肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

H1620 青 年 科 学 基 金 项 目雄 激 素 去 除 诱 导 前 列 腺 癌 细 胞 EMT 改 变 的 机 制 研 究批 准 号 :81001147项 目 负 责 人 : 杨 林所 在 单 位 : 西 安 交 通 大 学前 列 腺 癌 是 典 型 的 激 素 依 赖 性 肿 瘤 , 雄 激 素 去 除 是 治 疗 进 展 期 前 列 腺 癌 的 标 准 疗 法 。但 是 , 在 雄 激 素 去 除 2-3 年 后 , 多 数 肿 瘤 出 现 雄 激 素 非 依 赖 并 进 一 步 转 移 , 提 示 雄 激 素 去除 在 治 疗 前 列 腺 癌 的 同 时 , 可 能 促 进 了 前 列 腺 癌 的 转 移 。EMT 是 肿 瘤 转 移 的 基 础 , 我 们 前期 的 研 究 证 实 雄 激 素 去 除 可 以 引 起 AR 阳 性 前 列 腺 癌 细 胞 EMT 改 变 , 通 过 筛 查 已 知 的 可 以 诱导 EMT 的 转 录 因 子 , 我 们 发 现 ZEB1,ZEB2,Snail,Twist 以 及 FOX 在 雄 激 素 去 除 后 显 著 上调 。 近 一 年 来 我 们 在 前 期 研 究 的 基 础 上 , 首 先 通 过 EMT 标 记 及 功 能 研 究 , 进 一 步 证 实 雄 激素 去 除 诱 导 前 列 腺 癌 细 胞 EMT 变 化 可 在 多 个 前 列 腺 癌 细 胞 系 中 发 生 ; 其 次 , 我 们 证 实 雄 激素 去 除 诱 导 EMT 是 通 过 AR 实 现 的 , 而 且 , 应 用 SiRNA 敲 除 Snail 也 可 以 阻 止 雄 激 素 去 除 诱导 的 EMT; 通 过 Western Blot, 报 告 基 因 分 析 及 ChIP 分 析 , 我 们 证 实 AR 可 以 负 调 控Snail。 目 前 我 们 正 在 进 行 雄 激 素 去 除 诱 导 EMT 的 动 物 实 验 , 并 收 集 临 床 标 本 , 希 望 能 在 临床 证 据 以 证 实 我 们 的 假 设 。关 键 词 : 前 列 腺 癌 ,EMT, 雄 激 素 去 除 治 疗 ,Snail学 科 代 码 :H1620发 表 论 著 : 暂 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 0 硕 士 1RNAs 基 因 激 活 技 术 靶 向 杀 伤 前 列 腺 癌 干 细 胞 的 作 用 及 其 机 制 的实 验 研 究批 准 号 :81001148项 目 负 责 人 : 刘 冠 琳所 在 单 位 : 浙 江 大 学前 列 腺 癌 是 西 方 国 家 男 性 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 , 占 男 性 癌 症 死 因 的 第 二 位 。 近 年 来我 国 前 列 腺 癌 发 病 率 呈 明 显 增 高 的 趋 势 。 前 列 腺 癌 细 胞 由 激 素 依 赖 性 转 变 为 激 素 非 依 赖性 , 是 前 列 腺 癌 内 分 泌 治 疗 失 败 、 患 者 死 亡 最 主 要 的 原 因 。 靶 向 治 疗 和 基 因 治 疗 是 目 前 研究 的 热 点 。 研 究 表 明 , 激 素 依 赖 性 和 激 素 非 依 赖 性 的 前 列 腺 癌 细 胞 均 由 前 列 腺 癌 干 细 胞 分-195-