肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

H1622 青 年 科 学 基 金 项 目p21: 一 个 维 持 乳 腺 癌 肿 瘤 干 细 胞 自 我 更 新 能 力 的 关 键 调 控 因子 ?批 准 号 :30801116项 目 负 责 人 : 何 文 山所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学目 的 : 研 究 TGF-β 1 与 P21 在 乳 腺 癌 干 细 胞 特 性 的 发 生 维 持 方 面 的 作 用 , 及 其 在 侵 袭 转移 、 化 疗 药 物 耐 药 、 致 瘤 性 等 方 面 的 影 响 。 比 较 盐 霉 素 、 表 阿 霉 素 、 多 西 紫 杉 醇 对 乳 腺 癌细 胞 及 乳 腺 癌 干 细 胞 杀 伤 能 力 的 差 异 及 不 同 药 物 联 合 作 用 的 优 势 选 择 。 方 法 : 乳 腺 癌 干 细胞 球 培 养 法 富 集 耐 阿 霉 素 乳 腺 癌 细 胞 系 MCF7/ADM 中 的 乳 腺 癌 干 细 胞 , 流 式 细 胞 仪 检 测 以ALDH1 阳 性 乳 腺 癌 干 细 胞 含 量 ;RT-PCR 法 和 western-blot 法 检 测 p21、SATB1、MMP1 及 EMT相 关 基 因 蛋 白 表 达 差 异 ;transwell 侵 袭 小 室 检 测 侵 袭 能 力 ; 细 胞 球 形 成 实 验 检 测 自 我 更新 能 力 ;CCK8 法 检 测 药 物 敏 感 性 及 多 药 联 合 杀 伤 作 用 的 差 异 。 裸 鼠 肿 瘤 模 型 研 究 致 瘤 能 力差 异 及 体 内 药 物 敏 感 性 的 差 异 。 结 果 :TGF-β 1 上 调 p21、SATB1、MMP1 基 因 及 蛋 白 水 平 的表 达 , 诱 导 细 胞 上 皮 间 充 质 转 化 , 增 加 乳 腺 癌 干 细 胞 侵 袭 能 力 (p