肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

TIMP-1 蛋 白 对 乳 腺 癌 细 胞 紫 杉 醇 敏 感 性 的 抑 制 效 应 及 机 制 研 究批 准 号 :30870978项 目 负 责 人 : 孙 玉 洁所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学紫 杉 醇 是 治 疗 乳 腺 癌 的 重 要 化 疗 药 物 , 但 部 分 患 者 对 紫 杉 醇 不 敏 感 , 并 最 终 导 致 化 疗失 败 。 紫 杉 醇 抗 癌 的 主 要 机 制 是 破 坏 微 管 动 力 学 , 抑 制 细 胞 从 有 丝 分 裂 中 期 向 后 期 的 转换 , 进 而 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 。TIMP-1 蛋 白 能 够 有 效 抑 制 线 粒 体 凋 亡 途 径 和 死 亡 受 体 诱 导 的细 胞 凋 亡 。 因 此 我 们 提 出 研 究 假 设 :TIMP-1 可 通 过 抑 制 紫 杉 醇 诱 导 的 细 胞 凋 亡 , 降 低 乳 腺癌 细 胞 对 紫 杉 醇 的 敏 感 性 。 分 子 生 物 学 研 究 结 果 显 示 :TIMP-1 能 够 显 著 促 进 细 胞 周 期 蛋 白cyclin B1 降 解 、 削 弱 紫 杉 醇 诱 导 的 G2/M 有 丝 分 裂 阻 滞 效 应 、 促 进 细 胞 从 有 丝 分 裂 中 期 向后 期 转 换 , 增 强 MCF-7 细 胞 对 紫 杉 醇 的 抗 性 。 同 时 我 们 严 格 筛 选 了 99 例 乳 腺 癌 组 织 标 本 并结 合 临 床 随 访 资 料 进 行 统 计 学 分 析 , 结 果 显 示 乳 腺 癌 组 织 TIMP-1 表 达 水 平 与 患 者 对 紫 杉类 化 疗 敏 感 性 、 无 病 生 存 期 和 总 生 存 期 呈 负 相 关 , 揭 示 了 紫 杉 醇 化 疗 耐 受 与 TIMP-1 之 间 的联 系 。 本 项 目 对 预 测 乳 腺 癌 细 胞 对 紫 杉 醇 的 敏 感 性 , 建 立 更 加 合 理 的 治 疗 方 案 , 提 高 乳 腺癌 化 疗 疗 效 , 延 长 患 者 无 病 生 存 期 具 有 重 要 的 理 论 和 实 践 意 义 。 此 外 , 本 项 目 也 可 为 提 高其 他 肿 瘤 的 化 疗 疗 效 提 供 重 要 线 索 , 推 进 基 础 研 究 向 临 床 实 践 的 转 化 。关 键 词 : 乳 腺 癌 , 紫 杉 醇 ,TIMP-1, Cyclin B1, 肿 瘤 耐 药学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Wang, Ting, Lv, Jing-Huan, Zhang, Xiong-Fei, Li, Chao-Jun, Han, Xiao, Sun, Yu-Jie. Tissueinhibitor of metalloproteinase-1 protects MCF-7 breast cancer cells from paclitaxel-inducedapoptosis by decreasing the stability of cyclin B1. International Journal of Cancer,2010,126(2), pp 362-370[2] W. Xia, T. Zhao, J. Lv, S. Xu, J. Shi, S. Wang, X. Han, Y. Sun. Celecoxib Enhanced theSensitivity of Cancer Cells to Anticancer Drugs by Inhibition of the Expression ofP-Glycoprotein Through a COX-2-Independent Manner.Journal of Cellular Biochemistry,108(1), pp 181-194, 2009/9/1(SCIE).[3] 应 葳 , 王 苏 梦 , 孙 玉 洁 . 筛 选 MDA-MB-231 乳 腺 癌 耐 药 细 胞 株 两 种 方 法 的 比 较 . 医 学分 子 生 物 学 杂 志 , 2011,08(3), pp 225-231.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1-239-