肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

H1619 面 上 项 目EphA3 表 达 在 前 列 腺 癌 进 展 与 转 移 中 的 作 用 研 究批 准 号 :30870961项 目 负 责 人 : 周 建 光所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 军 事 医 学 科 学 院Eph 属 于 受 体 酪 氨 酸 激 酶 家 族 最 大 成 员 , 在 多 种 肿 瘤 组 织 中 高 表 达 , EphA3 是 Eph 家 族成 员 之 一 , 近 年 来 的 研 究 表 明 ,EphA3 在 多 种 肿 瘤 组 织 中 表 达 上 调 , 可 溶 性 的 EphA3-Fc 能降 低 乳 腺 肿 瘤 血 管 密 度 、 肿 瘤 体 积 和 细 胞 增 殖 。 提 示 EphA3 是 一 个 可 能 的 肿 瘤 治 疗 靶 标 。但 EphA3 在 肿 瘤 中 的 作 用 缺 乏 详 细 的 研 究 , 在 前 列 腺 癌 中 的 作 用 有 待 阐 明 。 本 课 题 首 次 系 统的 研 究 了 EphA3 表 达 在 前 列 腺 癌 中 的 作 用 。 通 过 细 胞 水 平 、 动 物 实 验 以 及 对 临 床 标 本 的 分析 , 表 明 EphA3 在 雄 激 素 依 赖 前 列 腺 癌 细 胞 LNCaP 和 雄 激 素 非 依 赖 前 列 腺 癌 细 胞 C4-2B 中高 表 达 ;EphA3 表 达 与 前 列 腺 癌 细 胞 的 生 长 、 克 隆 形 成 、 细 胞 迁 移 以 及 裸 鼠 成 瘤 率 呈 正 相关 ;EphA3 在 59/73 (80.8%) 的 临 床 前 列 腺 癌 肿 瘤 标 本 中 表 达 , 在 8/27 (29.6%) 的 正 常 前 列腺 标 本 中 表 达 ,EphA3 表 达 与 前 列 腺 癌 的 Gleason 分 级 正 相 关 。EphA3 表 达 促 进 前 列 腺 癌 雄激 素 非 依 赖 生 长 并 介 导 对 雄 激 素 拮 抗 剂 Casodex 的 抗 性 。 最 后 , 我 们 发 现 EphA3 表 达 促 进前 列 腺 癌 细 胞 神 经 内 分 泌 分 化 , 抑 制 AR 活 性 并 激 活 AKT 信 号 通 路 。 以 上 研 究 结 果 为 发 现 新的 前 列 腺 癌 治 疗 靶 标 奠 定 了 基 础 。关 键 词 :EphA3; 前 列 腺 癌 ; 神 经 内 分 泌 分 化 ;AKT 通 路学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Xie BX, Zhang H, Wang J, Pang B, Wu RQ, Qian XL, Yu L, Li SH, Shi QG, Huang CF,Zhou JG. Analysis of differentially expressed genes in LNCaP prostate cancer progressionmodel. J Androl. 2011 Mar-Apr;32(2):170-82. Epub 2010 Sep 23.[2] 俞 岚 , 钱 晓 龙 , 施 庆 国 , 李 山 虎 , 王 洪 涛 , 王 乐 乐 , * 周 建 光 . 敲 低 前 列 腺 癌 相 关 基 因PC-1 的 表 达 抑 制 前 列 腺 癌 细 胞 C4-2 雄 激 素 非 依 赖 性 生 长 . 生 物 技 术 通 讯 . 2010, 21(04),pp 478-480.[3] 钱 晓 龙 , * 周 建 光 . 真 核 表 达 载 体 pcDNA3.1-myc-his(-)B 的 改 构 与 应 用 . 生 物 技 术 通 讯 ,2010,21(02), pp 158-162.[4] 李 其 满 , 武 瑞 琴 , 潘 大 仁 , * 周 建 光 EphA3 基 因 稳 定 表 达 细 胞 模 型 的 建 立 与 分 析 . 生 物 技术 通 讯 , 2009,20(05), pp 609-611.[5] 武 瑞 琴 , 李 其 满 , 施 庆 国 , 张 惠 , 钱 晓 龙 , 俞 岚 , * 周 建 光 . PC-1 增 强 受 体 酪 氨 酸 激 酶 家族 成 员 EphA3 在 前 列 腺 癌 细 胞 中 的 转 录 . 中 国 生 物 化 学 与 分 子 生 物 学 报 , 2009,25(07),pp 633-639.-172-