肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

[3] 陈 斌 , 陶 磊 , 周 梁 . 趋 化 因 子 及 其 受 体 与 头 颈 部 鳞 状 细 胞 癌 的 发 展 演 进 . 临 床 耳 鼻 咽 喉头 颈 外 科 杂 志 . 2009, 15: 718-720.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 2串 联 基 因 干 扰 逆 转 头 颈 鳞 癌 多 药 耐 药 表 型 的 研 究批 准 号 :30801284项 目 负 责 人 : 钟 琦所 在 单 位 : 首 都 医 科 大 学头 颈 部 恶 性 肿 瘤 是 临 床 常 见 的 恶 性 肿 瘤 , 虽 然 近 年 来 辅 助 化 疗 的 疗 效 有 很 大 进 步 , 但是 在 头 颈 部 鳞 癌 方 面 却 没 有 实 质 性 进 展 。 其 主 要 原 因 之 一 就 是 头 颈 部 恶 性 肿 瘤 的 多 药 耐 药问 题 。 本 项 的 目 的 在 于 对 同 时 表 达 P-GP 及 MRP 的 头 颈 鳞 癌 多 药 耐 药 的 逆 转 。 经 检 测 的 两 种头 颈 部 鳞 癌 细 胞 系 的 多 药 耐 药 表 型 主 要 是 由 P-GP 介 导 , 但 是 其 同 时 表 达 MRP 也 参 与 其 耐药 表 型 的 形 成 。MRP 与 P-GP 同 属 于 ABC 超 家 族 成 员 。 它 的 结 构 、 功 能 也 与 P-GP 有 些 许 相似 之 处 。 本 项 采 用 miR-30 结 构 可 以 实 现 多 个 shRNA(small hairpin RNA) 的 同 时 表 达 。miR-30 结 构 串 联 基 因 沉 默 同 时 敲 减 MDR1、MRP 两 种 和 肿 瘤 细 胞 多 药 耐 药 表 型 相 关 的 基因 , 探 讨 P-GP 和 MRP 蛋 白 对 于 头 颈 部 鳞 癌 多 药 耐 药 MDR 表 型 的 作 用 , 及 共 同 敲 减 后 是 否能 到 达 更 好 的 逆 转 效 果 。 经 过 3 年 的 试 验 , 基 本 达 成 试 验 最 初 设 想 。 我 们 成 功 诱 导 表 达 两种 蛋 白 的 头 颈 部 鳞 癌 细 胞 系 , 并 建 立 表 达 shRNA 的 miR-30 结 构 , 经 过 试 验 验 证 成 功 敲 减 掉了 P-GP 和 MRP 两 种 蛋 白 , 并 在 体 内 外 检 测 到 头 颈 部 鳞 癌 细 胞 对 化 疗 敏 感 性 的 回 复 。关 键 词 : 头 颈 鳞 状 细 胞 癌 ; 多 药 耐 药 ;P-GP;MRP;miR30学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] 钟 琦 , 黄 志 刚 , 王 琪 , 房 居 高 , 陈 晓 红 , 张 伟 , 王 鸿 , 洪 锐 , 杨 征 , 何 时 知 , 段 苏 . MDR1基 因 RNA 干 扰 逆 转 喉 癌 细 胞 多 药 耐 药 性 的 研 究 . 中 国 耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科 杂 志 . 2010,17(5): 232-235.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0-270-