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因 子 HMGA1 结 合 的 顺 式 作 用 元 件 。 本 研 究 将 进 一 步 应 用 EMSA 和 CHiP 技 术 明 确 TF/FVIIa 调控 MMP-7 基 因 表 达 的 关 键 顺 式 作 用 元 件 及 对 AP-1、HMGA1 转 录 因 子 结 合 活 性 的 影 响 ; 应 用免 疫 共 沉 淀 及 RNAi 技 术 研 究 构 架 转 录 因 子 HMGA1 是 否 以 复 合 物 形 式 与 AP-1 结 合 , 并 协 同AP-1 活 化 大 肠 癌 MMP-7 基 因 的 表 达 ; 在 此 基 础 上 , 合 成 靶 向 转 录 因 子 AP-1/HMGA1 的 decoy核 苷 酸 , 动 物 实 验 研 究 其 在 大 肠 癌 及 肝 转 移 治 疗 中 的 作 用 。 大 肠 癌TF/FVIIa-AP1/HMGA1-MMP7 通 路 的 深 入 研 究 将 为 大 肠 癌 的 生 物 治 疗 提 供 新 的 理 论 和 治 疗 途径 。关 键 词 : 组 织 因 子 ; 基 质 金 属 蛋 白 酶 ; 转 录 因 子 AP-1; 大 肠 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Tang JQ, Fan Q, Wu WH, Jia ZC, Li H, Yang YM, Liu YC, Wan YL.Extrahepatic synthesisof coagulation factor VII by colorectal cancer cells promotes tumor invasion and metastasis.Chin Med J (Engl), 2010,123(24): 3559-3565.[2] Tian M, Wan Y, Tang J, Li H, Yu G, Zhu J, Ji S, Guo H, Zhang N, Li W, Gai J, Wang L,Dai L, Liu D, Lei L, Zhu S. Depletion of tissue factor suppresses hepatic metastasis andtumor growth in colorectal cancer via the downregulation of MMPs and the induction ofautophagy and apoptosis.Cancer Biol Ther, 2011,12(10): 896-907.[3] Jia ZC, Wan YL, Tang JQ, Dai Y, Liu YC, Wang X, Zhu J. Tissue factor/activated factorVIIa induces matrix metalloproteinase-7 expression through activation of c-Fos via ERK1/2and p38 MAPK signaling pathways in human colon cancer cell. Int J Colorectal Dis,2012,27(4):437-445.[4] Yu G, Tang JQ, Tian ML, Li H, Wang X, Wu T, Zhu J, Huang SJ, Wan YL. Prognosticvalues of the miR-17-92 cluster and its paralogs in colon cancer. J Surg Oncol, 2011 Nov 7.doi: 10.1002/jso.22138.[5] 汤 坚 强 , 樊 庆 , 万 远 廉 . 组 织 因 子 / 凝 血 因 子 Ⅶ 在 大 肠 癌 中 的 异 位 表 达 及 其 临 床 意 义 . 北 京大 学 学 报 医 学 版 ,2009,41(5):531-536.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 0p53 对 大 肠 癌 中 Numb/Notch 信 号 通 路 调 控 的 分 子 机 制 研 究批 准 号 :30872470项 目 负 责 人 : 王 杉所 在 单 位 : 北 京 大 学我 们 前 期 研 究 首 次 发 现 结 直 肠 癌 中 p53 与 Numb 在 体 内 能 够 相 互 结 合 , 为 进 一 步 分 析-89-