肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

Epo/e9-hTERTp“ 分 子 开 关 ” 调 控 ATLF-sLAY 嵌 合 毒 素 表 达 对 人肺 腺 癌 及 其 淋 巴 转 移 通 路 的 双 重 靶 向 杀 伤 研 究批 准 号 :30800506项 目 负 责 人 : 卓 文 磊所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学肺 腺 癌 产 生 大 量 透 明 质 酸 (HA), 主 要 向 其 淋 巴 系 统 汇 流 , 受 淋 巴 管 / 窦 内 皮 表 面 的 某些 HA 受 体 摄 取 降 解 。 我 们 前 期 发 现 肺 腺 癌 细 胞 能 表 达 一 种 特 异 性 HA 受 体 -Layilin, 它 和HA 结 合 介 导 了 癌 细 胞 淋 巴 转 移 。 故 设 想 让 肺 腺 癌 特 异 表 达 可 溶 性 Layilin 参 与 构 成 的 嵌 合毒 素 , 不 仅 可 杀 伤 癌 细 胞 , 也 可 结 合 HA, 随 HA 流 入 肿 瘤 淋 巴 系 统 , 受 淋 巴 管 / 窦 内 皮 摄 取而 杀 伤 之 。 本 项 目 拟 构 建 由 Epo/e9( 缺 氧 / 放 射 敏 感 性 增 强 子 ) 和 hTERTp( 人 端 粒 酶 逆 转录 酶 启 动 子 ) 串 连 组 成 的 " 分 子 开 关 " 调 控 的 , 表 达 由 ATLF( 炭 疽 毒 素 致 死 因 子 ) 和 sLay( 可溶 型 Layilin) 组 成 的 分 泌 型 嵌 合 毒 素 (ATLF-sLay) 的 腺 相 关 病 毒 载 体 , 转 染 A549 细 胞 ,以 缺 氧 / 放 射 调 控 嵌 合 毒 素 特 异 性 表 达 , 观 察 对 癌 细 胞 及 和 其 共 培 养 的 裸 鼠 淋 巴 管 / 窦 内 皮细 胞 的 杀 伤 、 对 裸 鼠 移 植 瘤 及 其 淋 巴 转 移 系 统 的 破 坏 。 探 讨 其 机 制 。 实 现 对 肺 腺 癌 细 胞 和其 淋 巴 转 移 通 路 的 双 重 靶 向 杀 伤 。关 键 词 : 肺 腺 癌 ; 淋 巴 转 移 ;layilin; 炭 疽 毒 素 ; 双 重 靶 向 治 疗学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[1] 卓 文 磊 , 陶 光 利 . 缺 氧 / 放 射 活 化 Epo/e9 增 强 子 调 控 layilin siRNA 表 达 以 抑 制 人 肺 腺 癌A549 细 胞 侵 袭 的 研 究 . 中 国 癌 症 杂 志 , 21(11), 846-851.[2] 卓 文 磊 , 陈 芳 琳 , 陶 光 利 . hTERT 启 动 子 特 异 性 调 控 炭 疽 毒 素 致 死 因 子 表 达 以 杀 伤 人 肺腺 癌 A549 细 胞 的 研 究 . 重 庆 医 学 2012 年 第 41 卷 12 期 (4 月 ) .[3] Zhuo Wen-Lei, Zhu Bo, Xiang Zhao-Lan, Zhuo Xian-Lu, Cai Lei, Chen Zheng-Tang.Assessment of the Relationship between Helicobacter pylori and Lung Cancer: AMeta-analysis. Archives of Medical Research, 2009, 40(5), 406-410.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0非 小 细 胞 肺 癌 乏 氧 相 关 辐 射 耐 受 分 子 标 志 物 的 筛 选 及 深 入 研 究批 准 号 :30801066项 目 负 责 人 : 谢 丽所 在 单 位 : 山 东 省 医 学 科 学 院通 过 对 非 小 细 胞 肺 癌 细 胞 株 进 行 辐 射 诱 导 , 建 立 非 小 细 胞 肺 癌 辐 射 耐 受 模 型 , 采 用 体-3-