肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

CCL21/CCR7 介 导 乳 腺 癌 干 细 胞 参 与 肿 瘤 微 淋 巴 管 浸 润 相 关 机 制研 究批 准 号 :30872517项 目 负 责 人 : 姜 军所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学具 有 " 种 子 细 胞 " 之 称 的 肿 瘤 干 细 胞 在 肿 瘤 的 形 成 中 起 重 要 作 用 , 它 的 迁 移 及 在 第 二 位点 的 增 殖 是 转 移 灶 形 成 的 主 要 原 因 。 已 有 研 究 证 明 乳 腺 癌 干 细 胞 是 乳 腺 癌 细 胞 亚 群 中 早 期发 生 转 移 的 细 胞 , 但 其 具 体 的 机 理 尚 不 清 楚 。 我 们 前 期 的 研 究 发 现 CCR7 在 乳 腺 癌 干 细 胞中 表 达 , 并 且 在 其 配 体 CCL21 的 激 活 下 可 见 细 胞 内 肌 动 蛋 白 微 丝 的 聚 合 , 基 于 淋 巴 管 内 皮细 胞 表 达 其 配 体 CCL21, 所 以 推 测 CCL21/CCR7 可 能 介 导 乳 腺 癌 干 细 胞 与 微 淋 巴 管 内 皮 细 胞之 间 的 相 互 作 用 , 并 趋 化 乳 腺 癌 干 细 胞 靶 向 迁 移 进 入 微 淋 巴 管 , 发 生 微 淋 巴 管 的 浸 润 及 进一 步 淋 巴 道 的 转 移 。 所 以 本 研 究 拟 采 用 基 因 转 染 及 RNA 干 扰 等 技 术 , 从 上 述 分 子 及 相 关 信号 通 路 出 发 , 通 过 体 内 外 的 实 验 研 究 , 验 证 CCL21/CCR7 在 乳 腺 癌 干 细 胞 微 淋 巴 管 浸 润 中的 作 用 。 本 研 究 结 果 将 增 加 对 肿 瘤 淋 巴 道 转 移 机 制 及 肿 瘤 干 细 胞 生 物 学 特 性 的 认 识 , 为 进一 步 靶 向 肿 瘤 干 细 胞 的 治 疗 提 供 新 的 思 路 。关 键 词 : 乳 腺 癌 干 细 胞 ; 趋 化 因 子 受 体 ; 微 淋 巴 管 ; 浸 润学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Tang Peng, Ma Qinghua, Tang Zhenning, Wang Kaifa, Jiang Jun. Long-Term Sphere CultureCannot Maintain a High Ratio of Cancer Stem Cells: A Mathematical Model and Experiment.PLoS ONE 6(11): e25518 (SCI, IF=4.411)会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1ITGBL1 在 乳 腺 癌 骨 转 移 中 的 作 用 及 机 制批 准 号 :30872518项 目 负 责 人 : 冯 玉 梅所 在 单 位 : 天 津 医 科 大 学研 究 发 现 : 乳 腺 癌 组 织 中 ITGBL1 mRNA 高 表 达 患 者 DSF 高 于 低 表 达 者 , 但 单 纯 骨 转 移发 生 率 增 加 ;ITGBL1 蛋 白 为 主 要 来 源 于 乳 腺 癌 细 胞 的 可 分 泌 蛋 白 ; 降 低 ITGBL1 表 达 的 乳腺 癌 细 胞 侵 袭 和 迁 移 能 力 增 强 , 而 对 成 骨 细 胞 的 趋 化 应 答 能 力 降 低 ;anti-ITGBL1 抗 体 封闭 癌 细 胞 分 泌 的 ITGBL1, 也 减 弱 其 对 成 骨 细 胞 的 趋 化 。 降 低 ITGBL1 表 达 的 癌 细 胞 TGFβ-247-