肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

EGFR 基 因 突 变 及 影 响 EGFR 靶 向 抑 制 剂 疗 效 的 分 子 遗 传 学 机 制研 究批 准 号 :30871126项 目 负 责 人 : 聂 强所 在 单 位 : 广 东 省 人 民 医 院EGFR 突 变 检 测 已 成 为 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 治 疗 前 必 备 的 检 测 。 目 前 对 于 晚 期 患 者 肿 瘤 组织 提 取 困 难 ; 文 献 报 道 原 发 灶 同 转 移 灶 检 测 结 果 存 在 约 30% 左 右 的 差 异 。 该 研 究 主 要 探 索寻 找 更 为 方 便 的 检 测 手 段 筛 选 适 合 EFR-TKI 治 疗 的 肺 癌 患 者 。 我 们 的 研 究 发 现 :EGFRIntron1(CA)n 及 CYP1A1*2A 基 因 多 态 性 同 肺 癌 患 者 EGFR-TKI 疗 效 相 关 ,(CA)n≤16 的患 者 以 及 CYP1A1*2A T/T 基 因 型 患 者 较 其 他 基 因 型 患 者 对 EGFR-TKI 疗 效 好 , 总 生 存 期 长 ;同 时 , 二 者 联 合 检 测 能 更 好 的 预 测 EGFR-TKI 疗 效 及 患 者 预 后 ; 患 者 EGFR Intron1(CA)n多 态 性 及 CYP1A1*2A 基 因 多 态 性 同 EGFR 突 变 , 特 别 是 19 外 显 子 突 变 相 关 ; 另 外 ,Intron1(CA)n 低 重 复 序 列 的 患 者 及 EGFR 突 变 患 者 肿 瘤 组 织 中 EGFR 蛋 白 表 达 明 显 较 高 。 这 些 结 果从 理 论 上 解 释 了 EGFR Intron1(CA)n 多 态 性 及 CYP1A1*2A 基 因 多 态 性 同 肺 癌 患 者 EGFR-TKI疗 效 及 总 生 存 期 相 关 的 原 因 。 该 研 究 为 将 来 临 床 运 用 多 态 性 检 测 替 代 EGFR 突 变 检 测 筛 选 适合 EGFR-TKI 治 疗 的 患 者 奠 定 了 理 论 基 础 。关 键 词 :EGFR Intron1(CA)n 多 态 性 ;CYP1A1*2A 基 因 多 态 性 ;EGFR 突 变 ; EGFR-TKI靶 向 治 疗 ;学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[1] Nie Q, Yang XL, An SJ, et al. CYP1A1*2A polymorphism as a predictor of clinical outcomein advanced lung cancer patients treated with EGFR-TKI and its combined effects withEGFR intron 1 (CA)n polymorphism. European Journal of Cancer. 2011, 47(13): 1962-1970.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0RASGRF2 基 因 在 非 小 细 胞 肺 癌 中 作 用 机 制 的 研 究批 准 号 :30871137项 目 负 责 人 : 陈 虹所 在 单 位 : 重 庆 医 科 大 学RASGRF2 参 与 H-ras 信 号 通 路 , 并 在 脑 、 心 脏 、 肺 组 织 等 表 达 丰 富 , 但 在 动 物 乳 腺 癌组 织 中 表 达 降 低 。 最 近 研 究 表 明 它 在 胰 腺 癌 细 胞 中 表 达 沉 默 , 且 与 启 动 子 异 常 甲 基 化 有-11-