肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

[1] 时 辉 , 车 国 卫 . 转 录 靶 向 性 溶 瘤 腺 病 毒 治 疗 肺 癌 研 究 的 现 状 与 思 考 . 中 华 肿 瘤 防 治 杂 志 .2011, 11(13).[2] Jia W, Mei L, Wang Y, Liu L, Che G. Double suicide genes selectively kill humanumbilical vein endothelial cells. Virol J. 2011;8(1):74.[3] Junrong Ma, Longyong Mei, Guowei Che. Double suicide genes driven by kinase domaininsert containing receptor promoter selectively kill human lung cancer cells. Genet VaccinesTher. 2011;9:6.[4] 车 国 卫 , 刘 伦 旭 , 周 清 华 等 . 转 录 靶 向 性 KDR 启 动 子 调 控 双 自 杀 基 因 系 统 对 人 大 细 胞肺 癌 细 胞 L9981 的 杀 伤 作 用 . 中 国 肺 癌 杂 志 . 2009, 12(6): 530-532.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3人 肺 癌 转 移 相 关 基 因 HSPC300 的 转 录 调 控 研 究批 准 号 :30872548项 目 负 责 人 : 张 开 泰所 在 单 位 : 中 国 医 学 科 学 院HSPC300 是 一 个 与 细 胞 迁 移 运 动 有 关 的 基 因 。 本 研 究 组 前 期 研 究 显 示 , 在 107 例 临 床组 织 样 本 中 HSPC300 在 肺 癌 细 胞 中 表 达 上 调 , 并 与 原 发 性 肺 癌 的 局 部 淋 巴 结 转 移 有 关 。 在细 胞 水 平 ,HSPC300 的 表 达 可 被 PDGF 诱 导 ; 异 常 表 达 的 HSPC300 可 影 响 细 胞 伪 足 的 形 成和 在 体 外 的 迁 移 运 动 能 力 。 在 分 子 水 平 , HSPC300 与 WAVE 在 癌 细 胞 中 呈 共 表 达 现 象 并 影响 WAVE 蛋 白 的 稳 定 性 。 根 据 HSPC300 表 达 的 时 空 特 性 , 我 们 推 测 HSPC300 表 达 上 调 可 能和 基 因 的 转 录 调 控 有 关 。 为 此 , 我 们 扩 增 了 HSPC300 基 因 的 候 选 启 动 子 区 序 列 , 并 构 建 了这 些 序 列 的 荧 光 素 酶 报 告 基 因 载 体 , 利 用 荧 光 素 酶 双 报 告 基 因 平 台 筛 选 出 启 动 子 片 段 。 通过 截 短 体 构 建 方 法 , 逐 步 精 确 定 位 启 动 子 序 列 片 段 , 最 终 将 候 选 启 动 子 区 序 列 定 位 在 大 约50bp 范 围 。 继 而 通 过 该 候 选 序 列 利 用 转 录 因 子 预 测 工 具 结 合 本 实 验 室 表 达 谱 芯 片 数 据 预 测出 表 达 与 HSPC300 基 因 表 达 正 相 关 并 与 转 移 相 关 的 8 个 转 录 因 子 。 利 用 候 选 转 录 因 子 刺 激启 动 子 区 , 初 步 筛 选 出 BRK1 的 转 录 因 子 JUN。 通 过 DNA 生 物 芯 片 , 我 们 共 计 检 测 了 60 例 肺鳞 状 细 胞 癌 中 该 基 因 表 达 与 JUN 的 表 达 关 系 。关 键 词 :HSPC300; 启 动 子 ;JUN; 转 录 调 控 ; 荧 光 素 酶 双 报 告 系 统学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0-13-