肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

胶 质 瘤 干 细 胞 在 胶 质 瘤 血 管 拟 态 形 成 中 的 作 用 及 其 分 子 机 制批 准 号 :30800421项 目 负 责 人 : 姚 小 红所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学恶 性 胶 质 瘤 血 管 新 生 活 跃 , 除 内 皮 依 赖 性 的 血 管 生 成 和 血 管 发 生 外 , 部 分 瘤 细 胞 可 通过 自 身 表 型 改 变 直 接 形 成 无 内 皮 细 胞 内 衬 的 血 管 拟 态 (VM), 参 与 瘤 组 织 血 管 新 生 化 。 目前 对 于 形 成 VM 的 细 胞 来 源 尚 无 定 论 。 前 期 实 验 发 现 , 恶 性 胶 质 瘤 中 存 在 具 有 多 向 分 化 潜 能的 胶 质 瘤 干 细 胞 (GSCs), 且 成 球 形 生 长 的 这 些 细 胞 分 化 后 有 形 成 细 胞 间 隙 通 道 现 象 。 我们 推 测 , 瘤 组 织 中 GSCs 的 多 向 分 化 和 迁 移 可 能 参 与 了 VM 形 成 , 而 瘤 周 旁 分 泌 和 ( 或 )GSCs自 分 泌 的 某 些 因 子 可 能 在 调 控 GSCs 表 型 改 变 及 形 成 VM 的 过 程 中 起 关 键 作 用 。 本 课 题 将 以GSCs 为 研 究 模 型 , 在 人 体 胶 质 瘤 标 本 及 体 外 Matrigel 胶 三 维 培 养 和 动 物 模 型 上 , 对 GSCs与 VM 空 间 分 布 关 系 及 参 与 胶 质 瘤 干 细 胞 VM 形 成 的 分 子 机 制 进 行 研 究 , 并 探 讨 针 对 上 述 相关 分 子 治 疗 胶 质 瘤 过 程 中 VM 的 变 化 与 机 制 。 研 究 结 果 可 望 为 恶 性 胶 质 瘤 抗 血 管 治 疗 提 供 新的 理 论 基 础 和 实 验 依 据 。关 键 词 : 胶 质 瘤 干 细 胞 ; 血 管 拟 态 ;VEGF; 缺 氧 ; 甲 酰 化 酞 受 体 (FPR)学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Yao XH, Liu Y, Chen K, Gong W, Liu MY, Bian XW, Wang JM. Chemoattractant receptorsas pharmacological targets for elimination of glioma stem-like cells. Int Immunopharmacol.2011 Dec;11(12): 1961-6.[2] Yao XH, Ping YF, Bian XW. Contribution of cancer stem cells to tumor vasculogenicmimicry. Protein Cell. 2011 Apr;2(4):266-72.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0ZONAB 对 紧 密 连 接 相 关 蛋 白 occludin 转 录 调 节 机 制 的 研 究批 准 号 :30800451项 目 负 责 人 : 张 桦所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学本 项 目 首 先 合 成 了 两 种 occludin 启 动 子 区 域 中 含 有 不 同 反 向 CCAAT 盒 的 寡 核 苷 酸 序列 , 证 实 了 ZONAB 对 occludin 具 有 转 录 调 控 作 用 ; 明 确 了 ZONAB 能 够 通 过 结 合 于 occludin-135-