与 血 液 流 通 功 能 的 初 步 评 价 . 中 华 肿 瘤 杂 志 . 2011, 33(10): 726-731.[4] 宋 武 超 , 费 喜 峰 , 董 军 , 张 全 斌 , 兰 青 , 黄 强 . 人 脑 胶 质 瘤 移 植 瘤 中 CD133+ 细 胞 表型 与 微 生 态 环 境 的 关 系 . 中 华 肿 瘤 杂 志 . 2010, 32(8): 564-569.[5] 费 喜 峰 , 张 全 斌 , 黄 强 , 兰 青 , 董 军 , 王 之 敏 , 张 世 明 . 人 脑 胶 质 瘤 动 物 模 型 研 究的 过 去 、 现 在 与 将 来 . 中 国 神 经 肿 瘤 杂 志 . 2010, 04: 287-292.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0放 疗 对 B7-H1+ 脑 肿 瘤 干 细 胞 的 影 响 及 其 功 能 学 研 究批 准 号 :30872655项 目 负 责 人 : 毛 颖所 在 单 位 : 复 旦 大 学脑 肿 瘤 干 细 胞 (BTSCs) 的 放 疗 抵 抗 性 和 免 疫 逃 逸 性 的 研 究 尚 处 于 初 期 , 两 者 之 间 是 否有 本 质 上 的 联 系 尚 未 阐 明 ; 而 在 BTSCs 上 高 表 达 的 B7-H1 作 为 一 种 负 性 共 刺 激 分 子 , 在 肿瘤 免 疫 逃 逸 方 面 又 起 到 什 么 作 用 人 们 也 是 知 之 甚 少 。 本 研 究 在 前 期 通 过 免 疫 组 化 、 流 式 细胞 术 及 Western Blot 法 分 析 原 代 胶 质 瘤 标 本 中 B7-H1 表 达 情 况 , 发 现 B7-H1 在 肿 瘤 边 缘 表达 明 显 高 于 肿 瘤 中 心 , 且 B7-H1 的 表 达 水 平 同 胶 质 瘤 级 别 相 关 。 通 过 体 外 干 细 胞 培 养 条 件下 培 养 原 代 胶 质 瘤 细 胞 , 用 A2B5 分 选 得 到 A2B5+ 肿 瘤 细 胞 , 并 进 一 步 鉴 定 其 肿 瘤 干 细 胞 特性 、 评 估 致 瘤 性 , 结 果 表 明 A2B5 能 作 为 分 选 BTSCs 的 一 种 高 效 标 记 。 通 过 检 测 分 选 后 细 胞B7-H1 表 达 情 况 , 发 现 A2B5 阳 性 细 胞 B7-H1 的 表 达 水 平 较 A2B5 阴 性 细 胞 高 。 杀 伤 实 验 表 明A2B5+BTSCs 在 功 能 上 更 利 于 通 过 B7-H1 途 径 实 施 免 疫 逃 逸 , 而 该 途 径 封 闭 后 能 显 著 提 高 免疫 细 胞 对 于 A2B5+BTSC 的 杀 伤 活 性 。 本 项 研 究 初 步 揭 示 了 B7-H1 在 BTSCs 免 疫 逃 逸 机 制 中所 起 到 的 作 用 , 提 出 了 A2B5 可 做 为 一 种 有 效 的 标 记 用 于 分 选 BTSCs。关 键 词 : 脑 肿 瘤 干 细 胞 ;B7-H1;A2B5; 放 疗学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Yao Y, Tao R, Wang X, Wang Y, Mao Y*, Zhou LF*, B7-H1 is correlated withmalignancy-grade gliomas but is not expressed exclusively on tumor stem-like cells,Neuro-Oncology. 2009, 11: 757–766.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0-152-
内 皮 - 单 核 细 胞 激 活 多 肽 -II 选 择 性 开 放 血 肿 瘤 屏 障 机 制 的 研 究批 准 号 :30872656项 目 负 责 人 : 刘 云 会所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学本 项 目 首 次 证 明 ,EMAP-Ⅱ 显 著 降 低 了 体 外 BTB 的 TEER 值 , 同 时 增 加 了 HRP 的 通 透 性 ;EMAP-Ⅱ 显 著 增 加 了 胶 质 瘤 组 织 中 EB 的 含 量 ;EMAP-Ⅱ 以 剂 量 依 赖 方 式 显 著 增 加 了 BTB 的 通透 性 。EMAP-Ⅱ 显 著 降 低 了 脑 微 血 管 内 皮 细 胞 的 ZO-1, occludin 和 claudin-5 的 mRNA 和蛋 白 表 达 水 平 , 证 明 了 EMAP II 选 择 性 开 放 血 肿 瘤 屏 障 的 作 用 机 制 与 紧 密 连 接 开 放 的 细 胞旁 途 径 相 关 。α -ATP 合 酶 与 EMAP-Ⅱ 在 大 鼠 脑 微 血 管 和 微 血 管 内 皮 细 胞 上 存 在 共 定 位 ; 免疫 沉 淀 结 果 显 示 二 者 能 够 相 互 结 合 ;α -ATP 合 酶 抗 体 显 著 抑 制 了 EMAP-II 引 起 的 HRP 通 透性 和 EB 含 量 的 增 加 , 同 时 阻 断 了 EMAP-II 诱 导 的 TEER 值 的 降 低 , 首 次 证 明 了 α -ATP 合 酶是 EMAP-Ⅱ 的 作 用 位 点 。 在 应 用 研 究 中 证 明 了 EMAP-II 和 RMP-7 均 显 著 增 强 了 抗 肿 瘤 药 物 卡铂 的 转 运 效 果 , 显 著 延 长 了 脑 胶 质 瘤 大 鼠 生 存 时 间 ,EMAP-II 组 与 RMP-7 组 之 间 无 统 计 学差 异 ,EMAP-II+ 卡 铂 组 与 RMP-7+ 卡 铂 组 之 间 无 统 计 学 差 异 。 研 究 结 果 不 仅 在 理 论 上 阐 明EMAP-II 选 择 性 开 放 BTB 的 分 子 机 制 , 而 且 为 脑 胶 质 瘤 的 化 疗 提 供 了 新 途 径 。关 键 词 :EMAP-II; 血 肿 瘤 屏 障 ; 脑 胶 质 瘤 ;α-ATP 合 酶学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Li Zhen, *Liu Yun Hui, Xue Yi Xue, Liu Li Bo, Xie Hui. Mechanisms for EndothelialMonocyte-Activating Polypeptide-II-Induced Opening of the Blood-Tumor Barrier. J MolNeurosci. 2011 Oct 4. [Epub ahead of print][2] Jiao, Haixia, Wang, Zhenhua, Liu, Yunhui, Wang, Ping, *Xue, Yixue. Specific Role of TightJunction Proteins Claudin-5, Occludin, and ZO-1 of the Blood-Brain Barrier in a FocalCerebral Ischemic Insult. Journal of Molecular Neuroscience. 2011, 44(2): 130-139.[3] Shang, Xiuli, Wang, Ping, Liu, Yunhui, Zhang, Zhen, *Xue, Yixue. Mechanism ofLow-Frequency Ultrasound in Opening Blood-Tumor Barrier by Tight Junction. Journal ofMolecular Neuroscience. 2011, 43(3): 364-369.[4] Zhao, Li-ni, Yang, Zhi-hang, Liu, Yun-hui, Ying, Hao-qiang, Zhang, Hua, *Xue, Yi-xue.Vascular Endothelial Growth Factor Increases Permeability of the Blood-Tumor Barrier viaCaveolae-Mediated Transcellular Pathway. Journal of Molecular Neuroscience. 2011,44(2):122-129.[5] Xie Hui, *Xue Yi Xue, Liu Li Bo, Wang Ping, Liu Yun Hui, Ying Hao Qang. Expressions ofmatrix metalloproteinase-7 and matrix metalloproteinase-14 associated with the activation ofextracellular signal-regulated kinase1/ 2 in human brain gliomas of different pathologicalgrades. Med Oncol. 2011, 28(1): 433-438.[6] Wang, Zhen-hua, *Xue, Yi-xue, Liu, Yun-hui. The modulation of protein kinase A and heatshock protein 70 is involved in the reversible increase of blood-brain tumor barrierpermeability induced by papaverine. Brain Research Bulletin. 2010, 83(6): 367-373.-153-
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国 家 自 然 科 学 基 金 资
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氧 敏 感 离 子 通 道 对 低
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Prognostic significance and therape
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