肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

晚 期 结 直 肠 癌 患 者 对 FOLFOX4 方 案 治 疗 反 应 的 基 因 表 达 谱 研 究批 准 号 :30872479项 目 负 责 人 : 池 畔所 在 单 位 : 福 建 医 科 大 学[ 目 的 ] 通 过 检 测 接 受 FOLFOX4 方 案 化 疗 晚 期 结 直 肠 癌 (ACC) 患 者 的 全 基 因 表 达 谱 , 构建 可 预 测 化 疗 敏 感 性 的 生 物 标 记 基 因 模 型 。[ 方 法 ] 根 据 化 疗 后 评 估 结 果 , 将 入 组 患 者 分为 化 疗 敏 感 组 ( 实 验 组 ) 及 非 敏 感 组 ( 对 照 组 ), 应 用 组 织 芯 片 (Chip) 技 术 获 得 结 直 肠癌 组 织 的 基 因 表 达 谱 , 采 用 聚 类 及 微 阵 列 显 著 性 (SAM) 分 析 法 获 得 差 异 表 达 基 因 , 根 据 各基 因 的 探 针 信 号 对 数 比 值 绘 制 实 验 者 操 作 特 征 曲 线 (ROC), 并 计 算 曲 线 下 面 积 (AUC)、灵 敏 度 、 特 异 度 等 , 最 终 筛 选 出 若 干 预 测 能 力 非 常 显 著 的 差 异 表 达 基 因 组 成 化 疗 敏 感 性 评估 模 型 。[ 结 果 ] 共 入 组 30 例 ACC 患 者 , 其 中 实 验 组 13 例 , 对 照 组 17 例 ; 获 得 显 著 性 差 异表 达 基 因 26 个 , 其 中 21 个 基 因 表 达 上 调 ,5 个 基 因 表 达 下 调 ;7 个 预 测 靠 前 的 基 因NKX2-3 、 FXYD6 、TGFB1I1、ACTG2、ANPEP、HOXB8 和 2KLK11 组 合 成 一 个 预 测 模 型 , 总预 测 正 确 率 为 93.3%, 其 中 预 测 正 确 率 最 高 的 2 个 差 异 表 达 基 因 是 Nkx2-3 和 TGFB1I1, 分别 为 85.3% 和 76.7%。[ 结 论 ] 将 上 述 7 个 基 因 作 为 预 测 模 型 , 正 确 率 高 , 对 FOLFOX4 化 疗敏 感 性 评 估 具 有 重 要 指 导 作 用 。关 键 词 : 结 直 肠 癌 ;FOLFOX4; 化 疗 ; 基 因 表 达 ; 生 物 标 记学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Li S, Lu X, Chi P, Pan J.Identification of Nkx2–3 and TGFB1I1 expression levels aspotential biomarkers to predict the effects of FOLFOX4 chemotherapy. Cancer Biology &Therapy, Cancer Biol Ther. 2012,13(6). [Epub ahead of print][2] Pan J, Li S, Chi P, Xu Z, Lu X, Huang Y. Lentivirus-mediated RNA Interference TargetingWWTR1 in Human Colorectal Cancer Cells Inhibits Cell Proliferation in vitro and TumorGrowth in vivo. Oncol Rep. 2012,28(1):179-185.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0-97-