内 外 放 射 敏 感 性 检 测 方 法 发 现 该 细 胞 模 型 与 父 代 细 胞 相 比 辐 射 耐 受 性 显 著 提 高 。 同 时 发 现辐 射 耐 受 细 胞 的 增 殖 速 度 减 慢 , 细 胞 的 迁 移 运 动 能 力 、 粘 附 能 力 和 侵 袭 潜 能 均 增 强 , 辐 射耐 受 细 胞 SNAI2、Twist、OCT4 和 Notch1 等 蛋 白 表 达 上 调 , 且 干 细 胞 样 细 胞 的 比 例 增 加 ,辐 射 耐 受 细 胞 对 化 疗 药 物 敏 感 性 降 低 。 利 用 Illumina 人 全 基 因 组 表 达 谱 芯 片 技 术 比 较 两 者之 间 及 其 父 代 细 胞 辐 射 前 后 的 基 因 表 达 谱 , 并 进 行 荧 光 定 量 RT-PCR 验 证 , 发 现 一 批 表 达 差异 分 子 。 其 中 , 溶 质 转 运 蛋 白 家 族 基 因 在 不 同 的 辐 射 耐 受 细 胞 株 中 均 有 明 显 表 达 差 异 。 选取 在 三 个 细 胞 株 中 均 有 差 异 表 达 , 且 在 A549/R 细 胞 差 异 表 达 基 因 中 倍 数 最 高 的 基 因AKR1C3 进 行 进 一 步 的 功 能 再 验 证 , 发 现 干 扰 AKR1C3 能 够 增 加 辐 射 诱 导 的 细 胞 凋 亡 , 提 高细 胞 的 辐 射 敏 感 性 , 改 变 细 胞 周 期 , 这 些 作 用 在 IL-6 诱 导 的 辐 射 耐 受 中 更 加 明 显 。 以 上 结果 证 实 AKR1C3 有 可 能 成 为 放 射 增 敏 治 疗 的 靶 分 子 。 以 上 研 究 已 发 表 SCI 论 文 2 篇 , 还 将 发表 SCI 论 文 2~3 篇 , 参 加 ASTRO 会 议 交 流 2 篇 。 相 关 内 容 获 山 东 省 医 学 科 学 院 科 技 成 果 一等 奖 。关 键 词 : 非 小 细 胞 肺 癌 ; 辐 射 敏 感 性 ; 表 达 谱 芯 片 ; AKR1C3学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[1] Li Xie, *Xianrang Song, Wei Guo, Ling Wei, Yanli Liu, Xingwu Wang. Solute carrierprotein family may involve in radiation-induced radioresistance of non-small cell lungcancer. J Cancer Res Clin Oncol, 2011, 137, 1739-1747.[2] Li Xie, Xianrang Song, *Jinming Yu, Ling Wei, Bao Song, Xingwu Wang. Fractionatedirradiation induced radio-resistant esophageal cancer EC109 cells seem to be more sensitiveto chemotherapeutic drugs. J Exp Clin Cancer Res, 2009, 28, p68.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0Axin 抑 制 TCF-4 转 录 的 机 制 及 对 肺 癌 增 殖 、 转 移 的 调 控批 准 号 :30801135项 目 负 责 人 : 徐 洪 涛所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学目 前 的 研 究 证 实 Axin 能 通 过 加 速 降 解 β -catenin(β -cat) 和 影 响 其 浆 核 转 运 抑 制 肿瘤 增 殖 , 认 为 β -cat 只 能 通 过 与 TCF-4 结 合 来 启 动 Wnt 靶 基 因 , 但 并 不 调 控 TCF-4 转 录 。我 们 研 究 发 现 Axin 不 但 能 诱 导 β -cat 降 解 , 还 能 下 调 TCF-4 的 转 录 并 抑 制 肺 癌 的 增 殖 和 侵袭 , 推 测 Axin 下 调 TCF-4 可 能 与 β -cat 有 关 。 我 们 在 完 全 排 除 p53 可 能 作 用 的 情 况 下 , 分别 转 染 野 生 型 和 突 变 型 Axin 基 因 , 以 阻 断 Axin 对 β -cat 的 结 合 转 运 或 诱 导 降 解 , 检 测 不同 Axin 功 能 片 段 对 TCF-4 启 动 子 和 Wnt 通 路 激 活 状 态 , 以 及 对 肺 癌 细 胞 增 殖 、 侵 袭 的 影响 。 探 讨 Axin 能 否 通 过 诱 导 β -cat 降 解 和 ( 或 ) 结 合 转 运 β -cat 来 下 调 TCF-4 转 录 , 以-4-
及 这 一 过 程 的 分 子 机 制 。 本 项 目 有 助 于 揭 示 Axin 多 方 面 抑 制 Wnt 通 路 和 肿 瘤 增 殖 的 具 体 机制 , 为 肿 瘤 的 基 础 研 究 和 基 因 治 疗 提 供 新 的 思 路 和 靶 点 。关 键 词 :Axin;β-catenin;TCF-4; 信 号 传 导 ; 肺 癌学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[1] Xu HT, Li QC, Dai SD, Xie XM, Liu D, Wang EH.The expression patterns and correlationsof chibby, β-catenin, and DNA methyltransferase-1 and their clinicopathological significancein lung cancers. Apmis, 2011, 119(11): 750-758.[2] Xu HT, Yang LH, Li QC, Liu SL, Liu D, Xie XM, Wang EH. Disabled-2 and Axin areconcurrently colocalized and underexpressed in lung cancers. Human Pathology, 2011,42(10): 1491-1498.[3] Yang, Lian-He, Xu, Hong-Tao, Han, Yang, Li, Qing-Chang, Liu, Yang, Zhao, Yue, Yang,Zhi-Qiang, Dong, Qian-Ze, Miao, Yuan, Dai, Shun-Dong, Wang, En-Hua. Axindownregulates TCF-4 transcription via beta-catenin, but not p53, and inhibits theproliferation and invasion of lung cancer cells. Molecular Cancer, 2010, 9: p 25.[4] Han, Yang, Wang, Yan, Xu, Hong-Tao, Yang, Lian-He, Wei, Qiang, Liu, Yang, Zhang, Yong,Zhao, Yue, Dai, Shun-Dong, Miao, Yuan, Yu, Juan-Han, Zhang, Jun-Yi, Li, Guang, Yuan,Xi-Ming, Wang, En-Hua. X-RADIATION INDUCES NON-SMALL-CELL LUNGCANCER APOPTOSIS BY UPREGULATION OF AXIN EXPRESSION. InternationalJournal of Radiation Oncology Biology Physics, 2009, 75(2):518-526.[5] 刘 树 立 , * 徐 洪 涛 , 李 庆 昌 , 杨 连 赫 , 王 恩 华 . 肺 癌 组 织 Disabled-2 与 Axin 的 表 达 及 临 床意 义 . 中 华 肿 瘤 防 治 杂 志 , 2011, 11 期 : 825-828.[6] 刘 树 立 , * 徐 洪 涛 , 李 庆 昌 , 杨 连 赫 , 王 恩 华 . 肺 癌 组 织 Axin 与 DNMT1 表 达 及 其 生 物 学意 义 的 探 讨 . 中 华 肿 瘤 防 治 杂 志 , 2011, 09 期 : 676-679.[7] 徐 洪 涛 , 王 佐 周 , 刘 娣 , 李 庆 昌 , 戴 顺 东 , 王 恩 华 . DNMT1 高 表 达 与 beta-catenin 蓄 积 及肺 鳞 癌 、 腺 癌 的 恶 性 表 型 相 关 . 中 国 肺 癌 杂 志 , 2010, 09 期 : 856-860.[8] 周 明 祎 , * 徐 洪 涛 . 肿 瘤 中 Axin 表 达 减 少 的 机 制 及 其 研 究 进 展 . 国 际 病 理 科 学 与 临 床 杂志 , 2011, 02 期 : 124-128.[9] 杜 红 梅 , * 徐 洪 涛 . Chibby 在 拮 抗 Wnt/β -catenin 信 号 通 路 中 的 研 究 进 展 . 国 际 肿 瘤 学 杂志 , 2009, 36(9): 643-646.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 1-5-
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NPR1 基 因 甲 基 化 沉 默
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影 响 . 癌 症 ,2009,11:1176-118
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转 移 相 关 基 因 FMNL2 参
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乙 肝 病 毒 X 基 因 突 变
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HPC 可 以 显 著 增 强 人 大
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样 细 胞 具 有 结 肠 癌 干
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p53 如 何 参 与 调 控 Numb
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Rho/ROCK 信 号 轴 介 导 NHE
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胺 诱 导 肝 癌 HepG2 细 胞
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Syk 作 为 肝 癌 复 发 转 移
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作 用 . 中 华 普 通 外 科
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采 用 病 毒 载 体 介 导 的
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诱 导 凋 亡 的 作 用 , 并
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新 肝 癌 相 关 基 因 ALC1
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食 管 癌 转 移 高 风 险 性
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大 蒜 有 效 成 分 DADS 逆
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表 观 遗 传 修 饰 的 MHC-II
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启 动 子 的 反 向 CCAAT 盒 ,
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Bmi-1 通 路 在 内 皮 细 胞
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Pegvisomant、Tamoxifen 防 治 颅
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实 该 假 说 , 检 测 了 正
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与 血 液 流 通 功 能 的 初
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神 经 系 统 脂 类 在 胶 质
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Connexin 43 reverses malignant phen
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双 重 纳 米 技 术 构 建 靶
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中 国 人 前 列 腺 癌 发 生
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降 , 而 PC-3 细 胞 则 受 影
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cancer in the Han population of Chi
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篇 , 申 请 国 家 发 明 专
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磷 酸 酶 PRL-3 参 与 前 列
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DLC-1 对 前 列 腺 癌 的 抑
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c-Fos/AP-1 促 进 TRAIL 介 导
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可 以 上 调 相 应 基 因 的
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SDF-1/CXCR4 在 肾 细 胞 癌 核
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H1619 海 外 及 港 澳 学 者
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化 而 来 , 因 而 前 列 腺
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质 微 泡 造 影 剂 对 卵 巢
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外 源 性 内 皮 祖 细 胞 在
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Smac 多 肽 、 类 Smac 小 分
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α 和 ERβ 。 叉 头 盒 蛋 白
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均 有 一 定 程 度 的 表 达
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内 质 网 应 激 相 关 新 基
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基 质 纤 维 母 细 胞 旁 分
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BMP 信 号 通 路 关 键 分 子
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Centrobin 结 合 蛋 白 AEG-1 在
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为 解 决 放 射 抗 拒 提 供
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发 表 论 著 :[1] 倪 海 峰 ,
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新 效 正 抑 癌 候 选 基 因
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氧 敏 感 离 子 通 道 对 低
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