肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

irradiation dose escalation study. International Journal of Radiation Oncology BiologyPhysics,2011, 79(2):496-502.[5] Zhao JD, Liu J, Ren ZG, Gu K, Zhou ZH, Li WT, Chen Z, Xu ZY, Liu LM, Jiang GL.Maintenance of Sorafenib following combined therapy of three-dimensional conformalradiation therapy/intensity-modulated radiation therapy and transcatheter arterialchemoembolization in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma: a phase I/IIstudy. Radiat Oncol. 2010,5:12.[6] Zhang, Sheng, Zhang, Hongjun, Zhao, Jiandong. The role of CD4 T cell help for CD8 CTLactivation. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2009,384(4): 405-408.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0RUNX3 抑 制 人 胃 癌 细 胞 中 survivin 基 因 表 达 的 分 子 机 制 研 究批 准 号 :30800406项 目 负 责 人 : 刘 志 方所 在 单 位 : 山 东 大 学Survivin 是 一 种 重 要 的 抗 凋 亡 基 因 , 其 蛋 白 产 物 可 以 促 进 细 胞 增 殖 , 抑 制 细 胞 凋 亡 ,研 究 表 明 :Survivin 在 胃 癌 组 织 中 过 表 达 , 但 对 其 调 控 机 制 的 研 究 还 不 完 善 ;RUNX3 是 能调 节 胃 粘 膜 上 皮 细 胞 增 殖 和 凋 亡 的 转 录 因 子 , 与 胃 癌 的 发 生 发 展 密 切 相 关 , 通 过 本 课 题 ,我 们 首 次 发 现 :1Runx3 可 以 显 著 抑 制 胃 粘 膜 上 皮 永 生 化 细 胞 及 胃 癌 细 胞 中 survivin 基 因的 表 达 ;2 双 荧 光 素 酶 活 性 检 测 表 明 :RUNX3 可 以 显 著 抑 制 survivin 基 因 2.6kb 的 启 动 子活 性 。 这 种 抑 制 作 用 可 能 是 通 过 Runx3 与 survivin 基 因 转 录 起 始 点 上 游 1841bp 处 的 Runx3结 合 元 件 结 合 实 现 的 ;3 在 临 床 胃 癌 标 本 中 我 们 发 现 Runx3 与 survivin 基 因 的 表 达 呈 负 相关 ;4RUNX3 过 表 达 可 显 著 促 进 胃 癌 细 胞 的 凋 亡 , 并 降 低 胃 癌 细 胞 在 裸 鼠 体 内 的 成 瘤 能力 。 此 外 , 我 们 还 发 现 Runx3 可 以 抑 制 胃 癌 细 胞 上 皮 - 间 质 转 变 (EMT), 升 高 EMT 重 要 标志 分 子 E-cadherin 的 表 达 , 抑 制 Vimentin 的 表 达 。 提 示 Runx3 在 调 节 胃 癌 侵 袭 转 移 方 面的 重 要 作 用 。 本 研 究 揭 示 了 survivin 在 胃 癌 中 的 调 控 机 制 以 及 RUNX3 促 进 胃 癌 凋 亡 , 抑 制胃 癌 转 移 的 作 用 机 制 。关 键 词 :Runx3;Survivin; 基 因 表 达 调 控 ; 分 子 机 制 ; 胃 癌 细 胞学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Liu Z, Xu X, Chen L, Li W, Sun Y, Zeng J, Yu H, Chen C, Jia J.Helicobacter pylori CagAInhibits the Expression of Runx3 Via Src/MEK/ERK and p38 MAPK Pathways in GastricEpithelial Cell. J Cell Biochem. 2012,113(3):1080-1086.-30-