肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 0在 结 直 肠 癌 中 筛 选 和 鉴 定 肿 瘤 特 异 性 抗 原 CP1 T 细 胞 表 位批 准 号 :30801093项 目 负 责 人 : 刘 芳 芳所 在 单 位 : 北 京 大 学肿 瘤 抗 原 CD8 T 细 胞 表 位 的 鉴 定 是 疫 苗 开 发 的 关 键 。 我 们 在 国 际 上 首 次 报 告 了 胎 盘 特异 性 基 因 PLAC1 是 一 类 新 的 肿 瘤 - 胎 盘 (Cancer-Placenta, CP) 相 关 性 抗 原 , 并 命 名 其 为CP1。 研 究 证 明 CP1 在 结 直 肠 癌 mRNA 中 高 表 达 ,CP1 免 疫 应 答 与 结 直 肠 癌 患 者 的 生 存 率 显 著相 关 , 是 结 直 肠 癌 免 疫 治 疗 的 理 想 靶 点 。 为 鉴 定 发 挥 有 效 抗 原 作 用 的 CD8 T 细 胞 表 位 , 制备 多 价 肽 疫 苗 进 行 免 疫 治 疗 , 本 课 题 通 过 生 物 信 息 学 方 法 预 测 并 筛 选 了 4 段 CP1 CD8 T 细胞 多 肽 表 位 , 进 而 采 用 免 疫 学 及 分 子 生 物 学 等 多 种 技 术 沿 以 下 三 条 研 究 路 线 对 这 4 段 肽 表位 进 行 功 能 研 究 :1、 检 测 结 直 肠 癌 石 蜡 组 织 标 本 中 CP1 蛋 白 的 表 达 , 筛 选 CP1 蛋 白 表 达 阳性 的 患 者 外 周 血 标 本 ;2、 合 成 已 筛 选 的 4 段 多 肽 并 检 测 其 与 HLA 分 子 的 亲 和 力 ;3、 检 测候 选 多 肽 诱 导 的 CD8 T 细 胞 免 疫 应 答 反 应 和 杀 伤 结 肠 癌 肿 瘤 细 胞 系 的 有 效 性 。 通 过 实 验 研究 , 我 们 已 经 成 功 鉴 定 出 两 段 HLA-A*0201 限 制 性 多 肽 CP1 FMLNNDVCVp41-50 和 CP1HAYQFTYRVp69-77, 是 结 直 肠 癌 免 疫 治 疗 的 理 想 靶 点 , 为 下 一 步 进 行 CP1 多 价 肽 疫 苗 治 疗 结直 肠 癌 奠 定 了 实 验 基 础 。关 键 词 : 结 直 肠 癌 ; 肿 瘤 抗 原 PLAC1/CP1;HLA-A*0201 限 制 性 肽 表 位 ; 免 疫 应 答学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 刘 芳 芳 , 沈 丹 华 , 王 杉 , 叶 颖 江 , 宋 秋 静 . PLAC1/CP1 蛋 白 在 结 直 肠 癌 组 织 中 的 表 达 及其 临 床 意 义 . 中 华 普 通 外 科 杂 志 ,2010,25(12):985-987.[2] 刘 芳 芳 , 沈 丹 华 , 王 杉 , 叶 颖 江 , 宋 秋 静 . PLAC1/CP1 基 因 在 原 发 结 直 肠 癌 组 织 中 的 表 达及 临 床 意 义 . 中 华 病 理 学 杂 志 ,2010,39(12):810-813.[3] 刘 芳 芳 , 沈 丹 华 , 王 杉 , 叶 颖 江 , 丘 辉 , 王 成 刚 , 张 彦 斌 , 宋 秋 静 . MAGE-A3 、MAGE-A4 和 MAGE-A10 蛋 白 在 肠 癌 组 织 中 的 表 达 及 临 床 意 义 . 中 华 普 通 外 科杂 志 ,2012,27(1):33-35.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0-44-