肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

食 管 癌 转 移 高 风 险 性 相 关 的 SNP 位 点 筛 查 研 究批 准 号 :30872549项 目 负 责 人 : 杨 康所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学肿 瘤 转 移 是 食 管 癌 术 后 的 主 要 死 因 , 而 转 移 的 风 险 性 与 个 体 的 基 因 多 态 性 有 关 。 本 项目 在 已 建 立 的 食 管 癌 病 例 标 本 和 病 例 资 料 数 据 库 的 基 础 上 , 选 取 MMPs、survivin、COL4A2 、 PIWIL1 、 COL4A2 、 KRAS 、 Bax 、 DCR3 、 pre-miR-146a 、 pre-miR-196a,SERPINB 等 21 个 肿 瘤 转 移 相 关 基 因 , 直 接 筛 选 得 到 位 于 启 动 子 区 、 编 码 区 以 及 3'UTR 区 等功 能 区 的 56 个 SNP 位 点 , 采 用 病 例 对 照 设 计 方 案 , 用 SNPshot 等 SNP 检 测 方 法 , 完 成 了 其中 32 个 SNP 位 点 的 基 因 分 型 及 关 联 分 析 。 结 果 发 现 , 位 于 Survivin 基 因 启 动 子 区 的 SNP位 点 -625G/C 以 及 位 于 DcR3 基 因 启 动 子 区 的 147 C/T 位 点 与 食 管 癌 发 病 风 险 显 著 相 关 , 位于 MMP-9 基 因 编 码 区 的 R279Q 位 点 以 及 serpin 基 因 家 族 的 多 个 编 码 区 非 同 义 SNP 位 点 显 著增 加 了 人 群 患 ESCC 的 发 病 风 险 , 位 于 pre-miR-146a 和 196a2 功 能 区 的 两 个 多 态 性 位 点 与食 管 癌 发 生 和 转 移 均 显 著 相 关 。 本 研 究 的 结 果 为 食 管 癌 转 移 风 险 的 评 估 研 究 提 供 了 实 验 基础 。关 键 词 : 食 管 癌 ; 易 感 性 ; 转 移 ; 单 核 苷 酸 多 态 性学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 傅 勇 , 胡 华 梅 , 谭 益 , 唐 胜 军 , 熊 刚 , 杨 康 , 白 云 . 基 质 金 属 蛋 白 酶 -9 基 因 多 态 性 与 食 管 鳞 状 细胞 癌 易 感 性 的 关 联 研 究 . 第 三 军 医 大 学 学 报 , 2009,31(12):1131-1134.[2] Yang, Xiaoya, Xiong, Gang, Chen, Xuedan, Xu, Xueqing, Wang, Kai, Fu, Yong, Yang,Kang, Bai, Yun. Polymorphisms of survivin promoter are associated with risk of esophagealsquamous cell carcinoma. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology,2009,135(10):1341-1349.[3] Xiong, Gang, Guo, Hong, Wang, Kai, Hu, Huamei, Wang, Dongmei, Xu, Xueqing, Guan,Xingying, Yang, Kang, Bai, Yun. Polymorphisms of decoy receptor 3 are associated withrisk of esophageal squamous cell carcinoma in Chinese Han. Tumor Biology,2010,31(5):443-449.[4] Guo, Hong, Wang, Kai, Xiong, Gang, Hu, Huamei, Wang, Dongmei, Xu, Xueqing, Guan,Xingying, Yang, Kang, Bai, Yun. A functional varient in microRNA-146a is associated withrisk of esophageal squamous cell carcinoma in Chinese Han. Familial Cancer,2010,9(4):599-603.[5] Wang, Kai, Guo, Hong, Hu, Huamei, Xiong, Gang, Guan, Xingying, Li, Juan, Xu, Xueqing,Yang, Kang, Bai, Yun. A functional variation in pre-microRNA-196a is associated with-124-