肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

H1622 面 上 项 目以 eIF4E 为 靶 点 的 肿 瘤 放 疗 增 敏 策 略批 准 号 :30870744项 目 负 责 人 : 石 梅所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学研 究 证 实 , 在 人 类 恶 性 肿 瘤 中 广 泛 存 在 eIF4E 过 度 表 达 和 4E-BP1 过 度 磷 酸 化 , 导 致eIF4F 复 合 物 活 性 升 高 , 进 而 通 过 上 调 多 种 具 有 5' 帽 式 结 构 mRNA 的 翻 译 起 始 过 程 诱 发 肿 瘤辐 射 抵 抗 。 根 据 来 源 于 4E-BP1 或 eIF4G 等 蛋 白 分 子 中 的 eIF4E 结 合 作 用 域 可 通 过 竞 争 性 抑制 eIF4E 和 eIF4G 结 合 特 异 性 阻 断 eIF4F 复 合 物 装 配 , 以 及 蛋 白 转 导 功 能 域 能 通 过 介 导 与 之融 合 表 达 的 蛋 白 分 子 在 细 胞 间 高 效 播 散 弥 补 质 粒 基 因 治 疗 的 低 转 染 效 率 , 本 项 目 将 eIF4E结 合 作 用 域 和 蛋 白 转 导 功 能 域 融 合 作 为 治 疗 基 因 构 建 真 核 表 达 质 粒 , 并 以 乳 腺 癌 为 例 进 行放 疗 增 敏 基 因 治 疗 , 通 过 下 调 eIF4F 复 合 物 依 赖 的 蛋 白 翻 译 起 始 过 程 , 直 接 或 间 接 逆 转 原发 / 继 发 肿 瘤 辐 射 抵 抗 , 从 而 达 到 增 强 肿 瘤 组 织 辐 射 敏 感 性 、 提 高 放 射 治 疗 效 果 的 目 的 。本 项 目 的 顺 利 实 施 为 临 床 辐 射 增 敏 治 疗 开 辟 了 新 的 思 路 , 并 为 设 计 以 eIF4F 复 合 物 为 靶 标的 分 子 靶 向 药 物 提 供 了 实 验 依 据 。关 键 词 : 乳 腺 癌 ;eIF4E; 辐 射 敏 感 性学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Tian S, Li XL, Shi M, Yao YQ, Li LW, Xin XY. Enhance tumor radiosensitivity byintracellular delivery of eukaryotic translation initiation factor 4E binding proteins. MedHypotheses. 2011 Feb;76(2):246-8. Epub 2010 Nov 2.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2基 因 组 中 雌 激 素 受 体 β 与 FOXA1 的 DNA 结 合 位 点 解 析 及 其 对 下游 基 因 的 调 控 作 用批 准 号 :30870952项 目 负 责 人 : 刘 雅 文所 在 单 位 : 吉 林 大 学雌 激 素 受 体 α 和 β 在 乳 腺 癌 的 发 生 和 发 展 中 起 重 要 作 用 ,2/3 的 乳 腺 癌 中 异 常 表 达 ER-235-