肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3H1618 面 上 项 目批 准 号 :30870964项 目 负 责 人 : 庄 诗 美所 在 单 位 : 中 山 大 学snoRNA 在 肿 瘤 发 生 发 展 中 的 作 用 及 其 机 制SnoRNA 属 于 小 分 子 非 编 码 RNA, 它 在 肿 瘤 发 病 中 的 作 用 鲜 为 人 知 , 迄 今 尚 缺 乏 哺 乳 动物 细 胞 snoRNA 功 能 研 究 的 有 效 手 段 。 本 项 目 首 先 建 立 了 snoRNA 过 表 达 、 沉 默 技 术 及 高 灵敏 度 检 测 snoRNA 表 达 水 平 的 Q-PCR 系 统 。 以 此 为 基 础 , 我 们 分 析 了 snoRNA 的 表 达 及 临 床意 义 , 发 现 HCC 中 snoRNA14qII-1 和 U78 的 表 达 明 显 上 调 , 并 与 患 者 AFP 含 量 及 HCC 转 移特 性 呈 正 相 关 , 而 与 患 者 无 瘤 生 存 时 间 呈 负 相 关 。 初 步 功 能 研 究 揭 示 :14qII-1 可 促 进 HCC细 胞 的 体 外 克 隆 形 成 及 裸 鼠 体 内 成 瘤 能 力 。 同 时 , 我 们 研 究 了 另 一 类 小 分 子 非 编 码 RNA,即 microRNA 在 肿 瘤 发 病 中 的 作 用 及 其 机 制 , 发 现 :miR-195 和 miR-26a/b 在 HCC 标 本 中 表达 显 著 下 降 ; 两 者 都 具 有 抑 制 细 胞 周 期 G1/S 期 转 换 的 作 用 ;miR-195 通 过 抑 制 pRb 通 路上 游 和 下 游 分 子 的 表 达 , 调 控 细 胞 周 期 及 肿 瘤 细 胞 成 瘤 能 力 ; 而 内 含 子 编 码 的 miR-26a/b 与其 宿 主 基 因 CTDSP1/2/L 则 通 过 协 同 激 活 Rb 蛋 白 , 阻 止 细 胞 异 常 增 殖 。 本 研 究 结 果 提 示 :小 分 子 非 编 码 RNA 的 失 调 在 肿 瘤 发 病 中 发 挥 重 要 作 用 , 它 们 是 肿 瘤 防 治 的 潜 在 新 靶 点 。关 键 词 : 小 分 子 非 编 码 RNA; snoRNA; miRNA; 肿 瘤 发 生学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Xu Teng, Zhu Ying, Xiong Y, Ge Yi-Yuan, Yun Jing-Ping, *Zhuang Shi-Mei.MicroRNA-195 Suppresses Tumorigenicity and Regulates G1/S Transition of HumanHepatocellular Carcinoma Cells. Hepatology. 2009, 50(1): 113-121.[2] Zhu Ying, Lu Yang, Zhang Qi, Liu Jingjing, Li Tuan-Jie, Yang Jian-Rong, Zeng Cuxian,*Zhuang Shi-Mei. MicroRNA-26a/b and their host genes cooperate to inhibit the G1/Stransition by activating the pRb protein. Nucleic Acids Research. 2011 Dec 30. [Epub aheadof print]会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 1-143-