肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

肾 细 胞 癌 中 去 甲 基 化 药 物 与 紫 杉 醇 相 乘 相 关 基 因 的 筛 选 和 作 用分 析批 准 号 :30801139项 目 负 责 人 : 尚 东 浩所 在 单 位 : 首 都 医 科 大 学晚 期 肾 癌 预 后 差 , 本 研 究 中 我 们 在 动 物 实 验 中 成 功 证 实 了 DAC 与 紫 杉 醇 (PTX) 的 相 乘 作用 , 通 过 基 因 芯 片 技 术 和 IPA 软 件 筛 选 出 相 乘 相 关 基 因 和 信 号 传 导 经 路 。 结 果 表 明 LEF1 的表 达 在 DAC 和 PTX 联 合 作 用 下 显 著 下 降 , 且 表 现 为 相 乘 作 用 , 后 续 研 究 中 我 们 发 现 在 两 种药 物 共 同 处 理 后 ,β -catenin 核 转 移 及 磷 酸 化 水 平 也 显 著 升 高 , 这 些 都 说 明 了 LEF1/β-catenin 径 路 参 与 了 DAC 联 合 PTX 治 疗 肾 癌 相 乘 机 制 。 另 外 , 通 过 IPA 分 析 我 们 发 现PI3K-Akt 径 路 中 大 多 数 基 因 mRNA 表 达 发 生 显 著 变 化 , 鉴 于 该 径 路 与 β -catenin 的 密 切 关系 , 提 示 PI3K-Akt 径 路 有 可 能 与 两 种 药 物 的 相 乘 作 用 有 关 。TGFBI 在 DAC 联 合 PTX 抑 制 肾癌 细 胞 增 殖 的 过 程 中 表 达 也 显 著 降 低 , 我 们 进 一 步 分 析 了 TGFBI 在 介 导 肾 癌 细 胞 转 移 及 与VHL 表 型 的 关 系 , 结 果 表 明 VHL 的 缺 失 促 进 了 TGFBI 的 表 达 升 高 , 并 导 致 肿 瘤 细 胞 的 更 易 发生 转 移 。DAC 和 PTX 的 联 合 化 疗 有 可 能 成 为 肾 癌 的 一 个 新 的 治 疗 手 段 , 并 为 将 来 实 现 对 肾癌 患 者 进 行 人 体 化 医 疗 提 供 一 定 的 理 论 依 据 。关 键 词 : 肾 细 胞 癌 ; 甲 基 化 ; 紫 杉 醇 ; 联 合 化 疗学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Shang D, Liu Y, Yang P, Chen Y, Tian Y. TGFBI-promoted Adhesion, Migration andInvasion of Human Renal Cell Carcinoma Depends on Inactivation of von Hippel-LindauTumor Suppressor. Urology. 2012 Apr;79(4):966.e1-7. Epub 2012 Feb 15.[2] Shang D, Liu Y, Xu X, Han T, Tian Y.5-aza-2'-deoxycytidine enhances susceptibility of renalcell carcinoma to paclitaxel by decreasing LEF1/phospho-β-catenin expression.Cancer Lett.2011 Dec 8;311(2):230-6. Epub 2011 Aug 22.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 3-165-