肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 : 暂 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5三 聚 叶 酸 -maytansine 偶 联 物 靶 向 治 疗 卵 巢 癌 的 实 验 研 究批 准 号 :30872742项 目 负 责 人 : 杨 金 亮所 在 单 位 : 四 川 大 学近 年 来 , 肿 瘤 的 靶 向 化 疗 受 到 了 极 大 的 关 注 , 已 成 为 肿 瘤 治 疗 的 新 趋 势 。90% 的 卵 巢癌 叶 酸 受 体 呈 过 度 表 达 , 且 与 卵 巢 癌 细 胞 快 速 增 殖 相 关 。 其 天 然 配 体 叶 酸 对 叶 酸 受 体 有 很高 的 亲 合 力 , 是 卵 巢 癌 靶 向 化 疗 的 较 理 想 导 向 分 子 。Maytansine( 美 登 素 ) 是 一 种 强 烈 的微 管 抑 制 剂 , 其 抗 癌 作 用 为 阿 霉 素 的 150-300 倍 , 是 比 较 理 想 的 靶 向 化 疗 弹 头 。 本 项 目 设计 和 制 备 了 叶 酸 -PEG- 美 登 素 偶 联 物 , 体 外 实 验 发 现 , 它 对 叶 酸 受 体 阳 性 的 卵 巢 癌 细 胞SK-OV-3 和 HO-8910 的 IC50 值 (72h) 为 12.86nmol/L 和 16.45nmol/L, 远 高 于 其 对 叶 酸 受体 阴 性 细 胞 的 IC50 值 ( 大 于 500nmol/L); 体 内 实 验 发 现 , 其 对 SK-OV-3 和 HO-8910 裸 鼠移 植 瘤 有 显 著 的 抑 制 作 用 , 肿 瘤 抑 制 率 达 到 90% 和 80%, 而 且 未 见 明 显 的 毒 副 作 用 。 结 果 表明 , 叶 酸 -PEG- 美 登 素 偶 联 物 能 够 靶 向 叶 酸 受 体 阳 性 的 肿 瘤 细 胞 并 发 挥 强 烈 的 抗 肿 瘤 作用 , 而 且 能 够 降 低 美 登 素 的 毒 副 作 用 , 为 卵 巢 癌 靶 向 化 疗 的 进 一 步 研 究 奠 了 基 础 。关 键 词 : 美 登 素 ; 叶 酸 ; 叶 酸 受 体 ; 靶 向 化 疗 ; 卵 巢 癌学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] Yao Y, Cheng Z, Ye H, Xie Y, He J, Tang M, Shen T, Wang J, Zhou Y, Lu Z, Luo F, Chen L,Yu L, Yang JL, Peng A, Wei Y. Preparative isolation and purification of anti-tumor agentansamitocin P-3 from fermentation broth of Actinosynnema pretiosum usinghigh-performance counter-current chromatography. Sep Sci. 2010 May;33(9):1331-7.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 1 硕 士 2-216-