肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

验 证 实 了 ,CXCR4 和 脂 筏 标 志 物 GM1 在 卵 巢 癌 组 织 和 细 胞 中 具 有 广 泛 分 布 , 且 卵 巢 癌 细 胞SKOV3 经 SDF-1 刺 激 后 ,CXCR4 表 达 上 调 。Transwell 侵 袭 实 验 和 划 痕 试 验 表 明 ,SDF-1 刺激 可 明 显 增 强 SKOV3 细 胞 的 转 移 侵 袭 能 力 , 这 种 效 果 很 可 能 是 建 立 在 脂 筏 结 构 完 整 的 基 础上 的 。 对 于 SDF-1/CXCR4 促 转 移 的 具 体 机 制 研 究 , 我 们 发 现 SDF-1 在 SKOV3 细 胞 中 可 促 进整 合 素 β 1 和 β 3 的 表 达 , 有 可 能 是 通 过 β 1 和 β 3 的 下 游 信 号 转 导 促 进 了 卵 巢 癌 细 胞 的 迁移 。 这 为 卵 巢 癌 的 治 疗 提 供 了 新 的 理 论 基 础 和 研 究 方 向 。关 键 词 : 卵 巢 癌 ; 转 移 ;SDF-1/CXCR4; 脂 筏 ; 整 合 素学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] 谢 婷 婷 , 魏 丽 , 宋 辉 , 于 月 成 . 趋 化 因 子 受 体 CXCR4 及 CCR5 真 核 表 达 载 体 的 构 建 及其 在 卵 巢 癌 细 胞 中 的 表 达 . 细 胞 与 分 子 免 疫 学 杂 志 . 2010 年 , 第 12 期 , 1200-1202 页 .会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1HPV 整 合 和 RARB2 基 因 沉 默 在 宫 颈 癌 中 相 互 作 用 的 表 观 调 节 机制 研 究批 准 号 :30872741项 目 负 责 人 : 张 忠 明所 在 单 位 : 西 安 交 通 大 学为 阐 明 HPV 整 合 和 RARB2 基 因 沉 默 在 宫 颈 癌 形 成 中 作 用 的 表 观 调 节 机 制 。 本 研 究 首 先通 过 对 不 同 宫 颈 病 变 的 永 生 上 皮 ; 不 同 HPV 基 因 存 在 状 况 的 癌 细 胞 株 ; 不 同 宫 颈 病 变 临 床标 本 , 共 三 个 系 列 计 146 例 ( 种 ) 标 本 中 RARB2 表 达 沉 默 状 况 、 启 动 子 DNA 甲 基 化 的 检 测 ,明 确 了 高 危 型 HPV 感 染 、RARB2 沉 默 及 其 DNA 甲 基 化 是 宫 颈 癌 发 生 、 发 展 中 的 普 遍 现 象 和 重要 病 因 ; 明 确 了 二 者 在 宫 颈 癌 形 成 中 具 有 较 密 切 的 正 相 关 性 ; 提 示 HPV 的 感 染 和 RARB 抑 癌基 因 的 失 活 可 能 通 过 甲 基 化 等 表 观 调 节 途 径 实 现 协 同 作 用 。 进 一 步 通 过 HPV-RNA 构 建 质 粒(shRNA-HPV18E6 干 扰 质 粒 ) 转 染 宫 颈 癌 细 胞 株 , 分 析 了 HPV 表 达 抑 制 对 癌 细 胞 生 物 行 为 、RARB2 基 因 表 达 和 DNA 甲 基 化 状 况 的 影 响 , 探 索 了 HPV 基 因 引 发 RARB2 沉 默 的 表 观 调 节 机制 。 为 宫 颈 癌 的 形 成 提 供 了 新 的 重 要 机 制 解 释 模 式 。 本 研 究 还 利 用 实 验 的 便 利 初 步 探 索 了HPV 致 癌 基 因 和 CDH1 等 宫 颈 癌 频 发 肿 瘤 抑 制 基 因 相 互 作 用 的 表 观 调 节 变 化 并 得 到 了 类 似 结果 。 提 示 HPV 引 发 宫 颈 癌 可 能 通 过 一 个 共 性 统 一 的 表 观 调 节 模 式 作 用 于 诸 多 TSG, 完 成 最终 癌 变 的 发 生 、 发 展 过 程 。 为 进 一 步 深 入 和 拓 展 研 究 打 下 了 基 础 。关 键 词 : 宫 颈 癌 ; 人 乳 头 瘤 病 毒 (HPV); 维 甲 酸 受 体 β2(RARB2);DNA 甲 基 化 ;RNA干 扰-215-