肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

chemotherapy resistance of p75NTR positive cells in esophageal squamous cell carcinomas.BMC Cancer,2009,9:9.[2] Yuan Y, Zeng ZY, Liu XH, Gong DJ, Tao J, Cheng HZ, Huang SD.MicroRNA-203 inhibitscell proliferation by repressing DeltaNp63 expression in human esophageal squamous cellcarcinoma. BMC Cancer,2011,11:57.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1Ape1 激 活 突 变 型 p53 及 其 在 肝 癌 放 疗 抵 抗 中 的 协 同 作 用批 准 号 :30872975项 目 负 责 人 : 王 东所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学肿 瘤 抑 制 基 因 p53 在 肝 癌 的 发 生 发 展 中 具 有 至 关 重 要 的 作 用 ,p53 突 变 (mtp53) 不 仅使 p53 失 去 了 野 生 型 p53(wtp53) 肿 瘤 抑 制 基 因 的 作 用 , 而 且 还 可 通 过 " 功 能 获 得 " 具 有 癌基 因 的 能 力 , 决 定 着 肝 癌 对 放 疗 的 敏 感 性 。 脱 嘌 呤 / 脱 嘧 啶 核 酸 内 切 酶 Ape1 通 过 其 特 有 的双 功 能 在 细 胞 放 疗 敏 感 性 中 亦 发 挥 核 心 作 用 。 我 们 前 期 研 究 结 果 强 烈 提 示 Ape1 和 mtp53 之间 可 能 存 在 着 调 节 作 用 , 两 者 协 同 共 同 决 定 肝 癌 的 放 疗 抵 抗 。Ape1 可 通 过 氧 化 还 原 依 赖 /非 氧 化 还 原 依 赖 的 机 制 激 活 野 生 型 p53, 而 Ape1 对 mtp53 是 否 存 在 着 调 节 , 国 内 外 尚 未 见提 出 和 研 究 。 本 研 究 通 过 对 不 同 p53 状 态 肝 癌 细 胞 外 源 性 过 表 达 或 抑 制 Ape1 和 / 或 mtp53,应 用 蛋 白 印 迹 、MTT 实 验 、 细 胞 克 隆 形 成 分 析 、 细 胞 凋 亡 检 测 、 荷 瘤 生 长 曲 线 观 察 , 以 及EMSA 和 ChIP 等 方 法 , 探 讨 了 mtp53 在 肝 癌 放 疗 抵 抗 中 的 作 用 , 以 及 Ape1 对 mtp53 的 激 活调 节 及 其 可 能 机 制 , 对 进 一 步 阐 明 Ape1 对 mtp53 的 调 节 作 用 和 肝 癌 放 疗 抵 抗 的 机 制 均 具 有十 分 重 要 的 科 学 意 义 。关 键 词 : 肝 癌 ; 放 疗 敏 感 性 ;p53 突 变 ; 脱 嘌 呤 / 脱 嘧 啶 核 酸 内 切 酶 ;DNA 损 伤 与 修 复学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 余 舒 亮 , 王 东 , 张 沁 宏 , 卿 毅 , 林 俐 , 李 增 鹏 , 廖 玲 . 重 组 人 p53 腺 病 毒 增 强 肝 癌 放 疗 敏 感 性 的实 验 研 究 . 第 三 军 医 大 学 学 报 ,2009,31(9):784-787.[2] 张 沁 宏 , 向 德 兵 , 卿 毅 , 仲 召 阳 , 杨 志 祥 , 廖 玲 , 王 东 . 重 组 人 p53 腺 病 毒 增 强 肝 癌 细 胞 放 疗 的敏 感 性 . 中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志 ,2008,15(5): 458-463.[3] 戴 楠 , 曹 晓 静 , 杨 宇 馨 , 李 梦 侠 , 易 维 今 , 王 东 , 胡 川 闽 . 人 脱 嘌 呤 脱 嘧 啶 核 酸 内 切 酶 单 克 隆 抗体 的 制 备 及 其 生 物 学 特 性 鉴 定 . 免 疫 学 杂 志 ,2010,26(3):255-259.[4] 曹 晓 静 , 戴 楠 , 易 维 京 , 李 增 鹏 , 杨 宇 馨 , 王 东 , 胡 川 闽 . 兔 抗 人 APE1 多 克 隆 抗 体 的 制 备 及 鉴定 . 细 胞 与 分 子 免 疫 学 杂 志 ,2009,25(4): 325-327.-126-