肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

α 和 ERβ 。 叉 头 盒 蛋 白 A1(FOXA1) 在 ERα 调 节 基 因 表 达 调 控 中 发 挥 重 要 作 用 ,FOXA1 和ERα 的 基 因 组 范 围 的 DNA 结 合 位 点 研 究 结 果 , 已 于 2005 和 2006 年 发 表 ; 然 而 , 基 因 组范 围 内 ,FOXA1 在 ERβ 调 控 基 因 表 达 中 发 挥 的 作 用 , 目 前 却 未 见 报 道 。ChIP-on-Chip 可以 捕 捉 到 在 染 色 质 上 基 因 表 达 调 控 的 瞬 时 事 件 , 从 而 获 得 目 的 蛋 白 与 DNA 靶 序 列 的 结 合 位点 , 反 映 体 内 基 因 表 达 调 控 的 真 实 情 况 。 本 研 究 拟 在 前 期 完 成 基 因 组 范 围 ERβ DNA 结 合位 点 研 究 工 作 基 础 上 (2008 年 2 月 PNAS 发 表 ), 应 用 ReChIP-on-Chip 技 术 , 进 一 步 研究 基 因 组 范 围 ERβ 和 FOXA1 共 同 的 DNA 结 合 位 点 , 及 其 对 下 游 基 因 的 调 控 作 用 。 本 项 目的 成 功 实 施 , 将 完 善 对 ERα 、ERβ 和 FOXA1 三 者 关 系 的 认 识 , 为 全 面 揭 示 乳 腺 癌 的 分 子 病因 机 制 提 供 重 要 线 索 。关 键 词 : 雌 激 素 受 体 β;FOXA1;ReChIP-on-Chip学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] 官 鑫 , 程 熠 , 李 勇 , 翁 熹 君 , 史 杰 萍 , 刘 雅 文 . 雌 激 素 受 体 α 基 因 多 态 性 与 2 型 糖 尿 病 的关 联 性 分 析 . 吉 林 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 2011,05 期 , pp 861-866.[2] 曹 让 娟 , 翟 艳 华 , 卿 旭 , 刘 雅 文 , 朱 筱 娟 . 乳 腺 癌 细 胞 MDA-MB-231 肺 转 移 模 型 的 建 立及 其 评 价 . 吉 林 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) ,2011, 03 期 , pp 403-406+386+571.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5FKBP38 在 乳 腺 癌 细 胞 自 噬 中 的 作 用 与 信 号 机 制 研 究批 准 号 :30870955项 目 负 责 人 : 白 晓 春所 在 单 位 : 南 方 医 科 大 学哺 乳 动 物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白 ( mTOR) 是 促 进 细 胞 生 长 增 殖 、 抑 制 自 噬 的 中 心 信 号 分 子 。mTOR 信 号 过 度 激 活 、 自 噬 相 关 蛋 白 的 缺 失 导 致 自 噬 缺 陷 是 乳 腺 癌 发 生 的 重 要 因 素 。 本 项目 研 究 了 mTOR 内 源 性 抑 制 蛋 白 质 FKBP38 在 乳 腺 癌 组 织 及 乳 腺 癌 细 胞 系 中 的 表 达 、 在 自 噬中 的 作 用 与 分 子 机 制 及 其 与 乳 腺 癌 发 生 发 展 的 关 系 。 我 们 发 现 :(1)FKBP38 过 表 达 可 促 进氨 基 酸 饥 饿 引 起 的 乳 腺 癌 细 胞 自 噬 与 自 噬 性 细 胞 死 亡 ;(2)FKBP38 蛋 白 质 表 达 水 平 与 其 促进 自 噬 能 力 相 关 ;(3) 初 步 的 乳 腺 癌 组 织 芯 片 研 究 结 果 并 没 有 提 示 FKBP38 表 达 与 乳 腺 癌 的发 生 与 进 展 的 明 显 相 关 性 ;(4) Rheb ( as homologue enriched in brain) 在 营 养 ( 氨 基 酸 )调 节 下 , 可 通 过 FKBP38 与 Bcl-2/Bcl-xL 相 互 作 用 调 节 细 胞 凋 亡 ;(5) 同 时 靶 向 mTORC1/2可 有 效 抑 制 乳 腺 癌 生 长 、 促 进 乳 腺 癌 细 胞 凋 亡 并 抑 制 乳 腺 癌 细 胞 迁 移 。 这 些 结 果 为 FKBP38作 为 潜 在 治 疗 靶 点 提 供 依 据 , 为 自 噬 的 调 控 机 制 提 供 了 新 的 模 型 。关 键 词 : 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白 ;FKBP38; 自 噬 ; 乳 腺 癌-236-