肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

[22] Wang, Jing-e, *Liu, Yun-hui, Liu, Li-bo, Xia, Chun-yi, Zhang, Zhen, Xue, Yi-xue. Effects ofcombining low frequency ultrasound irradiation with papaverine on the permeability of theblood-tumor barrier. Journal of Neuro-Oncology. 2011, 102(2): 213-224.[23] Wang LI Fei, Wang Ping, Liu Yun Hui, Xue Yi Xue. Regulation of cellular growth, apoptosis,and Akt activity in human U251 glioma cells by a combination of cisplatin with CRM197.Anticancer Drugs. 2012, 23(1): 81-89.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1解 析 胶 质 瘤 细 胞 生 长 和 侵 袭 过 程 中 miR-181 与 相 关 信 号 传 导 通路 的 交 互 作 用批 准 号 :30872657项 目 负 责 人 : 尤 永 平所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学背 景 与 目 的 : 研 究 胶 质 瘤 发 病 机 理 并 寻 找 新 的 治 疗 方 案 是 神 经 外 科 领 域 的 前 沿 课 题 。微 RNA(miRNA) 是 一 类 非 编 码 小 分 子 RNA, 参 与 肿 瘤 发 生 发 展 。 本 课 题 针 对 前 期 筛 选 到 的miR-181 家 族 , 从 功 能 到 机 制 角 度 , 研 究 其 对 胶 质 瘤 细 胞 生 物 学 行 为 的 影 响 及 其 与 靶 基 因和 相 关 信 号 通 路 之 间 交 互 调 控 , 进 而 探 讨 其 作 为 胶 质 瘤 基 因 治 疗 靶 点 的 可 行 性 。 结 果 : 上调 miR-181a、b、d 表 达 均 可 抑 制 胶 质 瘤 细 胞 的 生 长 侵 袭 抗 凋 亡 能 力 , 而 且 miR-181b 可 抑制 胶 质 瘤 干 细 胞 增 殖 与 提 高 替 莫 唑 胺 治 疗 敏 感 性 。 骨 桥 蛋 白 OPN 是 miR-181 家 族 的 潜 在 靶点 , 各 剪 接 变 体 OPN-a, b 和 c 能 差 异 性 的 调 节 胶 质 瘤 细 胞 侵 袭 凋 亡 ;OPN 依 赖 avβ3/PI3-K/AKT/eNOS/NO 信 号 通 路 促 进 内 皮 祖 细 胞 血 管 新 生 。 靶 基 因 预 测 、Western blot 与荧 光 素 酶 实 验 证 实 :IRS1、 IGF1R、 EGFR 与 SP1 是 miR-181b 的 新 靶 基 因 ;K-ras 和 Bcl-2是 miR-181d 的 新 靶 基 因 。 结 论 : 本 研 究 揭 示 miR-181 家 族 成 员 在 胶 质 瘤 中 的 不 同 作 用 机 制 ,为 探 讨 胶 质 瘤 发 病 机 制 及 诊 治 策 略 提 供 了 有 意 义 的 参 考 。关 键 词 : 胶 质 瘤 生 长 侵 袭 miR-181 信 号 转 导 通 路学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] X Wang,Z Shi,X Wang,L Cao,Y Wang,J Zhang, Y Yin,H Luo,C Kang,N Liu,T Jiang, Y You.MiR-181d acts as a tumor suppressor in glioma by targeting K-ras and Bcl-2. Journal ofCancer Research and Clinical Oncology. 2012, 138(4): 573-84.[2] L. Shi, S. Zhang, K. Feng, F. Wu, Y. Wan, Z. Wang,, Y. You. MicroRNA-125b-2 confershuman glioblastoma stem cells resistance to temozolomide through the mitochondrialpathway of apoptosis. Int J Oncol. 2012, 40(1): 119-29.[3] Z. Zhou, L. Sun, Y. Wang, Z. Wu, J. Geng, W. Miu,, N. Liu. Bone morphogenetic protein 4-155-