋 巴 管 生 成 调 控 的 作 用 。 本 研 究 结 果 发 现 GH/IGF-1能 够 显 著 促 进 乳 腺 癌 细 胞 株 增 殖 、 粘 附 及 侵 袭 , 抑 制 其 凋 亡 发 生 。IGF1R shRNA 能 够 有 效沉 默 MDA-MB-231 乳 腺 癌 细 胞 株 IGF1R 表 达 ,IGF1R 沉 默 或 其 后 续 信 号 转 导 通 路 被 小 分 子 抑制 物 LY294002 和 PD98059 特 异 性 阻 断 后 ,GH/IGF-1 轴 促 MDA-MB-231 乳 腺 癌 细 胞 生 长 、 侵袭 和 转 移 能 力 显 著 降 低 , 移 植 瘤 生 长 、 淋 巴 转 移 及 淋 巴 管 生 成 能 力 显 著 降 低 。 表 明GH/IGF-1 轴 及 其 下 游 信 号 通 路 在 乳 腺 癌 侵 袭 转 移 中 发 挥 重 要 作 用 , 对 其 进 行 有 效 干 预 将 有可 能 为 乳 腺 癌 治 疗 提 供 新 的 靶 点 。关 键 词 : 乳 腺 癌 ; 淋 巴 管 生 成 ;GH/IGF-1 轴 ; 信 号 转 导 通 路学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :-251-

[1] Zhu C, Qi X, Chen Y, Sun B, Dai Y, Gu Y.PI3K/Akt and MAPK/ERK1/2 signaling pathwaysare involved in IGF-1-induced VEGF-C upregulation in breast cancer.J Cancer Res ClinOncol. 2011 Nov;137(11):1587-94. Epub 2011 Sep 9[2] 钟 强 , 朱 晨 芳 , 戚 晓 亮 , 孙 波 , 顾 岩 . 构 建 RNA 干 扰 真 核 表 达 载 体 靶 向 抑 制 乳 腺 癌 细 胞株 MDA-MB-231 内 的 VEGF-C 表 达 之 研 究 . 外 科 理 论 与 实 践 , 2010,15(03), pp 263-268.[3] 孙 波 , 钟 强 , 朱 晨 芳 , 顾 岩 . IGF-1 调 控 乳 腺 癌 VEGF-C 表 达 的 实 验 研 究 . 外 科 理 论 与 实践 , 2010,15(03), pp 269-272.[4] 陈 亚 宁 , 顾 岩 . 血 管 内 皮 生 长 因 子 D 及 其 受 体 3 在 乳 腺 癌 淋 巴 转 移 中 作 用 的 研 究 进 展 癌症 , 2009,28(12), pp 1337-1343.[5] 陈 亚 宁 , 朱 晨 芳 , 顾 岩 . 胰 岛 素 样 生 长 因 子 1 型 受 体 短 发 夹 RNA 抑 制 乳 腺 癌 增 殖 和 迁移 能 力 的 体 外 实 验 研 究 . 中 华 乳 腺 病 杂 志 ( 电 子 版 ), 2011,5(1), pp 49-57.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3原 癌 基 因 AEG-1 诱 导 乳 腺 癌 早 期 转 移 的 分 子 机 制批 准 号 :30872930项 目 负 责 人 : 黎 孟 枫所 在 单 位 : 中 山 大 学原 癌 基 因 AEG-1 在 乳 腺 癌 中 高 表 达 , 与 乳 腺 的 临 床 病 理 分 级 、 患 者 生 存 预 后 密 切 相 关 ,但 AEG-1 在 肿 瘤 发 生 发 展 中 的 作 用 及 分 子 机 制 仍 不 明 确 。 针 对 此 关 键 问 题 , 本 研 究 从 四 个相 关 方 面 开 展 研 究 :(1)AEG-1 通 过 直 接 结 合 金 属 蛋 白 酶 MMP9 的 启 动 子 , 上 调 MMP9 的 转录 , 促 进 肿 瘤 侵 袭 性 生 长 的 特 性 。( 发 表 文 章 1 篇 )(2)AEG-1 可 激 活 PI3K/AKT 信 号 通 路 ,促 进 乳 腺 癌 细 胞 的 增 殖 生 长 。( 发 表 文 章 1 篇 )(3) 通 过 与 正 常 脑 组 织 microRNA 表 达 谱 芯片 进 行 对 比 ,miR-30e* 在 胶 质 瘤 组 织 中 表 达 明 显 升 高 , 并 与 患 者 预 后 密 切 相 关 。 上 调 miR-30e* 通 过 抑 制 IkBa 的 表 达 而 激 活 NF-kB 信 号 通 路 。( 发 表 文 章 1 篇 )(4) 癌 基 因 SPHK1、IKBKE、Bmi-1 与 AEG-1 相 关 , 且 激 活 PI3K/AKT/NF-kB 信 号 通 路 , 具 有 促 进 肿 瘤 抗 凋 亡 的 作用 。( 发 表 文 章 3 篇 ) 本 项 目 全 面 系 统 的 研 究 了 AEG-1 在 肿 瘤 发 生 发 展 中 的 生 物 学 作 用 及分 子 机 制 , 为 揭 示 AEG-1 在 肿 瘤 预 防 和 治 疗 中 的 重 要 意 义 提 供 了 理 论 依 据 。关 键 词 :AEG-1; 乳 腺 癌 ; 侵 袭 ;AKT;NF-kB学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Liu, Liping, Wu, Jueheng, Ying, Zhe, Chen, Baixue, Han, Anjia, Liang, Yingjie, Song,Libing, Yuan, Jie, Li, Jun, *Li, Mengfeng. Astrocyte Elevated Gene-1 Upregulates MatrixMetalloproteinase-9 and Induces Human Glioma Invasion. Cancer Research, 2010,70(9), pp-252-

3750-3759[2] Li, J., Yang, L., Song, L., Xiong, H., Wang, L., Yan, X., Yuan, J., Wu, J., *Li, M.Astrocyteelevated gene-1 is a proliferation promoter in breast cancer via suppressing transcriptionalfactor FOXO1. Oncogene, 2009,28(36), pp 3188-3196[3] Jiang L, Lin C, Song L, Wu J, Chen B, Ying Z, Fang L, Yan X, He M, Li J, Li M.MicroRNA-30e* promotes human glioma cell invasiveness in an orthotopicxenotransplantation model by disrupting the NF-κB/IκBα negative feedback loop. J ClinInvest. 2012 Jan 3;122(1):33-47. doi: 10.1172/JCI58849. Epub 2011 Dec 12.[4] *Song, Libing, Xiong, Huaping, Li, Jun, Liao, Wenting, Wang, Lan, Wu, Jueheng, Li,Mengfeng. Sphingosine Kinase-1 Enhances Resistance to Apoptosis through Activation ofPI3K/Akt/NF-kappa B Pathway in Human Non-Small Cell Lung Cancer. Clinical CancerResearch, 2011,17(7), pp 1839-1849[5] Guan, Hongyu, Zhang, Heng, Cai, Junchao, Wu, Jueheng, Yuan, Jie, Li, Jun, Huang,Zhengsong, *Li, Mengfeng. IKBKE is over-expressed in glioma and contributes toresistance of glioma cells to apoptosis via activating NF-kappa B. Journal of Pathology,2011,223(3), pp 436-445[6] Li, Jun, Gong, Li-Yun, Song, Li-Bing, Jiang, Li-Li, Liu, Li-Ping, Wu, Jueheng, Yuan, Jie,Cai, Jun-Chao, He, Mian, Wang, Lan, Zeng, Musheng, Cheng, Shi-Yuan, *Li, Mengfeng.Oncoprotein Bmi-1 Renders Apoptotic Resistance to Glioma Cells through Activation of theIKK-Nuclear Factor-kappa B Pathway. American Journal of Pathology, 2010,176(2), pp699-709[7] *Song, Libing, Wang, Lan, Li, Yun, Xiong, Huaping, Wu, Jueheng, Li, Jun, Li, Mengfeng.Sam68 up-regulation correlates with, and its down-regulation inhibits, proliferation andtumourigenicity of breast cancer cells. Journal of Pathology, 2010,222(3), pp 227-237[8] Li, Jun, Zhang, Heng, Wu, Jueheng, Guan, Hongyu, Yuan, Jie, Huang, Zhengsong, *Li,Mengfeng. Prognostic significance of integrin-linked kinase1 overexpression in astrocytoma.International Journal of Cancer, 2010,126(6), pp 1436-1444[9] Li, Jun, Yu, Liang, Zhang, Huizhong, Wu, Jueheng, Yuan, Jie, *Li, Xiaoxi, Li, Mengfeng.Down-regulation of pescadillo inhibits proliferation and tumorigenicity of breast cancer cells.Cancer Science, 2009,100(12), pp 2255-2260[10] *Li, Mengfeng, Li, Jun, Ding, Xiaofan, He, Mian, Cheng, Shi-Yuan. microRNA and Cancer.AAPS Journal, 2010, 12(3), pp 309-317[11] *Song, Libing, Lin, Chuyong, Wu, Zhiqiang, Gong, Hui, Zeng, Yong, Wu, Jueheng, Li,Mengfeng, Li, Jun. miR-18a Impairs DNA Damage Response through Downregulation ofAtaxia Telangiectasia Mutated (ATM) Kinase. PLoS One, 2011,6(9), pp 1-9会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 6 硕 士 3-253-

Girdin 通 过 细 胞 骨 架 协 调 乳 腺 癌 细 胞 增 殖 与 移 行 的 机 制 探 索批 准 号 :81072172项 目 负 责 人 : 姜 平所 在 单 位 : 北 京 大 学无 限 制 生 长 与 转 移 是 肿 瘤 的 重 要 特 征 。 以 往 我 们 发 现 Akt 的 底 物 Girdin 可 通 过 调 节 微丝 促 进 肿 瘤 细 胞 移 行 。 近 来 实 验 显 示 , 抑 制 Girdin 则 细 胞 的 生 长 受 到 抑 制 。 我 们 将 通 过Girdin 敲 减 、 过 表 达 等 手 段 明 确 其 对 肿 瘤 细 胞 增 殖 的 影 响 , 并 观 察 此 影 响 是 否 受 EGF-Akt调 节 。 进 一 步 将 阐 明 Girdin 影 响 细 胞 增 殖 的 机 制 是 否 源 于 其 对 细 胞 周 期 及 细 胞 分 裂 的 调控 。 因 Girdin 可 分 别 结 合 微 管 与 微 丝 , 推 测 它 能 通 过 微 管 微 丝 调 节 细 胞 有 丝 分 裂 。 我 们 将采 取 抑 制 或 过 表 达 Girdin, 及 细 胞 内 引 入 Girdin 不 同 片 段 等 手 段 , 观 察 这 些 变 化 对 细 胞有 丝 分 裂 的 影 响 , 验 证 推 测 。 并 观 察 不 同 情 况 下 Girdin 在 细 胞 内 的 分 布 , 分 析 其 在 细 胞 骨架 层 面 协 调 细 胞 有 丝 分 裂 与 移 行 的 细 节 。 阐 明 Girdin 同 时 调 节 肿 瘤 细 胞 增 殖 与 移 行 的 分 子机 制 , 既 能 为 丰 富 肿 瘤 生 物 学 理 论 做 出 贡 献 , 又 对 指 导 肿 瘤 临 床 治 疗 有 重 要 的 潜 在 价 值 。关 键 词 : 细 胞 骨 架 ; 细 胞 增 殖 ; 细 胞 移 行 ; 乳 腺 癌学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Ling Y, Jiang P, Cui SP, Ren YL, Zhu SN, Yang JP, Du J, Zhang Y, Liu JY, Zhang B.Clinicalimplications for girdin protein expression in breast cancer. Cancer Invest. 2011Jul;29(6):405-10.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 1 硕 士 0H1622 海 外 及 港 澳 学 者 合 作 研 究 基 金-254-

APC/CDH1 泛 素 化 链 接 酶 在 乳 腺 癌 中 的 作 用批 准 号 :30928029项 目 负 责 人 : 万 勇所 在 单 位 : 中 国 医 学 科 学 院乳 腺 癌 为 妇 女 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 , 揭 示 乳 腺 癌 发 病 机 理 , 寻 求 新 的 药 物 靶 点 是 目前 研 究 的 主 要 任 务 。 阻 断 泛 素 化 蛋 白 降 解 途 径 , 进 而 抑 制 细 胞 生 长 和 诱 发 癌 细 胞 凋 亡 又 是当 前 国 际 研 发 的 热 点 。APC/CDH1 是 目 前 已 确 认 的 与 癌 症 发 生 相 关 的 重 要 泛 素 连 接 酶 之 一 ,但 APC/CDH1 怎 样 被 抑 癌 信 号 调 控 目 前 仍 是 空 白 。 本 课 题 中 我 们 研 究 了 APC/CDH1 在 乳 腺 癌发 生 发 展 中 的 作 用 , 并 进 一 步 探 讨 其 在 乳 腺 癌 治 疗 中 的 作 用 。 具 体 如 下 :1)APC/CDH1 调 控TGF-β 信 号 通 路 ;2)APC/CDH1 调 控 细 胞 分 裂 及 癌 变 ;3)APC/CDH1 维 持 基 因 组 完 整 性 ;4)APC/CDH1 与 药 物 增 敏 性 。 以 此 为 基 础 , 合 作 完 成 了 一 篇 论 文 "The molecular axis ofCdh1/APC-Rad17 in genomic integrity and sensitization of breast cancer cell togenotoxic drugs", 该 论 文 目 前 正 在 投 稿 中 。 两 年 的 合 作 研 究 不 仅 加 深 了 我 们 对 泛 素 化 蛋白 降 解 系 统 在 乳 腺 癌 发 生 发 展 中 作 用 的 认 识 , 而 且 为 下 一 步 深 入 合 作 奠 定 了 坚 实 的 基 础 。关 键 词 : 泛 素 化 ; 蛋 白 质 降 解 ; 乳 腺 癌学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 : 暂 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0H1622 国 际 ( 地 区 ) 合 作 与 交 流 项 目MIP-T3 在 细 胞 中 心 体 和 纤 毛 中 的 作 用 及 相 关 调 节 机 制 的 研 究批 准 号 :30831160517项 目 负 责 人 : 李 隽所 在 单 位 : 中 山 大 学我 们 前 期 研 究 表 明 中 心 体 蛋 白 Centrobin 在 中 心 体 复 制 过 程 中 具 有 重 要 调 节 功 能 , 但其 与 肿 瘤 的 发 生 发 展 及 其 生 物 学 功 能 尚 不 明 确 。 为 了 进 一 步 阐 明 Centrobin 蛋 白 在 肿 瘤 发生 发 展 中 的 生 物 学 功 能 , 本 课 题 从 三 个 方 面 进 行 了 探 讨 。(1) 我 们 研 究 结 果 表 明 在 下 调Centrobin 通 过 激 活 p38-p53 信 号 通 路 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 生 长 ( 发 表 文 章 1 篇 )。(2) 证 明-255-

Centrobin 结 合 蛋 白 AEG-1 在 多 种 肿 瘤 中 表 达 升 高 , 如 食 管 癌 , 神 经 胶 质 瘤 , 非 小 细 胞 肺癌 , 乳 腺 癌 。 我 们 发 现 高 表 达 AEG-1 可 激 活 Akt/FOXO 信 号 通 路 而 促 进 肿 瘤 细 胞 的 生 长 ;可 通 过 激 活 NFκ B 信 号 通 路 而 促 进 细 胞 的 浸 润 及 转 移 ; 直 接 与 MMP-9 启 动 子 结 合 并 上 调MMP-9 的 表 达 , 促 进 神 经 胶 质 瘤 细 胞 的 浸 润 能 力 ( 发 表 文 章 4 篇 )。(3) 我 们 发 现 高 表 达AEG-1 可 显 著 上 调 8 个 microRNA 并 显 著 抑 制 12 个 microRNA。 进 一 步 研 究 结 果 显 示 高 表 达miR-218 可 通 过 与 IKK-3`UTR 相 结 合 而 抑 制 NFkB 信 号 通 路 。 同 时 我 们 发 现 miR-182 在 神 经胶 质 瘤 肿 瘤 组 织 及 细 胞 中 表 达 显 著 升 高 , 并 与 患 者 预 后 密 切 相 关 ( 发 表 文 章 2 篇 )。关 键 词 :Centrobin;AEG-1; 肿 瘤 转 移 ;NF-kB 信 号 通 路 ;microRNA学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Libing Song, Liping Liu, Zhiqiang Wu, Chuyong Lin, Ting Dai, Chunping Yu, Xi Wang,Jueheng Wu, Mengfeng Li, *Jun Li.Knockdown of stomatin-like protein 2 (STOML2)reduces the invasive ability of glioma cells through inhibition of the NF-κB/MMP-9 pathway.J Pathol. 2012 Feb;226(3):534-43. doi: 10.1002/path.3008. Epub 2011 Dec 5.[2] Lili Jiang, Chuyong Lin, Libing Song, Jueheng Wu, Baixue Chen, Zhe Ying, Lishan Fang,xiaoYan, Mian He, *Jun Li, *Mengfeng Li. miR-30e* promotes gliomas aggressiveness inhuman and mice by disrupting the NFκB-IκBα feedback loop. The Journal of ClinicalInvestigation J Clin Invest. 2012 Jan 3;122(1):33-47. Epub 2011 Dec 12.[3] Libing Song, Chuyong Lin, Zhiqiang Wu, Hui Gong, Yong Zeng, Hueheng Wu, MengfengLi, *Jun Li. miR -18a impairs DNA damage response through downregulation of ataxiatelangiectasia mutated (ATM) kinase. PLoS ONE, 2011, 6(9), pp 1-9.[4] Chuyong LIn, Zhiqiang Wu, Xi Lin, Chunping Yu, Tingting Shi, Yong Zeng, Xi Wang, *JunLi, *Libing Song. Knockdown of FLOT1 impairs cell proliferation and tumorigenicity inbreast cancer through upregulation of FOXO 3a. Clinical Cancer Research, 2011,17(19), pp3089-3099.[5] Libing Song, Huaping Xiong, Jun Li, Lan Wang, Jueheng Wu, Mengfeng Li. Sphingosinekinase-1 enhances resistance to apoptosis through activation of PI3K/Akt/NF-κB pathway inhuman non-small cell lung cancer. Clinical Cancer Research, 2011, 17(7), pp 1839-1849.[6] Song L, Huang Q, Chen K, Liu L, Lin C, Dai T, Yu C, Wu Z, *Li J. miR-218 inhibits theinvasive ability of glioma cells by direct downregulation of IKK-β. Biochem Biophys ResCommun., 2010, 402(1), pp 135-140.[7] Jiang L, Mao P,, Song L, Wu J, Huang J, Lin C, Yuan J, Qu L, Cheng SY, *Li J. miR-182 asa prognostic marker for glioma progression and patient survival. Am J Pathol, 2010,177(1),pp 29-38.[8] Liu L, Wu J, Ying Z, Chen B, Han A, Liang Y, Song L, Yuan J, Li J, Li M. Astrocyteelevated gene-1 upregulates matrix metalloproteinase-9 and induces human glioma invasion.Cancer Res, 2010,70(9), pp 3750-3759.-256-

[9] Li J, Gong LY, Song LB,, Jiang LL, Liu LP, Wu J, Yuan J, Cai JC, He M, Wang L, Zeng M,,Cheng SY, Li M. Oncoprotein Bmi-1 renders apoptotic resistance to glioma cells throughactivation of the IKK-nuclear factor-kappaB Pathway. Am J Pathol, 2010,176(2), pp699-709.[10] Li J, Yang L, Song L, Xiong H, Wang L, Yan X, Yuan J, Wu J,, Li M. Astrocyte elevatedgene-1 is a proliferation promoter in breast cancer via suppressing transcriptional factorFOXO1.Oncogene, 2009, 28(36), pp 3188-3196.[11] Song L, Wang L, Li Y, Xiong H, Wu J, Li J, *Li M. Sam68 up-regulation correlates with,and its down-regulation inhibits, proliferation and tumourigenicity of breast cancer cells. JPathol, 2010,222(3), pp 227-237.[12] Song L, Dai T, Xiong H, Lin C, Lin H, Shi T, *Li J. Inhibition of centriole duplication bycentrobin depletion leads to p38-p53 mediated cell-cycle arrest. Cell Signal, 2010,22(5), pp857-864.[13] Li J, Zhang H, Wu J, Guan H, Yuan J, Huang Z, Li M. Prognostic significance ofintegrin-linked kinase1 overexpression in astrocytoma. Int J Cancer, 2010,126(6), pp1436-1444.[14] Yu C, Chen K, Zheng H, Guo X, Jia W, Li M, Zeng M, *Li J, Song L. Overexpression ofAEG-1 is associated with esophageal squamous cell carcinoma progression and pathogenesis.Carcinogenesis, 2009,30(5), pp 894-901.[15] Li J, Yu L, Zhang H, Wu J, Yuan J, Li X, Li M. Down-regulation of pescadillo inhibitsproliferation and tumorigenicity of breast cancer cells. Cancer Sci., 2009,100(12), pp2255-2260.[16] Song L, Li W, Zhang H, Liao W, Dai T, Yu C, Ding X, Zhang L, *Li J. Overexpression ofAEG-1 significantly associates with tumor aggressiveness and poor prognosis in humannon-small cell lung cancer. Journal of Pathology, 2009,219(3), pp 317-326.[17] Zhang Z, Li J, Zheng H, Yu C, Chen J, Liu Z, Li M, Zeng M, Zhou F, Song LExpression andcytoplasmic localization of SAM68 is a significant and independent prognostic marker forrenal cell carcinoma.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2009,18(10), pp 2685-2693.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 2 博 士 10 硕 士 4H1623 青 年 科 学 基 金 项 目-257-

甲 状 腺 肿 瘤 干 细 胞 的 分 离 、 鉴 定 、 成 瘤 及 侵 袭 性 的 基 础 研 究批 准 号 :30800416项 目 负 责 人 : 崔 岱所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学目 前 研 究 证 实 在 白 血 病 及 多 种 实 体 瘤 中 均 有 肿 瘤 干 细 胞 存 在 , 肿 瘤 干 细 胞 是 肿 瘤 产生 、 复 发 及 转 移 的 根 源 。 本 研 究 以 多 种 人 甲 状 腺 未 分 化 癌 细 胞 株 为 对 象 , 利 用 干 细 胞 高 表达 ABCG2 转 运 体 , 可 将 荧 光 染 料 Hoechst 泵 出 胞 外 的 特 性 , 运 用 双 波 长 流 式 细 胞 仪 从 不 同的 甲 状 腺 肿 瘤 细 胞 中 分 选 出 具 有 干 细 胞 特 性 的 侧 群 细 胞 (side population), 并 通 过RT-PCR, 免 疫 荧 光 染 色 比 较 侧 群 细 胞 和 非 侧 群 细 胞 的 干 细 胞 标 志 (OCT4) 及 肿 瘤 耐 药 基 因(ABCG2,MDR1) 的 表 达 , 采 用 克 隆 形 成 率 及 细 胞 侵 袭 迁 移 实 验 比 较 两 组 细 胞 的 克 隆 形 成 能力 和 侵 袭 转 移 能 力 。 同 时 观 察 在 不 同 的 培 养 条 件 下 , 肿 瘤 细 胞 的 生 长 方 式 及 SP 细 胞 的 比例 。 研 究 显 示 人 甲 状 腺 未 分 化 癌 细 胞 株 中 存 在 具 有 干 细 胞 特 性 的 侧 群 细 胞 , 该 群 细 胞 高 表达 干 细 胞 标 志 OCT4 及 肿 瘤 耐 药 基 因 ABCG2 和 MDR1; 同 时 在 体 外 培 养 中 , 此 侧 群 细 胞 可 产 生侧 群 细 胞 和 非 侧 群 细 胞 ; 侧 群 细 胞 和 非 侧 群 细 胞 相 比 , 在 体 外 形 成 克 隆 的 能 力 更 强 且 具 有较 强 的 侵 袭 转 移 能 力 。EGF 及 bFGF 同 时 存 在 时 可 促 进 肿 瘤 SP 细 胞 的 增 殖 。 提 示 该 群 细 胞 是肿 瘤 耐 药 和 复 发 的 根 源 。 今 后 的 研 究 方 向 是 要 针 对 该 侧 群 细 胞 的 靶 向 治 疗 。关 键 词 : 甲 状 腺 癌 ; 干 细 胞 ; 侧 群 细 胞 ;ABC 转 运 体 ; 侵 袭学 科 代 码 :H1623发 表 论 著 :[1] Lan L, Cui D, Luo Y, Shi BY, Deng LL, Zhang GY, Wang H.Inhibitory effects of retinoicacid on invasiveness of human thyroid carcinoma cell lines in vitro. J Endocrinol Invest.2009 Oct;32(9):731-8.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1线 粒 体 全 基 因 组 结 构 及 功 能 与 甲 状 腺 肿 瘤 相 关 的 机 制 研 究批 准 号 :30800620项 目 负 责 人 : 季 敬 璋所 在 单 位 : 温 州 医 学 院按 照 计 划 书 中 的 方 法 , 对 所 有 收 集 的 样 本 进 行 线 粒 体 基 因 组 DNA 的 基 因 检 测 分 析 : 首先 提 取 所 有 甲 状 腺 肿 瘤 病 人 的 组 织 ( 包 括 肿 瘤 组 织 和 肿 瘤 旁 组 织 ) 和 血 液 的 全 基 因 组 DNA,设 计 互 相 交 叉 的 引 物 对 线 粒 体 DNA 进 行 PCR 扩 增 ,PCR 产 物 直 接 进 行 测 序 , 以 患 者 自 身 的 外-258-

周 静 脉 血 序 列 为 对 照 , 应 用 软 件 Codoncode Aligner 对 测 序 结 果 进 行 线 粒 体 DNA 变 异 情 况分 析 。 进 一 步 分 析 氨 基 酸 改 变 并 运 用 生 物 软 件 对 发 现 突 变 位 点 的 氨 基 酸 进 行 保 守 性 分 析 ,探 讨 mtDNA 基 因 突 变 致 瘤 的 分 子 机 制 。 同 时 通 过 统 计 学 方 法 , 结 合 患 者 临 床 资 料 分 析 其 与甲 状 腺 肿 瘤 患 者 线 粒 体 DNA 突 变 的 关 联 性 , 初 步 探 讨 线 粒 体 DNA 突 变 在 甲 状 腺 肿 瘤 发 生 发展 中 的 作 用 。关 键 词 : 线 粒 体 DNA; 复 合 体 I; 基 因 突 变 ;D 环 ; 甲 状 腺 肿 瘤学 科 代 码 :H1623发 表 论 著 :[1] Ding Z, Ji J, Chen G, Fang H, Yan S, Shen L, Wei J, Yang K, Lu J, Bai Y.Analysis ofmitochondrial DNA mutations in D-loop region in thyroid lesions. .Biochim Biophys Acta.2010 Mar;1800(3):271-4. Epub 2009 May 20.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3细 胞 周 期 调 节 基 因 甲 基 化 在 甲 状 腺 癌 发 生 发 展 中 的 作 用 及 其 与BRAF 突 变 的 关 系批 准 号 :30801120项 目 负 责 人 : 关 海 霞所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学本 研 究 从 细 胞 周 期 调 节 基 因 甲 基 化 角 度 , 探 讨 甲 状 腺 癌 发 生 及 BRAF 突 变 所 致 肿 瘤 发 生发 展 的 分 子 机 制 。 研 究 显 示 :1)12 个 候 选 细 胞 周 期 调 节 基 因 中 , 分 别 有 7 个 、5 个 和 5 个基 因 在 PTC、FTC 和 ATC 中 存 在 甲 基 化 , 证 实 了 细 胞 周 期 调 节 基 因 甲 基 化 是 甲 状 腺 癌 中 的 常见 事 件 。2) 应 用 免 疫 组 织 化 学 染 色 ( 甲 状 腺 组 织 ) 和 Western 杂 交 ( 细 胞 系 ) 对 异 常 甲 基化 的 基 因 进 行 蛋 白 表 达 的 检 测 , 证 实 了 甲 基 化 的 发 生 可 使 对 应 蛋 白 的 表 达 " 沉 默 "。3) 结 合临 床 病 理 资 料 分 析 得 出 , 细 胞 周 期 调 节 基 因 甲 基 化 与 PTC 的 淋 巴 结 转 移 、 肿 瘤 分 期 为III/IV 期 、 以 及 BRAF 基 因 突 变 显 著 相 关 , 提 示 它 们 可 能 成 为 新 的 肿 瘤 预 后 评 估 标 记 物 。4) 应 用 去 甲 基 化 试 剂 处 理 甲 状 腺 癌 细 胞 后 , 细 胞 中 发 生 甲 基 化 的 基 因 的 表 达 得 以 恢 复 , 细胞 生 长 减 慢 , 提 示 发 生 甲 基 化 的 细 胞 周 期 调 节 基 因 可 能 成 为 甲 状 腺 癌 的 治 疗 靶 点 之 一 。5)应 用 siRNA 和 通 路 抑 制 剂 急 性 抑 制 甲 状 腺 癌 细 胞 系 的 MAP 激 酶 通 路 , 结 果 未 能 改 变 甲 状 腺癌 细 胞 中 细 胞 周 期 调 节 基 因 的 甲 基 化 和 表 达 情 况 , 提 示 尽 管 甲 基 化 与 BRAF 基 因 突 变 存 在 联系 , 但 似 乎 并 非 BRAF 突 变 直 接 引 起 。 长 时 间 抑 制 MAP 激 酶 通 路 对 甲 基 化 的 影 响 还 有 待 进 一步 研 究 。关 键 词 : 甲 状 腺 癌 ; 基 因 甲 基 化 ; 细 胞 周 期 ;BRAF 突 变学 科 代 码 :H1623-259-

发 表 论 著 :[1] 关 海 霞 , 邢 明 照 . BRAFT1799A 基 因 突 变 在 甲 状 腺 乳 头 状 癌 临 床 诊 治 中 的 意 义 . 中 华 内分 泌 代 谢 杂 志 , 2011,27(6), pp 525-528.[2] 宝 荣 , 王 佾 , 张 薇 , 廖 开 友 , 宋 传 伟 , 刘 兆 琳 , 关 海 霞 . 甲 状 腺 乳 头 状 癌 中 趋 化 因 子 受 体CCR7 的 表 达 . 第 三 军 医 大 学 学 报 , 2010,32(14), pp 1586-1587.[3] 宝 荣 , 王 欣 , 王 佾 , 关 海 霞 . 肝 素 结 合 细 胞 因 子 Midkine 与 甲 状 腺 乳 头 状 癌 肿 瘤 生 物 学特 征 和 BRAF 突 变 的 关 系 . 中 国 医 科 大 学 学 报 , 2010, 07 期 , pp 518-520+528.[4] 史 晓 光 , 成 建 新 , 关 海 霞 , 滕 卫 平 . 甲 状 腺 乳 头 状 癌 中 TSHR、NIS 基 因 甲 基 化 和 蛋 白 表达 及 其 与 BRAF 突 变 的 关 系 . 中 国 医 科 大 学 学 报 , 2009,06 期 , pp 401-404.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2ERβ-NDRG2-NIS 通 路 上 调 甲 状 腺 癌 细 胞 摄 碘 水 平 介 导 放 射 性 碘治 疗批 准 号 :30801121项 目 负 责 人 : 赵 华 栋所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学甲 状 腺 癌 是 内 分 泌 系 统 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 , 近 年 来 , 甲 状 腺 癌 发 病 率 在 我 国 呈 明 显 上升 趋 势 , 研 究 其 发 病 机 制 并 寻 求 有 效 的 治 疗 措 施 , 是 当 今 医 学 界 的 一 项 重 要 课 题 。 内 放 射治 疗 即 放 射 性 核 素 治 疗 是 最 有 效 的 辅 助 治 疗 方 法 。本 研 究 分 别 通 过 上 调 NDRG2、ERβ , 抑 制 了 甲 状 腺 癌 细 胞 的 增 殖 、 侵 袭 和 转 移 , 并 通过 实 验 验 证 了 雌 激 素 受 体 激 动 剂 能 增 加 内 源 性 NDRG2 表 达 ; 体 外 动 物 实 验 证 实 了 通 过 上 调ERβ - NDRG2-NIS 通 路 可 以 抑 制 瘤 体 增 殖 、 增 加 肿 瘤 的 摄 碘 率 。本 课 题 探 讨 并 明 确 了 ERβ 诱 导 NDRG2 表 达 增 加 与 甲 状 腺 癌 细 胞 摄 碘 水 平 的 增 加 之 间 的关 系 , 剖 析 了 这 一 通 路 对 甲 状 腺 癌 细 胞 生 物 功 能 的 影 响 , 通 过 使 用 选 择 性 ERβ 激 动 剂 来 增强 荷 瘤 裸 鼠 放 射 性 碘 的 摄 入 , 从 而 为 临 床 更 合 理 、 更 有 效 地 应 用 放 射 性 碘 治 疗 甲 状 腺 癌 提供 直 接 的 、 有 价 值 的 理 论 依 据 。关 键 词 :NDRG2; 钠 碘 共 转 运 体 (NIS); 雌 激 素 受 体 β(ERβ)学 科 代 码 :H1623发 表 论 著 :[1] Huadong Zhao, Jian Zhang, Jianguo Lu, Xianli He, Xinping Liu, Qingjiu Ma and Libo Yao.Reduced expression of N-Myc downstream-regulated gene 2 in human thyroid cancer. BMCcancer, 2008, 8:303.-260-

[2] Li Y, Yang J, Li S, Zhang J, Zheng J, Hou W, Zhao H, Guo Y, Liu X, Dou K, Situ Z, YaoL..N-myc downstream-regulated gene 2, a novel estrogen-targeted gene, is involved in theregulation of Na+/K+-ATPase. J Biol Chem. 2011 Sep 16;286(37):32289-99. Epub 2011 Jul19.[3] 赵 华 栋 , 付 强 , 张 健 , 鲁 建 国 , 何 显 力 , 药 立 波 . 抑 癌 候 选 基 因 NDRG2 在 甲 状 腺 癌 组织 中 的 表 达 及 其 意 义 . 现 代 生 物 医 学 进 展 ,2009; 9(18): 3401-3403.[4] 赵 华 栋 , 张 静 , 南 菁 , 张 战 胜 , 高 珲 , 王 青 . 芦 荟 大 黄 素 对 人 甲 状 腺 癌 细 胞 K1 的 促 凋亡 作 用 .[5] 赵 华 栋 , 巩 丽 , 张 健 , 李 燕 , 廖 博 , 药 立 波 . 运 用 组 织 芯 片 技 术 检 测 ndrg2、c-myc 在 人甲 状 腺 肿 瘤 中 的 表 达 及 分 析 . 现 代 生 物 医 学 进 展 ,2010;9(24): 4605-4608.[6] 赵 华 栋 , 付 强 , 张 健 , 鲁 建 国 , 何 显 力 , 王 青 , 南 菁 , 杨 媛 , 药 立 波 . 应 用 组 织 芯 片 技术 研 究 抑 癌 候 选 基 因 NDRG2 在 甲 状 腺 肿 瘤 组 织 中 的 表 达 及 其 意 义 . 现 代 肿 瘤 医 学 ,2010;18(3): 453-455.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1H1623 地 区 科 学 基 金 项 目新 疆 维 、 汉 两 族 人 群 甲 状 腺 癌 的 分 子 病 理 比 较 研 究批 准 号 :30860275项 目 负 责 人 : 夏 米 西 努 尔 . 伊 力 克所 在 单 位 : 新 疆 医 科 大 学甲 状 腺 癌 是 内 分 泌 腺 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 。 甲 状 腺 癌 在 新 疆 的 发 病 率 逐 年 上 升 , 汉 族人 群 的 发 病 率 远 远 高 于 其 他 民 族 , 女 性 的 发 病 率 高 于 男 性 。DNA 甲 基 化 异 常 是 人 类 肿 瘤 中常 见 的 表 观 遗 传 变 化 之 一 。 从 表 观 遗 传 学 角 度 分 析 , 肿 瘤 细 胞 内 抑 癌 基 因 的 高 甲 基 化 与 该基 因 的 表 达 失 活 或 沉 默 密 切 相 关 。 本 研 究 拟 选 15 种 其 它 腺 癌 已 确 认 的 肿 瘤 高 甲 基 化 候 选 基因 , 用 免 疫 组 化 方 法 和 Sequenom MassARRAY 甲 基 化 法 , 对 维 、 汉 两 族 甲 状 腺 癌 患 者 标 本进 行 比 较 分 析 , 确 定 其 人 群 、 民 族 和 性 别 差 异 , 建 立 甲 状 腺 癌 高 发 人 群 特 异 的 检 测 标 准 ,为 该 肿 瘤 的 确 诊 和 预 后 判 断 提 供 可 观 依 据 。关 键 词 : 甲 状 腺 癌 ; 表 观 遗 传 学 ; 甲 基 化 ; 免 疫 组 化学 科 代 码 :H1623发 表 论 著 :[1] 夏 米 西 努 尔 · 伊 力 克 . 一 种 从 石 蜡 包 埋 组 织 中 获 取 高 质 量 基 因 组 DNA 的 改 良 方 法 析 . 中南 大 学 学 报 ,2009,34(10): 1037-1042.[2] 夏 米 西 努 尔 · 伊 力 克 . 新 疆 地 区 甲 状 腺 癌 组 织 中 ESR1 基 因 表 达 及 其 临 床 意 义 探 讨 . 癌-261-

变 . 畸 变 . 突 变 ,2010,22(3): 0214-0218.[3] 夏 米 西 努 尔 · 伊 力 克 . Expression of MGMT and its clinopathological significance in thyroidcarcinoma. 中 南 大 学 学 报 ,2010,35(12): 1219-1225.[4] 夏 米 西 努 尔 · 伊 力 克 . 甲 状 腺 乳 头 癌 组 织 中 DAPK1 与 RARB 的 表 达 及 临 床 意 义 . 癌 变 .畸 变 . 突 变 ,2011,23(2): 114-119.[5] 夏 米 西 努 尔 · 伊 力 克 . 甲 状 腺 癌 表 观 遗 传 学 研 究 进 展 癌 变 . 癌 变 . 畸 变 . 突 变 ,2011,23(5):398-400.[6] 夏 米 西 努 尔 · 伊 力 克 . 甲 状 腺 乳 头 状 癌 组 织 中 CDKN2A/p14ARF 蛋 白 表 达 及 其 临 床 意 义 .新 疆 医 科 大 学 学 报 ,2011,34(5): 466-470.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 6H1623 面 上 项 目甲 状 腺 乳 头 状 癌 及 桥 本 氏 病 病 毒 病 因 学 的 新 发 现 及 其 机 理 研 究批 准 号 :30870947项 目 负 责 人 : 黄 高 昇所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学乳 头 状 甲 状 腺 癌 (PTC) 与 桥 本 氏 甲 状 腺 炎 (HT) 分 别 是 最 常 见 的 内 分 泌 系 恶 性 肿 瘤 和器 官 特 异 性 自 身 免 疫 性 疾 病 。 研 究 发 现 PTC 与 HT 可 在 同 一 患 者 同 时 发 生 , 提 示 其 间 存 在 "炎 性 癌 " 的 转 化 关 系 , 但 内 在 机 制 并 不 清 楚 。 我 们 的 前 期 研 究 发 现 ,PTC 与 HT 的 绝 大 多 数病 变 组 织 内 均 存 在 人 细 小 病 毒 B19(B19) 的 核 酸 与 病 毒 蛋 白 , 表 明 B19 与 两 者 的 发 病 机 理密 切 相 关 。 其 中 , 关 于 B19 与 PTC 的 研 究 最 近 已 在 Br J Cancer 发 表 。 本 项 目 拟 用 免 疫 组织 化 学 、 原 位 杂 交 、PCR、DNA 测 序 、 激 光 捕 获 显 微 切 割 、 细 胞 培 养 、 基 因 转 染 等 方 法 ,深 入 研 究 B19 在 HT 特 别 是 HT 合 并 PTC 的 病 变 组 织 中 的 定 位 、 与 " 炎 性 癌 " 发 生 重 要 因 子NF-kB 活 化 的 关 系 及 在 体 外 转 染 B19 病 毒 质 粒 后 , 对 靶 细 胞 细 胞 周 期 、 增 殖 、 凋 亡 等 生 命活 动 关 键 调 控 基 因 的 影 响 , 不 仅 为 阐 明 PTC 与 HT 病 因 、 内 在 联 系 及 发 病 机 理 提 供 新 理论 , 而 且 为 预 防 治 疗 提 供 新 思 路 。关 键 词 : 甲 状 腺 乳 头 状 癌 ; 桥 本 氏 甲 状 腺 炎 ; 细 小 病 毒 B19; 病 因 学 ; 发 病 机 理 ;学 科 代 码 :H1623发 表 论 著 :[1] Wang JH, Zhang WP, Liu HX, Wang D, Li YF, Wang WQ, Wang L, He FR, Wang Z, Yan QG,Chen LW, Huang GS.Detection of human parvovirus B19 in papillary thyroid carcinoma. Br-262-

J Cancer. 2008 ;12;98(3):611-8.[2] Wang J, Zhang W, Liu H, Wang D, Wang W, Li Y, Wang Z, Wang L, Zhang W, Huang G.Parvovirus B19 infection associated with Hashimoto's thyroiditis in adults. J Infect. 2010;60(5):360-70.[3] 王 璐 , 王 娟 红 , 王 頔 , 何 芙 蓉 , 王 文 勇 , 黄 高 昇 . 巢 蛋 白 nestin 在 甲 状 腺 常 见 肿 瘤组 织 的 表 达 . 实 用 肿 瘤 杂 志 ;2010;25(5): 515-518.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 3BRAF-IGFBP7 通 路 在 甲 状 腺 癌 发 病 机 制 中 作 用 及 治 疗 中 的 应 用批 准 号 :30872522项 目 负 责 人 : 叶 财 盛所 在 单 位 : 中 山 大 学甲 状 腺 癌 是 内 分 泌 系 统 最 常 见 肿 瘤 , 近 年 发 病 率 增 高 列 所 有 肿 瘤 之 首 。 大 部 分 甲 状 腺癌 预 后 良 好 , 但 由 于 缺 乏 有 效 生 物 标 记 物 导 致 经 常 出 现 过 度 治 疗 。 另 一 方 面 , 部 分 复 发 甲状 腺 乳 头 状 癌 和 未 分 化 癌 缺 乏 有 效 治 疗 方 法 。BRAF 基 因 突 变 为 甲 状 腺 乳 头 状 癌 和 未 分 化 癌所 特 有 , 但 现 有 针 对 这 一 通 路 的 药 物 临 床 试 验 均 未 能 取 得 预 期 效 果 。IGFBP7 是 新 发 现 的BRAF 基 因 下 游 因 子 , 在 具 有 相 同 基 因 突 变 的 黑 色 素 瘤 起 关 键 作 用 , 其 在 甲 状 腺 癌 的 作 用 值得 期 待 。 本 研 究 通 过 对 甲 状 腺 癌 BRAF 基 因 突 变 、IGFBP7 表 达 和 MAPK 通 路 标 志 物 的 检 测 ,探 讨 BRAF 基 因 突 变 和 IGFBP7 在 发 病 机 制 的 作 用 及 对 预 后 的 判 断 价 值 ; 通 过 不 同 BRAF 基 因突 变 状 态 的 甲 状 腺 癌 细 胞 系 和 BRAF RNA 干 扰 下 调 的 细 胞 系 对 IGFBP7 治 疗 的 反 应 , 了 解 其在 治 疗 中 的 价 值 和 机 理 。BRAF 基 因 突 变 和 IGFBP7 的 应 用 很 有 可 能 为 甲 状 腺 乳 头 状 癌 和 未分 化 癌 发 病 机 理 的 揭 示 和 治 疗 提 供 突 破 。关 键 词 : 甲 状 腺 癌 ; 基 因 治 疗 ; 基 因 突 变学 科 代 码 :H1623发 表 论 著 :[1] Ye C, Pan L, Huang Y, Ye R, Han A, Li S, Li X, Wang S. Somatic mutations in exon 17 ofthe TEK gene in vascular tumors and vascular malformations. J Vasc Surg. 2011Dec;54(6):1760-8. Epub 2011 Oct 1.[2] Ye CS, Pan LX, Huang YB, Han AJ, Ye RY, Li SQ, Li XX, LüWM, Wang SM.Clinicalanalysis of vascular anomalies: a hospital-based retrospective study of 592 patients insoutheast China. Chin Med J (Engl). 2011 Oct;124(19):3008-12.会 议 报 告 : 国 际 大 会 8 分 组 5 国 内 大 会 2 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5-263-

H1624 面 上 项 目骨 源 性 肉 瘤 干 细 胞 特 征 化 表 型 和 miRNA 调 控 的 实 验 研 究批 准 号 :30872967项 目 负 责 人 : 王 晋所 在 单 位 : 中 山 大 学骨 源 性 肉 瘤 是 骨 骼 系 统 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 , 新 辅 助 化 疗 和 广 泛 性 切 除 使 五 年 生 存 率 接近 60%。 肿 瘤 干 细 胞 (CSCs) 是 被 包 埋 于 结 构 复 杂 的 肿 瘤 基 质 和 血 管 网 络 之 中 , 这 类 数 量 极少 的 细 胞 具 有 自 我 更 新 、 增 殖 和 多 向 分 化 等 特 性 ;miRNA 在 干 细 胞 分 化 和 个 体 发 育 过 程中 , 发 挥 极 其 重 要 的 调 控 作 用 ;CSCs 生 物 学 特 性 使 其 容 易 逃 逸 细 胞 毒 药 物 的 杀 伤 作 用 和 机体 免 疫 细 胞 的 攻 击 , 传 统 治 疗 后 的 复 发 与 转 移 成 为 需 要 解 决 的 主 要 问 题 。 本 课 题 拟 通 过 肉瘤 细 胞 学 分 离 SP 侧 群 细 胞 、 培 养 Sacrospheres 和 建 立 NOD/SCID 小 鼠 移 植 瘤 模 型 ; 然 后 研究 成 瘤 性 CSCs、 转 移 性 CSCs 与 正 常 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 的 生 物 学 特 性 和 miRNA 调 控 机 制 , 寻找 CSCs 特 征 化 表 型 和 miRNA 调 控 的 靶 点 ; 进 一 步 应 用 RNA 干 扰 技 术 沉 默 靶 点 , 观 察 小 鼠 体内 效 果 。 课 题 旨 在 探 索 选 择 性 杀 灭 CSCs 而 不 损 伤 正 常 干 细 胞 池 的 分 子 靶 向 型 治 疗 , 联 合传 统 治 疗 , 为 骨 源 性 肉 瘤 的 治 愈 带 来 希 望 。关 键 词 : 骨 源 性 肉 瘤 ; 骨 肉 瘤 ; 肿 瘤 干 细 胞 ;miRNA学 科 代 码 :H1624发 表 论 著 :[1] Tang QL, Zhao ZQ, Li JC, Liang Y, Yin JQ, Zou CY, Xie XB, Zeng YX, Shen JN, Kang T,Wang J. Salinomycin inhibits osteosarcoma by targeting its tumor stem cells. Cancer Lett.2011 Dec 1; 311(1): 113-21.[2] Tang QL, Liang Y, Xie XB, Yin JQ, Zou CY, Zhao ZQ, Shen JN, Wang J. Enrichment ofosteosarcoma stem cells by chemotherapy. Chin J Cancer. 2011 Jun; 30(6): 426-32.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1H1625 青 年 科 学 基 金 项 目ATM 序 列 变 异 与 广 东 鼻 咽 癌 患 者 放 疗 后 发 生 LENT 风 险 的 相 关 性-264-

研 究批 准 号 :30800276项 目 负 责 人 : 王 宏 梅所 在 单 位 : 南 方 医 科 大 学随 着 放 疗 技 术 的 进 步 , 鼻 咽 癌 患 者 放 疗 后 长 期 生 存 率 逐 年 提 高 , 使 得 防 治 放 疗 后 正 常组 织 晚 期 反 应 (LENT) 以 提 高 患 者 生 存 质 量 成 为 迫 切 需 要 解 决 的 临 床 问 题 。LENT 发 生 机 制至 今 尚 未 阐 明 。 研 究 显 示 : 遗 传 因 素 是 影 响 LENT 发 生 的 重 要 因 素 , 其 中 ATM 基 因 与 LENT发 生 密 切 相 关 。 本 课 题 采 用 DHPLC 技 术 检 测 了 广 东 鼻 咽 癌 患 者 及 健 康 对 照 组 人 群 中 ATM 基因 多 个 SNP 位 点 变 异 情 况 , 未 发 现 两 组 间 有 明 显 差 异 。 采 用 直 接 测 序 方 法 , 联 合 ATM、TGFβ 、P53、XRCC3 等 SNPs 位 点 检 测 , 结 合 患 者 临 床 分 期 、 放 疗 剂 量 、LENT 分 级 等 因 素 进 行综 合 分 析 , 未 发 现 所 检 测 各 基 因 型 与 广 东 鼻 咽 癌 患 者 放 疗 后 发 生 LENT 之 间 的 相 关 性 。 通 过检 测 基 因 SNPs 方 法 预 测 鼻 咽 癌 患 者 放 疗 后 LENT 尚 需 进 一 步 多 中 心 合 作 扩 大 样 本 研 究 。关 键 词 :ATM; 鼻 咽 癌 ; 广 东 ;LENT; 放 疗学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] 王 宏 梅 , 石 玉 生 , 李 启 生 , 刘 英 , 郑 小 康 , 陈 龙 华 . 毛 细 管 扩 张 症 突 变 基 因 启 动 子 区SNP 位 点 rs189037 与 广 东 鼻 咽 癌 相 关 性 研 究 . 南 方 医 科 大 学 学 报 . 2011, 31(11):1863-1866.[2] 王 宏 梅 , 陈 龙 华 . 不 同 辐 射 敏 感 性 鼻 咽 癌 细 胞 株 间 G2 期 阻 滞 的 比 较 . 实 用 医 学 杂 志 .2010, 26(22): 4081-4083.[3] 黄 静 , 陈 龙 华 , * 王 宏 梅 . 单 核 甘 酸 多 态 性 与 正 常 组 织 放 射 性 损 伤 关 系 的 研 究 进 展 . 中 华放 射 医 学 与 防 护 杂 志 . 2010, 30(6): 124-127.[4] 王 宏 梅 , 陈 龙 华 . X 线 照 射 对 不 同 放 射 敏 感 性 鼻 咽 癌 细 胞 中 ATM mRNA 表 达 的 影 响 .肿 瘤 学 杂 志 . 2009, 15(05): 391-393.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0人 喉 鳞 癌 原 发 性 放 射 抗 拒 细 胞 模 型 的 建 立 及 关 键 基 因 靶 的 分批 准 号 :30800282项 目 负 责 人 : 骆 志 国所 在 单 位 : 湖 北 医 药 学 院肿 瘤 细 胞 内 在 放 射 抗 拒 是 影 响 其 放 疗 反 应 的 关 键 因 素 之 一 , 阐 明 放 射 抗 拒 的 分 子 机 制-265-

为 解 决 放 射 抗 拒 提 供 可 行 的 靶 点 。 本 研 究 以 人 喉 鳞 癌 细 胞 Hep-2 对 象 , 采 用 单 细 胞 克 隆 的方 法 , 建 立 了 系 列 具 有 放 射 敏 感 性 差 异 的 亚 细 胞 , 并 从 这 些 亚 细 胞 系 列 中 筛 选 出 最 具 有 原发 性 放 射 抗 拒 差 异 的 Hep-2max( 放 射 抗 拒 性 最 高 ) 和 Hep-2min( 放 射 抗 拒 性 最 低 ) 亚 细 胞 ,通 过 基 因 芯 片 筛 选 出 了 原 发 性 放 射 抗 拒 差 异 表 达 基 因 -PAGl( 鞘 糖 脂 微 结 构 域 1 相 关 磷 酸 化蛋 白 基 因 )。 进 一 步 采 用 RNA 干 扰 技 术 对 Hep-2max 细 胞 中 高 表 达 的 PAG1 基 因 进 行 封 闭 ,同 时 向 Hep-2min 细 胞 导 入 该 基 因 , 检 测 基 因 转 染 后 细 胞 放 射 抗 拒 性 的 改 变 , 证 明 干 扰PAG1 能 够 逆 转 放 射 抗 拒 亚 细 胞 Hep-2max 的 放 射 抗 拒 性 ; 同 时 外 源 性 PAG1 过 表 达 则 能 增 加放 射 敏 感 亚 细 胞 的 放 射 抗 拒 性 。 我 们 的 研 究 发 现 Hep-2 细 胞 原 发 性 放 射 抗 拒 的 关 键 分 子PAG1, 它 是 一 个 新 的 与 人 喉 鳞 癌 原 发 性 放 射 抗 拒 相 关 的 基 因 , 为 解 决 人 喉 鳞 癌 原 发 性 放 射抗 拒 提 供 了 可 靠 的 基 因 靶 点 和 实 验 依 据 。 本 研 究 结 果 证 实 了 人 喉 鳞 癌 细 胞 的 原 发 性 放 射 抗拒 是 不 同 于 辐 射 诱 导 后 获 得 性 放 射 抗 拒 的 分 子 事 件 。关 键 词 : 人 喉 鳞 癌 ; 鞘 糖 脂 微 结 构 域 1 相 关 磷 酸 化 蛋 白 基 因 ; 放 射 抗 拒 ; 细 胞 模 型学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0鼻 咽 癌 中 p53 蛋 白 聚 集 的 分 子 机 制 研 究批 准 号 :30800419项 目 负 责 人 : 李 峰所 在 单 位 : 中 南 大 学超 过 一 半 的 癌 症 发 现 有 p53 突 变 , 而 鼻 咽 癌 中 p53 表 达 显 著 上 调 , 但 突 变 十 分 罕 见 。为 此 我 们 曾 采 用 RNAi 技 术 阻 断 鼻 咽 癌 细 胞 株 p53 蛋 白 的 内 源 性 表 达 , 采 用 串 联 亲 和 纯 化耦 联 质 谱 技 术 和 免 疫 共 沉 淀 耦 联 质 谱 等 靶 向 蛋 白 质 组 学 技 术 , 发 现 了 21 个 P53 相 互 作 用 蛋白 , 其 中 KRT5 是 一 个 重 要 的 相 互 作 用 蛋 白 质 。 进 一 步 用 免 疫 共 沉 淀 -Western blot 和 免 疫荧 光 双 标 记 观 察 等 方 法 验 证 KRT5 与 p53 蛋 白 之 间 的 相 互 作 用 。 用 Western blotting 和 免疫 组 织 化 学 检 测 KRT5 的 表 达 水 平 , 与 正 常 鼻 咽 粘 膜 细 胞 相 比 ,KRT5 在 NPC 中 表 达 明 显 下调 ,KRT 随 着 NPC 的 分 化 变 差 而 表 达 下 调 , 发 现 KRT5 的 表 达 水 平 与 NPC 的 临 床 分 期 、 组 织学 类 型 有 关 ,KRT5 低 表 达 的 NPC 组 织 表 现 更 晚 的 临 床 分 期 和 更 差 的 组 织 学 类 型 。 根 据 已 经建 立 的 CNE2/pSUPER 及 CNE2sip53 细 胞 , 分 析 了 二 维 凝 胶 电 泳 图 谱 及 与 鼻 咽 癌 中 的 p53 功能 相 关 蛋 白 质 。 这 些 蛋 白 质 可 能 与 鼻 咽 癌 细 胞 中 p53 蛋 白 功 能 失 活 的 分 子 机 理 有 关 , 为 鼻咽 癌 的 防 治 提 供 新 的 依 据 和 线 索 , 具 有 十 分 重 要 的 理 论 和 实 际 意 义 。关 键 词 : 鼻 咽 癌 ;p53 蛋 白 ; 蛋 白 质 相 互 作 用 ; 分 子 机 制-266-

学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Xiao Z, Li G, Chen Y, Li M, Peng F, Li C, Li F, Yu Y, *Chen Z. Quantitative proteomicanalysis of formalin-fixed and paraffin-embedded nasopharyngeal carcinoma using iTRAQlabeling, two-dimensional liquid chromatography, and tandem mass spectrometry. JHistochem Cytochem. 2010, 58(6): 517-527.[2] Li MX, Xiao ZQ, Chen YH, Peng F, Li C, Zhang PF, Li MY, Li F, Duan CJ, Li DJ, Yao HX,*Chen ZC. Proteomic analysis of the stroma-related proteins in nasopharyngeal carcinomaand normal nasopharyngeal epithelial tissues. Medical Oncology. 2009, 27(1): 134-144.[3] Li G, Xiao Z, Liu J, Li C, Li F, *Chen Z. Cancer: A proteomic disease. SCIENCE CHINALife Sciences. 2011, 54(5): 403-408.[4] 李 国 庆 , 肖 哲 锋 , 刘 健 平 , 李 萃 , 李 峰 , 陈 主 初 . 肿 瘤 : 一 种 蛋 白 质 组 病 . 中 国 科 学 : 生 命科 学 . 2010, 09: 788-794.[5] 李 美 香 , 肖 志 强 , 彭 芳 , 李 国 庆 , 张 鹏 飞 , 李 茂 玉 , 李 萃 , 李 峰 , 刘 迎 福 , 陈 主 初 . LCM纯 化 的 鼻 咽 癌 间 质 和 正 常 鼻 咽 间 质 的 定 量 蛋 白 质 组 学 研 究 . 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 .2009, 36(09): 1122-1133.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 1基 因 甲 基 化 在 鼻 息 肉 发 病 机 制 中 作 用 的 研 究批 准 号 :30801280项 目 负 责 人 : 赵 宇所 在 单 位 : 四 川 大 学【 目 的 】DNA 甲 基 化 在 肿 瘤 发 生 、 变 态 反 应 以 及 机 体 特 异 质 发 病 中 起 着 一 定 作 用 , 本 研究 以 此 为 假 设 , 试 探 索 甲 基 化 是 否 在 鼻 息 肉 (nasal polyps,NP) 的 发 病 机 制 中 也 发 挥 作用 。【 方 法 】 收 集 32 例 慢 性 鼻 鼻 窦 炎 伴 双 侧 NP 患 者 的 NP 组 织 , 对 照 组 为 18 例 行 鼻 中 隔成 形 术 患 者 的 下 鼻 甲 组 织 。 利 用 DNA 甲 基 化 全 基 因 组 芯 片 筛 查 出 NP 组 织 中 发 生 了 甲 基 化 的基 因 , 并 对 筛 选 出 来 的 兴 趣 基 因 进 行 后 续 验 证 ; 同 时 测 定 白 介 素 (interleukin,IL)5 和IL-17 在 NP 中 的 表 达 。【 结 果 】DNA 甲 基 化 芯 片 检 测 了 2848 个 基 因 中 包 含 的 8008 个 CpG岛 , 其 中 198 个 基 因 存 在 启 动 子 区 甲 基 化 。COL18A1 甲 基 化 频 率 在 NP 组 高 于 对 照 组 ( 卡 方值 =6.75,P0.05)。GNAS的 mRNA 表 达 在 两 组 之 间 有 统 计 学 差 异 (P=0.02)。 在 NP 组 内 COL18A1 甲 基 化 频 率 在 IL-5表 达 高 与 低 的 样 本 间 具 有 统 计 学 差 异 (P

学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Yongbo Zheng, *Yu Zhao, Dan Lv, Yafeng Liu, Xiaoming Qiao, Ping An, Deyun Wang.Correlation between computed tomography staging and quality of life instruments in patientswith chronic rhinosinusitis. American Journal of Rhinology & Allergy. 2010, 24(1): 41-45.[2] 郑 永 波 , 赵 宇 , 吕 丹 , 刘 亚 峰 , 乔 晓 明 , 安 平 , 王 德 云 . 慢 性 鼻 - 鼻 窦 炎 主 观 调 查 量 表 与CT 评 估 相 关 性 分 析 . 中 华 耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科 杂 志 . 2011, 46(4): 303-307.[3] Dan Lu, *Yu Zhao, Yongbo Zheng, Ping An, Lihong Wang, Xiaoming Qiao, Deyun Wang.Evaluation of quality of life questionnaires for adult patients with moderate to severe allergicrhinitis. Am J Otolaryngol. 2011, 32(6): 494-498.会 议 报 告 : 国 际 大 会 2 分 组 2 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2组 蛋 白 去 甲 基 化 酶 LSD1、GASC1 对 喉 癌 PCDGF 基 因 转 录 的 精 细调 控 机 制批 准 号 :30801282项 目 负 责 人 : 张 甦 琳所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学我 们 前 期 研 究 发 现 ,PCDGF 在 喉 癌 的 肿 瘤 发 生 和 肿 瘤 间 质 发 生 过 程 中 起 重 要 的 作 用 。但 其 表 达 的 调 控 机 制 不 明 。 其 对 雄 激 素 最 敏 感 的 基 因 。 提 示 雄 激 素 可 能 通 过 一 个 未 知 的 中间 枢 纽 间 接 作 用 于 PCDGF 基 因 启 动 子 。 在 头 颈 部 鳞 癌 发 生 过 程 中 极 少 检 测 到 特 异 的 遗 传 学改 变 。PCDGF 的 高 表 达 可 能 与 表 遗 传 调 控 有 关 。 本 课 题 拟 采 用 人 喉 癌 细 胞 及 裸 鼠 , 利 用CHIP/TAP/GST-Pull Down,RNA 干 扰 及 细 胞 凋 亡 分 子 探 针 在 体 干 预 等 技 术 , 从 分 子 , 基因 、 蛋 白 质 、 细 胞 不 同 水 平 上 探 讨 组 蛋 白 去 甲 基 化 酶 LSD1,GASC1 对 喉 癌 细 胞 中 生 长 因 子PCDGF 转 录 的 精 细 调 控 机 制 。 验 证 了 假 说 : 雄 激 素 通 过 间 接 作 用 于 PCDGF 启 动 子 的 未 知 的中 间 枢 纽 很 有 可 能 就 是 组 蛋 白 去 甲 基 化 酶 LSD1 和 GASC1 。 并 发 现 PCDGF 与c-met/Beclin1/HKⅡ/ 姜 黄 素 多 因 子 之 间 的 作 用 网 络 。 为 喉 癌 早 期 诊 断 和 干 预 提 供 新 的 表遗 传 干 预 靶 点 。关 键 词 : 组 蛋 白 去 甲 基 化 ; 赖 氨 酸 特 异 性 去 甲 基 化 酶 1; 鳞 状 细 胞 癌 扩 增 基 因 1; 雄 激 素受 体 ; 畸 胎 瘤 源 性 生 长 因 子学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Li Y, Zhang S, Tang Z, Chen J, Kong W. Silencing of c-Met by RNA interference inhibits thesurvival, proliferation, and invasion of nasopharyngeal carcinoma cells. Tumor biology. 2011,-268-

32(6): 1217-1224.[2] 万 保 罗 , 董 俊 华 , 王 琳 , 张 甦 琳 , 孔 维 佳 . 微 管 相 关 蛋 白 1 轻 链 3 在 喉 癌 中 的 表 达 及 其 意义 . 临 床 耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科 杂 志 . 2011, 11: 497-500.[3] 万 保 罗 , 董 俊 华 , 王 琳 , 张 甦 琳 , 孔 维 佳 . 微 管 相 关 蛋 白 1 轻 链 3 在 喉 癌 中 的 表 达 及 其 意义 . 临 床 耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科 杂 志 . 2011, 11: 497-500.[4] 万 保 罗 , 王 琳 , 董 俊 华 , 孔 维 佳 , 张 甦 林 . 喉 癌 中 凋 亡 抑 制 基 因 Livin 的 表 达 . 中 国 耳 鼻 咽喉 头 颈 外 科 . 2011, 18(5): 235-237.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 6 硕 士 0喉 鳞 癌 中 趋 化 因 子 受 体 介 导 CD4+CD25+ 调 节 性 T 细 胞 增 殖 的 作用 机 制 研 究批 准 号 :30801283项 目 负 责 人 : 陶 磊所 在 单 位 : 复 旦 大 学喉 鳞 癌 是 耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 , 近 年 来 发 病 率 不 断 上 升 。 通 过 喉 癌组 织 和 外 周 血 的 检 测 , 发 现 喉 癌 患 者 外 周 血 中 CD4+CD25+Foxp3+Treg 细 胞 属 于 诱 导 性 调 节性 T 细 胞 , 其 表 面 可 表 达 CCR6 和 CCR7, 其 可 通 过 产 生 IL-10 和 TGF-beta 抑 制 喉 癌 患 者 的细 胞 免 疫 功 能 , 其 外 周 血 所 占 百 分 比 较 正 常 人 显 著 增 加 , 并 与 临 床 分 期 相 关 ; 喉 鳞 癌 组 织中 CCR6、CCR7 呈 阳 性 表 达 , 且 与 肿 瘤 TNM、 临 床 分 期 、 淋 巴 结 转 移 相 关 ; 喉 癌 组 织 高 表 达CCL20, 对 Treg 和 肿 瘤 细 胞 具 有 潜 在 的 趋 化 能 力 ; 喉 癌 患 者 CD4+CD25+CCR6+Treg 细 胞Foxp3 的 表 达 , 以 及 喉 鳞 癌 组 织 Foxp3 mRNA 的 表 达 皆 明 显 高 于 对 照 组 , 且 与 临 床 分 期 、 淋巴 结 转 移 相 关 。 研 究 还 发 现 , 喉 癌 组 织 只 表 达 了 分 子 量 为 54 kDa 的 磷 酸 化 JNK(JNK2),而 46 kDa 的 磷 酸 化 JNK(JNK1) 不 表 达 ,HEp-2 喉 癌 细 胞 系 则 不 表 达 磷 酸 化 的 JNK, 提 示JNK 信 号 通 路 可 能 具 有 抑 制 肿 瘤 生 长 的 作 用 。关 键 词 : 喉 鳞 癌 ;CD4+CD25+Foxp3+ 调 节 性 T 细 胞 ; 趋 化 因 子 ; 受 体 , 淋 巴 结 转 移学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] 陈 斌 , 路 丽 明 , 陶 磊 , 周 梁 , 李 诗 敏 , 朱 莉 . 趋 化 因 子 受 体 CCR6 及 CCR7 在 喉 鳞 状 细 胞癌 中 表 达 的 研 究 . 临 床 耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科 杂 志 . 2010, 24(21): 975-979.[2] 陈 斌 , 路 丽 明 , 陶 磊 , 周 梁 , 李 诗 敏 , 朱 莉 . 趋 化 因 子 受 体 6 和 7 与 CD4+ CD25+Foxp3+ 调 节 性 T 细 胞 在 喉 鳞 癌 中 的 表 达 及 其 与 淋 巴 转 移 的 相 关 性 . 中 华 耳 鼻 咽 喉 头 颈外 科 杂 志 . 2010, 45(9): 759-764.-269-

[3] 陈 斌 , 陶 磊 , 周 梁 . 趋 化 因 子 及 其 受 体 与 头 颈 部 鳞 状 细 胞 癌 的 发 展 演 进 . 临 床 耳 鼻 咽 喉头 颈 外 科 杂 志 . 2009, 15: 718-720.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 2串 联 基 因 干 扰 逆 转 头 颈 鳞 癌 多 药 耐 药 表 型 的 研 究批 准 号 :30801284项 目 负 责 人 : 钟 琦所 在 单 位 : 首 都 医 科 大 学头 颈 部 恶 性 肿 瘤 是 临 床 常 见 的 恶 性 肿 瘤 , 虽 然 近 年 来 辅 助 化 疗 的 疗 效 有 很 大 进 步 , 但是 在 头 颈 部 鳞 癌 方 面 却 没 有 实 质 性 进 展 。 其 主 要 原 因 之 一 就 是 头 颈 部 恶 性 肿 瘤 的 多 药 耐 药问 题 。 本 项 的 目 的 在 于 对 同 时 表 达 P-GP 及 MRP 的 头 颈 鳞 癌 多 药 耐 药 的 逆 转 。 经 检 测 的 两 种头 颈 部 鳞 癌 细 胞 系 的 多 药 耐 药 表 型 主 要 是 由 P-GP 介 导 , 但 是 其 同 时 表 达 MRP 也 参 与 其 耐药 表 型 的 形 成 。MRP 与 P-GP 同 属 于 ABC 超 家 族 成 员 。 它 的 结 构 、 功 能 也 与 P-GP 有 些 许 相似 之 处 。 本 项 采 用 miR-30 结 构 可 以 实 现 多 个 shRNA(small hairpin RNA) 的 同 时 表 达 。miR-30 结 构 串 联 基 因 沉 默 同 时 敲 减 MDR1、MRP 两 种 和 肿 瘤 细 胞 多 药 耐 药 表 型 相 关 的 基因 , 探 讨 P-GP 和 MRP 蛋 白 对 于 头 颈 部 鳞 癌 多 药 耐 药 MDR 表 型 的 作 用 , 及 共 同 敲 减 后 是 否能 到 达 更 好 的 逆 转 效 果 。 经 过 3 年 的 试 验 , 基 本 达 成 试 验 最 初 设 想 。 我 们 成 功 诱 导 表 达 两种 蛋 白 的 头 颈 部 鳞 癌 细 胞 系 , 并 建 立 表 达 shRNA 的 miR-30 结 构 , 经 过 试 验 验 证 成 功 敲 减 掉了 P-GP 和 MRP 两 种 蛋 白 , 并 在 体 内 外 检 测 到 头 颈 部 鳞 癌 细 胞 对 化 疗 敏 感 性 的 回 复 。关 键 词 : 头 颈 鳞 状 细 胞 癌 ; 多 药 耐 药 ;P-GP;MRP;miR30学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] 钟 琦 , 黄 志 刚 , 王 琪 , 房 居 高 , 陈 晓 红 , 张 伟 , 王 鸿 , 洪 锐 , 杨 征 , 何 时 知 , 段 苏 . MDR1基 因 RNA 干 扰 逆 转 喉 癌 细 胞 多 药 耐 药 性 的 研 究 . 中 国 耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科 杂 志 . 2010,17(5): 232-235.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0-270-

" 蛋 白 组 筛 查 - - 功 能 分 析 - 药 物 靶 标 " 技 术 链 分 析 RACK1 蛋 白 群组 在 口 腔 黏 膜 癌 变 诊 断 及 治 疗 中 的 潜 能批 准 号 :30801294项 目 负 责 人 : 王 智所 在 单 位 : 四 川 大 学口 腔 癌 变 关 键 分 子 事 件 是 揭 秘 癌 变 机 制 , 开 发 靶 向 药 物 的 核 心 。 本 课 题 拟 在 前 期 蛋 白组 学 在 粘 膜 癌 变 中 新 发 现 的 候 选 标 记 物 蛋 白 激 酶 K 受 体 1(RACK1) 为 核 心 , 集 中 开 展 以 下四 个 方 面 的 研 究 工 作 :1 探 求 RACK1 蛋 白 表 达 在 临 床 诊 断 预 后 判 断 中 的 价 值 ;2 构 建 壳 聚糖 -PCEC 纳 米 颗 粒 包 被 shRNA 重 组 质 粒 复 合 转 染 系 统 , 测 定 转 染 效 率 和 细 胞 毒 性 。3 利 用此 复 合 转 染 系 统 沉 默 RACK1 基 因 , 体 外 试 验 观 察 RACK1 基 因 沉 默 后 口 腔 鳞 癌 细 胞 增 殖 、 凋亡 、 黏 附 、 侵 袭 、 迁 移 变 化 ;5 利 用 此 复 合 转 染 系 统 沉 默 RACK1 基 因 , 建 立 荷 瘤 鼠 模 型 ,体 内 试 验 明 确 RACK1 基 因 沉 默 后 抗 肿 瘤 生 长 活 性 。 研 究 显 示 RACK1 随 异 常 增 生 程 度 增 加 而表 达 递 增 , 可 作 为 临 床 诊 断 分 子 标 记 物 ; RACK1 蛋 白 转 移 组 高 表 达 , 及 与 Ki67 比 较 结 果均 显 示 其 是 良 好 的 肿 瘤 预 后 判 定 因 子 ;RACK1 基 因 表 达 量 下 降 可 致 口 腔 鳞 癌 细 胞 凋 亡 增加 , 增 殖 , 侵 袭 黏 附 降 低 ,RACK1 可 调 节 口 腔 鳞 癌 凋 亡 途 径 , 可 作 为 候 选 药 物 靶 标 。 本 项目 以 功 能 蛋 白 组 学 研 究 为 基 础 , 整 合 RNA 干 扰 及 纳 米 技 术 , 从 临 床 样 本 到 细 胞 分 子 水 平 ,从 体 外 到 体 内 确 立 RACK1 及 相 关 蛋 白 功 能 , 形 成 " 蛋 白 组 筛 查 - - 功 能 分 析 - 药 物 靶 标 " 技 术链 。关 键 词 : 口 腔 鳞 癌 ; 壳 聚 糖 -PCEC 纳 米 颗 粒 包 被 shRNA 质 粒 转 染 系 统 ; 预 后 ;RNA 干 扰 ;靶 向 治 疗学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Li J, Guo Y, Feng X, Wang Z, Wang Y, Deng P, Zhang D, Wang R, Xie L, Xu X, Zhou Y, JiN, Hu J, Zhou M, Liao G, Geng N, Jiang L, Wang Z, Chen Q. Receptor for activated Ckinase 1 (RACK1): a regulator for migration and invasion in oral squamous cell carcinomacells. J Cancer Res Clin Oncol. 2012, 138(4): 563-71.[2] Wang Z, Zhang B, Jiang L, Zeng X, Chen Y, Feng X, Guo Y, Chen Q. RACK1, an excellentpredictor for poor clinical outcome in oral squamous carcinoma, similar to Ki67. Eur JCancer. 2009, 45(3): 490-6.[3] Wang Z, Feng X, Liu X, Jiang L, Zeng X, Ji N, Li J, Li L, Chen Q. Involvement of PotentialPathways in Malignant Transformation from OralLeukoplakia to Oral Squamous CellCarcinoma Revealed by Proteomic Analysis. BMC genomics. 2009, 19; 10:383.[4] Zhou C, Zhou Y, Li J, Zhang Y, Jiang L, Zeng X, Feng X, Wang Z. The Arg194Trppolymorphism in the X-ray Repair Cross-Complementing Group 1 (XRCC1)Polymorphisms and the Risk of Oral Cancer: a Meta-Analysis and Systemic View. Tohoku J-271-

of Exp Medicine. 2009, 219(1):43-51.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0涎 腺 腺 样 囊 性 癌 中 肽 脯 氨 酰 顺 反 异 构 酶 作 用 及 机 制 研 究批 准 号 :30801300项 目 负 责 人 : 周 传 香所 在 单 位 : 北 京 大 学涎 腺 腺 样 囊 性 癌 (SACC) 是 较 常 见 的 涎 腺 恶 性 肿 瘤 , 侵 袭 性 强 , 易 复 发 和 转 移 , 对 放疗 不 敏 感 , 且 尚 无 有 效 的 化 疗 药 物 。 本 项 目 组 在 前 期 研 究 中 发 现 肽 脯 氨 酰 顺 反 异 构 酶 Pin1在 SACC 中 异 常 高 表 达 , 并 与 cyclinD1 表 达 上 调 显 著 相 关 , 提 示 Pin1 可 能 通 过 调 控 细 胞 周期 参 与 SACC 发 病 过 程 。 文 献 报 道 Pin1 特 异 性 识 别 蛋 白 质 序 列 中 磷 酸 化 的 丝 / 苏 - 脯 氨 酰键 , 使 其 结 构 发 生 改 变 , 由 顺 式 变 为 反 式 , 调 节 磷 酸 化 蛋 白 质 的 活 性 , 与 肝 癌 、 乳 腺 癌 等肿 瘤 的 发 生 和 转 移 密 切 相 关 , 是 抗 肿 瘤 药 物 研 发 的 新 靶 点 。 本 项 目 拟 用 RNA 干 扰 和 基 因 转染 技 术 使 SACC 细 胞 中 Pin1 基 因 沉 默 或 过 表 达 , 研 究 Pin1 调 控 SACC 细 胞 增 殖 、 凋 亡 、 迁移 等 活 动 的 作 用 及 机 制 , 从 而 进 一 步 明 确 SACC 发 病 机 制 ; 同 时 , 在 细 胞 体 外 实 验 和 动 物 体内 实 验 模 型 中 研 究 Pin1 与 已 知 癌 基 因 和 抗 肿 瘤 药 物 的 相 互 作 用 及 机 制 , 以 期 为 SACC 治 疗提 供 有 效 的 联 合 作 用 药 物 靶 点 , 抑 制 肿 瘤 的 复 发 和 转 移 。关 键 词 : 涎 腺 腺 样 囊 性 癌 ; 肽 脯 氨 酰 顺 反 异 构 酶 Pin1; 细 胞 周 期学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] 周 传 香 , 石 钿 印 , 俞 光 岩 , 高 岩 . 涎 腺 嗜 酸 细 胞 腺 瘤 和 嗜 酸 细 胞 腺 癌 的 临 床 病 理 分 析 .北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ). 2011, 01: 52-57.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2-272-

TRPM 蛋 白 在 舌 鳞 癌 细 胞 增 殖 和 凋 亡 调 控 机 制 中 作 用 的 研 究批 准 号 :30801301项 目 负 责 人 : 叶 金 海所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学舌 鳞 状 细 胞 癌 是 口 腔 颌 面 部 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 , 严 重 危 害 人 类 健 康 。 大 量 研 究 表 明 细胞 内 钙 离 子 水 平 与 肿 瘤 的 关 系 密 切 , 在 增 殖 迅 速 的 肿 瘤 细 胞 内 , 常 有 较 高 浓 度 的 钙 离 子 水平 。 近 来 的 研 究 表 明 一 种 新 发 现 的 钙 离 子 通 道 蛋 白 - - 瞬 时 受 体 势 (transient receptorpotential,TRP), 可 通 过 介 导 钙 离 子 内 流 从 而 对 肿 瘤 细 胞 的 增 殖 起 促 进 作 用 。 本 课 题 应用 电 生 理 膜 片 钳 技 术 , 结 合 细 胞 化 学 和 分 子 生 物 学 手 段 , 及 药 理 学 方 法 , 分 析 其 电 生 理 学特 性 发 现 舌 癌 细 胞 膜 诱 导 的 钙 离 子 敏 感 电 流 属 于 类 TRPM7 电 流 , 并 且 发 现 有 与 细 胞 内 钙 、镁 离 子 浓 度 密 切 相 关 的 TRPM1、TRPM2、TRPM7 及 TRPM8 的 高 表 达 , 采 用 RNA 干 扰 等 分 子 生物 学 技 术 发 现 TRPM2 及 TRPM7 在 肿 瘤 细 胞 的 生 长 、 增 殖 和 凋 亡 中 起 重 要 作 用 ; 通 过 对 TRPM及 其 相 关 功 能 的 研 究 , 为 明 确 TRPM 在 舌 癌 凋 亡 和 增 殖 过 程 中 的 作 用 机 制 提 供 了 实 验 依 据 ,并 为 研 究 舌 鳞 状 细 胞 癌 开 辟 了 一 种 新 的 研 究 手 段 , 为 实 体 肿 瘤 的 分 子 水 平 研 究 开 拓 了 思路 。关 键 词 : 舌 鳞 状 细 胞 癌 ; 瞬 时 受 体 势 M(TRPM); 膜 片 钳 技 术 ;siRNA; 增 殖 与 凋 亡学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Ye, Jin-Hai, Xu, Yuan-Jin, Gao, Jun, Yan, Shi-Guo, Zhao, Jun, Tu, Qisheng, Zhang, Jin,Duan, Xue-Jing, Sommer, Cesar A., Mostoslavsky, Gustavo, Kaplan, David L., Wu,Yu-Nong, Zhang, Chen-Ping, Wang, Lin, *Chen, Jake. Critical-size calvarial bone defectshealing in a mouse model with silk scaffolds and SATB2-modified iPSCs. Biomaterials.2011, 32(22): 5065-5076.[2] Yan, S. G., Zhang, J., Tu, Q. S., Ye, J. H., Luo, E., Schuler, M., Kim, M. S., Griffin, T., Zhao,J., Duan, X. J., Cochran, D. J., Murray, D., Yang, P. S., *Chen, J. Enhanced osseointegrationof titanium implant through the local delivery of transcription factor SATB2. Biomaterials,2011, 32(33): 8676-8683.[3] 潘 娴 , 吴 煜 农 , 傅 振 , 张 阳 , 张 红 闯 , 叶 金 海 . TRPM8 在 舌 癌 组 织 及 Tca8113 中 的 表 达 及其 意 义 . 口 腔 生 物 医 学 . 2010, 1(03): 120-123.[4] 傅 振 , 潘 娴 , 赵 凌 妍 , 叶 金 海 , 邢 树 忠 . TRPM1 在 舌 癌 组 织 及 Tca8113 细 胞 中 表 达 的 研究 . 口 腔 医 学 . 2011, 05: 265-268.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 3 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3-273-

内 皮 祖 细 胞 荷 溶 瘤 病 毒 双 重 靶 向 治 疗 腺 样 囊 性 癌 的 实 验 研 究批 准 号 :30801305项 目 负 责 人 : 贾 俊所 在 单 位 : 武 汉 大 学本 项 目 主 要 研 究 了 内 皮 祖 细 胞 (EPCs) 在 腺 样 囊 性 癌 血 管 生 成 过 程 中 的 作 用 , 并 初 步探 讨 了 利 用 携 带 溶 瘤 病 毒 的 内 皮 祖 细 胞 作 为 载 体 靶 向 溶 瘤 治 疗 腺 样 囊 性 癌 的 可 行 性 。 免 疫组 织 学 实 验 结 果 表 明 : 内 皮 祖 细 胞 在 腺 样 囊 性 癌 组 织 中 的 分 布 数 量 远 高 于 癌 周 正 常 腺 体 组织 , 且 与 瘤 体 内 微 血 管 密 度 呈 正 相 关 。 以 腺 样 囊 性 癌 细 胞 系 (ACC-M) 为 研 究 对 象 , 建 立 裸鼠 荷 瘤 模 型 , 并 通 过 尾 静 脉 回 输 体 外 培 养 的 内 皮 祖 细 胞 , 研 究 结 果 表 明 : 回 输 的 内 皮 祖 细胞 可 特 异 性 聚 集 于 小 鼠 荷 瘤 组 织 内 并 能 对 其 生 长 及 血 管 生 成 起 显 著 促 进 作 用 , 而 在 重 要 脏器 中 并 未 发 现 异 常 增 多 的 内 皮 祖 细 胞 。 此 外 , 将 携 带 溶 瘤 病 毒 的 内 皮 祖 细 胞 回 输 荷 瘤 小 鼠体 内 , 发 现 肿 瘤 组 织 的 血 管 生 成 及 生 长 受 到 了 显 著 抑 制 。 综 合 而 言 , 本 项 目 研 究 结 果 初 步证 实 了 利 用 内 皮 祖 细 胞 作 为 载 体 靶 向 溶 瘤 治 疗 腺 样 囊 性 癌 具 有 可 能 性 , 为 研 究 治 疗 恶 性 肿瘤 的 新 方 法 提 供 了 新 依 据 。 通 过 本 项 目 的 研 究 工 作 , 本 课 题 组 构 建 了 多 项 技 术 平 台 , 在 口腔 肿 瘤 领 域 发 表 标 注 本 基 金 支 持 SCI 论 文 3 篇 , 且 研 究 结 果 参 加 了 多 次 国 际 及 国 内 学 术 会议 交 流 。关 键 词 : 腺 样 囊 性 癌 ; 内 皮 祖 细 胞 ; 溶 瘤 病 毒 ; 血 管 生 成学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Cai Y, Wang R, Zhao YF, Jia J, Sun ZJ, Chen XM. Expression of Neuropilin-2 in salivaryadenoid cystic carcinoma: Its implication in tumor progression and angiogenesis. Pathol ResPract. 2010, 206(12): 793-799.[2] Sun ZJ, Chen G, Zhang W, Hu X, Huang CF, Wang YF, Jia J, Zhao YF. Mammalian target ofrapamycin pathway promotes tumor-induced angiogenesis in adenoid cystic carcinoma: itssuppression by isoliquiritigenin through dual activation of c-Jun NH2-terminal kinase andinhibition of extracellular signal-regulated kinase. J Pharmacol Exp Ther. 2010, 334(2):500-512.[3] Chen G, Hu X, Zhang W, Xu N, Wang FQ, Jia J, Zhang WF, Sun ZJ, Zhao YF. Mammaliantarget of rapamycin regulates isoliquiritigenin-induced autophagic and apoptotic cell death inadenoid cystic carcinoma cells. Apoptosis. 2012, 17(1): 90-101.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1-274-

共 表 达 sVEGFR-1 和 IkBαM 基 因 双 重 抑 制 腺 样 囊 性 癌 血 管 发 生的 研 究批 准 号 :30801306项 目 负 责 人 : 张 佳 莉所 在 单 位 : 武 汉 大 学VEGFA 是 肿 瘤 血 管 发 生 信 号 网 络 中 的 一 个 关 键 " 节 点 ", 也 是 诱 导 ACCs 血 管 发 生 的 关键 所 在 。 本 课 题 通 过 临 床 病 理 学 实 验 、 体 外 细 胞 学 实 验 和 体 内 裸 鼠 植 瘤 实 验 三 个 方 面 , 证实 sVEGFR-1/Iκ Bα M 对 涎 腺 腺 样 囊 性 癌 (ACCs) 肿 瘤 增 殖 和 血 管 发 生 的 抑 制 作 用 。 临 床 病理 学 实 验 结 果 显 示 sVEGFR-1 与 VEGFA 表 达 水 平 、 肿 瘤 微 血 管 密 度 (MVD)、ACC 组 织 学 分型 以 及 ACC 的 复 发 呈 显 著 负 相 关 。 同 时 VEGFA/sVEGFR-1 的 比 值 可 作 为 评 价 ACC 血 管 发 生 和复 发 的 参 考 指 标 。 通 过 体 外 细 胞 学 实 验 , 我 们 发 现 ACC 细 胞 过 表 达 sVEGFR-1 能 在 一 定 程 度上 抑 制 ACC 增 殖 和 内 皮 细 胞 的 迁 移 , 同 时 过 表 达 sVEGFR-1/Iκ Bα M 则 对 ACC 的 增 殖 和 内 皮细 胞 迁 移 抑 制 效 果 更 明 显 。 裸 鼠 植 瘤 实 验 证 实 :sVEGFR-1/Iκ Bα M 则 对 ACC 肿 瘤 生 长 具 有明 显 抑 制 作 用 。 因 此 我 们 得 出 结 论 : 通 过 共 表 达 sVEGFR-1/Iκ Bα M 对 ACCs 肿 瘤 增 殖 和 血管 发 生 具 有 较 为 明 显 的 抑 制 作 用 。关 键 词 : 可 溶 性 VEGFR-1; 磷 酸 化 缺 陷 型 IκBα; 涎 腺 腺 样 囊 性 癌 ; 微 血 管 发 生学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] 朱 晓 杰 , 张 佳 莉 , 陈 新 明 . P63 和 Maspin 在 涎 腺 良 恶 性 多 形 性 腺 瘤 中 的 表 达 . 武 汉 大 学学 报 ( 医 学 版 ). 2011, 02: 199-202+283.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2miRNA 在 鼻 咽 癌 LMP1-Twist-EMT 促 转 移 通 路 中 的 功 能 研 究批 准 号 :30801381项 目 负 责 人 : 李 刚所 在 单 位 : 南 方 医 科 大 学本 研 究 深 入 探 讨 EB 病 毒 相 关 miRNA 在 鼻 咽 癌 转 移 中 的 功 能 和 作 用 机 制 , 首 次 证 实 鼻咽 癌 细 胞 中 LMP1/Twist/miRNA/EMT( 上 皮 - 间 质 转 化 ) 促 转 移 通 路 的 存 在 。 在 鼻 咽 癌 组 织 、细 胞 株 和 动 物 模 型 中 , 证 实 了 研 究 假 说 中 关 于 miR-10b 在 EB 病 毒 编 码 产 物 诱 导 下 , 能 促 进鼻 咽 癌 细 胞 移 动 、 侵 袭 能 力 的 推 断 。 但 未 观 察 到 miR-9 促 进 鼻 咽 癌 转 移 的 现 象 。 相 反 , 通过 表 观 遗 传 学 研 究 和 靶 基 因 分 析 , 课 题 组 首 次 发 现 ,miR-9 在 DNA 甲 基 化 等 机 制 的 调 控-275-

下 , 通 过 下 调 靶 基 因 CXCR4 逆 转 EMT 进 程 , 抑 制 鼻 咽 癌 增 殖 和 转 移 。 本 研 究 对 于 进 一 步 明EB 病 毒 相 关 miRNA 功 能 , 及 其 在 EMT 中 的 调 控 网 络 , 无 疑 具 有 重 要 意 义 。 为 也 为 寻 找 有 效的 分 子 靶 向 治 疗 策 略 建 立 了 技 术 平 台 和 理 论 基 础 。 在 研 究 过 程 中 , 课 题 组 本 着 实 事 求 是 尊重 科 学 的 原 则 , 及 时 调 整 研 究 方 案 , 虽 然 推 翻 了 部 分 研 究 假 说 , 却 意 外 获 得 了 超 出 预 期 的研 究 成 果 。 已 发 表 SCI 论 文 2 篇 , 国 内 核 心 期 刊 论 文 1 篇 , 待 发 表 SCI 论 文 2 篇 , 国 际 会议 大 会 发 言 2 次 , 参 与 课 题 研 究 的 博 士 研 究 生 3 人 , 硕 士 研 究 生 2 人 , 均 以 部 分 研 究 成 果答 辩 , 顺 利 获 得 学 位 。 不 但 实 现 并 超 越 了 原 研 究 目 标 , 也 为 下 一 步 研 究 开 辟 了 新 方 向 。关 键 词 : 鼻 咽 癌 ;EB 病 毒 ;miRNA; 上 皮 - 间 质 转 化 ; 转 移 ;学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Li G, Wu Z, Peng Y, Liu X, Lu J, Wang L, Pan Q, He ML, Li XP. MicroRNA-10b inducedby Epstein-Barr virus-encoded latent membrane protein-1 promotes the metastasis of humannasopharyngeal carcinoma cells. Cancer Letters. 2010, 299(1): 29-36.[2] 孙 权 权 , 李 刚 等 . shRNAmir 慢 病 毒 载 体 沉 默 环 氧 合 酶 -2 对 鼻 咽 癌 细 胞 放 疗 敏 感 性 的 影响 . 南 方 医 科 大 学 学 报 . 2011, 31(4):599-603.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 2 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 2H1625 地 区 科 学 基 金 项 目基 因 指 纹 法 预 测 鼻 咽 癌 放 射 敏 感 性 的 研 究批 准 号 :30860081项 目 负 责 人 : 陈 甲 信所 在 单 位 : 广 西 壮 族 自 治 区 人 民 医 院利 用 芯 片 技 术 ,RT-PCR 技 术 、 生 物 信 息 分 析 等 方 法 对 78 例 不 同 放 射 敏 感 性 的 鼻 咽 癌组 织 进 行 检 测 及 分 析 , 结 果 发 现 :1、 不 同 放 射 敏 感 性 的 鼻 咽 癌 组 织 基 因 表 达 存 在 明 显 差异 。 放 疗 抗 拒 与 放 疗 敏 感 鼻 咽 癌 组 织 的 比 较 有 38 个 基 因 明 显 差 异 (q

鼻 咽 癌 放 射 敏 感 性 准 确 率 77%。 提 示 这 些 基 因 可 以 用 于 治 疗 前 预 测 鼻 咽 癌 病 人 放 疗 敏 感 性的 强 弱 , 作 为 预 测 放 疗 敏 感 性 的 分 子 标 志 。5、 筛 选 到 41 条 鼻 咽 癌 差 异 表 达 miRNA, 它 们的 靶 基 因 存 在 与 放 疗 敏 感 性 相 关 的 mRNA 基 因 。6、 在 鼻 咽 癌 研 究 中 最 合 适 的 参 照 基 因 是YARS 或 HPRT1, 而 最 好 的 参 照 基 因 组 为 HPRT1, YARS 和 EIF3S7。关 键 词 : 鼻 咽 癌 ; 放 射 敏 感 性 ; 基 因 诊 断 ; 预 测学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Guo, Yi, Chen, Jia-xin, Yang, Shu, Fu, Xu-ping, Zhang, Zheng, Chen, Ke-he, Huang, Yan, Li,Yao, Xie, Yi, Mao, Yu-min. Selection of reliable reference genes for gene expression studyin nasopharyngeal carcinoma. Acta Pharmacologica Sinica. 2010, 31(11): 1487-1494.[2] Ting Li, Jia-Xin Chen, Xu-Ping Fu, Shu Yang, Zheng Zhang, Kh-He Chen, Yao Li.microRNA expression profiling of nasopharyngeal carcinoma. oncology reports. 2011, 25(5):1353-1363.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 4AIMS 技 术 高 通 量 筛 选 鼻 咽 癌 低 甲 基 化 谱批 准 号 :30860311项 目 负 责 人 : 黄 光 武所 在 单 位 : 广 西 医 科 大 学肿 瘤 细 胞 的 表 观 遗 传 学 改 变 主 要 体 现 在 DNA 甲 基 化 模 式 的 改 变 , 包 括 肿 瘤 抑 制 基 因 启动 子 区 CpG 岛 的 高 甲 基 化 和 整 体 基 因 组 的 DNA 低 甲 基 化 , 前 者 一 直 是 多 年 来 的 研 究 热 点 ,而 后 者 少 人 问 津 , 尤 其 在 鼻 咽 癌 中 尚 无 人 涉 足 。 系 统 探 索 鼻 咽 癌 中 低 甲 基 化 基 因 靶 点 并 建立 鼻 咽 癌 低 甲 基 化 谱 , 对 深 入 了 解 鼻 咽 癌 的 表 观 遗 传 学 发 病 机 制 并 开 发 早 期 分 子 诊 断 技 术具 有 重 要 意 义 。 本 课 题 小 组 利 用 甲 基 化 间 区 位 点 扩 增 技 术 , 在 21 例 鼻 咽 癌 原 发 癌 组 织 及 相应 对 照 中 筛 选 基 因 组 差 异 甲 基 化 片 段 , 通 过 提 交 BLAST 与 人 类 基 因 组 序 列 比 对 分 析 , 结 合RepeatMasker Web Server 比 对 , 共 发 现 31 个 肿 瘤 特 异 性 高 甲 基 化 条 带 , 和 106 个 低 甲 基化 条 带 。 从 中 获 得 2 个 重 复 序 列 和 10 个 特 异 序 列 为 肿 瘤 特 异 性 低 甲 基 化 基 因 。 我 们 对GLRX3 和 CLPTM1L 等 基 因 开 展 了 验 证 工 作 , 通 过 RT-PCR 及 甲 基 化 CpG 结 合 域 蛋 白 捕 获 SOLiD高 通 量 测 序 、 亚 硫 酸 氢 盐 测 序 和 甲 基 化 特 异 性 PCR 等 方 法 验 证 这 些 基 因 在 鼻 咽 癌 中 的 表 达及 甲 基 化 状 态 , 发 现 这 些 基 因 的 启 动 子 区 是 呈 现 低 甲 基 化 , 初 步 建 立 了 鼻 咽 癌 的 低 甲 基 化谱 。 我 们 还 对 高 甲 基 化 的 基 因 也 开 展 了 部 分 验 证 工 作 , 报 道 了 一 些 高 甲 基 化 改 变 的 基 因 。关 键 词 : 鼻 咽 癌 ;AIMS; 甲 基 化 ; 低 甲 基 化 谱学 科 代 码 :H1625-277-

发 表 论 著 :[1] 倪 海 峰 , 黄 光 武 , 张 哲 , 江 波 , 李 勇 . 鼻 咽 癌 中 p73 基 因 启 动 子 甲 基 化 状 态 及 转 录 表 达的 研 究 . 医 学 研 究 杂 志 . 2011, 09: 24-28.[2] 莫 颖 禧 , 黄 光 武 . 细 胞 黏 附 分 子 在 肿 瘤 浸 润 转 移 中 的 作 用 . 中 国 癌 症 防 治 杂 志 . 2010, 02:140-142.[3] 倪 海 峰 , 黄 光 武 , 张 哲 , 江 波 , 李 勇 . 鼻 咽 癌 中 hMLH1 基 因 启 动 子 甲 基 化 状 态 及 转 录 表达 的 研 究 . 解 放 军 医 学 杂 志 . 2009, 08: 986-988.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 4H1625 面 上 项 目MicroRNA 调 控 14-3-3 蛋 白 介 导 鼻 咽 癌 细 胞 辐 射 抗 拒 的 研 究批 准 号 :30870745项 目 负 责 人 : 粱 志 慧所 在 单 位 : 中 山 大 学放 射 治 疗 是 鼻 咽 癌 (NPC) 的 主 要 治 疗 方 法 , 但 对 放 射 抵 抗 严 重 降 低 了 鼻 咽 癌 放 射 治 愈的 可 能 性 。 我 们 建 立 了 一 个 对 放 疗 抵 抗 的 鼻 咽 癌 细 胞 株 CNE-2R, 并 探 讨 miRNA 在 抗 放 射 治疗 中 的 作 用 。 通 过 miRNA 芯 片 检 测 miRNA 在 CNE-2R 和 其 亲 本 细 胞 株 CNE-2 之 间 的 差 异 表达 , 我 们 发 现 miR-205 在 CNE-2R 细 胞 株 中 表 达 显 著 升 高 。 通 过 预 测 发 现 miR-205 调 节 肿 瘤抑 制 基 因 PTEN 的 表 达 。 在 CNE-2 细 胞 中 过 表 达 miR-205, 通 过 抑 制 PTEN 蛋 白 表 达 激 活Akt, 增 加 照 射 后 克 隆 形 成 和 减 少 细 胞 凋 亡 。 同 时 在 CNE-2R 细 胞 中 降 低 miR-205 可 以 减 少对 PTEN 的 抑 制 , 增 加 细 胞 凋 亡 。 更 有 意 义 的 是 , 免 疫 组 化 研 究 表 明 在 晚 期 鼻 咽 癌 病 人 中PTEN 表 达 降 低 , 放 疗 后 ,miR-205 的 显 着 升 高 。 我 们 的 数 据 表 明 miR-205 通 过 直 接 靶 向PTEN 参 与 了 鼻 咽 癌 的 放 疗 抵 抗 。Mir-205 和 PTEN 可 以 作 为 预 测 鼻 咽 癌 放 射 敏 感 性 的 潜 在 生物 标 志 物 。关 键 词 :miR-205, 鼻 咽 癌 , 放 疗 抵 抗 ,PTEN学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Qu C, Liang Z, Huang J, Zhao R, Su C, Wang S, Wang X, Zhang R, Lee MH, YangH.MiR-205 determines the radioresistance of human nasopharyngeal carcinoma by directlytargeting PTEN. Cell Cycle. 2012, 11(4):785-96.-278-

会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0MKP-1 亚 硝 基 化 的 机 制 及 其 对 头 颈 癌 细 胞 放 疗 效 果 影 响 的 研 究批 准 号 :30870960项 目 负 责 人 : 王 兆 卿所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 军 事 医 学 科 学 院头 颈 癌 (Head and Neck Cancer) 以 恶 性 肿 瘤 为 主 。 放 射 治 疗 是 目 前 应 用 较 多 的 治 疗方 案 之 一 。MKP-1 在 多 类 肿 瘤 中 都 被 检 测 到 过 表 达 ; 其 表 达 水 平 与 肿 瘤 的 发 生 、 发 展 、 恶性 程 度 以 及 患 者 的 预 后 和 存 活 率 存 在 直 接 正 相 关 。 而 其 过 表 达 的 机 制 却 知 之 甚 少 ;MKP-1在 头 颈 癌 中 是 否 过 表 达 以 及 过 表 达 的 机 制 也 未 见 报 道 。 蛋 白 质 亚 硝 基 化 是 指 蛋 白 质 半 胱 氨酸 (Cysteine) 巯 基 -SH 与 一 氧 化 氮 可 逆 性 地 作 用 , 生 成 SNO。 这 种 修 饰 不 仅 会 造 成 蛋 白 质结 构 与 功 能 的 改 变 ; 而 且 会 影 响 众 多 的 细 胞 内 的 生 物 过 程 。 我 们 研 究 证 明 :MKP-1 的 亚 硝基 化 发 生 在 Cys258 位 点 。 这 个 位 点 的 亚 硝 基 化 修 饰 增 强 MKP-1 蛋 白 质 的 稳 定 性 、 磷 酸 酶 活性 、 降 低 MKP-1 介 导 的 凋 亡 反 应 。 我 们 通 过 体 外 共 培 养 转 染 MKP-1 的 头 颈 癌 细 胞 、 和 巨 噬细 胞 , 发 现 MKP-1 的 亚 硝 基 化 所 导 致 的 MKP-1 活 性 增 强 与 头 颈 癌 细 胞 放 疗 敏 感 性 的 降 低 存在 直 接 正 相 关 。 我 们 的 研 究 揭 示 了 MKP-1 蛋 白 水 平 在 头 颈 癌 细 胞 中 增 高 的 机 制 、 和 MKP-1所 介 导 的 放 疗 抵 抗 的 分 子 机 制 。 我 们 的 研 究 有 助 于 为 研 发 针 对 MKP-1 的 增 敏 放 疗 佐 剂 提 供实 验 依 据 。关 键 词 :MKP-1; 亚 硝 基 化 ; 放 射 治 疗 ; 头 颈 癌学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Guan W, Sha J, Chen X, Xing Y, Yan J, Wang Z. S-Nitrosylation of mitogen activatedprotein kinase phosphatase-1 suppresses radiation-induced apoptosis. Cancer Lett. 2012,314(2): 137-146.[2] Sha J, Zhao G, Chen X, Guan W, He Y, Wang Z. Antibacterial potential of hGlyrichinencoded by a human gene. J Pept Sci. 2012, 18(2): 97-104.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0-279-

新 效 正 抑 癌 候 选 基 因 NESG1 在 鼻 咽 癌 中 功 能 鉴 定 及 其 分 子 基 础初 步 研 究批 准 号 :30870973项 目 负 责 人 : 方 唯 意所 在 单 位 : 南 方 医 科 大 学NESG1 基 因 是 1999 年 姚 开 泰 教 授 领 导 的 课 题 组 发 现 和 克 隆 的 一 个 新 基 因 。2005 年 , 我们 重 新 克 隆 该 序 列 发 现 该 基 因 序 列 存 在 两 个 错 误 位 点 。 随 后 , 我 们 校 正 了 该 基 因 , 并 初 步发 现 该 基 因 在 鼻 咽 癌 中 表 达 下 调 。 随 后 的 研 究 主 要 针 对 该 基 因 在 鼻 咽 癌 中 的 表 达 情 况 、 功能 、 初 步 的 分 子 机 制 以 及 该 基 因 在 鼻 咽 癌 中 表 达 下 调 是 否 存 在 着 启 动 子 甲 基 化 情 况 进 行 了研 究 。 我 们 的 结 果 显 示 ,NESG1 在 鼻 咽 癌 中 表 达 明 显 下 调 , 过 表 达 的 NESG1 和 抑 制 NESG1表 达 后 能 分 别 抑 制 和 恢 复 鼻 咽 癌 细 胞 增 殖 、 游 走 和 侵 袭 能 力 , 并 参 与 细 胞 周 期 的 调 控 。 分子 机 制 分 析 显 示 ,NESG1 能 通 过 参 与 调 控 细 胞 周 期 因 子 p21 和 CCNA1 的 表 达 来 参 与 细 胞 周 期的 调 控 。 蛋 白 质 组 分 析 显 示 ,NESG1 能 调 节 多 个 蛋 白 因 子 , 其 具 体 调 控 机 制 还 有 待 进 行 研究 。 此 外 , 鼻 咽 癌 组 织 全 基 因 组 甲 基 化 谱 基 因 芯 片 分 析 显 示 ,NESG1 启 动 子 区 域 并 无 甲 基化 的 发 生 。关 键 词 : 关 键 词 :NESG1; 鼻 咽 癌 ; 候 选 抑 癌 基 因 ;学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Liu Z, Li X, He X, Jiang Q, Xie S, Yu X, Zhen Y, Xiao G, Yao K, Fang W.Decreasedexpression of updated NESG1 in nasopharyngeal carcinoma: its potential role andpreliminarily functional mechanism. International Journal of Cancer. 2011, 128(11):2562-2571.[2] 方 唯 意 , 刘 真 . 人 NESG1 基 因 慢 病 毒 载 体 的 构 建 及 其 在 293FT 细 胞 中 的 表 达 . 南 方 医科 大 学 学 报 . 2011, 31(1): 65-68.[3] Liu Z, Luo W, Zhou Y, Zhen Y, Yang H, Yu X, Ye Y, Li X, Wang H, Jiang Q, Zhang Y, Yao K,Fang W. Potential Tumor Suppressor NESG1 as an Unfavorable Prognosis Factor inNasopharyngeal Carcinoma. PLoS One. 2011, 6(11): 1-11.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0-280-

超 声 微 泡 介 导 Rb 联 合 P53 基 因 转 染 视 网 膜 母 细 胞 瘤 的 实 验 研 究批 准 号 :30872826项 目 负 责 人 : 周 希 瑗所 在 单 位 : 重 庆 医 科 大 学视 网 膜 母 细 胞 瘤 (RB) 是 婴 幼 儿 眼 病 中 性 质 最 严 重 , 危 害 性 最 大 的 一 种 恶 性 肿 瘤 。 目前 包 括 放 疗 , 化 疗 及 眼 球 摘 除 都 是 破 坏 性 且 副 作 用 大 的 方 法 。 因 此 基 因 治 疗 这 种 可 从 根 本上 解 决 问 题 的 方 法 是 目 前 的 主 要 研 究 热 点 , 其 中 又 以 对 高 效 、 安 全 、 靶 向 的 基 因 载 体 的 研究 , 是 其 整 个 领 域 的 关 键 和 瓶 颈 问 题 。Rb 基 因 是 公 认 的 与 RB 形 成 关 系 最 为 密 切 的 抑 癌 基因 , 而 p53 基 因 是 目 前 的 与 人 类 恶 性 肿 瘤 相 关 性 最 高 的 一 种 抑 癌 基 因 。 本 研 究 以 RB 为 研 究对 象 , 运 用 超 声 微 泡 造 影 剂 这 一 新 型 载 体 , 将 Rb94 基 因 及 wtp53 基 因 转 染 至 人 视 网 膜 母 细胞 瘤 细 胞 及 裸 鼠 RB 模 型 内 , 观 察 单 个 基 因 及 联 合 基 因 分 别 对 RB 的 作 用 。 实 验 结 果 提 示 :1. 超 声 微 泡 作 为 一 种 新 型 的 转 染 介 质 , 可 达 到 转 染 单 个 基 因 及 联 合 基 因 的 目 的 。2. 转 染RB94 基 因 后 , 肿 瘤 细 胞 及 组 织 上 的 MICA、MICB 蛋 白 表 达 得 到 提 高 , 进 而 增 强 NK 细 胞 对 肿瘤 细 胞 杀 伤 活 性 。3. 超 声 微 泡 促 进 wtp53 联 合 Rb94 基 因 转 染 Rb 细 胞 及 RB 组 织 对 其 的 抑 制作 用 优 于 单 独 转 染 其 中 任 一 基 因 。 本 研 究 在 尽 量 保 存 眼 球 和 有 用 视 力 , 提 高 患 者 的 生 活 质量 这 一 新 的 治 疗 目 标 指 导 下 , 为 RB 的 治 疗 提 供 更 多 、 更 有 效 的 选 择 , 也 对 RB 发 生 发 展 的机 制 研 究 拓 展 了 新 思 路 。 关 键 词 : 视 网 膜 母 细 胞 瘤 ; 超 声 微 泡 造 影 剂 ;p53 基 因 ;Rb94基 因 ; 抑 制 作 用学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Zheng MM, Zhou XY, Wang LP, Wang ZG.Experimental research RB94 gene transfectioninto retinoblastoma cells using ultrasound-targeted microbubble destruction.Ultrasound inMedicine & Biology. 2012, 38(6):1058-66.[2] 郑 敏 明 , 周 希 瑗 , 王 丽 萍 . 增 强 型 绿 色 荧 光 蛋 白 与 Rb94 基 因 共 表 达 载 体 的 构 建 和 表 达 .第 三 军 医 大 学 学 报 . 2010, 32(15): 1625-1627.[3] 王 丽 萍 , 周 希 瑗 , 彭 周 贵 , 郑 敏 明 , 邱 明 忠 . 裸 鼠 视 网 膜 下 注 射 HXO-Rb44 细 胞 建 立 视网 膜 母 细 胞 瘤 动 物 模 型 . 眼 科 研 究 .2010,28(7): 582-585.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 6-281-

视 网 膜 母 细 胞 瘤 oncomiRs 的 鉴 定 及 其 功 能 研 究批 准 号 :30872843项 目 负 责 人 : 阳 菊 华所 在 单 位 : 福 建 医 科 大 学本 项 目 采 用 miR 芯 片 技 术 构 建 了 视 网 膜 母 细 胞 瘤 和 正 常 视 网 膜 的 miR 表 达 谱 , 结 果 显示 肿 瘤 中 miRs 表 达 总 体 趋 势 下 调 , 其 中 异 常 表 达 的 miRs 常 以 基 因 簇 形 式 呈 现 , 且 位 于 比较 靠 近 RB 基 因 组 不 稳 定 区 域 , 如 miR-17-92 位 于 靠 近 13q32-q34 的 MRG,miR-517/518 位于 靠 近 19q13.2-13.3 的 MDR。 采 用 Northern blot 和 组 织 芯 片 - 原 位 杂 交 等 方 法 验 证 了 一些 RB 肿 瘤 相 关 miRs 及 其 视 网 膜 组 织 定 位 , 如 miR-320 在 RB 组 织 明 显 高 表 达 , 在 正 常 视网 膜 组 织 中 其 主 要 分 布 神 经 节 细 胞 层 和 内 核 层 。qRT-PCR 分 析 结 果 表 明 在 RB 组 织 和 RB 细 胞系 中 MCM7 及 其 内 含 的 miR-106b-25 基 因 簇 都 高 表 达 。 构 建 和 包 装 siRNA-MCM7 慢 病 毒 , 感染 Y79 细 胞 可 干 扰 MCM7 的 表 达 , 明 显 抑 制 细 胞 的 生 长 , 可 能 与 细 胞 凋 亡 有 关 。 结 论 :RB基 因 组 不 稳 定 性 与 其 miR 异 常 表 达 相 关 ,miR 在 RB 肿 瘤 的 发 生 / 发 展 中 起 着 协 同 者 的 作 用 或起 着 " 加 速 器 " 的 作 用 , 利 用 miR 药 物 靶 分 子 治 疗 肿 瘤 很 难 取 得 理 想 的 效 果 。关 键 词 : 视 网 膜 母 细 胞 瘤 ;Y79 细 胞 ;microRNA;oncomiRs;miR 靶 基 因学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Zhao, Jian-Jun, Yang, Juhua, Lin, Jianhong, Yao, Nan, Zhu, Yihua, Zheng, Jianlong, Xu,Jianhua, Cheng, Jin Q., Lin, Jian-Yin, Ma, Xu. Identification of miRNAs associated withtumorigenesis of retinoblastoma by miRNA microarray analysis. Childs Nervous System.2009, 25(1): 13-20.[2] Yang, Juhua, Zhu, Yihua, Tong, Yi, Zhang, Zhiqiang, Chen, Lu, Chen, Sanjie, Cao, Zongfu,Liu, Chunmei, Xu, Jianhua, Ma, Xu. The novel G10680A mutation is associated withcomplete penetrance of the LHON/T14484C family. Mitochondrion. 2009, 9(4): 273-278.[3] Yang, Juhua, Zhu, Yihua, Chen, Lu, Zhang, Hongxing, Tong, Yi, Huang, Dinggou, Zhang,Zhiqiang, Chen, Shi, Han, Xiaoli, Ma, Xu. Novel A14841G mutation is associated with highpenetrance of LHON/C4171A family. Biochemical and Biophysical ResearchCommunications. 2009, 386(4): 693-696.[4] Yang, Juhua, Zhu, Yihua, Tong, Yi, Chen, Lu, Liu, Lijuan, Zhang, Zhiqiang, Wang, Xiaoyan,Huang, Dinggou, Qiu, Wentong, Zhuang, Shuliu, Ma, Xu. Confirmation of the mitochondrialND1 gene mutation G3635A as a primary LHON mutation. Biochemical and BiophysicalResearch Communications. 2009, 386(1): 50-54.[5] Yang J, Han X, Huang D, etal. Analysis of TGFBI gene mutations in Chinese patients withcorneal dystrophies and Review of the literature. Mol Vis. 2010, 16: 1186-1193.-282-

会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0批 准 号 :30872850项 目 负 责 人 : 刘 世 喜所 在 单 位 : 四 川 大 学喉 鳞 癌 特 异 、 双 重 靶 向 基 因 治 疗 的 实 验 研 究近 年 来 , 随 着 肿 瘤 分 子 生 物 学 的 发 展 , 有 关 肿 瘤 基 因 治 疗 的 研 究 取 得 了 较 大 的 进 展 ,但 是 在 喉 鳞 癌 基 因 治 疗 的 研 究 过 程 中 出 现 了 影 响 其 有 效 性 和 特 异 性 发 挥 的 " 瓶 颈 "。 本 课 题正 是 以 此 为 出 发 点 , 从 喉 鳞 癌 噬 菌 体 单 链 抗 体 库 入 手 , 通 过 先 进 的 体 内 筛 选 技 术 构 建 特 异靶 向 喉 鳞 癌 细 胞 的 AAV2 载 体 , 并 将 此 AAV2 载 体 应 用 于 与 喉 鳞 癌 密 切 相 关 的 Livin 基 因 。对 体 外 培 养 的 鳞 癌 细 胞 和 已 建 立 的 喉 癌 动 物 模 型 进 行 完 全 随 机 对 照 实 验 , 来 系 统 地 观 察Livin shRNA-rAAV2 在 提 高 细 胞 靶 向 的 前 提 下 , 能 否 使 目 的 基 因 长 期 稳 定 地 表 达 。 以 期 从细 胞 水 平 和 基 因 水 平 双 重 靶 向 的 角 度 来 提 高 喉 鳞 癌 基 因 治 疗 的 有 效 性 、 特 异 性 和 靶 向 性 ,从 而 突 破 当 前 肿 瘤 基 因 治 疗 的 " 瓶 颈 ", 为 今 后 喉 鳞 癌 的 特 异 、 双 重 靶 向 基 因 治 疗 方 案 开 辟一 条 新 途 径 , 并 为 其 他 肿 瘤 基 因 治 疗 带 来 新 的 思 维 和 突 破 。关 键 词 : 喉 鳞 癌 ; 靶 向 ; 基 因 治 疗 ; 噬 菌 体 ; 腺 相 关 病 毒学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Jun Feng, Jian Zou, Li Li, Yongsheng Zhao, *Shixi Liu. Antisense oligodeoxynucleotidestargeting ATM strengthen apoptosis of laryngeal squamous cell carcinoma grown in nudemice. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 2011, 30(1): 1-8.[2] J. Feng, L. Li, Y.-S. Zhao, S.-Q. Tang, H.-B. Yang, *S.-X. Liu. Interaction between CYP2C19*3 polymorphism and smoking in relation to laryngeal carcinoma in the Chinese Hanpopulation. Genetics and Molecular Research. 2011, 10(4): 1-7.[3] 冯 俊 , 李 丽 , 杨 洪 斌 , * 刘 世 喜 . 噬 菌 体 展 示 技 术 . 川 北 医 学 院 学 报 . 2011, 06.[4] 冯 俊 , 李 丽 , 刘 海 , * 刘 世 喜 . 用 噬 菌 体 展 示 技 术 筛 选 喉 癌 细 胞 靶 向 肽 的 研 究 . 华 西 医 学杂 志 . 2011, 12: 1844-1847.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0-283-

多 途 径 诱 导 端 粒 失 稳 定 治 疗 喉 磷 癌 的 基 础 研 究批 准 号 :30872851项 目 负 责 人 : 陶 泽 璋所 在 单 位 : 武 汉 大 学在 前 期 的 研 究 中 , 我 们 发 现 端 粒 酶 在 喉 鳞 状 细 胞 癌 的 活 化 率 为 84.6%, 针 对 这 一 特 点我 们 构 建 了 psh-hTERT 质 粒 , 并 有 效 抑 制 了 端 粒 酶 的 活 性 , 导 致 大 量 喉 鳞 癌 细 胞 凋 亡 , 但仍 有 15-20% 的 肿 瘤 细 胞 增 殖 未 受 影 响 。 进 一 步 研 究 发 现 , 残 存 喉 鳞 癌 细 胞 主 要 通 过 端 粒 延长 替 代 机 制 来 维 持 端 粒 稳 定 , 从 而 达 到 肿 瘤 细 胞 的 永 生 化 。 在 ALT 机 制 中 TRF2、NBS1、RAD51 三 种 蛋 白 发 挥 了 关 键 作 用 。 因 此 , 同 时 靶 向 抑 制 端 粒 酶 途 径 及 端 粒 延 长 替 代 途 径 中的 关 键 蛋 白 , 彻 底 抑 制 端 粒 稳 定 的 维 持 , 将 会 从 根 本 上 解 决 目 前 单 一 端 粒 酶 治 疗 的 不 彻 底性 。本 课 题 成 功 构 建 了 能 同 时 靶 向 TRF2、NBS1、RAD51 及 hTERT 的 shRNA 质 粒 载 体 , 该 质粒 能 成 功 转 染 喉 鳞 癌 细 胞 并 有 效 抑 制 靶 基 因 及 靶 蛋 白 的 表 达 , 从 而 抑 制 端 粒 的 延 长 , 诱 导体 外 、 体 内 喉 鳞 癌 细 胞 凋 亡 并 抑 制 癌 细 胞 增 殖 。 无 论 端 粒 酶 阳 性 或 端 粒 酶 阴 性 , 无 论 在 体外 还 是 体 内 , 多 途 径 诱 导 端 粒 失 稳 定 对 喉 鳞 癌 的 治 疗 效 果 均 明 显 高 于 单 一 途 径 。关 键 词 : 端 粒 ; 端 粒 酶 机 制 ; 端 粒 延 长 替 代 机 制 ; 喉 鳞 癌 ; 残 存 喉 鳞 癌学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Jian-Fei Sheng, Wei Chen, Yan Yu, Jun Liu, *Ze-Zhang Tao. PAR-4 and hTERT expressionare negatively correlated after RNA interference targeting hTERT in laryngocarcinoma cells.Tissue and Cell. 2010, 42: 365-369.[2] Chen, W., Chen, S. M., Yu, Y., Xiao, B. K., Huang, Z. W., Tao, Z. Z. Telomerase inhibitionalters telomere maintenance mechanisms in laryngeal squamous carcinoma cells. Journal ofLaryngology and Otology. 2010, 124(7): 778-783.[3] Chen, Wei, Xiao, Bo-Kui, Liu, Jun-Ping, Chen, Shi-Ming, Tao, Ze-ZhangAlternativelengthening of telomeres in hTERT-inhibited laryngeal cancer cells. Cancer Science. 2010,101(8): 1769-1776.[4] 余 艳 , 陈 伟 , 盛 建 飞 , 陈 始 明 , 王 燕 , 肖 伯 奎 , 陶 泽 璋 . 喉 癌 中 Par-4 与 hTERT 的 表 达 及相 关 性 . 中 国 耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科 . 2010, 02: 59-62.[5] 焦 路 燕 , 徐 勇 , * 陶 泽 璋 . RNAi 沉 默 TRF2 基 因 对 喉 鳞 状 细 胞 癌 Hep-2 细 胞 生 长 增 殖 的影 响 . 临 床 耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科 杂 志 . 2010, 24(24): 1131-1135.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 3-284-

Caveolin-1 调 控 头 颈 鳞 癌 上 皮 - 间 质 转 化 及 其 转 移 的 分 子 机 制研 究批 准 号 :30872852项 目 负 责 人 : 张 欣所 在 单 位 : 中 南 大 学头 颈 鳞 癌 转 移 的 分 子 机 制 一 直 是 研 究 重 点 , 我 们 前 期 研 究 证 实 头 颈 鳞 癌 在 转 移 过 程 中发 生 了 上 皮 - 间 质 转 化 (EMT)、Caveolin-1(Cav-1) 表 达 水 平 和 头 颈 鳞 癌 转 移 密 切 相 关 、 并能 调 控 TGF-β 1 信 号 通 路 蛋 白 Smad2 活 性 。 我 们 据 此 提 出 假 设 :Cav-1 可 能 通 过 TGF-β 1信 号 通 路 影 响 头 颈 鳞 癌 EMT, 从 而 导 致 肿 瘤 转 移 。 为 此 , 我 们 拟 构 建 慢 病 毒 介 导 的 Cav-1表 达 质 粒 及 mRNA 质 粒 , 分 别 转 染 头 颈 鳞 癌 细 胞 系 , 通 过 检 测 Cav-1 与 TGF-β 1 受 体 相 互 作用 及 其 对 Smad2 活 性 的 影 响 、 比 较 转 染 前 后 细 胞 EMT 以 及 侵 袭 能 力 的 变 化 , 证 实 Cav-1 通过 TGF-β 1 信 号 通 路 对 头 颈 鳞 癌 EMT 和 转 移 的 调 控 作 用 ; 建 立 头 颈 鳞 癌 高 转 移 动 物 模 型 ,进 一 步 验 证 上 述 假 设 。 本 研 究 将 阐 明 Cav-1 调 控 头 颈 鳞 癌 细 胞 EMT 及 其 转 移 的 分 子 机 制 ,为 头 颈 鳞 癌 转 移 机 理 研 究 奠 定 新 的 理 论 基 础 , 并 为 其 它 肿 瘤 转 移 研 究 提 供 借 鉴 作 用 。关 键 词 : 头 颈 鳞 癌 ;Caveolin-1; 转 移 ; 上 皮 间 质 转 化 ;TGF-β1学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] YuChangyun, LiuYong, HuangDonghai, DaiYaozhang, CaiGengming, SunJinjie, XuTing,TianYongquan, *ZhangXin. TGF-β1 mediates epithelial to mesenchymal transition viaTGF-β/Smad pathway in squamous cell carcinoma of the head and neck. Oncology Reports.2011, 25(6): 1581-1587.[2] Xu, Jing, Wang, Kangkai, Zhang, Xin, Qiu, Yuanzheng, Huang, Donghai, Li, Wei, Xiao,Xianzhong, Tian, Yongquan. HSP70: a promising target for laryngeal carcinomaradiaotherapy by inhibiting cleavage and degradation of nucleolin. Journal of Experimental& Clinical Cancer Research. 2010, 29(1): 1-7.[3] Xu, Ting, Yu, Chang-yun, Sun, Jin-jie, Liu, Yong, Wang, Xing-wei, Pi, Lei-ming, Tian,Yong-quan, *Zhang, Xin. Bone Morphogenetic Protein-4-induced Epithelial-MesenchymalTransition and Invasiveness Through Smad1-mediated Signal Pathway in Squamous CellCarcinoma of the Head and Neck. Archives of Medical Research. 2011, 42(2): 128-137.[4] Liu Yong, YuChangyun, QiuYuanzheng, HuangDonghai, ZhouXiaojuan, TanPingqing,*ZhangXin, TianYongquan. Downregulation of EphA2 expression supresses growth andmetastasis in squamous cell carcinoma of head and neck. J Cancer Res Clin Oncol. 2011,138(2): 195-202.[5] LiuYong, *ZhangXin, QiuYuanzheng, HuangDonghai, ZhangShuai, XieLI, QiLin,YuChangyun, ZhouXiaojuan, HuGuoqing, TianYongquan. Clinical significance of EphA2-285-

expression in squamous-cell carcinoma of the head and neck. J Cancer Res Clin Oncol. 2011,137(5): 761-769.[6] Liu, Yong, Xie, Congliang, Zhang, Xin, Huang, Donghai, Zhou, Xiaojuan, Tan, Pingqing, Qi,Lin, Hu, Guoqing, *Tian, Yongquan, Qiu, Yuanzheng. Elevated expression of HMGB1 insquamous-cell carcinoma of the head and neck and its clinical significance. EuropeanJournal of Cancer. 2010, 46(16): 3007-3015.[7] 刘 勇 , 张 欣 , 邱 元 正 , 黄 东 海 , 周 小 娟 , 谭 平 清 , 蔡 耿 明 , 戴 耀 章 , 余 长 云 , 肖 健 云 ,田 勇 泉 . EphA2 在 喉 鳞 癌 中 的 表 达 及 其 与 临 床 病 理 特 征 和 预 后 的 关 系 . 中 华 肿 瘤 杂 志 .2011, 33(3): 197-201.[8] 刘 勇 , 邱 元 正 , 张 欣 , 田 勇 泉 , 黄 东 海 , 周 小 娟 , 谭 平 清 , 余 长 云 , 柒 琳 , 肖 健 云 .HMGB1 与 VEGF 蛋 白 在 喉 鳞 癌 中 的 表 达 及 其 相 关 性 研 究 . 临 床 耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科 杂 志 .2011, 25(6): 265-269.[9] 张 宁 , 刘 勇 , 张 欣 , 李 仕 晟 , 黄 东 海 , 邱 元 正 , 肖 健 云 , 田 勇 泉 . 联 合 靶 向 阻 断 EGFR和 mTOR 信 号 通 路 对 鼻 咽 癌 细 胞 生 长 影 响 的 研 究 . 中 国 耳 鼻 咽 喉 颅 底 外 科 杂 志 . 2010,02: 86-90.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 6 硕 士 4cathepsin B/stefin A 表 达 失 衡 对 喉 癌 侵 袭 转 移 的 影 响 及cathepsin B 作 为 喉 癌 治 疗 性 靶 标 的 研 究批 准 号 :30872853项 目 负 责 人 : 刘 明 波所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 总 医 院喉 癌 患 者 容 易 发 生 局 部 侵 袭 和 颈 部 淋 巴 结 转 移 , 大 部 分 患 者 死 于 肿 瘤 颈 部 复 发 和 转移 。 本 项 目 借 助 siRNA 和 基 因 转 染 的 方 法 分 别 促 使 基 因 cathepsin B 表 达 沉 默 和 其 内 源 性抑 制 剂 stefin A 过 表 达 , 分 析 cathepsin B 和 stefin A 表 达 失 衡 对 喉 癌 细 胞 侵 袭 、 转 移能 力 的 影 响 。 同 时 , 通 过 体 内 、 外 实 验 论 证 cathepsin B 作 为 喉 癌 治 疗 性 靶 标 的 可 能 性 。体 外 试 验 显 示 , 抑 制 cathepsin B 的 表 达 、 过 表 达 其 内 源 性 抑 制 剂 stefin A 及 应 用cathepsin B 蛋 白 特 异 性 抑 制 剂 CA-074Me 均 可 降 低 喉 癌 细 胞 体 外 侵 袭 、 迁 移 及 增 殖 能 力 ;成 功 建 立 喉 鳞 癌 自 发 性 颈 部 淋 巴 结 转 移 动 物 模 型 , 获 得 高 转 移 性 喉 鳞 癌 细 胞 后 , 进 行 体 内试 验 , 结 果 显 示 stefin A 基 因 的 过 表 达 和 CA-074Me 的 应 用 均 表 现 出 一 定 的 抑 制 肿 瘤 的 作用 , 初 步 验 证 cathepsin B 有 望 成 为 抑 制 喉 鳞 癌 发 生 、 发 展 的 靶 标 。 本 课 题 完 成 论 著 3 篇 ,SCI 收 录 1 篇 ,CSCD 核 心 库 收 录 1 篇 , 另 有 一 篇 SCI 文 章 正 在 投 稿 中 , 申 请 专 利 1 项 。关 键 词 : 喉 鳞 癌 ;cathepsin B;stefin A; 抑 制 剂学 科 代 码 :H1625-286-

发 表 论 著 :[1] Li C, Chen L, Wang J, Zhang L, Tang P, Zhai S, Guo W, Yu N, Zhao L, Liu M, YangS.Expression and clinical significance of cathepsin B and stefin A in laryngeal cancer. OncolRep. 2011, 26(4): 869-75.[2] 陈 立 伟 , 王 嘉 陵 ,* 刘 明 波 ,* 田 军 , 等 . 喉 癌 患 者 外 周 血 cathepsin B、L 及 stefin A 水平 检 测 的 意 义 . 军 医 进 修 学 院 学 报 .2011, 32(6): 620-621.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1高 效 靶 向 性 载 体 系 统 自 杀 基 因 转 导 联 合 光 化 学 内 噬 抗 人 喉 鳞 癌的 实 验 研 究批 准 号 :30872854项 目 负 责 人 : 秦 永所 在 单 位 : 北 京 大 学利 用 光 化 学 内 噬 作 用 (PCI) 可 以 大 幅 度 提 高 生 物 大 分 子 物 质 转 导 率 、hTERT 启 动 子 可调 控 治 疗 基 因 在 肿 瘤 细 胞 内 靶 向 性 表 达 和 光 敏 剂 特 定 区 域 灌 注 辅 以 外 光 照 射 能 够 特 异 性 提高 抗 肿 瘤 治 疗 靶 向 性 的 特 点 , 通 过 体 外 构 建 能 高 效 表 达 单 纯 疱 疹 病 毒 胸 腺 嘧 啶 激 酶(HSV-tk) 的 复 制 缺 陷 型 腺 病 毒 (Ad-hTERT-tk) 转 导 体 系 , 进 行 人 喉 鳞 癌 细 胞 系 转 染 和 体 内裸 鼠 移 植 瘤 瘤 组 织 内 注 射 , 观 察 辅 以 光 动 力 疗 法 (PDT) 的 Ad-hTERT-tk 系 统 在 前 体 药 物 GCV作 用 下 对 体 内 外 人 喉 鳞 癌 细 胞 的 杀 伤 作 用 。 利 用 喉 癌 所 处 解 剖 位 置 直 观 , 易 于 干 预 的 优 势及 其 发 生 、 发 展 缓 慢 , 早 期 较 少 发 生 远 处 转 移 等 独 特 的 生 物 学 行 为 , 客 观 评 估 和 量 化 分 析Ad-hTERT-tk 治 疗 系 统 和 光 化 学 疗 法 联 合 应 用 抗 人 喉 鳞 癌 的 效 果 , 以 期 建 立 高 效 、 高 靶 向性 、 低 毒 副 作 用 的 转 基 因 载 体 系 统 应 用 于 人 喉 鳞 癌 体 内 外 基 因 治 疗 实 验 模 型 。 该 研 究 的 成功 必 将 为 特 异 性 基 因 治 疗 提 供 崭 新 的 技 术 手 段 , 为 攻 克 肿 瘤 开 辟 新 途 径 。关 键 词 : 自 杀 基 因 ; 腺 病 毒 ; 人 端 粒 酶 逆 转 录 酶 ; 光 化 学 内 噬 ; 喉 鳞 癌学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3-287-

喉 癌 实 体 瘤 干 细 胞 的 分 离 鉴 定 及 特 异 基 因 表 达 谱 研 究批 准 号 :30872855项 目 负 责 人 : 周 梁所 在 单 位 : 复 旦 大 学现 已 有 肿 瘤 干 细 胞 存 在 的 确 凿 证 据 , 课 题 组 在 原 代 培 养 的 喉 癌 实 体 瘤 及 喉 癌 Hep-2 细胞 系 中 进 行 了 肿 瘤 干 细 胞 及 其 关 键 调 控 基 因 的 研 究 , 发 现 CD133+ 细 胞 为 喉 癌 肿 瘤 干 细 胞 的标 志 物 之 一 , 通 过 对 CD133+ 亚 群 进 行 Bmi1、PTEN、Notch2、P53、EGFR 等 基 因 的Realtime-PCR 检 测 , 发 现 Bmi1 基 因 主 要 在 CD133+ 的 喉 癌 干 细 胞 中 表 达 , 其 在 CD133+ 细 胞内 的 表 达 量 约 为 CD133- 细 胞 内 的 5 倍 。 利 用 shRNA 干 扰 Bmi1 基 因 的 表 达 对 喉 癌 干 细 胞 的 体外 增 殖 、 克 隆 形 成 、 凋 亡 及 体 内 致 瘤 能 力 等 生 物 学 特 性 起 到 重 要 的 调 控 作 用 , 表 明 Bmi1 基因 是 可 能 喉 癌 肿 瘤 干 细 胞 生 物 学 特 性 维 持 特 异 性 的 调 控 基 因 之 一 , 对 认 识 喉 癌 发 生 发 展 的机 制 和 研 制 新 的 针 对 肿 瘤 干 细 胞 的 治 疗 方 法 具 有 重 要 意 义 。关 键 词 : 喉 癌 ; 肿 瘤 干 细 胞 ;CD133;Bmi1学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Wan G, Zhou L, Xie M, Chen H, Tian J. Characterization of side population cells fromlaryngeal cancer cell lines. Head Neck. 2010, 32(10):1302-9.[2] Chen H, Zhou L, Dou T, Wan G, Tang H, Tian J. BMI1'S maintenance of the proliferativecapacity of laryngeal cancer stem cells. Head Neck. 2011, 33(8): 1115-25.[3] Chen H, Zhou L, Wan G, Dou T, Tian J. BMI1 promotes the progression of laryngealsquamous cell carcinoma. Oral Oncol. 2011, 47(6): 472-81.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 0miR-21 介 导 抑 癌 基 因 PDCD4 调 控 翻 译 起 始 因 子 影 响 鼻 咽 癌 生 长及 侵 袭批 准 号 :30872856项 目 负 责 人 : 李 欣所 在 单 位 : 南 方 医 科 大 学在 这 次 研 究 中 , 我 们 发 现 ,EIF4G1 和 PDCD4 在 鼻 咽 癌 中 分 别 过 表 达 和 表 达 下 调 , 其中 ,EIF4G1 过 表 达 与 鼻 咽 癌 的 T 分 类 、 淋 巴 结 转 移 和 临 床 分 期 密 切 呈 正 相 关 。 此 外 , 过 表-288-

达 的 EIF4G1 与 鼻 咽 癌 患 者 临 床 预 后 呈 负 相 关 , 表 达 越 高 , 患 者 的 生 存 期 预 后 越 短 。MiR-21在 鼻 咽 癌 中 的 表 达 无 明 显 差 异 , 表 明 其 在 鼻 咽 癌 中 作 用 并 不 是 很 大 , 因 此 , 我 们 调 整 了 研究 方 向 , 主 要 探 讨 PDCD 在 鼻 咽 癌 中 调 控 miRNAs 表 达 。 我 们 发 现 ,PDCD4 在 鼻 咽 癌 中 主 要 抑制 细 胞 生 长 和 促 进 细 胞 的 凋 亡 。MiRNA array 分 析 显 示 ,PDCD4 主 要 调 控 了 miR-184 的 表达 。 而 miR-184 的 功 能 类 似 于 PDCD4 的 作 用 , 其 在 鼻 咽 癌 中 也 参 与 了 细 胞 生 长 和 凋 亡 通 路的 调 控 , 这 表 明 PDCD4 可 以 刺 激 miR-184 表 达 , 从 而 协 同 抑 制 鼻 咽 癌 细 胞 的 生 长 和 促 进 凋亡 。关 键 词 :miRNA-184;PDCD4;EIF4A1; 鼻 咽 癌学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Tu L, Liu Z, He X, He Y, Yang H, Jiang Q, Xie S, Xiao G, Li X, Yao K, Fang W.Over-expression of eukaryotic translation initiation factor 4 gamma 1 correlates with tumorprogression and poor prognosis in nasopharyngeal carcinoma. Molecular Cancer. 2010, 9(1):78-89.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1用 系 统 生 物 学 技 术 预 测 口 腔 上 皮 - 间 质 共 同 抑 癌 靶 标 及 其 应 用研 究批 准 号 :30872873项 目 负 责 人 : 周 红 梅所 在 单 位 : 四 川 大 学由 于 肿 瘤 上 皮 细 胞 的 恶 性 转 化 及 发 展 是 由 上 皮 - 间 质 交 互 作 用 的 肿 瘤 微 环 境 所 决 定的 , 因 此 , 单 独 针 对 上 皮 或 间 质 细 胞 蛋 白 靶 标 的 抑 癌 治 疗 存 在 局 限 性 。 同 时 , 口 腔 鳞 状 细胞 癌 的 发 生 发 展 是 多 分 子 、 多 事 件 呈 网 络 结 构 相 互 作 用 的 结 果 , 只 有 筛 选 出 关 键 的 节 点 分子 靶 标 , 才 有 可 能 有 效 的 揭 示 肿 瘤 的 实 质 并 阻 断 肿 瘤 的 发 生 发 展 。 本 课 题 在 原 有 研 究 基 础上 , 首 次 提 出 通 过 预 测 、 干 预 " 上 皮 - 间 质 共 同 蛋 白 靶 标 " 达 到 阻 抑 口 腔 黏 膜 癌 变 目 的 的 新思 路 。 本 课 题 将 系 统 生 物 学 和 分 子 生 物 学 技 术 有 机 结 合 , 构 建 上 皮 - 间 质 的 蛋 白 质 交 互 作用 网 络 , 筛 选 、 预 测 存 在 于 上 皮 细 胞 和 间 质 细 胞 中 的 共 同 蛋 白 靶 点 , 并 进 行 针 对 性 验 证 和干 预 , 以 期 达 到 抑 制 或 消 除 口 腔 上 皮 癌 变 的 目 的 。 结 果 显 示 : 系 统 生 物 学 预 测 得 到 7 个 共同 关 键 节 点 蛋 白 , 对 其 中 代 表 SPP1、TGF-β 受 体 、YAP 进 行 细 胞 水 平 、 组 织 样 本 的 验 证 结果 与 预 测 结 果 一 致 , 干 预 TGF-β RⅢ 对 口 腔 鳞 癌 细 胞 的 增 殖 侵 袭 迁 移 均 有 抑 制 作 用 。 本 课题 对 阐 明 口 腔 癌 发 生 发 展 的 分 子 调 控 机 制 、 寻 求 有 效 阻 断 新 途 径 具 有 重 要 的 理 论 意 义 和 应-289-

用 价 值 。关 键 词 : 系 统 生 物 学 ; 预 测 ; 蛋 白 靶 标 ; 上 皮 - 间 质 交 互 作 用 ; 口 腔 黏 膜 癌 变学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Meng, Wenxia, Xia, Qingjie, Wu, Lanyan, Chen, Sixiu, He, Xin, Zhang, Lin, Gao, Qinghong,*Zhou, Hongmei. Downregulation of TGF-beta receptor types II and III in oral squamouscell carcinoma and oral carcinoma-associated fibroblasts. BMC Cancer. 2011, 11: 88-100.[2] Ge, Lin, Smail, Matthew, Meng, Wenxia, Shyr, Yu, Ye, Fei, Fan, Kang-Hsien, Li, Xiaohong,*Zhou, Hong-Mei, Bhowmick, Neil A. Yes-Associated Protein Expression in Head and NeckSquamous Cell Carcinoma Nodal Metastasis. PLoS One. 2011, 6(11): 1-8.[3] Lin, Jingwen, Liu, Chuanxia, Ge, Lin, Gao, Qinghong, He, Xin, Liu, Ying, Li, Shengfu,Zhou, Min, Chen, Qianming, *Zhou, Hongmei. Carcinoma-associated fibroblasts promotesthe proliferation of a lingual carcinoma cell line by secreting keratinocyte growth factor.Tumor Biology. 2011, 32(3): 597-602.[4] Ge, Lin, Wu, Yun, Wu, Lan-yan, Zhang, Lin, Xie, Bing, Zeng, Xin, Lin, Mei, *Zhou,Hong-mei. Case report of rapidly progressive proliferative verrucous leukoplakia and aproposal for aetiology in mainland China. World Journal of Surgical Oncology. 2011, 9:26-29.[5] Ge, Lin, Meng, Wenxia, *Zhou, Hongmei, Bhowmick, Neil. Could stroma contribute to fieldcancerization. Medical Hypotheses. 2010, 75(1): 26-31.[6] Wu, Yun, Zhou, Gang, Zeng, Hong, Xiong, Chun-rong, Lin, Mei, *Zhou, Hong-mei. Arandomized double-blind, positive-control trial of topical thalidomide in erosive oral lichenplanus. Oral Surgery Oral Medicine Oral Pathology Oral Radiology and Endodontology.2010, 110(2):188-195.[7] Xiong, C., Li, Q., Lin, M., Li, X., Meng, W., Wu, Y., Zeng, X., *Zhou, H., Zhou, G. Theefficacy of topical intralesional BCG-PSN injection in the treatment of erosive oral lichenplanus: a randomized controlled trial. Journal of Oral Pathology & Medicine. 2009, 38(7):551-558.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 6 硕 士 1-290-

口 腔 癌 细 胞 中 姜 黄 素 靶 向 蛋 白 的 确 立批 准 号 :30872879项 目 负 责 人 : 张 辛 燕所 在 单 位 : 首 都 医 科 大 学大 量 研 究 表 明 姜 黄 素 对 多 种 肿 瘤 具 有 预 防 治 疗 作 用 , 其 作 用 机 理 不 明 。 尤 其 在 口 腔 癌细 胞 中 的 靶 向 蛋 白 还 未 知 。 因 此 本 研 究 的 目 的 是 筛 选 和 确 立 口 腔 癌 细 胞 中 姜 黄 素 的 靶 向 蛋白 。 根 据 姜 黄 素 潜 在 的 功 能 位 点 和 暴 露 蛋 白 结 合 位 点 设 计 和 合 成 姜 黄 素 - 生 物 素 共 轭 化 合物 。 共 轭 化 合 物 处 理 口 腔 癌 细 胞 后 , 裂 解 细 胞 , 姜 黄 素 结 合 蛋 白 通 过 链 亲 和 素 树 脂 洗 脱 下来 ,SDS-PAGE 电 泳 分 离 , 切 下 目 的 条 带 , 酶 切 进 行 液 相 色 谱 和 串 联 质 谱 (LC/MS/MS) 分 析鉴 定 姜 黄 素 在 口 腔 癌 细 胞 中 的 结 合 蛋 白 , 采 用 MASCOT 搜 索 引 擎 , 数 据 库 NCBInr 和 IPI.一 共 分 离 鉴 定 了 167 个 姜 黄 素 结 合 蛋 白 , 对 其 中 的 两 个 靶 向 蛋 白 Annexin П 和 CDKN2B 进一 步 验 证 其 和 姜 黄 素 的 结 合 和 功 能 改 变 , 结 合 实 验 和 计 算 机 对 接 证 实 Annexin П 和 CDKN2B为 姜 黄 素 在 口 腔 癌 细 胞 内 的 结 合 蛋 白 , 姜 黄 素 和 该 靶 向 蛋 白 的 结 合 , 导 致 其 表 达 增 高 , 并呈 一 定 的 剂 量 依 赖 关 系 。 这 两 个 靶 向 蛋 白 可 能 和 姜 黄 素 对 口 腔 癌 细 胞 的 抑 制 作 用 机 制 密 切相 关 。 计 算 机 模 型 明 确 了 姜 黄 素 和 这 两 个 蛋 白 的 结 合 位 点 。 总 之 该 研 究 分 离 和 确 定 了 两 个新 的 口 腔 鳞 癌 细 胞 中 姜 黄 素 靶 向 蛋 白 Annexin П 和 CDKN2B.关 键 词 : 姜 黄 素 ; 靶 向 蛋 白 ; 口 腔 癌学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Xinyan Zhang, Ying Su, Min Zhang, Zheng Sun. Opposite effects of arsenic trioxide on theNrf2 pathway in oral squamous cell carcinoma in vitro and in vivo. Cancer Letters. 2012,318(1): 93-98.[2] 张 辛 燕 , 陈 晓 芳 , * 孙 正 , 苗 聪 聪 , 葛 丽 华 , 田 振 川 . 乳 香 酸 与 姜 黄 素 对 二 甲 基 苯 并 蒽诱 导 的 地 鼠 颊 囊 口 腔 癌 的 化 学 预 防 作 用 . 中 华 口 腔 医 学 杂 志 . 2011, 46(11):678-683.[3] 吴 丽 琼 , * 张 辛 燕 , 孙 正 , 张 敏 , 关 晓 兵 . 姜 黄 素 和 乳 香 酸 对 口 腔 鳞 癌 细 胞 系 Tca8113抑 制 作 用 的 研 究 . 北 京 口 腔 医 学 . 2011, 04: 181-185.[4] 吴 丽 琼 , 孙 正 , * 张 辛 燕 , 张 敏 , 宿 颖 . 姜 黄 素 和 乳 香 酸 对 人 口 腔 表 皮 样 癌 KB 细 胞 中花 生 四 烯 酸 代 谢 通 路 COX-2 和 5-LOX 的 作 用 . 口 腔 生 物 医 学 . 2011, 02: 57-61.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2-291-

口 腔 白 斑 癌 变 的 miRNA 表 达 模 型批 准 号 :30872887项 目 负 责 人 : 蒋 伟 文所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学口 腔 上 皮 鳞 癌 来 源 于 口 腔 癌 前 病 变 —— 口 腔 粘 膜 白 斑 , 其 癌 变 率 高 达 10-36% 。 本 项目 通 过 比 较 口 腔 正 常 、 白 斑 、 癌 变 白 斑 的 miRNA 表 达 谱 , 发 现 了 可 能 与 白 斑 癌 变 相 关 的 特异 性 miRNA, 为 进 一 步 研 发 筛 选 白 斑 癌 变 的 标 记 物 提 供 了 有 力 依 据 。 运 用 QRT-PCR 和 免 疫荧 光 原 位 杂 交 技 术 , 我 们 验 证 了 芯 片 的 数 据 可 靠 性 。 而 且 利 用 免 疫 荧 光 原 位 杂 交 我 们 发 现了 miR-31* 主 要 高 表 达 在 炎 症 、 血 管 和 肿 瘤 区 域 。 此 外 , 生 物 功 能 学 研 究 显 示 ,miR-31* 对头 颈 部 癌 症 细 胞 Cal-27 具 有 抑 制 细 胞 增 殖 、 增 加 细 胞 凋 亡 、 抑 制 细 胞 迁 移 和 浸 润 的 调 控 功能 。 而 对 白 斑 细 胞 系 Leuk-1,miR-31* 仅 具 有 显 著 的 促 凋 亡 作 用 。 上 述 结 果 提 示 ,miR-31*在 口 腔 白 斑 癌 变 过 程 中 具 有 重 要 作 用 , 在 不 同 恶 性 程 度 的 口 腔 细 胞 中 具 有 不 同 的 调 节 效应 。关 键 词 :miRNA; 表 达 谱 ; 生 物 学 功 能 ;miR-31*学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Peng Shi, Wei Liu, Zeng-Tong Zhou, Qing-Bo He, and Wei-Wen Jiang. Podoplanin andABCG2: Malignant Transformation Risk Markers for Oral Lichen Planus. CancerEpidemiology, Biomarkers & Prevention. 2010, 19(3): 844-849.[2] Yang Liu, Zeng-Tong Zhou, Qing-Bo He and Wei-Wen Jiang. DAPK promoterhypermethylation in tissues and body fluids of oral precancer patients. 2012, 29(2): 729-733.[3] Liu LJ, Xiao W, He QB, Jiang WW.Generic and oral quality of life is affected by oralmucosal diseases. BMC Oral Health. 2012, 12:2.[4] Ma LW, Zhou ZT, He QB, Jiang WW. Phosphorylated p120-catenin expression haspredictive value for oral cancer progression. J Clin Pathol. 2012, 65(4): 315-9.[5] 刘 丽 骏 , * 蒋 伟 文 . 复 发 性 阿 弗 他 溃 疡 治 疗 的 循 证 医 学 研 究 进 展 . 临 床 口 腔 医 学 杂 志 .2010, 26(11): 700-701.[6] 刘 丽 骏 , 蒋 伟 文 . 口 腔 疾 病 患 者 的 相 关 生 活 质 量 评 估 及 研 究 进 展 . 国 际 口 腔 医 学 杂 志 .2011, 38(4): 467-469.[7] 肖 文 , 蒋 伟 文 . 牙 科 操 作 预 防 性 使 用 抗 生 素 的 循 证 医 学 研 究 进 展 . 临 床 口 腔 医 学 杂 志 .2011, 27(10): 633-635.[8] 施 琳 骏 , 周 曾 同 , * 蒋 伟 文 . MicroRNA-155 与 恶 性 肿 瘤 的 关 系 . 上 海 交 通 大 学 学 报 ( 医 学报 ). 2010, 30(12): 1550-1553.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0-292-

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 2诱 导 EMT 的 关 键 转 录 因 子 调 控 口 腔 鳞 癌 转 移 相 关 MicroRNAs 的机 制批 准 号 :30872889项 目 负 责 人 : 梁 新 华所 在 单 位 : 四 川 大 学本 课 题 在 原 有 研 究 基 础 上 , 首 次 从 MicroRNAs 角 度 探 讨 口 腔 鳞 癌 细 胞 中 诱 导 EMT 的 关键 转 录 因 子 Twist、Snail、SIP1、Slug 在 调 控 侵 袭 、 转 移 信 号 通 路 中 的 分 子 机 制 。 主 要 研究 内 容 包 括 :1. 通 过 转 基 因 技 术 建 立 转 录 因 子 诱 导 的 口 腔 鳞 癌 细 胞 EMT 模 型 。2. 在 模 型上 , 采 用 微 阵 列 分 析 、RNAi、 前 体 MicroRNAs 等 筛 选 出 各 转 录 因 子 调 控 侵 袭 、 转 移 的 关 键MicroRNAs, 研 究 其 功 能 和 相 互 关 系 ; 应 用 生 物 信 息 学 和 荧 光 素 酶 报 告 基 因 预 测 与 验 证 关 键MicroRNAs 靶 蛋 白 。3. 从 内 源 性 角 度 进 一 步 验 证 MicroRNAs 在 口 腔 鳞 癌 侵 袭 、 转 移 中 的 作用 及 与 转 录 因 子 的 关 系 。 探 讨 :Twist、Snail、SIP1、Slug 通 过 哪 些 关 键 MicroRNAs 如 何调 控 口 腔 鳞 癌 细 胞 侵 袭 、 转 移 ? 它 们 是 独 立 , 是 协 同 , 还 是 上 下 级 关 系 调 控 MicroRNAs?研 究 结 果 将 为 寻 找 防 治 口 腔 鳞 癌 侵 袭 、 转 移 新 的 干 预 靶 点 提 供 重 要 线 索 。关 键 词 :EMT;MicroRNAs; 口 腔 鳞 状 细 胞 癌 ; 转 移 ; 转 录 因 子学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] *Zhu GQ, Tang YL, Li L, Zheng M, Jiang J, Liang XH. HIF-1α and HIF-2α Play Distinctand Functionally Overlapping Roles in Oral Squamous Cell Carcinoma. Clinical CancerResearch. 2010, 16(19): 4732-4741.[2] Tang, Ya-ling, Zhu, Gui-quan, Hu, Lei, Zheng, Min, Zhang, Jing-yi, Shi, Zong-dao, Liang,Xin-hua. Effects of intra-articular administration of sodium hyaluronate on plasminogenactivator system in temporomandibular joints with osteoarthritis. Oral Surgery OralMedicine Oral Pathology Oral Radiology and Endodontology. 2010, 109(4): 541-547.[3] *Jiang J, Tang Y, Zhu G, Zheng M, Yang J, Liang. Correlation between transcription factorSnail1 expression and prognosis in adenoid cystic carcinoma of salivary gland. Oral SurgOral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2010, 110(6): 764-769.[4] Liang, Xin-hua, He, Yong-wen, Tang, Ya-ling, Wu, Jun-low, Cao, Xuan-ping, Xiao,Gui-zhou, Mao, Zu-yi. Thermochemotherapy of lower lip squamous cell carcinoma withoutmetastases: An experience of 31 cases. Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery. 2010, 38(4):260-265.[5] * 姜 健 , 梁 新 华 . 头 颈 肿 瘤 中 乏 氧 与 上 皮 间 质 转 型 关 系 的 研 究 进 展 . 中 华 口 腔 医 学 杂 志 .-293-

2011, 46(4): 251-254. 郑 珉 , 梁 新 华 .[6] 与 肿 瘤 侵 袭 转 移 相 关 的 微 小 RNA 研 究 进 展 . 中 华 口 腔 医 学 杂 志 . 2009, 44(8):508-510.[7] 郑 珉 , 梁 新 华 . EMT 调 控 口 腔 癌 侵 袭 转 移 分 子 机 制 的 研 究 进 展 . 口 腔 颌 面 外 科 杂 志 .2009, 19(01): 57-60.[8] Zhou, Han, Tang, Yaling, Liang, Xinhua, Yang, Xiaoqin, Yang, Jing, Zhu, Guiquan, Zheng,Min, Zhang, Chunxu. RNAi targeting urokinase-type plasminogen activator receptor inhibitsmetastasis and progression of oral squamous cell carcinoma in vivo. International Journal ofCancer. 2009, 125(2): 453-462.[9] Zhu, G., Tang, Y., Liang, X., Zheng, M., Yang, J., Zhou, H., Li, L., Qin, T. Role ofhypoxia-inducible factor-1 alpha in the regulation of plasminogen activator activity in ratknee joint chondrocytes. Osteoarthritis and Cartilage. 2009, 17(11): 1494-1502.[10] Liang, Xinhua, Zhou, Hao, Liu, Xian, He, Yongwen, Tang, Yaling, Zhu, Guiquan, Zheng,Min, Yang, Jing. Effect of local hyperthermia on lymphangiogenic factors VEGF-C and -Din a nude mouse xenograft model of tongue squamous cell carcinoma. Oral Oncology. 2010,46(2): 111-115.[11] Tang, Yaling, Liang, Xinhua, Zheng, Min, Zhu, Zhiyu, Zhu, Guiquan, Yang, Jing, Chen, Yu.Expression of c-kit and Slug correlates with invasion and metastasis of salivary adenoidcystic carcinoma. Oral Oncology. 2010, 46(4): 311-316.[12] Liang X, Zheng M, Jiang J, Zhu G, Yang J, Tang. Hypoxia-inducible factor-1 alpha, inassociation with TWIST2 and SNIP1, is a critical prognostic factor in patients with tonguesquamous cell carcinoma. Oral Oncol. 2011, 47(2): 92-97.[13] *Jiang J, Tang YL, Liang XH. EMT: A new vision of hypoxia promoting cancer progression.Cancer Biol Ther. 2011, 11(8): 714-723.[14] Tang Y, Liang X, Zhu G, Zheng M, Yang J, Chen Y. Expression and importance ofzinc-finger transcription factor Slug in adenoid cystic carcinoma of salivary gland. J OralPathol Med. 2010, 39(10): 775-780.[15] Zhang, Chunxu, Tang, Yaling, Zheng, Min, Yang, Jing, Zhu, Guiquan, Zhou, Hao, Zhang,Zhefeng, Liang, Xinhua.Maxillofacial space infection experience in West China: aretrospective study of 212 cases. International Journal of Infectious Diseases. 2010, 14(5):E414-E417.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 3-294-

靶 向 hTERT 干 扰 协 同 TRAIL 介 导 口 腔 鳞 癌 细 胞 凋 亡 的 研 究批 准 号 :30872891项 目 负 责 人 : 王 建 广所 在 单 位 : 中 山 大 学我 们 前 期 的 研 究 结 果 显 示 ,hTERT 表 达 上 升 是 口 腔 鳞 癌 发 生 的 早 期 事 件 。 本 研 究 建 立人 端 粒 酶 逆 转 录 酶 (hTERT) 靶 向 可 调 控 RNAi 系 统 , 靶 向 导 入 口 腔 鳞 癌 细 胞 Tca8113, 通 过体 内 外 实 验 对 hTERT 功 能 活 性 和 抑 瘤 效 应 进 行 系 统 评 价 ; 同 时 对 hTERT 基 因 沉 默 诱 导 肿 瘤细 胞 凋 亡 的 机 制 进 行 深 入 探 讨 , 研 究 人 端 粒 逆 转 录 酶 (hTERT) 干 扰 对 死 亡 因 子 TRAIL 介 导 的口 腔 鳞 癌 细 胞 凋 亡 的 影 响 , 阐 明 口 腔 鳞 癌 细 胞 凋 亡 信 号 传 导 途 径 中 的 关 键 环 节 ; 在 此 基 础上 构 建 以 hTERT 基 因 核 心 启 动 子 调 控 的 腺 相 关 病 毒 作 载 体 的 死 亡 因 子 表 达 载 体 , 将 该 载 体转 入 口 腔 鳞 癌 细 胞 , 通 过 给 予 抗 死 亡 因 子 单 克 隆 抗 体 , 放 疗 及 化 疗 , 在 体 外 及 裸 鼠 体 内 诱导 口 腔 鳞 癌 细 胞 凋 亡 , 提 高 口 腔 鳞 癌 基 因 治 疗 的 靶 向 性 和 疗 效 , 为 探 讨 口 腔 鳞 癌 基 因 治 疗的 新 途 径 提 供 理 论 及 实 验 依 据 。关 键 词 : 口 腔 鳞 癌 , hTERT 基 因 , TRAIL 基 因学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Zhen Y, Huang ZQ, Jin J, Deng XY, Zhang LP, Wang JG. Posttraumatic Stress Disorder ofRed Cross Nurses in the Aftermath of the 2008 Wenchuan China Earthquake. Aichives ofpsychiatric nursing. 2012, 26(1): 63-70.[2] Xiqiang Liu, Hongzhang Huang, Jianguang Wang, Cheng Wang, Miao Wang, Bin Zhang,Chaobin Pan. Dendrimers-delivered short hairpin RNA targeting hTERT inhibits oral cancercell growth in vitro and in vivo.Biochemical Pharmacology. 2011, 82(1): 17-23.[3] Huang, Zhi-Quan; Chen, Wei-liang; Li, Hai-Gang; Li, Jin-Song; Xu, Zhi-Ying; Lin,Zhao-Yu. Extracellular Matrix Metalloproteinase Inducer Expression in Salivary GlandTumors: A Correlation With Microvessel Density The Journal of craniofacial surgery. 2010,21(6): 1855-1860.[4] Dan Chen, Hongzhang Huang, Chaobin Pan, Jianguang Wang, Bin Zhang, and Anxun.Antitumor Effects of Targeting hTERT Lentivirus-Mediated RNA Interference Against KBCell Lines. Oncology Research. 2009, 17(11): 621-630.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2-295-

氧 敏 感 离 子 通 道 对 低 氧 诱 导 口 腔 癌 血 管 生 成 的 门 控 效 应 研 究批 准 号 :30872893项 目 负 责 人 : 尚 政 军所 在 单 位 : 武 汉 大 学低 氧 诱 导 肿 瘤 血 管 生 成 涉 及 到 缺 氧 感 受 - 信 号 传 导 - 效 应 基 因 表 达 等 分 子 事 件 , 但 目 前对 血 管 生 成 过 程 中 肿 瘤 细 胞 感 受 微 环 境 缺 氧 信 号 的 具 体 分 子 机 制 所 知 甚 少 。 本 课 题 推 测 "氧 敏 感 离 子 通 道 蛋 白 是 开 启 低 氧 诱 导 肿 瘤 血 管 生 成 过 程 的 分 子 钥 匙 "。 研 究 发 现 :1 口 腔癌 组 织 和 细 胞 中 多 种 离 子 通 道 异 常 表 达 , 并 与 临 床 病 理 因 素 存 在 明 显 关 系 ;2 离 子 通 道 蛋白 在 口 腔 癌 中 的 表 达 与 低 氧 和 肿 瘤 血 管 生 成 明 显 相 关 ;3 低 氧 下 , 离 子 通 道 阻 断 剂 或 激 活剂 能 改 变 通 道 蛋 白 的 表 达 , 并 调 节 血 管 生 成 相 关 基 因 VEGF 的 改 变 ;4 体 内 应 用 通 道 阻 断 剂或 激 活 剂 影 响 裸 鼠 体 内 成 瘤 生 长 ;5microRNA 芯 片 检 测 发 现 ,microRNA 可 能 参 与 低 氧 下 肿瘤 血 管 生 成 的 调 节 。 研 究 结 果 证 实 了 离 子 通 道 在 肿 瘤 生 长 和 肿 瘤 血 管 生 成 中 起 重 要 作 用 。重 点 探 讨 了 氧 敏 感 K+ 通 道 和 CFTR 在 低 氧 诱 导 肿 瘤 血 管 生 成 早 期 阶 段 的 作 用 及 其 信 号 转 导机 理 , 对 阐 明 缺 氧 诱 导 肿 瘤 血 管 生 成 的 始 动 机 制 具 有 重 要 意 义 , 并 为 筛 选 新 的 抗 肿 瘤 血 管治 疗 药 物 靶 点 提 供 理 论 依 据 。关 键 词 : 低 氧 ; 氧 敏 感 离 子 通 道 ; 肿 瘤 血 管 生 成 ; 口 腔 鳞 癌学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 6 硕 士 3口 腔 疣 状 癌 临 床 分 型 的 分 子 机 制 研 究批 准 号 :30872895项 目 负 责 人 : 唐 瞻 贵所 在 单 位 : 中 南 大 学口 腔 疣 状 癌 是 一 种 具 有 独 立 生 物 学 行 为 特 征 、 有 别 于 口 腔 鳞 癌 的 恶 性 肿 瘤 。 本 研 究 在对 口 腔 疣 状 癌 临 床 分 型 ( 外 生 型 、 囊 肿 型 、 浸 润 型 ) 的 基 础 上 , 结 合 显 微 切 割 技 术 、 利 用高 通 量 、 高 精 密 度 的 人 类 全 基 因 组 寡 核 苷 酸 芯 片 和 组 织 芯 片 技 术 对 三 种 不 同 类 型 口 腔 疣 状癌 及 其 匹 配 的 正 常 口 腔 粘 膜 上 皮 组 织 进 行 研 究 , 构 建 口 腔 疣 状 癌 基 因 表 达 谱 , 经 生 物 信 息学 技 术 分 析 , 在 不 同 临 床 类 型 口 腔 疣 状 癌 组 织 中 筛 选 出 起 关 键 作 用 的 基 因 或 基 因 群 ; 经 组织 芯 片 或 Northern blot 验 证 后 进 行 部 分 基 因 克 隆 ; 随 后 构 建 腺 病 毒 载 体 并 在 口 腔 疣 状 癌移 植 瘤 模 型 基 础 上 建 立 腺 病 毒 载 体 相 关 基 因 对 移 植 瘤 的 干 预 研 究 , 确 定 其 是 否 具 备 瘤 基 因-296-

或 抑 瘤 基 因 功 能 , 力 求 筛 选 出 影 响 口 腔 疣 状 癌 临 床 分 型 或 决 定 口 腔 疣 状 癌 主 要 生 物 学 行 为的 基 因 , 为 口 腔 疣 状 癌 临 床 分 型 奠 定 分 子 学 基 础 ; 为 建 立 具 有 自 主 知 识 产 权 的 口 腔 疣 状 癌诊 断 用 基 因 芯 片 奠 定 良 好 基 础 , 达 到 提 高 口 腔 疣 状 癌 早 期 诊 断 率 和 治 愈 好 转 率 的 目 的 。关 键 词 : 口 腔 疣 状 癌 ; 显 微 切 割 ; 基 因 表 达 谱 ; 组 织 芯 片 ; 基 因 克 隆学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Yuehong Wang, Zhangui Tang, Suping Zhao, Xiaoli Xie, Zhigang Yao, Chenghui Liu,Binbin Qu, Yan Chen, Zhixiang Xiao and Guiyuan Li. Proteomic analysis of human oralverrucous carcinoma. African Journal of Biotechnology.2011, 10(60): 13004-13013.[2] 王 月 红 , 陈 明 伟 , 唐 瞻 贵 , 刘 欧 胜 , 方 小 丹 , 全 宏 志 . 口 腔 疣 状 癌 伴 灶 性 鳞 癌 颈 淋 巴结 转 移 移 植 瘤 模 型 的 建 立 . 上 海 口 腔 医 学 . 2010, 2(19): 55-59.[3] 唐 瞻 贵 , 王 月 红 . 口 腔 疣 状 癌 研 究 进 展 . 中 华 口 腔 医 学 研 究 杂 志 ( 电 子 版 ). 2010,4(5): 425-432.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 5以 微 流 控 芯 片 为 平 台 的 涎 腺 腺 样 囊 性 癌 转 移 机 制 研 究批 准 号 :30872897项 目 负 责 人 : 刘 婷 姣所 在 单 位 : 大 连 医 科 大 学涎 腺 腺 样 囊 性 癌 ( 简 称 ACC) 易 早 期 发 生 血 行 转 移 , 阐 明 转 移 过 程 中 的 关 键 环 节 和 影 响因 素 对 药 物 治 疗 抑 制 肿 瘤 转 移 有 重 要 意 义 。 近 年 微 流 控 芯 片 技 术 正 逐 渐 向 生 物 医 学 领 域 渗透 , 显 示 了 广 阔 的 应 用 前 景 。 本 研 究 以 ACC 为 研 究 对 象 , 构 建 了 肿 瘤 细 胞 三 维 培 养 模 型 、肿 瘤 细 胞 与 肿 瘤 间 质 细 胞 三 维 共 培 养 模 型 、 肿 瘤 细 胞 团 血 行 转 移 微 血 管 模 型 等 微 流 控 芯 片技 术 平 台 , 系 统 考 察 了 细 胞 外 基 质 、 肿 瘤 间 质 细 胞 以 及 趋 化 因 子 在 肿 瘤 转 移 中 的 作 用 , 进而 考 察 了 基 质 金 属 蛋 白 酶 抑 制 剂 和 趋 化 因 子 受 体 拮 抗 剂 在 抑 制 肿 瘤 转 移 中 的 作 用 , 结 果 表明 细 胞 外 基 质 和 肿 瘤 间 质 细 胞 是 影 响 肿 瘤 细 胞 生 物 学 行 为 的 重 要 微 环 境 因 素 ,ACC 来 源 的肿 瘤 间 质 细 胞 诱 导 ACC 细 胞 降 解 细 胞 外 基 质 而 发 生 侵 袭 ; 基 于 微 血 管 模 型 的 肿 瘤 细 胞 体 外转 移 研 究 结 果 表 明 趋 化 因 子 CXCL12 可 以 诱 导 ACC 细 胞 团 穿 过 血 管 内 皮 细 胞 屏 障 , 侵 袭 进 入细 胞 外 基 质 中 ,CXCR4 受 体 拮 抗 剂 AMD3100 可 以 抑 制 该 过 程 。 本 研 究 将 有 助 于 明 确 ACC 血 行转 移 过 程 中 的 关 键 环 节 和 相 关 微 环 境 因 素 的 作 用 , 为 该 肿 瘤 的 药 物 治 疗 和 预 测 转 移 提 供 科学 依 据 。 鉴 于 本 研 究 所 构 建 的 微 流 控 芯 片 平 台 在 很 大 程 度 上 的 普 适 性 , 本 项 目 也 将 为 其 它肿 瘤 微 环 境 研 究 提 供 一 种 新 的 技 术 手 段 。-297-

关 键 词 : 涎 腺 腺 样 囊 性 癌 ; 微 流 控 芯 片 ; 三 维 共 培 养 ; 微 血 管 ; 转 移学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Liu T, Lin B and Qin J.Carcinoma-associated fibroblasts promoted tumor spheroid invasionon a microfluidic 3D co-culture device. Lab Chip. 2010, 10(13): 1671 – 7.[2] Liu T, Li C, Li H, Zeng S, Qin J, Lin B. A microfluidic device for characterizing the invasionof cancer cells in 3-D matrix. Electrophoresis. 2009, 30 (24): 4285-91.[3] Ma H, Liu T, Lin B and Qin J. Characterization of the interaction between fibroblasts andtumor cells on a microfluidic co-culture device. Electrophoresis. 2010, 31(10):1599-605.[4] Liu W, Zhu E, Wang R, Wang L, Gao L, Yang X, Liu T*. Cyclin D1 gene polymorphism,A870G, is associated with an increased risk of salivary gland tumors in the Chinesepopulation. Cancer Epidemiol. 2011, 35(4): e12-7.[5] Liu W, Zhu E, Wang R, Wang L, Liu T*. CXCL12 G801A polymorphism is associated withan increased risk of benign salivary gland tumors in the Chinese population. Med Oncol.2011 Feb 5. [Epub ahead of print].[6] 秦 建 华 , 刘 婷 姣 , 林 炳 承 *. 微 流 控 芯 片 细 胞 实 验 室 . 色 谱 . 2009, 27(5): 655-61.会 议 报 告 : 国 际 大 会 11 分 组 10 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 5青 春 双 歧 杆 菌 / 胞 嘧 啶 脱 氨 酶 基 因 靶 向 治 疗 口 腔 鳞 癌 的 研 究批 准 号 :30872899项 目 负 责 人 : 郭 传 瑸所 在 单 位 : 北 京 大 学口 腔 鳞 癌 是 头 颈 部 肿 瘤 中 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 。 肿 瘤 自 杀 基 因 靶 向 治 疗 是 其 治 疗 手 段 之一 , 但 目 前 因 缺 乏 有 效 输 送 载 体 而 限 制 了 其 使 用 。 本 项 目 通 过 建 立 口 腔 鳞 癌 动 物 模 型 , 采用 SPECT 等 方 法 检 测 鳞 癌 组 织 乏 氧 状 况 , 以 及 青 春 双 歧 杆 菌 在 乏 氧 区 内 的 生 长 情 况 , 证 实青 春 双 歧 杆 菌 可 以 靶 向 定 植 于 口 腔 肿 瘤 乏 氧 区 , 可 以 作 为 肿 瘤 基 因 治 疗 的 载 体 。 在 此 基 础上 , 运 用 基 因 重 组 技 术 , 构 建 了 青 春 双 歧 杆 菌 表 达 质 粒 pBA-CD( 携 带 大 肠 杆 菌 胞 嘧 啶 脱 氨酶 基 因 ), 电 穿 孔 导 入 青 春 双 歧 杆 菌 , 并 验 证 了 此 该 质 粒 在 青 春 双 歧 杆 菌 中 的 表 达 情 况 ,及 对 口 腔 鳞 癌 细 胞 系 Tca83 的 体 内 体 外 生 长 抑 制 作 用 。 实 验 结 果 表 明 CD 蛋 白 可 以 将 前 体 药物 5- 氟 胞 嘧 啶 (5-FC) 转 化 为 对 口 腔 鳞 癌 Tca83 细 胞 有 毒 性 的 5- 氟 尿 嘧 啶 (5-FU), 抑 制Tca83 的 生 长 。 本 研 究 结 果 提 示 青 春 双 歧 杆 菌 可 以 作 为 肿 瘤 自 杀 基 因 靶 向 治 疗 的 有 效 输 送载 体 。关 键 词 : 口 腔 鳞 癌 ; 自 杀 基 因 ; 青 春 双 歧 杆 菌 ; 胞 嘧 啶 脱 氨 酶 基 因 ;5- 氟 胞 嘧 啶学 科 代 码 :H1625-298-

发 表 论 著 :[1] 刘 文 曙 , 郭 传 瑸 . 荷 瘤 裸 鼠 口 腔 鳞 状 细 胞 癌 乏 氧 状 况 的 初 步 研 究 . 北 京 口 腔 医 学 . 2009,01: 34-37.[2] 刘 文 曙 , 尚 建 伟 , 高 岩 , 郭 传 瑸 . 口 腔 鳞 状 细 胞 癌 组 织 乏 氧 状 况 的 初 步 研 究 . 中 华 口 腔医 学 杂 志 . 2009, 44(5): 282-285.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1口 腔 黏 膜 鳞 癌 浸 润 区 微 环 境 重 塑 与 上 皮 间 质 转 化 机 制 研 究批 准 号 :30872903项 目 负 责 人 : 刘 来 奎所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学口 腔 黏 膜 鳞 癌 ( 口 腔 癌 ) 患 者 多 数 最 终 死 于 肿 瘤 的 转 移 或 复 发 , 然 而 其 侵 袭 、 转 移 的关 键 机 制 目 前 尚 不 明 了 。 近 年 来 , 口 腔 癌 细 胞 侵 袭 能 力 的 获 得 与 微 环 境 的 关 系 已 成 为 该 领域 的 研 究 热 点 。 本 研 究 通 过 增 强 或 抑 制 口 腔 癌 细 胞 系 膜 型 基 质 金 属 蛋 白 酶 -1 表 达 , 建 立 基质 重 塑 的 体 外 细 胞 培 养 及 肿 瘤 动 物 模 型 。 收 集 肿 瘤 细 胞 , 体 外 及 活 体 内 研 究 微 环 境 重 塑 对细 胞 表 型 分 化 的 影 响 , 阐 述 微 环 境 重 塑 是 否 引 起 口 腔 癌 浸 润 区 发 生 上 皮 间 质 转 化 及 其 相 关机 制 。 在 此 基 础 上 以 口 腔 癌 术 后 标 本 为 研 究 对 象 , 比 较 分 析 浸 润 区 肿 瘤 细 胞 的 表 型 分 化 及相 关 信 号 分 子 的 分 布 与 肿 瘤 基 质 微 环 境 的 关 系 。 本 研 究 结 果 阐 述 了 基 质 微 环 境 在 口 腔 癌 浸润 区 细 胞 发 生 上 皮 - 间 质 转 化 中 的 可 能 机 制 , 丰 富 了 口 腔 癌 侵 袭 转 移 的 理 论 机 制 , 为 口 腔癌 治 疗 方 案 的 选 择 、 预 后 评 估 及 设 计 新 的 抗 侵 袭 转 移 治 疗 奠 定 理 论 和 实 验 基 础 。关 键 词 : 口 腔 黏 膜 鳞 癌 ; 上 皮 间 质 转 化 ; 肿 瘤 微 环 境学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Lifang Zhu, Yong Hu, Congchong Yang, Xiaohui Xu, Tianyun Ning, Zilu Wang, Jinhai Ye,*Laikui Liu. Snail overexpression induces an epithelial to mesenchymal transition andcancer stem cell-like properties in SCC9 cells. Lab Invest. 2012, 92(5): 744-52.[2] 朱 丽 芳 , 宁 天 云 , 杨 聪 翀 , 王 子 路 , 宋 晓 陵 , * 刘 来 奎 . PEGFP-N1-Snail 真 核 表 达 质 粒 的构 建 与 表 达 . 口 腔 生 物 医 学 . 2011, 2(3): 117-119. 张 涛 , 宋 晓 陵 , 张 玮 , * 刘 来 奎 . 波 形 蛋白 在 舌 黏 膜 鳞 状 细 胞 癌 中 的 表 达 及 其 与 临 床 预 后 的 关 系 . 口 腔 医 学 研 究 . 2010, 26(04):518-520.[3] 姜 小 云 , * 刘 来 奎 , 陶 震 江 . 上 皮 — 间 质 转 化 与 恶 性 肿 瘤 的 侵 袭 转 移 . 国 际 口 腔 医 学 杂 志 .2010, 37(04): 424-427. 朱 锐 , 姜 小 云 , 宋 晓 陵 , 张 玮 , 陈 盛 , * 刘 来 奎 . 上 皮 钙 黏 蛋 白 /β-连 环 素 在 舌 鳞 状 细 胞 癌 中 的 表 达 及 其 与 临 床 预 后 的 关 系 . 中 华 口 腔 医 学 杂 志 . 2010,-299-

45(5): 295-298.[4] 周 向 向 , * 刘 来 奎 . 肿 瘤 微 环 境 与 上 皮 — 间 质 转 化 的 机 制 . 国 际 口 腔 医 学 杂 志 . 2010,37(01): 45-47.[5] Liu, Lai-Kui, Jiang, Xiao-Yun, Zhou, Xiang-Xiang, Wang, Dong-Miao, Song, Xiao-Ling,Jiang, Hong-Bing. Upregulation of vimentin and aberrant expression ofE-cadherin/beta-catenin complex in oral squamous cell carcinomas: correlation with theclinicopathological features and patient outcome. Modern Pathology. 2010, 23(2): 213-224.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5E-cadherin 的 遗 传 学 、 表 遗 传 学 改 变 在 涎 腺 多 形 性 腺 瘤 发 生 、恶 变 中 的 作 用批 准 号 :30872905项 目 负 责 人 : 李 江所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学从 恶 性 成 分 为 非 特 异 性 腺 癌 的 65 例 原 发 恶 性 多 形 性 腺 瘤 (MPA) 中 筛 选 出 同 时 具 有 显著 良 、 恶 性 肿 瘤 成 分 和 瘤 旁 腺 体 的 30 例 样 本 进 行 自 身 配 对 研 究 。 分 别 用 免 疫 组 织 化 学 、 甲基 化 特 异 性 PCR 、 微 卫 星 分 析 、 高 效 液 相 变 性 色 谱 分 析 、 DNA 测 序 方 法 检 测E-cadheri(E-cad) 蛋 白 表 达 、 基 因 启 动 子 甲 基 化 、 杂 合 性 缺 失 、 外 显 子 7、8、9 突 变 情况 。 结 果 显 示 , 瘤 旁 腺 体 和 MPA 良 、 恶 性 成 分 中 E-cad 蛋 白 高 表 达 分 别 为 97%、77%、47%,基 因 启 动 子 甲 基 化 率 分 别 为 10%、37%、77%, 启 动 子 甲 基 化 与 蛋 白 表 达 呈 显 著 负 相 关 。 在非 / 微 侵 袭 性 MPA 良 性 成 分 中 , 腺 上 皮 细 胞 E-cad 蛋 白 表 达 低 于 瘤 旁 腺 体 , 其 基 因 启 动 子甲 基 化 高 于 瘤 旁 腺 体 。 在 侵 袭 性 MPA 恶 性 成 分 中 , 腺 上 皮 细 胞 E-cad 蛋 白 表 达 低 于 相 应 良性 成 分 ; 而 启 动 子 甲 基 化 发 生 率 高 于 良 性 成 分 。50% 的 MPA 中 检 测 到 E-cad 基 因 杂 合 性 缺失 , 其 中 良 、 恶 性 成 分 分 别 有 20%、40%。 本 研 究 表 明 ,E-cad 蛋 白 低 表 达 及 其 基 因 启 动 子甲 基 化 与 多 形 性 腺 瘤 的 发 生 、 恶 变 、 侵 袭 性 相 关 , 基 因 启 动 子 甲 基 化 是 导 致 MPA 中 蛋 白 表达 降 低 的 主 要 机 制 之 一 , 部 分 病 例 中 E-cad 基 因 杂 合 性 缺 失 也 参 与 了 此 过 程 。关 键 词 : 恶 性 多 形 性 腺 瘤 ;E-cadherin; 启 动 子 甲 基 化 ; 杂 合 性 缺 失 ; 基 因 突 变学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Yu-Hua Hu, Chun-Ye Zhang, Zhen Tian, Li-Zhen Wang, Jiang Li*. Aberrant proteinexpression and promoter methylation of p16 gene are correlated with malignanttransformation of salivary pleomorphic adenoma. Archives of Pathology & LaboratoryMedicine. 2011, 135 (7): 882-889.-300-

[2] 李 婧 , 李 江 *, 王 丽 珍 , 李 蕾 , 傅 涵 冰 . 65 例 恶 性 成 分 为 非 特 异 性 腺 癌 的 涎 腺 恶 性 多 形性 腺 瘤 临 床 病 理 特 点 . 中 华 口 腔 医 学 杂 志 . 2011, 46(6): 355-359.[3] 李 婧 , 李 江 *. 上 皮 - 钙 黏 着 蛋 白 及 其 启 动 子 甲 基 化 在 头 颈 癌 中 的 作 用 . 国 际 口 腔 医 学 杂志 . 2011, 38(2): 171-173.[4] 韩 婧 , 李 江 *. DNA 修 复 相 关 基 因 启 动 子 甲 基 化 和 肿 瘤 化 疗 耐 药 的 研 究 进 展 .( 综 述 ) 上海 交 通 大 学 学 报 ( 医 学 版 ). 2011, 31(1): 95-98.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1CENP-H 对 正 常 鼻 咽 上 皮 细 胞 的 转 化 效 应 及 其 诱 导 染 色 体 不 稳 定性 的 机 制批 准 号 :30872931项 目 负 责 人 : 张 星所 在 单 位 : 中 山 大 学染 色 体 不 稳 定 性 是 大 多 数 实 体 瘤 的 特 征 , 早 期 鼻 咽 癌 就 有 染 色 体 不 稳 定 现 象 的 出 现 。我 们 的 前 期 研 究 表 明 , 着 丝 粒 蛋 白 H(CENPH) 过 表 达 可 以 导 致 异 倍 体 形 成 等 染 色 体 不 稳 定 性现 象 , 并 且 在 永 生 化 鼻 咽 上 皮 细 胞 、 鼻 咽 癌 细 胞 株 、 鼻 咽 癌 前 病 变 以 及 鼻 咽 癌 组 织 中 发 现CENPH 表 达 升 高 , 其 表 达 水 平 与 临 床 分 期 显 著 相 关 , 且 高 表 达 的 患 者 预 后 差 , 提 示 CENPH 参与 鼻 咽 癌 的 发 生 发 展 , 但 确 切 功 能 和 分 子 调 控 机 制 不 详 。 本 项 目 利 用 我 们 已 建 立 的 正 常 鼻咽 上 皮 细 胞 株 , 以 逆 转 录 病 毒 介 导 CENPH 基 因 过 表 达 , 探 讨 其 是 否 延 长 正 常 鼻 咽 上 皮 细 胞的 增 殖 生 命 周 期 或 诱 导 永 生 化 ; 研 究 CENPH 基 因 高 表 达 引 起 染 色 体 不 稳 定 性 及 CENPH 调 控机 制 。 我 们 发 现 CENPH 高 表 达 能 够 诱 导 CIN, 其 机 制 可 能 通 过 上 调 BUBR1 和 Survivin 的 表达 。 研 究 鼻 咽 癌 细 胞 中 CENPH 启 动 子 的 特 征 并 发 现 了 CENPH 过 表 达 的 关 键 转 录 调 控 因 子 ,发 现 Sp1 和 Sp3 能 结 合 到 CENPH 启 动 子 区 域 并 且 是 CENPH 启 动 子 活 性 所 必 须 。 我 们 的 研 究有 助 于 阐 明 CENPH 在 鼻 咽 癌 变 早 期 中 的 作 用 和 CENPH 表 达 的 调 控 机 制 , 从 而 可 能 为 鼻 咽 癌早 期 诊 断 和 治 疗 提 供 新 的 分 子 靶 点 。关 键 词 : 丝 粒 蛋 白 H; 鼻 咽 癌 ; 染 色 体 不 稳 定 性 (CIN); 转 录 调 控学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Xing Zhang, Li-Hua Xu, Qiang Yu. Cell aggregation induces phosphorylation of PECAM-1and Pyk2 and promotes tumor cell anchorage-independent growth. Mol Cancer. 2010, 9(1):7.[2] Jing-Yan Cao, Li liu, Shu-Peng Chen, Xing Zhang, Yan-Jun Mi, Zhi-Gang Liu, Man-Zhi Li,Hua Zhang, Chao-Nan Qian, Jian-Yong Shao, Li-Wu Fu, Yun-Fei Xia, Mu-Sheng Zeng.-301-

Prognostic significance and therapeutic implications of centromere protein F expression inhuman nasopharyngeal carcinoma. Mol Cancer. 2010, 9(9): 237.[3] Qing-Li Kong, Li-Juan Hu, Jing-Yan Cao, Yi-Jun Huang, Li-Hua Xu, Yi Liang, Dan Xiong,Su Guan, Bao-Hong Guo, Hai-Qiang Mai, Qiu-Yan Chen, Xing Zhang, Man-Zhi Li,Jian-Yong Shao, Chao-Nan Qian, Yun-Fei Xia, Li-Bing Song, Yi-Xin Zeng, Mu-Sheng Zeng.Epstein-Barr virus-encoded LMP2A induces an epithelial-mesenchymal transition andincreases the number of side population stem-like cancer cells in nasopharyngeal carcinoma.PLoS Pathogens. 2010, 6(6): E1000940.[4] Li-Bing Song, Jun Li, Wen-Ting Liao, Yan Feng, Chun-Ping Yu, Li-Juan Hu, Qing -Li Kong,Li-Hua Xu, Xing Zhang, Wan-Li Liu, Man-Zhi Li, Ling Zhang, Kang-Tie Bang, Li-Wu Fu,Wen-Ling Huang, Yun-Fei Xia, Sai-Wah Tsao, Meng-Feng Li, Vimla Band, Hamid Band,Qing-Hua Shi, Yi-Xin Zeng, Mu-Sheng Zeng. The polycomb group protein Bmi-1 repressesthe tumor suppressor PTEN and induces epithelial-mesenchymal transition in humannasopharyngeal epithelial cells. J Clin Invest. 2009, 119(12): 3626-3636.[5] Yan-Fang Gao, Rui-Qing Peng, Jiang Li, Ya Ding, Xing Zhang, Xiao-Jun Wu, Zhi-ZhongPan, Den-Sen Wan, Yi-Xin Zeng, Xiao-Shi Zhang. The paradoxical patterns of expression ofindoleamine 2,3-dioxygenase in colon cancer. J Transl Med. 2009, 20(7): 71.[6] Chun-Yan Li, Bao-Xiu Li, Yi Liang, Rui-Qing Peng, Ya Ding, Da-Zhi Xu, Xing Zhang,Zhi-Zhong Pan, De-Sen Wan, Yi-Xin Zeng, Xiao-Feng Zhu, Xiao-Shi Zhang. Higherpercentage of CD133+ cells is associated with poor prognosis in colon carcinoma patientswith stage IIIB. J Transl Med. 2009, 7(7): 56.[7] 赵 伟 锋 , 梁 星 丽 , 张 蓉 , 丁 娅 , 彭 瑞 清 , 张 晓 实 , 张 星 . PYK2 介 导 H460 肺 肿 瘤 细 胞 失 巢凋 亡 抗 性 的 机 制 . 中 山 大 学 学 报 · 医 学 科 学 版 . 2011, 32(3): 297-302.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3β- 肾 上 腺 素 受 体 在 血 管 瘤 发 病 中 的 机 制 研 究批 准 号 :81072201项 目 负 责 人 : 刘 少 华所 在 单 位 : 山 东 大 学婴 幼 儿 血 管 瘤 是 婴 幼 儿 最 常 见 的 疾 病 之 一 , 其 发 病 机 制 尚 不 清 楚 。 基 于 β - 肾 上 腺 素受 体 (β -AR) 阻 断 剂 心 得 安 对 血 管 瘤 具 有 特 殊 临 床 疗 效 这 一 最 新 的 意 外 发 现 , 我 们 认 为 血管 瘤 的 发 生 与 β -AR 密 切 相 关 。 本 项 目 在 明 确 了 β -AR 各 亚 型 在 血 管 瘤 细 胞 表 达 的 前 期 研 究基 础 上 , 从 以 下 三 个 水 平 通 过 信 号 通 路 抗 体 芯 片 技 术 检 测 β -AR 相 关 信 号 通 路 中 关 键 信 号分 子 的 差 异 表 达 , 进 而 探 讨 血 管 瘤 的 发 病 机 制 :1 体 外 培 养 血 管 瘤 内 皮 细 胞 , 用 RNA 干 扰技 术 以 及 β -AR 特 异 性 刺 激 / 抑 制 剂 改 变 β -AR 的 表 达 和 功 能 , 并 明 确 β -AR 与 G 蛋 白 亚 型 的结 合 方 式 。2 用 培 养 细 胞 移 植 法 建 立 血 管 瘤 裸 鼠 模 型 , 在 血 管 瘤 自 然 病 程 的 体 内 环 境 下 改变 β -AR 的 表 达 , 并 检 测 相 关 的 信 号 分 子 变 化 。3 通 过 心 得 安 治 疗 血 管 瘤 过 程 中 的 临 床 标-302-

本 , 检 测 β -AR 以 及 信 号 分 子 的 差 异 表 达 。 该 项 目 有 望 揭 示 血 管 瘤 发 病 的 机 制 , 有 助 于 开发 特 异 性 强 、 副 作 用 小 的 药 物 , 并 为 该 病 的 治 疗 提 供 实 验 依 据 和 理 论 基 础 。关 键 词 : 血 管 瘤 ;β- 肾 上 腺 素 受 体 ; 发 病 机 制 ; 信 号 通 路 抗 体 芯 片 技 术学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Chao Liu, Zhong Ping Qin, Zhao Na Fan, Wen Jing Zhao, Yu Min Wang, Feng Cai Wei, KeLei Li, Shao Hua Liu. New treatment strategy for granulomatous epulis: Intralesionalinjection of propranolol. Med Hypotheses. 2012, 78(2):327-9.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 3口 咽 鳞 癌 HPV 感 染 型 别 及 其 预 后 意 义批 准 号 :81072206项 目 负 责 人 : 张 彬所 在 单 位 : 中 国 医 学 科 学 院人 乳 头 状 瘤 病 毒 (Human Papillomavirus,HPV), 尤 其 是 高 危 型 感 染 与 口 咽 鳞 癌 发 病明 显 相 关 , 且 有 重 要 预 后 相 关 性 。 中 国 大 陆 还 没 有 专 门 的 相 关 研 究 。 本 研 究 采 用SPF10-DNA LiPA 分 型 法 对 符 合 入 组 条 件 口 咽 癌 标 本 进 行 检 测 , 分 析 其 临 床 病 理 特 点 及 预 后相 关 性 。HPV 总 感 染 率 为 16.7%, 其 中 ,HPV-16 感 染 者 8 例 ( 7 例 HPV16 和 1 例 HPV11/16)。HPV 阳 性 组 女 性 、 非 吸 烟 及 非 饮 酒 者 所 占 比 例 明 显 高 于 HPV 阴 性 组 , 分 别 为 36.4% 对 比1.8%,36.4% 对 比 0 和 45.5% 对 比 1.8%, 均 具 有 统 计 学 差 异 (P 值 分 别 为 0.002、0.001 和0.001)。HPV 阳 性 患 者 总 体 生 存 率 和 疾 病 特 异 性 生 存 率 均 明 显 好 于 HPV 阴 性 口 咽 癌 患 者(P=0.016 和 P=0.030)。3 年 总 体 生 存 率 和 疾 病 特 异 性 生 存 率 分 别 为 90% 对 比 52.4% 和 90%对 比 56.4%。 本 组 HPV 感 染 率 为 16.7%, 与 文 献 报 道 相 比 处 于 较 低 水 平 ,HPV 相 关 口 咽 鳞 癌具 有 独 特 的 流 行 病 学 和 临 床 病 理 特 点 。HPV 阳 性 的 口 咽 鳞 癌 患 者 预 后 明 显 优 于 HPV 阴 性 患者 ,HPV 感 染 是 独 立 的 预 后 因 素 。 中 国 大 陆 人 群 HPV 感 染 状 况 尚 需 多 中 心 的 深 入 研 究 。关 键 词 : 人 乳 头 状 瘤 状 病 毒 ; 口 咽 鳞 癌 ;PCR; 感 染 率 ; 预 后学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0-303-

Notch-1 与 PTEN/PI3K/Akt 通 路 的 交 互 调 节 在 甲 状 腺 癌 侵 袭 转移 中 的 作 用批 准 号 :81072209项 目 负 责 人 : 梁 勇所 在 单 位 : 台 州 学 院我 们 应 用 Real-time PCR、 免 疫 组 织 化 学 及 Western Blot 等 方 法 , 检 测 了 人 甲 状 腺 乳头 状 癌 、 正 常 甲 状 腺 组 织 标 本 及 甲 状 腺 癌 细 胞 株 中 Notch-1、NICD、Hes1、c-Myc 及PI3K、AKT、PTEN 在 mRNA 及 蛋 白 水 平 的 表 达 情 况 。 结 果 发 现 甲 状 腺 癌 中 Notch-1、Hes1 在mRNA 和 蛋 白 水 平 均 降 低 , 而 c-Myc 表 达 升 高 ;PI3K、AKT 在 mRNA 和 蛋 白 水 平 在 甲 状 腺 癌 中均 升 高 , 而 PTEN 表 达 明 显 降 低 , 分 析 认 为 甲 状 腺 乳 头 状 癌 中 Notch-1 信 号 通 路 明 显 抑 制 ,c-Myc 的 激 活 可 能 和 Notch-1 通 路 无 关 ; 并 证 明 甲 状 腺 癌 中 PI3K/Akt 通 路 被 激 活 , 提 示 该信 号 通 路 在 甲 状 腺 乳 头 状 癌 的 发 生 发 展 中 起 促 癌 作 用 ,PTEN 对 该 通 路 起 负 向 调 控 作 用 。 这些 研 究 结 果 提 示 , 甲 状 腺 癌 淋 巴 结 转 移 和 Notch-1 通 路 无 明 确 相 关 , 而 在 PTEN/PI3K/Akt通 路 中 PTEN 表 达 和 淋 巴 结 转 移 呈 负 相 关 ,PTEN 的 表 达 减 低 的 机 制 和 其 启 动 子 甲 基 化 有关 。关 键 词 : 甲 状 腺 乳 头 状 癌 ;notch 1 通 路 ;PTEN/PI3K/Akt 通 路学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] 杨 晶 金 , 姚 军 , 沈 峰 清 , 陈 佳 玉 , 杨 林 军 , 张 强 , 金 晓 燕 , * 梁 勇 . Notch1 信 号 通 路 与 甲 状腺 乳 头 状 癌 的 关 系 . 中 国 细 胞 生 物 学 报 . 2012, 34(2): 120-126.[2] 王 旭 林 , 王 红 梅 , 金 晓 燕 , 牟 永 华 , * 梁 勇 . 甲 状 腺 乳 头 状 癌 中 磷 酸 化 蛋 白 激 酶 B 和PTEN 蛋 白 的 表 达 及 意 义 . 中 国 全 科 医 学 . 2011, 14(36): 4163-4166.[3] Chibo Liu, Haibao Wang, Chunqin Pan, Jianmin Shen, *Yong Liang. CYP2E1 PstI/RsaIpolymorphism and interaction with alcohol consumption in hepatocellular carcinomasusceptibility: evidence from 1,661 cases and 2,317 controls. Tumor Biology. 2012 Jan 17.[Epub ahead of print][4] 王 依 满 , 杨 晶 金 , 权 明 明 , 章 华 元 , 王 国 祥 , * 梁 勇 . HES1 与 ICN1、Notch1 在 胃 癌 组 织中 的 表 达 及 其 意 义 . 中 国 卫 生 检 验 杂 志 . 2012, 22(1): 87-92.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 8-304-

H1625 国 家 杰 出 青 年 科 学 基 金 项 目口 腔 内 科 学批 准 号 :30725041项 目 负 责 人 : 陈 谦 明所 在 单 位 : 四 川 大 学申 请 人 长 期 从 事 口 腔 黏 膜 癌 变 机 理 与 相 关 因 素 的 研 究 , 并 有 国 ( 境 ) 内 外 进 行 相 关 研 修的 经 历 , 在 口 腔 黏 膜 癌 变 分 子 标 志 物 、 促 进 口 腔 黏 膜 癌 变 因 素 、 新 型 口 腔 癌 前 与 口 腔 癌 动物 模 型 等 方 面 , 进 行 了 近 20 年 开 拓 性 的 研 究 ; 有 关 TAOS1、EMS1、CCND1 与 口 腔 黏 膜 癌变 , 去 乙 酰 化 酶 抑 制 剂 SAHA 联 合 亚 毒 性 剂 量 顺 铂 治 疗 口 腔 黏 膜 癌 变 细 胞 , 以 及 钙 粘 素 在调 节 鳞 状 细 胞 的 生 存 、 移 行 、 增 殖 与 浸 润 中 具 有 重 要 作 用 的 研 究 等 都 是 具 有 国 际 领 先 水 平的 研 究 。 成 果 被 53 篇 SCI 期 刊 引 用 , 引 用 期 刊 影 响 因 子 最 高 超 过 8。 申 请 人 为 教 育 部 " 长江 学 者 和 创 新 团 队 发 展 计 划 " 创 新 团 队 带 头 人 、 入 选 教 育 部 " 新 世 纪 优 秀 人 才 支 持 计 划 ",新 近 完 成 的 成 果 , 预 示 申 请 人 的 研 究 工 作 会 在 近 期 取 得 更 新 的 突 破 , 展 示 了 进 一 步 发 展 的潜 力 。 目 前 申 请 人 正 解 析 口 腔 黏 膜 癌 变 过 程 中 , 组 织 蛋 白 组 学 特 征 , 相 关 成 果 能 为 建 立 创新 性 、 高 灵 敏 度 和 高 准 确 率 的 口 腔 黏 膜 癌 变 与 转 移 相 关 的 预 警 多 分 子 判 别 体 系 奠 定 基 础 。关 键 词 : 口 腔 黏 膜 ; 癌 变 ; 蛋 白 组 学 ; 基 因 组 学学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Wang, Zhi, Jiang, Lu, Huang, Canhua, Li, Zhengyu, Chen, Lijuan, Gou, Lantu, Chen, Ping,Tong, Aiping, Tang, Minghai, Gao, Feng, Shen, Jun, Zhang, Yuanyuan, Bai, Jingping, Zhou,Min, Miao, Di, Chen, Qianming. Comparative proteomics approach to screening of potentialdiagnostic and therapeutic targets for oral squamous cell carcinoma. Molecular & CellularProteomics. 2008, 7(9): 1639-1650.[2] Jiang, Lu, Zeng, Xin, Yang, Hanshuo, Wang, Zhi, Shen, Jun, Bai, Jingping, Zhang, Yuanyuan,Gao, Feng, Zhou, Min, Chen, Qianming. Oral cancer overexpressed 1 (ORAOV1): Aregulator for the cell growth and tumor angiogenesis in oral squamous cell carcinoma.International Journal of Cancer. 123(8): 1779-1786.[3] Wang, Zhi, Feng, Xiaodong, Liu, Xinyu, Jiang, Lu, Zeng, Xin, Ji, Ning, Li, Jing, Li,Longjiang, Chen, Qianming. Involvement of potential pathways in malignant transformationfrom Oral Leukoplakia to Oral Squamous Cell Carcinoma revealed by proteomic analysis.BMC Genomics. 2009, 10: 1-6.[4] Jiang, L., Yang, H. S., Wang, Z., Zhou, Y., Zhou, M., Zeng, X., Chen, Q. M. ORAOV1-ACorrelates with Poor Differentiation in Oral Cancer. Journal of Dental Research. 2009, 88(5):-305-

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an oral squamous cell carcinoma cell line. European Journal of Oral Sciences. 2009, 117(1):90-91.[15] 金 鑫 , 王 静 , 王 芳 , 曾 昕 , 陈 谦 明 . CC 类 趋 化 因 子 受 体 7 及 其 配 体 与 口 腔 鳞 癌 的 关 系 .国 际 口 腔 医 学 杂 志 . 2011, 01: 119-121.[16] 高 峰 , 瞿 燕 春 , 陈 谦 明 . 口 腔 黏 膜 癌 变 过 程 中 Runt 相 关 转 录 因 子 3 的 表 达 研 究 . 广 东牙 病 防 治 . 2011, 10: 520-525.会 议 报 告 : 国 际 大 会 6 分 组 0 国 内 大 会 11 分 组 8培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 49 硕 士 30H1626 面 上 项 目CD147 在 皮 肤 肿 瘤 能 量 代 谢 过 程 中 的 作 用 及 机 制 研 究批 准 号 :30872267项 目 负 责 人 : 陈 翔所 在 单 位 : 中 南 大 学糖 酵 解 能 力 增 强 是 ( 皮 肤 ) 肿 瘤 能 量 代 谢 的 基 本 特 征 。 乳 酸 是 糖 酵 解 过 程 的 主 要 代 谢产 物 , 肿 瘤 细 胞 中 过 量 产 生 的 乳 酸 通 过 转 运 载 体 (MCT) 转 运 至 胞 外 引 起 微 环 境 中 pH 值 下降 , 进 而 增 强 肿 瘤 的 增 殖 、 侵 袭 转 移 和 血 管 生 成 。CD147 是 一 种 在 多 种 肿 瘤 细 胞 膜 上 有 增高 表 达 的 新 型 跨 膜 糖 蛋 白 , 在 肿 瘤 的 发 生 和 发 展 过 程 中 发 挥 着 和 低 pH 值 微 环 境 几 乎 相 同 的作 用 。 有 研 究 证 实 CD147 在 肿 瘤 细 胞 膜 上 与 MCT 共 存 并 控 制 其 表 达 , 可 能 参 与 乳 酸 转 运 。本 研 究 中 , 我 们 将 先 了 解 CD147 和 MCT 在 体 内 外 皮 肤 恶 性 黑 素 瘤 和 鳞 癌 细 胞 中 的 表 达 和 共存 情 况 ; 再 利 用 CD147siRNA 技 术 和 肿 瘤 裸 鼠 模 型 明 确 CD147 在 体 内 外 对 肿 瘤 细 胞 糖 酵 解 和乳 酸 转 运 中 的 作 用 以 及 对 胞 外 pH 值 的 影 响 ; 并 检 测 CD147 是 否 通 过 以 上 途 径 促 进 肿 瘤 细 胞的 增 殖 、 侵 袭 、 转 移 和 血 管 新 生 。 最 终 明 确 CD147 在 皮 肤 肿 瘤 能 量 代 谢 中 的 作 用 和 机 制 ,为 将 其 作 为 皮 肤 肿 瘤 基 因 治 疗 的 靶 分 子 提 供 更 坚 实 的 理 论 基 础 。关 键 词 :CD147; 皮 肤 肿 瘤 ; 糖 酵 解 ; 乳 酸 ;MCT学 科 代 码 :H1626发 表 论 著 :[1] Wu, Li-Sha, Li, Fang-Fang, Sun, Liang-Dan, Li, Dai, Su, Juan, Kuang, Ye-Hong, Chen,Gang, Chen, Xiao-Ping, *Chen, Xiang. A miRNA-492 binding-site polymorphism in BSG(basigin) confers risk to psoriasis in Central South Chinese population. Human Genetics.-307-

2011, 130(6): 749-757.[2] Li, Ji, Peng, Lefang, Wu, Lisha, Kuang, Yehong, Su, Juan, Yi, Mei, Hu, Xinglin, Li, Dai, Xie,Hongfu, Kanekura, Takuro, Chen, Xiang. Depletion of CD147 sensitizes human malignantmelanoma cells to hydrogen peroxide-induced oxidative stress. Journal of DermatologicalScience. 2010, 58(3): 204-210.[3] Lu Hui, Kuang Ye-Hong, Su Juan, Chang Jing, Wu Li-Sha, Kanekura Takuro, Li Dai, ChenMing-Liang, *Chen Xiang. CD147 is highly expressed on peripheral blood neutrophils frompatients with psoriasis and induces neutrophil chemotaxis. The Journal of Dermatology.2010, 37(12): 1053-1056.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 3 博 士 5 硕 士 3新 型 纳 米 靶 向 载 体 系 统 介 导 siRNA 干 扰 HIF-1α 基 因 治 疗 黑 素瘤 的 实 验 研 究批 准 号 :30872272项 目 负 责 人 : 陶 娟所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学RNA 干 扰 (RNAi) 能 通 过 沉 默 黑 素 瘤 (MM) 生 长 、 侵 袭 和 转 移 相 关 的 基 因 达 到 抗 肿 瘤 目的 , 如 何 选 择 理 想 的 沉 默 靶 基 因 并 在 体 内 将 大 量 siRNA 定 向 导 入 靶 细 胞 是 应 用 RNAi 治 疗 MM的 关 键 问 题 。 本 项 目 旨 在 前 期 工 作 基 础 上 , 改 进 转 铁 蛋 白 受 体 人 源 化 单 链 抗 体 (TfRScFv)靶 向 基 因 导 入 系 统 , 采 用 新 型 免 疫 纳 米 靶 向 载 体 系 统 , 介 导 影 响 MM 生 长 微 环 境 的 关 键 基 因缺 氧 诱 导 因 子 -1α (HIF-1α )siRNA 进 行 基 因 治 疗 MM 的 实 验 研 究 。 本 课 题 分 别 在 体 外 (MM细 胞 培 养 ) 和 体 内 ( 荷 瘤 鼠 和 MM 转 移 模 型 ) 研 究 载 siRNA 新 型 免 疫 纳 米 靶 向 载 体 系 统 对 MM细 胞 的 靶 向 性 和 沉 默 HIF-1α 达 到 抑 制 MM 细 胞 生 长 、 侵 袭 及 转 移 的 抗 瘤 作 用 , 开 发 基 于 靶向 性 RNAi 的 新 型 免 疫 纳 米 靶 向 载 体 系 统 , 同 时 为 基 因 治 疗 MM 研 究 探 索 新 的 治 疗 靶 点 。关 键 词 :RNA 干 扰 ; 黑 素 瘤 ; 缺 氧 诱 导 因 子 -1α; 纳 米 靶 向学 科 代 码 :H1626发 表 论 著 :[1] Liu Y, Tao J, Li Y, Yang J, Yu Y, Wang M, Xu X, Huang C, Huang W, Dong J, Li L, Liu J,Shen G, Tu Y. Targeting hypoxia-inducible factor-1alpha with Tf-PEI-shRNA complex viatransferrin receptor-mediated endocytosis inhibits melanoma growth. Molecular Therapy.2009, 17(2): 269-277.[2] Tian F, Lu JJ, Wang L, Li L, Yang J, Li Y, Liu YQ, Shen GX, Tu YT, *Tao J. Expression ofc-FLIP in malignant melanoma, and its relationship with the clinicopathological features of-308-

the disease.Clinical and Experimental Dermatology. 2012, 37(3):259-65.[3] Yang D, Tao J, Li L, Kedei N, Tóth ZE, Czap A, Velasquez JF, Mihova D, Michalowski AM,Yuspa SH, Blumberg PM. RasGRP3, a Ras activator, contributes to signaling and thetumorigenic phenotype in human melanoma. Oncogene, 2011, 30(45): 4590-4600.[4] L.Yang, J.Tao, X.Tang, Y.Wang, X.He, G.Xu, Y.Ren, *Y.Tu. Prevalence and correlation ofconventional and lupus- speci?c risk factors for cardiovascular disease in Chinese systemiclupus erythematosus patients. Journal of the European Academy of Dermatology andVenereology. 2012, 26(1):95-101.[5] Fen TIAN, Jiejie LU, Li WANG, Lin LI, Jing YANG, Yan LI, Guanxin SHEN, Yating TU,Juan TAO. Increased expression of cellular FLICE/caspase-8 inhibitory protein inconcyloma acuminatum. European Journal of Dermatology. 2011, 21(4): 529-533.[6] Juan TAO, Lin LI, Zhijian TAN, Yan LI, Jing YANG, Fen TIAN, Li WANG, Yali REN,Guangfen XU, Xiaoliang HE, Guanxin SHEN, *Yating TU. Up-regulation of CC chemokineligand 20 and its receptor CCR6 in the lesional skin of early systemic sclerosis. EuropeanJournal of Dermatology. 2011, 21(5): 731-736.[7] 王 琳 , 涂 亚 庭 , 刘 业 强 , 李 延 , 杨 井 , * 陶 娟 . 缺 氧 诱 导 因 子 1 在 黑 素 瘤 中 的 表 达 及 其 与血 管 生 成 的 关 系 . 中 国 皮 肤 性 病 学 杂 志 . 2009, 23(3): 129-131.[8] 杨 井 , 陶 娟 , 刘 业 强 , 李 延 , 涂 亚 庭 . 缺 氧 诱 导 因 子 -1α 、 葡 萄 糖 转 运 体 -1 在 恶 性 黑 素 瘤中 的 表 达 及 意 义 . 实 用 医 院 临 床 杂 志 . 2009, 6(2): 16-18.[9] 李 延 , 陶 娟 , 刘 业 强 , 杨 井 , 田 分 , 陆 捷 洁 , 涂 亚 庭 . TAP1、TAP2 和 HLA-1 在 恶 性 黑 素瘤 组 织 中 的 表 达 . 中 国 麻 风 皮 肤 病 杂 志 . 2009, 25(7): 487-489.[10] 杨 井 , 陶 娟 , 李 延 , 刘 业 强 , 陆 捷 洁 , 涂 亚 庭 . 缺 氧 对 HaCaT 细 胞 HIF-1α 、GLUT-1 表达 的 影 响 及 与 细 胞 增 殖 的 关 系 . 中 国 皮 肤 性 病 学 杂 志 . 2009, 23(10): 621-623.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 3L02 联 合 基 金 项 目鼻 咽 癌 发 病 风 险 预 测 的 分 子 基 础批 准 号 :u0732005项 目 负 责 人 : 曾 益 新所 在 单 位 : 中 山 大 学鼻 咽 癌 是 高 发 于 中 国 南 方 地 区 的 恶 性 肿 瘤 , 其 五 年 总 生 存 率 一 直 徘 徊 在 60% 左 右 ; 而-309-

制 约 其 总 体 疗 效 提 高 的 主 要 因 素 是 缺 乏 有 效 的 早 期 筛 查 和 早 期 诊 断 措 施 , 绝 大 部 分 患 者 就诊 时 已 处 于 中 晚 期 。 本 课 题 以 复 杂 疾 病 的 遗 传 易 感 性 为 突 破 口 , 研 究 鼻 咽 癌 发 病 的 分 子 基础 , 以 建 立 发 病 风 险 预 测 模 型 , 进 行 鼻 咽 癌 高 危 人 群 筛 查 。 本 课 题 充 分 利 用 我 国 南 方 尤 其是 广 东 、 广 西 地 区 鼻 咽 癌 丰 富 资 源 优 势 , 建 立 了 大 规 模 、 规 范 化 管 理 的 鼻 咽 癌 标 本 资 源 信息 库 ; 进 一 步 利 用 高 密 度 的 全 基 因 组 SNP 芯 片 , 完 成 了 一 项 鼻 咽 癌 全 基 因 组 关 联 分 析 , 发现 了 新 的 鼻 咽 癌 易 感 基 因 ; 并 且 , 利 用 定 制 SNP 芯 片 , 研 究 发 现 DNA 修 复 基 因 RAD51L1 的遗 传 多 态 性 和 鼻 咽 癌 发 病 风 险 相 关 ; 结 合 流 行 病 学 资 料 及 EB 病 毒 感 染 状 态 , 开 展 了 基 因 -EBV- 环 境 的 相 互 作 用 与 鼻 咽 癌 致 病 机 理 的 研 究 。 相 关 研 究 结 果 发 表 SCI 论 文 9 篇 , 其 中 包括 国 际 知 名 杂 志 Nature Genetics、Cancer Research 等 ; 同 时 , 建 立 了 高 水 平 的 复 杂 疾病 统 计 遗 传 学 研 究 小 组 。 相 关 研 究 成 果 将 能 够 被 运 用 于 构 建 鼻 咽 癌 发 病 预 测 模 型 , 实 现 鼻咽 癌 高 危 人 群 的 筛 查 , 提 高 鼻 咽 癌 的 早 期 诊 断 率 和 总 体 生 存 率 。关 键 词 : 鼻 咽 癌 ; 遗 传 ; 易 感 性 ; 基 因 ; 预 测学 科 代 码 :L02发 表 论 著 :[1] Bei JX, Li Y, Jia WH, Feng BJ, Zhou G, Chen LZ, Feng QS, Low HQ, Zhang H, He F, TaiES, Kang T, Liu ET, Liu J, Zeng YX. A genome-wide association study of nasopharyngealcarcinoma identifies three new susceptibility loci. Nature Genetics. 2010, 42(7): 599-603.[2] Qin HD, Shugart YY, Bei JX, Pan QH, Chen L, Feng QS, Chen LZ, Huang W, Liu JJ,Jorgensen TJ, Zeng YX, Jia WH. Comprehensive pathway-based association study of DNArepair gene variants and the risk of nasopharyngeal carcinoma. Cancer Research. 2011,71(8):3000-3008.[3] Liu P, Fang X, Feng Z, Guo YM, Peng RJ, Liu T, Huang Z, Feng Y, Sun X, Xiong Z, Guo X,Pang SS, Wang B, Lv X, Feng FT, Li DJ, Chen LZ, Feng QS, Huang WL, Zeng MS, Bei JX,Zhang Y, Zeng YX. Direct sequencing and characterization of a clinical isolate ofEpstein-Barr virus from nasopharyngeal carcinoma tissue by using next-generationsequencing technology. Journal of Virology. 2011, 85(21): 11291-11299.[4] Chen J, Zheng H, Bei JX, Sun L, Jia WH, Li T, Zhang F, Seielstad M, Zeng YX, Zhang X,Liu J.Genetic structure of the Han Chinese population revealed by genome-wide SNPvariation. American Journal of Human Genetics.2009, 85(6): 775-785.会 议 报 告 : 国 际 大 会 4 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 3 博 士 11 硕 士 4-310-